JPS60178887A - ５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−ビオプテリンの製造法 - Google Patents
５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−ビオプテリンの製造法Info
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- JPS60178887A JPS60178887A JP59033839A JP3383984A JPS60178887A JP S60178887 A JPS60178887 A JP S60178887A JP 59033839 A JP59033839 A JP 59033839A JP 3383984 A JP3383984 A JP 3383984A JP S60178887 A JPS60178887 A JP S60178887A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
リンの製造法ノこ関する。さらに詳しくは、本発明は６
−（Ｌ一二リス，、−１２２１−ジヒド四キシプ鴛ピル
）プテリン（以下、Ｌ−エリスレビオプテリンという）
の接触水素添加による（６Ｒ）体の組成に富んだ５．６
，７．８−テトラヒドロ−６−（Ｌ−エリスロー１’、
２’−ジヒドロキシプロピル）プテリン（以下、テトラ
ヒドロビオプテリンという）の製造法に関する。
−（Ｌ一二リス，、−１２２１−ジヒド四キシプ鴛ピル
）プテリン（以下、Ｌ−エリスレビオプテリンという）
の接触水素添加による（６Ｒ）体の組成に富んだ５．６
，７．８−テトラヒドロ−６−（Ｌ−エリスロー１’、
２’−ジヒドロキシプロピル）プテリン（以下、テトラ
ヒドロビオプテリンという）の製造法に関する。
（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリンは生体内における
カテコールアミンーセ四トニン合成系の補酵素として重
要な役割を果していることはよく知られており、近年基
礎的研究の進歩により増々その重要性が認識されてきて
いる。それに伴い、薬効も従来より認められているフェ
ニルケトン尿症の治療以外にバーキンジン病、うつ病の
治療など幅広い薬効が期待されるようになってきている
。
カテコールアミンーセ四トニン合成系の補酵素として重
要な役割を果していることはよく知られており、近年基
礎的研究の進歩により増々その重要性が認識されてきて
いる。それに伴い、薬効も従来より認められているフェ
ニルケトン尿症の治療以外にバーキンジン病、うつ病の
治療など幅広い薬効が期待されるようになってきている
。
（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリンは一般にＬ−エリ
スレビオプテリンの接触水素添加により合成されるが、
従来の反応条件では非天然型である（６ｓ）体が（６Ｒ
）体の５０％前後の割合で副生ずるため、目的物である
（６Ｒ）体の収率が低下し１また精製も困難である。
スレビオプテリンの接触水素添加により合成されるが、
従来の反応条件では非天然型である（６ｓ）体が（６Ｒ
）体の５０％前後の割合で副生ずるため、目的物である
（６Ｒ）体の収率が低下し１また精製も困難である。
たとえば、蛋゛白質、核酸酵素役、１！＋９４（１９８
１）、松浦）では酸化白金触媒を用い、１Ｍ塩酸中でＬ
−エリスレビオプテリンの接触水素添加ヲ行ナッている
が、（６Ｒ）／（６Ｓ）比（（６Ｒ）体と（６Ｓ）体と
の比、以下同様）が２．２６のテトラヒドロビオプテリ
ン混合物しかえられていない。
１）、松浦）では酸化白金触媒を用い、１Ｍ塩酸中でＬ
−エリスレビオプテリンの接触水素添加ヲ行ナッている
が、（６Ｒ）／（６Ｓ）比（（６Ｒ）体と（６Ｓ）体と
の比、以下同様）が２．２６のテトラヒドロビオプテリ
ン混合物しかえられていない。
また、Ｂ、 ５ａｈｉｒｏｋｓ１．Ｔ、 Ｈ，Ｂｉｅｒ
ｉおよびＭ、 Ｖｉｓｃｏｎｔｉｎｉ ＋Ｈｅ１ｖｅｔ
ｉｏａ ＣｈｉＩｎ、 Ａｃｔａ ｑ、２７３１ （１
９７８）では酸化白金触媒を用いてトリフルオ四酢酸中
で行なっているが、（６Ｒ）／（６８）比が約２のもの
しかえられていない。
ｉおよびＭ、 Ｖｉｓｃｏｎｔｉｎｉ ＋Ｈｅ１ｖｅｔ
ｉｏａ ＣｈｉＩｎ、 Ａｃｔａ ｑ、２７３１ （１
９７８）では酸化白金触媒を用いてトリフルオ四酢酸中
で行なっているが、（６Ｒ）／（６８）比が約２のもの
しかえられていない。
前記のごとく、従来の方法では（６Ｒ）／（６Ｓ）比が
高々２前後のものしかえられておらず、工業的に収率よ
く天然型の（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリンをえる
にはさらに（６Ｒ）／（６８）比を向上させる必要があ
り、さらに従来の方法で工業的にテトラヒドロビオプテ
リンをえようとすると耐酸性の還元装置が必要である、
などという欠点があり、いまだ満足のい＜ （６Ｒ）−
テトラヒドロビオブテリンツ曹造法は見出されていなか
った０ 本発明者らはＬ−エリスレビオプテリンの接触水素添加
によりテトラヒドロビオプテリンを製造するにおいて、
（６Ｒ）／（６８）比を高め、高収率で目的とする天然
型の（６Ｒ）体をえるために鋭意検討を重ねた結果、塩
基性媒体中で白金族触媒の存在下にＬ−エリスレビオプ
テリンの接触水素添加を行なうことにより（６Ｒ）／（
６８）比が６〜９程度に向上したテトラヒドロビオプテ
リンかえられることを見出し、本発明を完成した０すな
わち、本発明は式（１）： テ示すれるＬ−エリスレビオプテリンを塩基性媒体中で
白金族触媒の存在下に水素添加することを特徴とする（
６Ｒ）体の組成に富んだ式（Ｉｌｌ ：で示される５、
６１７９８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスレビオプテリン
の製造法に関する０ 本発明に用いる塩基性媒体とは、アルカリ金属と弱酸と
の塩の水溶液、アルカリ金属水酸化物の水溶液あるいは
アルカリ土類金属水酸化物の水溶液を意味する。
高々２前後のものしかえられておらず、工業的に収率よ
く天然型の（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリンをえる
にはさらに（６Ｒ）／（６８）比を向上させる必要があ
り、さらに従来の方法で工業的にテトラヒドロビオプテ
リンをえようとすると耐酸性の還元装置が必要である、
などという欠点があり、いまだ満足のい＜ （６Ｒ）−
テトラヒドロビオブテリンツ曹造法は見出されていなか
った０ 本発明者らはＬ−エリスレビオプテリンの接触水素添加
によりテトラヒドロビオプテリンを製造するにおいて、
（６Ｒ）／（６８）比を高め、高収率で目的とする天然
型の（６Ｒ）体をえるために鋭意検討を重ねた結果、塩
基性媒体中で白金族触媒の存在下にＬ−エリスレビオプ
テリンの接触水素添加を行なうことにより（６Ｒ）／（
６８）比が６〜９程度に向上したテトラヒドロビオプテ
リンかえられることを見出し、本発明を完成した０すな
わち、本発明は式（１）： テ示すれるＬ−エリスレビオプテリンを塩基性媒体中で
白金族触媒の存在下に水素添加することを特徴とする（
６Ｒ）体の組成に富んだ式（Ｉｌｌ ：で示される５、
６１７９８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスレビオプテリン
の製造法に関する０ 本発明に用いる塩基性媒体とは、アルカリ金属と弱酸と
の塩の水溶液、アルカリ金属水酸化物の水溶液あるいは
アルカリ土類金属水酸化物の水溶液を意味する。
本発明に用いるアルカリ金属と弱酸との塩としては、た
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム
、酢酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、炭酸リチウム
、酢酸リチウムなどがあげられ、とくに好ましくは炭酸
ナトリウムまたは炭酸カリウムである。かかるアルカリ
金属と弱酸との塩の使用量は水に対して０．０５〜５０
重量％が好ましいが、とくに好ましく４０．１〜４０重
量％である。かかる使用量が前記範囲外であると（６Ｒ
）／（６８）比が悪くなり、好ましくない。
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム
、酢酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、炭酸リチウム
、酢酸リチウムなどがあげられ、とくに好ましくは炭酸
ナトリウムまたは炭酸カリウムである。かかるアルカリ
金属と弱酸との塩の使用量は水に対して０．０５〜５０
重量％が好ましいが、とくに好ましく４０．１〜４０重
量％である。かかる使用量が前記範囲外であると（６Ｒ
）／（６８）比が悪くなり、好ましくない。
本発明に用いるアルカリ金属水酸化物としては、たとえ
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどがあげられる
。かがるアルカリ金属水酸化物の使用量は白金族触媒を
溶かさない範囲であればとくに限定されないが、好まし
くは水に対して０．０１〜５．０重量％、とくに好まし
くは０．０２〜１，０重量％である。
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどがあげられる
。かがるアルカリ金属水酸化物の使用量は白金族触媒を
溶かさない範囲であればとくに限定されないが、好まし
くは水に対して０．０１〜５．０重量％、とくに好まし
くは０．０２〜１，０重量％である。
本発明に用いるアルカリ土類金属水酸化物としては、た
とえば水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどがあげら
れる。かかるアルカリ土類金属水酸化物の使用量は好ま
しくは水に対して０．０１〜５．０重量％、とくに好ま
しくは０．０２〜１．０重ｊｉ％である。
とえば水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどがあげら
れる。かかるアルカリ土類金属水酸化物の使用量は好ま
しくは水に対して０．０１〜５．０重量％、とくに好ま
しくは０．０２〜１．０重ｊｉ％である。
基質のＬ−エリスロピオプテリンの塩基性媒体に対する
濃度は媒体に対して０．１〜２０重量％が好ましいが、
とくに好ましくは０．２〜１０重量％である。ビオプテ
リンは一般的に塩基性媒体には溶解しやすいが、反応開
始の段階でビオプテリンが系内に固体で存在していても
よい。これは反応の進行にしたがってビオプテリンが徐
々に溶解していくからである。
濃度は媒体に対して０．１〜２０重量％が好ましいが、
とくに好ましくは０．２〜１０重量％である。ビオプテ
リンは一般的に塩基性媒体には溶解しやすいが、反応開
始の段階でビオプテリンが系内に固体で存在していても
よい。これは反応の進行にしたがってビオプテリンが徐
々に溶解していくからである。
本発明で使用する白金族触媒としては、たとえば酸化白
金、白金黒、酸化パラジウム、パラジウム黒、酸化四ジ
ウムなどがあげられ、また白金カーボン、パラジウムカ
ーボンなどのように炭素、綿などに担持したものでもよ
い。使用量はとくに限定されないが、反応系全体に対し
て好ましくは０．１〜５０重量％、とくに好ましくは１
〜癌ヤである。
金、白金黒、酸化パラジウム、パラジウム黒、酸化四ジ
ウムなどがあげられ、また白金カーボン、パラジウムカ
ーボンなどのように炭素、綿などに担持したものでもよ
い。使用量はとくに限定されないが、反応系全体に対し
て好ましくは０．１〜５０重量％、とくに好ましくは１
〜癌ヤである。
反応温度は０〜５０°Ｃの範囲が適当であり、反応圧力
は一気圧以上の加圧下でも可能であるが、操作性の点か
ら常圧の方が好ましい。
は一気圧以上の加圧下でも可能であるが、操作性の点か
ら常圧の方が好ましい。
理論量の水素が吸収消費された時点を反応の終点とする
ことにより、はぼ定量的に水素添加を完結しうる。反応
終了後えられる反応液を塩酸酸性としたのちエタノール
などのアルコール類を添加して脱塩し、さらにアルコー
ル類などの非溶剤を添加することにより（６Ｒ）／（６
８）比の向上したテトラヒト四ビオプテリンの塩酸塩を
容易にかつ収率よくうろことができる。またこの塩酸塩
を分別結晶することにより（６Ｒ）体のみを単離するこ
とも可能である。
ことにより、はぼ定量的に水素添加を完結しうる。反応
終了後えられる反応液を塩酸酸性としたのちエタノール
などのアルコール類を添加して脱塩し、さらにアルコー
ル類などの非溶剤を添加することにより（６Ｒ）／（６
８）比の向上したテトラヒト四ビオプテリンの塩酸塩を
容易にかつ収率よくうろことができる。またこの塩酸塩
を分別結晶することにより（６Ｒ）体のみを単離するこ
とも可能である。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない
。
、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない
。
実施例１
酸化白金１０ｍりを１０重量％炭酸カリウム水溶液１０
ｍｌ中に分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した。
ｍｌ中に分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した。
水素の吸収が終って活性化が終了したのち、精製したＬ
−エリスロビオプテリン５０ｍｇを１０重量％の炭酸カ
リウム水溶液１０ｍｊに溶解したものを加えた。常温常
圧で１０時間攪拌し、水素の消費の終了をガスビユレッ
トの目盛で確認し、えられた反応液から触媒をｐ別し、
ついで塩酸酸性にしたｐ液を高速液体クロマトクラフィ
ー（以下、ＨＰＬＯという）（カラム：ワットマンｐａ
ｒｔｉａｉｌ １０８０Ｘ ４Ｘ ２５０ｍｍ ；溶離
液ｊ ５０ｒｒＭＮＨ，Ｈ２ＰＯ，（Ｈ３ＰＯ４） 、
声３．０）により分析したところ、生成テトラヒト四ビ
オプテリンの（６Ｒ）／（６Ｂ）比は６．４であった。
−エリスロビオプテリン５０ｍｇを１０重量％の炭酸カ
リウム水溶液１０ｍｊに溶解したものを加えた。常温常
圧で１０時間攪拌し、水素の消費の終了をガスビユレッ
トの目盛で確認し、えられた反応液から触媒をｐ別し、
ついで塩酸酸性にしたｐ液を高速液体クロマトクラフィ
ー（以下、ＨＰＬＯという）（カラム：ワットマンｐａ
ｒｔｉａｉｌ １０８０Ｘ ４Ｘ ２５０ｍｍ ；溶離
液ｊ ５０ｒｒＭＮＨ，Ｈ２ＰＯ，（Ｈ３ＰＯ４） 、
声３．０）により分析したところ、生成テトラヒト四ビ
オプテリンの（６Ｒ）／（６Ｂ）比は６．４であった。
第１図にＨＰＩＬｏのチャートを示す。
分析した上記のｐ液を減圧下に濃縮したのちエタノール
を加え、無機塩をｐ別し、えられたＦ液をテトラヒト四
ビオプテリン２塩酸塩の沈殿が析出するまで濃縮し、エ
タノールでさらに析出を促進して目的物をｐ取した。収
量は５５ｍｇであった。上記と同様にＨＰＬＧで分析し
たところ（６Ｒ）／（６１３）比は６．０であった。
を加え、無機塩をｐ別し、えられたＦ液をテトラヒト四
ビオプテリン２塩酸塩の沈殿が析出するまで濃縮し、エ
タノールでさらに析出を促進して目的物をｐ取した。収
量は５５ｍｇであった。上記と同様にＨＰＬＧで分析し
たところ（６Ｒ）／（６１３）比は６．０であった。
実施例２
酸化白金５ｍｇを１０重量％炭酸ナトリウム水溶液５ｍ
ｌ中に分散させ、攪拌下に水素を通して活性化したのち
、精製したＬ−エリスロビオプテリン１００ｍ９を１０
重量％炭酸ナトリウム１０ｍｌに溶解したものを加えた
。常温常圧で２０時間攪拌し、水素の消費が終了したこ
とを確認し、えられた反応液から触媒をｐ別し、ついで
塩酸酸性にして実施例１と同様ｆ、にｊ・ｐ液のＨＰＬ
Ｏ分析を行なったところ、生成テトラヒドロビオプテリ
ンの（６Ｒ）／（６Ｂ）比は６．０であった。
ｌ中に分散させ、攪拌下に水素を通して活性化したのち
、精製したＬ−エリスロビオプテリン１００ｍ９を１０
重量％炭酸ナトリウム１０ｍｌに溶解したものを加えた
。常温常圧で２０時間攪拌し、水素の消費が終了したこ
とを確認し、えられた反応液から触媒をｐ別し、ついで
塩酸酸性にして実施例１と同様ｆ、にｊ・ｐ液のＨＰＬ
Ｏ分析を行なったところ、生成テトラヒドロビオプテリ
ンの（６Ｒ）／（６Ｂ）比は６．０であった。
実施例６
酸化白金１０ｍｇを１０重量％酢酸カリウム水溶液１０
ｍｊに分散させ、水素を通して活性化した０ついで精製
したＬ−エリスジビオプテリン１００ｍ９を１０重量％
酢酸カリウム水溶液１０ｍノに懸濁させたものを添加し
た。添加後、５時間常温常圧下で攪拌したところＬ−エ
リスジビオプテリンは溶解し、白金が分散した淡黄色の
溶液となった。
ｍｊに分散させ、水素を通して活性化した０ついで精製
したＬ−エリスジビオプテリン１００ｍ９を１０重量％
酢酸カリウム水溶液１０ｍノに懸濁させたものを添加し
た。添加後、５時間常温常圧下で攪拌したところＬ−エ
リスジビオプテリンは溶解し、白金が分散した淡黄色の
溶液となった。
さらに１０時間攪拌し、えられた反応液から触媒を戸別
し、ついで塩酸酸性にして実施例１と同様にｐ液のＨＰ
ＬＯ分析を行なったところ、生成テトラヒドロビオプテ
リンの（６Ｒ）／（６８）比は６．２であった。
し、ついで塩酸酸性にして実施例１と同様にｐ液のＨＰ
ＬＯ分析を行なったところ、生成テトラヒドロビオプテ
リンの（６Ｒ）／（６８）比は６．２であった。
実施例４
酸化白金２０１を水１０ｍｊに分散させ、攪拌下に水素
を通して活性化したのち、精製したＬ−エリスジビオプ
テリン１ ｏｏｍ９を０．０１ＮのＫＯＨＯＨ水溶液５
仁ｌ解したものを加えた。常温常圧下で２０時間攪拌後
、えられた反応液から触媒を戸別し、ついで塩酸酸性に
して実施例１と同様に胛液のＨＰＬＯ分析を行なったと
ころ、生成テトラヒドロビオプテリンの（６１）／（６
８） 比は６．（ｌｃ’アつた。
を通して活性化したのち、精製したＬ−エリスジビオプ
テリン１ ｏｏｍ９を０．０１ＮのＫＯＨＯＨ水溶液５
仁ｌ解したものを加えた。常温常圧下で２０時間攪拌後
、えられた反応液から触媒を戸別し、ついで塩酸酸性に
して実施例１と同様に胛液のＨＰＬＯ分析を行なったと
ころ、生成テトラヒドロビオプテリンの（６１）／（６
８） 比は６．（ｌｃ’アつた。
実施例５
酸化パラジウム２０ｍｐを５重量％炭酸カリウム水溶液
１０ｍ）に分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した
。ついで精製したＬ−エリスロビオプテリン１００ｍｇ
を５重量％炭酸カリウム水溶液１０ｍｊに溶解したもの
を加えた。常温常圧下で６０時間攪拌後、えられた反応
液から触媒を戸別し、ついで塩酸酸性にして実施例１と
同様にしてｐ液のＨＰＬＯ分析を行なったところ、生成
テトラヒドロビオプテリンの（６Ｒ）／（６Ｂ）比は６
．７であった０ 実施例６ 酸化白金１０ｍｇを１重量外炭酸リチウム水溶液に分散
させ、攪拌下に水素を通して活性化した。
１０ｍ）に分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した
。ついで精製したＬ−エリスロビオプテリン１００ｍｇ
を５重量％炭酸カリウム水溶液１０ｍｊに溶解したもの
を加えた。常温常圧下で６０時間攪拌後、えられた反応
液から触媒を戸別し、ついで塩酸酸性にして実施例１と
同様にしてｐ液のＨＰＬＯ分析を行なったところ、生成
テトラヒドロビオプテリンの（６Ｒ）／（６Ｂ）比は６
．７であった０ 実施例６ 酸化白金１０ｍｇを１重量外炭酸リチウム水溶液に分散
させ、攪拌下に水素を通して活性化した。
ついで精製したＬ−エリスジビオプテリン５０ｍｇを１
重量％炭酸リチウム１Ｑｍｌに溶解したものを加えた。
重量％炭酸リチウム１Ｑｍｌに溶解したものを加えた。
室温で１５時間攪拌後、えられた反応液から触媒をＰｓ
７Ｊシ、塩酸酸性にして実施例１と同様にｐ液のＨｐＴ
Ｊａ分析を行なったところ、生成テトラヒドロビオプテ
リンの（６Ｒ）／（６８）比は５．６であった。
７Ｊシ、塩酸酸性にして実施例１と同様にｐ液のＨｐＴ
Ｊａ分析を行なったところ、生成テトラヒドロビオプテ
リンの（６Ｒ）／（６８）比は５．６であった。
実施例７
白金黒１０ｍｆを１０重量％炭酸カリウム水溶液１０ｆ
ｆｌｔに分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した。
ｆｌｔに分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した。
ついで精製したＬ−エリスジビオプテリン５０ｍ２を１
０重量％炭酸カリウム水溶液に溶解したものを加えた。
０重量％炭酸カリウム水溶液に溶解したものを加えた。
室温で１７時間攪拌後、えられた反応液から触媒を戸別
し、塩酸酸性にして実施例１と同様にｐ液のＨＰＬＯ分
析を行なったとこ口、生成テトラヒドロビオプテリンの
（６Ｒ）／（６Ｓ）比は９．０であった。
し、塩酸酸性にして実施例１と同様にｐ液のＨＰＬＯ分
析を行なったとこ口、生成テトラヒドロビオプテリンの
（６Ｒ）／（６Ｓ）比は９．０であった。
参考例１
酸化白金１０ｍｇをＱ、１ＮＨＯ／水溶液１０ｍノに分
散させ、攪拌下に水素を通して活性化したのち、精製Ｌ
／ タＬ−エリスロビオプテリン１００ｆｌｌＧｌ ｔ
−０，１ＮＨＯ／水溶液１０ｍＡに溶解したものを加え
た。常温常圧で１時間攪拌後、えられた反応液から触媒
を戸別し、ついで実施例１と同様にｐ液のＨＰＯＬ分析
を行なったところ、（６Ｒ）／（６ｓ）比は１．４であ
、つ・−・た。第２図にＨＰＬＯのチャートを示す。
散させ、攪拌下に水素を通して活性化したのち、精製Ｌ
／ タＬ−エリスロビオプテリン１００ｆｌｌＧｌ ｔ
−０，１ＮＨＯ／水溶液１０ｍＡに溶解したものを加え
た。常温常圧で１時間攪拌後、えられた反応液から触媒
を戸別し、ついで実施例１と同様にｐ液のＨＰＯＬ分析
を行なったところ、（６Ｒ）／（６ｓ）比は１．４であ
、つ・−・た。第２図にＨＰＬＯのチャートを示す。
参考例２
酸化パラジウム１０ｍｇを１．０ＮＨＯ／ １Ｑｍ！に
分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した。ついで？
ｉ［またＬ−エリスロビオプテリン１００ｍｇを［、Ｑ
ＮＨＯｊに溶解したものを加え、常温常圧で３時間攪拌
後、えられた反応液から触媒を戸別し、ついで実施例１
と同様にｐ液のＨＰＬＯ分析を行なったところ、（６Ｒ
）／（６８）比は１．９であった。
分散させ、攪拌下に水素を通して活性化した。ついで？
ｉ［またＬ−エリスロビオプテリン１００ｍｇを［、Ｑ
ＮＨＯｊに溶解したものを加え、常温常圧で３時間攪拌
後、えられた反応液から触媒を戸別し、ついで実施例１
と同様にｐ液のＨＰＬＯ分析を行なったところ、（６Ｒ
）／（６８）比は１．９であった。
第１〜２図はそれぞれ実施例１および参考例１でえたテ
トラヒドロビオプテリンのＨＰＬＯ分析のチャートであ
り、各図において６−（Ｒ）−および６−（８）−はそ
れぞれ（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリンおよび（６
Ｂ）−テトラヒドロビオプテリンのピークを示す。 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 第１図
トラヒドロビオプテリンのＨＰＬＯ分析のチャートであ
り、各図において６−（Ｒ）−および６−（８）−はそ
れぞれ（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリンおよび（６
Ｂ）−テトラヒドロビオプテリンのピークを示す。 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 第１図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（１）： で示される６−（Ｌ−エリスロー１／、２／−ジヒド四
キシプ胃ビル）プテリンを塩暴性媒体中で白金族触媒の
存在下に水素添加することを特徴とする（６Ｒ）体の組
成に富んだ式（ｎ）：で示される５−，６，７，８−テ
トラヒト＊−６−（Ｌ−エリスｃＩ−１／、 ２／−ジ
ヒド田キシプｐピル）プテリンの製造法。 ２ 白金族触媒が白金黒または酸化白金である特許請求
の範囲第１項記載の方法。 ３ 白金族触媒が酸化パラジウムである特許請求の範囲
第１項記載の方法。 ４ 塩基性媒体がアルカリ金属と弱酸との塩の水溶液で
ある特許請求の範囲第１項記載の方法０ ５ 塩基性媒体がアルカリ土類金属水酸化物の水溶液で
ある特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６ 塩基性媒体がアルカリ金属水酸化物の水溶液である
特許請求の範囲第１項記載の方法。
Priority Applications (7)
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| JP59033839A JPS60178887A (ja) | 1984-02-23 | 1984-02-23 | ５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−ビオプテリンの製造法 |
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