PL88663B1 - - Google Patents

Description

****¦ -a bam) Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem {Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych imidazo/l,2-a/sym-triazyn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych imidazo/l,2-a/sym-triazyn, o wartos¬ ciowych wlasciwosciach terapeutycznych.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym Rt oznacza niepodstawiona lub podstawio¬ na jedno-, dwu- lub trzykrotnie, tak samo lub róznie, atomem chlorowca, zwlaszcza atomem flu¬ oru, chloru, bromu, grupa metylowa, metoksylowa lub trójfluorometyIowa, grupe fenyIowa, a R2 oz¬ nacza atom wodoru lub niepodstawiona lub pod¬ stawiona jedno- lub kilkakrotnie atomem chlo¬ rowca, zwlaszcza atomem chloru, grupe fenylo- wa.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez kondensacje fenyloamino-imi- dazoliny o wzorze ogólnym 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, z dwufunkcyjnym zwiaz¬ kiem o wzorze ogólnym 3, w którym Rj ma wy¬ zej podane znaczenie, a X i Y moga byc takie sa¬ me lub rózne i oznaczaja atom chlorowca, zwlasz¬ cza chloru lub bromu.Kondensacje prowadzi sie zwykle w niepolar- nym rozpuszczalniku lub bez stosowania rozpusz¬ czalnika, przez ogrzewanie obu skladników do temperatury 60—180°C, zwlaszcza do 80—140°C..Korzystnie stosuje sie srodek wiazacy kwas, taki jak weglan sodowy, wodoroweglan sodowy, trój- etyloamina. Wystepujace w kondensacji produkty posrednie o wzorze 4 zwykle nie wyosobnia sie, poniewaz cyklizuja one bardzo latwo do zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 1.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa opisane, np. w beligijskich opisach patentowych nr 623 305, 687 656, 687 657 i 705 944. Zwiazki o wzorze 3 mozna wytwarzac wedlug danych R. Neidlein'a i W.Haussmann'a, Tetrahedron Letters 28, 2432 (1965) lub S. Yanagida i inn., BuH. Chem. Soc. Japan 44, 2182 (1971). io Nowe zwiazki wykazuja wartosciowe wlasciwosci terapeutyczne. Posiadaja one dzialanie antydepre¬ syjne, któremu moze towarzyszyc dzialanie prze- ciwwrzodowe, przeciw opuchliznie, dzialanie diu- retyczne lub obnizajace cisnienie krwi lub anal- getyczne. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna stosowac dojelitowo lub pozajelitowo. Dawka wy¬ nosi 0,1—10 mg.Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac równiez z innymi substancjami czynnymi. Odpowiednimi galenowymi postaciami stosowania sa np. tabletki, kapsulki, czopki, roztwory lub proszki. Do wytwa¬ rzania ich stosuje sie zwykle uzywane galenowe srodki pomocnicze, nosniki, srodki rozkruszajace i nadajace poslizg lub substancje powodujace osiagniecie przedluzonego dzialania. Ponadto moga zawierac srodki zawieszajace lub zageszczajace, jak sól sodowa karboksymetylocelulozy, srodki zwilzajace jak np. produkty kondensacji alkoholi tluszczowych z tlenkiem etylenu lub srodki kon- serwujcae, jak p-hydroksybenzoesan. 18 6633 Roztwory iniekcyjne otrzymuje sie w znany sposób, np. z dodatkiem srodka konserwujacego, jak p-hydroksybenzoesan lub stabilizatorów, jak kompleksony i napelnia nimi butelki iniekcyjne lub ampulki. Roztwory moga równiez zawierac srodki stabilizujace i/lub bufory.Czopki wytwarza sie, np. przez zmieszanie sub¬ stancji czynnej lub kombinacji substancji czyn¬ nych ze zwykle stosowanymi nosnikami, jak tlusz¬ cze obojetne, glikol polietylenowy lub z ich po¬ chodnymi. Mozna równiez sporzadzac kapsulki ze¬ latynowe do stosowania doodbytniczo, które za¬ wieraja substancje czynna w mieszaninie z olejem roslinnym lub parafinowym.Przyklad I. 8-/2,6-dwuchlorofenylo/-7-/4-chlo- rofenylo/-5-keto-2,3-dwuwodoro-imidazo/l,2-a/sym- -triazyna 2,3 g (0,01 mola) 2-/2,6-dwuchlorofenyloamino/-2- imidazoliny rozpuszcza sie w 50 ml absolutnego benzenu i roztwór, po dodaniu 5 ml trójetyloami- ny, wkrapla sie w temperaturze wrzenia do 2,4 g (0,01 mola) chlorku N-/ no/-karbamylowego rozpuszczonego w 25 ml abso¬ lutnego benzenu, w ciagu okolo 15 minut, po czym ogrzewa dalej przez 15 minut; Nastepnie, miesza¬ nine reakcyjna zateza sie w prózni do sucha, po¬ zostalosc traktuje rozcienczonym kwasem solnym, usuwajac w ten sposób zanieczyszczenia, które rozpuszczaja sie, po czym odsacza. Po przemyciu woda, etanolem i eterem, utworzona imidazo/l,2-a/ sym-triazyne odciska sie na glinie i przekrystali- zowuje z chloroformu. Wydajnosc: 2,25 g, co od¬ powiada 52,0% wydajnosci teoretycznej. Tempe¬ ratura topnienia: 320—322°C.Zwiazek ten jest nierozpuszczalny w wodzie, rozcienczonym kwasie solnym, etanolu i eterze.Rozpuszcza sie jednak w sulfotlenku dwumetylu.Dalsze przyklady zwiazków wytwarzanych ana¬ logicznie jak w wyzej opisanym przykladzie przed¬ stawia nastepujaca tabela: 663 4 Przy¬ klad II ' III IV V VI VII VIII IX X XI Ri wzór 5 wzór 7 wzór 8 wzór 9 wzór 9 wzór 5 wzór 12 wzór 13 wzór 10 wzór 14 R2 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 10 wzór 11 wzór 11 wzór 11 wzór 11 wzór 11 wzór 11 Tempera¬ tura top¬ nienia °C 327 —329 285 —288 317 —319 239,5—242,5 248 —251 229 —230 220 —222 245 —247 213 —216 248 —249 Wydajnosc (% wydaj¬ nosci teore¬ tycznej) 38,6 26,9 26,9 39,0 43,2 32,2 51,0 38,2 6,2 28,2 | PL PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych imidazo/l,2-a/ 20 sym-triazyn o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza niepodstawiona lub podstawiona jedno-, dwu- lub trzykrotnie, tak samo lub róznie, atomem chlorowca, zwlaszcza atomem fluoru, chloru, bro¬ mu, grupa metylowa, metoksylowa lub trójfluoro- 25 metylowa, grupe fenylowa, a R2 oznacza atom wo¬ doru lub niepodstawiona lub podstawiona jedno- lub kilkakrotnie atomem chlorowca, zwlaszcza ato¬ mem chloru, grupe fenylowa, znamienny tym, ze fenylo-imidazoline o wzorze ogólnym 2, w któ- 30 rym Rj ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie kondensacji z dwufunkcyjnym zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a X i Y, które moga byc takie same lub rózne, oznaczaja atomy chlorowca, zwlaszcza 35 atomy chloru lub .bromu, korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w niepolarnym rozpusz¬ czalniku lub bez rozpuszczalnika, przez ogrzewa- 40 nie obu skladników do temperatury 60-180°C.88 663 O II Wzór 1 N= Wzór 2 R--C-N-C 2 j Ne Wzdr 3 N \mu r *NH C-R2 i v' R1 Y Wzdr 4 CL CK. Wzdr 5 -CL Wzór 6 Cl CL Wzdr 7 Wzdr 888 663 Cl Cl Wzór 9 Wzór 11 Cl Wzdr 13 WDL, zam. 332 3. 110. Cena 10 zl -o Wzdr 10 Wzdr 12 HX Cl Wzór 14 PL PL PL