JPH0696545B2 - ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法 - Google Patents
３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法Info
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- JPH0696545B2 JPH0696545B2 JP62303313A JP30331387A JPH0696545B2 JP H0696545 B2 JPH0696545 B2 JP H0696545B2 JP 62303313 A JP62303313 A JP 62303313A JP 30331387 A JP30331387 A JP 30331387A JP H0696545 B2 JPH0696545 B2 JP H0696545B2
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- hydroxyphthalic acid
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Description
【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 本発明は、3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタ
ル酸の製造法に関し、更に詳しくは、キノロンカルボン
酸系抗菌剤の製造原料として有用な3,5,6−トリフルオ
ロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法に関するものであ
る。
ル酸の製造法に関し、更に詳しくは、キノロンカルボン
酸系抗菌剤の製造原料として有用な3,5,6−トリフルオ
ロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法に関するものであ
る。
（従来の技術及びその問題点） 従来、合成抗菌剤としては、 次式： で示されるナリジクス酸、 次式： で示されるピペミド酸、 次式： で示されるピロミド酸及び 次式： で示されるノルフロキサシン等が開発され、各種感染症
の治療に供されている。
の治療に供されている。
更に、前記抗菌剤の種々の特性を改良するものとして、
８位に酸素原子を有するキノロンカルボン酸系抗菌剤が
開発されている（例えば、特公昭61-11955号）。
８位に酸素原子を有するキノロンカルボン酸系抗菌剤が
開発されている（例えば、特公昭61-11955号）。
一方、3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸
を脱炭酸することにより得られる2,4,5−トリフルオロ
−３−ヒドロキシ安息香酸は８位に酸素原子を有するキ
ノロンカルボン酸誘導体の合成中間体として有用であ
り、既に本願出願人により特願昭61-287763号として特
許出願されている。
を脱炭酸することにより得られる2,4,5−トリフルオロ
−３−ヒドロキシ安息香酸は８位に酸素原子を有するキ
ノロンカルボン酸誘導体の合成中間体として有用であ
り、既に本願出願人により特願昭61-287763号として特
許出願されている。
ここで製造原料として用いられる3,5,6−トリフルオロ
−４−ヒドロキシフタル酸の製造法は、Osadchii,S.A.,
Barkhash,V.A.;Zh.Org.khim.,6(8),1636（1970）（ケミ
カル・アブストラクト，73,109544p）に記載されてい
る。この文献によれば、テトラフルオロ無水フタル酸と
ペンタフルオロフェニル酢酸をトリエチルアミン−無水
酢酸中で反応させると、５−ヒドロキシ−4,6,7−トリ
フルオロ−３−（ペンタフルオロベンジリデン）フタリ
ドのトリエチルアミン塩と3,5,6−トリフルオロ−４−
ヒドロキシ無水フタル酸のトリエチルアミン塩が得られ
る。この副生物の3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキ
シ無水フタル酸のトリエチルアミン塩を水溶液中で酸で
処理することにより、3,5,6−トリフルオロ−４−ヒド
ロキシフタル酸を得ている。
−４−ヒドロキシフタル酸の製造法は、Osadchii,S.A.,
Barkhash,V.A.;Zh.Org.khim.,6(8),1636（1970）（ケミ
カル・アブストラクト，73,109544p）に記載されてい
る。この文献によれば、テトラフルオロ無水フタル酸と
ペンタフルオロフェニル酢酸をトリエチルアミン−無水
酢酸中で反応させると、５−ヒドロキシ−4,6,7−トリ
フルオロ−３−（ペンタフルオロベンジリデン）フタリ
ドのトリエチルアミン塩と3,5,6−トリフルオロ−４−
ヒドロキシ無水フタル酸のトリエチルアミン塩が得られ
る。この副生物の3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキ
シ無水フタル酸のトリエチルアミン塩を水溶液中で酸で
処理することにより、3,5,6−トリフルオロ−４−ヒド
ロキシフタル酸を得ている。
しかしながら、この方法は付随的な反応生成物として3,
5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を得るも
のであり、収率も低く、また反応も繁雑である。
5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を得るも
のであり、収率も低く、また反応も繁雑である。
また、石川、鈴木、田辺らは日本化学会誌200頁（1976
年）に3,5,6−トリフルオロ−４−メトキシフタル酸ジ
メチルエステルの合成法を記載している。この化合物か
ら、公知の方法（例えばアルカリ水溶液で加水分解して
3,5,6−トリフルオロ−４−メトキシフタル酸とした
後、臭化水素酸のような強酸と反応させる）により、3,
5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を得るこ
とはできる。
年）に3,5,6−トリフルオロ−４−メトキシフタル酸ジ
メチルエステルの合成法を記載している。この化合物か
ら、公知の方法（例えばアルカリ水溶液で加水分解して
3,5,6−トリフルオロ−４−メトキシフタル酸とした
後、臭化水素酸のような強酸と反応させる）により、3,
5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を得るこ
とはできる。
しかしながら、この方法は、一旦テトラフルオロフタル
酸をメチルエステルにした後、反応させ、3,5,6−トリ
フルオロ−４−メトキシフタル酸ジメチルエステルを得
るものであり、目的物の3,5,6−トリフルオロ−４−ヒ
ドロキシフタル酸を得るには三つのメチル基を除去する
必要があり、とても合理的な方法とは言い難い。
酸をメチルエステルにした後、反応させ、3,5,6−トリ
フルオロ−４−メトキシフタル酸ジメチルエステルを得
るものであり、目的物の3,5,6−トリフルオロ−４−ヒ
ドロキシフタル酸を得るには三つのメチル基を除去する
必要があり、とても合理的な方法とは言い難い。
本発明者らは、このような事情のもとに3,5,6−トリフ
ルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の工業的製法について
鋭意検討した結果、本発明を完成させるに至った。
ルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の工業的製法について
鋭意検討した結果、本発明を完成させるに至った。
［発明の構成］ （問題点を解決するための手段及び作用） 本発明の3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル
酸の製造法は、3,4,5,6−テトラフルオロフタル酸とア
ルカリ性化合物とを水又は水性溶媒中において、70〜12
0℃で反応させた後、酸性水溶液で処理することを特徴
とするものである。
酸の製造法は、3,4,5,6−テトラフルオロフタル酸とア
ルカリ性化合物とを水又は水性溶媒中において、70〜12
0℃で反応させた後、酸性水溶液で処理することを特徴
とするものである。
本発明に用いられるアルカリ性化合物としては、例え
ば、アルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化セシウ
ム；炭酸水素塩、例えば炭酸水素カリウム及び炭酸水素
ナトリウム；炭酸塩、例えば炭酸カリウム及び炭酸ナト
リウム；などが挙げられる。工業的には水酸化ナトリウ
ム又は水酸化カリウムを使用することが好ましい。アル
カリ性化合物の量は理論上テトラフルオロフタル酸１モ
ルに対して４モル以上必要である。アルカリ性化合物の
反応液中の濃度は、５〜40重量％の範囲内であることが
好ましい。
ば、アルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化セシウ
ム；炭酸水素塩、例えば炭酸水素カリウム及び炭酸水素
ナトリウム；炭酸塩、例えば炭酸カリウム及び炭酸ナト
リウム；などが挙げられる。工業的には水酸化ナトリウ
ム又は水酸化カリウムを使用することが好ましい。アル
カリ性化合物の量は理論上テトラフルオロフタル酸１モ
ルに対して４モル以上必要である。アルカリ性化合物の
反応液中の濃度は、５〜40重量％の範囲内であることが
好ましい。
本反応は水又は水性溶媒中で行われ、溶媒の量はテトラ
フルオロフタル酸に対して３〜100重量倍の範囲内であ
ることが好ましい。水性溶媒としては水及び水と任意の
割合で溶解し、アルカリ性条件下において反応しない溶
媒との混合物が使用できる。水性溶媒の具体例としては
メタノール、エタノール等のアルコール類、ジオキサン
等のエーテル類と水との混合物が挙げられる。水の含有
量は10％以上が好ましい。反応温度は70〜120℃、好ま
しくは80〜95℃である。反応時間は反応温度に依存する
が、通常、0.5〜20時間で完結する。
フルオロフタル酸に対して３〜100重量倍の範囲内であ
ることが好ましい。水性溶媒としては水及び水と任意の
割合で溶解し、アルカリ性条件下において反応しない溶
媒との混合物が使用できる。水性溶媒の具体例としては
メタノール、エタノール等のアルコール類、ジオキサン
等のエーテル類と水との混合物が挙げられる。水の含有
量は10％以上が好ましい。反応温度は70〜120℃、好ま
しくは80〜95℃である。反応時間は反応温度に依存する
が、通常、0.5〜20時間で完結する。
反応温度が70℃未満であると、反応速度が著しく低下
し、また、120℃を超えると、副生成物の生成が多くな
り、目的物である3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキ
シフタル酸のアルカリ塩の収率が低下する。
し、また、120℃を超えると、副生成物の生成が多くな
り、目的物である3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキ
シフタル酸のアルカリ塩の収率が低下する。
生成した3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル
酸の塩の水溶液にpH1〜４になるように酸性水溶液を加
えて、3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸
を生成させる。酸としては、アルカリ性を中和できるも
のなら如何なるものでもよく、例えば硫酸、塩酸の水溶
液が使用できる。酸析後、得られた3,5,6−トリフルオ
ロ−４−ヒドロキシフタル酸を、例えばエーテル、酢酸
エチル等の溶媒を用いて有機層に抽出し、分液後、蒸発
乾固することによって目的物を単離できる。このように
して得られた3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフ
タル酸は白色の高純度の物質である。
酸の塩の水溶液にpH1〜４になるように酸性水溶液を加
えて、3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸
を生成させる。酸としては、アルカリ性を中和できるも
のなら如何なるものでもよく、例えば硫酸、塩酸の水溶
液が使用できる。酸析後、得られた3,5,6−トリフルオ
ロ−４−ヒドロキシフタル酸を、例えばエーテル、酢酸
エチル等の溶媒を用いて有機層に抽出し、分液後、蒸発
乾固することによって目的物を単離できる。このように
して得られた3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフ
タル酸は白色の高純度の物質である。
（実施例） 以下、本発明を実施例により具体的に説明するが本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例１ 86％水酸化カリウム2g（30.7mmol）を水10mlに溶解し、
90℃に加熱した。この溶液に攪拌下、3,4,5,6−テトラ
フルオロフタル酸1.0g（4.20mmol）を徐々に加え、90℃
で９時間反応させた。放冷後、この反応水溶液に濃塩酸
を加え、pH2として3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキ
シフタル酸を得た。これにエーテル15mlを加えて有機層
に3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を抽
出した。この抽出操作を５回繰り返して、得られたエー
テル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発乾固してク
ロロホルムで洗浄し、白色の3,5,6−トリフルオロ−４
−ヒドロキシフタル酸一水塩1.05gを得た。収率98％。
融点171〜172℃。カーボン13NMR（in CD3OD）δppm111.
8（m,C-1）,120.0（m,C-2）,140.2（m,C-4）,143.5（m,
1JCF249.1Hz,C-5）,147.1（m,1JCF250.6Hz,C-3）,147.9
（m,1JCF253.5Hz,C-6）,165.4,166.4（m,COOH）。質量
分析M+236。
90℃に加熱した。この溶液に攪拌下、3,4,5,6−テトラ
フルオロフタル酸1.0g（4.20mmol）を徐々に加え、90℃
で９時間反応させた。放冷後、この反応水溶液に濃塩酸
を加え、pH2として3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキ
シフタル酸を得た。これにエーテル15mlを加えて有機層
に3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を抽
出した。この抽出操作を５回繰り返して、得られたエー
テル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発乾固してク
ロロホルムで洗浄し、白色の3,5,6−トリフルオロ−４
−ヒドロキシフタル酸一水塩1.05gを得た。収率98％。
融点171〜172℃。カーボン13NMR（in CD3OD）δppm111.
8（m,C-1）,120.0（m,C-2）,140.2（m,C-4）,143.5（m,
1JCF249.1Hz,C-5）,147.1（m,1JCF250.6Hz,C-3）,147.9
（m,1JCF253.5Hz,C-6）,165.4,166.4（m,COOH）。質量
分析M+236。
参考例 3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸（II）
を出発原料として、抗菌剤オフロキサシン（III）（９
−フルオロ−３−メチル−10−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−７−オキソ−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド
［1,2,3-de］［1,4］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸）を合成する際の重要な中間体である9,10−ジフルオ
ロ−３−メチル−７−オキソ−2,3−ジヒドロ−7H−ピ
リド［1,2,3-de］［1,4］ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸エチル（IV）を下記の反応式に従って合成した。
を出発原料として、抗菌剤オフロキサシン（III）（９
−フルオロ−３−メチル−10−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−７−オキソ−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド
［1,2,3-de］［1,4］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸）を合成する際の重要な中間体である9,10−ジフルオ
ロ−３−メチル−７−オキソ−2,3−ジヒドロ−7H−ピ
リド［1,2,3-de］［1,4］ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸エチル（IV）を下記の反応式に従って合成した。
工程１ 3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸0.47g及
び水10mlを封管中にいれ、窒素置換して140℃で３時間
加熱した。反応終了後、室温まで冷却し、濃縮すると結
晶が析出した。その結晶をろ過し、洗浄（クロロホルム
5ml）後、乾燥した。無色の結晶として2,4,5−トリフル
オロ−３−ヒドロキシ安息香酸0.35gを得た。収率90
％。融点144〜146℃。プロトンNMRスペクトル（in CD3O
D）δppm7.25（m,1H,3JHF10.74Hz,4JHF8.30Hz,4JHF5.86
Hz）芳香族プロトン、4.94（bs,1H）ヒドロキシプロト
ン。質量分析M+192。
び水10mlを封管中にいれ、窒素置換して140℃で３時間
加熱した。反応終了後、室温まで冷却し、濃縮すると結
晶が析出した。その結晶をろ過し、洗浄（クロロホルム
5ml）後、乾燥した。無色の結晶として2,4,5−トリフル
オロ−３−ヒドロキシ安息香酸0.35gを得た。収率90
％。融点144〜146℃。プロトンNMRスペクトル（in CD3O
D）δppm7.25（m,1H,3JHF10.74Hz,4JHF8.30Hz,4JHF5.86
Hz）芳香族プロトン、4.94（bs,1H）ヒドロキシプロト
ン。質量分析M+192。
工程２ 2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸（Ｉ）1
2.6g（0.066モル）に無水酢酸40mlを添加し、15時間加
熱還流した。反応混合物を氷水中に注加後、クロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を水洗し、乾燥した後、減
圧濃縮し、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄することにより、
３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸（Ｖ）
6.10gを無色粉末として得た。
2.6g（0.066モル）に無水酢酸40mlを添加し、15時間加
熱還流した。反応混合物を氷水中に注加後、クロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を水洗し、乾燥した後、減
圧濃縮し、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄することにより、
３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸（Ｖ）
6.10gを無色粉末として得た。
質量分析（CI）:m/e235（M+＋１）,217（M+−OH）,175
（M+−CH3COO） 工程３〜７ ３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸（Ｖ）
6.10g（0.026モル）をベンゼン200mlに溶解し、塩化チ
オニル15mlを加えて４時間加熱還流した。反応後、ベン
ゼン及び過剰の塩化チオニルを完全に減圧留去し、３−
アセトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸クロリド（V
I）を得た。
（M+−CH3COO） 工程３〜７ ３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸（Ｖ）
6.10g（0.026モル）をベンゼン200mlに溶解し、塩化チ
オニル15mlを加えて４時間加熱還流した。反応後、ベン
ゼン及び過剰の塩化チオニルを完全に減圧留去し、３−
アセトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸クロリド（V
I）を得た。
一方、マグネシウムエトキシド3.17g（0.028モル）及び
マロン酸ジエチル4.30g（0.027モル）を無水ジエチルエ
ーテル100ml中で３時間加熱還流することによって、エ
トキシマグネシウムマロン酸ジエチルのジエチルエーテ
ル懸濁液を得た。これに、攪拌下室温で前記酸クロリド
の無水ジエチルエーテル50ml溶液を滴下し、滴下終了
後、更に室温で１時間攪拌した。反応終了後、1N塩酸を
加えて酸性として酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
し、乾燥した後、溶媒を減圧留去し、３−アセトキシ−
2,4,5−トリフルオロベンゾイルマロン酸ジエチル（VI
I）10.39gを黄色油状物として得た。
マロン酸ジエチル4.30g（0.027モル）を無水ジエチルエ
ーテル100ml中で３時間加熱還流することによって、エ
トキシマグネシウムマロン酸ジエチルのジエチルエーテ
ル懸濁液を得た。これに、攪拌下室温で前記酸クロリド
の無水ジエチルエーテル50ml溶液を滴下し、滴下終了
後、更に室温で１時間攪拌した。反応終了後、1N塩酸を
加えて酸性として酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
し、乾燥した後、溶媒を減圧留去し、３−アセトキシ−
2,4,5−トリフルオロベンゾイルマロン酸ジエチル（VI
I）10.39gを黄色油状物として得た。
次いで、この黄色油状物をジオキサン120mlに溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物4.90g（0.026モル）
を添加し、15時間加熱還流した。反応終了後、ジオキサ
ンを減圧留去し、残渣に水100ml及び炭酸水素ナトリウ
ム2.15g（0.026モル）を加え、この混合物をクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を水洗し、乾燥した後、
減圧留去し、３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロベ
ンゾイル酢酸エチル（VIII）7.64gを赤色油状物として
得た。
ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物4.90g（0.026モル）
を添加し、15時間加熱還流した。反応終了後、ジオキサ
ンを減圧留去し、残渣に水100ml及び炭酸水素ナトリウ
ム2.15g（0.026モル）を加え、この混合物をクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を水洗し、乾燥した後、
減圧留去し、３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロベ
ンゾイル酢酸エチル（VIII）7.64gを赤色油状物として
得た。
このようにして得た３−アセトキシ−2,4,5−トリフル
オロベンゾイル酢酸エチル（VIII）7.64g（0.025モル）
に無水酢酸20ml及びオルトギ酸エチル6mlを添加し、２
時間加熱還流後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン
50mlに溶解し、DL-2−アミノプロパノール1.91g（0.026
モル）を添加して室温で一夜放置した。ジクロロメタン
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒：トルエン−酢酸エチルの1:1混合液）に付
し、２−（３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロベン
ゾイル）−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）
アミノアクリル酸エチル（Ｘ）4.37gを微黄色油状物と
して得た。
オロベンゾイル酢酸エチル（VIII）7.64g（0.025モル）
に無水酢酸20ml及びオルトギ酸エチル6mlを添加し、２
時間加熱還流後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン
50mlに溶解し、DL-2−アミノプロパノール1.91g（0.026
モル）を添加して室温で一夜放置した。ジクロロメタン
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒：トルエン−酢酸エチルの1:1混合液）に付
し、２−（３−アセトキシ−2,4,5−トリフルオロベン
ゾイル）−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）
アミノアクリル酸エチル（Ｘ）4.37gを微黄色油状物と
して得た。
質量分析:m/e389（M+）,358（M+−CH2OH）,43（＋COC
H3） 工程８ 前述のようにして得た２−（３−アセトキシ−2,4,5−
トリフルオロベンゾイル）−３−（２−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）アミノアクリル酸エチル（Ｘ）4.30g
（0.011モル）をジメチルホルムアミド30mlに溶解し、
フッ化カリウム1.92g（0.033モル）を添加し、140〜150
℃で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、
残渣に水を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水
洗し、乾燥した後、減圧濃縮した。
H3） 工程８ 前述のようにして得た２−（３−アセトキシ−2,4,5−
トリフルオロベンゾイル）−３−（２−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）アミノアクリル酸エチル（Ｘ）4.30g
（0.011モル）をジメチルホルムアミド30mlに溶解し、
フッ化カリウム1.92g（0.033モル）を添加し、140〜150
℃で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、
残渣に水を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水
洗し、乾燥した後、減圧濃縮した。
次いで、残留物をエタノールで洗浄し、得られた粗結晶
をアセトンから再結晶して9,10−ジフルオロ−３−メチ
ル−７−オキソ−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3-d
e］［1,4］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチル
（IV）1.40gを微褐色微細針状結晶として得た。
をアセトンから再結晶して9,10−ジフルオロ−３−メチ
ル−７−オキソ−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3-d
e］［1,4］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチル
（IV）1.40gを微褐色微細針状結晶として得た。
融点:255〜256℃ 元素分析値（％）：CH15H13F2NO4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値 58.25 4.24 4.53 測定値 58.09 4.14 4.24 ［発明の効果］ 本発明によれば、簡易な手段により、高純度の3,5,6−
トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を高収率で得る
ことができる。
トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸を高収率で得る
ことができる。
Claims (2)
- 【請求項１】3,4,5,6−テトラフルオロフタル酸とアル
カリ性化合物とを水又は水性溶媒中において、70〜120
℃で反応させた後、酸性水溶液で処理することを特徴と
する3,5,6−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の
製造法。 - 【請求項２】アルカリ性化合物がアルカリ金属の水酸化
物、炭酸水素塩又は炭酸塩である特許請求の範囲第１項
記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62303313A JPH0696545B2 (ja) | 1986-12-08 | 1987-12-02 | ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-290399 | 1986-12-08 | ||
| JP29039986 | 1986-12-08 | ||
| JP62303313A JPH0696545B2 (ja) | 1986-12-08 | 1987-12-02 | ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63264439A JPS63264439A (ja) | 1988-11-01 |
| JPH0696545B2 true JPH0696545B2 (ja) | 1994-11-30 |
Family
ID=26558036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62303313A Expired - Lifetime JPH0696545B2 (ja) | 1986-12-08 | 1987-12-02 | ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0696545B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JP2547100B2 (ja) * | 1989-10-13 | 1996-10-23 | 宇部興産株式会社 | ２，４，５ートリフルオロー３ーアルコキシ安息香酸の製造法 |
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| CN101855229A (zh) | 2007-09-12 | 2010-10-06 | 埃迪威克斯生物科学公司 | 作为gsk-3抑制剂的螺环状氨基喹诺酮 |
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| CN112608220B (zh) * | 2020-11-26 | 2022-06-07 | 浙江中欣氟材股份有限公司 | 一种3,5-二氟苯酚的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60204742A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-10-16 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | テトラフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の製法 |
-
1987
- 1987-12-02 JP JP62303313A patent/JPH0696545B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60204742A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-10-16 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | テトラフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の製法 |
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|---|---|
| JPS63264439A (ja) | 1988-11-01 |
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