JPH08198823A - ３−アミノ−３−アリール−１−プロパノール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】式〔１〕 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、各々同一又は相異なって水素原
子またはアルキル基を示し、Ａｒは、置換基を有しても
よいフェニル基または置換基を有してもよいナフチル基
を示す。〕で表される３−アリール−２−イソオキサゾ
リン誘導体を、水素化ホウ素ナトリウムおよびジアルキ
ル硫酸で還元する式〔２〕 【化２】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ａｒは前記と同じ意味を示す。〕
で表される３−アミノ−３−アリール−１−プロパノー
ル誘導体の製造方法。 【効果】従来法で使用されるＬｉＡｌＨ₄ は、高価な上
に、水と激しく反応し、可燃性溶媒存在下では発火、爆
発の危険性がある。このため、工業的スケールでの製造
を考えると多大な安全対策を必要とする。本発明によれ
ば、３−アミノ−３−アリール−１−プロパノール誘導
体を工業的スケールで安全かつ容易に製造する方法を提
供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬、機能性材
料等の中間体として有用な３−アミノ−３−アリール−
１−プロパノール誘導体の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、３−アミノ−３−アリール−１−
プロパノール誘導体は、大別して次の３つの方法により
製造されていた。 １）３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸または対応
するエステル類を水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡ
ｌＨ₄ ）で還元する方法。参考文献としては、次のもの
が挙げられる。 Ｓｈｉｈ，Ｙ．Ｅ．；Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｓ．；Ｃｈｅｎ，
Ｃ．Ｔ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９７８，９，１
２７７． Ｋｏｉｚｕｍｉ，Ｔ．；Ｈｉｒａｉ，Ｈ．；Ｙｏｓｈｉ
ｉ，Ｅ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８２，４７，４０
０５． Ｂｉｒｋｏｆｅｒ，Ｌ．；Ｅｒｌｅｎｂａｃｈ，Ｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９５８，９１，２３８３． Ｈｏｒｎｅｒ，Ｊ．Ｋ．；Ｏｔｉｓ，Ｌ．；Ｓｋｉｎｎ
ｅｒ，Ｗ．Ａ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６７，１
０，３８７．

【０００３】２）また３−メトキシイミノ−３−フェニ
ルプロピオン酸エステル類をＬｉＡｌＨ₄ で還元する方
法。参考文献としては、次のものが挙げられる。 Ｃｙｗａｒ，Ｄ．Ａ．；Ｔｉｒｒｅｌ，Ｄ．Ａ．Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８９，１１１，７５４４． Ｂｏｙｄ，Ｖ．Ｌ．；Ｚｏｎ，Ｇ；Ｈｉｍｅｓ，Ｖ．
Ｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８０，２３，３７２． Ｓｅｃｏｒ，Ｈ．Ｖ．；Ｓａｎｄｅｒｓ，Ｅ．Ｂ．Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８，４３，２５３９．

【０００４】３）２−イソオキサゾリン類をＬｉＡｌＨ
₄ 、ないしボラン−ジメチルスルフィド−コンプレック
ス（ＢＨ₃ −Ｍｅ₂ Ｓ）を用いて還元する方法。参考文
献としては、次のものが挙げられる。 Ｊａｇｅｒ，Ｖ．；Ｂｕｓｓ，Ｖ．Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａ
ｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８０，１０１．

【０００５】他方、Ｊａｅｇｅｒ，Ｖ．；Ｍｕｌｔｅ
ｒ，Ｉ．；Ｓｃｈｏｈｅ，Ｒ．；Ｆｒｅｙ，Ｍ．；Ｅｒ
ｌｅｒ，Ｒ．；Ｈａｅｆｅｌｅ，Ｂ．；Ｓｃｈｒｏｅｄ
ｅｒ，Ｄ．Ｌｅｃｔ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ
ｍ．１９８５，８，７９や、Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉ，
Ａ．Ｐ．Ａｃｃ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９８４，１７，
４１０等には、３−アリール−２−オキサゾリン類は、
芳香族アルデヒド類とヒドロキシルアミン類およびエチ
レンを原料として容易に製造することができる旨が記載
されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】前記の方法で使用され
るＬｉＡｌＨ₄ は、高価な上に、水と激しく反応し、可
燃性溶媒存在下では発火、爆発の危険性がある。このた
め、工業的スケールでの製造を考えると多大な安全対策
を必要とする。本発明は、３−アミノ−３−アリール−
１−プロパノール誘導体を工業的スケールで安全かつ容
易に製造する方法を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、３−アミ
ノ−３−アリール−１−プロパノール誘導体を製造する
ことを目的として、３−アリール−２−オキサゾリン類
の還元方法を種々検討した。その結果、ＬｉＡｌＨ₄ よ
り安価で、より取り扱いが安全な水素化ホウ素ナトリウ
ム（ＮａＢＨ₄ ）を用いての還元反応が可能であること
を見いだし、本発明を完成させるに至った。以下、本発
明を説明する。

【０００８】本発明は、式〔１〕

【０００９】

【化３】

【００１０】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は各々同一又は相異な
って水素、またはアルキル基（例えばＣ1 −Ｃ6 のアル
キル基）を示し、Ａｒは置換基を有してもよいフェニル
基又は置換基を有してもよいナフチル基を示す。〕で表
される３−アリール−２−イソオキサゾリン誘導体を、
水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ₄ ）とジ（Ｃ1 −Ｃ
4 ）アルキル硫酸で還元することを特徴とする、式
〔２〕

【００１１】

【化４】

【００１２】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ａｒは前記と同じ意
味を示す。〕で表される化合物の製造方法である。上記
式〔Ｉ〕および〔２〕において、Ａｒの置換基を有して
もよいフェニル基及び置換基を有してもよいナフチル基
の置換基としては、例えば、フッ素、塩素、臭素などの
ハロゲン原子、水酸基、メチル、エチル、イソプロピ
ル、オクチルなどのＣ１−Ｃ１８アルキル基、ハロゲン
原子などで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3 −
Ｃ8 シクロアルキル基、メトキシ、エトキシ、イソプロ
ポキシ、ｔ−ブトキシなどのＣ１−Ｃ１８アルコキシ
基、ハロゲン原子などで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキ
シ基、プロパギルオキシなどのＣ２−Ｃ６アルキニルオ
キシ基、（ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ１
−Ｃ６ハロアルキル基、１−Ｃ6 アルコキシ基などで）
置換されてもよいヘテロ環−オキシ基、Ｓ（Ｏ）_q ｒ¹
〔ｑは０−２の整数を表す。ｒ¹ はＣ1 −Ｃ6 アルキル
基、ハロゲン原子などで置換されてもよいフェニル基な
どを表す。〕、Ｃ１−Ｃ６アルキルなどでモノもしくは
ジ置換されてもよいアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、
カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニルなどのＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、−Ｘ−
ｒ² 〔Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、（ＣＨ₂ ）_m 、（ＣＨ₂ ）
_n Ｏ、または単結合を表す。ｍ及びｎは１−６の整数を
表す。ｒ² はフェニル基、ピリジル基又はＣ（Ｍｅ）₂
ｒ³ などを表し、これらフェニル基及びピリジル基はハ
ロゲン原子、水酸基、Ｃ１−Ｃ１８アルキル基、Ｃ３−
Ｃ７シクロアルキル基、ハロゲン原子などで置換された
Ｃ１−Ｃ６アルキル基、（ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６
アルキル基等の置換基を有してもよいフェニル基、ハロ
ゲン原子などで）置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルコキ
シ基、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−
Ｃ６アルコキシ基などで）置換されてもよいフェニル
基、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ
６アルコキシ基などで）置換されてもよいフェノキシ
基、ニトロ基などを表す。ｒ³ はハロゲン原子などで置
換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基などを表す。〕、
−Ｙ−ｒ⁴ 〔Ｙはエチニレンなどを表す。ｒ⁴ はトリＣ
1−Ｃ6 アルキルシリル基、置換されてもよいフェニル
基などを表す。〕などが挙げられる。

【００１３】また、本発明において、アルキル基、アル
コキシ基、アルケニル基およびアルキニル基は、直鎖で
も分枝していてもよい。

【００１４】本発明の３−アミノ−３−アリール−１−
プロパノール誘導体の製造方法は、以下のとおりであ
る。すなわち、不活性溶媒中に、式〔Ｉ〕で表される３
−アリール−２−イソオキサゾリン誘導体及びＮａＢＨ
₄ を加え、これにジアルキル硫酸を加えて反応させるこ
とにより行われる。用いられる溶媒としては、エーテ
ル、ジオキサン、ＴＨＦ、ジグライム等の環状エーテル
ないし鎖状エーテルが好ましい。反応温度は０℃からそ
の溶媒の沸点温度の範囲まで用いることができる。反応
のモル比はＮａＢＨ₄ とジアルキル硫酸を通常等モル用
いて、イソオキサゾリン１モルに対してＮａＢＨ₄ を
０．７５−４モル、好ましくは１モルを用いる。本発明
に記載された３−アミノ−３−アリール−１−プロパノ
ール類の構造はＩＲ、ＮＭＲ、マススペクトル、元素分
析等によって確認された。

【００１５】

【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説
明する。 参考例

【００１６】

【化５】

【００１７】３−（２−ブロモフェニル）−２−イソオ
キサゾリン（２）の製造 ２−ブロモベンズアルデヒドオキシム（１）７６．８ｇ
を、触媒量のピリジンを加えたクロロホルム７５０ｍｌ
に懸濁し、１０℃以下で塩素ガス４０．９ｇを１時間か
けて吹き込み、更に１時間撹拌した。この溶液に窒素ガ
スを３０分通した後、エチレンガスを吹き込みながら同
温度でトリエチルアミン５４．２ｇを２時間かけて滴下
し、更に１２時間撹拌した。反応終了後５００ｍｌの水
で有機層を水洗したあと、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残留物を少量のｎ−ヘキ
サンで洗浄、乾燥して表記化合物（２）１４２．７ｇ
（収率８２％）を得た。 実施例１

【００１８】

【化６】

【００１９】３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）
−１−プロパノール（３）の製造 ３−（２−ブロモフェニル）イソオキサゾリン（２）
７．３８ｇをＴＨＦ５０ｍｌに懸濁し、水素化ホウ素ナ
トリウム１．３８ｇを室温にて加えた。これにジメチル
硫酸４．３６ｇを１時間かけて滴下した。更に続けて３
時間加熱還流した。反応液を冷却し、水１６．６ｍｌ、
３５％塩酸１６．６ｍｌの混合液をゆっくり滴下し室温
で３時間撹拌した。この反応液に３０％カセイソーダ水
溶液を加えて、ｐＨ１０にしたあと、酢酸エチル５０ｍ
ｌで２回抽出し有機層を食塩水で洗った後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、表記化合
物（３）６．７６ｇ（収率９０％）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ｐｐｍ，ＣＤＣｌ₃ ） １．９
２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．８０（３Ｈ，ｂｓ，ＮＨ
₂ ，ＯＨ），３．８５（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），４．５２
（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．１２（１Ｈ，ｄｔ，ＣＨ），
７．３５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，
ＣＨ） 実施例１と同様の方法で実施例２−３の化合物を得た。

【００２０】実施例２ ３−アミノ−３−｛４−（４−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）フェニル｝−１−プロパノールの製造 収率 ９２％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） １．９２（２Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ₂ ），２．６０（３Ｈ，ｂｓ，ＮＨ₂ ，ＯＨ），３．
８３（２Ｈ，ｔ，ＣＨ₂ ），４．１７（１Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ），７．０５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．３５（２Ｈ，
ｄ，ＣＨ），７．５６（２Ｈ，ｄ，ＣＨ）

【００２１】実施例３ ３−アミノ−３−｛４−（４−クロロフェニルチオ）フ
ェニル｝−１−プロパノールの製造 収率 ９２％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） １．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ₂ ），２．４５（３Ｈ，ｂｓ，ＮＨ₂ ，ＯＨ），３．
８５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），４．２５−７．７０（８
Ｈ，ｍ，ＣＨ）

【００２２】

【発明の効果】本発明によれば、工業的スケールで安全
かつ高収率で３−アミノ−３−アリール−１−プロパノ
ール誘導体の製造が可能であり、これらの化合物は医薬
品、農薬及び各種機能性材料の製造中間体として有用で
ある。例えば、ＷＯ９４１４７８３、特願平６−１７５
９６７号公報に記載された５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
１，３−オキサジン誘導体殺虫、殺ダニ剤の中間体の製
造に利用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｄ 261/02

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式〔１〕 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、各々同一又は相異なって水素原
   子またはアルキル基を示し、Ａｒは、置換基を有しても
   よいフェニル基または置換基を有してもよいナフチル基
   を示す。〕で表される３−アリール−２−イソオキサゾ
   リン誘導体を、水素化ホウ素ナトリウムおよびジアルキ
   ル硫酸で還元することを特徴とする、式〔２〕 【化２】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ａｒは前記と同じ意味を示す。〕
   で表される３−アミノ−３−アリール−１−プロパノー
   ル誘導体の製造方法。