RU2589286C1 - Method for prediction of clinical outcome in patients with metastatic kidney cancer - Google Patents
Method for prediction of clinical outcome in patients with metastatic kidney cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2589286C1 RU2589286C1 RU2015103571/15A RU2015103571A RU2589286C1 RU 2589286 C1 RU2589286 C1 RU 2589286C1 RU 2015103571/15 A RU2015103571/15 A RU 2015103571/15A RU 2015103571 A RU2015103571 A RU 2015103571A RU 2589286 C1 RU2589286 C1 RU 2589286C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- patients
- disease
- vegf
- hif
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, способам прогнозирования исхода заболевания у больных метастатическим раком почки и может быть использовано для определения оптимальных сроков динамического наблюдения за больными и объема обследования.The invention relates to medicine, specifically to oncology, methods for predicting the outcome of a disease in patients with metastatic kidney cancer and can be used to determine the optimal timing for dynamic monitoring of patients and the volume of examination.
Рак почки представляет собой гетерогенную группу опухолей, из которых 75% приходится на светлоклеточный почечноклеточный тип [5], патогенез которого обусловлен наличием мутационных изменений белка фон Хиппель-Линдау, увеличением содержания ядерного фактора HIF-1, гиперэкспрессией эндотелиального фактора роста (VEGF) с активацией тирозинкиназных путей [7]. Важную роль в выборе тактики лечения больных метастатическим почечноклеточным раком играют факторы прогноза, представляющие патоморфологические и клинико-лабораторные показатели и входящие в состав ряда прогностических шкал (прогностическая модель ECOG, номограмма Kattan, шкалы Motzer и HENG) [5, 6]. Наиболее известной и традиционно используемой для прогнозирования течения заболевания является шкала, разработанная в Мемориальном онкологическом центре Слоан-Кеттеринг MSKCC (МОЦСК/MSKCC), которая включает в себя такие параметры, как соматический статус больного по шкале Карновского, уровень ЛДГ, концентрация скорректированного кальция в сыворотке крови, уровень гемоглобина и наличие в анамнезе нефрэктомии.Kidney cancer is a heterogeneous group of tumors, of which 75% are of the clear cell renal cell type [5], the pathogenesis of which is due to the presence of mutational changes in the von Hippel-Lindau protein, an increase in the content of nuclear factor HIF-1, overexpression of endothelial growth factor (VEGF) with activation tyrosine kinase pathways [7]. An important role in the choice of tactics for treating patients with metastatic renal cell carcinoma is played by prognosis factors representing pathomorphological and clinical-laboratory indicators and included in a number of prognostic scales (ECOG prognostic model, Kattan nomogram, Motzer and HENG scales) [5, 6]. The most famous and traditionally used to predict the course of the disease is the scale developed at the Sloan-Kettering Memorial Cancer Center MSKCC (MOTSK / MSKCC), which includes parameters such as the somatic status of the patient according to the Karnowski scale, LDH level, concentration of adjusted calcium in serum blood levels of hemoglobin and the presence of a history of nephrectomy.
Однако далеко не всегда этой информации бывает достаточно для определения возможного исхода заболевания, что обусловлено сложными механизмами патогенеза рака почки. С этих позиций актуальным является поиск дополнительных прогностических критериев, которые могли бы быть включены в шкалу с целью повышения ее информативности [4, 8]. В научно-медицинской литературе имеются данные о сопряженности между группами прогноза по критериям MSKCC и гематологическими показателями крови больных [2]. Результатом подобного исследования является шкала Heng, в которую кроме критериев MSKCC были включены такие лабораторные показатели, как количество тромбоцитов и нейтрофилов [1, 4]. Однако полученные результаты представляют в большей мере научный интерес и не нашли широкого применения в клинической практике.However, this information is far from always sufficient to determine the possible outcome of the disease, which is due to the complex mechanisms of the pathogenesis of kidney cancer. From this perspective, it is relevant to search for additional prognostic criteria that could be included in the scale in order to increase its information content [4, 8]. In the scientific and medical literature there is data on the relationship between prognosis groups according to MSKCC criteria and hematological blood parameters of patients [2]. The result of such a study is the Heng scale, which in addition to the MSKCC criteria included laboratory parameters such as platelet count and neutrophil count [1, 4]. However, the results obtained are of a greater scientific interest and have not been widely used in clinical practice.
Наиболее близким к заявляемому способу является прогнозирование возможного исхода заболевания у больных с неметастатическим светлоклеточным раком почек после нефрэктомии или резекции почки (Юрин А.Г., 2011; патент №2438127, Россия, опубл. 27.12.2011). Для этого проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала. Определяют уровень пролиферативной активности опухоли по экспрессии антигена Ki-67 и экспрессию онкогена мутантного типа p53. Гистологическую степень злокачественности опухоли определяют по значению среднего диаметра ядер опухолевых клеток, наличию или отсутствию ядрышек в ядрах опухолевых клеток. Прогноз онкологической выживаемости рассчитывают по формулеClosest to the claimed method is the prediction of the possible outcome of the disease in patients with non-metastatic clear cell renal cancer after nephrectomy or kidney resection (Yurin A.G., 2011; patent No. 2438127, Russia, publ. 12/27/2011). For this, a morphological and immunohistochemical study of the surgical material is performed. The tumor proliferative activity level is determined by expression of the Ki-67 antigen and expression of the p53 mutant oncogen. The histological degree of tumor malignancy is determined by the average diameter of the nuclei of the tumor cells, the presence or absence of nucleoli in the nuclei of the tumor cells. The prognosis of cancer survival is calculated by the formula
УМБП=1,83Х1+1,45Х2+1,18Х3,UMBP = 1.83X1 + 1.45X2 + 1.18X3,
где УМБП - морфо-биомолекулярный показатель;where UMPA is a morpho-biomolecular indicator;
X1 - гистологическая степень злокачественности опухоли;X1 - histological degree of tumor malignancy;
Х2 - уровень экспрессии Ki-67;X2 - expression level of Ki-67;
Х3 - уровень экспрессии p53.X3 - expression level of p53.
и при значении умбп≤6,29 прогноз онкологической выживаемости больных расценивают как благоприятный, при умбп=6,82-8,92 - как относительно благоприятный, при умбп=9,19-11,55 как относительно неблагоприятный, при умбп>11,55 - как неблагоприятный.and with a value of UMB≤6.29, the prognosis of cancer survival of patients is regarded as favorable, with UMBP = 6.82-8.92 - as relatively favorable, with UMB = 9.19-11.55 as relatively unfavorable, with UMB> 11, 55 - as unfavorable.
Недостатками данного способа является то, что он применим только для неметастатического рака почки, что не позволяет использовать его при распространенных формах заболевания, а также то, что не учитываются параметры, связанные с особенностями патогенеза рака почки.The disadvantages of this method is that it is applicable only for non-metastatic kidney cancer, which does not allow its use in common forms of the disease, as well as the fact that the parameters associated with the features of the pathogenesis of kidney cancer are not taken into account.
Новый технический результат - повышение точности и информативности способа.A new technical result is to increase the accuracy and information content of the method.
Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования исхода заболевания у больных метастатическим раком почки проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала, причем определяют уровень экспрессии транскрипционного фактора HIF-1α и содержание сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF и при уровне HIF-1α более 6,35 УЕ/мг белка в лунке и VEGF более 32 пг/мг белка прогнозируют благоприятный исход заболевания, а при уровне HIF-1α менее 6,35 УЕ/мг белка в лунке и VEGF менее 32 пг/мг белка прогнозируют неблагоприятный исход заболевания.To achieve a new technical result in a method for predicting the outcome of a disease in patients with metastatic kidney cancer, a morphological and immunohistochemical study of the surgical material is carried out, and the expression level of the transcription factor HIF-1α and the content of vascular endothelial growth factor VEGF are determined at a level of HIF-1α of more than 6.35 UE / mg protein per well and VEGF more than 32 pg / mg protein predict a favorable outcome, and with a HIF-1α level of less than 6.35 UE / mg protein per well and VEGF less than 32 pg / mg protein, comfort unfavorable outcome.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Для прогнозирования исхода заболевания, в опухолевой ткани, полученной при выполнении диагностической биопсии, проводят определение уровня экспрессии транскрипционного фактора (HIF-1α) (hypoxia inducible transcription factor) и содержание сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Образцы тканей до определения активности ферментов хранят при температуре -80°C и размораживают не более 1 раза. Перед определением активности исследуемых ферментов замороженную опухолевую ткань гомогенизируют до порошкообразного состояния в жидком азоте. Гомогенат центрифугируют при 2400 g и 4°C для получения осадка, который ресуспендируют в 50 мкл 50 mM Трис-HCl буфера (pH 7,5) и затем центрифугируют при 14000 g и 4°C. Полученный супернатант используют для определения уровня экспрессии транскрипционного фактора HIF-1α и ростового фактора VEGF. Молекулярные показатели определяют иммуноферментным методом. При значении HIF-1α более 6,35 УЕ/мг белка в лунке и VEGF более 32 пг/мг белка прогнозируют благоприятный исход заболевания. При содержании HIF-1 менее 6,35 УЕ/мг белка в лунке и VEGF менее 32 пг/мг белка прогнозируют неблагоприятный исход заболевания.To predict the outcome of the disease, the level of expression of the transcription factor (HIF-1α) (hypoxia inducible transcription factor) and the content of vascular endothelial growth factor (VEGF) are determined in the tumor tissue obtained by performing a diagnostic biopsy. Tissue samples before determining the activity of enzymes are stored at a temperature of -80 ° C and thawed no more than 1 time. Before determining the activity of the studied enzymes, the frozen tumor tissue is homogenized to a powder state in liquid nitrogen. The homogenate is centrifuged at 2400 g and 4 ° C to obtain a pellet that is resuspended in 50 μl of 50 mM Tris-HCl buffer (pH 7.5) and then centrifuged at 14000 g and 4 ° C. The obtained supernatant is used to determine the expression level of the transcription factor HIF-1α and growth factor VEGF. Molecular indices are determined by enzyme immunoassay. With a HIF-1α value of more than 6.35 UE / mg protein per well and VEGF more than 32 pg / mg protein, a favorable disease outcome is predicted. If the HIF-1 content is less than 6.35 UE / mg protein per well and VEGF less than 32 pg / mg protein, an unfavorable disease outcome is predicted.
Информативность отобранных критериев подтверждена, также, наличием связи экспрессии транскрипционного фактора HIF-1α и ростового фактора VEGF с прогнозом заболевания. В исследование было включено 40 пациентов с метастатическим светлоклеточным почечноклеточным раком (T3-4N0-1M1), получавших лечение на базе отделения общей онкологии ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН в период с 2010 по 2013 г., из них 25 мужчин и 15 женщин. Согласно шкале MSKCC все больные были распределены на 3 группы: с хорошим прогнозом (13 человек), промежуточным (26) и неблагоприятным (1). В дальнейшем, анализ касался только больных, имеющих хороший и промежуточный прогноз (n=39). После окончания курса предоперационного лечения таргетными препаратами проводилась паллиативная нефрэктомия. Отмечено, что уровень транскрипционного фактора HIF-1α и ростового фактора VEGF до лечения различался у больных в зависимости от прогноза заболевания по шкале MSKCC. Экспрессия ядерного фактора в ткани опухоли у пациентов с хорошим прогнозом была выше в 2 раза по сравнению с больными с промежуточным прогнозом. Также, зафиксирован высокий уровень ростового фактора VEGF у пациентов с хорошим прогнозом по сравнению с больными с промежуточным прогнозом.The information content of the selected criteria was also confirmed by the presence of a relationship between the expression of transcription factor HIF-1α and growth factor VEGF with the prognosis of the disease. The study included 40 patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (T 3-4 N 0-1 M 1 ) who received treatment on the basis of the Department of General Oncology of the Federal State Budgetary Institution "Oncology Research Institute" RAMS SB in the period from 2010 to 2013, of which 25 men and 15 women. According to the MSKCC scale, all patients were divided into 3 groups: with a good prognosis (13 people), intermediate (26) and unfavorable (1). Subsequently, the analysis concerned only patients with a good and intermediate prognosis (n = 39). After the end of the course of preoperative treatment with targeted drugs, a palliative nephrectomy was performed. It was noted that the level of transcription factor HIF-1α and growth factor VEGF before treatment differed in patients depending on the prognosis of the disease according to the MSKCC scale. The expression of the nuclear factor in the tumor tissue in patients with a good prognosis was 2 times higher than in patients with an intermediate prognosis. Also, a high level of VEGF growth factor was recorded in patients with a good prognosis compared with patients with an intermediate prognosis.
Таким образом, высокие исходные показатели экспрессии транскрипционного фактора HIF-1α, ростового фактора VEGF в опухоли почки ассоциированы с хорошим прогнозом заболевания, что позволяет рассматривать эти параметры в качестве дополнительных информативных маркеров, повышающих эффективность определения возможного исхода заболевания у больных метастатическим раком почки.Thus, high initial indicators of expression of the transcription factor HIF-1α, growth factor VEGF in a kidney tumor are associated with a good prognosis of the disease, which allows us to consider these parameters as additional informative markers that increase the efficiency of determining the possible outcome of the disease in patients with metastatic kidney cancer.
Критерии, входящие в шкалу MSKCC, являются клиническими показателями, значении которых может только косвенно характеризовать молекулярные изменения в опухоли, определяющие особенности патогенеза и исход заболевания. Для повышения информативности и точности прогнозирования целесообразно опираться на молекулярные показатели опухоли, которые представлены в предлагаемом новом подходе. Это имеет значение, особенно для больных с промежуточным прогнозом по шкале MSKCC.The criteria included in the MSKCC scale are clinical indicators, the values of which can only indirectly characterize molecular changes in the tumor that determine the characteristics of the pathogenesis and outcome of the disease. To increase the information content and accuracy of prediction, it is advisable to rely on the molecular parameters of the tumor, which are presented in the proposed new approach. This is important, especially for patients with an intermediate prognosis on the MSKCC scale.
Клинические примерыClinical examples
Пример 1. Больной Л., 70 лет, обратился в Томский НИИ онкологии, где по результатам комплексного обследования был диагностирован светлоклеточный почечноклеточный рак, стадия G4T3N1M1. Исследование опухолевой ткани, полученной при выполнении диагностической биопсии согласно предлагаемому способу показало, что уровень HIF-1α был равен 2,52 УЕ/мг белка в лунке, содержание VEGF - 11,19 пг/мг белка. Пациент был отнесен в группу с неблагоприятным прогнозом заболевания. Это совпадало с определением прогноза по критериям MSKCC. Лечение больного включало в себя проведение 2-месячного курса предоперационной таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором - препаратом пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз в сутки, по окончании которого была оценена его эффективность по критериям RECIST. На фоне терапии пазопанибом отмечено прогрессирование заболевания. Пациент был переведен на вторую линию таргетной терапии блокаторами m-TOR (эверолимус - Афинитор) 10 мг 1 раз в сутки. После двух месяцев стабилизации выявлено бурное прогрессирование заболевания с развитием полиорганной недостаточности и смертью пациента.Example 1. Patient L., 70 years old, turned to the Tomsk Research Institute of Oncology, where, according to a comprehensive examination, he was diagnosed with clear cell renal cell carcinoma, stage G4T 3 N 1 M 1 . The study of tumor tissue obtained by performing a diagnostic biopsy according to the proposed method showed that the level of HIF-1α was equal to 2.52 UE / mg of protein per well, the VEGF content was 11.19 pg / mg of protein. The patient was assigned to the group with a poor prognosis of the disease. This coincided with the definition of the forecast according to the criteria of MSKCC. The patient’s treatment included a 2-month course of preoperative targeted therapy with a tyrosine kinase inhibitor, pazopanib, at a dose of 800 mg once a day, after which its effectiveness was evaluated according to the RECIST criteria. On the background of pazopanib therapy, disease progression was noted. The patient was transferred to the second line of targeted therapy with m-TOR blockers (everolimus - Afinitor) 10 mg once a day. After two months of stabilization, rapid progression of the disease with the development of multiple organ failure and the death of the patient was revealed.
Пример 2. Больная С., 63 года, обратилась в Томский НИИ онкологии, где по результатам комплексного обследования был диагностирован светлоклеточный почечноклеточный рак, стадия G3T2N0M1. Исследование опухолевой ткани, полученной при выполнении диагностической биопсии согласно предлагаемому способу, показало, что уровень HIF-1α был равен 20,25 УЕ/мг белка в лунке, содержание VEGF - 101,75 пг/мг белка. Пациентка была отнесена в группу с благоприятным прогнозом заболевания. Это также совпадало с определением прогноза по критериям MSKCC. Комплексное лечение, предложенное больной, включало в себя проведение 2-месячного курса предоперационной таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором - препаратом пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз в сутки с последующим выполнением хирургического этапа в объеме нефрэктомии почки. По окончании курса таргетной терапии была оценена эффективность применения лекарственных препаратов по критериям RECIST. На фоне терапии пазопанибом отмечена частичная регрессия опухоли, что позволило провести хирургический этап лечения в объеме резекции почки. При дальнейшем приеме пазопаниба в течение 10 месяцев отмечена стабилизация процесса, признаков прогрессии не получено.Example 2. Patient S., 63 years old, turned to the Tomsk Research Institute of Oncology, where, according to a comprehensive examination, she was diagnosed with clear cell renal cell carcinoma, stage G3T2N0M1. The study of tumor tissue obtained by performing a diagnostic biopsy according to the proposed method showed that the level of HIF-1α was equal to 20.25 UE / mg protein per well, the VEGF content was 101.75 pg / mg protein. The patient was assigned to a group with a favorable prognosis of the disease. This also coincided with the definition of the forecast according to the criteria of MSKCC. The complex treatment proposed by the patient included a 2-month course of preoperative targeted therapy with a tyrosine kinase inhibitor - pazopanib at a dose of 800 mg once a day, followed by a surgical step in the amount of kidney nephrectomy. At the end of the targeted therapy, the effectiveness of the use of drugs was evaluated according to the RECIST criteria. During pazopanib therapy, a partial regression of the tumor was noted, which allowed the surgical stage of treatment to be performed in the amount of kidney resection. With further administration of pazopanib for 10 months, stabilization of the process was noted, no signs of progression were obtained.
Пример 3. Больная П., 57 лет, обратилась в Томский НИИ онкологии, где по результатам комплексного обследования был диагностирован светлоклеточный почечноклеточный рак, стадия G2T3N1M1. Исследование опухолевой ткани, полученной при выполнении диагностической биопсии согласно предлагаемому способу, показало, что уровень HIF-1α был равен 4,67 УЕ/мг белка в лунке, содержание VEGF - 8,6 пг/мг белка. Пациентка была отнесена в группу с неблагоприятным прогнозом заболевания. Однако по шкале MSKCC прогноз был определен как промежуточный. Лечение больной включало в себя проведение 2-месячного курса предоперационной таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором - препаратом пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз в сутки, по окончании которого была оценена его эффективность по критериям RECIST. На фоне терапии пазопанибом отмечено бурное прогрессирование заболевания, что не позволило провести хирургический этап лечения и через 3 месяца наступил летальный исход.Example 3. Patient P., 57 years old, turned to the Tomsk Research Institute of Oncology, where, according to a comprehensive examination, she was diagnosed with clear cell renal cell carcinoma, stage G2T3N1M1. The study of tumor tissue obtained by performing a diagnostic biopsy according to the proposed method showed that the level of HIF-1α was 4.67 UE / mg protein per well, the VEGF content was 8.6 pg / mg protein. The patient was assigned to the group with a poor prognosis of the disease. However, according to the MSKCC scale, the forecast was defined as intermediate. Treatment of the patient included a 2-month course of preoperative targeted therapy with a tyrosine kinase inhibitor, pazopanib, at a dose of 800 mg once a day, after which its effectiveness was evaluated according to the RECIST criteria. Against the background of pazopanib therapy, a rapid progression of the disease was noted, which did not allow the surgical stage of treatment to be carried out and after 3 months a fatal outcome occurred.
Пример 4. Больная К., 50 лет, обратилась в Томский НИИ онкологии, где по результатам комплексного обследования был диагностирован светлоклеточный почечноклеточный рак, стадия G2T2N0M1. Исследование опухолевой ткани, полученной при выполнении диагностической биопсии согласно предлагаемому способу, показало, что уровень HIF-1α был равен 7,12 УЕ/мг белка в лунке, содержание VEGF - 52,5 пг/мг белка. Пациентка была отнесена в группу с благоприятным прогнозом заболевания. Прогноз по критериям MSKCC был оценен как промежуточный. Больной проведен 2-х месячный курса предоперационной таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором - препаратом пазопаниб в дозе 800 мг 1 раз в сутки. По его окончании была оценена эффективность по критериям RECIST. На фоне терапии пазопанибом выявлена частичная регрессия опухоли, что позволило провести хирургический этап лечения в объеме резекции почки. При дальнейшем приеме пазопаниба в течение 10 месяцев отмечена стабилизация процесса, признаков прогрессии не получено.Example 4. Patient K., 50 years old, turned to the Tomsk Research Institute of Oncology, where, according to a comprehensive examination, she was diagnosed with clear cell renal cell carcinoma, stage G2T2N0M1. The study of tumor tissue obtained by performing a diagnostic biopsy according to the proposed method showed that the level of HIF-1α was equal to 7.12 UE / mg protein per well, the VEGF content was 52.5 pg / mg protein. The patient was assigned to a group with a favorable prognosis of the disease. The forecast according to the criteria of MSKCC was assessed as intermediate. The patient underwent a 2-month course of preoperative targeted therapy with a tyrosine kinase inhibitor, the drug pazopanib at a dose of 800 mg once a day. Upon its completion, performance was evaluated according to the RECIST criteria. During pazopanib therapy, a partial regression of the tumor was revealed, which allowed the surgical stage of treatment to be performed in the amount of kidney resection. With further administration of pazopanib for 10 months, stabilization of the process was noted, no signs of progression were obtained.
Таким образом, предложенный способ обладает высокой информативностью и позволяет определять ожидаемый прогноз заболевания у больных метастатическим раком почки с промежуточным прогнозом по критериям MSKCC, а в случае прогрессирования заболевания менять тактику лечения.Thus, the proposed method is highly informative and allows you to determine the expected prognosis of the disease in patients with metastatic kidney cancer with an intermediate prognosis according to the criteria of MSKCC, and in case of disease progression, change the treatment tactics.
Источники информацииInformation sources
1. Жумалиева В.А., Сирота В.Б., Беркут М.В. Анализ седианы выживаемости больных раком почки с помощью адаптированной прогностической модели Heng // Journal of experimental education. - 2013. - №10. - С. 254-258.1. Zhumalieva V.A., Orphan V.B., Berkut M.V. An analysis of the survival sedan of patients with kidney cancer using the adapted Heng prognostic model // Journal of experimental education. - 2013. - No. 10. - S. 254-258.
2. Dirican A., Kucukzeybek Y., Somali I., Erten C., Demir L. et al. The association of hematologic parameters on the prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma // JBUON 2013; 18(2): 413-4192. Dirican A., Kucukzeybek Y., Somali I., Erten C., Demir L. et al. The association of hematologic parameters on the prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma // JBUON 2013; 18 (2): 413-419
3. Heng D.Y. C., Xie W., Regan M.M, Harshman L.C, Bjarnason G.A, Vaishampayan U.N, Mackenzie M., Wood L., Donskov F., Tan M.-H. Et al. External validation and comparison with other models of the International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium prognostic model: a population-based study // www.thelancet.com/oncology // Published online January 9, 2013 https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70559-4.3. Heng D.Y. C., Xie W., Regan M.M., Harshman L.C., Bjarnason G.A., Vaishampayan U.N., Mackenzie M., Wood L., Donskov F., Tan M.-H. Et al. External validation and comparison with other models of the International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium prognostic model: a population-based study // www.thelancet.com/oncology // Published online January 9, 2013 http: //dx.doi. org / 10.1016 / S1470-2045 (12) 70559-4.
4. Heng D.Y., Xie W., Regan M., et al. Prognostic factors for overall survival (OS) in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) treated with vascular endothelial growth factor (VEGF)-targeted agents: Results from a large multicenter study. J Clin Oncol. 2009; 27: 5794-5799.4. Heng D.Y., Xie W., Regan M., et al. Prognostic factors for overall survival (OS) in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) treated with vascular endothelial growth factor (VEGF) -targeted agents: Results from a large multicenter study. J Clin Oncol. 2009; 27: 5794-5799.
5. Keefe S.M., Nathanson K.L., Rathmell W.K. The molecular biology of renal cell carcinoma. Semin. Oncol. 2013; 40(4): 421-428.5. Keefe S.M., Nathanson K.L., Rathmell W.K. The molecular biology of renal cell carcinoma. Semin. Oncol. 2013; 40 (4): 421-428.
6. Motzer R.J., Bacik J., Schwartz L.H., Reuter V., Russo P., Marion S., Mazumdar M. Prognostic Factors for Survival in Previously Treated Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma // Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22. - 454-463.6. Motzer R.J., Bacik J., Schwartz L.H., Reuter V., Russo P., Marion S., Mazumdar M. Prognostic Factors for Survival in Previously Treated Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma // Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22.- 454-463.
7. Na X., Wu G., Ryan C.K., Shoen S.R., di′Santagness P.A., messing E.M. Overproduction of vascular endothelial growth factor related to von Hippel-Lindau tumor suppressor gene mutations and hypoxia-inducible factor-1 alpha expression in renal cell carcinomas. J. Urol. 2003; 170(2 Pt 1): 588-592.7. Na X., Wu G., Ryan C.K., Shoen S.R., di'Santagness P.A., messing E.M. Overproduction of vascular endothelial growth factor related to von Hippel-Lindau tumor suppressor gene mutations and hypoxia-inducible factor-1 alpha expression in renal cell carcinomas. J. Urol. 2003; 170 (2 Pt 1): 588-592.
8. Sun M., Shariat S.F., Cheng C., Ficarra V., Murai M., Oudard S., Pantuck A.J., Zigeuner R., Karakiewicz P.I. Prognostic Factors and Predictive Models in Renal Cell Carcinoma: A Contemporary Review // European Urology. - 2011. - P. 60644-60661.8. Sun M., Shariat S.F., Cheng C., Ficarra V., Murai M., Oudard S., Pantuck A.J., Zigeuner R., Karakiewicz P.I. Prognostic Factors and Predictive Models in Renal Cell Carcinoma: A Contemporary Review // European Urology. - 2011 .-- P. 60644-60661.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015103571/15A RU2589286C1 (en) | 2015-02-03 | 2015-02-03 | Method for prediction of clinical outcome in patients with metastatic kidney cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015103571/15A RU2589286C1 (en) | 2015-02-03 | 2015-02-03 | Method for prediction of clinical outcome in patients with metastatic kidney cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2589286C1 true RU2589286C1 (en) | 2016-07-10 |
Family
ID=56371114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015103571/15A RU2589286C1 (en) | 2015-02-03 | 2015-02-03 | Method for prediction of clinical outcome in patients with metastatic kidney cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2589286C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650964C1 (en) * | 2017-02-13 | 2018-04-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method of personified prescribing of targeted therapy agents in patients with metastatic kidney cancer in preoperative mode |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201406778A (en) * | 2006-10-04 | 2014-02-16 | Genentech Inc | ELISA for VEGF |
| RU2528100C1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for prediction of developing haematogenous metastases following combined treatment of kidney cancer |
-
2015
- 2015-02-03 RU RU2015103571/15A patent/RU2589286C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201406778A (en) * | 2006-10-04 | 2014-02-16 | Genentech Inc | ELISA for VEGF |
| RU2528100C1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Method for prediction of developing haematogenous metastases following combined treatment of kidney cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАСЛЯКОВА Г.Н. и др., Изучение факторов агрессивности для диагностики и прогнозирования течения опухолей почек (анализ литературных данных) Бюллетень медицинских интернет-конференций 2013, Том 3-4, с. 845-848. Онлайн [найдено из Интернет] [найдено 15.12.2015] https://medconfer.com/node/2699. BALDEWIJNS MM et al, A low frequency of lymph node metastasis in clear-cell renal cell carcinoma is related to low lymphangiogenic activity. BJU Int. 2009 Jun;103(12):1626-31. Онлайн [найдено из Интернет] [найдено 15.12.2015] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19154467. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650964C1 (en) * | 2017-02-13 | 2018-04-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method of personified prescribing of targeted therapy agents in patients with metastatic kidney cancer in preoperative mode |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | CHIP functions as a novel suppressor of tumour angiogenesis with prognostic significance in human gastric cancer | |
| Kluijt et al. | CDH1‐related hereditary diffuse gastric cancer syndrome: clinical variations and implications for counseling | |
| Mao et al. | RETRACTED ARTICLE: Molecular basis underlying inhibition of metastasis of gastric cancer by anti-VEGFa treatment | |
| Silva et al. | Immunohistochemical analysis of neutrophils, interleukin‐17, matrix metalloproteinase‐9, and neoformed vessels in oral squamous cell carcinoma | |
| Zhang et al. | Rhomboid domain-containing protein 1 promotes breast cancer progression by regulating the p-Akt and CDK2 levels | |
| Qin et al. | Prognostic significance of RelB overexpression in non‐small cell lung cancer patients | |
| Cai et al. | Peroxiredoxin-1 promotes cell proliferation and metastasis through enhancing Akt/mTOR in human osteosarcoma cells | |
| Leiser et al. | Prognostic value of heparanase expression and cellular localization in oral cancer | |
| Barthélémy et al. | Non-clear cell renal carcinomas: Review of new molecular insights and recent clinical data | |
| US10585102B2 (en) | Characterization of cancer using detection of activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) shedding | |
| Li et al. | Protein phosphatase 4 catalytic subunit is overexpressed in glioma and promotes glioma cell proliferation and invasion | |
| RU2589286C1 (en) | Method for prediction of clinical outcome in patients with metastatic kidney cancer | |
| Peralta et al. | Comparative transcriptional profiling of canine acanthomatous ameloblastoma and homology with human ameloblastoma | |
| RU2650964C1 (en) | Method of personified prescribing of targeted therapy agents in patients with metastatic kidney cancer in preoperative mode | |
| CN112646886B (en) | Application of FOXD1 in invasive breast cancer | |
| RU2616533C1 (en) | Method for everolimus therapy efficiency prediction for patients with metastatic renal cancer | |
| Leisz et al. | Vital Dos Santos | |
| JP2018524614A (en) | Methods for personalized cancer treatment | |
| Dandapani | Biomarkers and Radiotherapy | |
| Nair et al. | E Poster Presentation | |
| Mi et al. | The Ketogenic Diet Modulates Tumor-Associated Neutrophil Polarization via the AMOT-YAP/TAZ Axis to Inhibit Colorectal Cancer Progression | |
| Hochhaus | 34. Deutscher Krebskongress informativ. innovativ. integrativ. | |
| Khan | Improving the diagnostic yield of prostate cancer | |
| Mikkelsen | Human Glioblastomas: Histopathology, Tumor Growth, and MGMT Status | |
| Singh et al. | E Poster Presentation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170204 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180523 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210204 |