JPS5838416B2 - カンジヨウカゴウブツノセイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、Ｂはカルボキシル基、アミノカルボニル基また
は低級アルコキシカルボニル基を、Ｒは置換基を有して
いてもよいフエニル基を示す。

〕で表わされる化合物を酸化することを特徴とする一般
式 〔式中、ＢおよびＲは前記と同意義。

〕で表わされる新規環状化合物の製造法に関する。

前記一般式〔■〕、ＣＩ［，ｌ中、Ｒで示されるフエニ
ル基が置換基を有する場合、その置換基としては炭素数
１〜４程度の直鎖または分枝した低級アルキル基（例、
メチル、エチル、プロビル、イソプロビル、ブチル、イ
ソブチル、Ｓｅｅ−ブチル、ｔ−ブチル基）、炭素数１
〜４程度の低級アルコキシ基（例、メトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、プトキシ、イソブトキシ基）、水
酸基、ノ飄ロゲン原子（例、弗素、塩素、臭素、ヨウ素
）があげられる。

これらの置換基は１または２個以上、同一または異なっ
てＲで表わされるフェニル基の任意の位置に置換してい
てもよい。

また前記一般式〔■〕、（ＩＩ，ｌにおいてＢで表わさ
れる低級アルコキシカルボニル基としては、たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシ力ルボ
ニル、イソブトキシカルボニル， ｓｅｃ−ブトキシカ
ルポニル、ｔ−ブトキシ力ルボニルがあげられる。

本発明の方法は、一般式ＣＩ）で表わされる化合物を酸
化して一般式ＣＩＩ，ｌの化合物を得るものである。

酸化の手段としてはメチレン基をカルボニル基に酸化す
る方法であればいかなる方法でもよく、たとえばクロム
酸酸化、過マンガン酸酸化、二酸化マンガン酸化、二酸
化セレン酸化、セリウム酸化、ＮＢＳ酸化などが好都合
に用いられる。

さらに詳しく述べれば、クロム酸酸化は酸化剤として、
たとえば無水クロム酸、クロム酸、重クロム酸塩（例、
重クロム酸アンモニウム、重クロム酸カリウム、重クロ
ム酸ナトリウム）、クロム酸塩（例、クロム酸アンモニ
ウム、クロム酸カリウム、クロム酸銀、クロム酸コバル
ト、クロム酸セシウム、クロム酸ナトリウム、クロム酸
バリウム）クロム酸塩化物（例、塩化クロミル）などが
好ましく用いられる。

この時使用される溶媒としては、たとえば硫酸、酢酸な
どの酸、水およびアセトン、ベンゼン、エーテル、無水
酢酸などの有機溶媒などが単独または二種類以上の混合
溶媒として用いられる。

過マンガン酸酸化は、酸化剤として、たとえば過マンガ
ン酸塩（例、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナト
リウム、過マンガン酸バリウム、過マンガン酸カルシウ
ム、過マンガン酸マグネシウム、過マンガン酸亜鉛）な
どが好ましく用いられる。

反応溶媒としては、塩基性、中性あるいは酸性の水溶液
が好ましく用いられ、場合によっては、たとえばアセト
ン、ベンゼン、エーテルなどの有機溶媒を共存させても
よい。

二酸化マンガン酸化では、酸化剤として二酸化マンガン
、溶媒として硫酸が好ましく用いられる。

二酸化セレン酸化では、酸化剤として二酸化セレン、溶
媒としてはたとえば水、エタノール、無水酢酸、酢酸、
ジオキサンなどが好ましく用いられる。

セリウム酸化の場合には、酸化剤として硝酸アンモニウ
ムセリウム（ Ｃｅ （ ＮＨ４ ）２ （ ＮＯ３
）６） 、溶媒としては、たとえば水、鉱酸（例、過塩
素酸、硝酸、硫酸）、有機酸（例、ギ酸、酢酸、プロピ
オン酸）、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、アセ
トン、ジオキサンなどが単独または二種以上の混合溶媒
として用いられる。

これら酸化反応において、反応温度は水冷下〜約１００
℃程度であり、反応時間は特に限定されない。

かくして生成される一般式ＣＩＩ）の化合物が遊離のカ
ルボン酸として得られる場合には、必要により、自体公
知の処理方法（例、中和等による塩の形或、酸の存在下
にアルコールを用いるエステル化、アミンと反応させる
アミド化、酸ノ＼ライドに導いたのちアミンと反応させ
るアミド化）により、これをそのカルボキシル基におけ
る誘導体に導いてもよく、逆にカルボキシル基における
誘導体を自体公知の処理方法（例、アルカリまたは酸の
存在下での加水分解）により、遊離のカルボン酸に導く
こともできる。

また、カルボキシル基における誘導体を自体公知の手段
（例、エステルにアミンを反応させるアミド化、アミド
とポリリン酸のアルキルエステルを反応させるエステル
化）により、他の誘導体に導くこともできる。

かくして得られた目的化合物は自体公知の方法、たとえ
ば蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフイーなどで分離
、精製することができる。

以上述べてきた方法により得られる一般式（ＩＩ，１の
化合物は、分子内の１位に不斉炭素を有するので、自体
公知の方法によりそれぞれｄ体、１体の光学異性体に分
割することができる。

すなわち、そのラセミ遊離酸を適当な不活性溶媒たとえ
ばクロロホルム、アセトン、ベンゼン、ヘキサン、エー
テル、水、メタノール、エタノール、アセトニトリルな
どに溶かし、光学的に活性な塩基と反応させ、得られた
塩あるいはアミドを、その溶解度の差によりジアステレ
オアイソマーに分離し、つぎに酸で処理し遊離のカルボ
ン酸誘導体の光学活性体を単離することができる。

またセラミの遊離酸と適当な光学活性アルコールから、
エステルを作り、このエステルをたとえば再結晶、蒸留
、クロマトグラフイーなどの自体公知の方法でジアステ
レオアイソマーに分離し、つぎにエステルを酸または塩
基の存在下加水分解しても、光学活性な遊離のカルボン
酸誘導体を単離することができる。

ここで用いる光学活性な塩基としては、たとえばキニー
ネ、フルシン、シンコニジン、シンコニン、デヒドロア
ビエチルアミン、ヒドロキシヒドリンダミン、メンチル
アミン、モルヒン、α−７エニルエチ／Ｌ／７ミン、フ
エニルオキシナフチルメチルアミン、キニジン、ストリ
キニーネなどのアミン、リジン、アルギニンなどの塩基
性アミノ酸、アミノ酸のエステルなどがある。

また光学活性なアル☆☆コールとしては、たとえばボル
ネオール、メントール、２−オクタノールなどがあげら
れる。

以上述べたような光学分割で得られた一般式（ＩＩ）の
化合物は、前述したような自体公知の方法により、その
カルボキシル基における光学活性な誘導体に導くことが
できる。

本発明の方法によって製造される一般式〔■〕の化合物
は顕著な消炎、鎮痛、解熱作用などを有し、たとえば消
炎剤、鎮痛剤、解熱剤などの医薬として有用である。

なおＢがオキン基またはニトリル基である場合は、たと
えば次の様な方法でＢがカルボキシル基もしくはそれか
ら誘導される基にかえることができる。

〔式中、Ｒは前記と同意義。

〕本発明の目的化合物をこれらの医薬として用いる場合
の投与量は、投与ルート、投与の目的などにより適宜選
択されるが、たとえば慢性関節リウマチ、変形性関節症
、変形性脊椎症、関節痛、腰痛などを治療する目的で投
与する場合は、常用量として成人１日につき、約１０〜
１０００■を錠剤、カプセル剤、散剤の適宜の剤型で経
口的に投与するか、あるいは成人１回量約５〜５００■
を注射剤、坐剤などとして非経口的に投与するのがよい
。

なお、本発明において用いられる原料化合物は、たとえ
ば次の様な方法で製造することができる。

？式中、Ｒは前記と同意義。

〕以下に本発明を参考例、実施例によりさらに具体的に
説明するが、これらによって本発明が何ら限定されるも
のでないことはいうまでもない。

参考例 （ａ） 氷冷した無水エーテル７００就に水素化アル
ミニウムリチウム１５１を加えたのち、結晶状の０ −
（ ｐ−クロロベンジル）安息香酸６１．ｓ２を加え
て、５時間還流攪拌する。

室温で一夜放置したのち氷水を加えて過剰の試薬を分解
し有機層を分離、水洗、脱水する。

減圧下溶媒を留去して得た残留物を減圧蒸留する。

沸点１４５−１５５℃／ ０． １ ｍｒｒｔＨｇの留
分として、０−（ｐ−クロロベンジル）ヘンジルアルコ
ールを得る。

元素分析値 Ｃ１４Ｈ３０Ｃｌ 計算値 Ｃ ７２．２６；Ｈ ５．６３；ＣＩ
１５．１２ 実験値 Ｃ ７２．１３；Ｈ ５．５４；ＣＩ
１５．１１ ０−（ｐ−クロロベンジル）ベンジルアルコール４６．
５？を４００ｍｌのクロロホルムに溶かし水冷下で攪拌
しながら三臭化燐１９１を滴下する、滴下終了後水冷下
で１時間、次いで室温で１時間攪拌する。

１夜放置後氷水で３回洗い、塩化カルシウムで乾燥する
。

減圧下溶媒を留去すると油状のｏ−（ｐ−クロロベンジ
ル）ペンジルブロミドが得られる。

このものは精製スルことなく次反応に使用する。

１００Ｒｌのエタノールに４６８１の金属ナトリウムを
溶かし、室温で攪拌しながらマロン酸ジェチルエステル
６４Ｓ’を滴下する。

滴下終了後８０〜９０℃に１５分間加熱したのち冷却す
る。

つぎに攪拌しながら、０−（ｐ−クロロベンジル）ペン
ジルブロミド５９１、無水ベンゼンｌ５０ＴｒＬｌの混
合液を滴下する。

滴下終了後２時間還流攪拌する。

減圧下溶媒を留去し、残留物に水を加えベンゼンで抽出
する。

抽出層は水洗、乾燥したのち減圧下溶媒を留去する。

残留物を減圧蒸留すると沸点１７５−１８５℃／０．２
ｍｍＨｇの留分としてｏ−（ｐ−クロロベンジル）ペン
ジルマロン酸ジエチルエステルカ得ラレル。

元素分析値 Ｃ２、Ｈ２９０４Ｃｌ 計算値 Ｃ ６７．２８；Ｈ ６．１８；ＣＩ
９．４６ 実験値 Ｃ ６７．４６；Ｈ ６．２０；ＣＩ
９．３８ ２５１の水酸化カリウムを７０ｍｌの水に溶かし、次に
６２．５′？の０−（ｐ−クロロベンジル）ペンジルマ
ロン酸シエチルエステルヲ加エル。

６時間還流攪拌したのち一夜室温で放置する。

反応液に３００１ＩＬｌの水を加えたのち塩酸で酸性と
し水冷する。

析出物を集め酢酸エチルとエーテルの混合溶媒に溶かし
、食塩水で洗い乾燥する。

減圧下溶媒を留去するとｏ−（ｐ−クロロベンジル）ペ
ンジルマロン酸カ得られる。

このものは精製することなく１６０〜１７０℃に加熱し
て脱炭酸する。

３時間同温度で加熱したのち冷却する。

シクロヘキサンから再結晶すると、融点１０７−１０９
℃の結晶として、３−〔Ｏ（ｐ−クロロベンジル）フエ
ニル〕フロピオン酸が得られる。

元素分析値 Ｃ１６Ｈ１５０２Ｃｌ 計算値 Ｃ ６９，９４：Ｈ ５．５０；ＣＩ
１２．９１ 実験値 Ｃ ６９．９９；Ｈ ５．３７；ＣＩ
１２．９７ 五酸化燐１００１、燐酸７０ｍｌより作ったポリリン酸
をかき混ぜなから３−（０−（ｐ−クロロベンジル）フ
エニル〕プロピオン酸５．０Ｐを加え、１１０〜１２０
℃で２時間攪拌する。

次に氷水を加えると黄色の結晶が析出する。

結晶を沢取し水洗、乾燥する。

粗結晶はカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ベン
ゼンー酢酸エチル（４０：１）の混合溶媒で溶出）で精
製スると、融点８７−８８℃の結晶として４（ｐ−クロ
ロベンジル）−１−インタソンカ得られる。

元素分析値 Ｃ１６Ｈ１３０Ｃｌ 計算値 Ｃ ７４．８５；Ｈ ５．１０；ＣＩ
１３．８１ 実験値 Ｃ ７４．８０；Ｈ ４．５９；Ｃｌ
１４．０２ （ｂ） ８ ０ ｍｌの無水ジメトキシエタンに５．
２１の４−（ｐ−クロロベンジル）−１−インタソンと
６ｆ？のｐ−｝ルエンスルホニルメチルイソニトリルを
溶かし水冷下で攪拌しながら、金属ナトリウム０．７２
Ｐを無水エタノール２０ｍｌ，無水ジメトキシエタン４
０ｍｌの混合溶媒に溶かした溶液を約３０分で滴下する
。

滴下終了後水冷下で１時間次いで室温で３時間攪拌する
。

反応終了後水８００１ｒＬｌ１希塩酸８０ＴＬｌを加え
てエーテルで抽出する。

抽出層は食塩水で洗い乾燥する。減圧下溶媒を留去し、
得られた残留物をカラムクロマト？ラフイー（シリカゲ
ル６ ０ ０ Ｐ１ベンゼンー酢酸エチル（１００：１
）の混合溶媒で溶出）で精製し、油状物として４−（ｐ
−クロロベンジル）インダンー１−カルボニトリルを得
る。

赤外線吸収スペクトル（ニート） ２２５０ｃｒｒＬ−１ ニトリルノ吸収 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＤｌ２溶液６０Ｍｃ）δ：
２．０ 〜３．０ （ ４Ｈ， ｍ， −ＣＨ２ −
ＣＨ２−）δ： ３．８５ （２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ２
−Ａｒ）δ： ４．０２（ ＩＨ，ｔ，＞ＣＨ−ＣＮ）
δ： ６．８ 〜７．４ （ ７ Ｈ， ｍ，芳香族水
素）（ｃ）６０ｒ／Ｌｌの６０％硫酸に３．０１の４−
（ｐ−クロロベンジル）インダンー１−カルボニトリル
を加え、窒素気流中で２時間還流する。

冷却後水を加えエーテルで抽出する。

エーテル層は水洗したのち、５％の炭酸カリウム水溶液
で抽出する。

抽出層は塩酸で酸性にしたのち、析出物をクロロホルム
で抽出する。

クロロホルム層は水洗したのち乾燥する。

減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシクロヘキサン
から結晶化するとｌ２．７〜１２．９℃の融点を示す結
晶として４−（ｐ−クロロベンジル）インダンー１−カ
ルボン酸が得られる。

元素分析値 Ｃ ｔ ’ｒ Ｈｔ ５ ０２ Ｃ Ｉ計
算値 Ｃ ７１．２０：Ｈ ５．２７；Ｃｌ １
２．３７ 実験値 Ｃ ７０．９７：Ｈ ５．１９；Ｃｌ
１２．２４ 実施例 １ （ａ） ６ ０ ｍｌのジオキサンに６．３１の４−
ペンジルインダン−１−カルボン酸と２．８ｆ？の二酸
化セレンな加え１２時間還流する。

冷却後水、クロロホルムを加え不溶物をｅ過により除く
。

Ｅ液はクロロホルムで抽出する。

クロロホルム層は５％の炭酸カリウム水溶液で抽出する
。

抽出層は活性炭で脱色処理したのち、塩酸で酸性にする
。

析出物をクロロホルムで抽出し、抽出層は水洗後乾燥す
る。

減圧下溶媒を留去して得られた残留物を、シクロヘキサ
ンーベンゼン（２０：７）の混合溶媒から結晶化すると
、融点１００一１０２℃の結晶として４−ペンゾイルイ
ンダン−１−カルボン酸が得られる。

元素分析値 Ｃ１Ｈ１４０３ 計算値 Ｃ ７６．６７：Ｈ ５．３０実験値 Ｃ
７６．３９：Ｈ ５．１９（ｂ） （ａ）で得
た４−ペンゾイルインダン−１−カルボン酸３．ｚｆと
シンコニジン１．７６９とをアセトン６０ｍｌに加え、
振り混ぜて溶かす。

一夜室温に放置したのち析出結晶を沢取し、アセトンか
ら２回再結晶すると、（１）−４−ペンゾイルインダン
−１−カルボン酸のシンコニジン塩カ融点１８９−１９
２℃、〔α〕背−１３２．２°（Ｃ−１、ＣＨＣｌ３）
の無色結晶として得られる。

元素分析 Ｃ３６Ｈ，６０４Ｎ２ 計算値 Ｃ ７７，１２；Ｈ ６．４７；Ｎ５．Ｏ
Ｏ 実測値 Ｃ ７７．１８；Ｈ ６．２８；Ｎ４．９
１ 本品をクロロホルムに溶かし、希塩酸で２回振り混ぜて
シンコニジンを除く。

クロロホルム層を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧下溶媒を留去すると（１）−４−ペンゾイルインダ
ン−１−カルボン酸が〔α）２２−６６．４°（Ｃ＝１
、ＭｅＯＨ）の無色油状物として得られる。

元素分析値 ＣＩ７Ｈ１４０３ 計算値 Ｃ ７６、６７；Ｈ ５．３０実測値 Ｃ
７６．２５；Ｈ ５．３７（ｅ） 上記（ｂ）
で最初の結晶を沢取した母液を減圧下濃縮し、残留物に
シンコニジン１．７ｚとアセトニトリル１２０ＴｒＬｌ
とを加えて加温下振り混ぜたのち一夜室温に放置する。

析出結晶を枦取し、アセトニトリルから３回再結晶する
と（ｄ）−４−ペンゾイルインダン−１−カルボン酸の
シンコニジン塩が融点１８０−１８３℃、〔α〕２２１
１．２°（Ｃ＝１、ＣＨＣＩ３）の無色結晶として得ら
れる。

元素分析値 Ｃ３６Ｈ３６０４Ｎ２ 計算値 Ｃ ７７．１２；Ｈ ６．４７；Ｎ５．０
０ 実測値 Ｃ ７７．１５；Ｈ ６．４２；Ｎ４．７
２ 本品をクロロホルムに溶かし、希塩酸で２回振り混ぜて
シンコニジンを除く。

クロロホルム層を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧下溶媒を留去すると（ｄ）−４−ペンゾイルインダ
ン−１−カルボン酸が〔α〕冒６６．４°（Ｃ＝１、Ｍ
ｅＯＨ）の無色油状物として得られる。

？素分析値 ｃ１７Ｈ１４ｏ３ 計算値 Ｃ ７６．６７；Ｈ ５、３０実測値 Ｃ
７６．５３；Ｈ ５．３０実施例 ２ １Ｎの水酸化ナトリウム水溶液２００ｍｌに１ ３．３
Ｐノ４ − （ ｐ−メチルベンジル）インダンー１
−カルボン酸を溶かし、これに、過マンガン酸カリウム
２６ｙ′を水８００ｍｌに溶かした溶液を滴下する。

一夜かきまぜた後、濃硫酸を加えて酸性とし、亜硫酸水
素ナトリウムを加える。

これをクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧下に溶媒を留去して得られる油状物を蓚酸入りシリ
カゲルのカラムクロマトグラフイーでクロロホルムを溶
出溶媒として分離し、ベンゼンーシクロヘキサン（８：
２５）から再結晶すると、４−（ｐ−トルオイル）イン
ダンー１−カルボン酸カ得られる。

融点１３０−１３１．５℃元素分析値 Ｃ１８Ｈ１５０
３ 計算値 Ｃ ７７．１２；Ｈ ５．７５実験値 Ｃ
７６、９４；Ｈ ５．６４実施例 ３ （ａ） 実施例２と同様の操作により、１４．５ｆの
４−（ｐ−クロロベンジル）インダンー１−カルボン酸
と２５１の過マンガン酸カリウムより、４ − （ ｐ
−クロロベンゾイル）インダンー１一カルボン酸が得ら
れる。

融点１３７−１３９℃（再結晶溶媒ベンゼンーシクロヘ
キサン（３：１０） 元素分析値 Ｃ１Ｈ１３０３ｃｌ 計算値 Ｃ ６７。

８９；Ｈ ４．３６；ＣＩ １１．７９ 実験値 Ｃ ６７．６０；Ｈ ４．４１；ＣＩ
１１．４７ （ｂ） 上記（ａ）で得た４−（ｐ−クロルベンゾイ
ル）インダンー１−カルボン酸３．ＩＰとシンコニン１
．５１とをアセトン１００７７１Ａ’に加え、加温して
溶かしたのち少量の活性炭を加えて枦過する。

Ｐ液を一夜放冷し、さらに一夜０〜５℃に放置する。

析出結晶をｅ取しアセトニトリルから再結晶すると（ｌ
）−４−（ｐ−クロルベンゾイル）インダンー１−カル
ボン酸のシンコニン塩が融点１９３−１９６℃、〔α，
１２３３３．６°（Ｃ一１、ＣＨＣｌ３）の無色結晶と
して得られる。

元素分析値 Ｃ３６Ｈ２４０４Ｎ２Ｃ１ 計算値 Ｃ ７２．７８；Ｈ ５．７７；Ｎ４．７
２ 実測値 Ｃ ７２．５１；Ｈ ５．９２；Ｎ４．７
２ 本品をクロロホルムに溶かし、希塩酸で２回振り混ぜて
シンコニンを除く。

クロロホルム層を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧下溶媒を留去し残留物にシクロヘキサンを加えて生
じた結晶を戸取する。

ベンゼンとシクロヘキサンとの混液（１：４）から再結
晶すると（１）４−（ｐ−１ロルベンソイル）インダン
ー１カルボン酸が融点１２１−１２２℃、〔α〕者−６
６．９°（Ｃ＝１、ＭｅＯＨ）の無色結晶として得られ
る。

元素分析値 Ｃ１７Ｈ１８０３Ｃ１ 計算値 Ｃ ６７．８９；Ｈ ４．３６実測値 Ｃ
６７．７２；Ｈ ４．３３実施例 ４ 実施例２と同様の操作により、１４グの４−（ｐ−メト
キシベンジル）インダンー１−カルボン酸と２６Ｐの過
マンガン酸カリウムより、４（ｐ−メトキシベンゾイル
）インダンー１−カルボン酸が得られる。

融点１３６．５−１３８℃（再結晶溶媒ベンゼン） 元素分析値 Ｃ１８Ｈ１６０４ 計算値 Ｃ ７２、９６；Ｈ ５．４４実験値 Ｃ
７２．７４；Ｈ ５．３１実施例 ５ アセトン１５Ｑｍ７に６−ペンジルインダン−１−カル
ボン酸アミド１２．５Ｐを加え、重クロム酸ナトリウム
５１を６Ｎ一硫酸２４ｍＡに溶かした溶液を滴下する。

滴下終了後一夜かきまぜる。次に２００ＴｒＬｌの水を
加え、減圧下アセトンを留去したのち酢酸エチルで抽出
する。

抽出層は水洗、乾燥したのち減圧下溶媒を留去する。

残留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル５ ０
０ ｆ，クロロホルムーアセトン（７：３）の混合溶
媒で溶出する）で精製し、得られた粗結晶をベンゼンか
ら再結晶する。

融点１９５−１９７℃の結晶として、６−ペンゾイルイ
ンダン−１−カルボン酸アミドが得られる。

元素分析値 ＣＩ７Ｈ１５０。

Ｎ計算値 Ｃ ７７、９６；Ｈ ５．７０；Ｎ５，
２８ 実験値 Ｃ ７６．７７；Ｈ ５．６１；Ｎ４．９
７ 実施例 ６ ４−ペンジルインダン−１−カルボン酸エチルエステル
７．３１を酢酸１００７７１ｌに溶かし、水冷下無水ク
ロム酸３．４１を加えかき混ぜる。

一夜かき混ぜたのち、反応物を５０１’の氷に注ぎクロ
ロホルムで抽出する。

抽出層は水洗したのち乾燥する。

減圧下溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル７００ｆ？、ベンゼンー酢酸エ
チル（４０：１）で溶出する）でＭＨする。

油状物として４−ペンゾイルインダン−１−カルボン酸
エチルエステルが得られる。

元素分析値 Ｃ１９Ｈ１３０３ 計算値 Ｃ ７７．５３；Ｈ ６．１６実験値 Ｃ
７７．３１；Ｈ ５．９９赤外線吸収スペクトル
（ニート） １７２０σ−１（エステルのカルボニル）１６５０Ｃｒ
ＩＬ ’（ケトンのカルボニル）実験例 本発明の目的化合物のうちつぎの被検化合物につき、鎮
痛作用および抗炎症作用を調べた。

（ａ） 被検化合物 Ａ：４−ペンソイルインダン−１−カルボン酸Ｂ：４−
（ｐ−メチルベンゾイル）インダンー１−カルボン酸 Ｃ：４−（ｐ−クロロベンソイル）インダンー１−カル
ボン酸 Ｄ：４−（ｐ−メトキシベンゾイル）インダン１−カル
ボン酸 （ｂ） 実験方法 （イ）カラゲニン浮腫法（抗炎症作用） 生後６週令、体重１８０−２００１の雄性ラット、１群
６匹を用い、ウインターらの方法（ Ｗｉｎｔｅｒ ，
Ｃ． Ａ．、Ｒｉｓｌｅｙ， Ｅ．Ａ．ａｎｄ Ｋｕ
ｓｓ ， Ｇ．Ｗ．、Ｐｒｏｃ ． Ｓｏｃ ． Ｅｘ
ｐ．Ｂｉｏｌ，Ｍｅｄ．、１１１、５ ４ ４ （ １
９ ６ ２ ））に従って抗浮腫作用を検討した。

まず動物の右後肢足踏部の容積を０．０１ｍＡ’まで正
確に測定した後、検体を経口投与し、さらに水を追加投
与して総量が５１ｎｌとなるようにした。

１時間後、１％カラゲニン生理食塩液０．０５ｍｚを足
踏の皮下に注射して浮腫を起させた。

カラゲニン注射３時間後に再び右後肢の容積を測定し、
検体投与による浮腫抑制率（％）を☆☆ 下式により求めた。

（口）フエニルキノンライスイング法 （ Ｐｈｅｎｙｌｑｕｉｎｏｎｅ ｗｒｉｔｈｉｎｇ
） （鎮痛作用）生後３．５週令、体重１６−２０５’
の雄性マウス１群１０匹を用いた。

まず検体を経口投与して３０分後に０．０２％フエニル
キノン水溶液（エタノールを５％の割合に加えて溶解）
★（ｃ） ０． １ ｍｌｌ７ １ ０ ？体重を腹腔内注射した
。

こｒ・より、２０分間にわたり、フエニルキノン（刺激
によるライスイング（ Ｗｒｉ ｔｈｉｎｇ ）および
ストレツチング（ ｓｔｒｅｔｃｈｉｎｇ ） の反
応２個々の動物について数えた。

実験結果

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 Ｌ式中、Ｂはカルボキシル基、アミノ力ルボニル基また
   は低級アルコキシカルボニル基を、Ｒは置換基として低
   級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子を
   有していてもよいフエニル基を示す。 〕で表わされる化合物を酸化することを特徴とする一般
   式 〔式中、ＢおよびＲは前記と同意義〕で表わされる化合
   物の製造法。