RU2068689C1

RU2068689C1 - Method of paracetamol tablet producing

Info

Publication number: RU2068689C1
Authority: RU
Inventors: Б.В. Москвичев; Г.П. Иванова; Т.М. Таратина; М.М. Климашина; М.И. Григорьев
Original assignee: Товарищество с ограниченной ответственностью "Лекрон"
Priority date: 1992-09-24
Filing date: 1992-09-24
Publication date: 1996-11-10

Abstract

FIELD: chemical-pharmaceutical industry, pharmacy. SUBSTANCE: firstly paracetamol is mixed with starch (2-3% moisture) at ratio 1:(0.066-0.068) and obtained mixture is moistened with starch paste at ratio 1:(0.27-0.29), respectively. Granulate is dried at 40-50 C, powdered with a mixture of starch (2-3% moisture) with stearic acid at ratio 1:(0.97-0.99) and at ratio granulate mass to powdering mixture mass = 1:(0.015-0.017). EFFECT: improved method of tablets making. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицинской промышленности, в частности, к способам получения лекарственных средств, предназначенных для лечения подагры, мигрени, а также применяемых в качестве анальгетиков и антипиретиков. The invention relates to the medical industry, in particular, to methods for producing drugs intended for the treatment of gout, migraine, and also used as analgesics and antipyretics.

К таким средствам относится парацетамол, представляющий собой парацетоаминофенол. Наиболее часто употребляемый синоним парацетамола, утвержденный Всемирной организацией здравоохранения ацетофен. Such agents include paracetamol, which is paracetaminophenol. The most commonly used synonym for paracetamol, approved by the World Health Organization Acetophene.

Препарат описан в Фармакопее Британии 1980 г. и Государственной Фармакопее СССР Х изд. стр. 505. The drug is described in the Pharmacopoeia of Britain in 1980 and the State Pharmacopoeia of the USSR X ed. p. 505.

Известны способы получения парацетамола (пат. США 4757090; пат. ГДР 270465). Известен способ получения таблеток парацетамола (Промышленный регламент на производство таблеток парацетамола 0,2 г, ПР 64-1409-82-89), включающий смешение и увлажнение компонентов таблеточной массы, влажное гранулирование, сушку гранулята, сухое гранулирование и опудривание гранулята. Known methods for producing paracetamol (US Pat. US 4757090; US Pat. GDR 270465). A known method for producing paracetamol tablets (Industrial regulation for the production of paracetamol tablets 0.2 g, PR 64-1409-82-89), comprising mixing and moistening the components of the tablet mass, wet granulation, drying of the granulate, dry granulation and dusting of the granulate.

Известная технология не позволяла увеличить массу таблетки. При излучении возможности получения по известной технологии таблеток с большей массой, например 0,5 г, выявилось несоответствие требованиям Государственной Фармакопеи по прочности и распадаемости таблеток. Known technology did not allow to increase the weight of the tablet. When radiating the possibility of producing tablets with a larger mass, for example 0.5 g, using the well-known technology, a discrepancy was found to meet the requirements of the State Pharmacopoeia for tablet strength and disintegration.

Целесообразность увеличения дозы парацетамола с 0,2 до 0,5 г показана при изучении фармакокинетики различных таблеток. Увеличенная доза, практически не оказывая влияния на время полного выведения препарата из организма, обеспечивает быстрое достижение максимума концентрации парацетамола в крови, необходимого для оказывания лечебного воздействия. The feasibility of increasing the dose of paracetamol from 0.2 to 0.5 g is shown in the study of the pharmacokinetics of various tablets. The increased dose, with virtually no effect on the time of complete elimination of the drug from the body, ensures the rapid achievement of the maximum concentration of paracetamol in the blood, necessary for providing a therapeutic effect.

Таблетка, полученная по известной технологии с дозой 0,2 г, содержала:
Парацетамол 90,91%
Крахмал с влажностью 10% 5,12%
Кислота стеариновая 0,79%
Патока крахмальная 3,18.A tablet obtained by known technology with a dose of 0.2 g, contained:
Paracetamol 90.91%
Moisture starch 10% 5.12%
Stearic acid 0.79%
Molasses starch 3.18.

Вводимая в состав таблетки крахмальная патока ухудшала показатель высвобождения парацетамола из таблетки по сравнению с зарубежными препаратами "Панадол" (Великобритания) и "Парацетамол" 0,5 (Индия). Кроме того, при сушке гранулята требовалась повышенная температура 60 70^oC, которая приводила к частичному разложению крахмала.The starch syrup introduced into the tablet composition worsened the release rate of paracetamol from the tablet compared to the foreign preparations Panadol (Great Britain) and Paracetamol 0.5 (India). In addition, when drying the granulate required an elevated temperature of 60 70 ^o C, which led to a partial decomposition of starch.

В предлагаемом способе получения таблеток парацетамола, включающем смешение и увлажнение компонентов таблеточной массы, влажное гранулирование, сушку гранулята, сухое гранулирование и опудривание гранулята, при смешении и увлажнении компонентов таблеточной массы проводят последовательно: сначала смешение парацетамола с крахмалом 2 3% влажности в соотношении 1: (0,066 - 0,068), затем увлажнение полученной смеси крахмальным клейстером в соотношении 1: (0,27 0,29), сушку гранулята проводят при температуре 40 50^oC, опудривание проводят смесью крахмала 2 3% влажности со стеариновой кислотой при соотношении 1: (0,97 0,99) и при соотношении массы гранулята к массе опудривающей смеси 1: (0,015 0,017).In the proposed method for producing paracetamol tablets, including mixing and moistening the components of the tablet mass, wet granulation, drying the granulate, dry granulation and dusting of the granulate, when mixing and moistening the components of the tablet mass is carried out sequentially: first mix paracetamol with starch 2 3% humidity in a ratio of 1: (0.066 - 0.068), then moistening the mixture with starch paste in a ratio of 1: (0.27 0.29), drying the granulate is carried out at a temperature of 40 50 ^o C, dusting is carried out with a mixture of starch 2 3% humidity with stearic acid at a ratio of 1: (0.97 to 0.99) and with a ratio of the mass of granulate to the mass of dusting mixture 1: (0.015 0.017).

В состав таблетки с дозой парацетамола 0,5 по предлагаемому способу входят следующие компоненты: парацетамол, крахмал с влажностью 2 3% и стеариновая кислота. The composition of the tablet with a dose of paracetamol 0.5 according to the proposed method includes the following components: paracetamol, starch with a moisture content of 2 3% and stearic acid.

Процентное соотношение компонентов таблетки как по заявляемому способу, так и по известному, одинаково, так как суммарное содержание крахмала и крахмальной патоки (по крахмалу) в таблетке, полученной известным способом, равно содержанию крахмала в таблетке предлагаемого способа. The percentage ratio of the components of the tablet according to the present method, and according to the known, the same, since the total content of starch and starch syrup (starch) in the tablet obtained by a known method is equal to the starch content in the tablet of the proposed method.

Отличия предлагаемого способа от известного (прототипа). The differences of the proposed method from the known (prototype).

Смешение и увлажнение компонентов таблеточной массы проводят в два этапа
а) смешение парацетамола с крахмалом в соотношении 1: (0,066 0,068),
б) увлажнение полученной смеси крахмальным клейстером в соотношении 1: (0,27 0,29).Mixing and moisturizing the components of the tablet mass is carried out in two stages
a) mixing paracetamol with starch in a ratio of 1: (0.066 0.068),
b) wetting the mixture with starch paste in a ratio of 1: (0.27 0.29).

Это отличие позволило улучшить качество таблетки, ее фармакокинетику, всасываемость, быстродействие. This difference made it possible to improve the quality of the tablet, its pharmacokinetics, absorbability, and speed.

Сушку гранулята проводят при температуре 40 50^oC вместо 60 - 70^oC по известному способу, что позволит избежать частичной деструкции крахмала.The granulate is dried at a temperature of 40 50 ^o C instead of 60 - 70 ^o C by a known method, which will avoid partial degradation of starch.

Опудривание гранулята осуществляют смесью крахмала 2 3% влажности со стеариновой кислотой 1: (0,97 0,99) при соотношении массы гранулята к массе опудривающей смеси 1: (0,015 0,017), что позволяет получить таблетку с дозой 0,5 г парацетамола, соответствующего по прочности требованиям Государственной Фармакопеи X изд. The granulate is dusted with a mixture of starch 2 3% moisture with stearic acid 1: (0.97 0.99) with a ratio of the mass of granulate to the mass of dusting mixture 1: (0.015 0.017), which makes it possible to obtain a tablet with a dose of 0.5 g of paracetamol corresponding to for strength requirements of the State Pharmacopoeia X ed.

Обоснование выбора оптимальных соотношений и параметров технологии приведено в таблице 1. The rationale for choosing the optimal ratios and technology parameters is given in table 1.

Контролирующие показатели растворимость и прочность таблеток, которые определяются в соответствии с Государственной Фармакопеей XI изд. вып. 2, стр. 156, 157. Monitoring indicators of the solubility and strength of the tablets, which are determined in accordance with the State Pharmacopoeia XI ed. issue 2, p. 156, 157.

Для осуществления предлагаемого способа парацетамол смешивают с картофельным крахмалом влажности 2 3% в соотношении 1: (0,066 0,068). To implement the proposed method, paracetamol is mixed with potato starch with a moisture content of 2 3% in a ratio of 1: (0.066 0.068).

Полученную смесь увлажняют 5% крахмальным клейстером в соотношении массы смеси парацетамола к массе крахмального клейстера 1: (0,27 0,29). Влажную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 2,0 мм. The resulting mixture is moistened with 5% starch paste in the ratio of the weight of the mixture of paracetamol to the mass of starch paste 1: (0.27 0.29). The wet mass is passed through a granulator with a hole diameter of 2.0 mm.

Влажный гранулят сушат при температуре 40 50^oC до остаточной влажности 2 3% Сухой гранулят пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 2,0 мм и опудривают смесью картофельного крахмала 2 3% влажности и стеариновой кислоты в соотношении массы крахмала к массе стеариновой кислоты 1: (0,97 0,99). При этом соотношение массы гранулята к массе опудривающей смеси (крахмал со стеариновой кислотой) равно 1: (0,015 - 0,017).The wet granulate is dried at a temperature of 40 50 ^o C to a residual moisture content of 2 3%. Dry granulate is passed through a granulator with a hole diameter of 1.5 to 2.0 mm and dusted with a mixture of potato starch 2 3% moisture and stearic acid in the ratio of the mass of starch to the mass of stearic acid 1: (0.97 0.99). The ratio of the mass of the granulate to the mass of dusting mixture (starch with stearic acid) is 1: (0.015 - 0.017).

Полученную массу таблетируют на таблеточном пресс-инструменте с диаметром пуансонов 12 мм. The resulting mass is tabletted on a tablet press tool with a diameter of 12 punches.

Предлагаемый способ позволил получить таблетки парацетамола с дозой 0,5 г с прочностью 97 98,5% растворимостью 75 80% за 45 минут и избежать деструкции крахмала во время сушки. The proposed method allowed to obtain paracetamol tablets with a dose of 0.5 g with a strength of 97 98.5% solubility 75 80% in 45 minutes and to avoid degradation of starch during drying.

Таблетки предлагаемого способа по фармакокинетике находятся на уровне лучших зарубежных образцов "Панадол" (Великобритания) и "Парацетамол 0,5" (Индия). ТТТ1 ТТТ2 Tablets of the proposed method according to pharmacokinetics are at the level of the best foreign samples "Panadol" (UK) and "Paracetamol 0.5" (India). TTT1 TTT2

Claims

A method of producing paracetamol tablets by mixing and moistening the components of the tablet mass, wet granulation, drying the granulate, dry granulation and dusting of the granulate, characterized in that when mixing and moistening the components of the tablet mass, first mix paracetamol with starch in a ratio of 1: (0,066 0,068), moistening the mixture with starch paste in a ratio of 1: (0.27 0.29), respectively, drying the granulate is carried out at a temperature of 40 50 ° C to a residual moisture content of 2 3%; granulation is dusted with esyu starch February 3% moisture and stearic acid in a ratio of 1: (0.97 0.99), respectively, and a ratio of mass and dusting granulate mixture 1: (0.015 - 0.017).