RU2149023C1 - Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способ диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки - Google Patents

Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способ диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки Download PDF

Info

Publication number
RU2149023C1
RU2149023C1 RU98106976/14A RU98106976A RU2149023C1 RU 2149023 C1 RU2149023 C1 RU 2149023C1 RU 98106976/14 A RU98106976/14 A RU 98106976/14A RU 98106976 A RU98106976 A RU 98106976A RU 2149023 C1 RU2149023 C1 RU 2149023C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antiserum
tumor
animals
blood
suspension
Prior art date
Application number
RU98106976/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98106976A (ru
Inventor
В.С. Ерхов
Original Assignee
Ерхов Валентин Сергеевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU98106976/14A priority Critical patent/RU2149023C1/ru
Application filed by Ерхов Валентин Сергеевич filed Critical Ерхов Валентин Сергеевич
Priority to PCT/RU1998/000143 priority patent/WO1999053952A1/ru
Priority to AU88916/98A priority patent/AU8891698A/en
Priority to DE69839160T priority patent/DE69839160T2/de
Priority to US09/673,686 priority patent/US7160686B1/en
Priority to JP2000544355A priority patent/JP4322424B2/ja
Priority to KR1020007011586A priority patent/KR100581553B1/ko
Priority to CA2330639A priority patent/CA2330639C/en
Priority to EP98940699A priority patent/EP1072272B1/en
Priority to ES98940699T priority patent/ES2300123T3/es
Publication of RU98106976A publication Critical patent/RU98106976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2149023C1 publication Critical patent/RU2149023C1/ru
Priority to US11/611,004 priority patent/US20070099253A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способа диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки. Сущность изобретения включает приготовление клеточной взвеси из эмбриона на стадии fetus генетически однородных животных, многократную иммунизацию животных той же генетической линии этой взвесью, забор клеток селезенки, выделение лимфоцитов, иммунизацию животных той же генетической линии взвесью этих лимфоцитов и получение антисыворотки, которую добавляют к физиологическим жидкостям обследуемого, и по результатам, достоверно отличающимся от контроля, диагностируют опухоль. Изобретение позволяет повысить чувствительность и универсальность метода диагностики. 2 с. и 2 з. п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к медицине, более точно к онкологии, к ее разделам и к диагностике злокачественных опухолей.
Краткий обзор иммунодиагностики в онкологии показывает следующее.
В 1949 г. Л.А.Зильбер впервые показал, а в 1957 г. Т.Прэн и Дж.Мэйн подтвердили, что клеткам злокачественных опухолей присущи собственные антигены.
Принято выделять 4 группы антигенов (по Абелеву).
1) Антигены вирусных опухолей. Они идентичны для любых вирусных опухолей этого вида.
2) Антигены канцерогенных опухолей. Они строго индивидуальны как для больных, так и для опухоли.
3) Изоантигены трансплантационного типа или ТСТА - опухолеспецифические трансплантационные антигены различны во всех индивидуальных опухолях, индуцированных химическими агентами и тождественны в разных опухолях, вызванных одним вирусом.
4) Эмбриональные антигены.
В процессе канцерогенеза клетки подвергаются дедифференцировке, приобретая эмбриональный тип строения. В них часто обнаруживают эмбриональные антигены, специфичные для эмбриональных стадий развития организма. Эти антигены способны иммунизировать организм против опухоли. Наиболее изучены антигены: α - фетопротеин и раковоэмбриональный антиген (РЭА). I-й обнаруживают при первичной карциноме печени, II - при аденокарциноме кишечника, желудка, пищевода или поджелудочной железы.
У детей с нейробластомой, лимфосаркомой или опухолями мозга обнаруживается α2 - фетопротеин, при раке желудка - фетальный сульфогликопротеин. Эти антигены локализованы в клеточных мембранах или циркулируют в крови.
Существует специфическая группа антигенов, так называемые гетероспецифические антигены. Их нельзя отнести к чужеродным для данного организма, так как помимо опухоли они присутствуют в других нормальных тканях. К числу их относится почечный антиген, который присутствует в норме в почке и в опухоли печени - гепатоме.
Аденокарцинома почки содержит антиген легких и печени.
Иммунодиагностика злокачественных опухолей основана на индикации в крови больных вышеперечисленных антигенов, антител к ним и выявлении сенсибилизированных к опухолевым антигенам лимфоцитов.
На обнаружении α-фетопротеина основаны метолы диагностики лимфосаркомы, нейробластомы (см. На обнаружении антител к РЭА - способ по патенту РФ N 2077725, кл. G 01 N 33/53, к вирусу лейкоза - способ по авторскому свидетельству N 1641443, G 01 N 33/53).
На обнаружении гетерогенных антигенов патент РФ N 2063768, 1991 г., А 61 К 39/00, патент РФ N 2025734, G 01 N 33/53, авт. свид. СССР N 1589215, G 01 N 33/53, авторское свидетельство N 1704087, G 01 N 33/53, авт. свид. N 170922, авт. свид. N 1589215.
В авт. свид. N 1805392 (G 01 N 33/53) описан способ диагностики рака по антигенам (HLA-B 35) лимфоцитов.
Однако, существующий уровень диагностики таков, что, по сути дела, ни один из тестов не является универсальным. Обнаружение в крови антител является наименее достоверным тестом, т.к. у человека в крови существует очень широкий спектр противоопухолевых и тканевых антител. Не существует методов по выявлению специфического универсального антигена опухолей.
В этом плане перспективно выявление сенсибилизированных лимфоцитов, которые ингибируют рост колоний опухолевых клеток. Однако, они активны только против "своего" вида опухоли.
Таким образом, используемые методы иммунодиагностики опухолей слабо удовлетворяют требованиям первичной диагностики опухолей, совершенно неудовлетворительны в целях скрининга злокачественных новообразований и групп повышенного риска и могут быть применены с известными ограничениями лишь в иммуномониторинге лечения злокачественных опухолей.
Неудачи в существующих методах можно объяснить тем, что используемые в них антисыворотки к опухолевым антигенам, строго говоря, не являются таковыми.
Задачей настоящего изобретения является получение антисыворотки к универсальному опухолевому антигену независимо от вида опухоли и органа.
Прототипом как заявленного способа получения специфической антисыворотки, так и способа диагностики с ее использованием выбран способ по патенту РФ N 2063768, 1991, А 61 К 39/00, который включает выделение тканей опухоли у умерших лиц, замораживание ее, приготовление клеточной взвеси (диспергирование, декантирование клеток), экстракцию антигена из надосадочной жидкости, иммунизацию животных экстрактом, забор крови иммунизированных животных, получение из нее продукта, введение специфической антисыворотки в реакцию с кровью обследуемого, по результатам которой диагностируют опухоль.
Заявленный способ в отличие от известного позволяет получить антисыворотку к идиотопу T-клеточного рецептора, функционирующего в клетках злокачественных опухолей, то есть антиидиотипическую антиэмбриональную сыворотку, что обеспечивает диагностику всех видов опухолей независимо от их генеза и расположения.
Для осуществления способа получения специфической антисыворотки необходимо провести двухэтапную иммунизацию, выделить эмбрион на стадии Fetus у генетически однородных животных, диспергировать его, подготовить клеточную взвесь. Клеточной взвесью провести иммунизацию животного той же генетической линии. Затем необходимо у иммунизированного животного извлечь клетки селезенки, выделить из них лимфоциты в градиенте плотности фиколл-верографина (1,065-1,079). Этими лимфоцитами следует провести многократную иммунизацию сингенных интактных животных и получить у них стандартным образом антисыворотку. Эту антисыворотку следует профильтровать через фильтры (например, с диаметром пор около 20 мкм).
Полученная антисыворотка давала реакцию преципитации с различными типами опухолей, полученных от разных людей и в разных органах.
Это позволило на основе полученной антисыворотки разработать метод диагностики злокачественных опухолей. Известные аналогичные способы диагностики опухолей имеют недостаточно высокую чувствительность и даже у наиболее эффективных из них она не превышает 40-60%. Такая низкая чувствительность известных онкологических иммунодиагностических тестов объясняется тем, что используемые в этих реакциях онкомаркеры, строго говоря, таковыми не являются и представляют собой органоспецифические или онкофетальные антигены, присущие в норме отдельным организмам или системам органов. Это приводит к тому, что ожидаемое универсальное иммунологическое выражение особенностей единого механизма опухолеобразования подменяется частным, присущим не опухолевым состояниям (воспаление, коллагенозы).
Известно, что органоспецифические антигены не являются обязательными для опухолевой трансформации клеток, что и дает такой высокий процент ложноположительных результатов при диагностике злокачественных опухолей.
Предлагаемый метод обнаружения онкомаркера принципиально отличается от ныне используемых тем, что определяет универсальный, высоко специфический антигенный маркер опухолевого роста, сохраняющийся на всех этапах опухолевой прогрессии.
Метод основан на результатах общетеоретических и экспериментальных работ автора, в которых установлено, что в любых гистологически различных клетках злокачественных опухолей функционирует устойчивый в опухолевой прогрессии процесс T-клеточного иммунологического распознавания поверхностных эмбриоспецифических антигенов и что указанный механизм лежит в основе феноменов опухолеобразования (иммортализация и прогрессия).
Для осуществления способа диагностики опухолей необходимо приготовить специфическую антисыворотку предложенным способом ее получения, ввести антисыворотку к универсальному опухолевому антигену в иммунологическую реакцию с тканями или физиологическими жидкостями обследуемого, а затем по реакции иммунофлуоресценции или реакции СОЭ диагностировать опухоль. В качестве тканей могут быть использованы ткани опухолей в реакции иммунофлуоресценции или кровь больного в реакции СОЭ.
Диагноз опухоли устанавливают при статистически достоверных различиях результатов реакций между опытной и контрольной пробами.
При этом в случае проведения реакции СОЭ для вычисления различий между опытной и контрольной пробами используют следующую расчетную формулу
Figure 00000001
,
где α - диагностический коэффициент, который при наличии опухоли составляет ≥ 1,5;
A - величина СОЭ в опытной пробе (к цитратной крови обследуемого добавлена антисыворотка к антигену опухоли);
B1 и B2 - величина СОЭ в контрольных пробах (к цитратной крови обследуемого добавлена сыворотка того же вида животного, который использовался для получения антисыворотки);
X - наибольшее значение СОЭ в анализе (или в пробе A или среднее B1 и B2, т.е. (B1 + B2)/2.
Пример осуществления способов получения антисыворотки и диагностики злокачественных опухолей.
У крыс линии Wistar весом 300-500 г извлечен эмбрион на стадии Fetus. Ткани его диспергированы в среде 199 в соотношении объемов ткань:среда 199 1: 5. Полученной взвесью осуществлялась еженедельная иммунизация интактных крыс линии Wistar. Через 1,5 месяца у забитых крыс извлечена селезенка, диспергирована и в градиенте фиколл-верографина 1,065-1,079 получены лимфоциты.
Из них приготовили взвесь лимфоциты:среда 199 в соотношении 1:1, которую вводили еженедельно другим интактным крысам. После 5 иммунизаций крысы забиты, у них взята кровь, "осветлена", получена из нее антисыворотка, профильтрована, с указанной антисывороткой поставлена реакция СОЭ у нижеприведенных групп больных. При постановке реакции СОЭ использовали стандартный капилляр с внутренним диаметром около 0,8 мм. К 200 мкл 5% забуференного раствора цитрата натрия добавляют 800 мкл цельной свежей венозной крови, взятой в момент проведения анализа, не позже чем через 20 с после забора. От момента смешивания крови с консервантом до проведения анализа не должно пройти более 1 ч. При наличии гемолиза или свертывания анализ ставить нельзя. Из этой крови берут 3 порции по 70 мкл каждая в 3 отдельные пробирки. В одну из них добавляют рабочую (с антителами) в 2 другие - контрольные (без антител) сыворотки по 20 мкл каждая. Сыворотки вводят непосредственно в кровь с консервантом, а не на стенки. Капилляры должны быть одного размера. Смеси перемешивают и заполняют ими капилляры до отметки 5/0. Выдерживают 1 ч. Через 1 ч снимают показатели и обсчитывают их по вышеприведенной математической формуле.
Указанным способом была получена на крысах линии Wistar антисыворотка, которая использовалась в диагностике заболеваний у конкретных больных.
В анализе с кровью больной К-овой, 1942 г. рождения, d-s: рак прямой кишки получены следующие результаты:
А = 25, B1 = 28, B2 = 28
По математической формуле найден коэффициент α
Figure 00000002

1,7 > 1,5, т.е. диагноз - злокачественная опухоль подтверждается.
В анализе крови больного с фибромой мочки уха получены следующие результаты:
А = 10, B1 = 12, B2 = 12
По математической формуле найден коэффициент α
Figure 00000003

α < 1,5, т.е. диагноз - незлокачественная опухоль подтверждается.
Ниже даны результаты исследований на группе больных злокачественными опухолями.
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - 125 больных, чувствительность - 83,2%
РАК ЛЕГКОГО - 247 больных, чувствительность - 98,1%
РАК ЖЕЛУДКА - 156 больных, чувствительность - 85,2%
РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ - 23 больных, чувствительность - 82,5%
РАК ПРЯМОЙ КИШКИ - 27 больных, чувствительность - 92,5%
РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - 58 больных, чувствительность - 79,5%
РАК ПОЧКИ - 38 больных, чувствительность - 78,6%
РАК ТЕЛА МАТКИ - 412 больных, чувствительность - 75,0%
РАК ШЕЙКИ МАТКИ - 41 больной, чувствительность - 81,8%
КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА -
Практически здоровые - 400 человек, чувствительность - 5,1%
Кистозно-фиброзная мастопатия - 221 человек, чувствительность - 8,3%
Гастрит - 120 человек, чувствительность - 6,2%
Язвенная болезнь желудка - 62 человека, чувствительность - 8,3%
Коллагенозы - 40 человек, чувствительность - 6,5%
Воспаление легких (остр. и хрон.) - 60 человек, чувствительность - 7,2%
Простатиты - 18 человек, чувствительность - 2,1%
Хронические колиты - 115 человек, чувствительность - 4,2%
Заключение: предлагаемый метод имеет чувствительность не менее 85,9% и специфичность не менее 92,4%, то есть является высокоэффективным диагностическим тестом.
Специфическая антисыворотка к универсальному опухолевому антигену в заявке является основным составным компонентом диагностического препарата, реализуемого в России и за рубежом под торговой маркой TURTESTR.

Claims (4)

1. Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену, включающий выделение тканей, приготовление клеточной взвеси, иммунизацию животных, забор крови иммунизированных животных, получение из нее целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве тканей на I этапе у генетически однородных животных используют эмбрион на стадии fetus, готовят клеточную взвесь, проводят многократную иммунизацию этой взвесью, производят забор клеток селезенки, выделяют из них лимфоциты, проводят последующие иммунизации животных той же генетической линии взвесью этих лимфоцитов, получают антисыворотку и фильтруют ее.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрацию осуществляют через пористые фильтры.
3. Способ диагностики злокачественных опухолей с использованием специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену, отличающийся тем, что добавляют антисыворотку по п.1 или 2 к тканям, крови или другим физиологическим жидкостям обследуемого с последующим учетом результатов по иммунофлоуресценции, в реакциях СОЭ или других известных методов иммунодетенции и при величинах, достоверно отличающихся от контрольных значений, диагностируют опухоль.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что результаты реакции СОЭ рассчитывают по формуле
Figure 00000004
,
где α - диагностический коэффициент, который при наличии опухоли составляет ≥ 1,5;
A - величина СОЭ в опытной пробе (к цитратной крови обследуемого добавлена антисыворотка к антигену опухоли);
B1 и B2 - величина СОЭ в контрольных пробах (к цитратной крови обследуемого добавлена сыворотка того же вида животного, который использовался для получения антисыворотки);
X - наибольшее значение СОЭ в анализе (или в пробе A или среднее B1 и B2, т.е.
Figure 00000005
).
RU98106976/14A 1998-04-20 1998-04-20 Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способ диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки RU2149023C1 (ru)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98106976/14A RU2149023C1 (ru) 1998-04-20 1998-04-20 Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способ диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки
AU88916/98A AU8891698A (en) 1998-04-20 1998-05-18 Method for producing a specific antiserum against the universal tumorous antigenand method for diagnosing malignant tumours using said antiserum
DE69839160T DE69839160T2 (de) 1998-04-20 1998-05-18 Verfahren zur herstellung eines spezifischen antiserums gegen das universelle tumor-antigen und verfahren zur diagnose von bösartigen tumoren, welches dieses antiserum verwendet
US09/673,686 US7160686B1 (en) 1998-04-20 1998-05-18 Method for producing a specific antiserum against the universal tumorous antigen and method for diagnosing malignant tumours using said antiserum
PCT/RU1998/000143 WO1999053952A1 (fr) 1998-04-20 1998-05-18 Procede permettant d'obtenir un antiserum specifique contre l'antigene tumoral universel et procede de diagnostic de tumeurs malignes a l'aide de cet antiserum
JP2000544355A JP4322424B2 (ja) 1998-04-20 1998-05-18 普遍的な腫瘍性抗原に対する特異的抗血清を製造する方法および前記抗血清を使用する悪性腫瘍の診断方法
KR1020007011586A KR100581553B1 (ko) 1998-04-20 1998-05-18 전신성 종양 항원에 대한 특이적 항혈청 제조방법
CA2330639A CA2330639C (en) 1998-04-20 1998-05-18 Method for producing a specific antiserum against the universal tumorous antigen and method for diagnosing malignant tumours using said antiserum
EP98940699A EP1072272B1 (en) 1998-04-20 1998-05-18 Method for producing a specific antiserum against the universal tumorous antigen and method for diagnosing malignant tumours using said antiserum
ES98940699T ES2300123T3 (es) 1998-04-20 1998-05-18 Procedimiento para producir un antisuero especifico contra el antigeno tumoral universal y procedimiento para diagnosticar tumores malignos usando dicho antisuero.
US11/611,004 US20070099253A1 (en) 1998-04-20 2006-12-14 Method for producing a specific antiserum against the universal tumorous antigen and method for diagnosing malignant tumours using said antiserum

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU98106976/14A RU2149023C1 (ru) 1998-04-20 1998-04-20 Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способ диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98106976A RU98106976A (ru) 2000-01-27
RU2149023C1 true RU2149023C1 (ru) 2000-05-20

Family

ID=20204742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98106976/14A RU2149023C1 (ru) 1998-04-20 1998-04-20 Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способ диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки

Country Status (10)

Country Link
US (2) US7160686B1 (ru)
EP (1) EP1072272B1 (ru)
JP (1) JP4322424B2 (ru)
KR (1) KR100581553B1 (ru)
AU (1) AU8891698A (ru)
CA (1) CA2330639C (ru)
DE (1) DE69839160T2 (ru)
ES (1) ES2300123T3 (ru)
RU (1) RU2149023C1 (ru)
WO (1) WO1999053952A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006022572A1 (fr) * 2004-08-23 2006-03-02 Ivakhnenko, Igor Nikolaevich Procede de diagnostic de tumeurs malignes

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101353629B1 (ko) * 2005-06-03 2014-02-18 위드니스 컴퍼니 인코포레이티드 유니버셜 종양 항원에 대한 다클론성 항혈청
WO2018132518A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 Juno Therapeutics, Inc. Epigenetic analysis of cell therapy and related methods
MX2019008538A (es) 2017-01-20 2019-11-05 Juno Therapeutics Gmbh Conjugados de superficie celular y composiciones y métodos celulares relacionados.
MX2019012189A (es) 2017-04-14 2020-12-10 Juno Therapeutics Inc Metodos para valorar la glucosilacion de la superficie celular.
EP3664820B1 (en) 2017-08-09 2023-07-19 Juno Therapeutics, Inc. Methods for producing genetically engineered cell compositions and related compositions
WO2019089982A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Method of assessing activity of recombinant antigen receptors
EP3746117A1 (en) 2018-01-31 2020-12-09 Celgene Corporation Combination therapy using adoptive cell therapy and checkpoint inhibitor

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2482309A1 (fr) 1980-04-21 1981-11-13 Fax Gie Procede de detection de la presence d'antigenes d'un groupe sanguin dans une coupe histologique, et produits pour mettre en oeuvre ce procede
FR2500164A1 (fr) 1981-02-13 1982-08-20 Fella Christian Procede de mise en evidence des antigenes de groupe sanguin a, b, h sur des cellules humaines en milieu liquide
DE3373353D1 (en) * 1982-05-07 1987-10-08 Sclavo Inc Competitive immunofluorescence assay and test kit
SU1176886A1 (ru) 1982-10-28 1985-09-07 Ялтинский Научно-Исследовательский Институт Физических Методов Лечения И Медицинской Климатологии Им.И.М.Сеченова Способ диагностики неустойчивой ремиссии у больных хроническими неспецифическими заболевани ми легких
EP0232706A3 (en) 1986-01-10 1988-11-30 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Blood group antigen panel
SU1589215A1 (ru) 1987-09-30 1990-08-30 Центральный научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Способ прогнозировани рецидивов острого лимфобластного лейкоза
FR2629347B1 (fr) * 1988-04-01 1991-06-14 Merieux Inst Procede de preparation d'un serum antilymphocytaire par immunisation d'animaux a l'aide d'un clone de lymphoblaste t humain, et serum antilymphocytaire ainsi obtenu
SU1649443A1 (ru) 1989-02-13 1991-05-15 Ростовский медицинский институт Способ дифференциальной диагностики обтурационных желтух
SU1709220A1 (ru) 1989-04-14 1992-01-30 Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной Медицины Амн Ссср Способ определени аутоиммунного процесса
SU1704087A1 (ru) 1989-07-10 1992-01-07 Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Способ диагностики ретинобластомы у детей
IL97459A0 (en) * 1990-03-09 1992-06-21 Hybritech Inc Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
US5273743A (en) * 1990-03-09 1993-12-28 Hybritech Incorporated Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
CA2023030A1 (en) * 1990-07-13 1992-01-14 Robert R. Guerrero In vitro method and probe for detecting the presence of the ring shaped particle and malignancy in humans and animals
RU2009502C1 (ru) * 1991-08-14 1994-03-15 Валентин Александрович Фигурнов Способ получения противораковой сыворотки
RU2111495C1 (ru) * 1995-12-15 1998-05-20 Валентин Сергеевич Ерхов Способ диагностики злокачественной опухоли

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006022572A1 (fr) * 2004-08-23 2006-03-02 Ivakhnenko, Igor Nikolaevich Procede de diagnostic de tumeurs malignes
EA009007B1 (ru) * 2004-08-23 2007-10-26 Кораблин, Виталий Викторович Способ диагностики злокачественных опухолей

Also Published As

Publication number Publication date
EP1072272A4 (en) 2001-12-12
EP1072272B1 (en) 2008-02-20
CA2330639A1 (en) 1999-10-28
DE69839160T2 (de) 2009-02-26
DE69839160D1 (de) 2008-04-03
CA2330639C (en) 2010-10-26
KR100581553B1 (ko) 2006-05-23
WO1999053952A1 (fr) 1999-10-28
US20070099253A1 (en) 2007-05-03
JP2002512359A (ja) 2002-04-23
EP1072272A1 (en) 2001-01-31
JP4322424B2 (ja) 2009-09-02
US7160686B1 (en) 2007-01-09
KR20010034791A (ko) 2001-04-25
ES2300123T3 (es) 2008-06-01
AU8891698A (en) 1999-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4584268A (en) Method and compositions for carcinoma diagnosis
Niederau et al. Diagnosis of pancreatic carcinoma: imaging techniques and tumor markers
JP3699399B2 (ja) 癌治療への応答を決定する方法
Valli Veterinary comparative hematopathology
KR101976219B1 (ko) 유방암의 바이오마커
US20070099253A1 (en) Method for producing a specific antiserum against the universal tumorous antigen and method for diagnosing malignant tumours using said antiserum
EP0782709A1 (en) Detection and treatment of cancer
BRPI0909672B1 (pt) método de imunoensaio in vitro para detecção da presença de células de câncer de fígado em um indivíduo, método para classificação de células de câncer de fígado presentes em um indivíduo, método in vitro para determinação de administrar ou não um agente anticâncer contendo um anticorpo anti-glipicano 3 a um indivíduo, e método in vitro para determinação de uma dose de um agente anticâncer contendo um anticorpo anti-glipicano 3 no tratamento de câncer de fígado em um indivíduo
JP2024113071A (ja) 強化された細胞病理学的細胞採取のための細胞および／または組織片の剥離を誘導する方法
RU2137136C1 (ru) Способ диагностики злокачественных опухолей с использованием специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену
US6892140B1 (en) Immunogenic cancer peptides and uses thereof
JPS61126472A (ja) 診断方法
EP0080259B1 (en) Method and compositions for carcinoma diagnosis
RU98106976A (ru) Способ получения специфической антисыворотки к универсальному опухолевому антигену и способ диагностики злокачественных опухолей с использованием этой антисыворотки
Vider et al. Carcinoembryonic antigen (CEA) monitoring in the management of radiotherapeutic patients
WO2015143525A1 (pt) Anticorpo anti-grpr, processo de obtenção, processo de detecção, uso de anticorpo, kit e construção gênica
Sato et al. Significance of palisading longitudinal esophagus vessels: identification of the true esophagogastric junction has histopathological and oncological considerations
JP2001289861A (ja) 腫瘍マーカーによる癌の評価方法
RU2277242C2 (ru) Способ диагностики опухолей
Reshef et al. Colon cancer bearing rats produce a lymphokine which induces macrophage migration inhibition (MIF) in vitro
JP2019158613A (ja) ｌａｅｖｅｒｉｎを用いたＰＳＴＴ（胎盤部トロホブラスト腫瘍）の検出
AU2007200062B2 (en) Detection and treatment of cancer
SCHWARTZ Detection of tumor-associated antigens in plasma or serum
Thomson The Features of Malignant Melanoma Organ-Specific Neoantigens Recognized by the Antitumor Immune Response of the Human Host
JP2004138522A (ja) 腫瘍診断剤およびその用途

Legal Events

Date Code Title Description
NF4A Reinstatement of patent
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090421

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20130610

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20131205

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150219

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160421