Pojdi na vsebino

Atorvastatin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Atorvastatin
Klinični podatki
Izgovarjavaatorvastatín
Blagovne znamkeLipitor, Sortis, drugo
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa600045
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: X (kontraindikacije)
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost12-%
Presnovajetrna (CYP3A4)
Razpolovni čas14 h
Izločanjez žolčem
Identifikatorji
  • (3R,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-3-fenil-4-(fenilkarbamoil)-5-propan-2-ilpirol-1-il]-3,5-dihidroksiheptanojska kislina
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.125.464 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC33H35FN2O5
Mol. masa558,64
3D model (JSmol)
  • O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCn2c(c(c(c2c1ccc(F)cc1)c3ccccc3)C(=O)Nc4ccccc4)C(C)C
  • InChI=1S/C33H35FN2O5/c1-21(2)31-30(33(41)35-25-11-7-4-8-12-25)29(22-9-5-3-6-10-22)32(23-13-15-24(34)16-14-23)36(31)18-17-26(37)19-27(38)20-28(39)40/h3-16,21,26-27,37-38H,17-20H2,1-2H3,(H,35,41)(H,39,40)/t26-,27-/m1/s1
  • Key:XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N

Atorvastatín, pod tržnimi imenom Lipitor in drugimi, je učinkovina iz skupine statinov,[1] ki se uporablja za zdravljenje dislipidemij in preprečevanje srčno-žilnih boleznih pri bolnikih s povišanim tveganjem.[2]

Pogosti neželeni učinki atorvastatina so bolečine v sklepih, driska, dispepsija, slabost in bolečine v mišicah.[2] Hudi neželeni učinki vključujejo rabdomiolizo, težave z jetri in sladkorno bolezen.[2] Uporaba med nosečnostjo lahko škodi nerojenemu otroku.[2] Kot vsi statini atorvastatin deluje preko zaviranja encima HMG-CoA-reduktaze,[1] ki se nahaja v jetrih in je bistven za sintezo holesterola.[2]

Atorvastatin so patentirali leta 1986, dovoljenje za uporabo pri ljudeh pa je pridobil v ZDA leta 1996.[2][3] Na trgu je že tudi v obliki generičnih zdravil.[2]

Medicinska uporaba

[uredi | uredi kodo]

Primarno se atorvastatin uporablja za zdravljenje dislipidemij in za preprečevanje srčno-žilnih bolezni.[4]

Dislipidemije

[uredi | uredi kodo]

Srčno-žilne bolezni

[uredi | uredi kodo]

Klinične raziskave nakazujejo, da visoki odmerki statinov stabilizirajo žilne plake pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom ali trombotično možgansko kapjo.[20][21]

Ledvična bolezen

[uredi | uredi kodo]

Atorvastatin in drugi statini izkazujejo majhno korist pri preprečevanju upadanja ledvične funkcije in zmanjševanju izgube beljakovin s sečem pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi,[22][23] niso pa učinkoviti pri preprečevanju akutne ledvične okvare ob dajanju pred operativnim posegom.[24]

Nekateri podatki nakazujejo, da lahko atorvastatin in drugi statini zmanjšajo tveganje za pojav nefropatije, inducirane s kontrastnimi sredstvi. [25]

Kontraindikacije

[uredi | uredi kodo]

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]
  • Redek neželeni učinek, ki ga lahko povzroči uporaba atorvastatina, je sladkorna bolezen tipa 2.[31][32][33]
  • Med najhujše neželene učinke atorvastatina spadata miopatija s povišanimi vrednostmi kreatin kinaze[34] in rabdomioliza, a se pojavita redko, in sicer pri 2,3 do 9,1 osebah na 10.000 oseb, ki prejemajio atorvastatin, na leto.[11][29][35] Če se pojavi miopatija ali rabdomioliza, je treba zdravljenje z atorvastatinom takoj prekiniti.
  • Vztrajno povišane vrednosti jetrnih encimov so se v kliničnih raziskavah pojavile pri okoli 0,7 % ljudi, ki so prejemali atorvastatin. Priporočljivo je ovrednotenje jetrne funkcije pred uvedbo zdravljenja z atorvastatinom ter ponovno ovrednotenje med zdravljenjem, če je klinično utemeljeno. Če se med zdravljenjem z atorvastatinom pojavi huda jetrna okvara, je treba atorvastatin ukiniti, vsaj dokler vzrok jetrne poškodbe ni poznan. Če se ne ugotovi drug razlog, se atorvastatin ne sme več uvesti.[12]

Pogosti

[uredi | uredi kodo]

Naslednji neželeni učinki so se med kliničnimi raziskavami pojavljali pogosto, in sicer pri 1 do 10 % oseb, ki so prejemale atorvastatin:

Pri visokih odmerkih atorvastatina se lahko poslabša tudi nadzor nad ravnmi krvnega sladkorja.[36][37]

Drugi

[uredi | uredi kodo]

Leta 2014 je ameriški Urad za prehrano in zdravila (FDA) izdal poročilo o tveganju za izgubo spomina, pozabljivost in zmedenost pri uporabi kateregakoli statina. Opisani simptomi niso bili hudi, pojavili so se redko in so izzveneli po ukinitvi zdravljenja.[31]

Součinkovanja

[uredi | uredi kodo]

Součinkovanje s fibrati (klofibrat, fenofibrat, gemfibrozil) lahko vodi do večjega tveganja za pojav miopatije ali rabdomiolize.[34][38][39]

Sočasna uporaba atorvastatina z zaviralci CYP3A4, kot so itrakonazol,[40] telitromicin in vorikonazol, lahko povzroči zvišanje krvnih koncentracij atorvastatina in posledično pojav neželenih učinkov. Tveganje je manjše pri diltiazemu, eritromicinu, flukonazolu, ketokonazolu, klaritromicinu, ciklosporinu, proteaznih zaviralcih in verapamilu,[41] redko pa se součinkovanje pojavi pri amiodaronu in aprepitantu.[28] Bosentan, fosfenitoin in fenitoin, ki so induktorji CYP3A4, pogosto povzročijo znižanje koncentracij atorvastatina, nekateri drugi induktorji CYP3A4, kot so barbiturati, karbamazepin, efavirenz, nevirapin, okskarbazepin, rifampicin in rifamicin,[42] pa to povzročijo le redko.

Antacidi lahko v redkih primerih znižajo plazemsko koncentracijo statinov, vendar pa nimajo vpliva na učinkovitost pri znižanju ravni LDL.[43]

Sočasna uporaba z niacinom poveča tveganje za pojav miopatije ali rabdomiolize.[28]

Sočasna uporaba pripravkov z vitaminom D lahko zmanjša koncentracijo atorvastatina in njegovega aktivnega presnovka v krvi, vendar pa po drugi strani delujeta sinergistično pri zmanjševanju ravni LDL in celokupnega holesterola.[44]

Snovi v grenivkinem soku so poznani zaviralci encima CYP3A4 v črevesju, zato lahko uživanje grenivkinega soka sočasno z jemanjem atorvastatina zviša Cmax in površino pod krivuljo (AUC) atorvastatina. Posledično so zaradi potencialne toksičnosti odsvetovali sočasno uživanje,[45] vendar novejše raziskave kažejo, da običajne količine (en kozarec na dan) grenivkinega soka le malo vplivajo na presnovo atorvastatina in je zato malo verjetno, da bi prišlo do kakršnihkoli neželenih učinkov.[46][47]

V nekaj primerih so poročali o miopatiji pri sočasni uporabi atorvastatina s kolhicinom.[12]

Vpliv atorvastatina na druga zdravila

[uredi | uredi kodo]

Med sočasno uporabo večkratnih odmerkov digoksina in atorvastatina se je koncentracija digoksina v stanju dinamičnega ravnovesja neznatno povečala. Bolnike, ki jemljejo digoksin, je treba zato ustrezno spremljati.[30]

Pri sočasni uporabi nekaterih perarolnih kontraceptivov (noretisteron in etinilestradiol) lahko njihova vrednost AUC poraste.[48]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]
Glavni članek: Statini.

Kot drugi statini atorvastatin kompetitivno zavira encim HMG-CoA-reduktazo, ki katalizira redukcijo 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzima (HMG-CoA) do mevalonata, kar pa je omejujoči korak v biosintezi holesterola v jetrih. Takó atorvastatin zavira de novo sintezo holesterola ter poveča izražanje receptorjev za LDL na jetrnih celicah (hepatocitih). Posledično se poveča privzem lipoproteinov majhne gostote v jetrne celice in se zniža njihova koncentracija v krvi. Kot velja tudi za druge statine, atorvastatin zmanjša tudi ravni trigliceridov in blago zveča koncentraciji lipoproteinov velike gostote v krvi.

Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom lahko visoki odmerki statinov tudi stabilizirajo žilne plake ter izboljšajo endotelijsko funkcijo. V nekaterih primerih lahko povzročijo ne le stabilizacijo, temveč celo regresijo plakov. Vendar pa je pri visokih odmerkih statinov večje tudi zveganje za neželene učinke.[20] Opisani mehanizem naj bi bil pomemben tudi za zmanjšanje tveganja za ponovitev trombotične možganske kapi pri uporabi visokih odmerkov statinov pri sekundarni prevemtivi.[21] Pri visokih odmerkih statinov je pa večje tudi tveganje za neželene učinke.[20]

Farmakodinamika

[uredi | uredi kodo]

Primarno mesto delovanja atorvastatina so jetra, saj je ta organ bistven v sintezi holesterola ter za privzem LDL iz krvi. Znižanje LDL je odvisno od odmerka, ne od sistemske koncentracije zdravila.[12] V Cochranovem sistematskem pregledu raziskav so ovrednotili od odmerka odvisno znižanje krvnih lipidov; odmerki od 10 do 80 mg/dan znižajo celokupni holesterol za 27,0 do 37,9 %, LDL za 37,1 do 51,7 %, trigliceride pa za 18,0 do 28, 3%.[49]

Farmakokinetika

[uredi | uredi kodo]

Absorpcija

[uredi | uredi kodo]

Atorvastatin se po peroralni uporabi hitro absorpira in maksimalna plazemska koncentracija zdravila (Tmax) se doseže po okoli 1–2 h. Njegova absolutna biološka uporabnost je okoli 14-odstotna, vendar je sistemska razpoložljivost aktivnosti na HMG-CoA-reduktazi 30-odstotna. Poglavitni razlog za nizko sistemsko uporabnost atorvastatina sta znatna presnova v črevesju ter učinek prvega prehoda. Ob uporabi s hrano se Cmax (merilo hitrosti absorpcije) zniža za okoli 25 %, AUC (merilo obsega absorpcije) pa za okoli 9 %, vendar ne vpliva na učinkovitost zniževanja plazemske vrednosti LDL. Ob odmerjanju zvečer sta Cmax in AUC nižja za 30 %, vendar tudi v tem primeru ni vpliva na učinkovitost znižanja plazemskega LDL.

Porazdelitev

[uredi | uredi kodo]

povrečna prostornina porazdelitve atorvastatina je okoli 381 L. V veliki meri se veže na plazemske beljakovine (≥ 98 %). Raziskave nakazujejo, da se lahko izloča tudi v materino mleko.

Presnova

[uredi | uredi kodo]

Atorvastatin se presnavlja zlasti s citokromom P450, in sicer se hidroksilira do aktivnih orto- in parahidroksiliranih presnovkov ter različnih betaoksidiranih presnovkov. Orto- in parahidroksilirani presnovki doprinesejo okoli 70 % sistemskega delovanja na encim HMG-CoA-reduktazo. Ortohidroksi presnovek nadalje podleže presnavljanju z glukuronidacijo. Kot substrat za izocim CYP3A4 je dovzeten za vpliv sočasno uporabljanih induktorjev in zaviralcev CYP3A4, ki znižajo oziroma zvišajo plazemske koncentracije atorvastatina. Je tudi zaviralec CYP3A4.

Izločanje

[uredi | uredi kodo]

Atorvastatin se primarno izloča prek jeter z žolčem, s sečem se ga izloči manj kot 2 odstotka. Pred izločitvijo z žolčem se presnavlja v jetrih in zunaj njih. Ne podleže enterohepatičnemu kroženju. Razpolovna doba izločanja znaša okoli 12 ur, vendar pa razpolovna doba zaviralne aktivnosti na encimu HMG-CoA-reduktaza traja 20 do 30 ur, kar je verjetno posledica delovanja aktivnih presnovkov. Atorvastatin je substrat črevesnega glikoproteina P, ki učinkovine med absorpcijo izplavlja nazaj v črevesno svetlino.[28]

Pri bolnikih z zmanjšano jetrno funkcijo lahko plazemske koncentracije atorvastatina znatno porastejo. Pri jetrni bolezni stopnje A po Child-Pughu sta Cmax in AUC štirikratno povečana, pri stopnji B pa je Cmax 16-kratno povečan, AUC pa 11-kratno.

Pri starostnikih (bolnikih, starih več kot 65 let) je lahko farmakokinetika atorvastatina spremenjena in vrednosti AUC in Cmax so lahko 40 do 30 % povišane. Nadalje lahko atorvastatin pri zdravih starostnikih izkazuje večji farmakodinamski odziv in so lahko zanje terapevtski odmerki nižji.[29]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ 1,0 1,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5507226/atorvastatin?query=atorvastatin&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 4. 12. 2019.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 »Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals«. Drugs.com. AHFS. Pridobljeno 23. decembra 2018.
  3. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. str. 473. ISBN 9783527607495.
  4. ↑ »Atorvastatin Calcium«. American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 3. aprila 2011.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 McCrindle BW, Ose L, Marais AD (Julij 2003). »Efficacy and safety of atorvastatin in children and adolescents with familial hypercholesterolemia or severe hyperlipidemia: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial«. The Journal of Pediatrics. 143 (1): 74–80. doi:10.1016/S0022-3476(03)00186-0. PMID 12915827.
  6. ↑ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, in sod. (april 2006). »Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial«. JAMA. 295 (13): 1556–1565. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  7. ↑ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ, in sod. (Maj 1995). »Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor«. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 15 (5): 678–682. doi:10.1161/01.ATV.15.5.678. PMID 7749881.
  8. ↑ Bakker-Arkema RG, Davidson MH, Goldstein RJ, Davignon J, Isaacsohn JL, Weiss SR, in sod. (Januar 1996). »Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia«. JAMA. 275 (2): 128–133. doi:10.1001/jama.1996.03530260042029. PMID 8531308.
  9. ↑ Ozaki K, Kubo T, Imaki R, Shinagawa H, Fukaya H, Ohtaki K, in sod. (Avgust 2006). »The anti-atherosclerotic effects of lipid lowering with atorvastatin in patients with hypercholesterolemia«. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 13 (4): 216–219. doi:10.5551/jat.13.216. PMID 16908955. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 5. decembra 2019. Pridobljeno 5. decembra 2019.
  10. ↑ Marais AD, Firth JC, Bateman ME, Byrnes P, Martens C, Mountney J (Avgust 1997). »Atorvastatin: an effective lipid-modifying agent in familial hypercholesterolemia«. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (8): 1527–1531. doi:10.1161/01.ATV.17.8.1527. PMID 9301631.
  11. ↑ 11,0 11,1 Rossi S, ur. (2006). Australian medicines handbook 2006. Adelaide, S. Aust: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 12,4 12,5 »Lipitor prescribing information« (PDF). Pfizer. april 2019. Pridobljeno 29. oktobra 2019.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  13. ↑ Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, in sod. (april 2003). »Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial«. Lancet. 361 (9364): 1149–1158. doi:10.1016/S0140-6736(03)12948-0. PMID 12686036.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  14. ↑ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (Junij 2003). »Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis«. BMJ. 326 (7404): 1423–1430. doi:10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260. PMID 12829554.
  15. ↑ Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB (Maj 1998). »Prediction of coronary heart disease using risk factor categories«. Circulation. 97 (18): 1837–1847. doi:10.1161/01.CIR.97.18.1837. PMID 9603539.
  16. ↑ Jones P, Kafonek S, Laurora I, Hunninghake D (Marec 1998). »Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study)«. The American Journal of Cardiology. 81 (5): 582–7. doi:10.1016/S0002-9149(97)00965-X. PMID 9514454.
  17. ↑ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, in sod. (2004). »Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial«. Lancet. 364 (9435): 685–696. doi:10.1016/S0140-6736(04)16895-5. PMID 15325833.
  18. ↑ Neil HA, DeMicco DA, Luo D, Betteridge DJ, Colhoun HM, Durrington PN, in sod. (november 2006). »Analysis of efficacy and safety in patients aged 65-75 years at randomization: Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS)«. Diabetes Care. 29 (11): 2378–2384. doi:10.2337/dc06-0872. PMID 17065671.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  19. ↑ Gentile S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P, in sod. (december 2000). »Comparative efficacy study of atorvastatin vs simvastatin, pravastatin, lovastatin and placebo in type 2 diabetic patients with hypercholesterolaemia«. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2 (6): 355–62. doi:10.1046/j.1463-1326.2000.00106.x. PMID 11225965.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  20. ↑ 20,0 20,1 20,2 Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F, in sod. (Maj 2014). »Update on the efficacy of statin treatment in acute coronary syndromes«. European Journal of Clinical Investigation. 44 (5): 501–515. doi:10.1111/eci.12255. PMID 24601937.
  21. ↑ 21,0 21,1 Furie KL (Julij 2012). »High-dose statins should only be used in atherosclerotic strokes«. Stroke. 43 (7): 1994–1995. doi:10.1161/STROKEAHA.111.633339. PMID 22581818.
  22. ↑ Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M (Julij 2006). »Statins for improving renal outcomes: a meta-analysis«. Journal of the American Society of Nephrology. 17 (7): 2006–2016. doi:10.1681/ASN.2006010012. PMID 16762986.
  23. ↑ Honore PM, Jacobs R, Hendrickx I, De Waele E, Van Gorp V, De Regt J, Spapen HD (13. december 2016). »Statins and the Kidney: Friend or Foe?«. Blood Purification. S. Karger AG. 43 (1–3): 91–96. doi:10.1159/000453577. PMID 27951534.
  24. ↑ Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J, in sod. (november 2017). »Preoperative Statin Treatment for the Prevention of Acute Kidney Injury in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials«. Heart, Lung & Circulation. 26 (11): 1200–1207. doi:10.1016/j.hlc.2016.11.024. PMID 28242291.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  25. ↑ Briasoulis, A.; Pala, M.; Telila, T.; Merid, O.; Akintoye, E.; Vogiatzi, G.; Oikonomou, E.; Tousoulis, D. (september 2017). »Statins and contrast-induced nephropathy: a systematic review and meta-analysis«. Curr Pharm Des. doi:10.2174/1381612823666170913170527. PMID 28914202.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  26. ↑ »TOXNET«. toxnet.nlm.nih.gov. U.S. National Library of Medicine. Pridobljeno 29. maja 2018.
  27. ↑ Hermann M, Bogsrud MP, Molden E, Asberg A, Mohebi BU, Ose L, Retterstøl K (Junij 2006). »Exposure of atorvastatin is unchanged but lactone and acid metabolites are increased several-fold in patients with atorvastatin-induced myopathy«. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 79 (6): 532–539. doi:10.1016/j.clpt.2006.02.014. PMID 16765141.
  28. ↑ 28,0 28,1 28,2 28,3 Williams D, Feely J (2002). »Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors«. Clinical Pharmacokinetics. 41 (5): 343–370. doi:10.2165/00003088-200241050-00003. PMID 12036392.
  29. ↑ 29,0 29,1 29,2 29,3 29,4 29,5 29,6 29,7 Lipitor: Prescribing Information Arhivirano 2011-05-06 na Wayback Machine.. Pfizer. Junij2009.
  30. ↑ 30,0 30,1 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Sortis filmsko obložene tablete; datum zadnje revizije besedila: 1. 9. 2019.
  31. ↑ 31,0 31,1 »FDA Expands Advice on Statin Risks«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31. januar 2014. Pridobljeno 24. novembra 2015.
  32. ↑ Salynn B (9. januar 2012), Statins May Raise Diabetes Risk in Older Women: Study: Middle-Aged, Older Statin Users Had More Type 2 Diabetes, WebMD Health News, pridobljeno 24. novembra 2015
  33. ↑ Statins and Risk of New-Onset Diabetes Mellitus | Circulation
  34. ↑ 34,0 34,1 Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S, in sod. (Marec 1993). »Evidence of plasma CoQ10-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study«. Journal of Clinical Pharmacology. 33 (3): 226–229. doi:10.1002/j.1552-4604.1993.tb03948.x. PMID 8463436.
  35. ↑ Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (Marec 2014). »Unintended effects of statins from observational studies in the general population: systematic review and meta-analysis«. BMC Medicine. 12: 51. doi:10.1186/1741-7015-12-51. PMC 3998050. PMID 24655568.
  36. ↑ Mayo Clinic Staff. »Statin Side Effects: Weigh the Risks and Benefits«. The Mayo Clinic. Pridobljeno 19. aprila 2014.
  37. ↑ Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS (september 2010). »Do statins beneficially or adversely affect glucose homeostasis?«. Current Vascular Pharmacology. 8 (5): 612–631. doi:10.2174/157016110792006879. PMID 20507274.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  38. ↑ Steiner G (december 2007). »Atherosclerosis in type 2 diabetes: a role for fibrate therapy?«. Diabetes & Vascular Disease Research. 4 (4): 368–74. doi:10.3132/dvdr.2007.067. PMID 18158710.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  39. ↑ Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, in sod. (december 2004). »Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs«. JAMA. 292 (21): 2585–2590. doi:10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  40. ↑ Mazzu AL, Lasseter KC, Shamblen EC, Agarwal V, Lettieri J, Sundaresen P (Oktober 2000). »Itraconazole alters the pharmacokinetics of atorvastatin to a greater extent than either cerivastatin or pravastatin«. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 68 (4): 391–400. doi:10.1067/mcp.2000.110537. PMID 11061579.
  41. ↑ Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT (december 2006). »Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance«. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 80 (6): 565–581. doi:10.1016/j.clpt.2006.09.003. PMID 17178259.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  42. ↑ Backman JT, Luurila H, Neuvonen M, Neuvonen PJ (Avgust 2005). »Rifampin markedly decreases and gemfibrozil increases the plasma concentrations of atorvastatin and its metabolites«. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 78 (2): 154–167. doi:10.1016/j.clpt.2005.04.007. PMID 16084850.
  43. ↑ McKenney JM (Maj 2005). »Efficacy and safety of rosuvastatin in treatment of dyslipidemia«. American Journal of Health-System Pharmacy. 62 (10): 1033–1047. doi:10.1093/ajhp/62.10.1033. PMID 15901588.
  44. ↑ Schwartz JB (Februar 2009). »Effects of vitamin D supplementation in atorvastatin-treated patients: a new drug interaction with an unexpected consequence«. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 85 (2): 198–203. doi:10.1038/clpt.2008.165. PMID 18754003.
  45. ↑ Kane GC, Lipsky JJ (september 2000). »Drug-grapefruit juice interactions«. Mayo Clinic Proceedings. 75 (9): 933–42. doi:10.4065/75.9.933. PMID 10994829.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  46. ↑ Rouhi-Boroujeni H, Rouhi-Boroujeni H, Heidarian E, Mohammadizadeh F, Rafieian-Kopaei M (Julij 2015). »Herbs with anti-lipid effects and their interactions with statins as a chemical anti- hyperlipidemia group drugs: A systematic review«. ARYA Atherosclerosis. 11 (4): 244–251. PMC 4593660. PMID 26478732.
  47. ↑ Lee JW, Morris JK, Wald NJ (Januar 2016). »Grapefruit Juice and Statins«. The American Journal of Medicine. 129 (1): 26–29. doi:10.1016/j.amjmed.2015.07.036. PMID 26299317.
  48. ↑ »Lipitor«. U.S. National Library of Medicine.
  49. ↑ Adams SP, Tsang M, Wright JM (Marec 2015). »Lipid-lowering efficacy of atorvastatin«. The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD008226. doi:10.1002/14651858.cd008226.pub3. PMC 6464917. PMID 25760954.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Atorvastatin&oldid=6288683«