RU2006112548A - Применение ингибиторов снк1 для регуляции пролиферации клеток - Google Patents

Применение ингибиторов снк1 для регуляции пролиферации клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2006112548A
RU2006112548A RU2006112548/15A RU2006112548A RU2006112548A RU 2006112548 A RU2006112548 A RU 2006112548A RU 2006112548/15 A RU2006112548/15 A RU 2006112548/15A RU 2006112548 A RU2006112548 A RU 2006112548A RU 2006112548 A RU2006112548 A RU 2006112548A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chk1
activator
specified
cancer
cell
Prior art date
Application number
RU2006112548/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Дарси КЛАРК (US)
Дарси КЛАРК
Кэтлин С. КИГАН (US)
Кэтлин С. Киган
Скотт ПИТЕРСОН (US)
Скотт Питерсон
Маргарет УАЙДНЕР (US)
Маргарет УАЙДНЕР
Original Assignee
Айкос Корпорейшн (Us)
Айкос Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айкос Корпорейшн (Us), Айкос Корпорейшн filed Critical Айкос Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006112548A publication Critical patent/RU2006112548A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/15Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243Platinum; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (68)

1. Способ регуляции нарушенной клеточной пролиферации, включающий в себя
а) контактирование клеточной популяции, содержащей аномально пролиферирующие клетки, по крайней мере, с одним активатором Chk1 в количестве достаточном, чтобы по существу синхронизировать остановку клеточного цикла среди указанных аномально пролиферирующих клеток в целевой фазе, и
b) при достижении указанной существенной синхронизации остановки клеточного цикла среди указанных аномально пролиферирующих клеток, контактирование указанной клеточной популяции с избирательным ингибитором Chk1 в количестве достаточном, чтобы значительно нейтрализовать упомянутую остановку клеточного цикла.
2. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор Chk1 является спцифическим ингибитором Chk1.
3. Способ по п.1, в котором указанная клеточная популяция контактирует с активатором Chk1 в течение от приблизительно 30 мин до приблизительно 96 ч, а впоследствии контактирует с избирательным ингибитором Chk1 в течение от приблизительно 1 ч вплоть до 72 ч.
4. Способ по п.3, в котором указанная клеточная популяция контактирует с активатором Chk1 в течение от приблизительно 30 мин до приблизительно 48 ч.
5. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 индуцирует существенную синхронизацию остановки клеточного цикла в целевой фазе G1.
6. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 индуцирует существенную синхронизацию остановки клеточного цикла в целевой фазе S.
7. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 индуцирует существенную синхронизацию остановки клеточного цикла в целевой фазе G2.
8. Способ по п.1, в котором указанная клеточная популяция является ex vivo.
9. Способ по п.1, в котором указанная клеточная популяция является in vivo.
10. Способ по п.9, в котором указанная клеточная популяция представляет собой популяцию клеток человека.
11. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой химиотерапевтическое средство.
12. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 является алкилирующим агентом.
13. Способ по п.12, в котором указанный алкилирующий агент представляет собой азотистый иприт.
14. Способ по п.13, в котором указанный азотистый иприт представляет собой мехлорэтамин, циклофосфамид, ифосфамид, мельфалан или хлорамбуцил.
15. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 является нитрозомочевиной.
16. Способ по п.15, в котором указанная нитрозомочевина представляет собой кармустин (BCNU), ломустин (CCNU) или семустин (метил-CCNU).
17. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой этиленимин или метил-меламин.
18. Способ по п.17, в котором указанный этиленимин или указанный метил-меланин представляет собой триэтиленмеламин (TEM), триэтилен тиофосфорамид (тиотера) или гексаметилмеламин (HMM, альтретамин).
19. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой алкилсульфонат.
20. Способ по п.19, в котором указанный алкилсульфонат представляет собой бусульфан.
21. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой триазин.
22. Способ по п.21, в котором указанный триазин представляет собой дакарбазин (DTIC).
23. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой антиметаболит.
24. Способ по п.23, в котором указанный антиметаболит представляет собой аналог фолиевой кислоты.
25. Способ по п.24, в котором указанный аналог фолиевой кислоты представляет собой метотрексат, триметрексат или пеметрексат (мульти-таргетированный антифолат).
26. Способ по п.23, в котором указанный антиметаболит представляет собой аналог пиримидина.
27. Способ по п.26, в котором указанный аналог пиримидина представляет собой 5-фторурацил (5-FU), фтордезоксиуридин, гемцитабин, арабинозид цитозина(AraC, цитарабин), 5-азацитидин или 2, 2'-дифтордезоксицитидин.
28. Способ по п.23, в котором указанный антиметаболит представляет собой аналог пурина.
29. Способ по п.28, в котором указанный аналог пурина представляет собой 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, азатиопурин, 2'-дезоксикоформицин (пентостатин), эритрогидроксинониладенин (EHNA), соль флударабина или 2-хлордезоксиаденозин (кладрибин, 2-CdA).
30. Способ по п.23, в котором указанный антиметаболит представляет собой ингибитор топоизомеразы I типа.
31. Способ по п.30, в котором указанный ингибитор топоизомеразы I типа представляет собой камптотецин (CPT), топотекан или иринотекан.
32. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 получают из природного продукта.
33. Способ по п.32, в котором указанный природный продукт представляет собой эпиподофилотоксин.
34. Способ по п.33, в котором указанный эпиподофилотоксин представляет собой этопозид или тенипозид.
35. Способ по п.32, в котором указанный природный продукт представляет собой алкалоид барвинка.
36. Способ по п.35, в котором указанный алкалоид барвинка представляет собой винбластин, винкристин или винорельбин.
37. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 является антибиотиком.
38. Способ по п.37, в котором указанный антибиотик представляет собой актиномицин D, доксорубицин или блеомицин.
39. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 является радиосенсибилизатором.
40. Способ по п.39, в котором указанный радиосенсибилизатор представляет собой 5-бромдезоксиуридин, 5-иоддезоксиуридин или бромдезоксицитидин.
41. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой координационный комплекс платины.
42. Способ по п.41, в котором указанный координационный комплекс платины представляет собой цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин.
43. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой гидроксимочевину.
44. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 представляет собой производное метилгидразина.
45. Способ по п.44, в котором указанное производное метилгидразина представляет собой N-метилгидразин (MIH) или прокарбазин.
46. Способ по п.1, в котором указанный активатор Chk1 включает излучение.
47. Способ по п.46, в котором указанное излучение представляет собой рентгеновское излучение или ультрафиолетовое излучение.
48. Способ по п.47, в котором указанное излучение применяют вместе с радиосенсибилизатором и/или фотосенсибилизатором.
49. Способ по п.1, который дополнительно включает введение, по крайней мере, одного химиотерапевтического средства или, по крайней мере, одного радиотерапевтического средства, которое не активирует Chk1.
50. Способ по п.1, который дополнительно включает введение, по крайней мере, одного средства, снижающего побочное действие.
51. Способ по п.1, в котором указанная популяция клеток контактирует с ингибитором Chk1 после периода времени, достаточного, чтобы позволить активатору Chk1 индуцировать максимальную степень синхронизации остановки клеточного цикла в указанной популяции клеток и переход минимального количества клеток в митоз.
52. Способ по п.51, в котором синхронизированная по существу остановка клеточного цикла, достигнутая при контактировании популяции клеток с указанным активатором Chk1, включает, по крайней мере, приблизительно 50% увеличение количества аномально пролиферирующих клеток в целевой фазе для указанного активатора Chk1 по сравнению с количеством аномально пролиферирующих клеток в целевой фазе до контакта с указанным активатором Chk1.
53. Способ по п.52, в котором указанное увеличение составляет, по крайней мере, приблизительно 100%.
54. Способ по п.53, в котором указанное увеличение составляет, по крайней мере, приблизительно 200%.
55. Способ по п.54, в котором указанное увеличение составляет, по крайней мере, приблизительно 300%.
56. Способ по п.55, в котором указанное увеличение составляет, по крайней мере, приблизительно 400%.
57. Способ по п.1, в котором указанная популяция клеток контактирует с указанным активатором Chk1, по крайней мере, один обычный период дупликации аномально пролиферирующих клеток в указанной клеточной популяции.
58. Способ по п.1, в котором указанная популяция клеток контактирует с указанным активатором Chk1, по крайней мере, два обычных периода дупликации аномально пролиферирующих клеток в указанной клеточной популяции.
59. Способ по п.1, который дополнительно включает определение наличия или отсутствия существенной синхронизации остановки клеточного цикла в биологическом образце.
60. Способ по п.59, в котором биологический образец представляет собой образец жидкости или образец ткани.
61. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор Chk1 вводят в виде множества доз.
62. Способ по п.25, в котором указанные дозировки включают введение с частотой (q4d x 4), (q3d x 4), (qd x 5), (qwk3) или (5/2/5).
63. Способ по п.1, в котором указанные аномально пролиферирующие клетки являются злокачественными.
64. Способ по п.63, в котором указанные раковые клетки включают в себя клетки из слизеподобной и круглоклеточной карциномы, локально прогрессирующих опухолей, метастатического рака, саркомы Юинга, раковых метастазов, лимфатических метастазов, плоскоклеточного рака, плоскоклеточного рака пищевода, карциномы полости рта, множественных миелом, клетки, взятые при острых лимфолейкозах, острых нелимфотических лейкозах, хронических лимфолейкозах, хронических миелолейкозах, злокачественных ретикулоэндотелиозах, из экссудативных лимфом (лимфом полостей организма), лимфом тимуса, злокачественных опухолей легкого, мелкоклеточного рака легких, кожных Т-клеточных лимфом, ходжкинской лимфомы, неходжкинской лимфомы, злокачественных опухолей коркового вещества надпочечников, АКТГ-продуцирующих опухолей, немелкоклеточного рака легких, злокачественных опухолей молочной железы, мелкоклеточных карцином, карцином протоков, злокачественных опухолей желудка, рака толстой кишки, колоректального рака, полипов, ассоциированных с колоректальными новообразованиями, рака поджелудочной железы, рака печени, злокачественных опухолей мочевого пузыря, первичных поверхностных опухолей мочевого пузыря, инвазивного переходно-клеточного рака мочевого пузыря, мышечно-инвазивных злокачественных опухолей мочевого пузыря, рака простаты, карцином яичников, первичных перитонеальных эпителиальных новообразований, карцином шейки матки, раков эндометрия матки, рака влагалища, рака вульвы, злокачественных опухолей матки и солидных опухолей в фолликуле яичника, тестикулярного рака, рака полового члена, почечно-клеточных карцином, внутренних опухолей мозга, нейробластом, астроцитом мозга, глиом, инвазиий метастатических опухолевых клеток в центральную нервную систему, остеом и остеосарком, злокачественных меланом, клеток, взятых при опухолевой прогрессии кератиноцитов кожи человека, плоскоклеточного рака, рака щитовидной железы, ретинобластом, выпотов в брюшную полость, злокачественного плеврального выпота, мезотелиом, опухолей Вильмса, злокачественных опухолей желчного пузыря, трофобластных новообразований, гемангиоперицитом, сарком Капоши или других злокачественных опухолей, которые лечат химиотерапевтическими средствами или ингибиторами белков регуляторных точек клеточного цикла.
65. Способ по п.1, в котором аномально пролиферирующие клетки являются нераковыми.
66. Способ по п.63, в котором нераковые клетки включают в себя клетки, появляющиеся при атеросклерозе, рестенозе, васкулите, нефрите, ретинопатии, заболевании почек, пролиферативных кожных нарушениях, псориазе, келоидном рубцевании, старческом кератозе, синдроме Стивенса-Джонсона, ревматоидном артрите, системной хронической болезни Стилла, остеопорозе, системной красной волчанке, гиперпролиферативных заболеваниях глаз, включая сниженный рост эпителия, пролиферативную витреоретинопатию (PVR), гемангио-пролиферативных заболеваниях, ихтиозе или папилломах.
67. Применение композиции, содержащей, по крайней мере, один ингибитор Chk1, в производстве лекарственного средства для ингибирования нарушенной пролиферации клеток.
68. Промышленное изделие, содержащее ингибитор Chk1 и этикетку, описывающую способ согласно п.1.
RU2006112548/15A 2003-09-17 2004-09-17 Применение ингибиторов снк1 для регуляции пролиферации клеток RU2006112548A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50392503P 2003-09-17 2003-09-17
US60/503,925 2003-09-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006112548A true RU2006112548A (ru) 2007-10-27

Family

ID=34375418

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006112548/15A RU2006112548A (ru) 2003-09-17 2004-09-17 Применение ингибиторов снк1 для регуляции пролиферации клеток

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20070185013A1 (ru)
EP (1) EP1667684A1 (ru)
JP (1) JP2007519609A (ru)
KR (1) KR20070064414A (ru)
CN (1) CN1882342A (ru)
AU (1) AU2004274013A1 (ru)
CA (1) CA2539320A1 (ru)
IL (1) IL174334A0 (ru)
MX (1) MXPA06003110A (ru)
NO (1) NO20061475L (ru)
RU (1) RU2006112548A (ru)
WO (1) WO2005027907A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7196078B2 (en) 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US8603763B2 (en) * 2004-04-08 2013-12-10 Cornell Research Foundation, Inc. Functional immunohistochemical cell cycle analysis as a prognostic indicator for cancer
US20080318974A1 (en) * 2004-08-19 2008-12-25 Icos Corporation Compounds Useful for Inhibiting Chk1
EP1812439B2 (en) 2004-10-15 2017-12-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
AU2006215413B2 (en) * 2005-02-18 2010-10-07 Astrazeneca Ab Method for determining responsiveness to CHK1 inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
AU2007204410A1 (en) * 2006-01-12 2007-07-19 Novartis Ag Combination of mTOR inhibitor and antipolate compound
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
NZ575394A (en) * 2006-10-20 2012-01-12 Icos Corp Compositions of chk1 inhibitors and cyclodextrin
CA2669982A1 (en) * 2006-11-17 2008-05-29 Schering Corporation Combination therapy for proliferative disorders
CA2674075C (en) * 2006-12-29 2012-10-30 Charles P. Theuer Antifolate agent combinations in the treatment of cancer
CA2714003A1 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Chk1 suppresses a caspase-2 apoptotic response to dna damage that bypasses p53, bcl-2 and caspase-3
EP3199173B1 (en) * 2009-03-20 2019-04-24 The General Hospital Corporation d/b/a Massachusetts General Hospital D-arg-2'6'-dimethyltyrosine-lys-phe-nh2 for use in the prevention and treatment of burn injuries
SG10201900212QA (en) * 2009-04-11 2019-02-27 Array Biopharma Inc Checkpoint kinase 1 inhibitors for potentiating dna damaging agents
US8481557B2 (en) 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
EP2640386B1 (en) * 2010-11-16 2017-01-18 Array Biopharma Inc. Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and wee 1 kinase inhibitors
WO2015036463A1 (en) * 2013-09-12 2015-03-19 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Topical application of vinca alkaloids for the treatment of actinic keratosis
CN105198790B (zh) * 2015-04-20 2018-02-16 范国煌 促进双阴性t细胞体外增殖的四环化合物
GB201703248D0 (en) * 2017-02-28 2017-04-12 Cancer Res Inst CHK 1 inhibition, synthetic lethality and cancer treatment

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU649116B2 (en) * 1991-03-27 1994-05-12 Sankyo Company Limited New compounds, named the "Leustroducins", their preparation and their therapeutic uses
GB9718952D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Medical Res Council Mammalian chk1 effector cell cycle checkpoint protein kinase materials and methods
US6071691A (en) * 1998-04-27 2000-06-06 Oregon Health Science University Materials and methods for modulating differentiation
JPH11335299A (ja) * 1998-05-26 1999-12-07 Mochida Pharmaceut Co Ltd 抗癌剤または放射線療法の副作用軽減剤
JP4049477B2 (ja) * 1999-03-23 2008-02-20 大鵬薬品工業株式会社 副作用軽減剤
CA2385257A1 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Canbas Co., Ltd. Compositions and methods for inhibiting g2 cell cycle arrest and sensitizing cells to dna damaging agents
WO2001062900A1 (en) * 2000-02-25 2001-08-30 The Regents Of The University Of California. Scytonemin and methods of using thereof
US6211164B1 (en) * 2000-03-10 2001-04-03 Abbott Laboratories Antisense oligonucleotides of the human chk1 gene and uses thereof
JP4625156B2 (ja) * 2000-04-10 2011-02-02 イーエヌ大塚製薬株式会社 癌化学療法に伴う副作用軽減剤
UA76977C2 (en) * 2001-03-02 2006-10-16 Icos Corp Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers
WO2003029241A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
US6797825B2 (en) * 2001-12-13 2004-09-28 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
US20030187026A1 (en) * 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
AU2003243318A1 (en) * 2002-05-29 2003-12-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Diarylurea compounds and derivatives as chk-1 inhibitors for the treatment of cancer
EP2573079A3 (en) * 2002-08-23 2015-03-11 Novartis AG Benzimidazole quinolinones and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005027907A1 (en) 2005-03-31
CN1882342A (zh) 2006-12-20
NO20061475L (no) 2006-06-13
IL174334A0 (en) 2006-08-01
JP2007519609A (ja) 2007-07-19
KR20070064414A (ko) 2007-06-20
AU2004274013A1 (en) 2005-03-31
MXPA06003110A (es) 2006-06-20
US20070185013A1 (en) 2007-08-09
EP1667684A1 (en) 2006-06-14
CA2539320A1 (en) 2005-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006112548A (ru) Применение ингибиторов снк1 для регуляции пролиферации клеток
JP2007519609A5 (ru)
AU2014331628B2 (en) Inhibitors of ERK and methods of use
WO2012065546A1 (en) 3-ARYL-6-ARYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINES AS INHIBITORS OF CELL PROLIFERATION AND THE USE THEREOF
KR20180127406A (ko) 메닌-mll의 가교된 이환식 억제제 및 사용 방법
KR20190011770A (ko) 암 치료
EP3952875A1 (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2101790B1 (en) Combination comprising sapacitibine (2&#39;-cyano-2&#39;-deoxy-n4-palmitoyl-1-beta-d-arabinofuranosyl-cytosine) and a cytotoxic agent
Singh et al. Synthetic cytotoxic drugs as cancer chemotherapeutic agents
TNSN05223A1 (en) Use of isoquinoline derivatives for treating cancer and map kinase related diseases
Goldin Dosing and sequencing for antineoplastic synergism in combination chemotherapy
Brower Cancer stem cell hypothesis evolves with emerging research
Kano et al. Schedule-dependent synergism and antagonism between paclitaxel and methotrexate in human carcinoma cell lines
US20170218025A1 (en) Bouvardin derivatives and therapeutic uses thereof
MX2008002060A (es) Nuevas amidas de acido 4-amino-tieno[3,2-c]piridin-7-carboxilico.
RU2007106845A (ru) Комбинированная противоопухолевая терапия и фармацевтические композиции для нее
CN114126621A (zh) 用于癌症治疗的组合疗法
Lind Principles of cytotoxic chemotherapy
Pinna Studies on the synergic activity of a three-drug cocktail active against cisplatin-resistant human leukemia and carcinoma cells
Mehanna Synthesis, Characterization and Anticancer Effect of Photoactivatable Ruthenium (II) Bipyridyl Complexes In Vitro and In Vivo
Clarke et al. ACTIONS OF ANTI-CANCER DRUGS
Buck et al. Cancer therapies inducing DNA damage
Pronzato et al. A phase II trial of carboplatin, methotrexate and fluorouracil in fluorouracil-pretreated colorectal cancer
Saijo et al. Rationale for the Combination Therapy of 5FU and CDDP
Saiko et al. Heterodinucleoside phosphates of 5-fluorodeoxyuridine and arabinofuranosylcytosine-New drugs in cancer chemotherapy?

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20100215