JPS61293972A - １，４−ジヒドロピリジンスルホン誘導体およびその製法 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジンスルホン誘導体およびその製法Info
- Publication number
- JPS61293972A JPS61293972A JP60135990A JP13599085A JPS61293972A JP S61293972 A JPS61293972 A JP S61293972A JP 60135990 A JP60135990 A JP 60135990A JP 13599085 A JP13599085 A JP 13599085A JP S61293972 A JPS61293972 A JP S61293972A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- lower alkyl
- substituted
- formula
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血管拡張作用、血圧低下作用などの生理活性を
有する新規な化合物である１、４−ジヒドロピリジン誘
導体、殊に６−位置に結合した側鎖中に硫黄原子を有し
ている１、４−ノヒドロビリジン誘導体およびその薬学
的に許容しうる酸との付加塩、ならびにそれらの製造法
に関する。
有する新規な化合物である１、４−ジヒドロピリジン誘
導体、殊に６−位置に結合した側鎖中に硫黄原子を有し
ている１、４−ノヒドロビリジン誘導体およびその薬学
的に許容しうる酸との付加塩、ならびにそれらの製造法
に関する。
従来、心臓疾患、特に狭心症、脳梗塞などの脳血管障害
、高血圧症等の治療薬として４−（２−ニトロフェニル
） −２，６−シメチルー１，４−ジヒドロピリジン−
６，５−ジカルボン酸ツメチルエステル（二フェノピン
）や２′−アセトキシエチルメチル１．４− ソニトロ
−２，６−’）ｌ チル−４−（３−ニトロフェニル）
ピリノンノカルボキシレートなどの化合物が知られてお
り、これらの化合物は細胞へのカルシウムの流入ｌ阻害
するので細胞中のカルシウムによって生ずると考えられ
ている心臓や血管の平滑筋の収縮を遅延させあるいは防
止するものであるが、これら化合物には例えば作用持続
時間が短かかったり心拍数の増加をもたらすなどの副作
用がある等の欠点が報告され、これら欠点の改良かもと
められている。
、高血圧症等の治療薬として４−（２−ニトロフェニル
） −２，６−シメチルー１，４−ジヒドロピリジン−
６，５−ジカルボン酸ツメチルエステル（二フェノピン
）や２′−アセトキシエチルメチル１．４− ソニトロ
−２，６−’）ｌ チル−４−（３−ニトロフェニル）
ピリノンノカルボキシレートなどの化合物が知られてお
り、これらの化合物は細胞へのカルシウムの流入ｌ阻害
するので細胞中のカルシウムによって生ずると考えられ
ている心臓や血管の平滑筋の収縮を遅延させあるいは防
止するものであるが、これら化合物には例えば作用持続
時間が短かかったり心拍数の増加をもたらすなどの副作
用がある等の欠点が報告され、これら欠点の改良かもと
められている。
本発明者らは１，４−ジヒドロピリジンの６−位置にス
ルホニル基を有する化合物が対照物質ニフエジピンに比
較して更にすぐれた生理活性を有するものであることを
見出してこの発明を完成し次のである。
ルホニル基を有する化合物が対照物質ニフエジピンに比
較して更にすぐれた生理活性を有するものであることを
見出してこの発明を完成し次のである。
本発明の化合物は、次の一般式（１）
（式中、Ｒ１はニトロ基またはツメチルアミノエチルオ
キシ基、Ｂ２は低級アルキルまたは置換されもしくは置
換されていないアミン基を有する低級アルキル基、Ｒ５
は低級アルキル基、低級アルケニル基、フェニル基、フ
ェニル基で置換すれた低級アルキル基、フェニルカルざ
ニルオキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で
置換された低級アルキル基、Ｎ−複素環基で置換された
低級アルキル基、又は置換アミノ基を表わすものとする
） で示される。
キシ基、Ｂ２は低級アルキルまたは置換されもしくは置
換されていないアミン基を有する低級アルキル基、Ｒ５
は低級アルキル基、低級アルケニル基、フェニル基、フ
ェニル基で置換すれた低級アルキル基、フェニルカルざ
ニルオキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で
置換された低級アルキル基、Ｎ−複素環基で置換された
低級アルキル基、又は置換アミノ基を表わすものとする
） で示される。
この１．４−ジヒドロビリノンスルホン誘導体は、次の
一般式（２） （式中、Ｂ１およびＲ３は上記の意味を有する）で示さ
れる化合物と、次の一般式（３）（式中、Ｒ４＆工低級
アルキル基を表わすものとする） で示される化合物とを反応させて閉環反応を行ない、必
要によってを工得られた化合物をアミン基が置換されま
たは置換されていないアミノアルカノールで処理してエ
ステル交換反応を行なって得られる。
一般式（２） （式中、Ｂ１およびＲ３は上記の意味を有する）で示さ
れる化合物と、次の一般式（３）（式中、Ｒ４＆工低級
アルキル基を表わすものとする） で示される化合物とを反応させて閉環反応を行ない、必
要によってを工得られた化合物をアミン基が置換されま
たは置換されていないアミノアルカノールで処理してエ
ステル交換反応を行なって得られる。
本発明の化合物は前記一般式（１）で表わすことができ
る。式中、フェニル基上の置換基Ｒ１はその置換位置が
０％ｍ１あるいはｐ位のいずれであっても良いが、ｍま
たは０位であることが好ましい。また式中カルボキシ基
に結合し九基Ｒ２は低級アルキル基、例えばメチル、エ
チル、ｎ−フロビル、ｓ−ｆロピル、ｎ−ブチル、１−
プチル、ｔ−ブチルなどおよび置換されていないアミン
基χ有する低級アルキル基例えばアミノメチル）アミノ
エチルなど、または置換されたアミン基を有する低級ア
ルキル基例えばＮ−メチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノメチル、Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノエチル、Ｎ−メチルアミノプロビル１Ｎ
、Ｎ−ツメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ〜ペン
ノルアミノエチルなどを表わす。さらに式中、スルホニ
ル基に結合した基Ｒ５は低級アルキル基例えば、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、１−ｆロピル、ｎ−エチル、
ビニル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニ
ルプロピル、フェニルカルがニルオキシエチル、基−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ５）−ｃｎ２＠、基−ＣＨ２ＣＨ
２−ｎ−ｃｎ２条の、基−Ｎ（ＣＨｓ）＠、基−ＣＨ２
ＣＨ２−Ｎ Ｎ−ＣＨ２−Ｃｏ−ＩＣ）ｓ−ＮＢＣＨ２
ＣＨ２＠などを挙げることができる。
る。式中、フェニル基上の置換基Ｒ１はその置換位置が
０％ｍ１あるいはｐ位のいずれであっても良いが、ｍま
たは０位であることが好ましい。また式中カルボキシ基
に結合し九基Ｒ２は低級アルキル基、例えばメチル、エ
チル、ｎ−フロビル、ｓ−ｆロピル、ｎ−ブチル、１−
プチル、ｔ−ブチルなどおよび置換されていないアミン
基χ有する低級アルキル基例えばアミノメチル）アミノ
エチルなど、または置換されたアミン基を有する低級ア
ルキル基例えばＮ−メチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノメチル、Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノエチル、Ｎ−メチルアミノプロビル１Ｎ
、Ｎ−ツメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ〜ペン
ノルアミノエチルなどを表わす。さらに式中、スルホニ
ル基に結合した基Ｒ５は低級アルキル基例えば、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、１−ｆロピル、ｎ−エチル、
ビニル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニ
ルプロピル、フェニルカルがニルオキシエチル、基−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ５）−ｃｎ２＠、基−ＣＨ２ＣＨ
２−ｎ−ｃｎ２条の、基−Ｎ（ＣＨｓ）＠、基−ＣＨ２
ＣＨ２−Ｎ Ｎ−ＣＨ２−Ｃｏ−ＩＣ）ｓ−ＮＢＣＨ２
ＣＨ２＠などを挙げることができる。
本発明の１，４−ジヒドロビリノンスルホン酸誘導体の
薬学的に許容しうる酸との付加塩としては、無機酸との
塩例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩など、およ
び有機酸との塩、例えば酢酸塩、フマル酸塩、マレイン
醒塩、酒石酸塩、クエン酸塩などかめる。
薬学的に許容しうる酸との付加塩としては、無機酸との
塩例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩など、およ
び有機酸との塩、例えば酢酸塩、フマル酸塩、マレイン
醒塩、酒石酸塩、クエン酸塩などかめる。
本発明の１．４−ジヒドロビリノンスルホン酸誘導体は
、ノヒドロピリノン環の４−位の不斉炭素原子に基づい
て光学活性体型で存在しうろことは勿論であるが、上記
した化学合成手段によって入手したときはラセミ体とし
て存在する。
、ノヒドロピリノン環の４−位の不斉炭素原子に基づい
て光学活性体型で存在しうろことは勿論であるが、上記
した化学合成手段によって入手したときはラセミ体とし
て存在する。
そしてこのう七ミ体は必要によって光学分割の手段によ
って光学異性体の夫々に分離することが可能である。従
って、本発明の１，４−ジヒドロビリノンスルホン酸誘
導体には光学活性体およびラセミ体が包含されるもので
ある。
って光学異性体の夫々に分離することが可能である。従
って、本発明の１，４−ジヒドロビリノンスルホン酸誘
導体には光学活性体およびラセミ体が包含されるもので
ある。
本発明の１．４−ジヒドロビリノンスルホン酸誘導体は
上記一般式（２）の化合物と一般式（６）の化合物とを
反応式せて閉環反応を行ない、必要によっては得られた
化合物のカルざン敵エステル部分についてアミノ基が置
換されまたは置換されていないアミノアルカノールでエ
ステル交換反応に付して得られるものであるが、一般式
（２）の化合物と一般式（６）の化合物との反応は溶媒
の存在なしにかまたは溶媒の存在下に行なわれる。
上記一般式（２）の化合物と一般式（６）の化合物とを
反応式せて閉環反応を行ない、必要によっては得られた
化合物のカルざン敵エステル部分についてアミノ基が置
換されまたは置換されていないアミノアルカノールでエ
ステル交換反応に付して得られるものであるが、一般式
（２）の化合物と一般式（６）の化合物との反応は溶媒
の存在なしにかまたは溶媒の存在下に行なわれる。
一般式（２）の化合物と一般式（６）の化合物との使用
割合はモル基準で１：１０〜１０：１のような広い範囲
で変動させうるが、通常は両者をおよそ等モル量で反応
させることが行なわれる。
割合はモル基準で１：１０〜１０：１のような広い範囲
で変動させうるが、通常は両者をおよそ等モル量で反応
させることが行なわれる。
反応に当って使用する溶媒としては反応に不活性な有機
溶媒が好ましく、アルコール類例えばメタノール、エタ
ノール、１−プロパツールなど、エーテル類例えば１．
２−−／メトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなど、アミド類例えばツメチルホルムアミド、ツメ
チルアセトアミドなど、が用いられる。溶媒を使用する
場合の反応温度は常温から溶媒の沸点温度までの広い範
囲温度が可能であるが、通常ハロ０〜１００℃程度の温
度が用いられる。反応温度の制御の容易式の観点および
閉環反応において生成する水の除去を容易にするために
反応混合物の還流温度で反応を行うことが好ましい。こ
の閉環反応では用いる反応温度によってもその反応時間
は変動するが通常採用される反応溶媒と反応温度の条件
下では数拾分〜数時間で反応は完了する。
溶媒が好ましく、アルコール類例えばメタノール、エタ
ノール、１−プロパツールなど、エーテル類例えば１．
２−−／メトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなど、アミド類例えばツメチルホルムアミド、ツメ
チルアセトアミドなど、が用いられる。溶媒を使用する
場合の反応温度は常温から溶媒の沸点温度までの広い範
囲温度が可能であるが、通常ハロ０〜１００℃程度の温
度が用いられる。反応温度の制御の容易式の観点および
閉環反応において生成する水の除去を容易にするために
反応混合物の還流温度で反応を行うことが好ましい。こ
の閉環反応では用いる反応温度によってもその反応時間
は変動するが通常採用される反応溶媒と反応温度の条件
下では数拾分〜数時間で反応は完了する。
また、一般式（１）の化合物でＢ３がアルケニル、例え
ばビニルである化合物について＆ＸＮ Ｂ５に対応ｆる
２−ベンゾイルオキシエチルスルホニル基を有する化合
物例えば５−（２−ベンゾイルオキシエチル）スルホニ
ル−２，６−シ／−Ｆ−ルー４−（６−ニトロフェニル
） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルざン酸メチ
ルエステルを苛性アルカリと処理して２，６−ノメチル
ー４−（５−ニトロフェニル）−５−ビニルスルホニル
−１，４−−／ヒドロピリジンー６−カルゴン酸メチル
エステルとすることにより製造される。このよりにして
導入されたＢ５がアルケニル例えばビニルでおる化合物
については、そのアルケニル基の反応性を利用してこれ
をアミン基で置換された低級アルキル基、又はＮ−複素
環基で置換嘔れた低級アルキル基に変換することができ
る。
ばビニルである化合物について＆ＸＮ Ｂ５に対応ｆる
２−ベンゾイルオキシエチルスルホニル基を有する化合
物例えば５−（２−ベンゾイルオキシエチル）スルホニ
ル−２，６−シ／−Ｆ−ルー４−（６−ニトロフェニル
） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルざン酸メチ
ルエステルを苛性アルカリと処理して２，６−ノメチル
ー４−（５−ニトロフェニル）−５−ビニルスルホニル
−１，４−−／ヒドロピリジンー６−カルゴン酸メチル
エステルとすることにより製造される。このよりにして
導入されたＢ５がアルケニル例えばビニルでおる化合物
については、そのアルケニル基の反応性を利用してこれ
をアミン基で置換された低級アルキル基、又はＮ−複素
環基で置換嘔れた低級アルキル基に変換することができ
る。
すなわち、とリアルケニル基、例えばビニル基とアミン
、置換アミンまたはＮ−複素環化合物とを反応させるこ
とによってアルケニル基、例えばビニル基にアミンまた
はＮ−複素環化合物を付加させることができ、かくして
Ｂ５がアミノ基で置換された低級アルキルまたはＮ−複
素環で置換された低級アルキルである化合物を得ること
ができる。
、置換アミンまたはＮ−複素環化合物とを反応させるこ
とによってアルケニル基、例えばビニル基にアミンまた
はＮ−複素環化合物を付加させることができ、かくして
Ｂ５がアミノ基で置換された低級アルキルまたはＮ−複
素環で置換された低級アルキルである化合物を得ること
ができる。
このよつにして得られた化合物について必要な場合には
アミノアルカノールと処理してエステル交換反応を行う
が、この反応は通常過剰のアミノアルカノールの存在下
にアミノアルカノール自体を反応溶媒として行なわれる
。勿論、他の不活性溶媒例えば炭化水素、−ログン化炭
化水素、などを存在嘔せて反応を行うことも可能である
。エステル交換反応を促進するために小量の公知のエス
テル交換触媒を用いることも可能である。これら触媒の
例には金属す） ＩＪウム、水素化ナトリウム、金属カ
リウム、水素化カリウム、ナトリウムアルコキシド例え
ばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムアルコキシド例えばカリウムメトキシド、カリウム
エトキシド、アンモニア、ピリシン、アルミニウムアル
コキシＦ例えばアルミニウムメトキシド、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
アミノアルカノールと処理してエステル交換反応を行う
が、この反応は通常過剰のアミノアルカノールの存在下
にアミノアルカノール自体を反応溶媒として行なわれる
。勿論、他の不活性溶媒例えば炭化水素、−ログン化炭
化水素、などを存在嘔せて反応を行うことも可能である
。エステル交換反応を促進するために小量の公知のエス
テル交換触媒を用いることも可能である。これら触媒の
例には金属す） ＩＪウム、水素化ナトリウム、金属カ
リウム、水素化カリウム、ナトリウムアルコキシド例え
ばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムアルコキシド例えばカリウムメトキシド、カリウム
エトキシド、アンモニア、ピリシン、アルミニウムアル
コキシＦ例えばアルミニウムメトキシド、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
反応混合物は溶媒な除き、必要な場合に触媒などを洗滌
によって除き、このようにして濃縮された反応混合物か
ら所望の化合物は再結晶やクロマトグラフィーなどの手
段によりｎ！Ｒして取り出される。
によって除き、このようにして濃縮された反応混合物か
ら所望の化合物は再結晶やクロマトグラフィーなどの手
段によりｎ！Ｒして取り出される。
更に必要な場合にはこのようにして得られた化合物に薬
学的に許容しうる酸、例えば塩酸、硫醒、リン酸、硝酸
、酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸など
を作用させて対応する酸付加塩に変換することができる
。
学的に許容しうる酸、例えば塩酸、硫醒、リン酸、硝酸
、酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸など
を作用させて対応する酸付加塩に変換することができる
。
上記した一般式（２）で示される化合物はこの発明の一
般式（１）で示される化合物を合成する几めの中間体と
して有用な化合物でおるが、この化合物自体も本発明者
らによってはじめて合成された新規化合物である。
般式（１）で示される化合物を合成する几めの中間体と
して有用な化合物でおるが、この化合物自体も本発明者
らによってはじめて合成された新規化合物である。
この一般式（２）で示される化合物は次の反応式に従っ
て対応する一般式（４）で示される低級アルキルスルホ
ン−２−プロパンと、対応する一般式（５）で示される
置換ベンズアルデヒドとを反応嘔せることによって得ら
れる （４） 価）上記し次式中、
Ｂ１およびＲ５は前述した通りの意味を有するものとす
る。
て対応する一般式（４）で示される低級アルキルスルホ
ン−２−プロパンと、対応する一般式（５）で示される
置換ベンズアルデヒドとを反応嘔せることによって得ら
れる （４） 価）上記し次式中、
Ｂ１およびＲ５は前述した通りの意味を有するものとす
る。
この反応は溶媒の存在又は不存在下に行なうことができ
るが、反応に不活性な溶媒の存在下に行うことが好まし
い。使用しうる溶媒としては炭化水素溶媒、例えばヘキ
サン、ヘプタン、オクタン、リグロイン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ハロゲン化炭化水素溶媒、例えばノ
クロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムナトを挙げる
ことができる。
るが、反応に不活性な溶媒の存在下に行うことが好まし
い。使用しうる溶媒としては炭化水素溶媒、例えばヘキ
サン、ヘプタン、オクタン、リグロイン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ハロゲン化炭化水素溶媒、例えばノ
クロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムナトを挙げる
ことができる。
一般式（４）の化合物と一般式（５）の化合物との使用
割合はモル基準で１：１０〜１０：１のような広い範囲
で変動嘔せうるが、通常は両省をおよそ等モル量で反応
させることが行なわれる。
割合はモル基準で１：１０〜１０：１のような広い範囲
で変動嘔せうるが、通常は両省をおよそ等モル量で反応
させることが行なわれる。
反応レエ通常は常温〜１００℃の範囲の温度で行なわれ
る。
る。
この反応に当っては有機塩基触媒の存在が好ましく、触
媒として例えばピロリジン、ピペリシン、モルホリンな
どが用いられる。
媒として例えばピロリジン、ピペリシン、モルホリンな
どが用いられる。
このようにして得られる中間体の一般式（２）で示され
る化合物は、反応混合物から濃縮、再結晶、クロマトグ
ラフィー精製、蒸留などの手段で精製して取り出される
。
る化合物は、反応混合物から濃縮、再結晶、クロマトグ
ラフィー精製、蒸留などの手段で精製して取り出される
。
本発明の１，４−ノヒドロピリジンスルホン酸誘導体は
カルシウム流入阻害試験（Ｔ、 Ｇｏｄｆｒａｉｎｄ＆
、 Ｒ，Ｃ，Ｍｉｌｌｅｒの方法）〔サーキュレーショ
ン・リサーチ（Ｃ１ｒｃ、 Ｒ（ｌｓ−）５２（ｓｕｐ
ｐｌ Ｉ ） ８１〜９１．１９８３）の結果、公知化
合物のニフェジピンと比較して優れた生理活性を有する
ことが認められた。すなわち、本発明の化合物は、細胞
へのカルシウムの流入を強力に阻害し、細胞中のカルシ
ウムによって生ずると考えられている心臓あるいは血管
平滑筋などの収縮を遅延しあるいは防止することができ
ることが明らかにされたのでおる。それ故に本発明の化
合物をエニフエノピンと同様狭心症、不整脈、心筋便基
などの心臓疾患の予防および治療、さらには脳梗塞など
の脳血管障害、高血圧症、動脈硬化などの治療薬、冠状
血管のけいれんの予防薬として用いうるものである。
カルシウム流入阻害試験（Ｔ、 Ｇｏｄｆｒａｉｎｄ＆
、 Ｒ，Ｃ，Ｍｉｌｌｅｒの方法）〔サーキュレーショ
ン・リサーチ（Ｃ１ｒｃ、 Ｒ（ｌｓ−）５２（ｓｕｐ
ｐｌ Ｉ ） ８１〜９１．１９８３）の結果、公知化
合物のニフェジピンと比較して優れた生理活性を有する
ことが認められた。すなわち、本発明の化合物は、細胞
へのカルシウムの流入を強力に阻害し、細胞中のカルシ
ウムによって生ずると考えられている心臓あるいは血管
平滑筋などの収縮を遅延しあるいは防止することができ
ることが明らかにされたのでおる。それ故に本発明の化
合物をエニフエノピンと同様狭心症、不整脈、心筋便基
などの心臓疾患の予防および治療、さらには脳梗塞など
の脳血管障害、高血圧症、動脈硬化などの治療薬、冠状
血管のけいれんの予防薬として用いうるものである。
本発明化合物の投与形態としては、一般に静脈内、皮下
または筋肉内注射、または舌下、直腸内投与などの非経
口投与、あるいは錠剤、散剤、か粒剤、カプセル剤、舌
下錠またはシロップ剤などの経口投与などがあげられる
。投与量としては、患者の症状、年令、体重ならびに投
与形態によって異なるが、通常は成人に対して１日量０
．１〜１０００■、好ましくは１〜１００〜である。上
記の各製剤は、それぞれ周知の方法によって製造するこ
とができる。
または筋肉内注射、または舌下、直腸内投与などの非経
口投与、あるいは錠剤、散剤、か粒剤、カプセル剤、舌
下錠またはシロップ剤などの経口投与などがあげられる
。投与量としては、患者の症状、年令、体重ならびに投
与形態によって異なるが、通常は成人に対して１日量０
．１〜１０００■、好ましくは１〜１００〜である。上
記の各製剤は、それぞれ周知の方法によって製造するこ
とができる。
次に本発明の実施例を示す。実施例１〜３は中間体化合
物の一般式（２）に含まれる化合物についての製造例を
示すものであり、実施例４〜１゜は本発明の化合物の製
造例を示すものであり、また実施例１１は実施例４〜１
０で得られた化合物についての力・ルシウム流入阻害試
験結果についてのものである。なおこれら実施例は本発
明を例示する目的で示したものであって、これによって
本発明が限定されるものでないことは勿論のことである
。
物の一般式（２）に含まれる化合物についての製造例を
示すものであり、実施例４〜１゜は本発明の化合物の製
造例を示すものであり、また実施例１１は実施例４〜１
０で得られた化合物についての力・ルシウム流入阻害試
験結果についてのものである。なおこれら実施例は本発
明を例示する目的で示したものであって、これによって
本発明が限定されるものでないことは勿論のことである
。
実施例 １
ｌ−（６−ニトロフェニル）−２−ｎ−プロピルスルホ
ニル−１−ブテン−３−オン １−ｎ−プロピルスルホニル−２−ｆロノ４ ／ン５．
６１とｍ−ニトロベンズアルデヒド６．８５？を触媒ｔ
（３滴）のピペリジン存在下に、ベンゼン１００−に溶
解した溶液中で６時間還流下に加熱を続けた。この時還
流液はモレキュラーシーブス３Ａと接触させ共沸した水
を取り除いて還流した。反応混合物を濃縮し、シリカゲ
ルカラムを用いるクロマトグラフィーでＮＨし、５％酢
酸エチルを含むヘキサン流出部に７．０２ ｆ（収率６
６チ〕の１−（３−ニトロフェニル）−２−ｎ−７’ロ
ビルスルホニル−１−ｆｆノン−−オンを得た。
ニル−１−ブテン−３−オン １−ｎ−プロピルスルホニル−２−ｆロノ４ ／ン５．
６１とｍ−ニトロベンズアルデヒド６．８５？を触媒ｔ
（３滴）のピペリジン存在下に、ベンゼン１００−に溶
解した溶液中で６時間還流下に加熱を続けた。この時還
流液はモレキュラーシーブス３Ａと接触させ共沸した水
を取り除いて還流した。反応混合物を濃縮し、シリカゲ
ルカラムを用いるクロマトグラフィーでＮＨし、５％酢
酸エチルを含むヘキサン流出部に７．０２ ｆ（収率６
６チ〕の１−（３−ニトロフェニル）−２−ｎ−７’ロ
ビルスルホニル−１−ｆｆノン−−オンを得た。
この化合物はつぎの構造式を有する。
融点は１１６．８〜１１＆２℃であった。
この化合物のＮＭＥｔによる分析値を二次の通りであつ
九。
九。
ＮＭＥｔ （ＣＤＣｔｇ 、 ａ ）
１．１１ （５Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７）３ｚ ）１．９１
（２Ｈ，ｍ） ２．２２（３Ｈ，Ｓ） ２．６〜３．０ （２Ｈ、ｍ ） ７．５５（ＩＨ，ｓ） ７．６１〜ａ３２（４Ｈ，ｍ） この実施例１の反応操作゛を原料物質を変えて繰返した
ところ、夫々っぎの化合物名、構造式および物性を有す
る化合物を得た。
（２Ｈ，ｍ） ２．２２（３Ｈ，Ｓ） ２．６〜３．０ （２Ｈ、ｍ ） ７．５５（ＩＨ，ｓ） ７．６１〜ａ３２（４Ｈ，ｍ） この実施例１の反応操作゛を原料物質を変えて繰返した
ところ、夫々っぎの化合物名、構造式および物性を有す
る化合物を得た。
（１）２−ベンゼンスルホニル−１−（６−ニトロフェ
ニル）−１−１テン−３−オン ＮＭＲ（ＣＤＣ１５，δ） ２．３６（３Ｈ，ｓ） ７．５２〜７．９０（８Ｈ，ｍ） ａ２ Ｄ 〜ａ３２ （２Ｅ 、 ｍ）ＩＰ （ヌノヨ
ール＃ ｃｍ−’ ） １６９５．１６１５．１５４０ （２）２−（２−ベンゾイルオキシエチル）スルホニル
−１−（６−ニトロフェニル）−１−ブテン−３−オン ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ 、δ） ２．３５（！ｌＨ，ｓ） ３．８２（２Ｅ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ４．７８ （２Ｅ 、 ｔ 、 Ｊ ＝６Ｈｚ ）７．
２６−ａ３０（１０Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌノヨール、ｃｒＩＬ） １７２０．１６Ｂ５．１６２５，１５４０（３）２−（
２−ニコチノイルオキシエチル）スルホニル−１−（３
−ニトロフェニル）−１−ブテン−３−オン ＮＭＥ （ＣＤＣ２５、δ） ２．３７（３Ｈ，ｓ） ３．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ４．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ７．３０〜９．１３（９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ 、 ｃｍ ） １７２０．１６９０．１６１５．１５９０．１５６０Ｍ
ＡＳＳ ４０４ （Ｍ”）、６８７．２６６．１０６
（１００％）（４）１−（３−ニトロフェニル）−２
−（３−フェニルプロぎル）スルホニル−１−フー７−
ンー３−オン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ 、δ） ２．１４（２Ｈ，ｍ） ２．３６（３Ｈ，ｓ） ２．７９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 五２７（２）１．ｍ） ７．１７〜ａ７２ （１０Ｈ、ｍ ） ＩＲ（ｎｅａｔ ｌ ｃｒｒｔ ） １７００，１６１５、ｉ ５３０ ＡＳＳ ５７４ （Ｍ”＋１ ）、３０９．２５１．１８３．１
１７．９１（ＩＱＱチ） （５）１−４２−二トロフェニル）−２−ｎ−ゾロビル
スルホニル−１−グテンー６−オンＮＭＥ （ＣＤＣｌ
２ 、８ ） １．１１ （５Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．８６（
２Ｈ，ｍ） ２．１６ （５Ｈ、ｓ ） 五２９（，２Ｅ、ｍ） ７．２７〜ａ３１ （４Ｂ 、 ｍ ）工Ｒ（ｎｅａｔ
、ＣＩＩＬ） １７００．１６１０，１５７５．１５３０（６）１−３
−二トロフェニル）−２−（４−フェニルフチル）スル
ホニル−１−７’７ンー６−オン Ｎ■ （ＣＤＣｌ２ 、δ） １．７４〜１．９２（４Ｈ，ｍ） ２゜５５（３Ｈ，ｓ） ２．６６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７８ｚ ）Ａ２９（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ７．１１〜ａ７３（９Ｈ，ｍ） １［Ｌ１５（ＩＨ，ｓ） より （ｎｅａｔ ｒｃｍ ） ３０８０．５０２０．２９３０，２８５０．１７００゜
実施例 ２ ｌ−（３−ニトロフェニル）−２−ｎ−ブチルスルホニ
ル−１−ブテン−６−オン 実施例１と同様の操作により１−ｎ−ブチルスルホニル
−２−ｆロバノン２．３４ ｆとｍ−二トロベンズアル
デヒド２．９８ｆからＣＬ８！Ｍ’（２Ｑ、８慢）のオ
イル状物質として、１−（３−二トロフェニル）−２−
ｎ−ブチルスルホニル−１−ブテン−３−オンを得た。
ニル）−１−１テン−３−オン ＮＭＲ（ＣＤＣ１５，δ） ２．３６（３Ｈ，ｓ） ７．５２〜７．９０（８Ｈ，ｍ） ａ２ Ｄ 〜ａ３２ （２Ｅ 、 ｍ）ＩＰ （ヌノヨ
ール＃ ｃｍ−’ ） １６９５．１６１５．１５４０ （２）２−（２−ベンゾイルオキシエチル）スルホニル
−１−（６−ニトロフェニル）−１−ブテン−３−オン ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ 、δ） ２．３５（！ｌＨ，ｓ） ３．８２（２Ｅ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ４．７８ （２Ｅ 、 ｔ 、 Ｊ ＝６Ｈｚ ）７．
２６−ａ３０（１０Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌノヨール、ｃｒＩＬ） １７２０．１６Ｂ５．１６２５，１５４０（３）２−（
２−ニコチノイルオキシエチル）スルホニル−１−（３
−ニトロフェニル）−１−ブテン−３−オン ＮＭＥ （ＣＤＣ２５、δ） ２．３７（３Ｈ，ｓ） ３．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ４．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ７．３０〜９．１３（９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ 、 ｃｍ ） １７２０．１６９０．１６１５．１５９０．１５６０Ｍ
ＡＳＳ ４０４ （Ｍ”）、６８７．２６６．１０６
（１００％）（４）１−（３−ニトロフェニル）−２
−（３−フェニルプロぎル）スルホニル−１−フー７−
ンー３−オン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ 、δ） ２．１４（２Ｈ，ｍ） ２．３６（３Ｈ，ｓ） ２．７９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 五２７（２）１．ｍ） ７．１７〜ａ７２ （１０Ｈ、ｍ ） ＩＲ（ｎｅａｔ ｌ ｃｒｒｔ ） １７００，１６１５、ｉ ５３０ ＡＳＳ ５７４ （Ｍ”＋１ ）、３０９．２５１．１８３．１
１７．９１（ＩＱＱチ） （５）１−４２−二トロフェニル）−２−ｎ−ゾロビル
スルホニル−１−グテンー６−オンＮＭＥ （ＣＤＣｌ
２ 、８ ） １．１１ （５Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．８６（
２Ｈ，ｍ） ２．１６ （５Ｈ、ｓ ） 五２９（，２Ｅ、ｍ） ７．２７〜ａ３１ （４Ｂ 、 ｍ ）工Ｒ（ｎｅａｔ
、ＣＩＩＬ） １７００．１６１０，１５７５．１５３０（６）１−３
−二トロフェニル）−２−（４−フェニルフチル）スル
ホニル−１−７’７ンー６−オン Ｎ■ （ＣＤＣｌ２ 、δ） １．７４〜１．９２（４Ｈ，ｍ） ２゜５５（３Ｈ，ｓ） ２．６６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７８ｚ ）Ａ２９（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ７．１１〜ａ７３（９Ｈ，ｍ） １［Ｌ１５（ＩＨ，ｓ） より （ｎｅａｔ ｒｃｍ ） ３０８０．５０２０．２９３０，２８５０．１７００゜
実施例 ２ ｌ−（３−ニトロフェニル）−２−ｎ−ブチルスルホニ
ル−１−ブテン−６−オン 実施例１と同様の操作により１−ｎ−ブチルスルホニル
−２−ｆロバノン２．３４ ｆとｍ−二トロベンズアル
デヒド２．９８ｆからＣＬ８！Ｍ’（２Ｑ、８慢）のオ
イル状物質として、１−（３−二トロフェニル）−２−
ｎ−ブチルスルホニル−１−ブテン−３−オンを得た。
この化合物はつぎの構造式を有する。
この化合物のＮＭＲによる分析値は次の通りであった。
ＮＭＲ（ＣＤＣｔｘ 、δ）
０．９７ （５Ｅ 、 ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．３
〜１．９ （４Ｈ、ｍ ） ２．２６（３）１．ｓ） ２．７〜！１．１ （２Ｈ、ｍ ） ７．６〜ａ３ （５Ｈ、ｍ ） 実施例 ６ １１２−（２−ツメチルアミノエチルオキシ）フェニル
）−２−ｎ−ｆロビルスルホニル−１−ブテン−３−オ
ン 実施例１と同様の操作により、１−ｎ−プロピルスルホ
ニル−２−ｆロバノン１．８７ Ｐと２−（２−ツメチ
ルアミノエチルオキシ）−ベンズアルデヒド２．２Ｏｒ
から、２．９８ ｒ （７７，１％）の１−（２−４２
−ツメチルアミノエチルオキシ）フェニル）−２−ｎ−
ｆロビルスルホニル−１−ブテン−６−オンを得た。
〜１．９ （４Ｈ、ｍ ） ２．２６（３）１．ｓ） ２．７〜！１．１ （２Ｈ、ｍ ） ７．６〜ａ３ （５Ｈ、ｍ ） 実施例 ６ １１２−（２−ツメチルアミノエチルオキシ）フェニル
）−２−ｎ−ｆロビルスルホニル−１−ブテン−３−オ
ン 実施例１と同様の操作により、１−ｎ−プロピルスルホ
ニル−２−ｆロバノン１．８７ Ｐと２−（２−ツメチ
ルアミノエチルオキシ）−ベンズアルデヒド２．２Ｏｒ
から、２．９８ ｒ （７７，１％）の１−（２−４２
−ツメチルアミノエチルオキシ）フェニル）−２−ｎ−
ｆロビルスルホニル−１−ブテン−６−オンを得た。
この化合物はつぎの構造式を有する。
この化合物のＮＭＢによる分析値は次の通りであった。
Ｎ■（ＣＤＣｌ２ 、δ）
１゜０８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
１．８２（２Ｈ，ｍ）
２．２５（３Ｈ，ｓ）
２．３６（６Ｈ，ｓ）
２．７８ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）５２〜五３
（２Ｈ，ｍ） ４．１５ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）６．９〜７
．４ （４Ｈ、ｍ ） ａ０４（ＩＨ，ｓ） 実施例 ４ ５−ｎ−プｆルスルホニルー２．６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル） −１，４−ノとドロビリノン−
５−カルビン酸メチルエステル１−（３−ニトロフェニ
ル）−２−ｎ−！デルスルホニルー１−ブテンー６−オ
ン０．８５ ｆドローアミノクロトン酸メチルＣＪ、４
７ｔをイソプロビルアルコール５０ゴに溶解した溶液中
で６時間還流下に加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮
後シリカゲルカラムを用いるクロマトグラフィーで精製
してｃＬ８４ｒ（収率７５．６％）のオイル状物質とし
て３−ｎ−ブチルスルホニル−２，６−ソメチルー４−
（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
５−カルボン酸メチルエステルを得た。
（２Ｈ，ｍ） ４．１５ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）６．９〜７
．４ （４Ｈ、ｍ ） ａ０４（ＩＨ，ｓ） 実施例 ４ ５−ｎ−プｆルスルホニルー２．６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル） −１，４−ノとドロビリノン−
５−カルビン酸メチルエステル１−（３−ニトロフェニ
ル）−２−ｎ−！デルスルホニルー１−ブテンー６−オ
ン０．８５ ｆドローアミノクロトン酸メチルＣＪ、４
７ｔをイソプロビルアルコール５０ゴに溶解した溶液中
で６時間還流下に加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮
後シリカゲルカラムを用いるクロマトグラフィーで精製
してｃＬ８４ｒ（収率７５．６％）のオイル状物質とし
て３−ｎ−ブチルスルホニル−２，６−ソメチルー４−
（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
５−カルボン酸メチルエステルを得た。
この化合物はつぎの構造式で水爆れる。
この化合物のＮＭＲおよびＭＡＳＳによる分析結果は次
の通りであった。
の通りであった。
ＮＭＲ（ｃｐｃｔｘ 、δ）
Ｑ、８０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
１．２０〜１．２６ （２Ｈ，ｍ ）
１．５４〜１．６２（２Ｈ，ｍ）
２．３２（３Ｈ，ｓ）
２．３５（３Ｈ，ｓ）
２．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）
五６７（３Ｈ，ｓ）
５．１５（１Ｈ，ｓ）
７．４６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）
７．７１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ａ０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ａ１６（ＩＨ，ｓ）
ＭＡＳＳ
４０９（Ｍｌ）、３９２．２８６（１００％）、２７１
この実施例４の反応操作を原料物質を変えて繰返したと
ころ、夫々つぎの化合物名、化学構造式および物性を有
する化合物を得た。
この実施例４の反応操作を原料物質を変えて繰返したと
ころ、夫々つぎの化合物名、化学構造式および物性を有
する化合物を得た。
（１） メチル ２，６−ノメチルー４−（２−ニト
ロフェニル）−５−ｎ−ニア’ロピルスルホニルー１．
４−ジヒドロピリジン−６−カルボキシレート ＮＭＲ（Ｃ１）Ｃ７Ｊ 、δ） ０．８０ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．５０〜
１．７８ （２Ｂ 、 ｍ ）２．２９（３Ｈ，ｓ） ２．４０（３Ｈ，ｓ） ２．７３〜２．９４ （２Ｉｉ 、 ｍ ）五５６（３
Ｈ，ｓ） ５．７６（ＩＨ，ｓ） ７．２７〜７．７７（４Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣＬ３．ｃｒｒｔ ） １７００．１６４５．１６２５，１６０５．１５３０（
２） メチル ５−（２−ベンゾイルオキシエチル）
スルホニル−２，６−ノメチルー４−（３−二トロフェ
ニル）−１，４−シヒドロヒリジン−６−カルざキシレ
ート ＮＭＥ （ＣＤＣｌ２ ＋ ｄ−６ＨＭＳＯ、δ）２．
２１（３Ｂ、ｓ） ２．３８（３）Ｌ、ｓ） ５．１６〜１５５ （２Ｉ（、ｒｎ） ムロ０（５Ｈ，ｓ） ４．５９ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）５．０９（
１１（、ｓ） ７．６３〜ａｌｏ（９Ｈ，ｍ） ａ６４（ＩＨ，５） ＩＲ（ヌジョール、１１） ５６６０．１７２［］、１６５５ （尋 メチル ２，６−ノメチルー５−（２−ニコチノ
イルオキシエチル）スルホニル−４−（ろ−二トロフェ
ニル） −１，４−ノヒドロピリジン＝６−カルボキシ
レート ＮＭＥ （ＣＤＣ６３、δ） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ２．１５（３Ｂ、ｓ） ３．２１（２Ｈ，ｍ） 五６４（３Ｈ，ｓ） ４．６３（２Ｈ，ｍ） ５．１３（ＩＨ，ｓ） ６．０７（ＩＨ，ｓ） ７．３７〜９．１４ （８Ｈ，ｍ ） ＩＲ（ＫＢｒ ＋１１１ｍ ） ３３２０．１７１．５．１６４０．１５８５．１５２０
ＡＳＳ ５０１（Ｍ＋）、４１８．３７９．２８７．２５６（１
００％）（４） メチル ２，６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−５−（，５−フェニルグロビル
）スルホニル−１，４−ジヒドロピリノン−６−カル〆
キシレート ＮＭＦＩ（ｄ−６−アセトン、δ） １．８２〜２．０１ （２Ｈ、ｍ ） ２．３２（３Ｈ，ｓ） ２．３６（ｊＨ，ｓ） ２．５０〜２．７５（４Ｈ，ｍ） ３．６４（５Ｈ，＋９） ５．１３（ＩＨ，ｓ） ７、 ＯＯ〜ｌＬ１２ （９Ｈ、ｍ ）［１（ヌノヨー
ル１ｃｒｒＬ） ６６６０．１６９５．１６３５．１５２０ＡＳＳ ４７ ［］ （Ｍ勺、４５６．４３９．３４８（１００
）、２８７（５） メチル ２，６−ノメチルー４−
（６−ニトロフェニル） −５−（４−フェニルクチル
スルホニル） −１，４−ジヒドロビリジン−６−カル
ざキシレート ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ） １．４６〜１．７８ （４Ｈ、ｍ ） ２．３１（６Ｈ，ｓ） ２．５０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２．６５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 五６６（３Ｈ，ｓ） ５．１３（ＩＨ，ｓ） ６．８５（ＩＨ，ｂｒｓ ） ７１］３〜ａ１４（９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＣＨＣＬ３．ｃｍ ） ５！＋２５．１６８０．１６４０、１５２５実施例 ５ ２．６−−）ｉｆルー５−ｎ−ｆロビルスルホニル−４
−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロビリジ
ン−５−カルボン酸メチルエ絶倒ル災施例４と同様の操
作により１−（３−＝）ロフェニル）−２−ｎ−ｆロピ
ルスルホニル−１−ブテン−３−オン＆８３グと６−ア
ミノクロトン酸メチル２．２２から、５、ｏｔ（収率９
ＥＬ４チ）の２，６−シメチルー３−ｎ−プロピルスル
ホニル−４−（６−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−５−カルゴン酸メテルエスチルを得た。
ロフェニル）−５−ｎ−ニア’ロピルスルホニルー１．
４−ジヒドロピリジン−６−カルボキシレート ＮＭＲ（Ｃ１）Ｃ７Ｊ 、δ） ０．８０ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．５０〜
１．７８ （２Ｂ 、 ｍ ）２．２９（３Ｈ，ｓ） ２．４０（３Ｈ，ｓ） ２．７３〜２．９４ （２Ｉｉ 、 ｍ ）五５６（３
Ｈ，ｓ） ５．７６（ＩＨ，ｓ） ７．２７〜７．７７（４Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣＬ３．ｃｒｒｔ ） １７００．１６４５．１６２５，１６０５．１５３０（
２） メチル ５−（２−ベンゾイルオキシエチル）
スルホニル−２，６−ノメチルー４−（３−二トロフェ
ニル）−１，４−シヒドロヒリジン−６−カルざキシレ
ート ＮＭＥ （ＣＤＣｌ２ ＋ ｄ−６ＨＭＳＯ、δ）２．
２１（３Ｂ、ｓ） ２．３８（３）Ｌ、ｓ） ５．１６〜１５５ （２Ｉ（、ｒｎ） ムロ０（５Ｈ，ｓ） ４．５９ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）５．０９（
１１（、ｓ） ７．６３〜ａｌｏ（９Ｈ，ｍ） ａ６４（ＩＨ，５） ＩＲ（ヌジョール、１１） ５６６０．１７２［］、１６５５ （尋 メチル ２，６−ノメチルー５−（２−ニコチノ
イルオキシエチル）スルホニル−４−（ろ−二トロフェ
ニル） −１，４−ノヒドロピリジン＝６−カルボキシ
レート ＮＭＥ （ＣＤＣ６３、δ） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ２．１５（３Ｂ、ｓ） ３．２１（２Ｈ，ｍ） 五６４（３Ｈ，ｓ） ４．６３（２Ｈ，ｍ） ５．１３（ＩＨ，ｓ） ６．０７（ＩＨ，ｓ） ７．３７〜９．１４ （８Ｈ，ｍ ） ＩＲ（ＫＢｒ ＋１１１ｍ ） ３３２０．１７１．５．１６４０．１５８５．１５２０
ＡＳＳ ５０１（Ｍ＋）、４１８．３７９．２８７．２５６（１
００％）（４） メチル ２，６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−５−（，５−フェニルグロビル
）スルホニル−１，４−ジヒドロピリノン−６−カル〆
キシレート ＮＭＦＩ（ｄ−６−アセトン、δ） １．８２〜２．０１ （２Ｈ、ｍ ） ２．３２（３Ｈ，ｓ） ２．３６（ｊＨ，ｓ） ２．５０〜２．７５（４Ｈ，ｍ） ３．６４（５Ｈ，＋９） ５．１３（ＩＨ，ｓ） ７、 ＯＯ〜ｌＬ１２ （９Ｈ、ｍ ）［１（ヌノヨー
ル１ｃｒｒＬ） ６６６０．１６９５．１６３５．１５２０ＡＳＳ ４７ ［］ （Ｍ勺、４５６．４３９．３４８（１００
）、２８７（５） メチル ２，６−ノメチルー４−
（６−ニトロフェニル） −５−（４−フェニルクチル
スルホニル） −１，４−ジヒドロビリジン−６−カル
ざキシレート ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ） １．４６〜１．７８ （４Ｈ、ｍ ） ２．３１（６Ｈ，ｓ） ２．５０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２．６５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 五６６（３Ｈ，ｓ） ５．１３（ＩＨ，ｓ） ６．８５（ＩＨ，ｂｒｓ ） ７１］３〜ａ１４（９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＣＨＣＬ３．ｃｍ ） ５！＋２５．１６８０．１６４０、１５２５実施例 ５ ２．６−−）ｉｆルー５−ｎ−ｆロビルスルホニル−４
−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロビリジ
ン−５−カルボン酸メチルエ絶倒ル災施例４と同様の操
作により１−（３−＝）ロフェニル）−２−ｎ−ｆロピ
ルスルホニル−１−ブテン−３−オン＆８３グと６−ア
ミノクロトン酸メチル２．２２から、５、ｏｔ（収率９
ＥＬ４チ）の２，６−シメチルー３−ｎ−プロピルスル
ホニル−４−（６−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−５−カルゴン酸メテルエスチルを得た。
この化合物はつぎの構造式で示される。
この化合物は融点１３４．５〜１３７．５℃を有し、Ｎ
ＭＲおよびＩＢによる分析結果は次の通りであった。
ＭＲおよびＩＢによる分析結果は次の通りであった。
ＮＭＲ（ＣＤＣ２！ 、δ）
０．８６ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．６５（
２Ｈ，ｍ） ２．３６（３Ｈ，ｓ） ２．３７（３Ｈ，ｓ） ２．６０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 工６７（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＥ、ｓ） ６．３２（ＩＨ，ｓ） ７．４４ （Ｉ Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝８Ｈｚ ）７．６９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａ０４（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａ１４（ＩＨ，５） ＩＦｔ （ヌノヨール＋ｃｌｌＬ） ６６００．１７００．１６８０．１６４０実施例 ６ ２．６−ノメチルー４−（２−（２−ジメチルアミンエ
チルオキシ）−フェニル）−３−ｎ−７’ロピルスルホ
ニル−１，４−ジヒドロビリジン−５−カルボン酸メチ
ルエステル 実施例４と同様の操作により１−（２−（２−ツメチル
アミノエチルオキシ）−フェニル）−２−ｎ−グロビル
スルホニルづ−ブテン−３−オン２．９８ｒと６−アミ
ノクロトン酸メチル１゜５２ｔｔ）’ら（１４３ｒ （
収率１１．２％）＋７）、ｔイル状物質として２，６−
シメチルー４−（２−（２−ジメチルアミノエチルオキ
シ）−フェニル）−５−ｎ−ｆロピルスルホニル−１，
４−ジヒドロビリノン−５−カルビン酸メチルエステル
を得た。
２Ｈ，ｍ） ２．３６（３Ｈ，ｓ） ２．３７（３Ｈ，ｓ） ２．６０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 工６７（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＥ、ｓ） ６．３２（ＩＨ，ｓ） ７．４４ （Ｉ Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝８Ｈｚ ）７．６９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａ０４（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａ１４（ＩＨ，５） ＩＦｔ （ヌノヨール＋ｃｌｌＬ） ６６００．１７００．１６８０．１６４０実施例 ６ ２．６−ノメチルー４−（２−（２−ジメチルアミンエ
チルオキシ）−フェニル）−３−ｎ−７’ロピルスルホ
ニル−１，４−ジヒドロビリジン−５−カルボン酸メチ
ルエステル 実施例４と同様の操作により１−（２−（２−ツメチル
アミノエチルオキシ）−フェニル）−２−ｎ−グロビル
スルホニルづ−ブテン−３−オン２．９８ｒと６−アミ
ノクロトン酸メチル１゜５２ｔｔ）’ら（１４３ｒ （
収率１１．２％）＋７）、ｔイル状物質として２，６−
シメチルー４−（２−（２−ジメチルアミノエチルオキ
シ）−フェニル）−５−ｎ−ｆロピルスルホニル−１，
４−ジヒドロビリノン−５−カルビン酸メチルエステル
を得た。
この化合物はつぎの構造式で示される。
この化合物のＮＭＢおよびＭＡＳＳによる分析結果は次
の通りでめった。
の通りでめった。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、δ）
０．６６ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝７Ｈｚ ）２．１〜
２．４（８Ｈ） ２．２７（３Ｈ，ｓ） ２．７４ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）五５８（３
Ｈ，ｓ） ４．０６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．３４（ＩＨ，ｓ） ６．８２〜７．３４（４Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ ４３７（Ｍ”＋１）、３８８．３２９（１００％）、２
７２実施例 ７ ２．６−シ）チル−３−ｎ−７’ロピルスルホニル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン
−５−カルメン酸２−ツメチルアミノエチルエステル ２−ツメチルアミノエタノール４ｆｎｔに水冷下ＮａＨ
（６０’％ ヌノヨール）０．１０ｆ’＆加え、３０
分攪拌を続けたのちに、実施例５で得７’Ｃ２，６−ノ
メチルー３−ｎ−７’ロピルスルホニル−４−（３−ニ
トロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−５−カ
ルボン酸メチルエステル０．６０ｆ乞加えて、８０℃ｒ
ｔｃ加熱した。１時間後に反応混合物を水にあけＣＨＣ
２５で抽出した。ＣＥＣ２Ｂ層は水洗後硫酸ナトリウム
で乾燥して減圧下に濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラ
ムを用いるクロマトグラフィーで精製して０．４５ ？
（収率６５．１％）のオイル状物質として２，６−ジ
メチル−３−ｎ−グロビルスルホニル−４−（６−二ト
ロフエニル）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルゴ
ン醪２−ジメチルアミノエチルエステルを得た。
２．４（８Ｈ） ２．２７（３Ｈ，ｓ） ２．７４ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）五５８（３
Ｈ，ｓ） ４．０６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．３４（ＩＨ，ｓ） ６．８２〜７．３４（４Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ ４３７（Ｍ”＋１）、３８８．３２９（１００％）、２
７２実施例 ７ ２．６−シ）チル−３−ｎ−７’ロピルスルホニル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン
−５−カルメン酸２−ツメチルアミノエチルエステル ２−ツメチルアミノエタノール４ｆｎｔに水冷下ＮａＨ
（６０’％ ヌノヨール）０．１０ｆ’＆加え、３０
分攪拌を続けたのちに、実施例５で得７’Ｃ２，６−ノ
メチルー３−ｎ−７’ロピルスルホニル−４−（３−ニ
トロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−５−カ
ルボン酸メチルエステル０．６０ｆ乞加えて、８０℃ｒ
ｔｃ加熱した。１時間後に反応混合物を水にあけＣＨＣ
２５で抽出した。ＣＥＣ２Ｂ層は水洗後硫酸ナトリウム
で乾燥して減圧下に濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラ
ムを用いるクロマトグラフィーで精製して０．４５ ？
（収率６５．１％）のオイル状物質として２，６−ジ
メチル−３−ｎ−グロビルスルホニル−４−（６−二ト
ロフエニル）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルゴ
ン醪２−ジメチルアミノエチルエステルを得た。
この化合物はつぎの構造式で示される。
この化合物のＮＭＲおよびＩＲによる分析結果は次の通
りであった。
りであった。
ＮＭＲ（ＣＤＣ／Ｊ 、δ）
０．８９ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ ＝７Ｈｚ ）１．６７
（２Ｅ、ｍ） ２．２４（＜ＳＲ，ｓ） ２．５２（ｊＨ，ｓ） ２．３５（３Ｈ，ｓ） ２．５６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２−６５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．１６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）５．１３（
１Ｈ，ｓ） ７．１６（１Ｂ、ｓ） ７．３３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ８［５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａ１５（ＩＨ，５） ＩＦＩ （ｎｅａＪ ＋１ｆｆＬ ）３３５０．１
７００．１６８０．１６４５．１５３５この実施例７の
反応操作′？：原料物質乞変えて繰返したところ、夫々
つぎの化合物名、構造式および物性を頁する化合物を得
几。
（２Ｅ、ｍ） ２．２４（＜ＳＲ，ｓ） ２．５２（ｊＨ，ｓ） ２．３５（３Ｈ，ｓ） ２．５６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ２−６５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．１６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）５．１３（
１Ｈ，ｓ） ７．１６（１Ｂ、ｓ） ７．３３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ８［５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａ１５（ＩＨ，５） ＩＦＩ （ｎｅａＪ ＋１ｆｆＬ ）３３５０．１
７００．１６８０．１６４５．１５３５この実施例７の
反応操作′？：原料物質乞変えて繰返したところ、夫々
つぎの化合物名、構造式および物性を頁する化合物を得
几。
（１）２−（Ｎ−メチルペンツルアミノ）エチル２．６
−ノメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−ｎ−ｆ
ロビルスルホニル−１，４−ソとドロピリジン−６−カ
ルがキシレート ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、δ） ［］、８０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．４５〜１．７８ （２Ｈ、ｍ ） ２．１６ （５Ｅ 、 Ｓ ） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ２．３５（３Ｈ，ｓ） ２．５２〜２．９２（４Ｈ，ｍ） ム５６（２Ｈ，ｓ） ３．９８〜４．３０ （２Ｈ、ｍ ） ５．７５（ＩＨ，ｓ） ６．４６（ＩＨ，ｓ） ７．１６〜７．７４（９Ｈ，ｍ） ＩＬＬ （ＣＨＣＬ５ 、 ｃｎＬ） １６９０．１６４５．１６２０．１６００．１５６０（
２）２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）エチル５−ベン
ゼンスルホニル−２，６−ツメチル−４−（５−ニトロ
フェニル） −１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボ
キシレート ＮＭＩ（（ＣＤＣＡ３ 、 δ） ２．２１（３Ｈ，ｓ） ２．２７（３Ｂ、ｓ） ２．３９（３Ｈ，ｓ） ２．６５ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）Ａ５１ （
２Ｈ，ｓ） ４．１８ （２Ｂ 、 ｔ 、 Ｊ ＝７Ｈｚ ）５．
２４（ＩＨ，ｓ） ６．２４（ＩＨ，ｓ） ７．１７〜７．９４（１４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＣＨＣＬ３．儂 ） ３４６０．１７００，１６４５．１５８５．１５３０Ａ
Ｓ Ｓ ５６１（Ｍ＋）、６９７．１３４（１００％）、９１（
６） イソブチル ２．６−ジメテルー４−（３−ニ
トロフェニル）−５−（３−フェニルグロビル）スルホ
ニル−１，４−ジヒドロビリノン−６−カルざキシレー
ト ＮＭｌ（（ＣＤ（４３、δ） ＣＬ８２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ＣＬ８８ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．７８〜
２．０２（３Ｉコ 、ｍ） ２．３１ （３Ｈ，ｓ） ２．３９（３）１．８） ２．４７〜２．６３（４Ｈ，ｍ） ４８２（２Ｈ，ｍ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ５．８９（ＩＨ，ｓ） ６．９７−４１１ （９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌノヨール＋ｃＩＬ） ３３１０．３２８０．１６４０．１５３５実施例 ８ ２．６−ノメチルー３−ｎ−ｆロピルスルホニル−４−
（５−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン
−５−カルボン酸２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）エ
チルエステル 夾絶倒７と同様の操作により２−（Ｎ−メチルベンジル
アミノ）−エタノール５−と、２，６−−）ｉｆシル−
−ｎ−７’ロビルスルホニル−４−（３−ニトロフェニ
ル） −１，４−ジヒドロビリノン−５−カルざン酸メ
チルエステル１．Ｏｆから０．８５？（収率５９．８％
）のオイル状物質として２．６−シメチルー５−ｎ−プ
ロピルスルホニル−４−（６−ニトロフェニル） −１
，４−ノとドロビリノン−５−カルメン酸２− （Ｎ−
メチルベンジルアミノ）エチルエステルを得た。
−ノメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−ｎ−ｆ
ロビルスルホニル−１，４−ソとドロピリジン−６−カ
ルがキシレート ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、δ） ［］、８０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．４５〜１．７８ （２Ｈ、ｍ ） ２．１６ （５Ｅ 、 Ｓ ） ２．２６（３Ｈ，ｓ） ２．３５（３Ｈ，ｓ） ２．５２〜２．９２（４Ｈ，ｍ） ム５６（２Ｈ，ｓ） ３．９８〜４．３０ （２Ｈ、ｍ ） ５．７５（ＩＨ，ｓ） ６．４６（ＩＨ，ｓ） ７．１６〜７．７４（９Ｈ，ｍ） ＩＬＬ （ＣＨＣＬ５ 、 ｃｎＬ） １６９０．１６４５．１６２０．１６００．１５６０（
２）２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）エチル５−ベン
ゼンスルホニル−２，６−ツメチル−４−（５−ニトロ
フェニル） −１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボ
キシレート ＮＭＩ（（ＣＤＣＡ３ 、 δ） ２．２１（３Ｈ，ｓ） ２．２７（３Ｂ、ｓ） ２．３９（３Ｈ，ｓ） ２．６５ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）Ａ５１ （
２Ｈ，ｓ） ４．１８ （２Ｂ 、 ｔ 、 Ｊ ＝７Ｈｚ ）５．
２４（ＩＨ，ｓ） ６．２４（ＩＨ，ｓ） ７．１７〜７．９４（１４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＣＨＣＬ３．儂 ） ３４６０．１７００，１６４５．１５８５．１５３０Ａ
Ｓ Ｓ ５６１（Ｍ＋）、６９７．１３４（１００％）、９１（
６） イソブチル ２．６−ジメテルー４−（３−ニ
トロフェニル）−５−（３−フェニルグロビル）スルホ
ニル−１，４−ジヒドロビリノン−６−カルざキシレー
ト ＮＭｌ（（ＣＤ（４３、δ） ＣＬ８２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ＣＬ８８ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）１．７８〜
２．０２（３Ｉコ 、ｍ） ２．３１ （３Ｈ，ｓ） ２．３９（３）１．８） ２．４７〜２．６３（４Ｈ，ｍ） ４８２（２Ｈ，ｍ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ５．８９（ＩＨ，ｓ） ６．９７−４１１ （９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌノヨール＋ｃＩＬ） ３３１０．３２８０．１６４０．１５３５実施例 ８ ２．６−ノメチルー３−ｎ−ｆロピルスルホニル−４−
（５−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン
−５−カルボン酸２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）エ
チルエステル 夾絶倒７と同様の操作により２−（Ｎ−メチルベンジル
アミノ）−エタノール５−と、２，６−−）ｉｆシル−
−ｎ−７’ロビルスルホニル−４−（３−ニトロフェニ
ル） −１，４−ジヒドロビリノン−５−カルざン酸メ
チルエステル１．Ｏｆから０．８５？（収率５９．８％
）のオイル状物質として２．６−シメチルー５−ｎ−プ
ロピルスルホニル−４−（６−ニトロフェニル） −１
，４−ノとドロビリノン−５−カルメン酸２− （Ｎ−
メチルベンジルアミノ）エチルエステルを得た。
この化合物は、つぎの＃造式で示される。
この化合物のＮＭＥおよび七による分析結果は次の通り
であった。
であった。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、δ）
０．８６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
’、６５（２Ｈ，ｚ）
２．２０（３Ｈ，ｓ）
２．３０（ＢＥ、ｓ）
２．３３（３Ｈ，ｓ）
２．５〜２．７ （４Ｈ，ｍ ）
ｉ５０（２Ｂ、ｓ）
４、１９ （２Ｈ、ｔ ＊ Ｊ ＝６ Ｈｚ ）５．１
５（ＩＨ，ｓ） ６．９７（１Ｂ、ｓ） ７．２０（５Ｈ，ｂｒｓ） ７４７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａｏＯ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ＆１６（１Ｈ，５） ＩＲ（ｎｅａｔ ＋４！ ） ３３２０．１７００．１６８０．１６４５．１５３０災
施例 ９ ５−（２−ベンゾイルオキシエチル）スルホニル−２，
６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４
−ノヒドロヒリジンー３−カルメン酸メチルエステル＆
０１ノのＴＨＦ （約２００−）の溶液に２０チか性ソ
ーダ水溶液を２０ｍｇ加えて１時間攪拌χ絖けゐ。
５（ＩＨ，ｓ） ６．９７（１Ｂ、ｓ） ７．２０（５Ｈ，ｂｒｓ） ７４７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ａｏＯ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ＆１６（１Ｈ，５） ＩＲ（ｎｅａｔ ＋４！ ） ３３２０．１７００．１６８０．１６４５．１５３０災
施例 ９ ５−（２−ベンゾイルオキシエチル）スルホニル−２，
６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４
−ノヒドロヒリジンー３−カルメン酸メチルエステル＆
０１ノのＴＨＦ （約２００−）の溶液に２０チか性ソ
ーダ水溶液を２０ｍｇ加えて１時間攪拌χ絖けゐ。
反応液に酢酸エチル乞力αえて水層乞分離後、有機ＮＺ
硫酸す） ＩＪウムで乾燥して減圧留去する。残渣を酢
酸エチル、エーテル混液から結晶化すると、融点１６９
０〜１６９．６℃の２，６−ノメチルー４−（３−二ト
ロフェニル）−５−ビニルスルホニル−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルメン緻メチルエステル４．６２ｔ
（７６，５％）得られた。この化合物はつぎの構造式で
示される。
硫酸す） ＩＪウムで乾燥して減圧留去する。残渣を酢
酸エチル、エーテル混液から結晶化すると、融点１６９
０〜１６９．６℃の２，６−ノメチルー４−（３−二ト
ロフェニル）−５−ビニルスルホニル−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルメン緻メチルエステル４．６２ｔ
（７６，５％）得られた。この化合物はつぎの構造式で
示される。
この化合物のＮＭＲおよびＩＲによる分析結果は次の通
りでおった。
りでおった。
ＮＭＥ （ｄ−６７七トン、δ）
２．３１（！ＩＨ，Ｓ）
２．３６（３）（、ｓ）
五６３（３Ｈ，ｓ）
５．１５（ＩＨ，ｓ）
５．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
５．９７（ＩＥ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）
６．４３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１６Ｈｚ）７．
５１〜ａ１４（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌジョール、α−１） ３３５５．１６６０ 実施例 １０ 実施例９で得たビニル体１．０６ｒとＮ−メチルペンジ
ルアミン０．５１’ｌテトラヒドロフランに浴かして室
温で３日間放置する。反応ｇ、は濃縮後、残渣をシリカ
ゲルクロマトで精製する。６％Ｅｔ、０Ｂ−ＣＨＣ４ｓ
流出部にＱ、９７？（６９，５チ）の２，６−・ツメチ
ル−５−（２−（Ｎ−メチルペンツルアミノ）エチル）
スルホニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロビリジン−６−カルボン酸メチルエステルを得た
。この化合物はつぎの構造式で示される。
５１〜ａ１４（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌジョール、α−１） ３３５５．１６６０ 実施例 １０ 実施例９で得たビニル体１．０６ｒとＮ−メチルペンジ
ルアミン０．５１’ｌテトラヒドロフランに浴かして室
温で３日間放置する。反応ｇ、は濃縮後、残渣をシリカ
ゲルクロマトで精製する。６％Ｅｔ、０Ｂ−ＣＨＣ４ｓ
流出部にＱ、９７？（６９，５チ）の２，６−・ツメチ
ル−５−（２−（Ｎ−メチルペンツルアミノ）エチル）
スルホニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロビリジン−６−カルボン酸メチルエステルを得た
。この化合物はつぎの構造式で示される。
この化合物のＮＭＲおよびＩＦｔＫよる分析結果はつぎ
の通りであう九。
の通りであう九。
Ｎ匹（ＣＤＣ４５、δ）
２．０６（ＡＨ，ｓ）
２．５４（３１３，ｓ）
２、！１８（５Ｈ，５）
Ｚ６Ｂ〜２．９３（４Ｈ，ｒＩＪ）
五３９（２Ｈ，ｓ）
！Ｍ５（３Ｈ，ｓ）
５．１５（ＩＨ，ｓ）
７．１６〜ａ１１（９Ｅ、ｍ）
ＩＥＩ （ＣＨＣｌ５ 、ａｎ ）３４２０．１７
００．１６４５．１６２０，１５３０Ａ８８ ３５１（Ｍ”）、２８７．２５６．１６６．９１（１０
０％）融点 ６４．１〜６６．２℃ この実施例１００反応反応上原料物質を変えて繰返した
ところ、夫々つぎの化合物基、構造式および物性を有す
る化合物乞得た。
００．１６４５．１６２０，１５３０Ａ８８ ３５１（Ｍ”）、２８７．２５６．１６６．９１（１０
０％）融点 ６４．１〜６６．２℃ この実施例１００反応反応上原料物質を変えて繰返した
ところ、夫々つぎの化合物基、構造式および物性を有す
る化合物乞得た。
（１） メチル ５−（２−（４−ベンジルピペラジ
ノ）エチル）スルホニル−２，６−ツメチル−４−（６
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−
カルポキシレート ＮＭＲ（ＣＤＣ２３、δ） ２．２６〜２．４４（１４Ｈ） ２．６３〜２．９４ （４Ｈ、ｒｎ ）五４６（２Ｈ，
ｓ） ムロ６（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ６．０１（ＩＨ，ｓ） ７．２６〜ａ１３ （９Ｈ，ｍ） ＡＳＳ ５５４（Ｍ”）、５３８．４６２．２０３（１００％）
、９１（２１メチル ５−ベンゼンスルホニル−２，６
−ツメチル−４−（６−ニトロフェニル） −１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルゴキシレートＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ４、δ） Ｚ２８（３Ｂ、Ｓ） ２．３７（ｊＨ，ｓ） 五６６（５Ｈ，ｓ） ５．２４（ＩＨ，ｓ） ６．３３（ＩＨ，ｓ） ７．２６〜７．９５ （９Ｈ、ｍ ） ＩＲ（ヌノヨール＋ｍ） ３３３０．１７００．１６７５．１６４５（６） メ
チル ２，６−ノメチルー４−（６−ニトロフェニル）
−５−（２−（４−ピロリツノカルざニルメチルビペラ
ツノ）エチル）スルホニル−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート ＮＭＦＩ （（Ｘ）ＣＡ３．δ） １．７９〜２．０１ （４Ｈ、ｍ ） ２．２７〜２．５４（１４Ｈ） ２．６１〜２．９５（４Ｈ，ｍ） ３、ｏ９（２ａ、ｓ） ′５．４７（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 五６６（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ７．５６〜ａ１３ （４Ｈ、ｍ ） ＩＥ （ＣＨＣｔｓ 、ｃｒｎ ）６４５０．１７
１０．１６４０．１５４５（４）メチル ２．６−シメ
チルー５−（２−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）
エチル）スルホニル−４−（３−ニトロフェニル） −
１，４−ジとドロビリノン−６−カルボキシレートＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３ 、δ） ０．９７〜１．８２（１０Ｈ，ｍ） ２．０７（３Ｈ，ｓ） ２．１７（ｔＨ，ｂｒ） ２．５７（３Ｈ，ｓ） ２．３８（３Ｈ，Ｓ） ２．７０〜２．８８（４Ｈ，ｍ） ３．６６（３Ｈ，ｓ） ５．１８（ｉＨ，ｓ） ６．２２（ＩＨ，ｂｒ） ７．３５’〜ａ１５ （４Ｅ１ 、 ｍ ）ＩＲ（ＣＨ
Ｃｔｓ 、ｃｒｎ ） ３４６０．５５５０，１６９０．１６４０．１５２５（
５） メチル ２．６−ノメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−５−（２−フェネチルアミノエチル）スル
ホニル−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボキシレ
ート 融点 １１９．１〜１２１２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３ 、δ） ２．３３（３Ｈ，ｓ） ２．３５（りｔＨ，Ｓ） ２．６６〜２．９９（８Ｈ，ｍ） 五６５（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ６．３４（ＩＨ，ｂｒ） ７．１２〜ａ１２（９Ｈ，ｍ） ＩＥ （口Ｃ２３＋は ） ６４３０．５５４０，１６８５．１６４０．１５２５Ａ
ＳＳ ４８２（Ｍ”−１７）、４６８．４０８．２８７．２５
６．１６６（１００チ） 実施例 １１ 水素化ナトリウム４．２３１ （６０％ヌノヨール）ン
イソプタノール５０−に加えた浴敢に実施例９で得たビ
ニル体４．０１乞加え几のちに約７０℃で２．５時間、
加熱攪拌′？：続ける。
ノ）エチル）スルホニル−２，６−ツメチル−４−（６
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−
カルポキシレート ＮＭＲ（ＣＤＣ２３、δ） ２．２６〜２．４４（１４Ｈ） ２．６３〜２．９４ （４Ｈ、ｒｎ ）五４６（２Ｈ，
ｓ） ムロ６（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ６．０１（ＩＨ，ｓ） ７．２６〜ａ１３ （９Ｈ，ｍ） ＡＳＳ ５５４（Ｍ”）、５３８．４６２．２０３（１００％）
、９１（２１メチル ５−ベンゼンスルホニル−２，６
−ツメチル−４−（６−ニトロフェニル） −１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルゴキシレートＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ４、δ） Ｚ２８（３Ｂ、Ｓ） ２．３７（ｊＨ，ｓ） 五６６（５Ｈ，ｓ） ５．２４（ＩＨ，ｓ） ６．３３（ＩＨ，ｓ） ７．２６〜７．９５ （９Ｈ、ｍ ） ＩＲ（ヌノヨール＋ｍ） ３３３０．１７００．１６７５．１６４５（６） メ
チル ２，６−ノメチルー４−（６−ニトロフェニル）
−５−（２−（４−ピロリツノカルざニルメチルビペラ
ツノ）エチル）スルホニル−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート ＮＭＦＩ （（Ｘ）ＣＡ３．δ） １．７９〜２．０１ （４Ｈ、ｍ ） ２．２７〜２．５４（１４Ｈ） ２．６１〜２．９５（４Ｈ，ｍ） ３、ｏ９（２ａ、ｓ） ′５．４７（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 五６６（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ７．５６〜ａ１３ （４Ｈ、ｍ ） ＩＥ （ＣＨＣｔｓ 、ｃｒｎ ）６４５０．１７
１０．１６４０．１５４５（４）メチル ２．６−シメ
チルー５−（２−（Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）
エチル）スルホニル−４−（３−ニトロフェニル） −
１，４−ジとドロビリノン−６−カルボキシレートＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３ 、δ） ０．９７〜１．８２（１０Ｈ，ｍ） ２．０７（３Ｈ，ｓ） ２．１７（ｔＨ，ｂｒ） ２．５７（３Ｈ，ｓ） ２．３８（３Ｈ，Ｓ） ２．７０〜２．８８（４Ｈ，ｍ） ３．６６（３Ｈ，ｓ） ５．１８（ｉＨ，ｓ） ６．２２（ＩＨ，ｂｒ） ７．３５’〜ａ１５ （４Ｅ１ 、 ｍ ）ＩＲ（ＣＨ
Ｃｔｓ 、ｃｒｎ ） ３４６０．５５５０，１６９０．１６４０．１５２５（
５） メチル ２．６−ノメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−５−（２−フェネチルアミノエチル）スル
ホニル−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボキシレ
ート 融点 １１９．１〜１２１２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３ 、δ） ２．３３（３Ｈ，ｓ） ２．３５（りｔＨ，Ｓ） ２．６６〜２．９９（８Ｈ，ｍ） 五６５（３Ｈ，ｓ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ６．３４（ＩＨ，ｂｒ） ７．１２〜ａ１２（９Ｈ，ｍ） ＩＥ （口Ｃ２３＋は ） ６４３０．５５４０，１６８５．１６４０．１５２５Ａ
ＳＳ ４８２（Ｍ”−１７）、４６８．４０８．２８７．２５
６．１６６（１００チ） 実施例 １１ 水素化ナトリウム４．２３１ （６０％ヌノヨール）ン
イソプタノール５０−に加えた浴敢に実施例９で得たビ
ニル体４．０１乞加え几のちに約７０℃で２．５時間、
加熱攪拌′？：続ける。
反応液を水におけ酢酸エチルエステルで抽出しボウ硝で
乾燥して減圧下に溶媒を留去する。
乾燥して減圧下に溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製して、７％酢酸
エチル−クロロホルム流出部に下肥の構造式および物性
ケ有する５−（２−インプテルオΦジエチル）スルホニ
ル−２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボン酸イソブチ
ルエステルを０．９５ｒ（１ａ２％）得た。
エチル−クロロホルム流出部に下肥の構造式および物性
ケ有する５−（２−インプテルオΦジエチル）スルホニ
ル−２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボン酸イソブチ
ルエステルを０．９５ｒ（１ａ２％）得た。
更に、１５％酢酸エチル−クロロホルム流出部に下記の
構造式および物性を有する５−（２−インプチルオΦジ
エチル）スルホニル−２，６−ノメチルー４−（６−ニ
トロフェニル） −１，４−ノヒドロビリノン−３−カ
ルメン酸メチルエステルを１．９２ｒ（４０，１％）得
友。
構造式および物性を有する５−（２−インプチルオΦジ
エチル）スルホニル−２，６−ノメチルー４−（６−ニ
トロフェニル） −１，４−ノヒドロビリノン−３−カ
ルメン酸メチルエステルを１．９２ｒ（４０，１％）得
友。
５−（２−インブチルオキシエチル）ヌルボニル−２，
６−ソメチルー４−（６−ニトロフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−６−カルざン酸イソブチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ 、δ） Ｑ、７２〜０．９６ （１２Ｈ、ｍ ）１．６６〜２．
０１（２Ｂ、ｍ） ２．３４（６Ｈ，ｓ） ２．９７〜３．１５（４Ｈ，ｍ） ５．６２〜ｉ７４ （２Ｂ 、 ｍ ）五７８〜１９２
（２Ｈ，ｍ） ５．１５（１Ｈ，ｓ） ６．８５（ＩＨ，ｂｒｓ） ７．５９〜ａ１８（４Ｈ，ｍ） ＩＦｔ （ヌノヨール、ｃ１ｒＬ） ３３４０．１６９５．１６４５．１５１５５−（２−イ
ンブチルオキシエチル）スルホニル−２，６−ノメチル
ー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−６−カルボン酸メチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ 、 ａ ） ０．７９〜Ｇ、９３（６Ｈ，ｍ） １．６４〜１．８４ （Ｉ Ｈ、ｍ ）２．３１（３Ｈ
，ｓ） ２．５４（５１−１，ｓ） ２．９８〜五１４（４Ｈ，ｍ） ３４２−−３．７６ （５Ｈ，ｍ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ６．９７（ＩＨ，ｂｒｓ） ７．４０〜ａ１７ （４Ｈ，ｍ） ＩＦ （ヌノヨール＋ｃ！ｒＬ） ５３５０１１６９５．１６４０．１５３０実施例 １２ 実施例１１と同様にして溶媒としてメタノールを用いる
と下記のｍ造式および物性を有する２、６−ノメチルー
４−（５−二トロフェニル）−５−（２−／’ ）−？
ジエチル）スルホニル−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボン酸メチルエステルが９０．１−の収率で得ら
れた。
６−ソメチルー４−（６−ニトロフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−６−カルざン酸イソブチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５ 、δ） Ｑ、７２〜０．９６ （１２Ｈ、ｍ ）１．６６〜２．
０１（２Ｂ、ｍ） ２．３４（６Ｈ，ｓ） ２．９７〜３．１５（４Ｈ，ｍ） ５．６２〜ｉ７４ （２Ｂ 、 ｍ ）五７８〜１９２
（２Ｈ，ｍ） ５．１５（１Ｈ，ｓ） ６．８５（ＩＨ，ｂｒｓ） ７．５９〜ａ１８（４Ｈ，ｍ） ＩＦｔ （ヌノヨール、ｃ１ｒＬ） ３３４０．１６９５．１６４５．１５１５５−（２−イ
ンブチルオキシエチル）スルホニル−２，６−ノメチル
ー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−６−カルボン酸メチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ 、 ａ ） ０．７９〜Ｇ、９３（６Ｈ，ｍ） １．６４〜１．８４ （Ｉ Ｈ、ｍ ）２．３１（３Ｈ
，ｓ） ２．５４（５１−１，ｓ） ２．９８〜五１４（４Ｈ，ｍ） ３４２−−３．７６ （５Ｈ，ｍ） ５．１４（ＩＨ，ｓ） ６．９７（ＩＨ，ｂｒｓ） ７．４０〜ａ１７ （４Ｈ，ｍ） ＩＦ （ヌノヨール＋ｃ！ｒＬ） ５３５０１１６９５．１６４０．１５３０実施例 １２ 実施例１１と同様にして溶媒としてメタノールを用いる
と下記のｍ造式および物性を有する２、６−ノメチルー
４−（５−二トロフェニル）−５−（２−／’ ）−？
ジエチル）スルホニル−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボン酸メチルエステルが９０．１−の収率で得ら
れた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ 、 Ｊ ）
２．３７（３Ｈ，ｓ）
２．３９（１Ｂ、ｓ）
２．９１〜１ｏｎ（２Ｈ，ｍ）
五２４（３Ｈ，ｓ）
五５５〜エフ７（５Ｈ，ｍ）
５．１６（ＩＨ，ｓ）
６．０５（ＩＨ，ｂｒｓ）
７．５９〜ａ１４ （４Ｈ、ｎｏ ）
ＩＲ（ヌノヨール、α ）
６６２０．１６９０，１６３５．１５２５実施例 １３
α−ナフトール！ｔ０５ｓ’と水素化ナトリウムα４６
ノ（６０％ヌノヨール） Ｙ ＴＨＦ ５０ ｍｌに加
えて室温で１５分間攪拌する。これに実施例９で得たビ
ニル体４．０１χ加えたのち約７０℃に加熱する。２時
間後、反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チルはボウ硝で乾燥して減圧下に留去する。残渣をシリ
カゲルカフムクロマトで精製して下記の構造式および物
性を有するａ９２Ｐ（１６，７鋒）の２，６−シメチル
ー５−（２−（α−ナフチルオキシ）エチルスルホニル
）−４−（！ｌ−ニトロフェニル） −１，４−ゾヒド
ロピリソンー３−カルボン酸メチルエステルを得た。
ノ（６０％ヌノヨール） Ｙ ＴＨＦ ５０ ｍｌに加
えて室温で１５分間攪拌する。これに実施例９で得たビ
ニル体４．０１χ加えたのち約７０℃に加熱する。２時
間後、反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チルはボウ硝で乾燥して減圧下に留去する。残渣をシリ
カゲルカフムクロマトで精製して下記の構造式および物
性を有するａ９２Ｐ（１６，７鋒）の２，６−シメチル
ー５−（２−（α−ナフチルオキシ）エチルスルホニル
）−４−（！ｌ−ニトロフェニル） −１，４−ゾヒド
ロピリソンー３−カルボン酸メチルエステルを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、 Ｊ ）
２．１３ （３Ｈ，ｓ ）
２．３６（３Ｈ，５）
Ａ４０〜＆５２（５Ｈ，ｍ）
４．５６〜４．６０ （２Ｈ、ｍ ）
５．１４（ＩＨ，ｓ）
５．８２（ＩＨ，ｓ）
６．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
７．３１〜＆１１（１０Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ヌノヨールｔｃｍ）
３３４０、１６５０、１５７５．１５２５上記の実施例
によって展進した新規化合物のうちから代表的なものを
選んで下記の方法によりカルシウム流入阻害試験を行っ
た。その結果を既知の二フェノピンを１．０とした比活
性として以下の表に示す。
によって展進した新規化合物のうちから代表的なものを
選んで下記の方法によりカルシウム流入阻害試験を行っ
た。その結果を既知の二フェノピンを１．０とした比活
性として以下の表に示す。
１）試験方法
カルシウム流入阻害試験
Ｔ、 Ｇｏｄｆｒａｉｎｄ ａｎｄ Ｒ，Ｃ，Ｍｉｌｌ
ｅｒの方法〔サーキュレーション・リサーチ（Ｃ１ｒｃ
、 Ｅｅｓ、 ） ５２（ｓｕｐｐＩ Ｉ）、８１〜９
１，１９８３ ］ に従っておこなった。高に液にて収
縮した摘出ラット大動脈標本の化合物による弛緩作用か
ら検討した。
ｅｒの方法〔サーキュレーション・リサーチ（Ｃ１ｒｃ
、 Ｅｅｓ、 ） ５２（ｓｕｐｐＩ Ｉ）、８１〜９
１，１９８３ ］ に従っておこなった。高に液にて収
縮した摘出ラット大動脈標本の化合物による弛緩作用か
ら検討した。
収縮反応を５０％弛緩させるに要する化合物の濃度（Ｉ
Ｃ５０）から、ニフエジピンに対する比活性としてあら
れした。
Ｃ５０）から、ニフエジピンに対する比活性としてあら
れした。
２）試験結果
ラット大動脈標本を用いたカルシウム流入阻止作用は以
下の表から明らかなように、本発明の化合物は対照薬二
フェノピンと比較して同等以上の強力なカルシウム流入
阻止作用を示した。
下の表から明らかなように、本発明の化合物は対照薬二
フェノピンと比較して同等以上の強力なカルシウム流入
阻止作用を示した。
なお、本発明の化合物のうちからメチル ５−（２−ベ
ンソイルオキシエチル）スルホニル−２，６−シメチル
ー４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリ
ノン−３−カルボキンレートについて血流増加作用に対
する試験を体重９〜１４ゆの雑種成犬を使用して行ない
麻酔式の椎骨動脈血流と拡張期血圧を測定した結果麻酔
式の血流増加作用および拡張期血圧の低下作用の作用持
続性はニフエジピンに比べて１．５〜２．４倍すぐれて
いた。
ンソイルオキシエチル）スルホニル−２，６−シメチル
ー４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリ
ノン−３−カルボキンレートについて血流増加作用に対
する試験を体重９〜１４ゆの雑種成犬を使用して行ない
麻酔式の椎骨動脈血流と拡張期血圧を測定した結果麻酔
式の血流増加作用および拡張期血圧の低下作用の作用持
続性はニフエジピンに比べて１．５〜２．４倍すぐれて
いた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次の一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１はニトロ基またはジメチルアミノエチル
オキシ基、Ｒ＾２は低級アルキル、または置換されもし
くは置換されていないアミノ基を有する低級アルキル基
、Ｒ＾３は低級アルキル基、低級アルケニル基、フェニ
ル基、フェニル基で置換された低級アルキル基、フェニ
ルカルボニルオキシ基で置換された低級アルキル基、ア
ミノ基で置換された低級アルキル基、Ｎ−複素環基で置
換された低級アルキル基、又は置換アミノ基を表わすも
のとする） で示される１，４−ジヒドロピリジンスルホン誘導体お
よびその薬学的に許容しうる酸との付加塩。 ２）次の一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｒ＾１はニトロ基またはジメチルアミノエチル
オキシ基、Ｒ＾３は低級アルキル基、低級アルケニル基
、フェニル基、フェニル基で置換された低級アルキル基
、フェニルカルボニルオキシ基で置換された低級アルキ
ル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、Ｎ−複素
環基で置換された低級アルキル基、又は置換アミノ基を
表わすものとする） で示される化合物と、次の一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中、Ｒ＾４は低級アルキル基を表わすものとする） で示される化合物とを反応させて閉環反応を行ない、必
要によつては得られた化合物をアミノ基が置換されまた
は置換されていないアミノアルカノールで処理してエス
テル交換反応を行ない、さらに必要によつては得られた
化合物を薬学的に許容しうる酸との付加塩に変換するこ
とから成る、次の一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は上記の意味を有し、Ｒ＾
２は低級アルキルまたは置換されもしくは置換されてい
ないアミノ基を有する低級アルキル基を表わすものとす
る） で示される１，４−ジヒドロピリジンスルホン酸誘導体
およびその薬学的に許容しうる酸との付加塩の製法。 ３）次の一般式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中、Ｒ＾３は、低級アルキル基、低級アルケニル基
、フェニル基、フェニル基で置換された低級アルキル基
、フェニルカルボニルオキシ基で置換された低級アルキ
ル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、Ｎ−複素
環基で置換された低級アルキル基、又は置換アミノ基を
表わすものとする） で示される化合物と次の一般式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼（５） （式中、Ｒ＾１はニトロ基またはジメチルアミノエチル
オキシ基を表わすものとする） で示される化合物とを反応させて次の一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は上記の意味を有するもの
とする） で示される化合物とし、これを次の一般式（３）▲数式
、化学式、表等があります▼（３） （式中、Ｒ＾４は低級アルキル基を表わすものとする） で示される化合物と反応させて閉環反応を行ない、必要
によつては得られた化合物をアミノ基が置換されまたは
置換されていないアミノアルカノールで処理してエステ
ル交換反応を行ない、さらに必要によつては得られた化
合物を薬学的に許容されうる酸との付加塩に変換するこ
とから成る、次の一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は上記の意味を有し、Ｒ＾
２は低級アルキルまたは置換されもしくは置換されてい
ないアミノ基を有する低級アルキル基を表わすものとす
る） で示される４，４−ジヒドロピリジンスルホン酸誘導体
およびその薬学的に許容しうる酸との付加塩の製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60135990A JPS61293972A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | １，４−ジヒドロピリジンスルホン誘導体およびその製法 |
| DE19863620632 DE3620632A1 (de) | 1985-06-24 | 1986-06-20 | 1,4-dihydropyridinsulfon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel |
| GB8615240A GB2178738B (en) | 1985-06-24 | 1986-06-23 | 1,4-dihydropyridine sulfone derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same |
| FR868609049A FR2588003B1 (fr) | 1985-06-24 | 1986-06-23 | Derives de 1,4-dihydropyridine-sulfone, procedes de preparation de ces composes et compositions pharmaceutiques les comprenant |
| GB8824140A GB2208648B (en) | 1985-06-24 | 1988-10-14 | Suphonyl butene derivatives and processes for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60135990A JPS61293972A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | １，４−ジヒドロピリジンスルホン誘導体およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61293972A true JPS61293972A (ja) | 1986-12-24 |
Family
ID=15164617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60135990A Pending JPS61293972A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | １，４−ジヒドロピリジンスルホン誘導体およびその製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61293972A (ja) |
| DE (1) | DE3620632A1 (ja) |
| FR (1) | FR2588003B1 (ja) |
| GB (2) | GB2178738B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003502335A (ja) * | 1999-06-14 | 2003-01-21 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | ジチエピノ［６，５−ｂ］ピリジンおよび関連組成物および方法 |
| CA3105038A1 (en) * | 2018-06-26 | 2020-01-02 | Tsrl, Inc. | Metabolically stable prodrugs |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2616995A1 (de) * | 1976-04-17 | 1977-10-27 | Bayer Ag | 1.4-dihydropyridine mit schwefelhaltigen substituenten mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2616991A1 (de) * | 1976-04-17 | 1977-10-27 | Bayer Ag | Heterocyclisch-substituierte schwefelhaltige dihydropyridine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS6025423A (ja) * | 1983-07-07 | 1985-02-08 | インタ−ナショナル ビジネス マシ−ンズ コ−ポレ−ション | スペクトル特性を検出するための周波数変調−偏光分光学方法及び装置 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH607848A5 (ja) * | 1974-06-04 | 1978-11-30 | Bayer Ag | |
| DE2639498A1 (de) * | 1976-09-02 | 1978-03-09 | Bayer Ag | Neue schwefelhaltige amino-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2747513A1 (de) * | 1977-10-22 | 1979-05-03 | Bayer Ag | Dihydropyridine mit schwefelhaltigen estergruppierungen |
| EP0111453A1 (de) * | 1982-12-10 | 1984-06-20 | Ciba-Geigy Ag | Amid-Verbindungen |
| DE3501695A1 (de) * | 1985-01-19 | 1986-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von sulfonyl-dihydropyridinen als arzneimittel zur behandlung von asthma |
| DK224786A (da) * | 1985-06-21 | 1986-12-22 | Hoffmann La Roche | Dihydropyridinderivater |
-
1985
- 1985-06-24 JP JP60135990A patent/JPS61293972A/ja active Pending
-
1986
- 1986-06-20 DE DE19863620632 patent/DE3620632A1/de not_active Ceased
- 1986-06-23 FR FR868609049A patent/FR2588003B1/fr not_active Expired
- 1986-06-23 GB GB8615240A patent/GB2178738B/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-10-14 GB GB8824140A patent/GB2208648B/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2616995A1 (de) * | 1976-04-17 | 1977-10-27 | Bayer Ag | 1.4-dihydropyridine mit schwefelhaltigen substituenten mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2616991A1 (de) * | 1976-04-17 | 1977-10-27 | Bayer Ag | Heterocyclisch-substituierte schwefelhaltige dihydropyridine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS6025423A (ja) * | 1983-07-07 | 1985-02-08 | インタ−ナショナル ビジネス マシ−ンズ コ−ポレ−ション | スペクトル特性を検出するための周波数変調−偏光分光学方法及び装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8615240D0 (en) | 1986-07-30 |
| DE3620632A1 (de) | 1987-01-02 |
| GB2208648A (en) | 1989-04-12 |
| GB8824140D0 (en) | 1988-11-23 |
| FR2588003B1 (fr) | 1989-09-15 |
| GB2178738B (en) | 1990-02-28 |
| GB2208648B (en) | 1990-03-07 |
| FR2588003A1 (fr) | 1987-04-03 |
| GB2178738A (en) | 1987-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170891B1 (da) | 1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyrederivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutisk middel indeholdende dem | |
| US4707486A (en) | Diaryl piperidine containing esters of 1,4-dihydropyridines and coronary therapeutic use | |
| DK148978B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,6-dimetsyl-4-(2,3-diklorfenyl)- 1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylsyre-3-metylester-5-aetylester | |
| NO314143B1 (no) | Substituerte pyridiner og bifenyler, fremgangsmåte for fremstilling, farmasöytiske produkter inneholdende disse samt anvendelse forfremstilling av farmasöytiske preparater | |
| HU187868B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| LU84070A1 (fr) | Derives phenylcyclobutyliques,leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| FR2562892A1 (fr) | Nouveaux dihydropyridinyldicarboxylates amides et esters, utilisation de ces composes comme medicament, compositions pharmaceutiques comprenant de tels composes et procede pour la preparation de tels composes | |
| FR2581993A1 (fr) | Derives de (benzoyl-4 piperidino)-2 phenyl-1 alcanols, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CZ396591A3 (en) | Enantiomers of 1,4-dihydropyridine process of their preparation and pharmaceutical compositions prepared therefrom | |
| FR2566404A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leurs sels, procede pour les preparer, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US4880841A (en) | Process of producing phenethylamine derivatives | |
| JPS61293972A (ja) | １，４−ジヒドロピリジンスルホン誘導体およびその製法 | |
| DK158517B (da) | 1-alkylsubstituerede 1,4-dihydropyridinlactoner og deres anvendelse i laegemidler | |
| KR900005956B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘-3,5-디카르복실산의 비대칭 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| US5064839A (en) | 1,4-dihydropyridines with a 2-amino group or with an ether group in a side chain | |
| JPH02134374A (ja) | 中枢神経系に対し作用する置換芳香族化合物 | |
| JPS6058747B2 (ja) | アミノ化合物の製法 | |
| JPS6341460A (ja) | 新規なジヒドロピリジン誘導体 | |
| CA1270251A (en) | 2-(heteroalkyl)-1,4-dihydropyridines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| WO1992006087A1 (fr) | Derive d'ethynylphenyle a substitution pyridazinone et medicament contre les affections des organes circulatoires contenant ce derive en tant qu'ingredient actif | |
| KR920003626B1 (ko) | 디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| FR2679907A1 (fr) | Nouveaux n-[(isoquinolein-5 yl)sulfonyl] azacycloalcanes, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| FI107920B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten fenyylisubstituoitujen 1,4-dihydropyridiinien valmistamiseksi | |
| JPS6352031B2 (ja) | ||
| NO871284L (no) | Ny optisk aktiv forbindelse. |