SU497773A3 - Способ получени производных индазола - Google Patents

Способ получени производных индазола

Info

Publication number
SU497773A3
SU497773A3 SU2008954A SU2008954A SU497773A3 SU 497773 A3 SU497773 A3 SU 497773A3 SU 2008954 A SU2008954 A SU 2008954A SU 2008954 A SU2008954 A SU 2008954A SU 497773 A3 SU497773 A3 SU 497773A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
compounds
chloro
formula
filtered
Prior art date
Application number
SU2008954A
Other languages
English (en)
Inventor
Нейманн Петер
Original Assignee
Вандер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандер Аг (Фирма) filed Critical Вандер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU497773A3 publication Critical patent/SU497773A3/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

€o NH I - где Ri, R2 и Ra имеют указанное выше значение , подвергают взаимодействию с соединени ми структурной формулы III NH2-А-ЫНг, где А имеет указанное выше значение, или с нх монокислотно-аддитивными сол ми. Полученные соединени  общей формулы I можно переводить в их соли и, наоборот. Предлагаемый способ осуществл ют следуюишм образом. Соединени  формулы П подвергают взаимодействию с соединени ми формулы HI или с их моносол ми, предпочтительно в инертном растворителе, например в спирте с 3-8 атомами углерода, таким как «-пентанол, при 50-200°С, предпочтительно ПО-160°С. Взаимодействие провод т предпочтительно в присутствии избытка моносолей соединений структурной формулы III. При использовании в качестве компонентов реакции основных соединений структурной формулы III избыток последних может замен ть растворитель. Полученные таким образом соединени  формулы I выдел ют из реакционной смеси, например экстрагированием, выделением путем осаждени , солеобразованием и т. д., после чего их очищают, например, перекристаллизацией . Используемые в качестве исходных соединени  формулы II получают следующим образом . Соединени  общей формулы IV где RI, Ra и Rs имеют указанное выше значение , подвергают взаимодействию в инертном растворителе , таком как ацетон, с продуктом взаимодействи  хлористого бензоила с роданином аммони  при температуре кипени . Затем полученные при этом N-бeнзoил-N-индaзoлил (7)-тиомочевины омыл ют с помощью водных растворов гидроокисей щелочных металлов при температуре кипени , полученные при этом N-индазолил-(7)-тиомочевины общей формулы V где RI, Rs и Ra имеют указанное значение, раствор ют в водно-щелочной среде, например в растворе гидроокиси щелочного металла, например кали  в воде, затем раствор нагревают до кипени , в кип щий раствор добавл ют десульфирующие средства, например соли т желых металлов (ацетат свинца). Примен емые в качестве исходных соединени  формул III и IV известны или их можно получать общеизвестным способом. Соединени  формулы I, полученные предлагаемым способом, представл ют собой при комнатной температуре твердые, кристаллические или масл нистые соединени , которые можно путем взаимодействи  с органическими или неорганическими кислотами переводить в их хорощо кристаллизующиес  кислотно-аддитивные соли. Дл  этого пригодны в качестве неорганических кислот галогенводородные, серна  и фосфорна  кислоты и т. д., а в качестве органических - толуолсульфонова , уксусна , малонова ,  нтарна ,  блочна , малеинова , винна  и т. д. Пример 1. 5-Хлор-7-{имидазолин-2-иламино )-1-метилиндазол. 12 г 7-Хлор-7-цианамидо-1-метилиндазола вместе с 36 г этилендиамин-моно-п-толуолсульфоната в 250 мл н-пентанола кип т т 4 час с обратным холодильником, затем охлаждают , причем образуетс  кристаллический осадок, который отфильтровывают и промывают этанолом. Объединенные фильтраты упаривают , образующийс  остаток распредел ют между 400 мл хлороформа и 400 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри . Органическую фазу высущивают и упаривают. После перекристаллизации из метанола получают 5-хлор-7-(имидазолин - 2-ил-амино)-1 - метилиндазол , т. пл. 218-220°С. Используемый в данном примере в качестве исходного соединени  5-хлор-7-цианамидоЬметилпндазол получают следующим образом: 10 г 5-хлор-7-нитроиндазола раствор ют в 80 мл диоксана и добавл ют 90 мл 8%-ного раствора едкого натра. К этой смеси прибавл ют по капл м в течение 15 мин при 50°С и перемешивании 13 мл диметилсульфата. Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин при 50°С и затем разбавл ют 5-кратным количеством воды. Осадок отфильтровывают и
промывают тщательно водой. Хорошо измельченный и просушенный на воздухе остаток размешивают 3 раза, использу  каждый раз по 100 мл простого эфира. Из нерастворившегос  в эфире остатка выдел етс  4,5 г 5-хлор2-метил-7-нитроиндазола с т. пл. 234-235°С (из уксусного эфира). Эфирный раствор выпаривают , полученный остаток размешивают в течение 30 мин с 20 мл 6 н. сол ной кислоты . Нерастворившийс  остаток промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из метанола. Получают 4,8 г 5-хлор-1-метил-7нитроиндазола с т. пл. 135°С. 15 г этого продукта раствор ют в 200 мл этилацетата, в раствор добавл ют 1 г 5%-ного паллади  на угле и гидрируют в атмосфере водорода в сосуде дл  гидрировани . Через 2 час раствор етс  теоретическое количество водорода, катализатор отфильтровывают, ра- 20 створ упаривают. После перекристаллизации из н-гексана (простого эфира) получают 12,4 г 7-амипо-5-хлор-1-метилиндазола с т. пл. 121 - 123°С, который добавл ют в раствор 9 г роданида аммони  в 200 мл ацетона, причем в ра- 25 створ добавл ют 10 мл хлористого бензоила в лед ной ванне и 10 мин размешивают. Этот раствор 2 час нагревают с обратным холодильником до кипени , растворитель сильно упаривают, остаток разбавл ют 300 мл воды, 30 после чего образовавшийс  осадок с т. пл. 177-178°С отфильтровывают, раствор ют в 150 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри  и затем смесь быстро довод т до кипени . После 5 мин кип чени  раствор охлаж- 35 дают, слабо подкисл ют лед ной уксусной кислотой, образовавшийс  осадок отфильтровывают и промывают простым эфиром. В цел х очистки осадок кип т т в метаноле, филь- труют на холоде и промывают тш,ательно ме- 40 танолом, а затем эфиром и высушивают. Так получают 13,7 г Ы-(5-хлор-1-метилиндазола7 )-тиомочевины с г. пл. 229°С. 20 г М-(5-хлор-1-метилиндазолил-7)-тиомо- 45 чевины суспендируют в 100 мл гор чей воды, взвесь перевод т в раствор путем добавлени  раствора 40 г КОН в 150 мл гор чей воды. В этот раствор быстро добавл ют кип щий раствор 33 г ацетата свинца в 80 мл воды. При 50 этом образуетс  черный осадок. Смесь в течение 5 мин нагревают до кипени , затем охлаждают в лед ной ванне и фильтруют в холодном состо нии. Фильтрат довод т до слабо-кислой реакции уксусной кислотой, при 55 этом образуетс  белый осадок, который отфильтровывают . Полученный таким образом 5-хлор-7-цианамидо-1-метилиндазол достаточно чист дл  дальнейшей переработки. После перекристаллизации из толуола это соедине- 60 вне плавитс  при 191 -194°С. Таким образом, использу  соответствующие исходные соединени , получают соединени , приведенные в таблице. редмет изобретени  получени  производных индазола ой формулы водород или алкильна  группа с 1 - 3 атомами углерода; водород, галоген или алкильна , алкокси- или алкилтиогруппа с 1 - 3 атомами углерода кажда ; водород, галоген, алкильна  или алкоксигруппа с 1-3 атомами уг.терода кажда  или оксигруппа; диметилен или триметилен, где 1 атом водорода может быть заменен гидроксильной или алкильной группой с 1-3 атомами углерода. отличающийс  тем, что соединение СТруКТурНО формулы 10 где Ri, R2 и R;i имеют указанное выше значеНИС , подвергают взаимодействию с соединени ми структуриой формулы Nf-b-А-NH;, где Л имеет указанное выше значение, или их МОГ10КИСЛОТПО-ЛДЛИТИВН1ЛМИ сол ми, с выделением нелепого продукга известными приемам;.
SU2008954A 1972-10-12 1974-03-28 Способ получени производных индазола SU497773A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1489372A CH578555A5 (en) 1972-10-12 1972-10-12 7-heterocyclyl amino-indazoles - with hypotensive activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU497773A3 true SU497773A3 (ru) 1975-12-30

Family

ID=4404623

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2008954A SU497773A3 (ru) 1972-10-12 1974-03-28 Способ получени производных индазола
SU2009439A SU498906A3 (ru) 1972-10-12 1974-03-28 Способ получени производных индазола

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2009439A SU498906A3 (ru) 1972-10-12 1974-03-28 Способ получени производных индазола

Country Status (3)

Country Link
CH (1) CH578555A5 (ru)
PL (1) PL91800B1 (ru)
SU (2) SU497773A3 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
PL91800B1 (ru) 1977-03-31
SU498906A3 (ru) 1976-01-05
CH578555A5 (en) 1976-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO120506B (ru)
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
SU674669A3 (ru) Способ получени производных этанола или их солей
SU512702A3 (ru) Способ получени производных индазола
US2416258A (en) 3-(5-ethoxy-3-indolyl)-propyl compounds
SU497773A3 (ru) Способ получени производных индазола
PL75064B1 (ru)
SU564805A3 (ru) Способ получени производных -(3,3-дифенилпропил)пропилендиамина или их солей
SU493974A3 (ru) Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина
SU545262A3 (ru) Способ получени производных 4-оксо4н-пирано-(3,2-с) хинолин-2-карбоновых кислот или их солей
US2583010A (en) Synthesis of tryptophane
SU492076A3 (ru) Способ получени замещенных гуанидина
SU493969A3 (ru) Способ получени сложных эфиров циннолинкарбоновых кислот
US3058992A (en) Intermediates for the preparation of
US4841092A (en) Preparation of tris(2-cyanoethyl)amine
SU584782A3 (ru) Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей
SU499806A3 (ru) Способ получени производных пиперазина
US3036081A (en) 4, 5-benzo tryptamine and process of producing same
US2621187A (en) Synthesis of tryptophane and derivatives thereof
SU426366A3 (ru) Способ получения производных1-арил-2,3,4,5 тетрагидро-1 н-1,5-бензодиазепин-2-она
US2706732A (en) Hydrazine derivatives
SU1114336A3 (ru) Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты
US3865821A (en) Process for the preparation of dihydrometoxazinone derivatives and products so obtained
SU470111A3 (ru) Способ получени производных 5-(3"-фенил-1"-оксипропил)-6-диалкиламиноалкокси-4,7-диметоксибензофуранов
SU507034A1 (ru) Способ получени производных 6,7-дигидропиримидо-/5,4- @ /-1,5-оксазепинона-8