RU2282438C1 - Agent possessing antitumor activity - Google Patents
Agent possessing antitumor activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2282438C1 RU2282438C1 RU2005108319/15A RU2005108319A RU2282438C1 RU 2282438 C1 RU2282438 C1 RU 2282438C1 RU 2005108319/15 A RU2005108319/15 A RU 2005108319/15A RU 2005108319 A RU2005108319 A RU 2005108319A RU 2282438 C1 RU2282438 C1 RU 2282438C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylene glycol
- treatment
- antitumor activity
- effect
- cacl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, более точно к фармакологии, и может быть использовано для изготовления лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения онкологических заболеваний.The invention relates to medicine, more specifically to pharmacology, and can be used for the manufacture of medicines used for the prevention and treatment of cancer.
При исследовании лейкоцитов здоровых людей и больных лейкозом получены результаты, свидетельствующие о наличии корреляции между количеством образующегося метиленгликоля, уровнем фолатов и пролиферативным потенциалом клетки. При этом выяснилось, что чем выше пролиферативный потенциал, тем активнее ферментная система фолиевой кислоты, тем больше продуцируется метиленгликоля. Высказано предположение, что имеет место регуляция образования эндогенного метиленгликоля фолиевой кислотой. Был сделан вывод, что образование метиленгликоля в клетке служит резервным путем вывода фолатов из зоны активного метаболизма, а введение альдегида в организм может способствовать истощению депо фолатов и снижению их влияния на контролируемые ими процессы синтеза нуклеиновых кислот и аминокислот (Лапкина Г.И. «Влияние формальдегида на обменные процессы ишемизированных органов» Диссерт. Канд. М., 1982 г.). Т.о., показано, что метиленгликоль оказывает воздействие на несколько звеньев метаболизма, которые участвуют в механизме развития и ингибирования онкопроцесса.In the study of the leukocytes of healthy people and patients with leukemia, results are obtained that indicate the presence of a correlation between the amount of methylene glycol formed, the level of folate and the proliferative potential of the cell. It turned out that the higher the proliferative potential, the more active the folic acid enzyme system, the more methylene glycol is produced. It has been suggested that there is a regulation of the formation of endogenous methylene glycol by folic acid. It was concluded that the formation of methylene glycol in the cell serves as a backup way to remove folates from the active metabolism zone, and the introduction of aldehyde into the body can contribute to the depletion of folate depots and reduce their effect on the synthesis of nucleic acids and amino acids they control (Lapkina G.I. “Influence formaldehyde on metabolic processes of ischemic organs "Dissert. Cand. M., 1982). Thus, it has been shown that methylene glycol affects several metabolic links that are involved in the development and inhibition of the oncological process.
Известно также, что альдегиды, к которым относится метиленгликоль, как природные, так и синтетические, являются действующим началом во многих лекарственных средствах, применяющихся при лечении опухолей, инфекционных заболеваниях и болезнях нервной системы. Какими же свойствами обладают данные соединения, что позволяет им стать компонентами многих лекарственных средств? В первую очередь это способность альдегидов связываться со многими клеточными рецепторами, в том числе и ковалентно, даже с неспецифическими рецепторами, что особенно важно в онкологии, где такой известный препарат, как топотокан, и масса других препаратов, действие которых основано на способности связываться с ДНК опухолевых клеток и тормозить развитие опухолей. Второе важное свойство альдегидов - это способность быть как прооксидантами, так и антиоксидантами, что делает их универсальными противовоспалительными препаратами. Огромную роль в этом процессе играет метиленглиголь, способный ингибировать активность протеосомного комплекса (MG132, лактоцистин), уничтожать коротко живущие белки, в том числе всесигнальные (регуляторные) В-53, Р-53.It is also known that aldehydes, which include methylene glycol, both natural and synthetic, are the active principle in many drugs used in the treatment of tumors, infectious diseases and diseases of the nervous system. What properties do these compounds possess, which allows them to become components of many drugs? First of all, this is the ability of aldehydes to bind to many cellular receptors, including covalently, even to non-specific receptors, which is especially important in oncology, where there is such a well-known drug as topotokan, and many other drugs whose action is based on the ability to bind to DNA tumor cells and inhibit the development of tumors. The second important property of aldehydes is the ability to be both prooxidants and antioxidants, which makes them universal anti-inflammatory drugs. A huge role in this process is played by methylene glycol, which is able to inhibit the activity of the proteosome complex (MG132, lactocystin), destroy short-lived proteins, including all-signal (regulatory) B-53, P-53.
Развитие рака (канцерогенез) - процесс, состоящий из нескольких этапов перехода клеток от нормального состояния к трансформированному. Многообразие опухолей способствует существованию терапиерезистентных новообразований, различной реакции на лекарственные препараты. Главная задача химиотерапии - разрушение новообразования без воздействия лекарственного вещества на здоровые ткани (см. А.Т.Бурбелло, А.В.Шабров, П.П.Денисенко «Современные лекарственные средства, 2003 г., 745-774). Однако в настоящее время для достижения лечебного эффекта проведение монохимиотерапии недостаточно. Имеются и многочисленные побочные эффекты применения химиопрепаратов, что часто определяет необходимость прекращения проводимой терапии.The development of cancer (carcinogenesis) is a process consisting of several stages of the transition of cells from a normal state to a transformed one. The variety of tumors contributes to the existence of therapy of drug-resistant neoplasms, a different reaction to drugs. The main goal of chemotherapy is the destruction of the neoplasm without the effect of the drug on healthy tissues (see A.T. Burbello, A.V. Shabrov, P.P. Denisenko, "Modern Medicines, 2003, 745-774). However, monochemotherapy is not enough to achieve a therapeutic effect. There are numerous side effects of chemotherapy, which often determines the need for discontinuation of therapy.
Техническим результатом заявленного изобретения является создание такого средства для профилактики и лечения онкологических заболеваний, которое обеспечивало бы достижение стойкого клинического эффекта, сокращение сроков лечения и снижение токсического действия.The technical result of the claimed invention is the creation of such a means for the prevention and treatment of cancer, which would ensure the achievement of a stable clinical effect, shortening the treatment time and reducing toxic effects.
Технический результат достигается тем, что известное средство, обладающее проивоопухолевой активностью, содержащее инертный растворитель и действующее начало, в качестве растворителя содержит водный солевой раствор, а в качестве действующего начала оно содержит метиленгликоль при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result is achieved by the fact that the known agent having anti-tumor activity, containing an inert solvent and an active principle, contains an aqueous saline solution as a solvent, and it contains methylene glycol as an active principle in the following ratio of components, wt.%:
Оптимальной лечебной суточной дозой его является 20-40 мкл на 1 кг веса тела.The optimal therapeutic daily dose of it is 20-40 μl per 1 kg of body weight.
Средство готовят следующим образом.The tool is prepared as follows.
Навески CaCl2 и KCl2 в количестве 0,018-0,021 г растворяют при тщательном перемешивании в небольшом количестве (например, 50 мл) дистиллированной воды, затем в полученный раствор добавляют метиленгликоль в количестве 0,1-1,0 г и повторно тщательно перемешивают. Доводят объем раствора до 100 мл, повторно перемешивают.Samples of CaCl 2 and KCl 2 in an amount of 0.018-0.021 g are dissolved with thorough stirring in a small amount (for example, 50 ml) of distilled water, then methylene glycol in an amount of 0.1-1.0 g is added to the resulting solution and mixed thoroughly. Bring the volume of the solution to 100 ml, re-mix.
Приготовленное таким образом средство следующего состава, г:Thus prepared means of the following composition, g:
было проверено на противоопухолевую активность на животных.has been tested for antitumor activity in animals.
Противоопухолевая активность предлагаемого средства исследовалась при химическом канцерогенезе на модели опухолевого процесса в мочевом пузыре.The antitumor activity of the proposed drug was investigated during chemical carcinogenesis on the model of the tumor process in the bladder.
Пример 1Example 1
На модели опухолевого процесса мочевого пузыря проведены 15 серий экспериментов. В 10 группах, каждая из которых включала по 5 беспородных крыс обоего пола массой от 200 до 250 грамм, вызывали опухоль мочевого пузыря негенотоксическими соединениями (фенобарбитал, эстрогенные стероиды с добавлением никотина) путем их введения в подслизистую оболочку мочевого пузыря. Через сутки в области введения отмечали гиперемию тканей и коллатеральный отек. На 3 сутки определялся ограниченный инфильтрат. У животных наступало резкое нарушение мочеиспускания. На 7-10 день на поверхности инфильтрата формировалась эрозия с подрытыми краями. Отмечено увеличение регионарных лимфоузлов, Через месяц при гистологическом исследовании поставлен диагноз рак мочевого пузыря в стадии малигнизации. Начато введение 0,25 % раствора метиленгликоля в количестве 2 мкл на 100 г массы животного в нижнюю полую вену однократно в течение 7-10 суток. На 3 сутки отмечено уменьшение инфильтрата и эпителизация раневой поверхности. На 7-10 сутки констатировано значительное уменьшение инфильтрата и регионарных лимфоузлов. Через месяц отмечалось разрешение патологического процесса.On a model of the tumor process of the bladder, 15 series of experiments were carried out. In 10 groups, each of which included 5 outbred rats of both sexes weighing from 200 to 250 grams, a bladder tumor was caused by non-genotoxic compounds (phenobarbital, estrogenic steroids with the addition of nicotine) by introducing them into the submucous membrane of the bladder. A day later, tissue hyperemia and collateral edema were noted in the injection area. On day 3, limited infiltration was determined. In animals there was a sharp violation of urination. On day 7-10, erosion with saped edges formed on the surface of the infiltrate. An increase in regional lymph nodes was noted. A month later, with a histological examination, a diagnosis of bladder cancer in the stage of malignancy was made. The introduction of a 0.25% methylene glycol solution in an amount of 2 μl per 100 g of the animal’s mass into the inferior vena cava was started once for 7-10 days. On day 3, a decrease in infiltrate and epithelization of the wound surface was noted. On day 7-10, a significant decrease in infiltrate and regional lymph nodes was detected. A month later, resolution of the pathological process was noted.
Аналогичные результаты получены при использовании метиленгликоля в лечении лейкоплакии. Лейкоплакия наряду с другими является заболеванием опухолевой природы, которое легко подвергается малигнизации (см. патент РФ №2101045).Similar results were obtained using methylene glycol in the treatment of leukoplakia. Leukoplakia, along with others, is a tumor of a nature that is easily malignant (see RF patent No. 2101045).
Известно потенциальное злокачественное перерождение лейкоплакии.Potential malignant degeneration of leukoplakia is known.
Использование криодеструкции и лазеротерапии не всегда возможно из-за противопоказаний. Кроме того, как показала наша практика, эти методы лечения дают высокий процент рецидивов. Как правило, через 5 лет после лечения отмечается рецидив патологии.The use of cryodestruction and laser therapy is not always possible due to contraindications. In addition, as our practice has shown, these treatments give a high percentage of relapses. As a rule, 5 years after treatment, a relapse of the pathology is noted.
Мы использовали для лечения лейкоплакии у 7 больных (4 женщины и 3 мужчины) в возрасте от 46 до 52 лет с давностью заболевания от 5 до 7 лет консервированный в метиленгликоле аллотрансплантат. Следует отметить, что у всех этих больных в прошлом имело место консервативное и хирургическое лечение, которое не дало положительного результата. Потенциальная злокачественность лейкоплакии слизистой оболочки полости рта (СОПР) и красной каймы губ требует своевременного проведения адекватной терапии этой патологии. Иссечение очага не всегда возможно из-за противопоказаний к хирургическому вмешательству с применением крио- или лазеродеструкции. По вышеназванной методике мы применяли трансплантат слизистой оболочки, консервированный в растворе следующего состава, г:We used an allograft canned in methylene glycol for the treatment of leukoplakia in 7 patients (4 women and 3 men) aged 46 to 52 years old with a disease duration of 5 to 7 years. It should be noted that in all these patients in the past there was a conservative and surgical treatment, which did not give a positive result. The potential malignancy of leukoplakia of the oral mucosa (MOP) and the red border of the lips requires the timely conduct of adequate therapy for this pathology. Excision of the lesion is not always possible due to contraindications to surgical intervention using cryo- or laser destruction. According to the above method, we used a transplant of the mucous membrane, preserved in a solution of the following composition, g:
У 7 больных (4 женщины, 3 мужчин) в возрасте от 46 до 52 лет, при данности заболевания от 5 до 7 лет. При наблюдениях у всех поставленых диагноз лейкоплакия, предшествующее консервативное и хирургическое лечение не дало положительного результата.In 7 patients (4 women, 3 men) aged 46 to 52 years, with the given disease from 5 to 7 years. When observing all diagnosed leukoplakia, previous conservative and surgical treatment did not give a positive result.
Пример 2Example 2
Больная Ч. 52 лет с диагнозом лейкоплакия эрозивно-язвенной формы с локализацией на слизистой оболочке щек и свода челюсти в области моляров, страдала болевыми ощущениями в области пораженных участков ткани. После проводимого консервативного и хирургического лечения ремиссии не наблюдалось. Аллопластика СОПР консервированной в 0,25% растворе метиленгликоля в области освеженной поверхности поврежденного участка ткани, на 7-10 сутки отмечалось разрешение процесса, т.е. полная или частичная эпителизация тканей. Рецидива заболевания не было в течение 5 лет.A 52-year-old patient with a diagnosis of leukoplakia of an erosive-ulcerative form with localization on the mucous membrane of the cheeks and fornix of the jaw in the region of the molars suffered from pain in the area of the affected tissue sites. After conservative and surgical treatment, remission was not observed. Alloplasty of SOPR preserved in a 0.25% methylene glycol solution in the area of the freshened surface of the damaged tissue site, the resolution of the process was noted on day 7-10, i.e. complete or partial epithelization of tissues. There was no relapse of the disease for 5 years.
Пример 3Example 3
Больная X. 65 лет, обратилась с диагнозом КПЛ, эрозивно-язвенная форма с локализацией на слизистой оболочке щек и ретромолярной области, пародонтит генерализованный средней степени. Страдает КПЛ в течение 15 лет. Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь II ст., форма сахарного диабета инсулинозависимый. Больная получает инсулин. Больной произведена санация полости рта. Далее под местной анестезией при помощи фрезы с мелкой насечкой проведена абразия поверхности лейкоплакии. Далее по форме и размерам раневой поверхности сформирован аллогенный трансплантат слизистой оболочки полости рта, консервированный в вышеуказанном 0,25% растворе метиленгликоля, который подшивается к краям раневой поверхности кетгутом. На 2 сутки началась эпителизация, которая завершилась на 6 сутки. Через 6 лет рецидива не отмечено.Patient X. 65 years old, was diagnosed with CPL, an erosive-ulcerative form with localization on the mucous membrane of the cheeks and the retro-molar region, periodontitis generalized to a moderate degree. Suffers from CPL for 15 years. Concomitant diseases: hypertension II Art., A form of diabetes mellitus insulin-dependent. The patient receives insulin. The patient was reorganized in the oral cavity. Further, under local anesthesia using a milling cutter with a small notch, abrasion of the surface of leukoplakia was performed. Further, an allogeneic transplant of the oral mucosa is preserved in the shape and size of the wound surface, preserved in the above 0.25% methylene glycol solution, which is sutured to the edges of the wound surface with catgut. On day 2, epithelization began, which ended on day 6. After 6 years, no relapse was noted.
Следует отметить, что в процессе лечения послеоперационный период не сопровождается некрозом очага и окружающих тканей.It should be noted that during treatment, the postoperative period is not accompanied by necrosis of the lesion and surrounding tissues.
Предлагаемая модель для лечения КПЛ может быть использована при лечении рака любого участка желудочно-кишечного тракта на ранней стадии его развития.The proposed model for the treatment of CPL can be used in the treatment of cancer of any part of the gastrointestinal tract at an early stage of its development.
Это позволило нам сформулировать новое перспективное направление в решении профилактики и лечения онкологических заболеваний.This allowed us to formulate a new promising direction in solving the prevention and treatment of cancer.
Аллогенный трансплантат слизистой оболочки готовят следующим образом:An allogeneic mucosal graft is prepared as follows:
1. Производят заготовку материала из аллогенного трансплантата слизистой оболочки полости рта.1. Produce the material from the allogeneic transplant of the oral mucosa.
2. Затем его помещают в раствор, содержащий 0,02% CaCl2, 0,02% KCl2 и 0,25% метиленгликоля.2. Then it is placed in a solution containing 0.02% CaCl 2 , 0.02% KCl 2 and 0.25% methylene glycol.
3. Выдерживают при температуре -3-0°С в течение 14 суток.3. Withstand at a temperature of -3-0 ° C for 14 days.
4. Перед использованием аллогеный трансплантат промывают физиологическим раствором.4. Before use, the allogeneic graft is washed with saline.
Создание повышенного фона метиленгликоля на заданном временном уровне в области бластоматозного процесса способствует положительному разрешению патологического процесса в тканях и органах.Creating an increased background of methylene glycol at a given temporal level in the area of the blastomatous process contributes to the positive resolution of the pathological process in tissues and organs.
Пример 4Example 4
Изучено влияние предлагаемого средства на торможение развития опухоли саркомы-45.The effect of the proposed agent on the inhibition of the development of a sarcoma-45 tumor was studied.
Для получения опухоли взвесь опухолевых клеток саркомы-45 инъецировали под кожу спины белым крысам массой 200-220 г. «Лечение» животных начинали после достижения опухолью объема не менее 1 см3. Для этого 1 раз в 3 дня производили введение раствора, содержащего 0,02% CaCl2, 0,02% KCl2 и 0,1% метиленгликоля, непосредственно в опухоль из расчета 2 мкг на 100 г массы тела животного.To obtain a tumor, a suspension of sarcoma-45 tumor cells was injected under the skin of the back to white rats weighing 200-220 g. The “treatment” of animals was started after the tumor reached a volume of at least 1 cm 3 . For this, 1 time in 3 days, a solution containing 0.02% CaCl 2 , 0.02% KCl 2 and 0.1% methylene glycol was injected directly into the tumor at the rate of 2 μg per 100 g of animal body weight.
Контрольную группу составили 20 крыс опухоленосителей, которым вводили только солевой раствор без метиленгликоля.The control group consisted of 20 rats of tumor carriers, which were injected only with saline without methylene glycol.
Через 30 дней после перевивки величина опухолей в опытной группе животных была в 3 раза меньше, чем в контрольной группе.30 days after inoculation, the size of the tumors in the experimental group of animals was 3 times less than in the control group.
Пример 5Example 5
Предлагаемое средство также испытано на цитотоксическую активность в культурах эпителиальных клеток человека. Для этого использовали клетки карциномы молочной железы (McF7).The proposed tool is also tested for cytotoxic activity in cultures of human epithelial cells. For this, breast carcinoma cells (McF7) were used.
Цитотоксическая активность изучалась по влиянию различных концентраций средства на рост клеток по сравнению с контрольными клетками. Для этих целей клетки культивировались в среде RPMI-1640 с 10%-ной фетальной сывороткой теленка. После выращивания клетки удаляли со стекла 0,5%-ным раствором трипсина, содержащим 5,3 мМ ЭДТА, центрифугировали, ресуспендировали и разводили до содержания 25.000-50.000 клеток в мл. Клетки высевали и в суточные культуры вносили различные концентрации препарата, цитотоксичность определяли по наличию белка в опытных и контрольных пробах. Обнаружено, что предлагаемое средство, содержащее 0,021% CaCl2, 0,021% KCl2 и метиленгликоль в количестве 0,1% или 1,0%, ингибирует рост культур клеток на 50% и более.Cytotoxic activity was studied by the effect of various concentrations of the drug on cell growth compared to control cells. For these purposes, cells were cultured in RPMI-1640 medium with 10% fetal calf serum. After growth, cells were removed from the glass with a 0.5% trypsin solution containing 5.3 mM EDTA, centrifuged, resuspended and diluted to 25,000-50,000 cells per ml. Cells were seeded and daily concentrations were added to various concentrations of the drug, cytotoxicity was determined by the presence of protein in experimental and control samples. It was found that the proposed tool containing 0.021% CaCl 2 , 0.021% KCl 2 and methylene glycol in an amount of 0.1% or 1.0%, inhibits the growth of cell cultures by 50% or more.
В результате проведенных исследований представлены новые свойства метиленгликоля как противоопухолевого средства.As a result of the research, new properties of methylene glycol as an antitumor agent are presented.
Установлена доза формальдегида, необходимая для предупреждения и лечения онкологических заболеваний. Таковой является доза 20-40 мг/кг формальдегида или 20 ml 0,2-1,0% раствора на 1 кг веса.The dose of formaldehyde required for the prevention and treatment of cancer is established. Such is a dose of 20-40 mg / kg of formaldehyde or 20 ml of 0.2-1.0% solution per 1 kg of weight.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005108319/15A RU2282438C1 (en) | 2005-03-24 | 2005-03-24 | Agent possessing antitumor activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005108319/15A RU2282438C1 (en) | 2005-03-24 | 2005-03-24 | Agent possessing antitumor activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2282438C1 true RU2282438C1 (en) | 2006-08-27 |
Family
ID=37061230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005108319/15A RU2282438C1 (en) | 2005-03-24 | 2005-03-24 | Agent possessing antitumor activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2282438C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010032093A3 (en) * | 2008-02-09 | 2010-06-10 | Sergey Tishkin | Cytostatic composition |
| WO2010068130A1 (en) | 2008-12-09 | 2010-06-17 | Открытое Акционерное Общество "Инвестиционная Финансовая Группа "Гленик-М"" | Agent for treating oncological diseases using the isotope calcium-41 |
| US20220323451A1 (en) * | 2016-01-11 | 2022-10-13 | Cormedix Inc. | Taurolidine treatment for myc-expressing tumors in mammalian bodies |
-
2005
- 2005-03-24 RU RU2005108319/15A patent/RU2282438C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010032093A3 (en) * | 2008-02-09 | 2010-06-10 | Sergey Tishkin | Cytostatic composition |
| JP2011524334A (en) * | 2008-02-09 | 2011-09-01 | ティシュキン，セルゲイ | Cell growth inhibitory composition |
| CN101925351B (en) * | 2008-02-09 | 2013-07-24 | 谢尔盖·季什金 | Cytostatic composition |
| WO2010068130A1 (en) | 2008-12-09 | 2010-06-17 | Открытое Акционерное Общество "Инвестиционная Финансовая Группа "Гленик-М"" | Agent for treating oncological diseases using the isotope calcium-41 |
| US20220323451A1 (en) * | 2016-01-11 | 2022-10-13 | Cormedix Inc. | Taurolidine treatment for myc-expressing tumors in mammalian bodies |
| US12053478B2 (en) * | 2016-01-11 | 2024-08-06 | Cormedix Inc. | Taurultam, taurinamide and methylene glycol treatment for MYC—expressing tumors in mammalian bodies |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2806634B2 (en) | Pharmaceutical formulations for controlling tumors associated with prostate, gastric and breast cancer | |
| Stewart et al. | Human central nervous system distribution of cis-diamminedichloroplatinum and use as a radiosensitizer in malignant brain tumors | |
| CN108601789A (en) | Fourth Ring quinolone analogs combination treatment for treating cancer | |
| JP2000510460A (en) | Treatment of epithelial malignancies using squalamine in combination with other anticancer drugs | |
| JP6216826B2 (en) | Use of 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid in the manufacture of a medicament for the treatment of vascular dependent diseases such as cancer and psoriasis | |
| EP3034076B1 (en) | Combined application of isothiocyanate compound and anti-cancer medicine | |
| JPH09509136A (en) | Pharmaceutical composition for immunopotentiating treatment | |
| JP2015229675A (en) | Pharmaceutical formulation for treating pancreatic cancer | |
| JP5096657B2 (en) | Cisplatin-resistant cancer therapeutic agent | |
| JP5642892B2 (en) | A combination containing macitentan for the treatment of glioblastoma multiforme | |
| CN111346081B (en) | New use of pharmaceutical composition comprising n-pentanoic acid, indolpropanic acid and sodium n-butyrate | |
| EP2738158B1 (en) | Metal salen complex compound, local anesthetic, and anti-malignant tumor agent | |
| WO2007140280A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| US20070111936A1 (en) | Complex of alpha-fetoprotein and inducers of apoptosis for the treatment of cancer | |
| RU2282438C1 (en) | Agent possessing antitumor activity | |
| JP7296119B2 (en) | Combination therapy of safranal and sorafenib for liver cancer | |
| US20230277522A9 (en) | Methods for treating vascular malformations | |
| JP2002302447A (en) | Cancer therapeutic agent for topical administration | |
| EA012294B1 (en) | Medicaments made on the basis of honey, their use and a method for preparation thereof | |
| CN109876000A (en) | Application of the Pabuk former times benefit cloth in mucous membrane malignant mela noma | |
| CN101732345A (en) | Cisplatin spinal tumor slow-release implant and preparation method thereof | |
| JP7436471B2 (en) | How to treat basal cell carcinoma and glioblastoma | |
| KR20200049912A (en) | Compounds for the treatment of ischemia-reperfusion-related diseases | |
| WO2020151727A1 (en) | Pharmaceutical compound and preparation method therefor and use thereof | |
| EP4013417A1 (en) | Methods and compositions for treating vascular malformations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070325 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20080627 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090325 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20091220 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170325 |