JPS62103080A - テトラヒドロキノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なテトラヒドロキノリン誘導体導体に関
し、さらに詳しくは、一般式（１）［式中、ＲおよびＲ
２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、／１０ゲン原子、水酸基
、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基ま
たは低級アルコキシ低級アルコキシ基を示し、Ｒおよび
Ｒ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロ
ゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基または低級アル
カノイル基を示し、ＡおよびＢは低級アルキレン基を示
し、オ、ｍおよびｎは、それぞれ０または１を示す。な
お、置換基のｒａ換位置は、テトラヒトＯキノリン骨格
の２〜８位のいずれの位置でもよい。

但し、ＲおよびＲ２が共に水素原子であり、ｍが１、ｎ
がＯの場合には、Ｒ３およびＲ４は、水素原子、低級ア
ルコキシ基および低級アルカノイル基ではないものとす
る。］で表されるテトラヒドロキノリン誘導体およびそ
の塩に関する。

本発明の上記一般式（１）で表わされるテトラヒドロキ
ノリン誘導体は、抗潰瘍作用を有し、例えば胃潰瘍、十
二指腸潰瘍などの消化器系潰瘍の治療剤として有用であ
る。

冑粘膜における塩酸産生は多くの薬理学的因子により調
節されているが、終局的には［Ｈ＋１イオン産生の生化
学機序が律速階段となる。近年、胃の壁細胞においてＨ
とＫ　で活性化される性質を有するＡ　Ｔ　Ｐ　ａｓｃ
が酸産生をつかさどっていることが見い出された。この
酵素は胃壁細胞に特異的に存在する酵素で７０トンポン
プのキー酵素の役割を果しており、この酵素の阻害剤は
有用な酸分泌抑制剤となりうる。本発明の化合物は、特
に酸分泌抑制作用ならびに細胞保護作用の両面を有し、
攻撃因子と防御因子の両面から）０瘍因子を抑制し、し
かも毒性が少なく、酸分泌抑制作用の持続時間が長いと
いう特徴を有している。

本川ｓｔｑにおいて、低級アルキル基としては炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ペンチル、ヘキシル基などが挙げられる。

低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。

ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ
素が挙げられる。

ハロゲン原子でＷ１換されていてもよい低級アルキル基
としては、例えば、上記炭素数１〜６のアルキル基に加
えて、トリフルオロメチル、２．２−ジフルオロエチル
、１．１−ジクロロエチル、ジクロロメチル、トリクロ
ロメチル、トリブロモメチル、２、２．２−　トリフル
オロエチル、２，２．２−トリクロロエチル、２−クロ
ロ、エチル、１．２−ジクロロエチル、３゜３．３−ト
リクロロプロピル、３−フルオロプロピル、４−クロロ
ブチル、３−クロロ−２−メチルプロピル基などのハロ
ゲン原子を１〜３個有することのあるｎ鎖状または分校
鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を挙げることができる
。

低級アルケニルオキシ基としては、ビニルオキシ、アリ
ルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ、
１−メチルアリルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−
へキシニルオキシ基等の炭素数２〜６の直鎖状または分
枝鎖状アルケニルオキシ基を例示できる。

低級アルキニルオキシ基としては、エチニルオキシ、２
−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ブチニ
ルオキシ、１−メチル−２−プロピニルオキシ、２−ペ
ンチニルオキシ、２−へキシニルオキシ基等の炭素数２
〜６の直鎮状または分枝鎖状アルケニルオキシ基を例示
できる。

低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、メトキシメ
トキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブト
キシメトキシ、ベンチルオキシメトキシ、ヘキシルオキ
シメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−メトキシエト
キシ、２−プロポキシエトキシ、２−へキシルオキシエ
トキシ、３−メトキシブロボキシ、１−メトキシプロポ
キシ、３−メトキシプロポキシ、３−ペンチルオキシプ
ロポキシ、４−メトキシブトキシ、３−プロポキシブト
キシ、４−へキシルオキシブトキシ、５−エトキシペン
チルオキシ、３−プロポキシペンチルオキシ、６−メト
キシへキシルオキシ、２−エトキシへキシルオキシ、３
−ペンチルオキシへキシルオキシ基等の炭素数１〜６の
直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基を置換基として有
する炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ
基を例示することができる。

低級アルカノイル基としては、炭素数１〜６個の直鎖ま
たは分枝鎖アルカノイル基、例えば、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ヘキサノイル基などを挙げることができる。

低級アルキレン基としては、炭素数１〜６の直鎖状また
は分枝鎖上のアルキレン基、例えば、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、
２−メチルトリメチレン、２．２−ジメチルトリメチレ
ン、１−メチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレン基などを挙げることができる
。

本発明の化合物は、種々の方法で製造されるが、例えば
、下記反応式に示される方法で製造することができる。

［式中、Ｒ、Ｒ１ＲＳＲ、Ａ、Ｂ、ｍおよびｎは前記に
同し、Ｘ　およびＸ２は、それぞ、　　　　１ れメルカプト基、ハロゲン原子、低級アルカンスルホニ
ルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、またはアラ
ルキルスルホニルオキシ基を示す。ただし、×１がメル
カプト基のときは、×２はハロゲン原子、低級アルカン
スルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、ま
たはアラルキルスルホニルオキシ基を示し、×２がメル
カプト基のときは、×１はハロゲン原子、低級アルカン
スルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、ま
たはアラルキルスルホニルオキシ基を示す。］一般式（
２１および（３）において、×１および／または×２で
示されるハロゲン原子は上記したものと同じであり、低
級アルカンスルホニルオキシ基としては具体的にはメタ
ンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、イソプ
ロパンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシ、
ブタンスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニル
オキシ、ペンタンスルホニルオキシ、ヘキサンスルホニ
ルオキシ基などを例示でき、またアリールスルホニルオ
キシ基としては具体的にはフェニルスルホニルオキシ、
４−メチルフェニルスルホニルオキシ、２−メチルフェ
ニルスルホニルオキシ、４−ニトロフェニルスルホニル
オキシ、４−メトキシフェニルスルホニルオキシ、３−
クロルフェニルスルホニルオキシ、α−ナフチルスルホ
ニルオキシなどの置換または未置換の７リールスルホニ
ルオキシ基を例示でき、またアラルキルスルホニルオキ
シ基としては具体的にはベンジルスルホニルオキシ、２
−フェニルエチルスルホニルオキシ、４−フェニルブチ
ルスルホニルオキシ、４−メチルベンジルスルホニルオ
キシ、２−メチルベンジルスルホニルオキシ、４−ニト
ロベンジルスルホニルオキシ、４−メトキシベンジルス
ルホニルオキシ、３−クロロベンジルスルホニルオキシ
、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ基などの置換ま
たは未置換のアラルキルスルホニルオキシ基を例示でき
る。

一般式（ａと一般式（３）の化合物の反応は、適当な溶
媒中、塩拮性化合物の存在下に行なうことができる。使
用される溶媒としては反応に彰胃を与えないものであれ
ばいずれも使用可能であり、例えば、水、メタノール、
エタノール、イソプロパツールなどのアルコール類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
モノグライム、ジグライムなどのエーテル類、アセトン
などのケント類、メチルアセテート、エチルアセテート
などのエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドまたはへキサメチルリン酸トリアミ
ドなどまたはそれらのＵ合溶媒を例示できる。使用され
る塩基性化合物としては、水素化ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀
などの無機塩基、金属ナトリウム、金属カリウムなどの
アルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラートなどのアルコラード類、トリエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、１，５−ジアザビシフＯ［４，３，Ｏ］ノネ
ン−５（（ｌＢｔ４）　、１．８−ジアザビシフｏ　［
５，４，０］ウンデセン−１（ＯＢυ）　、１．４−ジ
アザビシフ０　［２，２，２］オクタン（０＾ＢＣＯ）
などの有機塩基を例示できる。

該反応は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃
付近にて、１〜１０時間程時間路了する。一般式（２の
化合物の使用量としては、一般式（３）の化合物に対し
て、通常少なくとも等モル、好ましくは等モルへ２倍モ
ルＭ使用するのがよい。

［反応式−２］ ［式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ３、Ｒ’、Ａ、Ｂ、ｍおよびｎは前
記に同じ］ 一般式（１ａ）の化合物の酸化反応は、適当なｒａｔｓ
中、酸化剤の存在下に行なわれる。使用される溶媒とし
ては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用
可能であり、例えば、水、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸などの有機酸、メタノール、エタノール、イソプロパ
ツールなどのアルコール類、クロロホルム、ツク００メ
タン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類など
を例示できる。酸化剤としては、通常スルフィド基をス
ルホキシド基に酸化する酸化剤はいずれも使用可能であ
り、例えば、過ギ酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過
安息香酸、トクロロ過安息香酸、０−カルボキシ過安息
香酸なとの過酸、過酸化水素、クロム酸、クロム酸ナト
リウム、クロム酸カリウムなどのりＯＡｍ塩、過マンガ
ン酸、過マンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム
などの過マンガン酸塩、メタ過ヨウ素酸ナトリウムなど
のヨウ素酸塩、二酸化セレンなとのセレン化合物などを
例示できる。酸化剤の使用ｍとしては、一般式（１ａ）
の化合物に対して、少なくとも等モル、好ましくは等モ
ル−１，５倍モルｍ使用するのがよい。該反応は、通常
−７０〜４０℃、好ましくは一り０℃〜室温付近にて、
５分〜３時間程度で終了する。

［式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ３，Ｒ’、Ａ、Ｂ、ｍおよびｎは前
記に同じ。Ｘ　および×４は、それぞれハロゲン原子を
示す］ 一般式（２ａ）の化合物とチオウレア（４）との反応は
、溶媒の存在下または無溶媒にて行なわれる。使用され
る溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパツールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールモ
ノメヂルエーテルなどの工−チル類、ベンゼン−、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセトン、メ
チルエチルケトンなどのケトン類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド（ＨＨＰＡ）などを例示できる。チオウレア（４）
の使用量としては、一般式（２ａ）の化合物に対して、
通常少なくとも１モル、好ましくは１〜２倍モル量程度
使用するのがよい。該反応は、通常室温〜２００℃、好
ましくは室温〜１５０℃程度にて、１〜５時間程度で終
了する。

上記反応で得られた中間体と一般式（３ａ）の化合物と
の反応は通常縮合剤の存在下に行なわれる。

縮合剤としては、通常塩基性化合物が用いられる。

塩慕性化合物としては公知のものを広く使用でき、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸銀などの無機Ｊ！基、ナトリウム、カリウムな
どのアルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラートなどのアルコラード、トリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホ
リン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＮ　、口ＢＵ
　、　ＤＡＢＣＯなどの有機塩基が挙げられる。該反応
は無溶媒でも、溶媒の存在下でも行なわれ、溶媒として
は反応に悪影響を与えない不活性なものがすべて用いら
れ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ブタノール、エヂレングリコールなどのアルコール
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、モノグライム、ジグライムなどのエーテル類、アセ
トン、メチルエチルケントなどのケント類、ベンゼン、
トンエル、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなどのエステル類、ＤＨＦ　、叶ＳＯ１
）ＩＨＰＭなどの非プロトン性極性溶媒またはそれらの
混合溶媒などが挙げられる。また、該反応はヨウ化ナト
リウム、ヨウ化カリウムなどの金属ヨウ化物の存在下に
行なうのが有利である。上記方法における化合物（２ａ
）に対する化合物（３ａ）の使用割合はとくに限定され
ず、広範囲の中から適宜に選択されるが、通常前者に対
して後者を０．５モル〜５倍モル程度、好ましくは０゜
５モル〜２倍モルＭにて用いるのが望ましい。また、そ
の反応温度もとくに限定されないが、通常−３０〜２０
０℃程度、好ましくは０〜１６０℃とされ、反応は通常
１〜３０時間程度で完結する。

前記反応式−１および−３で出発原料として用いられて
いる一般式（３）および（３ａ）の化合物は、一部新規
化合物を包含し、例えば、下記反応式−４および−５の
方法により製造される。

［反応式−４１ ［式中、ＲおよびＲ２は前記に同じ。Ｒ５は低級アルカ
ノイル基、×５および×６は、それぞれハロゲン原子を
示す］ 一般式（５１と一般式（６）または（７）の化合物の反
応は、適当な溶媒の存在下または非存在下に行なわれる
。

使用される溶媒としては、反応に影響を与えないもので
あれば、いずれも使用可能であり、例えばジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素などの
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トンエル、キシレン
などの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ピリジンな
どを例示できる。一般式（６）または（７）の化合物の
使用割合としては、通常一般式（Ｓの化合物に対して、
少なくとも等モル、好ましくは、大過剰量使用するのが
よい。

該反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃
付近にて、１〜５時間程度で終了する。

一般式（８）の化合物の加水分解反応は、適当な加水分
解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素
酸、ｆＩＩｔ酸、燐酸などの無機酸、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの金
ＪｉｉＪｉ！２１’ｌｆ塩または重炭酸塩などの無機ア
ルカリ化合物の存在下に、無溶媒または適当な溶媒中（
例えば、水、メタノール、エタノールなどのアルコール
類またはこれらの混合溶媒中）、室温〜１５０℃、好ま
しくは５０〜１００℃にて、３０分〜２４時間程度行な
われる。

一般式（９）の化合物のハロゲン化反応は、溶媒の存在
下または非存在Ｆに通常のハロゲン化剤を用いて行なわ
れる。用いられるハロゲン化剤としては、公知のものを
広く用いることができ、例えば、臭素、塩素などのハロ
ゲン分子、臭化水素酸、塩酸などのハロゲン化水素酸類
、チオニルクロリド、五塩化リン、三臭化リン、オキシ
塩化リンなどのハロゲン化リン化合物などが例示できる
。ハロゲン化剤の使用割合は、一般式（９）の化合物に
対して、少なくとも１当壜、好ましくは１当ｍ〜大過剰
量使用するのがよい。該反応に用いられる溶媒は、例え
ば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、
四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、酢酸、プロピ
オン酸、硫酸、水などが挙げられる。該反応は、通常、
０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で、１〜２４時
間程度にて終了する。

また、一般式（Ｓに、無溶媒下または適当な溶媒中、ハ
ロゲン化剤を作用させることにより直接化合物（３ｂ）
に導くこともできる。使用される溶媒としては、前記一
般式（９）の化合物のハロゲン化反応に用いた溶媒を例
示することができる。ハロゲン化剤としては、メタンス
ルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、
ベンゼンスルホニルクロリドなどのアルカンまたはアリ
ールスルホニルハライド ｍｍは、一般式（５）の化合物に対して、少なくとも等
モル、好ましくは等モル−２倍モルｍとするのがよい。

該反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃
付近にて、１〜１０時間程時間路了する。

［反応式−５］ ［式中、Ｒ　　、Ｒ　　および×６は、前記に同じ］一
般式（至）の化合物の還元反応は、通常の水素化還元剤
を用いて行なわれる。水素化還元剤としては、例えば水
素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、
水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）などの
水素化ジアルキルアルミニウム、ジボラン等が挙げられ
、その使用量は、一般式■の化合物に対して、通常、０
．１〜３倍モルＭ、好ましくは０．５〜２倍モル聞とす
るのがよい。この還元反応は、通常適当な１８ｍ，例え
ば、水，メタノール、エタノール、イソプロパツールな
どの低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジグライムなどのエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類等を用い、通
常−６０〜５０℃、好ましくは一り０℃〜交温にて、約
１０分〜５時間程度で行なわれる。

なお、還元剤として、水素化アルミニウムリチウム、水
素化ジアルキルアルミニウムまたはジボランを使用する
場合には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
グライム、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの無水溶
媒を用いるのがよい。

一般式（１１）の化合物のハロゲン化反応は、前記一般
゛式（９）の化合物のハロゲン化反応と同様の条件下に
行なわれる。

［反応式−６１ ［式中、Ｒ　　、Ｒ　　、Ｒ　　および×６は前記に同
じ。Ｒ６は低級アルキル基を示す］ 一般式（１２）の化合物と一般式（６）または（７）の
化合物との反応は、前記一般式（５）と一般式（６）ま
たは（７）の化合物との反応と同様の条件下に行なわれ
る。

一般式（１３）の化合物の加水分解反応は、前記・一般
式（８）の化合物の加水分解反応と同様の条件下に行な
われる。また、一般式（１４）の化合物のハロゲン化反
応は、前記一般式（９）の化合物のハロゲン化反応と同
様の条件下に行なわれる。

［反応式−７１ （１８）　　　　　　　　　　　　（３ｅ）［式中、ｍ
および×６は前記に同じ。Ｒ７は低級アルキル基、Ｄは
低級アルキレン基を示す。但し、基−（Ｄ）　ＣＨ２−
は炭素数６を越えない］一般式（１５）のエステル化反
応は、通常のエステル化反応が適用され、■例えば、適
当な溶媒中、脱水剤の存在下に行なう方法；■適当な溶
媒中、酸または塩基性化合物の存在下に行なう方法があ
る。

■の方法において使用される溶媒としては、ジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素など
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類、ジ、エチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールモノ
メチルエーテル、ジメトキエタンなどのエーテル類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドなどの極性溶媒などが例示できる
。使用される脱水剤としては、例えば、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールなどを例
示できる。一般式（１６）のアルコールの使用量は、一
般式（１５）の化合物に対して、通常少なくとも等モル
、好ましくは、等モル−１，５倍モル五とするのがよい
。脱水剤の使用色は、化合物（１５）に対して、通常少
なくとも等モル、好ましくは等モル−１，５倍のモル吊
とするのがよい。

該反応は、通常、室温〜１５０℃、好ましくは５０〜１
００℃にて、１〜１０時間程時間路了する。

■の方法において使用される酸としては、塩酸ガス、硫
酸、リン酸、ポリリン酸、三フフ化ホウ素、過塩素酸な
どの無機酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸などの有
ｍｖ、トリクロロメタンスルホン酸無水物、トリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物などの酸無水物、チオニルク
ロリド、アセトンジメチルアセタールなどを例示できる
。さらに酸性イオン交換樹脂も使用できる。

塩基性化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム　炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸銀などの無ｍ塩基、
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラートなどのア
ルコラード類などを例示できる。該反応は無溶媒下でも
行うことができるが、前記■の方法で例示した溶媒を用
いて有利に行なわれる。さらに、本反応は、無水塩化カ
ルシウム、無水硫酸銅、無水硫酸カルシウム、五酸化リ
ンなどの乾燥剤を使用すると有利に進行する。

一般式（１６）のアルコールの使用量は、一般式（１５
）の化合物に対して、無溶媒のときは、通常大過剰Ｍ使
用するのがよく、溶媒の存在下のときは、通常１〜５倍
モルｍ１好ましくは１〜２倍モル量使用するのがよい。

該反応は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０
℃程度にて、１〜２０時間程時間路了する。

一般式（１５）または（１７）の化合物の還元反応は、
適当な溶媒中、水素化還元剤の存在下に行なわれる。使
用される還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水
素化アルミニウムリチウム、ジボランなどを例示できる
。還元剤の使用ｍは、一般式（１５）または（１１）の
化合物に対して、少なくとも等モル、好ましくは当モル
−３倍モル使用するのがよい。水素化アルミニウムリチ
ウムを還元剤として使用する場合には、好ましくは、一
般式（１５）または（１７）の化合物に対して、等Ｑ使
用するのがよい。使用される溶媒としては、例えば、水
、メタノール、エタノール、イソプロパツールなどのア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジグライムなどエーテル類などを例示できる。該反応は
、通常−６０〜５０℃、好ましくは一り０℃〜幸瀾付近
にて、１０分〜５時間程度で終了する。水素化アルミニ
ウムリチウムまたはジボランを還元剤として使用する場
合には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグ
ライムなどの無水溶媒を使用するのがよい。

一般式（１Ｂ）の化合物のハロゲン化反応は、前記一般
式（９）のハロゲン化反応と同様の条件下に行なわれる
。

上記反応式−７における出発物質のカルボン酸（１５）
およびそのホモカルボン酸化合物は下記反応式−８に示
す方法で製造される。

［反応式−８］ ［式中、０．ｍおよび×６は前記に同じ。Ｒ８は低級ア
ルキル基を示す］ 一般式（１９）の化合物と一般式（２０）の化合物の反
応は、適当な溶媒中で行うことができる。ここで、ＭＣ
Ｎとしては、例えば、シアン化カリウム、シアン化ナト
リウム、シアン化銀、シアン化銅、シアン化カルシウム
などのシアン化物を例示できる。

使用される溶媒としては、水、メタノール、エタノール
、イソプロパツールなどのアルコール類およびそれらの
混合溶媒などが例示できる。化合物（２０）の使用伍は
、一般式（１９）の化合物に対して、少なくとも等モル
、好ましくは等モル〜１．５倍モルｍ使用するのがよい
。該反応は、通常、室温〜１５Ｇ℃、好ましくは５０〜
１２０℃付近にて、３０〜１０時間程度で終了する。

一般式（２１）の化合物の加水分解反応は、塩酸、臭化
水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱
酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、ｔＡ酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩または炭酸水
素塩などの加水分解触媒の存在下、適当な溶媒中または
無溶媒にて行なねれる。使用される溶媒としては、例え
ば、水、メタノール、エタノールなどのアルコール類ま
ははこれらの混合溶媒が挙げられる。該反応は、通常５
０〜１５０℃、好ましくは７０〜１００℃にて、１〜２
４時間程時間路了する。

一般式（１９）の化合物と一般式（２２）の化合物の反
応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、通常室温
〜２０Ｇ℃、好ましくは６０〜１２０℃にて１〜２４時
間程度行なわれる。使用される溶媒としては、例えば、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコール
ジメチルエーテル、ジエチルエーテルなどのエーテル類
、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類、メタノール、エタノール、イソプロパツールなどの
低級アルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドなどの極性溶媒などを例示できる。使用され
る塩基性化合物としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、ナトリウムアミド、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラートなどの無機塩基、トリエチルアミン
、トリプロピルアミン、ピルジン、キノリンなどのアミ
ン類などを例示できる。該反応は、ヨウ化カリウムまた
はヨウ化ナトリウムなどのアルカリ金属ヨウ化物などを
用いることにより有利に進行する。一般式（２２）の化
合物の使用量は、化合物（１９）に対して、通常等モル
〜大過剰爪、好ましくは等モル−５倍モル吊、さらに好
ましくは等モル〜１．２倍モルｔ＾である。化合物（２
３）の加水分解は上記化合物（２１）の加水分解の場合
と同様にして行なわれる。

反応式−４において、出発原料として用いられる一般式
（５）の化合物は、一部新規化合部を含み、例えば、下
記の反応式−９により製造することができる。

［反応式−９１ （２５）　　　　　　　　（２６）Ｏ ＮＯ２（）Ｒ５ ［式中、Ｒ１は、前記に同じ、Ｒ５は、低級アルキル基
、低級アルケニル基、低級アルキニル基または低級アル
コキシ低級アルキル基を示す。ただし、Ｒ１の８４％位
置は、テトラヒドロキノリン骨格の２または３位とする
。］ 一般式（２５）の化合物の酸化反応は、適当な溶媒中、
酸化剤の存在下に行なわれる。使用される溶媒および酸
化剤は、前記反応式−２の一般式（１ａ）の化合物の酸
化反応で例示した溶媒および酸化剤が、いずれも使用可
能である。酸化剤の使用■としては、一般式（２５）の
化合物に対して、少なくとも等モル、好ましくは等モル
−１，５倍モル争使用するのがよい。該反応は、通常、
−２０〜１２０℃、好ましくは一２０〜１００℃付近に
て、５分〜５時間程度で終了する。

一般式（２６）の化合物のニトロ化反応は、通常の芳香
族化合物のニトロ化反応条件下で、例えば、無溶媒もし
くは適当な不活性溶媒中ニトロ化剤を用いて行なわれる
。不活性溶媒としては、例えば、酢酸、無水酢酸、濃硫
酸などを、またニトロ化剤としては、例えば、発煙硝酸
、濃硝酸、混酸（硝酸と硫酸、発煙！！酸、リン酸また
は無水酢酸との混液）、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム
などのアルカリ金属硝酸塩と硫酸との混合物等を各々例
示できる。上記ニトロ化剤の使用量は、原料化合物に対
し、等モル以上通常過剰量とすればよく、反応は、有利
には、０℃〜１００Ｔで１〜６時間で実施される。

一般式（２７）の化合物と一般式（２８）の化合物の反
応は、無溶媒または適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下に行なうことができる。ここで使用される溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなどのエーテ
ル類、アセトンなどのケトン類、酢酸メチル、酢酸エチ
ルなどのエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホシト、ヘキサメチルリン酸トリアミドな
どの非プロトン性極性溶媒またはそれらの混合溶媒等を
例示できる。使用される塩基性化合物としては、前記の
反応式−１で例示した塩基性化合物のいずれも使用可能
である。一般式（２８）の化合物の使用可は、一般式Ｃ
２１）の化合物に対して、等モル以上、通常過剰ｍとす
ればよく、該反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは室
温〜１００℃付近にで、１〜５時間にて終了する。

一般式（１）の化合物の中、ＲないしＲ４の少なくとも
一つがハロゲン原子である化合物は、前記反応式−４に
おける化合物（８）の加水分解と同様な条件下に加水分
解することにより、一般式（１）の化合物中、Ｒないし
Ｒ４の少なくとも−りが水酸基を示す化合物に導くこと
ができる。

一般式（１）で表わされる化合物のうち、酸性基を有す
る化合物は薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形成
し得る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの金
属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩または重炭酸塩、ナトリウムメチ
ラート、カリウムエチラートなどのアル刀り金属アルコ
ラードなどが挙げられる。また一般式（１）で表わされ
る化・合物のうち、塩基性基を有する化合物は通常の薬
理的に許容し得る酸と容易に塩を形成し得る。かかる酸
としては、例えば、硫酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸など
の無ｍａ、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、安息香酸な
どの有機酸が挙げられる。

本発明の化合物には、立体異性体、光学活性体も当然に
包含される。

上記の方法で製造される本発明の化合物は、通常の分離
手段、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
ィ、プレパラティブ’Ｒ９Ｆ＜クロマトグラフィ、溶媒
抽出法などにより容易に反応系より、単離、精製できる
。

本発明化合物は抗潰瘍剤として有用であり、通常、一般
的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用され
る充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて調製さ
れる。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応
じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、乳剤、散
剤、液剤、ａ消削、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、土用、
注射剤（液剤、！！！濁剤消削などが挙げられる。錠剤
の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水
、エタノール、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液
、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロ
ース、セラック、メチルセルロース、リン豐カリウム、
ポリビニルピロリントなどの結合剤、乾燥デンプン、ア
ルギン酸ナトリウム、カンテン未、ラミナラン末、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム
、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖などの
崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油
などの崩壊抑制剤、第四扱アンモニウム塩基、ラウリル
硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デンプ
ンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナ
イト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ス
テアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコールなど
の滑沢剤などが例示できる。さらに錠剤は必要に応じて
通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣剤、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠
、多層錠とすることができる。乳剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ
脂、硬化植物油、カオリン、タルクなどの賦形剤、アラ
ビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノールなど
の結合剤、ラミナラン、カンテンなどの崩壊剤などが例
示できる。土用の形態に成形するに際しては、担体とし
て従来公知のものを広く使用でき、例えば、ポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライドなど
を挙げることができる。注射剤として調製される場合に
は、液剤および懸濁剤は殺菌され、かっ血液と等張であ
るのが好ましく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態
に成形するのに際しては、稀釈剤としてこの分野におい
て慣用されているものをすべて使用でき、例えば水、エ
チルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イ
ソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類などを挙げることができる。なお、この場合、等
偏性の溶液を調製するに充分なｎの食塩、ブドウ糖ある
いはグリセリンを抗潰瘍剤中に含有せしめてもよく、ま
た通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを、更に必
要に応じて着色材、保存剤、香料、風味剤、甘味剤など
や他の医薬品を該治療剤に含有せしめてもよい。

本発明の化合物を用いた抗潰瘍剤中に含有されるべき本
発明の化合物の母はとくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜７０重量％、好ましくは５〜
５０ｆｆｘ　ｍ％である。

本発明の化合物を用いた抗潰瘍剤の投与方法にはとくに
制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その伯の
条件、疾患の程度などに応じた方法で投与される。例え
ば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ｍ粒剤“、および
カプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤の場
合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通常の
補液と混合して静脈内投与され、さらには必要に応じて
単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投与される。

生部の場合には直腸内投与される。

本発明の化合物を用いた抗潰瘍剤の投与量は用法、患者
の年齢、性別その他の条件、疾患の程度などにより適宜
選択されるが、通常本発明化合物の■は一日当り体重１
　ｋＧ当り　０．６〜５０ｍｇとするのがよい、また、
投与単位形態中に有効成分を１０〜１０００Ｉ！１ｇ含
有せしめるのがよい。

〈実施例〉 つぎに製剤例、実施例および試験例を挙げて本発明をさ
らに具体的に説明する。

製剤例１ ５−（５−メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）−スル
フィニル−５，６，７，８− テトラヒドロキノリン　　　　　　　　　　１５００ア
ビセル（商標名、旭化成側’！ｌ）　　　　　　４０（
Ｊコーンスターチ　　　　　　　　　　　　　３０　Ｑ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　２ｇヒドロ
キシプロピルメチルセルロース　　　１０ｇポリエチレ
ングリコール−６０００３（１ヒマシ油　　　　　　　
　　　　　　　　　４０　ｇエタノール　　　　　　　
　　　　　　　　４０１３本発明の有効成分化合物、ア
ビセル、コーンスターチおよびステアリン酸マグネシウ
ムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０＋ｎｎのキネで打錠する。

得られた錠剤をヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリエチレングリコール−６０００、ヒマシ油およびエ
タノールからなるフィルムコーティング剤で被覆を行な
いフィルムコーティング錠を製造する。

製剤例２ ５−（５−メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）−スル
フィニル−３−メチル−５，６，１１８−テトラヒドロ
キノリン　　　　　　　　　１５０ｇクエン酸　　　　
　　　　　　　　　　　　１，０ｇラクトース　　　　
　　　　　　　　　　　３３．５　ｇリン酸二カルシウ
ム　　　　　　　　　　７０．０　（ＪブルロニックＦ
−６８３０，０（１ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　１５．０１Ｊ
ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　１５．（１（
２ポリエチレングリコール （カルボワックス１５００）　　　　　　　　　　４．
５　ｉｌｌポリエチレングリコール （カルボワックス６００Ｇ）　　　　　　　　　　４５
．０１３コーンスターチ　　　　　　　　　　　　３０
．ＯＱ乾燥ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　３．
０（１乾燥ステアリン酸マグネシウム　　　　　　３．
ＯＱエタノール　　　　　　　　　　　　　　　適　Φ
本発明の有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン
酸二カルシウム、プルロニック「−６８およびラウリル
硫酸ナトリウムを混合する。

上記混合物をＮｏ、　６０スクリーンでふるい、ポリビ
ニルピロリドン、カルボワックス１５００および６００
０を会むアルコール性溶液で湿式粒状化する。必要に応
じてアルコールを添加して粉末をペースト状塊にする。

コーンスターチを添加し、均一な粒子が形成されるまで
混合を続ける。Ｎｏ、、　１０スクリーンを通過させ、
トレイに入れ１００度のオーブンで１２〜１４時間乾燥
する。乾燥粒子をＮｏ、　１６スクリーンでふるい、乾
燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥ステアリン酸マグ
ネシウムを加え混合し、打錠機で所望の形状に圧縮する
。

上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布し湿気の吸
収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を被覆する。内服
用のために充分な回数のワニス被覆を行なう。錠剤を完
全に丸くかつ滑かにするためにさらに下塗り層および平
滑被覆が適用される。

所望の色合が１１られるまで着色被覆を行なう。乾燥後
、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤にする。

ツノ剤例３ ８−（５−メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）−スル
フィニル−５，６，７，８− テトラヒドロキノリン　　　　　　　　　５ｇポリエチ
レングリコール （分子ｆｉ１：　４０００）　　　　　　　　　　　　
０．３　　ｇ塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　０
．９ｇポリオキシエチレン− ソルビタンモノオレート　　　　　　　　０．４ｇメタ
重亜硫酸ナトリウム　　　　　　　０．１ｇメチル−パ
ラベン　　　　　　　　　　０．１８ｇプロとルーパラ
ベン　　　　　　　　　０．０２　Ｑ注射用蒸留水　　
　　　　　　　　　　１Ｇ、Ｏｘｌ上記パラベン類、メ
タ重亜ｌｉＩ！Ｉ酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムを
撹拌しながら８０℃で上記の約半ｍの蒸留水に溶解する
。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明の有効成分
化合物、つぎにポリエチレングリコールおよびポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレートをその溶液中に溶解
する。

次にその溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製
し、適当なフィルターペーパーを用いて滅多菌濾過する
ことにより滅菌して、注射剤を調製する。

製剤例４ ４−アリルオキシ−８− （２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−３−メチル
−５，６，７，訃 テトラヒドロキノリン　　　　　　　　　　１５０ｇ７
ビセル（商標名、旭化成＠製）４０９コーンスターチ　
　　　　　　　　　　　　３０　Ｇステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　　　２ｇヒドロキシプ０ピルメチル
セルロース　　　１０ｇポリエチレングリコール−６０
００３０ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　４
０　ｇエタノール　　　　　　　　　　　　　　　４０
　ａ本発明化合物、アビセル、コーンスターチおよびス
テアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ａ＋
ｍのキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油およびエタノールからなるフィルムコーテ
ィング剤で被覆を行ないフィルムコーティング錠を製造
する。

製剤例５ ４−アリルオキシ−８−（５，６−シメチルー２−ベン
ズイミダゾリル）スルフィニル−３−メチル−５，６，
７，８− テトラヒドロキノリン　　　　　　　　　１５０ｇクエ
ン酸　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ｇラクト
ース　　　　　　　　　　　　　　３３．５　（＋リン
酸二カルシウム　　　　　　　　　　７Ｇ、ＯＱプル０
ニックＦ−６８３０，ＯｔＪ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　ｉｓ、ｏ　ｇ
ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　１５．０　（
Ｊポリエチレングリコール （カルボワックス１５００）　　　　　　　　　　４．
５０ポリエチレングリコール （カルボワックス６０００）　　　　　　　　　　４５
．０　（１コーンスターチ　　　　　　　　　　　　３
０．０　（１乾燥ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　
　３．０ｔＪ乾燥ステアリン酸マグネシウム　　　　　
　３．０ｇエタノール　　　　　　　　　　　　　　適
　量水発明化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸二カ
ルシウム、プルロニックＦ−６８およびラウリル硫酸ナ
トリウムを混合する。

上記混合物を）４ｏ、　６０スクリーンでふるい、ポリ
ビニルピロリドン、カルボワックス１５００ａよび６０
００を含むアルコール性溶液で湿式粒状化する。必要に
応じてアルコールを添加して粉末をペースト状塊にする
。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形成されるま
で混合を続ける。Ｎｏ、　１０スクリーンを通過させ、
トレイに入れ１００度のオーブンで１２〜１４時間乾燥
する。乾燥粒子をＮｏ、　１６スクリーンでふるい、乾
燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥ステアリン酸マグ
ネシウムを加え混合し、打錠機で所望の形状に圧縮する
。

上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布し湿気の吸
収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を被覆する。内服
用のために充分な回数のワニス被覆を行なう。錠剤を完
全に丸くかつ滑かにするためにさらに下塗り層および平
滑被覆が適用される。

所望の色合が得られるまで着色被覆を行なう。乾燥後、
被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤にする。

製剤例６ ４−アリルオキシ−８− （２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−３−メチル
−５，６，７，８− テトラヒドロキノリン　　　　　　　　　５ｇポリエチ
レングリコール （分子ｆｆｉ　：　４０００）　　　　　　　　　　　
　０．３　０塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　
０．９　９ポリオキシエチレン− ソルビタンモノオレート　　　　　　　　０．４ｇメタ
単亜硫酸ナトリウム　　　　　　　　０．１　０メチル
−パラベン　　　　　　　　　　０．１８　Ｑプロピル
−パラベン　　　　　　　　　０．０２　Ｃ＋注射用蒸
留水　　　　　　　　　　　　１０．０　１１上記パラ
ベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび塩化ナトリウム
を撹拌しながら８０℃で上記の約半吊の蒸留水に溶解す
る。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明化合物、
つぎにポリエチレングリコールおよびポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレートをその溶液中に溶解する。次
にその溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し
、適当なフィルターペーパーを用いて滅菌濾過すること
により滅菌して、注射剤を調製する。

以下、参考例および実施例を示す。

参考例１ ３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−
Ｎ−オキシド７、０２９を無水酢酸に溶解し、９０℃に
て３．５時間加熱撹拌する。無水酢酸を減圧留去侵、炭
酸ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホ
ルムで抽出するクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、
Ｆａ酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。得られ
た残渣をシリカゲルカラムク０マドグラフイ（溶出液ニ
ジクロロメタン）により［Ｊして３−メチル−８−アセ
トキシ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン７．１
８１Ｊを得る。

ＮＯＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６−２．３（＋、４
Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、
２．６−２．９（ｎ、２ｔｌ）、５．９２（ｔ、ＩＨ）
、　７．２６（ｄ、ＩＨ）、８．３３（ｄ、ＩＨ）参考
例２ ３−メチル−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロキノリンｉ、５０ｇをクロロホルム２０１！に溶
解し、水冷下、三臭化リン１．３５０のクロロホルム５
１！溶液を滴下し、水冷下で２時間、室温下−晩撹拌す
る。反応液に５％水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロ
ロホルムで抽出する。クロロホルム層を飽和食塩水で洗
浄後、ｖ１Ｍマグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して
、３−メチル−８−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒ
ドロキノリン１．８０ｇを得る。

１４ＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．８−２．６（ａ＋
、４旧、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．６−３．０（＋ａ
、２ｔｌ）、５．５−５．６（ｍ、ＩＨ）、７．２３（
ｄ、１１１）、８．３０（ｄ、ＩＮ）参考例３ ３−メチル−８−アセトキシ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロキノリン４．１１Ｑを３０％水酸化ナトリウム水
溶液１５１１およびメタノール１５ν！に溶解し、６５
℃にて３時間加熱撹拌する。溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液二〇−
ヘキサン：酢酸エチル＝　５：１）により精製し、３−
メチル−８−ヒドロキシ−５，６゜７．８−テトラヒド
ロキノリン１．５０！＋を得る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．５−２．５（ｍ、４
旧、２．２７（ｓ、３１１）、２．７３（ｔ、２１１＞
、４．６５　（ｔ、　ＩＮ　）、７．２３（ｄ、ＩＨ）
、８．２５（ｄ、ＩＨ）参考例４ ３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−
Ｎ−オキシド７、０２Ｑに氷冷下メタンスルホニルクロ
リド９．６２（ｌを滴下する。水冷下、２時間撹拌し、
さらに８０℃にて３時間撹拌する。この反応液に水を加
え、炭酸ナトリウムでアルカリ性とし、エーテル抽出を
するエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、１ｉＩｉＩ酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液ニジクロロ
メタン：メタノール＝１００：１）により精製し、３−
メチル−８−クロ０−５．６．７．８−テトラヒドロキ
ノリン２、７４（Ｊを得る。

Ｎ）Ｉｎ　　（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−　２．
５０（ｍ、４１１）、２．３０（ｓ、３１１）　　、　
２．５０　−　３．００（ｍ、２１１）　　、５．２８
（ｔ、　ＩＨ）、　７．２３（ｄ、ＩＨ）、　８．３２
（ｄ、１）１）参考例５ ７．８−ジヒドロ−３−メチルキノリン−５（６Ｈ）−
オン０．９７ｇをメタノール２０１！に溶解し、水冷下
水素化ホウ素ナトリウム０．２３ｇを加え、室温にて３
時間撹拌する。反応液に水を加え、メタノールを留去し
、クロロホルム抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を留去して前色油状の３−メチル−５−ヒドロキシ
−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン０．９８ＣＩ
を得る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６０−２．２０（ｍ
、４Ｈ）、２．２７（Ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、２旧
、３．２８（ｂｓ、１１１）、４．７−　４．８（ｎ＋
、１Ｎ）、　７．５７（ｄ、１１１）、８．１５（ｄ、
　ｉｌ＋＞参考例６ 参考例２と同様にして、適当な出発原料を用いて、次の
化合物を得る。

３−メチル−５−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒド
ロキノリン ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．８０−２．５０（ｎ
＋、４１１）、２．２８（ｓ、３１１）　　、　２．８
０　−　３．２０（ＩＩＩ、２１１＞　　、５、４３（
ｔ、　ＩＨ）　　、　７．４３（ｂｓ、　ＤＩ）、　８
．２５（ｂｓ、　１１１）参考例７ ３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−
Ｎ−オキシド６．５ｇを、発煙硝酸７ｍと濃硫酸７ｍと
の混液中に水冷下、撹拌しながら滴下する。４０℃で２
時間、さらに６０℃で２時間撹拌する。反応液を、冷水
酸化ナトリウム水溶液に注ぎこみ、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、得られた
残渣を酢酸エチル−エタノール−ｎ−ヘキサンから再結
晶し、５．３ｇの３−メチル−４−二トロー５゜６．７
．８−テトラヒドロキノリン−Ｎ−オキシドを得る。

ｍ、Ｉ）、１４０〜１４２℃ 参考例８ ３−メチル−４−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒド
ロキノリン−Ｎ−オキシド２．０ｇをアリルアルコール
に溶解する。これに、水酸化ナトリウム０．６ｇを加え
、７０〜８０℃で３時間撹拌する。反応終了′後、反応
液を減圧濃縮し、残漬に水を加え、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、ＩａＰａ
マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、褐色
油状の４−アリルオキシ−３−メチル−５，６，７，８
−テトラヒドロキノリン−Ｎ−オキシド１．４ｇを得る
。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１，５０−　２．１０　
（ｍ、４１１）、２．２１　（Ｓ、３１１）、２．８０
　（ｔ、２＋１）、２．８９　（ｔ、２Ｈ）、４．００
−４．５０　（ｍ、２旧、４．９０−　５．５０　（ｍ
、２旧、５．８０−６．３０　（ｍ、１ｌｌ）、８．０
０　（ｓ、１Ｎ）参考例９ ４−７リルオキシー３−メチル−５，６，７゜８−テト
ラヒドロキノリン−Ｎ−オキシド４．８ｇに無水酸Ｈ５
０ｍｅを加え、９０℃で５時間撹拌する。

反応終了後、無水酢酸を減圧濃縮し、得られた残渣に水
を加え、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を、
水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。

クロロホルムを留去し、褐色油状の８−アセトキシ−４
−アリルオキシ−３−メチル−５，６，７゜８−テトラ
ヒドロキノリンｓ、　ｏｇを得る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−２．２０　（
ｍ、４旧、２．２５　（ｓ、３１１）、２．５０−３．
００　（ｍ、２旧、４．３０−４．５０　（ｍ、２Ｈ）
、５．２０−５．６０　（１１１，２Ｈ）、５．９１（
ｔ、１＋１）、５．８０−６．４０　（ｍ、ＩＩＩ）、
８．３０　（ｓ、１旧参考例１０ ８−アセトキシ−４−アリルオキシ−３−メチル−５，
６，フ、８−テトラヒドロキノリン５．００をメタノー
ル２（１＋ｔｅに溶解する。これに、水酸化ナトリウム
２．３０を水２０−に溶解した溶液を加えて、１時間加
熱還流する。反応終了後、メタノールを留去し、得られ
た残漬に水を加え、クロロホルムで抽出する。クロロホ
ルム層を、飽和食塩水で洗浄（ν、硫酸マグネシウムで
乾燥する。クロロホルムを留去し、褐色油状の４−アリ
ルオキシ−８−ヒトＯキシー３−メチル−５，６，７，
８−テトラヒドロキノリン３．５ｇを得る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．５０−　２．５０　
（Ｌ４１１）、２．２１　（Ｓ、３１１）、２．７３　
（ｔ、２＋１）、４．３０−４．５０（ｍ、２１１）、
　４．６７　　（ｔ、１１１）、　５゜１０　−　５．
６０　　（ｆｉｔ、２１１）、５．８０−６．３０　（
ｍ、１旧、８．２１　（ｓ、ＩＨ）参考例１１ ４−アリルオキシ−８−ヒドロキシ−３−メチル−５，
６，７，８−テトラヒドロキノリン３，５Ｑをクロロホ
ルム４０ｄに溶解し、これに、水冷撹拌下、三臭化リン
２．８ｇのクロロホルム５ＩＩｉ！溶液を滴下する。水
冷下２時間、さらに室温で２時間撹拌する。反応液を冷
水酸化ナトリウム水溶液に注ぎこみ、クロロホルムで抽
出する。クロロホルム抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、
得られた残渣をシリカゲル　カラムクロマトグラフィ（
溶出液；塩化メチレン：メタノール＝１００：１）で精
製し、４−アリルオキシ−８〜ブロモ−３−メチル−５
，６，７，８−テトラヒドロキノリン１．３ｇを得る。

ＮＨＲ（Ｃ１）Ｃ１０）δ：　　１．６０−３．２０（
ｍ、６Ｈ）、２．２３（ｓ、３１１）、４．３０−４．
５０　（ｍ、２１１）、５．２０−５．６０　（ｍ、３
Ｈ）、５．８０−６．３０　（ｍ、１Ｈ）、８．２９（
Ｓ、１月 実施例１ 水酸化ナトリウム２．８０！＋を水１５ν！およびメタ
ノール２００　ｖｌに溶解し、これに２−メルカプト−
５−メトキシベンズイミダゾール１０．６３ｇを加え、
５５℃にて３０分間加熱撹拌する。つぎに３−メチル−
８−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン　
１３．３３（ｌを加え、°２．５時間加熱撹拌する。

反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に３０％水酸化ナ
トリウム水溶液を少吊加え、クロロホルム抽出する。ク
ロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去する。

得られた残渣をシリカゲルカラムク０マドグラフイ（溶
出液；ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）によ
り精製して、無色カラメル状の３−メチル−８−（５−
メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）チオ−５，６，７
，８−テトラヒドロキノリン１ａ、ａｏｏｔｒ得る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６０−２．００（ｍ
、２１１）、２．００−２．４０（ｍ、２ｔｌ）、２．
２７（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）　　、　３．
７８（ｓ、　３Ｈ）　　、　４．７８（ｔ、ＩＨ）　　
、６．７７（ｄｄ、ＩＨ）、　１．００（ｄ、１１）　
　、　７．２２（ｄ、１Ｎ）　　、７、４０（ｄ、　１
）１）　　、　８．２３（ｄ、０１）実施例１と同様に
して適当な出発原料を用いて、下記表に示す一般式（１
ａ）の化合物を得る。

（以下余白） １）　　Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　　１．５０−２
．１０（ｍ、２１１）、２．１０　−　２．５０（ｍ、
２Ｈ）　　、　２．５０　−　３．００（ｍ、２ｔｌ）
　　、３．８０（Ｓ、３１１）　　、　４．９０（ｔ、
ＩＨ）　　、　６．７０−７．６０（ｍ、５１１）、８
．３３（ｄｄ、　ＩＨ）２）　　Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：　　１．７０−　２．２０（ｆｆｌ、２１１）、
２．２０　−　２．５０１ｎ、２Ｎ）　　、　２．８３
（ｔ、２Ｈ）　　、４、９０（ｔ、　１１１　）　　、
　７．００　−　７．７０１ａ、４Ｈ）　　、１．８０
（ｂｓ、　１）１）、　８．４７（ｄｄ、　１１１）３
）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３　）δ：　　１．７０−　２
．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２０　−　２．６０（ｍ、２
１１）　　、　２．４７（Ｓ、３１１）　　、２．８７
（ｔ、２１１）　　、　４．７７（ｔ、ＩＨ）　　、　
６．９０　−７．７０（Ｊ５１１）　　、　８．５０（
ｄｄ、　１１１）、４）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３　）δ
：　　１．７０−　２．１０（ｍ、２１１）、２．２０
　−　２．５０１ｎ、２Ｈ）　　、　２．８６（ｔ、２
１１）　　、４、８０（ｔ、　ｉｌｌ　）　　、　７．
００　−　７．７０（＋＋＋、５Ｈ）　　、８．４４（
ｄｄ、　１Ｈ）、 ５）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３　）δ：　　１．６０−　
２．２０（ｍ、２１１）、２．２０　−　２．６０（ｎ
＋、２１１）　　、　２．３０（Ｓ、３Ｎ）　　、２、
４７（ｓ、　３１１　）　　、　２．８０（ｔ、２１１
）　　、　４．７７（ｔ、　１＋１　）　　、７．０Ｏ
ｆｄｄ、ＩＩ＋）、　　７．３０　−　７．６０（Ｌａ
Ｉ３）　　、８．３０（ｄ、？Ｉ＋＞ ６）　　Ｎ８Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ：　　１．６０−２．
２０（ｍ、２Ｈ）、２．２０−　２．６０（ｍ、２Ｈ）
、　２．３７（ｓ、３１１）、２、６７（ｓ、　３１１
　）　、　２．３７（ｔ、２Ｈ）、　４．８３（ｔ、　
ＩＨ）　、７、３７（ｄ、　ＩＨ）、７．５７（ｄ、　
ｉｌｌ　）、７．９０（ｄｄ、　１旧、８．２０（ｄ、
１ｌｌ）　　、　８．３３（ｄ、　ＩＨ）７）　　ＮＨ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　　δ　：　　１．７Ｇ　　−２，
５０（ｍ、４１１）　　、２．２７（ｓ、３１１）、　
２．５０−　２．８０（ｍ、２１１）、３、ａ３（ｓ、
３１１）　、　４．７３（ｔ、　ＩＨ）、　６．８０（
ｄｄ、　１１１）、６．９０−　７．１０（ｍ、２１１
＞、　７．４０（ｄ、ＩＨ）、８．３３（ｄ、１Ｎ） ８）　　ＮＯＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　　１．７０−２．
１０（Ｉｎ、２１１）、２．１０−　２．４０（ｍ、２
１１）、　２．５７（Ｓ、３１（）、２．７３（ｔ、２
Ｈ）、　３．８２（ｓ、３Ｎ）　、　４．７０（ｔ、　
１ｌｌ）　、６．７０−　７．１０（ａ＋、３ｔｌ）　
、　７．２０−　７．５０（ｍ、２１１）９）　　ＮＨ
ＩＩ　　（ＣＤＣｌ３’）δ：　　１．６０−２．２０
（ｍ、２１１）、２．２０−　２．５０（ｍ、２Ｎ）、
　２．５０−　３．１０（ｍ、２Ｎ）　、３、８３　（
Ｓ、　３＋１　）、３．９０（ｓ、３旧、４．７０（ｔ
、　ＩＨ）、６．５０−　６．９０（ｍ、２）り、　７
．０３（ｂｓ、ＩＨ）　、７、４３（ｄ、　１Ｎ）　　
、　８．４０（ｄ、　１１１　）１０）　　ＮＨＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ：　　１．７０−　２．１０（ｍ、２Ｎ）
、２　１０　−　２　４０（ｍ、２１１）　　、　２．
４０　−　２．８０１ｎ、２Ｈ）　　、３．８７（Ｓ、
３＋１）　　、　４．８７（ｔ、　ｉｌｌ　）　　、　
６．９７（ｄ、　１１＋　）　　、７、３３（ｄｄ、　
ｔｉｌｌ、　７．５３（ｄ、　０１　）　　、　７．７
７（ｂｓ、　１１１）、８、３０（ｄ、　ＩＩ＋　） １１１　　ＨＨＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　　１．７０−２
．１０（ｆｆｌ、２Ｈ）、２．２０　−　２．５０（ｍ
、２ｔｌ）　　、　２．３５（ｓ、３１１）　　、２．
７７（ｔ、２＋１＞、　　４．５４（ｔ、ＩＨ）　　、
　６．８２（ｄｄ、１８）、７．０５（ｄ、ＩＨ）　　
、　　７．３３（ｓ、　１１１　）　　、　　７．４６
（ｄ、１１１）１２）Ｎ旧　（ＣＤＣｌ３）δ：　　１
．７０−　２．１０（ｍ、２８）、２．２０　−　２．
５０（ｍ、２１１）　　、　２．２７（ｓ、３Ｈ）　　
、２．７３（ｔ、２１１）　　、　４．９３（ｔ、１＋
１）　　、　７．２０　−７、６０（ｍ、　３１１　）
　　、　７．７７（ｂｓ、　ｉｌｌ　　）　　、　８．
２３（ｄ、ＩＨ）１３）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３＞δ：
　　１．８０−２．２０（ｎ、２ｔｌ）、２．２０　−
　２．５０１１．２１１）　　、　２．６２（ｓ、３１
１）　　、２．８７（ｔ、２Ｈ）　　、　４．７８（ｔ
、１１１）　　、　６．９０　−７、６０（ｍ、　５１
１　）　　、　８．４８（ｄｄ、ＩＨ）１４）　　ＮＨ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ：　　１．７０−２．１０（ｎ＋、
２ｔｌ）、２．２０　−　２゜５０（ｍ、２１１）　　
、　２．８５（ｔ、２Ｈ）　　、４．８２（ｔ、１１１
）　　、　６．７５　−　７．５５（ｍ、５１１）　　
、８、４７（ｄｄ、　１＋１） １５）　　ＮＯＲ（ＣＤＣｌ３　）δ：　　１．６０−
２．４０（ｍ、４１１）、２、１３（Ｓ、　３１１　）
　　、　２．７０　−　３．１０（ｍ、２１１）　　、
３．８３（Ｓ、３１１＞、　５．１０−　５．３０（ｍ
、１１１）、６．８７（ｄｄ、２１１）、　７．１０−
　７．５０（ｍ、２１１）　、８．２０（ｄ、１ｌｌ）
　、１２．００（ｂｒｏｄ、１）１）１Ｇ）　　　ＮＨ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）　　δ　：　　１．６０　−　２．
５０（ｍ、４１１）　　、２、２２　（ｓ、　３１１　
＞　、　２．７０−　３．１０（ｍ、２８）　　、５．
３０−　５．５０（ｍ、１１１）、　７．３０−　８．
００（ｍ、４Ｈ）　、８．２１（ｄ、ｌ１１）　　、 １７）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３）δ：　　１，７０−２
．１０（ｍ、２Ｈ）、２゜１０　−　２．４０（ｍ、２
１１）　　、　２．２４（ｓ、３１１）　　、２．６０
　−　２．９０（ｍ、２Ｈ）　、　３．７８（ｓ、　３
１１　）　　、４．８０（ｔ、１旧、６．７０−７．５
０（ｍ、３１１）、８．２５（ｓ、ＩＮ） １８）　　ＮＨＩｔ　　（ＣＤＣｌ３）δ：　　１．７
０−２．１０（ｍ、２１１）、２．１０　−　２．４０
（ｍ、２Ｈ）　　、　２．２３　（Ｓ、　３＋１　＞　
　、２．６０　−　２．９０（ｍ、２Ｈ）　　、　３．
７７（ｓ、３１１）　　、４．８０（ｔ、１Ｎ）　　、
　７．００　−　７．６０（ｍ、４Ｈ）　　、８．２７
（ｓ、ＩＨ） １９１　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．５０（ｔ
、３Ｈ）、１．８０−２．００（ｍ、２旧、２．１０−
２．７０（ｍ、２１１）、２、７４　（ｔ、　２＋１　
）　、　４．１３（Ｑ、　２ｔｌ　）　、　４．８８（
ｔ、　１）１　）、７．００　−　７．４０（ｍ、４１
１）　　、　８．３３（ｄｄ、　１１１）２０）　　Ｎ
ＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−２．１０（ｍ、
２ｔ（）、２．１０　−　２．５０（ｆｆｉ、２＋１）
　　、　２．８２（ｔ、２Ｈ）　　、４．９２（ｔ、１
１１）　　、　７．００　−　７．５０（ｍ、４１１）
　　、８、４２（ｄｄ、　ＩＩＩ） ２１）　　ＮＨＩＩ　　（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７
０−　２．１０（ｍ、２１１＞、２．１０　−　２．６
０（ｍ、２１１）　　、　２．２７（ｓ、３Ｈ）　　、
２．７５（ｔ、２１１）　　、　４．８２（ｔ、１１１
）　　、６．７０　−　７．６０（ｍ、３１１）　　、
　７．２４（ｄ、１１１）　　、８、２５（ｄ、　ｉｌ
ｌ　） ２２）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−２
．１０（ｍ、２１１）、２．１０　−　２．５０（ｍ、
２１１）　　、　２．２５（ｓ、３Ｎ）　　、２．６０
　−　２．９０（ｍ、２８）　　、　３．８０（ｓ、　
３）１　）　　、４．８４（ｔ、１）り　　、　７．５
３（ｓ、２Ｎ）　　、　８．２３（Ｓ、１＋１＞２３１
　　　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）　　δ　：　　　１．
４３（ｔ、３Ｈ）　　、１．７０　−　２．１０（ｍ、
２１１）　　、　２．１０　−　２．５０（ｍ、２１１
）　　、２．２６（Ｓ、３１１）　　、　２．６０　−
　２．９０（ＩＩＩ、２１（）　　、３．８０（ｓ、３
Ｎ　）　　、　　４．０８（Ｑ、２Ｎ）　　、　　４．
７６（ｔ、ＩＨン　、７、１０（ｄ、　１Ｈ）　　、　
７．２０（ｄ、１Ｎ）　　、　８．２７（ｓ、　１１１
　）２４）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０
−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１０　−　２．５０（ｍ
、２１１）　　、　２．２６（ｓ、　３１１　）　　、
２．６０　−　２．９０（ｎｉ、２）１）　　、　３．
８０（ｓ、　３１１　）　　、４．８２（ｔ、１＋１）
　　、　７．２０（ｄ、　ＩＮ　）　　、　１．２０（
ｄ、１１１）　　、８．２５（ｓ、１１１） ２５）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−　
２．１０（ｍ、２Ｎ）、２．２７（ｓ、３１１）　　、
２．１０−　２．５０（ｍ、２１１）　　、　２．６０
　−２．９０（ｎｉ、２１１）、　３．８０（ｓ、３Ｈ
）　、３．８８（ｓ、３Ｎ　）、４．７８（ｔ、１Ｎ）
　　、　７．１３（ｄ、　ｉｌｌ　）　　、　７．２６
（ｄ、　Ｉｌｌ　）　　、８．２８（ｓ、１１１） ２６）　　ＮＯＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−２
．１０（ｍ、２１１）、２．２７（ｓ、３１１）　　、
２．１０−　２．４０（Ｉｌｌ、２Ｈ）　　、　２．６
０　−２．９０（ｎｉ、２Ｎ）　　、　３゜８０（ｓ、
６ｔｌ）　　、　４．７５（ｔ、　ＩＩＩ　）　　、６
、７８（ｄｄ、　１旧、７．０２（ｄ、１旧、７．４２
（ｄ、Ｉｌｌ）、８、２８（３，ＩＮ　） ２７）　　　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　’）　　δ　：　
　　ｔ、７０　−　２．１０（ｗ＋、２Ｈ）　　、２゜
２７（ｓ、３１１）　　、２．１０−　２．５０（ｍ、
２１１）　　、　２．６０　−２．９０（ｍ、２１１）
　　、　３．８０（ｓ、３Ｈ）　　、　４．７８（ｔ、
１１１）　　、７、０８（ｄｄ、　１）１）、　７．４
２（ｄ、　１）１）　　、　７．４１３（ｄ、１）１）
　　、８．２７（ｓ、１ｌｌ） ２８１　８８１　　（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−
２．１０（ｍ、２１１）、２．２０　−　２．５０　　
（ｍ、２１１）、２．５０−　３．００（ｍ、２Ｈ）　
　、３、９０（ｓ、　３１１　）　　、　４．７２（ｔ
、１＋１）　　、　６．７２（ｄ　　、１１１）、６．
７０−７．６０　（ｍ、３１１）、８．３９（ｄ、　１
旧２９）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２”）δ：　　１．７０
−２．１０（ｍ、２１１）、２、２７（ｓ、　３１１）
　　、　２．３２（ｓ、６Ｈ）　　、　２．１０　−　
２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、２Ｈ）、４．７
６（ｔ、ＩＨ）、７、２０　（ｄ、　ｉｌｌ　）　　、
　７゜３０（ｓ、２Ｈ）　　、　８．２６（ｄ、１８）
３０１　　ＮＨＲ（ＤＨ３Ｏ−ｄ６）δ：　　１．５−
　２．２（Ｉｌｌ、４１１）、２．２３　（Ｓ、３＋１
１．２．７０　（ｔ、２旧、３．０−　４．１（ｍ、３
１１）、６．７３　　（ｄｄ、１１１）　　、　６．９
７　　（ｄ、ｌ１１）、　７．３０　　（ｓ、ｌ１ｌ）
、７．３３　（ｄ、１旧、８．２７　（ｄｄ、１１！３
実施例４４ ２−クロロ−５−メトキシベンズイミダゾール０、５５
Ｇ、チオウレア０．２ｇおよびエタノール１０１！を２
時間加熱還流する。これに、３−メチル−８−プロモル
５．６．フ、８−テトラヒドロキノリン０，５ｇおよび
水酸化ナトリウム０．３ｇの水溶液５１！を加え、５時
間加熱還流する。反応終了後、エタノールを留去し、得
られた１１５清に水を加え、クロロホルムで抽出する。

硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホルムを留去する。

１ｑられた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（
溶出液ニジクロロメタン：メタノール＝　１００：１）
でＨ”Ａし、無色カラメル状の８−（５−メトキン−２
−ベンズイミダゾリル）チオ−３−メチル−５，６，７
゜８−テトラヒドロキノリン０．５（Ｊを得る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６０−２．００（ｍ
、２ｔｌ）、２．００−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．２
１（ｓ、　３１　）、２．７２（ｔ、２１１）、３．７
８（ｓ、３Ｈ）、４．７８（ｔ、ＩＨ）、６、７７（ｄ
ｄ、　ＩＮ）、７．００（ｄ、１旧、７．２２　（ｄ、
　１１１　＞、７、１１０（ｄ、　１旧、８．２３（ｄ
、１１１）実施例４４と同様にして、適当な出発原料を
用いて前記実施例２〜４３の化合物を得る。

実施例４５ ２−クロロ−８−［（５−メトキシ−２−ベンズイミダ
ゾリル）チオ］−５．６．７．８−テトラヒドロキノリ
ン０．８９に２０％塩酸２０ｘｌを加え、１０〜８０℃
で１時間撹拌を行なう、６後、析出晶を線取し、エタノ
ールより再結晶して、白色粉末状の２−ヒドロキシ−８
−［（５−メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）チオ］
−５．６．７．８−テトラヒドロキノリン０．４ｇを得
る。

ｍｏ、２１７−２１８℃（分解） 実施例４６ ２−メルカプトベンズイミダゾール０，５ａをメタノー
ル３０Ｉｎ１に溶解する。これに、水酸化大トリウム０
．２ｇを水１０ｍに溶解した溶液および４−アリルオキ
シ−８−ブロモ−３−メチル−５，６゜７．８−テトラ
ヒドロキノリン０．６ｇを加え、２時間加熱還流する。

メタノールを留去後、残渣に水を加え、クロロホルムで
抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、クロロホル
ムを留去し、得られた残漬をシリカゲル　カラムクロマ
トグラフィー（溶出液；塩化メチレン：メタノール−＝
１００：１）で蹟製し、淡褐色油状の４−アリルオキシ
−８−（２−ベンズイミダゾリル）チオ−３−メチル−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン０．７０を（７
る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）　　δ　：　　　１．７０−２
．１０（ｍ、２１１）、　　２．１０−２．５０（ｍ、
２１１）、２．２９（ｓ、３ｔｌ）、２．６０−３．１
０（ｍ、２旧、４．３０−４．５０（ｇ、２Ｈ）、４．
７７（ｔ、　１１１）、５．２０−５．６０（１１１，
２１１）、５．８０−６．５０（ｍ、１１１）、７．１
０−７．３０（ｍ、　２１１）、７．４０−７．７０（
Ｉｔ、２旧、８．３３（Ｓ、　ＩＨ）実施例４６と同様
にして、適当な出発原料を用いて、下記表に示す一般式
（１ａ）の化合物を得る。

（１ａ） （以下余白） １）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．５０−２．
２０　（ｌ、２８）、２．２０　−　２．５０（ｍ、２
Ｈ）　　、　２．３０（ｓ、３）１）　　、２．６０　
−　３．００（ＩＩ、２１１）　　、　４．３０−４．
５０（１，２８）、４、７３（ｔ、　ＩＨ）　　、　５
．２０−５．６０（ＩＩ、２１１）、　５．８０−６．
４０（ｍ、１Ｎ）、　６．７０−７．１０（ＤＩ、　１
１１）、　７．１０−７．６０（１，２１１）１、　　
　８．３３（Ｓ、ＩＨ） ２）　　Ｎ１４Ｒ（ＣＤＣＩ３’）δ：　１゜７Ｇ−２
，１０（ｍ、２Ｈ）、２．１０　−　２．５０（ｍ、２
Ｈ）　　、　２．２７（ｓ、３Ｈ）　　、　２．３３（
ｓ、Ｇ１１）、　２．６０　−　３．１０（ｍ、２Ｈ）
　　、　４．３０−４．５０（ＩＩＩ、２＋１）、　　
４．７０（ｔ、１Ｎ）　　、　　５．２０−５．６０（
ｍ、２Ｎ）、　　５．８０−６．４０（ｍ、　１旧、７
．３３（ｓ、　２Ｈ）、８．３３（ｓ、０１）３）　　
ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６Ｇ−２，１０（ｏ
＋、２１１）、２．１０　−　２．５０（ｎ＋、２１１
）　　、　２．３０（ｓ、３１１）　　、２．６３（ｓ
、３１１）　　、２．６０−　３．１０（ａ、２Ｎ）　
　、　４．３０−４．５０（ｍ、２旧、４．７３（ｔ、
　１１１）、５．２０−５．６０（ｍ、２１１）、５、
７０−６．５０（ｎ＋、　１月、６．９０−７．３０（
ＩＲ，２Ｎ）、７．３０−７．６０（１１，１１１）、
　８．３３（ｓ、ＩＨ）４）　　　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ
２　）　　δ　：　　　１．６０−２．１０　　（＋ｅ
、２Ｎ）　　、２．１０　−　２．５０（１１，２１１
）　　、　２．３０（ｔ、３１１）　　、２．６０−３
．１０（ｌｌｌ、２１１＞　　、　３．９２（ｓ、３ｔ
ｌ）　　、４．３０−４．５０（ｍ、２旧、４゜８７（
ｔ、ＩＨ）、５．２０−５．６０（ｍ、２Ｈ）、５、８
０−６．４０（ａ＋、　１１１）、　１．１０（ｄ、１
１１）　　、　７．３０（ｄ、１Ｎ）、　８．３３（ｓ
、　１）１　）５）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　
１．６０−２．１０　（ｍ、２Ｎ）、２．１０−２．５
０（ｇｍ、２Ｈ）　　、　２．３０（ｓ、３Ｎ）　　、
２．６０−３．１０１ａ、２１１）　　、４．４０−４
．５０（ｍ、２１１）　　、４．３８（ｔ、ＩＨ）　　
、　　５．２０−５．６０（醜、２１１）、　　５．８
０−６．４０（ａ＋、１）１）、７．１０−７．５０（
ｎ＋、２Ｎ）、８．３０（ｓ、１ｌｌ）６）　　ＮＨＲ
（ＣＤＣ１３）δ：　　１．８０−２．０４１ｅ、２１
１）、２．１６−２．４８（＋ｅ、２１１）　　、　２
．３１（ｓ、３Ｈ）　　、２、６０−３．０６（ｍ、　
２）１　）、　３．４６（ｓ、３Ｈ）、　３．６６−３
．８０（ａ＋、２Ｈ）、　　４．００−４．１４（＊、
２Ｈ）、　　４．７６（ｔ、ＩＨ）　　、６．９４（ｄ
ｔ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、　ＩＨ）、７．４６（ｄ
ｄ、　１旧、８．３２（Ｓ、ｌ１ｌ） ７）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．８０−２．
０４　（ｍ、２１１）、２．２０−２．４４（Ｉｆ、２
Ｈ）　　、　２．３２（ｓ、３１１）　　、２．５５（
ｔ、０１）　　、　２．６４−　３．１２（ｍ、２Ｎ）
　　、　４．６５（ｄ、２Ｈ）　　、　４．８０（ｔ、
１８）　　、　７．１２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．
４８−７．６４（−，２）１）、　　８．３４（ｓ、１
Ｎ）８１　　ＮＨｆｔ　　（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．
８Ｇ−２，０７（ｍ、２Ｎ）、２．２３−２．５０　　
（ｎ＋、２Ｈ）　　、　２．３１　（ｓ、　３Ｎ　）　
　、２、５６（ｔ、　１１１　＞　　、　２．６３−　
３．１０（ｍ、２１１）　　、　４．６４（ｄ、２１１
）、　４゜８１（ｔ、１８）　　、　６．９１（ｄｔ、
１１１）、　７．２５（ｄｄ、ｌ１ｌ）　　、　７．４
３（ｄｄ、　１１１）、　８．３２（ｓ、１１１）９）
　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１，７ｔ−１，９４
（ｍ、２ｆｔ）、２．１４−２．３７　（ｍ、２旧、２
．２５（ｓ、３Ｎ）、２．３０（ｓ。

６１１）、　２．５４（ｔ、ＩＨ）　　、　２．５７−
３．００　　（Ｉｌｌ、２１１）　　、４．５５（ｄ、
２Ｈ）　　、　４．８０（ｔ、ＩＨ）　　、　７．３０
（ｓ、２１１）　　、８．２７（ｓ、１Ｎ） １０１　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．８０−２
．００　（１，２Ｈ）、２．２０−２．４８　　（ｍ、
２Ｈ）　　、　２．３０（ｓ、３１１）　　、　２．６
０−３゜０４　　（ｍ、２Ｈ）　　、　３．４５（Ｓ、
３１１）　　、　３．６４−３．８０（ｍ、　２１１）
、３、９６−４．２０（ｎ＋、　２１１）、　４．７６
（ｔ、１１１）　　、　７．０８−７．２８（ｍ、２旧
、　７．４４−７．６８（ｂｒｓ、２旧、８．３３（Ｓ
、　０１）１１）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１
．７０−２．１０　（ｍ、２Ｈ）、２、１０−２．５０
　　（ｍ、　２１１　）　　、　２．３０（ｓ、３Ｈ）
　　、　２．７０−３゜００　（ｍ、２Ｈ）、４．４０
−４．５０（ｍ、　２１１）、４．７７（ｔ、　１Ｎ）
、５．２０−５．６０（ｍ、２旧、５．８０−６．３０
（ｄ、　１）１）、７．６０（ｓ、２旧、８．３０（ｓ
、　ＩＩＩ）１２）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　
１．７２−２．１６（１１，２１１）、２．２４−２．
４８　　（ｍ、２Ｈ）　　、　２．３４ｊｓ、３Ｈ）　
　、　２．５７（ｔ、ＩＨ）、２．６０−３．０８　　
（ｍ、２１１）、　４．６８（ｄ、２１１）　　、４、
８０（ｔ、　ｌ１ｌ）　　、　７．６３（ｓ、　２１１
）　　、　８．３３（ｓ、　ＩＨ）１３）　　ＮＨＲ（
ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−２．１０（ｎ＋、２ｔ
ｌ）、２．２０−２．５０　　（ｍ、２）１）　　、　
２．５０−２．９０（ｍ、３１１）、４．６０−４．９
０（ｍ、２Ｈ）、　ｅ、　６Ｇ−７，５０（ｎ＋、　３
旧、　６．８３（ｄ、１旧、８．３８（ｄ、　１１１） 実施例６０ ２−クロロベンズイミダゾール０．４６　（１、チオウ
レア０．２ｇおよびエタノール１０−を２時間加熱還流
する。これに、４−アリルオキシ−８−ブロモ−３−メ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン０．６２
９および水酸化ナトリウム０．３ｇを加え、５時間加熱
還流する。反応終了後、エタノールを留去し、得られた
残渣に水を加え、クロロホルムで抽出する。ｆ［マグネ
シウムで乾燥後、クロロホルムを留去する。得られた残
漬をシリカゲル　カラムクロマトグラフィー（溶出液；
塩化メチレン：メタノール＝　１００：　　１）で精製
し、淡褐色油状の４−アリルオキシ−８−（２−ベンズ
イミダゾリル）チオ−３−メチル−５，６，７゜８−テ
トラヒドロキノリン０．５ｇを得る。

ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−２．１０（ｍ
、２１１）、２．１０−２．５０（ｍ、２１１）、２．
２９（ｓ、３Ｈ）、２．６０−３．１０（ｍ、２１１）
、４．３０−４．５０（１１１，２Ｈ）、４．７７（ｔ
、１１１）、５．２０−５．６０（＋１１，２１１）、
５．８０−６．５０（ｍ、　１１１）、７．１０−７．
３０（ｍ、　２Ｈ）、７．４０−７．７０（Ｉｌｌ、２
Ｎ）、８．３３（ｓ、　ＩＨＪ実施例６０と同様にして
、適当な出発原料を用いて、前記実施例４７−５９の化
合物を得る。

実施例６１ ３−メチル−８−（５−メトキシ−２−ベンズイミダゾ
リル）チオ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン４
．００（ｌをジクロロメタン８０１！に溶解し、−１０
℃にて、メタクロロ過安息香酸く８５％）２．３７（］
のジクロロメタン３０１！溶液をゆっくり滴下する。滴
下後−１０°〜−４℃にて１５分間撹拌し、反応液に水
を加え、炭酸ナトリウムでアルカリ性とし、ジエチルエ
ーテルで抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。ジクロロ
メタン−ジエチルエーテルより再結晶し、白色粉末状の
３−メチル−８−（５−メトキシ−２−ベンズイミダゾ
リル）スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキ
ノリン２．３０９を得る。

ｍｐ、　　１１４−１１４．５℃（分解）上記実施例６
１と同様にして、適当な出発原料を用いて、下記表に示
す一般式（１ｂ）の化合物を得る。

（１ｂ） （以下余白） １］　　Ｎ肝　（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０−２．
１０（ｍ、２１１）、２．１０　−　２．６０（＋ｅ、
２１）　　、　２．７０（ｔ、２１１）　　、４．９０
１１１日）　、　６．９０　−　７．７０（ｍ、４１１
）　　、７．８３（ｂｓ、　１Ｎ）、　８．２３（ｄｄ
、　１ｉｉ）２１　　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）　　δ
　：　　　１．７０　−　２．２０１＋＋、２１１）　
　、２．２０　−　２．５０（ｍ、２Ｈ）　　、　２．
２０（Ｓ、３１１）　　、２．７０（ｔ、２１１）　　
、　４．８３（ｔ、１１１）　　、７．１０　−　７．
５０（ｍ、２）１）　　、　７．２０　−　７．８０（
１１，２Ｈ）　−１８，１８（ｄ、１１１） ３）　　８８１１　　（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．７０
−２．６０１ａ、４１１）、２．２０（Ｓ、３１１）　
　、　２．４７（ｓ、３Ｈ）　　、　２．７０（ｔ、２
１１）　　、４．８０（ｔ、ＩＨ）　　、　７．２０　
−　７．３０（Ｉｌｌ、２Ｎ）　　、７．４０（ｂｓ、
１１１）、　７．５３（ｄ、ｌｌ’ｌ）、　８．２０（
ｄ、１１１）４）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：１．γ
Ｇ　−２，１０（ｍ、２Ｎ）、２．１０　−　２．５０
（ｍ、２Ｎ）　　、　２．２０（Ｓ、３Ｈ）　　、２゜
５０　−　２．９０（ｍ、２Ｈ）　　、　２．６７（ｓ
、３１１）　　、４．８７（ｔ、ＩＨ）　　、　７．１
７（ｂｓ、ＩＨ）、　７．６３（ｄ、１１１）　　、７
．９７（ｄｄ、１ｌｌ）、　８．１７（ｄ、１１１）　
　、　８．２８（ｄ、１１１）５）　　ＮＨｎ　　（Ｃ
ＤＣｌ２）δ：　　１．７Ｇ　−３，００（ｍ、６１１
）、２．１０（ｓ、３１１）、３．８３（ｓ、　３Ｎ）
、４．８０（ｔ、　ＩＨ）　　、　６．７０　−　７．
１０（ｍ、３１１）　　、７．３０　−　７．７０（ｍ
、ＩＮ）　　、　８．２８（ｄ、１ｌｌ）１３）　　Ｎ
ＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６Ｇ　−３，００（Ｉ
ｌｌ、４Ｈ）、２．３３（ｓ、３１１）　　、　２．７
０（ｔ、２１１）　　、　３．８７（Ｓ、３１１）　　
、４、７３（ｔ、　１旧、６．８０−７．１０（ｍ、３
１１）、７．１０−７゜３Ｇ（＋＋＋、１旧、７．５３
（ｄｄ、　１１１）７）　　ＮＨＲ（Ｃ［１ＣＩ３’）
δ：　　１．５０−３．００（ｍ、６Ｈ）、３．８４（
ｓ、３Ｈ）　　、　３．８７（ｓ、　３１１　）　　、
　４．７８（ｔ、１ｌｌ）　　、６．６０　−　６．８
０（ｍ、ＩＨ）　　、　６．９０　−　７．２０（ｍ、
２Ｈ）　　、７．４０　−　７．８０（＋ａ、１ｔｌ）
　　、　８．４１（ｄ、１ｌｌ）８）　　ＮＯＲ（ＣＤ
Ｃｌ２　’）　　δ　：　　１．６０　−　２．６０（
ｍ、４１１）　　、２．１２（ｓ、３旧、２．６７（ｔ
、２Ｈ）、４．８７（ｔ、ＩＮ）、７．００（ｄ、１１
）、１．５０（ｄｄ、１旧、７．６６（ｄ、ＩＮ）、８
゜８５（ｂｓ、ＩＩ）、　８．０４（ｄ、１１１）９）
　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６Ｇ　−２，５
０（ｍ、４Ｎ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）　　、　２．７
０　−　３．１０（ｍ、２Ｈ）　　、４．５０　−　５
．００（ｍ、ＩＨ）　　、　６．８０　−　７．７０（
ｍ、４１１）８．３０（ｄｄ、ＩＨ） １０）　　ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　　１．６０−２
．γＯ（ｍ、４１１）、２．２７（Ｓ、３Ｎ）　　、　
２．７０　−　３．１０（ｍ、２Ｈ）　　、４．５０　
−　４．８０（ｍ、ｌ１ｌ）　　、　６．７５（ｄ、Ｉ
Ｈ）　　、７．５７（ｂｓ、　ＩＨ）、　７．６０（ｄ
、１Ｎ）　　、　７．９３（ｂｓ、　１１１）、８．３
０（ｄｄ、１１１） ：　　実施例１０４ ４−アリルオキシ−８−（２−ベンズイミダゾリル）チ
オ−３−メチル−５，６，７，８−テト１　　ラヒドロ
キノリン０．１ｇを塩化メヂレン３０ｓｄ！に溶解し、
これを−５０〜−６０℃に冷却し、８０％１　　メタク
ロ口過安息香ｌ　Ｏ，４３Ｑの塩化メチレン１０′　　
ｄ溶液を滴下し、同温度にて２０分間撹拌する。

反応終了後、反応液を炭酸ナトリウム水溶液で洗：ｒｐ
シ、硫酸マグネシウムで乾燥する。塩化メチル：　　ン
を減圧留去し、得られた残渣をジエチルエーテルより再
結晶し、０．４ｇの４−アリルオキシ−８−（２−ベン
ズイミダゾリル）スルフィニル−３・　　−メチル−５
，６，フ、８−テト）ヒドロキノリンを得る。

ＩＩＩ）、　　１００−１０２℃（分解）白色粉末状 実施例１０４と同様にして、適当な出発原料を用いて、
下記表に示す一般式（１ｂ）の化合物を得る。

（以下余白） 薬理試験１ ブタ胃より調製したＨ”　＋Ｋ”　ＡＴＰａｓｅ　　（
アデノシントリフォスファターゼ）（タンパクｍ：１０
μｏ　）を２　ｍＭピペラジンＮ、Ｎ’−ビス（２−エ
タンスルホン酸）を含むパイプスートリス［２−アミノ
−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオー
ル緩衝液（Ｐ　１ｐｅｓ　−Ｔ　ｒｉｓｂｕｆｆｅｒ　
）（ｐｌ−１６，１）に加え、室温にて放置する。供試
化合物をジメチルホルムアミドに溶解し、最終濃度が１
％になるように先のＨ＋＋Ｋ”　ＡＴＰａｓｅ緩衝液に
加え、室温で３０分間反応させる。つぎに、１１１の７
５　ｍＭバイブスートリス緩衝液（＋）８７．４）（４
ｍＭ　　Ｍ（ｌｃＪ１２．４　　ｍＭ　　Ｎａ２ＡＴＰ
、および２０１ＭＫＧＮ含有）および１　　ｍａｌ　（
７）７５１１Ｍパイプスートリス緩衝液（ｐＨ７，４）
（４ｍＭ　　Ｍ（＋ＣｆＪ　および４ｍＭ　　Ｎａ２Ａ
ＴＰ含有）を別々に加えて、二種類のサンプルを作り、
それぞれ３７℃で３０分間反応させる。それぞれに４０
％トリクロロ酢１１０．３１１１ｊを加え、反応を終了
させる。つぎに１０分間遠心分１１１　（３，０ＯＯｒ
ｌ）ｆｆｌ）　Ｌ／、上澄ミ液ヲトリ、生成した無機＋
）ンＭをＦ　１ｓｋｅ　ａｎｄ　　Ｓ　ｕｂｂａｒｏｗ
の方法［Ｊ、　Ｂｉｏｊ　、　Ｃｈｃ＋ａ、　　ｖｏｌ
、６６．３７５（１９２５）　］で測定する。２０ｍＭ
ＫＣｊ！を含むパイプスートリスＷＩＮ液より求めた無
機リン酸の竜より、２ｏｆｆ１ＭＫＣｊを含まないパイ
プスートリスｉｌ街液より求めた無橢リン酸の吊を差し
引いた直を単位蛋白、中位時間当りに換専して表わし、
酵素活性値とした。コントロール値と各投与量における
酵素活性値から各投与量の抑制値（％）を求め、得られ
た抑制値（％）よりＩＣ５ｏ（５０％抑制する各供試化
合物の投与量）を求めた。

供試化合物 １、　８−（２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン２、４−メチル
−８−（５−メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）スル
フィニル−５，６，７゜８−テトラヒドロキノリン ３、２−メチル−８−（５−メトキシ−２−ベンズイミ
ダゾリル）スルフィニル−５，６，７゜８−テトラヒド
ロキノリン ４、３−メチル−８−（２−ベンズイミダゾリル）スル
フィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン ５、３−メチル−８−（５−メチル−２−ベンズイミダ
ゾリル）スルフィニル−５，６，７゜８−テトラヒドロ
キノリン ６、　　８−（５−メチル−２−ベンズイミダゾリル）
スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン ７、３−メチル−８−（５−アセチル−２−ベンズイミ
ダゾリル）スルフィニル−５，６，７゜８−テトラヒド
ロキノリン ８、３−メチル−８−（５，６−シメトキシー２−ベン
ズイミダゾリル）スルフィニル−５゜６．７．８−テト
ラヒト０キノリン ９、　８−（５−クロロ−２−ベンズイミダゾリル）ス
ルフィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン １０．２−クロロ−８−（５−メトキシ−２−ベンズイ
ミダゾリル）スルフィニル−５，６，７゜８−テトラヒ
ドロキノリン １１．２−クロロ−３−メチル−８−（５−メトキシ−
２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７，
８−テトラヒドロキノリン１２、　８−（５−メトキシ
−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７
，８−テトラヒドロキノリン １３．４−メトキシ−８−（５−メトキシ−２−ベンズ
イミダゾリル）スルフ１°ニル−５，６゜７．８−テト
ラヒドロキノリン １４．４−メトキシ−８−（５−トリフルオロメチル−
２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７，
８−テトラヒドロキノリン１５．３−メチル−８−（５
−メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−
５，６，７゜８−テトラヒドロキノリン １６．３−メチル−８−（５−トリフルオロメチル−２
−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７，８
−テトラヒドロキノリン１７、　８−（５−トリフルオ
ロメチル−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５
，６，７゜８−テトラヒドロキノリン １８．２−ヒドロキシ−８−（５−メトキシ−２−ベン
ズイミダゾリル）スルフィニル−５，６゜７．８−テト
ラヒドロキノリン １９、　８−　（５，６−−ジメトキシー２−ベンズイ
ミダゾリル）スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロキノリン ２０、　８−（５−ニトロ−２−ベンズイミダゾリル）
スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン ２１、　８−（５−フルオロ−２−ベンズイミダゾリル
）スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリ
ン ２２、　　８−（４−メチル−２−ベンズイミダゾリル
）スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリ
ン ２３．３−メチル−４−メトキシ−８−（５−フルオロ
−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７
，８−テトラヒト０キノリン２４．３−メチル−４−メ
トキシ−８−（２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル
−５，６，７゜８−テトラヒドロキノリン ２５、　８−（５，６−ジクロロ−２−ベンズイミダゾ
リル）スルフィニル−５，６，７，８−ｒトラヒトＯキ
ノリン ２６、　８−（５−エトキシ−６−フルオロ−２−ベン
ズイミダゾリル）スルフィニル−５，６゜７．８−テト
ラヒドロキノリン ２１．３−メチル−４−メトキシ−８−（５，６−シメ
チルー２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６
，７，８−テトラヒドロキノリン ２８．３−メチル−５−（５−トリフルオロメチル−２
−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７，８
−テトラヒドロキノリン２９．３−メチル−８−（５−
フルオロ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５
，６゜７．８−テトラヒト０キノリン ３０．３−メチル−４−メトキシ−８−（５，６−ジク
ロロ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６
，７，８−テトラヒドロキノリン ３１．３−メチル−４−メトキシ−８−（５−エトキシ
−６−フルオロ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン ３２．３−メチル−４−メトキシ−８−（５，６−ジフ
ルオロ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，
６，７，８−テトラヒドロキノリン ３３．３−メチル−５−（５−トリフルオロメチル−２
−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７，８
−テトラヒドロキノリン３４．３−メチル−４−メトキ
シ−８−（５−フルオロ−６−メドキシー２−ベンズイ
ミダゾリル）スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロキノリン ３５．３−メチル−４−メトキシ−８−（５−メトキシ
−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−５，６，７
，８−テトラヒドロキノリン３６．３−メチル−４−メ
トキシ−８−（５−クロロ−２−ベンズイミダゾリル）
スルフィニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン
３１．４−メトキシ−８−（５−フルオロ−２−ベンズ
イミダゾリル）スルフィニル−５，６゜７．８−テトラ
ヒドロキノリン ３８．３−メチル−８−（５，６−ジクＯロー２−ベン
ズイミダゾリル）スルフィニル−５，６゜７．８−テト
ラヒドロキノリン ３９．３−メチル−８−（５，６−シメチルー２−ベン
ズイミダゾリル）スルフィニル−５，６゜７．８−テト
ラヒドロキノリン ４０．４−アリルオキシ−８−（２−ベンズイミダゾリ
ル）スルフィニル−３−メチル−５，６゜７．８−テト
ラヒドロキノリン ４１．４−アリルオキシ−８−（５，６−ジフルオｏ−
２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−３−メチル−
５，６，７，８−テトラヒドロキノリン ４２、　８−（５−フルオロ−２−ベンズイミダゾリル
）スルフィニル−３−メチル−４−プロパルギルオキシ
−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン ４３．４−アリルオキシ−８−（５，６−シメチルー２
−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−３−メチル−５
，６，７，８−テトラヒドロキノリン ４４．４−アリルオキシ−８−（５，６−ジクロロ−２
−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−３−メチル−５
，６，７，８−テトラヒドロキノリン ４５、８−（５，６−シメチルー２−ベンズイミダゾリ
ル）スルフィニル−３−メチル−４−プロパルギルオキ
シ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン ４６、　８−（２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル
−３−メチル−４−プロパルギルオキシ−５，６，７，
８−テトラヒドロキノリン４７、　８−（５，６−ジク
ロロ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−３−メ
チル−４−プロパルギルオキシ−５，６，７，８−テト
ラヒドロキノリン ４８、　８−（２−ベンズイミダシリル）スルフィニル
−４−（２−メトキシエトキシ）−３−メチル−５，６
，７，８−テトラヒドロキノリン４９、　８−（５−フ
ルオロ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニル−４−
（２−メトキシエトキシ）−３−メチル−５，６，７，
８−テトラヒドロキノリン ５０．４−アリルオキシ−８−（５−フルオロ−２−ベ
ンズイミダゾリル）スルフィニル−３−メチル−５，６
，７，８−テトラヒドロキノリン 試験結果を次表に示す。

（以下余白） （以下余白） 薬理試験２ ライター系雄性ラットを２４時間絶食後、ウレタン（１
，５０／ｋｑ　　Ｓ、　Ｃ，）麻酔下に、幽門部を結紮
し、胃潅流用カニユーレを胃内に挿入した。胃内を経口
カテーテルを介して、生理食塩水で潅流し、潅流液のｐ
Ｈおよび総酸度を滴定することによって、胃酸分泌ｍを
測定した。酸分泌刺激剤として、ヒスタミン２Ｊ！２酸
塩１ｗａ／に９／ｈｒを大腿静脈より持続注入し、酸分
泌をへ進させた後に、種々の化合物の効果を検討した。

被検化合物はジメチルホルムアミドに溶解させ、冬用ｆ
ｆ１（ｆｉ大３０［／　ｒ　）を十二指腸内に投与した
。

被検化合物投与前の酸分泌を対照とし、酸分泌に対する
抑制パーセントを算出した。ＥＤ５０値は冬用ｍを抑制
パーセントの値から、プロビット法によってｑ出した。

試験結果を次表に示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または異なつて、
   それぞれ水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
   、ハロゲン原子、水酸基、低級アルケニルオキシ基、低
   級アルキニルオキシ基または低級アルコキシ低級アルコ
   キシ基を示し、Ｒ＾３およびＲ＾４は、同一または異な
   って、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子
   で置換されていてもよい低級アルキル基、低級アルコキ
   シ基、ニトロ基または低級アルカノイル基を示し、Ａお
   よびＢは低級アルキレン基を示し、ｌ、ｍおよびｎは、
   それぞれ０または１を示す。なお、置換基 ▲数式、化学式、表等があります▼ の置換位置は、テトラヒドロキノリン骨格の２〜８位の
   いずれの位置でもよい。 但し、Ｒ＾１およびＲ＾２が共に水素原子であり、ｍが
   １、ｎが０の場合には、Ｒ＾３およびＲ＾４は、水素原
   子、低級アルコキシ基および低級アルカノイル基ではな
   いものとする。］ で表されるテトラヒドロキノリン誘導体およびその塩。