KR20070062007A - Anti-ulcer composition containing fermented extract of saccharified rice or glutinous rice and preparation method thereof - Google Patents
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Abstract
Description
도 1은 본 발명의 방법으로 제조한, 찹쌀 당화물의 발효액의 발효균주에 따른 궤양지수를 나타낸 그림이다.1 is a diagram showing the ulceration index according to the fermentation strain of fermentation broth of glutinous rice sugars prepared by the method of the present invention.
도 2는 본 발명의 방법으로 제조한, 찹쌀 당화물의 발효액의 발효균주에 따른 항헬리코박터 활성을 나타낸 그림이다.Figure 2 is an illustration of the anti-helicobacter activity according to the fermentation strain of fermentation broth of glutinous rice sugars prepared by the method of the present invention.
<도면의 주요 부분에 대한 설명>Description of the main parts of the drawing
1 : 대조군 (미처리군)1: control group (untreated group)
2 : 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) 발효액2: Lactobacillus rhamnosus fermentation broth
3 : 사카로마이세스 세레비지에(Saccharomyccs cerevisiae) 발효액3: Saccharomyccs ( Saccharomyccs) cerevisiae ) fermentation broth
4 : 락토바실러스 사케이(L. sakei) 발효액4: Lactobacillus four K (L. sakei) broth
5 : 락토바실러스 사케이(L. sakei) + 사카로마이세스 세레비지에(S. cerevisiae) 혼합 발효액5: L. sakei + fermentation broth of S. cerevisiae mixed with Saccharomyces
본 발명은 쌀 또는 찹쌀 당화물의 발효액을 유효성분으로 함유하는 항궤양 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로서 보다 상세하게는 쌀 또는 찹쌀을 당화하고 유산균 및/또는 효모를 이용하여 발효시킨 발효액을 유효성분으로 함유하는 항궤양 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to an anti-ulcer composition comprising a fermentation broth of rice or glutinous rice sugar as an active ingredient, and a method for preparing the same. More specifically, the fermentation broth obtained by saccharifying rice or glutinous rice and fermenting with lactic acid bacteria and / or yeast is an active ingredient It relates to an anti-ulcer composition contained therein and a method for producing the same.
위는 식도를 통하여 들어온 음식물을 저장하고, 소화되기 쉽게 잘게 부수며, 십이지장으로 음식물을 보내는 것을 조절하여 효율적인 소화와 흡수가 되도록 하는 장기이다. 위는 음식물이 들어오면 이를 소화시키기 위해 강한 산인 위산을 분비하는데, 이때 점막보호층이 위산에 의한 위점막 손상을 방지한다. 여러 종류의 원인에 의해 위산의 분비가 항진되거나 위점막 보호층이 손상되었을 때 염증이 생기게 된다. 이 염증성 병변이 위점막에 한정되어 있을 때를 위염, 위점막을 뚫고 점막하조직과 근육층까지 궤양을 형성했을 때를 위궤양이라 한다. 또한 십이지장에서의 궤양을 십이지장궤양이라고 하며, 위궤양과 십이지장궤양을 소화성궤양으로 통칭하고 있다.The stomach is an organ that stores food coming in through the esophagus, breaks it down easily for digestion, and regulates the feeding of food into the duodenum for efficient digestion and absorption. The stomach secretes gastric acid, a strong acid, to digest food when it comes in. The mucosal protective layer prevents gastric mucosal damage caused by gastric acid. Inflammation occurs when gastric acid secretion is increased or gastric mucosal protective layer is damaged by various causes. When this inflammatory lesion is limited to the gastric mucosa, gastritis and gastric mucosa are formed when the ulcers form the submucosal tissue and muscle layer. Ulcers in the duodenum are also called duodenal ulcers, and stomach and duodenal ulcers are collectively referred to as peptic ulcers.
이와같은 소화성 궤양은 공격인자의 항진이나 방어인자의 약화에 의해 유발 된다. 공격인자 중에는 위산, 소염제, 세균감염 등이 있고 방어인자에는 점액, 세포재생, 알칼리분비 등이 있다. 최근에는 공격인자 중 헬리코박터 필로리(Helicobacter pyroli)라는 세균의 감염이 중요한 원인으로 지목되고 있다(Watanabe et al., Gastroenterology, 115, 642 (1988)).Such peptic ulcers are caused by aggression of attackers or weakening of defenders. Among the attack factors are gastric acid, anti-inflammatory agents, bacterial infections, etc., and the defense factors include mucus, cell regeneration, and alkali secretion. Recently, infection of bacteria called Helicobacter pyroli has been pointed out as an important cause (Watanabe et al., Gastroenterology, 115, 642 (1988)).
헬리코박터 필로리는 만곡형 그람음성 세균이며 크기는 2 ~ 7 × 0.4 ~ 1.2μm 정도인 미호기성(microaerophilic) 세균으로 위염, 위궤양, 십이지장궤양 등 소화기 질환에 주요 인자로 꼽히고 있어(Parsonnet et al., 1994, N Eng J Med, 330, 1267~1271) 헬리코박터균에 감염된 사람들의 65%는 위염에 걸려 있고, 이들 중 10~20%가 소화성 궤양을 앓게 된다고 하고 있으며, 위궤양 환자의 80%, 십이지장궤양 환자의 95%가 이 균에 감염되어 있다. 외국의 경우 헬리코박터에 의한 감염률은 20대에 20% 정도이며, 50대에 50% 정도의 감염율을 보이는 것으로 보고 있으나, 우리나라 사람들은 국물 음식을 나눠먹는 식사 방식과 위장에 자극을 주는 맵고 짠 음식을 즐기는 식습관 때문에 헬리코박터의 서식률이 높은 편이어서, 유아기때부터 감염이 시작되고, 5세가 되면 약 50%, 10세이상이면 80 ~ 90%, 그리고 20세이상이면 90%이상이 감염되어 있다(이광호 등, 1990, 대한미생물학회 잡지, 25:475).H. pylori is a curved gram-negative bacteria and in size here considered as a major factor in the 2 ~ 7 × 0.4 ~ 1.2μm degree of non-aerobic (microaerophilic) bacteria as gastritis, gastric ulcer, duodenal ulcer, etc. Digestive Diseases (Parsonnet et al., 1994, N Eng J Med , 330, 1267 ~ 1271) 65% of those infected with Helicobacter spp. Have been diagnosed with gastritis. 95% of patients are infected with this bacterium. In foreign countries, the infection rate of Helicobacter is about 20% in 20s and 50% in 50s.However, people in Korea are eating spicy foods and spicy and salty foods that stimulate the stomach. Helicobacter has a high incidence because of eating habits, and infection begins in infancy, and is about 50% at 5 years old, 80-90% at 10 years of age, and 90% at 20 years of age. Et al., 1990, Korean Society for Microbiology , 25: 475).
그러나, 헬리코박터 필로리는 현재 시판되고 있는 항생제에 내성을 가지고 있는 것이 많고, 위 점막 하층에 존재하기에 항생제에 대해서 효과적으로 노출되지 도 않으며, 위 내의 낮은 pH로 인해 기존의 많은 항생제는 그 역가를 상실하여 치료제로 사용하기 어려운 점이 있다. However, Helicobacter pylori is often resistant to antibiotics on the market, and because it is present in the lower gastric mucosa, it is not effectively exposed to antibiotics. Due to the low pH in the stomach, many conventional antibiotics lose their titers. This is difficult to use as a therapeutic.
한편, 비스무스(bismuth)제제, 메트로니다졸(metronidazole) 및 아목시실린(amoxicillin) 또는 테트라사이클린(tetracyclin)을 포함하는 3제요법에 의한 헬리코박터 필로리의 제거요법이 사용되고 있으나(Bell GD et al., 1993, Scand J Gastroenterol, 28:Suppl196:7), 약물의 순응도가 떨어지거나, 부작용이 일어나는 등 사용에 제한점이 있다(Rauws EAJ et al., 1990, Lancet, 335:1223)On the other hand, elimination of Helicobacter Philo by tritherapy, including bismuth preparation, metronidazole and amoxicillin or tetracycline is used (Bell GD et al ., 1993, Scand). J Gastroenterol , 28: Suppl196: 7), which have limitations in use, such as poor drug compliance or adverse reactions (Rauws EAJ et al ., 1990, Lancet , 335: 1223).
이에 본 발명자들은 항궤양효과를 가지는 안전한 천연물질로서 소화성 궤양에 효과적으로 적용할 수 있고, 소화성 궤양에 주된 원인 중 하나인 헬리코박터 필로리에 대해 항균 활성을 보이는 항궤양 조성물을 개발하기 위하여 연구한 결과, 쌀 또는 찹쌀을 미생물을 이용하여 당화하는 공정을 개발하고 여기서 얻은 당화물을 유산균 및/또는 효모로 발효시킴으로써 얻어지는 발효액을 유효성분으로 한 항궤양 조성물 및 그 제조방법을 완성하였다.Therefore, the present inventors have studied to develop an anti-ulcer composition showing antimicrobial activity against Helicobacter pylori, which is a safe natural substance having an anti-ulcer effect, which can be effectively applied to peptic ulcer, and is one of the main causes of peptic ulcer. Alternatively, a process of saccharifying glutinous rice using microorganisms has been developed, and an anti-ulcer composition comprising a fermentation broth obtained by fermenting the saccharate obtained therein with lactic acid bacteria and / or yeast as an active ingredient and a method of producing the same are completed.
따라서, 본 발명의 목적은 쌀 또는 찹쌀 당화물의 발효액을 유효성분으로 함유하는 항궤양 조성물을 제공하는 것이다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide an anti-ulcer composition containing a fermentation broth of rice or glutinous rice saccharide as an active ingredient.
본 발명의 또다른 목적은 쌀 또는 찹쌀 당화물의 발효액을 유효성분으로 함 유하는 항궤양 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.It is another object of the present invention to provide a method for preparing an anti-ulcer composition containing a fermentation broth of rice or glutinous rice sugar as an active ingredient.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 쌀 또는 찹쌀을 코지(koji)와 효소를 이용하여 당화하고, 이러한 당화물을 유산균 및/또는 효모로 발효시킴으로써 얻어지는 발효액을 유효성분으로 하는 항궤양 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention is an anti-ulcer composition comprising a fermentation broth obtained by saccharifying rice or glutinous rice using koji and enzyme and fermenting such a saccharified substance with lactic acid bacteria and / or yeast as an active ingredient. To provide.
또한, 본 발명은 쌀 또는 찹쌀을 코지(koji)와 효소를 이용하여 당화하는 단계, 상기 당화 단계에서 얻어진 당화물을 유산균 및/또는 효모로 발효시키는 단계를 포함하는 항궤양 조성물의 제조방법을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a method for producing an anti-ulcer composition comprising the step of saccharifying rice or glutinous rice using koji and enzyme, fermenting the saccharity obtained in the saccharification step with lactic acid bacteria and / or yeast. do.
이하 본 발명의 내용을 보다 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, the content of the present invention will be described in more detail.
본 발명의 항궤양 조성물은 쌀 또는 찹쌀을 당화하고 이를 유산균 및/또는 효모를 이용하여 발효시킨 발효액을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하며, 상기 발효액의 제조방법을 단계별로 설명하면 다음과 같다.The anti-ulcer composition of the present invention is characterized in that it contains a fermentation broth obtained by saccharifying rice or glutinous rice and fermented with lactic acid bacteria and / or yeast as an active ingredient, and the method of preparing the fermentation broth will be described as follows.
제1단계 : 쌀 또는 찹쌀을 First step: rice or glutinous rice 당화하는Saccharified 단계 step
당화단계는 쌀 또는 찹쌀을 호화시키고, 당화효소를 처리함으로써 수행된다.The saccharification step is performed by gelatinizing rice or glutinous rice and treating glycosylation enzyme.
쌀 또는 찹쌀의 호화는 쌀 또는 찹쌀에 증류수를 넣어 주고 60 ~ 90℃에서 90 ~ 150분간 처리하여 수행될 수 있다. 이때, 호화과정을 용이하게 하기 위해서 쌀 또는 찹쌀을 분쇄하여 가루로 만드는 것이 바람직하다. 호화액은 쌀 또는 찹쌀이 팽윤(膨潤)하고 점성도가 증가하여 반투명의 콜로이드 물질을 이루게 된다.Gelatinization of rice or glutinous rice may be performed by putting distilled water into rice or glutinous rice and treating it for 90 to 150 minutes at 60 to 90 ° C. At this time, in order to facilitate the gelatinization process, it is preferable to grind rice or glutinous rice into powder. Gelatinous liquid swells rice or glutinous rice and increases in viscosity to form a translucent colloidal material.
당화효소로는 아스퍼질러스 오리제(Aspergillus oryzae)로 제조한 코지, α-아밀라아제, β-아밀라아제, 글루코아밀라아제 등이 이용될 수 있다. 당화단계는 각 당화효소에 최적화된 온도 및 시간조건으로 수행될 수 있는데, 그 예로서 다음과 같은 과정을 들 수 있다.As the glycosylation enzyme, Cozy, α-amylase, β-amylase, glucoamylase and the like prepared by Aspergillus oryzae may be used. The saccharification step can be carried out at the temperature and time conditions optimized for each glycosylase, for example, the following process.
α-아밀라아제를 첨가하여 80 ~ 100℃에서 60 ~ 150 분간 반응한 후 아스퍼질러스 오리제로 제조한 코지와 글루코아밀라아제를 첨가하여 50 ~ 75℃에서 120 ~ 180 분간 반응시켜 당화단계를 수행할 수 있다.After adding α-amylase and reacting at 80 to 100 ° C. for 60 to 150 minutes, the Cozy and glucoamylase prepared by Aspergillus duckase may be added to react at 120 to 180 minutes at 50 to 75 ° C. to perform a saccharification step. .
이 때, 각각의 반응 온도보다 낮으면 효소의 반응속도가 떨어져 유효성분의 합성이 저하되고, 각각의 반응 온도보다 높으면 효소의 안정성이 저하되어 유효성분의 합성이 저하된다. At this time, if the reaction temperature is lower than the reaction temperature of the enzyme is lowered, the synthesis of the active ingredient is lowered, if higher than each reaction temperature, the stability of the enzyme is lowered, the synthesis of the active ingredient is lowered.
당화기로는 교반기가 부착되어 있으면서 온도조절이 가능한 것이 바람직하며, 효소의 최적 pH를 제공하기 위해 당화 시 pH는 4.0 ~ 5.0, 바람직하게는 4.3 ~ 4.5가 유지된다.It is preferable that the temperature can be controlled while agitation is attached to the glycosylation group, and the pH is maintained at 4.0 to 5.0, preferably 4.3 to 4.5 at the time of saccharification in order to provide the optimum pH of the enzyme.
제2단계 : Second step: 당화물을Sugars 유산균 및/또는 효모로 발효시키는 단계 Fermentation with lactic acid bacteria and / or yeast
발효단계는 당화물의 0.1 ~ 5중량%의 유산균 및/또는 효모 균주를 상기 당화단계에서 얻은 당화물에 접종하여 10 ~ 20℃ 온도에서 7 ~ 21일간 수행할 수 있다. 당화물은 발효온도조절을 용이하게 하기 위해 고형분을 제거한 뒤 발효에 이용할 수 있다. 고형분의 제거는 예컨데, 통상의 원심분리기를 이용하여 원심분리하고 상층액을 수득함으로써 가능하다.The fermentation step may be carried out for 7 to 21 days at 10 ~ 20 ℃ temperature by inoculating the lactic acid bacteria and / or yeast strain of the glycosylated in the saccharification step obtained in the saccharification step. Saccharides can be used for fermentation after removing solids to facilitate fermentation temperature control. Removal of solids is possible, for example, by centrifugation using a conventional centrifuge to obtain supernatant.
발효에 사용되는 유산균은 식품산업에서 널리 사용되는 공지의 균주를 사용할 수 있다. 이러한 균주의 예로는 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 (Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스 카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스 플렌타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 델브루에키 (Lactobacillus delbruekii ), 락토바실러스 존슨니 (Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 사케이 (Lactobacillus sakei), 스트렙토코커스 써모필러스 (Streptococcus thermophilus), 스트렙토코커스 피시움 (Streptococcus pythium), 비피도박테리움 비피덤 (Bifidobacterium bifidum ), 비피도박테리움 인판티스 (Bifidobacterium infantis), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum), 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 류코노스톡 메센테로이데스 (Leuconostoc mesenteroides)가 있다. 특히, 락토바실러스 속 미생물을 사용하는 것이 바람직하며, 락토바실러스 람노서스, 락토바실러스 사케이를 사용하는 것이 가장 바람직하다.As the lactic acid bacteria used for fermentation, known strains widely used in the food industry may be used. Examples of such strains include Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus bulgaricus , Lactobacillus casei , Lactobacillus plantarum , Lactobacillus plantarum , and Lactobacillus delbruus delbrue del leuvi ) , Lactobacillus johnsonii , Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus sakei , Streptococcus thermophilus , Streptococcus piumium , Streptococcus pythium Bifidobacterium bifidum ) , Bifidobacterium Infantis infantis), ronggeom Bifidobacterium (Bifidobacterium longum), Peddie Oh Caucus pen Tosa three mouse (Pediococcus pentosaceus), current Kono Stock mesen teroyi Death (Leuconostoc mesenteroides ). In particular, it is preferable to use the microorganisms of the genus Lactobacillus, most preferably Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus sakei.
효모는 일반 양조용 효모 또는 기능성 흑효모를 사용할 수 있다. 이러한 균주의 예로는 사카로마이세스 세레비지에 (Saccharomyces cerevisiae), 사카로마이세스 사케이 (Saccharomyces sakei), 잔토필로마이세스 덴드로로스 (Xanthophyllomyces dendrorhous)가 있으며, 사카로마이세스 세레비지에를 사용하는 것이 바람직하다.Yeast may use general brewing yeast or functional black yeast. Examples of such strains are Saccharomyces cerevisiae ), Saccharomyces sakei ) and Xanthophyllomyces dendrorhous , and Saccharomyces cerevisiae is preferably used.
상기 유산균과 효모는 하나의 균주만을 사용할 수도 있으나, 여러 유산균 및/또는 효모를 조합하여 혼합한 혼합 미생물을 스타터로서 사용할 수 있다. 혼합 미생물을 이용하여 발효했을 때 각각의 미생물이 나타내는 유익한 효과가 동시에 나타난다.The lactic acid bacteria and yeast may be used only one strain, it is possible to use a mixed microorganism mixed with a combination of several lactic acid bacteria and / or yeast as a starter. When fermented using mixed microorganisms, the beneficial effect each microorganism exhibits simultaneously occurs.
본 발명의 실시예에서는 쌀 또는 찹쌀 당화물의 효모 및/또는 유산균 발효액을 제조하였다.In an embodiment of the present invention, yeast and / or lactic acid bacteria fermentation broth of rice or glutinous rice saccharin was prepared.
본 발명의 실험예에서는 본 발명의 조성물이 가지는 항궤양효과를 확인하기 위하여 동물 위궤양 모델을 이용하여 항궤양 활성을 측정하였다. 그 결과 찹쌀의 당화물의 발효액을 이용한 본원발명의 조성물들이 뛰어난 항궤양효과가 있음을 알 수 있었다.In the experimental example of the present invention, the antiulcer activity was measured using an animal gastric ulcer model to confirm the antiulcer effect of the composition of the present invention. As a result, it was found that the compositions of the present invention using the fermentation broth of glutinous rice sugar have an excellent anti-ulcer effect.
본 발명의 또다른 실험예에서는 본 발명의 조성물이 가지는 항헬리코박터 효과를 확인하기 위하여 항헬리코박터 활성을 측정하였다. 헬리코박터 파일로리에 본 발명의 조성물을 처리하였을 때 헬리코박터 파일로리가 생육하지 못하여 본 발명의 조성물은 항헬리코박테 활성이 있음을 알 수 있었다.In another experimental example of the present invention, the anti-helicobacter activity was measured to confirm the anti-helicobacter effect of the composition of the present invention. When Helicobacter pylori was treated with the composition of the present invention, the Helicobacter pylori did not grow, and the composition of the present invention was found to have anti-helicobacter activity.
따라서, 본 발명의 조성물은 항궤양 효과와 항헬리코박터 효과를 가져 궤양을 치료, 예방 및 경감시키기 위하여 효과적으로 사용할 수 있고, 흔히 섭취하는 천연물질들을 사용하므로 장기간 부작용없이 복용이 가능하다. Therefore, the composition of the present invention has an anti-ulcer effect and anti-helicobacter effect can be effectively used to treat, prevent and relieve ulcers, it is possible to take without long-term side effects because often used natural substances ingested.
따라서, 본 발명은 상기 조성물을 유효성분으로 함유하는 궤양의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. Accordingly, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of ulcers containing the composition as an active ingredient.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 괴각 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 상기에서 “약학적으로 유효한 양”이란 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 궤양을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 말한다.The pharmaceutical composition according to the present invention may include a pharmaceutically effective amount of a lump extract alone or may include one or more pharmaceutically acceptable carriers. As used herein, the term “pharmaceutically effective amount” refers to an amount that exhibits a higher response than the negative control, and preferably an amount sufficient to treat or prevent an ulcer.
본 발명에 따른 조성물의 약학적으로 유효한 양으로는 1500 ~ 2500mg/day/체중kg, 바람직하게는 2000 ~ 2300mg/day/체중kg이다. 그러나, 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 및 이의 중증정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등과 같은 여러 인자에 따라 적절히 변화될 수 있다.Pharmaceutically effective amounts of the compositions according to the invention are 1500-2500 mg / day / kg body weight, preferably 2000-2300 mg / day / kg body weight. However, the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on various factors such as the disease and its severity, the patient's age, weight, health condition, sex, route of administration and duration of treatment.
상기에서 “약학적으로 허용되는” 이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다. 상기 담체로는 모든 종류의 용매, 분산매질, 수중유 또는 유중수 에멀젼, 수성 조성물, 리포좀, 마이크로비드 및 마이크로좀이 포함된다. As used herein, “pharmaceutically acceptable” means a non-toxic composition that, when administered to human beings, is physiologically acceptable and does not inhibit the action of the active ingredient and typically does not cause gastrointestinal disorders, allergic reactions such as dizziness or the like. Say Such carriers include all kinds of solvents, dispersion media, oil-in-water or water-in-oil emulsions, aqueous compositions, liposomes, microbeads and microsomes.
한편, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 투여 경로에 따라 적합한 담체와 함께 제형화될 수 있다. 상기 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 경로로는 이에 한정되지는 않으나 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들면, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 경로가 포함된다.On the other hand, the pharmaceutical composition according to the present invention can be formulated with a suitable carrier depending on the route of administration. The route of administration of the pharmaceutical composition according to the present invention is not limited thereto, but may be administered orally or parenterally. Parenteral routes of administration include, for example, several routes such as transdermal, nasal, abdominal, muscle, subcutaneous or intravenous.
본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 경구 투여용 담체와 함께 당 업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 형태로 제형화될 수 있다. 적합한 담체의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 상기 약학 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.In the case of oral administration of the pharmaceutical composition of the present invention, the pharmaceutical composition of the present invention is prepared in powder, granule, tablet, pill, dragee, capsule, liquid, gel according to a method known in the art together with a suitable oral carrier. , Syrups, suspensions, wafers and the like. Examples of suitable carriers include sugars, including lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol and maltitol and starch, cellulose, starch including corn starch, wheat starch, rice starch and potato starch, and the like. Fillers such as cellulose, gelatin, polyvinylpyrrolidone, and the like, including methyl cellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethyl-cellulose, and the like. In addition, crosslinked polyvinylpyrrolidone, agar, alginic acid or sodium alginate and the like may optionally be added as a disintegrant. Furthermore, the pharmaceutical composition may further include an anticoagulant, a lubricant, a humectant, a perfume, an emulsifier, a preservative, and the like.
또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 카보하이트레이트(예를 들어, 글루코스, 만노즈, 슈크로즈 또는 덱스트란), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 및/또는 보존제를 추가로 포함할 수 있다.In addition, the pharmaceutical compositions according to the invention may comprise one or more buffers (e.g. saline or PBS), carbohydrates (e.g. glucose, mannose, sucrose or dextran), antioxidants, bacteriostatic agents, chelating agents (Eg, EDTA or glutathione), adjuvants (eg, aluminum hydroxide), suspending agents, thickening agents, and / or preservatives.
또한, 본 발명의 약학 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. In addition, the pharmaceutical compositions of the present invention may be formulated using methods known in the art to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to a mammal.
나아가, 본 발명에 따른 조성물은 궤양의 예방 또는 개선하기 위한 목적으로 식품 조성물의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.Furthermore, the composition according to the present invention may be provided in the form of a food composition for the purpose of preventing or ameliorating ulcers. The food composition of the present invention includes all forms such as functional foods, nutritional supplements, health foods and food additives. Food compositions of this type can be prepared in various forms according to conventional methods known in the art.
예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 조성물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물과 궤양의 개선 및 예방효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 혼합 조성물의 형태로 제조할 수 있다. For example, as a health food, the composition itself of the present invention may be prepared in the form of tea, juice and drink for drinking, or granulated, encapsulated and powdered. In addition, it can be prepared in the form of a mixed composition by mixing with the composition of the present invention and known active ingredients known to improve and prevent ulcers.
또한, 기능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 조성물을 첨가하여 제조할 수 있다. In addition, functional foods include beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods (e.g. canned fruit, canned foods, jams, marmalade, etc.), fish, meat and processed foods (e.g. ham, sausage corned beef) Breads and noodles (e.g. udon, soba noodles, ramen, spaghetti, macaroni, etc.), fruit juices, various drinks, cookies, syrups, dairy products (e.g. butter, cheese), edible vegetable oils, margarine, vegetable protein , Retort foods, frozen foods, various seasonings (e.g., miso, soy sauce, sauce, etc.) may be added to the composition of the present invention.
또한, 본 발명의 조성물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. In addition, in order to use the composition of the present invention in the form of a food additive, it can be prepared in powder or concentrate form.
본 발명의 식품 조성물 중 본 발명의 조성물의 바람직한 함유량으로는 식품의 전체 중량에 대해 약 3 ~ 5중량%를 포함할 수 있다.Preferred content of the composition of the present invention in the food composition of the present invention may include about 3 to 5% by weight relative to the total weight of the food.
이하. 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.Below. The present invention will be described in detail by way of examples.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.However, the following examples are merely to illustrate the invention, but the content of the present invention is not limited to the following examples.
<실시예> 쌀 및 찹쌀 당화물의 발효액의 제조 EXAMPLES Preparation of Fermentation Solution of Rice and Glutinous Rice Sugars
당화물을 제조하기 위해서, 일반미 또는 찹쌀의 표면을 증류수로 세척한 후 실온에서 방치하여 건조하였다. 이를 분쇄기를 이용하여 곱게 갈아 미분(米粉)으로 만들어서 당화물 제조에 이용하였다.In order to prepare a saccharin, the surface of ordinary rice or glutinous rice was washed with distilled water and then left to dry at room temperature. This was ground finely using a grinder to make fine powder (米粉) was used to prepare a saccharified.
미분 272g에 증류수 1680g을 첨가하고, 90℃까지 온도를 높이면서 호화시킨 후에 α-아밀라아제(Termamyl 120L, Novozyme) 0.39mg을 첨가하여 90℃에서 90분간 반응시켰다. 그 후 아스퍼질러스 오리제(Aspergillus oryzae)로 제조한 코지 48g 및 글루코아밀라아제 0.39mg (Spirizyme, Novozyme)을 당화용기에 넣고 60℃에서 150분동안 반응시켜 당화물을 제조하고, 이를 15 brix가 되도록 증류수를 첨가하였다.1680 g of distilled water was added to 272 g of fine powder, and gelatinized while raising the temperature to 90 ° C., and 0.39 mg of α-amylase (Termamyl 120L, Novozyme) was added and reacted at 90 ° C. for 90 minutes. Then, 48 g of Cozy made with Aspergillus oryzae and 0.39 mg of glucoamylase (Spirizyme, Novozyme) were placed in a saccharification container and reacted at 60 ° C. for 150 minutes to prepare a saccharified product, which was 15 brix. Distilled water was added.
상기 당화물 1L에 각각 락토바실러스 람노서스 (Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 사케이 (Lactobacillus sakei), 사카로마이세스 세레비지에 (Saccharomyces cerevisiae), 락토바실러스 사케이 (Lactobacillus sakei) 와 사카로마이세스 세레비지에 (Saccharomyces cerevisiae)를 1중량% 접종하여 15℃에서 15일간 정치배양 하였다. 발효액은 초음파(sonics, vibra cellTM)로 30℃에서 50% sonic으로 30분간 균체를 파쇄하고 10000rpm에서 10분간 원심분리를 한 후 상층액만을 수득하고 감압증발기(Rotavapor R-114, Buchi)를 이용하여 2 ~ 5배 농축하였다. 이 때, 발효 정도를 효모를 이용한 발효의 경우 알코올 농도(6%)를 기준으로 하고, 유산균을 이용한 발효의 경우 발효액의 산도(0.3%)를 기준으로 하여 각 발효액을 표준화하여 농축하였다. Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus sakei , Saccharomyces cerevisiae , Lactobacillus sakei and Lactobacillus sakei Visier ( Saccharomyces cerevisiae ) was inoculated at 1% by weight and cultured at 15 ° C. for 15 days. The fermentation broth was crushed cells for 30 minutes at 30 ° C with 50% sonic at 30 ° C by ultrasonic (sonics, vibra cell TM ), centrifuged at 10000rpm for 10 minutes, and then only the supernatant was obtained. 2 to 5 times concentrated. At this time, the degree of fermentation was based on alcohol concentration (6%) in the case of fermentation using yeast, and each fermentation broth was standardized and concentrated based on the acidity (0.3%) of fermentation broth in the case of fermentation using lactic acid bacteria.
<실험예 1> 본 발명의 조성물의 항궤양 효과의 확인 Experimental Example 1 Confirmation of the Anti-ulcer Effect of the Composition of the Present Invention
본 발명의 조성물의 항궤양 효능을 확인하기 위해 동물 위궤양 모델을 이용하여 항궤양작용을 실험하였다.In order to confirm the antiulcer efficacy of the composition of the present invention, the antiulcer activity was tested using an animal gastric ulcer model.
먼저 체중 250g 내외의 Sprague-Dawley계 7주령 특정 병원체 부재 흰쥐 (샘타코바이오코리아, 한국) 에게 본원발명의 각 발효액 0.3ml를 경구투여하고, 30분 후에 에탄올(95%, Merck) 1ml를 경구투여하여 위궤양을 유발시켰다. 이 때 대조군으로는 본원발명의 조성물 대신 증류수 또는 찹쌀당화물을 투여한 후 에탄올을 투여한 흰쥐를 사용하였다.First, 0.3ml of each fermentation broth of the present invention was orally administered to Sprague-Dawley-based 7-week-old rats (Sampacobio Korea, Korea) of about 250g body weight, and 30ml after 1ml of ethanol (95%, Merck). Gastric ulcer was induced. At this time, as a control group, rats to which ethanol was administered after administration of distilled water or glutinous rice saccharin instead of the composition of the present invention were used.
에탄올을 투여하고 1.5시간이 지난 후 상기 흰쥐를 개복하여 위를 적출하였다. 위를 절개한 다음 절개된 위의 내면을 촬영하여 실체현미경으로 궤양부위의 면적을 측정하였다. 측정한 결과는 궤양지수로 표시하였는데 이는 위점막 전체면적에 대한 궤양 부위 면적의 백분율이다.1.5 hours after the administration of ethanol, the rats were opened and stomach was extracted. After the incision was made, the inner surface of the incised stomach was photographed to measure the area of the ulceration area with a stereomicroscope. The measurement results are expressed in ulceration index, which is the percentage of the area of ulcer area relative to the total area of gastric mucosa.
실시예 2에서 제조한 찹쌀 발효액을 투여한 실험군과 투여하지 않은 대조군에 대한 궤양지수 측정 결과는 표 1과 같다. Ulcer index measurement results for the experimental group and the control group not administered the glutinous rice fermentation broth prepared in Example 2 are shown in Table 1.
흰쥐에게 각각 락토바실러스 람노서스로 발효시킨 찹쌀 발효액. 락토바실러스 사케이로 발효시킨 찹쌀 발효액, 사카로마이세스 세레비지에로 발효시킨 찹쌀 발효액 및 락토바실러스 사케이와 사카로마이세스 세레비지에를 동시발효시킨 찹쌀 발효액을 경구 투여한 후 에탄올을 투여하여 위궤양을 일으킨 경우 평균 위궤양 지수(위궤양 면적/위점막 전체 면적 X 100)는 각각 7.3, 6.8, 12.5 및 5.1로, 찹쌀당화물 또는 증류수 투여후 에탄올을 투여하여 위궤양을 일으킨 대조군의 경우 (평균 위궤양 지수 각각 15.2, 71.0) 보다 위궤양 유발이 적었다.Glutinous rice fermentation broth fermented with Lactobacillus rhamnosus in rats, respectively. Glutinous rice fermented with Lactobacillus sakei, glutinous rice fermented with Saccharomyces cerevisiae, and glutinous rice fermented with Lactobacillus sakei and Saccharomyces cerevisiae orally, followed by ethanol administration The average gastric ulcer index (gastric ulcer area / gastric mucosa x 100) was 7.3, 6.8, 12.5, and 5.1, respectively. , 71.0).
상기 결과에서 알 수 있듯이 본원발명의 조성물은 흰 쥐에게 인위적으로 유발시킨 궤양을 방어 또는 치유하는 항궤양 효과가 탁월한 것으로 나타났다.As can be seen from the above results, the composition of the present invention was shown to have an excellent anti-ulcer effect of preventing or healing artificially induced ulcers in white rats.
한편, 흰쥐에게 실시예 2에서 제조한 각 발효액을 경구투여하는 대신 각각 3일동안 자유로이 섭취할 수 있도록 한 것 외에는 상기와 동일하게 하여 위궤양을 유발한 경우에 상기의 경우와 일치하였다.On the other hand, instead of orally administering each fermentation broth prepared in Example 2 to the rats, each was freely ingested for 3 days, except that gastric ulcer was the same as above, and the same as the above case.
한편, 흰쥐에게 실시예 2에서 제조한 각 발효액을 경구투여하는 대신 농도 (0-25mg)를 달리하여 각각 3일동안 자유롭게 섭취할 수 있도록 한 것 외에는 상기와 동일하게 하여 위궤양을 유발한 경우에 찹쌀 발효액의 농도가 증가함에 따라 그 항궤양 효과가 점차 큰 것으로 나타났다.On the other hand, instead of orally administering each fermentation broth prepared in Example 2 to rats, the concentration (0-25mg) was changed freely for 3 days. As the concentration of fermentation broth increased, the antiulcer effect was gradually increased.
<실험예 2> 본 발명의 조성물의 항헬리코박터 활성의 확인 Experimental Example 2 Confirmation of Anti-Helicobacter Activity of the Composition of the Present Invention
헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori, ATCC43504)를 멸균된 브루셀라 아가(brucellar agar; Difco, USA)에 5% 송아지 혈청(bovine calf serum, Gibco, USA)과 반코마이신(vancomycin, 10mg/L), 폴리믹신 B(polymyxin B, 5mg/L), 트리메토프림(trimetoprim, 5mg/L), 암포테리신 B(amphotericin B, 2mg/L)를 첨가한 배지에서 배양하였다. 배양은 37℃, 10% CO2, 95% 습도 조건의 배양기에서 이루어졌다. Helicobacter pylori (ATCC43504) was sterilized in sterile Brucellar agar (Difco, USA) with 5% bovine calf serum (Gibco, USA), vancomycin (10 mg / L), and polymyxin B ( polymyxin B, 5mg / L), trimetoprim (5mg / L) and amphotericin B (amphotericin B, 2mg / L) were added to the culture medium. Cultivation was done in an incubator at 37 ° C., 10
항헬리코박터 활성을 측정하기 위해 멸균된 브루셀라 아가에 헬리코박터 필로리의 배양액을 1%(v/v)를 접종하고 이를 이용하여 플레이트를 만들었다. 본 발명의 발효액 및 찹쌀당화물을 각각 100μl을 그 위에 접종하여 72시간 동안 배양한 다음 투명환의 크기를 측정하였다.To measure anti-Helicobacter activity, sterile Brucella agar was inoculated with 1% (v / v) of a culture of Helicobacter Philophyll and plates were used. The fermentation broth and glutinous rice sugar of the present invention were inoculated on 100 μl, respectively, and incubated for 72 hours, and then the size of the transparent ring was measured.
측정결과 대조군(미처리군)에서는 헬리코박터 생육을 저해하는 투명환이 생기지 않았으며, 락토바실러스 람노서스로 발효시킨 찹쌀 발효액. 락토바실러스 사케이로 발효시킨 찹쌀 발효액, 사카로마이세스 세레비지에로 발효시킨 찹쌀 발효액 및 락토바실러스 사케이와 사카로마이세스 세레비지에를 동시발효시킨 찹쌀 발효액을 각각 처리하였을 때 각각 10mm, 3mm, 1.5mm, 5mm의 투명환이 형성됨을 알 수 있었다. 따라서 본 발명의 조성물은 항 헬리코박터 활성을 가지고 있음을 알 수 있었다. As a result of the measurement, the control group (untreated group) did not produce a transparent ring that inhibits the growth of Helicobacter, and the glutinous rice fermentation broth fermented with Lactobacillus rhamnosus. Glutinous rice fermented with Lactobacillus sakei, glutinous rice fermented with Saccharomyces cerevisiae, and glutinous rice fermented with Lactobacillus sakei and Saccharomyces cerevisiae, respectively, 10 mm, 3 mm, 1.5 It was found that a transparent ring of mm and 5 mm was formed. Therefore, the composition of the present invention was found to have anti-helicobacter activity.
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명의 조성물은 쌀 또는 찹쌀의 당화물을 유산균 및/또는 효모를 이용하여 발효시킨 발효액을 포함하고 있어 항궤양 효과와 항헬리코박터 효과를 보이므로 궤양에 대해 치유 효과가 뛰어나고, 예방하는 효과를 갖는다. 따라서 본 발명의 식품 조성물은 궤양의 치료 및 예방의 목적으로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 항궤양의 효능을 갖는 기능성 식품, 특히 주류의 재료로 사용할 수 있다.As described above, the composition of the present invention includes a fermentation broth obtained by fermenting saccharified rice or glutinous rice using lactic acid bacteria and / or yeast, and thus has an anti-ulcer effect and an anti-helicobacter effect, and thus has an excellent healing effect against ulcers. It has a preventive effect. Therefore, the food composition of the present invention can be used not only for the purpose of treating and preventing ulcers, but also as a functional food having an anti-ulcer effect, in particular, a mainstream material.
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