JPS62230713A

JPS62230713A - 抗▲う▼蝕剤

Info

Publication number: JPS62230713A
Application number: JP7442686A
Authority: JP
Inventors: Yoshinori Tsuda; 津田　喜典; Tsuneo Nanba; 難波　恒雄
Original assignee: NICHIBAI BOEKI KK
Current assignee: NICHIBAI BOEKI KK
Priority date: 1986-03-31
Filing date: 1986-03-31
Publication date: 1987-10-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、礪蝕症の予防や治療に有効な抗礪沖剤に１″
Ａする。

〔従来の技術〕

ｌ１ｌＡｆ１４！が［１腔内に存在する微生物によって
引起こされる内因感染症であり、尚牙のエナメル質表面
に伺着している歯垢中にに２微生物が多く含まれること
は周知である。また、上記微生物の中で、ミュータンス
φレンサ球［′Ａ（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓＩｌｕ
ｔａｎｓ　）が礪蝕の発生に特に重要な役割を演じてい
ることも知られている。

しかして、従来より、上記ＭＭ症の予防や治療のために
種々の化学療法剤が提案されている。例えば、フッ素は
尚質強化作用や殺菌作用を有し、局所剤、洗口剤、或い
は飲料水添加剤等の形態で使用されている。また、クロ
ルヘキシジンやアレキシジン等のビス−ビグアニド類は
殺菌作用や歯垢発生の抑制作用を有し、局所剤や洗口剤
として使用されている。また、塩化ベンゼトニウムその
他の４級アンモニウム塩化合物類やフェノールその他の
石炭酸系化合物類等も殺菌作用を有し、主として洗口剤
に使用されている。さらに、ある種の抗生物質は、それ
らが体内に吸収されたり、局所剤として投榮された場合
に歯垢発生や礪触発生の抑制作用を奏することも報告さ
れている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、ｌ−記のような従来の抗醋合剤には、決定的な
抗菌効果、治療効果が期待できない等の問題点があり、
本質的に有効な抗藻合剤の出現が待望されていた。

本発明の目的は、従来の抗醋合剤とは分子構造を全く異
にする新規なピペラジン誘導体系抗ｆＡｆＭ！剤を提供
することにより、−上記従来技術の問題点を解決するこ
とにある。

〔問題点を解決するための技術手段〕

しかして、本発明に係る抗藻合剤は。

一般式（式中、Ａは−Ｃ〇−基又は−ＣＨ２−基、ｎは１２〜
１８の整数である）で示されるメチルピペラジン誘導体を含有することを特
徴としている。

に記メチルピペラジン誘導体には、Ａ　カー　Ｃ０−基
であるアシル誘導体として１−ドデカノイル−４−メチ
ル−ピペラジン（ｎ＝１２）、１−テトラデカノイル−
４−メチル−ピペラジン（ｎ＝１４）、１−ヘキサデカ
ノイル−４−メチル−ピペラジン（ｎ＝１６）、１−オ
クタデカライルー４−メチル−ピペラジン（ｎ＝１８）
等が含まれ、またＡが−ＣＨ２−基であるアルキル誘導
体として１−ドデシル−４−メチル−ピペラジン（ｎ＝
１２）、１−テトラデシル−４−メチル−ピペラジン（
ｎ＝１４）、１−ヘキサデシル−４−メチル−ピペラジ
ン（ｎ＝１６）、１−オクタデシル・−４−メチル−ピ
ペラジン（ｎ＝１８）？が含まれる。

なお、上記メチルビペラジンのアシル誘導体は、例えば
Ｎ−メチル−ピペラジンと酸クロライドを公知の方法で
反応させて合成することができ、また土足メチルビペラ
ジンのアルキル誘導体は、例えば」二足のアシル誘導体
と水素化アルミニウムリチウム・塩化アルミニウムを公
知の方法で反応させて合成することができる。

〔発明の作用〕

上記の一般式（１）で示されるメチルピペラジン誘導体
は、６１１％！ｌ！発生の主因的細菌とされる上記ミュ
ータンス中レンサ球閑に対して著しい発育用ＩＦ作用を
呈するので、抗＆Ａ合剤の主成分として好適である。

］二足発を阻Ｉト作用を証するために、一般式（ｉで示
されるメチルピペラジン誘導体において、Ａが−Ｃ〇−
基でｎが８．１０．１２．１４．１６．１８及び２０の
もの及びＡが−ＣＨ２−基でｎが８．１０．１２．１４
．１６．１８及び２０のものについての上記菌種の血清
型Ｃ菌に対する酷ホ登をｇ）Ｉ　＋ｌ−ｆ＋１！！ｍ　
（ＰＪ　Ｔ　ｌ”　’１　九ｔｆｔ　１Ｌ４＝によって
測定した結果を表１に示す。なお、上記測定に際して、
メチルピペラジン誘導体は、水溶性付１ｊ−のために何
れも塩酸塩としている。

〈二倍希釈法）ＢＨＩブイヨン培地（３７ｇ／Ｉ）で−夜（１８〜１８
時間）培りしたミュータンス・レンサ球菌（血清型Ｃ菌
）の菌液を新しい液体培地で希釈したものを接種用菌液
とする。

」−記メチルピペラジン誘導体のエキス希釈系列は！０
０．５０．２５．１２．５．６．２５．３．１２５　、
１．５Ｂ、０．７８４　ｇ／ｍｌとし、コントロールに
はメタノールを用いた。

各エキス希釈液に接種用菌液の一定賃をピペットで接種
し、３７℃で８時間培養した。その場合の反応系は、Ｂ
ＨＩブイヨン培１１！！４．８ｍｌ、エキス希釈液０．
１ｍｌ、接種用菌液０．１１である０次に、肉眼的混濁
の有無で菌の生育を判定し、最小発育用ロー濃度（ＭＩ
Ｃ）を求めた。

〈表　１＞　　　　　　　（１位：延ｇ／ｌ）上記表１
から、一般式（１）で示されるメチルビペラジン誘導体
においてｎが８．１０．１２．１４．１６．１８及び２
０のものの内、ｎが１２〜１８のものは１２．５ルｇ／
ｍｌ以下の低いＭＩＣをグーえるので抗藻合剤成分とし
て上背に使用しうることがわかる。

その中でも、Ａが−ＣＯ−基でｎが１４〜１８のものは
８．２５　ｐ、　ｇ／ｍｌ以下の低いＭＩＣを与えるの
で好ましく、特にｎが１６の１−ヘキサデカノイル−４
−メチル−ピペラジンは０．７８　ｐ−ｇ／ｍｌ以下の
極めて低いＭＩＣを与えるので最も好ましい、また、Ａ
が−ＣＨ２−基でｎが１４〜１８のものは’−５６１Ｌ
　ｇ／ａｌ以下の低いＭＩＣを７Ｆえるので好ましく、
特にｎが１４の１−テトラデシル−４−メチル−ピペラ
ジンは０．７８ｇｇ／ｍｌ以下の極めて低いＭＩＣをグ
ーえるので最も好ましい。

本発明に係る抗Ｍｌ！！Ｉ！剤は、毒性の極めて低い一
般式（Ｉ）で示されるメチルピペラジン誘導体を主要成
分としているので、例えば、歯科用抗菌薬や局所消＋Ｒ
薬、洗口剤や口内清拭剤、或いは＋ｄ蝕予防又はＩｔ１
療用の歯磨剤等を含む従来公知の種々の役グー剤形で提
供することができる。

〔実施例〕

以下に１本発明を実施例によって具体的に説明するが１
本発明はそれらの実施例に限定されるものではない、な
お、実施例中における各成分の配合ｒ５の中位「部」は
重量基準である。

実施例１下記組成の成分を常法によって均質に混練し。

抗越蝕性口腔用軟膏を調製した。その調製に際しては、
先ず、１−ヘキサデカノイル−４−メチル−ピペラジン
を流動パラフィンと研和混練し、白色ワセリンとプラス
チベースを加えて混練し、さらにカルボキシメチルセル
ロースナトリウムを加えて混練した。

〈組成〉ｌ−へキサデカメイル−４−メチル−ピペラジン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　３　　　　部カルボキシメチルセルロー
レスナトリウム３１部流動パラフィン　　　　　　　　　　３１　　　部白色
ワセリン　　　　　　　　　　１２　　　部プラスチベ
ース　　　　　　　　　　２３　　　部（プラスチベー
スは，分子：、’＋　２１０００のポリエチレン５％を
流動パラフィンに添加し、加熱、ゲル化してなる稠度保
持剤である）実施例２ド記組成の成分を均質に混合し、抗藻蝕性洗口剤を調製
した。

〈組成〉ｌ−テトラデシル−４−メチル−ピペラジン塩酸９３２
　　　　　　　　　　　　　　　　５　　　部ハツカ水
　　　　　　　　　　　　　２５　　　部門製氷　　　
　　　　　　　　　　５００　　　部実施例３ド記組成の成分を実施例２の場合と同様に均質に混合し
，抗６１蝕性洗ロ剤を調製した。

く組Ｌ＾ｄ〉 ■ードデカノイルー４ーメチルーピペラジン塩酸４１１
０　　　部ハツカ水　　　　　　　　　　　　２７　　　部門製氷
　　　　　　　　　　　　　５００　　　部実施例４ド記組成の成分を常法によって均質に混練し、抗醋沖性
練歯磨剤を調製した。

く組成〉ｌ−テトラデシル−４−メチル−ピペラジン１部モノフルオロリン酸ナトリウム　　　０．８部水酸化ア
ルミニウム　　　　　　　　４０　　　部カルボキシメ
チルセルローレスソルビット　　　　　　　　　　　　　　１９　　　部
プロピレングリコール　　　　　　　２　　部ラウリル
硫酸ナトリウム　　　　　　　１　　部サッカリンナト
リウム　　　　　　　　ｔ　　　ｍ香料　　　　　　　
　　　　　　　　１　　部活製水　　　　　　　　　　
　　　３２．９　　部実施例５下記組成の成分を常法によって均質に混練し。

抗藻蝕性粉尚磨削を調製した。

〈組成〉１−ヘキサデカノイル−４−メチル−ピペラジン塩酸塩
　　　　　　　　　　　　　　　　１　　部炭酸カルシ
ウム　　　　　　　　　　８０　　　部グリセリン　　
　　　　　　　　　８　　部ラウリル硫酸ナトリウム　
　　　　　０．５　　部サッカリンナトリウム　　　　
　　　　０．１部香料　　　　　　　　　　　　　　　
１　　部活製水　　　　　　　　　　　　　　３．４　
　部実施例６下記組成の成分を実施例５の場合と同様に常法によって
均質に混練し、抗藻蝕性粉歯磨剤を調製した。

（組成〉ｌ−才クタデシル−４−メチル−ピペラジン塩ｍ１１２
２　　　Ｂ炭酸カルシウム　　　　　　　　　　７３　　　部グリ
セリン　　　　　　　　　　　８　　部ラウリル硫酸ナ
トリウム　　　　　　０．５　　部サッカリンナトリウ
ム　　　　　　　０．１　　部香料　　　　　　　　　
　　　　　　１　　部活製水　　　　　　　　　　　　
　　９．４　　部〔発明の効果〕以上のように、本発明は、ｒＩ！４蝕の主因的細菌であ
るミュータンス・レンサ球菌に対する著しい発育阻止作
用を奏する新規な抗ｔＩＡ合剤を提供することができる
。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは−ＣＯ−基又は−ＣＨ＿２−基、ｎは１２
〜１８の整数である）で示されるメチルピペラジン誘導体を含有することを特
徴とする抗齲蝕剤。２、一般式（ I ）で示されるメチルピペラジン誘導体
が１−ヘキサデカノイル−４−メチル−ピペラジンであ
る、特許請求の範囲第１項記載の抗齲蝕剤。２、一般式（ I ）で示されるメチルピペラジン誘導体
が１−テトラデシル−４−メチル−ピペラジンである、
特許請求の範囲第１項記載の抗齲蝕剤。