RU2644701C1 - Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea - Google Patents
Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea Download PDFInfo
- Publication number
- RU2644701C1 RU2644701C1 RU2016148265A RU2016148265A RU2644701C1 RU 2644701 C1 RU2644701 C1 RU 2644701C1 RU 2016148265 A RU2016148265 A RU 2016148265A RU 2016148265 A RU2016148265 A RU 2016148265A RU 2644701 C1 RU2644701 C1 RU 2644701C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- cornea
- wound
- day
- solution
- Prior art date
Links
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 title claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 30
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 23
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 10
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000037390 scarring Effects 0.000 abstract description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004382 visual function Effects 0.000 abstract description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 14
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 13
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 12
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 7
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 5
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 201000009310 astigmatism Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 206010056476 Corneal irritation Diseases 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000002665 bowman capsule Anatomy 0.000 description 1
- 210000004045 bowman membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 1
- 210000002555 descemet membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000002344 fibroplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для консервативного лечения адаптированных проникающих ранений роговицы, а также микротравм, ожогов и заболеваний, связанных с поражением роговицы.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used for the conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea, as well as microtraumas, burns and diseases associated with lesions of the cornea.
Успешное лечение проникающих ранений роговицы начинается с обеспечения хорошей адаптации краев раны путем проведения первичной хирургической обработки. Существуют шовные и бесшовные методики первичной хирургической обработки роговичных ран. В медицинской практике чаще применяются способы адаптации краев раны роговицы с наложением швов. Однако эти способы сопровождаются дополнительной травмой. При небольших ранах роговицы (до 2-3 мм), хорошей адаптации краев раны, нормальной глубине передней камеры, первичная хирургическая обработка обычно не производится.Successful treatment of penetrating wounds of the cornea begins with ensuring a good adaptation of the edges of the wound through primary surgical treatment. There are suture and seamless techniques for primary surgical treatment of corneal wounds. In medical practice, methods of adapting the edges of the corneal wound with suturing are more often used. However, these methods are accompanied by additional trauma. With small wounds of the cornea (up to 2-3 mm), good adaptation of the edges of the wound, normal depth of the anterior chamber, primary surgical treatment is usually not performed.
Несмотря на достигнутые успехи в офтальмотравматологии самые современные методики не способны предотвратить процессы рубцевания, возникновения посттравматического роговичного астигматизма в отдаленном периоде.Despite the successes achieved in ophthalmotraumatology, the most modern methods are not able to prevent the processes of scarring, the occurrence of post-traumatic corneal astigmatism in the long term.
Помимо создания условий для хорошей герметизации раны необходимо комплексное консервативное лечение, которое включает назначение препаратов, стимулирующих регенераторные процессы в роговице, способствующих хорошему заживлению раны и формированию более нежного и оптически прозрачного рубца.In addition to creating conditions for good wound sealing, a comprehensive conservative treatment is necessary, which includes the appointment of drugs that stimulate regenerative processes in the cornea, which contribute to good wound healing and the formation of a more delicate and optically transparent scar.
Известен способ консервативного лечения травм роговицы, кератопатий, патологических изменений конъюнктивы, ксерофтальмий, представляющий собой глазные капли, в состав которых входят 10-30% депротеинизированный диализат из крови телят, 0,01-1% хитозан олигосахарид молекулярной массой 5000, 3000, 2000, 1500, вода (патент US 2012/0003323 А1). Авторы рекомендуют использовать капли в клинике с целью ускорения заживления, улучшения трофики и увлажнения травмированной роговицы.A known method of conservative treatment of injuries of the cornea, keratopathies, pathological changes in the conjunctiva, xerophthalmia, which is eye drops, which include 10-30% deproteinized dialysate from the blood of calves, 0.01-1% chitosan oligosaccharide with a molecular weight of 5000, 3000, 2000, 1500, water (patent US 2012/0003323 A1). The authors recommend using drops in the clinic to accelerate healing, improve trophism and moisturize the injured cornea.
Недостатком известного способа является наличие в составе капель консервантов в разной концентрации, таких как феноксиэтанол, фенилэтанол, бензалкония хлорид и других, являющихся токсичными и аллергенными для тканей глаза, особенно для роговицы.The disadvantage of this method is the presence in the composition of the drops of preservatives in different concentrations, such as phenoxyethanol, phenylethanol, benzalkonium chloride and others, which are toxic and allergenic to the tissues of the eye, especially to the cornea.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ консервативного лечения травм, ожогов, трофических и дистрофических нарушений роговицы, в котором используют глазную пленку, содержащую хитозан, поливиниловый спирт, коллагеназу КК и глицерин (патент РФ №2232582, 2004).Closest to the claimed method is a method of conservative treatment of injuries, burns, trophic and dystrophic disorders of the cornea, in which an eye film containing chitosan, polyvinyl alcohol, collagenase KK and glycerin is used (RF patent No. 2232582, 2004).
Однако наличие в составе пленки глицерина и поливинилового спирта способно провоцировать аллергические реакции и раздражение роговицы. Кроме того, изготовление пленки - процесс трудоемкий, а ее применение вызывает неудобство использования у пациентов.However, the presence of glycerol and polyvinyl alcohol in the film can provoke allergic reactions and corneal irritation. In addition, the manufacture of film is a laborious process, and its use causes inconvenience to use in patients.
Авторы предлагают новый эффективный способ консервативного лечения адаптированных проникающих ранений роговицы, позволяющий даже в отдаленные сроки после травмы минимизировать риск возникновения роговичного астигматизма, значительно влияющего на остроту зрения пациента. Из источников отечественной и зарубежной литературы не обнаружено аналога, обладающего столь высокой биосовместимостью с тканями глаза, биодеградируемостью, отсутствием токсичности и раздражающего действия, крайне низкой аллергенностью.The authors propose a new effective method for the conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea, which even minimizes the risk of corneal astigmatism, which significantly affects the patient’s visual acuity, even after the injury. From the sources of domestic and foreign literature, no analogue was found that has such a high biocompatibility with eye tissues, biodegradability, lack of toxicity and irritating effect, and extremely low allergenicity.
Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения за счет ускорения процессов регенерации, уменьшения процессов рубцевания поврежденной роговицы, что клинически проявляется в улучшении зрительных функций в отдаленном периоде после травмы.The technical result of the proposed method is to increase the effectiveness of treatment by accelerating the regeneration processes, reducing the scarring of the damaged cornea, which is clinically manifested in the improvement of visual functions in the long term after the injury.
Технический результат достигается за счет того, что используют 2% комбинированный гидрогелевый раствор аскорбата хитозана со степенью дезацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащий в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота «адгелон», 50 мг гепарина, в виде инсталляций в конъюнктивальную полость 4 раза в сутки в течение 1 месяца.The technical result is achieved due to the fact that using a 2% combined hydrogel solution of chitosan ascorbate with a degree of deacetylation of 94-98%, a molecular weight of 100-700 kDa, containing 200 mg of hyaluronic acid, 2 g of chondroitinsulfuric acid, 110-440 μg in 1 liter of solution Adgelon serum cattle growth factor, 50 mg heparin, in the form of installations in the conjunctival cavity 4 times a day for 1 month.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Эффективность способа проиллюстрирована фигурами 1, 2, 3, 4 в виде фотографий.The effectiveness of the method is illustrated by figures 1, 2, 3, 4 in the form of photographs.
На фигуре 1 на оптической когерентной томограмме показана роговичная рана пациента М. с отсутствием адаптации внутренних слоев на 10-й день стандартного консервативного лечения.The figure 1 on the optical coherent tomogram shows the corneal wound of patient M. with the lack of adaptation of the inner layers on the 10th day of standard conservative treatment.
На фигуре 2 на оптической когерентной томограмме показана роговичная рана с неполной адаптацией краев и формированием рубца на 1/3 толщины роговицы у пациента М., пролеченного по стандартной методике в течение 1 месяца.The figure 2 on the optical coherence tomogram shows a corneal wound with incomplete adaptation of the edges and the formation of a scar on 1/3 of the thickness of the cornea in patient M., treated by the standard method for 1 month.
На фигуре 3 на оптической когерентной томограмме роговицы показано полное смыкание краев раны и формирование рубца у пациента П. на 10-й день лечения заявляемым способом.The figure 3 on the optical coherent tomogram of the cornea shows the complete closure of the edges of the wound and the formation of a scar in patient P. on the 10th day of treatment of the claimed method.
На фигуре 4 на оптической когерентной томограмме роговицы показано формирование деликатного рубца роговицы у пациента П., пролеченного заявляемым способом в течение 1 месяца.The figure 4 on the optical coherent tomogram of the cornea shows the formation of a delicate scar of the cornea in patient P., treated by the claimed method for 1 month.
Для подтверждения эффективности заявляемого способа были проведены экспериментальные исследования на животных.To confirm the effectiveness of the proposed method, experimental studies were conducted on animals.
В исследовании участвовало 6 соматически здоровых кроликов породы шиншилла (12 глаз) обоего пола массой 1,5-2 кг, содержащихся в стандартных условиях вивария. Кролики разделены на опытную и контрольную группы, по 3 кролика (6 глаз) в каждой группе. Всем кроликам в условиях операционной под общим и местным обезболиванием нанесены типовые линейные проникающие роговичные разрезы на протяжении от 11 до 19 часов условного циферблата с помощью стального кератома «Оптимед» 2,75 мм. При условии адаптации краев раны на следующий день после операции начато лечение: кроликам опытной группы инсталляции в конъюнктивальную полость 2% комбинированного гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью дезацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота «адгелон», 50 мг гепарина 4 раза в сутки.The study involved 6 somatically healthy chinchilla rabbits (12 eyes) of both sexes weighing 1.5-2 kg, contained in standard vivarium conditions. Rabbits are divided into experimental and control groups, 3 rabbits (6 eyes) in each group. Typical linear penetrating corneal incisions were applied to all rabbits under operating conditions under general and local anesthesia for 11 to 19 hours of the conventional dial using 2.75 mm steel keratom Optimed. Subject to adaptation of the wound edges the day after surgery, treatment is started: rabbits of the experimental group installing 2% of the combined hydrogel solution of chitosan ascorbate with a deacetylation rate of 94-98%, molecular weight 100-700 kDa containing 200 mg of hyaluronic acid in 1 liter of solution in the conjunctival cavity acid, 2 g of chondroitin sulfuric acid, 110-440 μg of serum cattle growth factor "gelon", 50 mg of heparin 4 times a day.
Кроликам контрольной группы инсталлировали в конъюнктивальную полость 0,25% раствор левомицетина и гель декспантенол 4 раза в сутки. Лечение в обеих группах проведено в течение 1 месяца. Кроликов вывели из эксперимента через 2 недели, 1 месяц, 3 месяца. Глаза фиксировали в нейтральном 10% формалине, заливали в парафин, готовили серийные срезы, окрашенные гематоксилином-эозином, проводили гистологическое исследование.The control group rabbits were installed in the conjunctival cavity with a 0.25% solution of chloramphenicol and dexpanthenol gel 4 times a day. Treatment in both groups was carried out for 1 month. Rabbits were removed from the experiment after 2 weeks, 1 month, 3 months. Eyes were fixed in neutral 10% formalin, embedded in paraffin, serial sections were prepared stained with hematoxylin-eosin, histological examination was performed.
На 14-й день после лечения заявляемым способом в опытной группе кроликов отмечали утолщение эпителиального слоя за счет активно пролиферирующего базального слоя, многочисленные фигуры митоза с сохранением незначительного отека эпителия в виде вакуолизации, активную пролиферацию и миграцию фибробластов стромы в область повреждения, беспорядочное расположение новообразующихся волокон стромы. Воспалительный инфильтрат отсутствовал.On the 14th day after treatment by the claimed method, in the experimental group of rabbits, thickening of the epithelial layer due to the actively proliferating basal layer, numerous figures of mitosis with preservation of slight edema of the epithelium in the form of vacuolization, active proliferation and migration of stromal fibroblasts to the area of damage, random arrangement of newly formed fibers were noted stroma. Inflammatory infiltrate was absent.
На 14-й день после лечения в контрольной группе кроликов гистологически отмечали умеренный выраженный отек эпителия и собственного вещества: вакуолизацию эпителия, набухание и разрыхление волокон, складки Боуменовой капсулы, активную пролиферацию молодых элементов фибропластического ряда с формированием нежной волокнистой грануляционной ткани, резкое утолщение эпителия, состоящего из 9 слоев клеток, выстроенных с нарушением стратификации слоев. Воспалительный инфильтрат отсутствовал.On the 14th day after treatment, the control group of rabbits histologically observed moderate pronounced edema of the epithelium and its own substance: vacuolization of the epithelium, swelling and loosening of the fibers, folds of the Bowman capsule, active proliferation of young fibroplastic elements with the formation of soft fibrous granulation tissue, a sharp thickening of the epithelium consisting of 9 layers of cells lined with stratification of the layers. Inflammatory infiltrate was absent.
Через 1 месяц после лечения в опытной группе кроликов отек эпителия и собственного вещества сохранялся, в эпителии определяли участки пролиферации, количество слоев до 5-6. Новообразованные волокна стромы в большом числе располагались правильно, сохранялась слабая активность фибробластов.1 month after treatment in the experimental group of rabbits, edema of the epithelium and its own substance persisted, proliferation sites were determined in the epithelium, the number of layers was up to 5-6. Newly formed stromal fibers in a large number were located correctly, weak fibroblast activity remained.
Через 1 месяц после лечения в контрольной группе кроликов наблюдали уменьшение отека собственного вещества роговицы и формирование нежной волокнистой соединительной ткани с выраженной активностью фибробластов, а также регенерацию эпителия в виде толстого пласта на значительном протяжении, состоящего из 8 слоев клеток.1 month after treatment, in the control group of rabbits, there was a decrease in edema of the cornea's own substance and the formation of tender fibrous connective tissue with pronounced fibroblast activity, as well as the regeneration of the epithelium in the form of a thick layer over a considerable length consisting of 8 layers of cells.
Через 3 месяца после лечения в опытной группе кроликов сохранялся слабо выраженный отек собственного вещества, эпителий состоял из 5 слоев клеток, регенерация и воспалительные клетки в эпителии и строме отсутствовали. Определяли значительные участки, где собственная ткань роговицы имела нормальное строение.3 months after treatment in the experimental group of rabbits, mild edema of their own substance persisted, the epithelium consisted of 5 layers of cells, regeneration and inflammatory cells in the epithelium and stroma were absent. Significant areas were identified where the corneal tissue itself had a normal structure.
Через 3 месяца после лечения в контрольной группе кроликов эпителий роговицы имел четко выстроенную структуру, состоял из 8 слоев клеток, отек и признаки регенерации отсутствовали. В строме сохранялся умеренный отек, на значительном протяжении структура стромы в области рубца была нарушена, имелись единичные участки с нормальным строением собственной ткани роговицы.3 months after treatment in the control group of rabbits, the corneal epithelium had a clearly structured structure, consisted of 8 layers of cells, edema and signs of regeneration were absent. Mild edema persisted in the stroma, for a considerable extent the structure of the stroma in the scar area was disrupted, there were isolated sites with the normal structure of the cornea’s own tissue.
При гистологическом исследовании срезов роговицы на препаратах в опытной и контрольной группах кроликов определяли 5 слоев: эпителий, Боуменова мембрана, строма, Десцеметова мембрана, эндотелий, определяли также раневой канал, проходящий через все слои роговицы.During histological examination of corneal sections on preparations in the experimental and control groups of rabbits, 5 layers were determined: epithelium, Bowman's membrane, stroma, Descemet's membrane, endothelium, and the wound channel passing through all layers of the cornea was also determined.
Сравнительные результаты гистологических исследований в опытной и контрольной группах показали, что при лечении проникающих адаптированных ранений роговицы в условиях использования заявляемого способа формируется нежный рубец с минимальной деформацией стромы и эпителия, в условиях использования альтернативного метода консервативного лечения формируется рубец с утолщением эпителиального слоя и деформацией стромы.Comparative results of histological studies in the experimental and control groups showed that in the treatment of penetrating adapted wounds of the cornea under the conditions of using the proposed method, a delicate scar is formed with minimal deformation of the stroma and epithelium, while using an alternative method of conservative treatment, a scar is formed with thickening of the epithelial layer and deformation of the stroma.
Входящие в состав гидрогеля природные полисахариды, такие как гиалуроновая кислота, содержащаяся в большом количестве в роговице и стекловидном теле, хондроитинсерная кислота, наряду с аскорбатом хитозана, образуют стабильную защитную пленку на глазной поверхности, стимулируют метаболизм, пролиферацию и дифференцировку клеток, улучшают процессы регенерации ткани роговицы. Гепарин, сходный по химическому составу с гиалуроновой кислотой, улучшает микроциркуляцию, обладает антиэкссудативным действием. Сывороточный фактор роста крупного рогатого скота «адгелон» способствует заживлению роговичной раны и нормальному восстановлению ее ткани.The natural polysaccharides that make up the hydrogel, such as hyaluronic acid, which is found in large quantities in the cornea and vitreous body, chondroitin sulfuric acid, along with chitosan ascorbate, form a stable protective film on the ocular surface, stimulate metabolism, proliferation and differentiation of cells, improve tissue regeneration processes cornea. Heparin, similar in chemical composition to hyaluronic acid, improves microcirculation, has an antiexudative effect. Serum cattle growth factor “gelon” promotes healing of the corneal wound and normal restoration of its tissue.
Клинический примерClinical example
1. Пациент М., 52 лет, поступил с проникающим адаптированным роговичным ранением с повреждением хрусталика левого глаза. При поступлении: острота зрения: 0,9/0,1 н.к., на роговице определялась адаптированная линейная рана протяженностью 2 мм чуть ниже оптического центра, регистрировалось локальное помутнение хрусталика в той же проекции без набухания, глазное дно без патологии. Первичная хирургическая обработка раны не производилась. Пациенту назначена комплексная терапия, включающая местное применение антибактериальных, глюкокортикостероидных, кератопластических препаратов, системное и парабульбарное введение антибактериальных и глюкокортикостероидных препаратов, физиолечение.1. Patient M., 52 years old, was admitted with a penetrating adapted corneal wound with damage to the lens of the left eye. On admission: visual acuity: 0.9 / 0.1 n.c., an adapted linear wound 2 mm long just below the optical center was determined on the cornea, local clouding of the lens in the same projection without swelling was recorded, the fundus was without pathology. Primary surgical treatment of the wound was not performed. The patient was prescribed complex therapy, including topical use of antibacterial, glucocorticosteroid, keratoplastic drugs, systemic and parabulbar administration of antibacterial and glucocorticosteroid drugs, physiotherapy.
На 10-й день лечения офтальмологические исследования показали следующее: пневмотонометрия - 15/16 мм рт.ст., аторефрактометрия: sph -0,25 cyl -0,25 ах 12/sph -0,5 cyl -0,75 ах 78. По данным оптической когерентной томографии неполное смыкание краев раны (фиг. 1). При выписке острота зрения составила 0,9/0,4 н.к.On the 10th day of treatment, ophthalmological studies showed the following: pneumotonometry - 15/16 mm Hg, atorefractometry: sph -0.25 cyl -0.25 ah 12 / sph -0.5 cyl -0.75 ah 78. According to optical coherence tomography, incomplete closure of the edges of the wound (Fig. 1). At discharge, visual acuity was 0.9 / 0.4 N.K.
Через 3 месяца после травмы и лечения представлены следующие результаты исследования: пневмотонометрия - 15/15 мм рт.ст., аторефрактометрия: sph -0,5 cyl -0,25 ах 12/sph -0,5 cyl -1,75 ах 75, острота зрения 0,9/0,7 н.к. На оптической когерентной томограмме определили следующую динамику: рубец сформирован на 1/3 толщины роговицы, имеется дезадаптация раны во внутренних слоях (фиг. 2). При выполнении биомикроскопии отмечены остаточная перикорнеальная инъекция глазного яблока, на роговице чуть ниже оптического центра сформирован рубец протяженностью 1,5 мм, хрусталик с локальным периферическим помутнением без набухания. Глубжележащие структуры интактны.3 months after injury and treatment, the following research results are presented: pneumotonometry - 15/15 mm Hg, atorefractometry: sph -0.5 cyl -0.25 ah 12 / sph -0.5 cyl -1.75 ah 75 , visual acuity 0.9 / 0.7 n.k. The following dynamics was determined on the optical coherent tomogram: the scar was formed at 1/3 of the cornea thickness, there was maladaptation of the wound in the inner layers (Fig. 2). During biomicroscopy, residual pericorneal injection of the eyeball was noted; a 1.5 mm long scar was formed on the cornea just below the optical center, a lens with local peripheral opacification without swelling. The underlying structures are intact.
2. Пациент П., 27 лет, поступил с диагнозом: проникающее адаптированное роговичное ранение с повреждением хрусталика правого глаза. При поступлении: адаптированная линейная рана на роговице локализовалась тотчас ниже оптического центра на 6 часах условного циферблата протяженностью 1,5 мм, регистрировалось локальное помутнение хрусталика в периферической части без набухания, глазное дно без патологии. Острота зрения при поступлении: 0,4 н.к./1,0. Первичная хирургическая обработка раны роговицы не проводилась. Пациенту назначено лечение по заявляемому способу, включающее инсталляции в конъюнктивальную полость 2% комбинированного гидрогелевого раствора аскорбата хитозана со степенью дезацетилирования 94-98%, молекулярной массой 100-700 кДа, содержащего в 1 литре раствора 200 мг гиалуроновой кислоты, 2 г хондроитинсерной кислоты, 110-440 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота «адгелон», 50 мг гепарина 4 раза в день. На 10-й день лечения проведены офтальмологические исследования: пневмотонометрия - 7/11 мм.рт.ст., аторефрактометрия: sph -0,25 cyl -0,5 ах 180/sph -0,25. По данным оптической когерентной томографии отмечено полное смыкание краев раны (фиг. 3). При выписке острота зрения составила 0,8 н.к./1,0.2. Patient P., 27 years old, was admitted with a diagnosis of penetrating adapted corneal wound with damage to the lens of the right eye. On admission: an adapted linear wound on the cornea was localized immediately below the optical center at 6 hours of a conventional 1.5 mm long dial, local lens opacification was recorded in the peripheral part without swelling, the fundus without pathology. Visual acuity at admission: 0.4 n.c. / 1.0. The primary surgical treatment of a corneal wound was not performed. The patient was prescribed treatment according to the claimed method, including installations in the conjunctival cavity of a 2% combined hydrogel solution of chitosan ascorbate with a degree of deacetylation of 94-98%, a molecular weight of 100-700 kDa containing in 1 liter of a solution of 200 mg of hyaluronic acid, 2 g of chondroitin sulfuric acid, -440 mcg of serum growth factor cattle "Adgelon", 50 mg of heparin 4 times a day. On the 10th day of treatment, ophthalmologic studies were performed: pneumotonometry - 7/11 mm Hg, atorefractometry: sph -0.25 cyl -0.5 ax 180 / sph -0.25. According to optical coherence tomography, a complete closure of the wound edges was noted (Fig. 3). At discharge, visual acuity was 0.8 NK / 1.0.
Через 3 месяца после травмы и лечения были представлены следующие результаты исследования: пневмотонометрия - 13/12 мм рт.ст., аторефрактометрия: sph -0,25/sph -0,25, острота зрения 0,95/1,0. На оптической когерентной томограмме определяли положительную динамику: сформированный рубец деликатный, на значительной площади роговица однородна (фиг. 4). При выполнении биомикроскопии состояние глаза оставалось спокойное, на роговице сформирован полупрозрачный рубец, хрусталик с локальным периферическим помутнением без набухания. Глубжележащие структуры интактны.3 months after the injury and treatment, the following research results were presented: pneumotonometry - 13/12 mm Hg, atorefractometry: sph -0.25 / sph -0.25, visual acuity 0.95 / 1.0. Positive dynamics was determined on the optical coherent tomogram: the formed scar is delicate, the cornea is homogeneous over a large area (Fig. 4). During biomicroscopy, the eye condition remained calm, a translucent scar was formed on the cornea, a lens with local peripheral opacification without swelling. The underlying structures are intact.
Лечение по заявляемому способу проводят в течение одного месяца, в результате чего формируется рубец с минимальной деформацией эпителия и стромы роговицы. Всего пролечено 10 пациентов. Достоинствами заявляемого способа лечения являются ранняя регенерация роговицы, снижение процесса рубцевания, простота применения, отсутствие токсичности и аллергенности, хорошая биосовместимость с тканями глаза.The treatment according to the claimed method is carried out for one month, as a result of which a scar is formed with minimal deformation of the epithelium and corneal stroma. A total of 10 patients were treated. The advantages of the proposed method of treatment are early regeneration of the cornea, reduced scarring, ease of use, lack of toxicity and allergenicity, good biocompatibility with the tissues of the eye.
Заявляемый способ обеспечивает эффективное лечение за счет оказания на роговицу противовоспалительного, антиоксидантного, ранозаживляющего действия природных мукополисахаридов, содержащихся в растворе, хороших мукоадгезивных свойств аскорбата хитозана, его пролонгированного контакта с глазной поверхностью благодаря электростатическим взаимодействиям положительно заряженной молекулы аскорбата хитозана с отрицательно заряженными муциновым слоем слезной пленки и мембранами эпителия роговицы и конъюнктивы.The inventive method provides effective treatment by providing on the cornea the anti-inflammatory, antioxidant, wound healing effects of natural mucopolysaccharides contained in the solution, the good mucoadhesive properties of chitosan ascorbate, its prolonged contact with the ocular surface due to electrostatic interactions of the positively charged chitosan ascorbate molecule with a negative film and membranes of the corneal and conjunctival epithelium.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148265A RU2644701C1 (en) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148265A RU2644701C1 (en) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2644701C1 true RU2644701C1 (en) | 2018-02-13 |
Family
ID=61226779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148265A RU2644701C1 (en) | 2016-12-08 | 2016-12-08 | Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2644701C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756024C1 (en) * | 2020-09-14 | 2021-09-24 | Акционерное общество "ОКБ-Планета" АО "ОКБ-Планета" | Digital apparatus for determining the spectrum of received signals with high frequency resolution |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2232582C2 (en) * | 2002-07-29 | 2004-07-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Ocular film |
| RU2301675C1 (en) * | 2006-03-02 | 2007-06-27 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for treatment of diabetic retinopathy with preparation "bol-khit" |
| RU2309749C1 (en) * | 2006-06-08 | 2007-11-10 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for treating optic nerve atrophy cases |
-
2016
- 2016-12-08 RU RU2016148265A patent/RU2644701C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2232582C2 (en) * | 2002-07-29 | 2004-07-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Ocular film |
| RU2301675C1 (en) * | 2006-03-02 | 2007-06-27 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for treatment of diabetic retinopathy with preparation "bol-khit" |
| RU2309749C1 (en) * | 2006-06-08 | 2007-11-10 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for treating optic nerve atrophy cases |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CONTRERAS-RUIZ L et al. Ocular tolerance to a topical formulation of hyaluronic acid and chitosan-based nanoparticles. Cornea. 2010 May;29(5):550-8. * |
| ГОЛИКОВА Е. Л. Структурная характеристика регенераторных процессов роговицы и конъюнктивы глаза при применении хитозановых производных : авто дисс. канд. мед. наук, Новосибирск, 2000, 25 с. * |
| ГОЛИКОВА Е. Л. Структурная характеристика регенераторных процессов роговицы и конъюнктивы глаза при применении хитозановых производных : автореферат дисс. канд. мед. наук, Новосибирск, 2000, 25 с. КАНЮКОВ В.Н. и др. Особенности регенерации роговицы при применении биопластического материала на основе гиалуроновой кислоты. Вестник ОГУ, 2012, N12 (148), 76-79. CONTRERAS-RUIZ L et al. Ocular tolerance to a topical formulation of hyaluronic acid and chitosan-based nanoparticles. Cornea. 2010 May;29(5):550-8. * |
| КАНЮКОВ В.Н. и др. Особенности регенерации роговицы при применении биопластического материала на основе гиалуроновой кислоты. Вестник ОГУ, 2012, N12 (148), 76-79. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756024C1 (en) * | 2020-09-14 | 2021-09-24 | Акционерное общество "ОКБ-Планета" АО "ОКБ-Планета" | Digital apparatus for determining the spectrum of received signals with high frequency resolution |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR860001148B1 (en) | Method for preparing hyaluronic acid having pharmaceutical activity | |
| JPS6128503A (en) | Hyaluronic acid pharmacologically active fraction, manufacture and medicinal composition | |
| US8648057B2 (en) | Pharmaceutical composition free from dexpanthenol, calcium ions, and phosphate and use of calcium chelating agent and ophthalmologically compatible viscosity regulator | |
| Frantz et al. | The effect of collagen shields on epithelial wound healing in rabbits | |
| US7169406B2 (en) | Growth factor delivery systems for the healing of wounds and the prevention of inflammation and disease | |
| US7618643B2 (en) | Growth factor delivery system for the healing of wounds and the prevention of inflammation and disease | |
| RU2644701C1 (en) | Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea | |
| Swan | Pharmacology and Toxicology of the Cornea: Contemporary Concepts | |
| RU2357708C1 (en) | Method of cornea epithelium defect treatment by soft therapeutic contact lenses | |
| RU2485939C1 (en) | Disulfiram and taurine-containing ophthalmological medication in form of eye drops | |
| RU2730975C1 (en) | Method of treating endothelial-epithelial dystrophy of cornea | |
| RU2811887C1 (en) | Method of early conservative treatment of mild and moderate corneal burns | |
| RU2421191C1 (en) | Method of treating dystrophic diseases of cornea | |
| Song et al. | Long-term study of corneal stroma and endothelium on structure and cells after genipin treatment of rabbit corneas | |
| RU2716429C1 (en) | Method of treating recurrent erosion of corneas of various origins | |
| RU2733392C1 (en) | Combined ophthalmic agent | |
| RU2353341C2 (en) | Therapy of recurrent aching bullous keratopathy following phototherapeutic glaucoma eye keratectomy | |
| JP2024542280A (en) | Novel uses of alanyl-glutamine and ophthalmic compositions containing alanyl-glutamine | |
| EP4442269A1 (en) | Novel use of alanyl-glutamine and ophthalmic composition comprising alanyl-glutamine | |
| RU2694226C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating eye diseases accompanied by oxidative stress, and a method for use thereof | |
| RU2165747C1 (en) | Method for treating the cases of post-inflammation bullous keratopathy | |
| CN103405766B (en) | A kind of bevacizumab eye drop and preparation method thereof | |
| RU2272635C1 (en) | Pharmacologically active substance for ophthalmology | |
| RU2587779C1 (en) | Composition for inhibiting and complex treatment of intraoperative macular oedema | |
| Punja et al. | Ophthaproblem. Chemical injury to the eye. |