SU559643A3 - Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей

Info

Publication number
SU559643A3
SU559643A3 SU2085461A SU2085461A SU559643A3 SU 559643 A3 SU559643 A3 SU 559643A3 SU 2085461 A SU2085461 A SU 2085461A SU 2085461 A SU2085461 A SU 2085461A SU 559643 A3 SU559643 A3 SU 559643A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
phenoxy
formula
salts
chj
Prior art date
Application number
SU2085461A
Other languages
English (en)
Inventor
Раабе Томас
Грэвингер Отто
Шольтхольт Йосеф
Нитц Рольф-Эберхард
Шравен Экхард
Original Assignee
Касселла Фарбверке Майнкур Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Касселла Фарбверке Майнкур Аг (Фирма) filed Critical Касселла Фарбверке Майнкур Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU559643A3 publication Critical patent/SU559643A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Под соединени лш общей формулы 1 подразуме ваютс  также стереоизомеры и оптически активные соединени  и их смеси, в особенности рацемат.
Преддочитаемые , заместители, представленные выражением те)- это остатки пиррола, пиразола, имидазопа, фурана, тиофена, тиазола, пиридина, пиридазииа, пиримидина и пиразина.
Если заместители Rj и Нз вместе с атомом азота, с которым они св заны, и в соответствуюшрм случае с дополнительным гетероатомом кислорода или серы образуют насыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, то это, в частности, остатки пирролидина , пиперидина, морфолина и тиоморфолина.
Пригодными дл  образовани  солей с соединени ми общей формулы 1  рл ютс  неорганические и органические кислоты. Подход щими кислотами  вл ютс , например, хлористоводородна , бромистоводородна , фосфорна , серна , щавелева , молочна , винна , уксусна , салицильна , бензойна , лимонна , адишшова  или нафталин- 1,5- дисульфокислота.
Дл  получени  соединений формулы I 1-фенокси-3- амино-пропан-2-ол общей формулы И
о-ш -сн-йНз- н он
где А имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соедине шем общей формулы III
У-Х где X имеет указанное значение;
У означает галоген, например, хлор или брс л, и если X означает
С- CH-d--(Het)
Если X означает
-с сн-со-ше
то ускор ют реакцию путем добавки кислоты, предпочтительно хлористоводородной кислоты. Примерами других подход щих кислот  вл ютс  карбоновые кислоты, например муравьина , уксусна , пропионова , масл на , сульфокислоты, например бензойна  сульфокислота, р-толуолсульфокислота , минеральные кислоты, например серна  и фосфорна . Если примен ют соединение общей формулы 111, 5де У ОН, то каталитические количества 1йислоты, например уксусной или муравьиной достаточны дл  ускорени  реакции. Если примен ют соединени  общей формулы III, где У ONa, или ОК, то прибавл ют примерно 1 моль кислоты. Вместо добавки кислоты можно
примен ть 1 моль кислоты. Вместо добавки кислоты можно примен ть дл  ускорени  реакции и соединение общей формулы II в виде его соли, например в виде гидрогалогенангидрида. Если примен ют соединение общей формулы 111, где У означает атом галогена, то можцо примен ть это соединение общей формулы III и в виде гидрогалогенангидрида . По предлагаемому способу можно получать кислотно-аддитивные соли соединений 1 .или при добавке св зующих кислоты средств.
например поташа или соды свободные амины.
Требуемые исходные соединени  общей формулы III представл ют собой в зависимости от значени  X или производные пропен- (2) -она-1 общей формулы IV или пропанола- (1) общей
формулы
Т-С Сй С-Щ€1)
К,
то у означает такЖе и -ОН,ОК или ONa. Взаимодействие осуществл етс  обычно в подход щем растворителе или диспергаторе, в котором раствор ют или взвешивают вещества, участвующие в реакщ{и. Такие растворители или диспергаторы представл ют собой, например, ароматич еские углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон, галогенированные углеводороды, например хлороформ, четыреххлористьшуглерод, хлорбензол, хлористые метилен, простые эфиры, например тетрагидрофуран и диоксан, сульфоксиды, например диметилсульфоксид , третичные амиды кислоты, например диметилформамид и N-метил-пирролидон. В качестве растворителей примен ют, в частности, пол рные растворители, например спирты. Подход щими спиртами  вл ютс , например, метанол, этанол, изопропанол, трет-бутанол и т. д. Решсци  осуществл етс  при температуре от 20° С до температуры дефлегмации примен емого растворител  .или диспергатора. Во многих спуча х реакци  происходит joKe при нормальной температуре,--,
Hai-CH-CH2--CH ra.€t) -Ri он
где У имеет указанные значени ;
Hal означает галоген, в частности хлор или бром.
Кислотно-аддитивнью соли соединений общей формулы 1 можно получать известным способом из компонентов. В общем применение разбавител   вл етс  преимущественным, нр51чем получают при избытке кислоты в общем ди-солн соединений формулы. Моно-кислотно-аддитивные соли получают или путем определенной добавки только 1 мол  кислоты или путем частичного гидролиза да-кислотно-аддитивных солей.
Пример. 5,1г1- (р-метоксибутокси-феноксй ) -З-аминопропан-2-ола формулы
«Hse-«3H,)4-0
О -PHf CH-CHj-Nfl, ОН раствор ют в 50 мл этшюла, затем добавл ют 3,3 i никогиноилацетона формулы f do-CH -co-CHj Ц и после добавлени  1 капли муравьюгой кислоты раствор пагревают 3 часа до температуры дефлегмации . Раствор концентрируют в вакууме. Остаетс  твердый остаток, которьш одаш раз перекристаллизовывают из толуола. Таким образом получают 1- (2-никотиноил-1-метилвиниламино ) -3- (р-метоксибутокси-фенокси ) пропан-2-ол формулы (CH,U-0-о-снг-сн-сн7- ин; сн-со онсн. СТ. ПЛ. 108°С. Выход продукта 78% от теоретического. Требуемый никовшоилацетон можно получать или из этилового эфира никотиновой кислоты и безводного ацетона в присутствии эгилата натри  или из ацетилпиридина по следующему способу. 22,4 г трет-бутилата кали  взвешивают в 150мл безводного бензола, затем по капл м при перемешивании и температуре 10° С медленно Добавл ют смесь, полученную из 18,3 г этилацетата и 24,2 г 3-ацетилпиридина, после чего смесь выдерживают в течение суток при комнатной температуре. После этого отсасывают, дважды промьшают свободным от воды бензолом, затем дважды безводным этанолом и дважды простым диэтиловым эфиром. В результате получают калиевую соль никотиноилацетона с выходом 77% от теоретического. Из соли кали  можно получать с помощью кислого гидролиза практически количественно свободный никотипоиладетон. Требуемый 1- (р-метоксибутокси-фенокси)-З-аминопропан-2-ол можно получать следующим образом. Из простого монобензилового эфира гидрохинона и (4-бром-бутил)- метилового эфира получают нагреванием с ацетоном в присутствю избьтгка поташа 4- (4-метоксибутокси) -фенилбензилов ый эфир Ш50-( ст. пл. 60-6 г с. Гидрированием в метанольном растворе (никель Рене , 50 ати HI , 50°) получают 4 (4-метоксибутокси) -фенол СНзО(СН2) в виде масла с т. кип. 138-143 / 0,1 торр. Этот фенол можно подвергать взаимодействию с эпихлоргидрином. Получе1шый 4- (4-метоксибутокси ) -фенилглицидиловый эфир
,бс
CHjO-lCHs).
ИС ОИз . непосредственно перемешивают 20 час при комнатной температуре с избыточным насыщенным водно-спиртовым аммиач1сым раствором. Реакщюнную смесь вьтаривают при по1шжешюм давлении и остаток перегон ют в вакууме. Таким образом получают 1- 4- (4-метоксибутокси) -фенокси -З-аминопропан-2-ол -O-CHj-CH-CH -HH, eHsO-i iH,j)4-oQH с выходом 57%; т. кип. 207-219°/0,1 торр, т. пп. 84-88°. После перекристаллизации из толуола или переосаждени  из разбавленной сол ной кислоты т. пл. 92-93°. При применении простого /3-бромэтилэтилового эфира вместо (4-6poM6yTiui)- метилового эфира получают одиншсовым образом простой 4- (2-этокси ) -фешшбензиловый эфир fl HjOс т. пл. 35-37° и из последнего соответственно указажюму способу следующем соединени : 4- (2-этоксиэтокси) -фенол (J2 U-04 у-ОН в виде масла; ( 2-этокспэтсжси) -фенилтлицидипростой 4ловьш эфир gHgO-i sUoOHj O-CH -CH-CH в В1ще 1шзкош1авкого твердого вещества с т. кип. 135-143°/0,1 торра; 1 - 4 - (2 - этокси - этокси) - фенокси - 3 - амино nponaH - 2 - ол HsOrC lU-O- O-dHfCH-CHf- H, ст. пл. 84-86° с. Последний дает после конденсации с никотиноилацетоном 1- (2-никотиноил-1- метклвишшамино ) -3- . (р-этоксиэтоксифенокси) -пропан-2-ол i с т. пл. 88-89° С. О р п м е р 2. Соешше1ше формулы Н ВН-СО-ВН -о-сн -сн-.сн.-ин, I он аствор ют в 50 мл безводного толуола, добавл   ,7 г безводного поташа. К этой смеси при охлажении и переме1Ш1ванин медленно прибавл ют месь из 4,4 г 2-никотнноил-1- метйлвинилхлоридидрохлорида )Пз1 ( получен нз натриевой соли никотиноилацетона, с переводом его сначала газообразным НС1 в пщ)охлорид свободного никотиноилацетона и затем тионилхлоридом в гидрохл6рид-(3-никотиноил-а-метилвинилхлорида ) в 50 мл безводного толуола, после чего дополнительно перемешивают в течение 36 час при комнаткой температуре. Затем отсасывают , остаток раствор ют в воде, чарбонатом натри  довод т до шелочного состо ни  и раствор трижды экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты вместе с первоначальным толуольным фильтратом концентрируют в вакууме приблизительно при 14-20 торр. В результате повторной перекристаллизации из водного этанола получают 1- (2-НИКОТИПОИЛ-1- мегилвиниламино)-3- (р-циклогексилуреидофенокси) пропан-2-ол формулы к)-нн- do-«и- 3 f t с т. пл. 168° С и выходом 81% от теоретического. П р и м е р 3. 6,1 г 1- (р-циклогексилуреидо-фенокси ) -3- аминопропан-2-ола формулы -O-CHfCH-CHj-lRH, -ии-со-ннраствор ют в 50 мл безводного тол)ола и добавл ют 5,7 г безводного поташа. К этой смеси при юремецшвашш и охлаждении медленно прибав л ют смесь, полученную из 4,4 г гидрохлорида 1 (-пиридил) -3- хлорбутан-1-ола формулы ( Си, он ( получен восстановлением из описанного в примере 2 гидрохлорида 2-никотиноил-1- метклвинилхлорида ) в 50 мл безводного толуола, с последуюпщм нагреванием смеси в течение 18 час при перемешивании, охлаждают, отсасывают, остаток раствор ют в воде и раствор довод т 2 и. сол ной кислотой до рН 1. Затем кислый раствор трижды промьшают уксусным эфиром, нейтрализуют до рН 5, трижды промывают уксусным эфиром, с помоа ю содового раствора раствор довод т до щелочного значени  рН9 и трижды экстрагируют хлороформом. Соединенные хлороформные экстракты высушивают и концентрируют в вакууме . Таким образом получают 1- (р-циклогексил-уреидофенокси ) -3- (1-окси-1-пиридил) -3- (бутил-З-амино) -пропан-2-ол в виде бесцветного масла формулы ( и)-:йн.-со-«н-0-CHf CK-CH -TiH-CH-CH CHВыход продукта 63% от теоретического. П р и м е р 4. 2,6 г пвдрохлорида 1-амино-3- (р-этокснметилен-фенркси) - .пропан - 2 - ола фор мулы -O-CHj-CK-CHf-«и, НС1 ;7Нг«- 5Н7 взвешивают в 40 мл этанола, затем добавл ют 1,8 г 1 атриевой соли теноил (2)-винилового спирта формулы СН(ЗН-ОЖа и смесь перемешивают в течение суток при комнатной температуре. Затем отсасывают, остаток промьтают спиртом. Фильтрат вместе с промывочным стшртом концентрируют в вакууме. Остаетс  масло, которое после длительного вьщержнвани  получает твердое состо ние и подвергаетс  перекристаллизации из разбавленного спирта. Получают I- {тепоил (2)-виниламино -3- (р-этоксиметилен- фенокси) -пропан-2-ол формулы jHsO-CHj-Q-О-(Нг-сн- ;н2- й- :н-сн-со-О Л 5УI 1 с т. пл. 103° с. Выч..слено,%: С 63,1; Н 6,4; N 3,9. CislbjNOAS Найдено,%: С 62,9; Н 6,5; N3,9 Выход продукта 91 % от теоретического. Требуемую натриевую соль теоиил (2)-вшшлового спирта можно получить ел. ук)Щим образом . 32 г 2-ацегилтиофена и 18 г зтилового эфира муравьиной кислоты добавл ют при перемеишванйи по капл м в течение 20 шн и температуре 10-15°Сквзвеси 1,3г метилата в 100 мл абсолютного простого зфира. Затем смесь выдерживают 29 час при комнатной температуре. Отсасывают , остаток промывают небольшим количеством абсолютного спирта и затем простым эфиром. Получают натриевую соль тейоил (2)-винилового спирта с выходом 95%. П р и м е р 5. 2,5 г гидрохлорида 1- (р-метоксиметилен-фенокси ) -3- амино-пропан-2-ола фор мулы , 1НзО-СН2- 0- 5112- н- Н,-1ГН,-НС1 ОН звешивают в 40 мл этанола, затем прибавл ют 1,6 г натриевой соли фуроил (2)-винилового спирта ормулы /Л-СО--(}Н-СН-0 а 0 смесь перемешивают в течение суток при коматной температуре. После этого смесь перерабатывают аналогично примеру 4. В результате получают 1- фуронл (2)-вюшламино -3- (р-метоксимет лен-фенокси) фопа -2-ол формулы «B.O-CHJ-rV« - lB,-Cn-CH,-NH-CH«CH-Co-O Р1 УIо с t. Ш1. 108 С. Выход продукта 73% от теоретического. Требуемую в качестве исходного продукта натриевую соль фуроил (2)-вшшловог6 шнрта получают из 2-ацетилфурана, этилового эфира муравьиной кислоты и метвлата  атрв  ан лог чво йолЯени  натриевой сехпи тено л ( 2) -винилового спирта, описанному в примере 4. f iiT«tr n/4T /ArV4 /«ГГигъЧ 41 rru/XktnXJ &JXr tk rtt Vt AAffVl A П р и м е р 6. Соответствен о примерам Ь5 получают соедииени  общей 1фсфмупы 1,пр«веде ные в таблице.
С,Е5-1Н еО- Н- -С-Щ-СО-C-Cll2-CB .-f
Н
-CKf-CH,
(
1 1
т. Ш1,50° с (разшмй ше)
сн.
Oil
Масло
он
Тоже
он т. ал. 143С
А
CHjO-tdH lrotiHj dii.«
НзО(Н2)гО -Ш-Шу-СН
€% Oil CHf т
/HVlH dO-3fH С. :z/IL i
(
ц, ш cnJ с
и СИ-соCgH-sO-CH Uii-dHf С2Н50-СН2-Продолжение таблицы
Точка плавлени ;
X состо ние
J.m.79-Bl°C
Масло
Т. ПЛ. 179-180° С
прело; соль с 0,5 мол  (-J.)винной кислоты; т. пл. 113-118° (разложеьша )
.пл. 133 134°С 11Масло Нч
i :CiiCgHg-NE-CO-MliГ , пл. 155-157° С
C HSO-CH С Hg-NH-OO- й- -СПЬСН -СЯ -T
Масло II Л СН N ios-io6°c Масло; соль с 0,5 мол  . -i Ho Cll-Г .I ИIf ) винной кислоты; М Ниг, пл. 69-70° (гигроско аV/ II ч
НО С2Н4-0--С СН-СОСНч СН
-CH-CHr lH-fi
ОШз он
-((H-CO-rJ
oo-sHСН ,
liVXH-CO-lUHСИ-СНо-СН
СИз он CRjS CHj
Продолжение таблицы
,.пл. 147-148°С
Масло
ъ
Т.пл. 177-1784
Масло
I eiig-t H-ciif iH-iio-flii --с ciTj-cii-cii -Nfi-co-sih -ai-dii -CH SH -CO-liliNH2 dO-NlI
CHjO-CH CHjO-CH
n-CAligO-CH --С ен-СО
n-d4H90-«rif,2Ё- (},П7 Ш1-СО- 11 i - с 5117-iiii-ЙО-iJ II- продолжение г,1Гип1Им
I очка . сосго мие «Из OK -C dH-6o I
(n-| IS
Macno I ,
OH CHj
СэШ-СО-Г HТ.ПЛ.118
.
ъ
-d-CHn-Cli
Масло
I I
dlig oil
5. Ш1. 07-108°C
H:
Oil
Масло
I
Ijll
CH. OH CH Olij 63 г ii-sCС И 5 Clu« H. Т.ПЛ. 192 -C Cli-CO-f T,nn, 165 . Gil, C-Hj CHj cii - сH r с H --t
О ir-CO-NUо -со-1«н-Он- (ЗН2-Он-т (CH2)4-0 dHsO-tCH lrO CH-diin-C .H-t
CiH-i«I J
СИ он
3
C CH-CO
02H50-C2H4-0-I
СНч
CH-on-2- 2H t
I twX
СНзOH
С2И50-С2Н4-0 - CH-CHrf и 1
riunu Д
CH, OH
СИ-СН2-СН-|
CHjO-CHg CHj OH «
(3H-CH2-C l- 4
02114-0Clij
Продолжение таблипм
Точка плавпсни ; состо ние
( Cri-CO-f
tЦ
Т.пл. 185-188°С
CHsСИ;
асли
I I
CHj он CHj
Масло
XX
пл. 124-125°C
сн
3
Масло
S
CH.
Тоже
Масло
Cib
Тоже
I OH ( Н,гбН2 н--т dH-CH-CO-f WТ.ш, . . СН,(5И, I .Т.пл. 109-1Ю-С он CHj- OHj fnldaHyO-CHa H -

Claims (2)

1.Фьюзон Р. Реакции органических соединений,
М.,Мир, 19о6г,стр. 244.
2.Патент Великобриташи № 1 185 046, кл. С 2 С, 1968 г.
SU2085461A 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей SU559643A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU34590 1973-12-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU559643A3 true SU559643A3 (ru) 1977-05-25

Family

ID=19722279

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2085461A SU559643A3 (ru) 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей
SU742085234A SU598557A3 (ru) 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742085234A SU598557A3 (ru) 1973-12-27 1974-12-19 Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4088764A (ru)
AR (1) AR209088A1 (ru)
AT (3) AT339305B (ru)
CA (1) CA1047512A (ru)
DD (1) DD117071A5 (ru)
DK (1) DK654774A (ru)
FI (1) FI363174A (ru)
HU (1) HU171726B (ru)
NO (1) NO744530L (ru)
SE (1) SE7415761L (ru)
SU (2) SU559643A3 (ru)
ZA (1) ZA748082B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4210653A (en) * 1978-06-27 1980-07-01 Merck & Co., Inc. Pyridyloxypropanolamines
DE2926517A1 (de) * 1979-06-30 1981-01-15 Beiersdorf Ag Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2948884A1 (de) * 1979-12-05 1981-06-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2-hydroxypropylimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als oelloesliche korrosionsinhibitoren
DE3023369A1 (de) * 1980-06-23 1982-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3048487A1 (de) * 1980-12-22 1982-07-29 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Basisch substituierte pyridazine, ihre herstellung und ihre verwendung
GB8714901D0 (en) * 1986-07-23 1987-07-29 Ici Plc Amide derivatives
DE3627663A1 (de) * 1986-08-14 1988-03-03 Bayer Ag Heteroarylethylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren
GB8925032D0 (en) * 1989-11-06 1989-12-28 Ici Plc Chemical compounds
HU214320B (hu) * 1991-12-20 1998-03-02 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás új 3(2H)-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3514465A (en) * 1966-12-30 1970-05-26 Degussa Certain thiazolyl- and pyridinylaminoketones
US3646057A (en) * 1969-04-06 1972-02-29 Hoffmann La Roche 2-nitroimidazoles
CH578532A5 (ru) * 1971-08-03 1976-08-13 Cassella Farbwerke Mainkur Ag
BE787103A (fr) * 1971-08-04 1973-02-02 Pfizer Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant
LU65414A1 (ru) * 1972-05-24 1973-12-04
LU69043A1 (ru) * 1973-12-20 1975-08-20

Also Published As

Publication number Publication date
US4088764A (en) 1978-05-09
AT339306B (de) 1977-10-10
DK654774A (ru) 1975-08-25
DD117071A5 (ru) 1975-12-20
ATA1016674A (de) 1977-02-15
SU598557A3 (ru) 1978-03-15
ZA748082B (en) 1976-01-28
ATA1016774A (de) 1977-02-15
AT339305B (de) 1977-10-10
AR209088A1 (es) 1977-03-31
ATA1016474A (de) 1977-02-15
AT339307B (de) 1977-10-10
SE7415761L (ru) 1975-06-30
CA1047512A (en) 1979-01-30
HU171726B (hu) 1978-03-28
FI363174A (ru) 1975-06-28
NO744530L (ru) 1975-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU602118A3 (ru) Способ получени производных бензимидазола или их солей
SU649312A3 (ru) Способ получени 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов
US6124466A (en) Nitroisourea derivative
SU559643A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей
AU2005228017A1 (en) Process for producing 5-hydroxy-4-thiomethylpyrazole compound
US4361565A (en) 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyridines
JPH0733729A (ja) Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法
EP0249950B1 (en) Aromatic compounds
JPS6185353A (ja) ４‐フエニル‐ピロール誘導体の製造方法
NO138530B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-substituerte pyrazolon-(5)-derivater
SU582755A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропанола-2 или их солей
SK123199A3 (en) Process for preparing pyrazole derivatives
SU651703A3 (ru) Способ получени производных пиперидина или их солей
US3055905A (en) New sulphamyl benzamides
SU786895A3 (ru) Способ получени производных тиазолидин-,тиазан-или морфолинкарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей
PL91738B1 (ru)
US4902698A (en) Benzenesulphonamidopyridyl compounds which are useful as thromboxane A.sub.2
US4990620A (en) Halogen substituted pyridylalkyl ketones
JP3720637B2 (ja) 新規ニトロイソウレア誘導体
JPS6140266A (ja) ピラゾ−ル誘導体
IE46001B1 (en) Process for the manufacture of 5-methyl isoxazole-4-carboxylic acid anilide derivatives
Becher et al. Pyridinethiones. IX preparation of ricinidine, thioricinidine and other 2 (1H)‐pyridones and‐thiones related to nicotinic acid
US4895950A (en) 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides
IE46102B1 (en) 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid anilides having pharmaceutical activity
SU545257A3 (ru) Способ получени 1-замещенных пиразолонов-5 или их солей