RU2740250C1 - Способ консервативного лечения полипов эндометрия - Google Patents
Способ консервативного лечения полипов эндометрия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2740250C1 RU2740250C1 RU2020130453A RU2020130453A RU2740250C1 RU 2740250 C1 RU2740250 C1 RU 2740250C1 RU 2020130453 A RU2020130453 A RU 2020130453A RU 2020130453 A RU2020130453 A RU 2020130453A RU 2740250 C1 RU2740250 C1 RU 2740250C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diindolylmethane
- dim
- endometrial
- cyclodextrin
- drug
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 208000016018 endometrial polyp Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010046811 uterine polyp Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diindolylmethane Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CNC2=C1 VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 95
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000010045 3,3'-diindolylmethane Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 229940093768 3,3'-diindolylmethane Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 13
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 claims abstract description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 abstract description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 abstract 1
- TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N diindolylmethane Natural products C1=CC=C2NC(CC=3NC4=CC=CC=C4C=3)=CC2=C1 TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 9
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 6
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 6
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 6
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 6
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 6
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 5
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 4
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000007705 epithelial mesenchymal transition Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 3
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 3
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N indole-3-methanol Chemical compound C1=CC=C2C(CO)=CNC2=C1 IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000005937 nuclear translocation Effects 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N (3R)-4-[[(3S,6S,9S,12R,15S,18R,21R,24R,27R,28R)-12-(3-amino-3-oxopropyl)-6-[(2S)-butan-2-yl]-3-(2-carboxyethyl)-18-(hydroxymethyl)-28-methyl-9,15,21,24-tetrakis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22,25-octazacyclooctacos-27-yl]amino]-3-[[(2R)-2-[[(3S)-3-hydroxydecanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCCCC[C@H](O)CC(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]1[C@@H](C)OC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC1=O)[C@@H](C)CC XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102000003984 Aryl Hydrocarbon Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000448 Aryl Hydrocarbon Receptors Proteins 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101150006679 DIM gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 108700025695 Suppressor Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100024547 Tensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010088950 Tensins Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000964 angiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000015698 cervical squamous intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 1
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000004453 electron probe microanalysis Methods 0.000 description 1
- 201000003908 endometrial adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029382 endometrium adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 235000002279 indole-3-carbinol Nutrition 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000021625 positive regulation of cell division Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 description 1
- 229940044959 vaginal cream Drugs 0.000 description 1
- 239000000522 vaginal cream Substances 0.000 description 1
- 229940044950 vaginal gel Drugs 0.000 description 1
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при консервативном лечении полипов эндометрия. Способ включает введение лекарственного средства, содержащее 3,3'-дииндолилметан, в качестве которого используют вагинальные таблетки, содержащие комплекс 3,3'-дииндолилметана и β-циклодекстрина при следующем соотношении компонентов, мас.%: 3,3'-дииндолилметан 10-20; β-циклодекстрин 80-90. Введение осуществляют в дозировке 200-400 мг 3,3'-дииндолилметана в сутки. Использование изобретения позволяет избежать хирургического вмешательства, рецидивов заболевания, уменьшить клинические проявления заболевания: боли внизу живота и мажущие кровотечения, избежать побочных эффектов и снизить риск малигнизации при использовании лекарственного средства с повышенной биодоступностью, не требующего специального режима хранения. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении доброкачественных гиперпластических процессов в эндометрии.
Полип эндометрия (полип тела матки) - это доброкачественное образование, связанное с разрастанием эндометрия (внутренней слизистой оболочки тела матки) и формирующееся из его базального слоя. Полип тела матки является одним из вариантов гиперпластических процессов эндометрия, которые проявляются утолщением и изменением структуры внутренней слизистой оболочки матки.
Современные подходы к лечению полипов эндометрия по существу сводятся к хирургическому вмешательству и последующей гормональной терапии [Jayaprakasan K et al. Surgical intervention versus expectant management for endometrial polyps in subfertile women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 8. Art. No.: CD009592]. До настоящего времени широко распространено выскабливание эндометрия, которое влечет за собой множество осложнений от развития эндометриоза до злокачественных процессов в эндометрии. Многочисленными исследованиями доказано, что обычное диагностическое выскабливание полости матки в 43-96 % случаев не обеспечивает полного удаления полипа, в результате чего уже через 1-2 месяца после выскабливания вновь определяется полип, который не был удалён полностью [Litta P., Bartolucci C., Saccardi C., Codroma A.et al. Atypical endometrial lesions: hysteroscopic resection as an alternative to hysterectomy, Eur.J. Gynaecol. Oncol. 2013, N. 34(1): 51-3; Jiang et al. Do endometrial lesions require removal? A retrospective study BMC Women's Health, 2019, 19:61].
Гораздо менее травматично удаление полипов под визуальным контролем во время проведения гистероскопии. Гистероскопию с выскабливанием полости матки также нельзя рассматривать в качестве надёжного и окончательного метода лечения полипов эндометрия, так как при отсутствии лечения через шесть месяцев в каждом втором случае возможен рецидив процесса.
В послеоперационном периоде с целью гормональной коррекции используются следующие препараты: Дидрогестерон, Норэтистерон, Медроксипрогестерон, Гидроксипрогестерон. Лекарственная терапия с применением гестагенов также не дает желаемого результата, поскольку причины развития высокой пролиферативной активности клеток эндометрия обусловлены не только гормональными факторами. Кроме того, длительное применение гормональных препаратов приводит к развитию лекарственной резистентности и рецидиву заболевания. В случае неполного удаления полипа назначение в последующем гормональной терапии не решает проблему, а только усугубляет её [Адамян Л.В. и др. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки: учебное пособие. - М.: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, 2015, 104].
В последние годы описаны принципиально новые механизмы регуляции избыточной пролиферативной активности эндометрия, которые необходимо учитывать при разработке новых алгоритмов лечения данной патологии. В частности, детально описана роль стволовых клеток, в которых обнаружены изменения эпигенетического характера, проводящие активации клеточного деления [Gargett et al. Endometrial stem/progenitor cells: the first 10 years Human Reproduction Update 2016; Vol.22, No.2 pp. 137–163]. Показана повышенная активность сигнальных путей, регулирующих интенсивность деления клеток эндометрия [Annu Makker et al. PI3K-Akt-mTOR and MAPK signaling pathways in polycystic ovarian syndrome, uterine leiomyomas and endometriosis: an update Gynecological Endocrinology, 2012; 28(3): 175-181]. В частности, установлена роль фосфотидин-инозитольного сигнального каскада в патологических процессах в эндометрии. Исследовано значение воспалительных процессов в эндометрии, как важнейшего фактора в инициации гиперпластических заболеваний. С молекулярной точки зрения воспаление сопровождается активным синтезом провоспалительных цитокинов, которые активирует изменения в генетической программе клеток, запускают процессы эпителиально-мезенхимального перехода и избыточного синтеза ядерного фактора транскрипции, что в конечном итоге приводит к гаперпластическим процессам, а в ряде случаев к злокачественному перерождению ткани [A. Steinbakk et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression, Am. J. Obstet. Gynecol. 2011, Vol. 204 (4): 357].
Важную роль в развитии гиперплазии эндометрия и патологически связанных с ней карцином уделяют инактивации (мутация или метилирование гена, что приводит к его умолканию) гена-супрессора PTEN (PHosphatase and TENsin), блокирующего клеточный цикл. В норме эстрогены активируют продукцию PTEN-белка в течение пролиферативной фазы цикла. Инактивация PTEN отмечена в 63% атипических гиперплазий и в 50-80% аденокарцином эндометрия [Camilla Nero et al. PTEN and Gynecological Cancers, Cancers 2019, 11, 1458; Yang et al. PTEN expression in benign human endometrial tissue and cancer in relation to endometrial cancer risk factors, Cancer Causes Control. 2015, 26(12): 1729-1736].
Ранее нами исследовалась возможность лечения гиперпластических процессов эндометрия лекарственным средством на основе ДИМ, растворенного в смеси рыбьего жира и полисорбата. Способ лечения заключался в приеме пациенткой раствора ДИМ, содержащего в качестве носителя смесь рыбьего жира и, по меньшей мере, одного полисорбата при следующем содержании компонентов в мас.%:
| 3,3'-дииндолилметан | 1-20 |
| рыбий жир | 10-20 |
| полисорбат | остальное |
при этом прием осуществлялся в дозировке 50 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев. [RU 2419426 С1, опубл. 27.05.2011].
Однако недостатком такого подхода явилась высокая частота побочных эффектов, связанных с развитием диареи, вероятно обусловленной наличием в препарате полисорбата. Данный способ принят за прототип.
Технической проблемой, решаемой изобретением, является разработка нового способа лечения полипов эндометрия, позволяющего избежать хирургического вмешательства, рецидивов заболевания, побочных эффектов и снизить риск малигнизации и использующего лекарственное средство с повышенной биодоступностью.
Техническая проблема решается способом лечения полипов эндометрия, заключающимся в том, что вводят пациентке лекарственное средство, содержащее 3,3'-дииндолилметан, при этом лекарственное средство вводят интравагинально в дозировке 200-400 мг 3,3'-дииндолилметана в сутки, при этом в качестве лекарственного средства используют вагинальные таблетки, содержащие комплекс 3,3'-дииндолилметана и β-циклодекстрина при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| 3,3'-дииндолилметан | 10-20 |
| β-циклодекстрин | 80-90, |
введение которых осуществляют в дозировке 200-400 мг 3,3'-дииндолилметана в сутки.
Дииндолилметан (ДИМ), его аналоги и производные обладают широким спектром биологических активностей, что позволяет рассматривать его как весьма перспективное фармакологически активное соединение.
Экспериментально доказано, что ДИМ обладает очень широким спектром антипролиферативной активности. Выраженный противоопухолевый эффект ДИМ продемонстрирован in vitro и in vivo на моделях опухолей молочной железы, яичников, щитовидной железы, кишечника, шейки матки [V. L. Maruthanila, J. Poornima, and S. Mirunalini, Attenuation of Carcinogenesis and the Mechanism Underlying by the Influence of Indole-3-carbinol and Its Metabolite 3,3'-Diindolylmethane: A Therapeutic Marvel, Advances in Pharmacological Sciences (1914); Feitelson et al. Sustained proliferation in cancer: mechanisms and novel therapeutic targets Semin Cancer Biol. 2015, 35(Suppl): 25–S54; Edward A. Ratovitski Anticancer Natural Compounds as Epigenetic Modulators of Gene Expression Current Genomics, 2017, 18: 175-205].
Чрезвычайно важным моментом представляется недавно обнаруженная способность ДИМ проявлять антиангиогенную активность. Патологический рост сосудов, практически всегда сопровождает гипер - и неопластические процессы. Известно, что без формирования сети капиллярных сосудов, снабжающих вновь образованную опухоль, достигшую в диаметре 1-2 мм, кислородом и питательными веществами, абсолютно невозможен ее дальнейший рост. Показано, что в условиях in vitro микромолярные концентрации ДИМ эффективно подавляют пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, а также их способность образовывать сосуды. ДИМ введенный подкожно экспериментальным животным (in vivo, 5 мг/кг, ежедневно) на 74% подавлял патологический неоангиогенез. Установлено, что антиангиогенная активность ДИМ в том числе обусловлена его прямым ингибирующим действием в отношении белка HIF (фактор, индуцируемый гипоксией) [Chang X, Tou JC, Hong C et al. 3,3’-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice, Carcinogenesis 2005, 264(4), 771-778; McCarty MF, Block KI. Multifocal angiostatic therapy: an update, Integrative Cancer Therapies 2005, 4(4): 301-314].
Важнейшей молекулярной мишенью, на блокирование активности которой, направлено действие разрабатываемых и внедряемых в клиническую практику, современных таргетных препаратов (препаратов направленного действия), является ядерный фактор транскрипции NF-κB. Доказано, что данный фактор опосредует воспалительный ответ, а также играет важную роль в регуляции пролиферативной (антиапоптотической), ангиогенной, миграционной и инвазивной клеточных активностей, осуществляя заключительный этап сигнальных каскадов, индуцируемых ростовыми факторами и цитокинами. При этом ключевым моментом является транслокация активного фактора в ядро и активация транскрипции генов, ответственных за эти процессы. Установлено, что в условиях in vitro ДИМ эффективно подавляют ядерную транслокацию и активность фактора NF-κB [Rahman KM, Ali S, Aboukameel A et al. Inactivation of NF-kappaB by 3,3’-diindolylmethane contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agent in breast cancer cells, Mol. Cancer Ther 2007, 6(10): 2757-2765; Rahman KM, Sarkar FH. Inhibition of nuclear translocation of Nuclear Factor-κB contributes to 3,3’-diindolylmethane-induced apoptosis in breast cancer cells, Cancer Res. 2005, 65: 364-371]. Это означает, что помимо антипролиферативного и антиангиогенного действия, препарат, произведенный на основе ДИМ, способен подавлять местные воспалительные реакции, которые нередко сопровождают гипер- и неопластические процессы в гормон-зависимых органах и тканях.
Как уже упоминалось ранее при гиперплазиях эндометрия обнаружена повышенная активность сигнальных каскадов, стимулирующих пролиферацию клеток эндометрия. Особое значение придается PI3K/Akt/mTOR/NF-κB сигнальному пути, который как раз ингибируется ДИМ, что может иметь большое практическое значение при лечении пролиферативных патологий эндометрия лекарственными средствами на основе индольных производных. Важным свойством ДИМ является его способность ингибировать процессы эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), которые существенно повышают риск малигнизации [Popolo A. et al. Two likely targets for the anti-cancer effect of indole derivatives from cruciferous vegetables: PI3K/Akt/mTOR signalling pathway and the aryl hydrocarbon receptor Seminars in Cancer Biology 42017; 46:132-137; Ahmad et al. Targeted Regulation of I3K/Akt/mTOR/NF-κB Signaling by Indole Compounds and their Derivatives: Mechanistic Details and Biological Implications for Cancer Therapy Anticancer Agents Med Chem. 2013; 13(7): 1002-1013; Eva Colas et al. The EMT signaling pathways in endometrial carcinoma Clin Transl Oncol (2012) 14:715-720; Andrea P. Myers, New Strategies in Endometrial Cancer: Targeting the PI3K/mTOR Pathway-The Devil Is in the Details Clin Cancer Res 2013; 19(19); 5264-74].
Пероральный способ дозирования препаратов на основе ДИМ является наиболее распространённым. Однако биологическая доступность ДИМ при пероральном применении сильно ограничена благодаря его очень низкой растворимости и низкой эффективности абсорбции в тонком кишечнике. ДИМ обычно демонстрирует низкую растворимость в физиологических жидкостях и имеет очень ограниченную способность проникать через барьерные мембраны, что не позволяет достигать необходимых концентраций активного вещества в очагах поражения.
Как уже упоминалось, недостатком способа лечения гиперпластических процессов эндометрия лекарственным средством на основе ДИМ, растворенного в смеси рыбьего жира и полисорбата по прототипу, явилась высокая частота побочных эффектов, связанных с развитием диареи, вероятно обусловленной наличием в препарате полисорбата.
Ранее нами разработано лекарственное средство в виде вагинальных суппозиториев, содержащих дииндолилметан [RU 2419426 С1, опуб. 27.05.2011]. Клиническая апробация данного решения показала высокую эффективность при лечении цервикальных неоплазий [Ashrafian et al. Double-blind randomized placebocontrolled multicenter clinical trial (phase IIa) on diindolylmethane’s efficacy and safety in the treatment of CIN: implications for cervical cancer prevention The EPMA Journal (2015) 6:25]. При вагинальном введении препарата не наблюдалось существенное проникновение ДИМ в системный кровоток, однако в эндометрии ДИМ накапливался в терапевтических концентрациях. Однако вагинальное введение препарата в виде суппозиториев или геля (крема) сопровождается чувством жжения и дискомфорта, часто вынуждающее пациентов прервать лечение. Учитывая это, а также вышеупомянутые молекулярные механизмы действия ДИМ, а именно антиэстрогенную активность, восстановление процессов апоптоза, антипролифератое, противоопухолевое и антиангиогенное действие, ингибирование ЭМП и эпигенетическую активность, задачей данного изобретения явилось разработка способа лечения полипов эндометрия с использованием интравагинальных лекарственных средств, содержащих дииндолилметан в виде вагинальных таблеток.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Получение лекарственной формы комплекса 3,3'-дииндолилметана и β-циклодекстрина (ДИМ+βCD).
Порошок β-циклодекстрина в количестве 5600г (влажность 12%) растворяли в 22,6 литра воды, постепенно перемешивая. В раствор β-циклодекстрина добавляли 713г 3,3'-дииндолилметана. Суспензию перемешивали в течение 4 часов. Полученную суспензию подавали в распылительную сушку при температуре газа 1800С. Выход полученного комплекса дииндолилметан-циклодекстрин (ДИМ+βCD) составил 5350г. Сухой продукт просеивали через сито с размером отверстия просеивающего элемента 1 мм. Соотношение ДИМ и сухого β-циклодекстрина в полученном продукте составило соответственно 12,6 мас.% и 87,4 мас.%, что соответствует молярному соотношению этих компонентов в комплексе.
Полученный комплекс растворяется полностью в воде.
Раствор комплекса ДИМ+βCD был подвергнут хроматографическому анализу. Результаты физико-химического анализа показали практически полное совпадение хроматограмм чистого 3,3'-дииндолиметана и комплекса ДИМ+βCD.
Комплекс приготавливали также при следующих соотношениях ДИМ и сухого β-циклодекстрина.
1. ДИМ 10 мас.%, βCD 90 мас. %.
2. ДИМ 20 мас.%, βCD 80 мас. %.
Отклонение соотношения от молярного в указанных пределах и небольшой избыток того или другого компонента в полученном продукте не влияет на свойства лекарственного средства.
Пример 2.
Исследование концентрации 3,3'-дииндолиметана в плазме крови пациентов
В клинических исследованиях проводилось сравнение эффективности водорастворимого комплекса ДИМ+ βCD и кристаллического 3,3'-дииндолилметана в равных дозировках при пероральном приеме. Во всех исследуемых группах пациентов установлена выраженная положительная динамика при приеме комплекса ДИМ+ βCD и отсутствие таковой при приеме кристаллического 3,3'-дииндолилметан. Результаты измерения концентрации 3,3'-дииндолилметана в плазме пациентов представлены в таблице 1.
Таблица 1
| Препарат | Дозировка, мг | Концентрация DIM в плазме, нг/мл |
| ДИМ кристаллический | 10 | не определяется |
| ДИМ+ βCD | 10 | более 100 |
| ДИМ кристаллический | 100 | менее 30 |
| ДИМ+ βCD | 100 | более 300 |
Результаты испытаний показали, что устойчивые параметры биодоступности достигнуты при использовании водорастворимого комплекса ДИМ+βCD в дозировке 100 мг в день. При этом концентрация ДИМ в плазме при приеме 100 мг водорастворимых комплексов составила более 300 нг/мл.
Пример 3.
Составы вагинальных таблеток
Состав 1. ДИМ 10 мас. частей,
β-циклодекстрин 90 мас. частей.
Магния стеарат 1 мас. часть.
Состав 2. ДИМ 20 мас. частей,
β-циклодекстрин 80 мас. частей.
Магния стеарат 1 мас. часть.
Таблетки могут быть покрыты оболочкой, облегчающей введение во влагалище.
Вагинальные таблетки могут быть изготовлены и с другими известными вспомогательными веществами или могут быть получены простым прессованием субстанции без использования вспомогательных компонентов.
Пример 4.
Клинические исследования по эффективности терапии полипов эндометрия интравагинальными лекарственными средствами, содержащими дииндолилметан
Для клинических исследований было отобрано 15 женщин в возрастном диапазоне 18-40 лет с диагнозом полипы эндометрия, подтвержденным ультразвуковым исследованием полости матки и диагностической гистероскопией. Женщины были разделены на 3 группы по 5 человек. Каждой группе назначали терапию интравагинальными препаратами, содержащими дииндолилметан. Первая группа получала вагинальные суппозитории с содержанием ДИМ 100мг по одной свече утром и вечером в течении 90 дней. 2 группа получала вагинальные таблетки (2 человека по 200 мг, 1 человек 300 мг, 2 человека по 400 мг) ДИМ на ночь в течение 90 дней, половина 2 группы - вагинальные таблетки состава №1, другая половина 2 группы - вагинальные таблетки состава №2. 3 группе назначали вагинальный гель или крем, который вводился во влагалище специальным шприцем на ночь. Доза в пересчете на ДИМ составляла 200-300 мг. Продолжительность лечения 90 дней.
После проведенного курса терапии проводилось контрольное обследование у всех исследуемых женщин. На фоне проводимой терапии уменьшались клинические проявления заболевания: боли внизу живота и мажущие кровотечения. Контрольные ультразвуковое исследование и гистероскопия показали отсутствие патологических изменений эндометрия. Наблюдение за пациентами в течение года не показало рецидивов заболевания. Следует отметить, что применение суппозиториев и геля (крема) сопровождалось чувством жжения и дискомфорта, часто вынуждающее пациентов прервать лечение. Это наблюдение вероятно обусловлено быстрым высвобождение активного вещества. Лечебная эффективность суппозиториев и геля также была ниже, чем в группе пациентов, принимающих таблетки. Кроме того, и суппозитории и гель требовали специального режима хранения (+ 4°С), так как при комнатной температуре содержащийся в них дииндолилметан окислялся, что приводило к изменению цвета (появлялся розовый оттенок) и снижалась концентрация активного вещества. Тогда как таблетки с ДИМ с циклодекстрином хранились при комнатной температуре без изменений цвета и потери концентрации активного вещества.
Claims (3)
- Способ лечения полипов эндометрия, заключающийся в том, что вводят пациентке лекарственное средство, содержащее 3,3'-дииндолилметан, характеризующийся тем, что в качестве лекарственного средства используют вагинальные таблетки, содержащие комплекс 3,3'-дииндолилметана и β-циклодекстрина при следующем соотношении компонентов, мас.%:
-
3,3'-дииндолилметан 10-20 β-циклодекстрин 80-90, - введение которых осуществляют в дозировке 200-400 мг 3,3'-дииндолилметана в сутки.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020130453A RU2740250C1 (ru) | 2020-09-16 | 2020-09-16 | Способ консервативного лечения полипов эндометрия |
| EP21869841.3A EP4215193A4 (en) | 2020-09-16 | 2021-08-19 | METHOD OF CONSERVATIVE TREATMENT OF ENDOMETRIAL POLYPS |
| PCT/RU2021/000357 WO2022060245A1 (ru) | 2020-09-16 | 2021-08-19 | Способ консервативного лечения полипов эндометрия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020130453A RU2740250C1 (ru) | 2020-09-16 | 2020-09-16 | Способ консервативного лечения полипов эндометрия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2740250C1 true RU2740250C1 (ru) | 2021-01-12 |
Family
ID=74183728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020130453A RU2740250C1 (ru) | 2020-09-16 | 2020-09-16 | Способ консервативного лечения полипов эндометрия |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4215193A4 (ru) |
| RU (1) | RU2740250C1 (ru) |
| WO (1) | WO2022060245A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2822635C1 (ru) * | 2024-02-20 | 2024-07-10 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Способ комплексного лечения полипов эндометрия, ассоциированных с хроническим эндометритом |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009032699A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Drugtech Corporation | Anti-proliferative combinations |
| RU2377984C2 (ru) * | 2007-06-26 | 2010-01-10 | Лариса Анатольевна Щелканова | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики заболеваний, ассоциированных с нарушениями гормонального баланса, в том числе связанных с нарушениями метаболизма цитохромов р450 |
| RU2419426C1 (ru) * | 2010-04-26 | 2011-05-27 | Всеволод Иванович Киселев | Лекарственное средство на основе дииндолилметана (dim) с повышенной биодоступностью и его использование в лечении гиперпластических и воспалительных заболеваний человека |
| RU2552332C1 (ru) * | 2014-07-07 | 2015-06-10 | Закрытое акционерное общество "ИльмиксГрупп" (ЗАО "ИльмиксГрупп") | Способ лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0717753B1 (pt) * | 2006-10-27 | 2022-04-12 | Bioresponse, Llc | Uso de uma composição compreendendo 50-250 mg de um ou mais indóis relacionados com dim e um ou mais agentes anti-protozoários, e, composição |
| WO2017001979A1 (en) * | 2015-06-27 | 2017-01-05 | Reform Bio Inc. | Diindolyl methane compositions, formulations and use thereof |
-
2020
- 2020-09-16 RU RU2020130453A patent/RU2740250C1/ru active
-
2021
- 2021-08-19 EP EP21869841.3A patent/EP4215193A4/en active Pending
- 2021-08-19 WO PCT/RU2021/000357 patent/WO2022060245A1/ru unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377984C2 (ru) * | 2007-06-26 | 2010-01-10 | Лариса Анатольевна Щелканова | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики заболеваний, ассоциированных с нарушениями гормонального баланса, в том числе связанных с нарушениями метаболизма цитохромов р450 |
| WO2009032699A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Drugtech Corporation | Anti-proliferative combinations |
| RU2419426C1 (ru) * | 2010-04-26 | 2011-05-27 | Всеволод Иванович Киселев | Лекарственное средство на основе дииндолилметана (dim) с повышенной биодоступностью и его использование в лечении гиперпластических и воспалительных заболеваний человека |
| RU2552332C1 (ru) * | 2014-07-07 | 2015-06-10 | Закрытое акционерное общество "ИльмиксГрупп" (ЗАО "ИльмиксГрупп") | Способ лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КУЗНЕЦОВ И.Н. и др. Доклиническое исследование влияния новой фармацевтической композиции на основе 3,3’-дииндолилметана на репродуктивную функцию и иммунную систему // Вестник РНЦРР. 2013. N13. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskoe-issledovanie-vliyaniya-novoy-farmatsevticheskoy-kompozitsii-na-osnove-3-3-diindolilmetana-na-reproduktivnuyu-funktsiyu (дата обращения: 11.12.2020), . * |
| КУЗНЕЦОВ И.Н. и др. Доклиническое исследование влияния новой фармацевтической композиции на основе 3,3’-дииндолилметана на репродуктивную функцию и иммунную систему // Вестник РНЦРР. 2013. N13. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskoe-issledovanie-vliyaniya-novoy-farmatsevticheskoy-kompozitsii-na-osnove-3-3-diindolilmetana-na-reproduktivnuyu-funktsiyu (дата обращения: 11.12.2020), реферат. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2822635C1 (ru) * | 2024-02-20 | 2024-07-10 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Способ комплексного лечения полипов эндометрия, ассоциированных с хроническим эндометритом |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4215193A1 (en) | 2023-07-26 |
| EP4215193A4 (en) | 2024-09-25 |
| WO2022060245A1 (ru) | 2022-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brooks et al. | Desmoid tumours treated with triphenylethylenes | |
| JP4418105B2 (ja) | ジエノゲストを有効成分とする血管新生抑制剤 | |
| ES2355530T3 (es) | Uso de 4,17 beta-dihidroxiandrost-4-en-3-ona para tratar cánceres. | |
| RU2745687C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации | |
| US20100021529A1 (en) | Step-down estrogen regimen for women receiving estrogen therapy | |
| HU211953A9 (en) | Treatment of conditions and disease | |
| JP2003519187A (ja) | 癌管理のための電子活性化合物の使用方法 | |
| CN104758312A (zh) | 意欲用于治疗泌尿生殖器癌症及其转移的包含亚砷酸、其钠盐及其衍生物的药用组合物 | |
| US20030004143A1 (en) | Use of NSAIDs for prevention and treatment of cellular abnormalities of the female reproductive tract | |
| BRPI1003661A2 (pt) | associaÇço farmacÊutica para tratar e/ou prevenir mioma e/ou endometriose, uso de resveratrol e progestogenio, composiÇço farmacÊutica para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose medicamento para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometrios, kit e mÉtodo para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose | |
| KR20130069572A (ko) | 과형성 및 염증성 질병 치료용의 디인돌릴메탄 기재 약물 | |
| CN115135649A (zh) | 包括吡啶并[1,2-a]嘧啶酮化合物的药物组合 | |
| MXPA02004707A (es) | Agentes preventivos o terapeuticos para enfermedades inflamatorios del intestino. | |
| RU2740250C1 (ru) | Способ консервативного лечения полипов эндометрия | |
| EA012294B1 (ru) | Лечебные средства, приготовленные на основе мёда, их применение и способ их получения | |
| US6537566B1 (en) | Compositions and methods for the non-invasive treatment of uterine fibroid cells | |
| RU2447914C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| AU2016294185B2 (en) | Estrogen receptor β partial agonist having estrogen receptor α inhibitory effect, and therapeutic agent for gynecological disorders using same | |
| RU2740377C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза и сопутствующего спаечного процесса лекарственным средством на основе 3,3'-дииндолилметана в комплексе с B-циклодекстрином | |
| CN109876000A (zh) | 帕布昔利布在黏膜恶性黑色素瘤中的应用 | |
| RU2541089C1 (ru) | Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Levitsky et al. | Oral vitamin a therapy for a patient with a severely symptomatic postradiation anal ulceration: report of a case | |
| RU2787089C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза и профилактика его рецидивов | |
| RU2787090C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза и профилактика его рецидивов | |
| RU2775008C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями |