RU2509478C2 - Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении - Google Patents
Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении Download PDFInfo
- Publication number
- RU2509478C2 RU2509478C2 RU2011127463/13A RU2011127463A RU2509478C2 RU 2509478 C2 RU2509478 C2 RU 2509478C2 RU 2011127463/13 A RU2011127463/13 A RU 2011127463/13A RU 2011127463 A RU2011127463 A RU 2011127463A RU 2509478 C2 RU2509478 C2 RU 2509478C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- micrococcus
- leuecococcus
- composition according
- infants
- birth
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 44
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 230000037396 body weight Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims abstract description 38
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims abstract description 12
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims abstract description 6
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 22
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 claims description 17
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims description 15
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 12
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims description 6
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 claims description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 5
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 claims description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 claims description 4
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 2
- 241001468189 Melissococcus Species 0.000 claims description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 claims description 2
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 claims description 2
- 241000235648 Pichia Species 0.000 claims description 2
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 claims description 2
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 claims description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 2
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 claims 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 claims 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 16
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 16
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 7
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 6
- 206010067508 Low birth weight baby Diseases 0.000 description 5
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 2
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 description 2
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 description 2
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 2
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000819038 Chichester Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241001635598 Enicostema Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 1
- 241000191973 Staphylococcus xylosus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 241000500332 Tetragenococcus halophilus Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 241000202221 Weissella Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940071604 biogaia Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007654 ischemic lesion Effects 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к композициям, предназначенным для младенцев с низкой массой тела при рождении. Пробиотическая композиция, предназначенная для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г, содержит пробиотические штаммы, выбранные из вида Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum или их смесей. Изобретение позволяет обеспечить переход младенцев с массой тела при рождении не более 1500 г к полному энтеральному питанию менее чем за 50 дней после рождения. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям, предназначенным для младенцев с низкой массой тела при рождении. Такие композиции, в частности, являются пробиотическими композициями, применяемыми для достижения полного энтерального питания у младенцев с низкой массой тела при рождении. Изобретение также касается применения определенных пробиотиков при производстве смесей для младенцев с низкой массой тела при рождении.
Уровень техники
В отделениях интенсивной терапии новорожденных недоразвитие кишечной функции, частое применение антибиотиков широкого спектра действия, задержки с началом энтерального кормления, мероприятия по обеспечению инфекционного контроля и пастеризация молока ограничивают контакт недоношенных детей с нормальными симбиотическими микроорганизмами. Как следствие, недоношенные дети с низкой массой тела при рождении (≤1,500 г) подвергаются кишечной колонизации по замедленной и анормальной модели, в частности, в том, что касается bifidobacteria и lactobacilli, при нормальных условиях, преобладающих у здоровых доношенных детей. Эта ослабленная кишечная колонизация может стать причиной предрасположенности недоношенных детей к нежелательным состояниям, таким как некротический энтероколит, увеличенный риск бактериальной транслокации и т.д.
На такой стадии недоразвитость кишечной функции делает полное энтеральное питание почти невозможным. Как следствие, все младенцы с низкой массой тела при рождении обычно в течение нескольких недель получают внутривенное питание. Однако этот способ является высокоинвазивным и связанным со значительным риском осложнений, включая сепсис вследствие осложнений катетеризации, тромбоз и холестаз.
Было найдено, что энтеральная подкормка пробиотиками снижает частоту возникновения некротического энтероколита у сильно недоношенных детей, что стало выводом из результатов испытаний, описанных, например, Deshpande, G. и др. в Lancet, 2007, 369, 1614-1620, Alfaleh, K. и др. в Cochrane Database Syst. Rev., 2008, (1), CD005496 или Kitajima, H. и др. в Arch. Dis. Child, 1997, 76, F101-107.
Indrio, F. и др. в Journal of Pediatrics, 2008, 801-806, также описывают действие диетической подкормки с пробиотиком на пищевую переносимость и желудочно-кишечную подвижность у здоровых, вскармливаемых искусственными смесями недоношенных детей. Однако это исследование не может быть обращено к потребностям недоношенных детей, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г. Помимо этого подкормка пробиотиками не приводила к увеличению объема энтерального кормления.
Поэтому, хотя свежие сообщения предполагают, что подкормка пробиотиками способна усиливать кишечную функцию у недоношенных младенцев с низкой массой тела при рождении, интенсивность энтерального кормления улучшена не была.
Таким образом, сохраняется необходимость сокращения времени достижения полного энтерального питания младенцев с низкой массой тела при рождении, так, чтобы можно было уменьшить или даже прекратить внутривенное питание. Предполагаемое снижение продолжительности парентерального питания, таким образом, потенциально могло бы стать полезным для очень большого количества младенцев с низкой массой тела при рождении.
Задача изобретения
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы уменьшить частоту и/или продолжительность парентерального кормления у младенцев с низкой массой тела при рождении.
Сущность изобретения
Эта задача решается посредством признаков независимых пунктов заявляемой формулы изобретения. Дальнейшее развитие основной идеи настоящего изобретения представляется в дополнительных пунктах формулы изобретения.
Таким образом, в первом объекте изобретение касается пробиотической композиции, предназначенной для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
В следующем объекте изобретение также относится к применению Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum в производстве смесей для недоношенных детей.
Краткое описание фигур
Далее настоящее изобретение описывается с обращением к сопутствующим фигурам, на которых:
- Фиг.1 отображает профиль испытания и
- Фиг.2 показывает время, необходимое для достижения полного энтерального питания. В частности, показаны кривые Каплана-Мейера до достижения полного энтерального питания для двух групп обработки: по всем младенцам (сверху) и по младенцы с массой тела при рождении ≤1500 г.
Раскрытие изобретения
В настоящем изобретении в качестве пробиотических микроорганизмов рассматриваются микроорганизмы, которые оказывают благоприятное воздействие на организм, улучшая его кишечный микробный баланс (Fuller, R; 1989; J. Applied Bacteriology, 66: 365-378).
Согласно настоящему изобретению найдено, что композиции пробиотиков могут применяться для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
Как правило, младенцы, имеющие массу тела при рождении не более 1500 г, являются недоношенными детьми и/или детьми, перенесшими задержку внутриутробного развития.
Недоношенные младенцы - это младенцы, родившиеся до достижения гестационного возраста 37 недель. В одном предпочтительном воплощении настоящее изобретение, в частности, обращается к недоношенным детям, при этом такие недоношенные дети имеют гестационный возраст менее 32 недель.
Под «достижением полного энтерального питания» подразумевается, что младенцы могут принимать питание внутрь без каких-либо неблагоприятных воздействий на их здоровье. Полное энтеральное питание достигается, когда младенцы оказываются способны абсорбировать и усваивать питание, предпочтительно без таких неблагоприятных последствий, как диарея и/или регургитация (срыгивание). Полное энтеральное питание также достигается, когда питание становится способным снабжать младенцев всеми необходимыми энергией и питательными веществами через желудочно-кишечный тракт.
Таким образом, данная композиция может также применяться для улучшения организации энтерального питания у младенцев с низкой массой тела при рождении.
Полное энтеральное питание может быть достигнуто посредством улучшения у указанных младенцев желудочно-кишечной переносимости. Это является особенно важной задачей в случае младенцев с низкой массой тела при рождении, которые обладают недоразвитыми функциями пищеварения и продвижения пищи и которые при рождении не имеют полностью колонизированного кишечника.
Поэтому композиция согласно изобретению может применяться для улучшения переносимости энтерального питания младенцами с низкой массой тела при рождении.
В одном предпочтительном воплощении композиция согласно изобретению может применяться для улучшения желудочно-кишечной переносимости у младенцев с низкой массой тела при рождении.
Неожиданно было обнаружено, что композиции согласно изобретению не только помогают в достижении полного энтерального питания, но также обладают способностью усиливать интенсивность энтерального питания и уменьшать время достижения полного энтерального питания.
Таким образом, композиция согласно изобретению может применяться для уменьшения продолжительности периода времени после родов, в течение которого оказывается необходимым парентеральное питание.
Под младенцами с низкой массой тела при рождении подразумеваются младенцы, масса тела которых при рождении не превышает 1500 г.
Механизм(-ы), посредством которых пробиотики могут усиливать кишечную функцию у сильно недоношенных детей, требуют пояснения. Не претендуя на теоретическую глубину, можно предположить, что такие механизмы могут включать: ослабление силы сцепления бактерий со слизистой оболочкой кишечника, улучшение функции кишечного барьера, защиту против ишемических поражений или ослабление NF-kB опосредованных воспалительных реакций.
Примеры подходящих пробиотических микроорганизмов включают дрожжи, такие как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесневые грибки, такие как Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Penicillium и Torulopsis, и бактерии, принадлежащие к таким родам, как Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphyhcoccus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus.
Конкретные примеры подходящих пробиотических микроорганизмов, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают: Saccharomyces cereviseae, Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. lactis, Lactobacillus farciminus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Micrococcus various, Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici, Pediococcus halophilus, Streptococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Streptococcus salivarius, Staphylococcus carnosus и Staphylococcus xylosus.
Не претендуя на широту охвата, предполагается, что Lactobacillus GG, в частности, могут предохранять кишечные эпителиальные клетки от оксидантного стресса, вызывая экспрессию белков-шаперонов теплового шока и активизируя пути сигнальной трансдукции в энтероцитах.
Lactobacillus acidophilus могут модулировать болевые ощущения в области живота посредством индукции опиоидных и каннабиноидных рецепторов в кишечных клетках, как это предположено Rousseaux C. и др. в Nat. Med., 2007, 13, 35-37.
В настоящем изобретении обнаружено, что предпочтительным является выбор пробиотиков из числа Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum или их смесей. Более предпочтительно пробиотики являются Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 или Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 и Bifidobacterium longum BB536, зарегистрированным в Американской коллекции типовых культур (ATCC) под номером ВАА-999. Эти штаммы микроорганизмов являются коммерчески доступными.
В одном воплощении изобретение содержит штаммы Lactobacillus Reuteri АТСС55730, Lactobacillus Reuteri DSM-17938, предлагаемые в продаже компанией Biogaia AB (Kungsbroplan 3A, Стокгольм, Швеция).
Пробиотики могут находиться в сухой порошкообразной форме. Кроме того, если желательно, пробиотические микроорганизмы могут быть подвернуты инкапсуляции для дополнительного увеличения вероятности их выживания, например, в матрице из сахара, матрице из жира или в полисахаридной матрице.
Было обнаружено, что пробиотическая композиция данного изобретения является пригодной для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
В частности, было найдено, что настоящая пробиотическая композиция является полезной для применения в случае младенцев, имеющих массу тела не более 1500 г. Предпочтительно это младенцы, имеющие массу тела при рождении между 1000 и 1500 г. Действительно, найдено, что в группе с такой массой полезный эффект изобретения достигается быстрее и/или проявляется в большей степени.
В настоящем изобретении предпочтительное время достижения полного энтерального питания составляет менее 50 дней, более предпочтительно менее 40 дней, наиболее предпочтительно менее 30 дней.
Поэтому связанные с парентеральным питанием сложности могут быть уменьшены с помощью настоящей композиции посредством сокращения продолжительности его применения.
По этой причине композиции данного изобретения могут применяться для улучшения организации энтерального питания младенцев с низкой массой тела при рождении.
Пробиотическая композиция изобретения может быть частью рецептуры, предназначенной для употребления младенцем пероральном способом. Рецептура может включить компоненты, широко используемые в смесях для питания младенцев, в частности, в смесях, предназначенных для питания младенцев с низкой массой тела при рождении. Например, такая рецептура обычно содержит жиры, белки, углеводы, минеральные вещества и питательные микроэлементы.
Жиры могут быть выбраны из незаменимых жирных кислот, масел, таких как МСТ-масла (триглицеридные масла с цепочками средней длины) и т.д. Белки предпочтительно выбираются из молочного белка. Углеводы могут быть выбраны из мальтодекстрина, лактозы и т.д. Питательные микроэлементы могут включать витамины и т.п.
Рецептура может быть представлена в виде раствора или же в форме порошка, предназначенного для последующего восстановления. Такая рецептура может являться сухим молоком, содержащим указанные пробиотики.
После восстановления рецептура может подаваться недоношенным детям и таким образом улучшать управление их энтеральным питанием.
Количество пробиотиков предпочтительно составляет по меньшей мере от 107 до 109 КОЕ в одном грамме композиции, предпочтительно от 2×108 до 8×108 КОЕ в одном грамме. В одном предпочтительном воплощении в грамме композиции может содержаться 4×108 КОЕ, если она подается в качестве дополнения к грудному молоку. В другом воплощении при введении ее в состав смеси для недоношенных детей она может содержать 2×108 КОЕ в одном грамме.
Предпочтительно она применяется в ежедневном режиме. Таким образом, она может применяться в качестве ежедневной энтеральной добавки к парентеральному питанию младенцев с низкой массой тела при рождении. Например, в зависимости от потребностей недоношенного ребенка, она может применяться в режиме от одного раза и вплоть до 5 раз в день.
Предпочтительно, чтобы младенец получал от около 106 до 1010 КОЕ/день, более предпочтительно около 109 КОЕ/день. Такие количества гарантируют то, что желудочно-кишечного тракта младенца достигают столько клеток микроорганизмов, сколько оказывается достаточным для обеспечения благотворного воздействия.
Обнаружение в настоящем изобретении того, что пробиотики являются полезными в достижении полного энтерального питания младенцев с массой не более 1500 г, оказалось удивительным ввиду того, что, как установлено Manzoni, P. и др. в Clin. Infect. Dis., 2006, 42, 1735-1742, вероятность колонизации кишечника штаммами пробиотика уменьшается с уменьшением массы тела при рождении.
Это тем более неожиданно, так как эффективность перорально употребляемых пробиотиков обычно ограничивается частой практикой применения послеродовой антибиотикотерапии и частой необходимостью в отказе от энтерального вскармливания таких младенцев с низкой массой тела при рождении.
Таким образом, основной полезный результат изобретения заключается в ускорении перехода от парентерального к энтеральному питанию. Это дает рассматриваемому младенцу значительное облегчение посредством избежания применения инвазивных парентеральных методик или по меньшей мере уменьшения периода времени, в течение которого должно осуществляться его парентеральное питание. Фигура 2 представляет разность во времени достижения полного энтерального питания между младенцами, получавшими композицию с плацебо, и младенцами, которым давали композицию изобретения. Она, кроме того, демонстрирует, что степень проявления такого эффекта у младенцев, весящих не более 1500 г, является значимой.
В следующем объекте настоящее изобретение также относится к применению Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum в производстве смеси для младенцев с низкой массой тела при рождении. Предпочтительно смесь для младенцев предназначается для младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
Предпочтительно при производстве указанной смеси штаммы пробиотиков выбираются из Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Bifidobacterium longum BB536, зарегистрированного в Американской коллекции типовых культур (ATCC) под номером ВАА-999, или их смесей.
Рецептура смеси может быть представлена в виде раствора или же в виде порошка, предназначенного для последующего восстановления. Такая смесь может являться сухим молоком, содержащим указанные пробиотики. После восстановления смесь может даваться младенцам с низкой массой тела при рождении и таким образом улучшать управление их энтеральным питанием посредством достижения полного энтерального питания.
Также частью данного изобретения является способ достижения полного энтерального питания младенцев с низкой массой тела при рождении, содержащий этап кормления пробиотической композицией, предпочтительно в количестве 109 КОЕ/день.
Далее настоящее изобретение иллюстрируется посредством следующих ниже примеров.
Пример 1.
Популяция, вошедшая в исследование.
В данном испытании принимали участие два центра (Mere-Enfant Hospital, Нант, Франция и Institut de Puericulture, Париж, Франция). План исследования был одобрен комитетом по медицинской этике Нанта и зарегистрирован под номером NCT00290576. Для каждого младенца перед его включением в исследование было получено письменное информированное согласие от родителей. Для того чтобы удовлетворять условиям отбора данного исследования, младенцы должны были соответствовать следующим критериям включения: гестационный возраст <32 недель, масса тела при рождении ≤1500 г, постнатальный возраст не более 2 недель, отсутствие каких-либо заболеваний, кроме связанных с недоношенностью, и начало энтерального кормления до момента включения.
Методика.
В сводном виде профиль испытания представлен на Фигуре 1. Младенцы были рандомизированы между группой плацебо и группой пробиотика с помощью собственного (Nantes University Hospital, Франция) программного обеспечения и рандомизация стратифицировалась по категориям NICU (отделение реанимации новорожденных) - Нант или Париж - и по массе тела при рождении - 1500 г или менее и более 1500 г. Младенцы вскармливались человеческим (сцеженным у собственной матери или полученным из банка молоком) и/или смесью для недоношенных детей и случайным образом распределялись к получающим от момента начала энтерального кормления и до выписки из NICU каждые сутки по четыре капсулы добавки, содержащей либо (a) один мальтодекстрин (рассматривались как группа плацебо), либо (b) по 108 лиофилизированных клеток Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) и Bifidobacterium longum BB536 (Morinaga Milk Industry Co., Ltd., Япония) и мальтодекстрин (рассматривались как группа пробиотика). Плацебо и пробиотики, готовившиеся в Исследовательском центре Nestle (Лозанна, Швейцария), поступали в закрытых капсулах и до применения сохранялись при 4°C. Капсулы вскрывались и смешивались в день получения добавки с 1 мл стерилизованной воды непосредственно перед введением получавшим энтеральное питание младенцам.
У первых 24 младенцев, зарегистрированных в каждом NICU, выполнялся отбор образцов кала для последующего исследования кишечной микробиоты и фекального кальпротектина. Пробы кала отбирались еженедельно от рождения и до выписки из стационара. Кишечная микробиота анализировалась еженедельно посевом, позволяющим выделить основные виды, обнаруживаемые в фекальной микробиоте недоношенных детей. Параллельно методом PCR-TTGE анализировался видовой состав преобладающих бактерий кишечной микробиоты. Самые распространенные молекулярные виды были идентифицированы после секвенирования посредством сравнения бактериальных 16S рРНК генных последовательностей с записями в базах данных с помощью подходящего программного обеспечения, такого как BIBI®, Blast®, Multalin® и ClustalW®. Комбинацией методов PCR и культивирования в образцах кала были специфически обнаружены два штамма пробиотиков, используемых в настоящем исследовании. Концентрация фекального кальпротектина определялась через двухнедельные интервалы в двух повторностях с помощью промышленно выпускаемых наборов для иммуноферментного анализа (Calprest®, Eurospital, Триест, Италия).
Статистический анализ.
Первичным результатом были данные по процентной доле младенцев с постнатальным возрастом 14 дней, у которых более половины их общих пищевых потребностей удовлетворялись энтеральным путем. Оценка объема выборки для анализа первичного результата основывалась на ожидаемом показателе в 50% в группе плацебо против 70% в группе пробиотика. Было вычислено, что для определения такой разности с 80% статистической мощностью и 5% альфа-риском требовалось по 104 пациента в каждой группе. Чтобы избежать подвергания слишком большого количества сильно недоношенных детей предполагаемому риску потенциально неблагоприятного воздействия пробиотиков, было выполнено последовательное испытание с помощью метода треугольников Whitehead (сравните Whitehead J., Statistics in practice, 2-е исправленное издание, Chichester, Англия: John Wiley 1997). Был предусмотрен контрольный и промежуточный анализ данных по каждым 20 пациентам, который выполнялся с помощью программного обеспечения Pest 3.0®. Окончательный статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SPSS® 15.0. Для сравнения непрерывных переменных применялись, когда это было целесообразно, критерий Стьюдента или Манна-Уитни, а для сравнения качественных переменных, в зависимости от целесообразности, использовались критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Кривые, демонстрирующие «время достижения полного энтерального питания», рассчитывались согласно способу Каплана-Мейера, а статистические сравнения были выполнены на основе логарифмического рангового критерия. Для корректировки влияния возможных искажающих результаты факторов была выполнена обработка с помощью регрессионной модели Кокса, учитывавшей гестационный возраст, исследовательский центр, тип энтерального кормления. Для оценки того, были ли факторы связаны с колонизацией пробиотиками, была выполнена логистическая регрессия. Все критерии были двусторонними. P-величины менее 0,05 рассматривались как значимые.
Результаты.
Результаты исследования представлены на Фигуре 2.
Можно видеть, что время, при котором достигается полное энтеральное питание у недоношенных детей, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г, значительно сокращается.
Пример 2.
| на 100 ккал | |||
| Энергосодержание | ккал | 100 | |
| кДж | 418 | ||
| Жиры | г | 5,01 | |
| МСТ | г | 2,00 | |
| Линолевая кислота | г | 0,70 | |
| альфа-Линоленовая кислота | мг | 96 | |
| Арахидоновая кислота | мг | 18 | |
| DHA | мг | 18 | |
| Белки | г | 3,60 | |
| Углеводы | г | 10,49 | |
| Лактоза | г | 4,20 | |
| Мальтодекстрин | г | 6,29 | |
| Пробиотики | Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum BB536 | КОЕ/г | 108 |
| Минеральные вещества | |||
| Натрий | мг | 64,0 | |
| Калий | мг | 137,0 | |
| Хлор | мг | 95,0 | |
| Кальций | мг | 146,0 | |
| Фосфор | мг | 78,0 | |
| Магний | мг | 10,4 | |
| Марганец | мкг | 14,0 | |
| Селен | мкг | 6,0 | |
| Питательные микроэлементы | |||
| Витамин А | мкг, ретиноловый эквивалент (RE) | 460 | |
| ME | 1500 | ||
| Витамин D | мкг, кальциферольный эквивалент (СЕ) | 4,7 | |
| ME | 190 | ||
| Витамин Е | мг, токоферольный эквивалент (ТЕ) | 4,0 | |
| ME | 6 |
| Витамин K | мкг | 8,1 | |
| Витамин C | мг | 26,0 | |
| Витамин B1 | мг | 0,18 | |
| Витамин B2 | мг | 0,25 | |
| Ниацин | мг | 2,00 | |
| Витамин B6 | мг | 0,12 | |
| Фолиевая кислота | мкг | 51,0 | |
| Пантотеновая кислота | мг | 1,00 | |
| Витамин B12 | мкг | 0,25 | |
| Биотин | мкг | 4,90 | |
| Холин | мг | 25,0 | |
| Инозитол | мг | 25,0 | |
| Таурин | мг | 7,9 | |
| Карнитин | мг | 3,9 | |
| Железо | мг | 2,3 | |
| Йод | мкг | 36,0 | |
| Медь | мг | 0,10 | |
| Цинк | мг | 1,50 | |
| Фтор | мкг | 6,5 | |
| Нуклеотиды | мг | 3,0 |
В приведенной выше таблице представлена типичная композиция согласно изобретению.
Claims (15)
1. Пробиотическая композиция, предназначенная для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г, в которой пробиотические штаммы выбраны из вида Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum или их смесей, и за счет которой время достижения полного энтерального питания составляет менее 50 дней после рождения.
2. Композиция по п.1, за счет которой полное энтеральное питание достигается посредством улучшения у указанных младенцев желудочно-кишечной переносимости.
3. Композиция по п.1, за счет которой продолжительность послеродового периода, в течение которого является необходимым парентеральное питание, снижается.
4. Композиция по п.1, за счет которой время достижения полного энтерального питания составляет менее 50 дней, предпочтительно менее 40 дней, более предпочтительно менее 30 дней после рождения.
5. Композиция по п.1, которая имеет отношение к младенцам, имеющим массу тела при рождении 1000-1500 г.
6. Композиция по п.1, которая имеет отношение к недоношенным детям, имеющим гестационный возраст менее 32 недель.
7. Композиция по п.1, в которой пробиотики выбраны из Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Bifidobacterium longum BB536, депонированного как ATCC BAA-999, Lactobacillus reuteri ATCC 55730, Lactobacillus reuteri DSM-17938 или их смесей.
8. Композиция по п.1 или 7, в которой дополнительно пробиотики выбраны из дрожжей, таких как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесневых грибков, таких как Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Penicillium и Torulopsis, и бактерий, принадлежащих к таким родам, как Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus или любых их смесей.
9. Композиция по п.1, которая является частью смеси, предназначенной для перорального употребления младенцем.
10. Композиция по п.9, где смесь содержит дополнительные компоненты, выбранные из углеводов, таких как мальтодекстрин, лактоза, жиров, таких как незаменимые жирные кислоты, масла, белков, таких как молочные белки, минеральных веществ, питательных микроэлементов или любых их смесей.
11. Композиция по п.1 или 7, в которой количество пробиотиков составляет в одном грамме композиции по меньшей мере от 107 до 109 КОЕ, предпочтительно от 2×108 до 8×108 КОЕ.
12. Композиция по любому из пп.1, 2 или 4-6, которая дается младенцам в ежедневном режиме.
13. Композиция по п.12, которая дается младенцам от одного раза в сутки и вплоть до 5 раз в сутки.
14. Композиция по п.12, в которой суточная доза пробиотиков составляет от 106 до 1010 КОЕ/день, предпочтительно 109 КОЕ/день.
15. Применение Lactobacillus rhamnosus, предпочтительно Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 и/или Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Bifidobacterium longum, предпочтительно Bifidobacterium longum BB536, депонированного как ATCC BAA-999, или их смесей в производстве смеси для питания младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08170806 | 2008-12-05 | ||
| EP08170806.7 | 2008-12-05 | ||
| PCT/EP2009/065634 WO2010063601A1 (en) | 2008-12-05 | 2009-11-23 | Compositions for use in low-birth weight infants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011127463A RU2011127463A (ru) | 2013-01-10 |
| RU2509478C2 true RU2509478C2 (ru) | 2014-03-20 |
Family
ID=40888007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011127463/13A RU2509478C2 (ru) | 2008-12-05 | 2009-11-23 | Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110223137A1 (ru) |
| EP (1) | EP2373182A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012510800A (ru) |
| CN (1) | CN102231957A (ru) |
| AU (1) | AU2009321592B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0922296A2 (ru) |
| CA (1) | CA2745234A1 (ru) |
| CL (1) | CL2011001320A1 (ru) |
| MX (1) | MX2011005490A (ru) |
| RU (1) | RU2509478C2 (ru) |
| TW (1) | TW201026240A (ru) |
| WO (1) | WO2010063601A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2705379C1 (ru) * | 2019-06-03 | 2019-11-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ ранней диагностики язвенно-некротического энтероколита у новорожденных |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2452575A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-16 | Nestec S.A. | Array of age-tailored nutritional formula with probiotics |
| EP2452571A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-16 | Nestec S.A. | Array of complementary infant/young child nutritional compositions |
| GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
| GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
| ITMI20112238A1 (it) * | 2011-12-09 | 2013-06-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici produttori di vitamina b12 |
| US11179427B2 (en) | 2013-01-21 | 2021-11-23 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
| GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
| EA202090948A1 (ru) | 2014-12-23 | 2020-11-30 | 4Д Фарма Рисерч Лимитед | Иммуномодуляция |
| PT3193901T (pt) | 2014-12-23 | 2018-06-29 | 4D Pharma Res Ltd | Polipéptido de pirina e modulação imunitária |
| WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
| MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| ME03595B (me) | 2015-06-15 | 2020-07-20 | 4D Pharma Res Ltd | Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve |
| SG10201912323VA (en) | 2015-06-15 | 2020-02-27 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| ES2748812T3 (es) | 2015-06-15 | 2020-03-18 | 4D Pharma Res Ltd | Composiciones que comprenden cepas bacterianas |
| MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| LT3209310T (lt) | 2015-11-20 | 2018-04-25 | 4D Pharma Research Limited | Kompozicijos, apimančios bakterinius kamienus |
| GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| WO2017117142A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
| BR112018067689A2 (pt) | 2016-03-04 | 2019-01-08 | 4D Pharma Plc | composições compreendendo cepas bacterianas do gênero blautia para tratar a hipersensibilidade visceral |
| GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| TWI802545B (zh) | 2016-07-13 | 2023-05-21 | 英商４Ｄ製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| CN110506105B (zh) * | 2017-03-28 | 2023-03-24 | 森永乳业株式会社 | 新型双歧杆菌属细菌 |
| MA48941A (fr) | 2017-05-22 | 2020-04-08 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| TW201907931A (zh) | 2017-05-24 | 2019-03-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| PL3600363T3 (pl) | 2017-06-14 | 2021-06-14 | 4D Pharma Research Limited | Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne |
| SI3638271T1 (sl) | 2017-06-14 | 2021-01-29 | 4D Pharma Research Limited | Sestavki, ki vsebujejo bakterijske seve |
| EP3804737B1 (en) | 2017-06-14 | 2022-05-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| WO2019092201A2 (en) * | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Defensin Therapeutics Aps | Maturation of mucosal defense and gut/lung function in the preterm infant |
| CN107960656A (zh) * | 2018-01-19 | 2018-04-27 | 云南省第三人民医院 | 一种孕妇产前营养组合物 |
| BE1025428B1 (nl) * | 2018-01-23 | 2019-02-14 | Omega Pharma Innovation & Development Nv | Voedingssupplement en gebruiken daarvan |
| US20240033276A1 (en) | 2020-12-04 | 2024-02-01 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition for preterm infants to reduce time to full enteral feeding |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20010036453A1 (en) * | 2000-02-10 | 2001-11-01 | Urex Biotech Inc. | Probiotic therapy for newborns |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE511524C2 (sv) * | 1997-06-02 | 1999-10-11 | Essum Ab | Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier |
| EP1034788A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea |
| CA2490016C (en) * | 2002-06-28 | 2017-08-22 | Puleva Biotech, S.A. | Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use |
| EP2033529B1 (en) * | 2003-10-24 | 2019-12-11 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for infants |
| EP1974735A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Reduction of risk of diarrhoea |
| US8137718B2 (en) * | 2008-09-19 | 2012-03-20 | Mead Johnson Nutrition Company | Probiotic infant products |
-
2009
- 2009-11-23 JP JP2011538942A patent/JP2012510800A/ja active Pending
- 2009-11-23 US US13/129,547 patent/US20110223137A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-23 WO PCT/EP2009/065634 patent/WO2010063601A1/en active Application Filing
- 2009-11-23 CA CA2745234A patent/CA2745234A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-23 RU RU2011127463/13A patent/RU2509478C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-11-23 BR BRPI0922296-0A patent/BRPI0922296A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-11-23 CN CN200980148209XA patent/CN102231957A/zh active Pending
- 2009-11-23 AU AU2009321592A patent/AU2009321592B2/en not_active Ceased
- 2009-11-23 MX MX2011005490A patent/MX2011005490A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-11-23 EP EP09756496A patent/EP2373182A1/en not_active Withdrawn
- 2009-12-04 TW TW098141583A patent/TW201026240A/zh unknown
-
2011
- 2011-06-02 CL CL2011001320A patent/CL2011001320A1/es unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20010036453A1 (en) * | 2000-02-10 | 2001-11-01 | Urex Biotech Inc. | Probiotic therapy for newborns |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BIN-NUN A et al: «Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates», JOURNAL OF PEDIATRICS, vol. 147, no.2, 01.08.2005, p.192 paragraph 1 " p.194 paragraph 1, p.195 paragraph 1, table 1, 2. * |
| DESHPANDE et al: «Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm neonates with very low birtweight: a systematic review of randomized controlled trials», LANCET THE, LANCET LIMITED, 2007, May, 12, vol. 369, no.9573, p.1614-1620. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2705379C1 (ru) * | 2019-06-03 | 2019-11-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ ранней диагностики язвенно-некротического энтероколита у новорожденных |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2011005490A (es) | 2011-06-20 |
| EP2373182A1 (en) | 2011-10-12 |
| CA2745234A1 (en) | 2010-06-10 |
| CN102231957A (zh) | 2011-11-02 |
| WO2010063601A1 (en) | 2010-06-10 |
| RU2011127463A (ru) | 2013-01-10 |
| AU2009321592A1 (en) | 2010-06-10 |
| AU2009321592B2 (en) | 2014-12-04 |
| CL2011001320A1 (es) | 2012-03-30 |
| US20110223137A1 (en) | 2011-09-15 |
| JP2012510800A (ja) | 2012-05-17 |
| BRPI0922296A2 (pt) | 2015-08-11 |
| TW201026240A (en) | 2010-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2509478C2 (ru) | Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении | |
| RU2723687C2 (ru) | Применение l. reuteri для восстановления после дисбиоза микробиоты на ранних этапах развития | |
| Kotzampassi et al. | Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation | |
| Serce et al. | Efficacy of Saccharomyces boulardii on necrotizing enterocolitis or sepsis in very low birth weight infants: a randomised controlled trial | |
| AU2012267516B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing pediococcus and methods for reducing the symptoms of gastroenterological syndromes | |
| AU2009273331B2 (en) | Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section | |
| Manzoni et al. | Routine Lactobacillus rhamnosus GG administration in VLBW infants: a retrospective, 6-year cohort study | |
| EP2308498A1 (en) | Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life | |
| Xiao et al. | Probiotics maintain intestinal secretory immunoglobulin A levels in healthy formula-fed infants: a randomised, double-blind, placebo-controlled study | |
| TW200936147A (en) | Prevention and treatment of secondary infections following viral infection | |
| Kumari et al. | Probiotics, prebiotics, and synbiotics: Current status and future uses for human health | |
| WO2015093937A1 (en) | Lactobacillus salivarius for the treatment of mastitis | |
| Aron et al. | Probiotics and therapeutic effect in clinical practice–Review | |
| Arora et al. | Therapeutic potential of probiotics: A ray of hope or nightmare? | |
| Chauhan et al. | Probiotic, prebiotic and synbiotics in the prevention of lifestyle disorders | |
| Laitinen et al. | Impact of early nutrition on gut microbiota: Effects on immunity and long-term health | |
| Das et al. | Metabolic and potential health benefits of nutraceuticals on gut microbiome | |
| Lee et al. | Probiotics in health and disease | |
| Stevenson et al. | Probiotics, with special emphasis on their role in the management of irritable bowel syndrome | |
| Prajapati et al. | Role of Probiotics in Ulcerative Colitis. | |
| Codipilly | Role of human milk in the development of gastrointestinal bacterial flora and immunity in preterm infants | |
| Factsheet | Bio-Therapeutics | |
| Factsheet | Pharmabiotic & Bio-Therapeutics | |
| Mullin | 3 The Role of the Gut Microbiota and Probiotics in Gastrointestinal Disease Prevention and Management | |
| Mullin | 3 The Role of the Gut Microbiota |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161124 |