JPS61158951A - 生物体殺滅活性を有する多環状化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生物体殺滅活性を有することが見い出された多
環式アルカノール誘導体に関する。さらに詳細に言えば
、本発明は多縦素環式環系を含有するアミノアルカノー
ル誘導体、その合成方法、その医薬製剤、その新規中間
体化合物、その医薬製剤およびその生物体殺滅剤、特ζ
こ抗腫瘍剤としての使用に関する。

がゼツタ　キミ力　イタリアナ（Ｇａｚｚ、ｃｈｉｍ。

Ｉｔ、ａｌ、　）　９５．１１８頁（１９６３年）には
２−フェニルメチルアミノ−２−メチル−１，６−ブロ
パンゾオールの製造が報告されているが、この化合物に
ついての抗腫瘍活性は記載されていない。

２−アミノ−２−メチル−１，３−７°口バンジオール
およびトリス（ヒげロキシメチル）メチルアミン基を有
するニトラクリン（１〜ニトロ−９−〔（６−シメチル
アミノプロピル）アミン〕−アクリジン）の２種の同族
体がげつ菌類におけるスクリーニング法で抗腫瘍活性を
示したことが報告されている〔アルツナイム（Ａｒｚｎ
ｅｉｍ　）によるホルシュ、／ｌ−”ラッグ　リサーチ
（Ｆｏｒｓｃｈ　／　ＤｒｕｇＲｅｓ、）、６２１１．
１０１６頁（１９８２年）〕。

本発明により、生物体殺滅活性を有する新規な一群の多
縦素環式芳香族アルカノール誘導体が見い出された。従
って、本発明はその態様の一つとして、下記式（１）の
化合物またはそのモノメチルあるいはモノエチルエーテ
ルであり、全部で多くて３０個の炭素原子を含有するそ
のエーテル、そのエステルおよびその塩を包含する式■
の化合物を提供する： ＲＣＨ２ＮＨＲ’　　　　　　　　　　　（１）〔式中
Ｒは場合により１個または２個の置換基により置換され
ていてもよい３、４または５個の芳香族環を含むＣ１１
ｉ〜２２炭素環状融合環系であり、この置換基は一緒に
して全部で多くて４個の炭素原子を有し、同一または異
なることができ、そしてハロゲン；シアノ；それぞれ場
合によりヒドロキシまたは０１〜２アルコキシにより置
換されていてもよい０１〜４アルキルまたはＣ１〜４ア
ルコキシ；ハロゲン置換Ｃ１〜２アルキルまたは０１〜
２アルコキシ；基５（０）ｎＲ２（但しｎはゼロ、１ま
たは２の整数でありそしてＲ２は場合によりヒーロキシ
または０１〜２アルコキシにより置換されていてもよい
０１〜２アルキルである）から選ばれる；または、Ｒは
場合により、多くて５個の炭素原子を有する基ＮＲ３Ｒ
４（ここでＲ３およびＲ４は同一または異なり、それぞ
れ０１〜３アルキルであるか、あるいはＮＲ３Ｒ４は場
合により１個または２個の追加のヘテロ原子を含有して
いてもよい５または６員のヘテロ環式環を形成している
）により置換されていてもよい；そしてＲ１は多くて８
個の炭素原子を含有し、そして基 ＯＨＯＨ であり、ここでｍはゼロまたは１であり、Ｒ５およびＲ
６は同一または異なり、それぞれ場合により、ヒドロキ
シにより置換されていてもよい０１〜５アルキルであり
　Ｒ７およびＲ８は同一または異なり、それぞれ水素ま
たは０１〜３アルキルであり、−Ｃ−Ｃ−は５または６
員の飽和炭素環状環であり、Ｒ９は水素、メチルまたは
ヒＰロキシメチルであり、ＲＩＯ％Ｈ１ｌおよびＲ１２
は同一または異なり、それぞれ水素またはメチルであり
、モしてＲ１３は水素、メチル、ヒドロキシまたはヒド
ロキシメチルである；但しＲは置換されているか、また
は置換されていないペリレン、フルオランセン、クリセ
ン、ピレンまたはトリフェニレンではない〕。

好ましくは、融合環系Ｒは平面状（Ｐｌａｎａｒ）であ
るか、あるいは平面度から僅かにだけ異なる誘導体であ
る。従って、融合環系は適当には、最大で２個の非芳香
族炭素原子を含有し、これら２個　　　゛は同一環系に
あることができ、あるいはこれら゛が隣接している場合
には異なる炭素環状環にあることもできる。好ましくは
、環系に最大で１個の非芳香族炭素原子が存在するか、
または同一環系に２個の非芳香族炭素原子が存在する。

融合炭素環状環系は１６〜２０個の炭素原子を含有する
と適当であり、１６〜１８個の炭素原子を含有すると好
ましい。好適な環系には次の環系が包含される： １１Ｈ−ペンｒＣ＆〕フルオレン　　　７Ｈ−ベンゾ（
ｃ）：ｙルオレン０１フ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｃ１フ１Ｂ Ｃ１７アセアントリレン Ｃ１゜ アセアントレン　　　　　　　　　アセフェナントレン
アセフェナントレン ＣＩＩＩ！ 好ましい化合物はＲがナフタセン、ベンズ〔ａ〕アント
ラセン、１１Ｈ−ペン！／”（１）１フルオレン、アセ
フエナントリレンまたはアセフェナントレンである化合
物を包含する。式〔■〕の化合物の好ましい一群は側鎖
ＣＨ２ＮＨＲＩが、Ｒが置換されていない場合に最高の
電子濃度を有するＲの環原子に結合している化合物を包
含する。従って、特に好ましい化合物はＲが７−ベンズ
［ａ”ｌアントラセン、５−ナフタセン、５−（１１Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕フルオレン）、６−アセフエナントリレ
ンあるいは６−アセフエナントリレンである化合物を包
含する。

ＲＣＨ２Ｒ１またはそのモノメチルあるいはモノエチル
エーテルが全部で多くて２８個の炭素原子を含有すると
適当である。

ｍはぜ口であると適当である。

Ｒ１は基 〔式中Ｒ１４はＣＨ２０）ｆ、　ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨま
たはＣＨ２Ｃ’Ｈ２０Ｈであり；Ｒ１５は水素、０１〜
３アルキルまたはＣＨ２０Ｈであり；そしてＲ１６は水
素またはメチルである〕であると適当である。

好ましくはＲ１４は０Ｍ２０Ｉ（またはＣＨ（ＣＨ３）
ＯＨである。好ましくはＲＩＩＳは水素、メチル、エチ
ルまたはＣＨ２０Ｈである。最も好ましくはＲ１は基Ｈ
２０Ｈ −Ｃ−Ｒ１フ ＣＨ−Ｒ１’ ＯＨ （式中Ｒ１６は水素またはメチルであり、そしてＲ１？
は水素、メチルまたはエチル、最も好ましくはメチルで
ある）である。

式（１）の好ましい化合物には次の化合物が包含される
： ２−（（７−ベンズ〔ａ〕アントラセニルメチル）アミ
ノコ−２−メチル−１，６−ゾロノぐンジオール、 ２−Ｃ（５−ナツタセニルメチル）アミノコ−２−メチ
ル−１，６−プロパンジオール、２−（（１１Ｈ−ベン
ゾ〔ｂ〕フルオレン−５−イルメチル）アミノコ−２−
メチル−１，３−フ’ロパンジオール、 ２−（（６−アセフエナントリレニルメチル）アミノコ
−２−メチル−１，３−プロパンジオール、および ２−［（６−アセフエナントレニルメチル）アミノコ−
２−メチル−１，３−プロパンジオール、並びに そのエーテル、そのエステルおよびその酸付加塩。

本発明の範囲内に包含される塩には式（１）の化合物、
そのエーテルおよびそのエステルの塩が包含される。

式（１）の化合物のエステルおよび医薬上で有用でない
塩は式（１）の化合物およびその医薬上で有用な塩の製
造および精製における有用な中間体であり、従って本発
明の範囲内に包含される。従つて、本発明で有用な式（
１）の化合物の塩はこれらに限定されないが、塩歳、臭
化水素酸、硫酸およリン酸のような無機酸、およびイセ
チアン酸（２−ヒＰロキシエチルスルホン酸）、マレイ
ン酸、マロン酸、コハク酸、サリチル酸、酒石酸、乳酸
、クエン酸、イ酸、ラクトぎオン酸、パントテン酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホ
ン酸およびアスコルビン酸のような有機酸；並びにグリ
シンのようなアミノ酸から誘導される塩である。

薬理学的におよび医薬上で許容されつる塩、特に非経腸
投与に適する溶剤に可溶である塩、たとえば塩酸塩、メ
タンスルホン酸塩およびイセチアン酸塩が好ましい。

式（１）の化合物のエステルはエステル生成に適するも
のであるこ表が当業者にとって既知である酸から誘導さ
れ、好ましくはＣ１〜、アルカン酸またはアルカン酸誘
導体、たとえば酢酸、プロピオン酸、ｎ−酪酸およびイ
ソ酪酸から誘導される。

これらのエステルは式（１）の化合物中に含まれている
ヒドロキシ基の全部またはいくつかだけから生成させる
ことができる。

式（１）の化合物並びにそれらのエーテル、エステルお
よびその塩は類似構造を有する化合物の製造について当
技術で既知のいづれかの方法により製造できる。すなわ
ち、式（Ｉ）の化合物は、たとえば下記の方法のいづれ
かにより製造できる。

（１）式 ％式％ （式中ＲおよびＲ１は前記定義のとおりである）の化合
物またはその適当に保護されている誘導体を還元し、次
いで必要に応じて脱保護する。

この反応に対する条件および反応剤は当業者にとってよ
く知られており、このような条件／反応剤のいづれかを
使用できる。式（Ｉ）の化合物または適当に保護されて
いるその誘導体の変換は還元剤により実施でき、次いで
必要に応じて脱保護する。還元は水素化リチウムアルミ
ニウム、ホウ素水素化ナトリウム、ホウ素シアノ水素化
ナトリウムのような金属水素化物により、または接触水
素添加により、好ましくは、パラジウムあるいは白金の
ような金属触媒の存在下に水素により、あるいはマーチ
（Ｊ、Ｍａｒｃｈ）によりアドバンスト　オル、５ニツ
ク　ケミストリイ（Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）、第２版、８１．９〜８２０頁
〔マツフグローヒル出版社、ニューヨーク（１９７７年
）１に概説されているような均等な反応剤により実施す
る。還元は還元剤と適合できる不活性溶剤または溶剤混
合物中の溶液中の式（厘）の化合物を極端でない温度、
たとえば０°〜８０℃、好ましくは室温で使用して実施
すると適当である。

水素化リチウムアルミニウムおよび同様の反応剤の場合
に、適当な溶剤は、場合により炭化水素補助溶剤（たと
えばトルエン、ベンゼンまたはへキサン）を使用して、
エーテル（たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テルおよび１，２−ジメトキシエタン）を包含する。

ホウ素水素化ナトリウムおよび同様の反応剤の場合に、
適当な溶剤はアルコール（たとえばエタノール、メタノ
ールまたはインプロパツール）であり、これらは場合に
より炭化水素補助溶剤（たとえばトルエン、ベンゼンま
たはヘキサン）またはエーテル補助溶剤（たとえばジエ
チルエーテルまたはテトラヒドロフラン）の存在下に使
用する。

ホウ素シアノ水素化ナトリウムおよび同様の反応剤の場
合に、適当な溶剤はホウ素水素化ナトＩＪウムについて
記載の溶剤を包含し、還元は好ましくは、酸、好ましく
は氷酢酸またはエタノール性塩酸の存在下に、たとえば
ハッチンスら（Ｒ。

Ｈｕｔｃｈｉｎｓ　ｅｔ　ａｌ　）によりオルガニック
　ゾリパレーションズ　アンＹｆロセデュア　インター
ナショナル（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｓ　ａｎｄ　Ｐｒｏｃｅ　−ｄｕｒｅｓ　Ｉｎｔｅｒｎ
ａｔｉｏｎａｌ　）　１１．２０１頁（１９７９年）に
記載されているように実施する。

接触水素添加の場合に、適当な溶剤はアルコール（たと
えばメタノールおよびエタノール）を包含し、これらは
場合により炭化水素補助溶剤（たとえばトルエンまたは
ベンゼン）またはエーテル補助溶剤（たとえばジエチル
エーテルまたはテトラヒドロフラン）の存在下におよび
場合により酸（たとえば氷酢酸またはエタノール性塩酸
）または氷酢酸の存在下に使用する。

弐ＲＣＨ＝　ＮＲＩの化合物の保護されている誘導体は
還元剤として水素化リチウムアルミニウムを使用する場
合に使用すると都合が良い。好適な保護基は使用する還
元剤と適合でき、激しくない条件に容易に除去される基
、たとえばベンジル、テトラヒドロぎラニルおよびイソ
プロピリデンエーテル基である。

式ＲＣＨ＝　ＮＲＩの化合物を単離することなく、式Ｒ
ＣＨＯの化合物と弐ＮＨ２Ｒ１の化合物と反応させ、こ
のようにしてその場で生成させた弐ＲＣＨ：ＮＲＩの化
合物を還元すると多くの場合に都合が良い（前記各式中
ＲおよびＲ１は式（１）について定義したとおりである
）。化合物ＲＣＨＯと化合物ＮＨｉｌＲ１との反応はま
た、当業者によく知られている条件および反応剤を使用
して、たとえばスルホン酸、すなわちｐ−トルエンスル
ホン酸のような酸の存在下に、芳香族炭化水素、適当に
はトルエンのような適当な不活性溶剤中で水を共沸的に
除去しながら行なうのが適当であり、次いで適当な溶剤
、好ましくはエタノールまたはメタノール中で還元剤で
処理することにより行なう。別法として、適当な溶剤中
で均等な条件下に生成されたＲＣＨ＝ＮＲ１を適当な還
元剤、好ましくは水素化ホウ素シアノナトリウムにより
その場で還元することもできる。

化合物ＲＣＨＯは保護されているアルデヒタの形、たと
えばアセタールであることができ、この化合物は反応条
件化にアルデヒｒ官能性基を遊離する。

化合物ＲＣＨＯは相当する多環状芳香族炭化水素化合物
を５ｎＣＪ４とｃＪ２　ＣＨＯＣＨ３との反応により生
成されるようなホルミル化剤または均等な反応剤と、た
とえばジーチェら（Ａ、Ｒｅ１ｃｈｅ　ｅｔ　ａｌ、　
）によりケミツシエ　ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、　
）、９３．８８（１９６０年）に記載された方法に従い
、あるいは当業者に既知のその他の標準的ホルミル他剤
／方法により、たとえばガラターマン−コーチ（（）ａ
ｔｔｅｒｍａｎ−Ｋｏｃｈ　）反応（ｃｏ　／　ｇｃｔ
　／　Ａｌｃ、Ｌｓ　／ＣｕＣｊ　　）、がツタ−マン
（Ｇａｔｔｅｒｍａｎ　）反応およびピルスメイア−（
Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ　）反応（ＰＯＣｊ３／ＰｈＮ（Ｍ
ｅ）ＣＨＯまたはＰＯＣ’ｊ３／Ｍｅ２ＮＣＨＯ）によ
り〔マーチによる前記文献４９４〜４９７頁〕、合成す
ることができる。

化合物ＲＣＨＯはまたＣＨ２０Ｈ、ＣＨＢｒ２、ＣＨ３
、ＣＯＣＨ３、Ｃ０ＯＨまたはＣ’Ｎのような適当な官
能性基により置換されている相当する多環状芳香族炭化
水素から製造でき、この官能性基はアルデヒド基に当業
者によく知られている方法により変換できる。

この多環状芳香族環が置換基を有する場合に、ＲＣＩ（
Ｏ′は環上の置換基の性質に応じて有機化学の技術で既
知の種々の方法により製造できる。たとえば、置換基（
１個または２個以上）がハロゲンである場合に、原料化
合物は多環状芳香族炭化水素をハロゲン化剤（たとえば
ｃＪ、２、Ｂｒ２またはＳｏ２α２）で直接処理するこ
とにより、あるいはサンｒメイヤー（８ａｎｄｍｅｙｅ
ｒ　）反応〔ホジソン（Ｈ，Ｈ，Ｈｏｄｇｓｏｎ　）に
よるケミカル　レビュース（Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、　）、
４０．２５１頁（１９４７年）〕のような経路により間
接的に製造できる。置換基（１個または２個以上）がア
ルキルである場合に、多環状芳香族炭化水素を相当する
反応剤とフリーデル　クラフッ（Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒ
ａｆｔｓ　）反応条件〔オラフ（Ｇ、Ａ、０１ａｈ　）
によるフリーデル　クラフッアンＶ　リレーテッド　リ
アクションズ（ＦｒｉｅｄｅｌＣｒａｆｔｓ　ａｎｄ　
Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　）、１〜６巻、
インターサンエンス社、ニューヨーク、ＮＹ　（１９６
３〜１９６５年）〕下に反応させることができる。

弐ＮＨ２Ｒ１の化合物およびそのエーテルは当技術で既
知の方法により、たとえばＲ１が前記定義のとおりであ
る場合に、Ｎｏ２Ｒ１８（ここでＲ１８はＣＨ−Ｒ６ ■ （ＣＨ２）ｍ Ｒｅ−Ｃ−Ｒ７ ＯＨ であり、Ｒ６−Ｒ８およびｍは前記定義のとおりである
〕を相当するアルデヒＰ化合物、好ましくはアセトアル
デヒｒまたはボルムアルデヒＰと反応させ〔パンデルビ
ルトら（Ｂ、Ｍ、ＶａｎｄｅｒｂｉｌｔおよヒＨ，Ｂ、
Ｈａｓｓ　）インダストリアル　アンげ　エンジニアリ
ング　ケミストリー（Ｉｎｄ、ｇｎｇ、Ｃｈｅｍ、）、
−１ノー、３４頁（１９４０年）に記載されているよう
に行なう〕、次いで好ましくは水素ぢよび金属触媒（た
とえば白金含有触媒）により適当な溶媒好ましくは氷酢
酸中で還元する〔マーチ（Ｊ。

Ｍａｒｃｈ　）による前記文献の１１２５〜１１２６頁
参照〕ことにより製造することもできる。

（２）弐ＲＣＯＮＨＲＩ　（式中ＲおよびＲ１は前記定
義のとおりであり、そしてヒドロキシ基は場合により保
護されていてもよい）の化合物を還元し、必要な場合に
、次いで脱保護する。この還元はこの種の還元の実施に
既知の標準的還元剤による〔マーチ（Ｊ、Ｍａｒｃｈ　
）による前記文献の１１２２頁参照〕、たとえば水素化
リチウムアルミニウムのような水素化物反応剤をエーテ
ル（たとえばテトラヒＶロフラン）のような不活性溶媒
中で極端でない温度、たとえば０〜１００’Ｏ１好まし
くはエーテルの還流温度で使用して実施できる。

式ＲＣＯＮＨＲＩの化合物は相当する酸化合物（ＲＣＯ
ＯＨ）またはその適当な反応性酸誘導体〔マーチによる
前記文献の６８２〜６９０頁参照］、たとえば酸ハライ
ー化合物を不活性溶媒中で弐ＮＨ２Ｒ１（ここでヒＰロ
キシ基は場合により保護されていてもよく、たとえば化
合物１２Ｒ１がジオールである場合に、インプロピリデ
ン基により保護されていてもよい）のアミン化合物と反
応させることにより生成させることができる。このよう
にして生成された弐ＲＣＯＮＨＲＩの化合物はその場で
適当に還元し、必要に応じて、次いで脱保護基とて式（
１）の化合物を生成させる。式ＲＣＯＯＥ（の化合物は
当業者によく知られている方法により製造できる。

（３）式ＲＣＨ２Ｌ　（式中Ｒは前記定義のとおりであ
り、そしてＬは脱離性基である）の化合物を前記定義の
とおりの弐ＮＨ２Ｒ１の化合物と反応させる。適当な脱
離性基はマーチによる前記文献の３２５〜６３１頁に定
義されているような基であり、塩素または臭素のような
ハロゲノおよびｐ−トルエンスルホネートのようなスル
ホン酸誘導体が包含される。この反応は適当には、適当
な溶媒、たとえば二極性アプロチック溶媒またはアルコ
ール中で極端でない温度、たとえば５０〜１００°で行
なう。

式ＲＣＨ２Ｉ、の化合物は当業者によく知られている方
法により製造できる。

従って、本発明はもう一つの態様において、同族化合物
の製造について既知のいづれかの方法、特に前記（１）
〜（３）に記載の方法を含む式（１）の化合物の製造方
法を提供する。

本発明はさらにもう一つの態様において、前記定義のと
おりの式ＲＣＨ：ＮＲＩ、ＲＣ’０ＮＨＲ１またはＲＣ
Ｈ２Ｌの新規な化学中間体化合物を提供する。１個また
は２個以上のヒＶロキシ基が保護されている、たとえば
ベンジル、トリチルまたはインプロピリデン基により保
護されている式（１）の化合物はまた本発明による有用
な中間体化合物である。

本発明の化合物は生物体殺滅活性を有し、たとえば晴乳
動物右よび家禽類のような動物に対して有害である生細
胞、たとえば病原性有機体および＠瘍に対して毒性であ
る。本発明の化合物はまた植物および植物性物質に対し
て病原性であるか、または有害である有機体に対して毒
性である。

この病原性有機体に対する毒性は次の有機体の１種また
は２種以上に対する活性により証明された：ウイルス〔
たとえばヘルペス　シンプレックス（Ｈｅｒｐｅｓ　ｓ
ｉｍｐｌｅｘ　）　Ｉ　／ベロ（ｖｅｒｏ　）　）、カ
ビ〔たとえばマイクロスボルム（Ｍｙｃｒｏｓｐｏｒｕ
ｍ　）種、フサリウム　ソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　５
ｏｌａｎｉ　）およびトリコフィトン（ｔｒｙｃｏｐｈ
ｙｔｏｎ　）種）、原虫類〔たとえばエイメリア　テネ
ラ（Ｅｉｍｅｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌａ）およびトリコモ
ナス　バギナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓｖｒｇｉｎ
ａｌｉｓ　）　〕、細菌〔たとえばマイコデラズマスメ
グマチス（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｓｍｅｇｍａｔｉｓ
　）およびストレプトコッカス　パイオデネス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅｓ月および燭虫類
〔たとえばニツポストロンイルス　プラシリエンシス（
Ｎｉｐｐｏｓｔ、ｒｏｎｇｙｌｕｓｂｒａｓｉｌｉｅｎ
ｓｉｓ　）およびゾルイア　パハンギ（Ｂｒｕｇｉａ　
ｐａｈａｎｇｉ　）　〕、式１の化合物の抗腫瘍活性は
多くの認識されているスクリーニング法およ曇邊び主と
して、腹水癌ｐ　３８８　／　Ｏ白血病（ａｓｃｉｔｉ
ｃ　Ｐ　５８８　／　Ｏｌｅｕｋａｅｍｉａ　）に対す
る活性により証明された。

式ｉの好ましい化合物は抗腫瘍活性を有する化合物であ
る。Ｐ　３８８１０を含む腹水腫瘍に対する活性は哺乳
動物（たとえば腹水腫瘍を有するマウス）の腫瘍細胞数
の減少およびそれらの生存期間の増加を非処置の腫瘍を
有する対照群と比較することにより証明される。抗腫瘍
活性はさらにまた、非処置の腫瘍を有する動物の腫瘍に
比較して、本発明の化合物による動物の処置後における
固形腫瘍の大きさの測定できる減少によっても証明され
る。式Ｉの化合物はリンノぐ性白血病Ｐ　３８８１０、
リンパ性白血病Ｌ１２１２、メラニン性黒色腫Ｂ１６、
Ｐ８１５肥満性細胞腫、ＭｎＡｙ　／　Ｄ２　ＩＩ宸維
肉腫、結腸６８腺癌、Ｍ５０７６横絞筋肉腫およびルイ
ス肺癌のようなげつ菌類の腫瘍に対して活性である。

これらの腫瘍試験の１つまたは２つ以上における活性が
ヒトにおける抗腫瘍活性を示唆するものであることは報
告されている〔コ９ルジンら（Ａ。

Ｃ）ｏｌｄｉｎ　ｅｔ　ａｌ、　）によるメソードイン
　カンサーリサーチ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｎｃ
ｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、デビタら（Ｖ、Ｔ、ＤｅＶ
ｉｔａ　Ｊｒ、およびＨ，Ｂｕｓｃｈ　）出版、１３、
１６５頁、アカデミツク　プレス社（Ａｃａ−ｄｅｍｉ
ｃ　Ｐｒｅｓｓ、　）　、＝ニーヨーク、１９７９年〕
。

次の臨床的に有用な薬剤に対して耐性になったＰ　５８
　Ｂ１０のサプラインがある：チトシン　アラピノシｖ
１　ｒキソルビシン、サイクロホスファミド、Ｌ−フェ
ニルアラニン　マスターｒ１メトトレキサート、５−フ
ルオルウラシル、アクチノマイシンＤ１シスーデラチン
およびビス−クロルエチルニトロソウレア。本発明の化
合物は前記Ｐ３８８１０に対する方法を使用してこれら
の薬剤耐性腫瘍に対して強力な活性を有することが示さ
れた。

式（りの化合物はまた肺、卵巣、乳房、腎、黒色腫の一
次培養物中のヒト腫瘍細胞、未知の一次、胃、詳、中皮
腫、骨髄腫および（または）結腸癌に対して活性である
ことが見い出された。本明細書”で使用するかぎりにお
いて、「癌」なる用語は「悪性腫瘍」あるいはさらに一
般的に「腫瘍」と同義語であると、別記されていない場
合に、解釈するものとする。前記の試験は腫瘍細胞コロ
ニイ形成、すなわち腫瘍細胞複製の薬剤による防止がヒ
トに詔ける臨床的抗腫瘍活性と相関することを示す方法
である〔パン　ホフら（Ｄ、Ｄ、Ｖｏｎ　Ｈｏｆｆ　ｅ
ｔａｌ、）によるキャンサー　ケモセラぎイ　アンＶフ
ァーマコロジイ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙ　ａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　）、３、２６
５頁（１９８０年）；ソルモンら（８，８ａ１ｍｏｎお
よびり、Ｄ、Ｖｏｎ　Ｈｏｆｆ　）によるセミナース　
イン　オンコロシイ（Ｓｅｍｉｎａ−ｒｓ　ｉｎ　Ｏｎ
ｃｏＬｏｇｙ　）、８．６７７頁（１９８１年）参照〕
。

抗腫瘍活性を有することが見い出された式Ｉの化合物は
インビトロでＤＮＡに挿入する〔この性質はウィルソン
ら（Ｗ、Ｄ、Ｗｉｌｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、　）によりヌ
クレイツク　アンド　リサーチ（Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ
１ｄｓＲｅｓｅａｒｃｈ　）、４．２６９７頁（１９５
４年）に記載された方法を使用する粘度測定法により証
明され、ハンシュら（Ｃ，ＨａｎｓｃｈおよびＡ、Ｌｅ
ｏ　）の方法〔サブスチチュエンツ　コンスタンツ　フ
ォアユリレーション　アナリシス　イン　ケミストリイ
　アンド　バイオロジイ（５ｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ　Ｃ
ｏｎ５ｔａ−ｎｃｅ　ｆｏｒ　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ
　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄ
　Ｂｉｏｌｏｇｙ　）、ジョン　　ライレイ　アンーサ
ンズ出版社、ニューヨーク（１９７９年）〕により計算
して、−２，０〜＋２．５の範囲内にあるｌｏｇＰ値を
有する。

前記したように、本発明の化合物は腫瘍の処置に有用で
ある。従って、本発明はまた哺乳動物、特にヒトを含む
動物に右ける腫瘍の処置方法を提供し、この方法は式１
の化合物の臨床的有効量を医薬として有用な形態で、１
日１回または数回、あるいは適当な間隔で、経口、直腸
、非経腸または局所的投与することを包含する。

さらにまた、本発明はもう一つのまたは別の態様として
、たとえば抗腫瘍剤として、治療に使用するための式■
の化合物を提供する。

さらにもう一つの態様において、本発明は病原性有機体
、たとえばカビに対して使用するための式Ｉの化合物を
提供する。

生物体殺滅剤として有効であるに要する式Ｉの化合物の
量は変化することは勿論のことであり、究局的に医師ま
たは獣医師の指示により決められる。考えられる因子と
しては、処置される状態、投与経路および製剤の性質、
並びに投与される特定の化合物が包含される。適当な抗
腫瘍有効投与量は約０．１〜約１２０ｊｌｌ；ｌ／体重
確の範囲、好ましくは約１．５〜５０Ｗ９／智の範囲、
たとえば１０〜５０ｍｙ／ｃｙである。総−日投与量は
単次投与として、多回投与（たとえば−日２〜６回投与
）として、または選択された持続時間について静脈潅注
により投与できる。たとえば、体重７５耀の噴孔動物の
場合に、投与量範囲は一日当り約８〜９０００ダであり
、代表的投与量は約２ｏｏｏｗ／ｌｙである。分割多回
投与が指示された場合に、処置には式Ｉの化合物５００
Ｗ＃９を調剤的に有用な製剤として一日４回投与するこ
とができる。

活性化合物（すなわち本明細書で式Ｉの化合物として、
あるいはそのエーテル、エステルまたは塩として定義さ
れている化合物）は単独で投与できるが、活性化合物を
医薬製剤に存在させると好ましい。本発明による医療用
の製剤は活性化合物を１種または２種以上の医薬上で許
容されうる製剤用担体とともに、および場合により別の
治療的成分と組合せて含有する。担体は製剤中の他の成
分と両立でき、しかもその受容者にとって有害でないと
いう意味において医薬上で待客されつるものでなければ
ならない。

従って、本発明はまた、式Ｉの化合物を（遊離塩基、エ
ーテルまたはエステル誘導体あるいはその医薬上で許容
されつる酸付加塩の形で）、医薬上で許容されつる製剤
用担体と組合せて含有する医薬製剤を提供する。

本発明はまた、式Ｉの化合物、そのエーテル、エステル
または医薬上で許容されつる塩および医薬上で許容され
うる担体を一緒にすることを含む医薬製剤の製造方法を
提供する。

式ｌの化合物の抗腫瘍活性はその遊離塩基部分にあるも
のと信じられるが、多くの場合に式夏の化合物の酸付加
塩が抗腫瘍剤として好適である。

これらの製剤は経口、直腸または非経腸（皮下、筋肉内
および静脈内を含む）投与が適当ものとして包含される
。好適な製剤は経口または非経腸投与に適するものであ
る。

これらの製剤は単位投与形で提供すると便利であり、こ
れらは調剤の当業者によく知られている方法のいづれか
により製造できる。全ての方法が活性化合物を１種また
は２種以上の補助成分を含む担体と一緒に配合する工程
を包含する。一般に、製剤は活性化合物を液体担体とあ
るいは微細に粉砕した担体と、またはその両方と均一に
、緊密に配合し、次いで必要に応じて、生成物を所望の
製剤に成形することにより製造する。

経口投与に適する本発明の製剤はそれぞれ既定量の活性
化合物を含有するカプセル、カシェ、錠剤またはトロー
チのような分離単位として；粉末または顆粒として；ま
たはシロップ剤、エリキサ−、エマルジョンまたは頓服
水剤のような水性液体または非水性液体中の懸濁液とし
て提供できる。

錠剤は、場合により１種または２種以上の補助成分とと
もに圧縮または成型することにより製造できる。圧縮錠
剤は適当な機械で、粉末または顆粒のような自由流動性
形で、場合により結合剤、潤滑剤、不活性稀釈剤、表面
活性剤才たは分散剤と混合して、圧縮することにより製
造できる。成型錠剤は粉末状活性化合物といづれか適当
な担体との混合物を適当な機械で成型することにより製
造できる。

シロップ剤は糖、たとえばショ糖の濃水溶液に活性化合
物を加えることにより製造でき、ここにたとえばいづれ
かの補助成分を添加できる。このような補助成分は風味
付与剤、糖の結晶化を遅らせる助剤またはいづれか他の
成分の溶解度を増加させる、たとえばグリセロールまた
はツルートールのような多価アルコールのような助剤を
包含できる。

直腸投与用製剤はカカオ脂のような慣用の担体とともに
生薬として提供できる。

非経腸投与に適する製剤は、好ましくは受容者の血液と
等張である活性化合物の殺菌水性製剤を包含できる。こ
のような製剤は適当には、受容者の血液と等張である式
Ｉの化合物の医薬上でおよび薬理学的に許容されつる酸
付加塩の溶液を包含する。従って、このような製剤は好
ましくは蒸留水、蒸留水または塩類溶液中の５チデキス
トロースおよびこれらの溶剤中で適度の溶解度を有する
式ｌの化合物の医薬上でおよび薬理学的に許容されつる
酸付加塩、たとえば塩酸塩、イセチオン酸射よび好まし
くはメタンスルホン酸塩を適当なものとして含有できる
。

有用な製剤には才な、適当な溶剤で稀釈すると前記の非
経腸投与に適する溶液が得られる式ｆの化合物を含有す
る濃縮溶液または固形物が含まれる。

本発明の製剤は前記成分に加えて、稀釈剤、緩衝剤、風
味付与剤、結合剤、表面活性剤、増粘剤、潤滑剤、保存
剤（酸化防止剤を包含する）等から選ばれる１種または
２種以上の補助成分をさらに含有できる。

次側は本発明を例示する目的で示すものであり、本発明
を制限するものと解釈されるべきではない。

一般的説明 全ての溶媒は試薬級であり、次の場合を除いてさらに精
製することなく使用した：テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
　）は窒素雰囲気（Ｎ２）下にＮａ　／　Ｋ合金から蒸
留により乾燥させ、直ちに使用する。

トルエン（ＰｈＣＨ３）はＮ２雰囲気下にＣａＨ２から
蒸留し、６Ａ分子篩上で貯蔵する。使用した化学物質は
試薬級であり、特記されていないかぎり精製することな
く使用する。試薬および化学物質の供給先の正式名詔よ
び住所は最初に使用した記載に示し、それ以後は略名を
用いる。

分取ＨＰＬＣは別記されていないかぎり、ウオタース　
プレ７′ｌｌ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　）　ＬＣ／シ
ステム５００Ａ機で、５００ｇシリカゾル（５ｉ０２　
）　　カートリッジ２個を使用して実施した。精製に用
いられた５ｉ０２のプラグは「フラッシュ　クロマトグ
ラフィ」シリカゾルである〔メルク社メルクケミカル　
ディビジョン（Ｍｅｒｃｋ　Ｃｏ、、　Ｉｎｃ。。

Ｍｅｒｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　）
、ローウェイ、ニュージャーシイ、０７０６５　；シリ
カゾル６０；２６０〜４００メツシユ〕。適当な容積の
焼結ガラスロートにシリカゾルを大体３／４まで充填し
、ロートの外側を打くことにより均一に詰める。濾紙片
をシリカゲルの頂上部上におき、精製しようとする物質
の溶液をこの頂上に均一に適用する。

濾過フラスコを経て緩かに吸引して溶出溶剤がプラグを
経て迅速に移動するようにする。適量の分車を必要に応
じて集め、さらに処理する。

一般的方法を詳細に記載する。同様に行なう製法の場合
には、融点（ｍｐ　）、再結晶溶媒および元素分析（全
ての元素分析値は予想値の±０．４％の差違内にあった
）を示す。溶媒、反応温度、反応時間または仕上げ方法
のような処理におけるいづれかの相違点は記載する。全
ての新規な生成物のＮＭＲ（１汰１３Ｃ）、ＩＲ％Ｍｅ
データは予想データおよび推定構造と一致した。構造異
性体に対して示されている位置は多くのＮＭＲ技法によ
り明白に決定された。全ての最終生成物は減圧オープン
中で２０Ｂ■ｇの圧力および指定温度において一夜にわ
たり（１２〜１６時間）乾燥させた。全ての温度は摂氏
度（’Ｃ）である。

例　　１ ２−Ｃ（７−ベンズ〔ａ〕アントラセニルメチル）アミ
ン〕−２−メチルー１．３−７°ロパンジオールメタン
ヌルホン酸塩 磁気撹拌棒、凝縮器、温度計、ディーンースターク　ト
ラップおよびバブラー付き窒素導入口を具備した丸底フ
ラスコに、ベンズ（ａ）アントラセン−７−カルポアル
デヒｒ〔キャンプリッジ　ケミカル社（Ｃａｍｂｒｉｄ
ｇｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ、　Ｉｎｃ、、　）、　　　′
２０２Ｅスミスストリート、ミルウオーキー、ＷＩ。

５５２０７　；　５．１５９　；　２０ミリモル〕、２
−アミノ−２−メチル−１，５−７°口バンジオール〔
アルｒリッチ　ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍ
ｉ　−ｃａｌ　Ｃｏ、、　）、ミルウオーキー、　ＷＩ
　、　５３２０１　；４．２０　、！ｉ！　；４０　ミ
ＩＪモル〕、ｐ−トルエンスルホン酸１１に、ＴＯ物（
アルＰリッチ社；　０．１．９　）およびトルエン（２
５０＋ｄ）を加える。混合物を還流下に水を除去しなが
ら３時間攪拌する（または他の例の場合にはもはや水が
採取されなくなるまで攪拌する）。

大部分のトルエンを次いで留去する。混合物を次いで水
浴中で冷却させ、無水エタノール（２００ｉｎｇ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｓ　Ｉｎｃ、、　２９０９ハイランド　アベ
ニュー、シンシナチイ、オハイオ州、４５２１２；１．
５１＆；４０ミ＋Ｊモル〕を少しづつ加える。水浴を取
り除き、反応混合物を室温にあたたまるままにし、次い
で一夜にわたりさらに攪拌する。反応混合物を次いで１
Ｎ水酸化ナトリウム（２１）で塩基性にする。生成され
た白色固形物を濾取し、水（４ｊ）で洗浄し、次いで吸
引して半乾燥させる。生成固形物を次いで無水エタノー
ルとメタンスルホン酸（９９，５％　；モートン　チオ
コル社（Ｍｏｒｔｏｎ　Ｔｈ１ｏｋｏｌ　Ｉｎｃ、　）
−アルファ　プロダクツ（Ａｌｆａ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ
）、ＰＯＢＯＸ　２９９．１５２アンｒバー　ストリー
ト、ダンバース、マサチュ−セツツ州、０１９２５：５
ｒＬｌ〕との混合物番こ溶解し、濾過し、次いでジエチ
ルエーテルで２１に稀釈する。濾過後に、さらに２回結
晶化しく　Ｅｔ　ＯＨ／ｇｔ２０　）、乾燥させ、２〔
（７−ベンズ（ａ）アントラセニルメチル）アミノコ−
２−メチル−１゜３−プロパンジオール　メタンスルホ
ン酸塩７．４８ｇ（８４，７チ）を得る；　ｍｐ　：　
２５３〜２５４゜（分解）；分析値（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｅ３
）は推定構造と正確に一致した。

例　　２ ２−（（ペンｒ（ａｌｌピレン−６−イルメチルンアミ
ノ 例１に記載の還元的アミノ化方法を使用して、ペンｆ　
（ａ〕ピレン−６−カルボアルデヒド〔キャンプリッジ
　ケミカル社〕詔よぴ２−アミノ−２−メチル−１．６
−プロパンジオール（アルｒＩＪツチ社）から２−〔（
ベンゾ（ａ〕ピレン−６−イルメチル）アミノコ−２−
メチル−１．６−プロパンジオール　メメンスルホン酸
塩０．２５Ｈ２０ヲ５６、１チの収率で得る：　ｍｐ　
：　＞　１　９　５°で暗色化；２７５°（分解）。生
成物の分析値（Ｃ％Ｈ％Ｎ１Ｓ）は推定構造と正しく一
致した。

例　　６ ２−１：（５−ナツタセニルメチル）アミン〕−頭上機
械攪拌機、凝縮器、添加ロート、窒素導入管およびバブ
ラーを具備した３ツ頚丸底フラスコＫＮ−メチル−ホル
ムアニリド〔アルドリッチ社；　８　９．２　１　ｇ；
　０．６　６モル；　８　１ｄ〕および〇ージクロルベ
ンゼン〔アルドリッチ社：２０（１７）を加える。混合
物を水浴で１０°に冷却させる。オキシ塩化リン〔アル
ドリッチ社：　１　０　１．２　１　、Ｆ　：０、６６
モル；６０１＋１７１を溶液中に反応温度が１０。

以上に上昇しないようにして満願して加える。反　　　
゛芯温合物を次いで室温にまで加温させておき、次いで
固体ナフタセン〔キャンプリッジ　ケミカル社；５０ｇ
；０．２２モル〕を５分間の間に５回に分けて加える。

反応混合物を８０°までゆっくり温めると、混合物は紫
色からほぼ黒色に変わる。反応混合物を８０’で１２時
間攪拌し、冷却させ、氷水（２１）中に注ぎ入れ、次い
で室温でさらに１２時間攪拌する。混合物を次いで濾過
する。濾液の有機層をシリカゾルプラグ（５００．ｉ９
’）に適用し、先ずトルエンで、次いでシクロメチレン
で溶出する。相当する分画を集め、溶媒を回転蒸発によ
り除去する。再結晶させ（　ＣＨ２Ｃｊ２／　ｇｔＯＡ
ｃ　）、５−ナフタセンカルボアルデヒ−１　７．、５
　ｇを得る；ｍｐ　：　１　６　Ｓ〜１６４°〔文献融
点：１６４°：デーホールら（Ｎ．Ｐ．ＢｕｕＨｏｌ　
ｅｔ　ａｌ．）のレフエイル（　Ｒｅｃｕｅｉｌ　）　
７　６、６７４頁（１９７５年）〕；生成物の分析値（
Ｃ，Ｈ）は推定構造と正しく一致した。この固体生成物
を大量のメタノール（５Ｘ２００１１１７）で洗浄し、
テトラヒドロフラン（４１）に溶解し、次いで溶出溶剤
としてテトラヒドロフランをさらに２ノ使用して、シリ
カゲル（５００剤を２５０ｄの量まで濃縮除去し、濾過
し、乾燥した後に，ｓ，ｉｉ−ナフタセンジカルボアル
デヒド１　０．９’０　９−を得る；　ｍｐ　：　２　
４　７〜２５０°；生成物の分析値（Ｃ，Ｈ）は推定構
造と正しく一致した。

５Ｃ　　２−（（５−ナツタセニルメチル）アミノコ−
２−メチル−１，６ーブロパンジオールメタンスルホン
酸塩 例１に記載の還元的アミノ化法を使用して、５−ナフタ
センカルポアルデヒ）’（３Ａ）および２−アミノ−２
−メチル−１．３−プロパンジオール（アルドリッチ社
）から２−１ｍ（５−ナツタセニルメチル）アミノコ−
２−メチル−１，６ーブロパンジオーｙメタンスルホン
酸塩を４６；ｍｐ：１　９　７、５〜１　９　９”　（
　Ｉｌｉ：ｔＯＨ／ＩＩＣｔ２０　）；生成物の分析値
（Ｃ％Ｈ．Ｎ％Ｓ）は推定構造と正しく一致した。

例　　４ ２−（　（　１　１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フルオレン−５−
イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１．３ープロパン
ジオール ４Ａ　　１１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フルオレン−５−カル１
１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フルオレン（キャンプリッジ　ケミ
カル社）をリーチ（Ａ、Ｒｌｅｃｈｅ　）らの方法〔ケ
ミツシエ　ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）旦、８
８頁（１９（５０年）〕によりホルミル化する。

粗製アルデヒｒ化合物はＴＬＣにより主として１種の異
性体であると見做される。この粗製生成物をシリカゾル
のプラグに通す。溶出溶剤としてはトルエンを使用する
。溶媒を除去し、再結晶（ａＨ２ｃｔ。

／ヘキサン）させ、１１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フルオレン−
５−カルポアルデヒｒを８６１の収率で得る；ｍｐ　：
　１０．４．５〜１０３、５°；生成物の分析（Ｃ，Ｈ
）は推定構造と正しく一致した。

４Ｂ　　２−（（１１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フルオレン−５
−イルメチル）アミノコ−２−メチルー−１，６−デロ
パンジオール　メタンスルホン酸塩 例１に記載の還元的アミノ化方法を使用して、１１Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕フルオレン−５−カルざアルデヒド（４Ａ
）および２−アミノ−２−メチル−１，６−プロパンジ
オール（アルｒリッチ社）から２−（（１１Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕フルオレン−５−イルメチル）アミノコ−２−メ
チル−１，５−ｆ口バンジオール　メタンスルホン酸塩
を４９．６　％の収率を得る；　ｍｐ　：　２１　ｉ〜
２１６°；生成物の分析値（Ｃ％Ｈ，Ｎ、８）は推定構
造と正しく一致した。

例　　５ ２−（（ベンゾ〔Ｃ〕フェナントレン−５−イルメチル
）アミン〕−２−メチルー１，６−プロパンジオール ５Ａ　ベンゾ〔Ｃ〕フェナントレン−５−カルボアルデ
ヒド ベンｆ　（ｃ〕フェナントレン（キャンプリッジケミカ
ル社）をジーチェ（Ａ、Ｒｌｅｃｈ　）らの方法〔ケミ
ツシエ　ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）　９３．
８８頁（１９６０年）〕によりホルミル化する。

粗製アルデヒｒ化合物はＴＣＩ、により主として１２ｉ
［の異性体であると見做される。この粗生成物をクロマ
トグラフィ（５ｉｏ２：　ＰｈＣＨ３）により、次いで
再結晶（ｃａ２ｃｚ、／ヘキサン）により精製する。

７４チの収率で単離された純粋な生成物はＮＭＲにより
異性体的に純粋であることを示し、ベンゾ（Ｃ）フェナ
ントレン−５−カルボアルデヒげである；ｍｐ：１３３
〜１３４°。分析値（Ｃ，Ｈ）は推定構造と一致した。

５Ｂ　　２−（：（ベンゾ〔Ｃ〕フェナントレン−５−
イルメチル）アミノコ−２−メチル−１゜例１に記載の
還元的アミノ化方法を使用して、ベンゾ〔Ｃ〕フェナン
トレン−５−カルボアルデヒＰ（５Ａ）および２−アミ
ノ−２−メチル−１゜３−プロパンジオール（アルダリ
ッチ社）から２−［（ベンゾ〔ｃ〕フェナントレン−５
−イルメチル）アミノコ−２−メチル−１，６−プロパ
ンジオール　メタンスルホン酸塩を得る：　ｍｐ　：　
２０５〜２０７°（分解）　；　（ｇｔｏ）Ｉ／１１！
：ｔ２０　）　：生成物の分析値は推定構造と正しく一
致した（Ｃ％Ｉ（、Ｎ、８）。

例　　６ ２−（（１２−クロル−５−ナツタセニルメチル）アミ
ノコ−２−メチル−１，６−ブロパンジオール ６Ａ　１２−クロル−５−ナフタセンカルがアル頭上攪
拌機、凝縮器、添加ロートおよび窒素導入管およびバブ
ラーを具備した三ツ頚丸底フラスコに、２，３−ベンズ
−９−アントロン〔フイーサ−（Ｌ、Ｆ、Ｆｉｅｓｅｒ
　）らの方法〔ジャーナル　オデ　アメリカン　ケミカ
ル　ソサエティ（Ｊ、Ａｍｅｒ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）、５３、２３２９頁（１９３
１年）〕により製造；　５７．３　、？　；　０．２３
５モル〕およびジメチルホルムアミｒ（アルｒリッチ社
；４００１１！ｊ）を加える。混合物を０°に冷却させ
る。オキシ塩化リン（ＭＣＢ社：　１６７．５　ｇ；　
１．０９モル；１００ｄ）をこのフラスコに反応温度を
０〜１０°に保持しながら１．５時間にわたり滴下して
加える。反応混合物の色は反応温度が７５°にまでゆっ
くり上昇するにつれて暗紫色に濃くなる。反応混合物を
この温度で２時間攪拌し、冷却し、次いで室温で一夜に
わたり攪拌する。反応混合物を２．８Ｍ酢酸ナトリウム
溶液２１に５時間激しく攪拌しながら注ぎ入れ、次いで
濾過する。暗紫色固形物を水（１１）で、次いでメタノ
ール（３Ｘ５００ｄ）で洗浄する。減圧オープン中（４
０°）で−夜にわたり乾燥させた後に、得られた１２−
クロル−５−ナフタセン力）ｖｆアルデヒド（６３，９
Ｐ　；　９７．６％）をさらに精整することなく使用す
る。分析試料は再結晶させる（　ＣＨ２ＣＪ２／ＣＨ３
０Ｈ；　ｍｐ”　２１１〜５〜２１３．５°；生成物の
分析値（Ｃ，Ｈ）は推定構造と一致した。

６Ｂ　　２−［（１２−クロＡ／−５−ナフタセニルメ
チＡ／）アミノコ−２−メチ／Ｉ／−１，３−プロパン
ツオール　メタンスルホン酸塩例１に記載の還元的アミ
ノ化方法を使用して、１２−クロ１ｖ−５−す７タセ７
カルがアルデヒド（６Ａ）を２−アミノ−２−メチル−
１，６−プロパンジオール（アルドリッチ社）と反応さ
せ【、２−［（１２−クロＮ−５−す７タセニルメチル
）アミン〕−２−メチルー１，６−ブロパンジオールメ
タンスルホン酸塩を得る；　ｍｐ：　２１９〜２２０゜
（分解）　；　（ＣＨ３０Ｈ／［ｉ：ｔ２０　）　；生
成物の分析値（Ｃ，Ｉ（、Ｎ％Ｃｊ％Ｓ）は推定構造と
正しく一致した。

６Ｃ２−（（６−クロル−１１〜ナツタセニルメチル）
アミンツー２−メチル−１，３−ゾロバンジオール塩酸
塩 粗製遊離塩基をエタノール性塩酸に溶解する以外は例１
に記載の還元的アミノ化方法を使用して、１２−クロル
−５−ナフタセンカル？アルデヒＶ（６Ａ）および２−
アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（アル
ドリッチ社）から２−〔（１２−クロル−５−ナツタセ
ニルメチル）アミノコ−２−メチル−１，６−プロパン
ジオール塩酸塩を得る；　１１１１）　：　＞　３００
°；　（ＣＨ３０Ｈ／　ｇｔ２０　）　；生成物の分析
値（Ｃ％Ｈ％Ｎ１Ｃ１）は推定構造と正しく一致した。

抗腫瘍スクリーニング結果 これらの化合物の抗腫瘍活性の評価方法はナショナル　
キャンサー　インスチチュート（Ｎａｔｉ−ｏｎａｌ　
Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ　）のディビジョン
　オプト　リ　−　ト　メ　ン　ト　（Ｄｉｖｉｓｉｏ
ｎ　　ｏｆ　　Ｃａｎｃｅｒ　　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）
のテベロデメンタル　セラぎユーチックス　ゾログラム
（Ｄｅｖｅｌｐｐｍｅｎｔａｌ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ
ｃｓ　Ｐｒｏｇｒａｍ）による腫瘍パネルでゴールジン
（Ａ、（）ｏｌｄｉｎ　）　ラの方法〔メソーズ　イン
　キャサー　リサーチ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｎ
ｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　）　ＸＩ巻、１６５６５頁
アカデミツクブレス、（１９７９年）〕を基本的に使用
して行なう。投与量およびスケジュールは試験効率を上
げるために一部改変した。

体重２０±３ｇの同一性のＣＤ　２−　Ｆ、マウスをこ
の試験で使用した。対照および試験動物に−１０６の生
きているＰ　５１８１０腫瘍細胞の懸濁液をゼロ８目に
腹腔内注入する。各試験で、被験化合物についてＬｐ＝
ｏを定める数種の異なる投与量を評価する；各投与量に
ついて一部６匹の動物を用いる。被験化合物は０．０５
　％ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０含有生理食塩水または
５ｔｓデキストロース含有蒸留水中に入れ、腫瘍移植後
の１日目、５日目および９日目に腹腔内投与する。投与
量単位は各動物の体重によるり／穆ペースである。各動
物の死亡日を記録する。各群について同定された中間値
詔よび処置群（Ｔ）／対照（Ｃ）群についての中間生存
時間の比率を計算する。活性の規準はＴ／Ｃｘ１００＞
１２０チである。Ｐ　３８８１０試験の結果を下記のｉ
４１表にまとめて示す。

第１表 被験化合物最適投与量　’Ｉ’／ｃｘ１００％　　　　
　ＩＪＩ）２゜１　　　　２２０　　　　　　＋２７０
　　　　　　１８０２　　　　１１１　　　　　　＋２
０４　　　　　　１００３０　　　　　６０　　　　　
　＋１９５　　　　　　　５０４Ｂ　　　　２２５　　
　　　　＋２８０　　　　　　３００５Ｂ　　　　　　
１５　　　　　　＋１４０　　　　　　　１０６Ｂ　　
　　　７５　　　　　　＋１５０　　　　　　　７０６
Ｃ４０＋１５０　　　　　　　７０ 例　　７ ２−［（５−ベンズ〔ａ〕アントラセニルメチル）アミ
ン〕−２−メチルー１，６−ツロパンジオール ７Ａ　　５．３、８．９．１０．１１〜へキサヒドロベ
ンズ（ａ）アントラセン−６−カルボアルデヒド ５．３、８．９．１０．１１〜ヘキサヒドロベンズ〔ａ
〕アントラセン（キャンプリッジ　ケミカル社；　３８
．Ｏｇ；　０．１６２モル）をジーチェ（Ａ。

Ｒｌｅｃｈ　）らの方法〔ケミッシエ　ベリヒテ（Ｃｈ
ｅｍ。

Ｂａｒ、）９３．８８頁（１９６０年）〕を使用してホ
ルミル化する。粗製アルデヒド混合物をシリカゲルの４
０Ｘ１０αプラグに溶出溶剤としてトルエンを使用して
通す。６つのアルデヒｒ分画が単離される。ＴＬＣによ
り移動が最低の分画が粗製５．３、８．９．１０．１１
〜ヘキサヒドロベンズＣａ）アントラセン−６−カルボ
アルデヒド１１．２３ｇ（収率：２３、５％）を得る（
　ＬＨ−ＮＭＲｆｃ　ヨリ同定）。

この生成物はさらに精製することなく直接に使用する。

７Ｂ　ベンズ［ａ：］］アントラセンー６−カルボアル
磁気攪拌棒還流凝縮器およびＮ２導入管を具備した丸底
フラスコに、５．３、８．９．１０゜１１〜ヘキサヒド
ロベンズ（ａ］アントラセン−６−カルポフルテｔ：ｌ
＆（７Ａ；　１０．４１．Ｐ　；５９．７ミリモル）、
２，６−ジクロル−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾ
キ／７（ＤＤＱ　）　（フルＹリッチ社；２７．０２ｇ
；０．１１９モル）および乾燥ｐｈｃＨ３（５００ｍｌ
　）を加える。混合物をＴＬＣにより原料化合物が残留
しなくなるまで２時間還流し、冷却させ、次いで濾過し
て深紅色溶液を得る。

溶液をシリカの４０×１０ｃＩＬプラグに適用し、溶剤
として追加量のＰｈＣＨ，で溶出する。相当する分画を
集め、溶剤を除去し、粗生成物３、０１　ｇを得る。こ
の生成物をＰｈＣＨ３／ヘキサン（１：４）から結晶化
させ、乾燥させ、ベンズＣａ）アントラセン−６−カル
ポアルデヒＹ２．９４９Ｃ収率；２８．９チ）を得る。

７ｃ　　２−（（３−ベンズ〔ａ〕アントラセニルメチ
ル）アミノコ−２−メチル−１，６−フ例１に記載の還
元的アミノ化方法を使用して、ベンズ〔ａ〕アントラセ
ン−６−カルボアルデヒド（７Ｂ）および２−アミノ−
２−メチル−１，６−プロパンジオール（アルドリッチ
社）から２−〔（６−ベンズ（ａ）アントラセニルメチ
ル）アミノコ−２−メチル−１，６−ブロパンジオール
メタンスルホン酸塩を５２．７％の収率で得る；ｍｐ：
１８９〜１９１．５°：生成物の分析値（Ｃ％Ｈ％Ｎ。

Ｓ）は推定構造と正しく一致した。

例　　８ ２−ＣＣ４Ｈ−シクロペンタ（ｄｅｆ）フェナントレン
−１〜イルメチル）アミノコ−２−メチル８Ａ　　４Ｈ
−シクロペンタ（ｄｅｆ　）フエナントレ４Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｄｅｆ〕フェナントレン（アルドリッチ社）を
ジーチェ（Ａ、Ｒｌｅｃｈｅ　）らの方法〔ケミツシエ
　ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）９３．８８頁（
１９６０年）〕を用いてホルミル化する。粗製アルデヒ
ｒ化合物を溶出溶剤として塩化メチレンを使用してシリ
カゲルのプラグに通す。相当する分画を集め、溶剤を除
去して、生成物４８Ｉｉを得る。この生成物をヘキサン
から再結晶させ、純粋な４Ｈ−シクロペンタ（ｄｅｆ　
］］フェナントレンー１〜カルボアルデヒｐ２ｓ１ｇを
得る（収率：５３．６１％）；生成物の分析値は推定構
造と一致した。

８Ｂ　　２−（（４Ｈ−シクロペンタ（ｄｅｆ　）フェ
ナントレン−１〜イルメチル）アミン〕−２−メチルー
１，６−ブロパンジオールメタンスルホン酸塩 例１に記載の還元的アミン化方法を使用して、シクロペ
ンタ〔ｄｅｆ〕フェナントレン−１〜カルボアルデヒド
（８Ａ）および２−アミノ−２−メチル−１，３−プロ
パンジオール（アルドリッチ社）から２−（（４Ｈ−シ
クロペンタ（ｄｅｆ　）フェナントレン−１〜イルメチ
ル）アミン〕−２−メチル−１，６−プロパンジオール
メタンスルホン酸塩を１０％の収率で得る（　ｌ／２．
　ｎ−Ｐｈ０Ｈ）　；ｍｐ：１６０〜１６２°；生成物
の分析値（Ｃ，Ｉ（Ｎ、Ｓ）は推定構造と一致した。

例　　９ ２−（（（４，５−ジクロル−６−アセフエナントリレ
ニル）メチルコアミノ）−２−メチル二二二と二Δ已／
’？　７　’）　ｒ二二−−−−−−−−例１に記載の
還元的アミノ化方法を使用して、４．５−ジヒげロー６
−アセフエナントリレンカルボアルデヒｒ〔ホーフィン
ガーら（Ｊ、Ｐ、Ｈｏｅｆｆｉｎｇｅｒ。

Ｐ、ＪａｃｑｕｉｇｎｏｎおよびＮ、Ｐ、Ｂｕｕ−Ｈｏ
ｌ　）によるプルチン　デフ　ソシエテ　キミク　デ　
フランス（Ｂｕｌｌ、　ＢｏＣ，Ｃｈｉｎ、　Ｆｒ、　
　）、９７４頁（１９７０年）〕および〕２−アミノー
２−メチルー１，６プロパンジオール（アルｒリッチ社
）から２−（（（４，５−ジヒＶロー６−アセフエナン
トリレニル）メチル〕アミン）−２−メチル−１，６−
プロパンジオール　メタンスルホン酸塩を７４％の収率
で得る；　ｍｐ　：　２４０〜２４２°（分解）；生成
物の分析値（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｆ３）は推定構造と一致した
。

例１０ ２−（（６−アセフエナントリレニルメチル）アミノコ
−２−メチル−１，３−プロパンジオール １０Ａ　６−アセフエナントリレンカルポアルデヒド 例７ＢＫ記載の脱水素方法を使用して、４，５−ジヒド
ロ−６−アセフエナントリレンカルポアルデヒド〔ホー
フィンが−ら（Ｊ　、Ｐ、Ｈｏｅｆｆｉｎｇｅｒ　。

Ｐ、ＪａｃｑｕｉｇｎｏｎおよびＮ、Ｐ、Ｂｕｎ−Ｈｏ
ｌ　）によるプルチン　デ　ラ　ソシエテ　キミク　デ
　フランス（Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ
、　）　、９７４頁（１９７０年）〕から６−アセフエ
ナントリレンカルポアルデヒドを６５．８％の収率で得
る；　ｍｐ　；生成物の分析値（Ｃ１Ｈ）は推定構造と
一致した。

１０Ｂ　　２−（（６−アセフエナントリレニルメチル
）アミノ−２−メチル−１，６一ゾ例ＩＫ記載の還元的
アミノ化方法を使用して、６−アセフエナントリレンカ
ルボアルデヒド（１０Ａ）および２−アミノ−２−メチ
ル−１゜３−プロパンジオール（アルげリッチ社）から
２−〔（６−アセフエナントリレニルメチル）アミンツ
ー２−メチル−１，６−ブロパンジオールメタンスルホ
ン酸塩を６１．５％の収率で得る；　ｍｐ　：　２３２
〜２６３°（分解）：生成物の分析値（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓ
）は推定構造と一致した。

例１１ 各種カビに対する式ｌの化合物の最少静カビ濃度を標準
的技法により評価した。試験は培地Ａまたは培地Ｂ中で
行ない、各場合に使用した標準値はミコナゾル硝酸塩（
Ｍｉｃｏｎａｚｏｌ　ｎ１ｔｒａｔｅ　）を用いて得た
： 培地ＡＬＬ−アスパラギンおよびＤ−グルコースを補充
したヂフコ　イースト　ナトトロダンベース（Ｄｉｆｃ
ｏ　Ｙｅａｓｔ　Ｎｉｔｒｏｇｅｎ　Ｂａ５ｅ　）　；
培地Ｂ：Ｌ−アスパラギン、Ｄ−グルコース、カゼイン
加水分解物およびデフコ　アガール　ノープＡ／　（Ｄ
ｉｆｃｏ　Ａｇａｒ　Ｎｏｂｌｅ　）を補充したデフコ
イ−スト　ナトトロダン　ベース。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ＲＣＨ＿２ＮＨＲ＾１　（ I ） 〔式中Ｒは場合により１個または２個の置換基により置
   換されていてもよい３、４または５個の芳香族環を含む
   Ｃ＿１＿５＿〜＿２＿２炭素環状融合環系であり、この
   置換基は一緒にして全部で多くて４個の炭素原子を有し
   、同一または異なることができ、そしてハロゲン；シア
   ノ；それぞれ場合によりヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿
   ２アルコキシにより置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿
   ４アルキルまたはＣ＿１＿〜＿４アルコキシ；ハロゲン
   置換Ｃ＿１＿〜＿２アルキルまたはＣ＿１＿〜＿２アル
   コキシ；基Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾２（但しｎはゼロ、１また
   は２の整数でありそしてＲ＾２は場合によりヒドロキシ
   またはＣ＿１＿〜＿２アルコキシにより置換されていて
   もよいＣ＿１＿〜＿２アルキルである）から選ばれる；
   またはＲは場合により、多くて５個の炭素原子を有する
   基ＮＲ＾３Ｒ＾４（ここでＲ＾３およびＲ＾４は同一ま
   たは異なり、それぞれＣ＿１＿〜＿３アルキルであるか
   、あるいはＮＲ＾３Ｒ＾４は場合により１個または２個
   の追加のヘテロ原子を含有していてもよい５または６員
   のヘテロ環式環を形成している）により置換されていて
   もよい；そしてＲ＾１は多くて８個の炭素原子を含有し
   、そして基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ であり、ここでｍはゼロまたは１であり、Ｒ＾５および
   Ｒ＾６は同一または異なり、それぞれ場合によりヒドロ
   キシにより置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿５アルキ
   ルであり、Ｒ＾７およびＲ＾８は同一または異なり、そ
   れぞれ水素またはＣ＿１＿〜＿３アルキルであり、▲数
   式、化学式、表等があります▼は５または６員の飽和炭
   素環状環であり、Ｒ＾９は水素、メチルまたはヒドロキ
   シメチルであり、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１
   ＾２は同一または異なり、それぞれ水素またはメチルで
   あり、そしてＲ＾１＾３は水素、メチル、ヒドロキシま
   たはヒドロキシメチルである；但しＲは置換されている
   かまたは置換されていないペリレン、フルオランセン、
   クリセン、ピレンまたはトリフエニレンではない〕 で示される化合物あるいはそのモノメチルまたはモノエ
   チルエーテルであり、全部で多くて３０個の炭素原子を
   有するそのエール、エステルおよび塩を包含する式 I
   の化合物。
2. （２）Ｒが基 ▲数式、化学式、表等があります▼アセアントリレン　
   ▲数式、化学式、表等があります▼アセアントレン▲数
   式、化学式、表等があります▼ベンズ〔ａ〕アントラセ
   ン　▲数式、化学式、表等があります▼アセフエナント
   リレン▲数式、化学式、表等があります▼アセフエナン
   トレン　▲数式、化学式、表等があります▼１１Ｈ−ベ
   ンゾ〔ｂ〕フルオレン▲数式、化学式、表等があります
   ▼１１Ｈ−ベンゾ〔ａ〕フルオレン　▲数式、化学式、
   表等があります▼７Ｈ−ベンゾ〔ｃ〕フルオレン▲数式
   、化学式、表等があります▼ナフタセン から選ばれる式（ I ）の化合物である特許請求の範囲
   第１項の化合物。
3. （３）Ｒが７−ベンズ〔ａ〕アントラセン、５−ナフタ
   セン、５−（１１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フルオレセン、６−
   アセフエナントリレンまたは６−アセフエナントレンか
   ら選ばれる式（ I ）の化合物である特許請求の範囲第
   １項または第２項の化合物。
4. （４）Ｒ＾１が基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾６は水素またはメチルであり、そしてＲ
   ＾１＾７は水素、メチルまたはエチルである）である特
   許請求の範囲第１項〜第３項の化合物。
5. （５）２−〔（７−ベンズ〔ａ〕アントラセニルメチル
   ）アミノ〕−２−メチル−１，３−プロパンジオール、 ２−〔（５−ナフタセニルメチル）アミノ〕−２−メチ
   ル−１，３−プロパンジオール、 ２−〔（１１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フルオレン−５−イソメ
   チル）アミノ〕−２−メチル−１，３−プロパンジオー
   ル、 ２−〔（６−アセフエナントリレニルメチル）アミノ−
   ２−メチル−１，３−プロパンジオール、および ２−〔（６−アセフエナントレニルメチル）アミノ〕−
   ２−メチル−１，３−プロパンジオール、並びに そのエーテル、エステルおよび酸付加塩、よりなる群か
   ら選ばれる特許請求の範囲第１項の化合物。
6. （６）式（ I ） ＲＣＨ＿２ＮＨＲ＾１（ I ） 〔式中Ｒは場合により１個または２個の置換基により置
   換されていてもよい３、４または５個の芳香族環を含む
   Ｃ＿１＿５＿〜＿２＿２炭素環状融合環系であり、この
   置換基は一緒にして全部で多くて４個の炭素原子を有し
   、同一または異なることができ、そしてハロゲン；シア
   ノ；それぞれ場合によりヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿
   ２アルコキシにより置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿
   ４アルキルまたはＣ＿１＿〜＿４アルコキシ；ハロゲン
   置換Ｃ＿１＿〜＿２アルキルまたはＣ＿１＿〜＿２アル
   コキシ；基Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾２（但しｎはゼロ、１また
   は２であり、そしてＲ＾２は場合によりヒドロキシまた
   はＣ＿１＿〜＿２アルコキシにより置換されていてもよ
   いＣ＿１＿〜＿２アルキルである）から選ばれる；また
   はＲは場合により、全部で多くて５個の炭素原子を有す
   る基ＮＲ＾３Ｒ＾４（ここでＲ＾３およびＲ＾４は同一
   または異なり、それぞれＣ＿１＿〜＿３アルキル基であ
   るか、あるいはＮＲ＾３Ｒ＾４は場合により１個または
   ２個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい５または
   ６員のヘテロ環式環を形成している）により置換されて
   いてもよい；そしてＲ＾１は多くて８個の炭素原子を含
   有し、そして基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ であり、ここでｍはゼロまたは１であり、Ｒ＾５および
   Ｒ＾６は同一または異なり、それぞれ場合によりヒドロ
   キシにより置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿５アルキ
   ルであり、Ｒ＾７およびＲ＾８は同一または異なり、そ
   れぞれ水素またはＣ＿１＿〜＿３アルキルであり、▲数
   式、化学式、表等があります▼は５または６員の飽和炭
   素環状環であり、Ｒ＾９は水素、メチルまたはヒドロキ
   シメチルであり、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１
   ＾２は同一または異なり、それぞれ水素またはメチルで
   あり、そしてＲ＾１＾３は水素、メチル、ヒドロキシま
   たはヒドロキシメチルである；但しＲは置換されている
   か、または置換されていないペリレン、フルオランセン
   、クリセン、ピレンまたはトリフエニレンではない］ で示される化合物、あるいはそのエーテル、エステル、
   または医薬上で許容されうる塩を医薬上で許容されうる
   製剤用担体とともに含有する医薬製剤。
7. （７）式（ I ） ＲＣＨ＿２ＮＨＲ＾１（ I ） 〔式中Ｒは場合により１個または２個の置換基により置
   換されていてもよい、３，４または５個の芳香族環を含
   むＣ＿１＿５＿〜＿２＿２炭素環状融合環系であり、こ
   の置換基は一緒にして全部で多くて４個の炭素原子を有
   し、同一または異なることができ、そしてハロゲン；シ
   アノ；それぞれ場合によりヒドロキシまたはＣ＿１＿〜
   ＿２アルコキシにより置換されていてもよいＣ＿１＿〜
   ＿４アルキルまたはＣ＿１＿〜＿４アルコキシ；ハロゲ
   ン置換Ｃ＿１＿〜＿２アルキルまたはＣ＿１＿〜＿２ア
   ルコキシ；基Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾２（但しｎはゼロ、１ま
   たは２であり、そしてＲ＾２は場合によりヒドロキシま
   たはＣ＿１＿〜＿２アルコキシにより置換されていても
   よいＣ＿１＿〜＿２アルキルである）から選ばれる；ま
   たはＲは場合により、多くて５個の炭素原子を有する基
   ＮＲ＾３Ｒ＾４（ここでＲ＾３およびＲ＾４は同一また
   は異なり、それぞれＣ＿１＿〜＿３アルキル基であるか
   、あるいはＮＲ＾３Ｒ＾４は場合により１個または２個
   の追加のヘテロ原子を含有していてもよい５または６員
   のヘテロ環式環を形成している）により置換されていて
   もよい；そしてＲ＾１は多くて８個の炭素原子を含有し
   、そして基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ であり、ここでｍはゼロまたは１であり、Ｒ＾５および
   Ｒ＾６は同一または異なり、それぞれ場合によりヒドロ
   キシにより置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿５アルキ
   ルであり、Ｒ＾７およびＲ＾８は同一または異なり、そ
   れぞれ水素またはＣ＿１＿〜＿３アルキルであり、▲数
   式、化学式、表等があります▼は５または６員の飽和炭
   素環状環であり、Ｒ＾９は水素、メチルまたはヒドロキ
   シメチルであり、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１
   ＾２は同一または異なり、それぞれ水素またはメチルで
   あり、そしてＲ＾１＾３は水素、メチル、ヒドロキシま
   たはヒドロキシメチルである；但しＲは置換されている
   か、または置換されていないペリレン、フルオランセン
   、クリセン、ピレンまたはトリフエニレンではない〕で
   示される化合物、そのエステル、エーテルおよび塩の製
   造方法であつて、 （ａ）式 ＲＣＨ＝ＮＲ＾１ （式中ＲおよびＲ＾１は前記定義のとおりである）の化
   合物またはその適当に保護されている誘導体を還元し、
   次いで必要に応じて脱保護基する；または （ｂ）式 ＲＣＯＮＨＲ＾１ （式中ＲおよびＲ＾１は前記定義のとおりであるが、ヒ
   ドロキシ基は場合により保護されている）の化合物を還
   元し、次いで必要に応じて脱保護基する；または （ｃ）式 ＲＣＨ＿２Ｌ （式中Ｒは前記定義のとおりであり、そしてＬは脱離性
   基である）の化合物を式 ＮＨ＿２Ｒ＾１ （式中Ｒ＾１は前記定義のとおりである）の化合物と反
   応させる；または （ｄ）類似化合物の製造について既知のいづれかの方法
   を使用する； ことを含む方法。
8. （８）式 ＲＣＨ＝ＮＲ＾１ ＲＣＯＮＨＲ＾１ および ＲＣＨ＿２Ｌ で示される新規な中間体化合物。