RU2010133976A - Получение и энантиомерное разделение 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана и новые солевые формы рацемата и энантиомеров - Google Patents

Получение и энантиомерное разделение 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана и новые солевые формы рацемата и энантиомеров Download PDF

Info

Publication number
RU2010133976A
RU2010133976A RU2010133976/04A RU2010133976A RU2010133976A RU 2010133976 A RU2010133976 A RU 2010133976A RU 2010133976/04 A RU2010133976/04 A RU 2010133976/04A RU 2010133976 A RU2010133976 A RU 2010133976A RU 2010133976 A RU2010133976 A RU 2010133976A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
disorder
diazaspiro
nonane
pyridinyl
Prior art date
Application number
RU2010133976/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джессика БИВЕР (US)
Джессика БИВЕР
Скотт БРЕЙНИНГ (US)
Скотт БРЕЙНИНГ
Гари Морис ДАЛЛ (US)
Гари Морис Далл
Грегори Дж. ГАТТО (US)
Грегори Дж. Гатто
Джон ДЖЕНУС (US)
Джон Дженус
Джейкоб МЭТЬЮ (US)
Джейкоб МЭТЬЮ
Хулио А. МУНЬОС (US)
Хулио А. Муньос
Иниго ПФАЙФФЕР (US)
Иниго ПФАЙФФЕР
Стив М. ТОУЛЕР (US)
Стив М. ТОУЛЕР
Джеймс УОМЗЛИ (US)
Джеймс УОМЗЛИ
Цзихун СЕ (US)
Цзихун СЕ
Original Assignee
Таргасепт, Инк. (Us)
Таргасепт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таргасепт, Инк. (Us), Таргасепт, Инк. filed Critical Таргасепт, Инк. (Us)
Publication of RU2010133976A publication Critical patent/RU2010133976A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Кислая соль 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана, где кислота представляет собой янтарную кислоту или щавелевую кислоту. ! 2. Соль по п.1, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте находится между 1:2 и 2:1. ! 3. Соль по п.1, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте составляет 1:1. ! 4. Кислая соль R-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана, где кислота представляет собой хлористоводородную кислоту, щавелевую кислоту, (R)-миндальную кислоту, бензойную кислоту, п-бромбензойную кислоту, п-гидроксибензойную кислоту, галактаровую (слизевую) кислоту или (+)-ди-O,О'-п-толуоил-D-винную кислоту. ! 5. Кислая соль (S)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана, где кислота представляет собой хлористоводородную кислоту, щавелевую кислоту, (S)-миндальную кислоту, бензойную кислоту, п-бромбензойную кислоту, п-гидроксибензойную кислоту, галактаровую (слизевую) кислоту или (-)-ди-O,О'-п-толуоил-L-винную кислоту. ! 6. Соль по п.4 или 5, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте находится между 1:2 и 2:1. ! 7. Соль по п.4 или 5, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте составляет 1:1. ! 8. Соль по п.7, где кислота представляет собой п-гидроксибензойную кислоту. ! 9. Моно-п-гидроксибензоат (R)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана. ! 10. Моно-п-гидроксибензоат (S)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана. ! 11. (R)-7-(3-Пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонан или его соль, не содержащий по существу (S)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана или его соли. ! 12. Кислая соль (R)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана в по существу кристаллическо�

Claims (32)

1. Кислая соль 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана, где кислота представляет собой янтарную кислоту или щавелевую кислоту.
2. Соль по п.1, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте находится между 1:2 и 2:1.
3. Соль по п.1, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте составляет 1:1.
4. Кислая соль R-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана, где кислота представляет собой хлористоводородную кислоту, щавелевую кислоту, (R)-миндальную кислоту, бензойную кислоту, п-бромбензойную кислоту, п-гидроксибензойную кислоту, галактаровую (слизевую) кислоту или (+)-ди-O,О'-п-толуоил-D-винную кислоту.
5. Кислая соль (S)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана, где кислота представляет собой хлористоводородную кислоту, щавелевую кислоту, (S)-миндальную кислоту, бензойную кислоту, п-бромбензойную кислоту, п-гидроксибензойную кислоту, галактаровую (слизевую) кислоту или (-)-ди-O,О'-п-толуоил-L-винную кислоту.
6. Соль по п.4 или 5, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте находится между 1:2 и 2:1.
7. Соль по п.4 или 5, где стехиометрия (молярное соотношение) 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана к кислоте составляет 1:1.
8. Соль по п.7, где кислота представляет собой п-гидроксибензойную кислоту.
9. Моно-п-гидроксибензоат (R)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана.
10. Моно-п-гидроксибензоат (S)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана.
11. (R)-7-(3-Пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонан или его соль, не содержащий по существу (S)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана или его соли.
12. Кислая соль (R)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана в по существу кристаллической форме.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 наряду с одним или более фармацевтически приемлемым носителем.
14. Способ лечения или профилактики нарушения ЦНС, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.
15. Способ по п.14, где нарушение выбирают из группы, состоящей из депрессии, тревожности, биполярных расстройств, мании, предменструального дисфорического расстройства, панических расстройств, булимии, анорексии, генерализованного тревожного нарушения, сезонного аффективного расстройства, клинической депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, вспышек ярости, оппозиционно-вызывающего расстройства, синдрома Туретта, аутизма, лекарственной и алкогольной зависимости, постоянного жевания и ожирения.
16. Способ по п.14, где нарушение выбирают из группы, состоящей из пре-сенильной деменции (раннее наступление болезни Альцгеймера), сенильной деменции (деменция типа Альцгеймера), болезни Альцгеймера, болезни диффузных телец Леви, сосудистой деменции, комплекса деменции при СПИДе, ВИЧ-деменции, паркинсонизма, включая болезнь Паркинсона, болезнь Пика, прогрессирующего надъядерного паралича, хореи Хантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, болезни Крейцфельда-Якоба, эпилепсии, дефицитарного расстройства внимания, дефицитарного расстройства внимания при гиперактивности, дислексии, шизофрении, шизофреноморфного расстройства, шизоаффективного расстройства, умеренных когнитивных нарушений (MCI) и возрастных нарушений памяти (AAMI).
17. Способ по п.14, где нарушение представляет собой зависимость от вещества.
18. Применение соединения по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения ЦНС.
19. Применение по п.18, где нарушение выбирают из группы, состоящей из депрессии, тревожности, биполярных расстройств, мании, предменструального дисфорического расстройства, панических расстройств, булимии, анорексии, генерализованного тревожного нарушения, сезонного аффективного расстройства, клинической депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, вспышек ярости, оппозиционно-вызывающего расстройства, синдрома Туретта, аутизма, лекарственной и алкогольной зависимости, постоянного жевания и ожирения.
20. Применение по п.18, где нарушение выбирают из группы, состоящей из пре-сенильной деменции (раннее наступление болезни Альцгеймера), сенильной деменции (деменция типа Альцгеймера), болезни Альцгеймера, болезни диффузных телец Леви, сосудистой деменции, комплекса деменции при СПИДе, ВИЧ-деменции, паркинсонизма, включая болезнь Паркинсона, болезнь Пика, прогрессирующего надъядерного паралича, хореи Хантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, болезни Крейцфельда-Якоба, эпилепсии, дефицитарного расстройства внимания, дефицитарного расстройства внимания при гиперактивности, дислексии, шизофрении, шизофреноморфного расстройства, шизоаффективного расстройства, умеренных когнитивных нарушений (MCI) и возрастных нарушений памяти (AAMI).
21. Применение по п.18, где нарушение представляет собой зависимость от вещества.
22. Соединение по любому из пп.1-12 для лечения или профилактики нарушения ЦНС.
23. Соединение по п.22, где нарушение выбирают из группы, состоящей из депрессии, тревожности, биполярных расстройств, мании, предменструального дисфорического расстройства, панических расстройств, булимии, анорексии, генерализованного тревожного нарушения, сезонного аффективного расстройства, клинической депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, вспышек ярости, оппозиционно-вызывающего расстройства, синдрома Туретта, аутизма, лекарственной и алкогольной зависимости, постоянного жевания и ожирения.
24. Соединение по п.22, где нарушение выбирают из группы, состоящей из пре-сенильной деменции (раннее наступление болезни Альцгеймера), сенильной деменции (деменция типа Альцгеймера), болезни Альцгеймера, болезни диффузных телец Леви, сосудистой деменции, комплекса деменции при СПИДе, ВИЧ-деменции, паркинсонизма, включая болезнь Паркинсона, болезнь Пика, прогрессирующего надъядерного паралича, хореи Хантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, болезни Крейцфельда-Якоба, эпилепсии, дефицитарного расстройства внимания, дефицитарного расстройства внимания при гиперактивности, дислексии, шизофрении, шизофреноморфного расстройства, шизоаффективного расстройства, умеренных когнитивных нарушений (MCI) и возрастных нарушений памяти (AAMI).
25. Соединение по п.22, где нарушение представляет собой зависимость от вещества.
26. Способ лечения или профилактики боли или воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.
27. Применение соединения по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики боли или воспаления.
28. Соединение по любому из пп.1-12 для лечения или профилактики боли или воспаления.
29. Способ разделения изомеров 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана, включающий:
(i) превращение в диастереомерные соли посредством реакции с одним или двумя стереоизомерами хиральной кислоты,
(ii) выделение индивидуальных диастереомерных солей посредством фракционной кристаллизации, и
(iii) высвобождение свободных оснований из выделенных солей посредством обработки основанием.
30. Способ по п.29, где хиральная кислота представляет собой одну или обе из (+)-ди-O,О'-п-толуоил-О-винной кислоты и (-)-ди-O,О'-п-толуоил-L-винной кислоты.
31. Способ получения (R)- и (S)-7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана в по существу чистой энантиомерной форме, включающий:
(i) превращение подходяще N-защищенного рацемического 2-аллилпролина в пару диастереомерных амидов посредством конденсации с чистым энантиомером амина, содержащим хиральный вспомогательный агент,
(ii) разделение диастереомеров посредством либо хроматографии, либо кристаллизации, и
(iii) завершение синтеза таким образом, что хиральный вспомогательный агент расщепляется.
32. Способ по п.31, где пара диастеромерных интермедиатов представляет собой (R)-α-метилбензиламиды N-бензоил-2-аллилпролина.
RU2010133976/04A 2008-01-15 2009-01-15 Получение и энантиомерное разделение 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана и новые солевые формы рацемата и энантиомеров RU2010133976A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2119708P 2008-01-15 2008-01-15
US61/021,197 2008-01-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010133976A true RU2010133976A (ru) 2012-02-27

Family

ID=40885603

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010133976/04A RU2010133976A (ru) 2008-01-15 2009-01-15 Получение и энантиомерное разделение 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана и новые солевые формы рацемата и энантиомеров

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20110118239A1 (ru)
EP (1) EP2242364A4 (ru)
JP (1) JP2011509933A (ru)
KR (1) KR20100118113A (ru)
CN (1) CN101951773A (ru)
AU (1) AU2009205720A1 (ru)
BR (1) BRPI0907222A2 (ru)
CA (1) CA2712141A1 (ru)
CO (1) CO6280577A2 (ru)
EC (1) ECSP10010397A (ru)
IL (1) IL206867A0 (ru)
MX (1) MX2010007742A (ru)
RU (1) RU2010133976A (ru)
WO (1) WO2009091561A1 (ru)
ZA (1) ZA201005284B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104610146A (zh) * 2015-01-23 2015-05-13 常州大学 一种3-氮杂二环[5,1,0]-7-醛及合成方法
CN104628677A (zh) * 2015-03-16 2015-05-20 浙江大学 一种沃替西汀有机酸盐晶型及其制备方法
KR20170119447A (ko) * 2016-04-19 2017-10-27 주식회사 아미노로직스 Dl-4,4'-바이페닐알라닌 알킬에스터로부터 d-4,4'-바이페닐알라닌 알킬에스터 또는 l-4,4'-바이페닐알라닌 알킬에스터를 제조하는 방법
CN106008316B (zh) * 2016-06-17 2018-04-27 成都百事兴科技实业有限公司 一种合成雷迪帕韦手性中间体的方法
US20190124313A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Intel Corporation Three dimensional glasses free light field display using eye location
CA3109210A1 (en) * 2018-09-28 2020-04-02 Celltrion, Inc. Novel method for preparing (-)-cibenzoline succinate
WO2020067683A1 (en) * 2018-09-28 2020-04-02 Celltrion Inc. Novel process for the preparation of (+)-cibenzoline succinate

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852041A (en) * 1993-04-07 1998-12-22 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acethylcholine receptors
US5493026A (en) * 1993-10-25 1996-02-20 Organix, Inc. Substituted 2-carboxyalkyl-3-(fluorophenyl)-8-(3-halopropen-2-yl) nortropanes and their use as imaging for agents for neurodegenerative disorders
US5604231A (en) * 1995-01-06 1997-02-18 Smith; Carr J. Pharmaceutical compositions for prevention and treatment of ulcerative colitis
US5597919A (en) * 1995-01-06 1997-01-28 Dull; Gary M. Pyrimidinyl or Pyridinyl alkenyl amine compounds
US5583140A (en) * 1995-05-17 1996-12-10 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions for the treatment of central nervous system disorders
US5952339A (en) * 1998-04-02 1999-09-14 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions and methods of using nicotinic antagonists for treating a condition or disorder characterized by alteration in normal neurotransmitter release
US20020056084A1 (en) * 2000-03-15 2002-05-09 Harris Glen Mclean Active media content access system
GB0030171D0 (en) * 2000-12-11 2001-01-24 Cipla Ltd Process for preparing isomers of salbutamol
IL165829A0 (en) * 2002-07-05 2006-01-15 Targacept Inc N-aryl diazaspiracyclic compounds and methods of preparation and use thereof
GB2403003B (en) * 2003-06-19 2006-06-07 Dek Int Gmbh Inspection system for and method of inspecting deposits printed on workpieces
NZ552792A (en) * 2004-08-20 2009-12-24 Targacept Inc The use of N-aryl diazaspiracyclic compounds in the treatment of addiction
US7459469B2 (en) * 2004-11-10 2008-12-02 Targacept, Inc. Hydroxybenzoate salts of metanicotine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100118113A (ko) 2010-11-04
BRPI0907222A2 (pt) 2015-07-14
CA2712141A1 (en) 2009-07-23
CN101951773A (zh) 2011-01-19
EP2242364A4 (en) 2011-09-21
JP2011509933A (ja) 2011-03-31
US20110118239A1 (en) 2011-05-19
ZA201005284B (en) 2011-03-30
MX2010007742A (es) 2010-08-06
CO6280577A2 (es) 2011-05-20
AU2009205720A1 (en) 2009-07-23
WO2009091561A1 (en) 2009-07-23
IL206867A0 (en) 2010-12-30
EP2242364A1 (en) 2010-10-27
ECSP10010397A (es) 2010-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010133976A (ru) Получение и энантиомерное разделение 7-(3-пиридинил)-1,7-диазаспиро[4,4]нонана и новые солевые формы рацемата и энантиомеров
CN115190815B (zh) 芳基环己基胺衍生物及其在精神障碍的治疗中的用途
EP3710437B1 (en) Enantiomeric separation of racemic nicotine by addition of an o,o'-disubstituted tartaric acid enantiomer of low optical purity
IL255433B2 (en) (s)-csa salt of s-ketamine, (r)-csa salt of s-ketamine and processes for the preparation of s-ketamine
TWI343381B (en) Process for the production of benzopyran-2-ol derivatives
JP6542222B2 (ja) ベンゾキノリン化合物の製造方法
ES2912264T3 (es) Compuestos de [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina como inhibidores de PDE2
JP2013503128A (ja) 炭素環式ＧｌｙＴ１受容体アンタゴニスト
EP3956300A1 (en) Synthetic methods of preparing esketamine
MX2007009816A (es) Sales de tartrato y de malato de trans-1-((1r,3s)-6-cloro-3- fenilindan-1-i1)-3,3-dimetilpiperazina.
US10738018B2 (en) Compounds for therapeutic use
WO2016038422A1 (en) Process for the preparation of optically enriched adrenaline
UA127052C2 (uk) Аналоги деутетрабеназину, їхнє отримання та застосування
EP0381902A1 (en) Tetralin derivatives
MX2012013618A (es) Antagonistas no competitivos de receptores nicotinicos.
CN113784755B (zh) 异色满基化合物的盐及其结晶形式、制备方法、治疗用途和药物组合物
PH12015500059B1 (en) Piperazino[1,2-a]indol-1-ones and [1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one
AU2017321416B2 (en) Hydroxynorketamine derivatives for the treatment of disorders
RU2014110971A (ru) 1,4-диазабицикло[3.2.2]нонаны в качестве лигандов для нейронных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов
CN111689956B (zh) 一种含有季铵基团的奎宁类化合物的拆分方法
EP0887349B1 (en) Tetrahydroimidazo (2,1-a)isoquinoline derivatives
RU2010107460A (ru) (2s, 3r)-n-(2-((3-пиридинил)метил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензофуран-2-карбоксамид, новые солевые формы и способы их применения
CN112409193A (zh) 高纯度（-）-肾上腺素及其制备方法
MXPA97007834A (en) Preparation of 5-aminocarbonil-5h-dibenzo - [a, d] ciclohepten- 5,10-quiral imines, through opt separation

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121121