JPS6011711B2 - テトラヒドロチオピラノピラゾ−ル類 - Google Patents
テトラヒドロチオピラノピラゾ−ル類Info
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- JPS6011711B2 JPS6011711B2 JP51082823A JP8282376A JPS6011711B2 JP S6011711 B2 JPS6011711 B2 JP S6011711B2 JP 51082823 A JP51082823 A JP 51082823A JP 8282376 A JP8282376 A JP 8282376A JP S6011711 B2 JPS6011711 B2 JP S6011711B2
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- C07D495/04—Ortho-condensed systems
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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Description
本発明はテトラヒドロチオピラノピラゾール類、更に詳
しくは抗炎症剤および血圧降下剤として有用なる新規粉
・４・６・７−テトラヒドロー３ーフエニルー７一（フ
エニルアルキレン）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ピラゾー
ルー２（９Ｈ）ープｏパンアミン類とその５ーオキシド
類または５・５ージオキシド類ならびにそれらの塩類に
関する。 本発明化合物は有用な薬理活性を有し、稀乳動物の炎症
の治療および血圧を降下させるために用いることができ
る。 本発明化合物は次式で示される化合物とその５−オキシ
ド額および５・５−ジオキシド類ならびにその医薬とし
て許容される酸付加塩および第四級アンモニウム塩を包
含する。式：式〔１〕中の記号は本明細書を通じて下記
の意義を有する。 Ａは炭素数２〜５の直鎖状アルキレン、Ｒ２はアルキル
、Ｒ３はアルキルを表す。 本明細書を通じて用いられるアルキルなる語は炭素数１
〜８の基を意味する。 炭素数１〜３のアルキル基が好ましい。化合物〔１〕（
その５ーオキシドおよび５・５−ジオキシド）は、出発
物質として式： で示される置換テトラヒドロー４日ーチオピランー４ー
オンまたはその１ーオキシドもしくは１・１ージオキシ
ドおよび式： 比ＮＮＨ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３〔ｍ〕 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義〕で示されるヒ
ドラジンを用いて製造することができる。 出発物質〔０）および〔ｍ〕は容易に得ることができる
（たとえばジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエテイ（ＪｏｕｍａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃ
ａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）第７９巻１
５６頁（１９５７年）およびジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Ｊｏ川雌ｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃ
ｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｏｙ）第７巻４９３頁（１９６４
王）参照）。置換テトラヒドロ−４日ーチオピラン−４
ーオン出発物質〔ロ〕はテトラヒドロ−４日ーチオピラ
ンー４−オンと式： で示されるペンズアルデヒドを反応させることにより製
造することができる。 対応する１−オキシドまたは１・１−ジオキシド出発物
質は置換テトラヒドロー４Ｈ−チオピラン−４ーオン〔
□〕を適当量の酸化剤と反応させることにより製造する
ことができ、過ヨウ素酸ナトリウムが１−オキシド体を
製造するのに好ましく、過酸化水素が１・１−ジオキシ
ド体を製造するのに好ましい。ヒドラジン出発物質〔ｍ
〕は過剰のヒドラジンン（泣ＮＮＨ２）と式： Ｘ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３〔Ｖ〕 〔式中、Ｘはハロゲン、好ましくは塩素または臭素、Ｒ
２およびＲ３は前記と同意義。 〕で示されるハロアミンと反応させることにより製造す
ることができる。 本発明化合物〔１〕は次の方法により製造することがで
きる。 すなわち、置換テトラヒドロー４日ーチオピラン−４ー
オン（またはその１ーオキシドもしくは１・１−ジオキ
シド）出発物質
しくは抗炎症剤および血圧降下剤として有用なる新規粉
・４・６・７−テトラヒドロー３ーフエニルー７一（フ
エニルアルキレン）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ピラゾー
ルー２（９Ｈ）ープｏパンアミン類とその５ーオキシド
類または５・５ージオキシド類ならびにそれらの塩類に
関する。 本発明化合物は有用な薬理活性を有し、稀乳動物の炎症
の治療および血圧を降下させるために用いることができ
る。 本発明化合物は次式で示される化合物とその５−オキシ
ド額および５・５−ジオキシド類ならびにその医薬とし
て許容される酸付加塩および第四級アンモニウム塩を包
含する。式：式〔１〕中の記号は本明細書を通じて下記
の意義を有する。 Ａは炭素数２〜５の直鎖状アルキレン、Ｒ２はアルキル
、Ｒ３はアルキルを表す。 本明細書を通じて用いられるアルキルなる語は炭素数１
〜８の基を意味する。 炭素数１〜３のアルキル基が好ましい。化合物〔１〕（
その５ーオキシドおよび５・５−ジオキシド）は、出発
物質として式： で示される置換テトラヒドロー４日ーチオピランー４ー
オンまたはその１ーオキシドもしくは１・１ージオキシ
ドおよび式： 比ＮＮＨ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３〔ｍ〕 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義〕で示されるヒ
ドラジンを用いて製造することができる。 出発物質〔０）および〔ｍ〕は容易に得ることができる
（たとえばジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエテイ（ＪｏｕｍａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃ
ａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）第７９巻１
５６頁（１９５７年）およびジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Ｊｏ川雌ｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃ
ｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｏｙ）第７巻４９３頁（１９６４
王）参照）。置換テトラヒドロ−４日ーチオピラン−４
ーオン出発物質〔ロ〕はテトラヒドロ−４日ーチオピラ
ンー４−オンと式： で示されるペンズアルデヒドを反応させることにより製
造することができる。 対応する１−オキシドまたは１・１−ジオキシド出発物
質は置換テトラヒドロー４Ｈ−チオピラン−４ーオン〔
□〕を適当量の酸化剤と反応させることにより製造する
ことができ、過ヨウ素酸ナトリウムが１−オキシド体を
製造するのに好ましく、過酸化水素が１・１−ジオキシ
ド体を製造するのに好ましい。ヒドラジン出発物質〔ｍ
〕は過剰のヒドラジンン（泣ＮＮＨ２）と式： Ｘ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３〔Ｖ〕 〔式中、Ｘはハロゲン、好ましくは塩素または臭素、Ｒ
２およびＲ３は前記と同意義。 〕で示されるハロアミンと反応させることにより製造す
ることができる。 本発明化合物〔１〕は次の方法により製造することがで
きる。 すなわち、置換テトラヒドロー４日ーチオピラン−４ー
オン（またはその１ーオキシドもしくは１・１−ジオキ
シド）出発物質
〔０〕とヒドラジン出発物質〔ｍ〕を反
応させることにより本発明化合物〔１〕（または相当す
る５−オキシドもしくは５・５−ジオキシド）を得るこ
とができる。この反応は有機溶媒、好ましくはメタノー
ルのような低級アルカノール中で行うことができる。反
応条件は重要ではないが、反応は溶媒の還流温度または
その近くの温度で行うのが好ましい。また、本発明化合
物〔１〕は次に示す別法により製造することができる。 すなわち、置換テトラヒドロー山日一チオピランー４−
オン
応させることにより本発明化合物〔１〕（または相当す
る５−オキシドもしくは５・５−ジオキシド）を得るこ
とができる。この反応は有機溶媒、好ましくはメタノー
ルのような低級アルカノール中で行うことができる。反
応条件は重要ではないが、反応は溶媒の還流温度または
その近くの温度で行うのが好ましい。また、本発明化合
物〔１〕は次に示す別法により製造することができる。 すなわち、置換テトラヒドロー山日一チオピランー４−
オン
〔０〕と式：ＱＮＮＨ−Ａ−ＯＨ〔Ｗ〕
〔式中、Ａは前記と同意義〕
で示されるヒドロキシアルキルヒドラジンを反応させて
式：〔式中、Ａは前記と同意義。 〕で示される中間体を得る。 このアルコール中間体〔Ｗ〕をアルキルスルホニルハラ
イドまたはアリールスルホニルハラィド、好ましくはｐ
−トルヱンスルホニルハラィドと反応させて式： 〔式中、Ｙはアルキルまたはアリール、Ａは前記と同意
義〕で示される化合物を得る。 次いでこの化合物〔肌〕を式： ＨＮＲ２Ｒ３〔Ｋ〕 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義〕で示されるア
ミンで処理することにより本発明化合物〔１〕を得るこ
とができる。 また、化合物〔１〕の５−オキシド誘導体および５・５
−ジオキシド議導体は次の方法によっても製造するこ．
とができる。 すなわち、３・４・６・７−テトラヒドロー３−フエニ
ルー７一（フヱニルアルキレン）チオピラノ〔４・３一
ｃ〕ピラゾ‐ルー２（斑）‐ァルカンアミン〔１〕を酸
化することにより対応する５ーオキシド体および５・５
ージオキシド体を製造することができる。化合物〔１〕
を１当量の過ヨウ素酸ナトリウムまたは過酸化水素で酸
化することにより、対応するスルホキシド体を得ること
ができる。また化合物〔１〕を過マンガン酸カリウムま
たは過剰の過酸化水素で酸化することにより対応するス
ルホニル体を得ることができる。あるいはまた、化合物
〔１〕をｍ−クロロ過安息香酸で処理することによりス
ルホキシド体およびスルホニル体を製造することができ
る。すなわち、化合物〔１〕を当量のｍ−クロロ過安息
香酸により室温で２〜２独時間処理すると対応するスル
ホキシド譲導体が得られる。化合物〔１〕またはそのス
ルホキシド誘導体を２当量のｍークロロ過安息香酸で室
温で２〜２独特間（僅かに加熱するときは、より短い時
間）処理すると対応するスルホニル誘導体が得られる。
‐本発明化合物〔１〕はこれを無機酸または有機酸で
処理することによりその酸付加塩を形成する。 これらの酸付加塩はいまいまこれを溶解しない煤質中に
この塩を形成させることにより反応混合物から生成物を
単離するために有用な方法を与える。この酸付加塩をた
とえば水酸化ナトリウムのような塩基で中和することに
より遊離塩基を得ることができる。次いでこの遊離塩基
を適当な無機酸または有機酸で処理して他の塩を得るこ
とができる。かかる塩の例を挙げればハロゲン化水素酸
塩（特に塩酸塩および臭化水素酸塩が好ましい。）、硫
酸塩、硝酸塩、燐酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、
マレィン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、
アスコルビン酸塩、サリチル酸塩、メタンスルホン酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、トルェンスルホン酸塩などで
ある。本発明化合物〔１〕はこれをハロゲン化アルキル
（たとえば塩化メチル、臭化ィソプチル、塩化ドデシル
およびョウ化セチル）、ハロゲン化ペンジル（たとえば
塩化ペンジル）または硫酸ジアルキル（たとえば硫酸ジ
メチル）で処理してその第四級アンモニウム塩を形成せ
しめることができる。 かかる塩類もまた本発明化合物に包含される。化合物〔
１〕、その医薬として許容される酸付加塩、その第四級
アンモニウム塩およびその５−オキシドまたは５・５ー
ジオキシドは幅乳動物たとえばラツト、ィヌ、ネコ、サ
ルなどにおける炎症の治療に有用である。 関節圧病および硬直（慢性関節リウマチ様状態）が本発
明化合物で軽減される。これに加うるに、化合物〔１）
、その医薬として許容される酸付加塩、その第四級アン
モニウム塩およびその５ーオキシド体または５・５ージ
オキシド体は０甫乳動物における血圧を降下させるため
に有用である。 本発明化合物は許容された製薬技術により錠剤、カプセ
ル剤、ェリキシル剤または粉剤のような経口投与形で、
または常套の製薬技術により製造された滅菌水性賦形剤
中に配合して注射剤の形で抗炎症剤および血圧降下剤と
して用いることができる。 本発明化合物は１００の９〜２０００の９／７０ｋ９／
日、好ましくは１００雌〜１０００雌／７０ｋ９／日の
投与量で投与することができる。次に実施例を挙げて本
発明を説明する。 実施例 １ 粉・４１６・７ーテトラヒドロ−Ｎ・Ｎージメチルー３
ーフエニル−７一（フエニルメチレン）チオピラノ〔４
・３一ｃ〕ピラゾールー２（班）‐プｏパンァミンの製
造：‐テトラヒドロー３・５ービスー（フエニルメチレ
ン）‐虹‐チオピラン‐４‐オン５夕をメタノール５０
必中、３−ジメチルアミノプロビルヒドラジン２．１夕
と共に４時間還流する。 溶媒を蒸発させて除き、残澄をアセトニトリル３０の【
から結晶させて標記化合物３．９夕を得た。融点８３〜
８５℃。実施例 ２粉・４・６・７ーテトラヒドローＮ
・Ｎージメチル−３ーフエニルー７一（フエニルメチレ
ン）チオピラノ〔４・３−ｃ〕ピラゾールー２（狙）‐
プロパンァミン・マレィン酸塩の製造：−＄・４・６・
７ーテトラヒドローＮ・Ｎージメチルー３−フエニルー
７一（フエニルメチレン）チオピラノ〔４・３−ｃ〕ピ
ラゾールー２（幻）‐プロパンァミン（実施例１で製造
したもの）３．７９とマレィン酸１．１夕を溢アセトニ
トリル３０肌に溶解しエーテル１００叫で希釈する。 約１６時間冷却した後、物質を櫨過し、エーテルで洗浄
し、減圧で乾燥する。物質をメタノールーェーナル（３
：２０）から結晶させ標記塩４．２夕を得た。融点１４
７〜１４ぴ○。実施例 ３粉・４・６１７ーテトラヒド
ローＮ・Ｎージメチルー３−フエニル−７一（フエニル
メチレン）チオピラ／〔４・３一ｃ〕ピラゾール−２（
９Ｈ）−プロパンアミンー５−オキシドの製造：−Ａ
テトラヒドロー３・５ービス−（フエニルメチレン）一
４日ーチオピランー４ーオンー１−オキシドの製造：−
過ヨウ素酸ナトリウム１０．４夕の水５０机溶液をメタ
ノール３００の‘中テトラヒドロー３・５−ピス‐（フ
ェニルメチレン）‐岬−チオピラン−４ーオン７．０夕
の懸濁液に加える。 この混合物を室温で３日間鯛拝する（僅かに発熱する反
応を調節するために最初の１時間水浴を用いる）。溶媒
を減圧で除き、残澄をクロロホルムと共に損拝し、猿遇
する。櫨液を減圧で濃縮し、磯澄をメタノール１５０の
【から結晶させて標記化合物６．４夕を得た。融点１５
５〜１６０ｏｏ。二次収量として０．５夕を得た。融点
１５４〜１５７０。８ ＄・４・６１７ーテトラヒドロ
ーＮ・Ｎ−ジメチル−３−フエニルー７−（フエニルメ
チレン）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ピラゾールー２（知
Ｈ）ープロパンアミンー５−オキシド（２種の異性体を
含む。 ）の製造：ーメタノール７５のＺ中、テトラヒドロー３
・５ービス−（フエニルメチレン）一辺Ｈ−チオピラン
ー４−オンー１−オキシド２．５夕と３−ジメチルアミ
ノプロピルヒドラジン０．９５夕の混合物を損梓下に加
熱し、得られた溶液を５時間還流させる。室温に一夜放
置し、メタノールをロータリーェバポレーターで除き、
残溝を沸騰ィソプロピルェーテル１００叫ですりくだい
て固体（冷却後の収量２．０夕）を得た。融点は１３８
〜１４００〇薄層クロマトグラフィー（アルミナ上、酢
酸ヱチルを用いる。）により化合物の混合物が存在する
ことを示した。アセトニトリル１０の‘から結晶させて
生成物０．９夕を得た。融点１５３〜１５５℃。（ＴＬ
Ｃ：単一スポットを示す。アルミナ上、酢酸エチルにお
けるＲｆ値０．３８）。アセトニトリル液を蒸発させ、
残澄をアセトニトリル４の‘に溶解する。一夜冷却し生
成物０．１５夕を得た。融点１２５〜１２７０（ＴＬＣ
：本質的に単一スポットを示す。アルミナ上、酢酸エチ
ルにおけるＲｆ値０．３１、Ｒｆｏ．３８を有する少量
の生成物が存在する。）。実施例 ４ ＊・４・６・７ーテトラヒドロ−Ｎ・Ｎ−ジメチル−３
ーフヱニルー７−（フエニルメチレン）チオピラノ〔４
・３一ｃ〕ピラゾールー２（汎）‐プロパンアミン‐５
・５−ジオキシドの製造：−テトラヒドロー３・５ービ
スー（フエニルメチレン）‐凪‐チオピラン‐４‐オン
‐１・１‐ジオキシド（ジヤーナル・オブ・アメリカン
・ケミカル・ソサェティ第７９巻１５６頁（１９５７年
）に開示されたように製造）４．９夕をメタノール２０
０の‘中、３−ジメチルアミノプロピルヒドラジン１．
８夕と共に４時間反応させる。 溶媒を蒸発させて除き、残糟を沸騰ィソプロピルェーテ
ル４００机【で抽出し、下溶性物質２．３夕が残る。抽
出液をグラスウールで櫨遇し、１５０の‘に濃縮し、標
記化合物を分離する。７幼時間冷却した後、物質を猿過
し、ィソプロピルェーテルで洗浄し、減圧で乾燥して標
記化合物３．５夕を得た。 融点１２７〜１２９℃。実施例 ５＄・４・６・７ーテ
トラヒドローＮ・Ｎ−ジメチル−３Ｕフエニル−７−（
フエニルメチレン）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ビラゾー
ル−２■Ｈ）−プロパンアミンー５・５−ジオキシド・
塩酸塩の製造：−＄・４・６・７−テトラヒドローＮ・
Ｎージメチルー３ーフエニル−７−（フエニルメチレン
）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ビラゾールー２（９Ｈ）ー
プロパンアミン−５・５ージオキシド３．４夕を温メチ
ルエチルケトンに溶解し、冷却しアルコール性６．１Ｎ
塩化水素で処理する。 種結晶を入れて摩擦鯛拝し、塩酸塩の結晶を分離する。
エーテルを加えて完全に沈澱させ、約１曲時間冷却した
後、固体を櫨過し、エーテルで洗浄し、減圧で乾燥して
３．５夕の物質を得る。融点１８３〜１８５℃。続いて
メタノール２０私−エーテル４０の‘から結晶化して標
記化合物２．６夕を得た。融点１９２〜１９４０〇〇前
記から明らかなように本発明は出発物質
式：〔式中、Ａは前記と同意義。 〕で示される中間体を得る。 このアルコール中間体〔Ｗ〕をアルキルスルホニルハラ
イドまたはアリールスルホニルハラィド、好ましくはｐ
−トルヱンスルホニルハラィドと反応させて式： 〔式中、Ｙはアルキルまたはアリール、Ａは前記と同意
義〕で示される化合物を得る。 次いでこの化合物〔肌〕を式： ＨＮＲ２Ｒ３〔Ｋ〕 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義〕で示されるア
ミンで処理することにより本発明化合物〔１〕を得るこ
とができる。 また、化合物〔１〕の５−オキシド誘導体および５・５
−ジオキシド議導体は次の方法によっても製造するこ．
とができる。 すなわち、３・４・６・７−テトラヒドロー３−フエニ
ルー７一（フヱニルアルキレン）チオピラノ〔４・３一
ｃ〕ピラゾ‐ルー２（斑）‐ァルカンアミン〔１〕を酸
化することにより対応する５ーオキシド体および５・５
ージオキシド体を製造することができる。化合物〔１〕
を１当量の過ヨウ素酸ナトリウムまたは過酸化水素で酸
化することにより、対応するスルホキシド体を得ること
ができる。また化合物〔１〕を過マンガン酸カリウムま
たは過剰の過酸化水素で酸化することにより対応するス
ルホニル体を得ることができる。あるいはまた、化合物
〔１〕をｍ−クロロ過安息香酸で処理することによりス
ルホキシド体およびスルホニル体を製造することができ
る。すなわち、化合物〔１〕を当量のｍ−クロロ過安息
香酸により室温で２〜２独時間処理すると対応するスル
ホキシド譲導体が得られる。化合物〔１〕またはそのス
ルホキシド誘導体を２当量のｍークロロ過安息香酸で室
温で２〜２独特間（僅かに加熱するときは、より短い時
間）処理すると対応するスルホニル誘導体が得られる。
‐本発明化合物〔１〕はこれを無機酸または有機酸で
処理することによりその酸付加塩を形成する。 これらの酸付加塩はいまいまこれを溶解しない煤質中に
この塩を形成させることにより反応混合物から生成物を
単離するために有用な方法を与える。この酸付加塩をた
とえば水酸化ナトリウムのような塩基で中和することに
より遊離塩基を得ることができる。次いでこの遊離塩基
を適当な無機酸または有機酸で処理して他の塩を得るこ
とができる。かかる塩の例を挙げればハロゲン化水素酸
塩（特に塩酸塩および臭化水素酸塩が好ましい。）、硫
酸塩、硝酸塩、燐酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、
マレィン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、
アスコルビン酸塩、サリチル酸塩、メタンスルホン酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、トルェンスルホン酸塩などで
ある。本発明化合物〔１〕はこれをハロゲン化アルキル
（たとえば塩化メチル、臭化ィソプチル、塩化ドデシル
およびョウ化セチル）、ハロゲン化ペンジル（たとえば
塩化ペンジル）または硫酸ジアルキル（たとえば硫酸ジ
メチル）で処理してその第四級アンモニウム塩を形成せ
しめることができる。 かかる塩類もまた本発明化合物に包含される。化合物〔
１〕、その医薬として許容される酸付加塩、その第四級
アンモニウム塩およびその５−オキシドまたは５・５ー
ジオキシドは幅乳動物たとえばラツト、ィヌ、ネコ、サ
ルなどにおける炎症の治療に有用である。 関節圧病および硬直（慢性関節リウマチ様状態）が本発
明化合物で軽減される。これに加うるに、化合物〔１）
、その医薬として許容される酸付加塩、その第四級アン
モニウム塩およびその５ーオキシド体または５・５ージ
オキシド体は０甫乳動物における血圧を降下させるため
に有用である。 本発明化合物は許容された製薬技術により錠剤、カプセ
ル剤、ェリキシル剤または粉剤のような経口投与形で、
または常套の製薬技術により製造された滅菌水性賦形剤
中に配合して注射剤の形で抗炎症剤および血圧降下剤と
して用いることができる。 本発明化合物は１００の９〜２０００の９／７０ｋ９／
日、好ましくは１００雌〜１０００雌／７０ｋ９／日の
投与量で投与することができる。次に実施例を挙げて本
発明を説明する。 実施例 １ 粉・４１６・７ーテトラヒドロ−Ｎ・Ｎージメチルー３
ーフエニル−７一（フエニルメチレン）チオピラノ〔４
・３一ｃ〕ピラゾールー２（班）‐プｏパンァミンの製
造：‐テトラヒドロー３・５ービスー（フエニルメチレ
ン）‐虹‐チオピラン‐４‐オン５夕をメタノール５０
必中、３−ジメチルアミノプロビルヒドラジン２．１夕
と共に４時間還流する。 溶媒を蒸発させて除き、残澄をアセトニトリル３０の【
から結晶させて標記化合物３．９夕を得た。融点８３〜
８５℃。実施例 ２粉・４・６・７ーテトラヒドローＮ
・Ｎージメチル−３ーフエニルー７一（フエニルメチレ
ン）チオピラノ〔４・３−ｃ〕ピラゾールー２（狙）‐
プロパンァミン・マレィン酸塩の製造：−＄・４・６・
７ーテトラヒドローＮ・Ｎージメチルー３−フエニルー
７一（フエニルメチレン）チオピラノ〔４・３−ｃ〕ピ
ラゾールー２（幻）‐プロパンァミン（実施例１で製造
したもの）３．７９とマレィン酸１．１夕を溢アセトニ
トリル３０肌に溶解しエーテル１００叫で希釈する。 約１６時間冷却した後、物質を櫨過し、エーテルで洗浄
し、減圧で乾燥する。物質をメタノールーェーナル（３
：２０）から結晶させ標記塩４．２夕を得た。融点１４
７〜１４ぴ○。実施例 ３粉・４・６１７ーテトラヒド
ローＮ・Ｎージメチルー３−フエニル−７一（フエニル
メチレン）チオピラ／〔４・３一ｃ〕ピラゾール−２（
９Ｈ）−プロパンアミンー５−オキシドの製造：−Ａ
テトラヒドロー３・５ービス−（フエニルメチレン）一
４日ーチオピランー４ーオンー１−オキシドの製造：−
過ヨウ素酸ナトリウム１０．４夕の水５０机溶液をメタ
ノール３００の‘中テトラヒドロー３・５−ピス‐（フ
ェニルメチレン）‐岬−チオピラン−４ーオン７．０夕
の懸濁液に加える。 この混合物を室温で３日間鯛拝する（僅かに発熱する反
応を調節するために最初の１時間水浴を用いる）。溶媒
を減圧で除き、残澄をクロロホルムと共に損拝し、猿遇
する。櫨液を減圧で濃縮し、磯澄をメタノール１５０の
【から結晶させて標記化合物６．４夕を得た。融点１５
５〜１６０ｏｏ。二次収量として０．５夕を得た。融点
１５４〜１５７０。８ ＄・４・６１７ーテトラヒドロ
ーＮ・Ｎ−ジメチル−３−フエニルー７−（フエニルメ
チレン）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ピラゾールー２（知
Ｈ）ープロパンアミンー５−オキシド（２種の異性体を
含む。 ）の製造：ーメタノール７５のＺ中、テトラヒドロー３
・５ービス−（フエニルメチレン）一辺Ｈ−チオピラン
ー４−オンー１−オキシド２．５夕と３−ジメチルアミ
ノプロピルヒドラジン０．９５夕の混合物を損梓下に加
熱し、得られた溶液を５時間還流させる。室温に一夜放
置し、メタノールをロータリーェバポレーターで除き、
残溝を沸騰ィソプロピルェーテル１００叫ですりくだい
て固体（冷却後の収量２．０夕）を得た。融点は１３８
〜１４００〇薄層クロマトグラフィー（アルミナ上、酢
酸ヱチルを用いる。）により化合物の混合物が存在する
ことを示した。アセトニトリル１０の‘から結晶させて
生成物０．９夕を得た。融点１５３〜１５５℃。（ＴＬ
Ｃ：単一スポットを示す。アルミナ上、酢酸エチルにお
けるＲｆ値０．３８）。アセトニトリル液を蒸発させ、
残澄をアセトニトリル４の‘に溶解する。一夜冷却し生
成物０．１５夕を得た。融点１２５〜１２７０（ＴＬＣ
：本質的に単一スポットを示す。アルミナ上、酢酸エチ
ルにおけるＲｆ値０．３１、Ｒｆｏ．３８を有する少量
の生成物が存在する。）。実施例 ４ ＊・４・６・７ーテトラヒドロ−Ｎ・Ｎ−ジメチル−３
ーフヱニルー７−（フエニルメチレン）チオピラノ〔４
・３一ｃ〕ピラゾールー２（汎）‐プロパンアミン‐５
・５−ジオキシドの製造：−テトラヒドロー３・５ービ
スー（フエニルメチレン）‐凪‐チオピラン‐４‐オン
‐１・１‐ジオキシド（ジヤーナル・オブ・アメリカン
・ケミカル・ソサェティ第７９巻１５６頁（１９５７年
）に開示されたように製造）４．９夕をメタノール２０
０の‘中、３−ジメチルアミノプロピルヒドラジン１．
８夕と共に４時間反応させる。 溶媒を蒸発させて除き、残糟を沸騰ィソプロピルェーテ
ル４００机【で抽出し、下溶性物質２．３夕が残る。抽
出液をグラスウールで櫨遇し、１５０の‘に濃縮し、標
記化合物を分離する。７幼時間冷却した後、物質を猿過
し、ィソプロピルェーテルで洗浄し、減圧で乾燥して標
記化合物３．５夕を得た。 融点１２７〜１２９℃。実施例 ５＄・４・６・７ーテ
トラヒドローＮ・Ｎ−ジメチル−３Ｕフエニル−７−（
フエニルメチレン）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ビラゾー
ル−２■Ｈ）−プロパンアミンー５・５−ジオキシド・
塩酸塩の製造：−＄・４・６・７−テトラヒドローＮ・
Ｎージメチルー３ーフエニル−７−（フエニルメチレン
）チオピラノ〔４・３一ｃ〕ビラゾールー２（９Ｈ）ー
プロパンアミン−５・５ージオキシド３．４夕を温メチ
ルエチルケトンに溶解し、冷却しアルコール性６．１Ｎ
塩化水素で処理する。 種結晶を入れて摩擦鯛拝し、塩酸塩の結晶を分離する。
エーテルを加えて完全に沈澱させ、約１曲時間冷却した
後、固体を櫨過し、エーテルで洗浄し、減圧で乾燥して
３．５夕の物質を得る。融点１８３〜１８５℃。続いて
メタノール２０私−エーテル４０の‘から結晶化して標
記化合物２．６夕を得た。融点１９２〜１９４０〇〇前
記から明らかなように本発明は出発物質
〔０〕と式：日
２ＮＮＨ−Ａ−Ｗ〔式中、Ｗは−ＮＲ２Ｒ３または−Ｏ
Ｈを表わす。
２ＮＮＨ−Ａ−Ｗ〔式中、Ｗは−ＮＲ２Ｒ３または−Ｏ
Ｈを表わす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物とその５−オキシド類および５・５−
ジオキシド類ならびにそれらの塩類。 〔式中、Ａは炭素数２〜５の直鎖状アルキレン、Ｒ＿２
はアルキル、Ｒ＿３はアルキル（上記アルキルの炭素数
は１〜８）を表す〕。２ Ａが−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−
ＣＨ＿２である前記第１項記載の化合物。 ３ ３ａ・４・６・７−テトラヒドロ−Ｎ・Ｎ−ジメチ
ル−３−フエニル−７−（フエニルメチレン）チオピラ
ノ〔４・３−ｃ〕ピラゾール−２（３Ｈ）−プロパンア
ミンである前記第１項記載の化合物。 ４ ３ａ・４・６・７−テトラヒドロ−Ｎ・Ｎ−ジメチ
ル−３−フエニル−７−（フエニルメチレン）チオピラ
ノ〔４・３−ｃ〕ピラゾール−２（３Ｈ）−プロパンア
ミン・マレイン酸塩である前記第１項記載の化合物。 ５ ３ａ・４・６・７−テトラヒドロ−Ｎ・Ｎ−ジメチ
ル−３−フエニル−７−（フエニルメチレン）チオピラ
ノ〔４・３−ｃ〕ピラゾール−２（３Ｈ）−プロパンア
ミン−５−オキシドである前記第１項記載の化合物。 ６ ３ａ・４・６・７−テトラヒドロ−Ｎ・Ｎ−ジメチ
ル−３−フエニル−７−（フエニルメチレン）チオピラ
ノ〔４・３−ｃ〕ピラゾール−２（３Ｈ）−プロパンア
ミン−５・５−ジオキシドである前記第１項記載の化合
物。 ７ ３ａ・４・６・７−テトラヒドロ−Ｎ・Ｎ−ジメチ
ル−３−フエニル−７−（フエニルメチレン）チオピラ
ノ〔４・３−ｃ〕ピラゾール−２（３Ｈ）−プロパンア
ミン−５・５−ジオキシド・塩酸塩である前記第１項記
載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US05/600,998 US3962222A (en) | 1975-08-01 | 1975-08-01 | 3A,4,6,7-Tetrahydro-3-phenyl-7-(phenylalkylene)-thiopyrano[4,3-C]pyrazole-2(3H)-alkanamine, and analogs |
| US600998 | 1975-08-01 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPS5219695A JPS5219695A (en) | 1977-02-15 |
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Family Applications (1)
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|---|---|
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| JP (1) | JPS6011711B2 (ja) |
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| SE (1) | SE426244B (ja) |
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-
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