NO179451B

NO179451B - Process for the preparation of ethylenediaminetetra (methylene phosphonic acid)

Info

Publication number: NO179451B
Application number: NO952161A
Authority: NO
Inventors: Joseph R Garlich; Jaime Simon; Tipton T Masterson
Original assignee: Dow Chemical Co
Priority date: 1989-08-04
Filing date: 1995-05-31
Publication date: 1996-07-01
Also published as: NO952161D0; NO952161L; NO179451C

Abstract

Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra-(metylenfosfonsyre), ved omsetning av etylendiamin, fosforsyrling, saltsyre og formaldehyd eller paraformaldehyd og oppvarming av reaksjonsmediet til tilbakelcpstemperatur, ved at produktet fra reaksjonsmediet frafiltreres for avkjøling.Process for the preparation of ethylenediaminetetra- (methylenephosphonic acid), by reacting ethylenediamine, phosphoric acid, hydrochloric acid and formaldehyde or paraformaldehyde and heating the reaction medium to reflux temperature, by filtering the product from the reaction medium for cooling.

Description

Mange organiske aminofosfonsyrer og deres salter er velkjente forbindelser, spesielt for deres anvendelse i chelaterende metall-ioner. Noen av disse organiske aminofosfonsyrene og deres salter benyttes som "threshold inhibitors". US-patent 2.599.807 omtaler enkelte av disse forbindelsene og beskriver fremgangsmåter for deres fremstilling. Et eksempel på fremstilling angitt i patentet, består i å oppvarme en vandig oppløsning av etylendiamin og deretter tilsette en oppløsning av natriumsaltet av klormetylen-fosfonsyre og et overskudd av en base, f.eks. Na2C03, for å holde en pH på 10-11,5. Etter tilsetning av minst en støkiometrisk mengde av fosfoneringsmidlet, dvs. tilstrekkelig til å danne det fullstendig fosfonerte aminsalt [dvs. natriumsaltet av etylen-diamintetra(metylenfosfonsyre), (kjent som NaEDTMP)], tilbakeløps-behandles oppløsningen ved kokepunktet fra 1 til 5 timer. Oppløsningen blir deretter avkjølt og nøytralisert til en pH på 6-7 og inndampet til tørrhet for å isolere den ønskede etylen-diamintetra(metylenfosfonsyre) [kjent som EDTMP]. Many organic aminophosphonic acids and their salts are well known compounds, particularly for their use in chelating metal ions. Some of these organic aminophosphonic acids and their salts are used as threshold inhibitors. US patent 2,599,807 mentions some of these compounds and describes methods for their production. An example of preparation indicated in the patent consists in heating an aqueous solution of ethylenediamine and then adding a solution of the sodium salt of chloromethylenephosphonic acid and an excess of a base, e.g. Na2C03, to maintain a pH of 10-11.5. After addition of at least a stoichiometric amount of the phosphonating agent, i.e. sufficient to form the fully phosphonated amine salt [i.e. the sodium salt of ethylenediaminetetra(methylenephosphonic acid), (known as NaEDTMP)], the solution is refluxed at the boiling point from 1 to 5 hours. The solution is then cooled and neutralized to a pH of 6-7 and evaporated to dryness to isolate the desired ethylenediaminetetra(methylenephosphonic acid) [known as EDTMP].

En annen fremgangsmåte som fører til symmetrisk etylendiamin (metylenfosfonsyre) i godt utbytte, innebærer behandling av en vandig oppløsning av to molare deler aminometylenfosfonsyre med en molar del av et alkylendihalogenid ved høyere temperatur i tilstrekkelig lang tid til å sikre fullstendig omsetning. Reaksjonen kan fullføres i løpet av noen få timer under tilbakeløp i 50% etanol. Another method leading to symmetrical ethylenediamine (methylenephosphonic acid) in good yield involves treating an aqueous solution of two molar parts of aminomethylenephosphonic acid with one molar part of an alkylene dihalide at a higher temperature for a sufficiently long time to ensure complete conversion. The reaction can be completed within a few hours under reflux in 50% ethanol.

I et annet patent, US-patent 3.738.987, innledes reaksjonen for å danne aminofosfonsyren ved å tilsette PC13 til vann for å danne fosforsyrling og saltsyre. Polyaminet innføres deretter i In another patent, US Patent 3,738,987, the reaction to form the aminophosphonic acid is initiated by adding PC13 to water to form phosphoric acid and hydrochloric acid. The polyamine is then introduced into

denne sure oppløsningen. Det foretrekkes å benytte et overskudd av PC13 på 5-10%. Under tilsetningen av aminet har reaksjonsmediet en temperatur på ca. 38-50°C. Når alt amin er tilsatt, heves temperaturen til ca. 93-104°C og en vandig oppløsning av formaldehyd dusjes inn i reaksjonsblandingen, hvorunder temperaturen holdes ved dette nivå i flere timer før blandingen tilslutt avkjøles. this acidic solution. It is preferred to use an excess of PC13 of 5-10%. During the addition of the amine, the reaction medium has a temperature of approx. 38-50°C. When all the amine has been added, the temperature is raised to approx. 93-104°C and an aqueous solution of formaldehyde is showered into the reaction mixture, during which the temperature is kept at this level for several hours before the mixture is finally cooled.

I det mer nylig publiserte japanske patent nr. 55-150501, hevdes det at vesentlig høyere utbytter av det ønskede produkt oppnås ved å tilsette aminet til en blanding av fosforsyrling og saltsyre, hvor H3P03 foreligger i overskudd i forhold til aminet, fortrinnsvis fra ca. 4,3 til 5,5 mol syre per mol amin. Konsentrert HC1 benyttes, fortrinnsvis ca. 2,2 mol HCl per mol amin. For meget syre kan bevirke at mengden av vann i systemet øker, hvilket ikke er ønskelig. Ytterligere vannmengde tilsettes ikke til reaksjonsblandingen, og dette er antagelig årsaken til de forbedrede utbytter, i og med at alle andre prosesser benytter vann og fortynnede syrer. In the more recently published Japanese patent no. 55-150501, it is claimed that significantly higher yields of the desired product are obtained by adding the amine to a mixture of phosphoric acid and hydrochloric acid, where H 3 PO 3 is present in excess in relation to the amine, preferably from approx. 4.3 to 5.5 moles of acid per mole of amine. Concentrated HC1 is used, preferably approx. 2.2 moles of HCl per mole of amine. Too much acid can cause the amount of water in the system to increase, which is not desirable. No additional water is added to the reaction mixture, and this is presumably the reason for the improved yields, as all other processes use water and dilute acids.

Det er nylig oppdaget at enkelte av de metylenfosfonerte aminene er egnet for avbildningsformål og andre radiofarmasøytiske anvendelser når de komplekseres som chelater med radioaktive metaller. Bruk av forbindelsene for slike formål fordrer materialer av høyeste renhet. It has recently been discovered that some of the methylenephosphonated amines are suitable for imaging and other radiopharmaceutical applications when complexed as chelates with radioactive metals. Use of the compounds for such purposes requires materials of the highest purity.

Det har nå vist seg at selv om de foretrukne kjente fremgangsmåter benyttes, dannes det forurensninger, f.eks. de N-metylerte forbindelser hvor et aminhydrogen er erstattet med en metylgruppe i stedet for med metylenfosfonsyre-delen. It has now been shown that even if the preferred known methods are used, contaminants are formed, e.g. the N-methylated compounds where an amine hydrogen is replaced by a methyl group instead of the methylenephosphonic acid moiety.

Selv om en fremgangsmåte for å oppnå aminofosfonsyre av høy renhet er kjent, er gjenstand for foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av slike produkter med enda høyere renhet. Although a method for obtaining aminophosphonic acid of high purity is known, the subject of the present invention is a method for producing such products with even higher purity.

Det er nå funnet en fremgangsmåte som fører til etylendiamin-tetra(metylenfosfonsyre) [kjent som EDTMP] ved omsetning av etylendiamin, fosforsyrling, saltsyre og formaldehyd eller paraformaldehyd og oppvarming av reaksjonsmediet til tilbakeløps-temperatur. Fremgangsmåten karakteriseres ved at produktet fra reaksjonsmediet frafiltreres før avkjøling. Fortrinnsvis er etylendiamin i form av hydrokloridet. A method has now been found which leads to ethylenediamine-tetra(methylenephosphonic acid) [known as EDTMP] by reacting ethylenediamine, phosphoric acid, hydrochloric acid and formaldehyde or paraformaldehyde and heating the reaction medium to reflux temperature. The method is characterized by the product being filtered from the reaction medium before cooling. Preferably, ethylenediamine is in the form of the hydrochloride.

Når det gjelder EDTMP er det nå fastslått at dersom reaksjonsmediet filtreres før vesentlig avkjøling, har det resulterende EDTMP-produkt en høyere renhet enn om reaksjonsmediet avkjøles før filtrering. Best resultater oppnås dersom filtreringen foretas mens reaksjonsmediet holder tilbakeløpstemperatur. Det antas at dette skyldes at forurensningene er mer oppløselige i den varme oppløsningen. In the case of EDTMP, it has now been established that if the reaction medium is filtered before substantial cooling, the resulting EDTMP product has a higher purity than if the reaction medium is cooled before filtration. Best results are obtained if the filtration is carried out while the reaction medium maintains reflux temperature. It is assumed that this is because the pollutants are more soluble in the hot solution.

EDTMP kan kompleksbindes til ulike metaller for å danne farmasøytiske produkter (se for eksempel henholdsvis US-patent 4.898.724 og 4.882.142). Andre aminofosfonsyrer lar seg ikke lett rense slik som beskrevet i eksempel 2 og 3 på grunn av deres høyere oppløselighet i vann ved lave pH-verdier. For eksempel kan ikke dietylentriaminpenta(metylenfosfonsyre) [kjent som DTPMP] og nitrolotri(metylenfosfonsyre) [kjent som NTMP] renses slik som EDTMP can be complexed to various metals to form pharmaceutical products (see, for example, US Patents 4,898,724 and 4,882,142, respectively). Other aminophosphonic acids cannot be easily purified as described in examples 2 and 3 due to their higher solubility in water at low pH values. For example, diethylenetriaminepenta(methylenephosphonic acid) [known as DTPMP] and nitrolotri(methylenephosphonic acid) [known as NTMP] cannot be purified as

EDTMP. EDTMP.

De etterfølgende eksempler 1 og 4 illustrerer fremstillings-metoden som resulterer i det reneste EDTMP-produkt. De ytterligere eksempler 2 og 3 nedenfor viser at omkrystal1isasjonen kan benyttes for videre rensning, kfr. stamsøknaden, patent 178196. Videre er det sammenligningseksempler A, B og C. The following examples 1 and 4 illustrate the manufacturing method which results in the purest EDTMP product. The further examples 2 and 3 below show that the recrystallization can be used for further purification, cf. the parent application, patent 178196. There are also comparative examples A, B and C.

Eksempel 1. Foretrukket fremstilling av EDTMP Example 1. Preferred preparation of EDTMP

En 5 liter trehalset kolbe utstyrt med mekanisk rører forsynt med en Tef lon™-krave (paddle) ble tilsatt f osf orsyrling (755 g) som var tilsatt konsentrert (kons.) HC1 (1,2 liter). Etter kraftig omrøring gikk fosforsyren i oppløsning, hvilket forårsaket at oppløsningstemperaturen sank til 0°C. Til denne kalde oppløsningen ble det tilsatt etylendiamindihydroklorid (271 g) under oppvarming og kraftig omrøring. Ved ca. 60°C ble det avgitt et stort volum HCl-gass som lett ble fanget opp med en gass-vaskeflaske med vann. Ved ca. 88°C var all etylendiamindihydroklorid oppløst og opp-varmingen ble fortsatt til 100°C (tilbakeløp). Straks reaksjons-temperaturen hadde nådd 100°C, ble en 37% vandig oppløsning av formaldehyd (902 ml) dråpevis tilsatt ved hjelp av en peristaltisk pumpe i løpet av 22-24 timer (tilførselshastighet 0,65 ml/min.). A 5 liter three-necked flask equipped with a mechanical stirrer fitted with a Teflon™ collar (paddle) was charged with phosphoric acid (755 g) to which had been added concentrated (conc.) HC1 (1.2 liters). After vigorous stirring, the phosphoric acid dissolved, causing the solution temperature to drop to 0°C. To this cold solution was added ethylenediamine dihydrochloride (271 g) with heating and vigorous stirring. At approx. 60°C, a large volume of HCl gas was released which was easily captured with a gas washing bottle with water. At approx. 88°C all the ethylenediamine dihydrochloride had dissolved and the heating was continued to 100°C (reflux). As soon as the reaction temperature had reached 100°C, a 37% aqueous solution of formaldehyde (902 ml) was added dropwise by means of a peristaltic pump during 22-24 hours (feed rate 0.65 ml/min.).

Etter ytterligere 4 timers tilbakeløpsbehandling, ble den kokende suspensjonen frafiltrert under vakuum (1",5 liter, sinterglass-filter) og vasket med to 3 00 ml porsjoner vann. Faststoffet ble lufttørket, hvorved 607 g (70% utbytte EDTMP, smp. 216-217°C under dekomponering (d) (litteratur-smp. 214 d) ble oppnådd. H-l og P-31 NMR-analyse av denne prøve tydet på at forurensningene lå på et nivå på mindre enn 1%. After an additional 4 hours of refluxing, the boiling suspension was filtered off under vacuum (1.5 liter, sintered glass filter) and washed with two 300 mL portions of water. The solid was air dried, yielding 607 g (70% yield EDTMP, mp 216 -217°C during decomposition (d) (literature mp 214 d) was obtained H-1 and P-31 NMR analysis of this sample indicated that the impurities were at a level of less than 1%.

Eksempel 2. Rensning av EDTMP Example 2. Purification of EDTMP

En prøve (50 g, 115 mmol) EDTMP som ifølge P-31 NMR inneholdt 5,81% urenheter, ble oppløst i 50 ml vann ved tilsetning av 13 ml (18 6 mmol) kons. NH4OH i små porsjoner i løpet av 15 minutter. Denne oppløsningen av ammoniumsaltet av EDTMP ble deretter under omrøring helt over i 100 ml (300 mmol) tilbakeløpskokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 72°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. EDTMP begynte nesten omgående å utfelles, og utfellingen fortsatte ved den videre omrøring og oppvarming. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 22 timer, hvorpå det kraftige hvite bunnfallet ble frafiltrert ved denne temperatur under vakuum ved bruk av 2 5 ml vann for over-føringen og tre ytterligere 25 ml porsjoner vann for å vaske bunnfallet. Bunnfallet ble lufttørket for å gi 34,3 g (79 mmol, 69% utbytte) EDTMP. Analyse av dette bunnfall ved P-31 NMR tydet på at innhold av urenheter hadde sunket til 1,45%. A sample (50 g, 115 mmol) of EDTMP, which according to P-31 NMR contained 5.81% impurities, was dissolved in 50 ml of water by adding 13 ml (18 6 mmol) conc. NH4OH in small portions during 15 minutes. This solution of the ammonium salt of EDTMP was then poured into 100 mL (300 mmol) of refluxing 3N HCl with stirring. The temperature, which dropped to 72°C, was brought back to the boiling point (100°C) by heating and vigorous stirring. EDTMP began to precipitate almost immediately, and the precipitation continued upon further stirring and heating. The solution was kept at the boiling point for 22 hours, after which the heavy white precipitate was filtered off at this temperature under vacuum using 25 mL of water for the transfer and three additional 25 mL portions of water to wash the precipitate. The precipitate was air dried to give 34.3 g (79 mmol, 69% yield) of EDTMP. Analysis of this precipitate by P-31 NMR indicated that the content of impurities had decreased to 1.45%.

Eksempel 3. Rensning av EDTMP Example 3. Purification of EDTMP

En prøve (50 g, 115 mmol) EDTMP som ifølge P-31 NMR inneholdt 5,81% urenheter, ble oppløst i 50 ml vann ved tilsetning av 13 ml (186 mmol) kons. NH40H i små porsjoner i løpet av 15 minutter. Denne oppløsningen av ammoniumsaltet av EDTMP ble deretter under omrøring helt over i 100 ml (3 00 mmol) tilbakeløpskokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 72°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. EDTMP begynte nesten omgående å utfelles fra oppløsningen, og utfellingen fortsatte ved den videre omrøring og oppvarming. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 1 time, hvoretter temperaturen ble senket til 7 0°C og suspensjonen omrørt i 21 timer, hvorpå det kraftige hvite bunnfall ble vakuumfiltrert ved denne temperatur under bruk av 2 5 ml vann for overføringen og tre ytterligere 2 5 ml porsjoner vann for å vaske bunnfallet. Bunnfallet ble lufttørket for å gi 41,4 g (95 mmol, 83% utbytte) EDTMP. Analyse av dette bunnfall ved P-31 NMR tydet på at innhold av urenheter hadde sunket til 2,05%. A sample (50 g, 115 mmol) of EDTMP, which according to P-31 NMR contained 5.81% impurities, was dissolved in 50 ml of water by adding 13 ml (186 mmol) of conc. NH40H in small portions over 15 minutes. This solution of the ammonium salt of EDTMP was then poured into 100 mL (300 mmol) of refluxing 3N HCl with stirring. The temperature, which dropped to 72°C, was brought back to the boiling point (100°C) by heating and vigorous stirring. EDTMP almost immediately began to precipitate from the solution, and the precipitation continued upon further stirring and heating. The solution was kept at the boiling point for 1 hour, after which the temperature was lowered to 70°C and the suspension stirred for 21 hours, after which the heavy white precipitate was vacuum filtered at this temperature using 25 ml of water for the transfer and three additional 25 ml portions of water to wash the precipitate. The precipitate was air dried to give 41.4 g (95 mmol, 83% yield) of EDTMP. Analysis of this precipitate by P-31 NMR indicated that the content of impurities had decreased to 2.05%.

Eksempel A. Sammenligning med DTPMP Example A. Comparison with DTPMP

En 5 g (8,73 mmol) prøve av dietylentriaminpenta(metylenfosfonsyre) , DTPMP, ble oppløst i 4 ml vann ved tilsetning av 1,526 ml (21,82 mmol) kons. NH4OH i små porsjoner i et tidsrom på 15 minutter. Denne oppløsning av ammoniumsaltet av DTPMP ble deretter under omrøring helt over i 9,15 ml (27,44 mmol) tilbakeløps-kokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 76°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 1 time, hvorpå temperaturen ble senket til 43°C og suspensjonen omrørt i 91 timer. Selv etter denne langvarige omrøringsperiode, var det ikke dannet noe bunnfall. Oppløsningen fikk stå ved romtemperatur uten omrøring i ytterligere 8 dager under periodisk tilsyn. Intet bunnfall var dannet ved slutten av denne periode. A 5 g (8.73 mmol) sample of diethylenetriaminepenta(methylenephosphonic acid), DTPMP, was dissolved in 4 ml of water by adding 1.526 ml (21.82 mmol) conc. NH4OH in small portions over a period of 15 minutes. This solution of the ammonium salt of DTPMP was then poured into 9.15 mL (27.44 mmol) of refluxing 3N HCl with stirring. The temperature, which dropped to 76°C, was brought back to the boiling point (100°C) by heating and vigorous stirring. The solution was kept at the boiling point for 1 hour, after which the temperature was lowered to 43°C and the suspension stirred for 91 hours. Even after this prolonged stirring period, no precipitate had formed. The solution was allowed to stand at room temperature without stirring for a further 8 days under periodic supervision. No precipitate had formed at the end of this period.

Eksempel B. Sammenligning med NTMP Example B. Comparison with NTMP

En prøve av nitrilotri(metylenfosfonsyre), NTMP, (3 g, A sample of nitrilotri(methylenephosphonic acid), NTMP, (3 g,

10 mmol) ble oppløst i 4,32 ml vann ved tilsetning av 1,049 ml (15,0 mmol) kons. NH4OH i små porsjoner i løpet av 15 minutter. Oppløsningen av ammoniumsaltet av NTMP ble deretter under omrøring helt over i 6,3 ml (18,9 mmol) tilbakeløskokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 83°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 1 time, hvorpå temperaturen ble senket til 4 3°C og omrørt ved denne temperatur i 89 timer. Selv.etter denne langvarige omrøringsperiode, var det ikke dannet noe bunnfall. Opp-løsningen fikk stå ved romtemperatur uten omrøring i ytterligere 8 dager med periodisk tilsyn. Intet bunnfall var dannet ved slutten av denne periode. 10 mmol) was dissolved in 4.32 ml of water by adding 1.049 ml (15.0 mmol) conc. NH4OH in small portions during 15 minutes. The solution of the ammonium salt of NTMP was then poured into 6.3 mL (18.9 mmol) of refluxing 3N HCl with stirring. The temperature, which dropped to 83°C, was brought back to the boiling point (100°C) by heating and vigorous stirring. The solution was kept at the boiling point for 1 hour, after which the temperature was lowered to 43°C and stirred at this temperature for 89 hours. Even after this prolonged stirring period, no precipitate had formed. The solution was allowed to stand at room temperature without stirring for a further 8 days with periodic supervision. No precipitate had formed at the end of this period.

Eksempel C. Sammenligning med EDTMP Example C. Comparison with EDTMP

I en 250 ml trehalset rundkolbe, forsynt med et termometer, temperaturstyring, dråpetrakt og en rørestav og forbundet med en tilbakeløpskjøler, ble det anbragt 7,51 g (0,125 mol) etylendiamin, 47,3 g (0,5 mol) fosforsyrling, 59 ml kons. HC1 (0,737 mol) og 80 ml vann. Oppløsningen ble under omrøring oppvarmet til kokepunktet og behandlet med 16,6 g (0,5 mol) paraformaldehyd som ble tilsatt i små porsjoner i løpet av 1 time. Oppløsningen ble deretter tilbakeløpsbehandlet i ytterligere 2,5 timer og fikk så avkjøles til romtemperatur over natten. Det resulterende hvite faste EDTMP ble deretter frafiltrert under vakuum og vasket med to 50 ml porsjoner vann. Denne fremgangsmåte førte til 32,27 g (60% utbytte) EDTMP. Analyse av denne prøve ved P-31 NMR tydet på at innholdet av biprodukter utgjorde 6,4%. Into a 250 mL three-necked round-bottomed flask, equipped with a thermometer, temperature control, dropping funnel and a stirring rod and connected to a reflux condenser, was placed 7.51 g (0.125 mol) of ethylenediamine, 47.3 g (0.5 mol) of phosphoric acid, 59 ml conc. HCl (0.737 mol) and 80 ml of water. The solution was heated to the boiling point with stirring and treated with 16.6 g (0.5 mol) of paraformaldehyde which was added in small portions over the course of 1 hour. The solution was then refluxed for a further 2.5 hours and then allowed to cool to room temperature overnight. The resulting white EDTMP solid was then filtered off under vacuum and washed with two 50 mL portions of water. This procedure led to 32.27 g (60% yield) of EDTMP. Analysis of this sample by P-31 NMR indicated that the content of by-products amounted to 6.4%.

Eksempel 4. Example 4.

Fremgangsmåten i det sammenlignende Eksempel C ovenfor ble gjentatt ved bruk av halvparten av angitte mengder. Etter at all paraformaldehyd var tilsatt, ble en del av reaksjonsoppløsningen holdt ved 90-97°C over natten, hvoretter et voluminøst hvitt bunnfall var oppstått. Suspensjonen ble filtrert mens den enda var varm, og vasket med to 40 ml porsjoner varm 3N HC1. Det således oppnådde isolerte faststoff ble lufttørket for å gi 5,25 g EDTMP, som kun inneholdt 1,4% biprodukt. The procedure in Comparative Example C above was repeated using half of the indicated amounts. After all the paraformaldehyde had been added, a portion of the reaction solution was held at 90-97°C overnight, after which a voluminous white precipitate had formed. The suspension was filtered while still warm and washed with two 40 ml portions of hot 3N HCl. The isolated solid thus obtained was air-dried to give 5.25 g of EDTMP, which contained only 1.4% by-product.

Claims

1. Process for the production of ethylenediaminetetra-(methylenephosphonic acid), by reacting ethylenediamine, phosphoric acid, hydrochloric acid and formaldehyde or paraformaldehyde and heating the reaction medium to reflux temperature, characterized in that the product from the reaction medium is filtered off before cooling.

2. Method according to claim 1, characterized in that the filtration is carried out while the reaction medium is at reflux temperature.

3. Method according to claim 1, characterized in that the ethylenediamine is present in the form of the hydrochloride.