NO153916B - Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil, injiserbar opploesning av et oksytetracyklin-chelat. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil, injiserbar opploesning av et oksytetracyklin-chelat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO153916B NO153916B NO801086A NO801086A NO153916B NO 153916 B NO153916 B NO 153916B NO 801086 A NO801086 A NO 801086A NO 801086 A NO801086 A NO 801086A NO 153916 B NO153916 B NO 153916B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- calcium
- solution
- chelate
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 title claims description 39
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 title claims description 39
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 title claims description 35
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 35
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000013522 chelant Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 40
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 5
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 5
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 3
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- -1 oxytetracycline alkaline earth metal Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 4
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- ADXMPQWGTCFPGL-UHFFFAOYSA-L [Mg+2].O=C.[O-]S[O-] Chemical compound [Mg+2].O=C.[O-]S[O-] ADXMPQWGTCFPGL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av antibiotiske preparater som er egnet for farmasøytisk bruk. Spesielt angår den fremstilling av blandede magnesium-kalsium-oksytetracyklinchelater i vandig 2-pyrrolidon-oppløsning.
US-patent 4.018.899 beskriver vandige oksytetracyklin-oppløsninger inneholdende 2-pyrrolidon som et med-oppløsnings-middel. Oksytetracyklinet er til stede som et magnesium-chelat.
US-patent 3.017.323 beskriver oksytetracyklin i vandige glykoloppløsninger inneholdende kalsium og magnesium. Et forhold på 1:1:3 for kalsium:magnesium:oksytetracyklin anvendes.
US-patent 3.929.989 beskriver suspensjoner av et kalsium-magnesium-oksytetracyklinkompleks med et molforhold for samlet kalsium og magnesium til oksytetracyklin på ca. 4 til 1, i vandig 1,2-propandiol.
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av en stabil, vandig injeksjonsoppløsning av et oksytetracyklin-jordalkali-metallchelat ved tilsetning av 2-pyrriolidon og eventuelt polyvinylpyrrolidon og/eller antiokydasjonsmidler, hvorved en pH verdi fra 7,5 til 9,5 oppnås eller eventuelt innstilles. Fremgangsmåten karakteriseres ved at fra 20 til 30 g/100 ml oksytetracyklin (fri base), fra 0,8 til 0,95 mol magnesiumoksyd pr. mol oksytetracyklin, og fra 0,15 til 0,3 mol kalsiumacetat, kalsiumlaktat eller kalsiumpropionat pr. mol oksytetracyklin, oppløses i vandig 2-pyrrolidon, eventuelt under tilsetning av polyvinylporrolidon, glycerolformal eller propylenglykol, idet 2-pyrrolidon anvendes i en konsentrasjon fra 40 til 60 g/100 ml av preparatet.
Oksytetracyklin, den terapeutisk aktive komponent i preparatet, er et meget anvendt antibiotikum av tetracyklintypen. Det er særlig beskrevet i US-patent 2.516.081. Et effektivt konsentrasjonsområde for oksytetracyklin i oppløsningene er fra 20 til 30 g/100 ml uttrykt som fri base. Den foretrukne konsentrasjon er fra 20 til 25 g/100 ml.
Magnesiumioner og kalsiumioner bindes til oksytetracyklin i oppløsning for å danne magnesium-kalsium-oksytetracyklinchelater. Magnesiumoksyd er kilden for magnesiumioner og er til stede i en konsentrasjon fra 0,8 til 0,95 moldeler, basert på oksytetracyklinet. Kalsiumacetat er en hensiktsmessig og foretrukket kilde for kalsiumioner, men andre oppløselige, farmasøytisk godtagbare kalsiumforbindelser som kan anvendes er kalsiumlaktat og kalsiumpropionat. Kalsiumforbindelsen er til stede i en konsentrasjon fra 0,15 til 0,3 moldeler basert på oksytetracyklinet.
2-pyrrolidon er til stede som et med-oppløsningsmiddel i en konsentrasjon fra 40 til 60 g/100 ml. Den foretrukne konsentrasjon er fra 50 til 55 g/100 ml. 2-pyrrolidon er også kjent som 2-pyrrolidinon, 2-oksopyrrolidin, a-pyrrolidon og 2-ketopyrroli-din. Den har en oral LD^ på 8 g/kg i rotter og 3,8 g/kg ved intraperitoneal injekson i mus. Anvendelse derav tillater et minimalt volum pr. dose og utmerket sprøytbarhet på grunn av-den lave viskositet av den resulterende oppløsning.
Som en eventuell bestanddel kan polyvinylpyrrolidon med en molekylvekt mellom 5000 og 100.000 (K-12 til 30) også være til stede i en konsentrasjon fra 1 til 15% vekt/volum. Det polyvinylpyrrolidon som foretrekkes i forbindelse med foreliggende oppfinnelse, er et som har en gjennomsnittlig molekylvekt på 10.000 - 17.000 (K-12 til 17). Det er også delvis til stede som et med-oppløsningsmiddel og kan forbedre vev-tolereringen.
Som eventuelle med-oppløsningsmidler kan slike bestanddeler som propylenglykol og glycerolformal, være til stede i konsen-trasjoner på opp til 15 g/100 volum.
Stabiliteten av disse oppløsninger for terapeutisk admini-strering forbedres ytterligere ved anvendelse av antioksydasjons-midler så som natrium- eller magnesium-formaldehydsulfoksylat og monotioglycerol i mengder på fra 0,01 til 1 g/100 volum.
Eventuelt reguleres pH-verdien til pH 7,5 til 9,5.
Det foretrukne område er pH 8,5 til 9,0. pH-verdien kan reguleres med organiske baser så som monoetanolamin, dimetyl-aminoetanol, dimetylamin osv. Av disse forbindelser er monoetanolamin den foretrukne forbindelse.
Preparatene fremstilles lett ved å blande og oppløse kalsiumforbindelsen i en porsjon av vannet. 2-pyrrolidon blandes derefter med hovedporsjonen av vannet, og polyvinylpyrrolidon, hvis det er til stede i preparatet, tilsettes og oppløses. Oppløsningen oppvarmes til 45-75°C, og anti-oksydas jonsmidlene tilsettes under omrøring. Magnes iumoksydet oppslemmes med denne oppløsning, og oksytetracyklinet tilsettes langsomt under omrøring inntil man får en oppløsning. Kalsiumforbindelsen i oppløsning settes derefter langsomt til magnesium-oksytetracyklin-oppløsningen under omrøring inntil det er dannet en klar oppløsning. Efter at oppløsningen av avkjølt til romtemperatur reguleres pH-verdien hvis nødvendig. Oppløsningen bringes derefter til ønsket volum med vann.
Disse preparater er lette å sprøyte over et bredt temperatur-område, de har godtagbar dyrevev-toleranse og gir terapeutiske blodspeil i en periode på opptil 15 dager. Det blandede magnesium-kalsium-chelat danner ved injeksjon en regulert mengde av utfelt antibiotikum som virker som et depot og frembringer usedvanlig langvarige blodspeil som ikke oppnås ved anvendelse av magnesiumchelatet alene.
Eksempel 1
Kalsiumacetatet ble oppløst i 10 ml vann. 2-pyrrolidonet ble blandet med 30 ml vann. Polyvinylpyrrolidonet ble tilsatt og oppløst. Oppløsningen ble oppvarmet til 45°C, og natrium-formaldehyd-sulfoksylatet ble tilsatt og oppløst under omrøring. Magnesiumoksydet ble derefter oppslemmet med oppløsningen. Oksytetracyklinet ble langsomt tilsatt under omrøring inntil man fikk en oppløsning. Kalsiumacetatoppløsningen ble satt langsomt til magnesium-oksytetracyklinopplfisningen under omrøring inntil en klar oppløsning var dannet. Oppløsningen fikk derefter av-kjøles til romtemperatur, og pH-verdien ble regulert til 8,5 med monoetanolamin. Oppløsningen ble derefter bragt opp til ønsket volum med vann.
Den ovenfor beskrevne oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklinaktivitet hadde en viskositet på 45 ets.1 ved 25°C.
Eksempel 2
Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklinaktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 49 ets. ved 25°C.
Eksempel 3
Den følgende oppløsning inneholdende 300 mg/ml oksytetracyklinaktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 173 ets. ved 25°C.
Eksempel 4
Den følgende oppløsning inneholdende 300 mg/ml oksytetracyklinaktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 138 ets. ved 25°C.
Eksempel 5
En oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklinaktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 69 ets. ved 25°C.
Eksempel 6
Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 72 ets. ved 25°C„
Eksempel 7
Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 58 ets. ved 25°C.
Eksempel 8
Den følgende oppløsning inneholdende 2 50 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 75 ets. ved 25°C.
Eksempel 9
Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 115 ets. ved 25°C.
I
Eksempel 10
i Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, bortsett fra at glycerolformal ble satt til 2-pyrrolidonet før tilsetningen av vann.
i Eksempel 11
Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1.
Viskositeten var 84 ets. ved 25°C.
I
Eksempel 12
Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 8.
Viskositeten var 83 ets. ved 25°C.
Viskositeten var 45 ets. ved 25°C.
Eksempel 14
Den følgende oppløsning inneholdende 250 mg/ml oksytetracyklin-aktivitet ble fremstilt under anvendelse av ; fremgangsmåten beskrevet i eksempel 8, bortsett fra at propylenglykol anvendes istedenfor glycerolformal.
Viskositeten var 135 ets. ved 25°C.
Anvendelse
En blandet magnesium-kalsium-oksytetracyklin-chelat-oppløsning og en magnesium-oksytetracyklin-chelat-oppløsning ble hver administrert intramuskulært til kveg på to stederi på samme ben i en dosemengde på 30 mg oksytetracyklin/kg. Blod-prøver ble tatt ved de angitte tidspunkter, og plasma-oksyr tetracyklinspeil ble bestemt.
De ovenstående resultater viser klart de forlengede blodspeil som oppnås med det blandede chelat-preparat fremstilt ifølge oppfinnelsen.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en stabil, vandig injeksjonsoppløsning av et oksytetracyklin-jordalkalimetall-chelat ved tilsetning av 2-pyrriolidon og eventuelt polyvinylpyrrolidon og/eller antiokydasjonsmidler, hvorved en pH verdi fra 7,5 til 9,5 oppnås eller eventuelt innstilles, karakterisert ved at fra 20 til 30 g/100 ml oksytetracyklin (fri base), fra 0,8 til 0,95 mol magnesiumoksyd pr. mol oksytetracyklin, og fra 0,15 til 0,3 mol kalsiumacetat, kalsiumlaktat eller kalsiumpropionat pr. mol oksytetracyklin, oppløses i vandig 2-pyrrolidon, eventuelt under tilsetning av polyvinylporrolidon, glycerolformal eller propylenglykol, idet 2-pyrrolidon anvendes i en konsentrasjon fra 40 til 60 g/100 ml av preparatet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/030,419 US4259331A (en) | 1979-04-16 | 1979-04-16 | Oxytetracycline compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO801086L NO801086L (no) | 1980-10-17 |
| NO153916B true NO153916B (no) | 1986-03-10 |
| NO153916C NO153916C (no) | 1986-06-18 |
Family
ID=21854116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO801086A NO153916C (no) | 1979-04-16 | 1980-04-15 | Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil, injiserbar opploesning av et oksytetracyklinchelat. |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259331A (no) |
| JP (1) | JPS605567B2 (no) |
| KR (1) | KR850001300B1 (no) |
| AR (1) | AR220617A1 (no) |
| AT (1) | AT370625B (no) |
| AU (1) | AU517548B2 (no) |
| BE (1) | BE882788A (no) |
| BG (1) | BG48923A3 (no) |
| CA (1) | CA1135188A (no) |
| CH (1) | CH644015A5 (no) |
| CS (1) | CS248013B2 (no) |
| DD (1) | DD150693A5 (no) |
| DE (1) | DE3014223A1 (no) |
| DK (1) | DK159195C (no) |
| EG (1) | EG15103A (no) |
| ES (1) | ES490603A0 (no) |
| FI (1) | FI70138C (no) |
| FR (1) | FR2454300A1 (no) |
| GB (1) | GB2047097B (no) |
| GR (1) | GR68198B (no) |
| HK (1) | HK59387A (no) |
| HU (1) | HU181693B (no) |
| IE (1) | IE50016B1 (no) |
| IL (1) | IL59836A (no) |
| IN (1) | IN153822B (no) |
| IT (1) | IT1194648B (no) |
| KE (1) | KE3463A (no) |
| LU (1) | LU82360A1 (no) |
| MX (1) | MX5959E (no) |
| MY (1) | MY8500321A (no) |
| NL (1) | NL187786C (no) |
| NO (1) | NO153916C (no) |
| NZ (1) | NZ193427A (no) |
| PH (1) | PH15151A (no) |
| PL (1) | PL122278B1 (no) |
| PT (1) | PT71093A (no) |
| RO (1) | RO79263A (no) |
| SE (1) | SE450624B (no) |
| YU (1) | YU41921B (no) |
| ZA (1) | ZA802239B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8301633A (nl) * | 1983-05-09 | 1984-12-03 | Gist Brocades Nv | Oxytetracycline-oplossingen. |
| US4758427A (en) * | 1985-08-08 | 1988-07-19 | Ciba-Geigy Corporation | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
| IE74244B1 (en) * | 1985-10-01 | 1997-07-16 | Bimeda Res Dev Ltd | A process for preparing an antibiotic composition |
| SE9202128D0 (sv) * | 1992-07-09 | 1992-07-09 | Astra Ab | Precipitation of one or more active compounds in situ |
| EP0626171A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-11-30 | Winfried Dörnhöfer | Injektionslösung für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung an Tiere |
| GB9413873D0 (en) * | 1994-07-09 | 1994-08-31 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting oxytetracycline composition |
| US20020077276A1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-06-20 | Fredeking Terry M. | Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders |
| US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| US6887487B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-05-03 | Idexx Laboratories, Inc. | Injectable compositions for the controlled delivery of pharmacologically active compound |
| CN104095810A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 江苏农牧科技职业学院 | 一种土霉素注射液及其制备方法 |
| CN104398528B (zh) * | 2014-12-08 | 2018-02-16 | 重庆综艺制药有限公司 | 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 |
| CN105200663B (zh) * | 2015-11-04 | 2018-01-23 | 上海洁晟环保科技有限公司 | 抗菌纳米纤维膜的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3017323A (en) * | 1957-07-02 | 1962-01-16 | Pfizer & Co C | Therapeutic compositions comprising polyhydric alcohol solutions of tetracycline-type antibiotics |
| NL6607516A (no) * | 1966-05-31 | 1967-12-01 | ||
| US3875319A (en) * | 1973-08-16 | 1975-04-01 | Ceres Ecology Corp | Process and apparatus for recovering feed products from animal manure |
| GB1508601A (en) * | 1974-01-19 | 1978-04-26 | Norbrook Labor Ltd | Oxytetracycline solution |
| US3929989A (en) * | 1974-06-14 | 1975-12-30 | Wendt Lab Inc | Stable suspension of calcium-magnesium oxytetracycline for intrauterine administration in treatment of bovine metritis |
| US4018889A (en) * | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
-
1979
- 1979-04-16 US US06/030,419 patent/US4259331A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-06 DK DK096380A patent/DK159195C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-13 IN IN185/DEL/80A patent/IN153822B/en unknown
- 1980-03-26 AT AT0162380A patent/AT370625B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 CH CH280780A patent/CH644015A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 PH PH23895A patent/PH15151A/en unknown
- 1980-04-14 GB GB8012272A patent/GB2047097B/en not_active Expired
- 1980-04-14 GR GR61674A patent/GR68198B/el unknown
- 1980-04-14 DE DE19803014223 patent/DE3014223A1/de active Granted
- 1980-04-14 PL PL1980223456A patent/PL122278B1/pl unknown
- 1980-04-14 JP JP55049129A patent/JPS605567B2/ja not_active Expired
- 1980-04-14 LU LU82360A patent/LU82360A1/fr unknown
- 1980-04-14 NZ NZ193427A patent/NZ193427A/xx unknown
- 1980-04-14 IE IE753/80A patent/IE50016B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 BG BG047393A patent/BG48923A3/xx unknown
- 1980-04-14 CA CA000349783A patent/CA1135188A/en not_active Expired
- 1980-04-14 AR AR280669A patent/AR220617A1/es active
- 1980-04-15 EG EG233/80A patent/EG15103A/xx active
- 1980-04-15 FI FI801198A patent/FI70138C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 IL IL59836A patent/IL59836A/xx unknown
- 1980-04-15 AU AU57454/80A patent/AU517548B2/en not_active Expired
- 1980-04-15 KR KR1019800001553A patent/KR850001300B1/ko active
- 1980-04-15 ES ES490603A patent/ES490603A0/es active Granted
- 1980-04-15 YU YU1035/80A patent/YU41921B/xx unknown
- 1980-04-15 ZA ZA00802239A patent/ZA802239B/xx unknown
- 1980-04-15 PT PT71093A patent/PT71093A/pt unknown
- 1980-04-15 RO RO80100847A patent/RO79263A/ro unknown
- 1980-04-15 IT IT21390/80A patent/IT1194648B/it active
- 1980-04-15 FR FR8008407A patent/FR2454300A1/fr active Granted
- 1980-04-15 NL NLAANVRAGE8002176,A patent/NL187786C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 MX MX808760U patent/MX5959E/es unknown
- 1980-04-15 BE BE0/200225A patent/BE882788A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 NO NO801086A patent/NO153916C/no unknown
- 1980-04-15 HU HU80916A patent/HU181693B/hu unknown
- 1980-04-15 SE SE8002831A patent/SE450624B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 DD DD80220469A patent/DD150693A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-16 CS CS802658A patent/CS248013B2/cs unknown
-
1984
- 1984-09-24 KE KE3463A patent/KE3463A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY321/85A patent/MY8500321A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-13 HK HK593/87A patent/HK59387A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4018889A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| US4711906A (en) | Liquid diclofenac preparations | |
| NO148280B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av tetracyklinpreparater | |
| NO153916B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil, injiserbar opploesning av et oksytetracyklin-chelat. | |
| AU707366B2 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| CN104519872B (zh) | 神经肌肉阻断剂的稳定水性组合物 | |
| JPH07503941A (ja) | スパルフロキサシンの溶液、その調製及びそれから成る塩 | |
| US4128632A (en) | Solubilization of Rafoxanide | |
| US4402949A (en) | Stable solutions of hydrogenated ergotalkaloids | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| JPS6245524A (ja) | ナトリウムフエニトイン水性製剤 | |
| JP2001163776A (ja) | 安定化された液剤 | |
| US4518606A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPH021126B2 (no) | ||
| US7812052B2 (en) | Stable aqueous formulation of a platin derivative | |
| HU181940B (en) | Process for producing solutions of vincane derivatives for parentheral application | |
| FI57883B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning | |
| JPS5890587A (ja) | イセチオン酸塩 | |
| JPS61130228A (ja) | ミノサイクリンを安定に配合した組成物 | |
| FI72651B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin. | |
| JPS62190122A (ja) | 安定な臭化水素酸スコポラミン含有水溶液 | |
| NO145528B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et stabilt antibiotikapreparat |