SK280020B6 - Spôsob výroby derivátov cyklopropánu - Google Patents

Spôsob výroby derivátov cyklopropánu Download PDF

Info

Publication number
SK280020B6
SK280020B6 SK8144-88A SK814488A SK280020B6 SK 280020 B6 SK280020 B6 SK 280020B6 SK 814488 A SK814488 A SK 814488A SK 280020 B6 SK280020 B6 SK 280020B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
compound
compounds
iii
process according
Prior art date
Application number
SK8144-88A
Other languages
English (en)
Other versions
SK814488A3 (en
Inventor
Patrick J. Crowley
Christopher J. Urch
Paul A. Worthington
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of SK280020B6 publication Critical patent/SK280020B6/sk
Publication of SK814488A3 publication Critical patent/SK814488A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/44—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon double or triple bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Vynález sa týka spôsobu výroby derivátov cyklopropánu, ktoré sú použiteľné ako chemické medziprodukty na prípravu agrochemických prostriedkov. Zvlášť sa vynález týka spôsobu výroby a-aryl-a-cyklopropylalkyl-lH-azolyletanolov zahrnujúcich imidazolyl- a 1,2,4-triazolylctanoly, ktoré sa ako je známe používajú ako fungicídy. Vynález sa tiež týka spôsobu výroby určitých zodpovedajúcich cyklopropánových prekurzorov, ktoré sú novými zlúčeninami.
Doterajší stav techniky
Fungicídne účinné a-aryl-a-cyklopropylalkyl-lH-azolyletanoly sa opisujú v britskom patentovom spise č. 2136423. Spôsob prípravy týchto zlúčenín vychádza z arylcyklopropylalkylmetanolu ako východiskovej látky. Tieto zlúčeniny sa ale nedajú obvyklými metódami ľahko pripraviť.
Obvyklá metóda prípravy sekundárnych a terciámych alkoholov spočíva v Grignardovej reakcii s aldehydom alebo ketónom. Pri aplikácii tejto metódy na uvedené zlúčeniny však vznikajú ťažkosti s Grignardovým činidlom, ktoré obsahuje cyklopropylalkylový zvyšok. Tak napríklad sa 1-cyklopropyletylbromid prešmykuje na homoalylový bromid, čo robí problémy pri príprave Grignardovho činidla obsahujúceho cyklopropyletylový zvyšok. Ďalej bolo zistené, že pri reakcii Grignardovho činidla, ktoré obsahuje cyklopropyletylénový zvyšok, s a-aryl-lH-1,2,4-triazoletanolom vzniká v zmesi so žiadaným produktom aj nenasýtený alkohol.
Úlohou vynálezu je preto vyvinúť výhodnejší spôsob prípravy derivátov cyklopropánu.
Podstata vynálezu
Spôsob výroby derivátov cyklopropánu všeobecného vzorca (I)
v ktorom znamená
Y atóm halogénu a
R1 a R2 nezávisle od seba atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, spočíva podľa vynálezu v tom, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II)
OH
I ch = CH/ 2 _ CH - C r-f^TR’^XR2 (II), v ktorom
Y a R1 a R2 majú uvedené významy, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
CH2Z'Z2 (III), v ktorom
Z1 a Z2 ktoré majú rovnaký alebo navzájom rozdielny význam, znamenajú atóm halogénu, v prítomnosti kovového zinku a v éterickom rozpúšťadle.
Výhodne sa reakcia uskutočňuje v prítomnosti katalytického množstva redukčného činidla na báze hydridu kovu a zinku, napr. zlúčeniny všeobecného vzorca
A+w1 - Al - H i
I w3 v ktorom znamená
A alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy,
W1 atóm vodíka,
W2 a W3 nezávisle od seba alkoxyalkyloxyskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v obidvoch alkoxylových polohách.
Príkladom takého redukčného činidla na báze hydridu kovu je nátriumdihydro-bis-(2-etoxy-metoxy)aluminát.
Výhodne sa deriváty cyklopropánu všeobecného vzorca (I) vyrábajú tak, že sa necháva reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II), pripravená reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (IV)
v ktorom Y má uvedený význam, s organokovovou zlúčeninou všeobecného vzorca (V)
R2 \
C = CH - CH,M (V) / R1 v ktorom R1 a R2 majú uvedený význam a M znamená atóm kovu, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III), kde jednotlivé symboly majú uvedený význam.
Alkylové skupiny a alkylová časti alkoxyskupín môžu mať priamy alebo rozvetvený reťazec a obsahujú 1 až 4, prípadne 1 až 3 atómy uhlíka. Napríklad sa uvádza metylová skupina, etylová, n-propylová a n- a terc.-butylová skupina.
Atómom halogénu vo význame symbolu Y je výhodne atóm chlóru alebo fluóru. Atómom halogénu vo význame symbolu Z1 a Z2 je výhodne atóm brómu alebo atóm jódu. Obvykle znamenajú oba symboly Z1 a Z2 atóm brómu alebo atómy jódu.
Spôsob podľa vynálezu sa uskutočňuje v prítomnosti kovového zinku ako katalyzátora, v rozpúšťadle typu éteru v bezvodných podmienkach. Konkrétne podmienky sú okrem iného závislé od použitých reakčných zložiek, ale vo všeobecnosti sú tieto reakčné podmienky známe z literatúry pre Simmons-Smithovú reakciu (porov. Org. React. (NY), 1973, 20, 1 a J. Org. Chem., 1985, 50, 4640).
Uvedený postup sa typicky uskutočňuje v prítomnosti dvojice kovov zinku a medi (porov. J. Chem. Soc., 1978, str. 1025). Túto dvojicu môže nahradiť tiež dvojica zinok-striebro, zinok-platina a zinok-paládium, alebo sa uvedené dvojice môžu používať spolu s dvojicou zinok-med’ (porov. J. Org. Chem. 1964, 29, 2049).
Ďalšie katalyzátory, ktoré sa môžu používať pri postupe podľa vynálezu zahŕňajú komplexy niklu a kobaltu, ktoré sú známe ako katalyzátory pri zmienenom type reakcii. Zvýšené výťažky možno dosiahnuť, ak sa spolu s týmito katalyzátormi použijú Lewisové kyseliny alebo halogenidy alkalických kovov (porov. Chemistry Letters, 1979, str. 761-762, Chemistry Letters, 1981, str. 395-396, Bull. Chem Soc. Jpn, 1983, 56, 1025 - 1029 a 1592 - 1597).
SK 280020 Β6
Katalytický systém pre postup podľa tohto vynálezu môže tiež pozostávať z dvojice obsahujúcej zinok v prítomnosti redukčného činidla na báze hydridu kovu. Vhodné redukčné činidlá na báze hydridu kovu sa opisujú v americkom patentovom spise č. 4 472 313.
Aj keď sa vo všeobecnosti môžu používať redukčné činidlá zo skupiny hydridov kovov, ako lítium-alumíniumhydrid, alebo bórhydridy alkalických kovov, výhodnými sú redukčné činidlá na báze hydridov kovov (VIII), ktoré sú rozpustné v éterickém prostredí. Veľmi výhodnou skupinou hydridov organokovových zlúčenín predstavujúcich zlúčeniny všeobecného vzorca (VlIIa) w!
A’W' - Al - H | (VlIIa)
W1 v ktorom
A znamená alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy, napríklad sodík alebo lítium,
W1 znamená atóm vodíka a
W2 a W3 znamenajú nezávisle od seba alkoxyalkoxyskupinu s 1 až 3 atómmi uhlíka v oboch alkoxylových častiach.
Alkoxyskupiny uvádzané v súvislosti so zlúčeninami všeobecného vzorca (VlIIa), sú predstavované skupinami, v ktorých alkylovú časť zahŕňa metylovú skupinu, etylovú skupinu a propylovú skupinu, vrátane izomérov pokiaľ také existujú, ale výhodne s nerozvetvených reťazcom.
Vhodným hydridom všeobecného vzorca (VlIIa) je nátriumdihydro-bis-(2-metoxyetoxy)aluminát (SDBA), ktorý je známy na trhu pod obchodným názvom Vitride a má štruktúrny vzorec (VlIIa1)
NaAÍ[(-O-CH2CH2-O-CH3)2H2] (VlIIa1).
Dôležitou vlastnosťou hydridu vzorca (VlIIa') je skutočnosť, že je rozpustný v rôznych rozpúšťadlách.
Pri uskutočňovaní postupu podľa vynálezu je výhodné, aby zinok a zlúčenina všeobecného vzorca (III) boli prítomné v molámom nadbytku, napríklad v molámom pomere od asi 2 do 6, výhodne od asi 3,5 do 5, proti zlúčenine všeobecného vzorca (II). Redukčné činidlo na báze hydridu vzorca (VIII) je naproti tomu potrebné iba v katalytických množstvách, napríklad v množstve od asi 0,5 % do 3 %, výhodne od asi 1,0 do 2,0 % z molámeho množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (II).
Ako príklady vhodných rozpúšťadiel je možno uviesť dietyléter, tetrahydrofurán, dibutyléter, dimetoxyetán, toluén, xylén, ako aj ich zmesi. Reakciu je možné uľahčiť miešaním ultrazvukom (použitím ultrazvuku).
Teplota, pri ktorej sa reakcia uskutočňuje, je vo veľkej miere závislá od výbery rozpúšťadla, ale obvykle sa pohybuje v rozsahu od 0 °C do 150 °C, najčastejšie v rozsahu od 10°Cdo 100 °C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sa môžu pripravovať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (IV)
CHO
v ktorom
Y má uvedený význam, s organokovovými zlúčeninami všeobecného vzorca (V)
R1 XC=CH-CH,M / (v),
R1 v ktorom
R1 a R2 majú uvedené významy a
M znamená kov, napríklad horčík, lítium, bór, kremík, cín, chróm, hliník alebo titán.
Táto reakcia sa môže uskutočňovať buď bez alebo v prítomnosti katalyzátora a v podmienkach, ktoré sa v zodpovedajúcej literatúre opisujú na uskutočňovanie takýchto organokovových reakcií.
Tak sa zlúčeniny všeobecného vzorca (II), v ktorom R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu a R2 znamená atóm vodíka, môžu pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca (IV) s alylmagnéziumchloridom alebo alylmagnéziumbromidom, alebo krotylmagnéziumchloridom alebo krotylmagnéziumbromidom.
Predložený vynález rovnako zahŕňa kombináciu spočívajúcu
a) v reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) s organokovovou zlúčeninou všeobecného vzorca (V) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (II); a
b) v reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so zlúčeninou všeobecného vzorca (III) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (1).
Rôzne zlúčeniny vzorca (I), rovnako tak ako zlúčeniny vzorca (II) sú novými zlúčeninami. Zvlášť potom vynález zahŕňa zlúčeniny vzorca (la)
OH
ci
Zlúčeniny všeobecných vzorcov (IV) a (V) sa môžu pripravovať metódami opísanými v literatúre.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú použiteľné ako medziprodukty pri príprave agrochemických produktov všeobecného vzorca (VI)
OH B1
v ktorom
Y a R1 a R2 majú uvedené významy.
Zlúčeniny vzorca (VI) sa môžu použiť ako funicídy.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (VI) sa môžu pripravovať známym spôsobom tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (I) oxiduje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (VII)
v ktorom
R1, R2 a Y majú uvedené významy, pričom sa získaná zlúčenina všeobecného vzorca (VII) epoxiduje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (IX)
v ktorom
R1, R2 a Y majú uvedené významy <ix), a získaná zlúčenina všeobecného vzorca (IX) sa nechá reagovať s 1,2,4-triazolom za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (VI).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (VII) sa môžu získať oxidáciou zlúčeniny I použitím širokého výberu oxidačných činidiel, napríklad oxidu chrómového v rôznych rozpúšťadlách, pyridíniumchlórchromanu a pyridíniumdvojchromanu alebo Moffatovou reakciou (dimetylsulfoxid, acetánhydrid a trietylamín) alebo niektorou z ich variácií, najmä Swernovou variáciou (dimetylsulfoxid, oxalylchlorid a trietylamín).
Alternatívnym postupom sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (VII), v ktorom Y má definovaný význam a buď jeden alebo obidva substituenty R1 a R3 znamenajú alkylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, pripravovať zo zlúčenín všeobecného vzorca (Vila)
(Vila), v ktorom
Y má uvedený význam, pôsobením vhodnej bázy a zlúčeniny všeobecného vzorca
R'W, v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a W znamená odštiepiteľnú skupinu, ako chlór, bróm, jód, tozylátovú skupinu, mesylátovú skupinu alebo triflátovú skupinu.
Ak R2 takisto znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, môže sa postup opakovať tým, že sa medziprodukt vzniknutý uvedenou reakciou nechá ďalej reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca
R2W, v ktorom
R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, W má definovaný význam.
Najmä potom sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (VII), v ktorom R1 znamená metylovú skupinu a R2 znamená atóm vodíka, pripravovať reakciou zlúčenín všeobecného vzorca (Vil), v ktorom R1 a R2 znamená atóm vodíka, s vhodnou bázou, napríklad s hydridom sodným alebo s lítiumdiizopropylamidom, a potom s metyljodidom alebo metylbromidom pri nízkej teplote.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (IX) sa môžu získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (VII) so zlúčeninou všeobecného vzorca (X)
ZaCU,-S*-CHj v ktorom n znamená číslo 0 alebo 1,
Z znamená atóm halogénu alebo metylsulfátový zvyšok a Rs znamená alkylovú skupinu, v prítomnosti bázy.
Spôsob výroby zlúčenín všeobecných vzorcov (VI) a (IX) zo zlúčenín všeobecného vzorca (VII) sú všeobecne známe (porov. napríklad britský patentový spis 2 129 000).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález bližšie ilustrujú nasledujúce príklady, ktoré však rozsah vynálezu v žiadnom smere neobmedzujú.
Teploty sú udávané v stupňoch Celzia a percentá sú mienené percentá hmotnostné. Výraz éter označuje dietyléter. Chromatografia sa uskutočňuje na silikagéli ako pevnej fáze. Síran horečnatý sa používa na vysušovanie roztokov. V príkladoch používané skratky majú nasledujúci význam, s = singlet d = dublet t = triplet m = multiplet q = kvadruplet p = pentuplet
NMR = nukleárna magnetická rezonancia
J = kopulačná konštanta m/s = hmotnostná spektrometria Hz = Hertz
CDC13 = deuterochloroform M+ = molekulový ión.
Príklad 1
Príprava 1 -(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-1 -ónu
1,71 mol (154,7 g) krotylchloridu v 130 ml bezvodého tetrahydrofuránu sa pridáva k horčíkovým hoblinám tak, aby sa zmes udržiavala pri stálom vare pod spätným chladičom. Po dokončení prídavku sa reakčná zmes zahrieva do varu pod spätným chladičom ďalšiu hodinu a potom sa ochladí na teplotu 0 °C. Potom sa v priebehu 2 hodín pridá 120,0 g (0,854 mol) 4-chlórbenzaldehydu v 780 ml bezvodého tetrahydrofuránu. Po ďalšej hodine sa roztok oddelí dekantáciou od nadbytku horčíka v nasýtenom vodnom roztoku chloridu amónneho a horčík sa premyje éterom. Na rozpustenie zrazeniny sa pridá 2M roztok kyseliny chlorovodíkovej a zmes sa extrahuje éterom. Spojené extrakty sa premyjú vodou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Čiastočné vyčistenie sa dosiahne chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylaeetátu]. Získa sa 3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-ol (118,45 g, s čistotou približne 90 %, čo zodpovedá približne 64 % teórie).
63,68 g (s približne 90 % čistotou, t. j. asi 292 mmol) 3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-olu, 45,5 ml (648 mmol) dibrómmetánu, 84,75 g (1,296 mol) práškového zinku a 12,83 g (130 mmol) chloridu meďnatého v 180 ml absolútneho éteru sa zahrieva k varu pod spätným chladičom v ultrazvukovom kúpeli počas 3 1/2 hodiny. Zmes sa potom sfiltruje (cez celit) a filtrát sa vyleje do 2M roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa extrahuje éterom a spojené extrakty sa premyjú vodou, nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a vodou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylaeetátu v pomere od 100 : 0 do 80 : 20] sa získa 44,72 g (73 % teórie) 1-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropy lpropan-1 -olu.
K miešanému roztoku 35 ml (489 mmol) dimetylsulfoxidu v 950 ml dichlórmetánu sa pri teplote -78 °C pod atmosférou dusíka pridá 22,2 ml (255 mmol) oxalyldichloridu. Po 15 minútach sa v priebehu asi 35 minút pridá 44,72 g (212 mmol) l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-olu v 330 ml absolútneho dichlórmetánu. Po 75 minútach sa pridá 154 ml (1105 mmol) trietylamínu a teplota reakčnej zmesi sa nechá vystúpiť na teplotu miestnosti. Potom sa pridá hexán a zmes sa premyje IM roztokom kyseliny chlorovodíkovej, nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a vodou, vysuší sa a odparí sa pri zníženom tlaku. Chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylacetátu v pomere od 100 : 0 do 90 : 10] sa získa 38,0 g (86 % teórie) 1 -(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-1 -ónu.
Príklad 2
Príprava 1 -(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-1 -ónu
97,88 g (1,28 mol) alylchloridu v 500 ml bezvodého tetrahydrofuránu sa pridá k suspenzii horčíkových hoblín (60,08 g, 2,47 mol) v 50 ml bezvodého tetrahydrofuránu tak, aby zmes bola udržiavaná pri stálom vare pod spätným chladičom. Zmes sa potom zahrieva ďalšiu hodinu do varu pod spätným chladičom. Potom sa ku zmesi prikvapká 120 g (854 mmol) 4-chlórbenzaldehydu v 600 ml absolútneho tetrahydrofuránu a reakčná zmes sa zahrieva ďalšie dve hodiny do varu pod spätným chladičom. Po ochladení na teplotu miestnosti sa zmes vyleje do zmesi ľadu a vody, opatrne sa okyslí IM roztokom kyseliny sírovej a extrahuje sa éterom. Spojené extrakty sa premyjú soľankou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Získa sa 169,4 g (približne 92 % čistoty) surového 4-(chlórfenyl)but-l-en-4-olu, ktorý sa používa bez ďalšieho čistenia.
85,37 g (s obsahom približne 92 % čistej látky; t. j. asi 430 mmol) surového 4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-olu získaného podľa predchádzajúceho odseku, 121,5 g (1,86 mol) práškového zinku, 18,69 g (187 mmol) chloridu meďného a
163,6 g (936 mmol) dibrómmetánu v 250 ml bezvodého éteru sa zahrieva 3 hodiny do varu pod spätným chladičom na ultrazvukovom kúpeli a potom sa zmes vyleje do 2M roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa extrahuje éterom a éterické extrakty sa premyjú 2M roztokom kyseliny chlorovodíkovej a soľankou, vysušia sa a odparia. Chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylacetátu v pomere 90 : 10] sa získa 37,24 g l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanolu (44 % teórie, vzťahujúce sa na 4-chlórbenzaldehyd).
K miešanému roztoku 5,5 ml (78 mmol) dimetylsulfoxidu v 150 ml absolútneho dichlórmetánu sa pri teplote -78 °C prikvapká 5,5 ml (63 mmol) oxalyldichloridu. Po 15 minútach sa k reakčnej zmesi pridá 5,00 g (25,4 mmol) 1 -(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanolu v 60 ml absolútneho dichlórmetánu. Po jednej hodine sa pridá 27,5 ml (197 mmol) trietylamínu, teplota zmesi sa nechá vystúpiť na teplotu miestnosti a potom sa reakčná zmes vyleje do vody. Zmes sa extrahuje dichlórmetánom, dichlórmetánové extrakty sa premyjú vodou, vysušia sa a odparia pri zníženom tlaku. Získa sa surový l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanón, ktorý sa pre nasledujúcu reakciu používa bez ďalšieho čistenia.
Surový l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanón (z predchádzajúcej reakcie) v 150 ml bezvodého dimetylformamidu sa prikvapká k miešanej suspenzii 4,57 g (60 % disperzie v oleji, 114 mmol) hydridu sodného premytého hexánom v 35 ml absolútneho dimetylformamidu pod atmosférou dusíka. Po 1 hodine sa zmes ochladí na teplotu - 30 °C a potom sa k nej veľmi pomaly pridá 16,2 g (114 mmol) jódmetánu v 35 ml absolútneho dimetylformamidu. Zmes sa potom vyleje do vody a výsledná zmes sa extrahuje éterom. Éterické extrakty sa premyjú soľankou, vysušia sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Chromatografovaním [SiO2, zmes hexánu a etylacetátu v pomere 95 : 5] sa získa 7,66 g (približne 70 % čistoty; asi 28 % teórie, vzťahujúce sa na 1-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropyletanol) 1 -(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-ónu.
Spektrálne údaje:
(i) 1 -(4-chlórfenyI)-2-cyklopropylpropan-1 -ón
IČ spektrum (fdm): 3080, 2972, 2935, 1686, 1592, 1584, 1490, 1402, 1221, 1095, 1015, 977 a 844 cm'1, 'H-NMR spektrum (CDC13, 270 MHz):
7,86 (2H, m), 7,43 (2H, m), 2,74 (1H, dg, J=8,7 a 6,9 Hz), 1,28 (3H, d, J=6,6 a 6,9 Hz), 1,01 (IH, m), 0,54 (2H, m) a 0,18 (2H, m).
m/s: 208 (15 %), 141 (37), 139(100), 111 (21),75 (11), 69 (37) a 41 (16), (ii) 3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-ol
IČ spektrum (film): 3430 (široký), 3083, 2980, 2883. 1642,1600, 1496, 1416, 1098, 1020, 924 a 828 cnf1.
'H-NMR spektrum (CDClj, 270 HMz):
7,40 - 7,15 (4H, m), 5,76 (1H, m), 5,13 (2H, m), 4,61 a 4,13 (1H,2 x d, J=5,4 a 6,9 Hz), 2,55 a 2,42 (1H, qd a p), J = 6,9 a 5,4 Hz a 6,9 Hz), 2,16 a 1,94 (1H, 2 x široký s) a 0,98 a 0,87 (3H, 2 x d, J=6,9 a 6,9 Hz), m/s (chemická ionizácia, amoniak): 213 (4 %, M+NH3) a 196(100%, M+), (i i i)4-(4-chlórfeny l)but-1 -en-4-ol 'H-NMR spektrum (CDC13, 270 MHz):
7,27 (4H, m), 5,76 (1H, ddt, >15,4, 12,3 a 6,9 Hz), 5,12 (1H, dd, >15,4 a 2 Hz), 5,11 (1H, dd, J =12,3 a 2 Hz), 4,67 (1H, t, >6,9 Hz), 2,89 (1H, široký s) a 2,45 (2H,t,J=6,9 Hz).
Príklad 3
Príprava l-(4-chlórfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-olu s použitím dihydro-bis(2-metoxyetoxy)aíuminátu ako katalyzátora
Pripraví sa suspenzia 48 g (0,74 mol) zinku a 0,5 g 0,005 mol) chloridu meďného v 88 g toluénu a 44 g dimetoxyetánu, ktorá sa udržuje na teplote 85 °C. K tejto suspenzii sa pridá 1,8 g 70 % roztoku dihydro-bis(2-metoxyetoxy)-aluminátu v xyléne. Potom sa pridá 44 g (39,4 g pri 100 % čistote, t. j. 0,2 mol) 3-metyl-4-(4-chlórfenyl)but-l-en-4-olu. Potom sa v priebehu 1 hodiny pridá 101 g (0,58 mol) dibrómmetánu pri teplote 95 °C. Keď je pridávanie dokončené, pridá sa 0,3 g (0,003 mol) chloridu meďného. Zlúčenina uvedená v názve sa získa v priebehu 3 hodinového zahrievania na teplotu 95 °C. Výťažok 88,1 % teórie.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby derivátov cyklopropánu všeobecného vzorca (I) v ktorom
    Y znamená atóm halogénu,
    R1 a R2 znamenajú nezávisle od seba atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II) v ktorom
    Y a R1 a R2 majú uvedené významy, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
    CHiZ'Z2 (III), v ktorom
    Z1 a Z2 ktoré majú rovnaký alebo navzájom rozdielny význam, znamenajú atóm halogénu, v prítomnosti kovového zinku a v éterickom rozpúšťadle.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako východiskové látky použijú zodpovedajúce zlúčeniny všeobecného vzorca (II) a (III) za vzniku zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde Y znamená atóm chlóru v polohe 4, R1 znamená metylovú skupinu a R2 znamená atóm vodíka.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako východiskové látky použijú zlúčeniny všeobecného vzorca (II) a (III) za vzniku zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde Y znamená atóm chlóru v polohe 4, R1 a R2 vždy znamenajú atóm vodíka.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa na zlúčeninu všeobecného vzorca (II) nechá reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca (III), kde jednotlivé symboly majú význam uvedený v nároku 1, v prítomnosti katalytického množstva redukčného činidla na báze hydridu kovu a zinku.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako redukčné činidlo na báze hydridu kovu používa zlúčenina všeobecného vzorca w2
    I
    A + W1 - Al - H ,
    I W3 v ktorom
    A znamená alkalický kov alebo kov alkalickej zeminy a W1 znamená atóm vodíka a
    W2 a W3 znamenajú nezávisle od seba alkoxyalkoxyskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v obidvoch alkoxylových podieloch.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako redukčné činidlo na báze hydridu kovu používa nátriumdihydro-bis(2-etoxymetoxy)aluminát.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II), pripravená reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (IV)
    CHO v ktorom
    Y má význam uvedený v nároku 1, s organokovovou zlúčeninou všeobecného vzorca (V)
    R1 ^C-CH-CH,M (V).
    K v ktorom
    R1 a R2 majú význam uvedený v nároku 1 a
    M znamená atóm kovu, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III), kde jednotlivé symboly majú význam uvedený v nároku 1.
SK8144-88A 1987-12-14 1988-12-09 Process for the preparation of cyclopropane derivatives SK814488A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878729107A GB8729107D0 (en) 1987-12-14 1987-12-14 Chemical process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK280020B6 true SK280020B6 (sk) 1999-07-12
SK814488A3 SK814488A3 (en) 1999-07-12

Family

ID=10628455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK8144-88A SK814488A3 (en) 1987-12-14 1988-12-09 Process for the preparation of cyclopropane derivatives

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4973767A (sk)
EP (1) EP0321409B1 (sk)
JP (1) JP2759097B2 (sk)
KR (1) KR970007098B1 (sk)
CN (1) CN1041717C (sk)
AT (1) ATE86960T1 (sk)
AU (1) AU616714B2 (sk)
BR (1) BR8806558A (sk)
CA (1) CA1338328C (sk)
CZ (1) CZ281890B6 (sk)
DE (1) DE3879429T2 (sk)
DK (1) DK171293B1 (sk)
ES (1) ES2053809T3 (sk)
GB (1) GB8729107D0 (sk)
HK (1) HK201196A (sk)
HU (1) HU204748B (sk)
IE (1) IE62950B1 (sk)
IL (1) IL88657A (sk)
MY (1) MY104070A (sk)
NZ (1) NZ227289A (sk)
PL (1) PL154299B1 (sk)
PT (1) PT89207B (sk)
SK (1) SK814488A3 (sk)
SU (1) SU1718722A3 (sk)
UA (1) UA7046A1 (sk)
ZA (1) ZA889372B (sk)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5264632A (en) * 1988-07-19 1993-11-23 Bayer Aktiengesellschaft 2,2-difluorocyclopropyl derivatives
DE4027608A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-05 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran
GB0716232D0 (en) * 2007-08-21 2007-09-26 Givaudan Sa Cyclopropanation process
CN101565406B (zh) * 2009-04-29 2010-11-10 江苏七洲绿色化工股份有限公司 环唑醇的制备工艺
CN101786948B (zh) * 2010-01-25 2013-01-30 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法
CN102603508B (zh) * 2012-04-17 2014-03-12 江苏澄扬作物科技有限公司 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体和中间体的制备方法
WO2014095381A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
CN105820128B (zh) * 2015-01-05 2018-01-19 江西华士药业有限公司 一种环唑醇的制备方法
CN105130772B (zh) * 2015-07-29 2017-03-08 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法
CN110642670A (zh) * 2018-06-26 2020-01-03 浙江中山化工集团股份有限公司 一种1-（4-氯苯基）-3-丁烯-1-醇的生产方法
CN114401938A (zh) * 2019-09-12 2022-04-26 赛拓有限责任公司 用于由烯烃制备环丙基化合物的改进方法
CN113121310A (zh) * 2019-12-31 2021-07-16 江苏剑牌农化股份有限公司 一种1-（4-氯苯基）-2-甲基丁-3-烯-1-醇的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3287213A (en) * 1965-06-30 1966-11-22 Janssen Pharmaceutica Nv Method of combatting arachnids and fungi
US3829475A (en) * 1972-06-22 1974-08-13 Sterling Drug Inc 2-(carboxyphenyl)ethyl and 2-(carboxyphenyl)vinyl cyclopropyl carbinols
DE3206225A1 (de) * 1982-02-20 1983-09-01 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Fungizid wirksame benzhydrolderivate
US4472313A (en) 1982-09-20 1984-09-18 Sandoz, Inc. Cyclopropanation of olefins
CH658654A5 (de) * 1983-03-04 1986-11-28 Sandoz Ag Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten.

Also Published As

Publication number Publication date
SU1718722A3 (ru) 1992-03-07
ZA889372B (en) 1990-08-29
PL154299B1 (en) 1991-07-31
EP0321409A2 (en) 1989-06-21
ES2053809T3 (es) 1994-08-01
DE3879429D1 (de) 1993-04-22
BR8806558A (pt) 1989-08-22
PT89207A (pt) 1989-12-29
AU616714B2 (en) 1991-11-07
EP0321409B1 (en) 1993-03-17
HUT49557A (en) 1989-10-30
KR970007098B1 (ko) 1997-05-02
CA1338328C (en) 1996-05-14
ATE86960T1 (de) 1993-04-15
GB8729107D0 (en) 1988-01-27
CZ281890B6 (cs) 1997-03-12
HK201196A (en) 1996-11-15
DE3879429T2 (de) 1993-09-23
KR890009836A (ko) 1989-08-04
JPH01265045A (ja) 1989-10-23
IE883697L (en) 1989-06-14
DK171293B1 (da) 1996-08-26
US4973767A (en) 1990-11-27
NZ227289A (en) 1992-04-28
JP2759097B2 (ja) 1998-05-28
SK814488A3 (en) 1999-07-12
CN1041717C (zh) 1999-01-20
EP0321409A3 (en) 1989-12-06
HU204748B (en) 1992-02-28
IE62950B1 (en) 1995-02-20
MY104070A (en) 1993-11-30
IL88657A0 (en) 1989-07-31
UA7046A1 (uk) 1995-03-31
IL88657A (en) 1992-11-15
AU2677988A (en) 1989-06-15
PL276383A1 (en) 1989-12-27
CN1035494A (zh) 1989-09-13
DK691288D0 (da) 1988-12-12
PT89207B (pt) 1993-06-30
CZ814488A3 (en) 1997-01-15
DK691288A (da) 1989-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK280020B6 (sk) Spôsob výroby derivátov cyklopropánu
JP2618221B2 (ja) 殺虫剤製造用中間体
JPH051273B2 (sk)
JPS6110566A (ja) α−トリアゾリルケトンをβ−トリアゾリルカルビノ−ルに偏左右異性選択的に還元する方法
US5770741A (en) Process for cylopropane derivatives
JPS60136532A (ja) 置換アセチレンケトン
JPH1059980A (ja) ５−ブロモ−２−フルオロベンゼンホウ酸の製造方法
US4376734A (en) Process for 3-amino-steroid preparation
US5283371A (en) Intermediates useful in the production of pesticides
JPH05286882A (ja) ２，３−ジフルオロフェノール類の製造方法
EP0837060B1 (de) Herstellung eines Epoxids
DE19942897B4 (de) Cycloheptenonderivate, ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Cycloheptimidazolderivaten
JPS5869820A (ja) オレフイン化合物の製造方法
KR950013099B1 (ko) 광학적 활성 화합물의 제조방법.
CA2001151A1 (en) Aryloxyaldehydes and their manufacture
KR100799083B1 (ko) 신규한 베타-디케톤 화합물 및 이의 제조방법
GB2196961A (en) Preparation of polyfluoroenolates
GB1595699A (en) Halogenated benzylpinacolones and their use as intermediates
WO2002050009A1 (en) Process for the synthesis of 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethan-1-one
JP2943363B2 (ja) フェニルケトン類の製造法
JPH06345756A (ja) セサモールの製造法
JPS59101439A (ja) アセタ−ル化合物
JPS6366813B2 (sk)
JPH0254359B2 (sk)
JPS5815955A (ja) スルホニルビニルケトン系化合物およびその製造法