RU2350605C2 - Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - Google Patents

Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2350605C2
RU2350605C2 RU2006103493/04A RU2006103493A RU2350605C2 RU 2350605 C2 RU2350605 C2 RU 2350605C2 RU 2006103493/04 A RU2006103493/04 A RU 2006103493/04A RU 2006103493 A RU2006103493 A RU 2006103493A RU 2350605 C2 RU2350605 C2 RU 2350605C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
compound according
phenyl
Prior art date
Application number
RU2006103493/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006103493A (ru
Inventor
Элай УОЛЛАС (US)
Элай УОЛЛАС
Джордж ТОПАЛОВ (US)
Джордж ТОПАЛОВ
Джозеф ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф ЛИССИКАТОС
Александр БАКМЕЛТЕР (US)
Александр БАКМЕЛТЕР
Чжань ЧАО (US)
Чжань ЧАО
Original Assignee
Эррей Байофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/642,440 external-priority patent/US7501427B2/en
Application filed by Эррей Байофарма Инк. filed Critical Эррей Байофарма Инк.
Publication of RU2006103493A publication Critical patent/RU2006103493A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2350605C2 publication Critical patent/RU2350605C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение предлагает аналоги хиназолина формулы I, где А связан по меньшей мере с одним из атомов углерода в положении 6 или 7 бициклического кольца; Х представляет собой N. А представляет собой группу Q или Z, включая таутомерную форму группы Z, где Q и Z имеют формулы, приведенные ниже, в которых символы и радикалы имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения. R1 представляет собой фенил, замещенный -(G)nOAr или -O(G)nAr, и где фенил необязательно замещен галогеном или C1-С10алкилом; где G представляет собой C1-C4 алкилен, n равно 0 или 1, и Ar представляет собой фенил, или пиридил, или тиазолил, где Ar необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена или C1-С10алкила; R2 и R3 представляют собой Н. Соединения формулы I являются ингибиторами рецепторных тирозинкиназ типа 1. Изобретение включает в себя также способ лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак, применение соединений формулы I в производстве лекарственных средств и фармацетическую композицию на основе этих соединений. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 ил.
Figure 00000210
Figure 00000211

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069

Claims (14)

1. Производные хиназолина, в том числе их разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющие формулу I:
Figure 00000070

где А связан с одним из атомов углерода в положениях 6 или 7 бициклического кольца;
Х представляет собой N;
А представляет собой Q или Z;
Q представляет собой
Figure 00000071

R1 представляет собой фенил, замещенный -(G)nOAr или -O(G)nAr и где фенил необязательно замещен галогеном или С1-С10алкилом; где G представляет собой С1-С4алкилен, n равно 0 или 1, и Ar представляет собой фенил или пиридил или тиазолил, где Ar необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена или C1-С10алкила;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой водород;
R10 представляет собой водород или -OR6, где g - это 1;
Z представляет собой
Figure 00000072

где R6 является водородом или С1-С10алкилом,
где, когда R6=H, то Z, кроме того, включает в себя
Figure 00000073

где W представляет собой О и V представляет собой CR8R9;
и где эти группы R8 и R9 могут быть связаны с одним и тем же или разными атомами;
R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-С10алкила, где этот алкил необязательно замещен от 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, OR6, NR6R6, SR6 и ОС(=O) (CH2)1-4 NR6R6;
или R8 и R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут быть независимо соединены с образованием 3-10-членного циклоалкильного кольца, необязательно замещенного ОН, или 5-6 членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего гетероатом, выбранный из О и N, где каждый углерод или азот гетероциклоалкильного кольца может быть необязательно замещен группой, выбранной из СН(=O), -С(=O)СН3 и -С(=O)ОС(CH3)3.
2. Соединение по п.1, где Z связано с углеродом в положении 6 бициклического кольца и Z является
Figure 00000074

где, когда R6=H, то Z, кроме того, включает в себя
Figure 00000075
3. Соединение по п.2, где R6 - это Н.
4. Соединение по п.2, где соединение формулы I выбирается из структур:
Figure 00000076
Figure 00000077

Figure 00000078
Figure 00000079

Figure 00000080
Figure 00000081

Figure 00000082
Figure 00000083

Figure 00000084
Figure 00000085

Figure 00000086
Figure 00000087

Figure 00000088
Figure 00000089

Figure 00000090
Figure 00000091

Figure 00000092
Figure 00000093

Figure 00000094
Figure 00000095

Figure 00000096
Figure 00000097

Figure 00000098
Figure 00000099

Figure 00000100
Figure 00000101

Figure 00000102
Figure 00000103

Figure 00000104
Figure 00000105

Figure 00000106
Figure 00000107

Figure 00000108
Figure 00000109

Figure 00000110
Figure 00000111

Figure 00000112
Figure 00000113

Figure 00000114
Figure 00000115

Figure 00000116
Figure 00000117

Figure 00000118
Figure 00000119

Figure 00000120
Figure 00000121

Figure 00000122
Figure 00000123

Figure 00000124
Figure 00000125

Figure 00000126
Figure 00000127

Figure 00000128

Figure 00000129
Figure 00000130

Figure 00000131
Figure 00000132

Figure 00000133
Figure 00000134

Figure 00000135
Figure 00000136

Figure 00000137
Figure 00000138

Figure 00000139
Figure 00000140

Figure 00000141
Figure 00000142

Figure 00000143
Figure 00000144

Figure 00000145
Figure 00000146

Figure 00000147
Figure 00000148

Figure 00000149
Figure 00000150

Figure 00000151
Figure 00000152

Figure 00000153
Figure 00000154

Figure 00000155
Figure 00000156

Figure 00000157
Figure 00000158

Figure 00000159
Figure 00000160

Figure 00000161
Figure 00000162

Figure 00000163
Figure 00000164

Figure 00000165
Figure 00000166

Figure 00000167
Figure 00000168

Figure 00000169
Figure 00000170

Figure 00000171
Figure 00000172

Figure 00000173
Figure 00000174

Figure 00000175
Figure 00000176

Figure 00000177
Figure 00000178

Figure 00000179
Figure 00000180

Figure 00000181
Figure 00000182

Figure 00000183
Figure 00000184

Figure 00000185
Figure 00000186

Figure 00000187
Figure 00000188

Figure 00000189
Figure 00000190

Figure 00000191
Figure 00000192

Figure 00000193
Figure 00000194

Figure 00000195
Figure 00000196

Figure 00000197
Figure 00000198

Figure 00000199
Figure 00000200

Figure 00000201
Figure 00000202

Figure 00000203
5. Соединение по п.2 или 3, где R6 - это C1-C10алкил.
6. Соединение по п.5, где соединение формулы I - это N4-[3-хлоро-4-(3-фторбензилокси)-фенил]-N6-(4,5-дигидро-оксазол-2-ил)-N6-метилхиназолин-4,6-диамин.
7. Соединение по п.1, где А является Q.
8. Соединение по п.7, где Q связано с углеродом в положении 6 бициклического кольца.
9. Соединение по п.8, где R6 - это Н.
10. Соединение по п.7, где соединение формулы I выбирается из структур:
Figure 00000204
Figure 00000205

Figure 00000206
Figure 00000207

Figure 00000208
.
11. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000209

и его фармацевтически приемлемые соли.
12. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-11, которое ингибирует рецептор тирозин киназ типа I у млекопитающего.
13. Применение соединения, которое ингибирует рецептор тирозин киназ типа I по любому из пп.1-11 в производстве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания.
14. Фармацевтическая композиция, ингибирующая рецептор тирозин киназ типа I, содержащая соединение формулы I по пп.1-11, или его фармацевтически приемлемая соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
RU2006103493/04A 2003-08-14 2004-08-10 Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ RU2350605C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/642,440 US7501427B2 (en) 2003-08-14 2003-08-14 Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
US10/642,440 2003-08-14
US55171804P 2004-03-10 2004-03-10
US60/551,718 2004-03-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006103493A RU2006103493A (ru) 2007-09-20
RU2350605C2 true RU2350605C2 (ru) 2009-03-27

Family

ID=34198338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006103493/04A RU2350605C2 (ru) 2003-08-14 2004-08-10 Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7452895B2 (ru)
EP (1) EP1660090B1 (ru)
JP (1) JP4828421B2 (ru)
KR (2) KR101028952B1 (ru)
CN (3) CN103664802B (ru)
AR (1) AR045378A1 (ru)
AU (1) AU2004264937B2 (ru)
BR (1) BRPI0413565B8 (ru)
CA (1) CA2535614C (ru)
CL (1) CL2004002066A1 (ru)
CY (1) CY1113992T1 (ru)
DK (1) DK1660090T3 (ru)
ES (1) ES2399427T3 (ru)
HK (1) HK1085400A1 (ru)
IL (1) IL173593A (ru)
IS (1) IS8288A (ru)
MX (1) MXPA06001767A (ru)
NO (1) NO336275B1 (ru)
NZ (1) NZ545459A (ru)
PL (1) PL1660090T3 (ru)
PT (1) PT1660090E (ru)
RU (1) RU2350605C2 (ru)
TW (1) TWI353982B (ru)
WO (1) WO2005016346A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7488823B2 (en) * 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
US7501427B2 (en) 2003-08-14 2009-03-10 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
CA2535614C (en) * 2003-08-14 2009-12-22 Array Biopharma Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
DK2090575T3 (da) 2005-11-15 2011-05-23 Array Biopharma Inc Fremgangsmåder og mellemprodukter til fremstillingen af N4 phenylquinazolin-4-aminderivater
US9168254B2 (en) 2011-10-14 2015-10-27 Array Biopharma Inc. Polymorphs of ARRY-380, a selective HER 2 inhibitor and pharmaceutical compositions containing them
DK2765990T3 (da) 2011-10-14 2017-11-13 Array Biopharma Inc Faststofdispersion
PL2827900T3 (pl) 2012-03-23 2018-08-31 Array Biopharma, Inc. Dyspersja bezpostaciowego ciała stałego do zastosowania w leczeniu nowotworu mózgu
JP2018526382A (ja) * 2015-09-04 2018-09-13 アスラン ファーマシューティカルズ ピーティーイー リミテッド 耐性癌または難治性癌の治療用バルリチニブ
WO2017184086A1 (en) * 2016-04-21 2017-10-26 Aslan Pharmaceuticals Pte. Ltd. Method of treating liver cancer
GB201611580D0 (en) * 2016-07-01 2016-08-17 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Method
CN106349230A (zh) * 2016-08-09 2017-01-25 浙江医药高等专科学校 一种含硝基噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂及用途
CN106349231A (zh) * 2016-08-09 2017-01-25 浙江医药高等专科学校 一类含卤代噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂
CN106279135A (zh) * 2016-08-09 2017-01-04 浙江医药高等专科学校 一种噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂
CN106317039A (zh) * 2016-08-09 2017-01-11 浙江医药高等专科学校 一种含噻吩磺酰胺结构的乙氧苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂、制备方法及用途
CN106317040A (zh) * 2016-08-09 2017-01-11 浙江医药高等专科学校 含噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂、制备方法及用途
JP2020500834A (ja) 2016-08-26 2020-01-16 エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ マクロファージ刺激タンパク質受容体（又はＲＯＮ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ′Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ））抗体及びその使用
EP3589286B1 (en) 2017-03-02 2022-08-03 ASLAN Pharmaceuticals Pte Ltd Dhodh inhibitor for treating haematological cancer
US11207324B2 (en) 2017-04-28 2021-12-28 Seagen Inc. Treatment of HER2 positive cancers
WO2018222134A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Cancer therapy
WO2018222135A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Cancer therapy
LT3853220T (lt) 2018-09-18 2024-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Chinazolino dariniai kaip antinavikiniai preparatai
US20210379070A1 (en) * 2018-10-09 2021-12-09 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd Malonate salt of varlitinib
CN111499622B (zh) * 2019-07-08 2023-06-06 山东省科学院菏泽分院 一种治疗胆管癌的药物的制备方法
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
CN118715216A (zh) * 2022-03-28 2024-09-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氮杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2583774A (en) 1948-04-30 1952-01-29 Merck & Co Inc Vitamin b6 derivatives
BE795970A (fr) 1972-02-29 1973-08-27 Pfizer Nouveaux derives de quinoleine, quinoxaline et quinazoline er composition pharmaceutiques les contenant
CA1340821C (en) 1988-10-06 1999-11-16 Nobuyuki Fukazawa Heterocyclic compounds and anticancer-drug reinforcing agents containing them as effective components
US5204348A (en) 1988-10-06 1993-04-20 Mitsui Toatsu Chemicals Inc. Heterocyclic compounds and anticancer-drug potentiaters conaining them as effective components
US5502187A (en) 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9424233D0 (en) 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
CA2242425C (en) 1996-02-13 2006-07-18 Zeneca Limited Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
CN100503580C (zh) 1996-04-12 2009-06-24 沃尼尔·朗伯公司 酪氨酸激酶的不可逆抑制剂
PT912559E (pt) 1996-07-13 2003-03-31 Glaxo Group Ltd Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase
US6225318B1 (en) 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
ZA986732B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
AU9454198A (en) 1997-11-11 1999-05-31 Pfizer Products Inc. Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
EP1066039A4 (en) 1998-03-02 2003-02-26 Cocensys Inc SUBSTITUTED QUINAZOLINE AND THEIR ANALOGS AND USES
US6017922A (en) 1998-05-18 2000-01-25 U.S. Bioscience, Inc. Thermally stable trimetrexates and processes for producing the same
NZ512189A (en) 1998-11-19 2003-10-31 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4- yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide useful as an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
IL144214A0 (en) 1999-01-13 2002-05-23 Warner Lambert Co Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors
MXPA01008182A (es) * 1999-02-10 2003-08-20 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de angiotensina.
HUP0204413A3 (en) 1999-09-21 2003-07-28 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
GB9922171D0 (en) * 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU3092901A (en) 2000-02-17 2001-08-27 Bristol Myers Squibb Co Aniline-derived ligands for the thyroid receptor
ES2223827T3 (es) 2000-06-06 2005-03-01 Pfizer Products Inc. Derivados de tiofeno utiles como agentes anticancerigenos.
CA2413424C (en) * 2000-06-22 2007-10-02 Pfizer Products Inc. Substituted bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth
AU7307101A (en) * 2000-06-30 2002-01-14 Glaxo Group Ltd Quinazoline ditosylate salt compounds
WO2003015778A1 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
AU2002361577A1 (en) 2001-10-30 2003-05-12 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
BR0213842A (pt) * 2001-11-03 2004-08-31 Astrazeneca Ab Derivado de quinazolina ou um sal deste farmaceuticamente aceitável, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, uso do derivado de quinazolina ou de um sal deste farmaceuticamente aceitável
CN100491372C (zh) * 2001-12-24 2009-05-27 阿斯特拉曾尼卡有限公司 作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉衍生物
US7488823B2 (en) 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
JP2006515871A (ja) 2003-01-23 2006-06-08 ティー．ケイ． シグナル リミテッド 上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼの不可逆阻害剤ならびにその使用
PE20040945A1 (es) 2003-02-05 2004-12-14 Warner Lambert Co Preparacion de quinazolinas substituidas
JP2007501854A (ja) 2003-05-27 2007-02-01 ファイザー・プロダクツ・インク 受容体型チロシンキナーゼ阻害薬としてのキナゾリン類およびピリド［３，４−ｄ］ピリミジン類
US7501427B2 (en) * 2003-08-14 2009-03-10 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
CA2535614C (en) 2003-08-14 2009-12-22 Array Biopharma Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
RU2328287C2 (ru) 2003-08-18 2008-07-10 Пфайзер Продактс Инк. Схема приема erbb2 противоопухолевых агентов
JP2007510708A (ja) 2003-11-06 2007-04-26 ファイザー・プロダクツ・インク 癌の治療における選択的ｅｒｂＢ２阻害剤／抗ｅｒｂＢ抗体の組合せ
KR100735639B1 (ko) 2004-12-29 2007-07-04 한미약품 주식회사 암세포 성장 억제 효과를 갖는 퀴나졸린 유도체 및 이의제조방법
DK2090575T3 (da) 2005-11-15 2011-05-23 Array Biopharma Inc Fremgangsmåder og mellemprodukter til fremstillingen af N4 phenylquinazolin-4-aminderivater

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004264937A1 (en) 2005-02-24
KR101028952B1 (ko) 2011-04-12
CL2004002066A1 (es) 2005-06-03
EP1660090B1 (en) 2012-11-21
CA2535614C (en) 2009-12-22
MXPA06001767A (es) 2006-05-12
KR100953246B1 (ko) 2010-04-16
CN103664802B (zh) 2015-08-05
TWI353982B (en) 2011-12-11
AR045378A1 (es) 2005-10-26
IS8288A (is) 2006-02-07
BRPI0413565B1 (pt) 2019-10-01
US7452895B2 (en) 2008-11-18
IL173593A0 (en) 2006-07-05
CN102432552B (zh) 2016-01-20
CN103772373B (zh) 2017-06-09
ES2399427T3 (es) 2013-04-01
BRPI0413565B8 (pt) 2021-05-25
PL1660090T3 (pl) 2013-04-30
NO336275B1 (no) 2015-07-06
BRPI0413565A (pt) 2006-10-17
CN103772373A (zh) 2014-05-07
TW200519096A (en) 2005-06-16
CA2535614A1 (en) 2005-02-24
WO2005016346A1 (en) 2005-02-24
CN103664802A (zh) 2014-03-26
PT1660090E (pt) 2013-01-11
KR20100018079A (ko) 2010-02-16
NO20061171L (no) 2006-04-10
US20050043334A1 (en) 2005-02-24
US20090048279A1 (en) 2009-02-19
DK1660090T3 (da) 2012-12-17
KR20060064630A (ko) 2006-06-13
EP1660090A4 (en) 2008-12-03
CY1113992T1 (el) 2016-07-27
RU2006103493A (ru) 2007-09-20
CN102432552A (zh) 2012-05-02
NZ545459A (en) 2009-12-24
HK1085400A1 (en) 2006-08-25
AU2004264937B2 (en) 2010-04-29
US8278314B2 (en) 2012-10-02
JP2007502295A (ja) 2007-02-08
IL173593A (en) 2011-11-30
EP1660090A1 (en) 2006-05-31
JP4828421B2 (ja) 2011-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2348617C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
EA200600225A1 (ru) Производные пиперазина для лечения вич инфекций
IL170894A (en) Phosphonate analogues with antiviral activity
AP1635A (en) Azabicyclic-substituted fused-heteroaryl compounds for the treatment of disease.
JP2017511360A5 (ru)
EA200300943A1 (ru) Производные пиразола для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (вич)
JP2008526999A5 (ru)
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
RU2000125568A (ru) Производные циклоалкенов, их получение и применение
KR900015729A (ko) 흥분성 아미노산 길항제
RU2008104510A (ru) Производные индолилмалеинимида
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2007144988A (ru) Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 9-2009 FOR TAG: (57)