RU2004117915A - Модифицированное анти-tnf альфа антитело - Google Patents

Модифицированное анти-tnf альфа антитело Download PDF

Info

Publication number
RU2004117915A
RU2004117915A RU2004117915/13A RU2004117915A RU2004117915A RU 2004117915 A RU2004117915 A RU 2004117915A RU 2004117915/13 A RU2004117915/13 A RU 2004117915/13A RU 2004117915 A RU2004117915 A RU 2004117915A RU 2004117915 A RU2004117915 A RU 2004117915A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
modified
seq
modified antibody
chain
antibody according
Prior art date
Application number
RU2004117915/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Коэн ХЕЛЛЕНДОРН (GB)
Коэн Хеллендорн
Маттью БЭЙКЕР (GB)
Маттью БЭЙКЕР
Франсис Дж. КАРР (GB)
Франсис Дж. КАРР
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2004117915A publication Critical patent/RU2004117915A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (36)

1. Модифицированное моноклональное анти-TNF альфа антитело, которое является существенно неиммуногенным или менее иммуногенным, чем любое немодифицированное антитело, которое имеет существенно такую же биологическую специфичность при использовании in vivo, при этом указанное модифицированное антитело включает специфические аминокислотные остатки, имеющие изменения в V-участке тяжелой и/или легкой цепи по сравнению с немодифицированным родительским антителом, где указанные изменения вызывают уменьшение количества или устранение ряда пептидных последовательностей в пределах указанного V-участка, которые действуют в родительском антителе как связывающие лиганды класса II МНС и стимулируют Т-клетки.
2. Модифицированное антитело по п.1, в котором родительское антитело является химерным антителом А2 (сА2).
3. Модифицированное антитело по п.1, в котором изменения в V-участке дополнительно проводят в участках CDR антитела, существенно сохраняющего связывающую аффиность родительского антитела.
4. Модифицированное антитело по п.2, в котором указанные пептидные последовательности, которые изменяют в пределах V-участка немодифицированного антитела, выбраны из группы смежных последовательностей эпитопа Т-клеток, как показано на фигуре 1 и в таблице 1.
5. Модифицированное антитело по п.4, в котором 1-9 аминокислот изменены в любом из указанных эпитопов Т-клеток.
6. Модифицированное антитело по п.5, в котором изменена одна аминокислота.
7. Модифицированное антитело по п.5 или 6, в котором указанное изменение аминокислотных остатков достигается посредством замещения.
8. Модифицированное антитело по п.4, в котором дополнительные изменения аминокислотных остатков осуществляют для восстановления биологической активности указанного антитела.
9. Модифицированное антитело по п.3, в котором указанные изменения аминокислотных остатков в V-участке осуществляют, по крайней мере, на одном участке соседних аминокислотных остатков родительского антитела, выбранном из группы, которая состоит из
(A) GLVQPGGSMKLSCVAS;
(B) WVAEIRSKSINSA;
(C) SRDDSKSAVYLQMTDLRT;
(D) RNYYGSTYDYWGQGTTLTVSS;
(Е) DILLTQSPAILSVSPGERVSF;
(F) HWYQQRTNGSPR;
(G) LIKYASESMSGIPS;
(Н) DFTLSINTVESEDIADYYCQQ.
10. Модифицированное антитело по п.2 или 3, в котором V-участок тяжелой цепи (“Vh” цепочка) включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID 1 (Vh1), SEQ ID 2 (Vh3), SEQ ID 3 (Vh5) и SEQ ID 4 (Vh8).
11. Модифицированное антитело по п.2 или 3, в котором V-участок легкой цепи ("Vk" цепочка) включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID 5 (Vk1), SEQ ID 6 (Vk12), SEQ ID 7 (Vk5) и SEQ ID 8 (Vk8).
12. Модифицированное антитело по п.2 или 3, включающее любую цепочку Vh в соответствии с пунктом 10 и любую цепочку Vk в соответствии с п.11.
13. Модифицированное антитело по п.12, включающее Vh5 цепочку (SEQ ID 3) и Vkl2 цепочку (SEQ ID 6).
14. Модифицированное антитело по п.12, включающее Vh1 цепочку (SEQ ID 1) и Vk1 цепочку (SEQ ID 5).
15. Модифицированное антитело по п.12, включающее Vh1 цепочку (SEQ ID 1) и Vk5 цепочку (SEQ ID 7).
16. Модифицированное антитело по п.12, включающее Vh1 цепочку (SEQ ID 1) и Vk8 цепочку (SEQ ID 8).
17. Модифицированное антитело по п.12, включающее Vh8 цепочку (SEQ ID 4) и Vk5 цепочку (SEQ ID 7).
18. Модифицированное антитело по п.2 или 3, имеющее измененный V-участок тяжелой цепи, содержащее любое замещение, выбранное из следующей группы замещений аминокислотных остатков, по сравнению с неизмененным сА2 антителом:
(a1) M18L, K19R, V23A, I28T, I51T, I56T, S79N, A80S, V81L, T86N, D87S, R89K, L116V;
(а2) K3Q, E5V, M18L, K19R, V23A, I28T, S79N, A80S, V81L, T86N, D87S, R89K, G94A;
(а3) M18L, K19R, V23A, I28T, S79N, A80S, V81L, T86N, D87S, R89K, L116V;
(а4) K3Q, ESV, M18L, K19R, V23A, I28T, I51T, I56T, E64D, S79N, A80S, V81L, T86N, D87S, R89K, G94A, T115L, L116V.
19. Модифицированное антитело по п.2 или 3, имеющее измененный V-участок легкой цепи, содержащее любое замещение, выбранное из следующей группы замещений аминокислотных остатков, по сравнению с неизмененным сА2 антителом:
(bl) L3Q, A9D,I1ОТ, L11S, V13A, V19A, Q38H, R39T, I58V, S74T, T77S, V78L, S80A, I83A, D85T;
(b2) L3Q, A9D, I1ОТ, L11S, V13A, I58V, S74T, T77S, V78L, S80A, I83A, D85T, L104V,
(b3) L3Q, A9D, I1OT, LIIS V13A, I58V, S74T, T77S, V78L, S80A, I83A, D85T, S100G, N103K, L104V, V106I;
(b4) L3Q, A9D, I10T, L11S, V13A, V19A, Q38H, R39T, I58V, S74T, T77S, V78L, S80A, I83A, D85T, S100G, N103K, L104V, V106I.
20. Модифицированное антитело по п.2 или 3, имеющее измененные V-участки тяжелой и легкой цепей, содержащее одновременно любую из групп аминокислотных замещений а1-а4, как указано в п.18, и любую из групп аминокислотных замещений b1-b4, как указано в п.19.
21. Модифицированное антитело по п.20, имеющее измененные V-участки тяжелой и легкой цепей, содержащее одновременно группы замещений а1 и b1.
22. Модифицированное антитело по п.20, имеющее измененные V-участки тяжелой и легкой цепей, содержащее одновременно группы замещений а2 и b2.
23. Модифицированное антитело по п.20, имеющее измененные V-участки тяжелой и легкой цепей, содержащее одновременно группы замещений а2 и b3.
24. Модифицированное антитело по п.20, имеющее измененные V-участки тяжелой и легкой цепей, содержащее одновременно группы замещений а2 и b4.
25. Модифицированное антитело по п.20, имеющее измененные V-участки тяжелой и легкой цепей, содержащее одновременно группы замещений а4 и b3.
26. Модифицированное антитело по п.2 или 3, в котором домены константного участка имеют происхождение от человеческого IgG и каппа-цепи человека.
27. Модифицированное антитело по п.2 или 3, которое при исследовании цельного белка в биологическом анализе индуцированной пролиферации Т-клеток человека демонстрирует индекс стимуляции, меньший, чем родительское антитело, исследованное в параллельном опыте при использовании клеток от того же донора, при этом указанный индекс представляет собой значение клеточной пролиферации, подсчитанное после стимуляции белком, деленное на значение клеточной пролиферации, подсчитанное в контрольных клетках, которые не получали белка, при этом клеточную пролиферацию измеряют любым из приемлемых способов.
28. Модифицированное антитело по п.2 или 3, включающее последовательности V-участка из пептидов, которые могут получены и тестированы в биологическом анализе индуцированной пролиферации Т-клеток человека и демонстрирует индекс стимуляции, меньший, чем для родительского антитела, исследованного в параллельном опыте при использовании клеток от того же донора, при этом указанный индекс представляет собой значение клеточной пролиферации, подсчитанное после стимуляции белком, деленное на значение клеточной пролиферации, подсчитанное в контрольных клетках, которые не получали белка, при этом клеточную пролиферацию измеряют любым из приемлемых способов.
29. Молекула ДНК, кодирующая антитело по п.1 или 2.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая модифицированное анти-TNF альфа антитело по п.1 или 2 необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
31. Применение измененного анти-TNF альфа антитела по п.1 или 2 для производства лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита и болезни Крона.
32. Пептидная молекула, состоящая из 9-15 соседних аминокислотных остатков, имеющая потенциальную связывающую активность класса II МНС и полученная из первичной последовательности немодифицированного анти-TNF альфа антитела А2, при этом указанная пептидная молекула имеет индекс стимуляции, по крайней мере, от 1,8 до 2,0, определенный в биологическом анализе клеточной пролиферации, при этом указанный индекс представляет собой значение клеточной пролиферации, подсчитанное после стимуляции белком, деленное на значение клеточной пролиферации, подсчитанное в контрольных клетках, которые не получали белка, при этом клеточную пролиферацию измеряют любым из приемлемых способов.
33. Пептидная молекула по п.32, выбранная из группы смежных последовательностей эпитопа Т-клеток, как показано на фигуре 1 или в таблице 1.
34. Пептидная молекула, полученная путем модификации пептидной молекулы по п.32 или 33 путем замещения амикислот, и имеющая сниженный или отсутствующий потенциал связывающей активности класса II МНС, которая проявляет индекс стимуляции, меньший, чем 2, при этом указанный индекс представляет собой значение клеточной пролиферации, подсчитанное после стимуляции белком, деленное на значение клеточной пролиферации, подсчитанное в контрольных клетках, которые не получали белка, при этом клеточную пролиферацию измеряют любым из приемлемых способов.
35. Модифицированная пептидная молекула по п.34, которая имеет индекс стимуляции, меньший, чем 1,8.
36. Применение пептида по п.32 или 33 для производства анти-TNF альфа антитела, существенно не имеющего или имеющего меньшую иммуногенность, чем любое немодифицированное родительское антитело при использовании in vivo.
RU2004117915/13A 2001-11-12 2002-11-11 Модифицированное анти-tnf альфа антитело RU2004117915A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01126858 2001-11-12
EP01126858.8 2001-11-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004117915A true RU2004117915A (ru) 2005-05-10

Family

ID=8179220

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004117915/13A RU2004117915A (ru) 2001-11-12 2002-11-11 Модифицированное анти-tnf альфа антитело

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7524502B2 (ru)
EP (1) EP1448602B1 (ru)
JP (1) JP4304073B2 (ru)
KR (1) KR20050044405A (ru)
CN (1) CN1585778A (ru)
AT (1) ATE469176T1 (ru)
AU (1) AU2002351957B2 (ru)
BR (1) BR0213565A (ru)
CA (1) CA2466592A1 (ru)
DE (1) DE60236536D1 (ru)
ES (1) ES2346517T3 (ru)
HU (1) HUP0402333A3 (ru)
MX (1) MXPA04004417A (ru)
PL (1) PL369739A1 (ru)
RU (1) RU2004117915A (ru)
WO (1) WO2003042247A2 (ru)
ZA (1) ZA200404626B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11472871B2 (en) 2005-05-18 2022-10-18 Ablynx N.V. Nanobodies against tumor necrosis factor-alpha
RU2794974C2 (ru) * 2005-05-18 2023-04-26 Аблинкс Н.В. СВЯЗЫВАЮЩИЙ TNF-α ПОЛИПЕПТИД И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С TNF-α ЗАБОЛЕВАНИЙ

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0981548A4 (en) * 1997-04-30 2005-11-23 Enzon Inc SINGLE CHAIN PROTEINS FIXING ANTIGENS CAPABLE OF GLYCOSYLATION, PRODUCTION AND USES THEREOF
US20040009166A1 (en) * 1997-04-30 2004-01-15 Filpula David R. Single chain antigen-binding polypeptides for polymer conjugation
US7101978B2 (en) 2003-01-08 2006-09-05 Applied Molecular Evolution TNF-α binding molecules
US8147832B2 (en) * 2003-08-14 2012-04-03 Merck Patent Gmbh CD20-binding polypeptide compositions and methods
EP1694706B1 (en) 2003-11-01 2012-04-04 Merck Patent GmbH Modified anti-cd52 antibody
US7435799B2 (en) 2004-01-08 2008-10-14 Applied Molecular Evolution TNF-α binding molecules
GB0425713D0 (en) 2004-11-23 2004-12-22 Baker Matthew Immunogencity testing and antibody selection methods
US20080206239A1 (en) * 2005-02-03 2008-08-28 Antitope Limited Human Antibodies And Proteins
EP1869192B1 (en) * 2005-03-18 2016-01-20 MedImmune, LLC Framework-shuffling of antibodies
US20090312243A1 (en) * 2005-05-12 2009-12-17 Silvio Danese Treatment of inflammatory bowel disease (ibd) with anti-angiogenic compounds
WO2007019064A2 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Centocor, Inc. ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF USE
CA2677073C (en) * 2007-01-30 2016-03-15 Epivax, Inc. Regulatory t cell epitopes, compositions and uses thereof
EP2167528B1 (en) 2007-06-21 2018-01-10 Angelica Therapeutics, INC. Modified toxins
US8470314B2 (en) 2008-02-29 2013-06-25 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
CN102597775A (zh) 2009-09-25 2012-07-18 佐马技术有限公司 筛选方法
JP5697677B2 (ja) 2009-10-26 2015-04-08 ネステク ソシエテ アノニム 抗ｔｎｆ薬及び自己抗体の検出用アッセイ
EP2623515B1 (en) * 2010-09-30 2018-11-07 Chengdu Kanghong Biotechnologies Co., Ltd. ANTI TNFalpha HUMANIZED ANTIBODY AND FRAGMENT ANTIGEN BINDING (FAB) AND USE THEREOF
SG189313A1 (en) 2010-10-08 2013-05-31 John C Williams A monoclonal antibody framework binding interface for meditopes, meditope delivery systems and methods for their use
US8962804B2 (en) 2010-10-08 2015-02-24 City Of Hope Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof
AU2011317149B2 (en) 2010-10-18 2015-05-07 Société des Produits Nestlé S.A. Methods for determining anti-drug antibody isotypes
US8658171B2 (en) 2011-02-28 2014-02-25 Livzon Mabpharm Inc. Humanized anti-TNFα antibodies
CN102675460B (zh) * 2011-02-28 2015-08-19 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 抗肿瘤坏死因子α的人源化抗体
SG10201605516YA (en) 2011-07-06 2016-08-30 Nestec Sa Assays for detecting neutralizing autoantibodies to biologic therapy with tnf alpha
US9428553B2 (en) 2012-02-10 2016-08-30 City Of Hope Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof
WO2014150600A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
JP6545666B2 (ja) * 2013-05-28 2019-07-17 ディーシービー−ユーエスエー エルエルシーＤｃｂ−Ｕｓａ Ｌｌｃ タンパク質薬物の不活性化のための抗体ロッカー
RU2556816C1 (ru) * 2014-03-12 2015-07-20 Открытое акционерное общество "Фармацевтический импорт, экспорт" (ОАО "Фармимэкс") Штамм клеток яичников китайского хомячка - продуцент рекомбинантного антитела против фактора некроза опухоли альфа человека
EP3227683B1 (en) 2014-12-05 2019-04-24 Nestec S.A. Indirect homogeneous mobility shift assays for the detection of biologics in patient samples
CN105820246A (zh) * 2015-01-07 2016-08-03 上海张江生物技术有限公司 一种新型重组抗TNFα嵌合单克隆抗体制备方法及用途
US10947305B2 (en) 2015-03-20 2021-03-16 Full Spectrum Genetics, Inc. Anti-TNFα binding compounds and uses thereof
CN109476699B (zh) 2016-06-02 2021-10-12 艾伯维公司 糖皮质激素受体激动剂及其免疫偶联物
LT3658192T (lt) 2017-12-01 2021-07-12 Abbvie Inc. Gliukokortikoidų receptorių agonistas ir jo imunokonjugatai
US20220389092A1 (en) * 2019-04-05 2022-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions involving chimeric binding polypeptides
CN111909267B (zh) * 2019-05-07 2022-03-25 北京天成新脉生物技术有限公司 低免疫原性抗TNF-α人源化单克隆抗体TCX063及其应用
GB202004916D0 (en) * 2020-04-02 2020-05-20 Univ Oxford Innovation Ltd Antibodies

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL162181A (en) * 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
ATE201234T1 (de) * 1991-03-18 2001-06-15 Univ New York Für menschlichen tumornekrose-faktor spezifische monoklonale und chimäre antikörper
US6277969B1 (en) * 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US5919452A (en) * 1991-03-18 1999-07-06 New York University Methods of treating TNFα-mediated disease using chimeric anti-TNF antibodies
US5519000A (en) * 1994-04-01 1996-05-21 Centecor, Inc. Tumor necrosis factor inhibitors
CU22615A1 (es) * 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
EP1724282B1 (en) * 1997-05-21 2013-05-15 Merck Patent GmbH Method for the production of non-immunogenic proteins
US6835550B1 (en) * 1998-04-15 2004-12-28 Genencor International, Inc. Mutant proteins having lower allergenic response in humans and methods for constructing, identifying and producing such proteins
DE69934967T2 (de) * 1998-12-08 2007-12-06 Biovation Ltd. Verfahren zur verminderung der immunogenität von proteinen
EP1230269A2 (en) * 1999-11-03 2002-08-14 Maxygen, Inc. Antibody diversity generation
UA81743C2 (ru) * 2000-08-07 2008-02-11 Центокор, Инк. МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА, КОТОРОЕ СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЕТСЯ С ФАКТОРОМ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, КОТОРАЯ ЕГО СОДЕРЖИТ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
WO2002069232A2 (en) * 2001-02-19 2002-09-06 Merck Patent Gmbh Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11472871B2 (en) 2005-05-18 2022-10-18 Ablynx N.V. Nanobodies against tumor necrosis factor-alpha
RU2794974C2 (ru) * 2005-05-18 2023-04-26 Аблинкс Н.В. СВЯЗЫВАЮЩИЙ TNF-α ПОЛИПЕПТИД И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С TNF-α ЗАБОЛЕВАНИЙ

Also Published As

Publication number Publication date
PL369739A1 (en) 2005-05-02
US20040260069A1 (en) 2004-12-23
ZA200404626B (en) 2005-10-26
CA2466592A1 (en) 2003-05-22
JP4304073B2 (ja) 2009-07-29
CN1585778A (zh) 2005-02-23
HUP0402333A3 (en) 2007-05-02
HUP0402333A2 (hu) 2005-02-28
EP1448602A2 (en) 2004-08-25
DE60236536D1 (de) 2010-07-08
US20060018903A1 (en) 2006-01-26
EP1448602B1 (en) 2010-05-26
JP2005510216A (ja) 2005-04-21
US7754853B2 (en) 2010-07-13
BR0213565A (pt) 2004-10-26
MXPA04004417A (es) 2004-08-11
ES2346517T3 (es) 2010-10-18
WO2003042247A3 (en) 2004-03-11
ATE469176T1 (de) 2010-06-15
US7524502B2 (en) 2009-04-28
AU2002351957B2 (en) 2009-09-03
WO2003042247A2 (en) 2003-05-22
KR20050044405A (ko) 2005-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004117915A (ru) Модифицированное анти-tnf альфа антитело
CN108103069B (zh) 结合并阻断髓样细胞表达的触发受体-1 (trem-1)的抗体
CN105777906B (zh) 抗pd-l1全人抗体及其应用
TWI585104B (zh) 基於vl和vhh可變區衍生物的高親和力抗聚集抗體
JP7209464B2 (ja) ヒトインターロイキン－２に対する免疫刺激性モノクローナル抗体
CN102448987A (zh) 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物
CN109705211B (zh) 一种IgG1 Fc单体及其应用
CN104203977A (zh) 结合肽聚糖识别蛋白1的抗体
JP2022513043A (ja) 操作されたｃｄ２５ポリペプチドおよびその使用
CN116554323B (zh) 人源化抗il21抗体的开发和应用
AU2021390121A1 (en) Anti-human b7-h3 antibody and application thereof
WO2022267936A1 (zh) 特异性结合糖基化ceacam5的抗体
CN104045713B (zh) 一种抗Blys的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物
US20210166780A1 (en) Multi-domain proteins with increased native state colloidal stability
KR20240026185A (ko) 항-cd40 항체, 항원 결합 단편 및 이의 의학적 용도
WO2022247804A1 (zh) 抗gprc5d抗体、其制备方法与用途
WO2023125289A1 (zh) 抗pd-1抗体及其用途
JP7392200B2 (ja) グリコシル化ｃｅａｃａｍ５に特異的に結合した抗体
WO2023020507A1 (zh) 一种抗b7-h4抗体及其制备方法和应用
EP3010935B1 (en) Method for generating an affinity reagent library
WO2023156625A1 (en) Feline antibody library
Presta Humanized Monoclonal Antibodies
CN110461878A (zh) 用于在癌症疗法中靶向坏死的人源化抗核抗体
CN113527471A (zh) 一种SARS-CoV-2中和性单抗及其应用
CN117186223A (zh) 抗pd-l1抗体及编码其的核酸、制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20060110