JPH08310969A - 固形薬品組成物及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 水に難溶性の２種以上の薬物を含有する造粒
物又は水に難溶性の薬物をそれぞれ含有する２種以上の
造粒物に水膨潤性の賦形剤と糖類及び糖アルコール類か
ら選ばれる１種又は２種以上の糖成分とを配合してなる
ことを特徴とする固形薬品組成物。 【効果】 水に難溶性の２種以上の薬物を含有する固形
薬品組成物であっても、少量の添加剤を配合するのみで
崩壊性の良好な製剤を得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、固形薬品組成物及びそ
の製造方法に関し、より詳しくは、水に難溶性の薬品を
２種以上含有するものであっても優れた崩壊性を示す固
形薬品組成物及びその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】固形薬
品組成物を調製する場合、一般的には、体内での吸収性
を向上させるための手段や服用性の向上を狙いとした製
剤上の工夫を行うことが多い。これらの固形薬品組成物
は、組成物の全成分を混合してそのまま使用することも
あるが、その使用目的に応じて、錠剤、カプセル剤又は
顆粒剤として使用することもある。例えば顆粒剤とする
場合、活性成分と共に適当な賦形剤を添加し、ロール圧
縮機による乾式造粒法（特公昭４５−１５７５５号公
報）、押し出し造粒機による湿式造粒法（特開平５−２
２９９３６号公報）及び流動造粒装置を用いて活性成分
を水溶性高分子化合物で処理して顆粒状とする方法等が
採用されている。このようにして得られた顆粒ないしは
顆粒様の組成物を、一定の粒径に整粒した後、更に添加
剤を添加し、これを打錠して錠剤として使用したり、そ
の一定量を充填した硬カプセル剤や分包として使用して
いる。

【０００３】ところが、対象とする薬物が水に対して溶
解性が低い場合、上記のような造粒方法で造粒された薬
物を含む固形薬品組成物は、体内で崩壊しにくく、特
に、結晶性の薬物や薬物の粒子径が大きい場合は、体内
での良好な崩壊性を確保するには薬物に対して大量の賦
形剤が必要となり、それによって、服用量が多くなった
り、薬物そのものの吸収性が影響を受ける等の問題が生
じている。この場合の対策として、例えば水に難溶性の
薬物を充分に微粉とし、該薬物の活性成分としての表面
積を増加させ、更に、結合剤と混合して吸収性を向上さ
せる方法や適当な界面活性剤、例えばショ糖脂肪酸エス
テルやポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等
の添加により水との親和性を向上させる等の方法が用い
られている。

【０００４】しかしながら、水に難溶性の薬物が２種以
上配合されている固形薬品組成物において、例えば上記
の前者の方法のように微粉化した薬物を結合剤と混合す
ることにより解決しようとする場合、水に難溶性の薬物
の表面に直接、結合剤が付与されているために（浸透し
てくる生体液がこれらの結合部分に効率よく作用せ
ず）、組成物全体に充分な崩壊性能をもたせることがで
きない。一方、後者の方法のように界面活性剤を添加を
した場合、水との親和性は向上するが、顆粒と顆粒との
界面における結合剤の物理的阻害により、組成物全体の
崩壊性能を抜本的に解決するには至らない。

【０００５】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、水に難溶性の薬物を２種以上含有する、崩壊性が改
善された固形薬品組成物及びその製造方法を提供するこ
とを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは上
記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、水に難溶
性の薬物が複数配合された固形薬品組成物の場合、それ
らの水に難溶性の薬物を含む造粒物に対し、水膨潤性の
賦形剤と共に、糖や糖アルコールのような糖成分を添加
することにより、その崩壊性が著しく改善されることを
見い出し、本発明をなすに至った。

【０００７】即ち、本発明は、水に難溶性の２種以上の
薬物を含有する造粒物又は水に難溶性の薬物をそれぞれ
含有する２種以上の造粒物に水膨潤性の賦形剤と糖類及
び糖アルコール類から選ばれる１種又は２種以上の糖成
分とを配合してなることを特徴とする固形薬品組成物及
びその製造方法を提供する。ここで、水膨潤性の賦形剤
を結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム架橋体、カルボキシメチルエチルセルロース及
びポリビニルピロリドン架橋体から選ばれる１種又は２
種以上のものとすると好適である。

【０００８】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の固形薬品組成物は、２種類以上の水に難溶性の薬物
を含有する造粒物と、水膨潤性の賦形剤と、糖類や糖ア
ルコール類からなる糖成分とを必須成分とするものであ
る。

【０００９】本発明の水に難溶性の薬物は、その溶解度
が特に制限されるものではないが、３０〜４０℃におけ
る水に対する溶解度が１（ｇ／１００ｇ水）以下の薬物
を活性成分とする場合、本発明は特に有用である。この
ような活性成分として、例えばエテンザミド、イブプロ
フェン、トルフェナム酸、フェナセチン、メフェナム
酸、フルフェナム酸、フロクタフェニン、サザピリン、
ケトフェニルブタゾン、フェニルブタゾン、アルクロフ
ェナック、フェンブフェン、メチアジン酸、ケトプロフ
ェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、プラノプロ
フェン、塩酸チノリジン等の解熱消炎鎮痛剤の他、ノス
カピン、アリルイソプロピルアセチル尿素等を挙げるこ
とができ、これらを２種以上組み合わせて配合する。こ
こで、これらの薬物の組み合わせは、通常の製剤におい
て組み合わせて配合し得るものあれば特に制約されるも
のではない。

【００１０】これらの薬物の粒度は、組み合わせる他の
薬剤との混合性を考慮しながら粒度分布や見かけの比重
を調整することが望ましいが、一般的には、その粒径は
１〜５００μｍ、特に１０〜８０μｍとすると好適であ
る。１μｍ未満であると賦形剤や他の活性成分中に均一
に分散しにくくなる場合があり、５００μｍを超えると
活性成分が分離、偏析を起こしやすくなる場合がある。
ここで、特に均一な製剤を得るためには、各薬物の粒径
を上記のように１０〜８０μｍとすることが最も好まし
い。

【００１１】本発明の固形薬物組成物は、上記薬物を２
種以上組み合わせた単一造粒物とするか、上記薬物の２
種以上をそれぞれ１種以上含有する２種以上の造粒物混
合物としたものを使用するものであり、その造粒方法と
しては公知の方法を採用し得、例えば流動造粒法、ロー
ル圧縮法、押し出し造粒法、撹拌造粒法等をその製剤目
的により適宜選択して造粒することができるが、例えば
本発明の固形薬物組成物の剤型を錠剤やカプセル剤等と
する場合、流動造粒法やロール圧縮法による造粒物とす
ると、本発明の効果が特に顕著なものとなる。一方、固
形薬物組成物の速い崩壊を主目的とする場合、流動造粒
法による造粒物とすれば、その造粒物と賦形剤及び糖や
糖アルコールの糖成分との接触がより確実となり、最も
好適である。なお、薬物を造粒するに際し、必要に応じ
て賦形剤、結合剤、崩壊剤を本発明の効果を妨げない範
囲で適宜添加することができる。

【００１２】上記造粒物の粒径は、１００〜２０００μ
ｍとすると好ましく、より好ましくは３５０〜１０００
μｍ、特に好ましくは３５０〜８００μｍである。１０
０μｍ未満であると粒子の流動性が不十分となり、後工
程の移送、混合、打錠等の処理に支障をきたす場合があ
り、２０００μｍを超えると薬物の１回使用量当たりの
含有量のバラツキが大きくなったり、顆粒の分離、偏析
の問題が生じる場合がある。

【００１３】上記薬物は、薬物の種類、それらの組み合
わせ、剤型、適用目的等により、その配合量は種々異な
るが、通常の製剤において、これらの薬物の１回使用量
の合計量が５０ｍｇ以上の組み合わせのものについて
は、特に本発明の効果が大きい。また、一般的には組成
物全体の９５％（重量％、以下同様）以下、特に９０％
以下とすることが好ましい。９５％を超えると充分な崩
壊性を得ることが困難な場合がある。

【００１４】本発明の水膨潤性の賦形剤は、水に不溶な
いしは膨潤する高分子物質で多孔性のものであれば、特
にその種類が制約されるものではないが、上記物性を有
すると共に、通常の製剤において賦形剤として使用され
るセルロース誘導体や架橋された水溶性高分子化合物が
好適に使用される。このような賦形剤として、例えば結
晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（置換度５．０〜１６．０）、カルボキシメチルセルロ
ース（例えばカルメロース）、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム（例えばカルメロースカルシウム）、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム架橋体（例えばク
ロスカルメロースナトリウム）、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン架橋体（例えばク
ロスポピドン）等を挙げることができ、これらの中で
も、クロスカルメロースナトリウム等のカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム架橋体やクロスポピドン等のポ
リビニルピロリドン架橋体などが特に好適である。

【００１５】水膨潤性の賦形剤の粒度は、特に制約はな
いが、１〜１００μｍ、特に５〜３０μｍとすると好適
である。１μｍ未満では賦形剤粒子の凝集等により、賦
形剤配合の効果が低減する場合があり、１００μｍを超
えると充分な崩壊性を得ることが困難な場合がある。ま
た、水膨潤性の賦形剤の形状としては、糖類や糖アルコ
ール類の粒子を包含できる程度の大きさの空隙を保有し
たものが好ましく、その空隙の数は多いほど好ましい。

【００１６】上記水膨潤性の賦形剤の配合量は、剤型、
適用目的等により種々異なるが、一般的には、上記の水
に難溶性の２種以上の薬物の合計配合量の１〜５０％、
特に３〜４５％とすることが好ましい。１％未満では固
形薬物組成物の崩壊性を充分に改良することが困難な場
合があり、５０％を超えると服用量が多くなるので望ま
しくない。また、組成物全体に対する配合量は、上記と
同様の理由により、一般的には、組成物全体の０．５〜
４０％、特に１〜３０％とすることが好ましい。

【００１７】本発明の固形薬品組成物は、上記賦形剤と
共に、糖類及び糖アルコール類の中から選ばれる１種又
は２種以上の糖成分を添加するものである。ここで、本
発明の糖類は、薬品に通常添加されている公知のものを
使用することができ、このような糖類として、例えば乳
糖、無水乳糖、ショ糖、果糖、デキストロース等を挙げ
ることができ、これらは１種単独で、又は２種以上を組
み合わせて用いることができるが、これらの中でも乳糖
や無水乳糖は加湿下での影響が少ないので、特に好まし
い。また、本発明の糖アルコール類は、薬品に通常添加
されている公知のものを使用することができ、このよう
な糖アルコール類として、例えばマンニトール、ソルビ
トール、キシリトール等を挙げることができ、これらは
１種単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることが
できる。

【００１８】上記糖成分の粒度は、特に制限されるもの
ではないが、一般的には１〜８００μｍ、特に１０〜１
００μｍのものが好適に使用される。上記範囲以外で
は、糖成分を添加して固形製剤化することが困難な場合
がある。

【００１９】上記糖成分の配合量は、剤型、適用目的等
により種々異なるが、一般的には、上記の水に難溶性の
２種以上の薬物の合計配合量の０．５〜４０％、特に１
〜３０％とすることが好ましい。０．５％未満では固形
薬物組成物の崩壊性を充分に改良することが困難な場合
があり、５０％を超えると服用量が多くなるので望まし
くない。また、組成物全体に対する配合量は、上記と同
様の理由により、一般的には、組成物全体の０．１〜３
５％、特に１〜２０％とすることが好ましい。また、上
記水膨潤性の賦形剤と糖成分との合計配合量は、上記の
水に難溶性の薬物の合計配合量の１．５〜９０％、特に
３〜８０％とすることが好ましく、また、組成物全体の
０．６〜７５％、特に２〜５０％とすることが好まし
い。水膨潤性の賦形剤と糖成分との合計配合量を上記範
囲とすることにより、本発明の効果は特に顕著なものと
なる。

【００２０】本発明の固形薬品組成物を製造する場合、
まず、水に難溶性の２種以上の薬物を含む単一造粒物ま
たは水に難溶性の薬物２種以上をそれぞれ１種以上含有
する２種以上の造粒物混合物を調製し、これに水膨潤性
の賦形剤及び糖成分を混合し、次いで、最終剤型に応じ
て、造粒、打錠等を行う。

【００２１】また、造粒や打錠をするに際し、必要に応
じて、デンプン類等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース（置換度５３．４〜７７．５％）、メチルセルロ
ース、ゼラチン、ビニルピロリドン、部分α化デンプン
等の結合剤、各種矯味剤、色素等を本発明の効果を妨げ
ない範囲で適宜添加することができる。

【００２２】

【発明の効果】本発明によれば、水に難溶性の２種以上
の薬物を含有する固形薬品組成物であっても、少量の添
加剤を配合するのみで崩壊性の良好な製剤を得ることが
できる。

【００２３】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００２４】なお、下記実施例及び比較例において使用
した水に難溶性の薬物は、予め下記のふるいをそれぞれ
通過させて使用した。

【００２５】 難溶性薬物 通過させたふるいの目の開き（μｍ） メフェナム酸 １５０ アリルイソプロピルアセチル尿素 １８０ イブプロフェン １８０ エテンザミド １０６ アルクロフェナック １５０ ケトプロフェン １５０

【００２６】［実施例１］水に難溶性の薬剤としてメフ
ェナム酸とアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、こ
れらを流動造粒し、マンニトール及び結晶セルロースを
添加して打錠した。

【００２７】即ち、メフェナム酸１５００ｇ及びアリル
イソプロピルアセチル尿素１５０ｇを流動造粒機（ＷＳ
Ｇ−５型：大川原社製）に仕込み、予めヒドロキシプロ
ピルセルロース（置換度６５％）１００ｇを２０００ｇ
の水に溶解した結合剤溶液を下記組成の所定量となるよ
うに噴霧し、造粒物を得た。１４００μｍのふるいを用
いてふるった上記造粒物３４３部（重量部、以下同様）
に対して結晶セルロース３０部及びマンニトール１５部
をそれぞれ加え、これらをＶ型混合機を用いて１０分間
混合し、更にステアリン酸マグネシウム２部を加えて３
分間混合したものをロータリー型の打錠機（Ｌ−４１：
畑鉄工社製）で打錠圧を１．２ｔ／ｃｍ²として製錠
し、錠剤重量３９０ｍｇ、直径１０ｍｍの碁石型である
下記組成の錠剤を得た。組成 メフェナム酸 ３００ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％） １３ 部 結晶セルロース ３０ 部 マンニトール １５ 部 ステアリン酸マグネシウム ２ 部 合 計 ３９０ 部

【００２８】［実施例２］水に難溶性の薬物としてイブ
プロフェンとアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、
これらを流動造粒し、ソルビトール及び結晶セルロース
を添加してロール圧縮した後、整粒し顆粒とした。

【００２９】即ち、イブプロフェン１０００ｇ、アリル
イソプロピルアセチル尿素２００ｇ及び部分α化デンプ
ン２００ｇを流動造粒機（ＷＳＧ−５型）に仕込み、予
めヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％）１０
０ｇを２０００ｇの水に溶解した結合剤溶液を下記組成
の所定量となるように噴霧し、造粒物を得た。１４００
μｍのふるいを用いてふるった上記造粒物１４７．８部
に対して結晶セルロース７部、ソルビトール５部及び黄
色５号アルミニウムレーキ０．２部を加え、これらをＶ
型混合機を用いて１５分間混合し、次いでアレキサンダ
ー乾式造粒機（ＷＰ５０Ｎ：松坂貿易社製）を用いて乾
式造粒し、整粒して下記組成の顆粒を得た。この顆粒は
日本薬局方に記載された顆粒剤の規定に適合した。組成 イブプロフェン １００ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ２０ 部 部分α化デンプン ２０ 部 ヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％） ７．８部 結晶セルロース ７ 部 ソルビトール ５ 部 黄色５号アルミニウムレーキ ０．２部 合 計 １７３ 部

【００３０】［比較例１］水に難溶性の薬剤としてメフ
ェナム酸とアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、こ
れらを流動造粒し、崩壊剤としてコーンスターチを、賦
形剤として結晶セルロースを添加して打錠した。

【００３１】即ち、メフェナム酸１５００ｇ及びアリル
イソプロピルアセチル尿素１５０ｇを流動造粒機（ＷＳ
Ｇ−５型）に仕込み、予めヒドロキシプロピルセルロー
ス（置換度６５％）１００ｇを２０００ｇの水に溶解し
た結合剤溶液を下記組成の所定量となるように噴霧し、
造粒物を得た。１４００μｍのふるいを用いてふるった
上記造粒物３４３部に対して結晶セルロース５０部及び
コーンスターチ３０部を加え、これらをＶ型混合機を用
いて１０分間混合し、更にステアリン酸マグネシウム２
部を加えて３分間混合したものをロータリー型の打錠機
（Ｌ−４１）で打錠圧を１．２ｔ／ｃｍ²として製錠
し、錠剤重量４２５ｍｇ、直径１０ｍｍの碁石型である
下記組成の錠剤を得た。組成 メフェナム酸 ３００ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％） １３ 部 結晶セルロース ５０ 部 コーンスターチ ３０ 部 ステアリン酸マグネシウム ２ 部 合 計 ４２５ 部

【００３２】［比較例２］水に難溶性の薬剤としてメフ
ェナム酸とアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、こ
れらを流動造粒し、崩壊剤としてコーンスターチを、賦
形剤として乳糖を添加して打錠した。

【００３３】即ち、メフェナム酸１５００ｇ及びアリル
イソプロピルアセチル尿素１５０ｇを流動造粒機（ＷＳ
Ｇ−５型）に仕込み、予めヒドロキシプロピルセルロー
ス（置換度６５％）１００ｇを２０００ｇの水に溶解し
た結合剤溶液を下記組成の所定量となるように噴霧し、
造粒物を得た。１４００μｍのふるいを用いてふるった
上記造粒物３４３部に対して乳糖５０部及びコーンスタ
ーチ３０部を加え、これらをＶ型混合機を用いて１０分
間混合し、更にステアリン酸マグネシウム２部を加えて
３分間混合したものをロータリー型の打錠機（Ｌ−４
１）で打錠圧を１．２ｔ／ｃｍ²として製錠し、錠剤重
量４２５ｍｇ、直径１０ｍｍの碁石型である下記組成の
錠剤を得た。組成 メフェナム酸 ３００ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％） １３ 部 乳糖 ５０ 部 コーンスターチ ３０ 部 ステアリン酸マグネシウム ２ 部 合 計 ４２５ 部

【００３４】［比較例３］水に難溶性の薬剤としてイブ
プロフェンとアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、
これらを流動造粒し、乳糖及びヒドロキシプロピルスタ
ーチを添加してロール圧縮した後、整粒し顆粒とした。

【００３５】即ち、イブプロフェン１０００ｇ、アリル
イソプロピルアセチル尿素２００ｇ及び部分α化デンプ
ン２００ｇを流動造粒機（ＷＳＧ−５型）に仕込み、予
めヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％）１０
０ｇを２０００ｇの水に溶解した結合剤溶液を下記組成
の所定量となるように噴霧し、造粒物を得た。１４００
μｍのふるいを用いてふるった上記造粒物１４７．８部
に乳糖１０部、ヒドロキシプロピルスターチ１５部及び
黄色５号アルミニウムレーキを加え、これらをＶ型混合
機を用いて１５分間混合し、次いでアレキサンダー乾式
造粒機ＷＰ５０Ｎを用いて乾式造粒し、整粒して下記組
成の顆粒を得た。この顆粒は日本薬局方に記載された顆
粒剤の規定に適合した。組成 イブプロフェン １００ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ２０ 部 部分α化デンプン ２０ 部 ヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％） ７．８部 乳糖 １０ 部 ヒドロキシプロピルスターチ １５ 部 黄色５号アルミニウムレーキ ０．２部 合 計 １７３ 部

【００３６】［比較例４］水に難溶性の薬剤としてイブ
プロフェンとアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、
部分α化デンプンを添加し、これらを流動造粒し、カル
ボキシメチルセルロースおよび黄色５号アルミニウムレ
ーキを添加してロール圧縮した後、整粒し顆粒とした。

【００３７】即ち、イブプロフェン１０００ｇ、アリル
イソプロピルアセチル尿素２００ｇ及び部分α化デンプ
ン２００ｇを流動造粒機（ＷＳＧ−５型）に仕込み、予
めヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％）１０
０ｇを２０００ｇの水に溶解した結合剤溶液を下記組成
の所定量となるように噴霧し、造粒物を得た。１４００
μｍのふるいを用いてふるった上記造粒物１４７．８部
に対して部分カルボキシメチルセルロース２５部及び黄
色５号アルミニウムレーキ０．２部を加え、これらをＶ
型混合機を用いて１５分間混合し、次いでアレキサンダ
ー乾式造粒機ＷＰ５０Ｎを用いて乾式造粒し、整粒して
下記組成の顆粒を得た。この顆粒は日本薬局方記載の顆
粒剤に適合した。組成 イブプロフェン １００ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ２０ 部 部分α化デンプン ２０ 部 ヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％） ７．８部 カルボキシメチルセルロース ２５ 部 黄色５号アルミニウムレーキ ０．２部 合 計 １７３ 部

【００３８】［比較例５］水に難溶性の薬剤としてメフ
ェナム酸とアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、こ
れらにマンニトール及び結晶セルロースを添加して粉体
混合し、これらを流動造粒後、ステアリン酸マグネシウ
ムを添加して打錠した。

【００３９】即ち、メフェナム酸１５００ｇ及びアリル
イソプロピルアセチル尿素１５０ｇに結晶セルロース１
５０部及びマンニトール７５部を加え、これらをＶ型混
合機を用いて１０分間混合したものを流動造粒機（ＷＳ
Ｇ−５型）に仕込み、予めヒドロキシプロピルセルロー
ス（置換度６５％）１００ｇを２０００ｇの水に溶解し
た結合剤溶液を下記組成の所定量となるように噴霧し、
造粒物を得た。１４００μｍのふるいを用いてふるった
上記造粒物３８８部に対してステアリン酸マグネシウム
２部を加え、これらをＶ型混合機を用いて１０分間混合
したものをロータリー型の打錠機（Ｌ−４１）で打錠圧
を１．２ｔ／ｃｍ²として製錠し、錠剤重量３９０ｍ
ｇ、直径１０ｍｍの碁石型である下記組成の錠剤を得
た。組成 メフェナム酸 ３００ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ヒドロキシプロピルセルロース（置換度６５％） １３ 部 結晶セルロース ３０ 部 マンニトール １５ 部 ステアリン酸マグネシウム ２ 部 合 計 ３９０ 部

【００４０】実施例１、２及び比較例１〜５の各固形薬
品組成物について、日本薬局方に記載された崩壊試験法
に準じて崩壊時間を測定した。結果を表１に示す。な
お、試験は日本薬局方に準じた崩壊試験器（富山産業社
製）を使用して行い、試験液は第１液を使用した。

【００４１】

【表１】

【００４２】表１の結果によれば、本発明の固形薬品組
成物は、その剤型が錠剤、顆粒剤のいずれであっても、
それぞれ著しく崩壊時間が短縮されているのに対し、水
膨潤性の賦形剤のみを添加した場合（比較例１、４）、
糖成分のみを添加した場合（比較例２、３）及び薬物を
造粒物としない状態で水膨潤性の賦形剤及び糖成分を添
加した場合（比較例５）は、剤型にかかわらず、いずれ
の場合であっても崩壊時間はほとんど短縮されていない
ことが認められる。また、本発明の固形薬品組成物は、
錠剤、顆粒剤を問わず、賦形剤の量が少なくても崩壊時
間が短縮されることが認められる。

【００４３】従って、本発明の固形薬品組成物の場合、
水膨潤性の賦形剤を単独で、又は糖成分を単独で添加し
たのでは、その効果は認められず、両者が共存すること
で著しい相乗効果があることが確認された。

【００４４】なお、水膨潤性の賦形剤と糖成分との合計
配合量の影響を調べるため、表２に示す組成により、実
施例１と同様の製造方法で錠剤を製造し、各錠剤の崩壊
時間を上記と同様に測定した。結果を表２に併記する。

【００４５】

【表２】

【００４６】表２の結果によれば、上記試験例の場合、
水膨潤性の賦形剤と糖成分との合計配合量が薬物の合計
配合量の４％で、組成物全体に対して４％で崩壊性が改
良され、薬物の合計配合量の７％以上で、組成物全体に
対して６％以上である場合、特にその効果が顕著である
ことが認められる。

【００４７】［実施例３］水に難溶性の薬物としてエテ
ンザミドとアリルイソプロピルアセチル尿素を用い、こ
れらを流動造粒し、マンニトール及びクロスポピドンを
添加して打錠した。

【００４８】即ち、エテンザミド２５００ｇ及びアリル
イソプロピルアセチル尿素３００ｇを流動造粒機（スパ
イラフロー型）に仕込み、予めポリビニルピロリドン
（Ｋ３０）１２０ｇを２０００ｇの水に溶解した結合剤
溶液を下記組成の所定量となるように噴霧し、造粒物を
得た。１４００μｍのふるいを用いてふるった造粒物２
９３部に対して無水カフェイン３０部、アセトアミノフ
ェン１００部、クロスポピドン２０部及びマンニトール
１０部を加え、これらをＶ型混合機を用いて２０分間混
合し、更にステアリン酸マグネシウム３部を加えて３分
間混合したものをロータリー型の打錠機（クリーンプレ
ス）で製錠し、錠剤重量４５６ｍｇ、長径１７ｍｍ、短
径７ｍｍのフットボール型である下記組成の錠剤を得
た。この錠剤の崩壊時間を上記と同様に測定したところ
崩壊時間は１．７分であった。組成 エテンザミド ２５０ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ポリビニルピロリドンＫ３０ １３ 部 無水カフェイン ３０ 部 アセトアミノフェン １００ 部 クロスポピドン ２０ 部 マンニトール １０ 部 ステアリン酸マグネシウム ３ 部 合 計 ４５６ 部

【００４９】［実施例４］水に難溶性の薬物としてアル
クロフェナック、エテンザミド及びアリルイソプロピル
アセチル尿素を用い、これらを流動造粒し、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム及びマンニトールを添加し
て打錠した。

【００５０】即ち、アルクロフェナック５００ｇ、エテ
ンザミド５００ｇ及びアリルイソプロピルアセチル尿素
３００ｇを流動造粒機（スパイラフロー型）に仕込み、
予めポリビニルピロリドン（Ｋ３０）１２０ｇを２００
０ｇの水に溶解した結合剤溶液を下記組成の所定量とな
るように噴霧し、造粒物を得た。１４００μｍのふるい
を用いてふるった上記造粒物１３３部に対して無水カフ
ェイン２５部、カルボキシメチルセルロースカルシウム
２０部及びマンニトール２０部を加え、これらをＶ型混
合機を用いて２０分間混合し、更にステアリン酸マグネ
シウム２部を加えて３分間混合したものをロータリー型
の打錠機（クリーンプレス）で製錠し、錠剤重量１９０
ｍｇ、直径７ｍｍの丸型である下記組成の錠剤を得た。
この錠剤の崩壊時間は１．６分であった。組成 アルクロフェナック ５０ 部 エテンザミド ５０ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ポリビニルピロリドンＫ３０ ３ 部 無水カフェイン ２５ 部 カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ 部 マンニトール １０ 部 ステアリン酸マグネシウム ２ 部 合 計 １９０ 部

【００５１】［実施例５］水に難溶性の薬物２種として
ケトプロフェンとアリルイソプロピルアセチル尿素を用
い、これらを流動造粒し、マンニトール、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム及び結晶セルロースを添加し
て顆粒とし、これをカプセルに充填しカプセル剤を得
た。

【００５２】即ち、ケトプロフェン５００ｇ及びアリル
イソプロピルアセチル尿素３００ｇを流動造粒機（スパ
イラフロー型）に仕込み、予めポリビニルピロリドン
（Ｋ３０）１００ｇを２０００ｇの水に溶解した結合剤
溶液を下記組成の所定量となるように噴霧し、造粒物を
得た。８５０μｍのふるいを用いてふるった上記造粒物
１３３部に対してカルボキシメチルセルロースカルシウ
ム２０部、結晶セルロース１０部及びマンニトール２０
部を加え、これらをＶ型混合機を用いて２０分間混合
し、その後ロール圧縮法により乾式造粒し、更にステア
リン酸マグネシウム２部を加えて３分間混合したものを
２号の硬カプセルに充填し、下記組成の硬カプセル剤を
得た。このカプセル剤の崩壊時間は２．８分であった。組成 ケトプロフェン ５０ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ポリビニルピロリドンＫ３０ ３ 部 カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ 部 結晶セルロース １０ 部 マンニトール ２０ 部 ステアリン酸マグネシウム ２ 部 合 計 １３５ 部

【００５３】［実施例６］水に難溶性の薬剤としてエテ
ンザミドとアリルイソプロピルアセチル尿素を選択し、
これらを個別に流動造粒し、マンニトール及びクロスポ
ピドンを添加して打錠した。

【００５４】即ち、エテンザミド２０００ｇを流動造粒
機（スパイラフロー型）に仕込み、予めポリビニルピロ
リドン（Ｋ３０）１００ｇを２０００ｇの水に溶解した
結合剤溶液を下記組成の所定量となるように噴霧し、造
粒物を得た。次に、上記と同様にしてアリルイソプロピ
ルアセチル尿素３００ｇを卓上型の流動造粒機で造粒
し、各造粒物について１０００μｍのふるいを用いてふ
るって顆粒とし、各顆粒の混合割合が２０：３０となる
ようにＶ型混合機を用いて混合した混合顆粒２４３部に
対して無水カフェイン３０部、アセトアミノフェン１０
０部、クロスポピドン２０部及びマンニトール１０部を
加え、これらをＶ型混合機を用いて２０分間混合し、更
にステアリン酸マグネシウム３部を加えて３分間混合し
たものをロータリー型の打錠機（クリーンプレス）で製
錠し、錠剤重量４０６ｍｇ、長径１６ｍｍ、短径６ｍｍ
のフットボール型である下記組成の錠剤を得た。この錠
剤の崩壊時間は１．３分であった。組成 エテンザミド ２００ 部 ポリビニルピロリドンＫ３０ １１．３部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３０ 部 ポリビニルピロリドンＫ３０ ２．７部 無水カフェイン ３０ 部 アセトアミノフェン １００ 部 クロスポピドン ２０ 部 マンニトール １０ 部 ステアリン酸マグネシウム ３ 部 合 計 ４０６ 部

【００５５】［実施例７］水に難溶性の薬物としてケト
プロフェンとアリルイソプロピルアセチル尿素を選択
し、これらをロール圧縮法で乾式造粒し、マンニトー
ル、カルボキシメチルセルロースカルシウム及び低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース（置換度１０．５％）
を添加して顆粒とし、これをカプセルに充填しカプセル
剤を得た。

【００５６】即ち、ケトプロフェン５００ｇ及びアリル
イソプロピルアセチル尿素２００ｇに乳糖５０ｇを加
え、これらをＶ型混合機で均一に混合した後、ロール式
造粒機（ローラーコンパクター型）で乾式造粒し、造粒
物を得た。この造粒物７５部に対してカルボキシメチル
セルロースカルシウム２０部、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース（置換度１０．５％）１０部及びマンニ
トール２０部を加え、これらをＶ型混合機を用いて２０
分間混合したものをロール圧縮法により乾式造粒して造
粒物とし、この造粒物を８５０μｍのふるいを用いてふ
るって顆粒とし、この顆粒１２５部に硬化ヒマシ油５部
を加え、これらを３分間混合したものを２号の硬カプセ
ルに充填し、下記組成の硬カプセル剤を得た。このカプ
セル剤の崩壊時間は５．５分であった。組成 ケトプロフェン ５０ 部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ２０ 部 乳糖 ５ 部 カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ 部 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １０ 部 （置換度１０．５％） マンニトール ２０ 部 硬化ヒマシ油 ５ 部 合 計 １３０ 部

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｚ 47/32 47/32 Ｂ Ｚ 47/38 47/38 Ｂ Ｚ (72)発明者 戸田 雅之 東京都墨田区本所１丁目３番７号 ライオ ン株式会社内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 水に難溶性の２種以上の薬物を含有する
   造粒物又は水に難溶性の薬物をそれぞれ含有する２種以
   上の造粒物に水膨潤性の賦形剤と糖類及び糖アルコール
   類から選ばれる１種又は２種以上の糖成分とを配合して
   なることを特徴とする固形薬品組成物。
2. 【請求項２】 水に難溶性の薬物が３０〜４０℃におけ
   る水に対する溶解度が１（ｇ／１００ｇ水）以下である
   請求項１記載の固形薬品組成物。
3. 【請求項３】 水膨潤性の賦形剤が結晶セルロース、低
   置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチ
   ルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
   ム、カルボキシメチルセルロースナトリウム架橋体、カ
   ルボキシメチルエチルセルロース及びポリビニルピロリ
   ドン架橋体から選ばれる１種又は２種以上である請求項
   １又は２記載の固形薬品組成物。
4. 【請求項４】 水に難溶性の２種以上の薬物を含有する
   造粒物又は水に難溶性の薬物をそれぞれ含有する２種以
   上の造粒物に水膨潤性の賦形剤と糖及び糖アルコールか
   ら選ばれる１種以上の糖成分とを配合することを特徴と
   する固形薬品組成物の製造方法。