WO2010149906A1 - Valve doseuse aerosol et dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve - Google Patents
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- WO2010149906A1 WO2010149906A1 PCT/FR2010/051228 FR2010051228W WO2010149906A1 WO 2010149906 A1 WO2010149906 A1 WO 2010149906A1 FR 2010051228 W FR2010051228 W FR 2010051228W WO 2010149906 A1 WO2010149906 A1 WO 2010149906A1
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Definitions
- Aerosol metering valve and fluid dispensing device comprising such a valve
- the present invention relates to an aerosol metering valve, and a fluid dispensing device comprising such a valve.
- aerosol dispensing valves for dispensing successive doses of medicaments, generally in the form of micronized powders containing the active ingredients mixed with propellants, generally of the HFA type, for example HFA- 134a and / or HFA-227.
- These metering valves are generally used in the inverted position, with the reservoir above the valve in use, and comprise a metering chamber which fills by gravity.
- the dosing accuracy can be altered, in particular because of sticking phenomena of the principle (s) active (s) on the walls of the dosing chamber and / or sedimentation or creaming of the active principle (s).
- the present invention aims to provide an aerosol dispensing valve that does not reproduce the aforementioned drawbacks.
- the present invention aims to provide an aerosol dispensing valve which reduces the Loss of Dose phenomenon between two successive actuations, even after a long storage time.
- the present invention also aims to provide such a valve that optimizes the dispensing performance of the valve, in particular by optimizing the amount of active ingredients distributed at each actuation.
- the present invention also aims to provide such a valve that is simple and inexpensive to manufacture and assemble.
- the subject of the present invention is therefore an aerosol metering valve for dispensing fluid product, comprising a valve body containing a metering chamber defined between a high seal and a low seal, a valve sliding in a sealed manner against said up and down seals in said metering chamber, said metering chamber comprising at least one movable element freely displaceable in said metering chamber, said at least one movable element being of spherical shape, such as a ball.
- said at least one mobile element is of high density relative to the density of the fluid product contained in said metering chamber, and of small dimensions relative to the dimensions of said metering chamber.
- said metering chamber comprises a plurality of movable elements, in particular two or three.
- the reproducibility of the dose between two successive actuations namely the quantity of active ingredients distributed during the second actuation with respect to the quantity of active ingredients distributed during the first actuation, is greater than 80%, advantageously greater than 85%, preferably greater than or equal to
- said metering chamber comprises axial channels each containing at least one mobile element, in particular in the form of a ball.
- the present invention also relates to a fluid dispenser device comprising a reservoir, and having a valve as described above.
- said valve is assembled on said reservoir by means of a fixing element, such as a crimping capsule.
- a ring is assembled around said valve body, said ring having a rigid inner portion cooperating with the valve body and a radially deformable outer portion.
- said fluid product comprises active ingredient (s) in the form of a micronized powder mixed with propellant gas, in particular of the HFA-134a and / or HFA-227 type, in the possible presence of one or more excipients. (s).
- FIG. 1 is a diagrammatic view in section. cross section of an aerosol dispensing device according to an advantageous embodiment of the present invention, in the upright position.
- the aerosol device comprises a reservoir 1 containing the fluid product to be dispensed, of which only a portion of the neck has been shown in dashed lines in FIG. 1.
- This fluid product may be of the pharmaceutical type, and of the propellant gas. , in particular of the HFA type, may be provided for dispensing this product through an aerosol valve 20, preferably a metering valve.
- One or more excipients may also be added to the mixture, if necessary.
- This aerosol valve comprises a valve body 21 in which slides a valve 30, preferably formed of a valve top 31 incorporating the outlet orifice 35 of the valve, and a lower valve 32 cooperating with a spring 70 which urges the valve 30 towards its position of rest shown in Figure 1.
- said upper valve 31 is fitted on said lower valve 32.
- the valve body 21 is assembled on the neck of the tank 1 by means of a ring or attachment cap 50, in particular of the crimpable type, preferably with the interposition of a neck seal 40 to seal.
- valve shown is particularly intended to be used in the inverted position, that is to say that when a dose is expelled, the valve is located below the tank.
- This valve may however also be suitable for valves used in the upright position.
- the valve body may be equipped with a tube for delivering the liquid into the chamber via the valve body.
- the valve body 21 has one or more openings 22 for filling the valve with product from the reservoir. These openings are shown in the form of lateral longitudinal slots 22 extending over a portion of the height of the valve body 21. Alternatively, one or more openings (s) of different shapes could be provided for this purpose.
- the valve body 21 contains a metering chamber 25, typically defined between a top seal 251 and a bottom seal 252 against which the valve 30 slides sealingly.
- the dosing chamber typically defined between a top seal 251 and a bottom seal 252 against which the valve 30 slides sealingly.
- valve 25 may further be defined by a hollow insert 255 disposed in the valve body 21 between said top 251 and bottom 252 seals as shown in FIG.
- a ring 10 can be assembled around the valve body 21.
- This ring 10 is intended primarily to perform two functions, namely on the one hand ensure the most complete possible draining of the tank, limiting as much as possible the dead volume located below the lower edge of the opening (s) 22 of the valve body 21, when the valve is in the reverse use position.
- the ring also serves to limit as much as possible the contact between the product contained in the reservoir 1 and the neck seal 40.
- the ring can prevent any contact between the product and the neck seal 40, by forming a seal with part of the reservoir after crimping the capsule 50.
- the ring 10 may comprise at least one inner portion 11 which is intended to cooperate with the valve body 21, and an outer portion 15, preferably radially outermost, which may comprise a portion of deformable axial wall capable of deforming elastically radially inwards.
- This deformable wall is intended in particular to compensate for and absorb any radial stresses that may be exerted on it by the reservoir 1, particularly when at the time of crimping the fastening cap 50, the latter is deformed radially towards inside.
- a ring of this type is described in more detail in WO2007074274.
- the metering chamber 25 contains at least one mobile element 100.
- the spherical (or ovoid) shape is advantageous, in particular to facilitate movement in the filled metering chamber, and to avoid any risk of attachment of product on said movable element.
- the presence of this at least one mobile element in the metering chamber substantially improves the performance of the valve, in particular by reducing the phenomenon of
- said at least one movable element is formed by a ball of high density capable of freely circulating in the metering chamber 25.
- the high density is desirable to allow the ball to be able to move efficiently in the active principle mixture (s) (s) - propellant (s) - excipient (s) present in the metering chamber.
- the dimensions of the ball or balls will of course be adapted as needed, and larger volume dosing chambers will allow the use of larger diameter balls.
- the objective being to allow the beads to peel off powder clumps adhered to the walls or joints, the use of a plurality of relatively small and dense beads will be preferred.
- the invention thus makes it possible to improve the uniformity of the active ingredient content of devices such as pressurized inhalers.
- the metering chamber could be formed of a plurality of axially extending metering channels, each containing one or more ball (s).
- Loss of Dose is determined by measuring the amount of active ingredient (s) not restituted when the dose of a metering valve is expelled after a period of storage. This effect, not advantageous, requires to multiply the number of actuations of the valve by the patient to reach the recommended dosage.
- dosages eg for corticosteroids or bronchodilators
- Most formulations consist of one or more HFA propellant (s) mixed with active principle (s) in the form of micronized powders, as well as optionally with one or more excipient (s) .
- a physical consequence is the sedimentation or creaming of the active principle (s) during storage periods.
- the effect of "Loss of Dose” is very strongly related to the problems of retention and adhesion of the active principle (s) in the metering chamber 25 of the valve.
- the invention thanks to one or more moving elements, allows:
- the formulation used comprises HFA 227 + Budesonide + excipients.
- the standard RCS valve is a standard ball-free metering valve, and the RCS ball valve is a metering valve with three balls. In both cases, the valve is shaken before being actuated. It is found that the presence of the beads makes it possible to substantially increase the level of active ingredient dispensed, and therefore to greatly reduce the effect of loss of dose.
- the present invention has been described with reference to an alternative embodiment thereof shown in the drawings, it is understood that it is not limited to this variant, but that on the contrary a man of the can make any useful modifications.
- the structure of the valve can be any.
- the shape of the valve body and the openings may be different from that shown. It is the same for the reservoir, and in particular of its neck, as well as the capsule or fixing ring which can be made differently, for example snap-on or screwable.
- any modification is possible without departing from the scope of the present invention as defined by the appended claims.
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Abstract
Valve doseuse aérosol (20), comportant un corps de valve (21) contenant une chambre de dosage (25) définie entre un joint haut (251) et un joint bas (252), une soupape (30) coulissant de manière étanche contre lesdits joints haut et bas (251, 252) dans ladite chambre de dosage (25), ladite chambre de dosage (25) comportant au moins un élément mobile (100) librement déplaçable dans ladite chambre de dosage (25), ledit au moins un élément mobile étant de forme sensiblement sphérique, tel qu'une bille.
Description
Valve doseuse aérosol et dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve
La présente invention concerne une valve doseuse aérosol, ainsi qu'un dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve.
Il est connu d'utiliser des valves de distribution aérosol, notamment des valves doseuses, pour distribuer des doses successives de médicaments, généralement sous forme de poudres micronisées contenant les principes actifs mélangées à des gaz propulseurs, généralement du type HFA, par exemple HFA-134a et/ou HFA-227. Ces valves doseuses s'utilisent généralement en position inversée, avec le réservoir au dessus de la valve en utilisation, et comportent une chambre de dosage qui se remplit par gravité. Lorsque le temps de stockage est assez long entre deux actionnements, la précision de dosage peut être altérée, notamment en raison de phénomènes de collage du/des principe(s) actif(s) sur les parois de la chambre de dosage et/ou de sédimentation ou crémage du/des principe(s) actif(s). Il s'en suit une perte d'homogénéité dans la dose distribuée, et une mauvaise reproductibilité de dosage entre plusieurs actionnements successifs. Or, selon les médicaments distribués, il est généralement souhaitable d'optimiser à la fois la reproductibilité de dosage (même dose de principes actifs distribuée à chaque actionnement) et l'homogénéité de la dose (bonne répartition des principes actifs dans la dose distribuée) pour favoriser une efficacité maximale du médicament chez l'utilisateur. Pour surmonter ce problème, il a été proposé de disposer dans la chambre de dosage un anneau mobile autour de la soupape pour homogénéiser la dose en secouant le dispositif. Les documents US-5 593 069, JP 2000 197837 et JP 2001 114630 décrivent des dispositifs de ce type. Ces anneaux présentent toutefois des inconvénients. Ils ont notamment une inertie qui rend leur déplacement difficile, notamment pour des enfants ou des personnes âgées. De plus, ils peuvent retenir du produit en raison de leur surface externe importante, et ainsi limiter l'effet bénéfique sur la reproductibilité de dose.
La présente invention a pour but de fournir une valve de distribution aérosol qui ne reproduit pas les inconvénients susmentionnés.
Plus particulièrement, la présente invention a pour but de fournir une valve de distribution d'aérosol qui réduit le phénomène de Perte de Dose entre deux actionnements successifs, même après un long temps de stockage.
La présente invention a également pour but de fournir une telle valve qui permette d'optimiser les performances de distribution de la valve, notamment en optimisant la quantité de principes actifs distribués à chaque actionnement.
La présente invention a également pour but de fournir une telle valve qui soit simple et peu coûteuse à fabriquer et à assembler.
La présente invention a donc pour objet une valve doseuse aérosol pour distribuer du produit fluide, comportant un corps de valve contenant une chambre de dosage définie entre un joint haut et un joint bas, une soupape coulissant de manière étanche contre lesdits joints haut et bas dans ladite chambre de dosage, ladite chambre de dosage comportant au moins un élément mobile librement déplaçable dans ladite chambre de dosage, ledit au moins un élément mobile étant de forme sphérique, tel qu'une bille. Avantageusement, ledit au moins un élément mobile est de densité élevé par rapport à la densité du produit fluide contenu dans ladite chambre de dosage, et de faibles dimensions par rapport aux dimensions de ladite chambre de dosage.
Avantageusement, ladite chambre de dosage comporte une pluralité d'éléments mobiles, notamment deux ou trois.
Avantageusement, la reproductibilité de la dose entre deux actionnements successifs, à savoir la quantité de principes actifs distribuée lors du second actionnement par rapport à la quantité de principes actifs distribuée lors du premier actionnement, est supérieure à 80%, avantageusement supérieure à 85%, de préférence supérieure ou égale à
90%.
En variante, ladite chambre de dosage comporte des canaux axiaux contenant chacun au moins un élément mobile, notamment sous forme de bille.
La présente invention a aussi pour objet un dispositif de distribution de produit fluide comportant un réservoir, et comportant une valve telle que décrite ci-dessus.
Avantageusement, ladite valve est assemblée sur ledit réservoir au moyen d'un élément de fixation, tel qu'une capsule à sertir.
Avantageusement, une bague est assemblée autour dudit corps de valve, ladite bague comportant une partie interne rigide coopérant avec le corps de valve et une partie externe radialement déformable.
Avantageusement, ledit produit fluide comprend un/des principe(s) actif(s) sous forme de poudre micronisée mélangés à du gaz propulseur, notamment du type HFA-134a et/ou HFA-227, en présence éventuelle d'un ou plusieurs excipient(s).
Ces caractéristiques et avantages et d'autres de la présente invention apparaîtront plus clairement au cours de la description détaillée suivante faite en référence aux dessins joints, donnés à titre d'exemple non limitatif, et sur lesquels la figure 1 est une vue schématique en section transversale d'un dispositif de distribution d'aérosol selon un mode de réalisation avantageux de la présente invention, en position droite.
En référence à cette figure 1 , le dispositif aérosol comporte un réservoir 1 contenant le produit fluide à distribuer, dont seulement une partie du col a été représenté en pointillés sur la figure 1. Ce produit fluide peut être du type pharmaceutique, et du gaz propulseur, notamment du type HFA, peut être prévu pour distribuer ce produit à travers une valve aérosol 20, de préférence une valve doseuse. Un ou plusieurs excipients peuvent aussi être ajoutés au mélange, si nécessaire.
Cette valve aérosol comporte un corps de valve 21 dans lequel coulisse une soupape 30, de préférence formée d'un haut de soupape 31 incorporant l'orifice de sortie 35 de la soupape, et d'un bas de soupape 32 coopérant avec un ressort 70, qui sollicite la soupape 30 vers sa position de
repos représentée sur la figure 1. Avantageusement, ledit haut de soupape 31 est emmanché sur ledit bas de soupape 32.
Le corps de valve 21 est assemblé sur le col du réservoir 1 au moyen d'une bague ou capsule de fixation 50, notamment du type sertissable, de préférence avec interposition d'un joint de col 40 pour réaliser l'étanchéité.
La valve représentée est notamment destinée à être utilisée en position inversée, c'est-à-dire que lorsqu'une dose est expulsée, la valve est située en-dessous du réservoir. Cette valve peut toutefois aussi convenir pour des valves utilisées en position droite. Dans ce cas, le corps de valve peut être équipé d'un tube permettant d'apporter le liquide dans la chambre via le corps de valve.
Le corps de valve 21 comporte une ou plusieurs ouverture(s) 22 permettant de remplir la valve avec du produit à partir du réservoir. Ces ouvertures sont représentées sous la forme de fentes longitudinales latérales 22 s'étendant sur une partie de la hauteur du corps de valve 21. En variante, une ou plusieurs ouverture(s) de formes différentes pourraient être prévues à cet effet.
Le corps de valve 21 contient une chambre de dosage 25, typiquement définie entre un joint haut 251 et un joint bas 252 contre lesquels la soupape 30 coulisse de manière étanche. La chambre de dosage
25 peut en outre être définie par un insert creux 255, disposé dans le corps de valve 21 entre lesdits joints haut 251 et bas 252, comme représenté sur la figure 1.
Une bague 10 peut être assemblée autour du corps de valve 21. Cette bague 10 est destinée principalement à réaliser deux fonctions, à savoir d'une part assurer la vidange la plus complète possible du réservoir, en limitant au maximum le volume mort situé en-dessous du bord inférieur de la ou des ouverture(s) 22 du corps de valve 21 , lorsque la valve est en position d'utilisation inversée. D'autre part, la bague sert également à limiter le plus possible le contact entre le produit contenu dans le réservoir 1 et le joint de col 40. Avantageusement, la bague peut empêcher tout contact entre le produit et le joint de col 40, en formant une étanchéité avec une partie du
réservoir après sertissage de la capsule 50. La bague 10 peut comporter au moins une partie interne 11 qui est destinée à coopérer avec le corps de valve 21 , et une partie externe 15, de préférence radialement la plus externe, qui peut comporter une partie de paroi axiale déformable apte à se déformer élastiquement radialement vers l'intérieur. Cette paroi déformable a en particulier pour but de compenser et d'absorber les éventuelles contraintes radiales qui pourraient être exercées sur elle par le réservoir 1 , notamment lorsqu'au moment du sertissage de la capsule de fixation 50, celui-ci se déforme radialement vers l'intérieur. Une bague de ce type est décrite plus en détails dans le document WO2007074274.
Selon l'invention, la chambre de dosage 25 contient au moins un élément mobile 100. Dans l'exemple de la figure 1 , il y a deux éléments mobiles de forme sphériques, tel que des billes, mais un nombre quelconque d'élément mobiles, notamment trois, et des éléments mobiles de formes similaires, par exemple ovoïdes, sont envisageables. La forme sphérique (ou ovoïde) est avantageuse, notamment pour faciliter le déplacement dans la chambre de dosage remplie, et pour éviter tout risque d'accrochage de produit sur ledit élément mobile. La présence de cet au moins un élément mobile dans la chambre de dosage permet d'améliorer sensiblement les performances de la valve, notamment en diminuant le phénomène de la
Perte de Dose. Avantageusement, ledit au moins un élément mobile est formé par une bille de densité élevée capable de circuler librement dans la chambre de dosage 25. La densité élevée est souhaitable pour permettre à la bille de pouvoir se déplacer efficacement dans le mélange principe(s) actif(s) - gaz propulseur(s) - excipient(s) présent dans la chambre de dosage. Les dimensions de la ou des billes seront bien entendus adaptées en fonction des besoins, et des chambres de dosages de plus grand volume permettront l'utilisation de billes de plus grand diamètre. Toutefois, l'objectif étant de permettre aux billes de décoller des amas de poudre collés aux parois ou aux joints, l'utilisation d'une pluralité de billes relativement petites et denses sera préférée. L'invention permet ainsi d'améliorer l'uniformité de teneur en principe actif des dispositifs tels que des inhalateurs pressurisés
(pMDI), cette uniformité étant l'un des principaux problèmes avec les chambres de dosage à rétention. Le patient avant de prendre sa dose doit agiter l'inhalateur et le contenu du réservoir est bien mélangé car il y a une phase gaz et une phase liquide. Dans la chambre de dosage par contre, il n'y a que du liquide dans un petit volume, ce qui limite les possibilités de mouvement. L'ajout d'une ou plusieurs bille(s) circulant dans la chambre de dosage pendant l'agitation de l'inhalateur permet de mélanger la formulation plus efficacement en créant des mouvements de cisaillement. Selon une variante, la chambre de dosage pourrait être formée de plusieurs canaux de dosage s'étendant axialement, chacun contenant une ou plusieurs bille(s).
D'autres variantes sont aussi envisageables.
La Perte de Dose (LOD : "Loss of Dose") est déterminée en mesurant la quantité de principe(s) actif(s) non restituée lors de l'expulsion de la dose d'une valve doseuse, après une période de stockage. Cet effet, non avantageux, nécessite de multiplier le nombre d'actionnements de la valve par le patient afin d'atteindre la posologie préconisée. Généralement, les posologies (par exemple pour les corticoïdes ou broncho-dilatateurs) indiquent une prise du médicament en deux bouffées. La plupart des formulations sont constituées d'un ou plusieurs propulseur(s) HFA mélangé(s) avec un/des principe(s) actif(s) sous forme de poudres micronisées, ainsi qu'éventuellement avec un ou plusieurs excipient(s). Une conséquence physique est la sédimentation ou le crémage du/des principe(s) actif(s) lors des périodes de stockage. L'effet de "Perte de Dose" est très fortement lié aux problèmes de rétention et d'adhésion du/des principe(s) actif(s) dans la chambre de dosage 25 de la valve. L'invention, grâce à un ou plusieurs éléments mobiles, permet :
- une agitation turbulente des fluides dans la chambre de dosage 25 pour homogénéiser la dispersion du/des principe(s) actif(s) dans la formulation ; - et/ou des chocs mécaniques sur la paroi de la chambre de dosage permettant de limiter le collage du/des principe(s) actif(s) sur les parois et les joints.
Le tableau ci-dessous indique les pourcentages de principe actif distribué lors de deux actionnements successifs d'une même valve, ces deux actionnements étant espacés par un temps de stockage (respectivement 8h, 24h, 96h). Ces pourcentages sont calculés sur la base d'un ratio entre la quantité de principe actif de la seconde bouffée par rapport à celle de la première bouffée après ledit temps de stockage. Ils permettent donc de déterminer la Perte de Dose. Plus le ratio est élevé, moins la Perte de Dose est importante. La formulation utilisée comporte du HFA 227 + Budésonide + excipients. La valve standard RCS est une valve doseuse standard sans billes, et la valve RCS avec billes est une valve doseuse avec trois billes. Dans les deux cas, la valve est secouée avant d'être actionnée. On constate que la présence des billes permet d'augmenter sensiblement le taux de principe actif distribué, et donc de diminuer fortement l'effet de Perte de Dose.
II est à noter que l'efficacité maximale est obtenue en secouant la valve avant son actionnement, avec pour effet que la ou les billes vont agir d'une part sur les éventuels collages de principes actifs et d'autre part pour homogénéiser la dose dans la chambre de dosage. Néanmoins, en particulier pour les dispositifs utilisés en position inversé et stockés en position droite, le simple fait de retourner la valve peut suffire à la ou aux billes pour agir dans la chambre de dosage.
Bien que la présente invention ait été décrite en référence à une variante de réalisation de celle-ci représentée sur les dessins, il est entendu qu'elle n'est pas limitée à cette variante, mais qu'au contraire un homme du
métier peut y apporter toutes modifications utiles. En particulier, la structure de la valve peut être quelconque. De même, la forme du corps de valve et des ouvertures peut être différente de celle représentée. Il en est de même du réservoir, et notamment de son col, ainsi que de la capsule ou bague de fixation qui peut être réalisée différemment, par exemple encliquetable ou vissable. De manière générale, toute modification est possible sans sortir du cadre de la présente invention tel que défini par les revendications annexées.
Claims
1.- Valve doseuse aérosol (20) pour distribuer du produit fluide, comportant un corps de valve (21) contenant une chambre de dosage (25) définie entre un joint haut (251) et un joint bas (252), une soupape (30) coulissant de manière étanche contre lesdits joints haut et bas (251 , 252) dans ladite chambre de dosage (25), caractérisée en ce que ladite chambre de dosage (25) comporte au moins un élément mobile (100) librement déplaçable dans ladite chambre de dosage (25), ledit au moins un élément mobile étant de forme sensiblement sphérique, tel qu'une bille.
2.- Valve selon la revendication 1, dans laquelle ledit au moins un élément mobile est de densité élevé par rapport à la densité du produit fluide contenu dans ladite chambre de dosage, et de faibles dimensions par rapport aux dimensions de ladite chambre de dosage.
3.- Valve selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ladite chambre de dosage comporte une pluralité d'éléments mobiles, notamment deux ou trois.
4.- Valve selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la reproductibilité de la dose entre deux actionnements successifs, à savoir la quantité de principes actifs distribuée lors du second actionnement par rapport à la quantité de principes actifs distribuée lors du premier actionnement, est supérieure à 80%, avantageusement supérieure à 85%, de préférence supérieure ou égale à 90%.
5.- Valve selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ladite chambre de dosage comporte des canaux axiaux contenant chacun au moins un élément mobile sphérique.
6.- Dispositif de distribution de produit fluide, comportant un réservoir (1), caractérisé en ce qu'il comporte une valve (20) selon l'une quelconque des revendications précédentes.
7.- Dispositif selon la revendication 6, dans lequel ladite valve (20) est assemblée sur ledit réservoir (1) au moyen d'un élément de fixation (50), tel qu'une capsule à sertir.
8.- Dispositif selon la revendication 6 ou 7, dans lequel une bague
(10) est assemblée autour dudit corps de valve (21), ladite bague (10) comportant une partie interne rigide (11) coopérant avec le corps de valve (21) et une partie externe radialement déformable (15).
9.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit produit fluide comprend un/des principe(s) actif(s) sous forme de poudre micronisée mélangés à du gaz propulseur, notamment du type HFA-134a et/ou HFA-227, en présence éventuelle d'un ou plusieurs excipient(s).
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