JPWO2021174198A5 - - Google Patents
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Description
他の実施形態
本発明は、その詳細な記載と合わせて記載されている一方、前述の記載は、説明することを意図しており、添付の特許請求の範囲によって定義される、本発明の範囲を制限しないことは理解されるべきである。他の態様、利点、および修飾は、以下の請求の範囲内にある。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．少なくとも
骨形成タンパク質受容体（ＢＭＰＲ）Ｉ型（ＢＭＰＲＩ）に結合する第一の抗原結合ドメイン；および
骨形成タンパク質受容体（ＢＭＰＲ）ＩＩ型（ＢＭＰＲＩＩ）に結合する第二の抗原結合ドメイン
を含む多重または二重特異性抗体分子であって、
前記第一および第二の抗原結合ドメインは、可動性リンカーにより互いに連結され、任意の順序であってよく、
それぞれの抗原結合ドメインは、それが結合する前記ＢＭＰＲに対してアゴニストとして作用することができ、
好ましくは、それぞれの抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖである、
抗体分子。
２．前記抗体分子の細胞への結合が、ＢＭＰ／ＴＧＦ－ベータ／アクチビン／ＧＤＦシグナル伝達を開始する、上記１に記載の抗体分子。
３．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１（ＡＣＶＲＬ１）；ＡＬＫ２（ＡＣＶＲ１Ａ）；ＡＬＫ３（ＢＭＰＲ１Ａ）；ＡＬＫ４（ＡＣＶＲ１Ｂ）；ＡＬＫ５（ＴＧＦＢＲ１）；ＡＬＫ６（ＢＭＰＲ１Ｂ）；またはＡＬＫ７（ＡＣＶＲ１Ｃ）からなる群から選択されるＢＭＰＲＩに結合する、上記１に記載の抗体分子。
４．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
５．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ２に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
６．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ３に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５６もしくは１５８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５６もしくは１５８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
７．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ４に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
８．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ６に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８０における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８０と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
９．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ７に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
１０．前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）；ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）；ＢＭＰＲＩＩ（ＢＭＰＲ２）；ＴＧＦＢＲＩＩ（ＴＧＦＢＲ２）；またはＡＭＨＲＩＩ（ＡＭＨＲ２）からなる群から選択されるＢＭＰＲＩＩに結合する、上記１に記載の抗体分子。
１１．前記第二の抗原結合ドメインが、ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５４もしくは２１２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５４もしくは２１２と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記１０に記載の抗体分子。
１２．前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７０および１７２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７０もしくは１７２と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記１０に記載の抗体分子。
１３．前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７４もしくは１７６における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７４もしくは１７６と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記１０に記載の抗体分子。
１４．（ｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＣＶＲ２Ａに結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｉｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＣＶＲ２Ｂに結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｖ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＴＧＦＢＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７と結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｖ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＭＨＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、上記１に記載の抗体分子。
１５．ＡＬＫ１に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１６．ＡＬＫ２に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１７．ＡＬＫ３に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５６もしくは１５８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５６もしくは１５８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１８．ＡＬＫ４に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１９．ＡＬＫ６に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８０における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８０と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２０．ＡＬＫ７に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２１．ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５４もしくは２１２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５４もしくは２１２と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２２．ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７０もしくは１７２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７０および１７２と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２３．ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７４もしくは１７６における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７４もしくは１７６と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２４．対象における血管の状態を処置する方法において使用するための、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分であって、任意選択で、前記血管の状態が、肺動脈性肺高血圧症または遺伝性出血性末梢血管拡張症（ＨＨＴ）症候群である、抗体分子または抗体もしくはその抗原結合部分。
２５．肺血管性漏出症候群を処置する方法において使用するための、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分であって、任意選択で、前記肺血管性漏出症候群が、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）または急性肺傷害（ＡＬＩ）である、抗体分子または抗体もしくはその抗原結合部分。
２６．肝臓内ＢＭＰ９シグナル伝達欠損を有する対象における肝線維症を処置する方法において使用するための、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分。
２７．上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分をコードする核酸。
２８．上記１１に記載の核酸を含み、任意選択で、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を発現する宿主細胞。
２９．上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を含む医薬組成物。
３０．対象における血管の状態を処置する方法であって、任意選択で、前記血管の状態が、肺動脈性肺高血圧症または遺伝性出血性末梢血管拡張症（ＨＨＴ）症候群であり、前記方法が、治療有効量の、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
３１．肺血管性漏出症候群を処置する方法であって、任意選択で、前記肺血管性漏出症候群が、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）または急性肺傷害（ＡＬＩ）であり、前記方法が、治療有効量の、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
３２．肝臓内ＢＭＰ９シグナル伝達欠損を有する対象における肝線維症を処置する方法であって、治療有効量の、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
本発明は、その詳細な記載と合わせて記載されている一方、前述の記載は、説明することを意図しており、添付の特許請求の範囲によって定義される、本発明の範囲を制限しないことは理解されるべきである。他の態様、利点、および修飾は、以下の請求の範囲内にある。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．少なくとも
骨形成タンパク質受容体（ＢＭＰＲ）Ｉ型（ＢＭＰＲＩ）に結合する第一の抗原結合ドメイン；および
骨形成タンパク質受容体（ＢＭＰＲ）ＩＩ型（ＢＭＰＲＩＩ）に結合する第二の抗原結合ドメイン
を含む多重または二重特異性抗体分子であって、
前記第一および第二の抗原結合ドメインは、可動性リンカーにより互いに連結され、任意の順序であってよく、
それぞれの抗原結合ドメインは、それが結合する前記ＢＭＰＲに対してアゴニストとして作用することができ、
好ましくは、それぞれの抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖである、
抗体分子。
２．前記抗体分子の細胞への結合が、ＢＭＰ／ＴＧＦ－ベータ／アクチビン／ＧＤＦシグナル伝達を開始する、上記１に記載の抗体分子。
３．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１（ＡＣＶＲＬ１）；ＡＬＫ２（ＡＣＶＲ１Ａ）；ＡＬＫ３（ＢＭＰＲ１Ａ）；ＡＬＫ４（ＡＣＶＲ１Ｂ）；ＡＬＫ５（ＴＧＦＢＲ１）；ＡＬＫ６（ＢＭＰＲ１Ｂ）；またはＡＬＫ７（ＡＣＶＲ１Ｃ）からなる群から選択されるＢＭＰＲＩに結合する、上記１に記載の抗体分子。
４．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
５．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ２に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
６．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ３に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５６もしくは１５８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５６もしくは１５８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
７．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ４に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
８．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ６に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８０における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８０と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
９．前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ７に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記３に記載の抗体分子。
１０．前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）；ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）；ＢＭＰＲＩＩ（ＢＭＰＲ２）；ＴＧＦＢＲＩＩ（ＴＧＦＢＲ２）；またはＡＭＨＲＩＩ（ＡＭＨＲ２）からなる群から選択されるＢＭＰＲＩＩに結合する、上記１に記載の抗体分子。
１１．前記第二の抗原結合ドメインが、ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５４もしくは２１２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５４もしくは２１２と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記１０に記載の抗体分子。
１２．前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７０および１７２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７０もしくは１７２と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記１０に記載の抗体分子。
１３．前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７４もしくは１７６における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７４もしくは１７６と少なくとも９５％同一の配列を含む、上記１０に記載の抗体分子。
１４．（ｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＣＶＲ２Ａに結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｉｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＣＶＲ２Ｂに結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｖ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＴＧＦＢＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７と結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｖ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＭＨＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、上記１に記載の抗体分子。
１５．ＡＬＫ１に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１６．ＡＬＫ２に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１７．ＡＬＫ３に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５６もしくは１５８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５６もしくは１５８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１８．ＡＬＫ４に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
１９．ＡＬＫ６に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８０における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８０と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２０．ＡＬＫ７に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２１．ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５４もしくは２１２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５４もしくは２１２と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２２．ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７０もしくは１７２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７０および１７２と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２３．ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７４もしくは１７６における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７４もしくは１７６と少なくとも９５％同一の配列を含む、抗体またはその抗原結合部分。
２４．対象における血管の状態を処置する方法において使用するための、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分であって、任意選択で、前記血管の状態が、肺動脈性肺高血圧症または遺伝性出血性末梢血管拡張症（ＨＨＴ）症候群である、抗体分子または抗体もしくはその抗原結合部分。
２５．肺血管性漏出症候群を処置する方法において使用するための、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分であって、任意選択で、前記肺血管性漏出症候群が、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）または急性肺傷害（ＡＬＩ）である、抗体分子または抗体もしくはその抗原結合部分。
２６．肝臓内ＢＭＰ９シグナル伝達欠損を有する対象における肝線維症を処置する方法において使用するための、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分。
２７．上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分をコードする核酸。
２８．上記１１に記載の核酸を含み、任意選択で、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を発現する宿主細胞。
２９．上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を含む医薬組成物。
３０．対象における血管の状態を処置する方法であって、任意選択で、前記血管の状態が、肺動脈性肺高血圧症または遺伝性出血性末梢血管拡張症（ＨＨＴ）症候群であり、前記方法が、治療有効量の、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
３１．肺血管性漏出症候群を処置する方法であって、任意選択で、前記肺血管性漏出症候群が、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）または急性肺傷害（ＡＬＩ）であり、前記方法が、治療有効量の、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
３２．肝臓内ＢＭＰ９シグナル伝達欠損を有する対象における肝線維症を処置する方法であって、治療有効量の、上記１から１４に記載の抗体分子、または上記１５から２３に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
Claims (15)
- 少なくとも
骨形成タンパク質受容体（ＢＭＰＲ）Ｉ型（ＢＭＰＲＩ）に結合する第一の抗原結合ドメイン；および
骨形成タンパク質受容体（ＢＭＰＲ）ＩＩ型（ＢＭＰＲＩＩ）に結合する第二の抗原結合ドメイン
を含む多重または二重特異性抗体分子であって、
前記第一および第二の抗原結合ドメインは、可動性リンカーにより互いに連結され、任意の順序であってよく、
それぞれの抗原結合ドメインは、それが結合する前記ＢＭＰＲに対してアゴニストとして作用することができ、
好ましくは、それぞれの抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖである、
抗体分子。 - 前記抗体分子の細胞への結合が、ＢＭＰ／ＴＧＦ－ベータ／アクチビン／ＧＤＦシグナル伝達を開始する、請求項１に記載の抗体分子。
- 前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１（ＡＣＶＲＬ１）；ＡＬＫ２（ＡＣＶＲ１Ａ）；ＡＬＫ３（ＢＭＰＲ１Ａ）；ＡＬＫ４（ＡＣＶＲ１Ｂ）；ＡＬＫ５（ＴＧＦＢＲ１）；ＡＬＫ６（ＢＭＰＲ１Ｂ）；またはＡＬＫ７（ＡＣＶＲ１Ｃ）からなる群から選択されるＢＭＰＲＩに結合する、請求項１に記載の抗体分子。
- 前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ２に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ３に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５６もしくは１５８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５６もしくは１５８と少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項３に記載の抗体分子。 - 前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ４に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７８と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ６に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８０における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８０と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ７に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８と少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項３に記載の抗体分子。 - 前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）；ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）；ＢＭＰＲＩＩ（ＢＭＰＲ２）；ＴＧＦＢＲＩＩ（ＴＧＦＢＲ２）；またはＡＭＨＲＩＩ（ＡＭＨＲ２）からなる群から選択されるＢＭＰＲＩＩに結合する、請求項１から３に記載の抗体分子。
- 前記第二の抗原結合ドメインが、ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５４もしくは２１２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５４もしくは２１２と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７０および１７２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７０もしくは１７２と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７４もしくは１７６における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７４もしくは１７６と少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項６に記載の抗体分子。 - （ｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＣＶＲ２Ａに結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｉｉ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＣＶＲ２Ｂに結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｉｖ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＴＧＦＢＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７と結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；
（ｖ）前記第一の抗原結合ドメインが、ＡＭＨＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、ならびに／または前記第二の抗原結合ドメインが、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、およびＡＬＫ７に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む、請求項１から７に記載の抗体分子。 - （ｉ）ＡＬＫ１に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１４６、１４８、１５０、もしくは１５２と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｉｉ）ＡＬＫ２に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１６０、１６２、１６４、１６６、もしくは１６８と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｉｉｉ）ＡＬＫ３に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５６もしくは１５８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５６もしくは１５８と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｉｖ）ＡＬＫ４に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７８と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｖ）ＡＬＫ６に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８０における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８０と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｖｉ）ＡＬＫ７に結合し、任意選択で、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１８２、１８４、１８６、もしくは１８８と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｖｉｉ）ＢＭＰＲ２に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１５４もしくは２１２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１５４もしくは２１２と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｖｉｉｉ）ＡＣＴＲＩＩＡ（ＡＣＶＲ２Ａ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７０もしくは１７２における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７０および１７２と少なくとも９５％同一の配列を含む；または
（ｉｘ）ＡＣＴＲＩＩＢ（ＡＣＶＲ２Ｂ）に結合し、表１もしくは図７におけるＣＤＲ配列と少なくとも９５％同一のＣＤＲ配列を含む；配列番号１７４もしくは１７６における相補性決定領域と同一であるＶＨ ＣＤＲ１、２、３およびＶＬ ＣＤＲ１、２、３を含む；図７における配列と少なくとも９５％同一のＶＨおよび／もしくはＶＬ配列を含む；または配列番号１７４もしくは１７６と少なくとも９５％同一の配列を含む、
抗体またはその抗原結合部分。 - 対象における血管の状態を処置する方法において使用するための、請求項１から８に記載の抗体分子、または請求項９に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を含む組成物であって、任意選択で、前記血管の状態が、肺動脈性肺高血圧症または遺伝性出血性末梢血管拡張症（ＨＨＴ）症候群である、組成物。
- 肺血管性漏出症候群を処置する方法において使用するための、請求項１から８に記載の抗体分子、または請求項９に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を含む組成物であって、任意選択で、前記肺血管性漏出症候群が、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）または急性肺傷害（ＡＬＩ）である、組成物。
- 肝臓内ＢＭＰ９シグナル伝達欠損を有する対象における肝線維症を処置する方法において使用するための、請求項１から８に記載の抗体分子、または請求項９に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を含む組成物。
- 請求項１から８に記載の抗体分子、または請求項９に記載の抗体もしくはその抗原結合部分をコードする核酸。
- 請求項１３に記載の核酸を含み、任意選択で、請求項１から８に記載の抗体分子、または請求項９に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を発現する宿主細胞。
- 請求項１から８に記載の抗体分子、または請求項９に記載の抗体もしくはその抗原結合部分を含む医薬組成物。
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