RU2141820C1

RU2141820C1 - Wound-healing ointment "epofen"

Info

Publication number: RU2141820C1
Application number: RU97113620A
Authority: RU
Inventors: Н.И. Алкацева; В.С. Поляков; М.А. Имашева; В.В. Шелученко; В.Л. Гадаборшев; Н.Л. Фролова; Р.М. Авясов; Э.С. Дадов; В.И. Арчинова
Original assignee: Алкацева Надежда Ильинична; Поляков Виктор Станиславович
Priority date: 1997-08-07
Filing date: 1997-08-07
Publication date: 1999-11-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to preparations used for treatment of skin damages. Invention proposes to use for treatment an ointment of the following composition, wt.-%: lanthanide salts 1.5-2.5; preparation "Olifen" 0.3-2.0; triethylene glycol 20-40; glycerol 5-30; polyethylene glycols 10-15; ethylcarbinol 5-10; ethanol 0.01-10; perfume 0.01-0.3; alkali 0.7-1.5 and water - the rest. The use of an ointment ensures to decrease the treatment period by 10-12 days. EFFECT: enhanced effectiveness of an ointment. 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам и композициям, применяемым для лечения ран, ожогов и других повреждений кожного покрова. The invention relates to medicine, namely to drugs and compositions used to treat wounds, burns and other skin lesions.

В настоящее время для лечения ран используют препараты в различных лекарственных формах: капсулах для перорального применения (трибенозид, винизоль, эскузан), тампонов и салфеток, пропитанных растворами олозоля, эстерицида, каролитина, облепихового масла, в виде мазей и порошков, содержащих, в частности, антибиотики и т. д. (1-3). Currently, drugs are used in the treatment of wounds in various dosage forms: capsules for oral use (tribenoside, vinisol, eskusan), tampons and napkins, impregnated with solutions of olosol, estericide, carolitin, sea buckthorn oil, in the form of ointments and powders containing, in particular antibiotics, etc. (1-3).

Недостатками препаратов для внутреннего применения являются ограниченность применения, наличие противопоказаний, а также недостаточная эффективность, что позволяет использовать их, в основном, только в качестве элемента при комплексной терапии. The disadvantages of drugs for internal use are limited use, the presence of contraindications, as well as lack of effectiveness, which allows them to be used mainly only as an element in complex therapy.

Недостатками наружных форм являются большой расход медикаментов, ограниченность применения для патологий, требующих длительного лечения и осложненных гнойными выделениями. The disadvantages of external forms are the high consumption of medicines, the limited use for pathologies requiring long-term treatment and complicated by purulent discharge.

Широко используются для лечения повреждений кожи различные кремы; содержащие активные начала - витамины, экстракты трав и т.п., жировую основу-воск, вазелин, глицерин, полиэтиленоксид и т.д., а также вспомогательные вещества, улучшающие эксплуатационные характеристики крема - отдушки, консерванты и т.д. (4-6). Various creams are widely used to treat skin lesions; containing active principles - vitamins, extracts of herbs, etc., a fat base-wax, petroleum jelly, glycerin, polyethylene oxide, etc., as well as excipients that improve the performance of the cream - perfumes, preservatives, etc. (4-6).

Недостатком большинства таких составов является невысокая эффективность при лечении ожогов и гнойных ран в связи с недостаточным газообменом поврежденной поверхности с воздухом, что затрудняет поверхностное дыхание. The disadvantage of most of these compositions is the low efficiency in the treatment of burns and purulent wounds due to insufficient gas exchange of the damaged surface with air, which makes surface breathing difficult.

Прототипом заявляемого изобретения (7) является композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, которая состоит из активного начала - витаминов групп A, E,D (0,5-2%), жировой основы - вазелина (7-10%) и глицерина (10%), антиоксиданта (0,2%) и эмульгатора (7- 10%). Однако этот крем также не является эффективным при значительных поражениях кожного покрова, в частности, из-за относительно невысокой эффективности активного начала, обусловленной невысокими биоцидными и репарационными свойствами. The prototype of the claimed invention (7) is a composition that stimulates the regeneration of the epithelium, which consists of the active principle - vitamins of groups A, E, D (0.5-2%), fatty base - petrolatum (7-10%) and glycerin (10% ), antioxidant (0.2%) and emulsifier (7-10%). However, this cream is also not effective for significant lesions of the skin, in particular, due to the relatively low effectiveness of the active principle, due to the low biocidal and repair properties.

Задачей, решаемой авторами, являлось создание композиции, обеспечивающей сочетание высоких репарационных характеристик активного начала с высокой газопроницаемостью, при одновременной защите тканей организма от негативных продуктов, проходящих при этом процессов окисления. The problem solved by the authors was the creation of a composition that provides a combination of high reparative characteristics of the active principle with high gas permeability, while protecting body tissues from negative products that undergo oxidation processes.

Указанная задача решалась созданием новой композиции, состоящей из активного начала: соли лантанидов и препарат "ОЛИФЕН", жировой основы: смесей триэтиленгликоля, полиэтиленгликолей (ПЭГ) и глицерина; а также дополнительно отдушки, щелочи, обеспечивающей нейтральное pH, и растворителя. Растворитель содержит - смесь этанола, этилкарбитола и воды. This problem was solved by creating a new composition consisting of an active principle: lanthanide salts and the preparation "OLIFEN", a fat base: mixtures of triethylene glycol, polyethylene glycols (PEG) and glycerol; as well as perfumes, alkalis, providing a neutral pH, and solvent. The solvent contains a mixture of ethanol, ethyl carbitol and water.

Композиция содержит ингредиенты при следующем соотношении (мас.%):
Соли лантанидов - 1,5-2,5
ОЛИФЕН - 0,3-2,0
Триэтиленгиколь - 20-40
Глицерин - 5-30
Полиэтиленгликоли - 10-15
Отдушка - 0,01-0,3
Щелочь - 0,7-1,5
Этилкарбитол - 5-10
Этанол - 0,01-10
Вода - Остальное
В качестве солей лантанидов, как правило используют азотнокислый или солянокислый лантан, хотя возможно использование и других солей подобного типа (выбор конкретной соли определяется экономическими соображениями).The composition contains ingredients in the following ratio (wt.%):
Lanthanide salts - 1.5-2.5
OLYFEN - 0.3-2.0
Triethylene glycol - 20-40
Glycerin - 5-30
Polyethylene glycols - 10-15
Fragrance - 0.01-0.3
Alkali - 0.7-1.5
Ethyl Carbitol - 5-10
Ethanol - 0.01-10
Water - Else
As salts of lanthanides, nitric acid or hydrochloric acid lanthanum is usually used, although other salts of a similar type can also be used (the choice of a particular salt is determined by economic considerations).

В качестве полиэтиленгликолей используют различные смеси ПЭГ. Лучшие результаты достигаются при использовании ПЭГ с молекулярной массой от 3 до 10 тыс. Д и средней молекулярной массой около 5000 Д). As polyethylene glycols, various PEG mixtures are used. The best results are achieved using PEG with a molecular weight of from 3 to 10 thousand D and an average molecular weight of about 5000 D).

"ОЛИФЕН" в настоящее время, разрешенный Минздравом РФ при использовании в виде раствора или таблетки в качестве антигипоксанта (8-10), обладает сочетанием антиоксидантных, бактерицидных и репарационных свойств и используется, как правило, в виде водного раствора или сухого вещества, в зависимости от технологии получения. Структура и синтез вещества - натриевой соли поли-{ 2,5-дигидроксифенилен} -4-тиосульфокислоты или по другой номенклатуре натриевой соли поли-(п-диокси-о-фенилен)-тиосерной кислоты, впервые описан в авт. св. СССР (11), свойства вещества подробно описаны в авторских свидетельствах и патентах СССР и РФ (12-15). Товарные знаки на "Олифен" защищены свидетельствами, выданными ВНИИ ОЧБ и НПК "ОЛИФЕН" (С. Петербург). OLYPHENE, currently approved by the Ministry of Health of the Russian Federation when used as a solution or tablet as an antihypoxic agent (8-10), has a combination of antioxidant, bactericidal and repair properties and is used, as a rule, in the form of an aqueous solution or dry substance, depending from receiving technology. The structure and synthesis of the substance - the sodium salt of poly- {2,5-dihydroxyphenylene} -4-thiosulfonic acid or according to another nomenclature of the sodium salt of poly- (p-dioxo-o-phenylene) -thiosulfuric acid, was first described in ed. St. USSR (11), the properties of the substance are described in detail in copyright certificates and patents of the USSR and the Russian Federation (12-15). Trademarks for "Olifen" are protected by certificates issued by the All-Russian Research Institute of General Education and Research and Production Enterprise "OLIFEN" (St. Petersburg).

Мазь готовят простым смешением компонентов и перемешиванием при температуре 20-60^oC.The ointment is prepared by simple mixing of the components and stirring at a temperature of 20-60 ^o C.

Мазь использует в виде аппликаций или путем смачивания ею поврежденных участков кожи. При этом на поверхности раны образуется практически мономолекулярная пленка, обладающая высокой газопроницаемость в при сильном биоцидном и репарационном воздействии на ткань. Как показали эксперименты, композиция обладает выраженным бактерицидным действием, улучшает и ускоряет эпителизацию ожоговых поверхностей при выраженном местноанестезирующем действии, ограничивает и/или предотвращает некротические явления, ускоряет сроки заживления порезов и ссадин. The ointment is used in the form of applications or by wetting it with damaged areas of the skin. In this case, an almost monomolecular film is formed on the surface of the wound, which has high gas permeability with a strong biocidal and reparative effect on the tissue. As experiments showed, the composition has a pronounced bactericidal effect, improves and accelerates the epithelization of burn surfaces with a pronounced local anesthetic effect, limits and / or prevents necrotic phenomena, accelerates the healing time of cuts and abrasions.

Наряду с указанном действием композиция обладает лечебными свойствами по отношению к гнойничковым заболеваниям, псориазу, себарее, тропическим и варикозным язвам. Along with the specified action, the composition has medicinal properties in relation to pustular diseases, psoriasis, seborrhea, tropical and varicose ulcers.

Промышленная применимость композиции иллюстрируется следующими примерами
Пример 1
В 10 л водного раствора, содержащего 0.5 л этанола и 0.7 кг этилкарбитола, растворяли 1 кг азотнокислого лантана и 0,5 кг "ОЛИФЕНА". Затем добавляли 15 кг триэтиленгликоля, 2,5 кг глицерина, 7 кг полиэтиленгликолей (мол. масса 3000-10000 Д) и 0,01 кг хвойной отдушки.The industrial applicability of the composition is illustrated by the following examples.
Example 1
In 10 l of an aqueous solution containing 0.5 l of ethanol and 0.7 kg of ethyl carbitol, 1 kg of lanthanum nitrate and 0.5 kg of OLYPHENE were dissolved. Then added 15 kg of triethylene glycol, 2.5 kg of glycerol, 7 kg of polyethylene glycols (mol. Mass of 3000-10000 D) and 0.01 kg of coniferous fragrance.

Композицию тщательно перемешивали, доводили водным раствором едкого натра до pH 7,3 и расфасовывали. The composition was thoroughly mixed, adjusted with an aqueous solution of sodium hydroxide to a pH of 7.3 and packaged.

Препарат испытывали в виде марлевых повязок, на поверхность которой нанесена мазь, с целью установления влияния композиции на эпителизацию кожи на кроликах. The drug was tested in the form of gauze dressings, on the surface of which an ointment was applied, in order to establish the effect of the composition on the epithelization of the skin in rabbits.

Рана наносилась скальпелем на выбритую поверхность кожи кролика. При длине раны 2,5 мм, глубине 0,7 мм струп образовывался в начале вторых суток, заживление (рана покрыта, края полностью сошлись) на четвертые сутки, полное восстановление эластичности кожи - на 12-е сутки. В контрольной группе наблюдалось заживление на 12-13-е сутки, восстановление эластичности на 40-45 сутки. The wound was applied with a scalpel to the shaved surface of the rabbit's skin. With a wound length of 2.5 mm, a depth of 0.7 mm, a scab formed at the beginning of the second day, healing (the wound is covered, the edges converged completely) on the fourth day, complete restoration of skin elasticity on the 12th day. In the control group, healing was observed on the 12-13th day, restoration of elasticity on the 40-45th day.

Пример 2
К 10 л 20%-ного водного раствора, содержащего 0.5 кг этилкарбитола, добавляли 1,2 л этанола, 0.75 кг солянокислого лактана, 0,2 кг препарата "ОЛИФЕН" (вводился в виде 7%-ного водного раствора), 2 кг триэтиленгликоля, 1 кг полиэтиленгликоля (мол. масса 3000 - 8000 Д), 0,5 кг глицерина, 0.03 кг пихтовой отдушки. Для получения нейтральной реакции добавляли 0.15 кг едкого кали и перемешивали при комнатной температуре. Полученную мазь использовали в качестве маски, наносимой тонким слоем на очищенную поверхность кожи лица, процедура продолжалась 60 минут, затем мазь смывалась теплой водой с мылом. Проводилось 4 цикла 1 раз в неделю. Было показано, что использование крема вызывает омоложение кожи, сопровождающееся сглаживанием морщин. Гарантированно устранялись прыщи, себорея, экзематозные элементы
Пример 3
По методике примера 1 готовили мазь, содержащую 2,5% азотнокислого церия, 0.3% препарата "ОЛИФЕН" в виде субстанции, 40% триэтиленгликоля, 10% этилкарбитола, 30% глицерина, 15% полиэтиленгликолей (мол масса 3000-10000 Д), 10% этанола, 0.7% едкого кали, 0.01% цветочной отдушки.Example 2
To 10 L of a 20% aqueous solution containing 0.5 kg of ethylcarbitol, 1.2 L of ethanol, 0.75 kg of lactane hydrochloride, 0.2 kg of OLIFEN® (administered as a 7% aqueous solution), 2 kg of triethylene glycol were added. , 1 kg of polyethylene glycol (mol. Mass 3000 - 8000 D), 0.5 kg of glycerin, 0.03 kg of fir fragrance. To obtain a neutral reaction, 0.15 kg of potassium hydroxide was added and stirred at room temperature. The obtained ointment was used as a mask, applied in a thin layer on the cleansed surface of the skin of the face, the procedure lasted 60 minutes, then the ointment was washed off with warm water and soap. Conducted 4 cycles once a week. It has been shown that the use of cream causes skin rejuvenation, accompanied by smoothing of wrinkles. Guaranteed to eliminate acne, seborrhea, eczematous elements
Example 3
According to the method of example 1, an ointment was prepared containing 2.5% cerium nitrate, 0.3% of the drug "OLIFEN" in the form of a substance, 40% triethylene glycol, 10% ethyl carbitol, 30% glycerol, 15% polyethylene glycols (mol weight 3000-10000 D), 10 % ethanol, 0.7% potassium hydroxide, 0.01% flower fragrance.

Полученная мазь испытывалась в ожоговом отделении института скорой помощи им. Дженилидзе С.-Петербурга. Отмечалось, в случае ожогов 2-3 степени, безвредность, обезболивающий эффект, особенно при использовании бальзама вскоре после травмы (в течение 1-2-х часов), повышенная скорость заживления поверхности, отсутствие грубых рубцов. Существенно снизилась вероятность воспалительных процессов и иных осложнений, длительность лечения сократилась на 10-12 дней. The obtained ointment was tested in the burn department of the Institute of Emergency Medicine. Jenilidze St. Petersburg. It was noted, in case of burns of 2-3 degrees, harmlessness, analgesic effect, especially when using balm shortly after injury (within 1-2 hours), increased healing rate of the surface, absence of rough scars. The probability of inflammatory processes and other complications significantly decreased, the duration of treatment was reduced by 10-12 days.

Источники информации
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1982, т.2, 0.46-60,417,471-475.Sources of information
1. Mashkovsky M. D. Drugs. M .: Medicine, 1982, vol. 2, 0.46-60,417,471-475.

2. Коган Г.Я. Технология лекарственных форм. М.:Медгиз, 1992, с.209-244. 2. Kogan G.Ya. Technology of dosage forms. M.: Medgiz, 1992, p. 209-244.

3. Пат. РФ 2044541, 1995, кл. A 61 K 9/52. 3. Pat. RF 2044541, 1995, class A 61 K 9/52.

4. Пат. США 5034228, кл. A 61 K 87/22, 1991. 4. Pat. USA 5034228, cl. A 61 K 87/22, 1991.

5. Пат. США 4816271, кл. A 61 K 7/40, 1989. 5. Pat. USA 4816271, CL A 61 K 7/40, 1989.

6. Пат. Фр. 2668366, кл. A 61 K 7/48, 1992. 6. Pat. Fr. 2668366, cl. A 61 K 7/48, 1992.

7. Пат, РФ 2004234, кл. A 61 K 9/00, 1993. 7. Pat, RF 2004234, cl. A 61 K 9/00, 1993.

8. ВФС 42-2821-96 "Олифен-субстанция". 8. VFS 42-2821-96 "Olyphene-substance".

9. ВФС 42-2822-96 "Раствор Олифена для инъекций". 9. VFS 42-2822-96 "Olifen solution for injection."

10. ВФС 42-2981-97 "Таблетки Олифена". 10. VFS 42-2981-97 "Olifen tablets".

11. Авт. св. N151048, 1978. 11. Auth. St. N151048, 1978.

12. Авт. св. N316450, 1980. 12. Auth. St. N316450, 1980.

13. Авт. св. N1660701, 1982
14. Авт. св. N1821205, 1988.13. Auth. St. N1660701, 1982
14. Auth. St. N1821205, 1988.

Claims

A wound healing ointment containing an active principle, a glycerin-containing fat base, characterized in that it contains soluble salts of lanthanides and OLIFEN as an active principle, triethylene glycol and polyethylene glycol as a fat base, as well as alkali, perfume and a solvent including ethyl carbitol, ethanol and water, in the following ratio of ingredients, wt.%:
Lanthanide salts - 1.5 - 2.5
OLYFEN - 0.3 - 2.0
Triethylene glycol - 20 - 40
Glycerin - 5.0 - 30.0
Polyethylene glycol - 10.0 - 15.0
Ethyl Carbitol - 5.0 - 10.0
Ethanol - 0.01 - 10.0
Fragrance - 0.01 - 0.3
Alkali - 0.7 - 1.5
Water - Else