NL8000923A - Werkwijze voor de bereiding van arylazijnzuuresters. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van arylazijnzuuresters. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8000923A NL8000923A NL8000923A NL8000923A NL8000923A NL 8000923 A NL8000923 A NL 8000923A NL 8000923 A NL8000923 A NL 8000923A NL 8000923 A NL8000923 A NL 8000923A NL 8000923 A NL8000923 A NL 8000923A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- acid
- methoxy
- naphthyl
- formula
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
4
Werkwijze voor de bereiding van arylazijnzuuresters.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van esters van arylazijnzuren uit a-halogeen-alkyl-arylketonen. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op de bereiding van esters van lagere alcoholen van arylazijnzuren, ook 5 wanneer ze aan de methyleengroep zijn gesubstitueerd, door herrangschikken van de corresponderende α-halogeen-alkylarylketonen met Ag verbindingen (I) in lagere alcoholen en in een zuur medium.
Uit de aldus bereide alkvlesters is het mogelijk, desgewenst, de vrije zuren te krijgen door middel van de beschikbare 10 gebruikelijke methoden, zoals het hydrolyseren of het verschuiven met minerale zuren van de alkalisouten bereid door reactie met alkali, enz.
De aldus verkregen produkten vormen een interessante klasse van verbindingen met een aanzienlijk aantal mogelijke 15 toepassingen, die aan technici in de verschillende industriële gebieden duidelijk zullen zijn.
Ze kunnen bijvoorbeeld worden gebruikt als intermediaire verbindingen voor de verdere synthese van industriële produkten op het gebied van de organische chemie in het algemeen en 20 meer in het bijzonder voor de bereiding vein de zogenaamde fijne chemicaliën, dat wil zeggen van produkten met een ruim toepassingsgebied voor parfums, fytofarmaceutische produkten (fenylazijnzuur), farmaceutische produkten, enz., dankzij de aanwezigheid op de "a" plaats met betrekking tot de carboxyester of carboxylgroep van een 25 arylgroep, die interessante mogelijkheden biedt voor reactie tot de verbindingen, die volgens de uitvinding verkregen kunnen worden.
In het bijzonder is het volgens de uitvinding mogelijk de alkylester te bereiden en bijgevolg het corresponderende vrije zuur, 2-(6'-methoxy-2'-naftyl)-a-methylazijnzuur, dat, om SO 0 0 9 23 * * 7 2 redenen van eenvoud en exactheid, hierna zal worden aangeduid als 2-(6'-methoxy-21-naftyl)propionzuur, dat in de vorm {+) het best wordt toegepast op farmaceutisch gebied als ontstekingswerend, pijnstillend, koortswerend, jeukwerend enz, middel. Een dergelijke toe-5 passing wordt uitgebreid in de literatuur beschreven, evenals de relevante farmaceutische preparaten, zoals oplossingen, suspensies, pillen, capsules, enz., welke inlichtingen hier als referentie zijn samengevat en opgenomen (zie bijvoorbeeld het Brits octrooischrift 1.211.134).
10 De uitvinding heeft derhalve, volgens een ander bijzonder en ondergeschikt aspect, tot doel het verschaffen van een verbeterde en economische werkwijze voor bereiden van het hiervoor genoemde 2 - (6'-methoxv-2'-naftyl)propionzuur (+) als farmaceutisch eindprodukt, bij voorkeur uitgaande van 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-15 chloor-1-orooanon, een op zich nieuwe tussenverbinding, waartoe de ontvang van de uitvinding zich uitstrekt.
Aan de esters van de arylazi j nzuren, die volgens de uitvinding kunnen worden verkregen, kan de algemene formule 1 van het formuleblad worden toegeschreven, waarin 20 Ar een arylgroep is, ook gesubstitueerd, met een aantal koolstofatomen variërend van 6-30; R waterstof, een alkylgroep, ook gesubstitueerd, is met een aantal koolstofatomen variërend van 1-10; R' het residu is van een mono-valente of poly-25 valente alkyl of cycloalkylalcohol met tot 10 koolstofatomen.
Bijgevolg zijn enkele methoden voor bereiden van arylazijnzuren voorgesteld. Ze kunnen bijvoorbeeld worden bereid uit benzylhalogeniden, ook gesubstitueerd, door alkalische cyanurering en daaropvolgende hydrolyse van de cyanogroep. Het 2-(4'-isobutylfe-30 nyljprooionzuur, een farmaceutisch produkt dat bekend is als "Ibupro-fen" wordt bereid door laten reageren van NaCNmet het corresponderend benzylchloride, gevolgd door methyleren en hydrolyseren (Amerikaans octrooischrift 3.385.886).
Het is een zaak van methoden die, behalve dat ze, 35 wat de bereiding betreft, verschillend zijn van de methode die wordt 800 0 9 23 *iï 3 % toegepast volgens de uitvinding, weinig mogelijkheden hebben voor feitelijke toepassing op industriële schaal als gevolg van de veelheid en/of ingewikkeldheid van de vereiste produktietrappen, de ingewikkeldheid van de toegepaste uitgangsmaterialen en de niet 5 altijd werkelijk interessante resultaten, die worden verkregen.
Ook zijn reacties beschreven, waarin arvlazijnzu-ren worden verkregen door middel van herrangschikkingsmechanismen.
Bijvoorbeeld is de Willgerodt reactie bekend, waarin een alkylarylketon wordt omgezet in het amide of het ammonium-.10 zout van het corresponderend ω-aryl-alkaanzuur door reactie met ammoniumpolysulfide. De herrangschikking van de arylgroepen heeft steeds plaats aan het koolstofatoom, dat het verst verwijderd is van de carboxylgroep, en niet, zoals in de werkwijze volgens de uitvinding, aan het koolstofatoom op de α-plaats met betrekking tot de 15 carbonylgroep; bovendien zijn de opbrengsten onvoldoende en de uit-gangsverbinding is een alkylarylketon in plaats van het halogeen-keton volgens de uitvinding.
Een andere herrangschikkingsreactie, uitgaande van acylhalogeniden, voert tot de arylazijnzuren door reactie met 20 het diazomethaan en daaroovolgende hydrolyse in aanwezigheid vein Ag2°.
Bijgevolg omvat de reactie het toepassen van diazomethaan en de vorming van een diazoketon, welke explosieve verbindingen zijn, wat moeilijk te verenigen is met een toepasbaar indu-25 strieel proces. Bovendien wordt van de reactie vermeld, dat ze onregelmatig is en variabele opbrengsten geeft.
Tenslotte is ook beschreven het herrangschikken van alkylarylketonen tot methylesters van arylazijnzuren door middel van thalliumzouten, maar ook in dit geval kan de methode niet uit 30 toepassingsoogpunt als interessant beschouwd worden door de hoge giftigheid van de toegepaste thalliumzouten.
In het algemeen is de hiervoor vermelde literatuur niet expliciet gericht op het ter beschikking van de technici stellen van een goed gedefinieerd proces van industriële aard, dat geschikt 35 is voor bereiden van de arylazijnzuuresters, die het onderwerp van de 80 0 0 9 23 / ? 4 uitvinding zijn.
Tenslotte is er ook beschreven het mechanisme van de dehalogenering van 1-benzoyl-1-broom-cyclohexaan door middel van AgSbFg in alcoholen, wat voert tot een ethyleenketon en ten dele tot 5 een transpositie ester l-fenyl-l-carboxyalkyl-cyclohexaan.
Het is de bestudering van de dehalogenering van een bepaald tertiair aryl α-halogeenketon, waarvan, anderzijds, in de literatuur expliciet is vermeld dat in de aanwezigheid van primaire of secundaire α-halogeenketonen geen herrangschikkingsreactie 10 gekatalyseerd door zilverionen in alcoholen plaats hebben, op welke reacties de werkwijze volgens de uitvinding specifiek is gericht.
Tenslotte is beschreven het verkrijgen van het 2-methyl-2-fenylpropionzuur door herrangschikken van a-broomisobutyro-fenon met AgClO^, in afwezigheid of in aanwezigheid van perchloorzuur. 15 De studie betreft het mechanisme van de werkwijze, waarin ook expliciet is vermeld dat de herrangschikking niet plaats heeft met primaire en secundaire α-halogeenketonen, onafhankelijk van de aanwezigheid van het perchloorzuur, maar alleen met het onderzochte tertiaire a-halogeenketon.
20 Met betrekking tot de stand van de techniek be treft de uitvinding daarom een verrassend overwinnen van een vooroordeel, dat in deze stand van de techniek aanwezig is. Volgens de stand van de techniek kunnen arylazijnzuuresters of zuren niet worden bereid in aanwezigheid van R-groepen met de formule 1, die ver-25 schillend zijn van waterstof (Willgerodt), of is het onmogelijk uit te gaan van primaire en secundaire halogeenketonen, als, in tegenstelling daartoe, verrassenderwijze plaats heeft in de werkwijze volgens de uitvinding.
Het is een doelstelling van de uitvinding een een-30 voudige en economische methode te verschaffen, die kan worden toegepast voor de bereiding van arylazijnzuuresters met formule 1, door herrangschikken van de corresponderende α-halogeenketonen met de formule 2 als hierna gedefinieerd, in slechts één trap en zonder de nadelen van de stand van de techniek.
35 In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking 80 9 0 § 23 '5 5 op de bereiding van het 2-(6' -methoxy-2' -naftvDpropionzuur (+) een nuttig farmaceutisch produkt.
Deze en nog andere doelstellingen, die duidelijker zullen worden uit de hierna volgende beschrijving, worden volgens de 5 uitvinding gerealiseerd door een werkwijze voor bereiden van aryl-azijnzuuresters met de formule i, welke werkwijze gekenmerkt is, doordat men een ct-halogeen-alky 1aryIketon met de formule 2, waarin Ar en R de hiervoor vermelde betekenissen hebben, en X chloor, broom of jood is, laat reageren met stoechiometrische hoeveelheden van 10 tenminste een Ag verbinding (1) in een alcoholisch medium met de formule R'OH, waarin R' de bekende betekenis heeft, en in aanwezigheid van een zuur, bij een temperatuur variërend van 0° C tot het kookpunt van het reactiemengsel en bij omgevingsdruk.
Uit de esters kunnen de corresponderende zuren 15 worden bereid door middel van eenvoudige gebruikelijke methoden, zoals basische hydrolyse enz.
De werkwijze kan schematisch worden voorgesteld door het onder A op het formuleblad weergegeven reactieschema, waarin Y het anion van een zilverzout (I) is en het zuur hierna beter zal 20 worden gedefinieerd, terwijl de andere symbolen de hiervoor vermelde betekenissen hebben.
Daarom bestaat de werkwijze, meer expliciet, in laten reageren vein een Ag zout (I) met het ary 1 -α-halogeen-keton (II) in een alcoholisch medium R’OH in aanwezigheid van een zuur bij 25 kamertemperatuur.
Op deze wijze is het bijvoorbeeld mogelijk de produkten te krijgen met de formules 3, 4, 5, 6, 7, 8, en 9 van het formuleblad, die van bijzonder belang zijn in de farmacie.
De zuurgraad van het reactiemedium, die zich ont-30 wikkelt van het begin van reactie (I), is voldoende voor de meeste reactieve α-halogeen-ketonen (II) voor verzekeren van de selectieve vorming vem de arylazijnzuurester (I). Niettemin verdient het aanbeveling, in aanwezigheid van bepaalde aryl-a-halogeen-ketonen (II) of van alcoholen R'OH, en in het algemeen voor het verbeteren van de 35 opbrengsten, aanvullend een zuur in het reactiemedium toe te passen.
80 0 0 9 23 . % 6
Op deze wijze wordt de vorming van bijprodukten, zoals α-keto-ethers, enz., tot verwaarloosbare waarden verminderd.
In feite voert reactie (l), uitgevoerd volgens de hiervoor vermelde parameters, selectief en verrassenderwijze tot het 5 verkrijgen van de arylazijnzuuresters met de formule 1, uitgaande Vein aryl-a-halogeen-ketonen met de formule 2, door de herrangschik-king van de arylgroep aan het primaire of secundaire koolstofatoom op de α-plaats met betrekking tot de carbonylgroep van het alkyl-aryl-halggeen-keton (II), onafhankelijk van de aanwezigheid van andere 10 mogelijke vrije posities, in tegenstelling tot wat wordt beschreven of gesuggereerd door de stand van de techniek, . De aryl-a-halogeen-ketonen met de formule 2 zijn verbindingen, die op zich bekend zijn en in de handel verkrijgbaar, of ze worden bereid volgens bekende en gebruikelijke methoden.
15 Het keton bijvoorbeeld wordt bereid door laten reageren in nitrobenzeen van het aryl met het gewenste acylchloride, eveneens gesubstitueerd, in aanwezigheid van zuurkatalysatoren van het type van de Lewis zuren (AlCl^, SnCl4, enz.); uit het verkregen alkylarvlketon wordt het α-halogeen-derivaat met de formule 2 verkre-20 gen door oo gebruikelijke wijze halogeneren in een oplosmiddel (CCl4) enz..
De bereiding van het 2-(6'-methoxy-2'-naftyl)-propionzuur (+) is, als indicatie, een typische synthese uit 2-me-thoxy-naftaleen volgens de werkwijze van de uitvinding en wordt 25 weergegeven door de vergelijking B van het formuleblad.
In de reacties 2 en 3 heeft X de reeds vermelde betekenis.
In vergelijking 1) wordt 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-propanon bereid uit 2-methoxynaftaleen volgens gebruikelijke metho-30 den door reactie met propionylchloride in nitrobenzeen of methyleen-chloride en in aanwezigheid van AlCl^, als hiervoor beschreven.
In vergelijking 2) wordt 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-halogeen-1-propanon verkregen uit de verbinding, die is gevormd in reactie 1 door gebruikelijke halogenering. Wanneer bijvoorbeeld 35 X = Br, heeft de halogenering plaats in organische oplosmiddelen, 8 0 0 0 9 23 7 bijvoorbeeld tetrahydrofuran, methanol, met broom of andere broom donormiddelen.
Waarneer X » cl, heeft de halogenering plaats met een mengsel in een organisch oplosmiddel (dimethylformamide, ethyl-5 acetaat) van LiCl/Cu/Clj bij een temperatuur variërend van 50-90° C. Het verkregen chloorderivaat met de formule 10, dat wil zeggen 1—(6* — methoxy-2'-naftyl)-2-chloor-1-propanon, is een op zich nieuwe verbinding, waartoe de uitvinding zich uitstrekt en deze verbinding is gekarakteriseerd in voorbeeld XVII.
10 Voorbeeld III stelt de reactie voor, die wordt uitgevoerd volgens de uitvinding.
De vergelijkingen 4 en 5 stellen voor de alkalische hydrolyse (NaOH) die voert tot het racemisch zuur (vergelijking 4) en de resolutie daarvan met cinchonidine (vergelijking 5) tot het 15 gewenste 2-(6'-methoxy-21-naftyl)propionzuur (+), De methoden zijn de gebruikelijke.
4'-Methoxy-2-broomacetofenon, α-broomacetofenon, 1-(2'-naftyl)-2-broomethanon, 1—(1 *-naftyl)-2-broomethanon, 1-(6'-methoxy-2·-naftyl)-2-broom-1-propanon, 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-20 chloor-1-propanon, 1-(41-methoxyfenyl)-2-broom-l-butanon, 1-(4'-fe-nylfenyl)-2-broom-1-butanon, 1-(31-fenoxyfenyl)-2-broom-1-propanon, enz. zijn doelmatig gebleken als a-halogeen-ketonen.
De reactie wordt uitgevoerd in een alcoholisch medium.
25 De alcoholen worden gekozen uit de alkyl en cyclo- alkylalcoholen met tot 10 koolstofatomen, of de voorlopers daarvan.
De term voorlopers heeft betrekking op verbindingen die, onder de reactie-omstandigheden en zonder deze reactie te storen, de vereiste alcohol R'OH vormen.
30 Methyl en ethylalcoholen zijn doelmatig gebleken als R'OH alcoholen; doelmatige voorlopers zijn de alkylorthoformiaten, het acetondimethylacetal, het BF^^CH^OH complex, welke laatste verbinding ook de zuurfunctie heeft.
BF^CH^OH is een in de handel verkrijgbaar pro-35 dukt, en kan in ieder geval worden verkregen uit BF3 en methanol, 80 0 0 9 23 t 8
Ag zouten (I) van organische en/of anorganische anionen, ook met elkaar gemengd, en zilveroxyde worden toegepast.
Doeltreffende resultaten zijn verkregen door toepassen van tenminste een Ag zout, dat is gekozen uit: zilveracetaat, 5 AgSbFg (zilverhexafluoratnimonaat), zilvemitraat, AgBF^ (zilvertetra-fluorboraat), AgClC>4 (zilverperchloraat), AgCF3SC>3 (zilvertrifluor-methaansulfonaat), zilvercarbonaat, zilversulfaat of het oxyde.
Het gebruikte zuur wordt bij voorkeur gekozen uit de Lewis zuren in het algemeen, BF3 (boortrifluoride), CF3S03h (tri-10 fluormethaansulfonzuur), HBF^ (fluorboorzuur), CH3S03h (methaansul- fonzuur), HjSO^, complexen BF3.2CH3C00H, HBF^.Et^o (veretherd fluorboorzuur), complex BF3<Et20 (ethylboor-ethertrifluoride), en, voordelig, complex BF3.2CH3OH, dat, onder reactie-omstandigheden, zich gedraagt zowel als een zuur als een bron van alcohol CH3OH.
15 In het algemeen is het mogelijk de zuren te ge bruiken, waarvan het zilverzout tenminste ten dele oplosbaar is in het reactiemedium.
De reactie wordt, zoals hiervoor uiteengezet, uitgevoerd in aanwezigheid van een overmaat alcohol R'OH of de voorloper 20 daarvan, dat het reactiemedium is en bovendien werkt als reagens.
Niettemin is de werkwijze verenigbaar met de toepassing, indien gewenst, van werkelijk inerte oplosmiddelen, zoals bijvoorbeeld CE^Cl^, dichloorbenzeen, acetonitrile, enz.
De reactie wordt uitgevoerd in een gebruikelijke 25 inerte atmosfeer, zoals stikstof, argon, enz., en bij voorkeur in afwezigheid van licht. In een dergelijk geval kan de concentratie variëren over een ruim traject, dat niet kritisch is voor de reactie.
De kwantitatieve verhoudingen tussen het uitgangs-aryl-α-halogeen-keton (II) en het zilverzout worden gehandhaafd vol-30 gens de stoechiometrie van de reactie, en efficiënte waarden liggen tussen ongeveer 0,2 en 2 molen Ag zout of oxyde per 1 mol a-halogeen-keton (II). Bij het einde van de reactie wordt het gereageerde zilver teruggewonnen als AgX halogenide en wordt geregenereerd en teruggevoerd volgens gebruikelijke methoden, terwijl de hoeveelheden, in-35 dien aanwezig, niet-gereageerd Ag zout (I) wordt teruggewonnen door 800 0 1 23 9 '4 aanzuren (HC1) enz.
Alcohol R'OH of de voorloper daarvan worden toegepast in een molaire verhouding, variërend van ongeveer 1-200 molen per mol α-halogeen-keton (II).
5 Tenslotte wordt het zuur toegepast in een molaire verhouding met betrekking tot α-halogeen-keton (II), variërend ongeveer vein 0,05-200 molen per mol halogeen-keton.
De temperatuur varieert, als hiervoor aangegeven, van 0° C tot het kookpunt vein het mengsel; bij voorkeur is de tempe-10 ratuur de kamertemperatuur.
Reactietijden in de orde van 5 min. tot 24 uren zijn gewoonlijk voldoende voor voltooien van de reactie, afhankelijk van de overige gekozen parameters.
De werkwijze wordt het beste als volgt uitgevoerd.
15 De alcohol en achtereenvolgens het Ag zout (I) en het zuur worden in een thermisch geregelde reactor gebracht, die is voorzien van een roerder en een toevoegsysteem van de reagentia.
Vervolgens wordt het aryl-a-halogeen-keton (II) in de gewenste verhouding aan het verkregen mengsel toegevoegd. De reactie wordt uit-20 gevoerd bij kamertemperatuur, totdat ze voltooid is.
Na filtreren wordt het mengsel verdund met water en geëxtraheerd met ether, waarna het extract wordt gewassen en gedroogd, enz.
Het zuur wordt vervolgens verkregen door basische 25 hydrolyse (NaOH) van de ester.
In het bijzonder wordt, volgens de uitvinding, 2-(6,-methoxy-2'-naftvl)-propionzuur (+) verkregen uit het volgens de uitvinding bereide racemisch zuur volgens gebruikelijke schei-dingsmethoden, zoals behandelen met cinchonidine, dihydrocinchonine, 30 enz.
De werkwijze blijkt bijzonder voordelig te zijn, dankzij de milde werkomstandigheden en de hoge selectiviteit van het te verkrijgen produkt.
Andere voordelen zullen duidelijk worden uit de 35 nu volgende voorbeelden, die echter uitsluitend ter toelichting zijn 800 0 9 23 10 gegeven.
De voorbeelden II en XIX zijn vergelijkingsproeven, die worden uitgevoerd zonder toepassen van zuren. Zoals duidelijk blijkt, zijn de zuuropbrengsten veel lager en wanneer de ether bij-5 produkt resultaten overheersen, zijn de reactietijden langer.
Voorbeeld I
Zilvertrifluormethaan-sulfonaat (3 g, gelijk aan 11,6 mmolen), trifluormethaan-sulfonzuur (6 g, gelijk aan 40 mmolen) 10 werden onder een stikstofatmosfeer toegevoegd aan 10 ml methanol.
Aan de aldus verkregen suspensie werden 41-methoxy-2-broomacetofenon (2,3 g, gelijk aan 10 mmolen) toegevoegd.
Het mengsel werd magnetisch geroerd, in afwezigheid van licht, onder een stikstofatmosfeer en gedurende 2 uren bij 15° C. 15 Het reactiemengsel werd vervolgens gefiltreerd en in water verdund. Het werd geëxtraheerd met ethylether, het ether-extract werd met water gewassen, op anhydrisch natriumsulfaat gedroogd en vervolgens verdampt.
Door basische hydrolyse met waterige soda van 50 % 20 in methanol werd uit het ruwe reactieprodukt 4'-methoxy-fenylazijn-zuur (1,2 g) verkregen met een opbrengst van 75 %, berekend op het uitgangsketon.
Voorbeeld II (vergelijkingsproef).
25 Ze werd uitgevoerd als beschreven in voorbeeld I, waarbij de reactie werd uitgevoerd in afwezigheid van zuur.
Door basische hydrolyse van het ruwe reactieprodukt was het mogelijk 4'-methoxy-fenylazijnzuur (0,45 g) te verkrijgen met een opbrengst van 27 %, berekend als in voorbeeld I.
30
Voorbeeld III
4 «-Me thoxy-2 -broomace tof enon (230 mg, gelijk aan 1 mmol) werd toegevoegd aan een oplossing van zilvertrifluormethaan-sulfonaat (308 mg, gelijk aan 1,2 mmolen) in trimethyl-orthoformiaat 35 (2 ml). Het mengsel werd magnetisch geroerd in afwezigheid van licht, 80 0 0 9 23 , *· 11 in een stikstofatmosfeer,gedurende 4 uren bij 15° C.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld I.
Uit de gaschromatografische analyse van het ruwe 5 reactieprodukt bleek,dat 37 % van het toegevoegde produkt was omgezet in methyl-4'-methoxy-fenylacetaat.
Voorbeeld IV
a-Broomacetof enon (1 g, overeenkomend met 5 mmolen) 10 werd, in een stikstof atmosfeer, opgelost in 10 ml trimethylformiaat.
Aan de oplossing werden trifluormethaan-sulfonzuur (0,85 g, gelijk aan 5 mmolen) en zilvertrifluormethaan-sulfonaat (1,5 g, gelijk aan 5,8 mmolen) toegevoegd. Het mengsel werd vervolgens magnetisch geroerd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, bij 15° C gedu-15 rende 24 uren. Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld I.
Door basische hydrolyse van het reactieprodukt werd fenylazijnzuur (0,14 g) verkregen met een opbrengst van 20 %, Φ berekend als in voorbeeld I.
20
Voorbeeld V
α-Broomacetofenon (1 g, gelijk aan 5 mmolen) werd in een stikstofatmosfeer opgelost in 10 ml trimethyl-orthoformiaat.
Aan de oplossing werd zilvertetrafluorboraat (1,2 g, gelijk aan 5,8 25 mmolen) en BF_j.2CH.jOH (0,66 g, gelijk aan 5 mmolen) toegevoegd.
Het mengsel werd magnetisch geroerd in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, bij 50° C gedurende 1 uur en 30 min.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als 30 beschreven in voorbeeld I.
Door basische hydrolyse van het ruwe reactieprodukt werd fenylazijnzuur (0,28 g) verkregen met een opbrengst van 42 %, berekend als in voorbeeld I.
35 800 0 9 23 t- 12
Voorbeeld VI
l-{2'-Naftyl)-2-broomethanon (1,25 g, gelijk aan 5 mmolen) werd, in een stikstofatmosfeer, opgelost in 10 ml trimethyl-orthoformiaat.
5 Aan de oplossing werd zilvertetrafluorboraat (1,2 g, gelijk aan 5,8 mmolen) en BF3.2CH3OH (0,66 g, gelijk aan 5 mmolen) toegevoegd.
Het mengsel werd vervolgens magnetisch geroerd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, bij 50° c gedu-10 rende 1 uur en 15 min.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld 1. Door basische hydrolyse van het ruwe reac-tieprodukt werd 2-naftylazijnzuur (0,26 g) verkregen met een opbrengst van 28 %, berekend als in voorbeeld I.
15
Voorbeeld VII
1-(6'-Methoxy-2'-naftyl)-2-broom-1-propanon (1,47 g, gelijk aan 5 mmolen) werd in een stikstofatmosfeer opgelost in 10 ml trimethylorthoformiaat. Aan de oplossing werd zilvertetrafluor-20 boraat (1,2 g, gelijk aan 5,8 mmolen) en BF3.2CH3OH (0,66 g, gelijk aan 5 mmolen) toegevoegd.
Het mengsel werd magnetisch geroerd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, gedurende 3 uren bij 30° C.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als 25 beschreven in voorbeeld I. Door basische hydrolyse van het ruwe reac-tieprodukt werd 2-(6'-methoxy-2'-naftyl)oropionzuur (0,52 g) verkregen met een opbrengst van 45 %, berekend als in voorbeeld I.
Voorbeeld VIII
30 1-(6 *-Methoxy-2'-naftyl)-2-broom-1-propanon (1,47 g, gelijk aan 5 mmolen) en zilvertetrafluorboraat (1,2 g, gelijk aan 5,8 mmolen) werden in een stikstofatmosfeer toegevoegd aan 10 ml BF3.2CH3OH.
Het verkregen mengsel werd magnetisch geroerd in 35 afwezigheid van licht in een stikstofatraosfeer gedurende 1 uur bij 800 0 9 23 13 15° C. Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven In voorbeeld I. Door basische hydrolyse van het ruwe reactieprodukt, werd 2-(6,-methoxy-2'-naftyl)propionzuur (0,75 g) verkregen met een opbrengst van 70 *, berekend als in voorbeeld I.
5
Voorbeeld IX
Zilvercarbonaat (0,83 g, gelijk aan 3 maolen) werd opgelost in 10 ml BF^.2CH^OH, waarna l-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-broom-l-propanon (1,47 g, gelijk aan 5 mmolen) aan de oplossing werd 10 toegevoegd in een stikstofatmosfeer.
Het aldus verkregen mengsel werd magnetisch geroerd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, gedurende 1 uur en 30 min. bij 15° C. Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld I.
15 Door basische hydrolyse van het ruwe reactiepro dukt werd 2-(6,-methoxv-2,-naftyl)propionzuur (0,82 g) verkregen met een opbrengst van 75 %, berekend als in voorbeeld I.
Het verkregen racemisch 2-(6'methoxy-2'-naftyl)-propionzuur werd opgelost in een mengsel van 15 ml methanol en 3,5 ml 20 aceton.
Cinchonidine (1,07 g) werd opgelost in een mengsel van 11 ml methanol en 7 ml aceton.
De twee hete oplossingen werden met elkaar gemengd en liet men koelen tot kamertemperatuur.
25 Het zout, dat neersloeg, werd gefiltreerd en her- kristalliseerd uit een mengsel van methanol en aceton, vervolgens werd het geschud in een mengsel van verdund waterstofchloride en benzeen voor verkrijgen van het vrije zuur.
. Door verdampen van de organische laag werd 0,2 g 30 (opbrengst 49 % van de theoretische waarde) 2-(6,-methoxy-2'-naftyl)-propionzuur (+) met £ α / = +66° verkregen.
Voorbeeld X
Zilveracetaat (0,97 g, gelijk aan 5,8 mmolen) werd 35 oogelost in 10 ml BF3.2CH3OH.
300 0 9 23 è 14 1-(6'-Methoxy-2'-naftyl)-2-broom-propanon (1,47 g, gelijk aan 5 mmolen) werd in een stikstofatmosfeer, aan de oplossing toegevoegd. Het verkregen mengsel werd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, 1 uur en 30 min. bij 15° C geroerd.
5 Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld I. Door basische hydrolyse van het ruwe reac-tieprodukt werd 2-(61-methoxy-21-naftyl)-propionzuur (0,7 g) verkregen, waarbij de opbrengst 65 % was, berekend als in voorbeeld I.
10 Voorbeeld XI
Zilveroxyde (0,7 g, gelijk aan 3 mmolen) werd opgelost in 10 ml BF^^CH^OH.
1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-broom-1-propanon (1,47 g, gelijk aan 5 mmolen) werd, in een stikstofatmosfeer aan de oplos-15 sing toegevoegd.
Het aldus verkregen mengsel werd magnetisch geroerd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, gedurende 1 uur en 30 min. bij 15° C.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als 20 beschreven in voorbeeld I. Door basische hydrolyse van het ruwe reac-tieprodukt werd 2-(6'-methoxy-2'-naftyDpropionzuur (0,7 g) verkregen met een opbrengst van 65 %, berekend als in voorbeeld I.
Voorbeeld XXI
25 Dit werd uitgevoerd als beschreven in voorbeeld IX, met dien verstande dat de reactie werd uitgevoerd met een kleinere hoeveelheid BF^.2CH^OH (3,3 ml).
Door basische hydrolyse van het ruwe reactiepro-dukt werd 2-(6'-methoxy-2'-naftyDpropionzuur (0,7 g) verkregen met 30 een opbrengst van 65 %, berekend als in voorbeeld I.
Voorbeeld XIII
Zilvercarbonaat (0,83 g, gelijk aan 3 mmolen) werd opgelost in 3,3 ml BF3.2CH3OH, waarna 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-35 chloor-1-propanon (1,245 g, gelijk aan 5 mmolen) in een stikstof- 80 0 0 9 23 « 15 atmosfeer aan de oplossing werd toegevoegd.
Het aldus verkregen mengsel werd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, 8 uren bij 40° c magnetisch geroerd. Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven 5 in voorbeeld I. Door basische hydrolyse van het ruwe reactieprodukt werd 2-(6'-methoxy-21 -naftyDpropionzuur (0,61 g) verkregen met een opbrengst van 65 %, berekend als in voorbeeld I.
Voorbeeld XIV
10 Dit werd uitgevoerd als beschreven in voorbeeld I, met dien verstande, dat de reactie werd uitgevoerd in ethanol (10 ml) in plaats van in methanol.
Door basische hydrolyse van het reactieprodukt werd 4'-methoxy-fenylazijnzuur (0,69 g) verkregen met een opbrengst 15 van 42 %, berekend als in voorbeeld I.
Voorbeeld XV
Zilvercarbonaat (0,83 g, gelijk aan 3 mmolen) werd opgelost in 10 ml BF^CH^OH, waarna in een stikstofatmosfeer aan de 20 oplossing werd toegevoegd 1-(4'-methoxy-fenyl)-2-broom-l-butanon (1,29 g, gelijk aan 5 mmolen).
Het verkregen mengsel werd magnetisch geroerd in afwezigheid vein licht in een stikstofatmosfeer gedurende 1 uur en 30 min. en bij 15° C.
25 Het mengsel werd vervolgens behandeld als beschre ven in voorbeeld I.
Door basische hydrolyse van het ruwe reactieprodukt werd 2-(41-methoxy-fenyl)butaanzuur (0,5 g) verkregen met een opbrengst van 52 %, berekend als in voorbeeld I.
30
Voorbeeld XVI
1-(1'-Naftvl)-2-broomaceton (1,25 g, gelijk aan 5 mmolen) werd in een stikstofatmosfeer opgelost in 10 ml trimethyl-orthoformiaat. Zilvertetrafluorboraat (1,2 g, gelijk aan 5,8 mmolen) 35 'en BF3.2CH3OH (0,66 g, gelijk aan 5 mmolen) werd aan de oplossing 800 0 9 23 16 f toegevoegd.
Het mengsel werd vervolgens magnetisch geroerd in afwezigheid van licht in een stikstofatmosfeer gedurende 1 uur en 30 min. bij 50° C.
5 Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld I. Door basische hydrolyse van het ruwe reac-tieprodukt werd 1-naftylazijnzuur (0,23 g) verkregen met een opbrengst van 25 %, berekend als in voorbeeld I.
10 Voorbeeld XVII
Zilvercarbonaat (0,83 g, gelijk aan 3 mmolen) werd opgelost in 10 ml BF^.2CH^oh, waarna 1-(31-fenoxyfenyl)-2-broom-l-propanon (1,53 g, gelijk aan 5 mmolen) in een stikstofatmosfeer aan de oplossing werd toegevoegd.
15 Het aldus verkregen mengsel werd, in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, 2 uren geroerd bij 15° C.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als in voorbeeld I.
Door basische hydrolyse van het ruwe reactiepro-20 dukt was het mogelijk 2-(3'-fenoxyfenyl)-propionzuur te krijgen.
Het produkt werd geïdentificeerd door vergelijken met een bekend monster.
Voorbeeld XVIII
25 Zilvercarbonaat (0,5 g, gelijk aan 18 mmolen) werd opgelost in 30 ml BF^^CH^OH, waarna l-(4'-fenylfenyl)-2-broom-l-butanon (9,1 g, gelijk aan 30 mmolen) in een stikstofatmosfeer aan de oplossing werd toegevoegd.
Het verkregen mengsel werd, in afwezigheid van 30 licht, in een stikstofatmosfeer, 20 uren geroerd bij 15° C.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld I.
Door basische hydrolyse van het ruwe reactiepro-dukt werd 2-(4'-fenylfenyl)butaanzuur (2,9 g) verkregen met een op-35 brengst van 41 %, berekend als in voorbeeld I.
80 0 0 923 17 *
Voorbeeld XIX (vergelijkingsproef) 1-(61 -Methoxy-2'-naftyl) -2_-broom- 1-propanon (1/47 g, gelijk aan 5 mmolen) en zilvertetrafluorboraat (1,2 g, gelijk aan 5/8 mmolen) werd, in een stikstofatmosfeer, toegevoegd aan 10 ml 5 methanol. Het aldus verkregen mengsel werd magnetisch geroerd in afwezigheid van licht, in een stikstofatmosfeer, gedurende 24 vuren bij 15° C.
Het reactiemengsel werd vervolgens behandeld als beschreven in voorbeeld I. Het ruwe reactieprodukt bevatte l-(6'-10 methoxy-2'-naftyl)-2-methoxy-1-propanon (0,66 g, opbrengst 55 %) berekend als in voorbeeld I, smeltpunt 58-60° C; 2-(6'-methoxy-2'-naftyl)-propionzuur (0,195 g, opbrengst 17 %, berekend als in voorbeeld I).
15 Voorbeeld XX
Synthese van 1-(61-methoxy-2 *-naftyl)-2-chloor-1- propanon (10).
Gedihydrateerd ramefnechloride (12,28 g, gelijk aan 0,072 mol) lithiumchloride (1,53 g, gelijk aan 0,036 mol) en 20 20 ml N.N-dimethylformamide werden gebracht in een driehalskolf met een inhoud van 50 ml, die was voorzien van een magnetische roerder, een thermometer en een borrelkoeler.
Na verhitten van het mengsel tot 80° C werd l-(6‘-methoxv-2'-naftyl)-1-propanon toegevoegd. Roeren had plaats geduren-25 de 2 uren bij 80-90° c. Vervolgens werd het reactiemengsel gegoten op ijs, aangezuurd met waterstofchloride voor oplossen van het koper-chloride, dat neersloeg. Het werd geëxtraheerd met ether, het ether-extract werd gewassen met water, gedroogd met anhydrisch natriumsul-faat en verdampt. Verkregen werden 6,63 g produkt (10) (opbrengst 30 89 %), dat werd gekristalliseerd in ethanol (smeltpunt 77-80° C).
De elementair NMR, IR en massa analyse bevestigen de voorgestelde structuur (10).
35 800 0 9 23 -
Claims (5)
1. Werkwijze voor de bereiding van de arylazijn-zuuresters met de formule 1 van het formuleblad, waarin Ar een arylgroep, ook gesubstitueerd, is met 6- 5 30 koolstofatomen; R een waterstofatoom of een alkylgroep, ook gesubstitueerd, is met 1-10 koolstofatomen; R' het residu is van een mono- of poly-valente alkyl of cycloalkylalcohol met tot 10 koolstofatomen, 10 met het kenmerk, dat men een g-halogeen-alkylarylketon met de formule 2 van het formuleblad, waarin Ar en R de hiervoor vermelde betekenissen hebben en X is gekozen uit chloor, broom en jood, laat reageren met tenminste een Ag (I) verbinding in een alcoholisch medium met de formule R'OH, waarin R' de reeds vermelde betekenis heeft, en in 15 aanwezigheid van een zuur, bij een temperatuur van 0° C tot het kookpunt van het reactiemengsel en bij een druk, die gelijk is aan de omgevingsdruk.
2. CHj0 0 C — CH2— CH5 hatogenenng CHsO 0 II . --->- C — CH— CHj !( CHxO 3) CH3 t AgeC03 BFS . 2 CH50H ^ CH*° ch5 2-(^V^VCH~C00CHs + 2 AgX -> 1 ch3o
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de Ag (I) verbinding een zout is van een organisch en/of anorga- 20 nisch zuur, bij voorkeur gekozen uit het acetaat, nitraat, carbonaat, sulfaat, hexafluorantimoniaat, tetrafluorboraat, perchloraat, tri-fluormethaansulfonaat of zilveroxyde.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat het alcoholisch medium met de formule R'OH gekozen wordt 25 uit de alkyl en cycloalkylalcoholen en polyalcoholen met tot 10 koolstofatomen, of voorlopers daarvan.
4. CHs i^NV^sr- CH—COOCH3 -.....->. XXj Hs0 CH>° ch3 CH- COOH CHjO
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat het alcoholisch medium wordt gekozen uit methylalcohol en ethyl-alcohol,
5. Werkwijze volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat het alcoholisch voorloper medium wordt gekozen uit de alkylorthoformiaten, het acetondimethylacetaal en complex BF^^CH^OH.
6. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, metiet kenmerk, dat het zuur wordt gekozen uitde zuren, waar- 35 van het zilverzout tenminste ten dele oplosbaar is in het reactie- 80 0 0 9 23 medium, en bij voorkeur wordt gekozen uit de Lewis zuren, boortri-fluoride, trifluormethaansulfonzuur, fluorboorzuur, methaansulfonzuur, zwavelzuur, veretherd fluorboorzuur en zuurcomolexen BF^.2CH^0H, bf3.2ch3cooh, bf3.(c2h5)2o.
7. Werkwijze volgens één der voorgaande conclu sies, met het kenmerk, dat ongeveer 0,2-2 molen van de Ag verbinding per mol van het uitgangs a-halogeen-alkylarylketon (II) worden toegepast.
8. Werkwijze volgens één der voorgaande conclu-10 sies, met het kenmerk, dat het alcoholisch medium met de formule R'OH of de voorloper daarvan wordt toegepast in een molaire verhouding, die gelegen is tussen 1 en onceveer 200 molen per mol van het uitgangs a-halogeen-alkylarylketon (II).
9. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, 15 met het kenmerk, dat het zuur wordt toegepast in een molaire verhouding, die is gelegen tussen 0,05 en ongeveer 200 molen per mol van het uitgangs α-halogeen-alkylarylketon (I).
10. Werkwijze volgens één der voorgaande conclu- ψ 1 sies, met het kenmerk, dat het α-halogeen-alkylarylketon met de 20 formule (II) wordt gekozen uit 4'-methoxy-2-broomacetofenon, a-broom-acetofenon, l-(2'-naftyl)-2-broomethanon, 1-(11-naftyl)-2-broometha-non, 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-broom-l-propanon, 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-chloor-1-propanon, 1-(4'-methoxyfenyl)-2-broom-l-butanon, l-(3-fenoxyfenyl)-2-broom-l-propanon, l-(4'-fenylfenyl)-2-broom-l-25 butanon.
11. Werkwijze voor de bereiding van de methyl of ethylesters van 2-(6'-methoxy-2'-naftyl)-propionzuur, met het kenmerk, dat men een 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-halogeen-1-propanon, waarin het halogeen is gekozen uit chloor, broom en jood, laat rea- 30 geren met een stoechiometrische hoeveelheid van tenminste een Ag verbinding (I) in een alcoholisch medium, dat is gekozen uit methyl en ethylalcohol en de voorlopers daarvan, bij een temperatuur tussen 0° C en het kookpunt van het reactiemengsel, in aanwezigheid van zuren.
12. Werkwijze volgens één der voorgaande conclu- 30 0 0 9 23 sies, met het kenmerk, dat ze wordt uitgevoerd in aanwezigheid van een oplosmiddel, bij voorkeur uitgekozen uit dichloorbenzeen, acetonitrile en dichloormethaan.
13. Werkwijze volgens één der voorgaande conclu-5 sies, met het kenmerk, dat ze wordt uitgevoerd in een inerte atmosfeer, in afwezigheid van licht.
14. Nieuwe verbinding, 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-2-chloor-l-propanon met de formule 10 van het formuleblad.
15. Werkwijze voor de bereiding van l-(6'-methoxy- 10 2'-naftyl)-2-chloor-l-propanon, met het kenmerk, dat men 1-(6'-me thoxy-2 '-naftyl)-1-propanon laat reageren met LiCl en CuCl2 in een organisch medium, bij voorkeur in dimethylformamide, of ethylacetaat, bij temperaturen, die ongeveer variëren van 50-90° C.
16. Toepassing van de esters van de arylazijn-15 zuren (1), verkregen met de werkwijze volgens de voorgaande conclusies voor bereiden van de corresponderende zuren volgens gebruikelijke methoden.
17. Toepassing van de methyl en ethylestersvan l-(6'-methoxy-2'-naftyl)-propionzuur, verkregen met de werkwijze 20 volgens de voorgaande conclusies voor het bereiden van 1-(6'-methoxy-2'-naftyl)-propionzuur in de isomere vorm (+) door basische hydrolyse en daaropvolgende scheiding met een alkaloid volgens gebruikelijke methoden.
18. Werkwijze voor de bereiding van de arylazijn-25 zuuresters met de formule 1 van het formuleblad en de zuren daarvan, in hoofdzaak als beschreven in de beschrijving en toegelicht in de voorbeelden.
19. Esters van arylazijnzuren met de formule 1 van het formuleblad en de zuren daarvan, verkregen met de werkwijze, 30 beschreven in de beschrijving en toegelicht in de voorbeelden.
20. Farmaceutische preparaten, die het 2-(6'-me-thoxy-2'-naftyl)-propionzuur bevatten, verkregen met de werkwijze, beschreven in de beschrijving en toegelicht in de voorbeelden. 35 80 0 0 9 23 R O I , If Ar—- CH — COOR Ar — C — CH— X 1 12 R Cl CH3 HiC=CH-CHeO-^y-CH2COOH ^^p^H-COOH 3 ch3o x 4 c(h3 CH-COOH CHa f~\~ 0"~^3 \CK-CH2H(y CH-COOH ^ ru CH3 CHa g CH3 ^CH — CHjCOOH CH^COOH ch3 7 j^\A| 8 -\^\~ CH— COOH r^\— c—CH—CHS CHj>— CH, {I J. CH3O 0 a 9 10 -A- 0 ΑΓ-Ü-CH-X + AgY + ROH Ί-—-=>- I R OH of voorlopers R _:_Al* — CH —COOR* + Agx + HY 800 0 9 23 R , Montedison S.p.A.,-Milaan, Italië 1) — B— Al Cl, I II I + ch3-ch*— coci —- nrtrobenzeen ch3o 0 r^V^t-C—CHt—CH, + HCl · ------------> I ]l Ί
5. CH3 CH—COOH cinchonidine ^ ch3° CH3 - ( + ) ^ ^ 1 CH— COOH 80 0 0 9 23 AU ch3o Montedison S.o.A.. Milaan. Italië
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20348/79A IT1109200B (it) | 1979-02-20 | 1979-02-20 | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
| IT2034879 | 1979-02-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8000923A true NL8000923A (nl) | 1980-08-22 |
| NL190754B NL190754B (nl) | 1994-03-01 |
| NL190754C NL190754C (nl) | 1994-08-01 |
Family
ID=11165928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8000923A NL190754C (nl) | 1979-02-20 | 1980-02-14 | Werkwijze voor de bereiding van arylazijnzuuresters. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4328356A (nl) |
| JP (1) | JPS55113742A (nl) |
| AT (1) | AT370077B (nl) |
| BE (1) | BE881802A (nl) |
| BR (1) | BR8000977A (nl) |
| DE (1) | DE3006277A1 (nl) |
| ES (1) | ES8101535A1 (nl) |
| FR (1) | FR2449670A1 (nl) |
| GB (1) | GB2042543B (nl) |
| IT (1) | IT1109200B (nl) |
| NL (1) | NL190754C (nl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4161087A (en) * | 1978-05-11 | 1979-07-17 | Levesque Clarence N | Panels for use in constructing building wall and building walls including such panels |
| IE50898B1 (en) * | 1980-02-26 | 1986-08-06 | Blaschim Spa | Process for preparing esters of 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid via rearrangement of new ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-one |
| NZ198271A (en) * | 1980-09-11 | 1985-05-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-aromatic-substituted alkanoic acids and intermediates |
| JPS5810525A (ja) * | 1981-06-15 | 1983-01-21 | Sagami Chem Res Center | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 |
| IT1167476B (it) * | 1981-07-23 | 1987-05-13 | Blasinachim Spa | Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile |
| US5210258A (en) * | 1981-12-11 | 1993-05-11 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Optically active alpha-naththylalkyl ketones |
| IT1190741B (it) * | 1982-03-22 | 1988-02-24 | Blaschim Spa | Procedimento per preparare esteri dell'acido 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico |
| EP0101124B1 (en) * | 1982-08-06 | 1986-01-29 | ZAMBON S.p.A. | Process for preparing alpha arylalkanoic acids |
| IT1210947B (it) * | 1982-11-03 | 1989-09-29 | Zambon Spa | Procedimento per preparare esteri di acidi arilalcanoici |
| FR2547578B1 (fr) * | 1983-06-20 | 1987-07-10 | Fabre Sa Pierre | Acides (biphenylyl-4)-2 propioniques, nouveau procede de preparation et utilisation comme intermediaires de synthese |
| JPS6081145A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Nissan Chem Ind Ltd | ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エステルのアルカリ性加水分解による，ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 |
| US4590290A (en) * | 1985-03-04 | 1986-05-20 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-methoxy-1-naphthoic acid, methyl esters |
| JPS61212538A (ja) * | 1985-03-15 | 1986-09-20 | Yasumitsu Tamura | α−アリ−ルアルカン酸エステル類の製造法 |
| JPS61212537A (ja) * | 1985-03-15 | 1986-09-20 | Yasumitsu Tamura | α−アリ−ルアルカン酸エステル類の製造法 |
| IT1190362B (it) * | 1985-05-30 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Preparazione del (6-metossi-2-naftil)-(1-bormoetil)-chetone e dei suoi derivati |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| US4912248A (en) * | 1987-05-18 | 1990-03-27 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
| IT1227537B (it) * | 1987-07-28 | 1991-04-12 | Zambon Spa | Processo per la preparazione dell'acido s(+)-2-(6-metossi-2-naftil)- propionico |
| US5198561A (en) * | 1989-06-22 | 1993-03-30 | Monsanto Company | Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst |
| US5233084A (en) * | 1989-06-22 | 1993-08-03 | Monsanto Company | Method for preparing α-arylpropionic acids |
| US5202474A (en) * | 1989-06-22 | 1993-04-13 | Monsanto Company | Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids |
| DE19511861A1 (de) * | 1995-03-31 | 1996-10-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von a-Chloralkylarylketonen |
| JP4376367B2 (ja) * | 1999-09-20 | 2009-12-02 | 新日本石油株式会社 | 炭化水素溶剤およびそれを用いた感圧複写材料 |
| US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB971700A (en) * | 1961-02-02 | 1964-09-30 | Boots Pure Drug Co Ltd | Anti-Inflammatory Agents |
| CA960689A (en) * | 1967-01-13 | 1975-01-07 | Syntex Corporation | 2-naphthyl acetic acid derivatives and compositions |
-
1979
- 1979-02-20 IT IT20348/79A patent/IT1109200B/it active
-
1980
- 1980-02-14 NL NL8000923A patent/NL190754C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-02-15 FR FR8003388A patent/FR2449670A1/fr active Granted
- 1980-02-15 BR BR8000977A patent/BR8000977A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-02-15 US US06/121,965 patent/US4328356A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-16 ES ES488684A patent/ES8101535A1/es not_active Expired
- 1980-02-19 BE BE0/199458A patent/BE881802A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-02-19 JP JP1863880A patent/JPS55113742A/ja active Pending
- 1980-02-19 AT AT0091580A patent/AT370077B/de active
- 1980-02-20 DE DE19803006277 patent/DE3006277A1/de active Granted
- 1980-02-20 GB GB8005752A patent/GB2042543B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL190754C (nl) | 1994-08-01 |
| BR8000977A (pt) | 1980-10-29 |
| BE881802A (fr) | 1980-08-19 |
| AT370077B (de) | 1983-02-25 |
| IT1109200B (it) | 1985-12-16 |
| JPS55113742A (en) | 1980-09-02 |
| DE3006277C2 (nl) | 1990-07-12 |
| ES488684A0 (es) | 1980-12-16 |
| ES8101535A1 (es) | 1980-12-16 |
| FR2449670A1 (fr) | 1980-09-19 |
| ATA91580A (de) | 1982-07-15 |
| GB2042543A (en) | 1980-09-24 |
| NL190754B (nl) | 1994-03-01 |
| GB2042543B (en) | 1983-02-23 |
| FR2449670B1 (nl) | 1982-12-03 |
| US4328356A (en) | 1982-05-04 |
| IT7920348A0 (it) | 1979-02-20 |
| DE3006277A1 (de) | 1980-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8000923A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van arylazijnzuuresters. | |
| Patel et al. | Palladium-catalyzed vinylic substitution reactions with carboxylic acid derivatives | |
| US4467112A (en) | Process for producing p-n-alkylbenzoic acid | |
| US4422955A (en) | Process for substitution of aromatic organic compounds | |
| JPS632247B2 (nl) | ||
| Veeravagu et al. | Competitive elimination-substitution reactions. Some dramatic differences between bromides and tosylates | |
| US4239914A (en) | Process for preparing 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid | |
| US4482493A (en) | Method for preparing benzoquinones | |
| NL9401065A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van ortho-isogepropyleerde fenolderivaten. | |
| US4355168A (en) | Process for preparing aryl- or heteroarylhexadienoic acids | |
| US4501913A (en) | Process for preparing esters of aryl alkanoic acids | |
| US4720594A (en) | Process for the preparation of aromatic aldehydes | |
| US4146582A (en) | Process for preparing aromatic aldehydes and ketones | |
| KR830000995B1 (ko) | 아릴아세트산 에스테르의 제조방법 | |
| US2516412A (en) | Method of synthesizing syringaldehyde | |
| US4693849A (en) | Preparation of unsaturated compounds | |
| KR20040077781A (ko) | 톨루올 유도체의 제조 방법 | |
| Jo et al. | The formylation of an aromatic nucleus by the use of 2-ethoxy-1, 3-dithiolane. | |
| US4316046A (en) | Process for the preparation of aryl carboxylates | |
| US4709081A (en) | Process for the preparation of diphenyl ether derivatives | |
| EP0119065A1 (en) | Process for preparing diaryls | |
| KR950013084B1 (ko) | 나프탈렌 유도체의 제조방법 | |
| US4268694A (en) | Process for preparing pyrogallol | |
| US4469894A (en) | Process for preparation of hydroxybenzaldehydes | |
| US2510364A (en) | Reaction of beta-lactones with organic magnesium halides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V2 | Lapsed due to non-payment of the last due maintenance fee for the patent application |