JPS59193814A - アミノ酸含有脂肪乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アミノ酸を含有する安定て静〆上目Ｊ　ｌ１
ｔｔな新現脂１１ｈ乳剤に関するものである。

近年、外４−１栄イ＼に才、いて、−：、力ｔ」り一輸
液法か署しく進歩し辻を者の救命に大きく寄−′ｊして
いる。

現イ１このＪ、うな栄養補給を１−１的とする輸液とし
ては脂肪輸液、糖輸ｌ伐およびアミノ酸輸ｄｋかある。

面１床的には辺との状態に応した５「、ネル４・−１−
１，や窒４、：、；をちトルして、用時、適宜混合して
使用されている。商１１’ＪＩＩり一輸１１ｋを行う場
合、糖輸ｉ１ｋを１体にすると１°、：１張ｉｌｌとな
るため中心静脈を経由した投１ノ法にたよらさるを得す
、故に合０［症の危険か高く、盾理か困難である。−・
力、脂肪輸ｉ４ｋを〕イルキーの一１ｆ本とした［；２
．力自り一話ＱＪ技ｆ人では、末４ｎ静脈からの投ＩＪ
かｉｉＪ能である点ては７：ｆ　／１１１ｉされるか、
アミノ酸および電解質）の混合により、曲やかに、製剤
パｉ；的安定ｔｅｌかそこなわれる点て、従来から問題
とされていた。

一力、アミノ酌輸液は生体利用１１Ｉの面から考えると
、外科的侵環ドのような体内Ｓ１−イルキーの枯ｉｔ、
ｆ　Ｌ、た場合、アミノ酸の月１独投１１Ｊては、アミ
ノ酸は蛋白合成の祠１１としてよりエネルキー鯨として
消費されて（７よい効率か悪い。従って、適当な上ネル
ー１コー諒との共存下に役！）されるととか望ましい。

不発町名らは、長期間保存しても製剤学的に安定で末梢
静脈から＋：％力【ｌＩり一投！Ｕを可能にし、かつ蛋
白同化を促進するアミノ酸含イｒ脂肪輸ｌしを開発ずべ
く鋭彦検討し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、アミノ酸を含有する脂ｎｈ乳剤に
おいて、アミノ酸中にントルリン、Ｎ−ア／ルアル′１
−二ノおよびＮ−アシルλルニグ・７の少くとも一＋小
を含イ１することを特徴とする脂肪乳剤である。

アミ７＠とじては、必須アミノ酸を少くとも介イ１せし
める。

リゾ／は、乳化安定性の点てＮ−アシル体の形か４１機
酸塩の形のものを少（とも一種含有せしめるのかよい。

従って、例えばリゾ／をずべてＮ−アシル体の形で使用
したり、それに一部遊離形の形のものを混合使用しても
よい。あるいは、Ｎ−アシル体と有機酸塩の混合物とし
て使用してもよいし、さらに一部ｉ１ｔ＃ｌｌ形のりシ
ンを混合せしめて％（ｌ１ｌ（１１（！／Ｖ）　ｆ’＋
’度テアル。

しかし、保イｒ安定性の点てＮ−アシル体か４１機ｌＮ
ｕ　地の形で使用するのか好ましい。

（ｍｏｌ（！／Ｖ）　Ｘ°１°度である。

ントルリ７、’）′単４ニア、Ａルニチン）のウレγ−
リイクル系γミ／Ｖを少くとも一種、しかもアル−に／
あるいは３ルニチ／はＮ−アシル体の形のものを少くと
も　・神仙用するのか本発明の１′１徴である。ウレア
−Ｉ−イクル系アミノ酸の使用１１１は、４×１０〜５
×１０　％（１１（１１（！ハ）程度である。ントルリ
７、Ｎ−７，シル−アルギニノ、Ｎ−アンルー副ルニチ
７以外のウレアーリイクル系アミハ）（−“度か紹当で
ある。

本発明に、Ｊ、す、例えば次のよう１５アミノ酸３イ１
脂肋輸ｉ１にのｒＪＦＩ製か’Ｉ　ｆｉｋにな−、た。

少くとも、Ｎ−）′／ルーＬ〜リゾ／とｌ、　−７）ル
リ／、あるいはＮ−アンルート−アルギニノまたはＮ−
アンル＝１−７−オルニチノを含み、かつ脂肪として少
くと６−・つの充分精製された植物油を合Ｊ　、かつ卵
黄あるいは大豆由来のレシチンにより乳化して、アミノ
酸含有脂肪輸液を得ることかできる。

本発明により得られる脂肪輸液は高温高ｔＩ：　＋’の
滅菌操作および長間の保存中にも、脂肪乳剤のキイｊ了
か安定に存在しえる。

本発明でアミノ酸をＮ−アシル体て使用１するときのア
ンルＪＪ：；は各種の生理的な酸残）Ａを含み次のよう
な例が挙げられる。

（１）−価の飽和脂肪酸、例えば酢酸、ブし１ピオノ酸
、カブＵＪノ酸、パルミチン酸、ステアリン酸、−価の
飽和脂肪酸、例えばマ１−１１ノ酸、’Ｊ／Ｘ−９酸；
−価の不飽和脂肪酸、例えばオレイ／酸、リノール酸、
す／し／酸、二価の不飽和脂肪酸、例えば、フマル酸、
マレイノ酸。

（２）　　脂肪族副−Ｙ−７酸、例えば乳酸、リン＝ｊ
′酸。

（：つ）　　脂肪族うト酸、例えばピルビン酸、アセト
酢酸。

（４）　　その他ホルミルノ、ｔ０ ア／ル化は、■、−リシリゾ場合α、ε位を、１゜−゛
イルニチ／の場合α、δイ１′／、■、−アルキニ／の
場合はαイ＋’ｔをそれぞれ選択的に１１うとよい。

ン これらのＮ−）′Ｐ／／−フルー］７−リンノ、−１，
−アル−１，二／、−］、−オルニチ／は通常０．１〜
０，５＼八へ／Ｖ％！１４度で３自される。Ｌ−シトル
リノを１゜−アル＝１４　＝　／の代替物として使用す
ることかてき、その場合、通常０．１〜０．５Ｗ／Ｖ％
濃度て含アノルーＬ−リンン、Ｎ−アフルー！、−アル
にノ、Ｎ−アシル−Ｌ−オルニチ／、ｌＪよび１．−ン
トルリノ腋外、次の必須アミノ酸例えばＬ−イソ１イシ
ン、Ｌ　　”インノ、■、〜ハリノ、Ｉ２−メヂ詞二ノ
、１．−スｌ／　Ａ二／、■、−フ−，ニルアラニノ、
１、−トリジ１−ノフノ、さらに非必須アミノ酸、例え
はｌ、−ヒスヂシノ、Ｌ−セリノ、■、−ブ１リノ、Ｌ
−アソ二ノ、クリ７／、Ｌ−ヂ１−ノシ／、１．−ンス
ブイ／（逐′円ＩＥ形、塩酸地、水和物等）を含むこと
かてきる。本輸ｉ＋＆中以」−のアミノ酸の総儂度は１
〜１５Ｗ／Ｖ％であり、ｑ−１才しくは４〜ｆｉＷ／　
Ｖ％である。

本発明に使用しうる脂肪は、例えば充分精製された綿実
油、ゴマ４１」、落花生ｉ＋Ｉ＋、乞す−ブ浦、−リフ
シワ−浦、大Ｃｉ　ｉｉ等か挙げられ、とりわけ生体に
対し副イ′１川の少ない大豆油か好ましい。本輸液中以
−［、の脂肪の０度は１〜１５Ｗ／Ｖ％で望ましくは３
〜５Ｗ／〜ｒ％である。

乳化剤として使用する卵黄レシヂ／あるいは大ヴレシヂ
ノは充分精製純化し、発熱性物質を除いたものか望まし
い。その所要伝は含イｊ脂肪に対して１０〜５０〜）Ｊ
／’８Ｊ％であるのか適当である。

また増粘剤およびコ、不ルギー源として炭水化物を配合
使用することもてき、この場合、アミノ酸と褐変反応を
起こさない、例えばソルビトール、−１−／すｌ−ル、
クリヤ【−１−ルなとの糖アル：Ｊ−ルを用い３〜１５
Ｗ／Ｖ％配合するのか適量である。

のちアミノ酸灯１および炭水化物類を同時に加えて山び
ｌ記同様に力１曲乳化することにＪ、り調製しても、ｌ
、い。あるいは、１１４射用蒸留水に脂肪と炭水化物；
Ｊｉ　Ｊ：；よび〒１．化剤を充分分散させ１．−Ｈｌ
これを卯月乳化したのちアミノ酸類を加えて１［）びカ
ＩＩ　Ｌｉ−ｆＬ化ミノ類ｐ　ＩＩ　、ｔｌ、’Ｊ整剤
、脂ｆｉ１安定化剤パ９を添加することもてきる。

本発明にいうリシンおよびアル１−二ノを１１１１記誘
３ｇ体よＪ、１、び同が、体の形で用いると、安定なア
ミノ１質゛含自１１斤１１／１Ｉｌｉ６　ｉｌｋか？Ｉ
Ｊらレルコ＆　’ｉ：確ｒＪ、！　−Ｊ’　Ｚ）　タメ
Ｌ５　Ｖ＼＋／Ｖ％の大−９浦と２ｗ／ｖ％の卵ｆ１−
レンチ／に各アミノ酸を′るモル（リンン代持物の場合
はりン／として２．２３ミリモル、）′ルキニ／代＋）
物の場合はアルト二ノとして２．４５ミリモル）加えテ
４ｑ１．化ｊ７．１２０℃、２０分間加圧滅１′４°１
した。

加１１滅ｌ’ｐ：Ｉの１１１１後の相対杓子）７の変化
を７１１１１定した。

結果は人１および２に示した。

表　　　　１ ■、−リリゾ菌酸地　　　　　　　　　　　　　１５　
　　　　　７　ＦｉＬ−リシン塩酸塩　　　　　　　　
　　　　　９　　　　８４α−Ｎ−アセデル−Ｌ〜リジ
ン　　　　　　６　　　　１４Ｌ−Ｎ−アセチル−Ｉ２
−リシン　　　　　　７　　　　　　Ｅ３０ｒ−Ｎ−プ
１．１ピ刃ニルー■、−リシン　　　　Ｉ　ｒｉ　　　
　　　２２ｎ〕−値は５００　ｎ　ｍにおける溶液の吸
光度と界釈イ）から得られる係数で、才◇子径に比例す
る。

表　　　　２ １．−−アル１−ニノー１．−゛ノ′スバシ１−ノ酸＋
１．．１］　８　　　１１３１、−’ノ′ルにノー１．
−グルタミノ酸塩　　　　　＋７　　　１１０１、−ア
ル１−二７　　　　　　　　　　　　　　　１４　　　
　７３Ｌ−Ａルニ１−７１’ｌ’ｌｌ’：ｕｌｆ、！　
　　　　　　　　　　　　Ｉ　３　　　　７４１、−／
ｌルリ７　　　　　　　　　　　　　　７　　　′：３
３ｔ＞−−Ｎ−デー１−１−ルーＬ−アル−１’＝／　
　　　　　　８　　　　１４α−Ｎ−ノ′セチルーＬ−
詞ルニチノ　　　　　　２２　　　２３δ−Ｎ−）′セ
ヂルーＬ−Ｊルニチノ　　　　　　１２　　　２１本発
明の脂１１１ｉ　’ｉ’ｌ、剤は、静１１て使用でき、
またイイＩＩ的にも使用できる。

以上実施例により本発明を説明する。

実施例１ １記゛ノ′ミノ１狼；ｌ’↓、ノルビトール、１ｊよび
クリ七Ｉ＋、−ル庖〆ＩＩ　＋１．を川う１、留水７０
０　ｍｌに溶解した。

人１．ノア１］１にヒタミノづ」′１および＋／　’ｙ
　（）をノ用えてｉｐ、解した。

これらイー合せて；ｊ、セミ４−サーて充分分散さＵた
のち、ｉｆ：　（１’ｌ　ＩＩＩ　、’ｊ’、　’＋ｒ
？水を加えて全ｌ＋ｋ　ｆｌｆをＩＬとした。これを（
ｉ　５０　ｋｇ／　ｃｍの加Ｙ［−条ｆ’ｌ［−にＸ’
：＋　１．ｌ−”Ｉｉ射射孔乳化１１にで７１化し、人
Ａ〕浦５　Ｗ　／　Ｖ％アミノｌ質４１５％を含む乳ぜ
（ｋを得た。さらに０４５ミク実施例２ 実施例１に４．い’−（４，２，、のｃ−Ｎ−’ｆセチ
ルー１．−ワシノの代りに１．−リゾ７菌酸１負を４　
〔；実施例３ 実施例１において４　、２　ｇ　Ｏ）　ｅ　−Ｎ　−−
ｊ’−１！ブール−Ｉ、−リゾ／の代りにξ−Ｎ−プｒ
ｌ　ｌビ詞ニル−１７−リックを／１．５ｇｚ　まだ４
　、　３　ｇＯ）　ｌ、　−７トルす／の代すにα−Ｎ
−アセチル−■、−アル−１．二ノ比較例 実施例１において乙−Ｎ−プ【−ノビ詞ニル−１，−リ
ン７４２ｇの代りに１．−リンノｌ’ｉ’ｌ酸ｉムを４
６ｐ　　、　　　ｌ、−／ト）し　リ　ノ　４　　　　
丁３　　ｇ　の　代　リ　ＬコＩ−−ｙ　　／ｌ／　　
＝１す、施例１においてＥ−Ｎ−アセチル−１−、−Ｉ
Ｊソノをそれぞれ調５Ｊ　シた。

実施例１から７３と比較例（Δ）、（１３）の６９ノ父
１５′（処Ｉ！１！　＋ｉｉ＋後および４０°Ｃて保イ
ｒ後のｍ値の変イヒとタト観の変化を比・咬した。Ｒｉ
’ｉ果を＆：３に小ず。

表　　　　３ 実施例２　　　　　１２　　　　　　００　　　　ｉ＋
ｌ＋摘発生（５）実施例ζう　　　　　　８　　　　　
１７　　　変化なしく１８）比較例（Δ）　　　　　＋
２　　　　　１０７　　　　油滴発生（１）比−１１☆
例（Ｉｔ）　　　　　Ｉｆ、ｉ　　　　　　　２４　　
　　変化％Ｌ（＋８）この結果、対照の比較例（△）の
ものに対し実施例１〜３の乳剤（ｊいｉ゛れも改ｘりさ
れでいることかメつかる。

さらに比１Ｆ２例（Ｃ）として末い４特７．′１第１（
７≦＋　：ｉ　４．”、＞　Ｇ弓明細、１：８ご開小さ
れている内容に八ついているとらえられる１ＪＩＬ！ア
ミノ酸含イ１脂１１ｆ」輸液ｒＮＵＴ旧Ｆ　ＩＪ　Ｎ　
−ｌ）　ｌ　Ｎ　Ｊ　　（西独ノソウノ？Ｉ製）を用い
、実施例（１）とＪｌ、に４０°Ｃに１８迦間保イｒ後
、辿心式拉度分イｉｉ　ｉ’１ｌｌｌシ」１機により宇
均ね径およびＵｉ度分槓１を泄定して比較した。４，１
ｉ−１宋は表１１ちよび表５に、ｊりず。

表　　　４ 実施例１　　　０．０８　　　　　０　　　　　　　　
１１．４圧子２例（Ｃ）　　　０．３１　　　　１２．
７　　　　　　７５．　６遠心沈降法により７１１１定
した粒度分布のヒスドグラドを体積ノー、べｆて表示さ
せた結果を表５に示した。

、ｌ＜５　　ね１Ｙ分槓１ 辺」−１本発明により可能となったアミノ酸含イＩ″脂
肪乳剤は、従来知られているもの、Ｌす、′１１１にそ
の保存安定性に優れることか明らかとなった。

勃ン１出願人　　味の索株式会月

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　アミノ酸を含イ１する脂肪乳剤にお０て、アミン＋
   Ｓ中に７トルリ／、Ｎ−アンルアル１、二）およＯＮ−
   ′ノ′／ルＡル；−チノの少くとも　・柿を含イ１する
   ことを１１１徴とする脂肪乳剤。 ２　リンノを、少くともＮ−アンル体の形てＪ′シイ１
   ′−Ｊ′るｉ’ｌ、Ｆｌ請Ｊくの範囲第１項記・賊の脂
   肪乳剤。 籾　リジ／を、少くともイ１機醸塩の形て倉（＋’−Ｊ
   る′ｌ′１．．′１５−１求の範囲第１項記載の脂肪７
   １．剤。 ４　　アミノ酸かスレ」二）、セリノ、プ１１す／、ク
   リ７ノ、−ノ′ノニノ、／１リノ、メチＡ二ノ、イソＩ
   Ｉ　イ　ン　／　、　　１１　イ　　／　ノ　、　　ト
   　　リ　ゾ　ト　フ　　７　ノ　、　　フ　　エ　ニ　
   ル）“ソニノ、ヒスチジ／、リシ／又はその修飾体、／
   トルリノおＪ、びンスフイノを３自−４るものである１
   旨１′ｌ請）ｊりの範囲第１Ｊ」↓記・賊の脂１ｆ／＋
   劉盈Ｌ　／ｉｌｌ。 δ　）′ミｙ　ｆｊ’ｕつ１１．１か１〜１５％である
   特１ｆ’１．；ｌ’ｌ　＞ｋの範囲第１項記・１戊の脂
   肪乳剤。 ０　脂１ｆ／ｊ含Ｆ１）、か１〜１５％である特言′１
   請求の範囲第１項記・賊の脂１１１１＋乳剤。 ２項記・賊の脂肪乳剤。 一己 ８　リンノの自Ｒ酸塩濃度か４×１０〜５×１０゛４％
   （ＩＩＬ山〕ハ）である特１１請求の１１−囲第３３項
   記桟の脂１１７＋乳剤。 ！、１　１ｙ＜水化物を３自する特ｊｊ’Ｆ　１ｒｌｌ
   求の範囲第１Ｊｊ′Ｌ記・賊の脂１１ｆｉ　’ｉ’Ｌ剤
   。 １０、炭水化物かソルビトール、牟ンリトールおよびグ
   リ廿すノの少＜、！二〇一種を含イ１するものである特
   ｊ’ｌ　＋１１’ｌ求の範囲第８ｓｎ記４戊の脂肪乳剤
   。