SU828964A3 - Способ получени замещенных2-фЕНилиМиНОиМидАзОлидиНОВ илииХ СОлЕй - Google Patents

Description

фталева , корична , салицилова , аскорбиНОВГ .Я, метаисульфонова  |.:11слоты, 8-хлортеофиллин и т. п.

Новые 2 - фенилнминоимидазолидины фор|Мулы I и их кислотио-адд1т виые соли обладают ценными терапевтмчесхимм свойствами . Ош1 действуют сильно браДИкардио и поэтому пригодны дл  лечени  коронарных заболева-ний. Вли ние их на часто ту сердечных сокращений нсследовали на ролнках ,и кои1ках. Эти соединени  vio-i-:но давать эитералыю или иаиентеоальио. Дозировка составл ет нримсрио 0,1- 80 мг, иредночтительио 0,5--30 мг.

Соедииеин  формулы мли. их кислот.юаддитивные сол;1 могут быт) иснользовапы и с другими активными веществами.

Пример 1. Гидробром.ид 2-(2-бром4 ,5-диокснфенилимнио) -нмидазолндина.

3,60 г основани  2-(2-бром-4,5-днметоь:сифеиилимино ) -нмидазолидин  (0.012 моль) и liOO мл 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты в мВСл иой ванне ири размешивани кии5;т т 8 ч с об)атныл1 холоднльником . Затем гидробпомид отгон ют в вакууме и остаток раствор ют в метан:;ле . После очистки акти1вирова п ым углем и фильтровани  осаждают простым эфиром. При этом выдел ютс  белые кристаллы. После выделени  н суилки получают 2,95 г (90,35%) целевого нродукта, т. пл. 20.3- 205° С. Коэффициент R, 0,4 (элюат включает 75 ч. втор.-бутаиола. 15 ч. муравьиной кислоты н 10 ч. воды). Piocитeль -- силнка .гель. Про вление: йоднлатниат кали .

Исходное соединение получают бпом;рован .ием 2- {3,4-диметоксифенилимнНо) имидазолидина .

Пример 2. Гидробромид 2-(3-хлор-4оксифенилимино ) -имидазолидина.

8 г гидробромида 2-(3-хлор-4-меток€ифенилимино )-им.идазолидина (0,026 моль} и 125 мл 48%-iHoro раствора бромистоводородной кислоты в масл иой ванне нрн размешивании кип т т 5 ч с обратным холодильником . Затем гидробромид унаривают в вакууме и остаток раствор ют в метаноле. После очистки активированным углем и фильтровани  осаждают ироетым эфиром. При этом выдел етс  аморфный нродукт. После выделени  и сушки получают 5,60 г (73,6%) целевого нродукта, т. пл. 224-225° С. R/ 0,4 (элюат включает 75 ч. втор.-бутанола, 16 ч. муравьииой кислоты и 10 ч. воды). Носитель-силикагель. Про вление: УФ-свет или йодплатинат кали .

Исходное соединение получают нутем перевода З-хлор-4-метоксианилииа в изотиуронневую соль и ее конденсации с этилеидиамином .

Пример .3. Гидробромид 2- (4-бром-2,5дноксифенн ли мино)-имидазолидина.

6 г гидробромида 2-(4-бром-2,5-диметоксифенилимиио )-имидазолидина (0,0157

лолб) и ЮО мл 48%-ного раствора бромиетоводородной кислоты в мас,-: ной ванне кнн т т 6 ч с обратным холодильинком. Затем ирозрач-ную, гомогеьную реакциоииую смесь став т на ночь в холодильный Н1каф. Выделенные кристаллы отсасывают ; нромывают нростым эфиром. После сунь ки получают 0,95 г (17.15%) целевого иродуктл , т. нл. 219-220° С. R/ 0,5 (элюат состоит из 75 ч. втор.-бутанола, 5 ч. муравьн:ч )й :-;ислить; к 10 ч. ;;)ды). Носитель-снл ;; а:сль . (;  5лен1 е: йоднлатинат -;аЛИЯ .

Исходное соед1 иен11е нол чают HVTC.M бромировани  2-(2,5-диметокснфенилнмнно ) -нм; дазол:1Д1и1а.

П р и м е р 4. Гндробромид 2-(3,5-диоксифс:: лим ,ино) Л1м:гдазолидина.

6,05 г гидробромида 2-(3,5-днметоксифенилимвио ) -имидазолидина (0,02 моль и 100 мл 48%-ного раствора бром1стовод();;од;:ий ;-:ислоты нрн разменшванил нагревают 2,5 -7 с обратным холодильником. 3;ь тсм НВг (Л:он ют в вакууме. Дл  выделени  твердых веществ смеиивают с ир:)сты.; эфиром, отсасывают и иосле иовториой иромывки сушат .простым эфиром. Получают 4,9 г (89,37%) целевого ирол.укта т нл. 127-128° С. R/ 0,5 (элюат включает 75 ч. втор.-бутанола. 15 ч. муравьиной кислоты, 10 ч. воды). Носитель -- с ликагель со свеТЯ1ЦНМСЯ нигментом. Про вление: УФ-свет н йсдилатчнат кали .

Исходное соединение получают нутем ::з;;1:модекст:;   3,5-диметокс1 анил11на с тиоцнанатом аммони , лоследуюн его метнлированн  с получением З-Г.гетилизотнурониевой соли н ее конденсации с этилендна мином.

Пример 5. Гидробромид 2-(5-хлор2 ,4-диоксифеиилимино) -имидазолидина.

10 г 2-(5-хлор-2,4-диметоксифенилимино )-имидазолидина (0,03 моль) н 150 мл 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты нагревают 6 ч с обратным холодильником . Гомогенную, прозрачную реакциониую смесь став т на ночь в холодильный шкаф. Выделенные кристаллы отсасывают и нромьгвают простым эфиром. После сутки получают 5,6 г (60,5%) целевого продукта. R, 0,5 (элюат включает 75 ч. втор.-бутацола, 15 ч. муравьиной кислоты и 10 ч. воды). Носитель - силикагель. Про вление: йоднлатинат кали .

Исходное соедииение получают путем взаимодействи  йодида N-(5-xлop-2,4-диметоксифенил )-S-метилизотиурони  с этилен ди а .

Пример 6. Гидробромид 2-(3-оксн-4мети л феиилимино)-имидазолидина.

6,61 г основани  2-(3-метокси-4-метилфеиилнмиио )-имидазолидииа (0,032 моль) и

100 мл 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты при размешивании нагревают 12 ч с обратным холодильником. Затем НВг отгон ют в вакуумеИ остаток раствор ют в метаноле. После фильтровани  осаждают нростым эфиром. Кристаллизат отсасывают, промывают простым эфиром н высушивают. Получают 4,-85 г (55,65%) целевого продукта, т. пл. 164-165° С. R/ 0,4 (элюат включает 75 ч. втор.-бутанола, 15 ч. муравьиной кислоты и 10 ч. воды). Носитель - силикагель со свет щимс  пигментом . Про вление: УФ-свет и йодплати:нат кали . ;

Пример 7. Гидробромид 2-(3,4,5-триоксифенилимино )-имидазол.идина.

8 г 2-(3,4,5-триметоксифенилими Но)имидазолидинового основани  (0,032 люлй) вместе с 150 мл 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты в масл ной ванне нагревают 5 ч с обратным холодильником . Затем реакционную смесь сгущают в вакууме до половины его объема и выдерживают в течение ночи в холодильном шкафу. Выдел етс  аморфный продукт. После выделени  и сушки получают 7,3 г (78,6%) целевого продукта, т. пл. 204- 206° С. R/ 0,3 (элюат включает 75 ч. втор.-бутанола, 15 ч. муравьиной кислоты, 10 ч. воды). Носитель - силикагель. Про вление: йодплатинат кали .

Исходное соединение получают нутем взаимодействи  N- (3,4,5-триметоксифенил) S-метилизотиомочевины с этилендиаминмоно-л-толуолсульфонатом .

Claims (1)

1. К. Бюлер, Д. Пирсон «Органические синтезы. Ч, 1, 1973, «Мир, с. 289.