UA126372C2 - Гетероарильні сполуки та їхнє застосування як терапевтичних лікарських засобів - Google Patents

Гетероарильні сполуки та їхнє застосування як терапевтичних лікарських засобів Download PDF

Info

Publication number
UA126372C2
UA126372C2 UAA201803262A UAA201803262A UA126372C2 UA 126372 C2 UA126372 C2 UA 126372C2 UA A201803262 A UAA201803262 A UA A201803262A UA A201803262 A UAA201803262 A UA A201803262A UA 126372 C2 UA126372 C2 UA 126372C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
amino
nicotinamide
methyl
cyclopentyl
pyrazol
Prior art date
Application number
UAA201803262A
Other languages
English (en)
Inventor
Мієонг-Сеоп Кім
Миеонг-Сеоп Ким
Сумін Кім
Сумин Ким
Дзін Кван Кім
Дзин Кван Ким
Хадонг Кім
Хадонг КИМ
Кі Моон Ріу
Ки Моон Риу
Сеонг Дзін Парк
Сеонг Дзин ПАРК
Таєсун Парк
Таесун Парк
Дзоон-Хо Шеєн
Дзоон-Хо Шаен
Таєйоунг Йоон
Таейоунг Йоон
Мі Йєон Дзанг
Ми Йеон Дзанг
Original Assignee
Тон-А Сосіо Холдінгз Ко., Лтд.
Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тон-А Сосіо Холдінгз Ко., Лтд., Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд. filed Critical Тон-А Сосіо Холдінгз Ко., Лтд.
Publication of UA126372C2 publication Critical patent/UA126372C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Галузь техніки
ПМП Дана заявка претендує на пріоритет згідно з 5119(е) 0.5.С. за попередньою заявкою на патент США Мо 62/212520, поданою 31 серпня 2015 року, яка включена в даний документ за допомогою посилання. (2| Даний винахід відноситься до нових гетероциклічних сполук, які характеризуються інгібувальною активністю щодо Мег-кінази, їхнього стереоізомеру, їхнього енантіомеру або їхньої фармацевтично прийнятної солі, до застосування для одержання фармацевтичних композицій, фармацевтичних композицій, які містять їх, способів лікування захворювань із застосуванням даних композицій.
Передумови створення винаходу
ЇЗ|Ї Трансмембранні рецепторні тирозинкінази (КТК) відносяться до еволюційно консервативної родини структурно зв'язаних білків. Ген Мег є представником родини рецепторних кіназ Туго3З/Ахі/Мег (ТАМ) і протоонкогеном. Його аномальна експресія і активація виявляються у зв'язку з формами раку в людини, такими як форми аденоми гіпофізу, форми лімфоми з клітин мантійної зони та Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз.
ЇЇ Сайт зв'язування АТФ є подібним для всіх протеїнкіназ. З цієї причини складно знайти інгібітор, специфічний по відношенню до Мег. Сполука-52, 2,6,9-тризаміщений пурин, який займає сайт зв'язування АТФ, фактично був першою молекулою, яка, як було виявлено, забезпечувала успішне інгібування Мег () бігисі Віої. 2009 Рер; 165(2): 88-96). Однак даний інгібітор має обмежену активність і недостатню селективність. Пізніше було відкрито декілька сполук, головним чином шляхом модифікування сполуки-52, у тому числі ЮОМС-569, ОМО-1062 і иМО-2025 (АС5 Мей Спет І ей. 2012 Реб 9:3(2):129-134, Єишг ) Мед Сет. 2013 9и11;65:83-93, У
Меа Спет. 2014 Ацд 28:57(16):7031-41).
ЇХ| Метою даного винаходу є забезпечення реагентів і способів регуляції рецепторної тирозинкінази Мег. Дана мета та інші цілі даного винаходу досягаються за допомогою одного або декількох варіантів здійснення, описаних нижче.
Розкриття сутності винаходу
Технічна задача
ІЄ| Декілька інгібіторів Мег-кінази були описані раніше, але вони містять фрагменти в остові, відмінні від таких згідно з даним винаходом. Описуються високо активні та селективні інгібітори Мег-кінази на основі амінопіридинового або амінопіримідинового остовів.
Ї/| Даний винахід відноситься до сполук, здатних до інгібування активності Мег, при цьому сполуки є придатними для попередження та/або лікування раку та інших захворювань, пов'язаних з імунною системою, таких як інфекція і сепсис.
Вирішення задачі
ІВ| Нові інгібітори Мег-кінази
ІЗ|Ї Даний винахід відноситься до гетероциклічної сполуки, представленої наступною формулою І, її стереоізомеру, її енантіомеру або її фармацевтично прийнятної солі:
ПО) (формула І),
З ШЕ і ів : ; й К. візхеро у кА в
ПІ ,
П21 де 13) Х являє собою СЕ" або М; 141 У являє собою СНЕУ, МА? або 0; 5) 7 являє собою СНе, СНгО, С(-0), С(-0)0, С(-О)МН, МАЄ, МНС(-О), О або Ф(С-О);
І16| "являє собою Н, галоген, Сі-залкіл, МНЕ? або ОМ8; 7! Аг являє собою НН, галоген, Сі-залкіл, Сі-галкіларил, Сі-галкілгетероарил, Сч- галкілгетероцикліл або -І-арил, при цьому С:ігалкіларил, Сі-галкілгетероарил, С.- галкілгетероцикліл або -І -арил необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома КУ;
П8| ВАЗ являє собою Н, галоген, СМ, Сі-залкіл, циклоалкеніл, Сгвалкеніл, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, Сігалкілеетероарил або «С. галкілгетероцикліл, при цьому арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі- галкіларил, С:і-галкілгетероарил або С|і-галкілгетероцикліл необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома КУ;
М9| кожен із К" і ЕК? незалежно являє собою Н, С|і-валкіл, С:і-валкокси, Сз-лоциклоалкіл,
С(-О)НЄ, Сі галкіларил, арил; або (2ОЇ А ї ЕР можуть бути об'єднані один з одним з утворенням 3-7-членного циклічного кільця або гетероциклічного кільця, яке містить 1 або 2 з МКУ, О або 5, і циклічне або гетероциклічне кільце необов'язково може бути заміщене 1 або 2 атомами галогену, С- 4алкілами або С.:-4-алкокси; (21| А» являє собою Н, або Ко і БУ можуть бути об'єднані один з одним з утворенням карбонілу; (22| В? являє собою Н, С/і-лалкіл, Сівалкокси, -МА"»В'Є, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, Сі-галкілгетероарил, Сі-галкілгетероцикліл, Сч- галкілбіарил, -І -арил або -І -біарил, при цьому С.-алкіл, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, С:-галкілгетероарил, Сі-галкілгетероцикліл, С:-галкілбіарил, -І -арил або -І -біарил необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома КУ; (23| ВА" являє собою Н, галоген або С.-залкіл; (241 ВА? являє собою Н, Сі-валкіл, Сі-«фторалкіл, Сз.«гідроксиалкіл, С.:-залкіларил або
С(-О)В8О, при цьому С-з-валкіл або С.і-залкіларил необов'язково може бути заміщений одним або декількома Б; (25| якщо 7 являє собою МЕ, то КЗ ї РЕЯ можуть бути об'єднані один з одним з утворенням 3-7-членного гетероциклічного кільця, яке містить 1-2 гетероатоми М або 0-2 гетероатоми 0; (26| Р? являє собою галоген, гідроксил, -СМ, -МО», -СООН, -(С-О)Н, Сз-валкіл, Сг-валкеніл,
Сг-валкініл, Сз-оциклоалкіл, С.і-«гідроксиалкіл, Сі-алкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -МА"»А'6, -І| -МА"»В/6, -І-СООВ, -І -алкіл, -І-Сз-оциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -1 - гетероарил або -І-арил, при цьому Сі-валкіл, Сговалкеніл, Сгвалкініл, Сз-оциклоалкіл, Сч1- агідроксиалкіл, Сі-валкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -Ї -алкіл, -1-Сз- тоциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -І-гетероарил або -І-арил можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, -СМ, -МА"ЗВ"Є, Сі валкілом, Сз-оциклоалкілом, Сі-«гідроксиалкілом, Сгвалкенілом, арилом, гетероциклілом, -І -гетероциклілом або -(СНг)-С(-0)-МА"»В'; (27| В"? являє собою С залкіл або Сі -залкіларил;
Ко) (28| кожен із К'» і К'Є незалежно являє собою Н, Сі-валкіл, Сз-оциклоалкіл або 5О2В'; (29| А" являє собою Н, Сі-залкіл або Сі-залкіларил;
ЇЗО|Ї Г являє собою Сі-залкіл, С:і-залкіл-О, Сг-валкініл, Сз-оциклоалкіл, -«СНг)-С(-0)-(СН?е) т-,
Ф(-90, -«СНа)-С(-О)МН-(СНаг)т-,. ««СНг)з-МНО(-0)-(СНг) т-,. ««СНг)-МН-(СНг)т-, МАВ, -МН-С(-О)-
САВА -МН-С(-0)-, МНО(-О), О, О(С-О)5, 5(-О) або 505; і
ЇЗ1| кожен із І і т незалежно являє собою ціле число від 0 до 2.
ІЇЗ2| Відповідно до другого варіанту здійснення даного винаходу передбачена гетероциклічна сполука, представлена формулою І, представлена наступною формулою Іа:
ІЗЗ| (формула Іа),
М Мне / , 6 и чі доо
ТВ. - к з я Кк
За) в"
ЇЗБ)Ї де
ЇЗ6| Х являє собою СН або М;
ЇЗ7| У являє собою МЕ або 0;
ЇЗ8| УМ являє собою Сне, (СНг)2, МА" або 0;
ІЗО| 7 являє собою СНе, СНО, С(-0), С(-0)0, С(-О)МН, МА?, МНО(-О), О або Ф(С-0О);
Ї40| ВАЗ являє собою Н, галоген, СМ, С:-залкіл, циклоалкеніл, Сг-валкеніл, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, Сігалкілеетероарил або «С. галкілгетероцикліл, при цьому арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі- галкіларил, С:і-галкілгетероарил або С|і-галкілгетероцикліл необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома Б;
БО Ї41| Вб являє собою Н, С/і-лалкіл, Сівалкокси, -МА"»В'Є, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, Сі-галкілгетероарил, Сі-галкілгетероцикліл, Сч-
галкілбіарил, -І -арил або -І -біарил, при цьому С.-алкіл, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, С:-галкілгетероарил, Сі-галкілгетероцикліл, С:-галкілбіарил, -І -арил або -І -біарил необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома Ре; (42 ВА? являє собою Н, Сі-валкіл, Сі-«фторалкіл, Сз.«гідроксиалкіл, С.:-залкіларил або
Фб(-О)В8"», при цьому Сі-валкіл або Сі-залкіларил необов'язково може бути заміщений одним або декількома Б;
Ї4З| якщо 7 являє собою МР, то КЗ ї РЕЯ можуть бути об'єднані один з одним з утворенням 3-7-членного гетероциклічного кільця, яке містить 1-2 гетероатоми М або 0-2 гетероатоми 0;
І44| Р? являє собою галоген, гідроксил, -СМ, -МО», -СООН, -(С-О)Н, Сз-валкіл, Сг-валкеніл,
Сг-валкініл, Сз-оциклоалкіл, С.і-«гідроксиалкіл, Сі-алкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -МА"»А'6, -І| -МА"»В/6, -І-СООВ, -І -алкіл, -І-Сз-оциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -1 - гетероарил або -І-арил, при цьому Сі-валкіл, Сговалкеніл, Сгвалкініл, Сз-оциклоалкіл, Сч1- агідроксиалкіл, Сі-валкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -Ї -алкіл, -1-Сз- тоциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -І-гетероарил або -І-арил можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, -СМ, -МА"?В'Є, С-валкілом, Сз-оциклоалкілом, С:-гідроксиалкілом, Сг-валкенілом, арилом, гетероциклілом, -І -гетероциклілом або -(СНг)-С(-0)-МА"»В';
І45| В" являє собою С залкіл або Сі -залкіларил;
ІЇ46|Ї А" являє собою Н, Сі-валкіл, Сі-«фторалкіл, С:-«гідроксиалкіл, С:і-залкіларил або
С(-О)В8О, при цьому С-з-валкіл або С.і-залкіларил необов'язково може бути заміщений одним або декількома Е?;
І47| кожен із К'» і К'Є незалежно являє собою Н, Сі-валкіл, Сзлоциклоалкіл або 50287;
І48| А" являє собою Н, С.і-залкіл або Сі-залкіларил;
І49| 88-87! є однаковими або відмінними один від одного та кожен із них незалежно являє собою Н або галоген; або
БОЇ А або Кг ї Е"! можуть бути об'єднані один з одним з утворенням 3-7-членного циклічного кільця або гетероциклічного кільця, яке містить 1 або 2 з МЕ, О або 5, і циклічне або гетероциклічне кільце необов'язково може бути заміщене 1 або 2 атомами галогену, С- 4алкілами або С.:-4-алкокси; (51) Г являє собою Сі-залкіл, Сі-залкіл-О, Сг-валкініл, Сз-оциклоалкіл, -«СНг)-С(-0)-(СН?е) т-, 0 Фб(-0)0, -(СНг)-С(-О)МН-(СНг)т-,. ««(СНаг)і-МНО(-0)-(СНг)т-,. ««СНг)-МН-(СНег)т-, МАВ, -МН-С(-0)-
СВА'»В'Є-МН-С(-0)-, МНО(-О), 0, О(С-0)5, 5, 5(50) або 505; і
І52| кожен із І і т незалежно являє собою ціле число від 0 до 2.
Ї5З| Відповідно до третього варіанту здійснення даного винаходу передбачена гетероциклічна сполука, представлена формулою І, представлена наступною формулою Ір:
І54| Іформула ІБ (55
М МН. у о о и: нк Ще; хе
У
(об) де
ЇБ7| Х являє собою СН або М;
Ї58| УМ являє собою СН»е, МА" або 0;
ЇБ9| кожен із У! і М" незалежно являє собою СЕ"ЗВА"У, МВА" або О;
ЇЄО| щонайменше один із Мі і М» являє собою СК'ЗВ'8;
ІЄ1| Х'-Х» є однаковими або відмінними один від одного та кожен із них незалежно являє собою СЕ": або М;
Іб2| щонайменше один із Х'-Х» являє собою СЕК";
ІЄЗ| ВАЗ являє собою Н, галоген, СМ, Сі-залкіл, циклоалкеніл, Сгвалкеніл, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, Сігалкілеетероарил або «С. галкілгетероцикліл, при цьому арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі- галкіларил, С:і-галкілгетероарил або С|і-галкілгетероцикліл необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома Б;
ІЄ4| Р? являє собою галоген, гідроксил, -СМ, -МО», -СООН, -(С-О)Н, Сз-валкіл, Сг-валкеніл,
Сг-валкініл, Сз-оциклоалкіл, С.і-«гідроксиалкіл, Сі-алкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -МА"»В'6, -І -МА"ВЄ, -1-СООВ", -І -алкіл, -І-Сз-оциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -І - гетероарил або -І-арил, при цьому Сі-валкіл, Сговалкеніл, Сгвалкініл, Сз-оциклоалкіл, Сч1- агідроксиалкіл, Сі-валкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -Ї -алкіл, -1-Сз- тоциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -Ї-гетероарил або -І-арил можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, -СМ, -МА"ЗВ"Є, Сі валкілом, Сз-оциклоалкілом, Сі-«гідроксиалкілом, Сгвалкенілом, арилом, гетероциклілом, -І -гетероциклілом або -(СНг)-С(-0)-МА"»В';
ІБ5| А" являє собою С.-залкіл або С:-залкіларил;
ІЄ6Ї ВА" являє собою Н, Сі-валкіл, Сі-афторалкіл, Сі.«гідроксиалкіл, С:і-залкіларил або
С(-О)ВЄ, при цьому Сз-валкіл або Сі-залкіларил необов'язково може бути заміщений одним або декількома БУ;
ІЄ7| кожен із КЗ ії КУ незалежно являє собою Н, Сі-залкіл, Сге-згідроксиалкіл;
ІЄ8| кожен К"" незалежно вибраний із Н, галогену, гідроксилу, -СМ, -МО», Сі-валкілу, Со- валкенілу, С»2-валкінілу, Сз-оциклоалкілу, циклоалкенілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -
МАВ", -| -алкілу, -І -гетероциклілу, -І -гетероарилу або -І -арилу, при цьому С.-валкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома РУ; або прилеглі групи серед множини В" зв'язані одна з однією з утворенням 3-7-членного циклічного кільця або гетероциклічного кільця, яке містить 1 або 2 з МК", О або 5, і циклічне або гетероциклічне кільце необов'язково може бути заміщене 1 або 2 атомами галогену, С- 4алкілами або С.:-4-алкокси;
ІЄ9| кожен із К'» і К'Є незалежно являє собою Н, Сі-валкіл, Сзлоциклоалкіл або 50287;
Ї70| А" являє собою Н, С.і-залкіл або Сі-залкіларил;
І/1| являє собою С|-залкіл, Сі-залкіл-О, Сг-валкініл, Сз-оциклоалкіл, -«СНг)-С(-0)-(СН?е) т-,
Ф(-90, -«СНа)-С(-О)МН-(СНаг)т-,. ««СНг)з-МНО(-0)-(СНг) т-,. ««СНг)-МН-(СНг)т-, МАВ, -МН-С(-О)-
СВА'»В'Є-МН-С(-0)-, МНО(-О), 0, О(С-0)5, 5, 5(50) або 505; і
І72| кожен із І і т незалежно являє собою ціле число від 0 до 2.
Ї7З| У даному винаході галоген може являти собою фтор, хлор, бром або йод.
Ї74| У даному винаході алкіл може бути з прямим або розгалуженим ланцюгом, і кількість
Зо атомів вуглецю в ньому конкретно не обмежується, але переважно становить від 1 до 6. Його конкретні приклади включають метильну групу, етильну групу, пропільну групу, ізопропільну групу, бутильну групу, пентильну групу, гексильну групу і т. п. або групи з розгалуженим ланцюгом, але не обмежуються цим.
ІЇ75)| У даному винаході циклоалкіл конкретно не обмежується, але містить переважно 3-10 атомів вуглецю. Його конкретні приклади включають циклопропільну, циклобутильну, циклопентильну, циклогексильну, циклогептильну, циклооктильну, норборнільну групу, адамантильну групу і т. п., але не обмежуються цим.
Ї/6|Ї У даному винаході алкокси може бути з прямим, розгалуженим ланцюгом або циклічним. Кількість атомів вуглецю алкокси-групи конкретно не обмежується, але переважно становить від 1 до 6. Її конкретні приклади включають метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси і т. п., але не обмежуються цим.
Ї/7| У даному винаході алкеніл може бути з прямим або розгалуженим ланцюгом, і кількість атомів вуглецю в ньому конкретно не обмежується, але переважно становить від 2 до 6. Його конкретні приклади включають вініл, 1-пропеніл, ізопропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3- бутеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл, З-пентеніл, З-метил-1-бутеніл, 1,3-бутадієніл і т.п., але не обмежуються цим.
Ї/8| У даному винаході арил може бути моноциклічним або поліциклічним, і кількість атомів вуглецю конкретно не обмежується, але переважно становить від б до 60. Конкретні приклади арильної групи включають моноциклічну ароматичну групу, таку як фенільна група, і поліциклічну ароматичну групу, таку як нафтильна група, антраценільна група, фенантренільна група, піренільна група, периленільна група, тетраценільна група, хризенільна група, фторенільна група, аценафтаценільна група, трифеніленова група та флуорантенова група і т. п., але не обмежуються цим.
Ї79| У даному винаході біарил може містити дві або більше моноциклічних і/або поліциклічних груп, з'єднаних одна з одною.
ЇЗОЇ У даному винаході арил в алкіларилі та біарилі є таким же, як у вищеописаних прикладах арильної групи.
ЇЇ! У даному винаході гетероцикліл або гетероарил містить один або декілька гетероатомів, наприклад гетероциклічна група, яка містить один або декілька з 0, М, 5, 5і, 5е і бо т. п. Приклади гетероциклічної групи включають тіофенову групу, фуранову групу, пірольну групу, імідазольну групу, тіазольну групу, оксазольну групу, оксадіазольну групу, триазольну групу, піридильну групу, біпіридильну групу, триазинову групу, акридильну групу, піридазинову групу, піролідинову групу, морфолінову групу, піперазинову групу, піперидинову групу, тетрагідрофуранову групу, піразольну групу, хінолінільну групу, ізохінолінову групу, індольну групу, карбазольну групу, бензоксазольну групу, бензімідазольну групу, бензотіазольну групу, бензокарбазольну групу, бензотіофенову групу, дибензотіофенову групу, бензофуранільну групу, фенантролінову групу, дибензофуранільну групу і т. п., але не обмежуються цим.
ЇЗ2| У даному винаході "прилегла" група може означати замісник, заміщений атомом, безпосередньо з'єднаним із атомом, при якому відповідний замісник є заміщеним, замісник, розташований просторово найбільш близько до відповідного замісника, або інший замісник, заміщений атомом, при якому відповідний замісник є заміщеним. Наприклад, два замісники, заміщені в орто-положенні в бензольному кільці, та два замісники, заміщені одним і тим же атомом вуглецю в аліфатичному кільці, можуть бути інтерпретовані як групи, "прилеглі" одна до одної.
ЇЗЗ| У даному винаході циклічне кільце або гетероциклічне кільце, утворені шляхом зв'язування двох або більше В", включають циклоалкіл, циклоалкеніл, арил, гетероцикл, гетероарил. Відповідно до четвертого варіанта здійснення даного винаходу передбачена гетероциклічна сполука, представлена формулою І, представлена будь-якою з наступних сполук. 84
Приклад 1 г-аміно-М-(1 5,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 2 2г-аміно-М-(1 В,28)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад З 2г-аміно-М-(транс-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 4 2г-аміно-М-(1 В,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 5 2г-аміно-М-(цис-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 6 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,е25)-е-(е- метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 7 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(З-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 8 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(4-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 9 2г-аміно-М-(транс-2-(4-етилбензил)окси)уциклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 10 2г-аміно-М-(15,25)-2-(4-ізопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 11 2-аміно-М-((15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- р д 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 12 2г-аміно-М-(1 Н,2гН)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 13 2г-аміно-М-(транс-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 14 2г-аміно-М-(1 5,ез)-е-(2,3-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 15 2г-аміно-М-(1 5,ез)-е-(2,6-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 16 2г-аміно-М-(15,25)-2-(2,5-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 17 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,5-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 18 г-аміно-М-(1 5,еЗ)-е-(2,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-етил-З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-
Приклад 19 Я є, й метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 20 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(3,4-діетилбензил)окси)ци клопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 21 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(3З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 22 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 5,е25)-е-(3- пропілбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 23 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(З-циклопентилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 24 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3-ізопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (85)
Приклад 25 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-((3-(проп-1-ен-2- іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 26 2г-аміно-М-(1 5,еЗ)-е-(З-циклопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1 - метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 27 г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3-циклобутилбензил)окси)уциклопентил)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 28 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(З-етинілбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 29 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-е-(4- (трифторметил)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 30 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-е-(3- нітробензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 31 2г-аміно-М-(1 З,ез)-е-(З-ціанобензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 32 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(З-гідроксибензил)окси)ци клопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 33 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(З-метилоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 34 2г-аміно-М-(1 Н,2гн)-2-((З-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 35 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 36 2г-аміно-М-(1 Н,2гН)-2-(4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 86
Приклад 37 2г-аміно-М-(транс-2-((3,5-диметоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 38 г-аміно-М-(1 З,25)-2-(2,3-диметоксибензил)окси)уциклопентил) -5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 39 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 5,25)-е-(3- феноксибензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 40 2г-аміно-М-(1 5,2) -е-(бензо|а|/ /З|діоксол-5-ілметокси)циклопентил)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 41 2г-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4- (метилтіо)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 42 метил-3-((15,25)-2-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамідо)циклопентил)окси)метил)бензоат
Приклад 43 2г-аміно-М-(15,25)-2-((З-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Нн- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 44 2г-аміно-М-(транс-2-((З-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 45 2г-аміно-М-(транс-2-(4-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 46 2г-аміно-М-(транс-2-((3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 47 2г-аміно-М-(транс-2г-(2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 48 2г-аміно-М-(15,25)-2-((З-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Нн- піразол-4-іл)нікотинамід 87
Приклад 49 2г-аміно-М-(транс-2-(4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 50 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(трансо-2-((2,4,5- трифторбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 51 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(З-бромбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 52 2г-аміно-М-(транс-2-(3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 53 2г-аміно-М-(1 Н,2Н)-2-(3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 54 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-2-(1-(4-бромфеніл)етокси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 55 метил-(3- З,25)-2-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамідо)циклопентил)окси)метил)бензоїл)гліцинат 2-аміно-М-((15,25)-2-((3-(2-
Приклад 56 гідроксиетил)/карбамоїл)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(3-(піперидин-4-
Приклад 57 Я : : карбоксамідо)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-((5)-2-
Приклад 58 амінопропанамідо)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 88
М-(15,25)-2-((3-(5)-2-ацетамідопропанамідо)бензил)окси)циклопентил)-
Приклад 59 . - с. ; 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-(З-амінопропанамідо)бензил)окси)циклопентил)-
Приклад 60 й с. І 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М-(15,25)-2-(3-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)бензил)окси)циклопентил)-2-аміно-
Приклад 61 . т, . 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М-(15,25)-2-(4-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)бензил)окси)циклопентил)-2-аміно-
Приклад 62 . т, . 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 63 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-(нафталін-2- ілметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 64 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-(хінолін-8- ілметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2,34,5'-тетрагідро-
Приклад 65 рай . : - й 1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 66 М-(транс-2-(П1 1 -біфеніл) г-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 67 М-(1525)-2-(1 Щі "біфеніл/|-З-ілметокси)уциклопентил)-2-аміно-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 68 М-(1525)-2-(1 Щі "біфеніл)| 4-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 69 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-гідроксициклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 89
Приклад 70 2г-аміно-М-(цис-2-гідроксициклопентил)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 71 МА З,2з)-2-(бензилокси)циклопентил)-2-(етиламіно)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 72 М-(1 З,2З)-2-(бензилокси)циклопентил)-2-((3,4-диметилбензил)аміно) -5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 73 2г-аміно-Мм-(68,75)-6-(бензилокси)-1 «4-діоксаспіро|4 4|нонан-7-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 74 2г-аміно-М-(транс-2-(бензилокси)циклогексил)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 75 2г-аміно-М-(1 5,25)-2-(бензилокси)циклогексил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 76 2г-аміно-М-(транс-2-(бензил(метил)аміно)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 77 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-Ц1 З,25)-2- (феноксиметил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 78 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(3,4-диметилфенокси)метил)циклопентил)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 79 2г-аміно-М-(трано-2,2-дифтор-5-(феноксиметил)циклопентил)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 80 2-аміно-М-(15,25)-2-((2,3-дигідро-1 Н-інден-5- й д іл)уокси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 90 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4,5-
Приклад 81 : . триметилфенокси)метил)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-(диметиламіно)фенокси)метил)циклопентил)-5-
Приклад 82 : у м, . 1-метил-1Н-піразол-4-іл)/нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3-(піперидин-1-
Приклад 83 : . . карбоніл)/фенокси)метил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 84 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-е-(а4- феноксифенокси)метил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 85 2г-аміно-М-(1 З,еЗ)-е-(бензилокси)метил)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 86 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((2-((4-метилпіперазин- р д 1-ілуметил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)/окси)метил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 87 (1 З,еЗ)-е-(бензилокси)циклопентил-2-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинат
Приклад 88 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,2Н)-2- фенетилциклопентил)нікотинамід
Приклад 89 2г-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 90 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(трано-4- морфолінотетрагідрофуран-З-іл)нікотинамід
Приклад 91 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(транс-4-(піролідин-1 - ілутетрагідрофуран-З-іл)нікотинамід 91
Приклад 92 2г-аміно-М-(цис-4-гідрокситетрагідрофуран-З-іл)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 93 2г-аміно-М-(4-(бензилокси)-1 -метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
Приклад 94 2г-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)-1 -ізопропілпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 95 (!)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)пропіл)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 96 (5)-ге-аміно-М-(2-(бензилокси)пропіл)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 97 (5)-г-аміно-М-(1 -(бензилокси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 98 (А)-2-аміно-М(1 -(бензилокси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 99 2г-аміно-М-(1 "«(бФензилокси)-г-метилпропан-2-іл)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 100 (А)-2-аміно-М-(1 -(3,4-диметилбензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 101 (5)-г-аміно-М-(2-((3,4-диметилбензил)окси)пропіл)-5-(1 -метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
Приклад 102 (!)-2-аміно-М-(1-(4-хлорбензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
(5)-2-аміно-М-(2-((4-хлорбензил)окси)пропіл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 92 (8)-2-аміно-М-(1-((3,4-дихлорбензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід (5)-2-аміно-М-(2-((3,4-дихлорбензил)окси)пропіл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(1-((З-метоксибензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід (5)-2-аміно-М-(2-((З-метоксибензил)окси)пропіл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід (В)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)бутан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід (5)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-3-метилбутан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-З-метилбутан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (5)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)-1-циклогексилетил)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(1-циклогексил-2-гідроксиетил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід (5)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)-1-фенілетил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)-1-фенілетил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід (5)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-3-фенілпропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-3-фенілпропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід (8)-2-аміно-М-(1-(циклобутилметокси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід метил-М-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотиноїл)-О-бензил-і - серинат метил-М-(2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотиноїл)-О-бензил-ї- треонінат 2-аміно-М-(25,38)-3-(бензилокси)-1-(метиламіно)-1-оксобутан-2-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((25,38)-3-(бензилокси)-1-оксо-1-(пропіламіно)бутан-2-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((25,38)-3-(бензилокси)-1-(циклопентиламіно)-1-оксобутан-2- іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(25,38)-3-(бензилокси)-1-оксо-1-(піролідин-1-іл)бутан-2-іл)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 93
З-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)упіразин-2-карбоксамід
З-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -6-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)піразин-2-карбоксамід (5)-3-аміно-6-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(1,2,3,4-тетрагідронафталін- 1- іл)упіразин-2-карбоксамід
Приклад 132 З-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-3-іл)-6-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)/піразин-2-карбоксамід
Приклад 133 З-аміно-М-(цис-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-З-іл)-6-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)/піразин-2-карбоксамід
Приклад 134 2-аміно-М-((1 З,ез)-е-(З3'-аміно-П Щі "біфеніл) 4-ілуметокси)уциклопентил)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 135 2-аміно-М-((1 З,ез)-е-(а-аміно-П Щі "біфеніл) 4-ілуметокси)уциклопентил)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 136 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,е25)-2-Ц4 -(метиламіно)-(1,1"- біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(диметиламіно)-(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 137 : й нич . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(42-((диметиламіно)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 138 : : нд : іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 139 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-(3-аміно-2 -метил-П 1 -біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 94
Приклад 140 2г-аміно-М-(15525)-2-((3-гідрокси-П,1-біфеніл)-4- шк іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 141 . ; 2, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 142 : й поч . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 143 2г-аміно-М-(15,25)-2-(3'-(амінометил)-|1 М -біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 144 г-аміно-М-(15,25)-2-(4-(амінометил)-|1 М -біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 145 г-аміно-М-(15,25)-2-(4-(2-аміноетил)-|1 ;1-біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 146 . пря й й - . іл)-11,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(6-(піперазин-1-
Приклад 147 і. й й й іл)упіридин-3-іл)/бензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(6-(4-метилпіперазин-
Приклад 148 и. : : : 1-іл/упіридин-3-іл/убензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3-(піперазин-1-іл)-(1,1"-
Приклад 149 й й й й . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 95
Приклад 150 2-аміно-5-11 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((1 З,25)-е-(3-(4-метилпіперазин-1 - іл)-І1,1-біфенілІ|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3-(4-метилпіперазин-
Приклад 151 й в: . й Я й 1-ілуметил)-І1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 152 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(морфолін-4- р д карбоніл)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 153 2-аміно-М-((1 ЗеЗ)-е-Ц4 -етил-| щ -біфеніл)-4-ілуметокси)уциклопентил)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 154 г-аміно-М-(15,25)-2-(4-(ціанометил)-/ 1 "-біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 155 г-аміно-М-(15,25)-2-(4-карбамоїл-/ Щі -біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-фтор-4-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-
Приклад 156 біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-фтор-4-((цис-3,4,5-триметилпіперазин-1-
Приклад 157 ілуметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-
Приклад 158 1-ілуметил)-3-(трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 159 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-хлор-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-фтор-4-((цис-4-(2-гідроксиетил)-3,5-
Приклад 160 диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-
Приклад 161 й вд: . : й й 1-іл)етил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(1-(піперидин-4-іл)-1 Н-
Приклад 162 . : й й піразол-4-іл)/убензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(1-(1-метилпіперидин-
Приклад 163 й й й . . 4-іл)-1Н-піразол-4-іл)/бензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,28)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 164 . пд й й й й іл)метил)-/1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(1А,25)-2-(4-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 165 й пд й й й й іл)метил)-І1,1'-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 166 . пд й й , й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклогексил)нікотинамід 96
Приклад 167 2г-аміно-М-(15,25)-2-(4-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)упропан-2-іл)-П 1- біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-3-(трифторметил)-
Приклад 168 мрій х : й й 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 169 2-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-тідрокси-|1 щі "біфеніл)-З-ілуметокси)уциклопентил)- 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 170 2г-аміно-М-(15,25)-2-(3'-аміно-П "1 -біфеніл/)-З-ілуметокси)циклопентил)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-3-
Приклад 171 . : 1 й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 172 . пд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((2-гідроксиетил)аміно)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 173 . ; о, : іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(морфолінометил)-
Приклад 174 мрій Я й - Я 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((3,3-дифторпіперидин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 175 . : ЕК, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 97 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((4-метилпіперидин-1-
Приклад 176 й пд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)уциклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(піперазин-1-ілметил)-
Приклад 177 мрій Я й - Я 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-фенілпіперазин-1-
Приклад 178 . пд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-(піролідин-1-
Приклад 179 іл)упіперидин-1-іл)метил)-(1,1'-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-гідроксипіперидин-1-іл)метил)-І(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 180 . й т, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 181 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-ілуметил)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-(2-гідрокси-2-метилпропіл)піперазин-1-
Приклад 182 ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-етилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 183 . й ПИ й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 98
Приклад 184 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-циклопропілпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((А)-3-
Приклад 185 метилпіперазин-1 -іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((В)-3,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((В)-2,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((3-етил-4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((15,25)-2-(4-((цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)метил)-|1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((цис-3,4,5-
Приклад 190 триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)уциклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(42-((транс-2,5-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 99 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((28,55)-2,4,5-
Приклад 192 триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((3--(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)-/1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
З-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1- іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)піразин-2-карбоксамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-фтор-4--((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-/1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3',5'-дифтор-4--((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-|1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 197 ілуметил)-3-(трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3'-метил-4-((4-
Приклад 198 метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1'-біфеніл/|-4- іл)уметокси)уциклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3'-гідрокси-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 100 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1- риклад 200 . в. вд: й й й й ілуметил)-3'-нітро-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-метокси-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((2'-хлор-2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)/1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-((4-(6-((4-метилпіперазин- риклад 203 й й й й й 1-ілуметил)піридин-3-іл)убензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-((4-(5-((4-метилпіперазин- риклад 204 й й й й й 1-ілуметил)піридин-2-іл)/бензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уметил)-3'-
Приклад 205 (трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2'-хлор-4'-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-
Приклад 206 П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід п 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-3'-(трифторметил)- 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси) і і , циклопентил)нікотинамід 101 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-(4-(1-(4-метилпіперазин- риклад 208 1-4 вд: й й й й -іл)етил)-І1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)нікотинамід
2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(24-(1-((35,5Н8)-3,4,5-
Приклад 209 триметилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл/|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-(1-((35,5Н)-4-(2-гідроксиетил)-3,5-
Приклад 211 диметилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,5'-дифтор-24-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин- 1-
Приклад 212 іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1 -метил-ї Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(В8)-1-(піперазин-1- іл)етил)-І1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-
Приклад 214 метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((5)-1-(4-
Приклад 215 метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 102 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-((2-(1-(4-метилпіперазин- риклад 216 й й в: й й й ' 1-іл)уциклопропіл)-І1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-((42-(2-(4-метилпіперазин- 1-іл)упропан-2-іл)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин- 1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уциклопропіл)-
Приклад 220 П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-
Приклад 221 П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-метилпіперазин- 1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл)|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((В)-1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-/1,1"- біфеніл)|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід 103 б-аміно-6'-фтор-М-((15,25)-2-(42-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)уциклопропіл)- 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(З3,3'-біпіридин|-5о-карбоксамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)пропан-2-іл)- 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(З3,3'-біпіридин|-5о-карбоксамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-
Приклад 226 іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-5- карбоксамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин- 1-
Приклад 227 іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-5- карбоксамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-
Приклад 228 ілуциклопропіл)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридині|-5- карбоксамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(4-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин- 1-
Приклад 229 ілупропан-2-іл)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-5- карбоксамід б-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-|1,1"- біфеніл)|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід в-аміно-Б'хлор' М 5,25)-2-(4-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-П,1"- іфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 232 2г-аміно-5-фтор-М-(Ц1 З,25)-2-(2-(1 -(4-метилпіперази н-1-іл)уетил)-(1,1- біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 233 2г-аміно-5-ціано-М-(1 З,25)-2-(2-(1 -(4-метилпіперазин-1 -іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 234 2г-аміно-6-хлор-М-(1 З,25)-2-(2-(1 -(4-метилпіперазин-1 -іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 235 2г-аміно-М-(1 зЗ,25)-е-ЦЕ-( -(4-метилпіперазин-1 -іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 236 б-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)- р д 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(З3,3'-біпіридин|-5о-карбоксамід
Приклад 237 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)- р д 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(З3,3'-біпіридин|-5о-карбоксамід б-аміно-2'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-
Приклад 238 мрій . й роя й 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридині-5-карбоксамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(1-метилпіперидин-4-
Приклад 239 й пд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 240 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((1-(2-гідроксиетил)піперидин-4-ілуметил)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 105 метил-2-(4-(4-((15,25)-2-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-
Приклад 241 іл)унікотинамідо)циклопентил)окси)метил)-(1,1'-біфеніл/|-4- іл)уметил)піперидин-1-іл)ацетат 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(1-(2-аміно-2-оксоетил)піперидин-4-іл)метил)-
Приклад 242 П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 243 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 5,еЗ)-е-(4-(3-(4-метилпіперазин- 1-іл)упропіл)/ібензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-(3-
Приклад 244 (диметиламіно)пропіл)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(2-(диметиламіно)етокси)-І(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 245 . : М, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(3-(диметиламіно)пропокси)-(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 246 : : шк . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(1-метилпіперидин-4-
Приклад 247 й в: й й А й іл)окси)-І1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(3-(диметиламіно)проп-1-ін- 1-
Приклад 248 іл/бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 106
Приклад 249 2-аміно-М-((1 З,25)-е-(Ц4-(4-тідроксибут-1 -ін-1-іл/бензил)окси)циклопентил)- 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-(5-гідроксипент-1-ін-1-
Приклад 250 іл/бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 251 2-аміно-М-((1 З,25)-е-(4-(в-гідроксигекс-1 -ін-1-іл/бензил)окси)циклопентил)- 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(4-(4-метилпіперазин-
Приклад 252 й ' : - . 1-іл)убут-1-ін-1-іл)/бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 253 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(4-(4-метилпіперазин-1 - іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 254 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(піперидин-4-іл)-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 255 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-метилпіперидин-4- іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 256 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-етилпіперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 257 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-ізопропілпіперидин- 4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 258 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-(піролідин-3- ілметил)піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 107
Приклад 259 2г-аміно-М-(1 Н,2Н)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(піперидин-4-іл)-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 260 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-((3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1 - (піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 261 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(3-(гідроксиметил)-1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 262 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(3-((2- гідроксиетил)аміно)метил)-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-((З-гідроксипіперидин-
Приклад 263 й : пий ; 1-іл)уметил)-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 264 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(4- ціанофеніл)нікотинамід
Приклад 265 г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(3- іанофеніл)нікотинамід
Приклад 266 г-аміно-М-(1 З,25)-2-(бензилокси)ци клопентил)-5-(4- (ціанометил)феніл)нікотинамід
Приклад 267 2г-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил) -5-(4- феноксифеніл)нікотинамід
Приклад 268 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(3-(1 -метилпіперидин-4- іл)/укарбамоїл)феніл)нікотинамід
Приклад 269 6б-аміно-М-Ц1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-6 -(гідроксиметил)-ІЗ,3'- біпіридин|-5-карбоксамід 108
Приклад 270 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 271 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4- метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4-(піролідин-
Приклад 272 нич . м і 1-іл)упіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 273 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(3-фтор-4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3-
Приклад 274 . й метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-
Приклад 275 о. вича . с, . (піролідин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 276 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4- метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(піролідин-
Приклад 277 с. . мк й 1-іл)упіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(1-
Приклад 278 : : : а. і метилпіперидин-4-іл)аміно)-2-оксоетил)феніл)нікотинамід
Приклад 279 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4- метилпіперазин-1-іл)їуацетил)феніл)нікотинамід
Приклад 280 2-аміно-5-(3-фтор-4-((4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)феніл)-М- й д 15,25)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 109 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(4-
Приклад 281 : пи : нич А метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 282 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(піперазин-1 - іл-метил)феніл)нікотинамід
Приклад 283 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4- метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(піролідин-
Приклад 284 с. й МК й 1-іл)упіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 285 2-аміно-5-(1,5-диметил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 286 2-аміно-5-(1,3-диметил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(2-
Приклад 287 й і й пак . гідроксипропан-2-іл)-4-метилтіазол-5-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(3-
Приклад 288 й : : й пи . гідрокситетрагідрофуран-3-іл)-4-метилтіазол-5-іл)нікотинамід
Приклад 289 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4-
Приклад 290 : : є. . метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил)феніл)нікотинамід
Приклад 291 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4- (морфолінометил)феніл)нікотинамід
Приклад 292 2г-аміно-5-(4-((диметиламіно)метил)феніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 110
Приклад 293 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4-(4-(2- гідроксиетил)піперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 294 б-аміно-М-( 5,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-2 -метокси- 3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 295 2г-аміно-5-(4-(диметиламіно)феніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 296 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(3- гідроксифеніл)нікотинамід
Приклад 297 2г-аміно-5-(3-амінофеніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 298 2-аміно-М-((1 З,25)е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(3- (метилсульфонамідо)феніл)нікотинамід
Приклад 299 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(3- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід
Приклад 300 2г-аміно-5-(3-(амінометил)феніл)-М-(1 З,25)-е-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 301 2г-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(3- гідроксипропіл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((11,45)-
Приклад 302 . й А, : 4-гідроксициклогексил)аміно)метил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((1-
Приклад 303 : : й мч : метилпіперидин-4-іл)яуаміно)метил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(((5)-
Приклад 304 : . : шичй . піперидин-3-іл)аміно)метил)феніл)нікотинамід 111 3-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 305 диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)-5- гідроксибензойна кислота 4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 306 диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)-2- метилбензойна кислота
Приклад 307 2г-аміно-5-(4-амінофеніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 3-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 308 диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)/бензойна кислота
З-аміно-5-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 309 диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)/бензойна кислота 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-метил-5-
Приклад 310 с. пи й ми . 4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З3-метил-а4-
Приклад 311 : : ва ; 4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 312 2-аміно-5-(3-аміно-5-(4-(піролідин-1-іл)/упіперидин-1-карбоніл)феніл)-М- р д 15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 313 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід 112
Приклад 314 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4- формілфеніл)нікотинамід 4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 315 диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)/бензойна кислота 3-(4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 316 диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-ілуфеніл)пропанова кислота
Приклад 317 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(2- гідроксифеніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((1-
Приклад 318 й й . г. , метилпіперидин-4-іл)/укарбамоїл)феніл)нікотинамід
Приклад 319 2-аміно-М-((1 З,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (диметилкарбамоїл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((1-
Приклад 320 : : й мч : метилпіперидин-4-іл)яуаміно)метил)феніл)нікотинамід
Приклад 321 6-аміно-М-(1 5,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-6 - (гідроксиметил)-І3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-4-(б-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 322 диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)/бензойна кислота
Приклад 323 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)-3-метоксифеніл)нікотинамід 113
Приклад 324 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З-фтор-4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-фтор-4-
Приклад 325 с. вчи й Мк . 4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 326 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(1 - гідроксиетил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-
Приклад 327 . і 3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 328 г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- гідроксипіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(((1-
Приклад 329 : : : ши . метилпіперидин-4-іл)уметил)аміно)метил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З3-метил-а4-
Приклад 330 с. пи й ми . 4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 331 2-аміно-5-(3-аміно-4-(4-(піролідин-1-іл)/упіперидин-1-карбоніл)феніл)-М- р д 15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 332 2-аміно-5-(3-аміно-4-((4-(піролідин-1-іл)/піперидин-1-іл)уметил)феніл)-М- р д 15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 114
Приклад 333 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)-3З-метилфеніл)нікотинамід
Приклад 334 2-аміно-5-(3-хлорфеніл)-М-(1 5,е25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 335 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(м- толіл)нікотинамід
Приклад 336 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3,5- диметилфеніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-
Приклад 337 От, : г. . морфолінопіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 338 2г-аміно-5-(4-(4-амінопіперидин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 339 2-аміно-5-(4-((З-амінопіперидин-1 -ілуметил)феніл)-М-(1 З,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 340 2-аміно-5-(4-((З-амінопіролідин- 1 -ілуметил)феніл)-М-(Ц1 З,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((З-амінопіролідин-1-ілуметил)-3-фторфеніл)-М-((15,25)-2-
Приклад 341 й й 3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((З-амінопіролідин-1-ілуметил)-3-фторфеніл)-М-((15,25)-2-
Приклад 342 й : 3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3-(3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-
Приклад 343 й й 3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 115
Приклад 344 2-аміно-5-(3-(3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)-4-метоксифеніл)-М- р д 15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 345 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4-((3- гідроксиазетидин-1-ілуметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((А)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)феніл)-М-(15,25)-
Приклад 346 й й 2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((5)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)феніл)-М-(15,25)-
Приклад 347 : і 2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((НА)-3-
Приклад 348 : ШО : 7, . гідроксипіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(((5)-3-
Приклад 349 : ШО : 7, . гідроксипіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-
Приклад 350 : : : пий Е гідроксипіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 351 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4- гідроксифеніл)нікотинамід
Приклад 352 2-аміно-М-((1 З,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-гідрокси-
З-метоксифеніл)нікотинамід
Приклад 353 2г-аміно-5-(3,4-диметоксифеніл)-М-(1 5,еЗ)-е-(84- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 116
Приклад 354 аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З-(піролідин- 1-іл)/феніл)нікотинамід
Приклад 355 2-аміно-5-(5-аміно-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 356 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- гідроксиметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-
Приклад 357 й .
З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-
Приклад 358 : ШО : о. : гідроксипіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 359 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-етил-4-метилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4-(2- (піперазин-1-іл)упропан-2-іл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4-
Приклад 360 : : : . па . 2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)упропан-2-іл)уфеніл)нікотинамід
Приклад 361 З-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-6-(1 -(піперидин-4-іл)-1 Н- піразол-4-іл)/піразин-2-карбоксамід
Приклад 362 (5)-3-аміно-6-(1 -««(піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 2,3,4- тетрагідронафталін-1-іл)/піразин-2-карбоксамід 2-аміно-5-(4-фторфеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-
Приклад 363 мрій Я . й й 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3,4-дифторфеніл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 364 й пд: й : й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 117 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 365 : вич . іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-«'трифторметил)феніл)нікотинамід
2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 366 іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 367 . й : о, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 368 іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпіперазин-1- іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-(гідроксиметил)феніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 369 . ле й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 370 2г-аміно-М-(1 з,25)-е-(4-(4-метилпіперазин-1 -Ілуметил)-П 1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(м-толіл)нікотинамід
Приклад 371 2г-аміно-М-(1 з,25)-е-(4-(4-метилпіперазин-1 -ілуметил)-П1,1"-біфеніл|-4- ілуметокси)циклопентил)-5-фенілнікотинамід 2-аміно-5-(4-гідроксифеніл)-М-(15,25)-2-(4-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 372 й М, . . й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-хлор-3-фторфеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 373 . де ! : й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 118
Приклад 374 2г-аміно-о-метил-М-(1 З,ез)-е-Ц4-(4-метилпіперазин-1 -ілуметил)-(1,1"- біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід б-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 375 . пили й ілуметокси)циклопентил)-(З3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-5-(4-метоксифеніл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 376 . пд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід б-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 377 . пили й ілуметокси)циклопентил)-(З3,4-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 378 іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпіперидин-1- іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 379 . й 2, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4--"морфолінометил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 380 іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 381 - ! п й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-морфолінофеніл)нікотинамід 119 2-аміно-5-(циклогекс-1-ен-1-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 382 . вд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3,4-диметоксифеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 383 . Шр й ! , й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 384 б-аміно-2",6'-дифтор-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"- р д біфеніл)|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,4"-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 385 . . 2, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-метилтіофен-3-іл)нікотинамід
Приклад 386 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"- й д біфеніл)|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 387 іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-(1,1,2,2-тетрафторетил)-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 388 2г-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 389 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((4-
Приклад 390 й й є, й метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід пго
Приклад 391 2г-аміно-5-(4-карбамоїлфеніл)-М-(35,45)-4-(3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 392 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(м- толіл)нікотинамід
Приклад 393 4-(в-аміно-5-((35,45)-4-(З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3- ілукарбамоїл)піридин-3-іл)бензойна кислота
Приклад 394 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- фенілнікотинамід
Приклад 395 6-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-ІЗ,4- біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 396 6-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-ІЗ,3'- біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 397 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- вінілнікотинамід
Приклад 398 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4-
ФфтороФеніл)нікКОоТИНаМмІД
Приклад 399 2-аміно-М-(35,45)-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- формілфеніл)нікотинамід
Приклад 400 2г-аміно-5-(4-ціанофеніл)-М-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 401 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (метилсульфонамідо)феніл)нікотинамід
Приклад 402 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- феноксифеніл)нікотинамід 121
Приклад 403 5-1 "біфеніл)-4-іл)-г-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 404 2г-аміно-5-(4-(бензилокси)феніл)-М-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 405 2г-аміно-5-(4-(диметиламіно)феніл)-М-(35,45)-4-(3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 406 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- (хінолін-3-іл)нікотинамід
Приклад 407 2г-аміно-5-(бензофуран-2г-іл)-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 408 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- (нафталін-1-іл)нікотинамід
Приклад 409 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- трифторметил)феніл)нікотинамід
Приклад 410 2г-аміно-М-(35,45)-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(2,4,5- трифторфеніл)нікотинамід
Приклад 411 2г-аміно-5-(4-(ціанометил)уфеніл)-М-(35,45)-4-(З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 412 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1- (піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(1-(1-
Приклад 413 : : : нич : метилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 414 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-(бензилокси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 122
Приклад 415 2-аміно-5-(1 -метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-4-(4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 416 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 417 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-фторбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 418 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-(4-хлор-З-етилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-(1-
Приклад 419 й й . пий й метилпіперидин-4-іл)/укарбамоїл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((4-
Приклад 420 . ни . метилциклогексил)карбамоїл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-(4-
Приклад 421 : : о. ; метилпіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 422 2г-аміно-5-(4-(диметилкарбамоїл)феніл)-М-(35,45)-4-(3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((4-
Приклад 423 : : ший Е метилпіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 424 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (морфолінометил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((3,3-дифторпіперидин-1-іл)уметил)феніл)-М-((35,45)-4-((3-
Приклад 425 пф ний І етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З3-іл)нікотинамід 123
Приклад 426 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1-метилпіролідин-З-іл)- 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 427 2г-аміно-М-((35,45)-1 "-бензил-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)- 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1-(3-
Приклад 428 фенілпропіл)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 429 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1-фенетилпіролідин-3- іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 430 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1-ізобутилпіролідин-3- іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 431 2г-аміно-Мм-(35,45)-1-бутил-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-Іл)- 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 432 2г-аміно-М-(35,45)-1 -етил-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил/)окси)-1-метилпіролідин-З-іл)-
Приклад 433 й : : пий : 5-(1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 434 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-(2-((4-метилпіперазин-1- р д ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід 124 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-1-метил-4-((4-((4-
Приклад 435 метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1'-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 436 ілуметил)-3-(трифторметил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-1-метил-4-((4-((4-
Приклад 437 метилпіперазин-1-іл)метил)-3-(трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 438 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-(24-(1-(4-метилпіперазин- р д 1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-1-метил-4-((4-(1-(4-
Приклад 439 метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3- іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((4-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-
Приклад 440 П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((4-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-
Приклад 441 П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((4-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"-
Приклад 442 біфеніл)|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід пг5)
2-аміно-М-((35,45)-4-((4-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"-
Приклад 443 біфеніл)|-4-іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((24-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уметил)-3'-
Приклад 444 (трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((24-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уметил)-3'-
Приклад 445 (трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((24-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-ілуметил)-(1,1"-
Приклад 446 біфеніл)|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-(4-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-(1,1'-
Приклад 447 біфеніл)|-4-іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,48)-4-((4-((4-метилпіперазин- 1- ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-3-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,48)-4-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 449 ілуметил)-3-(трифторметил)-І(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-3- іл)нікотинамід 126 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,48)-4-(24-(2-(4-метилпіперазин-
Приклад 450 1-ілупропан-2-іл)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-3- іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,48)-4-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-ілуметил)-(1,1"-
Приклад 451 біфеніл)|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-З-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,48)-4-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уметил)-3'-
Приклад 452 (трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1- метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,48)-4-(4-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)/пропан-2-іл)-
Приклад 453 П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-З-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(транс-4-((4-((4-метилпіперазин-1- ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-3-іл)нікотинамід 2-аміно-Мм-(транс-4-(4-(4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфенілі|-4- іл)уметокси)тетрагідрофуран-з-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-((4-((4-метилпіперазин-1- іл)уметил)феніл)аміно)нікотинамід 2-аміно-М-((15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(феніламіно)нікотинамід 2-аміно-М-((15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-((4-(4-метилпіперазин-1- іл)/уфеніл)аміно)нікотинамід
П27| Фармацевтичні композиції, які містять нові інгібітори Мег-кінази
МП28| Даний винахід передбачає фармацевтичні композиції, які містять гетероциклічні сполуки, їхній стереоізомер, їхній енантіомер або їхню фармацевтично прийнятну сіль разом із фармацевтично прийнятними носіями.
М29| Носії, які застосовуються в даному винаході, можуть являти собою носії, які звичайно застосовуються в даній галузі техніки, та їхні приклади включають без обмеження цукор, крохмаль, мікрокристалічну целюлозу, лактозу (гідрат лактози), глюкозу, ЮО-маніт, альгінат, солі лужноземельних металів, глину, поліетиленгліколь, безводний гідроортофосфат кальцію або їхні суміші.
ЗОЇ Крім того, відповідно до іншого варіанту здійснення даного винаходу фармацевтичні композиції можуть містити добавки, такі як зв'язувальні речовини, розпушувачі, змащувальні речовини, засоби, які регулюють рН, антиоксиданти і т. п.
І131| Приклади зв'язувальних речовин, які можна застосовувати в даному винаході, включають без обмеження крохмаль, мікрокристалічну целюлозу, високодисперсний діоксид кремнію, маніт, О-маніт, цукрозу, гідрат лактози, поліетиленгліколь, полівінілпіролідон (повідон), співполімер полівінілпіролідону (коповідон), гіпромелозу, гідроксипропілцелюлозу, природну камедь, синтетичну камедь, коповідон, желатин або їхні суміші.
І192| Приклади розпушувачів, які можна застосовувати в даному винаході, включають без обмеження види крохмалю або модифіковані види крохмалю, такі як натрію крохмальгліколят, кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль або попередньо желатований крохмаль; види глини, такі як бентоніт, монтморилоніт або вігум; різновиди целюлози, такі як мікрокристалічна целюлоза, гідроксипропілделюлоза або карбоксиметилцелюлоза; альгіни, такі як альгінат натрію або альгінова кислота; різновиди зшитої целюлози, такі як кроскармелоза натрію; камеді, такі як гуарова камедь або ксантанова камедь; зшиті полімери, такі як зшитий полівінілпіролідон (кросповідон); шипучі склади, такі як бікарбонат натрію або лимонна кислота; або їхні суміші.
І133| Приклади змащувальних речовин, які можна застосовувати в даному винаході, включають без обмеження тальк, стеаринову кислоту, стеарат магнію, стеарат кальцію, лаурилсульфат натрію, гідрогенізовану рослинну олію, бензоат натрію, стеарилфумарат натрію, гліцерилбегенат, гліцерилмоноолеат, гліцерилмоностеарат, гліцерилпальмітостеарат, колоїдний діоксид кремнію або їхні суміші.
І134| Приклади засобів, які регулюють рН, які можна застосовувати в даному винаході, включають без обмеження підкислювальні засоби, такі як оцтова кислота, адипінова кислота, аскорбінова кислота, аскорбат натрію, етерат натрію, яблучна кислота, бурштинова кислота, винна кислота, фумарова кислота або лимонна кислота, та підлуговувальні засоби, такі як осаджений карбонат кальцію, водний розчин аміаку, меглюмін, карбонат натрію, оксид магнію, карбонат магнію, цитрат натрію або трикальційфосфат.
І135| Приклади антиоксидантів, які можна застосовувати в даному винаході, включають без обмеження дибутилгідрокситолуол, бутильований гідроксианізол, токоферолу ацетат, токоферол, пропілгалат, гідросульфіт натрію, піросульфіт натрію і т. п.
І136| Передбачені в даному винаході фармацевтичні композиції містять як активні інгредієнти гетероциклічні сполуки, їхній стереоіїзомер, їхній енантіомер або їхню фармацевтично прийнятну сіль і застосовуються для попередження або лікування захворювання, на яке можна здійснити вплив шляхом інгібування Мег-кінази.
І137| Передбачене в даному винаході захворювання, на яке можна здійснити вплив шляхом інгібування Мег-кінази, являє собою рак або захворювання, пов'язані з імунною системою.
І138| Рак вибраний із групи, яка складається з гліоми, гліосаркоми, анапластичної астроцитоми, медулобластоми, раку легені, дрібноклітинної карциноми легені, карциноми шийки матки, раку товстої кишки, раку прямої кишки, хордоми, раку горла, саркоми Капоші, лімфангіосаркоми, лімфангіоендотеліосаркоми, раку ободової і прямої кишки, раку ендометрію, раку яєчника, раку молочної залози, раку підшлункової залози, раку передміхурової залози, нирково-клітинної карциноми, гепатокарциноми, карциноми жовчної протоки, хоріокарциноми, семіноми, пухлини яєчка, пухлини Вільмса, пухлини Юїнга, карциноми сечового міхура, ангіосаркоми, ендотеліосаркоми, аденокарциноми, карциноми потових залоз, саркоми сальних залоз, сосочкової саркоми, сосочкової аденосаркоми, цистаденосаркоми, бронхогенної карциноми, медулярної карциноми, мастоцитоми, мезотеліоми, синовіоми, меланоми, лейоміосаркоми, рабдоміосаркоми, нейробластоми, ретинобластоми, олігодендрогліоми, невриноми слухового нерва, гемангіобластоми, менінгіоми, пінеаломи, епендимоми, краніофарингіоми, епітеліальної карциноми, ембріональної карциноми, плоскоклітинної карциноми, базаліоми, фібросаркоми, міксоми, міксосаркоми, ліпосаркоми, хондросаркоми, остеогенної саркоми, лейкозу та метастатичних осередків, вторинних по відношенню до цих первинних пухлин.
І139| Захворювання, пов'язане з імунною системою, вибране з групи, яка складається з інфекції і сепсису.
І140| Термін "лікування" використовується для позначення як попередження захворювань, так і лікування вже існуючих станів.
І141| Терапевтична кількість варіює залежно від конкретного захворювання та може бути визначена фахівцем у даній галузі без надмірних зусиль. 1421) Крім того, суб'єкт у способі попередження або лікування згідно з даним винаходом включає ссавців, зокрема людей.
І143| Доза варіює залежно від конкретної застосовної сполуки, конкретного захворювання, стану пацієнта і т. д. Звичайно терапевтична доза є достатньою для зменшення небажаної популяції клітин у тканині-мішені, у той час як життєздатність пацієнта зберігається. Лікування, як правило, продовжується до тих пір, поки не відбудеться значне зниження, наприклад зниження клітинного навантаження щонайменше на 5095, і може продовжуватися до тих пір, поки в організмі фактично не перестануть виявлятися небажані клітини. бо І144| Спосіб попередження або лікування захворювань, пов'язаних з імунною системою,
або раку
І145| Даний винахід передбачає спосіб лікування або попередження захворювань, пов'язаних з імунною системою, або раку, причому спосіб включає введення ссавцям, у тому числі людям, які потребують цього, композицій, що містять як активні інгредієнти гетероциклічні сполуки, їхні ізомери або їхні фармацевтично прийнятні солі.
І146| Композиція, яка застосовується в способі згідно 3з даним винаходом для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з імунною системою, або раку, передбачає фармацевтичну композицію, охарактеризовану в описі.
І147| Даний винахід передбачає застосування композицій, що містять як активні інгредієнти гетероциклічні сполуки, їхній стереоіїзомер, їхній енантіомер або їхню фармацевтично прийнятну сіль для одержання лікарських препаратів для попередження або лікування раку або захворювань, пов'язаних з імунною системою.
П48| Способи одержання нових інгібіторів Мег-кінази
І149| Сполуки згідно з даним винаходом можна одержувати відповідно до однієї або декількох схем, описаних нижче. 150) Дані способи можна застосовувати або безпосередньо, або зі змінами, очевидними для підготованих у галузі хімії фахівців, для одержання ключових проміжних сполук і певних сполук згідно з даним винаходом.
І151| Придатні послідовності синтезу легко підбираються до конкретних структур згідно з даним винаходом, але в межах рівня техніки, відомого фахівцям у галузі органічного синтезу, як, наприклад, способи, коротко викладені в доступних хімічних базах даних, а саме в СА5
Зсіїпадег ії ЕІеземег Кеаху5. Виходячи з даних загальних способів, одержання сполук згідно з даним винаходом є нескладним в реалізації, і його можна здійснювати в межах загальних професіональних знань. Деякі загальні способи синтезу для одержання сполук згідно з даним винаходом проілюстровані нижче на схемах 1-2 (необмежувальні, тільки для ілюстрації). 152)| Один загальний підхід щодо сполук згідно з даним винаходом проілюстрований на загальній схемі 1. «М У а пи Моди МН х пе Мах МН й он оон они.
Ве ан я
ОМе Оме См нен фея
Ь МЕ: чи Кк ; , : спо о ви а нн оч шн на 153 (тва Схема 1. Загальна процедура А 155 а) МВ5, СНзСМ, НгО; 5) А'-В(ОН)»г або його пінаколіновий естер, РаА(РРз)4, водн.
КзРоО»х, діоксан, нагрів; с) Ммаон, меон, нагрів; 4) НАТИ, ТЕА, ОМЕ.
І156)| Інший загальний підхід щодо сполук згідно з даним винаходом проілюстрований на загальній схемі 2.
І ср М а Рі Мне Шк: / в е ре «Же -- АЖ т р
Оме ан ь Що дв ви тва
Под й й 158| Схема 2. Загальна процедура В
П159| а) маон, меон, нагрів; Б) НАТиИ, ТЕА, ОМЕ; с) К!-В(ОН)»: або його пінаколіновий естер, РА(РРПз)«, водн. КзРоОх», діоксан, нагрів.
Корисні ефекти даного винаходу
І160| Нові гетероциклічні сполуки згідно з даним винаходом, їхній стереоізомер, їхній енантіомер або їхня фармацевтично прийнятна сіль проявляють ефект ефективного інгібування
Мег-кінази.
І161| Нові гетероциклічні сполуки згідно з даним винаходом, їхній стереоізомер, їхній енантіомер або фармацевтично прийнятну сіль можна застосовувати для попередження або лікування раку або захворювання, пов'язаного з імунною системою.
Спосіб згідно з даним винаходом
І162| На підставі проведених досліджень і одержаних до цього часу результатів вважається, що наступні сполуки (під номерами від 1 до 458), у тому числі ізомери, суміші ізомерів, а також їхні фармацевтично прийнятні солі та сольвати, становлять особливий інтерес.
І163| Загальні способи синтезу
І164| Приклади
І165)| Варіанти здійснення даного винаходу описані в наступних прикладах, які призначені для ілюстрування, а не обмеження обсягу даного винаходу. Загальні скорочення, добре відомі фахівцям у галузі синтезу, використовуються в усьому документі. (166) Усі хімічні реагенти комерційно доступні. Колонкова флеш-хроматографія означає хроматографію на силікагелі, якщо не вказано інше, яку проводили на системі ТеїІедупе
СотріШавзн-НЕ200. Спектри "Н-ЯМР (б, рріт) записували на приладі з частотою 400 МГц або 600 МГц. Представлені дані мас-спектроскопії для методу позитивної іонізації. Препаративну
НРГІС проводили на Адііепі Тесппоїодіеєз 513614А.
І167| Приклад 1. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І168)| Схема одержання сполуки з прикладу 1:
Тіинаколіновнії естер 1- нов матилпіразал-і-йороноваї мо сот
ШИ ще вав» пі см мес ТЯ ня ом водн. 2 н. КУРОМ, ТІрюміжна Проміжна 1.4-діоксан сполука сполука 2 (15.25)-1- (бензилокон)ннклопентан-і1- ше едии М амін, те кі я дит.
КАТІ, трнетиламін, ПІМІЕ й ЮК 169 о Проміжна сполука 1. У суміш метил-2-аміно-5-бромнікотинату (1,5 г, 6,5 ммоль) і пінаколінового естеру 1-метилпіразол-4-боронової кислоти (1,76 г, 8,5 ммоль) у 24 мл 1,4- діоксану додавали 8 мл водн. 2 н. КзРО», а потім РА(РРз)« (370 мг, 0,32 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1009С протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕТОАс, сушили над безводним Мо95О4 і концентрували під вакуумом. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 1,25 г брудно-білої твердої речовини. (171| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОр) б 3,90(5, ЗН), 3,91(5, ЗН), 7,74(5, 1Н), 7,91(5, 1Н), 8,29(49, 9 - 2,4 Гц, 1Н), 8,35(4, 9 - 2,4 Гц, 1Н); 172| М5 (Е5І, маса/заряд): 2331 (МАНІ
Зо І173| Проміжна сполука 2. У суспензію проміжної сполуки 1 (1,2 г, 5,17 ммоль) у 26 мл
Меон додавали 2 н. Маон (4,3 мл, 8,63 ммоль), і суміш нагрівали при 652С протягом 1 години, охолоджували до кімнатної температури, нейтралізували (4,3 мл 2 н. НС), і одержаний осад відфільтровували, промивали за допомогою Меон і сушили з одержанням 0,97 г брудно-білої твердої речовини. 174 "Н 'ЯМР (600 МГц, ОМ5О-46) б ррт 3,82(5, ЗН), 5,73(5, 2Н), 7,77(5, 1Н), 8,05(5, 1Н), 8,13(аО, У - 2,4 Гц, 1Н), 8,42с(а,9 - 24 Гу, 1Н);
І175| М5 (Е5І, маса/заряд): 2191 (МАНІ
І176| Приклад 1. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І177| У суміш проміжної сполуки 2 (43 мг, 0,2 ммоль) і триетиламіну (24 мг, 0,24 ммоль) у 2 мл ОМЕ додавали НАТИ (91 мг, 0,24 ммоль), а потім (15,25)-2-(бензилокси)циклопентан- 1- амін (38 мг, 0,2 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕОАсС, промивали сольовим розчином, сушили над Мд5О:4 і концентрували іп масо. Неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 46 мг названої сполуки. (178) "Н'ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,57 - 1,69 (т, 1 Н) 1,72 - 1,86 (т, З Н) 1,90 - 2,08 (т, 1 Н) 2,11 - 2,21 (т, 1 Н) 3,93 (в, З Н) 3,96 (аї, У-6,75, 4,26 Гу, 1 Н) 4,39 (1д, 2-7,34, 4,11 Гц, 1 Н) 4,61 (5, 2 Н) 7,13 - 7,24 (т, 1 Н) 7,27 (1. 9У-7,46 Гц, 2 Н) 7,32 (й, 9-7,04 Гц, 2 Н) 7,79 - 7,90 (т, 1 Н)
8,00 (5, 1 Н) 8,23 (9, У-1,76 Гц, 1 Н) 8,46 (а, 2-2,35 Гц, 1 Н);
І179| М5 (Е5І, маса/заряд): 392,2 МАНІ
І180| Приклад 2. 2-аміно-М-(18,28)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І181| З використанням (1К,2К)-2-(бензилокси)циклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І182| М5 (Е5І, маса/заряд): 392,2 МАНІ"
І183| Приклад 3. 2-аміно-М-(транс-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І184| З використанням транс-2-(бензилокси)уциклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І185| М5 (Е5І, маса/заряд): 392,2 МАНІ
І186| Приклад 4. 2-аміно-М-(1А,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід 187 З використанням (1К,25)-2-(бензилокси)циклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 11881 ши ще нки Я ть лю
І189| М5 (Е5І, маса/заряд): 392,2 МАНІ
МО90О|Ї Приклад 5. 2-аміно-М-(цис-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
М91| З використанням // цис-2-(бензилокси)уциклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 921 «ен щи що пл би 5 сля ой
М93| М5 (Е5І, маса/заряд): 392,2 МАНІ
І194| Приклад б. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2- метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
М95| З використанням (15,25)-2-((2-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну названу
Зо сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 196) ел НН; пре -що ет і ма УЩИК ве но ть : Мдшеї 97 Приклад 7. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід 198| З використанням (15,25)-2-((3-етилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 199)І зон ше: ий стен ря ШК жк ЧИ и | Кон х (26О0| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" (2О1| Приклад 8. 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід (202| З використанням (15,25)-2-((4-етилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 2гОЗІ р кед, й ка ся Код у НМ. ша й ' тх а; як м я (204| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" (2О5| Приклад 9. 2-аміно-М-(транс-2-((4-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід (26О6| З використанням транс-2-((4-етилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (2071 стінку жук Ж -
ОНИ ДЕ о т Мн, г» ще ЗА (26О8| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" (20О9| Приклад 10. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-ізопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (210| З використанням (15,25)-2-((4-ізопропілбензил)окси)уциклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (211
М ШОН хо С ШО ка п СИН ек. «5 Одне дик? в. Гу, п ОЙ, - нь і (212|) М5 (Е5І, маса/заряд): 4343 МАНІ" (213| Приклад 11. 2-аміно-М-((15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (214| З використанням (15,25)-2-(2,3-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (2151 сечу єтрй ож ще ше ї ун ил (216| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" (217| Приклад 12. 2-аміно-М-(1А8,28)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (218| З використанням (1К,2К)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (2191
В. нь суч що вл
Коо) (220| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" (221| Приклад 13. 2-аміно-М-(транс-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (222| З використанням транс-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 223) ши
Гой т що (224| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 (МАНІ (225| Приклад 14. 2-аміно-М-((15,25)-2-(2,3-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(1-метил-
1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (226| З використанням (15,25)-2-(2,3-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (2271 на не й с: ЧІ ме! Ша те
ЧЕ кох (228| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 420,2 (МАНІ (229| Приклад 15. 2-аміно-М-((15,25)-2-(2,6-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2630| З використанням (15,25)-2-(2,6-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (2911 а а и: й ї -щ їі розши: «ДИ
Зав не У
А кий если (232|) М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 420,2 (МАНІ (233| Приклад 16. 2-аміно-М-((15,25)-2-(2,5-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (234| З використанням (15,25)-2-(2,5-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (235) ви МН ше: даний чн сек й ж У (236| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" (237| Приклад 17. 2-аміно-М-((15,25)-2-(3,5-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (238| З використанням (15,25)-2-((3,5-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (239І дош У
Ка: з в ЗМИИ (240| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" (241| Приклад 18. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Зо (242| З використанням (15,25)-2-((2,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (243І х вае ВТ ж ще и? ; -- не
Ме ни У
Що; о (244| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ (245| Приклад 19. 2-аміно-М-((15,25)-2-(4-етил-З3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (246! З використанням (15,25)-2-(4-етил-3-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. гАЛ й Я Е КЕ - М К. чи фея НЯ й ї бух
Со а шк (248| М5 (Е5І, маса/заряд): 4343 МАНІ" (249| Приклад 20. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-діетилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (250О| З використанням (15,25)-2-((3,4-діетилбензил)окси)уциклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (251) кн сучки др рі НМ Ми (252| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 448,3 (МАНІ (253| Приклад 21. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (254 З використанням (15,25)-2-(З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (255) се щи ве те 5 ла: (256| М5 (Е5І, маса/заряд): 4343 МАНІ" (257| Приклад 22. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(З-пропілбензил)окси)ц иклопентил)нікотинамід (258| З використанням (15,25)-2-(З-пропілбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (259І в хо НЕ (26О| М5 (Е5І, маса/заряд): 4343 МАНІ" (2611) (2б62| Приклад 23. 2-аміно-М-((15,25)-2-(З-циклопентилбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (263| З використанням (15,25)-2-((3-циклопентилбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (е6б4) саке дич икро р пе зо ль (265| М5 (Е5І, маса/заряд): 460,3 (МАНІ (26б6| Приклад 24. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-ізопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (267| З використанням (15,25)-2-((3-ізопропілбензил)окси)уциклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (268) «б В сечу кря де ; не вк, ги (269| М5 (Е5І, маса/заряд): 4343 МАНІ (279| Приклад 25. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3-(проп-1-ен-2-
іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід 267 З використанням (15,25)-2-(3-(проп-1-ен-2-іл)убензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (2721
Щи я сф ще
Б шиї (273| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 432,2 (МАНІ (274| Приклад 26. 2-аміно-М-((15,25)-2-(З-циклопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (275| З використанням (15,25)-2-(3-циклопропілбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (276) чия
ТЯ МВ их Ши че (277| М5 (Е5І, маса/заряд): 432,2 (МАНІ (278| Приклад 27. 2-аміно-М-((15,25)-2-(З-циклопентилбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (279| З використанням (15,25)-2-(3-циклобутилбензил)окси)уциклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (280 ен чи че
Го Хей (2681| М5 (Е5І, маса/заряд): 446,3 МАНІ (282| Приклад 28. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3З-етинілбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід (283| З використанням (15,25)-2-((3З-етинілбензил)окси)уциклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (г84) не її. «чаду ди он а ї НИ о но ЧИН й (285| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 416,2 (МАНІ (286| Приклад 29. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(трифторметил)бенз ил)окси)циклопентил)нікотинамід
Зо (287| З використанням /(15,25)-2-(4-(трифторметил)бензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (288) ож щи Ше вк щее у де ні як ук
Що; ню, (289| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 460,2 (МАНІ (290| Приклад 30. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((З-нітробензил)окси)ци клопентил)нікотинамід (291| З використанням /(15,25)-2-(З-нітробензил)окси)уциклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (29)
Зо
«би МН» в ві г, у нк (293| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 437,2 МАНІ" (294| Приклад 31. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-ціанобензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід (295| З використанням 3-((15,25)-2-аміноциклопентил)окси)метил)бензонітрилу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (296) зайде М ук Й тою ке г и) содх (297| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,58 - 1,70 (т, 1 Н) 1,73 - 1,90 (т, З Н) 1,95 - 2,07 (т, 1 Н) 2,11 - 2,22 (т, 1 Н) 3,88 - 3,98 (т, 4 Н) 4,36 - 4,44 (т, 1 Н) 4,61 - 4,72 (т, 2 Н) 7,43 - 7,51 (т, 1 Н) 7,57 (рг а, 2-7,43 Гц, 1 Н) 7,63 (Бг а, У-7,43 Гц, 1 Н) 7,70 (5, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,23 (9, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,45 (а, У-1,96 Гц, 1 Н); (298| М5 (Е5І, маса/заряд): 417,2 (МАНІ
І299| Приклад 32. 2-аміно-М-(15,25)-2-((З-гідроксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗО0|Ї З використанням (15,25)-2-((З-гідроксибензил)окси)уциклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗО1Ї де ММ 5 ЕЕ а що са й ве дах
Яні най путеою
М У
ЇЗО2| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 408,2 (МАНІ
ЇЗОЗ| Приклад 33. 2-аміно-М-((15,25)-2-(З-метилоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗО4| З використанням (15,25)-2-((3-метилоксибензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗОБІ дб
Що порив А в що й -ї сх ЕЙ Янв ч ще Шо г ну
ІЗО6ЄЇ "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,54 - 1,65 (т, 1 Н) 1,68 - 1,88 (т, З Н) 1,95 - 2,07 (т, 1 Н) 2,09 - 2,22 (т, 1 Н) 3,65 - 3,74 (т, З Н) 3,88 - 3,98 (т, 4 Н) 4,33 - 4,43 (т, 1 Н) 4,51 - 4,66 (т, 2 Н) 6,74 (аа, У-8,41, 1,76 Гц, 1 Н) 6,83 - 6,93 (т, 2 Н) 7,12 - 7,22 (т, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1
Коо) Н) 8,22 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,45 (а, 2-1,96 Гц, 1 Н);
ЇЗО7| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 422,2 МАНІ"
ЇЗОВ| Приклад 34. 2-аміно-М-(1А8,28)-2-(З-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗО9|Ї З використанням (1К,2К)-2-((3З-метоксибензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЇЗ10І соб. ек М кі й ЧК
ЇЗ11| М5 (Е5І, маса/заряд): 422,2 МАНІ"
ЇЗ12| Приклад 35. 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ1З3| З використанням (15,25)-2-(4-метоксибензил)окси)циклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ14)
тр шо ши ши
ГУК й бий шк
ЇЗ15| М5 (Е5І, маса/заряд): 422,2 МАНІ"
ЇЗ16Ї Приклад 36. 2-аміно-М-(1А8,28)-2-((4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ17И| З використанням (1К,2К)-2-((4-метоксибензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ18)1 ня стем, я: У ла ше чи црЕе Ше ух
Вод як Ше
ЇЗ19| М5 (Е5І, маса/заряд): 422,2 МАНІ"
ІЗ2О| Приклад 37. 2-аміно-М-(транс-2-(3,5-диметоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ21| З використанням транс-2-((3,5-диметоксибензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ22І ей. г те я : в -Г що 7 Яся ще НМ, 75 І лу щу де , й У ітранс-рацемат
ЇЗ2З| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 452,2 МАНІ
ІЗ24| Приклад 38. 2-аміно-М-((15,25)-2-(2,3-диметоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІЗ25| З використанням (15,25)-2-(2,3-диметоксибензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ26Ї ! дей МН ще ше до
Яні НК АХ Оутуяю
Що. Хей
ЇЗ27| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 452,2 МАНІ"
ІЗ28| Приклад 39. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(3-феноксибензил)окси )циклопентил)нікотинамід
ЇЗ29| З використанням (15,25)-2-(3-феноксибензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗЗОЇ ак ш и ж кН
Ши кі н й КК дн, Рх
Ж " ек КУ де Ех й дей
Коо) ЇЗЗ31| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 484,2 МАНІ"
ЇЗЗ32| Приклад 40. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензо|(4|П1,З)|діоксол-5-ілметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗЗЗ| З використанням (15,25)-2-(бензо|4|П1,З)|діоксол-5-ілметокси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗЗ4І неси яю дити ви що грех ше ей
ЇЗЗ35| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 436,2 МАНІ
ЇЗЗ6| Приклад 41. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(метилтіо)бензил)ок си)циклопентил)нікотинамід
ЇЗ37И| З використанням (15,25)-2-(4-(метилтіо)бензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗЗ8І нах м де, ще НК й Її ль, й
С дже
ЇЗ39| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 438,2 МАНІ
ЇЗ40| Приклад 42. метил-3-((15,25)-2-(2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамідо)ци клопентил)окси)метил)бензоат
ІЗАІ| З використанням метил-3-((15,25)-2-аміноциклопентил)окси)метил)бензоату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗА2І в в Я ота з рені Шон ї ду
ЕЕ о
ЇЗАЗ| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 450,2 МАНІ"
ЇЗ44| Приклад 43. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3З-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ45| З використанням (15,25)-2-((З-хлорбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗАЄ6Ї сек М
ЖЕ а: вва ке уні нн ле еще
ЇЗ47| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (рг ад, 2-13,50, 6,46 Гц, 1 Н) 1,72 - 1,87 (т, З Н) 1,94 - 2,05 (т, 1 Н) 2,16 (рг а, 9-6,65 Гц, 1 Н) 3,89 - 3,97 (т, 4 Н) 4,38 (Брг й, 9У-4,70 Гц, 1 Н) 4,55 - 466 (т, 2 Н) 7,20 (рег 5, 1 Н) 7,22 - 7,28 (т, 2 Н) 7,34 (5, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,22 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,44 (Бг а, У-2,35 Гц, 1 Н);
ЇЗ48| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 426,2 МАНІ"
ЇЗ49| Приклад 44. 2-аміно-М-(транс-2-((3З-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Зо ЇЗБО|Ї З використанням транс-2-((З-хлорбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ
ТЕ МН що и М я
Щ- НН у ус (тране-рянемат
ЇЗБ2| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 426,2 МАНІ"
ЇЗБЗ| Приклад 45. 2-аміно-М-(транс-2-((4-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ54| З використанням транс-2-(4-хлорбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗБ5І «их а: АХ дрлеч і и Ву
М ше
ЇЗОб| М5 (ЕІ, маса/заряд): 426,2 (МАНІ:
ЇЗБ7И| Приклад 46. 2-аміно-М-(транс-2-((3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ58| З використанням /транс-2-((3,4-дихлорбензил)окси)уциклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗБ9І ян; лерчй о
І в ще НМ, гу Й ь-о жа (тране-рацемат)! збо 361| М5 (Е5І, маса/заряд): 460,1 (МАНІ
ЇЗб2| Приклад 47. 2-аміно-М-(транс-2-(2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ6З| З використанням транс-2-((2-фторбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗб4І
ЯМ. МН; ра з Е -М й що Газа Ї ме нний ТУ
С дні ітранс-рацемат! (зве) 366| Приклад 48. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗБ67И| З використанням /(15,25)-2-((3-фторбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ68І пр хх М сх ох тої я. Я вич що сві
ЇЗ69| "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,63 (да, 9У-13,69, 7,17 Гц, 1 Н) 1,70 - 1,88 (т, З Н) 1,93 - 2,06 (т, 1 Н) 2,15 (аї, У-13,69, 6,85 Гц, 1 Н) 3,87 - 4,00 (т, 4 Н) 4,34 - 4,42 (т, 1 Н) 4,62 (5,2
Н) 6,92 (9, У-8,61, 1,96 Гц, 1 Н) 7,03 - 7,16 (т, 2 Н) 7,27 (аа, 2-8,02, 6,06 Гу, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 8,00 (5, 1 Н) 8,22 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,49 (а, 9У-1,96 Гу, 1 Н); М5 (Е5І, маса/заряд): 410,2 МАНІ"
Зо ЇЗ7О|Ї Приклад 49. 2-аміно-М-(транс-2-(4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ71| З використанням транс-2-(4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ72І
М. ин;
Ме НМ, Її У х вл г (транс-рацемат!
З7З 374| М5 (Е5І, маса/заряд): 488,1/490,1 МАНІ"
ЇЗ75| Приклад 50. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(транс-2-(2,4,5-трифторбензил)ок си)циклопентил)нікотинамід
ЇЗ76| З використанням транс-2-((2,4,5-трифторбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. дин, т СУ ше ту ітране-ранемат! 377 р Р . 378| М5 (Е5І, маса/заряд): 446,2 (МАНІ
ЇЗ79| Приклад 51. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-бромбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ8О|Ї З використанням /(15,25)-2-(3-бромбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ81Ї я Ї с х М сля ще Но ий, й Зв ше
ЇЗ82| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 470,1/4721 МАНІ"
ЇЗ8З| Приклад 52. /2-аміно-М-(транс-2-((3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ84| З використанням транс-2-(3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
С ов вк -М ! піни: ЧИ ши дв ж , С щ Ще ітранс-рацемат) 385 386| М5 (Е5І, маса/заряд): 488,1/490,1 МАНІ:
ЇЗ87| Приклад 53. 2-аміно-М-(1А,2А8)-2-(3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ88| З використанням (1К,2К)-2-(3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗ89І дб ше: ген і оч ту» ри
ЇЗ90О| М5 (Е5І, маса/заряд): 488,1/490,1 МАНІ"
ЇЗ91| Приклад 54. 2-аміно-М-(15,25)-2-(1-(4-бромбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ92| З використанням (15,25)-2-(1-(4-бромфеніл)етокси)уциклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗОЗІ
«Я ВМ п Ж Ж о ї ше а
НИ вим,
Шо де
ЇЗ94| М5 (Е5І, маса/заряд): 4841/4861 (МАНІ
ЇЗ95| Приклад 55. метил-(3-((15,25)-2-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- ілунікотинамідо)циклопентил)окси)метил)бензоїл)гліцинат
ЇЗ96| З використанням метил-(3-(((15,25)-2-аміноциклопентил)окси)метил)бензоїл)гліцина ту названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЗО7 ср ух В й на С вих,
ЇЗ98| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,58 - 1,70 (т, 1 Н) 1,73 - 1,90 (т, З Н) 1,95 - 2,07 (т, 1 Н) 2,11 - 2,22 (т, 1 Н) 3,88 - 3,98 (т, 4 Н) 4,36 - 4,44 (т, 1 Н) 4,61 - 4,72 (т, 2 Н) 7,43 - 7,51 (т, 1 Н) 7,57 (рг а, 90-7,43 Гц, 1 Н) 7,63 (рг а, 9-7,43 Гц, 1 Н) 7,70 (5, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,23 (9, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,45 (а, У-1,96 Гц, 1 Н);
ЇЗ99| М5 (Е5І, маса/заряд): 507,2 (МАНІ
І400| Приклад 56. 2-аміно-М-((15,25)-2-((3-(2-гідроксиетил)карбамоїл)бензил)окси)циклопе нтил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І(4О01| З використанням метил-(3-((15,25)-2-аміноциклопентил)окси)метил)-М-(2- гідроксиетил)бензаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. ог
ВВ; ня ни р
С бе Шан
Ї4ОЗ| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 479,2 МАНІ"
І404| Приклад 57. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(3-(піперидин-4- карбоксамідо)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І405| З використанням трет-бутил-4-((3-((15,25)-2-
Зо аміноциклопентил)окси)метил)феніл)карбамоїл)піперидин-1-карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1 і після зняття захисних груп за допомогою ТЕА.
І4О6) три ек й о гу» йе пк з ж А
Ї4О7| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 518,3 МАНІ"
І408| Приклад 58. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-((5)-2- амінопропанамідо)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І409| З використанням трет-бутил-((5)-1-((3-(((15,25)-2- аміноциклопентил)окси)метил)феніл)аміно)-1-оксопропан-2-іл)укарбамату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1 і після зняття захисних груп за допомогою ТЕА. (ОЇ доб ВН й г сив де ; ще й, и ЩЕ
Щ ші Ж жна
ЇЯ11| М5 (Е5І, маса/заряд): 478,3 МАНІ" (412| Приклад 59. М-(15,25)-2-((3-(5)-2-ацетамідопропанамідо)бензил)окси)циклопентил)- 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Зб
І413| З використанням (5)-2-ацетамідо-М-(3-(((15,25)-2- аміноциклопентил)окси)метил)феніл)пропанаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І-І зе уче рту
Ще я й ех у ще Ша Її ще пені ЩІ в - Б це
І415| М5 (Е5І, маса/заряд): 520,3 (М-АНІ:
І416| Приклад 60. 2-аміно-М-((15,25)-2-(3-(3З-амінопропанамідо)бензил)окси)циклопентил)- 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІМ з використанням трет-бутил-(3-((3-((15,25)-2- аміноциклопентил)окси)метил)феніл)аміно)-3-оксопропілукарбамату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1 і після зняття захисних груп за допомогою ТЕА. 4181 сен й - зу в о че я Не Я й --М я Кш- Йова
Ї19| М5 (Е5І, маса/заряд): 478,3 (МАНІ
ІЇ20О| Приклад 61. /М-(15,25)-2-((3-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)бензил)окси)циклопентил)-2- аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІЇї21| З використанням (15,25)-2-((3-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл/бензил)окси)циклопентан- 1- аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (лег шу сабо е МН кА що ШИ ОО, Мк ще й т пня
СИ
ІЇї23| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 459,2 МАНІ (24) Приклад 62. М-(15,25)-2-(4-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)бензил)окси)циклопентил)-2- аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І425| З використанням (15,25)-2-((4-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл/бензил)окси)циклопентан- 1- аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І426Ї на сич др ши: пр шк вжи й бр и
І427| М5 (Е5І, маса/заряд): 459,2 МАНІ" (428| Приклад 63. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(нафталін-2-
Зо ілметокси)циклопентил)нікотинамід
І429| З використанням (15,25)-2-(нафталін-2-ілметокси)циклопентан-1і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І4ЗОІ обі ВМ дюни оце м-н
Ї431| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 442,2 МАНІ
І432| Приклад 64. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(хінолін-8- ілметокси)циклопентил)нікотинамід
І433| З використанням (15,25)-2-(хінолін-8-ілметокси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І4за
І ов на иа ЧИ
Яні ної ра й жі
І435| М5 (Е5І, маса/заряд): 443,2 |МАНІ"
ІЇ4З36| Приклад 65. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2,5,4,5'-тетрагідро-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
І437| З використанням (15,25)-2-(2,324,5'-тетрагідро-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 438) яв чи» ММ кА ще т Х ож ее ве пе Іа
ЦІВ
І439| "Н 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (рг а, У-5,87 Гц, 2 Н) 1,67 - 1,87 (т, 5 Н) 1,93 - 102,09 (т, 2 Н) 2,14 (рег 5, З Н) 2,28 (ріг 5, 2 Н) 3,92 (5, З Н) 4,37 (Біг й, 9У-5,48 Гц, 1 Н) 4,49 - 4,65 (т, 2
Н) 6,00 (ре 5, 1 Н) 7,18 - 7,30 (т, 2 Н) 7,54 (Брі 5, 1 Н) 7,59 - 7,69 (т, 1 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,98 (5,1 Н) 8,23 (5, 1 Н) 8,38 (5, 1 Н);
Ї440| М5 (Е5І, маса/заряд): 472,3 (МАНІ
Її41| Приклад 66. М-(транс-2-((1,1"-біфеніл|-2-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І442| З використанням транс-2-(11,1"-біфеніл|-2-ілметокси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. з ве ща; рессянй ща НМ, у я
С ій ітранс-рапематі 443 ТреНЕЕВле. 444| М5 (Е5І, маса/заряд): 468,2 МАНІ"
Ї445| Приклад 67. М-(15,25)-2-(11,1"-біфеніл|-З-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І446| З використанням (15,25)-2-(11,1"-біфеніл|-З-ілметокси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІА де. МН шнн ке бе НКий Ух в, о; які но
Ї448| М5 (Е5І, маса/заряд): 468,2 МАНІ"
ІЇ449| Приклад 68. М-(15,25)-2-(11,1"-біфеніл|-4-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Зо ІЇ450О| З використанням (15,25)-3-(11,1"-біфеніл|-4-ілметокси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (451
Мои щ що ши: св ШИ нні Май, ук
Де чи й ух і
І452| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,59 (рг а, 9У-1,17 Гц, 1 Н) 1,79 (Бг 5, З Н) 1,97 (Бг 5, 1
Н) 2,11 - 2,21 (т, 1 Н) 3,62 (5, 2 Н) 3,87 (5, З Н) 3,97 (біг 5, 1 Н) 4,39 (рі 5, 1 Н) 4,65 (ріг а, 9У-13,69 Гц, 2 Н) 7,34 - 7,42 (т, 2 Н) 7,50 (рії, 9У-7,43 Гц, 2 Н) 7,80 (5, 1 Н) 7,90 (5, 1 Н) 8,17 (бг 5, 1 Н) 8,29 - 8,34 (т, 1 Н);
І453| М5 (Е5І, маса/заряд): 468,2 (МАНІ
ІЇ454| Приклад 69. 2-аміно-М-(15,25)-2-гідроксициклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І455| З використанням (15,25)-2-аміноциклопентан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 456) й чи
Шан ом
ТА СЕЗ и
Ї457| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 302,2 МАНІ"
І458| Приклад 70. 2-аміно-М-(цис-2-гідроксициклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І459| З використанням цис-2-аміноциклопентан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 460 ще ще Мету що;
ІЇ461| М5 (Е5І, маса/заряд): 302,2 МАНІ"
Ї462| Приклад (71. М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-2-(етиламіно)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
І463| З використанням /2-(етиламіно)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 4641 зни де нкК, т»
Ди
Ї465| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ"
І466| Приклад 72. М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-2-((3,4-диметилбензил)аміно)-5- (1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І467| З використанням 2-((3,4-диметилбензил)аміно)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-
Зо іл)нікотинової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 468)
Щ ак пр «Ко А З - т Ко кни М
Ї469| М5 (Е5І, маса/заряд): 510,3 (МАНІ
ІЇ470О| Приклад 73. 2-аміно-М-(6В8,75)-6-(бензилокси)-1,4-діоксаспіро(4.4|нонан-7-іл)-5-(1- метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І471| З використанням (6К,75)-6-(бензилокси)-1,4-діоксаспіро(4,4|Інонан-7-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 4721 мін Ж - я ще НМ Хе»
Ж
ІЇ473| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 450,2 МАНІ"
Ї474| Приклад 74. 2-аміно-М-(транс-2-(бензилокси)циклогексил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І475| З використанням транс-2-(бензилокси)циклогексан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 4761 вбік и щ бе А
Се
ІЇ477| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 406,2 (МАНІ
І478| Приклад 75. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклогексил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І479| З використанням (15,25)-2-(бензилокси)циклогексан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 480 тре ви Ян ВА ще
ЧК
І481| "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,28 - 1,47 (т, 4 Н) 1,77 (біг 5, 1 Н) 1,83 (Бг 5, 1 Н) 1,97 (5, 1 Н) 2,29 (ріг 5, 1 Н) 3,38 (рг а, У-9,39 Гц, 1 Н) 3,92 (5, З Н) 3,99 (Бга, У-10,17 Гу, 1 Н) 4,41 - 4,47 (т, 1 Н) 4,68 (Бг а, 9У-12,13 Гц, 1 Н) 7,13 (аї, У-14,57, 6,99 Гу, З Н) 7,25 (Бга, 9-7,43 Гц, 2 Н) 7,77 (в, 1 Н) 7,89 (5, 1 Н) 8,21 (5,1 Н) 8,25(рг 5,1 Н);
І482| М5 (Е5І, маса/заряд): 406,2 (МАНІ
Ї483| Приклад 76. 2-аміно-М-(транс-2-(бензил(метил)аміно)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
І484| З використанням транс-М!1-бензил-М1-метилциклопентан-1,2-діаміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 485) р сок шк ек
Мн нн у
Ї486| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 405,2 МАНІ"
І487| Приклад 77. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(феноксиметил)циклопе нтил)нікотинамід
І488| З використанням (15,25)-2-«(феноксиметил)циклопентан-і1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Коо) І489)І я
Бе а НИЄ
Ї490| М5 (Е5І, маса/заряд): 392,2 МАНІ
І491| Приклад 78. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилфенокси)метил)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І492| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилфенокси)метил)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 493 оч щш- - я це чі й
ЩК ЖК
Ї494| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 (МАНІ
І495| Приклад 79. 2-аміно-М-(трансо-2,2-дифтор-5-(феноксиметил)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І496| З використанням (транс-2,2-дифтор-5-(феноксиметил)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. бін он ВНУ ері З м,
КО Кі 7
І498| М5 (Е5І, маса/заряд): 428,2 |МНІ:
І499| Приклад 80. 2-аміно-М-(15,25)-2-((2,3-дигідро-1Н-інден-5-іл)уокси)уметил)уциклопенти л)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї»О0| З використанням (15,25)-2-((2,3-дигідро-1Н-інден-5-іл)уокси)уметил)циклопентан- 1- аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
БО) дерми в да ші р и
І5О2| М5 (Е5І, маса/заряд): 432,2 |МАНІ:
Ї5ОЗ| Приклад 81. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4,5- триметилфенокси)метил)циклопентил)нікотинамід
Ї5О4| З використанням /(15,25)-2-((3,4,5-триметилфенокси)метил)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Ї5О5І «8. На це шій дл
Ї5Об6| М5 (Е5І, маса/заряд): 434,3 |МААНІ:
ЇБО7| Приклад 82. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3--(диметиламіно)фенокси)метил)циклопентил)-5- (1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І»О8| З використанням 3-((15,25)-2-аміноциклопентил)метокси)-М,М-диметиланіліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І5О9І ве іх ай чию - ;
Ї51О| М5 (Е5І, маса/заряд): 435,2 |МАНІ"
І511| Приклад 83. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(3-(піперидин-1- карбоніл)фенокси)метил)циклопентил)нікотинамід
І512| З використанням (3-((15,25)-2-аміноциклопентил)метокси)феніл)(піперидин-1- іл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Коо) І513І и ш но нн 2 з ний п
СО КУ с ЧИ
ІЇ514| М5 (Е5І, маса/заряд): 503,3 |МАНІ"
І515| Приклад 84. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4- феноксифенокси)метил)циклопентил)нікотинамід
І516| З використанням (15,25)-2-((4-феноксифенокси)метил)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 5171 и сечу но п ние и ль
Ві ев
Ї518| М5 (Е5І, маса/заряд): 484,2 МАНІ
Ї519| Приклад 85.
ІБ20| 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І521| З використанням (15,25)-2-(бензилокси)метил)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Іб22І
Го ак а му я й 4 м-К о;
ЇБ23| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 406,2 (МАНІ
І524| Приклад 86. 525) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уокси)метил)циклопентил)нікотинамід
І2б| З використанням (15,25)-2-((42-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уокси)метил)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІБ271 лож ше ч
Що КУ й. Ор
Й То щі щ
Я ше Же й Б;
І528| "Н ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,56 - 1,65 (т, 1 Н) 1,67 - 1,75 (т, 1 Н) 1,79 (рі а, У-6,46 Гц, 1 Н) 1,85 (рг а, 9У-8,80 Гу, 1 Н) 2,03 - 2,12 (т, 1 Н) 2,16 (рг аа, У-12,91, 5,87 Гц, 1 Н) 202,43 - 2,51 (т, 1 Н) 2,84 (в, З Н) 3,75 (5, 2 Н) 3,89 (в, З Н) 4,10 (9, 9У-5,87 Гц, 2 Н) 4,30 - 4,38 (т, 1
Н) 6,96 (а, У-8,80 Гц, 2 Н) 7,38 (Бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,50 (ай, 9-16,43, 8,22 Гц, 4 Н) 7,86 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,21 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,51 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
Ї529| М5 (Е5І, маса/заряд): 580,3 (МАНІ
Ї5ЗОЇ Приклад 87. (15,25)-2-(бензилокси)циклопентил-2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинат
Ї5З31| З використанням (15,25)-2-(бензилокси)циклопентан-і-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. сен щ-- Ся й І» 532 ль (533) М5 (ЕБІ, маса/заряд): 393,2 МАНІ"
Зо Ї534| Приклад 88.
І535| 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,28)-2-фенетилциклопентил)нікотинамід
ІЇ5З3б6| З використанням /(15,2К)-2-фенетилциклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 537) зи; ві се щі у 5 вл
І5З8| М5 (Е5І, маса/заряд): 390,2 |МАНІ:
Ї5З39| Приклад 89. 2-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-З-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Ї540| З використанням транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-З-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (БА се в У нак г»
І542| М5 (ЕІ, маса/заряд): 394,2 МАНІ"
Ї54З3| Приклад 90. 544) | 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(трано-4-морфолінотетрагідрофуран-3- іл)унікотинамід
Ї545| З використанням трансо-4-морфолінотетрагідрофуран-3З-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 546)
ДН в
СК ек - ме кн і
У НН. 5
Су
І547| М5 (Е5І, маса/заряд): 373,2 |МНІ"
І548| Приклад 91. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(транс-4-(піролідин-1- іл)утетрагідрофуран-З-іл)нікотинамід
Ї549| З використанням транс-4-(піролідин-1-іл)/утетрагідрофуран-З-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Ї55БОЇ е зе - и ан і - й о г
Ве Я еддютнй ще
Ї551| М5 (Е5І, маса/заряд): 357,2 |МНІ"
І552| Приклад 92. 2-аміно-М-(цис-4-гідрокситетрагідрофуран-З3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І553| З використанням цис-4-амінотетрагідрофуран-3-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 5541 о АЖ «КЕ ще 3 х. ек
І;
І555| М5 (Е5І, маса/заряд): 304 1 |МАНІ:
Ї5Ьб6| Приклад 93.
ІБ57| 2-аміно-М-(4-(бензилокси)-1-метилпіролідин-З3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
ІЇ558| З використанням транс-4-(бензилокси)-1-метилпіролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Коо) І559І я ІНЬ ку т г
Ме НМ І 4, ГУ зак во (транс-ранемат
ГВт М5 (ЕБІ, маса/заряд): 407,2 МАНІ"
Ї5б2| Приклад 94. 2-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)-1-ізопропілпіролідин-3-іл)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї56З| З використанням транс-4-(бензилокси)-1-ізопропілпіролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 5641 зв сн Мо ний Щи нт Й й г й ще ши бони о, М и
І565| М5 (Е5І, маса/заряд): 435,2 |МАНІ:
І56б6| Приклад 95. (К)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)пропіл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
ІБ67| З використанням (К)-2-(бензилокси)пропан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 568) се. МН: с сон. у 53
КЕ Нр й з он
І569| М5 (Е5І, маса/заряд): 366,2 |МАНІ"
І570| Приклад 96. (5)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)пропіл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І571| З використанням (5)-2-(бензилокси)пропан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 5721 о щі ота сао м нак -з аз ск те се й
Я ша ТЯ з,
Зони
І573| М5 (Е5І, маса/заряд): 366,2 |МАНІ"
Ї574| Приклад 97. (5)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І575| З використанням (5)-1-(бензилокси)пропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 576) світе МН кА я шк ШО | ех це НК |. з
Гей
І577| М5 (Е5І, маса/заряд): 366,2 МАНІ:
Ї»78| Приклад 98. (К)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І579| З використанням (К)-1-(бензилокси)пропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. кон У 7 Ка; -е й ТЕ ех ве Ша Ї з 5В8О ! че (БВ М5 (Е5І, маса/заряд): 366,2 МАНІ"
І582| Приклад 99. 2-аміно-М-(1-(бензилокси)-2-метилпропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамід
І»8З| З використанням 1-(бензилокси)-2-метилпропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
І5841 бр нд щих - на а ще но й К-
Ї585| М5 (Е5І, маса/заряд): 380,2 МАНІ
Ї586| Приклад 100. (К)-2-аміно-М-(1-(3,4-диметилбензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Ї587| З використанням (К)-1-(3,4-диметилбензил)окси)пропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 588) сеї «Не не о ає сш пи ж че " и;
Є реж
І589| М5 (Е5І, маса/заряд): 394,2 МАНІ
І590О| Приклад 101. (5)-2-аміно-М-(2-((3,4-диметилбензил)окси)пропіл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇБ91| З використанням (5)-2-(3,4-диметилбензил)окси)пропан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 5921
С «МН «о З Хо ни ШИ плн я
ОА лу о
Ї593| М5 (Е5І, маса/заряд): 394,2 МАНІ
І594| Приклад 102. (К)-2-аміно-М-(1-(4-хлорбензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Ї595| З використанням /(К)-1-((4-хлорбензил)окси)пропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 596) пере м ще: вс о В сви шк: ШЕ З щИть ве НН руту тс
Н це
І597| М5 (Е5І, маса/заряд): 400,2 (МАНІ
Ї598| Приклад 103. (5)-2-аміно-М-(2-(4-хлорбензил)окси)пропіл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамід
Ї599| З використанням /(5)-2-((4-хлорбензил)окси)пропан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІбООІ
З «ЯН» ше и их
КЕ Шен С зо пе
ЇБО1| М5 (Е5І, маса/заряд): 400,2 |МААНІ:
ІбО2| Приклад 104. (РК)-2-аміно-М-(1-(3,4-дихлорбензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇОЗ| З використанням (К)-1-(3,4-дихлорбензил)окси)пропан-2-амін названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІбО4І вин
Я ч к: щей і й Зв с
ЇБО5| М5 (Е5І, маса/заряд): 434 1 |МАНІ:
ІБЄО6| Приклад 105. (5)-2-аміно-М-(2-((3,4-дихлорбензил)окси)пропіл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇБО7И| З використанням (5)-2-((3,4-дихлорбензил)окси)пропан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄОВІ іш НЬ саке шк ев Моде
ЇбО9| М5 (Е5І, маса/заряд): 4191 |МАНІ"
ІЄ1ОЇ Приклад 106. (К)-2-аміно-М-(1-(З-метоксибензил)окси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ІЄ11| З використанням (К)-1-(З-метоксибензил)окси)пропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄТ2І ев МН пи 8 ше ша їм Шен КН і ве
ІЄ1З| М5 (Е5І, маса/заряд): 396,2 МАНІ:
ІЄ14| Приклад 107. (5)-2-аміно-М-(2-((З-метоксибензил)окси)пропіл)-5-(1-метил-1 Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
ІЄ15| З використанням (5)-2-((3З-метоксибензил)окси)пропан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄТ16Ї ви МН;
Ш -К КК
ІЄ17| М5 (Е5І, маса/заряд): 396,2 |МАНІ"
ІЄ18| Приклад 108. (К)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)бутан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
ІЄ19| З використанням (К)-1-(бензилокси)бутан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Іб2ОЇ
ДИ є: с ме й
Я р
М ши Щ
С
Зо Іб21| М5 (Е5І, маса/заряд): 380,2 |МАНІ"
Іб22| Приклад 109. (5)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-З3-метилбутан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Іб2З3| З використанням /(5)-1-(бензилокси)-3-метилбутан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Іб24 шо нож МНх мех Нм Не й
Ж Кі
Іб25| М5 (Е5І, маса/заряд): 394,2 |МАНІ:
Іб26| Приклад 110. (К)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-3-метилбутан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Іб27| З використанням (К)-1-(бензилокси)-3-метилбутан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Іб28І шк Я з дру кН -К ес в) «и у» речі Задаі
Іб29| М5 (Е5І, маса/заряд): 394,2 |МАНІ"
ІЄЗО| Приклад 111. (5)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЄЗ31| З використанням /(5)-1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄЗ2І ша
Я р мае НА г їх 00 і
І6ЄЗЗ| М5 (Е5І, маса/заряд): 408,2 МАНІ:
ІЄЗ34| Приклад 112. (К)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ІЄЗ35| З використанням /(К)-1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄЗбІ
Я. он си ж ві НК у
Її чн)
У
ІЄЗ7| М5 (Е5І, маса/заряд): 408,2 |МАНІ"
ІЄЗ8| Приклад 113. (К)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)-1-циклогексилетил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ІЇЄЗ9| З використанням (К)-2-(бензилокси)-1-циклогексилетан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 640
І и мин ера як ши ж ! А шей т
ЧІ,
Коо) ІбЯ1| М5 (Е5І, маса/заряд): 434,3 |МАНІ:
Іб42| Приклад 114. (К)-2-аміно-М-(1-циклогексил-2-гідроксиетил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід
Іб43| З використанням (К)-2-аміно-2-циклогексилетан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІА а кои М пІше
К: лож Ка
Кк й шк ОН
Ме ще Шк
С
ІЇЄ45| М5 (Е5І, маса/заряд): 344,3 |МАНІ:
ІЇЄ46|Ї Приклад 115. (5)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)-1-фенілетил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамід
ІЄ47| З використанням (5)-2-(бензилокси)-1-фенілетан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄ48) пі рова чо гу і чі ух я о
ІЇЄ49| М5 (Е5І, маса/заряд): 428,2 |МНІ"
ЇЄ5ОЇ Приклад 116. (К)-2-аміно-М-(2-(бензилокси)-1-фенілетил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамід
ЇБ51| З використанням /(К)-2-(бензилокси)-1-фенілетан-ї-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІБ вдо ЯН
Ж ої Он мере ух В. М т, о
Іб5З| М5 (Е5І, маса/заряд): 428,2 |МНІ:
І6Є54| Приклад 117. (5)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-3-фенілпропан-2-іл)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ІБ55| З використанням /(5)-1-(бензилокси)-3-феніллпропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄБбЇ дон ше ще ме Нксяй р
Кк дей
І657| М5 (Е5І, маса/заряд): 442,2 |МНІ"
І658| Приклад 118. (К)-2-аміно-М-(1-(бензилокси)-3-фенілпропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Ї659| З використанням /(К)-1-(бензилокси)-3-феніллропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄБОЇ дян но ж в. ее Ши ій Ї; пси
Коо) ІЄ61| М5 (Е5І, маса/заряд): 442,2 |МНІ:
І6Єб2| Приклад 119. (К)-2-аміно-М-(1-(циклобутилметокси)пропан-2-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЄ6З| З використанням /(К)-1-(циклобутилметокси)пропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄб4І пе он я
Гн се ДИ, - ' че ще
ІЄ65| М5 (Е5І, маса/заряд): 3442 |МАНІ"
ЇЄ6б|Ї Приклад 120. метил-М-(2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотиноїл)-О-бензил-ї - серинат
ІЄ67| З використанням метил-О-бензил-Ї -серинату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄб68І донних
НИ дн ве ня, й
НІ чин) о що
ЇЄ69| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 410,2 (МАНІ
ІЄ7О| Приклад 121. метил-М-(2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотиноїл)-О-бензил-ї - треонінат
І6Є71| З використанням метил-О-бензил-І -тгреонінату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄТ72І обо що ше ее я
ІЄ7З| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 424,2 МАНІ
ІЄ74| Приклад 122. 2-аміно-М-(25,38)-3-(бензилокси)-1-(метиламіно)-1-оксобутан-2-іл)-5- (1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І6Є75| З використанням (25,3К)-2-аміно-3-(бензилокси)-М-метилбутанаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄ76) весь ще Ша її»
Фе Й
ІЄ77| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 423,2 (МАНІ
ІЄ78| Приклад 123. 2-аміно-М-(25,38)-3-(бензилокси)-1-оксо-1-(пропіламіно)бутан-2-іл)-5- (1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІЄ79| З використанням (25,3Н8)-2-аміно-3-(бензилокси)-М-пропілбутанаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. ціле МА сур ден сеодн х (ВВ :
Коо) 681| М5 (Е5І, маса/заряд): 451,2 МАНІ"
І682| Приклад 124. 2-аміно-М-(25,38)-3-(бензилокси)-1-(циклопентиламіно)-1-оксобутан-2- іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІЄ8З| З використанням (25,3К)-2-аміно-3-(бензилокси)-М-циклопентилбутанаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄВ84І ен ГУ й у;
ЇЄ85| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 477,3 МАНІ
ІЄ86| Приклад 125. 2-аміно-М-(25,3Н)-3-(бензилокси)-1-оксо-1-(піролідин-1-іл)бутан-2-іл)-5- (1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІбЄ87И| З використанням (25,3К)-2-аміно-3-(бензилокси)-1-(піролідин-1-іл)бутан-1-ону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄВ88І вах МН у Шк ме ши її і яні їй У
М
ЇЄ89| М5 (Е5І, маса/заряд): 463,2 МАНІ"
ІЄ9О| Приклад 126. бензил-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотиноїл)-І -аланінат
Іб91| З використанням бензил-Ї -аланінату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄЗ2І нео ша дек
Й мех НК К ть
І з, Мой
Іб93| "НН ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,51 (ай,9У-7,43Гц, 3 Н) 3,92 (5, 3 Н) 4,64 (а, 9У-7,43 Гц, 1 Н) 5,12 - 525 (т, 2 Н) 7,21 - 7,42 (т, 5 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,96 - 8,00 (т, 1 Н) 8,21 - 8,27 (т, 1 Н) 8,54 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н);
Їб94| М5 (Е5І, маса/заряд): 380,2 (МАНІ
Іб95| Приклад 127. бензил-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотиноїл)-І -валінат
Іб96| З використанням бензил-!Ї -валінату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ІЄЗ9И сей МНЬ сич р рун ме нку
ІБ98| "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,00 (да, 9-9,19, 6,85 Гц, 6 Н) 2,16 - 2,36 (т, 1 Н) 446-455 (т,1 Н) 510 - 5,30 (т, 2 Н) 7,22 - 7,41 (т, 5 Н) 7,84 (а, 9-0,78 Гу, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,24 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,48 (а, -2,35 Гц, 1 Н);
Їб99| М5 (Е5І, маса/заряд): 408,2 (МАНІ
Ї700| Приклад 128. бензил-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотиноїл)-І -серинат
Ї701| З використанням бензил-Ї -серинату названу сполуку одержували, як описано для
Зо прикладу 1.
І7О21 яр і ня тА р пи и ек) на (703| "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 3,94 - 4,07 (т, 2 Н) 4,78 (ад, 9У-5,48, 4,30 Гц, 1 Н) 5,21 (5,2 Н) 7,23 - 7,43 (т, 5 Н) 7,86 (а, 9У-0,78 Гц, 1 Н) 8,01 (5, 1 Н) 8,24 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н) 8,64 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н);
Ї704| М5 (Е5І, маса/заряд): 396,2 МАНІ"
Ї705| Приклад 129. З-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(1-метил-1 Н-піразол-
4-іл)піразин-2-карбоксамід
І706| З використанням 3-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)/піразин-2-карбонової кислоти та (15525)-2-(бензилокси)циклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (7071 пок но: шк ми до вд
Ї708| М5 (Е5І, маса/заряд): 393,2 МАНІ
Ї709| Приклад 130. 710) З-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-6-(1-метил-1 Н-піразол- 4-іл)упіразин-2-карбоксамід
Г711| З використанням 3-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)/піразин-2-карбонової кислоти та (15525)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. (121 «В. Не фа щи Ннк у вла | "
Ї713| М5 (Е5І, маса/заряд): 421,2 МАНІ
Ї/14| Приклад 1391.
Г7151 (5)-3-аміно-6-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл)піразин-2- карбоксамід
Ї716| З використанням 3-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)/піразин-2-карбонової кислоти та (5)-1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
ГИ
У ШИК ше ри в ще НК ши ше
Ї/18| М5 (Е5І, маса/заряд): 349,2 МАНІ
Ї719| Приклад 132. З-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-З3-іл)-6-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл/піразин-2-карбоксамід (720| З використанням 3-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)/піразин-2-карбонової кислоти та транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1.
Коо) (7211
Гей й що бат Хууитя кб дея ль (722| М5 (Е5І, маса/заряд): 395,2 МАНІ" (723| Приклад 133. З-аміно-М-(цис-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-З3-іл)-6-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл/піразин-2-карбоксамід
І724| З використанням 3-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)/піразин-2-карбонової кислоти та цис-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 1. 7251 в" Кя ких пкт бу и щі
К й
(726| М5 (Е5І, маса/заряд): 395,2 |МАНІ: (727| Приклад 134. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-аміно-(П1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)- 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І/28| Схема одержання сполуки з прикладу 134:
Іннаколіновий естер 1- метиліпвразол- 4 боранової киелати пав хо мк. ОМ. ОМ; ВаРЕвію в ме ки МН ромб окстчтиклопентак. вн ви ОЖК Я осі-ямін
М ке й Й он ще ій НАТИ, триетилаюшв,
Проміжна. ще омежна сполука 3 сполука -
М МН мк и «М.А Мах
Ї з ї3 амінефенітіворонова ОТ с ак а НА ен не во НН: о а че нки й З 14 люксав НО (ЗЛ) Ме яз пра й й Шк їз 7 КК МН
Проушжна ший сполука 4 7291 Й
Ї7З30| Проміжна сполука 3. У розчин метил-2-аміно-5-бромнікотинату (560 мг, 2,42 ммоль) у мл МеонН додавали 2 н. Маон (2 мл, 4 ммоль) і суміш нагрівали при 6592С протягом 1 години, 10 охолоджували до кімнатної температури, нейтралізували (2 мл 2 н. НОСІ) ії одержаний осад відфільтровували, промивали за допомогою Меон і сушили з одержанням 0,35 г білої твердої речовини.
Ї791| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 8,17 (й, У - 2,4 Гц, 1Н), 8,23 (а, - 2,4 Гц, 1Н);
І732| М5 (Е5І, маса/заряд): 217,0 МАНІ:
Ї733| Проміжна сполука 2. У суміш проміжної сполуки З (4,48 г, 20,6 ммоль) і пінаколінового естеру 1-метилпіразол-4-боронової кислоти (5,5 г, 26,8 ммоль) у 100 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали КгСОз (8,5 г, 61,9 ммоль), а потім Ра(РРз)а« (1,19 г, 1,03 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 10020 протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та розділяли між водою і ЕОАс. Водний шар відокремлювали та доводили до значення рН від 4 до 5. Осад збирали фільтруванням і сушили з одержанням 4 г названої сполуки. Неочищений продукт використовували для наступної стадії без додаткового очищення.
Ї7934| "Н ' ЯМР (600 МГц, ОМ50О-дв) б ррт 3,82(5, ЗН), 5,73(5, 2Н), 7,77(5, 1Н), 8,05(5, 1Н), 8,13(аО, У - 2,4 Гц, 1Н), 8,42с(а,9 - 24 Гу, 1Н);
Ї7З35| М5 (Е5І, маса/заряд): 2191 |МАНІ:
Ї7З36| Проміжна сполука 4. У суміш проміжної сполуки 2 (350 мг, 1,60 ммоль) і триетиламіну (0,34 мл, 2,41 ммоль) у 4 мл ОМЕ додавали НАТИ (732 мг, 1,92 ммоль), а потім (15,25)-2-((4- бромбензил)окси)циклопентан-1-амін (475 мг, 1,76 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мо5ох і
Зо концентрували іп масио. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 650 мг брудно-білої твердої речовини.
Ї737| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,59 - 1,69 (т, 1 Н) 1,72 - 1,78 (т, 1 Н) 1,78 - 1,86 (т, 2 Н) 1,96 - 2,07 (т, 1 Н) 2,16 (а9, 9У-13,50, 6,85 Гц, 1 Н) 3,94 (5, З Н) 3,95 (Бг а, 9У-1,76 Гц, 1 Н) 4,33 - 4,42 (т, 1 Н) 4,53 - 4,62 (т, 2 Н) 7,25 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,41 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,87 (5, 1
Н) 8,01 (5, 1 Н) 8,22 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,52 (й, 9-1,76 Гц, 1 Н);
Ї7З8| М5 (Е5І, маса/заряд): 470,1/472,1 МАНІ"
Ї/39| Приклад 134.
І740| 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-аміно-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї741| У суміш проміжної сполуки 4 (33 мг, 0,07 ммоль) їі (З-амінофеніл)боронової кислоти (11 мг, 0,08 ммоль) у 0,4 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали КгСОз (29 мг, 0,21 ммоль), а потім
РАЯА(РРИз)4 (4 мг, 0,003 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1009С протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕЮАс, сушили над безводним Мо95О. і концентрували під вакуумом. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 30 мг названої сполуки.
Ї742| "Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,60 - 1,69 (т, 1 Н) 1,73 - 1,90 (т, З Н) 2,05 (рі а, У-7,04 Гц, 1 Н) 2,17 (5, 1 Н) 3,89 (5, З Н) 4,00 (Бг а, У-4,30 Гц, 1 Н) 4,36 - 4,46 (т, 2 Н) 4,67 (5,2
Н) 7,24 (рг а, 90-7,43 Гу, 1 Н) 7,42 - 7,59 (т, 7 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,20 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,48 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н);
І743| М5 (Е5І, маса/заряд): 483,2 |МНІ"
І744)| Приклад 135. 2-аміно-М-(15,25)-2-(42-аміно-(П1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)- 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї745| З використанням (4-амінофеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
Г746Ї ж З сив де чех ще у т»
ЙО тон,
І/47| М5 (Е5І, маса/заряд): 483,2 |МНІ"
І748| Приклад 136. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(метиламіно)-І1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
Ї749|) З використанням (4-(метиламіно)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІЇ750І аа ана а нео Оу що; Я яней в
С
І751| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (г а, У-5,87 Гц, 1 Н) 1,73 - 1,94 (т, З Н) 2,05 (бг 5,1 Н) 2,17 (рег 5, 1 Н) 3,55 (ргї, 9-11,15 Гу, З Н) 3,90 (5, З Н) 4,00 (ріг 5, 1 Н) 4,43 (5, 4 Н) 4,67 (5,2
Н) 7,45 (рг а, у-8,22 Гц, 2 Н) 7,55 (рг а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,60 (Ббг а, 0-7,83 Гц, 2 Н) 7,71 (Ббг а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,21 (5, 1 Н) 8,52 (5,1 Н);
І752| М5 (Е5І, маса/заряд): 497,3 |МАНІ"
І75З3| Приклад 137. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(диметиламіно)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї754| З використанням (4-(диметиламіно)феніл/уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
І755) ов Х
Х ше де ой бу й я,
Ї756| М5 (Е5І, маса/заряд): 511,3 МАНІ:
І/57| Приклад 138. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-((диметиламіно)метил)-(1,1-біфеніл|)-4-
Зо іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І758| З використанням ((4-((диметиламіно)метил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІГ759І
КН т ше г ве и, ть шше чи т. шу
Ї760| "НН ЯМР (400 МГц, СОзО0б) б ррт 1,55 - 1,68 (т, 1 Н) 1,80 (ріг 5, З Н) 2,04 (бБг а, иУ-7,43 Гц, 1 Н) 2,15 (Бг 5, 1 Н) 3,49 (Брг 5, З Н) 3,62 (ріг 5, З Н) 3,75 (Брг 5, 2 Н) 3,89 (5, З Н) 3,97 (рг 5, 1 Н) 4,39 (ріг 5, 1 Н) 4,62 (рг а, 9-12,91 Гц,.1 Н) 4,66 - 4,73 (т, 1 Н) 7,44 (ри, У-9,19 Гц, 4 Н)
7,56 (бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,62 (Бг а, У-7,63 Гц, 2 Н) 7,82 (5, 1 Н) 7,94 (5, 1 Н) 8,16 (5, 1 Н) 8,42 (5,
Ї761| М5 (Е5І, маса/заряд): 525,3 (МАНІ
І/62| Приклад 139. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-аміно-2'-метил-|1,1"-біфеніл/|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї/63| З використанням (З-аміно-2-метилфеніл/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІГ7641 дк пер чря ще
Ше ня, щі "ру ; кв ЩІ
Ї/65| М5 (Е5І, маса/заряд): 497,2 |МАНІ:
Ї/66| Приклад 140. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-гідрокси-|1,1"-біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї/67| З використанням (З3-гідроксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІЇ768)1 «и На в: щи ши: Я нин ее
Ме НК, го й З стей
БК)
Ї769| "Н 'яЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,61 (г а, 9У-7,43 Гц, 1 Н) 1,72 - 1,86 (т, З Н) 1,95 - 2,08 (т, 1 Н) 2,09 - 2,20 (т, 1 Н) 3,87 (5, З Н) 3,97 (рг 5, 1 Н) 4,40 (рг а, У-18,00 Гц, 1 Н) 4,56 - 4,71 (т, 2 Н) 6,70 - 6,75 (т, 1 Н) 6,90 (ре 5, 1 Н) 6,95 (рг а, 9-7,83 Гц, 1 Н) 7,14 - 7,21 (т, 1 Н) 7,32 - 7,41 (т, 2 Н) 7,42 - 7,50 (т, 2 Н) 7,78 - 7,83 (т, 1 Н) 7,88 - 7,93 (т, 1 Н) 8,16 (бг а, У-1,96 Гц, 1 Н) 8,36 (рг а, 9-2,35 Гу, 1 Н);
Ї7/70| М5 (Е5І, маса/заряд): 484,2 |МАНІ:
І/71| Приклад 141. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї772| З використанням (3-(гідроксиметилуфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
І77зІ ре МН
К з ре що що но уз де лишь чи ї битон я; 5
І7/74| М5 (Е5І, маса/заряд): 498,2 |МАНІ
Коо) І7/75| Приклад 142. 2-аміно-М-(15,25)-2-(42-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї776| З використанням ((4-«(гідроксиметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134. (777 ней, к- Же
Нд шк о нн я . ве! ке щ: Хе
З5 ач
ІЇ/78| М5 (Е5І, маса/заряд): 498,2 |МНІ"
І/79| Приклад 143. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-(амінометил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї/80| З використанням (3-(амінометилуфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
І7811 п ши
Мн мно, р щ в щ
Кв,
І782| "Н ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,54 - 1,67 (т, 1 Н) 1,71 - 1,90 (т, З Н) 2,03 (Бі аа, У-12,33, 7,04 Гц, 1 Н) 2,11 - 2,21 (т, 1 Н) 3,88 (5, З Н) 3,96 - 4,03 (т, 1 Н) 4,16 (5, 2 Н) 4,35 - 4,47 (т, 1 Н) 4,67 (5, 2 Н) 7,40 (рг а, 2-7,63 Гу, 1 Н) 7,44 (а, 9У-8,22 Гц, 1 Н) 7,49 (гі, 2-7,63 Гц, 2
Н) 7,58 (9, 9-7,63 Гу, 1 Н) 7,59 - 7,62 (т, 2 Н) 7,61 (рг а, У-7,63 Гу, 1 Н) 7,66 (5, 1 Н) 7,80 (5, 1 Н) 7,92 (5, 1 Н) 8,21 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,29 (Бг 5, 1 Н);
Ї/83| М5 (Е5І, маса/заряд): 497,3 (МАНІ
І/84| Приклад 144. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(амінометил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї/85| З використанням (4-(амінометилуфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІГ786Ї м й етос НИЦІ що ник ть льше ге че, ВВЕ,
Ї787| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (Брг ад, У-14,09, 7,04 Гц, 1 Н) 1,72 - 1,90 (т, З Н) 2,03 (рг аа, У-13,21, 6,16 Гц, 1 Н) 2,14 - 2,23 (т, 1 Н) 3,90 (5, З Н) 4,01 (Бг а, 9-7,04 Гу, 1 Н) 4,14 (5,02 Н) 4,40 - 4,45 (т, 1 Н) 4,63 - 4,70 (т, 2 Н) 7,43 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,49 (й, 90-7,63 Гц, 2 Н) 7,57 (а, 9У-7,63 Гц, 2 Н) 7,65 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,21 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,49 (бг 5,1 Н);
Ї/88| М5 (Е5І, маса/заряд): 497,3 |МАНІ"
І/89| Приклад 145. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(2-аміноетил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Ї790| З використанням (4-(2-аміноетил)уфеніл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134. (791 но ин ри сяк шк ИЙ; НН що й ще НК -4 й що що, ух т щи,
І792| М5 (Е5І, маса/заряд): 511,3 |МАНІ"
Зо І793| Приклад 146. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(4-метилпіперазин- 1-іл)-01,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
Ї794| З використанням (4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134. 7951 ий ин В їх о з
Го а т ша
А
Ї796| М5 (Е5І, маса/заряд): 566,3 (МАНІ
Ї797| Приклад 147. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(6-(піперазин-1-
іл)упіридин-3-іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І798| З використанням (6б-(піперазин-1-іл)піридин-З-іл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
Г799 сок мов де ут»
С ва
Кв
А и пе ЩА
ЇВОФЇ "Н 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (Брг а, У-7,83 Гц, 1 Н) 1,81 (Бг а, О-7,83 Гц, З Н) 2,04 (ріг 5, 1 Н) 2,18 (ріг 5, 1 Н) 3,32 - 3,40 (т, 4 Н) 3,84 (Брі 5, 4 Н) 3,90 (5, З Н) 3,98 (ріг 5, 1 Н) 4,40 (бг 5, 1 Н) 4,65 (5, 2 Н) 6,98 - 7,02 (т, 1 Н) 7,41 (рг а, 9О-7,04 Гц, 2 Н) 7,50 (Бг а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,83 - 7,89 (т, 2 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,20 (5, 1 Н) 8,35 (5, 1 Н) 8,48 (5,1 Н);
ЇВОТ| М5 (Е5І, маса/заряд): 553,3 |МАНІ"
ІВО2| Приклад 148. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(6-(4- метилпіперазин-1-іл)піридин-3-іл/бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
ЇВОЗ| З використанням (6-(4-метилпіперазин-1-іл/упіридин-З-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВО4І
Мен На ше: що ві ну, й у 5 ще я чу чі
ІВО5|Ї "Н ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,58 - 1,66 (т, 1 Н) 1,73 - 1,87 (т, З Н) 2,04 (да, У-13,72, 6,77 Гц, 1 Н) 2,16 (ак 0-13,35, 6,53 Гц, 1 Н) 2,96 (5, З Н) 3,90 (5, З Н) 3,96 - 4,01 (т, 1 Н) 4,37 - 4,45 (т, 1 Н) 4,60 - 4,69 (т, 2 Н) 6,99 (а, У-8,80 Гц, 1 Н) 7,41 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,50 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,83 (5, 1 Н) 7,85 (а, 2-2,35 Гц, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,20 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н) 8,36 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,45 (5,1 Н);
ЇВОб|Ї М5 (Е5І, маса/заряд): 567,3 |МАНІ:
ІВО7| Приклад 149.
ІВО8| 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3'-(піперазин-1-іл)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
ЇВО9| З використанням (3-(піперазин-1-ілуфеніл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВТОЇ
СХ сі ери дня пе нку, -ї ух
Що; ові се Її ШЕ
Коо) ІВ11| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (Бг а, 9У-5,87 Гц, 2 Н) 1,81 (рг а, 2-6,65 Гц, З Н) 1,96 - 2,07 (т, 1 Н) 2,17 (ріг 5, 1 Н) 3,40 (рг аа, 2-19,95, 5,87 Гц, 8 Н) 3,88 (5, З Н) 4,00 (рг 5, 1 Н) 4,40 (ріг 5, 1 Н) 4,65 (в, 2 Н) 6,99 (Брг а, 9У-7,43 Гц, 1 Н) 7,10 (бБг а, У-6,65 Гц, 1 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,32 (ї, У-7,60 Гц, 1 Н) 7,40 (а, 9-7,83 Гц, 2 Н) 7,53 (а, У-8,61 Гц, 2 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,95 (5, 1 Н) 8,19 (в, 1 Н) 8,46 (5, 1 Н);
ІЗ12| М5 (Е5І, маса/заряд): 552,3 |МАНІ:
ІЗ1З3| Приклад 150.
ІВ14) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-((15,25)-2-((3-(4-метилпіперазин-1-іл)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
ЇЗ15| З використанням (3-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
І8В16Ї а сер «др 7 ще ве мо, труть - шк По
ЇВ17| "Н ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,66 (5, 1 Н) 1,73 - 1,88 (т, З Н) 1,99 - 2,08 (т, 1 Н) 2,17 (рг аа, ШЦ-13,50, 5,87 Гц, 1 Н) 2,97 (5, З Н) 3,06 (Біг 5, 2 Н) 3,60 (Бг 5, 2 Н) 3,88 (5, З Н) 3,96 - 4,03 (т, 1 Н) 4,41 (рег а, 20-4,70 Гц, 1 Н) 4,61 - 4,70 (т, 2 Н) 6,99 (рг а, 9У-8,80 Гц, 1 Н) 7,10 (Бг а,оу-7,63ГцЦ,1 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,32 (І, У-7,92 Гц, 1 Н) 7,41 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,53 (а, У-8,22 Гц,2
Н) 7,82 (5, 1 Н) 7,93 (5, 1 Н) 8,19 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,35 - 8,41 (т, 1 Н);
ІЗВІ8| М5 (Е5І, маса/заряд): 566,3 |МАНІ"
ІЗ19| Приклад 151. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3-(4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-|1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
ІВ2ОЇ З використанням пінаколінового естеру (3-(4-метилпіперазин-1- іл)уметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВ бр пт ура -а де, я Ко
А й тн че с ц
ІВ22| "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,65 (Бг ад, 2-13,30, 6,26 Гц, 1 Н) 1,76 - 1,90 (т, З Н) 1,99 - 2,10 (т, 1 Н) 2,18 (рг аа, У-14,09, 6,65 Гц, 1 Н) 2,85 (5, З Н) 3,78 (5, 2 Н) 3,91 (5, З Н) 4,02 (г 5, 1 Н) 4,43 (рг аа, 2-10,96, 7,83 Гц, 1 Н) 4,68 (5, 2 Н) 7,34 (рг а, 9-7,43 Гц, 1 Н) 7,38 - 7,45 (т,
З Н) 7,51 (рг а, 9-7,83 Гц, 1 Н) 7,54 - 7,60 (т, З Н) 7,86 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,21 (а, У-1,96 Гц, 1 Н) 8,51 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н);
ІВ2З| М5 (Е5І, маса/заряд): 579,3 |МАНІ"
ІВ24| Приклад 152. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(морфолін-4- карбоніл)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)нікотинамід
ІВ25| З використанням (4-(морфолін-4-карбоніл)/феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВ26Ї
М. МН і ї. : ек ще ки ЖК с ке зві нм, ЗК уз й: а то
ГКУ
ІВ27| М5 (Е5І, маса/заряд): 581,3 |МАНІ"
ІЗ28| Приклад 153. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-етил-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)- 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Зо ІЗ29| З використанням (4-етилфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВЗОЇ не МН
А ОрГУ чщ ше г» ве щИ
ЇВЗ31| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,24 (І, 2-7,63 Гц, З Н) 1,55 - 1,67 (т, 1 Н) 1,73 - 1,86
(т, З Н) 2,01 - 2,08 (т, 1 Н) 2,16 (Ббг аа, 9-13,21, 5,58 Гц, 1 Н) 2,66 (4, 9У-7,63 Гц, 2 Н) 3,67 (5, З Н) 3,93 - 3,99 (т, 1 Н) 4,38 - 4,42 (т, 1 Н) 4,61 (а,9-12,91 Гц, 1 Н) 4,65 - 4,71 (т, 1 Н) 7,21 (а, иУ-7,63 Гц, 2 Н) 7,38 (й, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,41 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,50 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,82 (5,1
Н) 7,91 (5,1 Н) 8,16 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,42 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н);
ІЗЗ2| М5 (Е5І, маса/заряд): 496,3 |МАНІ"
ІЗЗЗ| Приклад 154. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(ціанометил)-(1,1-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЗ34| З використанням (4-(ціанометилуфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІЗЗ5І
М. МН. сур ре де на, пе; ; ч сої
У ух
ІЗЗ6| М5 (Е5І, маса/заряд): 507,2 |МАНІ"
ІЗЗ37| Приклад 155. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-карбамоїл-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІЗЗ38| З використанням (4-карбамоїлфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІЗЗ9І «Ж. ММ
Са: й песо Кс щ й ме у
ІВ40| "Н ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,62 (5, 1 Н) 1,70 - 1,88 (т, З Н) 2,05 (5, 1 Н) 2,16 (9, У-13,06, 7,92 Гц, 1 Н) 3,88 (5, З Н) 3,98 (г а, 9У-6,46 Гу, 1 Н) 4,40 (рг а, У-4,70 Гц, 1 Н) 4,63 (а, 9-12,33 Гц, 1 Н) 4,70 (а, 9-12,91 Гу, 1 Н) 7,44 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,58 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,61 (а, 9-8,80 Гц, 2 Н) 7,81 (5, 1 Н) 7,89 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,92 (5, 1 Н) 8,17 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н) 8,38 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н);
ЇВЯТ| М5 (Е5І, маса/заряд): 511,2 МАНІ:
ІВ42| Приклад 156.
ЇВ4З| | 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-фтор-2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇВ44| З використанням (15,25)-2-(4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та пінаколінового естеру 4-(4-метилпіперазино)уметилфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВ4А5І поси ще Ав М: хе - тр, вд
Її» а чи м
ЇВ46Ї "Н 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (рг ад, 2-13,30, 7,04 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,92 (т, З Н) 2,04 (рг аа, 9У-12,72, 6,06 Гу, 1 Н) 2,17 (рг ад, У-13,50, 6,46 Гц, 1 Н) 2,91 (5, З Н) 3,25 (рг5, 4 Н) 3,47 (рі 5, 4 Н) 3,90 (5, З Н) 3,96 - 4,08 (т, 1 Н) 4,12 (5, 2 Н) 4,34 - 4,45 (т, 1 Н) 4,64 - 4,78 (т, 2 Н) 5,47 (5, 1 Н) 7,32 (рг а, 9-11,35 Гу, 1 Н) 7,40 (бг а, У-7,83 Гц, 1 Н) 7,47 - 7,57 (т, З Н) 7,62 (Бі а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,18 (5, 1 Н) 8,55 (5, 1 Н);
ІЗА7| М5 (Е5І, маса/заряд): 598,4 |МАНІ"
ЇЗ48| Приклад 157.
І849| 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-фтор-4-((цис-3,4,5-триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇВБО|Ї З використанням (15,25)-2-(4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та пінаколінового естеру (4-((цис-3,4,5-триметилпіперазин-1-ілуметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВОТІ
М. МН
АК відн ; кі внук "У,
Що, "ат, . ох шої
ІЗ52| М5 (Е5І, маса/заряд): 626,4 |МАНІ"
ІЗВ5З| Приклад 158.
ІВ54| /2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)- 3-(трифторметил)-І1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)нікотинамід
ЇВБ55| З використанням (15,25)-2-(4-бром-2-(трифторметил)бензил)окси)циклопентан-1- аміну та пінаколінового естеру 4-(4-метилпіперазино)метилфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВЬб6Ї при: . ши ща ся СЕ нг в т Меч де кох 7 ще се в щ,
ЇВБ7| "Н 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,69 (а, 9У-13,89, 6,75 Гц, 1 Н) 1,77 - 1,93 (т, З Н) 2,01 - 2,12 (т, 1 Н) 2,13 - 2,30 (т, 1 Н) 2,87 (5, З Н) 3,75 (в, 2 Н) 3,92 (5, З Н) 4,00 - 4,08 (т, 1 Н) 4,45 (рг ад, 2-11,54, 7,24 Гц, 1 Н) 7,47 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,62 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,81 - 7,84 (т, 2
Н) 7,86 (а, 9У-5,09 Гц, 2 Н) 8,00 (в, 1 Н) 8,23 (й, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,56 (а, 9У-2,35 Гу, 1 Н);
ЇЗ58| М5 (Е5І, маса/заряд): 648,3 |МАНІ:
ЇЗ59| Приклад 159.
ІВбО| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-хлор-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЇ61| З використанням (15,25)-2-(4-бром-3-хлорбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та пінаколінового естеру 4-(4-метилпіперазино)уметилфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВб2І аа М
АЖ щи
ТК рві ше ре отуУ у ве АК и зо дл Мей
ЇВЄЗ| "Н ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,65 (Бг ад, 9-13,50, 7,04 Гу, 1 Н) 1,74 - 1,89 (т, ЗН) 1,97 - 211 (т, 1 Н) 2,15 - 2,22 (т, 1 Н) 2,85 (5, З Н) 3,72 (5, 2 Н) 3,92 (5, З Н) 3,98 (а, 9-6,46, 4,11 Гу, 1 Н) 4,42 (4, О-7,34, 4,11 Гу, 1 Н) 4,66 (а, 9-2,35 Гц, 2 Н) 7,27 (а, У-7,63 Гц, 1 Н) 7,30 - 7,37 (т, З Н) 7,40 (а,9-8,22 Гц, 2 Н) 7,47 (а,9УЧ-1,17 Гц, 1 Н) 7,86 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,22 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,49 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н);
ІЗ64| М5 (Е5І, маса/заряд): 614,3 |МАНІ"
ІЗ65| Приклад 160.
ІВЄ6| 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-фтор-42-((цис-4-(2-гідроксиетил)-3,5-диметилпіперазин-1- ілуметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ЇЇ67И| З використанням (15,25)-2-(4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та пінаколінового естеру (4-((цис-4-(2-гідроксиетил)-3,5-диметилпіперазин- 1- іл)уметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВ68І ми ом ех --ю Пи ЧИ зе ше
С; я Й
ГУ А а к гак й он -
ІЗ69| М5 (Е5І, маса/заряд): 656,4 |МАНІ"
ІЗВ70О| Приклад 161.
ІВЯТ| 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-
П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
ІВ72| З використанням пінаколінового естеру 4-(2-(4- метилпіперазино)етилуфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВ7ЗІ сі а ско В АЖ ще мії. по, її кет Ї уз ай в, щ-
І874| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,63 (Бг ад, 9-13,79, 6,75 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,87 (т, З Н) 2,00 - 2,11 (т, 1 Н) 2,11 - 2,23 (т, 1 Н) 2,79 - 2,96 (т, 2 Н) 3,02 (Брі 5, 2 Н) 3,24 (5, 2 Н) 3,41 (рг 5, 4
Н) 3,89 (5, З Н) 3,97 - 4,03 (т, 1 Н) 4,41 (ріг 5, 1 Н) 4,61 - 4,71 (т, 2 Н) 7,31 (бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,40 (а, ю-7,63 Гц, 2 Н) 7,50 (Бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,51 - 7,57 (т, 2 Н) 7,84 (рг а, У-2,93 Гц, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,16 - 86,21 (т, 1 Н) 8,50 (рг а, 9У-4,70 Гу, 1 Н);
ІЗВ75| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ"
ІВ76| Приклад 162. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(1-(піперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)/бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
ЇВ77И| З використанням трет-бутил-4-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1 Н- піразол-1-ілупіперидин-1-карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134 і після зняття захисних груп за допомогою ТЕА.
ІВ78І он
Коші м вл
ІЧ і Бівоак є ов о ін
ІВ79| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (бБг 5, 1 Н) 1,80 (Бга, 9У-6,65 Гц, З Н) 2,03 (Біг 5, 1
Н) 2,15 (ріг 5, 1 Н) 2,28 (ріг й, 9У-13,69 Гу, 4 Н) 3,14 - 3,25 (т, 2 Н) 3,56 (рг а, 9-11,35 Гц, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,97 (ріг 5, 1 Н) 4,39 (ріг 5, 1 Н) 4,53 (рг 5, 1 Н) 4,60 (5, 2 Н) 7,32 (рг а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,47 (бга, 9-7,83 Гц, 2 Н) 7,79 (5, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (рг 5, 2 Н) 8,20 (Бг 5, 1 Н) 8,48 (5,1 Н);
Коо) ІЗ8ОЇ М5 (Е5І, маса/заряд): 541,3 |МАНІ"
ІЗ81| Приклад 163. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(1-(1- метилпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)убензил)окси)циклопентил)нікотинамід
ЇЗ82| З використанням /(1-метил-4-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1Н- піразол-1-іл)упіперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВ8ЗІ бо вин шо вк ні Аг
Су ач в тод
Ї8З84| "Н ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,57 - 1,66 (т, 1 Н) 1,72 - 1,87 (т, З Н) 2,03 (рі аа, У-12,62, 6,75 Гц, 1 Н) 2,17 (Бг 5, 1 Н) 2,24 - 2,42 (т, 4 Н) 2,94 (5, З Н) 3,19 - 3,27 (т, 2 Н) 3,48 (Бе 5, 1 Н) 3,90 (5, З Н) 3,98 (Бг а, 9У-6,46 Гц, 1 Н) 4,36 - 4,45 (т, 1 Н) 4,46 - 4,55 (т, 1 Н) 4,57 - 4,64 (т, 2 Н) 7,33 (Бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,47 (Бг а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,79 (Бг 5, 1 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,97 (а, 9-5,87 Гц, 2 Н) 8,20 (Бг а, У-1,76 Гц, 1 Н) 8,47 (5,1 Н);
ЇЗ85| М5 (Е5І, маса/заряд): 555,3 |МАНІ"
ІЗ86| Приклад 164.
ІВ87| 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
ІВ88|Ї З використанням (15,22К)-2-((4-бромбензил)окси)циклопентан-1-аміну та пінаколінового естеру (4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметилуфеніл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВ89І ей. щих
Ох ' о не: й а ня хі на 1 1
В ша вх: с м т й пк й і ек. Кк
ЇВООЇ "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,58 - 1,69 (т, 1 Н) 1,82 - 1,97 (т, 4 Н) 2,00 - 2,07 (т, 1 Н) 2,83 - 2,90 (т, з Н) 3,79 (в, З Н) 3,80 - 3,87 (т, 2 Н) 4,11 - 4,18 (т, 1 Н) 4,36 - 4,43 (т, 1 Н) 4,45 (а, 9-11,74 Гу, 1 Н) 4,67 (а, 9-11,74 Гу, 1 Н) 7,38 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,40 - 7,44 (т, 2 Н) 7,46 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,49 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,78 (5, 1 Н) 7,83 (5, 1 Н) 8,12 - 8,19 (т, 1 Н) 8,44 (5, 1
Н);
ЇВ91| М5 (Е5І, маса/заряд): 580,3 |МАНІ:
ІЗ92| Приклад 165.
ІВОЗ| 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
ІЗ94| З використанням (1К,25)-2-((4-бромбензил)окси)циклопентан-1-аміну та пінаколінового естеру (4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметилуфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІВО5І дея ЯН ел щи я Ао паї ж нний
Зо ЇВО6Ї "Н 'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,60 - 1,70 (т, 1 Н) 1,81 - 1,98 (т, 4 Н) 2,00 - 2,09 (т, 1 Н) 2,87 (5, З Н) 3,79 (5, З Н) 3,80 - 3,85 (т, 2 Н) 4,15 (й, 9-4,70 Гу, 1 Н) 4,36 - 4,42 (т, 1 Н) 4,45 (а, 9-11,74 Гц, 1 Н) 4,67 (а, 9-12,33 Гу, 1 Н) 7,38 (а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,42 (а, 9-7,04 Гу, 2 Н) 7,46 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,48 - 7,50 (т, 2 Н) 7,78 (5, 1 Н) 7,83 (5, 1 Н) 8,15 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,44 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н);
ІВ97| М5 (Е5І, маса/заряд): 580,3 |МАНІ"
ІВ98| Приклад 166. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклогексил)нікотинамід
ІВ99| З використанням (15,25)-2-((4-бромбензил)окси)циклогексан-1-аміну та пінаколінового естеру (4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметилуфеніл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ІЗООІ зов МН
Ме вк у»
ГО ті здо ух х й сови ЧИ і
І901| "Н ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,43 (Бг 5, 4 Н) 1,97 - 2,07 (т, 2 Н) 2,18 (ог 5, 2 Н) 2,32 (5, З Н) 3,40 - 3,48 (т, 1 Н) 3,58 (5, 2 Н) 3,80 - 3,89 (т, 1 Н) 3,90 (5, З Н) 4,61 (5, 2 Н) 7,41 (аа, 2-14,09, 8,22 Гц, 4 Н) 7,55 - 7,62 (т, 4 Н) 7,78 (5, 1 Н) 7,89 (5, 1 Н) 8,03 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,23 (рг 5,1 Н);
І902| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ:
ІЗОЗ| Приклад 167. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)упропан-2-іл)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
ІЇ304| З використанням 2-амінонікотинової кислоти та пінаколінового естеру (4-(2-(4- метилпіперазин-1-іл)упропан-2-ілуфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
ЗОБІ б й гр ну ї р» в Га ск
Е рен
Ї9О6| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,47 (5, 6 Н) 1,55 - 1,70 (т, 1 Н) 1,82 (Бг а, У-7,04 Гу, 15. ЗН)2,03 (Би 5,1 Н) 2,12 - 2,25 (т, 1 Н) 2,86 (5, З Н) 4,00 (Брі 5, 1 Н) 4,40 (ріг 5, 1 Н) 4,66 (5,2 Н) 6,90 - 6,99 (т, 1 Н) 7,38 - 7,46 (т, 2 Н) 7,59 (рег аа, 2-10,96, 7,83 Гц, 6 Н) 8,01 (а, У-5,09 Гц, 1 Н) 8,33 (а, 9У-7,83 Гц, 1 Н);
І907| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 |МАНІ"
ІЗ08| Приклад 168. 2-аміно-М-(15,25)-2-(42-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-3'- (трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
ІЗО9| З використанням 2-амінонікотинової кислоти, (15,25)-2-(4-бром-2- (трифторметил)бензил)окси)циклопентан-1-аміну та пінаколінового естеру 4-(4- метилпіперазино)уметилфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134. 910 он, «Ар І Ов. а нн Х Г З шу шия й і гай ен Й ще ак у; вч
І911| "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,66 (ак, 9У-13,60, 6,70 Гц, 1 Н) 1,78 - 1,93 (т, З Н) 1,97 - 2,12 (т, 1 Н) 2,13 - 2,26 (т, 1 Н) 2,87 (5, З Н) 3,77 (5,2 Н) 4,00 - 4,05 (т, 1 Н) 4,43 (ріг аа, ОШ-10,76, 7,63 Гц, 1 Н) 6,98 (аа, У-7,43, 6,26 Гц, 1 Н) 7,48 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,65 (а, 9У-8,22 Гц, 2 НН) 7,77 - 7,93 (т, З Н) 8,02 (рг аа, У-6,26, 1,57 Гц, 1 Н) 8,37 (аа, У-7,43, 1,57 Гц, 1 Н):
І912| М5 (Е5І, маса/заряд): 568,3 |МААНІ:
І9193| Приклад 169. аміно-М-(15,25)-2-((3'-гідрокси-(1,1"-біфеніл|-3- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І914| Схема одержання сполуки з прикладу 169:
плн що іЗ-гнлрокенфеннліборонивля бромбснанлівконішнкленентан Я кнолота, ВаРРНИ і, КО. пе їз тЕтянин ра ск І д-яноксані НУЗ СЛ що ТО рМЕ ша ме
Праомежуточног Промежуточноаос согдинаенце 2 соелинениг 5 те МН зн ект ях в в ну, гу 9151 Щ
І916| Проміжна сполука 5. У суміш проміжної сполуки 2 (350 мг, 1,60 ммоль) і триетиламіну (0,34 мл, 2,41 ммоль) у 4 мл ОМЕ додавали НАТИ (732 мг, 1,92 ммоль), а потім (15,25)-2-((3- бромбензил)окси)циклопентан-1-амін (475 мг, 1,76 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мо5ох і концентрували іп масио. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 680 мг брудно-білої твердої речовини. 917! "НН 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,58 - 1,69 (т, 1 Н) 1,72 - 1,88 (т, З Н) 1,96 - 2,08 (т, 1 Н) 2,16 (4, 9-13,35, 7,92 Гц, 1 Н) 3,86 - 4,00 (т, З Н) 4,39 (14, 92-7,48, 4,40 Гц, 1 Н) 4,60 (4, 9У-12,72 Гц, 2 Н) 7,20 (, 9У-7,92 Гц, 1 Н) 7,29 (а, 9У-7,63 Гц, 1 Н) 7,35 (а, 9У-7,63 Гц, 1 Н) 7,50 (5, 1
Н) 7,45 - 7,53 (т, 1 Н) 7,86 (5, 1 Н) 8,00 (5, 1 Н) 8,23 (0, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,46 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н):
І918| М5 (Е5І, маса/заряд): 470,1/472,1 МАНІ"
І919| Приклад 169.
ІЗ20| 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-гідрокси-(1,1"-біфеніл|-3-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІЗ21| У суміш проміжної сполуки 5 (33 мг, 0,07 ммоль) і (З-гідроксифеніл)боронової кислоти (11 мг, 0,08 ммоль) у 0,4 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали КгСОз (29 мг, 0,21 ммоль), а потім
РАЯА(РРИз)4 (4 мг, 0,003 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1009С протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕЮАс, сушили над безводним Ма5О»: і концентрували під вакуумом. Неочищений залишок розчиняли в 0,5 мл
СНесіг / ТРА (10/1) ії суміш перемішували протягом 2 год. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 27 мг названої сполуки. (З922| "Н ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,62 (Бг аа,Ш-12,62, 6,75Гц, 1 Н) 1,81 (Ббг а, иУ-4,70 Гц, З Н) 2,03 (Бг а, 9У-11,74 Гу, 1 Н) 2,16 (г 5, 1 Н) 3,92 (5, З Н) 3,94 - 4,01 (т, 1 Н) 4,43 (ріг 5, 1 Н) 4,64 - 4,74 (т, 2 Н) 7,13 (рг а, У-6,46 Гц, 2 Н) 7,34 - 7,43 (т, З Н) 7,47 (бБг а, У-7,63 Гц, 2
Н) 7,58 - 7,62 (т, 1 Н) 7,81 (5, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,17 (рег а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,36 (Брг а, 9У-2,35 Гц, 1
Н);
Коо) І923| М5 (Е5І, маса/заряд): 484,2 |МАНІ:
ІЗ24| Приклад 170. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-аміно-(1,1"-біфеніл|-3-іл)уметокси)циклопентил)- 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І925| З використанням (3-амінофеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 169. 926) обБ. «ВН пра: КЕ -щ Ї го до
Ще но, ща птУ- ак ль
І927| М5 (ЕЗ5І, маса/заряд): 483,2 (МАНІ
ІЗ28| Приклад 171. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-3- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
ІЗ29| З використанням (3-(гідроксиметилуфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 169.
І9ЗОЇ дей «МНЕ се
І931| М5 (Е5І, маса/заряд): 498,2 |МАНІ:
І932| Приклад 172. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(Ц4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)уциклопентил)нікотинамід
І933| Схема одержання сполуки з прикладу 172: 9341 (4 формілденіл Ююброно- вакнеслота, и кул 00 ВЕРРІ5М. КСЮв, її
Проміжна й Проміжна ем око сполука З сполука б -і сія кй дея І
Ук як А, її є ша я
ОК я в ЩІ
І935| Проміжна сполука 6. У суміш проміжної сполуки 4 (33 мг, 0,07 ммоль) і (4- формілфеніл)боронової кислоти (12 мг, 0,08 ммоль) у 0,4 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали
К»СоОз (29 мг, 0,21 ммоль), а потім РаА(РРІз)4 (4 мг, 0,003 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1009С протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою
ЕТАс, сушили над безводним М950О5. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 30 мг названої сполуки.
І936| "Н ЯМР (400 МГц, СОСІ») б ррт 1,52 - 1,62 (т, 1 Н) 1,74 - 1,85 (т, З Н) 1,85 - 1,93 (т, 1 Н) 1,97 - 2,06 (т, 1 Н) 2,27 (рг аа, У-13,30, 5,48 Гу, 1 Н) 3,87 (5, З Н) 3,97 - 4,03 (т, 1 Н) 4,36 - 4,46 (т, 1 Н) 4,69 (5, 2 Н) 6,90 (ріг 5, 1 Н) 7,12 (рг 5, 1 Н) 7,16 - 7,19 (т, 1 Н) 7,43 - 7,48 (т, 2 Н) 7,50 (5, 1 Н) 7,54 - 7,60 (т, 2 Н) 7,68 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,79 (5, 1 Н) 7,90 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,98 (5, 1 Н) 10,02 (5, 1 Н);М5 (Е5І, маса/заряд): 496,2 МАНІ"
ІЗ37| Приклад 172. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)уциклопентил)нікотинамід
І938| У проміжну сполуку б (30 мг, 0,06 ммоль) у 0,4 мл дихлоретану додавали 1- метилпіперазин (12 мг, 0,12 ммоль), а потім Мавн(ОАс)з (26 мг, 0,18 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 4 годин, а потім додавали воду. Суміш екстрагували за допомогою ЕОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мад5О». Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІС з одержанням 27 мг названої сполуки.
ІЇ939| "Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,52 - 1,67 (т, 1 Н) 1,69 - 1,86 (т, З Н) 2,01 (рг аа, 9У-12,52, 5,87 Гц, 1 Н) 2,08 - 2,21 (т, 1 Н) 2,28 (5, З Н) 2,51 (Брі 5, 8 Н) 3,54 (5, 2 Н) 3,84 (5, З Н) 3,91 - 3,99 (т, 1 Н) 4,40 (ре а, У-4,70 Гц, 1 Н) 4,64 (Бга, У-3,13 Гу, 2 Н) 7,34 (Бга, -7,83 Гц, 2 Н) 7,39 (рг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,47 (рга, У-7,83 Гу, 1 Н) 7,50 (Бг а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,73 (5, 1 Н) 7,81 (5,
Коо) 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,23 (5,1 Н);
ІЇ940| М5 (Е5І, маса/заряд): 580,3 |МАНІ"
І941| Приклад 173. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((2-гідроксиетил)аміно)метил)-(1,1-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І942| З використанням 2-аміноетан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
І943
М. у Ме ж реч: се ФК ме! ще і
Ор жи й
І944| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,59 - 1,69 (т, 1 Н) 1,74 - 1,88 (т, З Н) 1,99 - 2,11 (т, 1 Н) 2,18 (ід, 2У-12,91, 7,04 Гу, 1 Н) 3,11 - 3,12 (т, 1 Н) 3,11 - 3,16 (т, 1 Н) 3,77 - 3,86 (т, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,93 (рг а, У-5,87 Гц, 1 Н) 3,97 - 4,05 (т, 1 Н) 4,26 (5, 2 Н) 4,39 - 4,48 (т, 1 Н) 4,67 (5,2 Н) 7,44 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,53 (т, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,55 - 7,62 (т, 2 Н) 7,66 (й, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,85 (5,
1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,20 (5, 1 Н) 8,49 (рг 5, 1 Н);
І945| М5 (Е5І, маса/заряд): 541,3 |МААНІ:
І946| Приклад 174. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(морфолінометил)-
П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
І947| З використанням морфоліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 948) що ни ЯН
Й А я де- ей НМ, Х ух г У ей па ча Со о-ви 949| "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,57 - 1,69 (т, 1 Н) 1,74 - 1,90 (т, З Н) 2,04 (в, 1 Н) 10214 -2,23 (т, 1 Н) 2,19 (рг а, 2-7,63 Гц, 1 Н) 3,31 - 3,46 (т, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,99 - 4,03 (т, 1 Н) 4,39 (в, 2 Н) 4,42 (рга,шЧ-5528 Гц, 1 Н) 4,67 (а,9-3,52 Гц, 2 Н) 7,45 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,56 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,59 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,71 (а, 9-7,63 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,21 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,49 (рг 5, 1 Н);
І50О| М5 (Е5І, маса/заряд): 567,3 |МАНІ:
ІЗ51| Приклад 175. 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((3,3-дифторпіперидин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І952| З використанням 3,3-дифторпіперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
І953І
Ен кю ще: ШИ ВИ ОД ня ек НЯ 2 ср з 5 ке ет з -
І954| М5 (Е5І, маса/заряд): 601,3 МАНІ:
І955| Приклад 176. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4- метилпіперидин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
І956| З використанням 4-метилпіперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 9571 пу - в ше те - сла ен ММ, АХ ре
Ст і шк
І958| М5 (Е5І, маса/заряд): 579,3 |МАНІ"
І959| Приклад 177. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(піперазин-1-
Зо ілметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
І960| З використанням піперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 9611 5. а ММ н- ШИ Ма их
Кй сен ух у я вн ви ля
І962| "Н' ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,63 (Бг ад, 2-13,50, 7,04 Гц, 1 Н) 1,73 - 1,88 (т, З Н) 2,00 - 2,08 (т, 1 Н) 2,13 - 2,22 (т, 1 Н) 2,96 (Брі 5, 4 Н) 3,32 (рг а, 9У-9,98 Гц, 4 Н) 3,50 (5, 1 Н) 3,84 - 3,89 (т, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 4,00 (Бр 5, 1 Н) 4,38 - 4,44 (т, 1 Н) 4,66 (а, У-2,93 Гц, 2 Н) 7,38 - 7,47 (т, 4 Н) 7,52 - 7,60 (т, 4 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (в, 1 Н) 8,19 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,50 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
І963| М5 (Е5І, маса/заряд): 566,3 МАНІ
І964| Приклад 178. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4- фенілпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
І965| З використанням 1-фенілпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 966) г т Мн. б НМ, Я уз
Со д
В ш- у: ее ОО зей «М дджй
І967| "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,61 - 1,69 (т, 1 Н) 1,76 - 1,87 (т, З Н) 2,00 - 2,07 (т, 1 Н)2,15- 2,23 (т, 1 Н) 3,90 (5, З Н) 3,98 - 4,04 (т, 1 Н) 4,39 - 4,44 (т, 1 Н) 4,45 (5,2 Н) 4,68 (5,2
Н) 6,92 (І, У-7,34 Гц, 1 Н) 7,00 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,27 (І, 9-7,92 Гц, 2 Н) 7,45 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,60 (ад, ш-9,68, 8,51 Гц, 4 Н) 7,72 (бг а,0-68,22 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,98 (5,1 Н) 8,21 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,51 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н);
І968| М5 (Е5І, маса/заряд): 642,4 |МАНІ:
Ї969| Приклад 179. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-(піролідин-1- іл)упіперидин-1-іл)уметил)-(1,1'-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
І970| З використанням 4-(піролідин-1-іл)піперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 971 що : МН ик АЖХо пе
М т ЩИ: гі
БО. ние КЕ
І972| "Н' ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,60 - 1,69 (т, 1 Н) 1,74 - 1,88 (т, З Н) 1,96 - 2,23 (т, 8 Н) 2,43 (рг а, 9-13,50 Гу, 2 Н) 3,06 - 3,21 (т, 4 Н) 3,44 (ріг 5, 2 Н) 3,66 (рг а, 9-12,91 Гц, 4 Н) 3,90 (5, З Н) 3,99 - 4,03 (т, 1 Н) 4,37 (5, 2 Н) 4,39 - 4,45 (т, 1 Н) 4,67 (5, 2 Н) 7,41 - 7,48 (т, 2 Н) 7,51 - 7,57 (т, 2 Н) 7,58 (й, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,68 (Бг а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,20 (а, 9У-2,35 Гц, 1 Н) 8,50 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н);
І973| М5 (Е5І, маса/заряд): 634,4 |МАНІ"
Зо І974| Приклад 180. 2-аміно-М-(15,25)-2-(42-((4-гідроксипіперидин-1-іл)уметил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І975| З використанням піперидин-4-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 976)
М. ше - з те дн ще нд, - б їй; ле у»
Кей нов 5 в ЦІ,
І977| "Н ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,59 - 1,68 (т, 1 Н) 1,74 - 1,87 (т, З Н) 1,92 (рі 5, 1
Н) 2,03 (аї, У-13,35, 6,53 Гц, 1 Н) 2,10 - 2,23 (т, 1 Н) 3,07 (Біг 5, 1 Н) 9,51 (Брг а, У-10,56 Гц, 1 Н) 3,82 (Бі 5, 1 Н) 3,89 - 3,92 (т, З Н) 3,98 - 4,03 (т, 1 Н) 4,08 (Бр 5, 1 Н) 4,34 (ріг 5, 2 Н) 4,39 - 4,45 (т, 1 Н) 4,67 (5, 2 Н) 7,45 (а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,54 (ріг 5, 2 Н) 7,57 - 7,61 (т, 2 Н) 7,59 (й, 9У-8,22 Гу, 40.2 Н) 7,69 (рг а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,21 (5, 1 Н) 8,52 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н);
І978| М5 (Е5І, маса/заряд): 581,3 |МАНІ"
І979| Приклад 181.
І980| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І981| З використанням 2-(піперазин-1-іл)уетан-1-ослу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 9821 ще о у, т ще Кн й 75 шт зви кій Кон
Чеки
І983| "Н 'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (рг ад, 2-13,50, 7,04 Гц, 1 Н) 1,76 - 1,86 (т, З Н) 2,00 - 2,08 (т, 1 Н) 2,14 - 2,22 (т, 1 Н) 3,19 (Бі 5, 2 Н) 3,82 - 3,85 (т, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,98 - 4,02 (т, 1 Н) 4,39 - 4,44 (т, 1 Н) 4,66 (5, 2 Н) 7,40 - 7,47 (т, 4 Н) 7,53 - 7,61 (т, 4 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,20 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,52 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
І984| М5 (Е5І, маса/заряд): 610,3 МАНІ"
І985| Приклад 182.
І986| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(4-(2-гідрокси-2-метилпропіл)піперазин-1-ілуметил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І987| З використанням / 2-метил-1-(піперазин-1-ілупропан-2-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 988)
М. Мне і о я д- ще НМ, Й їх са з
Й і; ле де ! М ОН
І989| М5 (Е5І, маса/заряд): 638,4 |МАНІ"
ІЗ90| Приклад 183.
І991| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(4-етилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І992| З використанням 1-етилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
І99З вени МН щ - оба и о де се их
ОА
І гне, бааЕх з , 9941 "Н 'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,32 (ї, 9-7,34 Гц, З Н) 1,59 - 1,68 (т, 1 Н) 1,74 - 1,88 (т, З Н) 2,04 (да, 9-13,50, 6,85 Гц, 1 Н) 2,13 - 2,21 (т, 1 Н) 3,18 (бг а, 9-7,63 Гц, 2 Н) 3,78 - 3,87 (т, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,98 - 4,02 (т, 1 Н) 4,38 - 4,44 (т, 1 Н) 4,66 (9, 9У-1,76 Гц, 2 Н) 7,38 - 7,46 (т, 4Н) 7,51 - 7,60 (т, 4 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,19 (9, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,51 (9, 9-2,35 Гц, 1 Н);
М5 (ЕБІ, маса/заряд): 594,4 |МАНІ:
І995| Приклад 184.
І996| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(4-циклопропілпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І997| З використанням 1-циклопропілпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 998)
дес рез ай в те ши че " ТУ
С птн о ко
І999| М5 (Е5І, маса/заряд): 606,4 |МАНІ"
П000| Приклад 185. 1001) 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((В)-З-метилпіперазин- 1- ілуметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
МП1002| З використанням трет-бутил-(Н)-2-метилпіперазин-1-карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172 і після зняття захисних груп за допомогою ТЕА. 103 гу
Шо вк ай Я
М. і в І: тр -,
Га - ше 1004| М5 (Е5І, маса/заряд): 580,3 |МАНІ"
П1005| Приклад 186.
М006)| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((В8)-3,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1007| З використанням (ЮК)-1,2-диметилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
Г1о0О8) «М. Мне кі а ня
Ме нн, Ж г»
ЩО вч
ГУ Я вач к шк 1009| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ"
М010| Приклад 187. 011) | 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((В8)-2,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М012| З використанням (ЮК)-1,3-диметилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
ПО13І «Мао Ме ря АК сш - що В бр пря що ДІ
Ше тр ть с і 014 "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,34 (рг а, 2-5,09 Гц, З Н) 1,63 (Бг аа, У-15,06, 6,46 Гу, 1 Н) 1,81 (Бг а, У-7,43 Гц, З Н) 2,03 (бг а, 9-6,26 Гу, 1 Н) 2,18 (5, 1 Н) 2,55 (Біг 5, 1 Н) 2,82 (5,ї З Н) 2,92 (Бі 5, 1 Н) 3,02 (рг а, 9У-12,52 Гц, 1 Н) 3,89 (5, 3 Н) 4,00 (Бг 5, 1 Н) 4,30 (ре а, 9У-11,35 Гц, 1 Н) 4,42 (Бг 5, 1 Н) 4,65 (5, 2 Н) 7,41 (бБг а, О-7,43 Гц, 4 Н) 7,54 (Бг аа, О-7,63,
Зо З3,3З Гу, 4 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,19 (5, 1 Н) 8,50 (5, 1 Н); 1015| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ: 1016| Приклад 188. 017) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((З-етил-4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М018| З використанням 2-етил-1-метилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. зно МН щ щи ще нн, ШХ й кл чу й ЩУ ни ех ва,
МПО20| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 0,96 (рг і, 9-7,24 Гц, З Н) 1,62 (рга, У-14,48 Гц, З Н) 1,81 (бг а, 9-7,43 Гц, З Н) 1,92 (Бг 5, 1 Н) 2,04 (Бг 5, 1 Н) 2,16 (Бг а, У-7,04 Гу, 1 Н) 2,87 (5, З Н) 3,20 (рег а, 9У-14,09 Гц, 1 Н) 3,45 (Бг а, 0ШШ-13,30 Гц, 1 Н) 3,70 (Ббг а,0Ш-13,30 Гц, 1 Н) 3,81 (Бг а, У-12,91 Гц, 1 Н) 3,89 (5, З Н) 3,99 (Брг 5, 1 Н) 4,42 (Брг 5, 1 Н) 4,65 (5, 2 Н) 7,41 (Бг а, 2-8,22 Гц, 4
Н) 7,55 (рг а, 9-7,43 Гц, 4 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,19 (5, 1 Н) 8,51 (5, 1 Н);
МП021| М5 (Е5І, маса/заряд): 608,4 МАНІ"
МП022| Приклад 189. по23) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл/|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
МО024| З використанням трет-бутил-цис-2,6-диметилпіперазин-1-карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172 і після зняття захисних груп за допомогою
ТКА. з МН т СХ Й - Род с Шо ть
Хо ож я ме дет ни а ще ач 1025 -- 1026| "Н 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,27 (Бга, У-6,26 Гц, 6 Н) 1,64 (Бг а, 9-5,87 Гц, 1 Н) 1,81 (га, У-7,04 Гу, З Н) 1,96 - 2,24 (т, З Н) 3,09 (й, 9-12,91 Гу, 2 Н) 3,62 (Бг 5, 5 Н) 3,68 (5, З Н) 3,89 (5, 3 Н) 4,00 (ри 5, 1 Н) 4,37 - 4,45 (т, 1 Н) 4,65 (5, 2 Н) 7,34 - 7,46 (т, 4 Н) 7,53 (р! а,9у-7,43 Гц, 4 Н) 7,83 (5, 1 Н) 7,95 (5, 1 Н) 8,20 (5, 1 Н) 8,45 (5, 1 Н);
МПО27| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ"
П028| Приклад 190. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((цис-3,4,5- триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл)|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
МП029| З використанням цис-1,2,6-триметилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
Оз пе ни М шок су у г
ЧК ме -к
МО31| "Н ЯМР (600 МГц, СОз00) б ррт 1,30 (Бг а, 9-6,46 Гц, 6 Н) 1,64 (рг аа, 9-13,50, 7,04 Гу, 1 Н) 1,74 - 1,90 (т, з Н) 2,00 - 2,09 (т, 1 Н) 2,18 (Бг аа, 9-12,91, 5,687 Гу, 1 Н) 2,30 (Бг а,9У-12,91 Гц, З Н) 3,22 (Бг 5, З Н) 3,45 (ріг 5, 2 Н) 3,84 (Бг а, У-19,37 Гц, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,97 - 4,03 (т, 1 Н) 4,38 - 4,45 (т, 1 Н) 4,66 (5, 2 Н) 4,69 (5, 1 Н) 7,42 (рг а, 2-7,63 Гу, 4 Н) 7,49 - 7,62 (т, 4 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,20 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,52 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н);
М1032| М5 (Е5І, маса/заряд): 608,4 |МАНІ:
М1033| Приклад 191. 10341 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-((транс-2,5-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1'-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М1035| З використанням транс-2,5-диметилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 1оз6)
в ун - р ще
Си Ше І ї Я
СО м щі -к
МПОЗ37| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ"
М1038| Приклад 192. 1039| 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((28,55)-2,4,5- триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл)|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 01040| З використанням транс-1,2,5-триметилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. по г МН;
М ИН
«ди ли В, нс -К «АХ, се Й . ше г» 1; езоан ой рт й
КО З-нх
А Є ку -К
М1042| М5 (Е5І, маса/заряд): 608,4 МАНІ" 1043) Приклад 193. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)-П1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 01044 З використанням М,М-диметил-З-піролідинаміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 11045) оК МН - кА кр уні НН. -й її
І ши гак ;
АК
М1046| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ" 1047| Приклад 194. (1048) З-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-
П1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)піразин-2-карбоксамід
М1049| 3 використанням З-аміно-6-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)піразин-2-карбонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
ГТО50І йо уві бо ух ол с в Го шо (1051| "Н 'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,60 - 1,69 (т, 1 Н) 1,70 - 1,78 (т, 1 Н) 1,78 - 1,87 (т, 2 Н) 2,03 - 2,20 (т, З Н) 2,88 (а, 9-1,76 Гу, З Н) 3,00 (Бг 5, 4 Н) 3,34 (Бг а, 9У-11,74 Гц, З Н) 3,85 (5, З Н) 3,91 (рг а, 9-11,74 Гу, 2 Н) 3,99 - 4,06 (т, 1 Н) 4,33 - 4,40 (т, 1 Н) 4,59 - 4,70 (т, 2 Н) 7,38 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,42 (Бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,47 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,52 (бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н)
Коо) 7,99 (5, 1 Н) 8,12 (5, 1 Н) 8,41 (5,1 Н);
М052| М5 (Е5І, маса/заряд): 581,3 МАНІ" 1053| Приклад 195. (10541) 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-фтор-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М1055| З використанням пінаколінового естеру (3-фтор-4-формілфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
1о56)
М : я МН - з» воше вки
М1О57| "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,63 (бг аа, У-13,69, 7,04 Гц, 1 Н) 1,72 - 1,90 (т, З
Н) 1,96 - 2,09 (т, 1 Н) 2,10 - 2,23 (т, 1 Н) 2,90 (5, З Н) 3,05 - 3,27 (т, 4 Н) 3,34 - 3,51 (т, 4 Н) 3,89 (5, З Н) 3,94 - 4,01 (т, 1 Н) 4,07 (5, 2 Н) 4,34 - 4,47 (т, 1 Н) 4,60 - 4,73 (т, 2 Н) 5,47 (5, 1 Н) 7,35 (бг а, 9У-11,35 Гц, 1 Н) 7,42 (бг а, У-7,83 Гц, З Н) 7,50 (рг1, 9-7,83 Гц, 1 Н) 7,55 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,83 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,17 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,50 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н); 1058| М5 (Е5І, маса/заряд): 598,7 |МАНІ: 1059| Приклад 196.
МО60| 2-аміно-М-(15,25)-2-((3',5'-дифтор-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
МО061| З використанням пінаколінового естеру ((3,5-дифтор-4-формілфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. поб62І ск ке р ях
Ес тик що йо о. г) Чун не ве ЦИ
Р і
МО63| "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,63 (бг аа, 9У-13,30, 7,04 Гц, 1 Н) 1,71 - 1,91 (т, З
Н) 2,03 (рг ад, 9-12,91, 5,48 Гц, 1 Н) 2,12 - 2,23 (т, 1 Н) 2,87 (5, З Н) 2,94 (рег а, 9-18,00 Гу, З Н) 3,32 (рі 5, 4 Н) 3,90 (в, З Н) 3,99 (Брі 5, 1 Н) 4,40 (рг а, 9-3,91 Гц, 1 Н) 4,62 - 4,77 (т, 2 Н) 7,24 (рі а, У-8,61 Гц, 2 Н) 7,44 (т, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,57 (т, 9У-7,83 Гц, 2 Н) 7,83 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,19 (5, 1 Н) 8,50 (5,1 Н); 1064| М5 (Е5І, маса/заряд): 616,8 |МААНІ: 1065| Приклад 197. 1066) 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)- 3-(трифторметил)-І1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)нікотинамід
Мпоб67| з використанням пінаколінового естеру (4-форміл-3- (трифторметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 168) де ЯН
АФК с яке тр ве Шов ж 5 У, і Го ве п
Коо) 1069) "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б ррт 1,59 - 1,71 (т, 1 Н) 1,75 - 1,89 (т, З Н) 1,99 - 2,10 (т, 1 Н) 2,13 - 2,25 (т, 1 Н) 2,91 (в, З Н) 3,47 (рг а, 9-1,57 Гц, 2 Н) 3,81 (5, 2 Н) 3,91 (5, З Н) 4,02 (г а, 9У-4,30 Гц, 1 Н) 4,39 - 4,46 (т, 1 Н) 4,69 (5, 2 Н) 7,47 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,60 (т, 9У-8,22 Гц, 2
Н) 7,83 (9, 9-8,22 Гу, 4 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,21 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,50 (а, У-2,35 Гу, 1 Н); 1070| М5 (Е5І, маса/заряд): 648,32 МАНІ: 1071| Приклад 198.
М072)| 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3'-метил-7-((4-метилпіперазин- 1- ілуметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 1073| З використанням пінаколінового естеру (4-форміл-З3-метилфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 10741 ке ше и ще Нм Я ть що ул
ЦІ голе
Їй Зо М се ї (1075) "Н 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (Бг да, 9У-13,11, 6,85 Гц, 2 Н) 1,72 - 1,90 (т, З
Н) 1,82 (Бі 5, 1 Н) 1,94 - 2,09 (т, 2 Н) 2,10 - 2,24 (т, 2 Н) 2,43 (5, 1 Н) 2,88 (5, З Н) 3,29 - 3,91 (т, 11 Н) 3,69 (5, 1 Н) 3,90 (5, 2 Н) 3,93 - 3,96 (т, 1 Н) 4,01 (Бг а, У-4,70 Гц, 1 Н) 4,16 (5, 1 Н) 4,37 - 4,47 (т, 1 Н) 4,66 (й, 2-3,13 Гц, 1 Н) 7,37 - 7,43 (т, 2 Н) 7,51 - 7,55 (т, 1 Н) 7,52 - 7,59 (т, 1 Н) 7,85 (9, 9-0,78 Гц, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,19 (а, 9У-1,96 Гу, 1 Н) 8,49 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н); 1076| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,4 |МАНІ:
МО077| Приклад 199. 1078) 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-гідрокси-2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М1079| З використанням пінаколінового естеру (4-форміл-3-гідроксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. (1о80І
ДХх ше. дя
Мої НК, с ту й ще , Ям й ш- 1081) "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОбБ) б ррт 1,64 (Бг аа, У-12,72, 6,85 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,90 (т, З
Н) 2,05 (рг 5, 1 Н) 2,12 - 2,26 (т, 1 Н) 2,82 (а, У-3,13 Гц, З Н) 3,13 (Брг 5, 5 Н) 3,91 (5, З Н) 4,01 (Бг а, У-6,26 Гц, 1 Н) 4,05 (5, 1 Н) 4,08 (5, 1 Н) 4,38 - 4,46 (т, 1 Н) 4,66 (5, 2 Н) 7,05 (5, 1 Н) 7,28 (Біг а, 9У-8,61 Гц, 1 Н) 7,25 - 7,34 (т, 1 Н) 7,32 (ра, У-7,83 Гц, 1 Н) 7,41 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,52 (4,9-8,22 Гц, 2 Н) 7,54 - 7,59 (т, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,20 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,48 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н); 1082| М5 (Е5І, маса/заряд): 596,3 |МААНІ: 1083| Приклад 200.
Мо84) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-
З'-нітро-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
М1085| 3 використанням пінаколінового естеру (4-форміл-З-нітрофеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 1086) й «На хо ден рю -
Мен ХЕ у я
Ї чих ва,
Сі» 1087| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (а, 2-13,89, 7,14 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,91 (т, З Н) 2,00-210 (т, 1 Н) 2,13 - 2,24 (т, 1 Н) 2,88 (5, З Н) 3,95 - 3,39 (т, 2 Н) 3,91 (в, З Н) 3,92 - 3,95 (т, 2 Н) 3,99 - 4,03 (т, 1 Н) 4,39 - 4,47 (т, 1 Н) 4,69 (а, 9-3,13 Гц, 2 Н) 7,48 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,60 - 7,65 (т, 4 Н) 7,83 (5, 1 Н) 7,97 (5, 1 Н) 8,02 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,21 (а, 2-2,35 Гц, 1 Н) 8,48 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н); 1088| М5 (Е5І, маса/заряд): 625,3 |МАНІ" 1089| Приклад 201. 090) 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-метокси-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М091| З використанням пінаколінового естеру (4-форміл-З3-метоксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 092
«ЗМ -: Ше МВ ше й ве Ще ІЗ ї 2 дак вдач се Коня
Р, В, в о 1093| "Н 'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,65 (Бг аа, 9-13,50, 6,46 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,91 (т, З
Н) 1,99 - 2,10 (т, 1 Н) 2,19 (рк а, У-6,65 Гц, 1 Н) 2,81 (5, З Н) 3,91 (5, З Н) 3,92 (5, З Н) 3,98 - 4,07 (т, 1 Н) 4,43 (рг а, 9У-3,52 Гц, 1 Н) 4,68 (5,2 Н) 7,15 - 7,24 (т, 2 Н) 7,37 - 7,47 (т, З Н) 7,59 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,86 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,21 (а, 9-1,96 Гу, 1 Н) 8,51 (а, 9У-2,35 Гц, 1 Н); 1094| М5 (Е5І, маса/заряд): 610,3 |МАНІ"
М095)| Приклад 202. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2'-хлор-2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-І1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1096| З використанням пінаколінового естеру (2-хлор-4-формілфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 10971 сія М щі ще ет сне зе МК, - ть,
Г Хі
Отух я не ше 1098| М5 (Е5І, маса/заряд): 614,3 |МАНІ" 1099| Приклад 203. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(6-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)піридин-3-іл/бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
П7100| З використанням пінаколінового естеру ((б-формілпіридин-З3-іл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
ПТО ак Я х й чну
ГУ М те зе я зеееМ сш 102) "Н' ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,65 (аї, 9У-13,60, 7,09 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,90 (т, З Н) 2,05 (Бг аа, 2-13,11, 6,46 Гц, 1 Н) 2,13 - 2,26 (т, 1 Н) 2,90 (5, З Н) 3,91 - 3,94 (т, З Н) 3,99 - 4,06 (т, 1 Н) 4,43 (рг аа, О-11,93, 6,85 Гц, 1 Н) 7,52 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,64 - 7,68 (т, 2 Н) 7,72 (рі ад, У-12,33, 8,41 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,99 (5, 1 Н) 8,22 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,51 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н) 8,82 (9, 9-2,35 Гц, 1 Н);
П1103| М5 (Е5І, маса/заряд): 581,3 |МАНІ"
П1104| Приклад 204. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(5-((4- метилпіперазин-1-іл)метил)піридин-2-іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
П105| З використанням пінаколінового естеру (5-формілпіридин-2-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172.
Коо) П1т1о6) ем. дн сю ее зе нм, -, г ї і дет се 1107 "Н'ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,66 (19, 2-14,09, 7,04 Гц, 1 Н) 1,76 - 1,92 (т, З Н) 1,98 - 2,11 (т, 1 Н) 2,19 (ре 5, 1 Н) 2,90 (5, З Н) 3,64 (5, 1 Н) 3,76 (5, З Н) 3,98 - 4,07 (т, 1 Н) 4,38 - 4,48 (т, 1 Н) 7,52 (9, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,90 (аа, У-8,41, 1,76 Гц, З Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,02 (бга, 9-8,61 Гу, 1 Н) 8,21 (а, У-1,96 Гц, 1 Н) 8,50 (а, 9-1,96 Гу, 1 Н) 8,60 (5, 1 Н);
П1108| М5 (Е5І, маса/заряд): 581,3 |МААНІ:
П1109| Приклад 205.
П110) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-3'- (трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
П1111 З використанням пінаколінового естеру (4-форміл-3- (трифторметил)феніл)боронової кислоти та 2-(піперазин-1-іл)етан-ї-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 11121 фу фі ша: шк ШИ
М чад о - чем М он
КЕ - 113) "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,57 - 1,72 (т, 1 Н) 1,75 - 1,90 (т, З Н) 2,04 (а, 2-12,81, 6,70 Гц, 1 Н) 2,13 - 2,26 (т, 1 Н) 3,82 (5, 2 Н) 3,86 - 3,90 (т, 2 Н) 3,91 (5, З Н) 3,97 - 4,05 (т, 1 Н) 4,43 (рег аа, 2-11,93, 6,46 Гц, 1 Н) 4,69 (5, 2 Н) 7,48 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,60 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,81 - 7,687 (т, З Н) 7,99 (в, 1 Н) 8,22 (9, 9-2,35 Гу, 1 Н) 8,51 (а, У-1,96 Гц, 1 Н);
П1114| М5 (Е5І, маса/заряд): 678,3 МАНІ"
П115| Приклад 206. 116) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2'-хлор-2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-(1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1117 3 використанням пінаколінового естеру (2-хлор-4-формілфеніл)/боронової кислоти та 2-(піперазин-1-іл)/етан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 11181 соя МН но рез де уегі нм, КЕ М'яч г а Й а деоюм 1119| М5 (Е5І, маса/заряд): 644,3 |МАНІ:
МП120| Приклад 207. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-3'- (трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 121) З використанням 2-амінонікотинової кислоти та пінаколінового естеру (4-форміл-3- (трифторметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 11221 ри рий оц й урь че с сої Я ще ее в
Коо) П123| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,53 - 1,69 (т, 1 Н) 1,76 - 1,89 (т,З Н) 2,01 (5, 1 Н) 2,18 (рг аа, 9-13,30, 5,87 Гу, 1 Н) 2,48 (Брг 5, 2 Н) 2,91 (5, З Н) 3,82 (5, 2 Н) 3,99 (Бг а, 9У-4,30 Гц, 1
Н) 440 (рг а,9-5,09 Гц, 1 Н) 4,68 (а,0у-4,30 Гу, 2 НН) 6,95 (аа, 0-7,43, 626 Гц, 1 Н) 7,47 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,62 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,84 - 7,92 (т, з Н) 7,98 - 8,05 (т, 1 Н) 8,32 (да, 9У-7,43, 1,56 Гу, 1 Н);
П124| М5 (Е5І, маса/заряд): 568,3 МАНІ
П125| Приклад 208.
П126) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1- іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
П127| Схема одержання сполуки з прикладу 208: 11281 і4-анетнлфеніл Юорона- вакнслота, щи РЦЕРРІНн. КСО, щ не сер Ж ОКуту 0 п ментнерекв ет шк ій й. ОДУ буть км, маскеля
Проміжна Й Нр оміжне тре сполука 4 сполука ди
А
12 ул
От
Я
Ї 130) і 1130| Проміжна сполука 7. У суміш проміжної сполуки 4 (100 мг, 0,21 ммоль) і (4- ацетилфеніл)боронової кислоти (52 мг, 0,32 ммоль) у 1,2 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали
КСО (88 мг, 0,64 ммоль), а потім РаЯ(РРІз)4« (12 мг, 0,01 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 10092 протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою
ЕЮОАс, сушили над безводним Ма5О». Після концентрування під вакуумом неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 80 мг брудно-білої твердої речовини. (1131) "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (г ад, 9-13,21, 7,34 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,88 (т, З
Н) 2,05 (рг аа, 9У-12,62, 7,34 Гу, 1 Н) 2,17 (бг аа, У-13,21, 5,58 Гц, 1 Н) 2,62 (5, З Н) 3,89 (5, З Н) 3,96 - 4,01 (т, 1 Н) 4,38 - 4,45 (т, 1 Н) 4,61 - 4,73 (т, 2 Н) 7,45 (а,9-8,22 Гц, 2 Н) 7,60 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,66 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,82 (5, 1 Н) 7,94 (5, 1 Н) 8,01 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 8,18 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,44 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н);
П132| М5 (Е5І, маса/заряд): 510,8 |МАНІ"
П133| Приклад 208. 134) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1- іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
М135| У суміш проміжної сполуки 7 (30 мг, 0,06 ммоль) у 0,4 мл метанолу додавали 1- метилпіперазин (14 мкл, 0,12 ммоль), а потім МавНзоМ (11 мг, 0,18 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 4 годин, а потім додавали воду. Суміш екстрагували за допомогою ЕОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мад5О». Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІС з одержанням 17 мг названої сполуки. 1136) "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОбр) б ррт 1,40 (а, 9-6,46 Гц, З Н) 1,59 (Бг аа, У-13,21, 7,34 Гу, 1 Н) 1,73 - 1,85 (т, З Н) 1,98 - 2,05 (т, 1 Н) 2,15 (рг аа, 9У-13,21, 5,58 Гц, 1 Н) 2,31 (5, З Н) 2,35 - 2,77 (т, 8 Н) 3,41 - 3,48 (т, 1 Н) 3,86 (5, З Н) 3,90 - 3,99 (т, 1 Н) 4,37 - 4,44 (т, 1 Н) 4,61 - 4,70 (т, 2 Н) 7,34 (а, 9-7,63 Гц, 2 Н) 7,39 (рг а, 9-7,63 Гц, 2 Н) 7,48 (Ббг а, О-7,63 Гц, 2 Н) 7,50 (Ббг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,74 (5, 1 Н) 7,82 (а, У-2,93 Гц, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,22 - 8,26 (т, 1 Н); 1137| М5 (Е5БІ, маса/заряд): 594,7 МАНІ"
Зо П1138| Приклад 209. 1139) 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-((35,5Н8)-3,4,5- триметилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
П1140| З використанням (25,6К)-1,2,6-триметилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 208.
ПА гр а о и ИН меш их
Оу п-
П1142| М5 (Е5І, маса/заряд): 622,4 |МАНІ"
І1149| Приклад 210. 1144) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфеніл|/|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1145| З використанням 1-(2-гідроксиетил)піперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 208.
ва - ву кв я я
Мей я й ї щі Гу дон
Мч гом (1147 "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (Бг ад, 9-13,50, 7,04 Гц, 1 Н) 1,69 (й, 9-7,04 Гу,
З Н) 1,75 - 1,88 (т, з Н) 2,00 - 2,08 (т, 1 Н) 2,18 (рг аа, 9У-13,50, 5,87 Гц, 1 Н) 3,16 - 3,23 (т, 2 Н) 323-327 (т, 2 Н) 3,53 (рі 5, 4 Н) 3,84 (ріг 1, 9-4,99 Гц, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,98 - 4,03 (т, 1 Н) 425 (бога, У-7,04 Гц, 1 Н) 4,38 - 4,45 (т, 1 Н) 4,64 - 4,70 (т, 2 Н) 7,43 (а,90-7,63 Гц, 2 Н) 7,51 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,56 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,64 (0, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,19 (5, 1 Н) 8,53 (5,1 Н); 1148) М5 (Е5І, маса/заряд): 624,4 |МАНІ"
І1149| Приклад 211.
П150) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(1-((35,5Н8)-4-(2-гідроксиетил)-3,5-диметилпіперазин-1- іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
П151| З використанням 2-(цис-2,6-диметилпіперазин-1-іл)етан-1ї-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 208. 11521 ой нава і щи
НИ тру й ше шк у й о й йо тон
Г-
П153| М5 (Е5І, маса/заряд): 652,4 |МАНІ"
П154| Приклад 212. 1155) 2-аміно-М-(15,25)-2-((3',5'-дифтор-2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 156| З використанням пінаколінового естеру (4-ацетил-3,5-дифторфеніл)боронової кислоти та 2-(піперазин-1-іл)етан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 208. 1571 - шк рев ЧИ нео
ШИ я
Ге г ше сих уки 7 158) М5 (Е5І, маса/заряд): 660,32 МАНІ:
П1159| Схема одержання проміжної сполуки 9: 1160
Мене пиття Ве ва І Шх кит т і» п ЛИ НВгвАсОНо урн і Ї З я пкккжжжжккжжжвтткттжжжжтютню: й І А пкккжжнкккккккжкткжжжттткжетнфю. і й . Її «іч; пеня рова ; пи о вана ви ! мкА КО І Ї гне
Проміжна Промокна сполука й «сполука З
Зо П1161| Проміжна сполука 8. Суміш (5)-1-(4-бромфеніл)етиламіну (300 мг, 1,50 ммоль) і (М.М-біс(2-хлоретил)-4-метилбензолсульфонаміду (533 мг, 1,80 ммоль) у З мл ОІРЕА нагрівали при 1209С протягом 24 год., охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕОАс, сушили над безводним Мо95О.4. Після концентрування під вакуумом неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 500 мг брудно-білої твердої речовини.
1162) "Н ' ЯМР (600 МГц, ОМ50-адв) б ррт 1,16 (а, 9-6,46 Гц, З Н) 2,27 - 2,33 (т, 2 Н) 2,39 (5, 5 Н) 2,78 (рБг 5, 4 Н) 3,37 - 3,44 (т, 1 Н) 7,16 (а, 90-7,687 Гц, 2 Н) 7,43 (І, 20-7,59 Гу, 4 Н) 7,55 - 7,60 (т, 2 Н):
П163| М5 (Е5І, маса/заряд): 423,1/425,2 МАНІ"
П1164| Проміжна сполука 9. (5)-1-(1-(4-бромфеніл)етил)піперазин
П1165| Проміжну сполуку 8 (0,5 г, 1,1 ммоль) у 5 мл НВг в АСОН перемішували за кімнатної температури протягом 24 год. Після концентрування під вакуумом неочищений продукт розбавляли за допомогою ЕАС та тверду речовину збирали фільтруванням з одержанням 0,5 г брудно-білої твердої речовини. 1166) "Н'ЯМР (600 МГц, ОМ50-ав) б ррт 1,63 (Бг 5, З Н) 3,40 (Бг 5, 1 Н) 3,47 - 3,72 (ріг в, 8
Н) 7,54 (ріг 5, 2 Н) 7,69 (рг а, 9-7,63 Гц, 2 Н);
П167| М5 (Е5І, маса/заряд): 269,1/271,4 МАНІ"
П1168| Проміжна сполука 10. (К)-1-(1-(4-бромфеніл)етил)піперазин
П1169| З використанням (К)-1-(4-бромфеніл)етиламіну названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 9. (11701
Ше шк рн
Ї яки
П1171| М5 (Е5І, маса/заряд): 269,1/271,4 ІМ-АНІ"
П1172| Проміжна сполука 11. 1-(1-(4-бромфеніл)циклопропіл)піперазин
П1173| З використанням 1-(4-бромфеніл)циклопропан-1-аміну названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 9. (11741
Ше ян чию
І1175| М5 (Е5І, маса/заряд): 281,1/283,4 МАНІ"
І1176| Проміжна сполука 12. 1-(2-(4-бромфеніл)пропан-2-іл)піперазин 1177| З використанням 2-(4-бромфеніл)пропан-2-аміну названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 9. ше: ША пт ще 1179| М5 (Е5І, маса/заряд): 283,1/285,4 МАНІ"
Коо) П180| Приклад 213 і 214.
П181| Схема одержання сполук із прикладу 213 і 214: ев зд, Не авт: м, КОД А а й р що І З-ліоксян -р Ср : о о) -к Ар» --- 5-6 зе ін ропи
КО; в : я З и" ВЩЕРІнНн. Б О,,
Проміжна ві Проміжна, ши і4-діоксані НУ (3/1 сполука З сполука 13
Я п «НЯ «У Її ва; нене. Мабнелася що ві зе о що, Що днхлоретан що шодо ще Се С й ле (11821 Й Проміж на сполука 13. У суміш проміжної сполуки 4 (0,56 г, 1,19 ммоль) і біс(пінаколато)дибору (0,6 г, 2,38 ммоль) у 6 мл 1,4-діоксану додавали КОАс (0,35 г, 3,57 ммоль), а потім Ра(РРІз)4« (69 мг, 0,06 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1109С протягом 5 годин, охолоджували до кімнатної температури та розділяли між водою і ЕТОАс, сушили над безводним М95О»4. Після концентрування під вакуумом неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 0,5 г світло-жовтої твердої речовини.
М183)| "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,19 (5, 6 Н) 1,30 (5, 6 Н) 1,60 (Бг аа, 9-13,30, 7,04 Гу, 1 Н) 1,68 - 1,88 (т, З Н) 1,93 - 2,06 (т, 1 Н) 2,15 (рг ад, 9У-13,11, 6,06 Гц, 1 Н) 3,90 (5, З Н) 3,92 - 3,99 (т, 1 Н) 4,32 - 4,44 (т, 1 Н) 4,64 (5, 2 Н) 7,33 (т, 9У-7,83 Гц, 2 Н) 7,66 (т, У-7,83 Гц, 2
Н) 7,75 (5, 1 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (а, 9-1,96 Гу, 1 Н) 8,20 - 8,30 (т, 1 Н);
П1184| М5 (Е5І, маса/заряд): 518,3 МАНІ" 185) Приклад 213. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(піперазин- 1-іл)уетил)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 1186) У суміш проміжної сполуки 13 (150 мг, 0,29 ммоль) і проміжної сполуки 10 (100 мг, 0,29 ммоль) у 1,5 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали К2СОз (120 мг, 0,87 ммоль), а потім
РЯА(РРИз)4 (17 мг, 0,01 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 10090 протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕЮАс, сушили над безводним М95О».. Після концентрування під вакуумом неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 130 мг брудно-білої твердої речовини. 1187 "Н'ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,40 (а, У-6,46 Гц, З Н) 1,54 - 1,63 (т, 1 Н) 1,73 - 1,66 (т, З Н) 1,98 - 2,05 (т, 1 Н) 2,12 - 2,19 (т, 1 Н) 2,40 (рег 5, 2 Н) 2,82 (І, 9-4,99 Гу, 4 Н) 3,40 (а, 5-6,46 Гц, 1 Н) 3,86 (5, З Н) 3,95 (аї, 9У-6,90, 4,48 Гц, 1 Н) 4,41 (а, 9-7,63, 4,70 Гц, 1 Н) 4,61 - 4,70 (т, 2 Н) 5,48 (5, 1 Н) 7,33 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,39 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,44 - 7,49 (т, 2 Н) 7,49 - 7,55 (т, 2 Н) 7,74 (в, 1 Н) 7,83 (5, 1 Н) 7,97 (0, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,23 (а, У-2,35 Гц, 1 Н); 188) М5 (Е5І, маса/заряд): 580,6 МАНІ"
І1189| Приклад 214. 190) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-метилпіперазин-1- іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 11911 еру ли а й - 1192) У сполуку 213 (20 мг, 0,03 ммоль) у 0,2 мл 1,2-дихлоретану додавали формальдегід (0,005 мл, 0,06 ммоль), а потім Мавн(ОАс)з (13 мг, 0,09 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали воду. Суміш екстрагували за допомогою ЕІЮАСс, промивали сольовим розчином, сушили над Моз» і концентрували іп масио.
Неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 15 мг названої сполуки. 1193) "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,64 (ай, 9У-13,50, 7,04 Гц, 1 Н) 1,71 (а, 9У-7,04 Гц, З
Н) 1,75 - 1,88 (т, З Н) 2,00 - 2,10 (т, 1 Н) 2,12 - 2,23 (т, 1 Н) 2,91 (5, З Н) 3,20 - 3,28 (т, 2 Н) 3,52 (бог 5, 4 Н) 3,90 (5, З Н) 4,00 (аї, 9-6,46, 4,40 Гц, 1 Н) 4,32 (4, У-6,65 Гц, 1 Н) 4,42 (Ід, О0--7,34, 411 Гу, 1 Н) 4,63 - 4,71 (т, 2 Н) 7,43 (а, 920-822 Гц, 2 Н) 7,52 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,56 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,64 (а, 9-8,22 Гу, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,20 (а, 2-1,76 Гц, 1 Н) 8,53 (а, 9-2,35 Гу, 1
Н);
П1194| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,8 МАНІ:
П1195| Приклад 215. 196) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-метилпіперазин-1- іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
П1197| З використанням проміжної сполуки 9 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 214. 1198)
Гр ве шк НЯ ще і Жов» г» о т сь ве . КІ бе ро- 1199) "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,51 (а, У-7,04 Гц, З Н) 1,64 (Бг да, У-13,21, 6,75 Гц, 1 Н) 1,76 - 1,85 (т, З Н) 2,01 - 2,06 (т, 1 Н) 2,14 (5, 1 Н) 2,15 - 2,20 (т, 1 Н) 2,84 (5, З Н) 3,82 (Бі а, У-6,46 Гц, 1 Н) 3,90 (5, З Н) 3,98 - 4,02 (т, 1 Н) 4,42 (рг аа, 9-6,75, 3,23 Гц, 1 Н) 4,66 (5,2 Н) 7,42 (ад, У-8,22, 1,76 Гу, 4 Н) 7,54 - 7,59 (т, 4 Н) 7,86 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,20 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,53 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н);
П200| М5 (Е5І, маса/заряд): 594,8 МАНІ:
П201| Приклад 216.
П2021) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-
ілуциклопропіл)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
П203| З використанням проміжної сполуки 11 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 214. пг2о041 я Мои МИХ рве ВКА я
Мей й й С ре
ПИ; нету
ОЗ 0 ет, з т
П205)| "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 0,85 - 0,88 (т, 1 Н) 0,89 - 0,92 (т, 1 Н) 0,99 - 1,01 (т, 1 Н) 1,01 - 1,04 (т, 1 Н) 1,64 (Бг аа, У-13,50, 6,46 Гц, 1 Н) 1,75 - 1,88 (т, З Н) 2,01 - 2,07 (т, 1
Н) 2,16 - 2,24 (т, 2 Н) 2,79 (а, 2-1,76 Гц, З Н) 3,00 (бг 5, 2 Н) 3,15 - 3,21 (т, 2 Н) 3,34 - 3,43 (т, 4
Н) 3,90 (5, З Н) 4,00 (аї, 9-6,46, 4,11 Гу, 1 Н) 4,42 (а, 9-7,34, 4,70 Гц, 1 Н) 4,66 (5, 2 Н) 7,26 (а, 9-8,91 Гц, 2 Н) 7,37 - 7,40 (т, 2 Н) 7,40 - 7,43 (т, 2 Н) 7,49 - 7,52 (т, 1 Н) 7,86 (5, 1 Н) 7,98 (в, 1 Н) 8,20 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,54 (а, 2-2,35 Гу, 1 Н);
П206| М5 (Е5І, маса/заряд): 606,3 |МААНІ"
П207| Приклад 217.
П208) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1- ілупропан-2-іл)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
П209| З використанням проміжної сполуки 12 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 214. пг10І се МН шоео че ня Я т млн ЧИ хе ще р 211) "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,49 (5, 5 Н) 1,60 - 1,61 (т, 1 Н) 1,60 - 1,66 (т, 1 Н) 1,80 - 1,88 (т, З Н) 2,02 - 2,08 (т, 1 Н) 2,17 (ріг 5, 1 Н) 2,87 (5, З Н) 3,90 (5, З Н) 4,02 (рг 5, 1 Н) 4,40 - 4,47 (т, 1 Н) 4,67 (в, 2 Н) 7,42 (й, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,51 - 7,58 (т, 4 Н) 7,58 - 7,62 (т, 2 Н) 7,85 (9, 9-0,78 Гц, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,20 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н) 8,51 (а, 9-1,96 Гу, 1 Н);
П212| М5 (Е5І, маса/заряд): 608,2 МАНІ"
МП219| Приклад 218.
П214) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфенілі|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
П215| Схема одержання сполуки з прикладу 218:
Пп2161 кош ве ЇХ ще БІ ЩЙ Я: дути соя пень о ак шим Я МАЛО
Є тав - уз шк че Дюв
Коо) 217 У суміш сполуки 213 (20 мг, 0,03 ммоль) і К»бОз (14 мг, 01 ммоль) у 0,3 мл метанолу додавали 2-брометанол (4 мкл, 0,05 ммоль). Реакційну суміш перемішували за кімнатної температури протягом З годин. Після концентрування під вакуумом, неочищений продукт очищували за допомогою НРІ С з одержанням 10 мг брудно-білої твердої речовини. 218) "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,60 - 1,71 (т, 1 Н) 1,75 (а, 2-7,04 Гц, З Н) 1,76 - 1,85 (т, З Н) 2,00 - 2,09 (т, 1 Н) 2,14 - 2,23 (т, 1 Н) 3,33 - 3,44 (т, 2 Н) 3,56 - 3,7З (т, 4 Н) 3,83 - 3,687 (т, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 4,00 (аї, У-6,60, 4,33 Гц, 1 Н) 4,38 - 4,45 (т, 2 Н) 4,64 - 4,70 (т, 2 Н) 7,43 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,54 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,56 - 7,61 (т, 2 Н) 7,64 - 7,71 (т, 2 Н) 7,85 (5,1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,20 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,53 (5,1 Н);
М219| М5 (Е5І, маса/заряд): 624,8 |МАНІ:
П220| Приклад 219.
П221) | 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 222) З використанням проміжної сполуки 9 названу сполуку одержували, як описано для прикладів 213 і 218. 12231
Ше я що пк о ен ж о ве що бю он
Го
П224| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОр) б ррт 1,58 (й, У-7,04 Гц, З Н) 1,64 (Бг аа, У-13,21, 6,75 Гу, 1 Н) 1,72 - 1,87 (т, З Н) 2,00 - 2,07 (т, 1 Н) 2,15 - 2,23 (т, 1 Н) 2,99 (рг 5, 2 Н) 3,17 - 3,22 (т, З Н) 3,35 - 3,44 (т, 4 Н) 3,80 - 3,85 (т, З Н) 9,90 (5, З Н) 3,96 - 4,03 (т, 2 Н) 4,42 (9, О-7,34, 411 Гц, 1
Н) 4,66 (5, 2 Н) 7,42 (а,9-8,22 Гц, 2 Н) 7,46 (а,9-68,22 Гц, 2 Н) 7,55 - 7,57 (т, 2 Н) 7,60 (9, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,86 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,20 (а, 2-2,35 Гц, 1 Н) 8,52 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н);
П225| М5 (Е5І, маса/заряд): 624,8 |МАНІ"
П226| Приклад 220.
П227| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уциклопропіл)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
П228| З використанням проміжної сполуки 11 названу сполуку одержували, як описано для прикладів 213 і 218. п229І г мо одн ну ден аа
МП230| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 0,85 - 0,88 (т, 1 Н) 0,91 - 0,94 (т, 1 Н) 1,00 - 1,03 (т, 1 Н) 1,05 - 1,07 (т, 1 Н) 1,64 (да, У-13,21, 6,75 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,86 (т, 2 Н) 1,99 - 2,07 (т, 1 Н) 215-221 (т, 1 Н) 3,13 - 3,18 (т, З Н) 3,76 - 3,81 (т, 2 Н) 3,90 (5, З Н) 3,97 - 4,04 (т, 1 Н) 4,39 - 445(т,1 Н) 4,61 - 4,71 (т, 2 Н) 7,25 - 7,28 (т, 1 Н) 7,35 - 7,43 (т, З Н) 7,49 - 7,58 (т, 4 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,19 (а, У-1,76 Гц, 1 Н) 8,53 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н);
МП231| М5 (Е5І, маса/заряд): 636,5 |МААНІ:
П232| Приклад 221.
П233)| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-(1,1"-
Зо біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
МП234| З використанням проміжної сполуки 12 названу сполуку одержували, як описано для прикладів 213 і 218. пг35)
Моди ча су Ко
ГУ Ше ще Гм ро
МП236| "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,35 - 1,44 (т, 6 Н) 1,60 (рг ад, 9У-12,91, 7,43 Гц, 1
Н) 1,73 - 1,89 (т, З Н) 2,03 (Бг ад, У-13,50, 6,46 Гц, 1 Н) 2,11 - 2,21 (т, 1 Н) 2,48 - 2,62 (т, 9 Н) 3,67 (ї, 9У-6,06 Гц, 2 Н) 3,86 (5, З Н) 3,96 (аї, У-6,95, 4,55 Гц, 1 Н) 4,36 - 4,46 (т, 1 Н) 4,59 - 4,72 (т, 2 Н) 7,40 (а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,43 - 7,49 (т, 2 Н) 7,53 (аа, У-12,72, 8,41 Гц, 4 Н) 7,75 (5, 1 Н) 7,83 (5, 1 Н) 7,97 (9, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,24 (а, 2-1,96 Гц, 1 Н);
МП237| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 624,8 |МАНІ:
П238| Приклад 222.
П239| 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфеніл|-4-
ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-о-карбоксамід
П1240| Схема одержання сполуки з прикладу 222: па чеку н Мине ни А г Ми ну
Ж но ква у чо. су рт 7 зфА-Піоксан, проміжна . Шк що Іра В Проміжна сполука 14 сполукв 15 чл ьо ой ї Заритн; Не пк «и
РАРРІ:Н. КОйс зу я ов є оо. в
Та-ліуксан ван вк бу ей не у проміжні т »е- виріз», КСО». що А рОМмиЖНе ід-шюксан ОЗ прооміжна ' сполука 15 й І Проміжна я сполука 17
Ме СЕ ж, формальдегід ду Кк Й Е з
У сек ли 2
П1242| Проміжна сполука 14.
П1243| З використанням б-фторпіридин-3-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 2. (1244| "Н ' ЯМР (600 МГц, ОМ50-а6) б рріт 7,20 (да, У-8,51, 2,64 Гц, 1 Н) 8,20 (9, 9У-8,22, 2,35 Гц, 1 Н) 8,27 (а, У-2,93 Гц, 1 Н) 8,45 (а, 9-2,93 Гц, 1 Н) 8,48 (й, 9У-2,35 Гц, 1 Н);
П1245| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 2341 ІМ.-НІ"
П1246| Проміжна сполука 15.
П247| З використанням проміжної сполуки 14 названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 4. 248) "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,60 (бг аа, 9У-13,30, 7,04 Гц, 1 Н) 1,71 - 1,84 (т, З
Н) 2,00 (Бе аа, О-13,30, 6,26 Гц, 1 Н) 2,10 - 2,21 (т, 1 Н) 3,92 (1, 0-6,55, 4,35 Гц, 1 Н) 4,39 (9, У-7,34, 4,50 Гц, 1 Н) 4,58 (5, 2 Н) 7,15 (аа, 9У-8,41, 2,54 Гц, 1 Н) 7,26 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,38 - 7,43 (т, 2 Н) 8,08 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,12 - 8,21 (т, 1 Н) 8,35 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н) 8,43 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
П1249| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 4852/4873 МАНІ
МП250| Проміжна сполука 16.
МП251| З використанням проміжної сполуки 15 названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 13.
МП252| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,18 (5, 12 Н) 1,58 (бг да, У-13,21, 7,34 Гц, 1 Н) 1,69 - 1,684 (т, З Н) 1,96 - 2,03 (т, 1 Н) 2,15 (Бг а, 2-7,63 Гц, 1 Н) 3,93 (Бг а, 9-6,46 Гу, 1 Н) 4,39 (Бг а, 9-4,70 Гц, 1 Н) 4,63 (5, 2 Н) 7,13 (да, 9У-8,51, 2,64 Гц, 1 Н) 7,32 (а, 9-7,63 Гц, 2 Н) 7,49 - 7,57 (т, 1 Н) 7,64 (й, -7,63 Гц, 2 Н) 8,07 (а, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,10 - 8,18 (т, 1 Н) 8,33 (0, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,41 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н);
МП253| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 533,3 М.--НІ"
МП254| Проміжна сполука 17.
Зо М255| З використанням проміжної сполуки 16 названу сполуку одержували, як описано для сполуки 213.
М256| "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,61 (а, 9-6,65 Гц, З Н) 1,64 (Бг 5, 1 Н) 1,77 - 1,86 (т, З Н) 2,02 - 2,08 (т, 1 Н) 2,16 - 2,22 (т, 1 Н) 3,02 (рг 5, 2 Н) 3,13 (рг 5, 2 Н) 3,32 - 3,40 (т, 4 Н) 3,97 - 4,02 (т, 2 Н) 4,05 (рг а, 9У-6,26 Гц, 1 Н) 4,41 - 4,46 (т, 1 Н) 4,67 (а, 9-3,91 Гц, 2 Н) 7,16 (бг аа, 0-8,41, 2,54 Гц, 1 Н) 7,43 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,48 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,55 (а, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,60 (а, У-7,83 Гц, 2 Н) 8,19 (4, 9У-8,02, 2,74 Гу, 1 Н) 8,35 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,47 (рг а, 9-2,74 Гу, 1 Н) 8,52 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
МП257| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 595,3 М.-НІ"
МП258| Приклад 222. б-аміно-6-фтор-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-І(3,3-біпіридин|-5-карбоксамід
П259| З використанням проміжної сполуки 17 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 214.
П260| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОбр) б ррт 1,57 (а, 9У-6,65 Гц, З Н) 1,63 (Бг аа, У-13,50, 6,85 Гу, 1 Н) 1,72 - 1,89 (т, З Н) 2,00 - 2,08 (т, 1 Н) 2,14 - 2,23 (т, 1 Н) 2,87 (в, З Н) 3,90 - 3,97 (т, 1 Н) 3,97 - 4,05 (т, 1 Н) 4,40 - 4,47 (т, 1 Н) 4,63 - 4,71 (т, 2 Н) 7,16 (ад, У-8,61, 2,74 Гц, 1 Н) 7,32 - 7,50 (т, 4 Н) 7,55 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,58 (рг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 8,19 (ааа, -8,61, 7,43, 2,74 Гу, 1 н) 8,35 (а, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,48 (й, 2-2,74 Гу, 1 Н) 8,56 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н);
МП261| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 609,3 (М.-НІ"
П262| Приклад 223.
МП263) 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-о-карбоксамід
МП264| З використанням проміжної сполуки 10 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 222. пег65) пк - ее ЖК жк п в кот ї й ет Ку, куля х- ВО я ня
П266| "Н ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,49 (а, 9-7,04 Гц, З Н) 1,63 (Бг а, У-6,65 Гц, 1 Н) 1,84 (г а, 0-15,65 Гц, З Н) 2,06 (Ббг 5, 1 Н) 2,19 (рг а, 2-8,61 Гц, 1 Н) 2,84 (5, З Н) 3,74 (Ббг а, 9-626 Гц, 1 Н) 4,00 (бг 5, 1 Н) 4,43 (Бг 5, 1 Н) 4,67 (а, У-3,13 Гц, 2 Н) 7,15 (Бг аа, 9У-9,00, 2,74 Гц, 1 Н) 7,42 (ад, О-7,83, 3,52 Гц, 4 Н) 7,54 (рг да, 2-7,83, 5,09 Гц, 4 Н) 8,15 - 8,22 (т, 1 Н) 8,35 (рг а, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,46 (5, 1 Н) 8,50 (Бга, 9У-1,96 Гц, 1 Н);
МП267| М5 (ЕБІ) маса/заряд 609,4 ІМ.-НІ"
П268| Приклад 224.
П269) 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)уциклопропіл)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І|3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
МП270| З використанням проміжної сполуки 11 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 222. пги ге ак ще А пет
Й ї у; Бі з ень щи дл
П272)| "Н ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 0,91 - 0,95 (т, 2 Н) 1,01 - 1,06 (т, 2 Н) 1,64 (рі аа, 2-13,21, 6,75 Гц, 1 Н) 1,76 - 1,85 (т, З Н) 2,01 - 2,06 (т, 1 Н) 2,14 (5,1 Н) 215-220 (т, 1 Н) 2,80 (в, З Н) 3,34 (5, 2 Н) 3,99 (рг а, У-4,30 Гц, 1 Н) 4,43 (Бг а, 2-4,70 Гц, 1 Н) 4,67 (а, У-3,52 Гц, 2
Н) 7,12 - 7,16 (т, 1 Н) 7,40 (ад, 9У-14,28, 8,41 Гу, 4 Н) 7,52 (рг аа, У-8,22, 3,91 Гц, 4 Н) 8,18 (5, 1
Н) 8,35 (9, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,42 (а, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,45 (5, 1 Н);
МП273| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 621,5 М.-НІ"
П274| Приклад 225.
П275) 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)упропан-2-іл)-(1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
П276| З використанням проміжної сполуки 12 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 222. пг277 у за нки я -тх и ВІ роти вв
МП278| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 623,3 М.--НІ"
П279| Приклад 226.
П280| 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
П281| Схема одержання сполуки з прикладу 226: пг2821 й нй ких ї ре мін, ри хе ЧИ пд в те йошенає сет КАМ
Ї г ШЩете; пли, КСО | о пол
Проміжна сполука 7
МП283| З використанням проміжної сполуки 17 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 218. 284) "Н ' ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б ррт 1,58 - 1,68 (т, 4 Н) 1,77 - 1,87 (т, З Н) 2,02 - 2,09 (т, 1 Н)2,15- 2,23 (т, 1 Н) 3,13 (рг 5,2 Н) 3,17 - 3,26 (т, 2 Н) 3,46 (ог 5,4 Н) 3,77 (рг 5, 1 Н) 3,82 - 3,87 (т, 2 Н) 4,02 (г а, 2-4,70 Гц, 2 Н) 4,11 (Бг а, У-6,26 Гц, 1 Н) 4,44 (Бг аа, У-11,74, 7,43 Гц, 1
Н) 4,67 (0, У-2,74 Гц, 2 Н) 7,17 (да, У-8,61, 2,74 Гц, 1 Н) 7,43 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,49 (а, 9-8,22 Гц, 2 НН) 7,56 (а,9у-822Гуц, 2 Н) 7,62 (а,9-861 Гц, 2 Н) 8,20 (14,9-8,02, 2,74 Гц, 1 Н) 8,36 (ад, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,48 (Бга, У-2,74 Гц, 1 Н) 8,57 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н);
МП285| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 639,4 ІМ.--НІ"
П286| Приклад 227.
П287| 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-П1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
П288| З використанням проміжної сполуки 10 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 226. пг89І ри» ст й і С ше вита НК не меч ЩІ
МП290| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 639,1 ІМ.--НІ"
П291| Приклад 228. 12921 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(4-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уциклопропіл)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-І(3,3-біпіридин|-5-карбоксамід
П293| З використанням проміжної сполуки 11 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 226.
П2941
С се кон ди а
Її; пе роти он ей мА
М295| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 651,6 (М.--НІ"
П296| Приклад 229.
П297| б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(4-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-І(3,3-біпіридин|-5-карбоксамід
Зо П298| З використанням проміжної сполуки 12 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 226. п299І чи в су
Ж вк ті їм Й в 1З00| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 653,4 ІМ.-НІ"
І1301| Приклад 230.
Пзо2| 6-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл/|-4- ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-о-карбоксамід
І1303| Схема одержання сполуки з прикладу 230: зо нов і бек ща й що щ Е нав, ; мк, що Раекакі Кого т В МАТ, Шо і а-Діюксан, НІЙ ме ра
Проміжна й Проміжна Й сполука 15 «сполука 19 зм
ТКС, кн - тод і четиштиперазни. ХА Є з Ка,
МаВІБСМОТНЕ по. ;
ШВА-- ОО ях СО г -о то С 3 4-Діоксян, Е о СЕ т т тон Й І се
Проміжна ' БО і сполука 20
І1305| Проміжна сполука 18.
І1306| З використанням (15,25)-2-(4-бромбензил)окси)циклопентан-і-аміну названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 7. 1307 "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзОбр) б ррт 1,58 - 1,65 (т, 1 Н) 1,74 - 1,85 (т, З Н) 2,01 - 2,08 (т, 1 Н) 2,12 - 2,18 (т, 1 Н) 2,60 (5, З Н) 3,41 - 3,48 (т, 1 Н) 3,92 (а, 9-5,87 Гц, 1 Н) 4,45 - 4,55 (т, 2 Н) 7,27 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,43 - 7,50 (т, З Н) 7,65 (а, У-8,22 Гц, 1 Н) 7,73 (а, У-8,22 Гц, 1 Н) 8,03 (а, 5-8,22 Гц, 1 Н); 308) М5 (ЕБІ-) маса/заряд 310,1 (МАНІ
І1309| Проміжна сполука 19.
І1310| З використанням проміжної сполуки 18 названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 4. (1311) "Н'ЯМР (600 МГц, СОСІ») б ррт 1,45 - 1,54 (т, 1 Н) 1,71 - 1,82 (т, 2 Н) 1,84 - 1,92 (т, 1 Н) 1,92 - 2,02 (т, 1 Н) 2,23 - 2,33 (т, 1 Н) 2,63 (5, З Н) 3,81 - 3,91 (т, 1 Н) 4,29 - 4,44 (т, 1 Н) 4,63 - 4,75 (т, 2 Н) 5,90 (Бг а, 9-6,46 Гц, 1 Н) 6,35 (Бг 5, 2 Н) 7,44 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,56 - 7,62 (т,
З Н) 7,66 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 8,01 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 8,15 (й, 9У-1,76 Гц, 1 Н);
І1912| М5 (ЕБІ) маса/заряд 508,1/510,2 (МАНІ
І1919| Проміжна сполука 20.
І1314| У проміжну сполуку 19 (300 мг, 0,59 ммоль) у З мл ТНЕ додавали 1-метилпіперазин (0,13 мл, 1,18 ммоль), а потім Т(ОЇРг)4 (0,7 мл, 2,36 ммоль). Суміш перемішували за 6020 протягом 4 год., а потім додавали Мавнзсом (0,11 г, 1,18 ммоль). Суміш перемішували протягом 1 години та екстрагували за допомогою ЕАс, промивали сольовим розчином, сушили над
Ма5О». Після концентрування під вакуумом неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 200 мг брудно-білої твердої речовини. (1315) "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,55 - 1,61 (т, 1 Н) 1,64 (а, 9-7,04 Гц, З Н) 1,72 - 1,684 (т, З Н) 1,97 - 2,05 (т, 1 Н) 2,09 - 2,17 (т, 1 Н) 2,88 (5, З Н) 3,11 (рг 5, 2 Н) 3,36 - 3,49 (т, 4
Н) 3,95 (а, 9У-6,75, 4,26 Гц, 1 Н) 4,14 (Бг а, 2-6,46 Гу, 1 Н) 4,35 (1д, 9О0-7,34, 4,70 Гц, 1 Н) 4,61 - 4,68 (т, 2 Н) 7,42 (а,9У-8,22 Гц, 2 НН) 7,50 (а,9-8,22 Гц, 2 Н) 7,57 (а,9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,65 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 8,13 (а, 9У-2,35 Гц, 1 Н) 8,20 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н);
І1316| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 5922/5943 МАНІ
І1317| Приклад 230. б-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-І1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1318| З використанням проміжної сполуки 20 і 5-фторпіридин-З-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 14.
І1319)| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,54 (а, У-7,04 Гц, З Н) 1,63 (Бг да, У-13,21, 6,75 Гц, 1 Н) 1,77 - 1,86 (т, З Н) 2,04 (рг ад, 9У-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 2,16 - 2,23 (т, 1 Н) 2,85 (5, З Н) 3,88 (бі а, 9У-7,04 Гц, 1 Н) 3,97 - 4,03 (т, 1 Н) 4,43 (рг а, 9-4,70 Гц, 1 Н) 4,64 - 4,70 (т, 2 Н) 7,42 (ргі аа, 0О-8,22, 411 Гу, 4 Н) 7,53 (Бг а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,56 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,96 (Ббг й, У-9,39 Гц, 1 Н) 8,42 (5, 1 Н) 8,50 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,56 (5, 1 Н) 8,70 (Бг 5, 1 Н);
П3З20| М5 (Е5І-) маса/заряд 609,3 (М.-НІ"
ПЗ21| Приклад 231. 2-аміно-5-хлор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-І1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)нікотинамід
(1322| З використанням 2-аміно-5-хлорнікотинової кислоти названу сполуку одержували, як описано для синтезу проміжної сполуки 20. 1323
М. ММ
ЖЖ мн
Ост е (1324) "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,60 (аї, 2-13,60, 7,09 Гц, 1 Н) 1,66 (а, У-6,65 Гц, З
Н) 1,73 - 1,87 (т, З Н) 1,98 - 2,06 (т, 1 Н) 2,10 - 2,20 (т, 1 Н) 2,90 (5, 2 Н) 3,15 (Бі 5, 2 Н) 3,45 (Біг 5, 4 Н) 3,96 (аї, У-6,65, 4,30 Гц, 1 Н) 4,18 (а, 9У-6,65 Гц, 1 Н) 4,37 (14, У-7,24, 4,30 Гц, 1 Н) 4,61 - 4,71 (т, 2 Н) 7,43 (т, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,52 (а,9-8,22 Гц, 2 Н) 7,59 (а,9-8,22 Гц, 2 Н) 7,67 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 8,09 (а, 9-2,74 Гу, 1 Н) 8,14 (а, 9-2,74 Гц, 1 Н); 1325| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 548,3 М.--НІ"
ПЗ26б| Приклад 232. 2-аміно-5-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-І1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
І1327| З використанням 2-аміно-5-фторнікотинової кислоти названу сполуку одержували, як описано для синтезу проміжної сполуки 20. 1328)
Іо ж сь як БО, й о
ІЗ
1329| М5 (Е5І, маса/заряд): 532,3 |МАНІ"
ПЗ30| Приклад 233. 2-аміно-5-ціано-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід (1331| З використанням 2-аміно-5-ціанонікотинової кислоти названу сполуку одержували, як описано для синтезу проміжної сполуки 20. 113321 р нати побут, пи, Ї нє нен
Я те, й
І1333| М5 (Е5БІ, маса/заряд): 539,3 |МАНІ"
І1334| Приклад 234. 2-аміно-б-хлор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-І(1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
І1335| З використанням 2-аміно-б-хлорнікотинової кислоти названу сполуку одержували, як описано для синтезу проміжної сполуки 20. 11336) мВ ше й
Я р птж
Коо) | ря
І1337| "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОр) б ррт 1,56 (Бг ад, 9-13,11, 7,24 Гц, 1 Н) 1,66 (й, 9-7,04 Гу,
З Н) 1,70 - 1,85 (т, З Н) 2,01 (рг ад, У-13,11, 6,46 Гц, 1 Н) 2,07 - 2,19 (т, 2 Н) 2,90 (в, З Н) 3,09 - 3,21 (т, 2 Н) 3,39 - 3,58 (т, 4 Н) 3,87 - 3,96 (т, 1 Н) 4,19 (рег а,2ШШ-6,65 Гц, 1 Н) 4,35 (бг а, 9У-4,70Гц, 1 Н) 4,57 - 4,73 (т, 2 Н) 6,56 (а, 9У-7,83 Гц, 1 Н) 7,42 (т, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,52 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,56 (а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,66 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,73 (а, У-8,22 Гц, 1 Н);
І1338| М5 (Е5І, маса/заряд): 548,3 |МАНІ"
І1339| Приклад 235. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфенілі|- 4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
І1340| З використанням 2-амінонікотинової кислоти названу сполуку одержували, як описано для синтезу проміжної сполуки 20.
ЗА еле вик (1342) "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,58 - 1,64 (т, 1 Н) 1,66 (а, 9-7,04 Гц, З Н) 1,74 - 1,85 (т, З Н) 1,97 - 2,05 (т, 1 Н) 2,13 - 2,20 (т, 1 Н) 2,89 (5, З Н) 3,02 - 3,27 (т, 4 Н) 3,46 (рі 5, 4
Н) 3,93 - 4,00 (т, 1 Н) 4,20 (9, 9-6,46 Гу, 1 Н) 4,35 - 4,42 (т, 1 Н) 4,65 (5, 2 Н) 6,95 (ї, У-6,75 Гц, 1
Н) 7,43 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,52 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,58 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,67 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,99 (да, 2-6,46, 1,17 Гц, 1 Н) 8,33 (да, У-7,34,1,47 Гц, 1 НН);
І1343| М5 (Е5І, маса/заряд): 514,3 МАНІ"
І1344| Приклад 236. 1345) 6-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1346| Схема одержання сполуки з прикладу 236: 113471
Мід МН» пизРу с. Мая о | 1-«2-тідрокснетнлінінеразин Ге
ШИЯ пе мавнаисМ, ТНЕ во рт с - и ет
Проміжна Є Проміжна ! сполука 19 сполука 21 ан М набу ї- й мк,
Керн. В ее оре вим 14-Дюкесавн, НН , ІК г; А. ртноон рий сш
І1348| Проміжна сполука 21. З використанням 1-(2-гідроксиетил)піперазину названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 20.
І1349| "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,42 (й, 9-6,46 Гц, 2 Н) 1,51 - 1,58 (т, 1 Н) 1,71 - 1,81 (т, З Н) 1,97 - 2,04 (т, 1 Н) 2,08 - 2,15 (т, 1 Н) 2,61 (ріг 5, 2 Н) 3,47 (рг а, У-5,28 Гц, 1 Н) 3,67 (І, 9У-5,87 Гц, 2 Н) 3,91 (а, 9У-6,46, 4,70 Гц, 1 Н) 4,35 (4, У-7,34, 4,70 Гц, 1 Н) 4,59 - 4,67 (т, 2 Н) 7,37 (рг а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,39 (Бг а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,54 (а, 2-7,63 Гц, 4 Н) 7,90 (а, 9-2,35 Гц, 1
Н) 8,05 (9, У-2,35 Гц, 1 Н);
І1350| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 6222/6242 |МАНІ
І1З351| Приклад 236.
Пз52)| 6-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1353| З використанням проміжної сполуки 21 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 230. 354 "Н ЯМР (400 МГц, СОзОр) б ррт 1,63 (Ббг аа,0-13,89, 6,85 Гц, 1 Н) 1,72 (Ббг а,9-6,65 Гц, З Н) 1,76 - 1,87 (т, З Н) 2,04 (рг аа, У-12,72, 6,46 Гц, 1 Н) 2,13 - 2,23 (т, 1 Н) 3,52 - 3,68 (т, 4 Н) 3,84 (ріг 1, 9У-4,89 Гц, 2 Н) 4,00 (Бг а, 2-3,91 Гу, 1 Н) 4,35 (Бг а, 9-6,65 Гу, 1 Н) 4,39 - 4,49 (т, 2 Н) 4,61 - 4,73 (т, 2 Н) 7,43 (Бг а, 2-7,83 Гц, 2 Н) 7,53 (Бг 1, 9У-9,39 Гц, 4 Н) 7,63 (Бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,98 (Бг а, У-9,78 Гц, 1 Н) 8,43 (5, 1 Н) 8,52 (5, 1 Н) 8,61 (5, 1 Н) 8,71 (5,1 Н);
І1355| М5 (ЕБбІ-) маса/заряд 639,3 М.--НІ"
І1356| Приклад 237.
І1357| 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1358| З використанням б-фторпіридин-3-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 236.
Ї1959 пеня та М Я дет с ре ртуть я А,
С Го утттон ек 1З60| "НН ЯМР (400 МГц, созоб) б ррт 1,62 (Біг аа,ш.-13,30, 6,65 Гц, 1 Н) 1,68 (Бг а, У-7,04 Гц, З Н) 1,81 (Ббг а, 9-7,43 Гц, З Н) 1,98 - 2,08 (т, 1 Н) 2,12 - 2,23 (т, 1 Н) 3,17 - 3,28 (т,
АН) 3,53 (рі 5, 4 Н) 3,84 (рг й, 9-4,30 Гц, 2 Н) 3,99 (Ббг 5, 1 Н) 4,25 (рг а, 9-7,04 Гу, 1 Н) 4,42 (Бг 9, 9У-4,70 Гц, 1 Н) 4,62 - 4,72 (т, 2 Н) 7,16 (рк а, 9-7,83 Гу, 1 Н) 7,42 (Бг а, О-7,83 Гц, 2 Н) 7,47 - 7,59 (т, 4 Н) 7,62 (рг а, У-7,83 Гц, 2 Н) 8,19 (Бгї, У-8,02 Гц, 1 Н) 8,34 (5, 1 Н) 8,47 (Бг 5, 1 Н) 8,56 (5, 1 Н);
І1361| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 639,3 М.--НІ"
І1362| Приклад 238. 1363) 6-аміно-2'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1364| З використанням 2-фторпіридин-3-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 236. 1365) хо М мейм ЇХ РЕ ун
С» і ща и ша ек в ш
І1366| М5 (ЕБІ.-) маса/заряд 639,3 ІМААНІ"
І1367| Приклад 239. 1368) 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((1-метилпіперидин-4-іл)метил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
І1369| Схема одержання сполуки з прикладу 239: 11370
МА АД ї во гу. ку кн» «ки Не ЕВЕР. КО, | ї ,
А екю Теле ЕНН й То в формальлегії ди о: ЧИ ДИВО кіля нні іііининнню де ня У г шк наштдетн, ОШЕ і ет | в Та вас
Проміжна Прозмижна Чи сполука 4 сполука 22 во еко
ОО Ге мч
І1371| Проміжна сполука 22.
П372| З використанням пінаколінового естеру 4-(4-(1- трифторацетилпіперидино)метил)уфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 134.
І1373| "Н 'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,39 - 1,48 (т, 2 Н) 1,63 (рг аа, 9-13,50, 7,04 Гц, 1
Н) 1,76 - 1,86 (т, 4 Н) 1,86 - 1,95 (т, З Н) 2,04 (рег аа, У-13,21, 6,75 Гу, 1 Н) 2,18 (рг ай, У-13,50,
Зо 5,87 Гу, 1 Н) 2,64 (Бга, 9-6,46 Гц, 2 Н) 2,90 - 2,98 (т, 2 Н) 3,33 (в, З Н) 3,36 (г а, 9У-12,33 Гц, З Н) 3,89 (5, З Н) 3,97 - 4,03 (т, 1 Н) 4,37 - 4,45 (т, 1 Н) 4,63 - 4,70 (т, 2 Н) 7,23 (бг а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,40 (а, 929-822 Гц, 2 Н) 7,48 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,52 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,85 (5, 1 Н) 7,97 (5,1 Н) 8,19 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,51 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
І1374| М5 (Е5І, маса/заряд): 564,8 |МААНІ:
І1375| Приклад 239. 1376) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-метилпіперидин-4-іл)метил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
І1377| З використанням проміжної сполуки 22 та формальдегіду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 214. (1378) "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,42 - 1,54 (т, 2 Н) 1,63 (рг ад, 9У-13,50, 7,04 Гц, 1
Н) 1,75 - 1,88 (т, 4 Н) 1,92 (рг а, 9-14,67 Гц, 2 Н) 2,00 - 2,08 (т, 1 Н) 2,17 (рг ад, 9-13,50, 5,87 Гц, 1 Н) 2,64 (рг а, 9-7,04 Гц, 2 Н) 2,82 (5, З Н) 2,89 - 2,98 (т, 2 Н) 3,47 (рег а, 9-12,33 Гу, 2 Н) 3,89 (5,
З НН) 3,94 - 4,05 (т, 1 Н) 4,36 - 4,46 (т, 1 Н) 4,61 - 4,69 (т, 2 Н) 7.22 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,39 (рг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,47 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,51 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,18 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,49 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
І1379| М5 (Е5І, маса/заряд): 579,8 |МАНІ:
І1З380| Приклад 240. 1381) | 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((1-(2-гідроксиетил)піперидин-4-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1382| Схема одержання сполуки з прикладу 240: 11383) п а р
А дові де зр ШИ мед д. 2-брометанол су і рі ей , ках ЗК. Ж Що Ше
Проміжна С - я г ач, сполука 22 - о
І1384| У суміш проміжної сполуки 22 (30 мг, 0,05 ммоль) і К»СОз (22 мг, 0,16 ммоль) у 0,4 мл ОМЕ додавали 2-брометанол (б мкл, 0,08 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 4 годин, а потім додавали воду. Суміш екстрагували за допомогою
ЕОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мд5Ох. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 27 мг названої сполуки.
І1385| "Н 'ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,26 (Бг а, 9У-13,50 Гц, 2 Н) 1,56 - 1,74 (т, 4 Н) 1,74 - 1,89 (т, 4 Н) 2,04 (рг аа, О-13,21, 6,16 Гц, 1 Н) 2,20 (рг аа, Ш-13,50, 7,04 Гц, 1 Н) 2,64 (Бг а, У-7,04 Гц, 2 Н) 2,77 (бг1ї, 9У-12,62 Гц, 2 Н) 3,05 - 3,13 (т, 2 Н) 3,47 (рг а, У-12,33 Гц, 2 Н) 3,75 - 3,81 (т, 2 Н) 3,92 (5,3 Н) 4,01 - 4,07 (т, 1 Н) 4,40 - 4,47 (т, 1 Н) 4,62 - 4,72 (т, 2 Н) 7,10 (Брг а, 9У-7,63 Гц, 1 Н) 7,20 - 7,26 (т, З Н) 7,27 - 7,33 (т, 2 Н) 7,41 (рга, 9-7,63 Гц, 2 Н) 7,87 - 7,90 (т,
Коо) 1 Н) 7,88 (5, 1 Н) 8,03 (5, 1 Н) 8,23 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,60 (Бг 5, 1 Н);
І1386| М5 (Е5І, маса/заряд): 609,8 (МАНІ
І1387| Приклад 241. метил-2-(4-(24-((15,25)-2-(2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- ілунікотинамідо)циклопентил)окси)метил)-І(1,1-біфеніл|-4-іл)уметил)піперидин-1-іл)ацетат
І1388| З використанням проміжної сполуки 22 та метилбромацетату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 240. 11389І
Ї Ме На аа щей - г ця НК. -К ІЗ В
І І; Я й 1390) "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,32 (Бг 5, 2 Н) 1,61 - 1,71 (т, 4 Н) 1,79 - 1,89 (т, 4
Н) 2,01 - 2,06 (т, 1 Н) 2,20 (рг ад, 2-13,79, 6,75 Гц, 1 Н) 2,66 (Біг 5, 2 Н) 2,85 (Біг 5, 2 Н) 3,49 (бг5,2
Н) 3,79 (5, З Н) 3,92 (5,3 Н) 4,01 (ре 5, 2 Н) 4,02 - 4,06 (т, 1 Н) 4,44 (рг аа, У-11,15, 7,04 Гц, 1 Н) 4,63 - 4,73 (т, 2 Н) 7,11 (бг а, 9-7,63 Гц, 1 Н) 7,23 - 7,30 (т, 4 Н) 7,41 (рг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,88 (5, 1 Н) 8,02 - 8,04 (т, 1 Н) 8,23 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,60 (5, 1 Н);
І1391| М5 (Е5І, маса/заряд): 637,7 МАНІ"
І1392| Приклад 242. 2-аміно-М-((15,25)-2-(2-((1-(2-аміно-2-оксоетил)піперидин-4- ілуметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1393| З використанням проміжної сполуки 22 та бромацетаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 240. 113941
Мк ВН
Що режи той вв ве, ше: ве
І1395| М5 (Е5І, маса/заряд): 622,8 |МАНІ:
І1396| Приклад 243. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(3-(4- метилпіперазин-1-іл)/пропіл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1397| Схема одержання сполуки з прикладу 243 11398) алілювий спирт. одне Рааранв, РИ-ВИІ); сит од 4-метнліїперазни ри дО ВВ. БМ, НС сх че до, мМавнииаАсь
Проміжна Проміжна. Щ сполука 4 сполука 23 со 7
І1399| Проміжна сполука 23. 1400| Суміш проміжної сполуки 4 (300 мг, 0,64 ммоль), Ра(абра)» (7 мг, 0,01 ммоль), Р(Би)з (8 мг, 0,04 ммоль) у ОМЕ (З мл) дегазували азотом і ТЕА (0,133 мл, 0,96 ммоль), додавали аліловий спирт (0,11 мл, 1,28 ммоль). Суміш нагрівали при 1009Сб протягом 1 год. Після охолодження суміш розділяли між ЕА і водою. Органічний шар відокремлювали та промивали водою, сольовим розчином, сушили над Мд5Ох і концентрували іп масцо. Неочищений матеріал очищували флеш-хроматографією на силікагелі за допомогою сумішей ЕсО-гексану як елюентів з одержанням 150 мг брудно-білої твердої речовини. 401 "Н ЯМР (600 МГц, СОзОр) б ррт 1,64 (Бг аа,0ШШ-13,21, 6,75 Гц, 1 Н) 1,75 (Ббг ашу-7,63 Гц, 1 Н) 1,79 - 1,85 (т, 2 Н) 1,94 - 2,04 (т, З Н) 2,16 (рг а, 2-6,46 Гц, 1 Н) 2,64 (рг
Її, У-7,63 Гц, 2 Н) 2,89 (5, З Н) 3,02 - 3,07 (т, 2 Н) 3,40 (ріг 5, 2 Н) 3,46 (рі 5, 4 Н) 3,93 (5, З Н) 3,96 - 4,00 (т, 1 Н) 4,36 - 4,42 (т, 1 Н) 4,54 - 4,65 (т, З Н) 7,16 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,27 (а, 5-8,22 Гц, 2
Н) 7,84 - 7,89 (т, 1 Н) 8,03 (5, 1 Н) 8,23 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,56 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н); 1402| М5 (Е5І, маса/заряд): 532,5 МАНІ"
І1403| Приклад 243. 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(3-(4- метилпіперазин-1-іл)/пропіл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1404| З використанням проміжної сполуки 23 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. 405 "Н ЯМР (600 МГц, СОзОр) б ррт 1,64 (Бг аа,0ШШ-13,21, 6,75 Гц, 1 Н) 1,75 (Ббг а,9У-7,63 Гц, 1 Н) 1,79 - 1,85 (т, 2 Н) 1,94 - 2,04 (т, З Н) 2,16 (рг а, 2-6,46 Гц, 1 Н) 2,64 (Брг
І, У-7,63 Гц, 2 Н) 2,89 (5, З Н) 3,02 - 3,07 (т, 2 Н) 3,40 (рі 5, 2 Н) 3,46 (Брі 5, 4 Н) 3,93 (5, З Н) 3,96 - 4,00 (т, 1 Н) 4,36 - 4,42 (т, 1 Н) 4,54 - 4,65 (т, З Н) 7,16 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,27 (а, 5-8,22 Гц, 2
Н) 7,84 - 7,89 (т, 1 Н) 8,03 (5, 1 Н) 8,23 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,56 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н); 1406| М5 (Е5І, маса/заряд): 532,4 |МАНІ" 1407| Приклад 244. 1408) 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-(3-(диметиламіно)пропіл)бензил)окси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1409| З використанням проміжної сполуки 23 та диметиламіну (5095 у ТНЕ) названу сполуку одержували, як описано для прикладу 243.
ПАТО т
Ка Бан ч щі тут,
У вееч ц (1411) "Н' ЯМР (600 МГц, СОзОбр) б ррт 1,63 - 1,68 (т, 1 Н) 1,73 - 1,78 (т, 1 Н) 1,80 - 1,83 (т, З Н) 1,96 - 2,05 (т, З Н) 2,17 (рг а, 9У-6,46 Гу, 1 Н) 2,65 (бг1, 9У-7,63 Гц, 2 Н) 2,84 (5, 6 Н) 3,06 - 3,14 (т, 2 Н) 3,94 (5, З Н) 3,98 (Бі 5, 1 Н) 4,39 (Бі 5, 1 Н) 4,55 - 4,67 (т, З Н) 7,18 (бБг а, У-7,63 Гц, 2
Н) 7,29 (Бг а, 2-7,63 Гц, 2 Н) 7,87 - 7,89 (т, 1 Н) 8,04 (5, 1 Н) 8,23 (а, 90-1,76 Гц, 1 Н) 8,57 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н);
П1412| М5 (Е5І, маса/заряд): 477,5 МАНІ"
П413)| Приклад 245. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(2-(диметиламіно)етокси)-(1,1-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1414| Схема одержання сполуки з прикладу 245 4-тідрокснфеніпборонова стуимя. 0 кислота. ВЖРРІЬн. КСО, она Нм ит , дай яйнщю «Я А-діюксан о ГЛ) р Я дяк КО, анпетон. кате й
Кен я Ж і ма. ОР, Ш--Ш2Ш2Ш2О02Ш2Ш2Ш23537
Проміжна й Проміжна Кн сполука й сполука 24 ев нема у за ня днк Є
І1415| Проміжна сполука 24.
І1416| У суміш проміжної сполуки 4 (300 мг, 0,64 ммоль) і (4-гідроксифеніл)боронової кислоти (132 мг, 0,96 ммоль) у 4 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали КеоСОз (264 мг, 1,91 ммоль), а потім Ра(РРз)« (37 мг, 0,03 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 10090 протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою
ЕЮОАс, сушили над безводним Мод5О і концентрували під вакуумом. Після концентрування під вакуумом неочищений матеріал очищували флеш-хроматографією на силікагелі за допомогою сумішей ОСМ-Меон як елюентів з одержанням 250 мг брудно-білої твердої речовини. 1417 "Н ' ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,60 (бг аа, 9У-13,21, 7,34 Гц, 1 Н) 1,74 - 1,87 (т, З
Н) 2,04 (рг ад, 9-12,62, 7,34 Гц, 1 Н) 2,10 - 2,20 (т, 1 Н) 3,88 (5, З Н) 3,92 - 4,00 (т, 1 Н) 4,35 - 4,44 (т, 1 Н) 4,57 (а,9-12,33 Гц, 1 Н) 4,66 (а, 9-12,33 Гц, 2 Н) 6,78 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,33 (І, 9У-9,10 Гц, 4 Н) 7,43 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,82 (5, 1 Н) 7,91 (5, 1 Н) 8,15 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н) 8,43 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н); 1418) М5 (Е5І, маса/заряд): 484,3 МАНІ"
П419)| Приклад 245. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(2-(диметиламіно)етокси)-(1,1-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1420| Суміш проміжної сполуки 24 (30 мг, 0,06 ммоль) і К»СбОз (43 мг, 0,31 ммоль) нагрівали при 602С протягом 12 год., охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕТОАс, сушили над безводним М95О4 і концентрували під вакуумом. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІС з одержанням 30 мг названої сполуки. (1421) "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б ррт 1,57 - 1,68 (т, 1 Н) 1,81 (Бг а, 9-7,83 Гц, З Н) 2,01 (бг а, 9-19,56 Гу, 1 Н) 2,16 (Бг а, 9У-12,91 Гу, 1 Н) 2,99 (5, 6 Н) 3,61 (Бг 5, 2 Н) 3,89 (5, З Н) 3,99 (Бг 5,1 Н) 4,37 (бг а, У-3,52 Гу, З Н) 4,64 (5, 2 Н) 7,05 (бга, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,38 (бга, У-7,83 Гц, 2 Н) 7,50 (ри, У-7,43 Гц, З Н) 7,84 (5, 1 Н) 7,96 (5, 1 Н) 8,19 (Бг 5, 1 Н) 8,48 (5, 1 Н);
П1422| М5 (Е5І, маса/заряд): 555,4 МАНІ" 1423| Приклад 246. 1424) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(3-(диметиламіно)пропокси)-(1,1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1425| З використанням (З-хлорпропіл)удиметиламіну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 245. 114261 сиди - м й С сяня дике ЕЗН А й ь, ль о ше ЧИ (1427| "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (Бг аа, У-13,21, 7,34 Гц, 1 Н) 1,73 - 1,86 (т, З
Н) 2,04 (рг аа, 9-12,91, 7,63 Гу, 1 Н) 2,16 (Бг аа, 9У-13,21, 6,16 Гу, 1 Н) 2,19 - 2,28 (т, 2 Н) 2,94 (5, б Н) 3,32 - 3,41 (т, 2 Н) 3,88 (5, З Н) 3,93 - 4,05 (т, 1 Н) 4,13 (І, У-5,87 Гц, 2 Н) 4,36 - 4,43 (т, 1 Н) 4,58 - 4,68 (т, 2 Н) 6,97 (а, У-8,80 Гц, 2 Н) 7,37 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,46 (І, 2-8,51 Гу, 4 Н) 7,82 (5, 1 Н) 7,93 (5, 1 Н) 8,17 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,43 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н); (1428| М5 (Е5І, маса/заряд): 569,4 |МАНІ" 1429| Приклад 247. 1430) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((1-метилпіперидин-4-іл)окси)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 1431| З використанням 4-бром-1-метилпіперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 245. 114321
Мово МН ро: пе ме нн Ї уз, од
Щ т» ко ж ши (1433| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 581,5 |МАНІ: 1434| Приклад 248. 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(3-(диметиламіно)проп-1-ін-1- іл/убензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1435| Схема одержання сполуки з прикладу 248 11436)
М.М-днметнлпропаргілямін,
С Р вба», РИ-Ва. МЕ. Ї не
ЩЕ ЩИХ СН БМ, НЕ че неї нн. Ху» пухка КАМ ККАААКМАКАКМКААКАААнчА Ач Хі ніс й ук
Ом ОА,
Проміжі й рочіжна хх сполука 4
П1437| Суміш проміжної сполуки 4 (40 мг, 0,09 ммоль), Ра(ава)» (1 мг, 2 мольн. 95), Р(І-Би)з (1 мг, 6 мольн. 90) у ОМЕ (З мл) дегазували азотом і ТЕА (0,018 мл, 0,13 ммоль), додавали М,М- диметилпропаргіламін (0,016 мл, 0,17 ммоль). Суміш нагрівали при 1009С протягом 12 год.
Після охолодження суміш розділяли між ЕА і водою. Органічний шар відокремлювали та промивали водою, сольовим розчином, сушили над Мда5О»54 і концентрували іп масио. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІС з
Зо одержанням 10 мг названої сполуки. (1438) "Н'ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,63 (5, 2 Н) 1,78 (Бг ад, 9-14,28, 6,85 Гц, 2 Н) 1,99 (бг ад, У-12,91, 6,65 Гц, 1 Н) 2,09 - 2,18 (т, 1 Н) 2,35 (5, З Н) 3,12 - 3,18 (т, 1 Н) 3,32 - 3,34 (т, 4
Н) 3,42 - 3,50 (т, 2 Н) 3,58 (рг а, 9-7,04 Гу, 1 Н) 3,90 (5, З Н) 4,32 - 4,42 (т, 1 Н) 4,61 (5,2 Н) 7,27 - 7,40 (т, 4 Н) 7,76 (5, 1 Н) 7,67 (5, 1 Н) 7,98 (5, 1 Н) 8,24 (5,1 Н);
І1439| М5 (Е5І, маса/заряд): 473,4 |МАНІ:
П1440| Приклад 249. 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-(4-гідроксибут-1-ін-1- іл/убензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1441| З використанням З3-бутин-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 248.
Ма
ЕД: що ро тов Кв) 4 вд он (1443) "Н'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (Бг аа, У-13,21, 7,34 Гц, 1 Н) 1,70 - 1,77 (т, 1
Н) 1,77 - 1,684 (т, З Н) 2,01 (рек аа, 9У-12,62, 7,34 Гц, 1 Н) 2,15 (Бг ад, У-13,21, 6,16 Гц, 1 Н) 2,57 (І, иУ-6,75 Гц, 2 Н) 3,69 (І, 9-6,75 Гц, 2 Н) 3,94 (5, З Н) 4,32 - 4,40 (т, 1 Н) 4,54 - 4,63 (т, 2 Н) 7,23 - 7,31 (т, 4 Н) 7,87 (5, 1 Н) 8,01 (5, 1 Н) 8,23 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,50 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н);
П1444| М5 (Е5І, маса/заряд): 460,6 МАНІ"
П1445| Приклад 250. 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-(5-гідроксипент-1-ін-1- іл/убензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1446| З використанням 4-пентин-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 248. 14471 -КкО З ч щ ве (1448) "Н 'ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (г аа, 9У-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 1,69 - 1,78 (т, З
Н) 1,78 - 1,86 (т, 2 Н) 2,01 (рг аа, .Ш-12,91, 7,63 Гц, 1 Н) 2,16 (Бг а, 9У-5,87 Гц, 1 Н) 2,45 (, У-7,04 Гц, 2 Н) 3,66 (І, 9-6,46 Гу, 2 Н) 3,88 - 4,00 (т, 4 Н) 4,31 - 4,41 (т, 1 Н) 4,51 -4,65(т, 2
Н) 7,26 (5, 4 Н) 7,87 (5, 1 Н) 8,01 (5, 1 Н) 8,23 (9, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,51 (а, У-2,35 Гц, 1 Н);
І1449| М5 (Е5І, маса/заряд): 474,2 |МАНІ"
М1450| Приклад 251. 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-(6-гідроксигекс-1-ін-1- іл/убензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1451| З використанням 5-гексин-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 248. 114521
Я ВН;
АКА о х ша чи
Си ж
Титов (1453) "Н'ЯМР (600 МГц, СОз00) б ррт 0,00 - 0,00 (т, 1 Н) 1,54 - 1,69 (т, 8 Н) 1,72 - 1,78 (т, 1 Н) 1,78 - 1,86 (т, З Н) 1,91 (Бг а, 2-7,63 Гц, 1 Н) 1,97 - 2,05 (т, 1 Н) 2,12 - 2,20 (т, 1 Н) 2,24 - 2,30 (т, 2 Н) 2,32 (рг а, У-3,52 Гц, 1 Н) 2,40 (І, 2-7,04 Гц, 1 Н) 2,45 (1, 20-6,75 Гц, 1 Н) 2,43 - 2,43 (т, 1 Н) 3,55 (І, У-6,46 Гц, 2 Н) 3,56 - 3,60 (т, 1 Н) 3,94 (а, 9-1,17 Гу, З Н) 4,35 - 4,41 (т, 2 Н) 4,43 (І, иУ-6,46 Гц, 1 Н) 4,54 - 4,65 (т, 2 Н) 4,68 - 4,68 (т, 1 Н) 4,69 - 4,69 (т, 1 Н) 7,26 (а, 9-7,04 Гц, З
Коо) Н) 7,87 (5, 1 Н) 8,01 (5, 1 Н) 8,19 - 8,26 (т, 1 Н) 8,48 - 8,53 (т, 1 Н); 1454| М5 (Е5І, маса/заряд): 488,3 МАНІ"
М1455| Приклад 252. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(4-(4- метилпіперазин-1-іл)бут-1-ін-1-іл/убензил)іокси)циклопентил)нікотинамід
І1456| Схема одержання сполуки з прикладу 252 14571 мес МЕ, ОІСМО ж
Мою ейМНо 2. 1-метнліпіперазнн. БІСН, Мои МК ще щ- нагрівання зі зворотним Ж ю тк у 5, холодильником - і Кузь ее НМ 7 Ї : Ма нн во в ан ку ек 1458) У суміш сполуки 249 (30 мг, 0,07 ммоль) і триетиламіну (27 мкл, 0,2 ммоль) у ОСМ (0,3 мл) додавали метансульфонілхлорид (12 мкл, 0,16 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 2 год. Після завершення перетворення леткі речовини видаляли за зниженого тиску. Неочищений залишок розбавляли за допомогою ЕН (0,3 мл) і додавали 1-метилпіперазин (16 мкл, 0,13 ммоль). Суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год. Після охолодження неочищений залишок очищували препаративною НРІС з одержанням 20 мг названої сполуки.
М1459| "НН ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,63 (Ббг аад,.-13,21, 6,75Гц, 1 Н) 1,75 (Ббг а, 9У-5,28 Гц, 1 Н) 1,80 - 1,84 (т, 2 Н) 1,98 - 2,02 (т, 1 Н) 2,16 (рг аа, 9У-13,79, 6,75 Гц, 1 Н) 2,78 (г 5,2 Н) 2,89 - 2,93 (т, З Н) 3,44 (рі 5, 4 Н) 93,55 (Бі 5, 2 Н) 3,94 (5, З Н) 3,95 - 3,99 (т, 1 Н) 4,38 (рг аа, 9У-11,15, 7,04 Гц, 1 Н) 4,60 (5,2 Н) 7,26 - 7,35 (т, 4 Н) 7,88 (5, 1 Н) 8,02 (5, 1 Н) 8,23 (а, 9У-2,35 Гц, 1 Н) 8,55 (а, 9У-1,76 Гу, 1 Н); (1460| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,5 |МАНІ" 1461| Приклад 253. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1462| Схема одержання сполуки з прикладу 253: 11463)
Пінаколіновий есівро 14-44- (1525 2- метнлпіперазин-1- ом. лін, бензнлокеніцнклопентан-1- гак й іл)іуметнліфеніліборонової
Ї й амін, т Аожю сд--- 0 КНеЛОТЕ, дис се пп я й раея -ннНнНн--ьз2ИизЗЯ - -д-3 бн НАТИ, трнетиламін, ПІМЕ шк Кш РЕРР:Х
Проміжна Проміжна води 2 но БаРО,, сполука З сполука 23 і,д-діскоцн со МН» ше Ше отри» дек, ме, А ни г» и
І1464| Проміжна сполука 25.
І1465| У суміш проміжної сполуки З (300 мг, 1,38 ммоль) і триєетиламіну (168 мг, 1,66 ммоль) у 7мл ОМЕ додавали НАТО (524 мг, 1,66 ммоль), а потім (15,25)-2- (бензилокси)циклопентан-1-амін (263 мг, 1,38 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мозох і концентрували іп масио. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 326 мг брудно-білої твердої речовини.
І1466| "Н ' ЯМР (400 МГц, СОС») б ррт 1,47 (а, 9У-13,99, 6,90 Гц, 1 Н) 1,72 - 1,82 (т, 2 Н)
Зо 1,683 - 1,92 (т, 1 Н) 1,92 - 2,01 (т, 2 Н) 2,22 - 2,34 (т, 1 Н) 3,79 - 3,88 (т, 1 Н) 4,32 (ад, 9-7,04, 4,70 Гц, 1 Н) 4,56 - 4,68 (т, 2 Н) 5,81 (рг а, У-6,65 Гц, 1 Н) 6,35 (Бг 5, 2 Н) 7,26 - 7,38 (т, 4 Н) 7,53 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,17 (а, 9-2,35 Гу, 1 Н); 1467| М5 (Е5І, маса/заряд): 390,2/392,2 МАНІ"
І1468| Приклад 253. 1469) 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпіперазин-1- іл)уметил)феніл)нікотинамід 1470| У суміш проміжної сполуки 25 (40 мг, 0,1 ммоль) і пінаколінового естеру (4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)боронової кислоти (51 мг, 0,16 ммоль) у 1 мл 1,4-діоксану додавали 0,15 мл водн. 2 н. КзРО»з, а потім РА(РРз)« (8 мг, 0,007 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1002С протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕІОАс, сушили над безводним Мд5О5 і концентрували під вакуумом. Неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 23 мг названої сполуки. (1471) "Н'ЯМР (400 МГц, МЕТАНОЛ-а») б ррт 1,57 (г ад, 9-13,30, 7,04 Гц, 1 Н) 1,66 - 1,87 (т, З Н) 1,97 (аї, 9-13,01, 6,60 Гу, 1 Н) 2,13 (Ббг ад, У-13,11, 6,85 Гц, 1 Н) 2,95 (5, З Н) 3,44 - 3,62 (т, 4 Н) 3,87 - 3,97 (т, 1 Н) 4,17 (в, 2 Н) 4,31 - 4,39 (т, 1 Н) 4,60 (5, 2 Н) 6,25 (а, У-9,00 Гц, 1 Н) 7,21 - 7,35 (т, 5 Н) 7,43 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,58 (а, У-8,61 Гу, 2 Н) 8,08 (й, 9У-9,00 Гу, 1 Н);
П472| М5 (Е5І, маса/заряд): 500,3 МАНІ:
І1473| Приклад 254. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(піперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 474 З використанням пінаколінового естеру (1-(піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4- іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 201. 114751 мое яні 1476| М5 (Е5І, маса/заряд): 461,3 МАНІ"
М477| Приклад 255. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1- метилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1478| З використанням пінаколінового естеру (1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4- іл/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11479І сх На нот ЕЕ
Ї х Хв й - 1480| М5 (Е5І, маса/заряд): 475,3 МАНІ" 1481) Приклад 256. 2-аміно-М-((15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1-етилпіперидин- 4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1482| З використанням пінаколінового естеру (1-(1-етилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-4- іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11483) педа и ЗИ ж Я м нн ух й б
Коо) 1484| М5 (Е5І, маса/заряд): 489,3 МАНІ" 1485| Приклад 251. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1- ізопропілпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
І1486| З використанням пінаколінового естеру (1-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4- іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 114871 сік На х кт А Її ЩЕ) ри: фі ач -йооеві пн, Ж а
ЦИ оч 1488) М5 (Е5І, маса/заряд): 503,3 (МАНІ 1489)| Приклад 258. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1-(піролідин-3- ілметил)піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1490| З використанням пінаколінового естеру (1-(1-(піролідин-3-ілметил)піперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 114911 щи шк я-кео Кок бе А і п пи ев ух
НУ м пе з ше о; ши 1492| М5 (Е5І, маса/заряд): 544,3 МАНІ"
І1493| Приклад 259. 2-аміно-М-(1А,28)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(піперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1494| З використанням (1К,2К)-2-(бензилокси)циклопентан-і-аміну та пінаколінового естеру (1-(піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11495) о чі Х щи КО що ух 5 В рю, виш нн А У де, 1496| М5 (Е5І, маса/заряд): 461,3 (МАНІ.
П497| Приклад 260. /2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1- (піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1498| З використанням /(15,25)-2-((3,4-дихлорбензил)окси)уциклопентан-і-аміну -/ та пінаколінового естеру (1-(піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11499) р вся ва дет в - о
СИ че
П500| М5 (Е5І, маса/заряд): 529,2 МАНІ"
І1501| Приклад 261. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-(гідроксиметил)-1- метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1502| З використанням пінаколінового естеру (3-(гідроксиметил)-1-метил-1 Н-піразол-4- іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
І15о3І ши ри
Ши кв ся о чн чи ж: і; г у Ї на 5 ові
І1504| М5 (Е5І, маса/заряд): 422,2 МАНІ"
І1505| Приклад 262. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-((2- гідроксиетил)аміно)метил)-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 1506| З використанням пінаколінового естеру (3-((2-гідроксиетил)аміно)метил)-1-метил- 1Н-піразол-4-іл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
Коо) 157
ГЕ МНЕ руч . - ке не ЩО ню ша у, вк Си оті ( он 1508| М5 (Е5І, маса/заряд): 465,3 |МАНІ"
І1509| Приклад 263. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-((3- гідроксипіперидин-1-ілуметил)-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 510| З використанням пінаколінового естеру (3-((З-гідроксипіперидин-1-іл)метил)-1- метил-1Н-піразол-4-іл/'боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 5111 засне
Мені, не Й "лю
З о; СД, -- шк сн го в
І1512| М5 (Е5І, маса/заряд): 505,3 МАНІ: 1515| Приклад 264. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4- ціанофеніл)нікотинамід
І1514| З використанням (4-ціанофеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. (15151 вч р ко прое
ЛЬ
(1516 "Н'ЯМР (400 МГц, СОС») 1,59 (т, 2 Н) 1,85 (т, 4 Н) 2,10 (т, 2 Н) 2,24 (т, 1 Н) 417 (бг а, 9У-7,04 Гц, 1 Н) 4,28 (рг а, 2-7,04 Гу, 1 Н) 4,43 - 4,54 (т, 1 Н) 4,56 - 4,67 (т, 2 Н) 7,13 - 7,19 (т, 1 Н) 7,13 - 7,19 (т, 1 Н) 7,13 - 7,19 (т, 2 Н) 7,19 - 7,24 (т, 2 Н) 7,35 (рг а, У-7,43 Гц, 2 Н) 7,64 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,73 (т, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,80 (5, 1 Н) 7,85 - 7,91 (т, 1 Н) 8,27 (5, 1 Н) 8,58 (Брі 5, 2 Н) 11,76 - 11,97 (т, 2 Н); 517 М5 (Е5І, маса/заряд): 413,2 МАНІ"
І1518| Приклад 265. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3- ціанофеніл)нікотинамід
І1519| З використанням (3-ціанофеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 115201 шк ї р мм Гуз а тирси яз о о (1521| "Н'ЯМР (400 МГц, СОСІ») 1,54 - 1,70 (т, 2 Н) 1,70 - 1,95 (т, 4 Н) 2,07 (рг 5, 2 Н) 2,23 (бог 5, 2 Н) 4,08 (рг а, У-5,67 Гу, 1 Н) 4,33 (Бг 5, 1 Н) 4,61 (д, У-11,74 Гц, 2 Н) 7,14 - 7,20 (т, 1 Н) 7,20 - 7,29 (т, 2 Н) 7,29 - 7,38 (т, 2 Н) 7,53 - 7,63 (т, 1 Н) 7,70 (Бг а, У-7,43 Гц, 1 Н) 7,75 (бг а, 9-7,43 Гц, 1 Н) 7,87 (5, 1 Н) 7,91 (5, 1 Н) 8,26 (5, 1 Н) 8,87 (рг 5, 2 Н) 11,40 - 11,54 (т, 1 Н); 1522| М5 (Е5І, маса/заряд): 413,2 (МАНІ 1523| Приклад 266. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4- (ціанометил)феніл)нікотинамід
І1524| З використанням (4-(ціанометил)феніл/уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
Коо) 115251
М итн НК й з, со
М526| "Н ЯМР (400 МГц, СОСІв) 1,54. - 1,64 (т, 1 Н) 1,70 (рг 5, 1 Н) 1,83 (Біг 5, 2 Н) 1,97 - 2,05 (т, 2 Н) 3,11 (Брі 5, 1 Н) 3,79 (5, 2 Н) 4,35 (ріг 5, 1 Н) 4,64 (5,2 Н) 7,14 (рг 5, 1 Н) 7,18 - 7,24 (т,
З Н) 7,39 (ри, иУ-7,83 Гу, 2 Н) 7,55 (Бг а, У-7,83 Гц, 1 Н) 7,59 (5, 1 Н) 8,00 (Бг 5, 1 Н) 8,34 (5,1 Н) 8,55 - 8,67 (т, 1 Н);
П527| М5 (Е5І, маса/заряд): 427,2 МАНІ"
І1528| Приклад 267. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4- феноксифеніл)нікотинамід
І1529| З використанням (4-феноксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11530
Мо че й що у» вл (1531) "Н'ЯМР (400 МГц, СОСІз) 1,23 (т, 2 Н) 1,56 (т, 2 Н) 1,75 (т, 4 Н) 2,07 (ріг 5, 2 Н) 2,24 (бог 5, 2 Н) 4,12 (рг а, 2У-5,87 Гц, 1 Н) 4,29 (рг 5, 1 Н) 4,56 - 4,66 (т, 2 Н) 7,04 (ргї, У-6,85 Гц, З Н) 7,17 (бг а, 0-7,43 Гц, 1 Н) 7,22 - 7,26 (т, 4 Н) 7,30 - 7,39 (т, З Н) 7,39 - 7,44 (т, 2 Н) 7,50 (5, 1 Н) 7,74 (5,1 Н) 8,18 (5, 1 Н) 8,45 (рг5, 2 Н) 11,28 (рг 5, 1 Н);
І1532| М5 (Е5І, маса/заряд): 480,2 МАНІ" 1533| Приклад 268. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-(1- метилпіперидин-4-іл)укарбамоїл)феніл)нікотинамід
І1534| З використанням (3-(1-метилпіперидин-4-ілукарбамоїл)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11535) зви я М. Ах
СКК ля є КК ри де, (1536| М5 (Е5БІ, маса/заряд): 528,3 |МАНІ" 537| Приклад 269. б-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6'-(гідроксиметил)-
ІЗ,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1538| З використанням (6-(гідроксиметил)піридин-3-іл/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11539І ву щ ше ИЙ «ДЖ ух г Бу
Ще ес
І1540| М5 (Е5І, маса/заряд): 420,2 МАНІ" 541| Приклад 270. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 542) З використанням (15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та пінаколінового естеру (4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметилуфеніл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
І1543 ще що
Щи Хе
І1544| М5 (Е5І, маса/заряд): 514,3 МАНІ" 545)| Приклад 271. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4-
Зо метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1546| З використанням (15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- метилпіперазин-1-іл)(3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)метанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 547 2 дб шві нач я ня Ма, я у
ЗБ Се
І1548| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 МАНІ"
І1549| Приклад 272. /2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4- (піролідин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 550| З використанням (15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- (піролідин-1-іл)піперидин- 1-іл)(3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілуфеніл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 15511 щі поь те Ав щи рвОошошешаа в) Що; ей 1552| М5 (Е5І, маса/заряд): 582,3 |МАНІ"
П553| Приклад 273. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1554| З використанням (15,25)-2-((З-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-метил-4- (3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1555) м ка 7 ди Ж под що
Що; жі
І1556| М5 (Е5І, маса/заряд): 514,3 |МАНІ"
І1557| Приклад 274. 2-аміно-5-(3-фтор-4-((4-метилпіперазин-1-іл/уметил)феніл)-М-(15,25)- 2-(3З-метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1558| З використанням (15,25)-2-((З-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(2-фтор- 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)-4-метилпіперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
І1559І добі нив бер ск ла ше ж ЯЩЕ Кк Мет
САУ нн я
Е Її че
І1560| М5 (Е5І, маса/заряд): 532,3 (МАНІ
М561)| Приклад 275. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- (піролідин-1-іл)піперидин-1-іл)метил)феніл)нікотинамід
І1562| З використанням (15,25)-2-((З-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та 4- (піролідин-1-іл)-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1563) й се ММ:
С на ве А о т ор, ни Ми тій нм й у-
ШИ ев
І1564| М5 (Е5І, маса/заряд): 568,4 |МАНІ" 565)| Приклад 276. /2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4- метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1566| З використанням (15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4-
Зо метилпіперазин-1-іл)(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)метанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 115671 дути, ї-- - се зЯ,
І С і: я Вс в нуля ге що; о
І1568| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 |МАНІ" 569| Приклад 277. /2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4- (піролідин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1570| З використанням (15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- (піролідин-1-іл)піперидин- 1-іл)(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілуфеніл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
П571
ОС Куя- т Її Кс
І1572| М5 (Е5І, маса/заряд): 582,3 МАНІ"
І1573| Приклад 278. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(1- метилпіперидин-4-іл)аміно)-2-оксоетил)феніл)нікотинамід
І1574| З використанням (15,25)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та М-(1- метилпіперидин-4-іл)-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)ацетаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1575) ве де ММ тая о ря греч
АК нн ул
Н Що, З
І1576| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 556,3 МАНІ"
П577| Приклад 279. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4- метилпіперазин-1-іл)уацетил)феніл)нікотинамід
І1578| З використанням (15,25)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та 2-(4- метилпіперазин-1-іл)-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)етан-1-ону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11579І вер ер ник: пишна не р ві нм, - ух 1580
І1581| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 |МАНІ"
І1582| Приклад 280. 2-аміно-5-(3-фтор-4-((4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)феніл)-М- (15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 1583) (15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентан-1-амін і 1-(2-фтор-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)-4-(піролідин-1-іл)піперидин, названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 115841 й «у ж Нд ще НК вич ; ль
І1585| М5 (Е5І, маса/заряд): 586,4 МАНІ 1586)| Приклад 281. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(4- метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Зо І1587| З використанням (15,25)-2-((З-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (4-(4- метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл)(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2- іл/уфеніл)метанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11588) те ше о |! - Км
Св я ше сю й сен
Тх Же НМ Її ул 7 ГУК ще они іній
І1589| М5 (Е5І, маса/заряд): 611,4 |МАНІ" 1590| Приклад 282. 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил) -5-(4- (піперазин-1-ілметил)феніл)нікотинамід
І1591| З використанням (15,25)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та 1-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 115921
-й Гай х : ше а шви и вв я я ул
Що; ожей
І1593| М5 (Е5І, маса/заряд): 500,3 |МААНІ" 1594| Приклад 283. /2-аміно-М-(15,25)-2-(4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4- метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1595| З використанням (15,25)-2-(4-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- метилпіперазин-1-іл)(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)метанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11596) г МН, ше и «Ж ще
Саки А у ї ди 1597| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 МАНІ" 598)| Приклад 284. /2-аміно-М-(15,25)-2-(4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4- (піролідин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1599| З використанням (15,25)-2-(4-метилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- (піролідин-1-іл)піперидин- 1-іл)(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілуфеніл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
ГП 60 р во М т не реч, пит як - г» а Що, Ма
І1601| М5 (Е5І, маса/заряд): 582,3 МАНІ"
І1602| Приклад 285. 2-аміно-5-(1,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 60ОЗ3З| З використанням /(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та пінаколінового естеру (1,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116041 й й м
Аня
Мн нї 4 ух че
І1605| М5 (Е5І, маса/заряд): 434,3 |МААНІ:
І1606| Приклад 286. 2-аміно-5-(1,3-диметил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 607| З використанням /(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та
Зо пінаколінового естеру (1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1168) «Мо ММ
НА дн інша НМ ж ї зу о
І1609| М5 (Е5І, маса/заряд): 434,3 |МААНІ:
І1610| Приклад 287. 1611) 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(2-гідроксипропан- 2-іл)-4-метилтіазол-5-іл)нікотинамід 612| З використанням /(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та пінаколінового естеру (2-(2-гідроксипропан-2-іл)-4-метилтіазол-5-іл/'боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
І1613І и ма а чи ше Зх ЦК) - он Си Я
І1614| М5 (Е5І, маса/заряд): 495,2 МАНІ" 1615)| Приклад 288. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(3- гідрокситетрагідрофуран-3-іл)-4-метилтіазол-5-іл)нікотинамід 1616| З використанням /(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та пінаколінового естеру (2-(3-гідрокситетрагідрофуран-3-іл)-4-метилтіазол-5-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. (16171
Й. МЕ
МА
-в НМ й тТУ- рон щи Ха ой
І1618| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 523,2 |МНІ"
І1619| Приклад 289. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 620| З використанням /(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та пінаколінового естеру (4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметилуфеніл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116211 ее МН
ЕЕ я зв рат Со січ
С че
П1622| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 МАНІ" 1623| Приклад 290. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2- (4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил)феніл)нікотинамід
І1624| 3 використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(4- метилпіперазин-1-іл)-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)етан-1-ону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116251
М. "Вч
До г леву ; де й НМ -Х й уУ- в ще що, а (1626| М5 (Е5І, маса/заряд): 556,3 |МАНІ"
Пб27| Приклад 291. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (морфолінометил)феніл)нікотинамід
Зо І1628| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 4-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)/бензил)уморфоліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116291 г ту м ще» єю он едии ий ут
І1630| М5 (Е5І, маса/заряд): 515,3 |МАНІ"
І16931| Приклад 292. 2-аміно-5-(4-((диметиламіно)метил)феніл)-М-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 1632| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4-
((диметиламіно)метил)феніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1633
В. Мне не Ж Х з й - ж чн ик я Е 1634| М5 (Е5І, маса/заряд): 473,3 МАНІ"
І1635)| Приклад 293. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- (2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)феніл)нікотинамід
І1636| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 2-(4- (4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперазин-1-іл)етан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 16371 чо Не Я КГ Зн- ле
І1638| М5 (Е5І, маса/заряд): 558,3 |МАНІ"
І1639| Приклад 294. б-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-2- метокси-|3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1640| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та (2- метоксипіридин-3-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116411 зо нен з | й Сеть
КЕ нщ КОЖ са жиє у ГУ З
Н чия, го лах
І1642| М5 (Е5І, маса/заряд): 447,2 МАНІ"
І1643| Приклад 295. 2-аміно-5-(4-(диметиламіно)феніл)-М-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1644| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (4- (диметиламіно)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11645) ее Не щи я що НВ, ре й Туя
І1646| М5 (Е5І, маса/заряд): 459,3 (МАНІ:
Коо) 647| Приклад 296. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- гідроксифеніл)нікотинамід
І1648| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (3- гідроксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11649)І й. ен, те АЛ я
У сих
Кк й ей у. ол
І1650| М5 (Е5І, маса/заряд): 432,2 |МАНІ:
І1651| Приклад 297. 2-аміно-5-(З-амінофеніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1652| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (3-
амінофеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. бр і ;
МОМ ех 1654| М5 (Е5І, маса/заряд): 431,2 МАНІ" 1655)| Приклад 298. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- (метилсульфонамідо)феніл)нікотинамід
І1656| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (3- (метилсульфонамідо)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116571
Ма --.К. нема С Ко ох т Що м й пи
ЯК я 5 М я ль у, ч
І1658| М5 (Е5І, маса/заряд): 509,2 МАНІ" 1659| Приклад 299. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід 1660| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (3- (гідроксиметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116611 «АК
Іх! я а Гшй я,
Б НК -К й лу- шля
І1662| М5 (Е5І, маса/заряд): 446,2 МАНІ" 1663) Приклад 300. 2-аміно-5-(3-(амінометил)феніл)-М-((15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окс и)циклопентил)нікотинамід
І1664| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та (3- (амінометил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу
ДЦ 253. 11665) е «еВ, нам зу «Я Шо но: нм щі тулья
І1666| М5 (Е5І, маса/заряд): 445,3 МАНІ"
І1667| Приклад 301. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(3-
Зо гідроксипропіл)феніл)нікотинамід
І1668| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (3-(3- гідроксипропіл)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11669І о в и, Ов КУ нут тр «Ка в ще: НН Я Її ух
ЗБ Соч 1670| М5 (Е5І, маса/заряд): 474,3 МАНІ" 671| Приклад 302. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- ((11,45)-4-гідроксициклогексил)аміно)метил)феніл)нікотинамід
І1672| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (1г,4г)- 4-((3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)аміно)циклогексан-1-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
МК ши, лоб ле МН»
СА дян ще я що - ше ні я вк. оо жу й я ї ї зу. вл
І1674| М5 (Е5І, маса/заряд): 543,3 МАНІ"
І1675)| Приклад 303. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((1- метилпіперидин-4-іл)аміно)метил)феніл)нікотинамід
І1676| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1- метил-М-(3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидин-4-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116771
Ка я «МН м НМ, А ух ; сей щ у
І1678| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 |МАНІ:
І1679| Приклад 304. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- ((5)-піперидин-3-іл)аміно)метил)феніл)нікотинамід
І1680| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (5)-М- (3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидин-З3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116811 ше Я зо ЯК
ММ. тики ну ро ча
М: ІФ кг а ме НК Ї у
Що зв
І1682| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 |МАНІ"
І1683| Приклад 305. 3-(6б-аміно-5-(((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)-о-гідроксибензойна кислота
І1684| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 3-бор-
Б-гідроксибензойної кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116851 -й - АН в я Що їі меж и ного келих
І1686| М5 (Е5І, маса/заряд): 476,2 |МАНІ:
І1687| Приклад 306. 4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)-2-метилбензойна кислота
І1688| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 4-бор-
Зо 2-метилбензойної кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11689І
Ми МН
ЕТ, м шив ше ме ше ша вич в шй те й г ге а
І1690| М5 (Е5І, маса/заряд): 474,2 |МАНІ:
І1691| Приклад 307. 2-аміно-5-(4-амінофеніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1692| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (4- амінофеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
чи я в ие о ні ї Ул й С, ав
І1694| М5 (Е5І, маса/заряд): 431,2 МАНІ"
І1695| Приклад 308. 3-(6б-аміно-5-(((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)бензойна кислота
І1696| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та 3- борбензойної кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 116971
Кі р» нт тух АХ пт : Гі но -Я ше
І1698| М5 (Е5І, маса/заряд): 460,2 МАНІ"
І1699| Приклад 309. З-аміно-5-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)бензойна кислота
І1700| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та 3- аміно-5-борбензойної кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 17011 пе: фа Що
Ц т Е уз пен В; ау
І1702| М5 (Е5І, маса/заряд): 475,2 МАНІ"
І1703| Приклад 310. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2- метил-5-(4-(піролідин-1-іл)/піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1704| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- метил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)феніл) (4-(піролідин-1-іл)піперидин-1- іл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11705) о и Не не в: Гей
Її я Ше уль- ов й що ра й
І1706| М5 (Е5І, маса/заряд): 610,4 МАНІ"
П707| Приклад 311. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- метил-4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1708| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та (2- метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)(4-метилпіперазин-1-ілуметанону
Зо названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
П1709І
Гах шк шен ше 1710) М5 (Е5І, маса/заряд): 556,3 МАНІ:
І1711| Приклад 312. 2-аміно-5-(3-аміно-5-(4-(піролідин-1-іл)/упіперидин-1-карбоніл)феніл)-М- (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1712| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (3- аміно-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)феніл)(4-(піролідин-1-іл)піперидин- 1- іл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
ск й
Янв, Е че: -
СП ве Не й ї у е-
М ко вто вл ин с
І1714| М5 (Е5І, маса/заряд): 611,4 МАНІ"
П715)| Приклад 313. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід
І1716| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- (гідроксиметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
ПИ ох АК а й
Ї Ся но. Я М Я буль- щу нн, те і: 1718) М5 (Е5І, маса/заряд): 446,2 МАНІ"
П719)| Приклад 314. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- формілфеніл)нікотинамід
І1720| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- формілфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 17211 «МН рр до
Я. й ша Я З о ШИ
П1722| М5 (Е5І, маса/заряд): 4442 МАНІ"
І1723| Приклад 315. 4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)бензойна кислота
І1724| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та 4- борбензойної кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 17251 пн,
Бе езщ с с)
Ши ей ше й ї З
В и
І1726| М5 (Е5І, маса/заряд): 460,2 МАНІ"
П1727| Приклад 316. 3-(4-(6б-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-ілуфеніл)пропанова кислота
І1728| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 3-(4- борфеніл)пропанової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
Коо) 117291 й я - ни ще ваду неї буль-
І1730| М5 (Е5І, маса/заряд): 488,3 МАНІ"
П7З1| Приклад 317. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2- гідроксифеніл)нікотинамід
І1732| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та (2- гідроксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1733 ен рин ох й
Си й
І1734| М5 (Е5І, маса/заряд): 432,22 |МАНІ"
І1735)| Приклад 318. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((1- метилпіперидин-4-іл)укарбамоїл)феніл)нікотинамід
І1736| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та М-(1- метилпіперидин-4-іл)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензаміду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 17371 п ши т збу Ной, лу ит ча
І1738| М5 (Е5І, маса/заряд): 556,3 МАНІ" 1739| Приклад 319. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (диметилкарбамоїл)феніл)нікотинамід
І1740| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- (диметилкарбамоїл)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 741 ся МН ру Щ
МІ че. не. ї вх чи
І1742| М5 (Е5І, маса/заряд): 487,3 МАНІ"
І1743| Приклад 320. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((1- метилпіперидин-4-іл)аміно)метил)феніл)нікотинамід
І1744| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1- метил-М-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидин-4-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 117451 гр про н г зи на зе ЧИЙ вели Со ять,
І1746| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 МАНІ"
ІП1747| Приклад 321. б-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-6'- (гідроксиметил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
І1748| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (6-
Зо (гідроксиметил)піридин-З-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11749І пава ЗИ
І я - ул
СИ че
І1750| М5 (Е5І, маса/заряд): 447,2 МАНІ"
І1751| Приклад 322. 2-аміно-4-(б-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)бензойна кислота
І1752| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та 2- аміно-4-борбензойної кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 17531 я пн;
НМ. сжви ; о ск с у в но й Туя т С я он ой
І1754| М5 (Е5І, маса/заряд): 475,2 МАНІ" 1755)| Приклад 323. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)-3-метоксифеніл)нікотинамід
І1756| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та (2- метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)метанолу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 17571 ши сш ши п ще не бул р, я
І1758| М5 (Е5І, маса/заряд): 476,3 МАНІ" 1759| Приклад 324. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- фтор-4-(гідроксиметил)феніл)нікотинамід
І1760| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (3- фтор-4-(гідроксиметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. (17611
Ми МН ку г
Ноя НМ, ні бр де
І1762| М5 (Е5І, маса/заряд): 464,2 МАНІ" 1763| Приклад 325. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- фтор-4-((4-(піролідин-1-іл)/піперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1764| 3 використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(2- фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)-4-(піролідин-1-іл)піперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1765)
ОК
Й т ТЕЗИ я
Ша я НМ, й й-- ов С ев
І1766| М5 (Е5І, маса/заряд): 600,4 |МАНІ" 1767| Приклад 326. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(1- гідроксиетил)феніл)нікотинамід
І1768| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (4-(1-
Зо гідроксиетил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
П1769І
А ВН; ох я бе ще Мк щи ще но Оу дес Ж - й бр 1770) М5 (Е5І, маса/заряд): 460,3 МАНІ" 1771) Приклад 327. 2-аміно-5-(4-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)- 2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1772| 3 використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-1-аміну та М,М- диметил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1773 ря ок зиск питьей де р ач щі Ж ня - у Яру де
І1774| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 МАНІ"
І1775| Приклад 328. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- гідроксипіперидин-1-ілуметил)феніл)нікотинамід
І1776| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидин-4-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 777 яр
С ану ше ше шк й
ШИ
І1778| М5 (Е5І, маса/заряд): 529,3 МАНІ"
П779| Приклад 329. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (((1-метилпіперидин-4-іл)уметил)аміно)метил)феніл)нікотинамід
І1780| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(1- метилпіперидин-4-іл)-М-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)убензил)метанаміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 117811 вен ЧИ ж а ик й чеше нку сх їі І Тули- вл
І1782| М5 (Е5І, маса/заряд): 556,4 |МАНІ" 1783| Приклад 330. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- метил-4-(4-(піролідин-1-іл)/піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
І1784| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та (2- метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)феніл) (4-(піролідин-1-іл)піперидин-1- іл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 117851
М чно
С: шщ шк хат кис Ж Хо Й ік ТЯ Н ивеченч а й - и г; -е
І1786| М5 (Е5І, маса/заряд): 610,4 МАНІ"
І1787| Приклад 3391. (1788) 2-аміно-5-(З-аміно-4-(4-(піролідин-1-іл)/упіперидин-1-карбоніл)феніл)-М-(15,25)-2- ((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Зо І1789| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та (2- аміно-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)феніл)(4-(піролідин-1-іл)піперидин- 1- іл)уметанону названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1790 ей МН щ Мр. ро щи г
САДОК рух ходи че ДН: щ- ! Олені о не сли
І1791| М5 (Е5І, маса/заряд): 611,4 МАНІ"
І1792| Приклад 332. 1793) 2-аміно-5-(3-аміно-4-((4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2- ((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1794| 3 використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 2-((4- (піролідин-1-іл)піперидин-1-ілуметил)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)аніліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
, М я ММ а Ся ка р ще
СА на ри 0; еней
І1796| М5 (Е5І, маса/заряд): 597,4 |МАНІ"
І1797| Приклад 333. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)-З-метилфеніл)нікотинамід
І1798| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-1і-аміну та (2- метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілуфеніл)метанолу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11799І «МН не. й як 4 тулья и й А 1800| М5 (Е5І, маса/заряд): 460,3 |МАНІ"
І1801| Приклад 334. 2-аміно-5-(З-хлорфеніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1802| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (3- хлорфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1183 є В. «Нх с А о
С дух. не. М Й і
С ев
І1804| М5 (Е5І, маса/заряд): 450 МАНІ" 805)| Приклад 335. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(м- толіл)нікотинамід
І1806| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та м- толілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 118071 й МН щи ще беж в ще ві НЕ - ре щи в
І1808| М5 (Е5І, маса/заряд): 430,2 |МАНІ:
І1809)| Приклад 336. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3,5- диметилфеніл)нікотинамід
І1810| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (3,5- диметилфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253.
Коо) (18111 око жои Ні щ ще
Шах ния ьо п ! Олья
І1812| М5 (Е5І, маса/заряд): 444,3 МАНІ"
І1813)| Приклад 337. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3- морфолінопіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1814| 3 використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 4-(1- (4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-іл)уморфоліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. (18151 ск а меча: ша м ве
НАДЯ в ра ци Бена
І1816| М5 (Е5І, маса/заряд): 584,4 |МАНІ" 1817 Приклад 338. 2-аміно-5-(4-((4-амінопіперидин-1-іл)уметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1818| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидин-4-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. (18191
С
НА и вкл клени пи див Шо ї бр о Мн 1820| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 |МАНІ"
І1821| Приклад 339. 2-аміно-5-(4-((З-амінопіперидин-1-іл)уметил)феніл)-М-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1822| 3 використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 118231
Го й ак «р, мн - З
АД 4 фр
Й й
І1824| М5 (Е5І, маса/заряд): 528,3 |МАНІ:
І1825| Приклад 340. 2-аміно-5-(4-(З-амінопіролідин-1-іл)уметил)феніл)-М-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1826| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 18271 що оо МНЕ щ ня с в НИЦІ ше С че А ря чи
М ой ле х
І1828| М5 (Е5І, маса/заряд): 514,3 МАНІ"
І1829| Приклад 341. 2-аміно-5-(4-((З-амінопіролідин-1-ілуметил)-3-фторфеніл)-М-(15,25)-2- ((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 1830| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(2-
Зо фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 118911 ву» пав й ге і» яо чик
Ну х-
С
1832| М5 (Е5І, маса/заряд): 532,3 |МАНІ:
І1833| Приклад 342. 1834) 2-аміно-5-(4-(З-амінопіролідин-1-іл)уметил)-3,5-дифторфеніл)-М-((15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1835| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(2,6- дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11836)
овен М я уч» А ре й
Ня В ше НК уз ; саше 1837| М5 (Е5І, маса/заряд): 550,3 МАНІ" 1838) Приклад 343. 2-аміно-5-(3-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)- 2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1839| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-1-аміну та М,М- диметил-1-(3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11840
Си о
І1841| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 |МАНІ:
І1842| Приклад 344. 2-аміно-5-(3-(3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)-4-метоксифеніл)-
М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1843| 3 використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(2- метокси-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)-М,М-диметилпіролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 118441 а. м ороше а и
І1845| М5 (Е5І, маса/заряд): 572,4 |МАНІ:
І1846)| Приклад 345. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3- гідроксиазетидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1847| 3 використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)азетидин-3-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11848) шо
С
Ноя ди Й
ООЖЯ к бтуя- чн у. од
І1849| М5 (Е5І, маса/заряд): 501,3 |МАНІ" 1850| Приклад 346. 1851) | 2-аміно-5-(4-((А)-3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Зо І1852| 3 використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (К)-
М,М-диметил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11853 них х я а се п и Но Я у щ
І1854| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 |МАНІ:
І1855| Приклад 347. 1856) 2-аміно-5-(4-((5)-3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1857| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (5)-
М,М-диметил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11858)
х ру : ї; в ей чек у но Я ми вла
І1859| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 |МАНІ" 1860)| Приклад 348. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- ((А)-З-гідроксипіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1861| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (К)-1- (4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-З-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 118621 ин Ан ою ші й Зрх ши и як
І1863| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 515,3 |МАНІ"
І1864| Приклад 349. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- ((5)-3-гідроксипіролідин-1 -іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1865| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (5)-1- (4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-З-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11866) я я з Го пе щ ні
І1867| М5 (Е5І, маса/заряд): 515,3 МАНІ"
І1868)| Приклад 350. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3- гідроксипіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
І1869| З використанням (15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1-(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперидин-3-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11870 ей
Гр шк дня рис подих НМ, ХК й зу льш
І1871| М5 (Е5І, маса/заряд): 529,3 МАНІ" 872| Приклад 351. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- гідроксифеніл)нікотинамід
І1873| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та (4-
Зо гідроксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 118741 ше я вн ик нач
С уч цех - ВМ, 54 Й Зре
Се
І1875| М5 (Е5І, маса/заряд): 432,2 МАНІ"
І876)| Приклад 352. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- гідрокси-З-метоксифеніл)нікотинамід
І1877| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-і-аміну та (4- гідрокси-3-метоксифеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11878)
«ММ
С /щ ЩІ ша анна. ноя пр, ух-
Су ен
І1879| М5 (Е5І, маса/заряд): 462,23 МАНІ"
І1880| Приклад 353. 2-аміно-5-(3,4-диметоксифеніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1881| 3 використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (3,4- диметоксифеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1882 (1682) соби ко ія чи ке 7 І Ві од й не Й яд чя ям А я зу- ль
І1883| М5 (Е5І, маса/заряд): 476,3 |МААНІ:
І1884| Приклад 354. 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3- (піролідин-1-іл)уфеніл)нікотинамід
І1885| З використанням /(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)уциклопентан-і-аміну та пінаколінового естеру (3-(піролідин-1-іл)уфеніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11886) вх, дві не Я
Ся -о ще що
ТТ Мій, ря
І1887| М5 (Е5І, маса/заряд): 485,3 |МАНІ:
І1888| Приклад 355. 2-аміно-5-(5-аміно-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1889| З використанням (15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1- метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1Н-піразол-б--аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11890 «и Я
МАХ
-ї Гоа ве НК Я Бу ши в
І1891| М5 (Е5І, маса/заряд): 435,2 |МАНІ:
І1892| Приклад 356. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід
І1893| З використанням (15,25)-2-((3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та (4- (гідроксиметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 118941 ої ин не до
Ноя ши ШИ не ше
І1895| М5 (Е5І, маса/заряд): 460,3 |МАНІ"
І1896| Приклад 357. 2-аміно-5-(4-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)- 2-(3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
І1897| З використанням (15,25)-2-((3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентан-1і-аміну та
М,М-диметил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 11898)
ж «МН 0 НК, й ри
С ан
І1899| М5 (Е5І, маса/заряд): 556,4 |МАНІ"
П1900)| Приклад 358. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- ((З-гідроксипіролідин-1-іл)метил)феніл)нікотинамід
П1901| З використанням (15,25)-2-((3З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1- (4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піролідин-З-олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1902 сей МН
Каже ве АЛ о сля с ДЯ ней пря
Її у в Я 1903| М5 (Е5І, маса/заряд): 529,3 МАНІ" 1904| Приклад 359. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (2-(піперазин-1-іл)/пропан-2-іл)феніл)нікотинамід 1905| 3 використанням (15,25)-2-((З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 1- (2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)/феніл)пропан-2-іл)піперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. (1906) ши пи я се ши ше ше
А о нії, В; бух й ла (1907| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,11 (1, 9-7,63 Гц, З Н) 1,50 (5, 6 Н) 1,58 - 1,67 (т, 1
Н) 1,70 - 1,88 (т, З Н) 1,98 - 2,06 (т, 1 Н) 2,10-2,17 (т, 1Н) 2,17 (5, З Н) 2,49 - 2,57 (9, У-7,63 Гц, 2
Н) 2,84 (рі 5, 4 Н) 3,24 (І, 2-4,70 Гц, 4 Н) 3,91 - 4,00 (т, 1 Н) 4,40 (рг а, 2-4,70 Гц, 1 Н) 4,49 - 4,61 (т, 2 Н) 6,98 - 7,05 (т, 2 Н) 7,09 (5, 1 Н) 7,64 - 7,80 (т, 4 Н) 8,31 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,57 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н); 1908| М5 (Е5І, маса/заряд): 556,4 |МАНІ" 1909| Приклад 360. 2-аміно-М-(15,25)-2-(3З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)/пропан-2-іл)феніл)нікотинамід
П1910| З використанням (15,25)-2-((З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентан-1-аміну та 2- (4-(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфеніл)пропан-2-іл)піперазин-1-іл)етан-1- олу названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1911 ! овос МН
Матея МА я рон
М а. гу нн Ї бут ік ит (1912| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,11 (її, 2-7,43 Гц, З Н) 1,57 (5, З Н) 1,61-1,64 (т, 1Н) 1,64 (5, З Н) 1,69 - 1,89 (т, З Н) 2,01 (Бг аа, 2-13,11, 6,06 Гц, 1 Н) 2,10 - 2,29 (т, 4 Н) 2,53 (а, 9У-7,56 Гц, 2 Н) 2,88 - 3,13 (т, 4 Н) 3,22 - 3,28 (т, 1 Н) 3,33 - 3,39 (т, 2 Н) 3,43 (Брі 5, 2 Н) 3,83 - 3,90 (т, 1 Н) 3,92 - 4,00 (т, 1 Н) 4,35 - 4,45 (т, 1 Н) 4,47 - 4,62 (т, 2 Н) 6,95 - 7,07 (т, 2 Н) 7,09 (5, 1 Н) 7,65 - 7,84 (т, 4 Н) 8,29 - 8,36 (т, 1 Н) 8,56 - 8,64 (т, 1 Н); 1913| М5 (Е5І, маса/заряд): 600,3 МАНІ" 1914| Приклад 361. З-аміно-М-((15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(1-(піперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)піразин-2-карбоксамід 1915| З використанням З3-аміно-М-((15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-бромпіразин-2- карбоксаміду та пінаколінового естеру (1-(піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 1916)
вій ни МН в ! Їх их ви Кз че с М о М пе
САМ нн, у» 1917| М5 (Е5І, маса/заряд): 462,3 МАНІ 1918| Приклад 362. (5)-3-аміно-6-(1-(піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)-М-(1,2,3,4- тетрагідронафталін-1-іл)піразин-2-карбоксамід
М1919| З використанням (5)-3-аміно-6-бром-М-(1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл)піразин-2- карбоксаміду та пінаколінового естеру (1-(піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 253. 19201 плин Ох и М че й МЕ ви анй
П1921| М5 (Е5І, маса/заряд): 418,2 |МАНІ"
М1922| Приклад 363.
Мп923) 2-аміно-5-(4-фторфеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
І1924| Схема одержання сполуки з прикладу 363: 1925) з щ-8 щи в У «АКА йо АКТУ ще вк й да ок, С ІМ КСЯВи в ТНЕ Шк а РаРеу ко» І т А ЧАТ ЯКА,
Ф їнк 1, а-ліоксян. нео о ть що
Проміжни - Шо ства ЗК Проміжна сполука б дж щи епалукц шу взя сб дух но р. сеї и ген ето де аж НаБкчяуя КСО зач 5 я уз б Зб діюксян, І; о тк сполука 28 1926| Проміжна сполука 26.
М927| У розчин гідрохлориду транс-(15,25)-2-аміноциклопентанолу (8,0 ммоль) у ОМЕ (5 мл) додавали 1 М трет-бутоксид калію в ТНЕ (20 мл) за кімнатної температури. Суміш залишали перемішуватися протягом 30 хв. Після забезпечення перемішування протягом 30 хв. у суміш додавали 4-бромбензилбромід (9,6 ммоль), а потім залишали перемішуватися протягом додаткових 2 год. за кімнатної температури. Потім реакційну суміш гасили водою і екстрагували за допомогою ЕОАс. Відокремлений органічний шар сушили над Мо5О», фільтрували та концентрували іп масо. Концентрований залишок використовували на наступній стадії без додаткового очищення. 1928) "Н-ЯМР (600 МГц, СОС») б ррт 1,29 - 1,35 (т, 1 Н) 1,57 - 1,65 (т, 1 Н) 1,65 - 1,77 (т, 2 Н) 1,96 (рег аа, У-12,62, 6,75 Гц, 2 Н) 3,20 - 3,27 (т, 1 Н) 3,51 (рг а, 9-5,28 Гц, 1 Н) 4,40 - 4 Аб (т, 1 Н) 4,46 - 4,54 (т, 1 Н) 7,21 (ри, У-7,63 Гц, 2 Н) 7,40 - 7,48 (т, 2 Н);
М929| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 270 МАНІ
Зо 1930| Проміжна сполука 27.
М1931| У розчин проміжної сполуки 26 (0,851 ммоль) в 1,4-діоксані (4 мл) і воді (1 мл) додавали 1-метил-4-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)бензил)піперазин (0,851 ммоль), тетракіс(трифенілфосфін)паладій (0) (0,0851 ммоль) і карбонат калію
(0,851 ммоль). Суміш нагрівали до 100"С і залишали перемішуватися протягом ночі. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш розбавляли водою (10 мл) і екстрагували за допомогою етилацетату (10 мл). Відокремлений органічний шар сушили над
Ма5О», фільтрували та концентрували іп масцо. Концентрований залишок очищували колонковою флеш-хроматографією з одержанням необхідної сполуки (265 мг, 0,7 ммоль).
М932| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОр) б ррт 1,36 - 1,45 (т, 1 Н) 1,63 - 1,78 (т, З Н) 1,97 - 2,07 (т, 2 Н) 2,26 (5, З Н) 2,30 - 2,71 (ріг 5, 8 Н) 3,24 (й, 2-7,48, 4,99 Гу, 1 Н) 3,55 (5, 2 Н) 3,67 - 3,74 (т, 1 Н) 4,53 (а4,9-11,74 Гц, 1 Н) 4,60 (а,9-11,74 Гц, 1 Н) 7,38 (а,9-8,22Гц, 2 Н) 7,42 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,55 - 7,58 (т, 2 Н) 7,58 - 7,61 (т, 2 Н);
М1933| М5 (ЕБ5І--) маса/заряд 380 (МАНІ 1934| Проміжна сполука 28.
М1935| У розчин проміжної сполуки 27 (0,685 ммоль) і 2-аміно-5-бромнікотинової кислоти (0,685 ммоль) у М,М-диметилформаміді (5 мл) додавали діїзопропілетиламін (3,425 ммоль) і
НАТИ (1,027 ммоль) за кімнатної температури. Реакційну суміш залишали перемішуватися протягом ночі, концентрували іп масио, розбавляли за допомогою ЕІОАс і промивали сольовим розчином. Відокремлений органічний шар сушили над Мд5ЗО»х, фільтрували та концентрували іп масцо. Концентрований залишок очищували колонковою флеш-хроматографією з одержанням необхідної сполуки (0,653 ммоль) у вигляді блідо-жовтого масла. 936) "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОбр) б ррт 1,49 - 1,57 (т, 1 Н) 1,68 - 1,78 (т, З Н) 1,95 - 2,01 (т, 1 Н) 2,07 - 2,13 (т, 1 Н) 2,41 (5, З Н) 2,49 - 2,79 (рі 5, 8 Н) 3,56 (5, 2 Н) 3,91 (аї, 9-6,90, 4,48 Гц, 1 Н) 4,34 (Ід, 2-7,48, 4,40 Гц, 1 Н) 4,57 - 4,65 (т, 2 Н) 7,35 (рг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,37 (бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,52 (а, 9-7,63 Гу, 4 Н) 7,90 (а, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,04 (а, -2,35 Гц, 1 Н); 937 М5 (ЕБІ-) маса/заряд 579 МАНІ 1938| Приклад 363. 2-аміно-5-(4-фторфеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1- ілуметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 1939| У розчин проміжної сполуки 28 (0,076 ммоль) в 1,4-діоксані (4 мл) і воді (1 мл) додавали (4-фторфеніл)боронову кислоту (0,076 ммоль), тетракіс(трифенілфосфін)паладій (0) (0,0076 ммоль) і карбонат калію (0,076 ммоль). Суміш нагрівали до 100"С і залишали перемішуватися протягом ночі. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш
Зо розбавляли водою (10 мл) і екстрагували за допомогою етилацетату (10 мл). Відокремлений органічний шар сушили над Мд5О», фільтрували та концентрували іп масио. Концентрований залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням сполуки з прикладу 363. (1940| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) 5 8,57 (5, 1Н), 8,23 (5, 1Н), 7,64-7,47 (т, 8Н), 7,42 (й, 2Н), 7,17 ( 2Н), 4,66 (да, 2Н), 4,45-4,39 (т, 1Н), 4,25 (5, 1Н), 4,09-3,90 (т, 1Н), 3,62 (5, 1Н), 3,53 (Бі 5, 2Н), 3,39 (рі 5, 2Н), 2,94 (5, ЗН), 2,19-2,12 (т, 1Н), 2,05-1,97 (т, 1Н), 1,83-1,75 (т, ЗН), 1,66-1,57 (т, 1Н); 1941| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 594 МАНІ
П1942| Приклад Зз64. 1943) 2-аміно-5-(3,4-дифторфеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-П1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід (1944| 3 використанням 3,4-дифторфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 11945)
Мане ІН дб нки, Є як ,
Де м шен ве я (1946| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОбр) б 8,54 (5, 1Н), 8,26 (5, 1Н), 7,71-7,52 (т, 8Н), 7,42-7,33 (т,
ЗН), 4,65 (да, 2Н), 4,41 (т, 1Н), 4,32 (5, 2Н), 3,98 (т, 1Н), 3,57 (ріг 5, 2Н), 3,48 (рі 5, 2Н), 2,94 (в,
ЗН), 2,18-2,05 (т, 1Н), 2,04-1,99 (т, 1Н), 1,81-1,73 (т, ЗН), 1,66-1,59 (т, 1Н); 1947 М5 (ЕБІ») маса/заряд 612 МАНІ
І1948| Приклад 365. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(4--трифторметил)феніл)нікотинамід
М1949| З використанням 4-трифторметилфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 11950
Мол М
Се г
СЯ ем, А Ї ву чи пи лю, т
Що ке ой 1951) "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б 8,65 (5, 1Н), 8,36 (5, 1Н), 7,83 (а, У - 8,0 Гц, 2Н), 7,75 (94,9 - 12,0 Гц, 2Н), 7,62 (й, 9 - 8,0 Гц, 2Н), 7,54-7,50 (т, 4Н), 7,42 (0, У - 8,0 Гц, 2Н), 4,69-4,62 (до, 2Н), 4,44-4,39 (т, 1Н), 4,27 (5, 2Н), 4,02-4,00 (т, 1Н), 3,54 (ріг 5, 2Н), 3,42 (рі 5, 2Н), 2,94 (5,
ЗН), 2,21-2,05 (т, 1Н), 2,05-1,97 (т, 1Н), 1,87-1,76 (т, ЗН), 1,68-1,59 (т, 1Н);
М952| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 644 МАНІ 1953| Приклад 366. 1954) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
М1955| З використанням 1-метил-4-(4-(тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1 Н-піразол-1- іл|Іпіперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 1956) я -й чик див
Хей? пк ИН їй буть, ач бе Я гм са А
М1957| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) 6 8,57 (5, 1Н), 8,21 (5, 1Н), 8,15 (5, 1Н), 7,92 (5, 1Н), 7,63 (а, 9 - 8,0 Гц, 2Н), 7,57-7,50 (т, 4Н), 7,42 (9, 9 - 8,0 Гц, 2Н), 4,66 (5, 2Н), 4,59-4,53 (т, 1Н), 4,43- 4,38 (т, 1Н), 4,25 (5, 2Н), 4,12-4,01 (т, 2Н), 3,69-3,66 (а, 2Н), 3,53 (Біг 5, 2Н), 3,39 (Бі 5, 2Н), 3,25- 3,20 (т, 1Н), 2,93 (5, ЗН), 2,92 (5, ЗН), 2,41-2,33 (т, АН), 2,19-1,97 (т, 2Н), 1,84-1,76 (т, ЗН), 1,69- 1,60 (т, 1Н);
М1958| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 663 (МАНІ 1959| Приклад 367. 1960) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)нікотинамід 1961| З використанням 4-(4-метилпіперазин-1-ілуфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 19621 ро в! см
ЯКО
І нй Ю) Ї Що суль г яв шк м 1963| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б 8,59 (5, 1Н), 8,18 (5, 1Н), 7,64-7,50 (т, 8Н), 7,43 (0, 9 - 8,0 Гц, 2Н), 7,11 (а, У - 68,0 Гц, 2Н), 4,66 (5, 2Н), 4,43-4,39 (т, 1Н), 4,25 (5, 2Н), 4,03-4,00 (т, 1Н), 3,92 (9,94 - 1,2 Гц, 2Н), 3,62 (а, У - 1,2 Гц, 2Н), 3,52 (Біг 5, 2Н), 3,39 (рг 5, 2Н), 3,26-3,20 (т, 2Н), 00 3,12-3,06 (т, 2Н), 2,96 (5, ЗН), 2,93 (5, ЗН), 2,18-2,13 (т, 1Н), 2,05-1,92 (т, 1Н), 1,83-1,76 (т, ЗН), 1,66-1,59 (т, 1Н);
М1964| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 674 МАНІ 1965| Приклад 368. 1966) 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 1967| З використанням 4-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)фенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (1968) «Жди Мі ть ся де Бе щи НМ Й
Отож с 1969| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б 8,66 (5, 1Н), 8,29 (5, 1Н), 7,73 (а, У - 8,0 Гц, 2Н), 7,65- 7,52 (т, 8Н), 7,43 (й, У - 8,0 Гц, 2Н), 4,66 (5, 2Н), 4,42 (т, 1Н), 4,31 (5, 2Н), 4,21 (5, 2Н), 4,02 (т, 1Н), 3,53 (рг, 8Н), 3,46 (бг, АН), 3,29 (рг, АН), 2,94 (5, ЗН), 2,93 (5, ЗН), 2,23-2,10 (т, 1Н), 2,04-1,98 (т, 1Н), 1,88-1,75 (т, ЗН), 1,67-1,60 (т, 1Н);
1970) М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 688 МАНІ
М971| Приклад 369. 972) 2-аміно-5-(4-(гідроксиметил)феніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)уциклопентил)нікотинамід 1973| З використанням 4-(гідроксиметил)уфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 119741 ря
І о гот ки - (1975| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б 8,63 (5, 1Н), 8,26 (5, 1Н), 7,70 (а, 9 - 8,0 Гц, 1Н), 7,61- 7,53 (т, 5Н), 7,46-7,41 (т, 6Н), 4,66 (в, 2Н), 4,64 (в, 2Н), 4,42 (т, 1Н), 3,99 (т, 1Н), 3,91 (5, 2Н), 3,35 (рі 5, 2Н), 3,00 (ру 5, 2Н), 2,88 (5, ЗН), 2,22-2,10 (т, 1Н), 2,04 (т, 1Н), 1,85-1,74 (т, ЗН), 1,63 (т, 1Н); 1976| М5 (Е5І-) маса/заряд 606 (МАНІ
П1977| Приклад 370. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(м-толіл)нікотинамід
І1978| З використанням З-толілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 1979І ри ко. тр те я 1980) "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б 8,62 (5, 1Н), 8,23 (5, 1Н), 7,72-7,32 (т, 11Н), 7,24 (й, 9 - 8,0 Гц, 1Н), 4,66 (5, 2Н), 4,41 (т, 1Н), 4,06 (5, 2Н), 4,00 (т, 1Н), 3,43 (Бг 5, 2Н), 3,17 (Ббг 5, 2Н), 2,90 (5, ЗН), 2,39 (5, ЗН), 2,18 (т, 1Н), 2,04 (т, 1Н), 1,89-1,75 (т, ЗН), 1,65-1,60 (т, 1Н);
М1981| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 590 (МАНІ
П1982| Приклад 371. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-фенілнікотинамід 1983| З використанням фенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 119841
СО
ДИ ще й ММ де й й,
Ор чи ше
Зо М1985| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 576 МАНІ 1986| Приклад 372. 1987) 2-аміно-5-(4-гідроксифеніл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід (1988) З використанням 4-гідроксифенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 11989І ке Мн
С рт наб Ша оч ри й
Шо пи са НК 1990| М5 (Е5І-) маса/заряд 592 МАНІ
І1991| Приклад 373. 19921) 2-аміно-5-(4-хлор-3-фторфеніл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 1993| З використанням 4-хлор-3-фторфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363.
Ме МН вв шк Га ше аб р; єть дж по Ди ши ше в НИ ГУ н 1995| М5 (ЕБ5І-) маса/заряд 629 МАНІ
І1996| Приклад 374. 2-аміно-5-метил-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
І1997| З використанням триметилбороксину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. 1998) кн пдв иа МН ке, щі т о Шев ша с щі 999) М5 (ЕБІ.) маса/заряд 514 МАНІ" (20О00| Приклад 375. (2001) 6б-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-о-карбоксамід (2002| З використанням З-піридилборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2гООЗІ
ЩІ в щі ст ще р нав ни ЩІ, (2004| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 577 МАНІ (2005| Приклад 376. (2006) 2-аміно-5-(4-метоксифеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід (26007| З використанням 4-метоксифенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (208)
Мои НЬ воже шк - нь
От ТО чу ме п нн нс нку ней Орг ме. че (2009) М5 (ЕБ5І.ї) маса/заряд 606 (МАНІ (2О10| Приклад 377. б-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,4"-біпіридин|-5-карбоксамід (2011| З використанням 4-піридилборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (20121 рен я - я
Їй пе, я пит ш-щ,
Мнй нн нин й
Кк на де М ц й (2013| М5 (ЕБІ-») маса/заряд 577 МАНІ (2014| Приклад 378. (2015) | 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпіперидин-1-іл)метил)феніл)нікотинамід (2016| З використанням (4-(4-метилпіперидин-1-іл)уметилуфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363.
про
З, и ся ях р ШИ
Ся жди І ся НИ, -ї - ї сх о нн: ШО - Й ше ГО з и Мн (2018| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 687 МАНІ (2019| Приклад 379. (го020| 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(4--"морфолінометил)феніл)нікотинамід (2021| З використанням (4-(морфолінометил)феніл)/боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (20221
Ми М ее не с ши и ще нм Й й ди І ро бтжя ши Щи (2023| М5 (ЕБІ--) маса/заряд 675 МАНІ (2024| Приклад 380. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2025| З використанням пінаколінового естеру 1-(тетрагідропіран-4-іл)-1 Н-піразол-4- боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2го26)
Наше нь ту ру в ни ЩО й льш ши шо КО се ЦИ (2027| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 650 (МАНІ (гО28| Приклад 381. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(4-морфолінофеніл)нікотинамід (2029| З використанням 4-морфолінофенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (го «Мак МН а: гої соми
А КИТ го п св і неси (20О31| М5 (ЕБІ-») маса/заряд 661 (МАНІ (20О32| Приклад 382. (2033) 2-аміно-5-(циклогекс-1-ен-1-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1'- біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід (2034| З використанням 1-циклогексенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2гО35) гр ша тез не с А Й
Її; су ві Куди ве І. (2О36| М5 (ЕБІ.ї) маса/заряд 580 (МАНІ
І2О37| Приклад 383. (2О38)| 2-аміно-5-(3,4-диметоксифеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід (2О39| З використанням 3,4-диметоксифенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2040 о в й -
МЕН чт з й че чи о7 тва меду че нм, ї ек,
Що І В; я ше б ; че (2041| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 636 (МАНІ (2042| Приклад 384. (2043) 6-аміно-2",6'-дифтор-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4- ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,4"-біпіридин|-о-карбоксамід (2044| З використанням 2,6-дифторпіридин-4-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2045)
Ко ее ши чих тіл й | ше: ше щих дл (2046| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 613 МАНІ (2047| Приклад 385. (2048) | 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|)-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-метилтіофен-З-іл)нікотинамід (2049| З використанням 4-метил-З-тієнілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2го50)
І" Не кое й Ар ШЕ р щей М А й чі
Ор ж си (2051| М5 (ЕБІ-) маса/заряд 596 МАНІ (2052| Приклад 386. (20О53)| 6-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|-4- ілуметокси)циклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-о-карбоксамід (2054| З використанням 6-фтор-З-піридинілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2го55) о Мідні в ної, що о ши шкя са ие (2056| М5 (ЕБІ--) маса/заряд 595 МАНІ (2О57| Приклад 387. 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|- 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-(1,1,2,2-тетрафторетил)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2г058| З використанням ((1-(1,1,2,2-тетрафторетил)-1Н-піразол-4-іл)/боронової кислоти
Зо названу сполуку одержували, як описано для прикладу 363. (2го59)
Гор щі у дн лек шк ре шк ур На, ще ко
Е їй Що з пани св Б (2О60| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОбр) б ррт 1,64 (Бг аа, У-14,09, 7,04 Гц, 1 Н) 1,75 - 1,88 (т, З
Н) 2,04 (рг аа, У-12,33, 7,63 Гц, 1 Н) 2,15 - 2,23 (т, 1 Н) 2,87 (5, З Н) 2,90 - 3,06 (т, 4 Н) 3,33 (Бі 5,
АН) 3,86 (5, 2 Н) 3,98 - 4,04 (т, 1 Н) 4,39 - 4,44 (т, 1 Н) 4,62 - 4,69 (т, 2 Н) 6,75 - 6,98 (т, 1 Н)
7,39 - 7,45 (т, 4 Н) 7,55 (рг а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 7,57 (рг а, 0-8,22Гц, 2 Н) 8,20 (5, 1 Н) 8,33 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,58 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,60 (5, 1 Н); (2061| М5 (ЕБІ-») маса/заряд 666,3 (М.--НІ" (2О62| Приклад 388. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1- метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2063| Схема одержання сполуки з прикладу 388: (2го64)
Її, іннаколіновнй оестеро1- зтнрет-сутТил- ЗБ -3- метиліпразол- ахміна-4-(3-етил-43- 4-Бборонової кислотн очи умну Метилбензиліюксніро- п М вам, КІсов и жіднноІ-карбокенлат о 0/0 ЗА од ід-люксан/ Но О (ЗЛ ши їм БАТИ, триетнламін, БМЕ ни, йо пк й пень ТВА ДНІИСТЯ
Проміжна дає сполука З . . й Проміжна сполука
Мо МН я 29 в: ДИ В ол
Ек схе и В (2065| Проміжна сполука 29. (2О6б6| У суміш проміжної сполуки З (420 мг, 1,94 ммоль) і триетиламіну (0,40 мл, 2,90 ммоль) у 10 мл ОМЕ додавали НАТИ (884 мг, 2,32 ммоль), а потім трет-бутил-(35,45)-3- аміно-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-і1-карбоксилат (647 мг, 1,94 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕОАс, промивали сольовим розчином, сушили над М95О54 і концентрували іп масо. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 800 мг брудно-білої твердої речовини. (2О67| "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б ррт 1,14 - 1,22 (Ї, З Н) 1,41 (ріг 5, 9 Н) 2,27 (5, З Н) 2,55 - 2,64 (д, 2 Н) 3,37 - 3,66 (т, 4 Н) 3,78 (аа, У-12,03, 5,58 Гц, 1 Н) 4,10 (Бг 5, 1 Н) 4,50 - 4,79 (т, 2 Н) 6,74 (рг 5, 2 Н) 7,04 - 7,15 (т, З Н) 7,98 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,43 (Бг 5,1 Н); (2О68| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 534,3 |МААНІ: (2О69| Приклад 388. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2070| У суміш проміжної сполуки 29 (40 мг, 0,07 ммоль) і пінаколінового естеру 1- метилпіразол-4-боронової кислоти (23 мг, 0,11 ммоль) у 0,4 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали
К»СОз (31 мг, 0,22 ммоль), а потім РаА(РРІз)4 (4 мг, 0,003 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 10092 протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою
ЕЮАс, сушили над безводним М950О4 і концентрували під вакуумом. Неочищений залишок розчиняли в 0,5 мл СНоСіІ//ТРА (10/41) і суміш перемішували протягом 2 годин. Після
Зо концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІС з одержанням 23 мг названої сполуки. (2071| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) ррт 1,13 (ї, 9-7,34 Гц, З Н) 2,23 (5, 2 Н) 2,57 (4, 9-7,24 Гу, 2 Н) 2,91 (ад, 9-12,03, 4,40 Гц, 1 Н) 2,97 - 3,04 (т, 1 Н) 3,16 - 3,22 (т, 1 Н) 3,36 - 3,43 (т, 1 Н) 3,91 (5,3 Н) 4,05-410 (т, 1 Н) 4,48 (ріг 5, 1 Н) 4,57 (0, 9У-11,74 Гу, 1 Н) 4,65 (а, 9-11,74 Гц, 1 Н) 7,06 (5, 2 Н) 7,12 (5, 1 Н) 7,76 (в, 1 Н) 7,89 (в, 1 Н) 8,02 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,26 (а, 9У-2,35 Гц, 1 Н), (2072| М5 (Е5І, маса/заряд): 435,5 МАНІ" (20О73| Приклад 389. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід (2074| З використанням 4-гідроксиметилфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2075) гри й чо ро пе наше нку й пули, ль
К
(2076| М5 (Е5І, маса/заряд): 461,6 МАНІ:
(2О77| Приклад 390. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- ((4-метилпіперазин-1-іл)метил)феніл)нікотинамід (26078| З використанням (4-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2го79 г еВ ни еле ме
СК ник у пед "вн (26О80| М5 (Е5І, маса/заряд): 543,4 МАНІ" (2081| Приклад 391. 2-аміно-5-(4-карбамоїлфеніл)-М-((35,45)-4-((3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2г082| З використанням (4-карбамоїлфеніл)уборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2083) пед нн,
Я С б оту - ке -й М. о. С іє КН (2084| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,16 (ї, У-7,63 Гц, З Н) 2,25 (5, З Н) 2,19 - 2,19 (т, 1
Н) 2,60 (9, У-7,70 Гц, 2 Н) 3,33 - 3,35 (т, 1 Н) 3,43 - 3,64 (т, 2 Н) 3,77 (рг аа, д9-12,72, 7,24 Гц, 1
Н) 4,36 (Біг 5, 1 Н) 4,55 - 4,73 (т, З Н) 7,10 (5, 2 Н) 7,17 (в5, 1 Н) 7,78 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,99 (а, 9-8,61 Гц, 2 Н) 8,44 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,62 (й, 9У-1,96 Гц, 1 Н); (26085| М5 (Е5І, маса/заряд): 474,5 МАНІ" (2О86| Приклад 392. 2-аміно-М-((35,45)-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(м- толіл)нікотинамід (2087| З використанням м-толілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2го88І
Гр ша сов в ІУДИ
Сх (2089) "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б ррт 1,16 (ї, 9У-7,43 Гц, З Н) 2,25 (5, З Н) 2,41 (5, З Н) 2,60 (а, 9У-7,56 Гц, 2 Н) 3,43 - 3,65 (т, З Н) 3,77 (ад, 9У-12,52, 7,04 Гц, 1 Н) 4,35 (Бг а, 9-4,30 Гу, 1
Н) 4,62 - 4,74 (т, З Н) 7,09 (5, 2 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,25 (рг а, 9-7,43 Гц, 1 Н) 7,36 (І, У-7,63 Гц, 1 Н) 7,42 - 7,51 (т, 2 Н) 8,91 (й, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,65 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н); (26090| М5 (Е5І, маса/заряд): 445,3 МАНІ"
Коо) (2гО91| Приклад 393. 4-(6б-аміно-5-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3- ілукарбамоїл)піридин-3-іл)бензойна кислота (2092| З використанням 4-карбоксифенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2093)
Мои МНЕ че: Ж Екс ЧИ в нм, Я о мЖн й (г094| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,16 (9-7,43 Гц, 3 Н) 2,23 (5, 3 Н) 2,59 (а, У-7,56 Гц, 2 Н) 3,34 - 3,51 (т, 2 Н) 3,52 - 3,67 (т, 1 Н) 3,76 (рг а, 9У-7,43 Гу, 1 Н) 4,13 (Бг 5, 1 Н) 4,57 - 4,69 (т, З Н) 7,02 - 7,10 (т, 2 Н) 7,14 (5, 1 Н) 7,79 (Бг а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 8,13 (рга, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 8,37 - 8,45 (т, 1 Н) 8,73 (а, 9-1,56 Гц, 1 Н); М5 (Е5І, маса/заряд): 475,4 МАНІ" (2О95| Приклад 394. 2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- фенілнікотинамід (26096| З використанням фенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (20971 шк М МН
Сет
Ед м, ї т нм І С (г098| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,16 (9-7,63Гц, 3 Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,61 (а, иУ-7,43 Гц, 2 Н) 3,42 - 3,51 (т, 1 Н) 3,51 - 3,65 (т, 2 Н) 3,77 (ад, 9У-12,91, 7,04 Гу, 1 Н) 4,35 (Ббг а, 9У-4,30 Гц, 1 Н) 4,57 - 4,76 (т, З Н) 7,06 - 7,13 (т, 2 Н) 7,17 (5, 1 Н) 7,35 - 7,58 (т, З Н) 7,68 (а, 9-7,04 Гц, 2 Н) 8,33 (а, 9У-2,35 Гц, 1 Н) 8,74 (й, 9У-2,35 Гц, 1 Н); (26099| М5 (Е5І, маса/заряд): 431,5 МАНІ" (2100| Приклад 395. б-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-|3,4- біпіридин|-5-карбоксамід (2101| З використанням піридин-4-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21021 ще : ЯЩИКИ
Га ке Ж пря се во (2103| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0б) б ррт 1,17 (9-7,63 Гц, 3 Н) 2,26 (5, 3 Н) 2,62 (а, У-7,56 Гц, 2 Н) 3,47 (Бг а, 9-12,52 Гу, 1 Н) 3,52 - 3,67 (т, 2 Н) 3,77 (рг аа, У-12,72, 6,85 Гу, 1
Н) 434 (ріг а, 20-3,91 Гу, 1 Н) 4,61 - 4,78 (т, З Н) 7,07 - 7,13 (т, 2 Н) 7,13 - 7,19 (т, 1 Н) 7,99 (ад, У-8,02, 5,67 Гц, 1 Н) 8,56 (й, 9У-1,96 Гц, 1 Н) 8,68 - 8,82 (т, З Н) 9,14 (5,1 Н); (2104| М5 (Е5І, маса/заряд): 432,3 МАНІ" (2105| Приклад 396. б-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-ІЗ,3'- біпіридин|-5-карбоксамід (2106| З використанням піридин-3-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21071 у и МН м'з» я А зи я НМ, і ї зи
С
(2108 "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0б) б ррт 1,17 (9-7,63 Гц, 3 Н) 2,26 (5, 3 Н) 2,62 (а, У-7,56 Гц, 2 Н) 3,47 (Бг а, 9-12,52 Гу, 1 Н) 3,52 - 3,67 (т, 2 Н) 3,77 (рг аа, У-12,72, 6,85 Гу, 1
Н) 4,34 (рег а, 2-3,91 Гу, 1 Н) 4,60 - 4,78 (т, З Н) 7,07 - 7,13 (т, 2 Н) 7,17 (а, 9-7,06 Гц, 1 Н) 7,18 (5, 1 Н) 7,99 (аа, 9У-8,02, 5,67 Гу, 1 Н) 8,56 (й, 9У-1,96 Гц, 1 Н) 8,67 - 8,83 (т, З Н) 9,14 (5,1 Н); (2109| М5 (Е5І, маса/заряд): 432,3 МАНІ" (2110) Приклад 397. 2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- вінілнікотинамід (2111| З використанням вінілтрифторборату калію названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21121 ! Ме
ГО чех -кн й (2113) "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,17 (19-7,43 Гц, З Н) 2,26 (5, 3 Н) 2,61 (а, У-7,56 Гц, 2 Н) 3,44 - 3,65 (т, З Н) 3,76 (бг ад, 9У-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 4,33 (Бг а, У-3,91 Гц, 1 Н) 4,59 - 4,74 (т, З Н) 5,42 (а, 2-10,96 Гц, 1 Н) 5,94 (а, 9-17,61 Гу, 1 Н) 6,66 (аа, .-17,80, 11,15 Гц, 1
Н) 7,10 (5,2 Н) 7,16 (5,1 Н) 8,02 - 8,08 (т, 1 Н) 8,66 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н); (2114| М5 (Е5І, маса/заряд): 381,3 МАНІ" (2115)| Приклад 398. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- фторфеніл)нікотинамід (2116| З використанням 4-фторфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21171 й мн.
АКА са чи
Ж ні. Я ї пи сх (2118! "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,16 (19-7,63 Гц, З Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,60 (а, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,44 - 3,59 (т, 2 Н) 3,76 (аа, У-12,62, 7,34 Гц, 2 Н) 4,25 - 4,38 (т, 1 Н) 4,61 - 4,71 (т, З Н) 7,03 - 7,12 (т, 2 Н) 7,14. - 7,24 (т, З Н) 7,60 - 7,69 (т, 2 Н) 8,32 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,48 (а,9У-2,35 ГцЦ,1 Н); (2119| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 499,3 (М.-НІ- (2120| Приклад 399. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- формілфеніл)нікотинамід (2121| З використанням 4-формілфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21221 ї М. МН ! | ї Й о нн руч НМ ії Її й віх ЗИ ї і дев, мат (2123| "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б ррт 1,30 (19У-7,63 Гц, 3 Н) 2,26 (рг 5, З Н) 2,58 (а, У-7,63 Гц, 2 Н), 3,43 - 3,49 (т, 1 Н) 3,50 - 3,65 (т, 2 Н) 3,77 (аа, 9У-12,62, 6,75 Гц, 1 Н) 4,17 (Бг 15. 5,1 Н) 4,64 (рг 5, 2 Н) 4,77 (ріг 5, 1 Н) 6,59 (Бг 5, 2 Н) 7,05 - 7,20 (т, З Н) 7,55 - 7,73 (т, 2 Н) 7,86 (бга, 9-5,28 Гц, 2 Н) 8,04 (Бг 5, 1 Н) 8,46 (Біг 5, 1 Н) 9,86 (Брг 5, 1 Н); (2124| М5 (Е5І, маса/заряд): 459,5 МАНІ" (2125| Приклад 400. 2-аміно-5-(4-ціанофеніл)-М-((35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2126| З використанням 4-ціанофенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21271 г «МН оди в: дитя ее (2128| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0б) б ррт 1,16 (19-7,34 Гц, З Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,60 (а, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,43 - 3,49 (т, 1 Н) 3,50 - 3,65 (т, 2 Н) 3,77 (аа, 9У-12,62, 6,75 Гу, 1 Н) 4,35 (Ббг 9, 9У-4,11 Гц, 1 Н) 4,62 - 4,74 (т, З Н) 7,04 - 7,14 (т, 2 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,78 - 7,84 (т, 2 Н) 7,84 - 7,88 (т, 2 Н) 8,39 - 8,52 (т, 1 Н) 8,59 (а, У-1,76 Гц, 1 Н); (2129| М5 (Е5І, маса/заряд): 456,3 |МААНІ: (2130| Приклад 401. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4-
Зо (метилсульфонамідо)феніл)нікотинамід (2131| З використанням 4-метилсульфонілфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21321 іо ММ г са Дня ес Со
Кк і мн Ще (2133| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0б) б ррт 1,16 (19-7,34 Гц, З Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,60 (а, 9У-7,63 Гц, 2 Н) 2,98 (5, З Н) 3,43 - 3,49 (т, 1 Н) 3,50 - 3,65 (т, 2 Н) 3,76 (ад, У-12,62, 7,34 Гу, 1
Н) 4,33 - 4,38 (т, 1 Н) 4,62 - 4,71 (т, З Н) 7,05 - 7,13 (т, 2 Н) 7,16 (в, 1 Н) 7,36 (а, 9У-8,80 Гц, 2 Н) 7,65 (й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 8,32 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,59 (й, 9-1,76 Гу, 1 Н); (2134| М5 (ЕБІ, маса/заряд):524,6 |МАНІ: (2135| Приклад 402. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- феноксифеніл)нікотинамід (2136| З використанням 4-феноксифенілборонової кислоти названу сполуку одержували,
як описано для прикладу 388.
Со
Саша а ЧИ
ОМ ЖИ і дм ще: (2138) "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,16 (ї, У-7,63 Гц, З Н) 2,25 (5, З Н) 2,56 - 2,65 (т, 2
Н) 3,46 (рг а, 9-12,33 Гу, 1 Н) 3,52 - 3,61 (т, 2 Н) 3,76 (в, 1 Н) 4,32 - 4,40 (т, 1 Н) 4,62 - 4,73 (т, З
Н) 7,02 (а, 9-7,63 Гц, 2 Н) 7,04 - 7,12 (т, 4 Н) 7,13 - 7,19 (т, 2 Н) 7,38 (ї, 9-7,92 Гц, 2 Н) 7,66 (а, 9-8,80 Гц, 2 Н) 8,29 - 8,34 (т, 1 Н) 8,68 (9, 9-1,76 Гу, 1 Н); (2139| М5 (Е5І, маса/заряд):523,7 |МаАНІ" (2140| Приклад 403. 5-(1,1-біфеніл|-4-іл)-2-аміно-М-((35,45)-4-((3З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2141| З використанням 4-біфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21421 пря
С ть о Кн і (2143| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,16 (19-7,63 Гц, З Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,60 (а, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,47 (рг а, 9-12,91 Гц, 1 Н) 3,51 - 3,62 (т, 2 Н) 3,77 (да, 9-12,33, 7,04 Гц, 1 Н) 4,31 - 4,40 (т, 1 Н) 4,63 - 4,73 (т, З Н) 7,05 - 7,14 (т, 2 Н) 7,17 (в, 1 Н) 7,34 (в, 1 Н) 7,36 (Брг а, 9У-7,63 Гц, 1 Н) 7,45 (19У-7,63 Гц, 2 Н) 7,64 (а,2ШЧ-7,63Гц, 2 Н) 7,70 - 7,79 (т, З Н) 8,40 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,64 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н); (2144| М5 (Е5І, маса/заряд):507,4 |МАНІ" (2145| Приклад 404. 2-аміно-5-(4-(бензилокси)феніл)-М-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2146| З використанням 4-бензилоксифенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21471
С «МНЕ : тк т « Ж от ей ем й (2148 "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0б) б ррт 1,16 (19-7,63 Гц, 3 Н) 2,24 (5, 3 Н) 2,60 (а, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,46 (рг а, У-12,91 Гц, 1 Н) 3,49 - 3,60 (т, 2 Н) 3,76 (ад, 9У-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 4,28 - 4,36 (т, 1 Н) 4,60 - 4,73 (т, З Н) 5,13 (5, 2 Н) 7,03 - 7,13 (т, 4 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,23 - 7,32 (т,
Коо) 1 Н) 7,36 (І, 9У-7,63 Гц, 2 Н) 7,43 (а, 9-7,04 Гц, 2 Н) 7,59 (а, У-8,80 Гц, 2 Н) 8,23 - 8,29 (т, 1 Н) 8,60 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н); (2149| М5 (Е5І, маса/заряд): 537,8 МАНІ" (2150| Приклад 405. 2-аміно-5-(4-(диметиламіно)феніл)-М-((35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2151| З використанням 4-диметиламінофенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388.
Пра гг ва Р сек тече пе Є т Г - вва ! ем 2153| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0б) б ррт 1,16 (19-7,63Гц, 3 Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,60 (а, У-7,24 Гц, 2 Н) 3,07 (5, 6 Н) 3,47 (рг а, 9-12,91 Гц, 1 Н) 3,57 (ада, 9-18,78, 12,91, 3,52 Гц, 2 Н) 3,76 (бг аа, 9-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 4,32 - 4,37 (т, 1 Н) 4,61 - 4,72 (т, З Н) 7,02 - 7,12 (т, 4 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,62 (й, 9У-8,80 Гц, 2 Н) 8,26 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,69 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н); (2154| М5 (Е5І, маса/заряд): 474,4 МАНІ" (2155| Приклад 406. 2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- (хінолін-3-іл)нікотинамід (2156)
см «ММ ра ХА во во (2157| З використанням хінолін-3-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2158 "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,17 (9-7,34 Гц, З Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,61 (а, У-7,24 Гц, 2 Н) 3,48 (Бг а, 9-12,91 Гу, 1 Н) 3,57 - 3,69 (т, 2 Н) 3,78 (рг аа, У-12,91, 7,04 Гу, 1
Н) 4,34 - 4,42 (т, 1 Н) 4,61 - 4,75 (т, З Н) 7,05- 7,15 (т, 2 Н) 7,18 (5, 1 Н) 7,78 - 7,93 (т, 1 Н) 7,93 - 8,09 (т, 1 Н) 8,18 (рг аа, 2-8,22, 3,52 Гц, 2 Н) 8,63 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,86 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,99 - 9,07 (т, 1 Н) 9,37 (й, 9-1,76 Гц, 1 Н); М5 (Е5І, маса/заряд): 482,6 (МАНІ (2159| Приклад 407. 2-аміно-5-(бензофуран-2-іл)-М-(35,45)-4-((3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2160І мМ ши МН по 14 « сб пюаццй ДЕ" ще я х ній Се (2161| З використанням бензо|р|Іфуран-2-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2162| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,16 (19-7,63Гц, 3 Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,61 (а,У-7,63 Гц, 2 Н) 3,48 (рг а,0-12,33 Гц, 1 Н) 3,53 (Ббг аа,Ш-12,91, 2,93 Гц, 1 Н) 3,60 (Ббг ад, 9У-12,91, 4,70 Гц, 1 Н) 3,78 (Бг аа, У-12,62, 7,34 Гц, 1 Н) 4,37 (Брг 5, 1 Н) 4,63 - 4,72 (т, З Н) 7,04 - 714 (т, 2 Н) 7,15 - 7,20 (т, 2 Н) 7,20 - 7,26 (т, 1 Н) 7,29 (рг 1, 9У-7,63 Гц, 1 Н) 7,51 (а, 5-8,22 Гц, 1 Н) 7,58 (Бг а, У-7,63 Гц, 1 Н) 8,57 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,60 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н); (2163| М5 (Е5І, маса/заряд): 471,5 МАНІ" (2164| Приклад 408. 2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- (нафталін-1-іл)нікотинамід (2165| З використанням 2-нафтиленборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2166) с об МН во ен - не а. і ма о (2167! "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0б) б ррт 1,16 (19-7,63 Гц, 3 Н) 2,24 (5, 3 Н) 2,60 (а, У-7,43 Гц, 2 Н) 3,48 (рг а, У-12,91 Гц, 1 Н) 3,53 - 3,69 (т, 2 Н) 3,78 (ай, 9У-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 4,31 - 4,46 (т, 1 Н) 4,55 - 4,72 (т, З Н) 7,05 - 7,14 (т, 2 Н) 7,17 (5, 1 Н) 7,47 - 7,58 (т, 2 Н) 7,79
Коо) (а9,9-8,22, 1,76 Гц, 1 Н) 7,85 - 8,02 (т, З Н) 8,16 (5, 1 Н) 847 (а,9-1,7/6Гуц, 1 Н) 8,78 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н); (2168| М5 (Е5І, маса/заряд): 481,4 МАНІ" (2169| Приклад 409. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (трифторметил)феніл)нікотинамід (2170| З використанням 4-трифторметилбензолборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21711 тк вен ОНИ
Е Ж щи мое (2172 "нН-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,16 (9-7,63Гц, 3 Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,61 (а, У-7,24 Гц, 2 Н) 3,45 (рг а, У-12,32 Гц, 1 Н) 3,49 - 3,62 (т, 2 Н) 3,75 (ад, У-12,62, 6,75 Гц, 1 Н) 4,26 - 4,38 (т, 1 Н) 4,61 - 4,72 (т, З Н) 7,03 - 7,13 (т, 2 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,33 (ца, 9-10,12, 6,75 Гц,2
Н) 7,53 - 7,69 (т, 2 Н) 8,29 (5, 1 Н) 8,48 (0, 9-1,76 Гу, 1 Н); (2173| М5 (Е5І, маса/заряд): 499,6 МАНІ" (2174| Приклад 410. 2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- (2,4,5-трифторфеніл)нікотинамід (2175| З використанням 2,4,5-трифторфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. «М ще ве н.е, Є Шо -кін (2177! "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,16 (9-7,63 Гц, З Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,61 (а, У-7,24 Гц, 2 Н) 3,45 (рг а, У-12,32 Гц, 1 Н) 3,49 - 3,62 (т, 2 Н) 3,75 (ад, У-12,62, 6,75 Гц, 1 Н) 4,26 - 4,38 (т, 1 Н) 4,61 - 4,72 (т, З Н) 7,03 - 7,13 (т, 2 Н) 7,16 (5, 1 Н) 7,33 (4, 9-10,12, 6,75 Гц, 1
Н) 7,53 - 7,63 (т, 1 Н) 8,29 (5, 1 Н) 8,48 (0, 9-1,76 Гу, 1 Н); (2178| М5 (Е5І, маса/заряд): 485,3 МАНІ" (2179| Приклад А11. 2-аміно-5-(4-(ціанометил)феніл)-М-((35,45)-4-((3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2180| З використанням 4-ціанометилфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21811 ризи я а) ся «А в тульнях,
Ср (2182| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,16 (ід, У-7,63, 2,35 Гц, З Н) 2,24 (й, 2-411 Гц, З
Н) 2,59 (да, 9-7,53, 3,23 Гц, 2 Н) 3,45 - 3,56 (т, 1 Н) 3,67 - 3,74 (т, 1 Н) 3,77 - 3,88 (т, 1 Н) 3,93 (5, 2 Н) 3,98 (рг ай, 9У-11,44, 6,16 Гу, 1 Н) 4,11 - 4,28 (т, 1 Н) 4,58 - 4,70 (т, З Н) 7,07 (5, 2 Н) 7,14 (5, 1 Н) 7,686 (а, 9-2,93 Гц, 1 Н) 8,02 (5, 1 Н) 8,19 (а, 9У-11,15 Гц, 1 Н) 8,24 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н) 8,59 (ад, У-7,04, 2,35 Гц, 1 Н); (2183| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 470,8 |МАНІ" (2184| Приклад 412. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1- (піперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2185| З використанням /1-(4-М-Вос-піперидин)піразол-4-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388 і після зняття захисних груп за допомогою
ТЕА. (21861 забор паж де лі рі Шк де ще С (2187| М5 (Е5І, маса/заряд): 504,3 МАНІ" (2188| Приклад 413. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1-
Зо (1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2189| З використанням 1-(4-М-метилпіперидин)піразол-4-боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2190 «М я МАе у и щи
Ух ї - Я Кк ваг це Ше А В Ту а вв І (2191| М5 (Е5І, маса/заряд): 518,3 МАНІ" (2192| Приклад 414. 2-аміно-М-((35,45)-4-(бензилокси)піролідин-З3-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід (2193| З використанням трет-бутил-(35,45)-3-аміно-4-(бензилокси)піролідин-1- карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (21941
Моне ме А
С ев
І. (2195| М5 (Е5І, маса/заряд): 393,2 МАНІ" (2196| Приклад 415. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-((4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2197| З використанням трет-бутил-(35,45)-3-аміно-4-((4-метилбензил)окси)піролідин- 1- карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (2198) еВ. МН перев в тк спі ни Ку к мн Й ль -з й (2199| М5 (Е5І, маса/заряд): 407,2 МАНІ" (2200| Приклад 416. 2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етилбензил)окси)піролідин-З3-іл)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2201| З використанням трет-бутил-(35,45)-3-аміно-4-((З-етилбензил)окси)піролідин- 1- карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (г2ог) я. Не ші
ЧИ
Ме чо» і (2203| М5 (Е5І, маса/заряд): 421,2 (МАНІ: (2204| Приклад 417. 2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-фторбензил)окси)піролідин-З3-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (г20о5| З використанням трет-бутил-(35,45)-3-аміно-4-((3З-етил-4- фторбензил)окси)піролідин-1-карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388. (226)
М МН. - | є па и --ві р (2207| М5 (Е5І, маса/заряд): 439,2 МАНІ" (2208| Приклад 418. 2-аміно-М-((35,45)-4-((4-хлор-З-етилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (г209| З використанням трет-бутил-(35,45)-3-аміно-4-((4-хлор-3- етилбензил)окси)піролідин-1-карбоксилату названу сполуку одержували, як описано для прикладу 388.
Коо) (2210) о МНН р в ей й шо, ІЙ ие чи
МЕ НМ. Є І Тр 7 КЕ Ї
Йов (2211| М5 (Е5І, маса/заряд): 455,2 МАНІ" (2212| Приклад 419. (2213) | 2-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((1- метилпіперидин-4-іл)укарбамоїл)феніл)нікотинамід
(2214| Схема одержання сполуки з прикладу 419: ї Маг МН 4-карбоксифенілборонова кислота її мо вето ду СО, РЕРРВУ), дюксавню г у де. тон Я Її ум пу нки, ї бу ї і то Н Код,
Уківос шк: о М воє пок
Проміжна Проміжна сполука 29 сполука 30 я Ма МН 114 -аміно-і1-метнли шеридин, шк шк оо де
Нагота МКМ ян й
ЗУТЕА СМСЬ й що ї у М (2216| Проміжна сполука 30. (2217| У суміш проміжної сполуки 29 (400 мг, 0,7 ммоль) і 4-карбоксифенілборонової кислоти (230 мг, 1,10 ммоль) у 4 мл 1,4-діоксану/води (3/1) додавали КгСОз (310 мг, 2,2 ммоль), а потім РА(РРІз)4 (40 мг, 0,03 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1002С протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕЮАс, сушили над безводним Мд5О» і концентрували під вакуумом. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 350 мг брудно-білої твердої речовини. (2218| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б ррт 1,16 (ї, 2У-7,43 Гц, З Н) 1,46 (Бг а, 2-1,96 Гц, 9 Н) 2,23 (5, З Н) 2,59 (ад, 9У-7,56 Гц, 2 Н) 3,40 - 3,51 (т, 2 Н) 3,52 - 3,65 (т, 1 Н) 3,76 (рег а, У9-7 43 Гц, 1
Н) 4,13 (ріг 5, 1 Н) 4,57 - 4,74 (т, З Н) 7,06 (5, 2 Н) 7,14 (5, 1 Н) 7,79 (рг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 8,13 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 8,37 - 8,45 (т, 1 Н) 8,73 (а, 9У-1,56 Гу, 1 Н); (2219| М5 (Е5І, маса/заряд): 575,3 МАНІ" (2220| Приклад 419. (2221) | 2-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((1- метилпіперидин-4-іл)укарбамоїл)феніл)нікотинамід (2222| У суміш проміжної сполуки 30 (12 мг, 0,02 ммоль) і триетиламіну (0,04 мл, 0,03 ммоль) у 0,2 мл ОМЕ додавали НАТО (10 мг, 0,03 ммоль), а потім 4-аміно-1- метилпіперидин (0,03 мл, 0,02 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕІЮАСс, промивали сольовим розчином, сушили над Мд5О»х і концентрували іп масио.
Неочищений залишок розчиняли в 0,5 мл СНеСІг/ТЕА (10/1) і суміш перемішували протягом 2 годин. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною
НРГІС з одержанням 10 мг названої сполуки. (2223| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0) б ррт 1,16 (І, 9У-7,63 Гц, З Н) 1,86 - 1,98 (т, 2 Н) 2,23 (рі 5, З Н) 2,25 (5, З Н) 2,61 (а, 9-7,70 Гц, 2 Н) 2,89 (5, З Н) 3,10 - 3,26 (т, 2 Н) 3,47 (рг а, 9-12,52 Гц, 1 Н) 3,52 - 3,66 (т, З Н) 3,77 (ад, 9-12,72, 6,85 Гц, 1 Н) 4,11 - 4,23 (т, 1 Н) 4,32 - 4,43 (т, 1 Н) 4,53 - 4,77 (т, З Н) 7,05 - 7,14 (т, 2 Н) 7,17 (5, 1 Н) 7,81 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,88 - 7,99 (т, 2 Н) 8,42 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,74 (а, 2У-1,96 Гц, 1 Н); (2224| М5 (Е5І, маса/заряд): 571,4 МАНІ" (2225| Приклад 420. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- ((4-метилциклогексил)карбамоїл)феніл)нікотинамід (2226| З використанням 4-метилциклогексиламіну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 419. (22271 ши
Ме МНа не: ги - МА я фу стру "о во ми (2228| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОБ) б ррт 0,93 (а, 9У-6,46 Гц, 1 Н) 1,00 (а, 9У-6,46 Гц, 2 Н) 1,09 (бг а, 9-14,09 Гу, 1 Н) 1,16 (І, 2-7,63 Гц, З Н) 1,38 - 1,48 (т, 2 Н) 1,59 - 1,73 (т, З Н) 1,75 - 1,84 (т, 2 Н) 1,96 (рег а, 9-11,15 Гу, 1 Н) 2,25 (5, З Н) 2,60 (д, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,32 - 3,36 (т, 1 Н) 3,47 (бга, 9-12,91 Гу, 1 Н) 3,51 - 3,61 (т, 2 Н) 3,76 (ад, 9У-12,91, 7,04 Гу, 2 Н) 3,99 (Біг 5, 1 Н) 4,35 (рг 5, 1 Н) 4,62 - 4,72 (т, З Н) 7,03 - 7,14 (т, 2 Н) 7,16 (в, 1 Н) 7,76 (аа, 9-8,51, 4,40 Гц, 2 Н) 7,91
(ад, 9У-8,22, 2,35 Гц, 2 Н) 8,42 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,58 - 8,62 (т, 1 Н); (2229| М5 (Е5І, маса/заряд): 570,5 МАНІ" (2230| Приклад 421. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (4-метилпіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід (2231| З використанням 4-метилпіперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 419. ур пеки тя А шт к. ще і СТ ні, 4 пр
Що: ТУ 2232 ; Б й (2233 "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 0,98 (а, 9-6,46 Гц, З Н) 1,09-1,22 (т, ЗН) 1,16 ( У-7,63, З Н) 1,62 (рг а, 9-11,74 Гу, 1 Н) 1,66 - 1,74 (т, 2 Н) 1,79 (рг а, У-12,91 Гц, 1 Н) 2,23 (5, 3
Н) 2,53 - 2,63 (д, 9-7,63 Гц, 2 Н) 2,85 (бгї, У-12,33 Гц, 1 Н) 3,11 (бгї, 9-12,33 Гу, 1 Н) 3,39 - 3,49 (т, 2 Н) 3,55 - 3,61 (т, 1 Н) 3,68 (Бг а, 9-12,91 Гу, 1 Н) 3,75 (194, 9У-11,74, 7,04 Гц, 1 Н) 4,12 (Бг 5, 1
Н) 4,58 - 4,64 (т, З Н) 7,02 - 7,11 (т, 2 Н) 7,13 (5, 1 Н) 7,51 (9, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,76 (а, У-8,22 Гц, 2
Н) 8,36 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,70 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н); (2234| М5 (Е5І, маса/заряд): 556,5 МАНІ: (2235| Приклад 422. 2-аміно-5-(4-(диметилкарбамоїл)феніл)-М-((35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2236| З використанням диметиламіну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 419. (22371
Ма пт. ЇХ еВ
Аля но Се (2238| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0б) б ррт 1,15 (19-7,63Гц, 3 Н) 2,22 (5, 3 Н) 2,58 (а, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,01 (5, З Н) 3,11 (5, З Н) 3,38 - 3,50 (т, 2 Н) 3,52 - 3,66 (т, 1 Н) 3,67 - 3,81 (т, 1 Н) 4,12 (Би 5, 1 Н) 4,57 - 4,68 (т, З Н) 7,05 (5, 2 Н) 7,13 (5, 1 Н) 7,54 (а, У-8,80 Гц, 2 Н) 7,75 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 8,36 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н) 8,68 (й, 9У-2,35 Гц, 1 Н); (2239| М5 (Е5І, маса/заряд): 502,4 |МАНІ" (2240| Приклад 423. (2241). 2-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4-((4- метилпіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід (2242| Схема одержання сполуки з прикладу 423:
Коо) (2243) г р З-ФормілФбеніловронова кнслота й пи де че ен Ка. РР Різ. діоксані Ніс ки й ій деко и 000000 нуля ни ут,
ОЙ шо С ь, еКвше з оКМВао з
Проміжна Проміжна снеплука 25 сполука 31 си Му МА» 1) 4-метилпішерндни нки А Я зт
Мавн(ОАсі, лихлоретан щ я ще Її . ух 23 ТЕКА, СМС и Ашан (2244| Проміжна сполука 31. (2245| З використанням проміжної сполуки 29 і 4-формілфенілборонової кислоти названу сполуку одержували, як описано для синтезу проміжної сполуки 30. (2246| "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) (2247 ррт 1,30 (І, У-7,63 Гц, З Н), 1,42 (5, 9 Н), 2,26 (Біг 5, З Н) 2,58 (а, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,37- 3,84 (т, АН) 4,17 (Бі 5, 1 Н) 4,64 (рг 5, 2 Н) 4,77 (Брі 5, 1 Н) 6,59 (Бі 5, 2 Н) 7,05 - 7,20 (т, З Н) 7,55 - 7,73 (т, 2 Н) 7,86 (Бг й, У-5,28 Гц, 2 Н) 8,04 (Бг 5, 1 Н) 8,46 (Бг 5, 1 Н) 9,86 (Бг 5, 1 Н); (2248| М5 (Е5І, маса/заряд): 559,4 |МАНІ"
(2249| Приклад 423. (2250) | 2-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4-((4- метилпіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід (2251| У суміш проміжної сполуки 31 (40 мг, 0,07 ммоль) у 0,4 мл дихлоретану додавали 4- метилпіперидин (0,017 мл, 0,14 ммоль), а потім МавВн(ОАс)з (30 мг, 0,21 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 4 годин, а потім додавали воду. Суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мо5ох і концентрували іп масо. Неочищений залишок розчиняли в 0,5 мл СНеСіг/ТЕА (10/11) і суміш перемішували протягом 2 годин. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 10 мг названої сполуки. (2252| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 0,99 (а, У-6,46 Гц, З Н) 1,16 (ї, 9-7,34 Гц, З Н) 1,34 - 1,46 (т, 2 Н) 1,91 (рег а, 2-14,09 Гу, 2 Н) 2,25 (5, З Н) 2,61 (д, 9-7,63 Гц, 2 Н) 2,93 - 3,07 (т, 2 Н) 3,43 - 3,49 (т, З Н) 3,57 (дай, 9У-16,43, 12,91, 3,52 Гц, 2 Н) 3,76 (аа, д-12,62,6,75 Гц, 2 Н) 4,27 - 4,39 (т, З Н) 4,59 - 4,76 (т, З Н) 7,05 - 7,14 (т, 2 Н) 7,17 (5, 1 Н) 7,60 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,80 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 8,39 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н) 8,67 (й, 9У-1,76 Гц, 1 Н); (2253| М5 (Е5І, маса/заряд): 542,3 МАНІ" (2254| Приклад 424. 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (морфолінометил)феніл)нікотинамід (2255| З використанням морфоліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 423. (2256) во "ФІ г А чо ке ки ання Не ел (2257| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,16 (9-7,63Гц, 3 Н) 2,25 (5, 3 Н) 2,61 (а, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,09 - 3,27 (т, 2 Н) 3,31 - 3,40 (т, 2 Н) 3,46 (а, 9-12,33 Гу, 1 Н) 3,52 - 3,67 (т, 2
Н) 3,76 (рг аа, 9У-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 3,77 (бг5, 2 Н) 4,03 (ріг 5, 2 Н) 4,35 (рг а, У-4,11 Гц, 1 Н) 4,41 (5, 2 Н) 4,63 - 4,71 (т, 2 Н) 4,72 (рг а, 90-6,46 Гц, 1 Н) 7,06 - 7,12 (т, 2 Н) 7,17 (в, 1 Н) 7,63 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,82 (а, 9У-8,22 Гц, 2 Н) 8,40 (й, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,66 - 8,70 (т, 1 Н); (2258| М5 (Е5І, маса/заряд): 530,3 (МАНІ (2259| Приклад 425. 2-аміно-5-(4-(3,3-дифторпіперидин-1-іл)уметил)феніл)-М-((35,45)-4-((3-
Зо етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З3-іл)нікотинамід (2260| З використанням 3,3-дифторпіперидину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 423. (226811 «М р ш к. й р! г зу вд Й суть Й н- дені ; зи чив в аа У й Й
Мом вч (2262| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзО0) б ррт 1,16 (І, 9У-7,63 Гц, З Н) 1,97 - 2,09 (т, 2 Н) 2,15 (ріг 5,2 Н) 2,25 (5, З Н) 2,61 (д, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,22 - 3,28 (т, 2 Н) 3,38 - 3,49 (т, 4 Н) 3,50 - 3,66 (т, 2
Н) 3,76 (аа, У-12,33, 7,04 Гц, 1 Н) 4,35 (Бг а, 9-4,70 Гц, 1 Н) 4,40 (5,2 Н) 4,62 - 4,73 (т, З Н) 7,07 - 7,12 (т, 2 Н) 7,17 (в, 1 Н) 7,61 (а, 5-8,22 Гц, 2 Н) 7,81 (а, У-8,22 Гц, 2 Н) 8,40 (а, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,61 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н); (2263| М5 (Е5І, маса/заряд): 564,3 МАНІ" (2264| Приклад 426. 2-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)-1-метилпіролідин-
З-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2265| Схема одержання сполуки з прикладу 426: (2266)
я МН; «Ми МНь Тк що дчикв КСНО, МавніОАсу щ длерятнио о - ой Що т Он й тт Що пи НК. Її ЙО, ще ну бо дихлоретан й Со о
Ше 7 х (2267| У сполуку 388 (40 мг, 0,09 ммоль) у 0,4 мл 1,2-дихлоретану додавали формальдегід (0,015 мл, 0,18 ммоль), а потім Мавн(ОдАс)з (38 мг, 0,28 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 годин, а потім додавали воду. Суміш екстрагували за допомогою ЕІЮАСс, промивали сольовим розчином, сушили над Мд5О»х і концентрували іп масио.
Неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 30 мг названої сполуки. (2268| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОБ) б ррт 1,12 - 1,17 (т, З Н) 2,23 (5, З Н) 2,55 - 2,65 (т, 2 Н) 3,01 (5, З Н) 3,43 - 3,54 (т, 1 Н) 3,60 - 3,71 (т, 1 Н) 3,73 - 3,84 (т, 1 Н) 3,92 (5, З Н) 4,08 - 4,23 (т, 1 Н) 4,31 - 4,45 (т, 1 Н) 4,62 - 4,70 (т, 2 Н) 4,72 (Бг а, 9-5,87 Гу, 1 Н) 7,04 - 7,11 (т, 2 Н) 7,15 (5,1
Н) 7,88 (5, 1 Н) 8,05 (5, 1 Н) 8,26 (й, 9-2,35 Гу, 1 Н) 8,66 (й, 9У-1,76 Гц, 1 Н); (2269| М5 (Е5І, маса/заряд): 449,3 МАНІ" (2270| Приклад 427. 2-аміно-М-((35,45)-1-бензил-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-
З-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2271| З використанням бензальдегіду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 426. (22721 ре а З см -
Ті НЕ ше ї В; Ва: - ме де й (2273| М5 (Е5І, маса/заряд): 525,7 МАНІ" (2274| Приклад 428. 2-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)-1-(3- фенілпропіл)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2275| З використанням З-фенілпропаналю названу сполуку одержували, як описано для прикладу 426. (22761 г я ен - о Чі
Ме Е. ві х бр
Со яку (2277| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,14 (ї, У-7,63 Гц, З Н) 1,97 - 2,13 (т, 2 Н) 2,22 (5, З
Н) 2,58 (9, У-7,63 Гц, 2 Н) 2,70 (І, У-7,63 Гц, 2 Н) 3,27 (І, 9-7,63 Гц, 2 Н) 3,43 - 3,54 (т, 1 Н) 3,60 - 3,71 (т, 1 Н) 3,73 - 3,84 (т, 1 Н) 3,92 (5, З Н) 4,08 - 4,23 (т, 1 Н) 4,36 (рі 5, 1 Н) 4,6 -4,72 (т, З Н) 7,01 -710 (т, 2 Н) 7,12. - 7,15 (т, 1 Н) 7,15 - 7,30 (т, 5 Н) 7,87 (5, 1 Н) 8,04 (5, 1 Н) 8,25 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,64 (Біг 5, 1 Н);
Коо) (2278| М5 (Е5І, маса/заряд): 553,3 МАНІ: (2279| Приклад 429. 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1- фенетилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2280| З використанням фенілацетальдегіду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 426. (22811 пре що дит ме єн шк
Ср еВ ту г -й (2282| М5 (Е5І, маса/заряд): 539,3 МАНІ: (2283| Приклад 430. 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1- ізобутилпіролідин-З3-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2284| 3 використанням ізобутиральдегіду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 426. (2285) ся ут шк ог мні ще . Х ру вл и
В
(2286| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 1,04 (рг а, 9У-3,52 Гц, 6 Н) 1,14 (ї, 2-7,63 Гц, З Н) 102,10 (аї, 20-13,65, 6,97 Гц, 1 Н) 2,22 (5, З Н) 2,58 (4, 9У-7,63 Гц, 2 Н) 3,14 (Бг а, У-6,46 Гц, 2 Н) 3,32 - 3,42 (т, 1 Н) 5,52 (бі 5, 1 Н) 3,70 - 3,83 (т, 1 Н) 3,93 (5, З Н) 3,99 - 4,17 (т, 1 Н) 4,41 (рі а, 9У-16,43 Гц, 1 Н) 4,59 - 4,75 (т, З Н) 7,02 - 7,12 (т, 2 Н) 7,15 (рег 5, 1 Н) 7,67 (ріг 5, 1 Н) 8,05 (г а, 9У-11,15 Гц, 1 Н) 8,28 (а, 9-1,76 Гу, 1 Н) 8,59 (ре 5, 1 Н); (2287| М5 (Е5І, маса/заряд): 491,3 (МАНІ: (2288| Приклад 431. 2-аміно-М-((35,45)-1-бутил-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3- іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2289| З використанням бутиральдегіду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 426.
Фе УМН; те АЖ ою шоу що ня, Ж ї З, ? І у я
М
2290 Кк 2291| М5 (Е5І, маса/заряд): 491,4 МАНІ" (2292| Приклад 432. 2-аміно-М-(35,45)-1-етил-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3- іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2293| З використанням ацетальдегіду названу сполуку одержували, як описано для прикладу 426. (22941
Мо МНЬ ск хОТлж й Як пеня я
Ме ММ. й Я Її бут
Е: ! з бані -ді (2295| М5 (Е5І, маса/заряд): 463,3 (МАНІ: (2296| Приклад 433. (2297) | 2-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)-1-метилпіролідин-З-іл)-5-(1-(1-
Зо метилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2298| Названу сполуку одержували зі сполуки 359, як описано для прикладу 426. (2г299) де ле МНЕ аа: ШИ ПН Ши з ее
Мн М ні М. г вич п ни х
(2300| М5 (Е5І, маса/заряд): 532,3 МАНІ" (2301| Приклад 434 і приклад 435. (2302| Схема одержання сполук із прикладу 434 і 435: прет-бутнл-35,451-3- ІН Я формілфенілЮюроно- аміно-4-ч4- ва кислота оту Зромбензнліюкси пірол фут рРаРРІЬн. КСО», що Ж й в іднн-І-карбоксилат ше дю і 4-дізксаі НУ ЗЛ ще" ЗНАТІ, тригтнламін, ПМЕ дв 3) 1-метнлпіперазин
Проміжна Проміжна ПСЕ, Ми бАсЬВН сполука 2 сполука 32 ще ЛУТЕА СМ ноя МН ен манна ан ще м и ЧИ НСНО. Мавщодех ря не Я ух що чі Я т» дапююрмлан о ук гків ше х. Кн ще ке
Х дей Що т як я- тин
І2303| Проміжна сполука 32. (2304| У суміш проміжної сполуки 2 (350 мг, 1,60 ммоль) і триетиламіну (0,34 мл, 2,41 ммоль) у 4 мл ОМЕ додавали НАТИи (732 мг, 1,92 ммоль), а потім трет-бутил-(35,45)-3- аміно-4-((4-бромбензил)окси)піролідин-1-карбоксилат (657 мг, 1,76 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕАс, промивали сольовим розчином, сушили над М95О54 і концентрували іп масо. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 700 мг брудно-білої твердої речовини (2305| "Н-ЯМР (600 МГц, СОС»)
І2306| ррт 1,43 (Брі 5, 9 Н) 3,42 (рг а, 2-10,56 Гц, 1 Н) 3,51 - 3,65 (т, 2 Н) 3,80 (аа, У-12,03, 5,58 Гц, 1 Н) 3,89 (5, З Н) 4,03 - 4,20 (т, 1 Н) 4,54 - 4,77 (т, З Н) 6,29 (ріг 5, 2 Н) 7,25 (Брі а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,46 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,53 (Бг 5, 1 Н) 7,57 - 7,67 (т, 2 Н) 8,29 (а, 9-1,76 Гц, 1); (26307| М5 (Е5І, маса/заряд): 571,2 МАНІ" (2308| Приклад 434. (2309) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-4-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-
П1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-З3-іл)нікотинамід (2310| У суміш проміжної сполуки 32 (40 мг, 0,07 ммоль) і пінаколінового естеру 4-((4- метилпіперазин-1-ілуметилфенілборонової кислоти (27 мг, 0,08ммоль) у О4мл 1,4- діоксану/води (3/1) додавали К»СОз (29 мг, 0,21 ммоль), а потім Ра(РРз)4 (4 мг, 0,003 ммоль)
РДА(РРПз)«. Реакційну суміш нагрівали при 1002 протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою БЕїОАс, сушили над безводним Модз5оОх і концентрували під вакуумом. Неочищений залишок розчиняли в 0,5 мл СНеСІг/ТЕА (10/1) і суміш
Зо перемішували протягом 2 годин. Після концентрування під вакуумом неочищений залишок очищували препаративною НРІ'І С з одержанням 30 мг названої сполуки. (2311) "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОБ) б ррт 2,88 (5, З Н) 2,91 - 3,13 (т, 4 Н) 3,91 - 3,46 (т, 4 Н) 3,52 - 3,65 (т, З Н) 3,680 (ай, 9У-12,91, 7,04 Гц, 1 Н) 3,87 - 3,96 (т, 5 Н) 4,39 - 4,45 (т, 1 Н) 4,71 - 4,83 (т, З Н) 7,46 (рег й, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,49 (Бг а, У-8,22 Гц, 2 Н) 7,62 (да, У-8,22, 2,35 Гц, 4 Н) 7,87 (5, 1 Н) 8,04 (5, 1 Н) 8,25 (й, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,65 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н); (2312| М5 (Е5І, маса/заряд): 581,4 МАНІ"
І2313| Приклад 435. /2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-1-метил-4-((4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2314| У суміш сполуки 434 (52 мг, 0,09 ммоль) у 0,4 мл 1,2-дихлоретану додавали формальдегід (0,015 мл, 0,18 ммоль), а потім Мавн(ОАс)з (38 мг, 0,28 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали воду. Суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мо5ох і концентрували іп масо. Неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 35 мг названої сполуки. (2315| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 2,94 (5, З Н) 3,04 (5, З Н) 3,36 - 3,47 (т, 6 Н) 3,48 - 3,58 (т, 6 Н) 3,91 (5, З Н) 4,27 (5, 2 Н) 4,44 (ріг 5, 1 Н) 4,72 - 4,83 (т, З Н) 7,49 (а, У-8,22 Гц, 2 Н)
7,53 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,61 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,66 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,86 (5, 1 Н) 8,03 (5, 1 Н) 8,22 (а, 9-1,76 Гц, 1 Н) 8,67 (а, У-2,35 Гц, 1 Н); (2316| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 595,3 |МАНІ" (2317| Приклад 436. (2318) | 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-4-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)- 3-(трифторметил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-З3-іл)нікотинамід (г319| З використанням пінаколінового естеру (4-форміл-3- (трифторметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 434. 2320
М не . що. па ша ре, "Ко
БЕК С в
Пк не дак (2321| М5 (Е5І, маса/заряд): 649,3 МАНІ" (2322| Приклад 437. (2323) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-1-метил-4-((2-((4-метилпіперазин-1- ілуметил)-3-(трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2324| Названу сполуку одержували зі сполуки 436, як описано для прикладу 435. 2325) «М. «МН»
Ще шо ГУ він (2326| М5 (Е5І, маса/заряд): 663,3 |МААНІ: (2327| Приклад 438. (2328) | 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-4-(2-(1-(4-метилпіперазин-1- іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2329| З використанням (4-ацетилфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 434. 2330
Ка ж Ма
Мо в Я Е
Р мех не ч И
І Я. о В би
Щі ве ЩІ 1 (2331| М5 (ЕБІ-») маса/заряд 595,3 М.--НІ" (2332| Приклад 439. (2333) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-1-метил-4-((4-(1-(4-метилпіперазин-
Зо 1-іл)уетил)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід (2334| Названу сполуку одержували зі сполуки 438, як описано для прикладу 435. (2335) янь сего 5 б (2336| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,65 (а, У-7,04 Гц, З Н) 2,90 (5, З Н) 3,05 (5, З Н) 3,08-3,17 (т, 2 Н) 3,46 (Брі 5, 4 Н) 3,93 (5, З Н) 4,16 (Бг а, 9У-6,65 Гц, 2 Н) 4,49 (5, 1 Н) 4,75 - 4,87 (т, З Н) 7,51 (аа, 0-8,22, 4,70 Гц, 4 Н) 7,57 - 7,70 (т, 4 Н) 7,88 (5, 1 Н) 8,05 (5, 1 Н) 8,26 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,68 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н); М5 (ЕБІ) маса/заряд 609,4 МАНІ"
(2337| Приклад 440. (2338) 2-аміно-М-(35,45)-4-(24-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2339| З використанням пінаколінового естеру (4-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1- ілупропан-2-ілуфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 434. 2340 г зи МН
Я о те у чо сі с
Мі но Фе
У яей ря
У сх ве: ДИМ нач р нія (2341| "Н-ЯМР (400 МГц, сОозО0) б ррт 1,77 (5, 6 Н) 3,50 - 3,68 (т, 6 Н) 3,80 (5, 1 Н) 3,83 - 103,89 (т, 2 Н) 3,92 (5, З Н) 4,42 (ріг а, У-4,30 Гц, 1 Н) 4,73 - 4,88 (т, З Н) 7,52 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,65 (9, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,67 - 7,84 (т, З Н) 7,86 - 7,92 (т, 1 Н) 8,06 (в, 1 Н) 8,26 (9, У-2,35 Гц, 1 Н) 8,70 (а, 9-2,35 Гц, 1 Н); (2342| М5 (Е5І, маса/заряд): 639,4 |МАНІ"
І2343| Приклад 441. (2344) 2-аміно-М-(35,45)-4-(24-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-(1,1"- біфеніл|-4-ілуметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2345| Названу сполуку одержували зі сполуки 440, як описано для прикладу 435. (2346)
Мн ех ЩІ АК пре -К ТоОожтю т я ня ей й
Шик х ТАЙ Щ з ск, ке Кая р (2347| М5 (Е5І, маса/заряд): 653,4 |МАНІ" (2348| Приклад 442. (2349) | 2-аміно-М-((35,45)-4-((2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфеніл|/|-4- іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2350| З використанням пінаколінового естеру (4-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1- іл)/етил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 434. (23511 вне МНЕ
І. Шк вн - ї ГОнесон
Мн (2352| М5 (Е5І, маса/заряд): 625,4 |МАНІ: (2353| Приклад 443.
Зо (2354) | 2-аміно-М-((35,45)-4-((2-(1-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфеніл|/|-4- іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2355| Названу сполуку одержували зі сполуки 442, як описано для прикладу 435. (2356)
Мн,
ОО зу -їе їх о З; т дока і пани (2357| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 639,4 |МАНІ:
І2358| Приклад 444. 2-аміно-М-(35,45)-4-(24-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уметил)-3'-
(трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід (2359| З використанням пінаколінового естеру (4-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-
З-(трифторметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 434. (2360) не
Км - он еле ав Й Ооон
ЕЖ - (2361| М5 (Е5БІ, маса/заряд): 679,3 |МААНІ: (2362| Приклад 445. (2363) 2-аміно-М-(35,45)-4-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-3'- (трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамід (2364| З використанням 1-(4-бром-2-(трифторметил)бензил)піперазину названу сполуку одержували, як описано для прикладу 435. (2365) ет ни Ма и Гак
Кей ня - ух й я че х ГУ че ЛЕтсов
Ба бе (2366| М5 (Е5І, маса/заряд): 693,3 МАНІ" (2367| Приклад 446. (2368) 2-аміно-М-(35,45)-4-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2369| З використанням пінаколінового естеру (4-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1- іл)уметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 434. 2370
ЧЕН се їй Х і "КН В
С дон (2371| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 611,3 МАНІ: (2372| Приклад 447. (2373) 2-аміно-М-(35,45)-4-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2374| Названу сполуку одержували зі сполуки 446, як описано для прикладу 435.
Коо) (2375) ін же ж чо т дві МА, г ; х Я (2376| М5 (Е5БІ, маса/заряд): 625,4 |МАНІ" (2377| Приклад 448. (2378) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,48)-4-(24-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-
П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-іл)нікотинамід (2379| Схема одержання сполуки з прикладу 448: (2380
1 (4 Фформілфеніліююрона- (зна ва кнолота бромбензнліокенітетра- со ВН; РЕРРІзМ, КСО», ди тинізяун- сах вари КТасдівксані Но 131
КО гідреофуран-3-амін пев в ан ка гг ве й шен пн І пр ни ши, ї У пн кві ен НАТ, триетниламін, ПМЕ щу бот те 2. 1-метнапіперазнн
Шк А . о БСЕ, МаАеь ВН
Проміжна снолука 2 Проміжна один сполука 53 ков др ще вк. , це що ше (2381| Проміжна сполука 33. (2г382| З використанням проміжної сполуки 2 та (35,4К)-4-((4- бромбензил)окси)тетрагідрофуран-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 4. (2383| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 3,81 (19, 9-10,27, 2,35 Гц, 2 Н) 3,91 (5, З Н) 4,05 (аа, 2-9,98, 5,28 Гц, 1 Н) 4,11 (аа, У-9,39, 5,87 Гц, 1 Н) 4,13 - 4,16 (т, 1 Н) 4,55 (аа, 0-3,81, 2,05 Гц, 1 Н) 4,60 (5, 2 Н) 4,63 (а, 9-12,33 Гц, 1 Н) 4,74 (а, 9У-12,33 Гц, 1 Н) 7,30 (т, У-8,22 Гц, 2
Н) 7,45 - 7,49 (т, 2 Н) 7,78 (5, 1 Н) 7,90 (5, 1 Н) 8,07 (й, 9-2,35 Гц, 1 Н) 8,26 (а, 9У-1,76 Гц, 1 Н); (2384| М5 (Е5І, маса/заряд): 472 1 |МАНІ: (2385| Приклад 448. 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,48)-4-(4-(4- метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-З-іл)нікотинамід (2386| З використанням проміжної сполуки 33 названу сполуку одержували, як описано для прикладу 172. (2387| "Н-ЯМР (600 МГц, СОзОб) б ррт 2,87 (5, З Н) 3,80 - 3,89 (т, 4 Н) 3,92 (5, З Н) 4,04 - 4,15(т, 2 Н) 4,19 - 4,25 (т, 1 Н) 4,57 - 4,63 (т, 1 Н) 4,71 (а, 9-11,74 Гу, 1 Н) 4,82 (й, 9У-11,74 Гц, 1
Н) 7,40 - 7,51 (т, 4 Н) 7,57 - 7,63 (т, 4 Н) 7,88 (5, 1 Н) 8,02 (5, 1 Н) 8,23 (5, 1 Н) 8,62 (5,1 Н); (2388| М5 (Е5І, маса/заряд): 582,3 МАНІ (2389| Приклад 449. (2390) 2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-М-(35,48)-4-(24-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)- 3-(трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-З-іл)нікотинамід (г391| З використанням пінаколінового естеру (4-форміл-3- (трифторметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 448. 23921 дб МН
І уко, ще НМ г о й Б ж и вай й (2393| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 2,91 (5, З Н) 3,80 - 3,91 (т, З Н) 3,94 (в, 2 Н) 412 (19, 9-9,59, 5,48 Гц, 2 Н) 4,23 (ріг 5, 1 Н) 4,62 (Брг 5, 1 Н) 4,74 (а, 2-12,13 Гц, 1 Н) 7,52 (а, У-8,61 Гц, 2 Н) 7,65 (а, 9-8,22 Гц, 2 Н) 7,88 (а, 2У-13,30 Гц, 4 Н) 8,03 (5, 1 Н) 8,25 (а, 2У-1,96 Гц, 1 Н) 8,63
Зо (а, 9-1,96 Гц, 1 Н); (2394| М5 (Е5І, маса/заряд): 650,3 |МААНІ:
І2395| Приклад 450. (2396) 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(35,48)-4-(4-(2-(4-метилпіперазин-1- ілупропан-2-іл)-(1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-З-іл)нікотинамід (г397| З використанням пінаколінового естеру (4-форміл-3- (трифторметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 448. (2398)
це ше Тр -О К
Ка Ге
К- (2399| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,62 (5, 6 Н) 2,89 (5, З Н) 3,04 (рі 5, 2 Н) 3,34 - 3,47 (т, 4 Н) 3,682 - 3,91 (т, 2 Н) 3,93 (5, З Н) 4,12 (4, 9У-10,56, 5,48 Гц, 2 Н) 4,22 (ріг 5, 1 Н) 4,61 (рг 5, 1
Н) 4,66 - 4,77 (т, 1 Н) 4,81 - 4,88 (т, 1 Н) 7,47 (а, 9У-7,83 Гц, 2 Н) 7,58 - 7,70 (т, 6 Н) 7,89 (5,1 Н) 8,03 (5, 1 Н) 8,24 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,65 (а, 9У-1,96 Гу, 1 Н); (2400| М5 (Е5І, маса/заряд): 610,2 |МАНІ" (2401| Приклад 451. (2402) 2-аміно-М-(35,48)-4-(4-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|/|-4- іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2403| З використанням пінаколінового естеру (4-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1- іл)уметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 448. (24041
З
ІЗ с.
З: де
М: З ЗХ Ше да но КЕ ту з че у їЗ й
МА тує сне (2405| М5 (Е5І, маса/заряд): 612,3 |МАНІ: (2406| Приклад 452. (2407) 2-аміно-М-(35,48)-4-(2-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)уметил)-3'- (трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)унікотинамід (2408| З використанням пінаколінового естеру (4-((4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)метил)-
З-(трифторметил)феніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 448. (2409І днина ще: де "рові нку, - уз ща о лю кот | ше шо ке І (2410) "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 2,62 (г 5, 4 Н) 3,25 - 3,29 (т, 2 Н) 3,34 - 3,40 (т, 2
Н) 3,82 - 3,84 (т, 2 Н) 3,85 - 3,91 (т, 2 Н) 3,94 (552 НН) 4,06 - 4,17 (т, 2 Н) 4,23 (ріг 5, 1 Н) 4,62 (рі 5, 1 Н) 4,74 (т, 1 Н) 7,52 (т, 9У-6,22 Гу, 2 Н) 7,65 (т, 9У-8,22 Гу, 2 Н) 7,86 (5, 2 Н) 7,89 (5, 2 Н) 8,03 (5, 1 Н) 8,25 (а, 9-1,96 Гц, 1 Н) 8,63 (а, 9У-1,96 Гц, 1 Н); (2411| М5 (Е5І, маса/заряд): 680,3 МАНІ" (2412| Приклад 453. 2-аміно-М-(35,48)-4-(2-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-іл)упропан-2-
Зо іл)-11,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід (2413| З використанням пінаколінового естеру (4-(2-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1- іл)упропан-2-іл)уфеніл)боронової кислоти названу сполуку одержували, як описано для прикладу 448. гА14ї си Мних ще ау са у де ні НА. Ж В; З ше ши ба оон яр (2415| М5 (ЕБІ, маса/заряд): 640,2 |МАНІ" (2416| Приклад 454.
(2417| 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(транс-4-(4-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-
П,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-іл)нікотинамід (гА18| З використанням транс-4-(4-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)-4- іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 448. (гА19І шк Я у в у - ша я том А шу (2420| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 2,88 (5, З Н) 3,76 - 3,89 (т, 4 Н) 4,09 (ааа, У-16,92, 9,88, 5,28 Гц, 2 Н) 4,20 (рг а, 2У-4,70 Гц, 1 Н) 4,57 (Бг 5, 1 Н) 4,70 (Ббг а, У-11,74 Гц, 1 Н) 6,98 (аа, О-7,43, 6,26 Гц, 1 Н) 7,46 (а, 92-8,22 Гц, 4 Н) 7,56 - 7,67 (т, 4 Н) 7,99 - 8,06 (т, 1 Н) 8,40 (аа, 2-7,43, 1,56 Гц, 1 Н); (2421| М5 (Е5І, маса/заряд): 582,3 МАНІ (2422| Приклад 455. 2-аміно-М-(транс-4-(4-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)тетрагідрофуран-з-іл)нікотинамід (2423| З використанням 2-амінонікотинової кислоти і трано-4-((4- бромбензил)окси)тетрагідрофуран-3-аміну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 448. (24241
Мои МН о, ту де й дише (2425) "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ) б ррт 2,88 (5, З Н) 3,76 - 3,89 (т, 4 Н) 4,09 (ааа, 9У-16,92, 9,88, 5,28 Гц, 2 Н) 4,20 (рг а, 2У-4,70 Гц, 1 Н) 4,57 (Бг 5, 1 Н) 4,70 (Ббг а, У-11,74 Гц, 1 Н) 6,98 (аа, О-7,43, 6,26 Гц, 1 Н) 7,46 (а, 92-8,22 Гц, 4 Н) 7,56 - 7,67 (т, 4 Н) 7,99 - 8,06 (т, 1 Н) 8,40 (аа, 2-7,43, 1,56 Гц, 1 Н); (2426| М5 (Е5І, маса/заряд): 502,3 |МААНІ: (2427| Приклад 456. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-((4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)аміно)нікотинамід (2428| Схема одержання сполуки з прикладу 456: (2429І 15,25 2-(дензнлоксні й й
Пет М. КУ х мя пиклопентІЗн- 1 -х, чн " Ше ше 5 Ж з яка чт і пнЕл піс 5; Її й дея що
Те мен не НАТИ, трнетнлямін. ПМ тео, ФМ)
Мой й
Проміжна Проміжна о. | сполука 34 стизчяута 34 4-Ц4-метилишервазнни- попука ствхлука 35 і лліметнлідніпін . те. М кож п ма ве Со нк
Рачараз. Кагвов. он туз, ко», 1.-діоксан, | 5 ве
НЄ
І2430| Проміжна сполука 34.
Зо (2431| У суспензію метил-2-аміно-б-хлорнікотинату (100 мг, 0,54 ммоль) у З мл Меон додавали 2н. Маон (1 мл, 2 ммоль) і суміш нагрівали при 659С протягом 1 години, охолоджували до кімнатної температури, нейтралізували (1 мл 2 н. НС), і одержаний осад відфільтровували, промивали за допомогою Меон і сушили з одержанням 80 мг брудно-білої твердої речовини. (2432| "Н-ЯМР (400 МГц, ОМ5О-дв) б ррт 6,61 (а, 9У-7,83 Гц, 1 Н) 7,53 (Бг 5, 2 Н) 8,01
(а, 5-8,22 Гц, 1 Н); (2433| М5 (Е5БІ, маса/заряд): 173,2 |МАНІ:
І2434| Проміжна сполука 35. (2435| У суміш проміжної сполуки 34 (50 мг, 0,29 ммоль) і триетиламіну (0,061 мл, 04З ммоль) у 2мл ОМЕ додавали НАТО (132 мг, 0,35 ммоль), а потім (15,25)-2- (бензилокси)циклопентан-1-амін (55 мг, 0,29 ммоль). Суміш перемішували за кімнатної температури протягом 1 години, а потім додавали насичений розчин бікарбонату натрію. Суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс, промивали сольовим розчином, сушили над Мо5ох і концентрували іп масо. Неочищений залишок очищували препаративною НРІ С з одержанням 80 мг названої сполуки. (2436| "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б ррт 1,39 - 1,52 (т, 1 Н) 1,68 - 1,81 (т, 2 Н) 1,83 - 1,89 (т, 1 Н) 1,89 - 2,02 (т, 1 Н) 2,27 (19, 2-13,69, 7,683 Гц, 1 Н) 3,80 - 3,87 (т, 1 Н) 4,27 - 4,37 (т, 1 Н) 4,58 - 4,67 (т, 2 Н) 5,79 (Ббг а, У-6,26 Гу, 1 Н) 6,51 (рг 5, 2Н) 6,56 (а, У-7,83 Гц, 1 Н) 7,25 - 7,37 (т, 5 Н) 7,39 (а, 9-7,83 Гц, 1 Н); (2437| М5 (Е5І, маса/заряд): 345,3 МАНІ"
І2438| Приклад 456. (2439) | 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-((4-((4-метилпіперазин-1- іл)уметил)феніл)аміно)нікотинамід (2440| У суміш проміжної сполуки 35 (186 мг, 1 ммоль) і 4-((4-метилпіперазин-1- іл)уметил)аніліну (240 мг, 1,2 ммоль) у 5 мл 1,4-діоксану додавали 480 мг К»СОз, а потім
Раг(ара)з (30 мг, 0,3 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 1009Сб протягом З годин, охолоджували до кімнатної температури та екстрагували за допомогою ЕЮАс, сушили над безводним Мд5О» і концентрували під вакуумом. Неочищений продукт очищували колонковою хроматографією на силікагелі з одержанням 170 мг брудно-білої твердої речовини. (2441| "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б ррт 1,57 (Бг аа, 9-13,30, 7,04 Гц, 1 Н) 1,66 - 1,87 (т, З
Н) 1,97 (аї, 9-13,01, 6,60 Гц, 1 Н) 2,13 (Бг аа, У-13,11, 6,85 Гу, 1 Н) 2,95 (5, З Н) 3,44 - 3,62 (т, 4
Н) 3,87 - 3,97 (т, 1 Н) 4,17 (5, 2 Н) 4,31 - 4,39 (т, 1 Н) 4,60 (в, 2 Н) 6,25 (й, 9-9,00 Гц, 1 Н) 7,21 - 7,35 (т, 4 Н) 7,43 (а, 2-8,22 Гц, 2 Н) 7,58 (а, 9-8,61 Гц, 2 Н) 8,08 (а, 2-9,00 Гц, 1 Н); М5 (Е5І, маса/заряд): 515,3 МАНІ"
Коо) (2442| Приклад 457. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6- (феніламіно)нікотинамід (2443| З використанням аніліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 456. (24441 н
С зей вь й буру сш: (2445| М5 (Е5І, маса/заряд): 403,2 МАНІ" (2446| Приклад 458. 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-((4-(4- метилпіперазин-1-іл)феніл)аміно)нікотинамід (2447| 3 використанням 4-(4-метилпіперазин-1-іл)іаніліну названу сполуку одержували, як описано для прикладу 456. (24481 -те Ж. ВХ р Ж Со
ОК й Дт
Мт нм. Я т
СИ ее (2449| М5 (Е5І, маса/заряд): 501,3 МАНІ" (2450 Біохімічний аналіз (2451| Для аналізу БАК (залежності активності від структури) та скринінгу сполук використовували аналіз Іапіпазсгееп"м ТК-ЕКЕТ (перенос енергії флуоресценції з часовим розділенням) із використанням міченого тербієм (Т5) специфічного до фосфотирозину антитіла та міченого флуоресцеїном полі-СТ (глутамат-тирозин) як субстрату. Після збудження при 340 нм під дією УФ-випромінювання енергія від Тр-донора на антитілі переноситься до флуоресцеїну на субстраті на основі фосфорилованого полі-СТ, і флуоресцеїн випромінює світло при 520 нм. Відношення між інтенсивністю первинного випромінювання при 495 нм та інтенсивністю вторинного випромінювання при 520 нм застосовували для оцінки рівня кіназної активності. Рекомбінантні білюи з С-МЕК людини та каталітичних доменів АХІ, субстрат на основі міченого флуоресцеїном полі-зТ, мічені ТБ антитіла до фосфорилованого тирозину, буфер для аналізу кінази та 0,5 М розчин ЕОТА були придбані (І Те їесппоЇодіе5, США). Аналізи
ТВ-РКЕТ проводили в білому 384-лунковому планшеті малого об'єму (Согпіпд, США). Для вимірювання опосередкованого сполукою інгібування кіназної активності рекомбінантні кінази попередньо інкубували з тестованими сполуками протягом 20 хвилин перед додаванням 200 нм субстратів на основі міченого флуоресцеїном полі-СТ і 10 мкМ АТР, і потім реакцію проводили протягом 1 години за кімнатної температури. Для зупинення ферментативної реакції додавали мМ ЕОТА і рівень фосфорилування субстрату на основі полі-зТ визначали після 30 хв. 10 інкубування з 2 нМ міченого ТЬ антитіла. Інтенсивність флуоресценції вимірювали за допомогою планшет-рідера Епмізіоп"М (РегкіпЕІтег, США). (2452| Внутрішньоклітинний аналіз МЕК-кінази з використанням клітинної системи Вагз (2453| СО8-МегтК являє собою химерний злитий білок, який складається з внутрішньоклітинного та трансмембранного доменів СОва людини (амінокислоти 1-209) на його
М-кінці та кіназного домену і внутрішньоклітинних частин МетгтТК (амінокислоти 521-994) на його
С-кінці. Для забезпечення внутрішньоклітинного аналізу кінази щодо кінази МетгткК ІІ -3-залежні клітини Ва/ЕЗ, які походять із лімфатичної системи мишей, трансфікували за допомогою СО8-
МегтК. Одержану лінію Ва/Р3-СОМ потім перевіряли, чи проліферація клітин Ва/Е3-СОМ повністю залежить від активності кінази МегтК при вирощуванні за відсутності ІЇ/-3. Для традиційного клітинного аналізу клітини Ва/Е3-СОМ висівали в концентрації 2000 клітин на лунку в 384-лунковий планшет для клітинних культур, який містить поживне середовище
ОМЕМ/ЛО095 ЕВ5, та інкубували протягом 24 годин перед додаванням сполук, попередньо розбавлених у поживному середовищі. Після обробки сполуками клітини додатково інкубували протягом 48годин і вимірювали проліферацію. Щоб відрізнити інгібування росту Ва/ЕРЕЗ3 внаслідок специфічного інгібування кінази МетгтТкК після обробки сполуками від інгібування росту внаслідок неспецифічної небажаної цитотоксичності сполук, традиційно паралельно забезпечували контрольні групи клітин Ва/Е3, які вирощували в доповнених ІЗ середовищах для вирощування. За присутності І--3 проліферація Ва/Е3 більше не залежить від активності
МетгткК. Ріст і проліферацію клітин вимірювали за допомогою системи Сеїййетг-сіІо "м (Рготеда,
Зо США) згідно з інструкцією виробника. Значення концентрації напівмаксимального інгібування росту (Сіво) розраховували за допомогою програмного забезпечення Ргізтб,0 (сгарпРайд, США). (2454| Таблиця 1. Значення біохімічного інгібування ІС50 та інгібування росту клітин 0150.
ж шини палтус с Ек м | Як за | зе р да.
не ІЗ
Зо во ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І ці ІЗ р І яю ї
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
ІЗ
ІЗ
: ж ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
Мк ке І же и ї
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
ІЗ
-4 ї «Ж ші ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ г Й ІЗ -- ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
НН
Ку ; : ї я І
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
Якій ІЗ ; ІЗ
Ку пак ІЗ
І
ІЗ
І
ІЗ
Е І
Зі ІЗ г ЯК ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ пери ІЗ в ж :
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
І
«Ж й Й І я лк ї
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ ї тв ІЗ , жк І
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ЗБ ек ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І їх ї як : «є ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
І щі ІЗ жк ІЗ «ВУ як І
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І не ще І
І ян ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
І ї
Е й :
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ с що х
Ка ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
І
Е ї ; їх я- ІЗ - й ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ й :
Ки ІЗ " ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
І я ІЗ о я ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
Ж ІЗ
4 з і х ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
І
- . : - ВЕ ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І зн в нини е ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
ІЗ
А ц : іс - :
ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
ІЗ
« ІЗ - ни ІЗ
ІЗ
ІЗ
ІЗ
І
І пи, шштші ге н ппоооооогогогогогогогогогогогодтогогогого ооо гогогогогогогогогогогогогогогогоготофто ооо ооо ве. з нІтжтОІиниишшт пт ишштіа пили ши шли ши о ни ши ши шили І шжлшнжинншш і. |. пнжиинитиншишш дпа А Ач Ан Аня фААААдААААААААААААААААчААннннчччААААААААААААААААААА н А чт ннчччччччнАААААААААААААА чччччтннчнчччччччччч
Я ях нини ше шли пики пос о шжи,инлиинштиш нн шининишши ж З З пил І шити,иништаишинти плжлшиЕлиишш пи ши - Її - Е шили ша шили ж ШІ ши п ПН
ЩІ у шл а їв ЖЕК ж шжишжииниш жилими шлиижисЕншиш
ВИМ ПО я ПО
ВВ ПОВ ПО
БК ех ки я ще 3.
ЕВ ОВ ПО ни п или шли м ЯК
З й ! нини ша В ПО -ИЗБ-ШШИ8ВЗБ-ШИШВщЩ-- («7 -ШЗШЗБ-ИЗ-2-2И2Ш2ВБВК(ШК--
ти | - із н шнІининишшшш плини
116 ж п о ПО п В ПО шли ши ни ши ши Ша жи, нитпншиш шини ши І і | х по ПОН НОЯ -ГМЗ--5И--
ПОДАНА АН НААН КАН АНА НААН АК АКА АК НААН АКА АК АК НААН АК АК АК АК АК АКА НААН
155 янь З і фр Каже в шин і 155 Янь ях
Її х Я-В Я 158 янь КЕ 1-5 п А ек ж-- 155 Ж 158 Ж пол оо ПО т Що ши нижиншшшш ши "Х -к
Що ни жа «р 171 ; х із і. 19 же ее
КУ КЯ ще я 1 ях аж ще
ШИ ЩІ рен я ші
Жан 1 ї м
І! ків; ----нЕ -х 1" кни й як
І хр ре
Що
Що Що
Е що яка ж Яке ; Кн гдх ;
З КА Ж леж
ШИ Шо і їх ча ях нн п і п : їйе аж дух
ІЗ ток пе і пише Що ; ч Й : м
Е їщк Би а
Ш ШИ плини ше ; |. Ь шШ ШИ ; о зай вже нн п і п
В м п ших
В КО вени да
І Пе Па ши Що ; те я шк плини ши ; |. Ь
Е й Я ик.
ШО ШИ
; тю ча за.
В зе уче п с й . 7 й " ни . ші ; КІ аж з г п м
В е 5
З Ка сли хв нн жачне 230 | вв дух 1 | чн
Ки ї : Е за ! як о
З В
З В
В КІ зе ! ня і
ХХ г я-н-- я ЕЇ о
З В
З В
З В і. З Я І я З ВИШНЯ жа ВІ жі г ве ве ЕЇ
Ех о
З В
З В
З В
З З
Ку | ! не ДК) З ех же ЕЇ
В
З В
З В х КІ
Ка с З й Я зла ід. ї штвж ния
В
З В
З З
Е З зо І ! ; «Ех З Яке же З
В
З В
З В
З Е В р Я 5 З ре З я лили як З
В
З В
З В
З й : Я З речі Я соках ек ВІ : З
З В
З В
З КІ нн нин нин нн нн пн в В НВ ВО
З з-22 щ 1
Ко Зк З ях вве З о
З В
З В ї. КІ - З З - З ; І
Кк. ! - М о : З
З В
З В
З Е В за
З. і я ї : З
З В
З В
З В т З З за З -- ни ВІ
В
З В
З В і КІ жає Я З іє З нн ях ї
В
З В
З В
З Е З
Ре З си. З ме ! кажи н-е і : З
З В
З В
Е КІ тен : " В же | вк Ж В
В
З В
З В і. й с м
Е З г пе 4. З
В
З В
З В
З З
Кі З спо, ще ЕЇ ка і нанасльи вени Е о
З В
З В
Е Е Х
Ка З гг З як Я Я-Н я З : З
З В
З В
Я Е В ж і З фонів Я ек ж З
В
З В
З В нн нн ак Я КІ
ЖЕ ! не Ех В
В
З В
З В
-- КІ
З З ких Я Я я З
В
З В
З В
Е КІ
ЕЕ З З
З г В їв | ж жк В
В
З В
З В
Е Е В
ТЕ ! о я З еХ ЕЇ
В
З В
З В
З З
Є Я ВІ інт | ях я В о
З В
З В
Я. КІ ска З ди ВІ з ! яке і о
З В
З В
З З
З З
З в В здо З яок ВІ : З
З В
З З
З Е 3 ши І
Ки ще нн чинни нин з ! м нини т чинни пе т з зх нин ни пн нн поп реко Кф осхссескесссоссссхооскоссссхоскооссхсоскоосссссссксссеої 75 м м
ЗМІ я шиншили ни на
Зо та
ШО пили ши ПІ
НН шили пшиис пили ниж ша ши шли т ни шжшшшшш плин ниж на ПЛ ши І ші аа пили ши ши В ПО иИ35ИМБАЙЙВЗ-258--- нини ни а плн шжл,ииншиштш ер ЕЄ--27--- 3 тт тт 1 Ло -0ИЗ8И220И2 2 2 Й ЧО (« пани ПИ ННЯ 2 1 «2 Л о по жи ня ПИ т 2 1 Л ЛЗ
ПИ ПОН НОЯ
-0И0ИШИШИ8-0ИЗ5И--0-20- 7 2 12 в я тт о
; ЗА : ва жав ; і ; і ; і ; і ; і : інфін Ї і й
З а Н я-е Ж ; і ; і ; і ; Н Е
Е три ІЗ
Е зе Н млн нс я ; і ; і ; і ; і : че : і а : же жав ; і ; і ; і ; і ; ; дя Ї й і ЗЕ : жк жаь ; і ; і ; і ; і ; і : су : ; вот Н зн ж ; і ; і ; і ; і
Е рода ІЗ ; зт : фе жаек ; і ; і ; і ; і ; чу І ; З : жах дере ; і ; і ; і ; і ; і : ср ІЗ й : ЯТІ Н ЯН ь ; і ; і ; і ; і ! зх : і 15 : ЕЕ Ки ; і ; і ; і ; і ;
З Беж Я й й 334 нини їз ; і ; і ; і ; і ; і ї КО т Й Е : «КК ; вже пнженн ; і ; і ; і ; і ; , ; ЗТ Н же жав ; і ; і ; і ; і ; і
Е Ек : Е : 377 і ве» не ; і ; і ; і ; і
Ї і
І: Бк : у
В Кк і иа ня ; і ; і ; і ; і
З як ї ни Ї : ЕК, Н ВВЕ вАвЕ ; і ; і ; і ; і ; ЗБ : с. Щи ; 5 Н вве яння ; і ; і ; і ; і ; і г а п ; че Ї Щ
З ВІ : пли я-- ; і ; і ; і ; і
З і х вч т ; За і же ; і ; і ; і ; і ; і кн ки
Кк ве І й ще щи ; 35 і аск жа ; і ; і ; і ; і ; і ; З : ек жа ; і ; і ; і ; і
ІЗ рум Я : Зх : яеьех ак ; і ; і ; і ; і ; : си НИ ; ЗВ Н фа янь ; і ; і ; і ; і
І КЕЕЕЕЕ КЕНЕ НАННЯ ЗНАННЯ
; Ки Ї щі ;
З «К Н зорях жене ; і ; і ; і ; і ! Вижня !
Кк в ї х я 2»: Я
З ЗЕ Н жк Че ; і ; і ; і ; і
ІЗ про І
ІЗ є ї : ЩА : ких і жа г ; і ; і ; і ; і на вк Кк : ЕЕ ак янь 4 дека к ши ши ПІ ж и х ; ах вер ІЧ ; зе яв дк стад пе аа, п
ЯН | не нанси я ри | ми жея У
ЕЕ | явка вн зів | сере ж ре | --- нь ши ст о шиншили ши шишшшшш п ПО ПО сл Пл ПО (2455| зн ІС50«10, нн: 10х|050«100, я: 100хІ050«51000, к: ІС5021000 нм (2456) яння: (31504100, я-н-и: 100:051505500, я: 500х0150«1000, ж: 15021000 нм (2457| Як можна бачити з таблиці 1 вище, гетероциклічні сполуки згідно з даним винаходом показували активність щодо Мег, це означає, що дані сполуки придатні для попередження та/або лікування раку.

Claims (13)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Гетероциклічна сполука, представлена наступною формулою р, її стереоізомер, Її енантіомер або її фармацевтично прийнятна сіль: Іформула ІБІ Му Мн, С - ів); м? в х ут х! Ки ши: ИЕ хх М ;
де Х являє собою СН або М; МУ являє собою СН», МА" або 0; кожен із У і М незалежно являє собою СВ'ЗВА"3, МВ": або 0; щонайменше один із Мі і Мг являє собою СВ'ЗА'З; Х!-Хо є однаковими або відмінними один від одного, і кожен із них незалежно являє собою СЕ: або М; щонайменше один із Х'-Х? являє собою СВ; ВЗ являє собою Н, галоген, СМ, С:-залкіл, циклоалкеніл, Сг-валкеніл, арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, Сі-галкіларил, Сі-галкілгетероарил або Сі-галкілгетероцикліл, при цьому арил, біарил, гетероарил, гетеробіарил, гетероцикліл, С:-галкіларил, С:-галкілгетероарил або Сі-галкілгетероцикліл необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома Ке; ВУ? являє собою Н, Сз-валкіл, Сі-«фторалкіл, С:-«гідроксіалкіл, Сі-залкіларил або С(ІХО)К"Є, де Сч- валкіл або Сі-залкіларил незаміщений або заміщений одним або декількома КУ; АВ? являє собою галоген, гідроксил, -СМ, -МО», -СООН, -(С-О)Н, Сі-валкіл, Сгвалкеніл, Со- валкініл, Сз-оциклоалкіл, С.-«гідроксіалкіл, С:і-єалкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -МА"»В'6, -І -МА"ВЄ, -1-СООВ", -І -алкіл, -І-Сз-оциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -І - гетероарил або -І-арил, при цьому Сі-валкіл, Сговалкеніл, Сгвалкініл, Сз-оциклоалкіл, Сч1- агідроксіалкіл, Сі-вєалкокси, циклоалкеніл, арил, гетероцикліл, гетероарил, -Ї-алкіл, -І-Сз- тоциклоалкіл, -І -гетероцикліл, -І-гетероарил або -І-арил можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, -СМ, -МА"»В'Є, Суі-валкілом, Сз-оциклоалкілом, С.-«гідроксіалкілом, Сг-єалкенілом, арилом, гетероциклілом, -І -гетероциклілом або -(СНг)-С(-0)-МА"5В' 5; В"? являє собою С.-залкіл або С.-залкіларил; А" являє собою Н, Сі-валкіл, Сі-«фторалкіл, С: .«гідроксіалкіл, Сізалкіларил або С(І-О)К Я, при цьому Сі-валкіл або Сі-залкіларил необов'язково може бути заміщений одним або декількома КУ; кожен із ВЗ ії В' незалежно являє собою Н, С: -залкіл, Сг-згідроксіалкіл; кожен КЕ"" незалежно вибраний із Н, галогену, гідроксилу, -СМ, -МО», С:-валкілу, Соевалкенілу, Со- валкінілу, Сз-оциклоалкілу, циклоалкенілу, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, -МА"В'Є, -І| - алкілу, -І -гетероциклілу, -І -гетероарилу або -І-арилу, при цьому С.-валкіл, арил, гетероарил, Зо гетероцикліл необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома К?"; або прилеглі групи серед множини КК" зв'язані одна з однією з утворенням 3-7-членного циклічного кільця або гетероциклічного кільця, яке містить 1 або 2 МА", О або 5, і циклічне або гетероциклічне кільце необов'язково може бути заміщене 1 або 2 атомами галогену, С:-залкілами або С:-4алкокси; кожен із К"5 і К'Є незалежно являє собою Н, Сі-валкіл, Сз-оциклоалкіл або 50287; В'" являє собою Н, Сі-залкіл або С: -залкіларил; Ї являє собою Сі-залкіл, Сі-залкіл-О, Сг-валкініл, Сз-оциклоалкіл, -«"СНг)і-С(-0)-(СНг)т-, С(-О)0, - (Снга)-С(-О)МН-(СНег) т, «СНг)з-МНО(-О0)-(СНаег)т-, ««СНг)-МН-(СНег)т-, МАВ, -МН-С(-О0)-СȻ- МН-С(-0)-, МНО(-О), 0, О(С-0)5, 5, 5(50) або 505; і кожен із І і т незалежно являє собою ціле число від 0 до 2.
2. Гетероциклічна сполука, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, де гетероциклічна сполука, представлена формулою Ір, представлена будь-якою з наступних сполук: 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-МА(ТА,28)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(транс-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-МА(1Н,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(цис-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2- метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((З-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((4-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
2-аміно-М-(транс-2-((4-етилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 10 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(4-ізопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-
Приклад 11 . паеди : піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 12 2г-аміно-М-(1 Н,2Н)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 13 2г-аміно-М-(транс-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 14 2г-аміно-М-(15,25)-2-(2,3-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 15 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(2,6-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 16 2г-аміно-М-(15,25)-2-(2,5-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 17 г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3,5-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 18 2г-аміно-М-(15,25)-2-(2,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 19 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(4-етил-З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 20 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-діетилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 21 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 22 2г-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3- пропілбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 23 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-циклопентилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 24 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-ізопропілбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 25 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-((3-(проп-1-ен-2- іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 26 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-циклопропілбензил)окси)ци клопентил)-5-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 27 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-циклобутилбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 28 г-аміно-М-(1 З,25)-2-(З-етинілбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
Приклад 29 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4- (трифторметил)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 30 2г-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3- нітробензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 31 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-(3-ціанобензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 32 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-гідроксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 33 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 34 2г-аміно-М-(1 Н,2гН)-2-(3З-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 35 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 36 2г-аміно-М-(1 Н,2гН)-2-(4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 37 2г-аміно-М-(транс-2-((3,5-диметоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 38 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(2,3-диметоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 39 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3- феноксибензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 40 г-аміно-М-(15,25)-2-(бензо|а|/1,3)діоксол-5-ілметокси)циклопентил)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 41 2г-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4- (метилтіо)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 42 метил-3-((15,25)-2-(2-аміно-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)унікотинамідо)циклопентил)окси)метил)бензоат
Приклад 43 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-((З-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 44 2г-аміно-М-(транс-2-((З-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 45 2г-аміно-М-(транс-2-(4-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 46 2г-аміно-М-(транс-2-((3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил) -5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
Приклад 47 2г-аміно-М-(транс-2-(2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 48 2г-аміно-М-(1 5,25)-2-((3-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 49 2г-аміно-М-(транс-2-(4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1 н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 50 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(трано-2-((2,4,5- трифторбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 51 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3-бромбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 52 2г-аміно-М-(транс-2-(3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 53 2г-аміно-М-(1 Н,2Н)-2-(3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 54 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-(1-(4-бромфеніл)етокси)циклопентил)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(3-(піперидин-4-
Приклад 57 Я : Я карбоксамідо)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід М-(15,25)-2-((3-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)бензил)окси)циклопентил)-2-аміно-5-(1-
Приклад 61 : ник й метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід М-(15,25)-2-(4-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)бензил)окси)циклопентил)-2-аміно-5-(1-
Приклад 62 й нин : метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 63 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-(нафталін-2- ілметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 64 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-(хінолін-8- ілметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2,5,2,5'-тетрагідро-|1,1'-
Приклад 65 й : . . і біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 66 М-(транс-2-(П1 -біфеніл| г-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1-метил-ТН- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 67 МА З,25)-24( Щі -біфеніл)-З-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 68 МА З,25)-24( Щі -біфеніл)-4-ілметокси)циклопентил)-2-аміно-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 76 2г-аміно-М-(транс-2-(бензил(метил)аміно)циклопентил)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 77 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-Ц1 З,25)-2- (феноксиметил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 78 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилфенокси)метил)циклопентил)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
2-аміно-М-(15,25)-2-((2,3-дигідро-1Н-інден-5-іл)уокси)метил)циклопентил)-5-(1-
Приклад 80 Я У . метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(3,4,5-
Приклад 81 : . триметилфенокси)метил)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-(диметиламіно)фенокси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-
Приклад 82 : пи : 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3-(піперидин- 1-
Приклад 83 : . . карбоніл)/фенокси)метил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 84 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 5,еЗ)-е-(4- феноксифенокси)метил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 85 2г-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 86 : вд: : : Я . іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)/окси)уметил)циклопентил)нікотинамід
Приклад 88 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)у-М-(15,2Н)-2- фенетилциклопентил)нікотинамід
Приклад 89 2г-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 93 2г-аміно-М-(4-(бензилокси)-1-метилпіролідин-З-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 94 2г-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)-1 -ізопропілпіролідин-З3-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 129 З-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)упіразин-2-карбоксамід
Приклад 130 З-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-6-(1-метил-1Н- піразол-4-іл)/піразин-2-карбоксамід
Приклад 132 З-аміно-М-(транс-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-З-іл)-6-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)упіразин-2-карбоксамід
Приклад 133 З-аміно-М-(цис-4-(бензилокси)тетрагідрофуран-3-іл)-6-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)упіразин-2-карбоксамід
Приклад 134 2г-аміно-М-(15,25)-2-((З -аміно-П -біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 135 2г-аміно-М-(15,25)-2-(4 -аміно-П -біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 136 2г-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(метиламіно)-П М -біфеніл|- 4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(диметиламіно)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-
Приклад 137 й ми . 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-((диметиламіно)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 138 |. : ни : іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 139 2г-аміно-М-(15,25)-2-((З -аміно-2г'-метил-/ У1-біфеніл)|-4-іл)уметокси)циклопентил)- 5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 140 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3'-гідрокси- «1-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 141 |. : 7, . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|)-4-
Приклад 142 |. : 1 й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 143 2г-аміно-М-(15,25)-2-(3'-(амінометил)-(1 «1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-
1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 144 2г-аміно-М-(15,25)-2-(4-(амінометил)-(1 «1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-
1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 145 2г-аміно-М-(15,25)-2-(4-(2-аміноетил)-(1 М -біфеніл)|-4-іл)уметокси)циклопентил)-5-
1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(42-(4-метилпіперазин-1-іл)-(1,1"-
Приклад 146 й : . . і біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(6-(піперазин-1-іл)піридин-3-
Приклад 147 |. й у іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(6-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 148 |., . : й . іл)упіридин-3-іл)убензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3'-(піперазин-1-іл)-(1,1"-
Приклад 149 й : . . . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3'-(4-метилпіперазин-1-іл)-(1,1"-
Приклад 150 й : . . . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3'-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 151 |. вд: : : й і іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(морфолін-4-карбоніл)-(1,1"-
Приклад 152 й : . . . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 153 2г-аміно-М-(1 з,25)-е-(аетил-/ у "-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 154 2-аміно-М-(1 з,25)-2-(4(ціанометил)-|1 1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-
1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 155 г-аміно-М-(15,25)-2-(4-карбамоїл-/ 1-біфеніл|-4-іл)уметокси)уциклопентил)-5-(1- метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-фтор-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1'-біфеніл|/|-4-
Приклад 156 |. й с. ; іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 157 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-фтор-4-((цис-3,4,5-триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1'-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 158 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
й д ілуметил)-3-(трифторметил)-(1,1'-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-хлор-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)|-4-
Приклад 159 |. й у. і іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3-фтор-4-((цис-4-(2-гідроксіетил)-3,5-диметилпіперазин- 1-
Приклад 160 | іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 161 |. пра : : у : іл)етил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(1-(піперидин-4-іл)-1 Н-
Приклад 162 й : . . піразол-4-іл)/убензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(1-(1-метилпіперидин-4-іл)-
Приклад 163 й : : . 1Н-піразол-4-іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,28)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 164 |. вд: : : і : іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(18,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 165 |. вд: : : і : іл)метил)-І1,1-біфенілІ|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((4-метилпіперазин- 1-
Приклад 166 |. вд: . : : . іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклогексил)нікотинамід
Приклад 167 2г-аміно-М-(15,25)-2-(4-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)упропан-2-іл)-П 1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-3-(трифторметил)-(1,1"-
Приклад 168 й : Я . . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 169 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3'-гідрокси- «1-біфеніл|-3-ілуметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 170 2г-аміно-М-(15,25)-2-((З -аміно-П -біфеніл|-3-іл)уметокси)циклопентил)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-(гідроксиметил)-(1,1"-біфеніл|-3-
Приклад 171 |. : 7, . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 172 |. вд: : : . і іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((2-гідроксіетил)аміно)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 173 |. й нич ; іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(морфолінометил)-(1,1"-
Приклад 174 й : . . . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((3,3-дифторпіперидин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 175 |. : о. . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперидин-1-
Приклад 176 |. вд: : : . і іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-(піперазин-1-ілметил)-(1,1"-
Приклад 177 . й й й . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-фенілпіперазин-1-
Приклад 178 |. пд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-(піролідин-1-
Приклад 179 |., . : вд: : й . . іл)упіперидин-1-іл)метил)-І1,1'-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-гідроксипіперидин-1-іл)метил)-І(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 180 |. й т, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 181 |. : є. . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 182 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-(2-гідрокси-2-метилпропіл)піперазин-1-ілуметил)-
й д 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-етилпіперазин-1-іл)уметил)-П,1-біфеніл)-4-
Приклад 183 |. й ПИ й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-циклопропілпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл)-4-
Приклад 184 |. й с. ! іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((А)-3-метилпіперазин- 1-
Приклад 185 |. пд й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((В8)-3,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 186 |. . у.
Е іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((В)-2,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 187 |. й є. . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((З-етил-4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 188 |. : у. і іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-((цис-3,5-диметилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1'-біфеніл|-4-
Приклад 189 |. : о. . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((цис-3,4,5-
Приклад 190 |триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-((транс-2,5-диметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-
Приклад 191 й : с. й 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((28,55)-2,4,5-
Приклад 192 |триметилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 193 |. й о, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 194 З-аміно-6-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(4-((4-метилпіперазин- 1-
р д іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)уциклопентил)піразин-2-карбоксамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-фтор-4-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 195 |. й с. й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 196 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,5'-дифтор-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 197 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
й д ілуметил)-3'-(трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3'-метил-4-((4-
Приклад 198 : : Др . й . . метилпіперазин-1-іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-гідрокси-2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"-біфеніл|-
Приклад 199 й : с. : 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-
Приклад 200 |. в. вд: й й й й ілуметил)-3'-нітро-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-((3'-метокси-2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфенілі|-
Приклад 201 й й у. й 4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2'-хлор-4-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)|1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 202 |. й с. ; іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(6-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 203 |. Я й . й ілуметил)піридин-3-іл)убензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(5-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 204 |. Я . Я . іл)метил)піридин-2-іл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)метил)-3'-
Приклад 205 |(трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
Приклад 206 2-аміно-М-(15,25)-2-(2'-хлор-4'-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-ілуметил)-І1,1"-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-3'-(трифторметил)-|1,1"-
Приклад 207 й : Я . . біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 208 |. пра : : у : іл)етил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(24-(1-((35,5Н8)-3,4,5-
Приклад 209 |триметилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1'-біфеніл/|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|/|-4-
Приклад 210 |. й мо і іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-(1-((35,5Н)-4-(2-гідроксіетил)-3,5-диметилпіперазин-1-
Приклад 211 |іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 212 2-аміно-М-(15,25)-2-((3,5'-дифтор-24-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-
й д 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((А)-1-(піперазин-1-іл)етил)-
Приклад 213 прий Я : : й
1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 214 |. в й . у й іл)етил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(24-((5)-1-(4-метилпіперазин- 1-
Приклад 215 |. пра : : у . іл)етил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 216 |. : вд : й . . іл)уциклопропіл)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 217 |. : вд й й : : іл)упропан-2-іл)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)уциклопентил)нікотинамід
Приклад 218 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((8)-1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-П1,1"-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 219 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((5)-1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)уциклопропіл)-(1,1"-
Приклад 220 й : Я й ди . біфенілІ-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 221 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-(2-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-(1,1-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 222 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 223 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-П1,1"- й д біфеніл)|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 224 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)циклопропіл)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 225 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)пропан-2-іл)-П1,1- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 226 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((5)-1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)- р д 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(З3,3'-біпіридин|-5о-карбоксамід
Приклад 227 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((8)-1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)- р д 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(З3,3'-біпіридин|-5о-карбоксамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-
Приклад 228 | іл)циклопропіл)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)уциклопентил)-ІЗ,3'-біпіридин|-5- карбоксамід
Приклад 229 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(2-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-
р д 1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(З3,3'-біпіридин|-5о-карбоксамід б-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 230 |. пу . іл)уметокси)циклопентил)-13,3'-біпіридинІ-5-карбоксамід
Приклад 231 г-аміно-5-хлор-М-(1 З,25)-2-(4 -(1 -(4-метилпіперазин-1 -іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 232 2г-аміно-5-фтор-М-Ц1 Зегз)е- ЦЯ -(4-метилпіперази н-1-іл)уетил)-(1,1"-біфеніл)|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 233 2г-аміно-5-ціано-М-(1 зе) 2-1 -(4-метилпіперазин-1 -іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 235 2г-аміно-М-(1 з,25)-е- ЦЯ -(4-метилпіперазин-1 -іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 236 б-аміно-5'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід Приклад 237 б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід Приклад 238 б-аміно-2'-фтор-М-(15,25)-2-(2-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"- й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-метилпіперидин-4-
Приклад 239 |. вд: : : . і іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(2-((1-(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл)метил)-(1,1-біфеніл|/|-4-
Приклад 240 |. : о, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 242 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((1-(2-аміно-2-оксоетил)піперидин-4-іл)уметил)-(1,1"-
й д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((4-(3-(4-метилпіперазин-1-
Приклад 243 |. й . й іл)упропіл)бензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 244 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(4-(3-(диметиламіно)пропіл)убензил)окси)уциклопентил)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(2-(диметиламіно)етокси)-І(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 245 |. : о, . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-(3-(диметиламіно)пропокси)-(1,1-біфеніл|-4-
Приклад 246 |. : шк . іл)уметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-(2-(1-метилпіперидин-4-
Приклад 247 |. пра : : - : іл)окси)-І1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 253 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(4-(4-метилпіперазин-1 - іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 254 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(піперидин-4-іл)-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
Приклад 255 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 256 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-етилпіперидин-4-іл)-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 257 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-ізопропілпіперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 258 г-аміно-М-(1 З,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(1-(піролідин-3- ілметил)піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 259 2г-аміно-М-(1 Н,2Н)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1 -(піперидин-4-іл)-1 Н-піразол- 4-іл)нікотинамід
Приклад 260 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1 -(піперидин-4-іл)- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 261 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(3-(гідроксиметил)-1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 262 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(3-((2- гідроксіетил)аміно)метил)-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-((З-гідроксипіперидин- 1-
Приклад 263 |. : 2, й іл)уметил)-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 264 |2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-ціанофеніл)нікотинамід
Приклад 265 |2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-ціанофеніл)нікотинамід
Приклад 266 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(4- (ціанометил)феніл)нікотинамід
Приклад 267 |2-аміно-М-(15,25)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-феноксифеніл)нікотинамід
Приклад 268 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил) -5-(3-(1 -метилпіперидин-4- іл)/укарбамоїл)феніл)нікотинамід
Приклад 269 6б-аміно-М-Ц1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-6 -(гідроксиметил)-ІЗ,3'- біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 270 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 271 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4- метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4-(піролідин-1-
Приклад 272 |., . Я пий : іл)упіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 273 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(3-фтор-4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3-
Приклад 274 . й метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-(піролідин-1-
Приклад 275 |., . . нич : іл)упіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 276 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4- метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 277 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(піролідин-1 - іл)/піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(1-
Приклад 278 : : : а. і метилпіперидин-4-іл)аміно)-2-оксоетил)феніл)нікотинамід
Приклад 279 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4- метилпіперазин-1-іл)їуацетил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(3-фтор-4-((4-(піролідин-1-іл)/піперидин-1-іл)метил)феніл)-М-(15,25)-2-
Приклад 280 : : З-метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(4-
Приклад 281 : пи : нич А метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 282 2г-аміно-М-(15,25)-2-((З-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(піперазин-1-іл- метил)феніл)нікотинамід
Приклад 283 2г-аміно-М-(15,25)-2-(4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-метилпіперазин- 1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(піролідин-1-
Приклад 284 |., . Я пий : іл)упіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід
Приклад 285 2-аміно-5-(1,5-диметил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 286 2-аміно-5-(1,3-диметил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(2-
Приклад 287 | і : вк . гідроксипропан-2-іл)-4-метилтіазол-5-іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(3-
Приклад 288 | : : й пи . гідрокситетрагідрофуран-3-іл)-4-метилтіазол-5-іл)нікотинамід
Приклад 289 г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4-((4- метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4-
Приклад 290 й : є. . метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил)феніл)нікотинамід
Приклад 291 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4- (морфолінометил)феніл)нікотинамід
Приклад 292 2г-аміно-5-(4-((диметиламіно)метил)феніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-(2-
Приклад 293 | : й : с, : гідроксіетил)піперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 294 6б-аміно-М-Ц1 З,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-2 -метокси-І3,3'- біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 295 2г-аміно-5-(4-(диметиламіно)феніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 296 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(3- гідроксифеніл)нікотинамід
Приклад 297 2г-аміно-5-(3-амінофеніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 298 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(3- (метилсульфонамідо)феніл)нікотинамід
Приклад 299 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил) -5-(3- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід
Приклад 300 2г-аміно-5-(3-(амінометил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 301 2г-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(3-(3- гідроксипропіл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((11,45)-4-
Приклад 302 | : ми : гідроксициклогексил)аміно)метил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((1-
Приклад 303 : : й мч : метилпіперидин-4-іл)яуаміно)метил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(((5)-
Приклад 304 . й й 2, й піперидин-3-іл)аміно)метил)феніл)нікотинамід 3-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 305 |диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)-о-гідроксибензойна кислота 4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 306 |диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)-2-метилбензойна кислота
Приклад 307 2г-аміно-5-(4-амінофеніл)-М-(15,25)-2-(3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 308 3-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- Шо | Й диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-ілубензойна кислота З-аміно-5-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 309 с, : - диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-ілубензойна кислота 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-метил-5-(4-
Приклад 310 о. вича : мк . (піролідин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З3-метил-4-(4-
Приклад 311 й : нич - метилпіперазин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(3-аміно-5-(4-(піролідин-1-іл)/упіперидин-1-карбоніл)феніл)-М-((15,25)-2-
Приклад 312 й .
3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 313 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил) -5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід
Приклад 314 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4- формілфеніл)нікотинамід
Приклад 315 4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- Шо | Й диметилбензил)окси)уциклопентил)карбамоїл)піридин-3-іл)/бензойна кислота 3-(4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 316 |диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-ілуфеніл)пропанова кислота
Приклад 317 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(2- гідроксифеніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((1-
Приклад 318 : : . г. й метилпіперидин-4-іл)/укарбамоїл)феніл)нікотинамід
Приклад 319 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4- (диметилкарбамоїл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((1-
Приклад 320 : : й мч : метилпіперидин-4-іл)яуаміно)метил)феніл)нікотинамід
Приклад 321 б-аміно-М-(и З,25)е-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-6 -(гідроксиметил)- 3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід
Приклад 322 2-аміно-4-(6-аміно-5-((15,25)-2-((3,4- Шо | Й диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоїл)піридин-3-ілубензойна кислота
Приклад 323 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4- (гідроксиметил)-3-метоксифеніл)нікотинамід
Приклад 324 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З-фтор-4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-фтор-4-((4-
Приклад 325 о. вича й ма .
піролідин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 326 г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4-(1 - гідроксіетил)феніл)нікотинамід
2-аміно-5-(4-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4-
Приклад 327 . . диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-
Приклад 328 | : : пий Е гідроксипіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4-(((1-
Приклад 329 й : : ши . метилпіперидин-4-іл)уметил)аміно)метил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З3-метил-4-(4-
Приклад 330 о. вича : мк . (піролідин-1-іл)піперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(3-аміно-4-(4-(піролідин-1-іл)/упіперидин-1-карбоніл)феніл)-М-((15,25)-2-
Приклад 331 : . 3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3-аміно-4-(4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-ілуметил)феніл)-М-((15,25)-2-
Приклад 332 : . 3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 333 2г-аміно-М-(1 З,25)-е2-(3,4-диметилбензил)окси)уциклопентил) -5-(4- (гідроксиметил)-3З-метилфеніл)нікотинамід
Приклад 334 2г-аміно-5-(З-хлорфеніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 335 г-аміно-М-(1 З,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(м- толіл)нікотинамід
Приклад 336 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(3,5- диметилфеніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-
Приклад 337 пудри ; г. . морфолінопіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 338 2г-аміно-5-(4-(4-амінопіперидин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 339 2г-аміно-5-(4-(3-амінопіперидин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 340 2-аміно-5-(4-((З-амінопіролідин- 1 -ілуметил)феніл)-М-(Ц1 З,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((З-амінопіролідин-1-ілуметил)-3-фторфеніл)-М-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 341 й й диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((З-амінопіролідин-1-іл)уметил)-3-фторфеніл)-М-(15,25)-2-((3,4-
Приклад 342 : . диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-((15,25)-2-((3,4-
Приклад 343 . . диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3-(3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)-4-метоксифеніл)-М-(15,25)-
Приклад 344 : Е 2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 345 2г-аміно-М-(1 З,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3- гідроксиазетидин-1-ілуметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((А)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4-
Приклад 346 : . диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((5)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)феніл)-М-(15,25)-2-((3,4-
Приклад 347 . . диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((НА)-3-
Приклад 348 | й : й 2, й гідроксипіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(((5)-3-
Приклад 349 | ШО : 7, . гідроксипіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-
Приклад 350 | : : пий Е гідроксипіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 351 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4- гідроксифеніл)нікотинамід
Приклад 352 2г-аміно-М-(15,25)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил) -5-(4-гідрокси-3- метоксифеніл)нікотинамід
Приклад 353 2г-аміно-5-(3,4-диметоксифеніл)-М-(15,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 354 аміно-М-(1 З,25)-е2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(З-(піролідин-1 - іл)уфеніл)нікотинамід
Приклад 355 2-аміно-5-(5-аміно-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(1 З,25)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід
Приклад 356 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)феніл)-М-(15,25)-2-(3-етил- Приклад 357 й й 4-метилбензил)окси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3- Приклад 358 | й : й о, й гідроксипіролідин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід Приклад 359 2г-аміно-М-(1 З,25)-е-(З-етил-4-метилбензил)окси)уциклопентил)-5-(4-(2- (піперазин-1-іл)упропан-2-іл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(3-етил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4-(2- Приклад 360 | й й й й ПД й гідроксіетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)феніл)нікотинамід Приклад 361 З-аміно-М-(1 З,25)-е-(бензилокси)циклопентил)-6-(1 -(піперидин-4-іл)-1Н-піразол- 4-іл)піразин-2-карбоксамід 2-аміно-5-(4-фторфеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"- Приклад 363 . й . й й біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3,4-дифторфеніл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)- Приклад 364 мрій А й й й 1,1"-біфенілІ-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 365 |. вич й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-«'трифторметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 366 | іл)метокси)циклопентил)-5-(1-(1-метилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 367 |. й : о, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-(4-метилпіперазин-1-іл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 368 |. ; й ПІЧ й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-(гідроксиметил)феніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1- Приклад 369 |. ле й й й й іл)метил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід Приклад 370 2г-аміно-М-(1 з,25)-е-(4-(4-метилпіперазин-1 -Ілуметил)-П 1-біфеніл|-4- іл)уметокси)циклопентил)-5-(м-толіл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 371 |. 2, й іл)уметокси)циклопентил)-5-фенілнікотинамід 2-аміно-5-(4-гідроксифеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-П1,1'- Приклад 372 . й . Я А біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(4-хлор-3-фторфеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)- Приклад 373 мрій Я й й Я 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід Приклад 374 2г-аміно-о-метил-М-(1 З,ез)-е-Ц4-(4-метилпіперазин-1 -ілуметил)-(1,1"-біфеніл/|-4- ілуметокси)циклопентил)нікотинамід б-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1-біфеніл|-4- Приклад 375 |. пої й ілуметокси)циклопентил)-(З3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-5-(4-метоксифеніл)-М-((15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-(1,1"- Приклад 376 . й . Я А біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід б-аміно-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|-4- Приклад 377 |. пили й ілуметокси)циклопентил)-(3,4-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 378 |. ; й ние й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 379 |. й 2, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4--"морфолінометил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 380 | іл)метокси)циклопентил)-5-(1-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4- Приклад 381 |. ! 2, й іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-морфолінофеніл)нікотинамід 2-аміно-5-(циклогекс-1-ен-1-іл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)- Приклад 382 мрій ; . й й 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід 2-аміно-5-(3,4-диметоксифеніл)-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)- Приклад 383 мрій А й . . 1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)циклопентил)нікотинамід Приклад 384 б-аміно-2",6'-дифтор-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"- р д біфеніл|-4-ілуметокси)циклопентил)-І(3,4"-біпіридин|-5-карбоксамід
2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 385 |. : и . іл)уметокси)циклопентил)-5-(4-метилтіофен-3-іл)нікотинамід б-аміно-6'-фтор-М-(15,25)-2-(2-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1-біфеніл|)-4-
Приклад 386 |. пу . ілуметокси)циклопентил)-(З3,3'-біпіридин|-5-карбоксамід 2-аміно-М-(15,25)-2-(24-((4-метилпіперазин-1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-
Приклад 387 | іл)метокси)циклопентил)-5-(1-(1,1,2,2-тетрафторетил)-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід
Приклад 388 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил-1т Н- піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 389 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (гідроксиметил)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((4-
Приклад 390 й : с. . метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід
Приклад 391 2г-аміно-5-(4-карбамоїлфеніл)-М-(35,45)-4-(3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 392 2г-аміно-М-(35,45)-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(м- толіл)нікотинамід
Приклад 393 4-(в-аміно-5-((35,45)-4-(З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3- ілукарбамоїл)піридин-3-іл)бензойна кислота
Приклад 394 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- фенілнікотинамід
Приклад 395 6-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-|З,4-біпіридин)- 5-карбоксамід
Приклад 396 6-аміно-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-|З,3'-біпіридин)- 5-карбоксамід
Приклад 397 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5- вінілнікотинамід
Приклад 398 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- фторфеніл)нікотинамід
Приклад 399 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- формілфеніл)нікотинамід
Приклад 400 2г-аміно-5-(4-ціанофеніл)-М-(35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3- іл)нікотинамід
Приклад 401 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (метилсульфонамідо)феніл)нікотинамід
Приклад 402 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- феноксифеніл)нікотинамід
Приклад 403 5-1 "біфеніл|)-4-іл)-2-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 404 2г-аміно-5-(4-(бензилокси)феніл)-М-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 405 2г-аміно-5-(4-(диметиламіно)феніл)-М-(35,45)-4-(3-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 406 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(хінолін-3- іл)нікотинамід
Приклад 407 2г-аміно-5-(бензофуран-2г-іл)-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин- З-іл)нікотинамід
Приклад 408 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(нафталін-1- іл)нікотинамід
Приклад 409 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (трифторметил)феніл)нікотинамід
Приклад 410 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(2,4,5- трифторфеніл)нікотинамід
Приклад 411 2г-аміно-5-(4-(ціанометил)уфеніл)-М-(35,45)-4-(З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід
Приклад 412 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1- (піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(1-(1-
Приклад 413 й й й є. : метилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід
Приклад 414 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-(бензилокси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил-1Н-піразол-4- іл)нікотинамід Приклад 415 2г-аміно-5-(1 -метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-((4-метилбензил)окси)піролідин- З-іл)нікотинамід Приклад 416 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід Приклад 417 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-(3-етил-4-фторбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 418 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-(4-хлор-З-етилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 -метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-(1- Приклад 419 : : . шдй : метилпіперидин-4-іл)/укарбамоїл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((4- Приклад 420 й ник . метилциклогексил)карбамоїл)феніл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-(4- Приклад 421 й : о. ; метилпіперидин-1-карбоніл)феніл)нікотинамід Приклад 422 2г-аміно-5-(4-(диметилкарбамоїл)феніл)-М-(35,45)-4-((З-етил-4- метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(4-((4- Приклад 423 й : ший Е метилпіперидин-1-іл)уметил)феніл)нікотинамід Приклад 424 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(4- (морфолінометил)феніл)нікотинамід 2-аміно-5-(4-((3,3-дифторпіперидин-1-іл)уметил)феніл)-М-((35,45)-4-((3-етил-4- Приклад 425 МО ний . метилбензил)окси)піролідин-3-іл)нікотинамід Приклад 426 2г-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1 -метилпіролідин-3-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 427 2г-аміно-М-(35,45)-1 "-бензил-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-3-іл)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 428 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1-(З-фенілпропіл)піролідин-3- іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 429 2г-аміно-Мм-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1-фенетилпіролідин-З-іл)-5- 1-метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 430 2г-аміно-М-(35,45)-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)-1 -ізобутилпіролідин-З-іл)-5-(1- метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 431 2г-аміно-М-(35,45)-1 "бутил-4-((З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 - метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 432 2г-аміно-М-(35,45)-1 -етил-4-((3З-етил-4-метилбензил)окси)піролідин-З-іл)-5-(1 - метил-1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((3-етил-4-метилбензил)окси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1- Приклад 433 . . . пи й 1-метилпіперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід Приклад 434 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-(2-((4-метилпіперазин-1- р д ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід Приклад 435 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-1-метил-4-(2-((4-метилпіперазин- р д 1-ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід Приклад 436 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-(2-((4-метилпіперазин-1- й д ілуметил)-3-(трифторметил)-І(1,1"-біфенілі|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-1-метил-4-(2-((4-метилпіперазин- Приклад 437 |1-ілуметил)-3-(трифторметил)-І1,1"-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3- іл)нікотинамід Приклад 438 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,45)-4-((4-(1-(4-метилпіперазин-1- р д іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід Приклад 439 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(35,45)-1-метил-4-((4-(1-(4- р д метилпіперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)піролідин-3-іл)нікотинамід Приклад 440 2-аміно-М-((35,45)-4-((4-(2-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)упропан-2-іл)-П1,1- й д біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-((4-(2-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)упропан-2-іл)-П1,1- Приклад 441 |біфеніл|-4-іл)метокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід
2-аміно-М-((35,45)-4-(4-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- риклад 442 |. й : й й і, й іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-(4-(1-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етил)-(1,1"-біфеніл|-4- риклад 443 |. х Я й й у. й іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-(24-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)метил)-3'- Приклад 444 |(трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)піролідин-З3-іл)-5-(1-метил-1Н-піразол- 4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-(24-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)метил)-3'- Приклад 445 |(трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил- 1Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-(4-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)метил)-/1,1"-біфеніл|-4- риклад 446 |. й : й : с. й іл)уметокси)піролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,45)-4-(4-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)метил)-/1,1"-біфеніл|-4- риклад 447 |. х Я й й у, . іл)уметокси)-1-метилпіролідин-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,48)-4-((4-((4-метилпіперазин- 1- ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-3-іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,48)-4-(2-((4-метилпіперазин-1- Приклад 449 |іл)метил)-3-(трифторметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-3- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-((35,48)-4-((4-(2-(4-метилпіперазин-1- ілупропан-2-іл)-(1,1'-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-З-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,48)-4-((2-((4-(2-гідроксіетил)піперазин- 1-ілуметил)-(1,1-біфеніл/|-4- риклад 451 |. ; й й с, ; іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,48)-4-(2-((4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)метил)-3'- Приклад 452 | (трифторметил)-(1,1-біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1-метил-1 Н- піразол-4-іл)нікотинамід 2-аміно-М-((35,48)-4-(2-(2-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)пропан-2-іл)-(1,1"- Приклад 453 |біфеніл|-4-іл)уметокси)тетрагідрофуран-3-іл)-5-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)нікотинамід 2-аміно-5-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-М-(транс-4-((4-((4-метилпіперазин-1- ілуметил)-(1,1"-біфеніл|-4-ілуметокси)тетрагідрофуран-3-іл)нікотинамід 2-аміно-Мм-(транс-4-(4-(4-метилпіперазин-1-іл)метил)-(1,1"-біфенілі|-4- іл)уметокси)тетрагідрофуран-з-іл)нікотинамід
3. Фармацевтична композиція, яка містить гетероциклічну сполуку, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятну сіль за п. 1 або 2 разом із фармацевтично прийнятними носіями.
4. Фармацевтична композиція за п. 3, де композиція містить як активний інгредієнт гетероциклічну сполуку, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятну сіль і призначена для попередження або лікування захворювання, на яке можна здійснити вплив шляхом інгібування Мег-кінази, де захворювання, на яке можна здійснити вплив шляхом інгібування Мег-кінази, являє собою рак або захворювання, пов'язане з імунною системою.
5. Фармацевтична композиція за п. 4, де рак вибраний із групи, яка складається з: гліоми, гліосаркоми, анапластичної астроцитоми, медулобластоми, раку легені, дрібноклітинної карциноми легені, карциноми шийки матки, раку товстої кишки, раку прямої кишки, хордоми, раку горла, саркоми Капоші, лімфангіосаркоми, лімфангіоендотеліосаркоми, раку ободової і прямої кишки, раку ендометрія, раку яєчника, раку молочної залози, раку підшлункової залози, раку передміхурової залози, нирковоклітинної карциноми, гепатокарциноми, карциноми жовчної протоки, хоріокарциноми, семіноми, пухлини яєчка, пухлини Вільмса, пухлини Юінга, карциноми сечового міхура, ангіосаркоми, ендотеліосаркоми, аденокарциноми, карциноми потових залоз, саркоми сальних залоз, сосочкової саркоми, сосочкової аденосаркоми, цистаденосаркоми, бронхогенної карциноми, медулярної карциноми, мастоцитоми, мезотеліоми, синовіоми, меланоми, лейоміосаркоми, рабдоміосаркоми, нейробластоми, ретинобластоми, олігодендрогліоми, невриноми слухового нерва, гемангіобластоми, менінгіоми, пінеаломи, епендимоми, краніофарингіоми, епітеліальної карциноми, ембріональної карциноми, плоскоклітинної карциноми, базаліоми, фібросаркоми, міксоми, міксосаркоми, ліпосаркоми, хондросаркоми, остеогенної саркоми, лейкозу та метастатичних осередків, вторинних відносно цих первинних пухлин.
6. Фармацевтична композиція за п. 5, де захворювання, пов'язане з імунною системою, вибране з групи, яка складається з інфекції та сепсису.
7. Застосування композиції, що містить як активний інгредієнт гетероциклічну сполуку, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятну сіль за п. 1 або 2, для одержання лікарського препарату для попередження або лікування раку або захворювання, пов'язаного з імунною системою.
8. Гетероциклічна сполука, представлена наступною формулою: М Мне Го (о) й ЖЙй- о х ц- що Фі Фі ГО, лов В її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятна сіль.
9. Фармацевтична композиція, яка містить гетероциклічну сполуку, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятну сіль за п. 8 разом з фармацевтично прийнятним носієм.
10. Фармацевтична композиція за п. 9, де композиція містить як активний інгредієнт гетероциклічну сполуку, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятну сіль в кількості, ефективній для попередження або лікування захворювання, на яке можна здійснити вплив шляхом інгібування Мег-кінази.
11. Гетероциклічна сполука, представлена наступною формулою: М Мне Го ЙО о --м й: (е; Ме нка, | Фі Ф ї-- 2, І її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятна сіль.
12. Фармацевтична композиція, яка містить гетероциклічну сполуку, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятну сіль за п. 11 разом з фармацевтично прийнятним носієм.
13. Фармацевтична композиція за п. 12, де композиція містить як активний інгредієнт гетероциклічну сполуку, її стереоізомер, її енантіомер або її фармацевтично прийнятну сіль в кількості, ефективній для попередження або лікування захворювання, на яке можна здійснити вплив шляхом інгібування Мег-кінази.
UAA201803262A 2015-08-31 2016-08-31 Гетероарильні сполуки та їхнє застосування як терапевтичних лікарських засобів UA126372C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562212520P 2015-08-31 2015-08-31
PCT/KR2016/009743 WO2017039331A1 (en) 2015-08-31 2016-08-31 Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA126372C2 true UA126372C2 (uk) 2022-09-28

Family

ID=58188774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201803262A UA126372C2 (uk) 2015-08-31 2016-08-31 Гетероарильні сполуки та їхнє застосування як терапевтичних лікарських засобів

Country Status (20)

Country Link
US (3) US10125118B2 (uk)
EP (1) EP3344613B1 (uk)
JP (2) JP2018528189A (uk)
KR (1) KR102663118B1 (uk)
CN (1) CN108368083B (uk)
AU (1) AU2016317806B2 (uk)
BR (1) BR112018004065B1 (uk)
CA (1) CA2995675C (uk)
CL (1) CL2018000529A1 (uk)
CO (1) CO2018002045A2 (uk)
CR (1) CR20180184A (uk)
ES (1) ES2799300T3 (uk)
IL (1) IL257391B (uk)
MX (1) MX2018002574A (uk)
PE (1) PE20181017A1 (uk)
PH (1) PH12018500432A1 (uk)
RU (1) RU2723480C2 (uk)
UA (1) UA126372C2 (uk)
WO (1) WO2017039331A1 (uk)
ZA (1) ZA201802033B (uk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102663118B1 (ko) 2015-08-31 2024-05-03 동아쏘시오홀딩스 주식회사 헤테로아릴 화합물 및 치료 약물로서의 이의 용도
ES2903528T3 (es) 2016-10-10 2022-04-04 Dong A Socio Holdings Co Ltd Compuestos de heteroarilo y su uso como inhibidores de MER
GB201820458D0 (en) * 2018-12-14 2019-01-30 Heptares Therapeutics Ltd Ox1 antagonists
GB201901142D0 (en) * 2019-01-28 2019-03-20 Heptares Therapeutics Ltd OX1 Antagonists
GB201905328D0 (en) * 2019-04-15 2019-05-29 Azeria Therapeutics Ltd Inhibitor compounds
US11723899B2 (en) 2020-06-16 2023-08-15 Incyte Corporation ALK2 inhibitors for the treatment of anemia
US20240252488A1 (en) * 2020-09-28 2024-08-01 Korea Research Institute Of Chemical Technology Mlkl binding or degrading compound and pharmaceutical use thereof
TW202421136A (zh) * 2022-10-20 2024-06-01 南韓商東亞Ｓｔ股份有限公司 稠合雙環化合物及其等作為mer及axl抑制劑的用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020151712A1 (en) 1999-09-14 2002-10-17 Nan-Horng Lin 3-pyrrolidinyloxy-3'-pyridyl ether compounds useful for controlling chemical synaptic transmission
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
AR042586A1 (es) 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
CA2484209C (en) * 2002-05-03 2013-06-11 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
CA2508171C (en) * 2002-12-13 2012-08-28 Cytopia Pty Ltd Nicotinamide-based kinase inhibitors
JP4896518B2 (ja) * 2002-12-13 2012-03-14 ワイエム・バイオサイエンシズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッド ニコチンアミド系キナーゼ阻害薬
ES2308151T3 (es) 2003-03-11 2008-12-01 Pfizer Products Inc. Compuestos de pirazina como inhibidores del factor de crecimiento transformante (tgf).
US7361764B2 (en) 2004-07-27 2008-04-22 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
WO2007011760A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Kalypsys, Inc. Inhibitors of mitotic kinesin
WO2008009122A1 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Acrylamide derivatives as fab i inhibitors
US20140249135A1 (en) 2007-03-01 2014-09-04 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
PL2620156T3 (pl) * 2010-08-23 2019-10-31 Kang Stem Biotech Co Ltd Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub leczenia chorób immunologicznych lub chorób zapalnych, zawierająca komórki macierzyste traktowane agonistą NOD2 lub jego produktem hodowlanym
PE20141372A1 (es) 2011-09-15 2014-10-13 Hoffmann La Roche Nuevos derivados dihidroquinolina-2-ona
KR102663118B1 (ko) 2015-08-31 2024-05-03 동아쏘시오홀딩스 주식회사 헤테로아릴 화합물 및 치료 약물로서의 이의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
EP3344613B1 (en) 2020-03-04
PH12018500432A1 (en) 2018-08-29
AU2016317806B2 (en) 2020-11-19
US20230002353A1 (en) 2023-01-05
JP7208348B2 (ja) 2023-01-18
RU2018111072A (ru) 2019-10-04
CO2018002045A2 (es) 2018-05-21
CN108368083B (zh) 2022-02-01
AU2016317806A1 (en) 2018-02-22
CL2018000529A1 (es) 2018-08-24
BR112018004065B1 (pt) 2023-12-12
IL257391A (en) 2018-04-30
US10947215B2 (en) 2021-03-16
ES2799300T3 (es) 2020-12-16
IL257391B (en) 2021-05-31
JP2022058371A (ja) 2022-04-12
US20170355690A9 (en) 2017-12-14
CN108368083A (zh) 2018-08-03
CA2995675C (en) 2023-12-12
BR112018004065A2 (pt) 2018-10-02
PE20181017A1 (es) 2018-06-26
NZ739648A (en) 2024-05-31
EP3344613A4 (en) 2019-01-23
US10125118B2 (en) 2018-11-13
CA2995675A1 (en) 2017-03-09
MX2018002574A (es) 2019-02-25
RU2018111072A3 (uk) 2020-01-20
RU2723480C2 (ru) 2020-06-11
KR20180044995A (ko) 2018-05-03
CR20180184A (es) 2018-08-23
WO2017039331A1 (en) 2017-03-09
ZA201802033B (en) 2022-07-27
JP2018528189A (ja) 2018-09-27
US20190119252A1 (en) 2019-04-25
EP3344613A1 (en) 2018-07-11
US20170066742A1 (en) 2017-03-09
KR102663118B1 (ko) 2024-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA126372C2 (uk) Гетероарильні сполуки та їхнє застосування як терапевтичних лікарських засобів
FI109534B (fi) Menetelmä farmakologisesti vaikuttavien pyrimidiinijohdannaisten valmistamiseksi
DK3116859T3 (en) HIS UNKNOWN RELATIONSHIPS OF HISTONDEACETYLASE-6 INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS INCLUDING THESE
CN101107243B (zh) 作为催产素拮抗剂的取代三唑衍生物
DK2991982T3 (en) PRESENT UNKNOWN RELATIONS TO SELECTIVE HISTONDEACETYLASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION, INCLUDING THESE
CA2684037A1 (en) Compounds with anti-cancer activity
HU228172B1 (en) Pharmacologically active pyridine derivatives and their preparation
CZ111094A3 (en) Hiv-protease inhibitors and pharmaceutical compositions containing thereof
JP2015533177A (ja) 置換ベンゼン化合物
MXPA04009780A (es) Piridinas, piridazinas, pirimidinas, pirazinas y triazinas, sustituidas por aminocarbonilo que tienen actividad anti-angiogenica.
EA027374B1 (ru) Асимметричные мочевины и их медицинское применение
AU2012335978A1 (en) Modulators of the G protein-coupled Mas receptor and the treatment of disorders related thereto
EA018372B1 (ru) Тетразамещенные пиридазины в качестве антагонистов пути hedgehog
AU2007258871B2 (en) Aryl- and heteroaryl-ethyl-acylguanidine derivatives, their preparation and their application in therapeutics
IL275766B1 (en) Converted alkylene compounds as anticancer agents
DE69714024T2 (de) 4-(benzo-1,3-dioxolyl)-pyrrolidin-3-carbonsaure-derivate als endothelin-antagonisten
BR112018008204B1 (pt) Composto, composição farmacêutica, e, método para tratamento de distúrbios associados com irregularidades da transmissão de sinal glutamatérgico e de distúrbios do sistema nervoso central
KR20160043047A (ko) N형 칼슘 채널 차단제로서의 치환된 이미다졸
WO1998057933A1 (en) Pyrrolidine carboxylic acid derivatives as endothelin antagonists
EA045414B1 (ru) Замещенные алкиниленовые соединения в качестве противораковых агентов
CA2292604A1 (en) Pyrrolidine carboxylic acid derivatives as endothelin antagonists
CN106573928A (zh) 2‑氨基噻唑衍生物或其盐
NZ514170A (en) Benzo-1, 3-dioxolyl- and benzofuranyl substituted pyrrolidine derivatives as endothelin antagonists
EA013790B1 (ru) Новые ингибиторы глутаминилциклазы