RU2008136784A - Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака - Google Patents

Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака Download PDF

Info

Publication number
RU2008136784A
RU2008136784A RU2008136784/04A RU2008136784A RU2008136784A RU 2008136784 A RU2008136784 A RU 2008136784A RU 2008136784/04 A RU2008136784/04 A RU 2008136784/04A RU 2008136784 A RU2008136784 A RU 2008136784A RU 2008136784 A RU2008136784 A RU 2008136784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isoquinolin
pyrazolo
hexahydro
methyl
cyclobutyl
Prior art date
Application number
RU2008136784/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вираджкумар Б. ГАНДИ (US)
Вираджкумар Б. ГАНДИ
Цзианьчунь ГУН (US)
Цзианьчунь ГУН
Винсент Л. ДЖИРАНДА (US)
Винсент Л. ДЖИРАНДА
Томас Д. ПЕННИНГ (US)
Томас Д. ПЕННИНГ
Гуй-дун ЧЖУ (US)
Гуй-дун ЧЖУ
Original Assignee
Абботт Лаборэтриз (Us)
Абботт Лаборэтриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Абботт Лаборэтриз (Us), Абботт Лаборэтриз filed Critical Абботт Лаборэтриз (Us)
Publication of RU2008136784A publication Critical patent/RU2008136784A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

1. Пиразолохинолоновые соединения, охватываемые общей формулой (I): ! ! где R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный циклоалкил или гетероцикл, причем циклоалкил или гетероцикл незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкенил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, С1-С6алкил, алкинил, арил, арилалкоксикарбонил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циано, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклокарбонил, гетероциклокарбонилалкил, гетероциклосульфонил, гетероарил, гетероарилалкил, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, NRARB, (NRARB)алкил, (NRARB)кapбoнил, (NRARB)кapбoнилaлкил и (NRARB)сульфонил, R3 выбирают из группы, включающей алкенил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, С1-С6алкил, алкинил, арил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циано, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклокарбонил, гетероциклокарбонилалкил, гетероциклосульфонил, гетероарил, гетероарилалкил, водород, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, NRARB, (NRARB)алкил, (NRARB)карбонил, (NRARB)карбонилалкил и (NRARB)сульфонил, Х означает NR4, ! R4 выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, алкоксикарбонилалкил, арилалкил, карбоксиалкил, цианоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, водород, (NRARB)aлкил, (NRARB)кapбoнил, (NRARB)кapбoнилaлкил, -aлкил-O-C(O)-(NRARB), формилалкил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил и галогеналкил, а ! RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, арил, арилалкил, арилалкилкарбонил, арилалкокси, арилалкоксикарбонил, циклоалкил,

Claims (17)

1. Пиразолохинолоновые соединения, охватываемые общей формулой (I):
Figure 00000001
где R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный циклоалкил или гетероцикл, причем циклоалкил или гетероцикл незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкенил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, С1-С6алкил, алкинил, арил, арилалкоксикарбонил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циано, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклокарбонил, гетероциклокарбонилалкил, гетероциклосульфонил, гетероарил, гетероарилалкил, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, NRARB, (NRARB)алкил, (NRARB)кapбoнил, (NRARB)кapбoнилaлкил и (NRARB)сульфонил, R3 выбирают из группы, включающей алкенил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, С1-С6алкил, алкинил, арил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циано, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклокарбонил, гетероциклокарбонилалкил, гетероциклосульфонил, гетероарил, гетероарилалкил, водород, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, NRARB, (NRARB)алкил, (NRARB)карбонил, (NRARB)карбонилалкил и (NRARB)сульфонил, Х означает NR4,
R4 выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, алкоксикарбонилалкил, арилалкил, карбоксиалкил, цианоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, водород, (NRARB)aлкил, (NRARB)кapбoнил, (NRARB)кapбoнилaлкил, -aлкил-O-C(O)-(NRARB), формилалкил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил и галогеналкил, а
RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, арил, арилалкил, арилалкилкарбонил, арилалкокси, арилалкоксикарбонил, циклоалкил, циклоалкилалкил и гетероцикл,
если R3 означает Cl-алкил, и R4 означает Cl-алкил, а цикл, образованный R1 и R2, означает гетероцикл, то гетероцикл не замещен группами метил или метилкарбонил,
и если R3 означает Cl-алкил, и R4 означает Cl-алкил, а цикл, образованный R1 и R2, означает циклоалкил, то циклоалкил замещен, и
где группы R3 и R4 означают арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероциклоалкил, представленные как таковые или в составе другого остатка, независимо не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкенил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, С1-С6алкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилтиоалкил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкокси, арилалкоксикарбонил, карбокси, циано, циклоалкил, циклоалкилалкил, формил, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, меркапто, нитро, оксо, -NRARB, (NRARB)алкил, (NRARB)кapбoнил, (NRARB)кapбoнилaлкил, (NRARB)cyльфoнил, aлкилcyльфoнил, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где указанные заместители, кроме того, являются незамещенными,
или их фармацевтически приемлемые соли, пролекарственные формы или соли пролекарственных форм.
2. Соединения по п.1, в которых R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членный циклоалкил или гетероцикл, причем циклоалкил или гетероцикл не замещен или замещен заместителем, независимо выбранным из группы, включающей гетероцикл и NRARB,
R3 выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, арил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, водород и (NRARB)алкил,
Х означает NR4,
R4 выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, -алкил-О-С(О)-(NRARB), алкоксикарбонилалкил, арилалкил, карбоксиалкил, цианоалкил, водород, галогеналкил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гидроксиалкил, формилалкил и (NRARB)алкил,
RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, арилалкоксикарбонил, циклоалкил, циклоалкилалкил и гетероцикл.
3. Соединения по п.1, в которых R3 выбирают из группы, включающей алкенил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, С2-С6алкил, алкинил, арил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циано, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклокарбонил, гетероциклокарбонилалкил, гетероциклосульфонил, гетероарил, гетероарилалкил, водород, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, NRARB, (NRARB)алкил, (NRARB)карбонил, (NRARB)карбонилалкил и (NRARB)сульфонил,
X означает NR4,
R4 выбирают из группы, включающей С2-С6алкил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, водород, (NRARB)aлкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил и галогеналкил, а
RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, арилалкил, арилалкилкарбонил, арилалкокси, арилалкоксикарбонил, циклоалкил, циклоалкилалкил и гетероцикл.
4. Соединения по п.1, в которых R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный циклоалкил.
5. Соединение по п.1, в которых R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероцикл.
6. Соединение по п.1, в которых R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный циклоалкил, а
R3 выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, арил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, водород и (NRARB)алкил.
7. Соединения по п.1, в которых R3 выбирают из группы, включающей арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил.
8. Соединения по п.1, в которых R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный циклоалкил, а
R3 выбирают из группы, включающей арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил.
9. Соединения по п.1, в которых R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный циклоалкил,
R4 означает С1-С6алкил, а
R3 выбирают из группы, включающей арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил.
10. Соединения по п.1, в которых R4 выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, -алкил-O-C(O)-(NRARB), алкоксикарбонилалкил, арилалкил, карбоксиалкил, цианоалкил, водород, галогеналкил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил, гидроксиалкил, формилалкил и (NRARB)алкил.
11. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
9-циклобутиламино-1,3-диметил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1,3-диметил-9-морфолин-4-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1,3-диметил-9-пиперидин-1-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1,3-диметил-9-(4-метилпиперазин-1-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(2-диметиламиноэтил)-1-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-фенил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-бензил-1-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-тиофен-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-изопропил-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклопропил-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклопропил-3-метил-4,6,8,9-тетрагидро-3H-7-окса-2,3,4-триазациклопента[а]нафталин-5-он,
1-(3-хлорфенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-тиофен-2-ил-4,6,7,8-тетрагидро-3H-2,3,4-триаза-as-индацен-5-он,
1-циклопропил-3-метил-4,6,7,8-тетрагидро-3H-2,3,4-триаза-as-индацен-5-он,
1-циклопропил-3-метил-4,6,7,8,9,10-гексагидро-3H-2,3,4-триазациклогепта[е]инден-5-он,
бензиловый эфир 3-(3-метил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)пирролидин-1-карбоновой кислоты,
3-метил-1-пирролидин-3-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(1-метилпирролидин-3-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-изопропилпирролидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(1-пропилпирролидин-3-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклопропилметилпирролидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклобутилпирролидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-3-метил-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-3-метил-1-(1-метилпирролидин-2-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-3-метил-1-(1-пропилпирролидин-2-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-1-(1-изопропилпирролидин-2-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-1-(1-циклопропилметилпирролидин-2-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-1-(1-циклобутилпирролидин-2-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-1-(1-изобутилпирролидин-2-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-метиламинометил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он, бензиловый эфир
[4-(3-метил-5-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)бензил]карбаминовой кислоты,
1-(4-аминометилфенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(4-диметиламинометилфенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[4-(изопропиламинометил)фенил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(4-циклогексиламинометилфенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(4-циклопентиламинометилфенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(4-циклогептиламинометилфенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[4-(изобутиламинометил)фенил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-4-(циклобутиламинометил)фенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{4-[(циклопропилметиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{4-[(бисциклопропилметиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(4-пропиламинометилфенил)-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-диметиламинометил-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(изопропилметиламино)метил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
(S)-3-метил-1-пиперидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-{4-[(2-метилтетрагидрофуран-3-иламино)метил]фенил}-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он и
1-(3-аминометилфенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(диметиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-[(2S)-1-пропилпиперидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-азетидин-3-ил-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклобутилазетидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[4-(аминометил)бензил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-[(2R)-1-(2-фенилэтил)пирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-пиперидин-3-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-пиперидин-4-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклопропил-3,7-диметил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклопропил-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]-2,7-нафтиридин-5-он,
3-этил-1-(1-метилпирролидин-2-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{4-[(диметиламино)метил]бензил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(1-метилпиперидин-3-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидропиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
2-{1-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
3-{5-оксо-1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропанамид,
3-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-{1-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-[2-(диметиламино)бензил]-1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклобутилпирролидин-2-ил]-3-(3-гидроксибензил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(диметиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(этиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-(3-пирролидин-1-илпропил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(диметиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(1-циклобутил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил)пропановая кислота,
3-изопропил-1-(1-метилпирролидин-2-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
4-[(1-циклобутил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил)метил]бензонитрил,
1-циклобутил-3-{4-[(изопропиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-(пиридин-3-илметил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-(пиперидин-3-илметил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{3-[(диметиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(гидроксиметил)бензил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-метилпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он, этиловый эфир
(1-циклобутил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил)уксусной кислоты,
1-циклобутил-3-(2-гидроксиэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[2,4-с]изохинолин-5-он,
(1-циклобутил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил)уксусная кислота,
1-циклобутил-3-[2-(1Н-тетразол-5-ил)этил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил]метил}-3,4, 6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(1Н-тетразол-5-ил)бензил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
7,9-диметил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-h]-1,6-нафтиридин-5-он, 1-{[циклогексил(метил)амино]метил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-[(2S)-1-метилпиперидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-{[метил(пропил)амино]метил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{[(циклопропилметил)(метил)амино]метил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-(циклопропилметил)пирролидин-2-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(1-пропилпиперидин-3-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(3-{[(циклопропилметил)амино]метил}фенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(3-{[бис(циклопропилметил)амино]метил}фенил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(циклобутиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(дициклобутиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(циклопентиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-{3-[(пропиламино)метил]фенил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(циклогептиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(циклогексиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(изопропиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{3-[(изобутиламино)метил]фенил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
бензиловый эфир 3-(3-метил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)азетидин-1-карбоновой кислоты,
3-метил-1-(1-метилазетидин-3-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло [3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(1-пропилазетидин-3-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-изопропилазетидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклопентилазетидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклогексилазетидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклогептилазетидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[1-(циклопропилметил)азетидин-3-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-изобутилазетидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
бензиловыйэфир2-(3-этил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)пирролидин-1-карбоновой кислоты,
3-этил-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохимолин-5-он,
бензиловый эфир 4-[(3-метил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)метил]бензилкарбаминовой кислоты,
бензиловый эфир 2-[5-оксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-4,5,6,7,8,9-гекса-гидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты,
1-(1-циклобутилпирролидин-2-ил)-3-этил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[1-(циклопропилметил)пирролидин-2-ил]-3-этил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклопентилпирролидин-2-ил)-3-этил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклогексилпирролидин-2-ил)-3-этил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклогептилпирролидин-2-ил)-3-этил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-этил-1-(1-изопропилпирролидин-2-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-этил-1-[1-(1-этилпропил)пирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{4-[(циклобутиламино)метил]бензил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{4-[(дициклобутиламино)метил]бензил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{4-[(циклопентиламино)метил]бензил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гекса-гидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{4-[(циклогексиламино)метил]бензил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-изопропилпирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклобутилпирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-(циклопропилметил)пирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклопентилпирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклогексилпирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклогептилпирролидин-2-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
2-{5-оксо-1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
2-{1-[(2R)-1-изопропилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
2-{5-оксо-1-[(2R)-1-пропилпирролидин-2-ил]-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
2-{1-[(2R)-1-циклобутилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
2-{1-[(2R)-1-(циклопропилметил)пирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
2-{1-[(2R)-1-циклопентилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
2-{1-[(2R)-1-циклогексилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
2-{1-[(2R)-1-циклогептилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты,
3-{5-оксо-1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-{1-[(2R)-1-изопропилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-{1-[(2R)-1-циклобутилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-{1-[(2R)-1-(циклопропилметил)пирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-{1-[(2R)-1-циклопентилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-{1-[(2R)-1-циклогексилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-{1-[(2R)-1-циклогептилпирролидин-2-ил]-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил}пропаннитрил,
3-(3-гидроксибензил)-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(3-гидроксипропил)-1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(циклопентиламино)пропил]-1-[(2R)-пирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(3-гидроксибензил)-1-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(3-гидроксибензил)-1-[(2R)-1-изопропилпирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-(циклопропилметил)пирролидин-2-ил]-3-(3-гидроксибензил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклопентилпирролидин-2-ил]-3-(3-гидроксибензил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклогексилпирролидин-2-ил]-3-(3-гидроксибензил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2R)-1-циклогептилпирролидин-2-ил]-3-(3-гидроксибензил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(диметиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(метиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(этиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(изопропиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(циклопропиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(циклобутиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[3-(циклогексиламино)пропил]-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-пирролидин-2-ил-3-(3-пирролидин-1-илпропил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(3-пиперидин-1-илпропил)-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(3-морфолин-4-илпропил)-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(метиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(изопропиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(циклопропиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(циклобутиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(циклопентиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[3-(циклогексиламино)пропил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-(3-пиперидин-1-илпропил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-(3-морфолин-4-илпропил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-(1-циклобутил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил)пропаннитрил,
3-(1-циклобутил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил)пропаналь,
1-циклобутил-3-(3-гидроксипропил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[4-(диметиламино)бензил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-изопропил-1-(1-изопропилпирролидин-2-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[1-(циклопропилметил)пирролидин-2-ил]-3-изопропил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклобутилпирролидин-2-ил)-3-изопропил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклопентилпирролидин-2-ил)-3-изопропил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклогексилпирролидин-2-ил)-3-изопропил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-[(1-циклобутил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-3-ил)метил]бензонитрил,
1-циклобутил-3-{4-[(метиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{4-[(этиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{4-[(диметиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{4-[(циклопропиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{4-[(циклобутиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{4-[(циклогексиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[4-(гидроксиметил)бензил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{4-[(циклопентиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{3-[(метиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{3-[(этиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{3-[(циклопропиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{3-[(циклобутиламино)метил]бензил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-3-ил]метил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-изопропилпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-изобутилпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-циклобутилпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-циклопентилпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-циклогексилпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-циклогептилпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-3-ил)метил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{[1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-3-ил]метил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{[1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-3-ил]метил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклобутил-3-{[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-3-ил]метил}-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-изопропил-1-пирролидин-2-ил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
бензиловый эфир метил[(3-метил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)метил]карбаминовой кислоты,
3-метил-1-[(2S)-пиперидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{[циклобутил(метил)амино]метил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-{[циклопентил(метил)амино]метил}-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2S)-1-(циклопропилметил)пиперидин-2-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2S)-1-циклобутилпиперидин-2-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2S)-1-изобутилпиперидин-2-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[(2S)-1-циклопентилпиперидин-2-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
бензиловый эфир (2R)-2-(3-метил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)пирролидин-1-карбоновой кислоты,
3-метил-1-[(2R)-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпирролидин-2-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
бензиловый эфир 3-(3-метил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,
бензиловый эфир 1-циклопропил-3-метил-5-оксо-3,4,5,6,8,9-гексагидро-7Н-пиразоло[3,4-с]-2,7-нафтиридин-7-карбоновой кислоты,
бензиловый эфир 4-(3-метил-5-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиразоло[3,4-с]изохинолин-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,
1-(1-изопропилпиперидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[1-(циклопропилметил)пиперидин-3-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклобутилпиперидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклопентилпиперидин-3-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-3-ил]-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-3-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[1-(циклопентилметил)пиперидин-3-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
3-метил-1-(1-пропилпиперидин-4-ил)-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклобутилпиперидин-4-ил)-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-циклопропил-3,6-диметил-4,6,7,8-тетрагидроциклопента[d]пиразоло[3,4-b]пиридин-5(3H)-он и
1-циклопропил-3,7-диметил-4,6,7,8-тетрагидроциклопента[d]пиразоло[3,4-b]пиридин-5(3H)-он (1:1),
1-[(2S)-1-изопропилпиперидин-2-ил]-3-метил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
1-(1-циклобутилпирролидин-3-ил)-3,4-диметил-3,4,6,7,8,9-гексагидро-5Н-пиразоло[3,4-с]изохинолин-5-он,
или фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или соль пролекарства указанных соединений.
12. Фармацевтическая композиция, включающая фармакологически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Способ ингибирования поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP) у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что млекопитающему вводят фармакологически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарственной формы или фармацевтически приемлемой соли пролекарственной формы.
14. Способ лечения воспаления у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что млекопитающему вводят фармакологически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарственной формы или фармацевтически приемлемой соли пролекарственной формы.
15. Способ лечения сепсиса у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что млекопитающему вводят фармакологически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарственной формы или соли пролекарственной формы.
16. Способ лечения септического шока у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что млекопитающему вводят фармакологически эффективное количество соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, соли пролекарства.
17. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что млекопитающему вводят фармакологически эффективное количество соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, соли пролекарства.
RU2008136784/04A 2006-02-15 2007-02-15 Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака RU2008136784A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77351306P 2006-02-15 2006-02-15
US60/773,513 2006-02-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008136784A true RU2008136784A (ru) 2010-03-20

Family

ID=38229340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136784/04A RU2008136784A (ru) 2006-02-15 2007-02-15 Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8546368B2 (ru)
EP (2) EP1989204B1 (ru)
JP (1) JP5242419B2 (ru)
KR (1) KR20080094729A (ru)
CN (1) CN101421268B (ru)
AU (1) AU2007214411B2 (ru)
BR (1) BRPI0707902A2 (ru)
CA (1) CA2641776C (ru)
CR (1) CR10277A (ru)
EC (1) ECSP088676A (ru)
ES (2) ES2473344T3 (ru)
GT (1) GT200800158A (ru)
IL (1) IL193272A0 (ru)
NO (1) NO20083923L (ru)
RU (1) RU2008136784A (ru)
TW (1) TW200811173A (ru)
WO (1) WO2007095628A1 (ru)
ZA (1) ZA200806646B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004295058B9 (en) 2003-11-20 2011-06-30 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors
JP4864717B2 (ja) 2003-11-20 2012-02-01 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ポリ（ａｄｐ−リボース）ポリメラーゼインヒビターとしての７−フェニルアルキル置換２−キノリノンおよび２−キノキサリノン
KR101211950B1 (ko) 2004-06-30 2012-12-13 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ｐａｒｐ 저해제로서의 프탈아진 유도체
SG154432A1 (en) 2004-06-30 2009-08-28 Janssen Pharmaceutica Nv Quinazolinedione derivatives as parp inhibitors
NZ551680A (en) 2004-06-30 2010-02-26 Janssen Pharmaceutica Nv Quinazolinone derivatives as PARP inhibitors
CA2678248C (en) 2007-03-08 2016-06-28 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone derivatives as parp and tank inhibitors
US8404713B2 (en) 2007-10-26 2013-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone derivatives as PARP inhibitors
RU2490260C2 (ru) * 2008-03-27 2013-08-20 Янссен Фармацевтика Нв Тетрагидрофенантридиноны и тетрагидроциклопентахинолиноны в качестве ингибиторов parp и ингибиторов полимеризации тубулина
US8168644B2 (en) 2008-03-27 2012-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Quinazolinone derivatives as tubulin polymerization inhibitors
JP5403709B2 (ja) * 2008-11-11 2014-01-29 ジェ イル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 新規なトリサイクリック誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、それらの製造方法およびそれらを含む薬学的組成物
ES2554623T3 (es) 2008-12-30 2015-12-22 Arqule, Inc. Compuestos de 5,6-dihidro-6-fenilbenzo[f]isoquinolin-2-amina sustituida
CA2748276A1 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Arqule, Inc. Substituted pyrazolo [3, 4-b] pyridine compounds
US8653127B2 (en) 2009-01-28 2014-02-18 Cara Therapeutics, Inc. Bicyclic pyrazolo-heterocycles
US7741350B1 (en) 2009-01-28 2010-06-22 Cara Therapeutics, Inc. Bicyclic pyrazolo-heterocycles
CN104370909B (zh) * 2009-12-01 2018-09-11 Abbvie 公司 三环化合物
ES2601900T3 (es) * 2010-05-24 2017-02-16 Hande Starlake Bioscience Co., Ltd. Derivados de pirazol
US11261466B2 (en) 2015-03-02 2022-03-01 Sinai Health System Homologous recombination factors
CN112010850A (zh) * 2019-05-31 2020-12-01 江苏天士力帝益药业有限公司 一种parp抑制剂的中间体tsl-1502m及其制备方法
CN114053271B (zh) * 2020-07-30 2024-05-07 江苏天士力帝益药业有限公司 一种含有tsl-1502m的药物组合物及其应用
CN114053276B (zh) * 2020-07-30 2024-05-07 江苏天士力帝益药业有限公司 一种parp抑制剂tsl-1502中间体tsl-1502m的用途
WO2024121262A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Syngenta Crop Protection Ag Insecticidal compound based on pyrazole derivatives
WO2024121264A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Syngenta Crop Protection Ag Insecticidal compound based on pyrazole derivatives

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4601580A (en) 1982-08-18 1986-07-22 University Of Southampton Measurement of oscillatory and vibrational motion
IT1154024B (it) 1982-09-22 1987-01-21 Lepetit Spa Derivati pridinici e procedimento per la loro produzione
US5212310A (en) 1991-12-19 1993-05-18 Neurogen Corporation Certain aryl fused imidazopyrimidines; a new class of GABA brain receptor ligands
US5677309A (en) 1996-03-22 1997-10-14 Neurogen Corporation 1,2,4-triazolo 4,3-c! quinazolin-3-ones and 1,2,4-triazolo 4,3-c!quinazolin-3-thiones; a new class of GABA brain receptor ligands
GB2321130B (en) * 1997-12-23 1998-12-23 Bookham Technology Ltd An integrated optical transceiver
JP2000319278A (ja) 1999-05-11 2000-11-21 Ono Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラジン化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
IL139197A0 (en) 1999-10-29 2001-11-25 Pfizer Prod Inc Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
TWI271406B (en) 1999-12-13 2007-01-21 Eisai Co Ltd Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same
GB9929685D0 (en) 1999-12-15 2000-02-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1251130B1 (en) 1999-12-24 2005-02-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused purine derivatives
US6949648B2 (en) * 2000-03-27 2005-09-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Condensed pyrazole derivatives, process for producing the same and use thereof
AUPS019702A0 (en) * 2002-01-29 2002-02-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Condensed heterocyclic compounds
AUPS137402A0 (en) * 2002-03-26 2002-05-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel tricyclic compounds
US7222827B2 (en) * 2002-04-19 2007-05-29 Crain Enterprises, Inc. Telescoping leg lock with thumb actuator
ES2376166T3 (es) * 2002-11-22 2012-03-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Compuestos de isoquinolina y su uso medicinal.
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005087775A1 (ja) 2004-03-15 2005-09-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 三環式複素環化合物およびその化合物を有効成分として含有する医薬組成物
US8039464B2 (en) 2004-07-16 2011-10-18 Proteosys Ag Muscarinic antagonists with PARP and SIR modulating activity as agents for inflammatory diseases
AU2006232294A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolo[3,4-c]quinolines, pyrazolo[3,4-c]naphthyridines, analogs thereof, and methods
WO2006112331A1 (ja) 2005-04-13 2006-10-26 Dainippon Simitomo Pharma Co., Ltd. 新規縮合ピロール誘導体
CN101268073B (zh) 2005-09-15 2011-10-19 Aska制药株式会社 杂环化合物、制备方法及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN101421268A (zh) 2009-04-29
WO2007095628A1 (en) 2007-08-23
CR10277A (es) 2008-10-13
TW200811173A (en) 2008-03-01
CA2641776A1 (en) 2007-08-23
JP5242419B2 (ja) 2013-07-24
GT200800158A (es) 2009-07-09
US20070249597A1 (en) 2007-10-25
AU2007214411B2 (en) 2010-07-01
JP2009526869A (ja) 2009-07-23
ECSP088676A (es) 2008-09-29
AU2007214411A1 (en) 2007-08-23
CN101421268B (zh) 2016-01-06
US8546368B2 (en) 2013-10-01
EP1989204A1 (en) 2008-11-12
ZA200806646B (en) 2010-01-27
KR20080094729A (ko) 2008-10-23
IL193272A0 (en) 2009-02-11
EP2468748B1 (en) 2016-05-25
ES2587827T3 (es) 2016-10-27
NO20083923L (no) 2008-11-04
US20140213610A1 (en) 2014-07-31
CA2641776C (en) 2014-04-08
EP2468748A1 (en) 2012-06-27
ES2473344T3 (es) 2014-07-04
EP1989204B1 (en) 2014-05-21
BRPI0707902A2 (pt) 2011-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136784A (ru) Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака
JP6961684B2 (ja) Ｂｅｔタンパク質分解物質としての縮合１，４−オキサゼピン
US10676462B2 (en) Quinoline derivative
JP7335003B2 (ja) Ｓｈｐ２ホスファターゼアロステリック阻害物質
JP7035027B2 (ja) Ｂｅｔタンパク質分解物質としての縮合１，４－ジアゼピン
KR102403007B1 (ko) 테트라히드로피라졸로피리미딘 화합물
ES2616679T3 (es) Nuevos derivados de indolizina, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen para el tratamiento del cáncer
JP5576802B2 (ja) Ｃ−Ｍｅｔチロシンキナーゼ介在疾患の治療用のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体
KR102722493B1 (ko) Mdm2-p53 억제제로서의 스피로[3h-인돌-3,2'-피롤리딘]-2(1h)-온 화합물 및 유도체
JP6437544B2 (ja) 置換キナゾリン−４−オン誘導体
JP5855109B2 (ja) イミダゾトリアジノン化合物
ES2806135T3 (es) Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos
JP2021531296A (ja) Ｓｈｐ２活性を阻害するヘテロ二環性化合物
JP2009507758A5 (ru)
RU2008112290A (ru) Производные пиридазинона, используемые для лечения боли
RU2011147232A (ru) Производное карбоновой кислоты
ES2691650T3 (es) 3-(quinolin-6-il-tio)-[1,2,4]-triazolo-[4,3-a]-piridinas 6-sustituidas como inhibidores de tirosina quinasa c-Met
CA3005918C (en) Octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and uses thereof
AR073995A1 (es) Inhibidores de la quinasa mtor para indicaciones en oncologia y enfermedades asociadas con la via de mtor/pi3k/akt
RU2002118622A (ru) Гетероциклические дигидропиримидиновые соединения
RU2005130486A (ru) Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
WO2002094790A1 (fr) Compose heterocyclique condense et son utilisation medicale
RU2005112447A (ru) Комбинационное лекарство
JP2014500323A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110302