Drenthe är ett mycket gammalt kulturlandskap. De mest kända arkeologiska lämningarna är hunebedden, megalitgravar från ungefär 2000 f.Kr. tillhörande trattbägarkulturen. Dessa fornlämningar ligger på en sandplatå, lite högre än kustområden i Groningen och Friesland. Namnet Treanth är belagt från 820, då området hade blivit en del av Frankerriket, och antas syfta på en indelning i tre delar. Under medeltiden var biskopen av Utrecht landsherre. På 1500-talet var området fattigt och glesbefolkat. Det ingick i Republiken Förenade Nederländerna, men hade inget rösträtt. Kring 1900 togs de vidsträckta hed- och mossområdena i bruk för odling med hjälp av kompost och konstgödsel.