JPS62111980A - １ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な１１−１−ベンズイミダゾール誘導体
に関する。

本発明の１１」−ベンズイミダゾール誘導体は、文献未
記載の新規化合物であり、下記の一般式で表される。

１式中、ＲおよびＲは、同一または異なって、それぞれ
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基また番ま
ハ［コゲン原了を示す。

Ｒ，Ｒ’およびＲ５は、同一または安なつて、それぞれ
水素原子、低級アルコキシ１１（またけ低級アルキル基
を示ず。

Ｒ６は、）１ニル環十に低級アル」キシ基またはハロゲ
ン原子を有していてもよいフェニル低級アルキル基を示
−４゜ ｐｌ、１、Ｏまたは１の整数を示す。Ｊ上ｈｉシの一般
式で表される１目−ペンズイミダゾ−ル誘導体およびそ
の塩は、抗潰瘍作用を有し、例えば胃潰瘍、十二指腸２
１！ｊ瘍などの消化器系潰瘍の治療剤として有用である
。

胃粘膜におｉＪ６塩酸産生は多くの薬理学的因子により
調節されているが、終局的には［１−１”］イオン産牛
の生化学機序が神速階段となる。近年、胃の壁細胞にお
いて１−１＋とＫ　で活性化される性質を右ザるＡ　Ｔ
　Ｐ　ａｓＱが酸産生をつかさどっていることが児い出
された。この酵素は胃壁細胞に特異的に存在４６酵素で
プロ１〜ンボンプのキー酵素の役人１ノを果しており、
この酵素の田害剤は有用な酸分泌抑制剤となりうる。本
発明の化合物は、特に酸分泌抑制作用ならびに細胞保護
作用の両面を右し、攻撃因子と防御因子の両面から潰瘍
因子を抑制し、しかも毒性および副作用が少なく、酸分
泌抑制作用の持続ｕ！ｒ　ｎ’ｄが長いという特徴を有
している。

上記の一般式（１）中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ’、ＲおよびＲ
６で定義される各基の具体例を次に示す。

低級アルキル１１！としでは、例えば、メチル、エチル
、ブ「１ピル、イソブ１」ピル、ブチル、イソエチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を例示できる
。

低級アルコキシ基としては、例えば、メ］〜：１−シ、
工１ヘキシ、プロポキシ、イソブロボニ１シ、ブトキシ
、イソブ１〜キシ、ｔｅｒｔ−ブ］〜キシ、ペンチルオ
キシ、ヘキシルオ」ニジ基などの炭素ｔｌ！１−６の直
鎖状または分枝鎖状のアル」キシ基が挙げられる。

フェニル環上に低級アルコキシ基またはハロゲン原子を
有していてもよいノエニル低級アルキル基としては、ベ
ンジル、２−７エニル■デル、１−フェニルエチル、３
−フＩニルブｌＪビル、４−フェニルブチル、１．１−
ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェニルペンチル
、６−フェニルヘキシル、２−メチル−３−フェニルプ
ロピル、２−クロ［１ベンジル、２−　（３−クロロフ
ェニル）エチル、１−（４〜りロロフェニル）−３−（
２−フルオロフェニル）プロピル、４−　（３−フル′
Ａ’　ＩＩ）Ｌニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−
（／Ｉ−フルオロフェニル ロｔ）１ニル）ペンチル、６−（３−ブロモフェニル）
ヘキシル、２−メヂルー３−（４−ブロモフェニル）プ
ロピル、２−〕−ドベンジル、４−ヨードベンジル、３
．５−ジクロロベンジル、２。

６−ジクロ「１ベンジル、３．４−ジクロロベンジル、
３，４−ジ゛ノルオロベンジル、３．５−ジブロモベン
ジル、３，４．５−トリクロロベンジル、２−メトキシ
ベンジル、２−　（３−メトキシフェニル）エチル、１
−（４−メトキシフェニル）エチル、３−（２−■トキ
シン１ニル）プ［］ビル、４−（３−エト」ニジフェニ
ル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（４−■トキシノ
エニル）エチル、Ｅ５−（４−イソプロポキシフェニル
）ペンチル、６−（４−へキシルオキシフェニル）ヘキ
シル、３、４−ジメトキシベンジル、３．４．５−トリ
メトキシベンジル、２．５−ジメトキシベンジル等のフ
ェニル環上に炭素数１〜６のアルコキシ基またはハロゲ
ン原子を１〜３個有していてもよい、アルキル部分の炭
素数が１〜６個の直鎖状または分枝鎮状のアルキル基で
あるフ■ニルアルキル基を例示できる。

一般式（１）の化合物は、種々の方法で製造することが
できるが、例えば、下記反応式−１に示される方法で製
造することができる。

［反応式−１］ １式中、Ｒ　　、Ｒ　　、Ｒ　　、Ｒ　　、Ｒ５および
６、１ Ｒ　は、前記に同し。Ｘ　および×２は、それぞれメル
カプ１〜基、ハロゲン原子、低級アルカンスルボニルオ
キシ基、アリールスルホニルオキシ基、また番、艮アラ
ル４−ルスル小ニルＡキシ基を示す。ただし、Ｘ　がメ
ルカプト基のときは　ｘ２はハ［］ケン１ｉｉｉ子、低
級アリールスルホニルオキシ基、アリールスル ルホニルオキシー！（を示し、×２がメルカプドロのと
きは、Ｘ１１まハロゲン原子、低級アルカンスル小ニル
；ｔ　１−シ基、アリールスルホニルオキシ基、または
アラルキルスルホニルオキシ基を示ず］一般ｊｌ：（２
）および（３）において、Ｘ１５よび／または×２で示
されるハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素
が例示でき、低級アルカンスルホニルオキシｌＩＮとし
ては具体的にはメタンスルボニルオニ「シ、エタンスル
ホニルオキシパンスル小ニルオキシ、プロパンスルホニ
ルオ」−シ、エタンスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−エタ
ンスルホニルオキシ、ペンタンスルボニルオキシ、ベキ
１ナンスルホニルオキシ基などを例示でき、またアリー
ルスルホニルオキシ基としては具体的にはフ■ニルスル
ボニルＡキシ、４−メチルフェニルスルホニルオキシ、
２−メチルフェニルスルホニルオキシ、４−ニド［］フ
■ニルスルホニルＡ４−シ、４−メトキシフェニルスル 目［１）１ニルスルホニル ルボニルオー１シなどの置１！Ａまたは未置換のアリー
ルスルホニルオキシ基を例示でき、またアラルキルスル
ホニルオキシ基としては具体的に（まベンジルスル小ニ
ルオキシ、２−７１ニルエヂルスルホニルオキシ、４−
７１ニルブチルスル小ニルＡキシ、４−メチルベンジル
スルボニルオキシ、２−メチルベンジルスルボニルオキ
シ、４−二１−口ペンジルスルホニルオキシ、４−メト
キシベンジルスルホニルオキシ、３−クロ［１ベンジル
スルボニルオキシ 基などの置換または未置換のアラルキルスルボニルオキ
シ基を例示できる。

一般式（２）と一般式（３）の化合物の反応は、適当な
溶媒中、塩基性化合物の存在下に行なうことができる。

使用される溶媒としては反応に影響を与えないものぐあ
ればいずれも使用［■能であり、例えば、水、メタノー
ル、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコ
ール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素類、ジエチル］ーーデル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、王ノグライム、ジグライムなどの１ーテル
類、アセ１〜ンなどのケント類、メチルアセテート、エ
チルアセテートなどのエステル類、Ｎ．Ｎ−ジメヂル小
ルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはへキリ−メチ
ルリン酸トリアミドなどまたはそれらの混合溶媒を例示
できる。使用される塩基性化合物としては、水素化ナト
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素すＩ〜リウム、炭酸水
素カリウム、炭酸銀などの無機塩基、金属ナトリウム、
金属カリウムなどのアルカリ金属、ナトリウムメヂラー
ト、ナトリウムエヂラートなどのアルコラード類、トリ
エチルアミン、ごリジン、Ｎ．Ｎ−ジメチルアミンとリ
ジン、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−シア１アヒシク
ロ（４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）　、１．８−ジ
アザビ＝　９　− シ’ｌ　ｌＴＩ［５．４．＜１］　ウ／テｔン−７（Ｄ
ｅｕ）　、１．４−シア１アヒシクロ［２．２．２］オ
クタン（ＤＡＢＣＯ）などの自機塩基を例示できる。

また、該反応には、必要に応じて、１Ｂ−クラウン−６
（即ち、１，　４，　７，　１０，　１３．　１６−へ
二１ー１ナオギ１ナシクロ４クタデカン）、１２−クラ
ウン−４（即ち、１，４，７．１０−テトラオキ１ナシ
ク［１ドデカン）、１５−クラウン−５（即ち、１，　
４，　７，　１０．　１３−ペンタオキサシクロペンタ
デカン）などのクラウンエーテル類を添加してもよい。

該反応は、通常、０〜１５０℃、好Ｊ：シクはＯ〜１０
０″’Ｃ付近にて、１〜１０時間程麻で終了する。一般
式（２）の化合物の使用■としては、一般式（３）の化
合物に対して、通常少なくとも等モル、好ましくは等モ
ル−１６５倍モルｍ使用するのがよい。

（以下余白） Ｃ反応式−２］ １式中、Ｒ，１１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５おＪ、びＲ（ま前１
，１］に同じ、×　おＪ：び×４はそれぞれハ１下ｌゲ
ン［＋′Ｊ＋子を示り１ 一般式（２ａ）の化合物とヂＡウレア（４）との反応は
、ｉＷ媒の存在ドＪ：ｋｔｉｔ無溶媒にて行なわれる。

使用される溶媒どじでは、例えば、メタノール、エタノ
ール、ブ［］パノールなどのアルコール類、ジエチルニ
ーデル、テトラヒドロフラン、ジＡキザン、−［チレン
グリコール七ツメチルＪ−テルイγどの一丁−デル類、
ベンゼン、１−ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類、アセトン、メヂル丁ヂルヶ１〜ンなどのケ１〜ン類
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル小キシド、ヘキ
サメチルリン酸１〜す）７ミド（ＨＨＰＡ）などを例示
できる。ヂオウレア（４）の使用ｂ１としては、一般式
（２ａ）の化合物に対し−Ｃ１通常少な（ども１モル、
好ましくは１〜２倍（ルｆＩｔ程度使用するのがよい。

また、該反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温
〜１５０℃稈Ｊαにて、１〜５時間程度で終了り−る。

１記反応で得られた中間体と一般式（３ａ）の化合物と
の反応は通常縮合剤の存在下に行なわれる。。

縮合剤としては、通常塩基性化合物が用いられる。

塩基性化合物としては公知のものを広く使用でき、例え
ば水酸化ブトリウｌい水酸化カリウム、炭酸す１〜リウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水系す］〜リウム、炭酸水素カ
リウム、吹酸銀などの無機塩４％、Ｊｌ〜リウム、カリ
「シムなどのアルカリ金属、ナトリウムメヂラート、ノ
ートリウムエヂラー１へなどのアルコラ−１〜、トリエ
チルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｄ
ＢＮ　、　ＤＢＩＩ　、ＤＡＢＣＯなどの右１ｉｌｉＨ
！；４が挙げられる。該反応は無溶媒でも、溶媒の存ｒ
Ｉ下でも行なわれ、溶媒としては反応に悪影響をＩノえ
ない不活性ならのがすべて用いられ、例えば、水、メタ
ノール、エタノール、ブ目パノール、ブタノール、■ヂ
レングリコールなどのアルコール類、ジエチルニーデル
、テトラヒドロフラン、ジΔキリン、モノグライム、ジ
グライムなどの二■−−デル類、アセトン、メチルエチ
ールケントなどのり一ン１〜類、ベンゼン、トンエル、
キシレンなどのｙ１汚族炭化水素類、耐酸メチル、酢酸
エチルなどの■スプル類、叶［、ＤＨ３Ｏ，ＨＨＰＡな
どの非ブ［１１〜ン性極性溶媒またはそれらの混合溶媒
などが挙げられる。また、該反応はヨウ化ナトリウム、
ヨウ化カリウムなどの金属ヨウ化物の存在下に行４Ｔう
のが右利である。上記方法における化合物（２ａ）に対
Ｊる化合物（３ａ）の使用割合はどくに限定されず、広
範囲の中から適宜に選択されるが、通常曲名に対して後
者を０．５モル−５倍モル程度、好ましくは０．５モル
〜２倍モル足用いるのが望ましい。また、その反応温度
も特に限定されないが、通常−３０〜２００℃程Ｙな、
好ましくは０〜１６０℃とされ、反応は通常１〜３０１
ＪＹ間程度τパ完結する。

Ｃ反応式−３１ Ｃ式中、Ｒ、Ｒ、Ｉで　、Ｒ’、Ｒ”ｄ６よび１で　は
前記に同じ］ 一般式（５）の化合物と一般式（６）の化合物との反応
は、適当な酸の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中に
て行なうことができる。

ここで使用される溶媒としては、例えば、前記の反応式
−１で、一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物
との反応で用いた溶媒を例示することがでさる。

また、使用される酸としては、塩酸、硫酸、臭化水滓耐
怜の鉱酸、ベンピンスル小ン醒、ｐ〜１〜ルニ１ンスル
小ン酸、メタンスルホン酸等の右ＵＮ　Ｍ等を例示でさ
る。

一般式（０）の化合物の使用間としては、一般式（５）
の化合物に対しで、少なくとも等−Ｅルｈ１、好Ｊニジ
く１ま等モル〜１．５（＋：七ル量とするのがＪ二い。

また、該反応（，１、通常室温〜１５０℃、好にシフは
５０〜１２０℃イ」近にて、１０分〜５時間程麿で反応
は終了づる。

＝　１５　− ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＦで６は
前記と同じ］ 一般式（１ａ）の化合物の酸化反応は、適当な溶媒中、
酸化剤の存在下に行なわれる。使用される溶媒としては
、反応に影響を！ｊえないものであればいずれも使用可
能であり、例えば、水、ギ酸、醋酸、トリフルオロ酊酸
などの有機酸、メタノール、エタノール、イソＩロピル
アル］−ルなどのアルコール類、クロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロ［」エタンなどのハ［１ゲン化炭化水
素類などを例示できる。酸化剤としては、通常スルフィ
ド基をスルホキシド基に酸化づる酸化剤はいずれし使用
可能であり、例えば、過ギ酸、過酢酸、１−リフルオロ
過酢酸、過安息香酸、ｎｌ−クロ［１過安愈香酸、０−
力ルボキシ過安息香酸などの過酸、過酸化水素、クロム
酸、クロム酸ナトリウム、クロム酎カリウムなどのクロ
ムｌｔｐ、過マンガン酸、過マンガン酸す］〜リウム、
過マンガン酸カリウムなどの過マンガン酸塩、メタ過ヨ
ウ素酸ナトリウムなどのヨウ素酸１蕩、二酸化セレンな
どのセレン化合物などを例示できる。

酸化剤の使用間としては、一般式（１ａ）の化合物に対
して、少なくとも等モル、好ましくは等モル−１，５倍
モルｆｎ使用Ｊるのがよい。該反応は、通常−７０〜４
０°Ｃ１好ましくは一り０℃〜室温イ」近にて、５分〜
３時間程度で終了する。

［反応式−５１ （１ｂ） し式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前
記と同じ、 Ｒ７お」：びＲ８はハロゲン原子または基ニ−Ｃｌ−１
−Ｍ （式中、Ｒ６は前記に同じ、Ｍはナトリウム、カリウム
およびリチウムからなる群より選ばれた金属を示−＝Ｊ
−） ただし、Ｒ７が基＞ＣＨ（ｌλ６）−Ｍを示Ａとぎは、
Ｒ８はハロゲン原子を示し、Ｒ１がハロゲン原子を示す
とぎは、Ｒ８は基ニーＣＨ（Ｒ６）−Ｍを示すものとす
る］ 一般式（１ｂ）で表される本発明化合物は、一般式（刀
の化合物と一般式（８）の化合物とを適当な溶媒中で反
応させることにより１すられる。

ここで使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、
テトラヒト日フラン、ジオキサン、モノグライム、ジグ
ライムなどのエーテル類等またはそれらの混合溶媒が例
示できる。

一般式（８）の化合物の使用ｈ１は一般式（７）の化合
物に対して、通常少なくとも等モル量、好ましくは〜１
．５倍モル間とするのがよい。該反応は、通常室温〜１
５０℃、好ましくは室温〜１２０℃付近にて、１へ−５
１１，￥間程疫で終了する。

なお、出発原料である一般式（３）の化合物は、例えば
、下記の反応式−６の方法に従って劃Ｉることができる
。

［反応式−６］ ［式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒおよび×４は前記に同じ。×５
はハ［１ゲン原子を承り。］一般式（９）ど一般式〇〇
）の化合物の反応は、一般にグリニヤ−ル（Ｇｒｉ（ｌ
ｎａｒｄ）反応と称され、通常のグリニヤール反応の条
件下で行うことができるが、例えば、適当な溶媒中、金
属の存在下に行われる。

ここで使用される溶媒としては、ジ］ニヂル工−デル、
テトラヒト［］フラン、ジＡキリン、ジグライム、モノ
グライムなどのニーデル類、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類などを例示できる。また、
使用される金属どしては、マグネシウムなどを例示でき
る。

該反応は、通常、−２０〜１００℃、好２Ｌシ＜は−２
０〜７０℃付近にて、３０分〜５時間程度にて終了する
。一般式００）おにび金属の使用１１は、一般式（９）
の化合物に対して、それぞれ少なくとも等モル、好まし
くは、等モル−２倍モル聞稈１α使用するのがよい。

一般式（１１）の化合物のハロゲン化剤応は、適当に溶
媒中または非存在下、ハロゲン化剤の存在下に行なうと
ができる。ここで使用される溶媒としては、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのニーデ
ル類、り［］［］小ルム、ジクロロメタン、四ｊｎ化炭
素などのハ［１ゲン化炭素水素類などを例示できる。ハ
［１ゲン化剤としては、塩酸、臭化水素酸などの酸、Ｎ
、Ｎ−ジエチル−１，２，２−１〜リクロロビニルアミ
ド、五塩化リン、五臭化リン、Ａキシ塩化リン、チオニ
ルクロライドなどを例示できる。ハロゲン化剤の使用割
合としては、一般式（１１）の化合物に対して少なくと
も等セル、通常大過剰に使用するのがよい。該反応は、
通常、温潤〜１５０℃、好ましくは、室温〜８０℃ｆＮ
Ｊ近にて３０分〜６時間程度で終了する。

一般式（１）で表わされる化合物は、通常の薬埋的に許
容し１！７る酸と容易に塩を形成し得る。かかる酸とし
ては、例えば、硫酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸などの無
機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルボン酸、エタンスルホン
酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、安Ｊａ吉酸など
の有機酸が挙げられる。

」−記の方法で製造される本発明の化合物は、通常の分
離手段、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマトグラ
フィ、プレバラティブ蒲層クロマトグラフィ、溶媒抽出
法などにより容易に反応系にす、甲離、精製できる。

本発明の化合物には、立体異性体、光学活性体も当然に
包含され、これらの異性体は、例えば、分割剤を使用す
る方法などの慣用の分離手段で分離できる。

本発明化合物は抗潰瘍剤として有用であり、通常、一般
的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用され
る充填剤、増ω剤、結合剤、イ４湿剤、崩壊剤、表面活
性剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて調製
される。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に
応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、乳剤、
散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、平削
、注射剤（液剤、懸濁剤等）などが挙げられる。錠剤の
形態に成形するに際して（ま、担体としてこの分野で従
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水
、エタノール、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液
、デンプン液、ぜラチン溶液、カルボキシメチルセル［
１−ス、ヒラツク、メチルセルロース、リン酸カリウム
、ポリビニルピロリントなどの結合剤、乾燥デンプン、
アルギン酸ノー１〜リウム、カンブン末、ラミフラン末
、炭酸水素ノ１−リウム、炭酸カルシウム、ポリ第４−
シ］−ヂ１ノンソルビタン脂肪酸■スｉル類、ラウリル
硫Ｍ−Ｊ１−リウム、ステアリン醗モノグリセリド、デ
ンプン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステアリン、万力Ａ
バター、水素添加油４にどの崩壊抑制剤、第四級アンモ
ニウム塩基、ラウリル硫酸す］〜リウムなどの吸収促進
剤、グリセリン、デンプンなどの保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ペントノ−イ１〜、二］ロイド状ケイ酸
などの吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホ」′ノ
酸末、ポリエチレングリコールなどの滑沢剤などが例示
できる。さらに錠剤は必要に応じて通常の剤皮を施した
錠剤、例えば糖衣剤、ｔ！ラヂン被包錠、賜溶被錠、フ
ィルムコーディング錠あるいは二重錠、多層錠とＭるこ
とができる。乳剤の形態に成形するに際しては、担体と
し−にの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
、ブドウ糖、乳糖、デンプン、ノノカオ脂、硬化植物油
、力Ａリン、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、１
〜ラガント末、ゼラチン、エタノールなどの結合剤、ラ
ミナラン、カンテンなどの崩壊剤などが例示できる。坐
剤の形態に成形Ｊるに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例λば、ポリ丁ヂレングリ］−ル
、カカオ脂、高級アルコール、高級モル下１−ルの］−
ステル類、ゼラチン、半合成グリセライドなどを挙げる
ことができる。注射剤として調製される場合には、液剤
、乳剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張である
のが好ましく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に
成形Ｊるのに際［）ては、稀釈剤としてこの分野にＪ３
いて慣用されているしのをすべで使用でき、例えば水、
土プルアル＝１−ル、ブ［］ピレングリ］−ル、二Ｉ　
Ｉ−ｉ−シ化イソス）−アリルアル」−ル、ポリＡ゛キ
シ化イソスｊアリルアルニ１−ル、ポリＡ：Ｉｌシにブ
レンツル酸エステル類などを挙げることができる。なお
、この場合、等張＋（１の溶液を調！Ｉ１８Ｉするに充
分な）１１の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを抗潰
瘍剤中に含有ゼしめてもよく、また通常の溶解補助剤、
緩衝剤、無痛化剤などを、更に必要に応じて着色−　２
４　＝ 材、保存剤、香料、ｊ虱味剤、１１味剤などや他の医薬
品を該治療剤に含有せしめてもよい。

本発明の化合物を用いた抗潰瘍剤中に含有されるべき本
発明の化合物の吊ばどくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜７０重ｌｉｔ％、好ましくは
５〜５０重ｔｊ％である。

本発明の化合物を用いた抗潰ｊｇ剤の投与方法にはとく
に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の稈亀などに応じた方法で投与される。例
えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、および
カプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤の場
合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通常の
補液どα合して静脈内投与され、さらには必要に応じて
単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは１１（腔内投与され
る。

坐剤の場合には直腸内投与される。

本発明の化合物を用いた抗潰瘍剤の投与量は用法、患者
の訂−齢、性別その他の条件、疾患の程度などにより適
宜選択されるが、通常本発明化合物のＩＨは一目当り体
重１ｋｇ当り０．６〜５０１１１１Ｊとするのがよい、
また、投与単位形態中に有効成分を１０〜１０００１１
１（ｌ含有ぜしめるのがよい、３〈実施例〉 つぎに製剤例、実施例および試験例を挙げて本発明をさ
らに具体的に説明する。

製剤例１ ２−［　（２−ピリジル）− （４−フルオロベンジル）− メチルスルフィニル１− １目−ベンズイミダゾール　　　　　　　　１５０ｇア
ビセル（商標名，旭化成曲製）４００］−ンスターチ　
　　　　　　　　　　　　３０　（］ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　　　　２０ヒドロキシプロビルメ
ヂルセルロース　　　１０ｇポリエチレングリコール−
６０００　　　　　　　３　０ヒマシ油　　　　　　　
　　　　　　　　　４０　Ｑエタノール　　　　　　　
　　　　　　　　４０　１７本発明化合物、アビセル、
コーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムを混合
研磨後、糖衣Ｒ１０１ＩＩＲ１のキネで打錠する。得ら
れた錠剤をヒドロ」−シブ１］ヒルメヂルレル［１−ス
、ポリＴヂレングリ＝１−ルー６０００　、じマシ油お
よび王タノールからなるフィルム］−ｊイング剤で被覆
を行ないフィルムード→イング錠を製造する。

製剤例２ ２−　ｒ　（２−ピリジル）− （４−フルＡ１」ベンジル）− メチルスルフィニル］− １１−１−ベンズイミダゾール　　　　　　　１５（１
（１クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　１，
００ラク１〜−ス　　　　　　　　　　　　　　３３．
５　ｊｌリン酎耐カルシウム　　　　　　　　　　７０
．０　ｇプルロニックＦ−６８３０，０（］ ララウリル１酎ノトリウノＡ　　　　　　　　　１！ｉ
、０ｇポリビニルビ［１リドン　　　　　　　　　１５
．Ｏｐポリエチレングリコール （カルボワックス１５００）　　　　　　　　　　４．
５　（Ｊボリエヂレングリ」−ル （カルボワックス６（１００＞　　　　　　　　　　４
５．０　（１コーンスターブ　　　　　　　　　　　　
３０．０　（１乾燥ラウリル硫酸プ１−リウム　　　　
　　　３．０す乾燥ステアリン酸マグネシウム　　　　
　３．０ｇ■タノール　　　　　　　　　　　　　　適
　１直玉木発明化合物、クエン酸、ラフ１ヘース、リン
酸二カルシウム、プルロニックＦ　−６８およびラウリ
ル硫酸ナトリウムを混合り−る。

上記混合物をＮｏ、　６０スクリーンて゛ふるい、ポリ
ビニルピロリドン、カルボワックス１５（１０おＪ：び
６０００を含むアル■］−ル性溶液で湿式粒状化する。

必要に応じてアル」−ルを添加して粉末をペース１〜状
塊にづる。」−ンスターチを添加し、均一／ｉ粉粒子形
成されるまで゛混合を続（）る。Ｎｏ、　１０スクリー
ンを通過ざセ、１ヘレイに入れ１００１ηのオーブンで
１２〜１４時間乾燥ヂる。乾燥粒子をＮｏ、　１６スク
リーンでふるい、乾燥ラウリル硫酸すトリウムおよび乾
燥スデアリン酸マグネシウムを加え混合し、１］錠機で
所望の形状に圧縮する。

上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布し湿気の吸
収を防止りる。芯部の周囲にＦ塗り層を被覆する。内服
用のために充分な回数のりニス被覆を行なう１３錠剤を
完全に丸くかつ滑かにするためにざらに下塗り層および
平滑被覆が適用される。

所望の色合が１５１られるまで着色被覆を行なう。乾燥
後、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤にする。

製剤例３ ２−　［（４−メト：１−シー２−ピリジル）（ベンジ
ル）メチルスルフィニル１−５−フルオロ−Ｉ　Ｌｌ−
ベンズイミダゾ−・ル　５ｇポリ−ｒブレングリコール （分子量：４０００）　　　　　　　　　　　　０．３
　　ＱＪｎ化す］ヘリウノ〜　　　　　　　　　　　　
０，９０ポリＡキシニｒヂレンー ソルビタンモノオレート　　　　　　　　０．４ｇメタ
小曲硫酸ナトリウｂ　　　　　　　　　Ｏ，１０メチル
−パラベン　　　　　　　　　　０．１８　（１プロピ
ル−パラベン　　　　　　　　　０．０２０注ＤＪ　用
ｉＪ　［Ｙｌ　水１０　、　Ｏｘｌ上記パラベン類、メ
タ重亜硫酸プ用〜リウムおよＵｊｎ化す］〜リウムを撹
拌しながら８０℃で上記の約手１７ｉの蒸留水に溶解す
る。得られた溶液を４０℃よで冷却し、本発明化合物、
つぎにポリーＬヂレングリコールおＪζびポリオ−１−
シエヂレンソルビタン−Ｅノオレー１へをその溶液中に
溶解リ−る。次にその溶液に注ａｊ用蒸留水を加えて最
終の容ＤＩに調製し、適当なフィルターペーパーを用い
て滅菌濾過することにより滅菌して、注ｒ１４剤を調製
する。

以下、参考例おＪ：び実施例を示−（ｆ　。

参考例１ マグネシウム０．４７ｇをｊｌ”ラヒド［］フラン１５
ｔｎｌに懸濁させ、４−フルオロペンジルクロリド２．
７８ｇのテトラヒト［Ｊフラン５　ｍｌ溶液をゆっくり
と滴下する。氷冷下、３，５−ラメブルー４−メトキシ
−２−ピリジンノノルボキシ）ノルデヒド１．９８ａの
テトラヒドロ 滴下する。滴下後、室温にで１時間撹拌ｊ−る。反応終
了後、テトラヒドロフランを減圧門人し、得られた残渣
に塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽
出する。硫酸マグネシウムにて乾燥後、クロロホルムを
留去する。得られた残漬にクロロホルム２０ｍＩ！、塩
化ヂオニル２　ａＩＰを加え、１時間加熱ｊＶ流する。

反応終了（す、反応液を減１Ｆ留人し、（１１られた残
）内に、水、炭酸す１〜リウムを加え、アルカリｆ１と
し、クロ［１小ルムにて抽出Ｊるｏ　Ｉ′Ｉｌｌ　Ｍ−
’／グネシウムで乾燥後、り［’ｌ　ｌ１）１＼ルムを
留去づ−る。ｊｌＪられＬ二残漬をシリカゲルカラｌ＼
り【二１７トグウフイー　（溶出液：塩化メチレン：メ
タノルー１００：１）でｌｌ’ｌ製して、２．９８ｇの
２−　［１−り（］］１−１−２−（／Ｉ−フルΔロノ
１ニル）［チル−３，５−ジメチル−４−メトキシピリ
ジンを得る。　淡黄色油状 Ｎ）ＩＩＩ　（ＣＤＣｌ５）δ：　　２．１３　（３１
１，Ｓ）、２２５（３１１、Ｓ）、３．５０−　３．７
０　（２１１，ｍ）、３．７０　（３１１，ｓ）、５．
１０−５．３０　　（ｉｌｌ、ｍ）、　６．７０　−、
−　７．３０　　（４１１，ｌ１ｌ）、８．３３　（Ｉ
ｌｌ、Ｓ） 実施例１ ６０％水木化すｌ〜リウ八へ、１２ｇをジブルホルｌ＼
アミド８に認に溶解させ、５−）−フルオＩＩ　−２−
メルカ１１〜−１１−１−ベンズイミダゾール０．４６
ｑ　％　１８−’／　７　ラン−６６６ｍｙを加え、５
０°Ｃにで２０分間加熱撹拌する。次いで、２−Ｍ−ク
ロロ−２−１−フルオ【コフェニル）■チル］−３，５
−ジメヂルー１−メ］ヘキシピリジン０．６９９のジメ
チル小ルムアミド８　ｔｈｅ　溶液を加え、８０〜９０
℃にて／ＩＩＩ；’を間加熱撹拌づる。反応終了後、ジ
メブル小ルムアミドを減ｊ１−留去し、１１ノられた残
渣に水を加え、耐酸Ｔチルー１−ルエン（４：　１　）
の混合溶媒にて抽出Ｊる。硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去する。ｕ７られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキ号ン：酢耐エチル
−３：１）で粘製し一゛Ｃ１０，５１ｇの２１（４−フ
ルオ［１ベンジル）（３，５−ジメチル−４−メ１へ二
（−シー２−ヒ°リジル）メチルヂ″Ａｌ−５−フルＡ
［１−ＩＩ−１−ベンズイミダゾールを＋４？　、：　
ｆｌｌ　　黄色油状ＮＨＲ（ＣｌＩＣ＋３）δ：　　１
．９７　（３１１，ｓ）、２．２！１（３１１，ｓ）、
３．４２　（２１１，ｄ）、３．６３　（３１１□Ｓ）
、５．０３（ＩＩＩ、ｔ）、６．７０−　７．２０　（
５１１，ｍ）、７．２０−　７．３０（１１１，ｍ）、
　　７．３０　−　７．６０　　（ＩＩＩ、ｍ）、　　
８．３３　　（Ｉｌｌ、Ｓ）実施例１と同様にして、適
当な出発原料を用いて、上記一般式（１ａ）で表される
化合物を得る。

ｔｔ （１ａ） （以下余白） １）　　　Ｎ旧目　ＣＤＣｌ３　）　　δ　：　　３．
４７（２１１，ｄ）　　、　３８３（３１＋、Ｓ）、４
．８０（Ｉｌｌ、口、６．７０−７．４０（９１１，ｍ
）、７、４０−７．７０（２１１，ｍ）、　８．６７ｆ
ｌｌｌ、　ｄｄ）２）　　Ｎ旧１　　（ＣＤＣｌ３　）
　　δ　：　　３．４７（２１１，（１）　　、　３．
７８（ｉｌｌ、ｔ）　、　６．７０−７．８０（１１＋
１．■）、　８．６７（Ｉｌｌ、ｄｄ）３）　　ＮＨＲ
（ＣＤＣｌ５）δ：　　２．３７（６１１，Ｓ）、　３
．４３（２＋１．ｄ）、５．８３（１１１，ｔｌ、６．
８０−７．７０（１０１１，ｍ）、ａ、６３（ｉｌｌ、
ｄｄ） ４）　　Ｎ旧＋　　（ＣＤＣｌ３　）　　δ　：　　３
．１２（２＋１．ｄ）　　、　４８７（Ｉｌｌ、ｔ）　
　、　６．９０−７．３０（９１１，ｍ）、　７．３０
−７．７０（２１１，ｍ）、８．６２（ｉｌｌ、ｄｄ） ５）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ５）δ、　　３．３８（２＋
１．ｄ）、３．７０（３１１，３）　　、　３．８３（
３１１，Ｓ）　　、　４．７７（１１１，ｔ）　　、　
６．８３（４１１，Ｑ）　　、　６．５０−７．３０（
４１１，ＩＩＩ）、　７．３０−７．７０（２１１，ｍ
）、８．６３（ＩＨ，ｄｄ） ６１　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ５）δ：　　３．３７（２１
１，ｄ）、３６７（３１１，Ｓ）　　、　４．８０（１
Ｎ、ｔ）　　、　６．７７（４＋Ｉ、　ｑ）　　、　６
５〇−７，８０（６１１，＋１１１、８．６３（１１１
，ｄｄ）７）　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ５）δ：　２．３３（
６１１，Ｓ）、３．３７（２＋１．ｄ）　　、　３．７
０（３１１，ｓ）　　、　４．７２（ＩＩＩ、ｔ）　　
、　６．８０（４１１，Ｑ）　　、　６．８０−７．７
０（５１１，ｍ）、　８．６３（ＩＩＩ、ｄｄ）８）　
　　ＮＯＲ（ＣＤＣｌリ　）　０　：　　３．３７（２
１１，ｄ）　　、　　３．７２（３１１，３）　　、　
４．７３（ｉｌｌ、ｄ）　　、　６．８３（４１１，Ｑ
）　　、　７．００−７、８０ｆ６１１．　ｉｆ）、８
．６５（１１１，ｄｄ）９）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３　
）　　δ　：　　３．４５（２１１，ｄ）　　、　４．
８５（ＩＩＩ、ｔ）、　６．７０−７．４０（９ｔｌ、
　ｍ）、　７．４０−７．８０（２１１，ｍ）、８．６
］ｉｆｆ、ｄｄ） １０）　　Ｎ旧＋　　（ＣＤＣｌ３　）　　δ　、　　
３．４３（２Ｎ、ｄ）　　、　４．８０（ｉｌｌ、ｔ）
、６．７０−７．８０（ＩＯＨ，■）、８．６７（ＩＨ
，ｄｄ）１１）　　Ｎ旧＋　　（ＣｌＩＣｌ５）　　δ
　：　　２．３３（６１１，ｓ）　　、３．４０（２＋
１．ｄ）、　４．８７（ＩＨ，ｔ）　　、　６．６０−
７．６０（９１１，ｌ１ｌ）、８、６０（ＩＩＩ、　ｄ
ｄ） １２１　　　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ　３　）　　δ　：　
　　３．４３（２Ｈ，ｄ）　　、　　３．２３（３１１
，ｓ）　　、　４．９３（ＩＩＩ、ｔ）　　、　６．　
！１ｏ−６，７０（２１１，ｌ１ｌ）、６．８０−７．
３０（７１１，ｍ）、７．４０−７．７０（２１１，ｍ
）、８．３７（ＩＩＩ、ｄ） １３）　　ＮＨＲ（Ｃ１）Ｃｌ３）δ：　　３，５３（
３＋１．Ｓ）、３．５０−３．７０（２１１，１１１）
、　４．６５（ｉｌｌ、ｔ）　　、　６．４３（１１１
，ｄ）　　、６．６０−６．８０（ＩＩＩ、ｍ）　、　
　　６．８０−７．８０（８ｔｌ、ｍ）　、８、２３　
（ｉｌｌ、　ｄ　） １４１ＮＨＲ（ＣＤＣｌ５）δ：　　１．９３（３１１
，Ｓ）、２、１７（３１＋、　ｓ）　　、　３．４０（
２＋１．ｄ）　　、　３．５３　（３Ｎ□Ｓ）、３、６
３（３１１，ｓ）　　、　５．２０（１１１，ｔ）　　
、　６．７３（４＋１．（１）　　、７、００−７．３
０（２１１，ｍ）、　７．３０−７．９０（２１１，ｂ
ｓ）　　、８．３０（ＩＩＩ、５） １５）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ５）δ：　　１．９７（３
１１，ｓ）、２．２３（３１１，Ｓ）　　、　３．４０
（２１１，ｄ）　　、　３．６３（３Ｈ，Ｓ）　　、３
、７０（３ｔｌ、　ｓ）　　、　４．９３（１１Ｌｔ）
　　、　６．７３（４１１，Ｑ）　　、７、００−７．
７０（３１１，ｍ）、　８．３３（ＩＨ，５）１６）　
　ＮＨＩＩ　（ＣＤＣｌ３　）δ：　　１．９７（３＋
１．Ｓ）、２．２３（３＋１．Ｓ）　　、　３．４３（
２１１，ｄ）　　、　３．６０（３＋１．Ｓ）　　、５
．０７（ＩＩＩ、ｔ）　　、　６．６０−７．００（４
ｔｌ、ｍ）、７、００−７．３０（２＋１．　ＩＩＩ）
、　７．４０−７．７０（２ｔｌ、ｕ＋）、８．３３（
ＩＨ，Ｓ） 実施例２５ ２−　［（４−フルオロベンジル）（３，５−ジメチル
−４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ］−５−フ
ルオロー１日−ベンズイミダゾール０．２３ｇを塩化メ
チレン１０ｄに溶解し、一６０℃にて、ａｌ−りロロ過
安心香酸（８０％）０．１２４７の塩化メチレン５　ｙ
ｄ！溶液を滴下し、同渇亀にｒ　Ｉ　Ｆｉ分間撹拌する
３３反応終了後、反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え
、塩化メチレンにて抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥
後、塩化メチレンを留去する。ジエブル工−テルー１１
−ヘキンより再結晶し、０．１８ｇの２−［（４−フル
オロベンジル＞（３，５−ジメチル−４−メ１〜キシー
２−ピリジル）メチルスルフイニル］−５−フルオｒ：
］　−ｉ　）（−ベンズイミダゾールを得る。

白色粉末状 ｍ＋）　　１０８〜１１１℃　（分解）実施例２５と同
様にして、適当（２出発原料を用いて、下記一般式（１
ｂ）で表される化合物を得る。

（１ｂ） 実施例４６ １−　［（３，５−−ジメチル−４−メトキシ−２−ピ
リジル）ｌ−一；ｚル第１］ベンジル）メチルチＡ］ギ
酸３４．５！７および５−フＪレオローＯ−フェニレン
ジ７’ミ／１２．６！７を４　Ｎ　ｊ’？Ａ　′Ｍ１０
０　ｔｔｄ！中で／ＩＯ分間加熱遠流する。反応混合物
を冷ＩＪｌ後、アンモニア水で中和し、クロロホルムで
抽出する。

抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減り留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製して、４．５ｇの２−［（３，５−ジメチル−
４−メトキシ−２−ピリジル）　（４−フルオロベンジ
ル）メチルチオ〕−５−フルオロ−１１−１−ベンズイ
ミダゾールを得る。

黄色油状 ＮＨＲ（ＣＤＣｌ５）δ：　　１．９７　（３１１，Ｓ
）、２．２５（３＋１．Ｓ）、３．４２　（２＋１．ｄ
）、３．６３（３１１，ｓ）、５．０３（ＩＩＩ、ｔ）
、６．７０−７．２０　（５１１，ｍ）、７．２０−７
．３０（ｌｔｌ、ｍ）、７．３０−７．６０　（１１１
，ｍ）、８．３３　（１＋１．Ｓ）実施例４６と同様に
して、適当な出発原料を用いて、前記実施例２〜２４の
化合物をｊｊｊる。

実施例４７ ２−り［１０−５−フルオｎ−１）−１−ベンズイミダ
ゾール８１８ｇｖおよびチオウレア０．４ｇをエタノー
ル２０威に加え、２時間加熱遠流覆る。これに２−［（
クロロ）（４−フルオロベンジル）メチル］−３．５−
ジメチルー４−メト−ヤシピリジンｊｎ酸塩１．０５ｇ
を加え、５時間加熱還流する。反応終了後、エタノール
を留去し、ｊｊｊられた残漬に水を加え、クロロボルム
で抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、りｎ
　Ｉコホルムを留去する。青られた残漬を、シリカゲル
カラムクロマトグライーより精製して、５２０Ｕの２−
［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジル）
（４−フルオロベンジル）メチルチオ］−５−１１−１
−ベンズイミダゾールを１ｑる。

黄色油状 ＮＨＲ（ＣＤＣｌ５）　δ：　　１，９７　（３１１，
Ｓ）、　２，２５（３＋１．Ｓ）、３．４２　（２Ｈ，
ｄ）、３．６３　（３＋１．Ｓ）、５．０３（Ｉｌｌ、
ｔ）、６．７０−　７．２０　（５１１，ｎ＋）、７．
２０−７．３０（１１１，ｌ１ｌ）、　７．３０−７．
６０口１ｔ、ｍ）、　８．３３　（７１１，ｓ）実施例
４７ど同様にして、適当な出発ＵｆＡ判を用いて、前記
実施例２〜２４の化合物を１５する。。

実施例４８ ｆ（５〜フルオロ−１ト１−ベンズイミダゾ＝ル−２−
イル）スルフィニル１　（４−フルオロベンジル）メチ
ルリチウム３１．２ｇを１５０ｉのベンゼンに溶解する
。２−クロ１１−３．５−ジメチル−４−メトキシピリ
ジン１７．２ｇを加えた後、２時間加熱還流覆る。生成
した塩化リチウムを濾別し、濾液を減圧濃縮する。得ら
れた残漬をジＪチルニーデルーｎ〜ヘキザンより再結晶
して、２７９の２−［（３，５−ジメチル−４−メトキ
シ−２−ピリジル）（４−フルオロベンジル）メチルス
ルフィニルコー５−フルオロ−１１」−ベンズイミダゾ
ールを得る。

白色粉末状 ｍｐ１０８−１１１°Ｃ（分解） 　４５　一 実施例４８と同様にして、適当な出光除籾を用いて、前
２の実施例２６〜４５の化合物を（［Ｉる。

薬理試験１ ブタ胃より調製したｌ−１″−ＩＫ”　Ａ　−１−Ｐａ
５ｅ　　（７／デノシントリノオスノアターケ）（タン
パク１ｄ：１０μｇ）を２　ｆｌ１ＭピペラジンＮ、Ｎ
’−ビス（２−■タンスルホン酸）を含むパイプスート
リス［２−アミノ−２−（ヒト目４ニジメチル）−１，
１プロパンジオール緩衝液（Ｐ　１ｐｅｓ−Ｔ　ｒｉｓ
ｂｕｆｒｅｒ　）（Ｆｌｌ−（６，１）に加え、室温に
て放置４る。供試化合物をジメチルホルムアミドに溶解
し、Ｒ終濃度が１％になるように先の（ゼ＋Ｋ”　Ａ　
Ｔ　Ｐａ５ｅ緩１！Ｉｉｊ液に加え、室温で３０分間反
応させる。つぎに、１１！の７５　ｍＭパイプスートリ
ス緩衝液（１）８　７．４）（／Ｉ　　ＩＭ　　Ｍ（］
　Ｃｆｌ、　４　ｎ＋Ｍ　　Ｎａ２△王Ｐ１および２０
１１１ＭＫＧ、ｆｌ含有）および１　　ｍｆＪの７５ｍ
Ｍパイプスートリス緩衝液（ｐ）−１７，４＞（４ｍＭ
　　ＭｇＧｆＪ２および４．ｍＭ　　Ｎａ２ＡＴＰ含有
）を別々に加えて、二種類のサンプルを作り、イれぞれ
３７℃で３０分間反応させる。それぞれに４０％トリク
ロロ醋酸０．３　ｍａｌを加え、反応を終了させる。つ
ぎに１０分間遠心分１ｉｉ１１　（３，（１０（ｌｒｐ
Ｈｌ）　Ｌ、上澄み液をとり、９成した無機リン酸をＦ
　１ｓｋｅ　ａｎｄ　　Ｓｕｂｂａｒｏｗ　（７）方法
［Ｊ、　ＢｉｏＮ　、Ｃｈｅｍ、　　ｖｏｌ、６６．３
７５　（１９２５）　］で測定する。２０ｍＭＫＣＪｌ
を含むパイプスートリス緩衝液より求めた無機リン酸の
量より、２０ｍＭＫＣｆＪを含まないパイプスートリス
Ｍ衝液より求めた無機リン酸の量を差し引いた値を単位
蛋白、単位時間当りに換算して表わし、酵素活性値とし
た。コントロール値と各投与量における酵素活性値から
各投与量の抑制値（％）を求め、得られた抑制値（％）
よりＩＣ５ｏ（５０％抑制する各供試化合物の投与ｍｌ
）を求めた。

供試化合物 １、　２−［（４−フルオロベンジル）　　（３，５−
ジメヂル−４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフ
ィニルコー５−フルオロ−１日−ベンズイミダゾール ２、　２−［（ベンジル）（２−ピリジル）メチルスル
フィニル］　−１Ｈ−ベンズイミダゾール３、　　２−
［（４−メト−１−ジベンジル）（２〜ピリジル）メチ
ルスルフィニル］−５．６−シメチルー１目−ベンズイ
ミダゾール ４、　２−　［（４−メトキシベンジル）（２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル］−５−り［１Ｏ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール ５、　２−［（４−フルオロベンジル）（２〜ピリジル
）メチルスルフィニル］−１８−ベンズイミダゾール ６、　１−　［（４−フルオロベンジル）（２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル］−５，６−シメチルー１Ｈ−
ベンズイミダゾール ７、　２−［（ベンジル）　（４−メト」−シー２−ピ
リジル）メチルスルフィニル］−５−フルオロ−１１」
−ベンズイミダゾール ８、　２−　［（４−メトキシベンジル＞　　（３，５
−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスル
フィニルコー５−フルオロ−１１］−へンズイミダゾー
ル ９．　２−［（４−メトキシベンジル）　　（３，５−
ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジル）メｆ−ルスル
フィニル］−５，６−ジメヂルー１１１−ベンズイミダ
ゾール 試験結果を次表に示Ｊ０

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または異なつて、
   それぞれ水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
   またはハロゲン原子を示す。 Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５は、同一または異なつて、
   それぞれ水素原子、低級アルコキシ基または低級アルキ
   ル基を示す。 Ｒ＾６は、フェニル環上に低級アルコキシ基またはハロ
   ゲン原子を有していてもよいフェニル低級アルキル基を
   示す。 ｌは、０または１の整数を示す。］ で表される１Ｈ−ベンズイミダゾール誘導体およびその
   塩。