RU2015108755A - Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет - Google Patents

Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет Download PDF

Info

Publication number
RU2015108755A
RU2015108755A RU2015108755A RU2015108755A RU2015108755A RU 2015108755 A RU2015108755 A RU 2015108755A RU 2015108755 A RU2015108755 A RU 2015108755A RU 2015108755 A RU2015108755 A RU 2015108755A RU 2015108755 A RU2015108755 A RU 2015108755A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
alkyl
proliferative disease
Prior art date
Application number
RU2015108755A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2705095C2 (ru
Inventor
Джордано Капонигро
Сичжун Хуан
Джозеф ЛЕХАР
Хой-Цинь ВАН
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2015108755A publication Critical patent/RU2015108755A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2705095C2 publication Critical patent/RU2705095C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор (a) фосфатидилинозитол 3-киназы, выбранный из группы, состоящей из соединения формулы (I),где Rявляется нафтилом или фенилом, где указанный фенил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; низшего алкила, незамещенного или замещенного галогеном, циано, имидазолилом или триазолилом; циклоалкила; амино, замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси и низшего алкокси-низшего алкиламино; пиперазинила, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилсульфонила; 2-оксо-пирролидинила; низшего алкокси-низшего алкила; имидазолила; пиразолила; и триазолила;Rявляется O или S;Rявляется низшим алкилом;Rявляется пиридилом, незамещенным или замещенным галогеном, циано, низшим алкилом, низшим алкокси или пиперазинилом, незамещенным или замещенным низшим алкилом; пиримидинилом, незамещенным или замещенным низшим алкокси; хинолинилом, незамещенным или замещенным галогеном; хиноксалинилом; или фенилом, замещенным алкоксиRявляется водородом или галогеном;n равняется 0 или 1;Rявляется оксидо;при условии, что если n=1, то N-атом, несущий радикал R, имеет положительный заряд;Rявляется водородом или амино;или соединения формулы (II),где W является CRили N, гдеRвыбран из группы, состоящей из:(1) водорода,(2) циано,(3) галогена,(4) метила,(5) трифторметила,(6) сульфонамида;Rвыбран из группы, состоящей из:(1) водорода,(2) циано,(3) нитро,(4) галогена,(5) замещенного и незамещенного алкила,(6) замещенного и незамещенного

Claims (19)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор (a) фосфатидилинозитол 3-киназы, выбранный из группы, состоящей из соединения формулы (I),
Figure 00000001
где R1 является нафтилом или фенилом, где указанный фенил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; низшего алкила, незамещенного или замещенного галогеном, циано, имидазолилом или триазолилом; циклоалкила; амино, замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкилсульфонила, низшего алкокси и низшего алкокси-низшего алкиламино; пиперазинила, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилсульфонила; 2-оксо-пирролидинила; низшего алкокси-низшего алкила; имидазолила; пиразолила; и триазолила;
R2 является O или S;
R3 является низшим алкилом;
R4 является пиридилом, незамещенным или замещенным галогеном, циано, низшим алкилом, низшим алкокси или пиперазинилом, незамещенным или замещенным низшим алкилом; пиримидинилом, незамещенным или замещенным низшим алкокси; хинолинилом, незамещенным или замещенным галогеном; хиноксалинилом; или фенилом, замещенным алкокси
R5 является водородом или галогеном;
n равняется 0 или 1;
R6 является оксидо;
при условии, что если n=1, то N-атом, несущий радикал R6, имеет положительный заряд;
R7 является водородом или амино;
или соединения формулы (II),
Figure 00000002
где W является CRw или N, где
Rw выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) циано,
(3) галогена,
(4) метила,
(5) трифторметила,
(6) сульфонамида;
R1 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) циано,
(3) нитро,
(4) галогена,
(5) замещенного и незамещенного алкила,
(6) замещенного и незамещенного алкенила,
(7) замещенного и незамещенного алкинила,
(8) замещенного и незамещенного арила,
(9) замещенного и незамещенного гетероарила,
(10) замещенного и незамещенного гетероциклила,
(11) замещенного и незамещенного циклоалкила,
(12) -COR1a,
(13) -CO2R1a,
(14) -CONR1aR1b,
(15) -NR1aR1b,
(16) -NR1aCOR1b,
(17) -NR1aSO2R1b,
(18) -OCOR1a,
(19) -OR1a,
(20) -SR1a,
(21) -SOR1a,
(23) -SO2NRlaR1b, где
R1a, и R1b независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a) водорода,
(b) замещенного и незамещенного алкила,
(c) замещенного и незамещенного арила,
(d) замещенного и незамещенного гетероарила,
(e) замещенного и незамещенного гетероциклила, и
(f) замещенного и незамещенного циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) циано,
(3) нитро,
(4) галогена,
(5) гидрокси,
(6) амино,
(7) замещенного и незамещенного алкила,
(8) -COR2a, и
(9) -NR2aCOR2b, где
R2a, и R2b независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a) водорода, и
(b) замещенного и незамещенного алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) циано,
(3) нитро,
(4) галогена,
(5) замещенного и незамещенного алкила,
(6) замещенного и незамещенного алкенила,
(7) замещенного и незамещенного алкинила,
(8) замещенного и незамещенного арила,
(9) замещенного и незамещенного гетероарила,
(10) замещенного и незамещенного гетероциклила,
(11) замещенного и незамещенного циклоалкила,
(12) -COR3a,
(13) -NR3aCOR3b,
(14) -NR3aR3b
(15) -NR3aSO2R3b,
(16) -OR3a,
(17) -SR3a,
(18) -SOR3a,
(19) -SO2R3a, где
R3a, и R3b независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a) водорода,
(b) замещенного и незамещенного алкила,
(c) замещенного и незамещенного арила,
(d) замещенного и незамещенного гетероарила,
(e) замещенного и незамещенного гетероциклила, и
(f) замещенного и незамещенного циклоалкила; и
R4 выбран из группы, состоящей из
(1) водорода, и
(2) галогена,
и соединения формулы (III)
Figure 00000003
где A представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000004
R1 представляет собой один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно замещенный C1-C7-алкил, где указанные заместители независимо выбраны из одного или нескольких, предпочтительно от одного до девяти из следующих фрагментов: дейтерия, фтора или от одного до двух из следующих фрагментов C3-C5-циклоалкила; (2) необязательно замещенный C3-C5-циклоалкил, где указанные заместители независимо выбраны из одного или нескольких, предпочтительно от одного до четырех из следующих фрагментов: дейтерия, C1-C4-алкила (предпочтительно метила), фтора, циано, аминокарбонила; (3) необязательно замещенный фенила где указанные заместители независимо выбраны из одного или нескольких, предпочтительно от одного до двух из следующих фрагментов: дейтерия, гало, циано, C1-C7-алкила, C1-C7-алкиламино, ди(C1-C7-алкил)амино, C1-C7-алкиламинокарбонила, ди(C1-C7-алкил)аминокарбонила, C1-C7-алкокси; (4) необязательно моно- или дизамещенный амин; где указанные заместители независимо выбраны из следующих фрагментов: дейтерия, C1-C7-алкила (который не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, фтора, хлора, гидрокси), фенилсульфонила (который не замещен или замещен одним или несколькими, предпочтительно одним C1-C7-алкилом, C1-C7-алкокси, ди(C1-C7-алкил)амино-C1-C7-алкокси); (5) замещенный сульфонил; где указанный заместитель выбран из следующих фрагментов: C1-C7-алкила (который не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, фтора), пирролидино, (который не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, гидрокси, оксо; в частности одного оксо); (6) фтор, хлор;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой (1) водород, (2) фтор, хлор, (3) необязательно замещенный метил, где указанные заместители независимо выбраны из одного или нескольких, предпочтительно от одного до трех из следующих фрагментов: дейтерия, фтора, хлора, диметиламино,
или его фармацевтически приемлемую соль, и (b), по меньшей мере, один ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met или его фармацевтически приемлемую соль для одномоментного, раздельного или последовательного введения для применения в лечении пролиферативного заболевания.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой ингибитором фосфатидилинозитол 3-киназы является 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидро-имидазо[4,5-c]хинолин-1-ил)-фенил]-пропионитрил (СОЕДИНЕНИЕ A), 8-(6-метокси-пиридин-3-ил)-3-метил-1-(4-пиперазин-1-ил-3-трифторметил-фенил)-1,3-дигидро-имидазо[4,5-c]хинолин-2-он (СОЕДИНЕНИЕ B), 5-(2,6-ди-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)-4-трифторметил-пиридин-2-иламин (СОЕДИНЕНИЕ C) и (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновая кислота 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид) (СОЕДИНЕНИЕ D) или их фармацевтически приемлемая соль.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой ингибитором рецепторной тирозинкиназы c-Met является 2-фтор-N-метил-4-[7-хинолин-6-ил-метил)-имидазо[1,2-b][1,2,4]триазин-2-ил]бензамид, ARQ197 (tavantinib), AMG458, GSK1363089 (XL880 или foretinib), PF2341066 (crizotinib), или их фармацевтически приемлемая соль.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1, при которой пролиферативным заболеванием является c-Met-зависимое пролиферативное заболевание.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, при которой пролиферативным заболеванием является рак.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 1, при которой пролиферативным заболеванием является рак, выбранный из группы, состоящей из доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы, мочевого пузыря, шейки матки, холангиокарциномы, ободочной и прямой кишки, пищевода, желудка, головы и шеи, почек, печени, легких, носоглотки, яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, щитовидной железы, эндометрия, саркомы костно-мышечной системы, саркомы мягких тканей, множественной миеломы, лимфомы, T-клеточного лейкоза-лимфомы взрослого, острого миелоидного лейкоза, хронического миелолейкоза, глиобластомы, астроцитомы, меланомы, мезотелиомы и опухоли Вильма и т.п.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 1, при которой пролиферативным заболеванием является рак легких (например, немелкоклеточный рак легких) или глиобластома.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтическую комбинацию по любому пп. 1-3 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ лечения пролиферативного заболевания, содержащий введение нуждающемуся в этом индивидууму фармацевтической комбинации по п. 1 в количестве, которое является в совокупности терапевтически эффективным по отношению к указанному пролиферативному заболеванию.
10. Способ ингибирования образования метастазов у индивидуума с раком, содержащий введение нуждающемуся в этом индивидууму фармацевтически эффективного количества фармацевтической комбинации по п. 1.
11. Способ по п. 9, где пролиферативным заболеванием является c-Met-зависимое пролиферативное заболевание.
12. Способ по п. 9 или 10, где пролиферативным заболеванием или раком является рак, выбранный из группы, состоящей из доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы, мочевого пузыря, шейки матки, холангиокарциномы, ободочной и прямой кишки, пищевода, желудка, головы и шеи, почек, печени, легких, носоглотки, яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, щитовидной железы, эндометрия, саркомы костно-мышечной системы, саркомы мягких тканей, множественной миеломы, лимфомы, T-клеточного лейкоза-лимфомы взрослого, острого миелоидного лейкоза, хронического миелолейкоза, глиобластомы, астроцитомы, меланомы, мезотелиомы и опухоли Вильма и т.п.
13. Способ по пп. 9 или 10, где лечение содержит введение количества терапевтического средства (a) и количества терапевтического средства (b) раздельно или последовательно.
14. Применение комбинации по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
15. Применение по п. 14, при котором пролиферативным заболеванием является c-Met-зависимое пролиферативное заболевание.
16. Применение по п. 14, при котором пролиферативным заболеванием является рак.
17. Применение по п. 14, при котором пролиферативным заболеванием является рак, выбранный из группы, состоящей из молочной железы, мочевого пузыря, шейки матки, холангиокарциномы, ободочной и прямой кишки, пищевода, желудка, головы и шеи, почек, печени, легких, носоглотки, яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, щитовидной железы, эндометрия, саркомы костно-мышечной системы, саркомы мягких тканей, множественной миеломы, лимфомы, T-клеточного лейкоза-лимфомы взрослого, острого миелоидного лейкоза, хронического миелолейкоза, глиобластомы, астроцитомы, меланомы, мезотелиомы и опухоли Вильма и т.п.
18. Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы, выбранный из группы, состоящей из 5-(2,6-ди-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)-4-трифторметил-пиридин-2-иламина (СОЕДИНЕНИЯ C) и (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновая кислота 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амида) (СОЕДИНЕНИЯ D), или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met 2-фтор-N-метил-4-[7-хинолин-6-ил-метил)-имидазо[1,2-b][1,2,4]триазин-2-ил]бензамид, или его фармацевтически приемлемую соль для применения в лечении пролиферативного заболевания.
19. Серийная упаковка, содержащая фармацевтическую комбинацию по пп. 1-3 вместе с инструкциями для ее одномоментного, раздельного или последовательного введения при лечении пролиферативного заболевания.
RU2015108755A 2012-08-16 2013-08-14 Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет RU2705095C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261683790P 2012-08-16 2012-08-16
US61/683,790 2012-08-16
PCT/US2013/054848 WO2014028566A1 (en) 2012-08-16 2013-08-14 Combination of pi3k inhibitor and c-met inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015108755A true RU2015108755A (ru) 2016-10-10
RU2705095C2 RU2705095C2 (ru) 2019-11-05

Family

ID=49004065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015108755A RU2705095C2 (ru) 2012-08-16 2013-08-14 Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет

Country Status (14)

Country Link
US (5) US20150216870A1 (ru)
EP (1) EP2885003B1 (ru)
JP (3) JP2015529194A (ru)
KR (2) KR20210049187A (ru)
CN (1) CN105050623B (ru)
AU (4) AU2013302702A1 (ru)
BR (1) BR112015002528A2 (ru)
CA (1) CA2879704A1 (ru)
ES (1) ES2901712T3 (ru)
HK (1) HK1211476A1 (ru)
IN (1) IN2015DN00528A (ru)
MX (1) MX369518B (ru)
RU (1) RU2705095C2 (ru)
WO (1) WO2014028566A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20141581A1 (es) 2011-09-27 2014-11-14 Novartis Ag 3-pirmidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de la idh mutante
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
EP2834246B1 (en) 2012-04-03 2021-07-28 Novartis AG Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
KR20150131224A (ko) 2013-03-14 2015-11-24 노파르티스 아게 돌연변이 idh의 억제제로서의 3-피리미딘-4-일-옥사졸리딘-2-온
WO2014203152A1 (en) * 2013-06-18 2014-12-24 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
SI3172209T1 (sl) 2014-07-25 2021-03-31 Novartis Ag Formulacija tablete 2-fluoro-N-metil-4-(7-(kinolin-6-ilmetil)imidazo- (1,2-b)(1,2,4)triazin-2-il)benzamida
US10689459B2 (en) 2014-12-12 2020-06-23 Novartis Ag Treatment of breast cancer brain metastases
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
BR112022012284A2 (pt) * 2019-12-20 2022-08-30 Recurium Ip Holdings Llc Combinações

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0211649D0 (en) * 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
GB0510390D0 (en) * 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
RS57741B1 (sr) * 2006-11-22 2018-12-31 Incyte Holdings Corp Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
AU2008218806B2 (en) * 2007-02-20 2011-12-01 Novartis Ag Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mTOR inhibitors
CA2716518A1 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 Novartis Ag Use of pyrimidine derivatives for the treatment of egfr dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target egfr family members
SI2300455T1 (sl) * 2008-05-21 2017-12-29 Incyte Holdings Corporation Soli 2-fluoro-n-metil-4-(7-(kinolin-6-il-metil)-imidazo(1,2-b)1,2,4) triazin-2-il)benzamid in postopki v zvezi z njihovo pripravo
EP2310050A1 (en) * 2008-07-11 2011-04-20 Novartis AG Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway
UA104147C2 (ru) * 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
WO2010121175A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Rush University Medical Center Combination targeted therapy for lung cancer
AR083267A1 (es) * 2010-10-04 2013-02-13 Novartis Ag Combinaciones farmaceuticas
MX360157B (es) * 2010-11-08 2018-10-24 Novartis Ag Uso de derivados de 2-carboxamida-cicloamino-urea en el tratamiento de enfermedades dependientes de egfr o de enfermedades que han adquirido resistencia a los agentes que tienen como objetivo los miembros de la familia egfr.

Also Published As

Publication number Publication date
EP2885003B1 (en) 2021-09-29
JP6970217B2 (ja) 2021-11-24
HK1211476A1 (en) 2016-05-27
JP2018035188A (ja) 2018-03-08
EP2885003A1 (en) 2015-06-24
WO2014028566A1 (en) 2014-02-20
MX369518B (es) 2019-11-11
MX2015002005A (es) 2015-10-08
AU2016238903A1 (en) 2016-10-27
US20190350935A1 (en) 2019-11-21
JP2020079243A (ja) 2020-05-28
RU2705095C2 (ru) 2019-11-05
US20190083500A1 (en) 2019-03-21
IN2015DN00528A (ru) 2015-06-26
KR102245985B1 (ko) 2021-04-30
CA2879704A1 (en) 2014-02-20
AU2019226212B2 (en) 2020-05-14
US20220280523A1 (en) 2022-09-08
KR20210049187A (ko) 2021-05-04
BR112015002528A2 (pt) 2018-05-22
US20150216870A1 (en) 2015-08-06
AU2019226212A1 (en) 2019-09-26
US20200253980A1 (en) 2020-08-13
CN105050623A (zh) 2015-11-11
KR20150043328A (ko) 2015-04-22
ES2901712T3 (es) 2022-03-23
JP2015529194A (ja) 2015-10-05
AU2013302702A1 (en) 2015-02-19
AU2018201725A1 (en) 2018-04-05
JP6644042B2 (ja) 2020-02-12
CN105050623B (zh) 2018-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
US10525037B2 (en) Compounds for treatment of cancer
JP2015529194A5 (ru)
JP5931982B2 (ja) （ａ）ホスホイノシタイド３−キナーゼ阻害剤および（ｂ）Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ経路のモジュレーターの配合物
JP6532878B2 (ja) 組合せ医薬
RU2015107831A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2018110770A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
CN114599361B (zh) Prmt5抑制剂的药物组合物
RU2014154009A (ru) Комбинация ингибитора 17-альфа-гидроксилазы (с17,20-лиазы) и специфического ингибитора pi-3k для лечения онкологического заболевания
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
JP2014521725A5 (ru)
JP2014505735A5 (ru)
AU2013234767B2 (en) Combination of a 6-oxo-1,6-dihydro-pyridazine derivative having anti-cancer activity with other anti-tumor compounds
US11746103B2 (en) ALK-5 inhibitors and uses thereof
RU2013120357A (ru) Фармацевтические комбинации
JPWO2021060453A5 (ru)
CN114302878A (zh) 酪氨酸激酶非受体1(tnk1)抑制剂及其用途
JP2012526772A5 (ru)
AU2008280105A1 (en) Use of imidazoquinolines for the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members
CN102958518A (zh) 磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂和抗糖尿病化合物的组合
JP2017521474A5 (ru)
RU2015101702A (ru) Фармацевтически активные соединения
RU2016135413A (ru) Фармацевтические комбинации, включающие ингибитор pi3k, для лечения рака
US20240245634A1 (en) Pcna inhibitors and egfr inhibitors for cancer treatment
RU2019121937A (ru) Производные бензимидазола, способы их получения и применения