Claims (3)
Изобрете1ше относитс к новому способу по лучени 2-ацилциклопентан-1,3-дионов общей формулы I где R-СНз, CgHis, CgHsCHj.л«-СНзС )СбН4СН2 или .,. If Указанные соединени и производные На их основе вл ютс биологически активными и наход т применение в фармакологии. Кроме того, такие соедине 1и широко используютс в . органическом синтезе, в частности дл получени гетероциклических стероидов н родственных им физиологически активных веществ. Известен способ получени 2-адетш1циклопен тан-1,3-ДИОна реакцией ангидрида либо дихлорангидрида нтарной кислоты с изопропенилацетатом в присутствии хлористого алюмини в качестве катализатора 1. Выход целевого продукта пр этом не превышает 50%. Основным недостатком этого способа вл етс то, что он не позвол ет получать соединени указанной общей формулы I, где ацильный радикал отличен от СНз. Кроме того, способ не обеспечивает высокого выхода целевого продукта. Наиболее близким решением поставленной задачи. вл етс спосЪб получени 2-ацилдиклопентан-1 ,3-дионов путем С-ацилнровани циклопентан-1 ,3-диона ангидридами кислот в присутствии трехфтористого бора J2. Процесс осуществл ют путем насыщени суспензии вдклопёнтан-1 ,3-диона в избытке соответствующего ангидрида трехфтористым бором при охлаждении льдом с последующим выдерживанием реакционной смеси при комнатной температуре в течение 19-24 ч. После, отгонки избытка ангидрида в вакууме остаток кип т т с абсолютированным эталоном дл разложени комплекса Врз и целевой продукт выдел ют через медный комплекс. Таким способом получены 2-бутироилцнклопентан-1 ,3-дион и 2-изовалероилцнклопентан-1 ,3-дион с выходами 34 и 12% соответственно . Применение ангидридов с более сложным ацильным радикалом по этому способу дает еще меньшие выходы целевых продуктов. Недостатком данного способа вл ютс малые выходы целевых продуктов и сложность их выделени из реакционной смеси. Целью изобретени вл етс упроще ше технологии и увеличение выхода целевого продукта . Согласно изобретению поставленна цель дос тигаетс тем, что 2-ацилциклопентан-1,3-дионы общей формулы I «гдеВ-СНз;СбН ,з,СбН5,СбН5СН2,СНзОСбН4СН или f получают путем изомеризации З-аиллокси-2-цик лопентен-1-она общей формулы II где R имеет указанные выше значеьш , при тем пературе от-5 до +15°С в среде абсолютированного дихлорэтана в присутствии безводного хлористого алюмини . Предпочтательно процесс провод т при мол рном соотношении 3-ацилок си-2-циклопентен-1-она и хлористого алюмини , равном от ;2,0 до 1:2,1. Отличительной особенностью способа вл етс пол чение соединегшй общей формулы I путём изомеризации 3-ацилокси-2-циклопе11тен-1-она общей формулы II при указанных выще услови х. Проведение. процесса при более низкой температуре , чем -5°С, увеличивает врем протекани реакции, а увеличение температуры выше 15° С ведет к заметному осмолению смеси и, как следствие, к умейьще1а1ю выхода целев .ого продукта. Реакционную смесь обрабатывают сМесью льда и конценгрированной сол ной кислоты. Органический слой отдел ют, а водную выт жку дополнительно экстрагируют хлороформом . После обычной обработки экстракta iijотгонки растворител получают хроматографически чистый целевой продукт, выход ко торого достигает 96%. Пример 1. 2-Ацетилциклопентан- 1,3-дион. К суспензии 0,54 г (0,004 мол ) безводного хлорис1:ого алюмини :в 30 мл абсолютированного дихлорэтана при 15°С и перемещивании добавл ют 0,28 г (0,002 мол ) 3-ацетокси -2-циклопентен-1-она. Реакщюнную смесь переегпивают при указанной температуре в течеие 1 ч, затем обрабатывают смесью 4 г льда 4 мл концентрированной сол ной кислоты. Органический слой отдел ют, а водную выт жку дополнительно экстрагируют трижды хлороформом (3 X 30 мл). Объединенные экстракты промывают водой (2 х 20 мл) и сушат над сульфатом магни . После удалени растворите на роторном испарителе получают 0,27 г (96,5%) 2-ацетилциклопентан-1,3-диона с т. пл. 72-75°С, идентичного образцу, полученному независимым методом. Пример 2. 2-Эиантоилциклопентан-1,3-дион. Описанным в примере 1 способом, исход из 3-энантоилокси-2-циклопентен-1-она, получают 2-энантоилциклопентан-1,3-дион с выходом 89,3%, Т. пл. 38-39°С.; Найдено,%: С 69,89; Н 8,95. Cia isOa .. Вычислено,%: С 68,54; Н 8,63) Пример 3. 2-Циклопентапкар6онилциклопентан-1 ,3-дион. Описанным в примере 1 способом, исход из З-циклопентанкарбонилокси-2-цикЛопентен-1-она , получают 2-циклопентанкарбонилциклопентан-1 ,3-дионс выходом 92%; т. пл. 45-48°С. Найдено,%: С 68,32; Н 7,35. C,iHi403. Вьгчислено,%: С 68,02; Н 7,27; Пример 4. 2-Фенилацетилциклопентан-1,3-дион . К суспензии 0,54 г (0,004 мол ) безводного хлористого алюмини в 30 мл абсолютированного дихлорэтана при -5° С и перемешивании добавл ют 0,43 г (0,002 мол ) 3-фенилацетилокси-2-циклопентен-1-она . Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при указанной температуре и затем обрабатывают 4 г льда и 4 мл концентрированной сол ной кислоты. Органический слой отдел ют, а водную выт жку через 6 ч дополнительно экстрагируют хлороформом (3 X 30. мл). Объединенные экстракты промьшают дважды водой по 20 мл и сушат над сульфатом магни . После удалени растворител на роторном испарителе получают 0,4 г (93,6%) 2-фенилацегалциклопентан-1,3-диона, т. гш. 57-59°С. Найдено,%: С 71,95; Н 5,47. . Вьиислепо,%: С 72,21; Н 5,55/ Пример 5. 2-Бензоилциклопентан-1,3-дион. К суспензии 0,54 г (0,004 мол ) безводного хлористого алюмини в 30 мл аёсолютированного дихлорэтана при 0°С и перемешивании добавл ют 0,4 г (0,002 мол ) 3-бензоилокси-2-циклопентен-1-она . Реакционную смесь перемешивают при указа1шой температуре в течение 1,5 ч, а затем обрабатьшают 4 г льда и 4 мл концентрированной сол ной кислоты. О ганический слой отдел ют, а водную выт жку дополнительно экстрагируют хлороформом (3 X 30 мл). Объединенные экстракты промывают дважды водой по 20 мл и сушат над сульфатом магни . После удалени растворите л на роторном испарителе получают 0,28 г (70%) 2-бензоилциклопентан-,3-диона в виде масла. Найдено,%: С 71,09; Н 4,85. CiaHioOaВычислено ,%: С 71,28; Н 4,99; Пример 6. 2-(3-Метоксифенилацетил)-цик лопентан-1,3-дион. Описанным в примере 5 способом, исход из 3-(3-мётоксифенилацетилокси)-2-циклопентен-1 - она, получают 2- (3- метоксифенилацетил) -циклопентан-1,3-дион с выходом 74,5%, т. пл. 138-141°С. ИК-спектр (л), см ) 1640, 1590 (пленка). Найдено,%; С 68,74; Н 5,68. Ci4Hi404 Вычислено,%; С 68,28; Н 5, Формула изобретени К Способ получени 2-ацилциклопентан-1,3-дионов общей формулы 1 6 где R-СНз. СбН,з, CfiHs, CfiHsCHj, л-СНзОСбН4СН2 или , отличающийс тем, что, с целью упрощени технологии процесса и повышени выхода целевых продуктов, З-ацилокси-2-циклопентен-1-он общей формулы II Л о где R имеет указанные выше значени , подвергают изомеризации при температуре от -5, до -1-15° в среде абсолютированного дихлорэтана в присутствии безводного хлористого апюми-j ни . 2. Способ цо п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т при мол рном соотноше- . НИИ З-ацилокси-2-циклопентен-Г-она и хлористого алюмини , равном от 1:2,0 до 1:2,1. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент Франции N 1403810, кл. С 07 С, опублик. 1963. The invention relates to a new process for the preparation of 2-acylcyclopentan-1,3-diones of the general formula I, where R is CH 3, CgHis, CgHsCHj. L "-CH 2 C) C H 4 CH 2 or.,. If These compounds and derivatives are based on them are biologically active and are used in pharmacology. In addition, such compounds are widely used. organic synthesis, in particular to produce heterocyclic steroids and related physiologically active substances. A known method for producing 2-adductlocyclophenol-1,3-DIO is by reacting succinic acid anhydride or dichlorohydride with isopropenylacetate in the presence of aluminum chloride as catalyst 1. The yield of the desired product does not exceed 50%. The main disadvantage of this method is that it does not allow the preparation of compounds of the indicated general formula I, where the acyl radical is different from CH 3. In addition, the method does not provide a high yield of the target product. The closest solution to the problem. is a method for the preparation of 2-acyldiclopentan-1, 3-diones by C-acylation of cyclopentan-1, 3-dione with acid anhydrides in the presence of boron trifluoride J2. The process is carried out by saturating a suspension of vdclopentane-1, 3-dione in an excess of the corresponding anhydride with boron trifluoride while cooling with ice, followed by keeping the reaction mixture at room temperature for 19-24 hours. the standard for the decomposition of the Arp complex and the target product are recovered through the copper complex. In this way, 2-butyroyl cnclopentan-1, 3-dione and 2-isovaleroyl cn-clopentan-1, 3-dione were obtained with yields of 34 and 12%, respectively. The use of anhydrides with a more complex acyl radical by this method gives even lower yields of the target products. The disadvantage of this method is the low yields of the desired products and the difficulty of their isolation from the reaction mixture. The aim of the invention is to simplify the technology and increase the yield of the target product. According to the invention, the goal is achieved by the fact that 2-acylcyclopentane-1,3-diones of the general formula I "where B-CH 3; SbH, C, SbH5, SbH5CH2, CH-Sbc4H or f - it is of the general formula II where R has the above values, at a temperature of from-5 to + 15 ° C in the environment of absolute dichloroethane in the presence of anhydrous aluminum chloride. Preferably, the process is carried out at a molar ratio of 3-acyloxy C-2-cyclopenten-1-one and aluminum chloride equal to from 2.0 to 1: 2.1. A distinctive feature of the process is the preparation of the compound of general formula I by isomerization of 3-acyloxy-2-cyclopeten-1-one of general formula II under the specified conditions. Conduct. the process at a lower temperature than -5 ° C increases the reaction time, and an increase in temperature above 15 ° C leads to a noticeable resinification of the mixture and, as a result, to the clever yield of the desired product. The reaction mixture is treated with a mixture of ice and concentrated hydrochloric acid. The organic layer is separated, and the aqueous extract is further extracted with chloroform. After usual treatment of the solvent by distillation, a chromatographically pure target product is obtained, the yield of which reaches 96%. Example 1. 2-Acetylcyclopentane-1,3-dione. To a suspension of 0.54 g (0.004 mol) of anhydrous chlorine: th aluminum: in 30 ml of absolute dichloroethane at 15 ° C and 0.28 g (0.002 mol) of 3-acetoxy -2-cyclopenten-1-one are added. The reaction mixture was distilled at the indicated temperature for 1 h, then treated with a mixture of 4 g of ice and 4 ml of concentrated hydrochloric acid. The organic layer is separated, and the aqueous extract is further extracted three times with chloroform (3 X 30 ml). The combined extracts are washed with water (2 x 20 ml) and dried over magnesium sulphate. After removal, dissolve on a rotary evaporator to obtain 0.27 g (96.5%) of 2-acetylcyclopentane-1,3-dione with m.p. 72-75 ° C, identical to the sample obtained by an independent method. Example 2. 2-Eiantoylcyclopentane-1,3-dione. Described in example 1 by the method, starting from 3-enantoyloxy-2-cyclopenten-1-one, get 2-enantoylcyclopentan-1,3-dione with a yield of 89.3%, So pl. 38-39 ° C .; Found,%: C 69.89; H 8.95. Cia isOa .. Calculated,%: C 68.54; H 8.63) Example 3. 2-Cyclopentapar6onylcyclopentan-1, 3-dione. Described in example 1 by the method, starting from 3-cyclopentanecarbonyloxy-2-cyclopenten-1-one, 2-cyclopentanecarbonylcyclopentan-1, 3-dione yield 92%; m.p. 45-48 ° C. Found,%: C 68,32; H 7.35. C, iHi403. It is charged,%: C 68.02; H 7.27; Example 4. 2-Phenylacetylcyclopentane-1,3-dione. To a suspension of 0.54 g (0.004 mol) of anhydrous aluminum chloride in 30 ml of absolute dichloroethane at -5 ° C and 0.43 g (0.002 mol) of 3-phenylacetyloxy-2-cyclopenten-1-one are added with stirring. The reaction mixture is stirred for 1 hour at the same temperature and then treated with 4 g of ice and 4 ml of concentrated hydrochloric acid. The organic layer is separated, and the aqueous extract is further extracted with chloroform (3 x 30 ml) after 6 hours. The combined extracts were washed twice with 20 ml water each and dried over magnesium sulfate. After removal of the solvent on a rotary evaporator, 0.4 g (93.6%) of 2-phenyl-acetal-cyclopentane-1,3-dione are obtained, m. 57-59 ° C. Found,%: C 71.95; H 5.47. . Vyislepo,%: C, 72.21; H 5.55 / Example 5. 2-Benzoylcyclopentane-1,3-dione. 0.4 g (0.002 mol) of 3-benzoyloxy-2-cyclopenten-1-one is added to a suspension of 0.54 g (0.004 mol) of anhydrous aluminum chloride in 30 ml of aesolutized dichloroethane at 0 ° C and with stirring. The reaction mixture is stirred at the indicated temperature for 1.5 hours, and then 4 g of ice and 4 ml of concentrated hydrochloric acid are treated. The organic layer was separated, and the aqueous extract was further extracted with chloroform (3 x 30 ml). The combined extracts are washed twice with 20 ml of water each time and dried over magnesium sulphate. After removal of the solvent on a rotary evaporator, 0.28 g (70%) of 2-benzoylcyclopentane, 3-dione is obtained as an oil. Found,%: C 71.09; H 4.85. CiaHioOaCalculated,%: C 71.28; H 4.99; Example 6. 2- (3-Methoxyphenylacetyl) -cyc lopentan-1,3-dione. Described in example 5 by the method, starting from 3- (3-methoxyphenylacetyloxy) -2-cyclopenten-1-it, get 2- (3-methoxyphenylacetyl) -cyclopentane-1,3-dione with a yield of 74.5%, so pl . 138-141 ° C. IR spectrum (l), cm) 1640, 1590 (film). Found,%; C, 68.74; H 5.68. Ci4Hi404 Calculated,%; C 68.28; H 5 Claims 1: Method for the preparation of 2-acylcyclopentan-1,3-diones of the general formula: 1 6 where R is CH 3. SbH, C, CfiHs, CfiHsCHj, l-CH3CSbH4CH2 or, characterized in that, in order to simplify the process technology and increase the yield of target products, 3-acyloxy-2-cyclopenten-1-one of the general formula II L values, is subjected to isomerization at a temperature of from -5 to -1-15 ° in the medium of absolute dichloroethane in the presence of anhydrous chloride Apyumi-ji. 2. A process according to claim 1, characterized in that the process is carried out at a molar ratio of -. Scientific research institute Z-acyloxy-2-cyclopenten-G-it and aluminum chloride, equal from 1: 2.0 to 1: 2.1. Sources of information taken into account during the examination 1. French patent N 1403810, cl. C 07 C, publ. 1963.
2. Merenyi F., Nilsson М. 2-Acylcyclopentandiones-1 ,2. Merenyi F., Nilsson M. 2-Acylcyclopentandiones-1,
3. Acta chem. scand., 1967, 21, 1755 (прототип).3. Acta chem. scand., 1967, 21, 1755 (prototype).