Trimetoprim

Trimetoprim

Klinični podatki
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a684025
Nosečnostna kategorija	AU: B3 ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	J01EA01 (WHO) QJ51EA01
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) UK: Rp (Le na recept)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	90–100 %
Presnova	jetrna
Razpolovni čas	8–10 ur
Izločanje	skozi ledvice 50–60 %
Identifikatorji
IUPAC ime 5-(3,4,5- trimetoksibenzil) pirimidin- 2,4- diamin
Številka CAS	738-70-5
PubChem CID	5578
DrugBank	DB00440
ChemSpider	5376
UNII	AN164J8Y0X
KEGG	D00145
ChEBI	CHEBI:45924
ChEMBL	ChEMBL22
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3023712
ECHA InfoCard	100.010.915
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C14H18N4O3
Mol. masa	290,32 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES COc1cc(cc(c1OC)OC)Cc2cnc(nc2N)N
InChI InChI=1S/C14H18N4O3/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18) Key:IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N

Trímetoprím je sintetični antibiotik, ki zavira prehod dihidrofolne kisline v tetrahidrofolno kislino in se uporablja zlasti za zdravljenje nezapletenih okužb sečil. Zaradi pogostega pojava proti trimetoprimu odpornih bakterij se le redko uporablja samostojno; običajno se uporablja v kombinaciji s sulfonamidi (npr. sulfametoksazolom). Kombinirano zdravilo trimetoprima in sulfametoksazola se imenuje kotrimoksazol.

Mehanizem delovanja

Trimetoprim deluje kot folatni antagonist; molekula učinkovine je podobna pteridinski enoti folata, zaradi česar tekmuje z dihidrofolatom folatom za vezavo na encim dihidrofolat-reduktaza, ki katalizira pretvorbo dihidrofolata v tetrahidrofolat. Trimetoprim deluje bakteriostatično. Kombinacija s sulfametoksazolom deluje sinergistično, saj sulfonamidni antibiotiki prav tako zavirajo sintezo tetrahidrofolne kisline, vendar na eni stopnji prej kot trimetoprim; tekmujejo namreč s p-aminobenzojsko kislino za vezavo na encim dihidropteroat-sintetaza, pri čemer se sicer normalno tvori dihidrofolat.

Indikacije

Trimetoprim je praviloma učinkovit proti bakterijam, ki povzročajo okužbe sečil, v kombinaciji z drugimi zdravili pa se uporablja tudi pri zdravljenju nekaterih vrst pljučnice. Uporablja se tudi za zdravljenje "potovalne" driske. Sam trimetoprim ali v obliki kotrimoksazola je učinkovit proti širokemu spektru grampozitivnih (vključno z nekaterimi proti meticilinu odpornimi sevi S. aureus) in gramnegativnih bakterij, vendar ni učinkovit proti anaerobom ter bakterijam Treponema pallidum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma in Pseudomonas aeruginosa. Številni enterokoki, enterobakterije in sevi Streptococcus pneumoniae so razvili odpornost. Učinkovini sta eni redkih, ki učinkujejo pri kroničnem bakterijskem prostatitisu (vnetju obsečnice), vendar kljub temu le majhen delež bolnikov popolnoma ozdravi. Kotrimoksazol se uporablja tudi kot preventiva pri ponavljajočih se okužbah sečil pri ženskah in otrocih. Prav tako je zdravilo izbora pri pljučnici, ki jo povzroča Pneumocystis jiroveci ter za reprečevanje akterijskih okužb pri rakavih bolnikih in bolnikih, okuženih s HIV-om.

Neželeni učinki

Trimetoprim povzroča podobne neželene učinke kot sulfonamidni antibiotiki. Najpogosteje se pojavijo siljenje na bruhanje, bruhanje in izpuščaj. Pride lahko tudi do pomanjkanja folne kisline, ki povzroči makrocitno anemijo. Pri bolnikih, okuženih s HIV-om, se neželeni učinki pojavljajo pogosteje, zlasti vročina, izpuščaj in nevtropenija.