RU2748118C1

RU2748118C1 - Method of minimally invasive treatment of stress urinary incontinence in women

Info

Publication number: RU2748118C1
Application number: RU2018133130A
Authority: RU
Inventors: Инна Анатольевна Аполихина; Елена Алексеевна Горбунова; Айна Салавдиновна Саидова; Анастасия Владимировна Соколова; Сергей Маркович Федоров
Original assignee: Инна Анатольевна Аполихина
Priority date: 2018-09-19
Filing date: 2018-09-19
Publication date: 2021-05-19

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to gynecology, and can be used in the treatment of stress urinary incontinence in women who have not completed reproductive function. Method of minimally invasive treatment of stress urinary incontinence in women is characterized by the introduction of autologous plasma enriched with platelets, in combination with 2% unstabilized hyaluronic acid into the submucosal layer of the middle third of the urethra in four points corresponding to 3, 6, 9 and 12 o’clock positions, 1 ml in each point, the needle thickness being 20G and its length - 70 mm, through a Luer applicator, tailored to the individual length of the urethra, measured with a Folley catheter No 14 after emptying the bladder and local anesthesia by cathejell with lidocaine /instilagel.

EFFECT: invention provides increased effectiveness and reduced duration of treatment of women with stress urinary incontinence by stimulating the processes of neocollagenesis and improving the revascularization of tissues, which will contribute to the normalization of the urethrovesical sphincter, reducing the frequency of urination and improving the life quality.

1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может найти применение в лечении стрессового недержания мочи у женщин, не завершивших репродуктивную функцию.The invention relates to medicine, in particular to gynecology, and can be used in the treatment of stress urinary incontinence in women who have not completed their reproductive function.

Стрессовым типом НМ страдают, по данным научных исследований, женщины различных возрастных групп: от 25 до 34 лет частота НМ составляет 9%, увеличиваясь после 55 лет до 36% [Аполихина И.А., Железнякова А.И., Ибинаева И.С. Возможности консервативного лечения женщин со стрессовым недержанием, мочи // АиГ - №2. - 2010. с. 17-20.]. Согласно данным зарубежных авторов [Kerrebroeck P., Meulen F., Larsson G. et al. Treatment of stress urinary incontinence: recent developments in the role of urethral injection // Urol. Res. - 2003. - Vol. 30. - 1. P. 356-362], распространенность симптомов НМ у женщин в мире достигает 37% и выше. Причем стрессовое НМ в «чистом» виде, т.е. без ургентного НМ встречается чаще у сравнительно молодых женщин, в возрасте от 29 до 49 лет [Саидова А.С. «Оптимизация лечения стрессового и смешанного типов недержания мочи у женщин с помощью объемообразующего средства декстрано-мер/гиалуроновой кислоты». Кандидатская диссертация. М, 2011 г., с. 10-11.].According to scientific research, women of different age groups suffer from the stress type of NM: from 25 to 34 years, the frequency of NM is 9%, increasing after 55 years to 36% [Apolikhina I.A., Zheleznyakova A.I., Ibinaeva I.S. ... Possibilities of conservative treatment of women with stress urinary incontinence // AiG - №2. - 2010. p. 17-20.]. According to foreign authors [Kerrebroeck P., Meulen F., Larsson G. et al. Treatment of stress urinary incontinence: recent developments in the role of urethral injection // Urol. Res. - 2003. - Vol. 30. - 1. P. 356-362], the prevalence of symptoms of MM in women in the world reaches 37% and more. Moreover, stressful NM in its "pure" form, i.e. without urgent NM occurs more often in relatively young women, aged 29 to 49 years [Saidova A.S. Optimizing the treatment of stress and mixed urinary incontinence in women with the bulking agent dextran-mer / hyaluronic acid. PhD thesis. Moscow, 2011, p. 10-11.].

Таким образом, поскольку данной проблемой страдают социально активные женщины, представляется целесообразным поиск наиболее эффективного метода лечения НМ.Thus, since socially active women suffer from this problem, it seems expedient to search for the most effective method of treating UM.

Одна из теорий патогенеза стрессового НМ - интегральная теория (P. Petros). Согласно ей нарушение согласованной работы мышечно-связочного аппарата малого таза приводит к гипермобильности уретры и, соответственно, смещению ее из зоны трансмиссии внутрибрюшного давления при его повышении. Одна из причин такого нарушения -изменение количественного и качественного содержания коллагена в мышцах и связках тазового дна [Falconer С, Ekman G, Malmstrom A, Ulmsten U. Decreased collagen synthesis in stress-incontinent women. Obstetrics and gynecology 1994; 84(4):583-586.]. Для удержания уретры в зоне повышения внутрибрюшного давления разработано несколько видов one-раций: Маршала-Марчетти-Кранца, Берча. Кроме того, с 1995 года применяется введение синтетических имплантов методом слинговой уретропексии "tension-free-vaginal tape" (TVT). В этом случае эффективность операции достигает 98% при правильной диагностике и адекватном выборе показаний для оперативного лечения [Аполихина И.А., Саидова А.С., Кубицкая Ю.В. патент: «Способ лечения стрессового и смешанного типов недержания мочи у женщин», М. 2010, с. 2-3.]. Тем не менее, данная методика вызывает ряд осложнений, связанных как с наличием в организме синтетического импланта, так и с самой методикой операции. Кроме этого, широкое применение хирургических методов ограничивает необходимость общей анестезии, длительной катетеризации мочевого пузыря, а также стоимость имплантов.One of the theories of the pathogenesis of stress MM is the integral theory (P. Petros). According to her, a violation of the coordinated work of the musculo-ligamentous apparatus of the small pelvis leads to hypermobility of the urethra and, accordingly, its displacement from the transmission zone of intra-abdominal pressure when it rises. One of the reasons for this disorder is a change in the quantitative and qualitative content of collagen in the muscles and ligaments of the pelvic floor [Falconer C, Ekman G, Malmstrom A, Ulmsten U. Decreased collagen synthesis in stress-incontinent women. Obstetrics and gynecology 1994; 84 (4): 583-586.]. To keep the urethra in the zone of increased intra-abdominal pressure, several types of one-way radios have been developed: Marshal-Marchetti-Krantz, Birch. In addition, since 1995, the introduction of synthetic implants by the method of sling urethropexy "tension-free-vaginal tape" (TVT) has been used. In this case, the efficiency of the operation reaches 98% with the correct diagnosis and adequate choice of indications for surgical treatment [Apolikhina IA, Saidova AS, Kubitskaya Yu.V. patent: "Method for the treatment of stress and mixed types of urinary incontinence in women", M. 2010, p. 2-3.]. Nevertheless, this technique causes a number of complications associated both with the presence of a synthetic implant in the body and with the operation technique itself. In addition, the widespread use of surgical methods limits the need for general anesthesia, prolonged bladder catheterization, and the cost of implants.

Вследствие вышеизложенного, имеется необходимость разработки малоинвазивного эффективного метода лечения стрессового типа НМ у женщин. Таким методом может стать введение в периуретральную область аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в комбинации с гиалуроновой кислотой (A-PRP&HA, Cellular Matrix ВСТ). Данное сочетание обеспечивает эффективную коррекцию дефицита объема тканей и секрецию факторов роста, цито- и хемокинов, что стимулирует процессы неоколлагенеза и, как следствие, снижает гипермобильность уретры.As a result of the above, there is a need to develop a minimally invasive effective method of treating stress-type NM in women. This method can be the introduction into the periurethral region of autologous platelet-rich plasma in combination with hyaluronic acid (A-PRP & HA, Cellular Matrix ВСТ). This combination provides effective correction of tissue volume deficit and secretion of growth factors, cyto- and chemokines, which stimulates the processes of neocollagenesis and, as a result, reduces urethral hypermobility.

Стрессовое недержание мочи (НМ) у женщин - это непроизвольная потеря мочи, возникающая при повышении внутрибрюшного давления в результате физического напряжения, кашля, поднятия тяжести и прочих действий [Abrams P. The standardization of terminology of lower urinary tract function: report from the standardization sub-committee of the International Continence Society/P. Abrams, L Cardozo, M. Fall et all. // Urology - 2003. -Vol. 61. - 37-49.]. НМ является актуальной медицинской, социально-экономической и психологической проблемой, значительно снижает качество жизни и приводит к социальной дезадаптации. В связи с низкой обращаемостью и недостаточной информированностью о вариантах лечения данного заболевания, в большинстве случаев женщины с НМ остаются без своевременного и адекватного обследования и лечения.Stress urinary incontinence (UM) in women is an involuntary loss of urine that occurs when intra-abdominal pressure increases as a result of physical exertion, coughing, weight lifting and other actions [Abrams P. The standardization of terminology of lower urinary tract function: report from the standardization sub -committee of the International Continence Society / P. Abrams, L Cardozo, M. Fall et all. // Urology - 2003. -Vol. 61. - 37-49.]. NM is an urgent medical, socio-economic and psychological problem, significantly reduces the quality of life and leads to social maladjustment. Due to the low appealability and lack of awareness of treatment options for this disease, in most cases women with UM are left without timely and adequate examination and treatment.

Существуют различные методы лечения стрессового НМ: консервативные (поведенческие, медикаментозные, применение пессариев), малоинвазивные (лазеротерапия, введение объемообразующих средств) и хирургические способы лечения (уретропексия, слинговые операции и пр.).There are various methods of treating stress urinary tract infection: conservative (behavioral, medication, use of pessaries), minimally invasive (laser therapy, injection of bulking agents) and surgical methods of treatment (urethropexy, sling operations, etc.).

Поведенческая терапия, включающая изменение образа жизни, профилактику состояний, повышающих внутрибрюшное давление, ведение дневника мочеиспускания и прочие мероприятия, эффективна при стрессовом НМ легкой степени и требует высокой мотивации пациенток [Саидова А.С. «Оптимизация лечения стрессового и смешанного типов недержания мочи у женщин с помощью объемообразующего средства декстраномер/гиалуроновой кислоты». Кандидатская диссертация. М, 2011 г., с. 10-11.]. Медикаментозная терапия эффективна только в период приема препарата и устраняет симптомы НМ не полностью, часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и ЦНС, которые становятся причиной отмены препаратов [Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. «Урология. Российские клинические рекомендации» - М., 2016, с. 194.]. Применение локальной гормональной терапии обосновано у женщин с вульвовагинальной атрофией. Стрессовый тип НМ чаще встречается среди женщин репродуктивного возраста, в котором преимущество отдается малоинвазивным методам лечения. Применение урогинекологических пессариев улучшает качество жизни пациенток. Однако ношение пессария требует обучения пациентки технике его введения, извлечения и обработки и может сопровождаться дискомфортом в процессе использования.Behavioral therapy, including lifestyle changes, prevention of conditions that increase intra-abdominal pressure, keeping a urination diary and other activities, is effective in mild stress MI and requires high motivation of patients [Saidova A.S. Optimizing the Treatment of Stress and Mixed Urinary Incontinence in Women with Dextranomer / Hyaluronic Acid Bulking Agent. PhD thesis. Moscow, 2011, p. 10-11.]. Drug therapy is effective only during the period of taking the drug and does not completely eliminate the symptoms of NM, often causes side effects from the gastrointestinal tract and central nervous system, which cause drug withdrawal [Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Pushkar D.Yu. ... "Urology. Russian clinical guidelines "- M., 2016, p. 194.]. The use of local hormone therapy is justified in women with vulvovaginal atrophy. Stress-type TM is more common among women of reproductive age, in which minimally invasive methods of treatment are preferred. The use of urogynecological pessaries improves the quality of life of patients. However, wearing a pessary requires training the patient in the technique of inserting, removing, and handling it, and may cause discomfort during use.

Из хирургических методов в настоящее время наиболее предпочтительны малоинвазивные модификации слинговых операций. Но не всегда их использование приводит к исчезновению симптомов стрессового НМ, в среднем, у 15% заболевание появляется de novo [Клинические рекомендации по диагностике и лечению недержания мочи у женщин, Российское общество урологов, 2014 г, стр. 30.]. Кроме того, факторами, ограничивающими использование данного метода, являются использование синтетического материала, преходящая задержка мочи, риск кровотечения, образования гематом, перфорации мочевого пузыря, развитие воспалительных заболеваний и достаточно высокая стоимость [Аполихина И.А., Саидова А.С., Кубицкая Ю.В. патент: «Способ лечения стрессового и смешанного типов недержания мочи у женщин», М. 2010, с. 2-3.].Of the surgical methods, minimally invasive modifications of sling operations are currently most preferred. But their use does not always lead to the disappearance of the symptoms of stress urinary tract infection, on average, 15% of the disease appears de novo [Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of urinary incontinence in women, Russian Society of Urology, 2014, p. 30.]. In addition, the factors limiting the use of this method are the use of synthetic material, transient urinary retention, the risk of bleeding, hematoma formation, bladder perforation, the development of inflammatory diseases and a rather high cost [Apolikhina I.A., Saidova A.S., Kubitskaya Yu.V. patent: "Method for the treatment of stress and mixed types of urinary incontinence in women", M. 2010, p. 2-3.].

Наиболее перспективными и менее инвазивными способами лечения стрессового типа НМ являются локальное применение ER:Yag и СО₂ лазеров и введение объемообразующих средств. Данные лазеры оказывают термическое воздействие на ткани, практически безболезненны, имеют минимальное количество противопоказаний и побочных эффектов, поэтому нашли широкое применение в гинекологии для купирования симптомов стрессового НМ легкой и средней степени. Однако лечение интравагинальными лазерами требует понимания механизма их воздействия, а несоблюдение рабочих режимов может привести к термическому перегреву и деструкции обрабатываемой области.The most promising and less invasive methods of treating stress-type NM are the local application of ER: Yag and CO ₂ lasers and the introduction of bulking agents. These lasers have a thermal effect on tissues, are practically painless, have a minimum number of contraindications and side effects, therefore they are widely used in gynecology to relieve symptoms of mild and moderate stress MI. However, treatment with intravaginal lasers requires an understanding of the mechanism of their action, and non-observance of the operating regimes can lead to thermal overheating and destruction of the treated area.

Имеющаяся база данных применения объемобразующих средств в лечении женщин со стрессовым НМ остается недостаточной и требует дальнейшего изучения [Kirchin VI, Page Т, Keegan РЕ, Atiemo KO, Cody JD, McClinton S, Aluko P. «Urethral injection therapy for urinary incontinence in women». Cochrane Database Syst. Rev. 2017 Jul 25;7.]. Кроме того эффективность хирургического лечения, в отличие от пери- и трансуретральных инъекций традиционных объемобразующих средств, при оценке результатов лечения через 1 год является статистически более значимым, но сопровождается более высокой частотой побочных эффектов [Аполихина И.А., Саидова А.С., Махмеджанова Ф.Н. Применение объемобразующих средств для лечения стрессового недержания мочи у женщин, АиГ №7-1, 2011 г., стр. 24].The existing database of the use of bulking agents in the treatment of women with stress urinary tract infection remains insufficient and requires further study [Kirchin VI, Page T, Keegan PE, Atiemo KO, Cody JD, McClinton S, Aluko P. "Urethral injection therapy for urinary incontinence in women" ... Cochrane Database Syst. Rev. 2017 Jul 25; 7.]. In addition, the effectiveness of surgical treatment, in contrast to peri- and transurethral injections of traditional bulk-forming agents, when assessing the results of treatment after 1 year is statistically more significant, but is accompanied by a higher frequency of side effects [Apolikhina I.A., Saidova A.S., Makhmedzhanova F.N. The use of bulking agents for the treatment of stress urinary incontinence in women, AiG No. 7-1, 2011, p. 24].

Как одну из ведущих причин стрессового НМ «Интегральная теория» Р.Е. Petros и U. Ulmsten указывает патологию соединительной ткани пубоуретральных связок, образующих связочный аппарат малого таза. У таких женщин снижается синтез коллагена, меняются его качественные характеристики, что приводит к недостаточной поддержке мочеполового тракта [Falconer С, Ekman G, Malmstrom A, Ulmsten U. Decreased collagen synthesis in stress-incontinent women. Obstetrics and gynecology 1994; 84(4):583-586.].As one of the leading causes of stressful NM "Integral Theory" R.Ye. Petros and U. Ulmsten indicate the pathology of the connective tissue of the pubourethral ligaments that form the ligamentous apparatus of the small pelvis. In such women, collagen synthesis decreases, its qualitative characteristics change, which leads to insufficient support of the genitourinary tract [Falconer C, Ekman G, Malmstrom A, Ulmsten U. Decreased collagen synthesis in stress-incontinent women. Obstetrics and gynecology 1994; 84 (4): 583-586.].

Анатомические особенности женской уретры (ее длина и отсутствие резких изгибов) удобны для применения объемообразующих средств с целью повышения внутриуретрального давления, и, следовательно, купирования симптомов стрессового НМ. В зарубежной и отечественной литературе имеются многочисленные данные о различных объемообразующих средствах, таких как аутожир, коллаген, силикон, циркониевые шарики и др., имеющих ряд недостатков: миграция в соседние органы и ткани, воспалительные процессы в месте введения, возможность аллергических реакций, непродолжительный лечебный эффект и техническая сложность процедуры введения [Аполихина И.А., Саидова А.С., Кубицкая Ю.В. патент: «Способ лечения стрессового и смешанного типов недержания мочи у женщин», М. 2010, с. 2-3.].The anatomical features of the female urethra (its length and the absence of sharp bends) are convenient for the use of bulking agents in order to increase intraurethral pressure, and, therefore, relieve the symptoms of stress NM. In foreign and domestic literature there are numerous data on various bulking agents, such as auto fat, collagen, silicone, zirconium balls, etc., which have a number of disadvantages: migration to neighboring organs and tissues, inflammatory processes at the injection site, the possibility of allergic reactions, short-term therapeutic effect and technical complexity of the procedure of introduction [Apolikhina IA, Saidova AS, Kubitskaya Yu.V. patent: "Method for the treatment of stress and mixed types of urinary incontinence in women", M. 2010, p. 2-3.].

Одним из современных и широко применяемых средств для лечения стрессового НМ являются препараты на основе гиалуроновой кислоты, используемые в ИНЪЕКЦИОННЫХ СПОСОБАХ ЛЕЧЕНИЯ НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ, описанных в [https://gmt-clinic.ru/n/clinic/ginekologiya/fizioterapiya/lechenie-nederzhaniya-mochi-u-zhencshin/inekcionnye-sposoby-lecheniya-nederzhaniya-mochi], опубл.: 16.11.2016.One of the modern and widely used drugs for the treatment of stress urinary tract infection are drugs based on hyaluronic acid used in INJECTION METHODS FOR TREATMENT OF URINE CONTENT, described in [https://gmt-clinic.ru/n/clinic/ginekologiya/fizioterapiya/lechenie-nederzhaniya -mochi-u-zhencshin / inekcionnye-sposoby-lecheniya-nederzhaniya-mochi], publ .: 16.11.2016.

Решение выбрано за прототип.The solution was chosen as a prototype.

Методика характеризуется введением в стенки канала рядом с уретрой вязкого геля на основе гиалуроновой кислоты позволяет армировать канал - создать своего рода внутренний укрепляющий каркас, который не позволяет стенкам растягиваться, уменьшает просвет, препятствуя непроизвольному мочеиспусканию. Введение препарата осуществляется с помощью специальной канюли, это менее травматично, чем введение с помощью даже самой тонкой иглы и практически безболезненно. Такой метод лечения недержания мочи у женщин является симптоматическим и чаще всего применяется в комплексе с физиотерапией.The technique is characterized by the introduction of a viscous gel based on hyaluronic acid into the walls of the canal next to the urethra, which allows the canal to be reinforced - to create a kind of internal strengthening frame that does not allow the walls to stretch, reduces the lumen, preventing involuntary urination. The introduction of the drug is carried out using a special cannula, it is less traumatic than the introduction using even the thinnest needle and is practically painless. This method of treating urinary incontinence in women is symptomatic and is most often used in conjunction with physiotherapy.

Кроме улучшения сопоставления поверхностей слизистых оболочек стенок уретры, локального повышения давления в мочеиспускательном канале, гиалуроновая кислота стимулирует образование собственных коллагеновых волокон.In addition to improving the juxtaposition of the surfaces of the mucous membranes of the walls of the urethra, a local increase in pressure in the urethra, hyaluronic acid stimulates the formation of its own collagen fibers.

Технической проблемой прототипа является то, что пациенты, получавшие лечение препаратами, состоящими из декстраномера и гиалуроновой кислоты, в 16% случаев имели более высокий уровень осложнений в месте ведения (по сравнению с инъекциями коллагена).The technical problem of the prototype is that patients treated with drugs consisting of dextranomer and hyaluronic acid had a higher level of complications at the site of administration in 16% of cases (compared to collagen injections).

Задачей изобретения является устранение указанных недостатков.The objective of the invention is to eliminate these disadvantages.

Техническим результатом является повышение эффективности и сокращение сроков лечения женщин со стрессовым НМ за счет стимулирования процессов неоколлагенеза и улучшения реваскуляризации тканей, что будет способствовать нормализации работы уретровезикального сфинктера, снижению частоты мочеиспусканий и повышению качества жизни.The technical result is to increase the efficiency and shorten the treatment time for women with stress MI by stimulating the processes of neocollagenesis and improving tissue revascularization, which will help to normalize the work of the urethrovesical sphincter, reduce the frequency of urination and improve the quality of life.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявлен способ малоинвазивного лечения стрессового недержания мочи у женщин, характеризующийся введением в уретру препаратов на основе гиалуроновой кислоты, отличающийся тем, что вводят аутологичную плазму, обогащенную тромбоцитами, в комбинации с 2% нестабилизированной гиалуроновой кислотой в подслизистый слой средней трети уретры в четыре точки, соответствующие 3, 6, 9 и 12 часам условного циферблата, по 1 мл в каждую точку, иглой толщиной 20G длиной 70 мм, через аппликатор Люэра, с учетом индивидуальной длины уретры, измеренной с помощью катетера Фоллея №14 после опорожнения мочевого пузыря и локальной анестезией катеджелем с лидокаином/инстилагелем.The specified technical result is achieved due to the fact that the claimed method of minimally invasive treatment of stress urinary incontinence in women, characterized by the introduction of drugs based on hyaluronic acid into the urethra, characterized in that autologous platelet-rich plasma is injected in combination with 2% unstabilized hyaluronic acid into the submucosa. layer of the middle third of the urethra at four points corresponding to 3, 6, 9 and 12 o'clock of the conventional dial, 1 ml at each point, with a 20G needle, 70 mm long, through a Luer applicator, taking into account the individual length of the urethra, measured using a Folley catheter No. 14 after emptying the bladder and local anesthesia with a lidocaine / instilagel cathegel.

Анастазию вводят в объеме 6 мл, экспозиция 10 минут.Anastasia is administered in a volume of 6 ml, the exposure is 10 minutes.

На первом этапе осуществляют приготовление комбинации A-PRP & НА аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, с гиалуроновой кислотой, для чего у пациентки из периферической вены забирают 4 мл крови в вакуумную пробирку, содержащую инертный сепарирующий гель и 40 мг 2% несшитой гиалуроновой кислоты с плотностью 1550 кДа, и проводят ее трехкратную инверсию; пробирку-противовес, заполненную водой, выравнивают с пробиркой Cellular matrix по уровню и центрифугируют в течение 5 минут на гравитационной скорости 1500 G, количество оборотов 3100; затем проводят 20-кратную инверсию пробирки для гомогенизации тромбоцитов и гиалуроновой кислоты в объеме плазмы.At the first stage, a combination of A-PRP & HA of autologous platelet-rich plasma with hyaluronic acid is prepared, for which 4 ml of blood is taken from the patient from a peripheral vein into a vacuum tube containing an inert separating gel and 40 mg of 2% uncrosslinked hyaluronic acid with a density 1550 kDa, and carry out its threefold inversion; the counterbalance tube filled with water is leveled with the Cellular matrix tube and centrifuged for 5 minutes at a gravitational speed of 1500 G, the number of revolutions is 3100; then a 20-fold inversion of the tube is carried out to homogenize platelets and hyaluronic acid in the plasma volume.

На втором этапе осуществляют введение комбинации A-PRP & НА врачом в асептических условиях под локальной анестезией катеджелем с лидокаином/инстилагелем в объеме 6 мл с экспозицией 10 минут; перед манипуляцией измеряют длину уретры пациентки с помощью катетера Фоллея №14 и наносят соответствующую метку на проводник Люэра; проводник Люэра вводят в мочеиспускательный канал до метки и проводят инъекции А-PRP & НА в подслизистый слой средней трети уретры в позициях, соответствующих 3, 6, 9 и 12 часам условного циферблата по 1 мл в каждую точку.At the second stage, the A-PRP & HA combination is administered by a physician under aseptic conditions under local anesthesia with a cathegel with lidocaine / instilagel in a volume of 6 ml with an exposure time of 10 minutes; before manipulation, the length of the patient's urethra is measured using a Foley catheter No. 14 and a corresponding mark is applied to the Luer wire; the Luer guide is inserted into the urethra to the mark and A-PRP & HA is injected into the submucosal layer of the middle third of the urethra in positions corresponding to 3, 6, 9 and 12 o'clock of the conventional dial, 1 ml at each point.

На третьем этапе проводят наблюдение за пациенткой в течение 2 часов и после самостоятельного мочеиспускания ее отпускают домой с рекомендациями: исключить половые контакты, тепловые процедуры, прием антикоагулянтов, НПВС и антиагрегантов в течение 7 дней после введения A-PRP & НА; повторную манипуляцию проводят через 1-2 месяца.At the third stage, the patient is monitored for 2 hours and after spontaneous urination she is allowed to go home with recommendations: to exclude sexual intercourse, thermal procedures, taking anticoagulants, NSAIDs and antiplatelet agents within 7 days after the administration of A-PRP &HA; repeated manipulation is carried out in 1-2 months.

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Способ осуществляется путем периуретрального введения аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в комбинации с 2% нестабилизированной гиалуроновой кислотой. Гиалуроновая кислота способствует мгновенной механической компрессии средней трети уретры, повышению закрытия уретры, увлажнению тканей, а в течение последующих 2-3 недель стимулирует образование собственных коллагеновых волокон в пубоуретральных связках, повышая плотность соединительной ткани. Факторы роста, содержащиеся в альфагранулах тромбоцитов (VEGF, IGF-I, PDGF, HGF, TGF-β, βFGF) способствуют ангиогенезу, активируют фибробласты и макрофаги, стимулируют асептическое воспаление и выработку цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8), увеличивают образование нового коллагена и эластина, снижают скорость их деградации, улучшают иннервацию периуретральной области. Противопоказаниями к проведению манипуляции являются: острые инфекционные и хронические заболевания в стадии обострения, онкологические заболевания, сифилис, СПИД, гепатиты В и С, экстрагенитальные, в т.ч. аутоиммунные и системные заболевания, в стадии обострения, лихорадка неясного генеза, острое нарушение кровообращения, системные заболевания крови и коагулопатии, прием НПВП, антикоагулянтов и антиагрегантов, уровень гемоглобина < 110 г\л, тромбоцитов < 150.000*10*9\л, беременность и период лактации, пролапс тазовых органов I! степени и более, длина уретры менее 2,0 см, инфравезикальная обструкция, наличие рецидивирующей инфекции мочевых путей, аномалии развитии нижних мочевых путей, индивидуальная непереносимость гиалуроновой кислоты.The method is carried out by periurethral administration of autologous platelet-rich plasma in combination with 2% unstabilized hyaluronic acid. Hyaluronic acid promotes instant mechanical compression of the middle third of the urethra, increases the closure of the urethra, moisturizes the tissues, and over the next 2-3 weeks stimulates the formation of its own collagen fibers in the pubourethral ligaments, increasing the density of connective tissue. Growth factors contained in platelet alpha granules (VEGF, IGF-I, PDGF, HGF, TGF-β, βFGF) promote angiogenesis, activate fibroblasts and macrophages, stimulate aseptic inflammation and the production of cytokines (IL-1, IL-6, IL-8 ), increase the formation of new collagen and elastin, reduce the rate of their degradation, and improve the innervation of the periurethral region. Contraindications to manipulation are: acute infectious and chronic diseases in the acute stage, cancer, syphilis, AIDS, hepatitis B and C, extragenital, incl. autoimmune and systemic diseases, in the acute stage, fever of unknown origin, acute circulatory disorders, systemic blood diseases and coagulopathy, intake of NSAIDs, anticoagulants and antiplatelet agents, hemoglobin level <110 g / l, platelets <150.000 * 10 * 9 / l, pregnancy and lactation period, pelvic organ prolapse I! degree or more, the length of the urethra is less than 2.0 cm, bladder outlet obstruction, the presence of recurrent urinary tract infection, anomalies in the development of the lower urinary tract, individual intolerance to hyaluronic acid.

Пошаговое описание способа лечения:Step-by-step description of the treatment method:

I этап: приготовление комбинации A-PRP & НА (аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, с гиалуроновой кислотой). У пациентки из периферической вены забирают 4 мл крови в вакуумную пробирку (Regen lab, BCT-HA/Cellular matrix), содержащую инертный сепарирующий гель и 40 мг 2% несшитой гиалуроновой кислоты с плотностью 1550 кДа, и проводят ее трехкратную инверсию. Пробирку-противовес, заполненную водой, выравнивают с пробиркой Cellular matrix по уровню и центрифугируют в течение 5 минут на гравитационной скорости 1500 G, количество оборотов 3100. Затем проводят 20-кратную инверсию пробирки для гомогенизации тромбоцитов и гиалуроновой кислоты в объеме плазмы.Stage I: preparation of a combination of A-PRP & HA (autologous platelet-rich plasma with hyaluronic acid). From the patient's peripheral vein, 4 ml of blood is taken into a vacuum tube (Regen lab, BCT-HA / Cellular matrix) containing an inert separating gel and 40 mg of 2% uncrosslinked hyaluronic acid with a density of 1550 kDa, and its threefold inversion is performed. The counterbalance tube filled with water is leveled with the Cellular matrix tube and centrifuged for 5 minutes at a gravitational speed of 1500 G, the number of revolutions is 3100. Then, the tube is inverted 20 times to homogenize platelets and hyaluronic acid in the plasma volume.

II этап: введение комбинации A-PRP & НА проводится врачом в асептических условиях под локальной анестезией катеджелем с лидокаином/инстилагелем в объеме 6 мл с экспозицией 10 минут. Перед манипуляцией измеряют длину уретры пациентки (с помощью катетера Фоллея №14) и наносят соответствующую метку на проводник Люэра. A-PRP & НА забирают шприцом с замком Luer-Loc, с иглой толщиной 20G и длинной 70 мм, которую меняют перед каждой инъекцией A-PRP & НА. Проводник Люэра вводят в мочеиспускательный канал до метки и проводят инъекции A-PRP & НА в подслизистый слой средней трети уретры в позициях, соответствующих 3, 6, 9 и 12 часам условного циферблата (по 1 мл в каждую точку).Stage II: the introduction of a combination of A-PRP & HA is carried out by a doctor under aseptic conditions under local anesthesia with a 6 ml lidocaine / instilagel cathegel with an exposure time of 10 minutes. Before manipulation, the length of the patient's urethra is measured (using a Foley catheter No. 14) and a corresponding mark is applied to the Luer wire. A-PRP & HA is withdrawn with a Luer-Loc lock syringe, with a 20G needle, 70 mm long, which is changed before each A-PRP & HA injection. The Luer wire is inserted into the urethra to the mark and A-PRP & HA is injected into the submucosal layer of the middle third of the urethra at positions corresponding to 3, 6, 9 and 12 o'clock of the conventional dial (1 ml at each point).

III этап: период наблюдения за пациенткой составляет 2 часа. После самостоятельного мочеиспускания ее отпускают домой с рекомендациями: исключить половые контакты, тепловые процедуры, прием антикоагулянтов, НПВС и антиагрегантов в течение 7 дней после введения A-PRP & НА. Повторную манипуляцию проводят через 1-2 месяца.Stage III: the observation period for the patient is 2 hours. After urinating on her own, she is allowed to go home with recommendations: to exclude sexual intercourse, thermal procedures, taking anticoagulants, NSAIDs and antiplatelet agents within 7 days after the administration of A-PRP & HA. Repeated manipulation is carried out in 1-2 months.

Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.The following examples illustrate the method according to the invention.

Пример 1.Example 1.

Пациентка, С.Г, 33 лет, предъявляла жалобы на потерю мочи при смехе, чихании, прыжках. В анамнезе трое срочных родов, последние двойней в сроке 36 недель (вес каждого плода - 2700 г). Через год после родов диагностировано опущение стенок влагалища I степени. Проводилось интравагинальное лечение фракционным СО₂ лазером (трижды), через год воздействие твердотельным Эрбиевым лазером (однократно) с последующей малоинвазивной перинеопластикой вагинальными нитями. Спустя 12 месяцев, в связи с возобновлением симптомов НМ (при смехе, кашле, физической нагрузке) обратилась в клинику. При осмотре: вульварное кольцо несколько зияет, отмечается опущение стенок влагалища I степени. Проба Вальсальвы отрицательная. Кашлевой тест положительный. При ультрасонографическом исследовании структурных изменений почек и мочевого пузыря не обнаружено. При комбинированном уродинамическом исследовании выявлено снижение максимального уретрального давления до 24 см вод. ст.Установлен диагноз: стрессовый тип НМ, опущение стенок влагалища I степени. Проведено лечение: под местной анестезией катеджелем с лидокаином в подслизистый слой средней трети уретры по проводнику Люэра (длина уретры соответствовала делению С на проводнике) введена аутологичная плазма крови, обогащенная тромбоцитами, в комбинации с гиалуроновой кислотой: по 1 мл в каждую точку, соответствующую 3, 6, 9, 12 часам условного циферблата. Повторная манипуляция выполнена через 1 месяц. При консультировании пациентки через 1, 3, 6 и 12 месяцев лечебный эффект сохранялся.The patient, S.G., 33 years old, complained of loss of urine when laughing, sneezing, jumping. She has a history of three urgent births, the last twins at 36 weeks (each fetus weighs 2700 g). A year after childbirth, I degree vaginal prolapse was diagnosed. Intravaginal treatment with fractional CO ₂ laser (three times) was carried out, after a year exposure to a solid-state Erbium laser (once), followed by minimally invasive perineoplasty with vaginal sutures. After 12 months, in connection with the recurrence of the symptoms of NM (with laughter, coughing, physical exertion), she turned to the clinic. On examination: the vulvar ring gapes somewhat, there is a prolapse of the walls of the vagina of the 1st degree. Valsalva's test is negative. The cough test is positive. Ultrasonographic examination revealed no structural changes in the kidneys and bladder. A combined urodynamic study revealed a decrease in the maximum urethral pressure to 24 cm of water. The diagnosis was made: stress type of NM, prolapse of the vaginal walls of the I degree. The treatment was carried out: under local anesthesia with a cathegel with lidocaine, autologous blood plasma enriched with platelets in combination with hyaluronic acid was introduced into the submucous layer of the middle third of the urethra along the Luer wire (the length of the urethra corresponded to the C division on the guide wire). , 6, 9, 12 o'clock of the conventional dial. Repeated manipulation was performed after 1 month. When consulting the patient after 1, 3, 6 and 12 months, the therapeutic effect persisted.

Пример 2.Example 2.

Пациентка СМ, 31 года, обратилась с жалобами на потерю мочи во время физических нагрузок (занятия спортом, танцы и прыжки). Жалобы появились после первых своевременных родов через естественные родовые пути, осложнившихся разрывом промежности II степени. Давность заболевания - 7 месяцев. После родов самостоятельно выполняла упражнения Кегеля в течение 3 месяцев, без положительного эффекта. После дообследования, включающего ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря, комбинированное уродинамическое исследование (диагностировано снижение максимального уретрального давления закрытия до 26 см вод. ст., установлен диагноз: стрессовый тип НМ, опущение стенок влагалища I степени, синдром «растянутого» влагалища. Согласно вышеописанному способу периуретрально проведены инъекции аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в комбинации с гиалуроновой кислотой в объеме 4 мл, затем через 1,5 месяца проведено повторное введение A-PRP & НА в объеме 4 мл. После лечения сразу отмечено клиническое улучшение: удержание мочи при смехе, кашле, чихании и физической нагрузке. Дальнейшее наблюдение за пациенткой спустя 3, 6 и 12 месяцев показало сохранение эффекта от лечения.Patient SM, 31 years old, complained of loss of urine during physical activity (playing sports, dancing and jumping). Complaints appeared after the first timely birth through the vaginal birth canal, complicated by a rupture of the perineum of the II degree. Disease duration - 7 months. After giving birth, she independently performed Kegel exercises for 3 months, without a positive effect. After an additional examination, including ultrasound examination of the kidneys and bladder, combined urodynamic examination (a decrease in the maximum urethral closing pressure to 26 cm H2O was diagnosed, the diagnosis was made: stress type of NM, prolapse of the vaginal walls of the I degree, “stretched” vagina syndrome. the method was periurethrally injected with autologous platelet-rich plasma in combination with hyaluronic acid in a volume of 4 ml, then after 1.5 months, repeated administration of A-PRP & HA in a volume of 4 ml was carried out.After treatment, clinical improvement was immediately noted: urinary retention with laughter , coughing, sneezing and physical exertion.Further observation of the patient after 3, 6 and 12 months showed that the effect of treatment persisted.

Пример 3.Example 3.

Пациентка С.Ю, 39 лет, обратилась с жалобами на подтекание мочи при физических нагрузках, чихании и даже кашле. Давность заболевания 2-3 года, симптомы появились после вторых родов. В анамнезе две беременности, завершившиеся своевременными родами, без осложнений. По рекомендации врача-гинеколога выполняла упражнения Кегеля по поводу опущения передней стенки влагалища легкой степени. На фоне приема оральных контрацептивов отмечала уменьшение эпизодов непроизвольного мочеиспускания. При осмотре в клинике: вульварное кольцо и уретра зияют. Кашлевая проба положительная. Проба Вальсальвы положительная. При комбинированном уродинамическом исследовании выявлено, что максимальное уретральное давление закрытия составляет 32 см вод. ст., положительная кашлевая проба. Диагностировано: стрессовое НМ, опущение стенок влагалища I степени. Пациентке, согласно вышеописанному способу, проведено последовательное периуретральное введение A-PRP & НА в объеме 4 мл. Последующая аналогичная манипуляция - через 2 месяца. Пациентка сразу после лечение отметила клиническое улучшение, которое сохранялось спустя 3, 6 и 12 месяцев наблюдения.Patient S.Yu., 39 years old, complained of urine leakage during physical exertion, sneezing and even coughing. The duration of the disease is 2-3 years, the symptoms appeared after the second birth. The anamnesis has two pregnancies that ended in timely delivery, without complications. On the recommendation of a gynecologist, she performed Kegel exercises for mild prolapse of the anterior vaginal wall. While taking oral contraceptives, she noted a decrease in episodes of involuntary urination. On examination in the clinic: the vulvar ring and urethra gape. Cough test is positive. Valsalva's test is positive. A combined urodynamic study revealed that the maximum urethral closing pressure is 32 cm of water. Art., positive cough test. Diagnosed: stress NM, prolapse of the walls of the vagina, I degree. The patient, according to the above-described method, underwent sequential periurethral administration of A-PRP & HA in a volume of 4 ml. Subsequent similar manipulation - after 2 months. The patient immediately after treatment noted clinical improvement, which persisted after 3, 6 and 12 months of follow-up.

На базе отделения эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России нами проведено лечение 16 пациенток со стрессовым НМ с помощью периуретрального введения A-PRP & НА. Все женщины дали информированное согласие на участие в исследовании. Результаты показали, что после применения разработанного способа лечения отсутствуют проявления заболевания. Эффективность достигнута за счет мгновенного устранения симптомов заболевания, сокращения длительности лечения НМ и поддержания клинической ремиссии в течение 12 месяцев.On the basis of the department of aesthetic gynecology and rehabilitation of the FSBI “NMITs AGP named after IN AND. Kulakov ”of the Ministry of Health of Russia, we treated 16 patients with stress MI using periurethral administration of A-PRP & HA. All women gave informed consent to participate in the study. The results showed that after the application of the developed method of treatment there are no manifestations of the disease. The effectiveness was achieved due to the immediate elimination of the symptoms of the disease, shortening the duration of treatment with UM and maintaining clinical remission for 12 months.

Данный способ может использоваться для лечения стрессового НМ у женщин.This method can be used to treat stress MI in women.

Claims

A method for minimally invasive treatment of stress urinary incontinence in women, characterized by the introduction of drugs based on hyaluronic acid into the urethra, characterized in that autologous platelet-rich plasma is injected in combination with 2% unstabilized hyaluronic acid into the submucosa of the middle third of the urethra at four points, corresponding to 3 , 6, 9 and 12 o'clock of the conventional dial, 1 ml at each point, with a 20G needle, 70 mm long, through the Luer applicator, taking into account the individual length of the urethra, measured using the Folley catheter No. 14 after emptying the bladder and local anesthesia with a catheter with lidocaine / instilagel; the method is carried out in three stages:

at the first stage, a combination of A-PRP & HA of autologous platelet-rich plasma with hyaluronic acid is prepared, for which 4 ml of blood is taken from the patient from a peripheral vein into a vacuum tube containing an inert separating gel and 40 mg of 2% unstabilized hyaluronic acid with 1550 kDa, and carry out its threefold inversion; the counterbalance tube filled with water is leveled with the Cellular matrix tube and centrifuged for 5 minutes at a gravitational speed of 1500 G, the number of revolutions is 3100; then a 20-fold inversion of the tube is carried out to homogenize platelets and hyaluronic acid in the plasma volume;

- at the second stage, the A-PRP & HA combination is administered by a physician under aseptic conditions under local anesthesia with a cathegel with lidocaine / instilagel in a volume of 6 ml with an exposure time of 10 minutes; before manipulation, the length of the patient's urethra is measured using a Foley catheter No. 14 and a corresponding mark is applied to the Luer wire; the Luer guide is inserted into the urethra to the mark and A-PRP & HA is injected into the submucosal layer of the middle third of the urethra at positions corresponding to 3, 6, 9 and 12 o'clock of the conventional dial, 1 ml at each point;

- at the third stage, the patient is monitored for 2 hours and after spontaneous urination, she is released home with recommendations: to exclude sexual intercourse, thermal procedures, taking anticoagulants, NSAIDs and antiplatelet agents within 7 days after the administration of A-PRP &HA; repeated manipulation is carried out in 1-2 months