SE446737B - Pyrrolo- eller pyrido-/2,1-c//1,4/-tiaziner eller -tiazepiner - Google Patents
Pyrrolo- eller pyrido-/2,1-c//1,4/-tiaziner eller -tiazepinerInfo
- Publication number
- SE446737B SE446737B SE7910072A SE7910072A SE446737B SE 446737 B SE446737 B SE 446737B SE 7910072 A SE7910072 A SE 7910072A SE 7910072 A SE7910072 A SE 7910072A SE 446737 B SE446737 B SE 446737B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- acid
- pyrrolo
- compound
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
446 757 på angiotensinogen, ett pseudoglobulin i blodplasma, ger angio- tensin I. Angiotensin I överföres med angiotensin-överförande enzym (ACE) till angiotensin II. Den senare är en aktiv -1 pressor-substans, som har omnämnts som orsakande medel vid olika former av hypertension hos olika däggdjursarter, t.ex. råttor och hundar. Föreningarna enligt föreliggande uppfinning ingriper i antiotensinogen 4 (renin) 4 angiotensin I 9 (ACE) å angio- tensin II-sekvensen genom att inhibera angiotensin-överförande enzym och reducera eller eliminera bildningen av pressor- substansen angiotensin II. Genom administration av en komposi- tion innehållande en eller en kombination av föreningar med formeln I lindras sålunda angiotensin-beroende hypertension hos däggdjursarter som lider därav. En enkel dos, eller före- trädesvis två till fyra uppdelade dagsdoser, baserade på unge- fär 0,1 till 100 mg per kg per dag, företrädesvis ungefär l till 50 mg per kg per dag, är lämpliga för reduering av blodtrycket. Substansen administreras företrädesvis oralt, men parenteral tillförsel, såsom subkutan, intramuskulär, intra- venös eller intraperitoneal tillförsel, kan även användas.
Föreningarna med formeln I kan beredas för användning för reducering av blodtrycket i kompositioner såsom tabletter, kapslar eller elixir för oral administration, eller i sterila lösningar eller suspensioner för parenteral administration.
Ungefär 10 till 500 mg av en förening eller blandning av före- ningar med formeln I blandas med en fysiologiskt acceptabel vehikel, bärare, excipient, bindemedel, konserveringsmedel, stabiliseringsmedel, arom, etc., i en enhetsdosform enligt accepterad farmaceutisk praxis. Mängden aktiv substans i dessa kompositioner eller preparat är sådan att en lämplig dos erhål- les inom det indikerade området.
Produkterna med formeln I kan framställas genom cyklisering av motsvarande förening med formeln III :lä ïï (CIII-Ijm 1 Hs- (C32) ?cH-c-N CO sm 25' 446 737 Cykliseringen kan ske med användning av förfaranden kända inom tekniken för cyklisering av peptider; jfr. Bodanszky et al., Peptide Synthesis, John Wiley & Sons, 1976, sid. 190. Cyklise- ringsreaktionen kan ske med användning av ett kopplingsreagens, t.ex. en karbodiimid, N,N'-karbonylbisimidazol, l-etoxikarbonyl- -2-etoxi-l,2-dihydrokinolin eller ett difenylfosforazidat.
Ett exempel på ett sådant förfarande innefattar behandling av en förening med formeln III med l-cyklohexyl-3-(2-morfolino- letyl)karbodiimidmeto-p-toluensulfonat i ett organiskt lösnings- medel, t.ex. ett halogenerat kolväte såsom diklormetan, i en_ inert atmosfär, t.ex. argon eller kväve.
Förutom att vara användbara som hypotensiva medel kan före- ningarna med formeln I, vari n betecknar l, användas som mel- lanprodukter vid ett förfarande för framställning av föreningar med formelnlfll Hydrolys av en förening med formeln I (n = 1), t.ex. med alkali, ger motsvarande produkt med formeln II.
Hydrolysreaktionen kan ske i ett organiskt lösningsmedel, t.ex. dimetylformamid, företrädesvis i en inert atmosfär, t.ex. argon eller kväve. Reaktionen kan lämpligen ske vid rumstemperatur.
När föreningarna med formeln I (n = l) skall användas som mel- lanprodukter för framställning av motsvarande produkt med for- meln II, framställes de naturligtvis inte med användning av den ovan beskrivna syntesen. En alternativ syntes innefattar som första steg tillsats av en lämpligt skyddad karbotiosyra med formeln IV '“ R ...N C"SH till en akrylsyra med formeln V R I cafc-cozn, 446 737 för framställning av en förening med formeln VI I ca ) i -tå 2 m c-s-cx-x - H-co 11.- RJ, g 2 2 I formlerna IV och VI, och genomgående i beskrivningen, är symbolen Rl en lämplig amino-skyddande grupp, t.ex. an alkoxi- karbonyl såsom t-butyloxikarbonyl eller t-amyloxikarbonyl; én aryloxikarbonyl såsom bensyloxikarbonyl, etc. Reaktionen kan ske i ett organiskt lösningsmedel, t.ex. ett halogenerat kol- väte såsom kloroform, företrädesvis i en inert atmosfär såsom argon eller kväve. Reaktionen sker lättast vid lösningsmedlets återflödestemperatur.
Karbotiosyrorna med formeln IV framställes med användning av förfaranden kända inom tekniken. Exempelvis kan en blandad anhydrid av en skyddad aminosyra med formeln VII (fïflz) m 1\ Rl-N ---<¿-0H o behandlas med natriumvätesulfid för att ge motsvarande karbo- tiosyra.
Föreningarna med formeln VI kan även erhållas genom ett aktive- rat derivat av en skyddad aminosyra med formeln VII får reagera med ett salt av en merkaptosyra med formeln VIII R I HS-CH2-CH-COZH.
Exempel på aktiverade derivat innefattar blandade anhydrider och imidazolderivat erhållna genom reaktion mellan en förening med 446 737 formeln VII och N,N'-karbonylbisimidazol.
Avspjälkning av den skyddande gruppen från en förening med formeln VI kan åstadkommas med användning av förfaranden kända inom tekniken. Exempelvis avlägsnas genom behandling av en förening med formeln VI med en blandning av trifluorättiksyra och anisol den skyddande gruppen (Rl). Cyklisering av den erhållna föreningen med användning av ett av de ovan beskrivna förfarandena för cyklisering av en förening med formeln III ger motsvarande förening med formeln I (n = 1). - Föreningarna med formeln I innehåller tvâ asymmetriska kol- atomer och föreligger som blandningar av diastereoisomerer.
S- (eller L)-konfigurationen föredrages för kolet i alfa- ställning till kväveatomen.
Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, vari temperaturerna avser Celsius-grader.
Exemgel l. (4s,9as)-nexahyaro-4-metyl-ln,sn-pyrrolo-1?,1-q7¿ï,47-tiazepin- -l , 57111011. l-(D-3-merkapto-2-metylpropanoyl)-L-prolin (S,S) (5,425 g) införes i 200 ml diklormetan och sättes droppvis till en omrörd lösning av l-cyklohexyl-3-(2-morfolinoetyl)karbodiimidmeto-p- -toluensulfonat (50 g) i 2,2 liter diklormetan under argon.
Reaktionsblandningen lagras i tre dagar vid rumstemperatur.
Diklormetanen avlägsnas i vakuum. Återstoden upptages i etyl- acetat, tvättas med 10 % kaliumsulfat, vatten, mättat natrium- karbonat, vatten, torkas över magnesiumsulfat och koncentreras till torrhet i vakuum. Detta material (l,7 g) kristalliseras ur etylacetat-hexan och ger 1,4 g av titelföreningen, smält- punkt 103-1o4°. 446 737 Exemgel 2. 1-(3-merkapto-2-metylpropanoyl)-L-prolin (RS,S) A) l-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-2-pyrrolidinkarbotiosyra.
En lösning av l-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-prolin (8,6 g) och trietylamin (5,56 ml) i torr tetrahydrofuran (300 ml) kyles till ~l5° under argon och behandlas med etylklorofornáat(3,84 ml).
Efter omröring vid -1s° i 90 minuter tillsättes natriumväte- sulfid (4,0 g) och omröringen fortsätter i ungefär 16 timmar.
Blandningen surgöres med vattenhaltig saltsyra, extraheras med eter,och extrakten tvättas med saltlake, torkas och indunstás till torrhet och ger titelföreningen.
B) 3-11-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-prolyltiQ7-2-metylpropan- šïšši Metod I.
En blandning av l-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-2-pyrrolidinkarbo- tiosyra (2,3 g), metakrylsyra (0,86 g) och kloroform (5 ml) återflödeskokas under argon tills all metakrylsyra har reagerat (nmr spektroskopi). Blandningen koncentreras till torrhet och kromatograferas på en silikagelkolonn med bensen-ättiksyra och ger titelföreningen.
Metod II.
Till en kyld lösning av l-t~butoxikarbonyl~L-prolin (2,l5 g) i diklormetan (20 ml) sättes N,N'-karbonylbisimidazol (l,62 g) och blandningen omröres i isbad under l timme. En lösning av 3-merkapto-2-metylpropionsyra (1,2 g) och trietylamin (1,4 ml) i diklormetan (5 ml) tillsättes och blandningen omröres vid rumstemperatur i ungefär 16 timmar. Lösningsmedlet avlägsnas i vakuum, återstoden upplöses i etylacetat, tvättas med 10 %igt vattenhaltigt kaliumbisulfat och vatten, torkas och koncentre- ras, passerar genom en silikagelkolonn och kristalliseras ur en blandning av eter och hexan, smältpunkt 71-810. 446 737 C) (4RS,9aS)-hexahydro-4-metyl-lH,SH-pyrrolo-/2,1-Q][ï,4Z; -tiazepin-l,5-dion. 3-Åï-(tert.-butyloxikarbonyl)-L-prolyltiQ]¥2-metylpropansyra (2,3 g) upplöses i en blandning av trifluorättiksyra (15 ml) och anisol (l,l g). Efter l5 minuter vid rumstemperatur kon- centreras blandningen till torrhet i vakuum och återstoden sönderdelas med eter-hexan (l:l) och avsätter ett olösligt material. Det olösliga materialet torkas i vakuum (smältpunkt 84-860), upplöses i diklormetan (100 ml) och sättes droppvis till en omrörd lösning av l-cyklohexyl-3-(2-morfolinoetyl); Ä karbodiimidmeto-p-toluensulfonat (20 g) i diklormetan (900 ml) under argon. Reaktionsblandningen lagras vid rumstemperatur i tre dagar och diklormetanen avlägsnas därefter i vakuum. Återstoden upplöses i etylacetat och lösningen tvättas med l0 %igt kaliumbisulfat, vatten, mättat natriumbikarbonat och vatten. Det organiska skiktet torkas och koncentreras och får passera genom en silikagelkolonn med användning av etylacetat.
Den första fraktionen som avlägsnas från kolonnen kristalli- seras med en etylacetat-hexanblandning, smältpunkt l0l-1030; optisk rotation Å$]â0 -132,7 (konc. = 1,4 i etylacetat), och är identisk med produkten från exempel l. Den tredje fraktio- nen ger 4R-isomeren, optisk rotation [Q/šo -70,4 (konc. = l,3 i etylacetat).
Exempel 3. (ms , ioas) -hexanydr0-4-mety1- sn-pyriao-[z , 1-q7[1 , 4j-tiazepin- -l,5(7H)-dion.
Enligt förfarandet i exempel 2, men med användning av l-(t~bu- tyloxikarbonyl)-L~pipekolsyra i stället för l-(t-butyloxi- karbonyl)-L~prolin, erhålles titelföreningen. Endera av de metoder som beskrives i exempel 2B kan användas.
Exempel 4. (3RS,8aS)-tetrahydro-3-metyl-lH-pyrrolo-/2fl“Q7Ä1fQ/“tiaZlfl“ -l,4(3H)-dion.
Enligt förfarandet i exempel 2 (metod II i del B), men med användning av 2-merkaptopropionsyra i stället för 3-merkapto- -2-metylpropionsyra, erhålles titelföreningen. 446 737 Exemgel 3. (4RS,l0aS)-hexahydro-4-metyl-5H-pyrído-12,l-q7[1,¿]Ätiazepin- -l,5(7H)-dion.
Enligt förfarandet i exempel 2, men med användning av l-(t-bu- tyloxikarbonyl)-L-pipekolsyra i stället för l-(t-butyloxi- karbonyl)-L-prolin, erhålles titelföreningen. Endera av de metoder som beskrives i exempel 2B kan användas.
Exemgel 4. (3RS,8aS)-tetrahydro-3-metyl-lH-pyrrolo-/Ü,l-q][1,Q/-tiazin- -l,4(3H)-dion.
Enligt förfarandet i exempel 2 (metod II i del B), men med användning av 2-merkaptopropionsyra i stället för 3-merkapto- -2-metylpropionsyra, erhålles titelföreningen.
Exemgel 5. l-(3-merkapto-2-trifluormetylpropanoyl)-L-prolin (S,S)/(R,S).
Enligt förfarandet i exempel 2 (metod II i del B), men med användning av 3-merkapto-2-trifluormetylpropionsyra i stället för 3-merkapto-2-metylpropionsyra,erhålles titelföreningen.
Claims (4)
1. Förening med formeln ----ïI{ O S (ÄHZ) n (cHfiIï-NW ll *- O R vari R är väte eller alkyl med l-7 kolatomer, m är l eller 2 och n är 0 eller l.
2. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k ~ n a d därav, att m är l och n är l.
3. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a d därav, att R är metyl.
4. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k - n a d därav, att den utgör (45,9aS)-hexahydro-4-metyl-lH,5H- pyrrolo/2,1-c//l,4/tiazepin-1,5-dion.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/967,335 US4225495A (en) | 1978-12-07 | 1978-12-07 | Pyrrolo or pyrido [2,1-c][1,4] thiazines or thiazepines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7910072L SE7910072L (sv) | 1980-06-08 |
| SE446737B true SE446737B (sv) | 1986-10-06 |
Family
ID=25512648
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7910072A SE446737B (sv) | 1978-12-07 | 1979-12-06 | Pyrrolo- eller pyrido-/2,1-c//1,4/-tiaziner eller -tiazepiner |
| SE8405123A SE452458B (sv) | 1978-12-07 | 1984-10-12 | Forfarande for framstellning av 1-(3-merkaptopropanyl)-proliner fran pynolo- eller pyrido-tiazepiner |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8405123A SE452458B (sv) | 1978-12-07 | 1984-10-12 | Forfarande for framstellning av 1-(3-merkaptopropanyl)-proliner fran pynolo- eller pyrido-tiazepiner |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4225495A (sv) |
| JP (1) | JPS5581886A (sv) |
| AU (1) | AU532228B2 (sv) |
| BE (1) | BE880480A (sv) |
| CA (1) | CA1126728A (sv) |
| CH (1) | CH643268A5 (sv) |
| DE (1) | DE2949179A1 (sv) |
| DK (1) | DK520279A (sv) |
| FR (2) | FR2443468A1 (sv) |
| GB (1) | GB2036743B (sv) |
| HU (2) | HU179342B (sv) |
| IE (1) | IE49123B1 (sv) |
| IT (1) | IT1127282B (sv) |
| LU (1) | LU81956A1 (sv) |
| NL (1) | NL7908618A (sv) |
| NO (1) | NO793983L (sv) |
| SE (2) | SE446737B (sv) |
| ZA (1) | ZA796288B (sv) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4692458A (en) * | 1980-03-05 | 1987-09-08 | University Of Miami | Anti-hypertensive agents |
| US4385180A (en) * | 1980-07-01 | 1983-05-24 | American Home Products Corporation | 10,10a-Dihydro-1H-thiozino[4,3-a,]-indole-1,4(3H)-diones |
| US4352753A (en) * | 1980-08-11 | 1982-10-05 | American Home Products Corporation | 3-[[(2,3-Dihydro-1H-indol-2-yl)carbonyl]thio]propanoic (and acetic) acids as intermediates |
| US4415496A (en) * | 1981-03-23 | 1983-11-15 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic lactams |
| US4661479A (en) * | 1982-02-19 | 1987-04-28 | Merck And Co., Inc. | Bicyclic lactams as antihypertensives |
| US4617301A (en) * | 1983-06-22 | 1986-10-14 | Merck & Co., Inc. | Sulfoxide and sulfone derivatives of bicyclic lactams as antihypertensives |
| US5508272A (en) * | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
| US5616775A (en) * | 1994-05-05 | 1997-04-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Process for preparing homocystein analogs useful as intermediates for compounds containing a fused bicyclic ring |
| US5587375A (en) * | 1995-02-17 | 1996-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Azepinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP |
| US5877313A (en) * | 1995-05-17 | 1999-03-02 | Bristol-Myers Squibb | Benzo-fused azepinone and piperidinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP |
| US5650408A (en) * | 1995-06-07 | 1997-07-22 | Karanewsky; Donald S. | Thiazolo benzazepine containing dual action inhibitors |
| US5635504A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Diazepine containing dual action inhibitors |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2891000A (en) * | 1953-09-23 | 1959-06-16 | Exxon Research Engineering Co | Process for feeding heavy oils into conversion systems |
| US4105776A (en) * | 1976-06-21 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| US4154935A (en) * | 1978-02-21 | 1979-05-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Halogen substituted mercaptoacylamino acids |
| JPS5576888A (en) * | 1978-12-04 | 1980-06-10 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Bicyclic hetero compound and its preparation |
-
1978
- 1978-12-07 US US05/967,335 patent/US4225495A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-11-20 CA CA340,201A patent/CA1126728A/en not_active Expired
- 1979-11-20 ZA ZA00796288A patent/ZA796288B/xx unknown
- 1979-11-23 AU AU53144/79A patent/AU532228B2/en not_active Expired
- 1979-11-28 NL NL7908618A patent/NL7908618A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-11-28 FR FR7929249A patent/FR2443468A1/fr active Granted
- 1979-11-29 GB GB7941320A patent/GB2036743B/en not_active Expired
- 1979-12-04 IE IE2329/79A patent/IE49123B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-12-04 IT IT27856/79A patent/IT1127282B/it active
- 1979-12-05 LU LU81956A patent/LU81956A1/fr unknown
- 1979-12-06 DK DK520279A patent/DK520279A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-12-06 CH CH1083879A patent/CH643268A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 HU HU79SU1042A patent/HU179342B/hu unknown
- 1979-12-06 NO NO793983A patent/NO793983L/no unknown
- 1979-12-06 BE BE0/198464A patent/BE880480A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-12-06 DE DE19792949179 patent/DE2949179A1/de not_active Ceased
- 1979-12-06 HU HU812891A patent/HU182755B/hu unknown
- 1979-12-06 SE SE7910072A patent/SE446737B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-12-07 JP JP15971079A patent/JPS5581886A/ja active Pending
-
1980
- 1980-03-19 FR FR8006146A patent/FR2445318A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-10-12 SE SE8405123A patent/SE452458B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8405123D0 (sv) | 1984-10-12 |
| FR2445318B1 (sv) | 1983-04-22 |
| US4225495A (en) | 1980-09-30 |
| HU182755B (en) | 1984-03-28 |
| FR2443468A1 (fr) | 1980-07-04 |
| SE452458B (sv) | 1987-11-30 |
| GB2036743A (en) | 1980-07-02 |
| AU5314479A (en) | 1980-06-12 |
| HU179342B (en) | 1982-10-28 |
| FR2443468B1 (sv) | 1983-04-22 |
| LU81956A1 (fr) | 1980-04-22 |
| FR2445318A1 (fr) | 1980-07-25 |
| SE7910072L (sv) | 1980-06-08 |
| IE792329L (en) | 1980-06-07 |
| SE8405123L (sv) | 1984-10-12 |
| CH643268A5 (de) | 1984-05-30 |
| NL7908618A (nl) | 1980-06-10 |
| IT1127282B (it) | 1986-05-21 |
| ZA796288B (en) | 1980-11-26 |
| IE49123B1 (en) | 1985-08-07 |
| IT7927856A0 (it) | 1979-12-04 |
| DK520279A (da) | 1980-06-08 |
| JPS5581886A (en) | 1980-06-20 |
| AU532228B2 (en) | 1983-09-22 |
| CA1126728A (en) | 1982-06-29 |
| NO793983L (no) | 1980-06-10 |
| BE880480A (fr) | 1980-06-06 |
| DE2949179A1 (de) | 1980-06-26 |
| GB2036743B (en) | 1982-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4192945A (en) | Process for preparing proline and homoproline derivatives | |
| DE69015244T2 (de) | Peptidverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese enthalten. | |
| DE69005286T2 (de) | Peptide mit tachykininantagonistischer Aktivität, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate. | |
| KR870000357B1 (ko) | 4-치환된-2-아제티디논 화합물의 제조 방법 | |
| FI112472B (sv) | Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva substituerade azaheterocyklokarboxylsyror | |
| FI76559C (sv) | Förfarande för framställning av nya, terapeutiskt användbara hexahydro indol-2-karboxylsyraderivat och nya mellanprodukter | |
| EP0022219B1 (en) | 5-oxo- and 5-thioxoproline derivatives, process for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6056705B2 (ja) | プロリン誘導体および関連化合物の製造法 | |
| CA1210768A (en) | Derivatives of cis, endo-2- azabicyclo[5.3.0]decane-3-carboxylic acid, a process for their preparation, agents containing these derivatives and their use | |
| CA1132985A (en) | Ketal and thioketal derivatives of mercaptoacyl prolines | |
| EP0331921A1 (en) | Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids | |
| JPH0267297A (ja) | ジオール含有レニン阻害剤 | |
| US4296113A (en) | Mercaptoacyl derivatives of keto substituted proline and pipecolic acid | |
| SE446737B (sv) | Pyrrolo- eller pyrido-/2,1-c//1,4/-tiaziner eller -tiazepiner | |
| Shin et al. | Novel synthesis of the main central 2, 3, 6-trisubstituted pyridine skeleton [Fragment ABC] of a macrobicyclic antibiotic, cyclothiazomycin | |
| US4296033A (en) | 4-Azido-1-mercaptoacyl proline | |
| GB2075027A (en) | Mixed peptide disulphides | |
| NO172935B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive amid-derivater | |
| EP0154904A1 (en) | Acylamino oxo or hydroxy substituted alkylamino thiazines and thiazepines | |
| CZ280776B6 (cs) | Derivát tripeptidu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| JPH0247480B2 (sv) | ||
| PT92756A (pt) | Processo para a preparacao de inibidores de renina contendo di-hidroxi amidas c-terminal | |
| SU1380612A3 (ru) | Способ получени активного тиоэфира производных (Z)-2-(2-амино-4-тиазолил)-2-алкоксикарбонилалкоксииминоуксусной кислоты | |
| NZ572988A (en) | New addition salts of angiotensin-converting enzyme inhibitors with NO donor acids, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1316556A3 (ru) | Способ получени производных пролина или их фармацевтически приемлемых солей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7910072-3 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7910072-3 Format of ref document f/p: F |