JPH0633277B2 - ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン化合物 - Google Patents
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン化合物Info
- Publication number
- JPH0633277B2 JPH0633277B2 JP61300596A JP30059686A JPH0633277B2 JP H0633277 B2 JPH0633277 B2 JP H0633277B2 JP 61300596 A JP61300596 A JP 61300596A JP 30059686 A JP30059686 A JP 30059686A JP H0633277 B2 JPH0633277 B2 JP H0633277B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzothiopyrano
- tetrahydro
- pyridazin
- melting point
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規かつ医薬として有用なベンゾチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピリダジン化合物に関する。
〔４，３−ｃ〕ピリダジン化合物に関する。
ヨーロッパ公開特許出願第１２４３１４Ａ号公報には強
心作用、抗高血圧作用を有する２，４，４ａ，５−テト
ラヒドロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３
Ｈ−インデノ〔１，２−ｃ〕ピリダジン−３−オンなど
の化合物が、またジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（J.Med.Chem.）、第２４巻、８３０頁（１
９８１年）には免疫抑制作用などを有する２−（４−ク
ロロフェニル）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾ
ール−３−オンなどの化合物が開示されている。
心作用、抗高血圧作用を有する２，４，４ａ，５−テト
ラヒドロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３
Ｈ−インデノ〔１，２−ｃ〕ピリダジン−３−オンなど
の化合物が、またジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（J.Med.Chem.）、第２４巻、８３０頁（１
９８１年）には免疫抑制作用などを有する２−（４−ク
ロロフェニル）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピラゾ
ール−３−オンなどの化合物が開示されている。
本発明者らは、有用な医薬を開発することを目的とし、
上記文献を含む従来技術では知られていないベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン骨格を着想して有効な
化合物を合成すべく、鋭意検討を行った。
上記文献を含む従来技術では知られていないベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン骨格を着想して有効な
化合物を合成すべく、鋭意検討を行った。
その結果、本発明者らは、以下の一般式（Ｉ）で表わさ
れる新規なベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン
化合物が抗不安作用などの有用な作用を有することを見
出し、本発明を完成した。
れる新規なベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン
化合物が抗不安作用などの有用な作用を有することを見
出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式 （式中、Ｒ1，Ｒ2は同一または異なって水素、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ
2-5アルカノイルアミドを、Ｒ3は水素、Ｃ1-8アルキ
ル、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルカノイルオ
キシ−Ｃ1-4アルキル、ピリジル、アリール、アリール
−Ｃ1-4アルキルまたは芳香環上にハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよびＣ2-5アルカノイ
ルアミドから選ばれる置換基を少なくとも１個有するア
リールもしくはアリール−Ｃ1-4アルキルを、ｎは０、
１または２を、４位と４ａ位との間の は単結合または二重結合を示す。） で表わされるベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジ
ン化合物に関する。
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ
2-5アルカノイルアミドを、Ｒ3は水素、Ｃ1-8アルキ
ル、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルカノイルオ
キシ−Ｃ1-4アルキル、ピリジル、アリール、アリール
−Ｃ1-4アルキルまたは芳香環上にハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよびＣ2-5アルカノイ
ルアミドから選ばれる置換基を少なくとも１個有するア
リールもしくはアリール−Ｃ1-4アルキルを、ｎは０、
１または２を、４位と４ａ位との間の は単結合または二重結合を示す。） で表わされるベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジ
ン化合物に関する。
一般式（Ｉ）の記号を定義により説明すると、ハロゲン
とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を、Ｃ1-4アルキルと
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第３級ブチルなどを、Ｃ1-4アルコキシと
はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシなどを、Ｃ
2-5アルカノイルアミドとはアセチルアミド、プロピオ
ニルアミド、ブチリルアミド、ピバロイルアミドなど
を、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキルとはヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキ
シブチルなどを、Ｃ2-5アルカノイルオキシ−Ｃ1-4アル
キルとはアセトキシメチル、アセトキシエチル、アセト
キシプロピル、アセトキシブチル、プロピオニルオキシ
メチル、プロピオニルオキシエチル、プロピオニルオキ
シプロピル、プロピオニルオキシブチルなどを、Ｃ1-8
アルキルとは直鎖または分枝鎖状で、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、第２級ブチル、第３
級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノ
ニル、デシルなどを、アリール−Ｃ1-4アルキルとはベ
ンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル
ブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプ
ロピル、ナフチルブチルなどを、アリールとはフェニ
ル、ナフチルなどを示す。
とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を、Ｃ1-4アルキルと
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第３級ブチルなどを、Ｃ1-4アルコキシと
はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシなどを、Ｃ
2-5アルカノイルアミドとはアセチルアミド、プロピオ
ニルアミド、ブチリルアミド、ピバロイルアミドなど
を、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキルとはヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキ
シブチルなどを、Ｃ2-5アルカノイルオキシ−Ｃ1-4アル
キルとはアセトキシメチル、アセトキシエチル、アセト
キシプロピル、アセトキシブチル、プロピオニルオキシ
メチル、プロピオニルオキシエチル、プロピオニルオキ
シプロピル、プロピオニルオキシブチルなどを、Ｃ1-8
アルキルとは直鎖または分枝鎖状で、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、第２級ブチル、第３
級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノ
ニル、デシルなどを、アリール−Ｃ1-4アルキルとはベ
ンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル
ブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプ
ロピル、ナフチルブチルなどを、アリールとはフェニ
ル、ナフチルなどを示す。
本発明の化合物（Ｉ）が不斉炭素原子を有する場合には
ラセミ体混合物または光学異性体の形で得ることがで
き、さらに化合物（Ｉ）が少なくとも２個の不斉炭素原
子を有する場合には、個々のジアステレオマーまたはそ
れらの混合物として得られる。本発明はこれらの混合物
および個々の異性体をも包含する。また、本発明は立体
異性体をも包含する。
ラセミ体混合物または光学異性体の形で得ることがで
き、さらに化合物（Ｉ）が少なくとも２個の不斉炭素原
子を有する場合には、個々のジアステレオマーまたはそ
れらの混合物として得られる。本発明はこれらの混合物
および個々の異性体をも包含する。また、本発明は立体
異性体をも包含する。
一般式（Ｉ）の好ましい化合物としては、Ｒ1，Ｒ2は同
一または異なって水素、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-4アル
キル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ2-5アルカノイルアミド
を、Ｒ3はアリールまたは芳香環上にハロゲン、トリフ
ルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-4アルキルお
よびＣ1-4アルコキシから選ばれる置換基を少なくとも
１個有するアリールを、ｎは０、１または２を、４位と
４ａ位との間の は単結合または二重結合を示す化合物である。
一または異なって水素、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-4アル
キル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ2-5アルカノイルアミド
を、Ｒ3はアリールまたは芳香環上にハロゲン、トリフ
ルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1-4アルキルお
よびＣ1-4アルコキシから選ばれる置換基を少なくとも
１個有するアリールを、ｎは０、１または２を、４位と
４ａ位との間の は単結合または二重結合を示す化合物である。
一般式（Ｉ）のより好ましい化合物としては、Ｒ1，Ｒ2
は同一または異なって水素、ハロゲンまたはＣ1-4アル
キルを、Ｒ3はアリールまたは芳香環上にハロゲンを少
なくとも１個有するアリールを、ｎは０、１または２
を、４位と４ａ位との間の は単結合を示す化合物である。
は同一または異なって水素、ハロゲンまたはＣ1-4アル
キルを、Ｒ3はアリールまたは芳香環上にハロゲンを少
なくとも１個有するアリールを、ｎは０、１または２
を、４位と４ａ位との間の は単結合を示す化合物である。
本発明において一般式（Ｉ）の化合物は、たとえば以下
に示す方法によって合成することができる。
に示す方法によって合成することができる。
方法（ｉ） 一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と、一般式 Ｒ3−ＮＨＮＨ2 （III） （式中、Ｒ3は前記と同義である。） で表わされるヒドラジン誘導体またはその水和物あるい
は酸付加塩とを反応させて得られる一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を閉環反応に付す方法。
は酸付加塩とを反応させて得られる一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を閉環反応に付す方法。
反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール系溶媒中、５〜２０時間
過熱還流することにより進行し、一般式（Ｉ）および一
般式（IV）の化合物を生ずる。
プロパノールなどのアルコール系溶媒中、５〜２０時間
過熱還流することにより進行し、一般式（Ｉ）および一
般式（IV）の化合物を生ずる。
一般式（III）のヒドラジン誘導体が酸付加塩の場合、
脱酸剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在下
に反応させる。一般式（IV）の化合物が得られた場合に
は、酢酸中５〜１０時間加熱還流することにより一般式
（Ｉ）の化合物を得ることができる。
脱酸剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在下
に反応させる。一般式（IV）の化合物が得られた場合に
は、酢酸中５〜１０時間加熱還流することにより一般式
（Ｉ）の化合物を得ることができる。
方法（ii） 一般式（Ｉ）においてｎ＝０の酸化反応を付すことによ
り一般式（Ｉ）中、ｎ＝１または２の化合物、すなわち
オキシドまたジオキシド化合物を合成する方法。
り一般式（Ｉ）中、ｎ＝１または２の化合物、すなわち
オキシドまたジオキシド化合物を合成する方法。
反応は適当な溶媒中、酸化剤（過酢酸、過安息香酸、ｍ
−クロロ過安息香酸など）の存在下１０〜１００℃に１
〜１０時間保つことにより進行するが、酢酸溶媒中、過
酸化水素の存在下、室温に１〜５時間保つとｎ＝１の化
合物が優先的に得られ、３０〜１００℃に２〜１０時間
保つことによりｎ＝２の化合物が得られる。
−クロロ過安息香酸など）の存在下１０〜１００℃に１
〜１０時間保つことにより進行するが、酢酸溶媒中、過
酸化水素の存在下、室温に１〜５時間保つとｎ＝１の化
合物が優先的に得られ、３０〜１００℃に２〜１０時間
保つことによりｎ＝２の化合物が得られる。
方法（iii） 一般式（Ｉ）においてＲ3が水素である化合物と一般式 Ｒ4−Ｘ （Ｖ） 〔式中、Ｒ4はＣ1-4アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-4アル
キル、Ｃ2-5アルカノイルオキシ−Ｃ1-4アルキルまたは
アリール−Ｃ1-4アルキルを、Ｘは反応活性な原子また
は基（塩素、臭素などのハロゲンまたはメタンスルホニ
ルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホ
ニルオキシなど）を示す。〕 で表わされる化合物を反応させＲ3がＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルカノイルオキシ、
Ｃ1-4アルキル、アリール−Ｃ1-4アルキルである化合物
を製造する方法。
キル、Ｃ2-5アルカノイルオキシ−Ｃ1-4アルキルまたは
アリール−Ｃ1-4アルキルを、Ｘは反応活性な原子また
は基（塩素、臭素などのハロゲンまたはメタンスルホニ
ルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホ
ニルオキシなど）を示す。〕 で表わされる化合物を反応させＲ3がＣ1-4アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルカノイルオキシ、
Ｃ1-4アルキル、アリール−Ｃ1-4アルキルである化合物
を製造する方法。
反応は適当な溶媒、たとえばベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの非極性溶媒、あるいはＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒中、脱酸剤
（水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウムなど）の存在下、０〜５０℃で１〜１０
時間保つことにより進行する。
レンなどの非極性溶媒、あるいはＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒中、脱酸剤
（水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウムなど）の存在下、０〜５０℃で１〜１０
時間保つことにより進行する。
方法（iv） 一般式（Ｉ）において４位と４ａ位との間の結合が二重
結合である場合は、その結合部位が単結合である化合物
に酢酸溶媒中、臭素を滴下することにより（ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）
第１４巻、２６２頁（１９７１年）〕、またはナトリウ
ム−ｍ−ニトロベンゼンスルホネート（Bachmann法、英
国特許第１１６８２９１号明細書）と反応する方法によ
っても合成することができる。
結合である場合は、その結合部位が単結合である化合物
に酢酸溶媒中、臭素を滴下することにより（ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）
第１４巻、２６２頁（１９７１年）〕、またはナトリウ
ム−ｍ−ニトロベンゼンスルホネート（Bachmann法、英
国特許第１１６８２９１号明細書）と反応する方法によ
っても合成することができる。
反応は酢酸溶媒中、１〜1.5倍モル量の臭素を２０〜６
０℃で滴下すると好適に進行する。
０℃で滴下すると好適に進行する。
方法（ｖ） 上記方法（ｉ）〜（iv）により得られた化合物の基
Ｒ1，Ｒ2または基Ｒ3の置換基を、通常の有機化学的手
法によって他の基に交換する方法。
Ｒ1，Ｒ2または基Ｒ3の置換基を、通常の有機化学的手
法によって他の基に交換する方法。
そのような方法としては、たとえばニトロ基をアミノ基
に還元する方法、アミノ基を低級アルカノイル化する方
法またはアミノ基をシアノ基に変換する方法（ザンドマ
イヤー反応、ガッターマン反応など）があげられる。
に還元する方法、アミノ基を低級アルカノイル化する方
法またはアミノ基をシアノ基に変換する方法（ザンドマ
イヤー反応、ガッターマン反応など）があげられる。
また各異性体を単離する場合には、次のような常法を用
いることができる。すなわち、ラセミ体混合物は、たと
えば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、もしくは
光学活性な担体を充填したカラムを通すことにより所望
の光学異性体に分割することができる。個々のジアステ
レオマーは分別結晶化、クロマトグラフィーなどの手段
によって分離することができる。これらは光学活性な原
料化合物などを用いることによっても得られる。また、
立体異性体は再結晶法、カラムクロマト法などにより単
離することができる。
いることができる。すなわち、ラセミ体混合物は、たと
えば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、もしくは
光学活性な担体を充填したカラムを通すことにより所望
の光学異性体に分割することができる。個々のジアステ
レオマーは分別結晶化、クロマトグラフィーなどの手段
によって分離することができる。これらは光学活性な原
料化合物などを用いることによっても得られる。また、
立体異性体は再結晶法、カラムクロマト法などにより単
離することができる。
本発明における一般式（II）の化合物は文献未載の新規
化合物であり、たとえば一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物に、アセトン中、ヨウ化メチルを加
え、室温で２〜５時間保持することによって第４級アン
モニウム化合物とする。これをメタノールあるいはジメ
チルホルムアミド中、シアン化カリウムまたはシアン化
ナトリウムを加えて、４０〜５０℃で４〜８時間反応さ
せて一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるシアノ体とし、さらに酢酸および濃塩酸を
加え、８０〜１００℃で８〜１０時間保つことによっ
て、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） の化合物が得られる。
化合物であり、たとえば一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物に、アセトン中、ヨウ化メチルを加
え、室温で２〜５時間保持することによって第４級アン
モニウム化合物とする。これをメタノールあるいはジメ
チルホルムアミド中、シアン化カリウムまたはシアン化
ナトリウムを加えて、４０〜５０℃で４〜８時間反応さ
せて一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるシアノ体とし、さらに酢酸および濃塩酸を
加え、８０〜１００℃で８〜１０時間保つことによっ
て、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） の化合物が得られる。
参考までに化合物（VII）、（II′）の代表例について
の物理恒数を示す。
の物理恒数を示す。
化合物（VII）： ◎ α−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）アセトニト
リル、融点１４８〜１５０℃ ◎ α−（２，３−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）アセトニト
リル、融点１１４〜１１６℃ 化合物（II′）： ◎ α−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融点１１０〜１１
３℃ ◎ α−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融点
１６７〜１６９℃ ◎ α−（２，３−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融
点１４１〜１４３℃ ◎ α−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−６−メチル
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融点
１１３〜１１５℃ 本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、ビククリン、ペンチ
レンテトラゾールなどの化学的痙攣誘発剤に対する拮抗
作用を有し、ベンゾジアゼピン受容体に対して１０−６
〜１０−８Ｍの高い親和性を示す反面、筋弛緩作用など
の体性機能に対する影響が少ないことから、抗不安薬と
して有用である。また、ジアゼパムなどの既存抗不安薬
の適量投与あるいは中毒に対する中和剤としても有用で
ある。
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）アセトニト
リル、融点１４８〜１５０℃ ◎ α−（２，３−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）アセトニト
リル、融点１１４〜１１６℃ 化合物（II′）： ◎ α−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融点１１０〜１１
３℃ ◎ α−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融点
１６７〜１６９℃ ◎ α−（２，３−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融
点１４１〜１４３℃ ◎ α−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−６−メチル
−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸、融点
１１３〜１１５℃ 本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、ビククリン、ペンチ
レンテトラゾールなどの化学的痙攣誘発剤に対する拮抗
作用を有し、ベンゾジアゼピン受容体に対して１０−６
〜１０−８Ｍの高い親和性を示す反面、筋弛緩作用など
の体性機能に対する影響が少ないことから、抗不安薬と
して有用である。また、ジアゼパムなどの既存抗不安薬
の適量投与あるいは中毒に対する中和剤としても有用で
ある。
以下に本発明化合物の薬理作用を実験方法と共に示す。
１）ベンゾジアゼピンに対する置換能 特異的ベンゾジアゼピン受容体結合力試験 ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー
（European J.Pharmcol.）第５１巻、１２９頁（１９７
８年）とライフ・サイエンス（Life Science）第２０
巻、１２０１頁（１９７７年）の方法に準じて行なっ
た。
（European J.Pharmcol.）第５１巻、１２９頁（１９７
８年）とライフ・サイエンス（Life Science）第２０
巻、１２０１頁（１９７７年）の方法に準じて行なっ
た。
すなわち、９〜１０週令のウイスター系雄性ラットの大
脳皮質より粗シナプトソーム画分を分離し、１２０ｍＭ
塩化ナトリウムおよび５ｍＭ塩化カリウムを含む５０ｍ
Ｍトリス−塩酸緩衝液（pH7.4）に懸濁して実験に用い
た。
脳皮質より粗シナプトソーム画分を分離し、１２０ｍＭ
塩化ナトリウムおよび５ｍＭ塩化カリウムを含む５０ｍ
Ｍトリス−塩酸緩衝液（pH7.4）に懸濁して実験に用い
た。
次にシナプトソーム懸濁液に数種類の濃度の被検化合物
とトリチウム化ジアゼパム（最終濃度２ｎＭ）を加え、
０℃で２０分間インキュベートした。その後この懸濁液
をホワットマン（Whatman）ＧＦ／Ｂグラスファイバー
フィルターで濾過し、上記緩衝液でフィルターを洗った
後、フィルター上に残った放射能活性を液体シンチレー
ションカウンターで測定した。
とトリチウム化ジアゼパム（最終濃度２ｎＭ）を加え、
０℃で２０分間インキュベートした。その後この懸濁液
をホワットマン（Whatman）ＧＦ／Ｂグラスファイバー
フィルターで濾過し、上記緩衝液でフィルターを洗った
後、フィルター上に残った放射能活性を液体シンチレー
ションカウンターで測定した。
特異的結合量は、総結合量から１０−６Ｍの非放射性ジ
アゼパムの存在下で得られた結合量を差し引いた値とし
た。
アゼパムの存在下で得られた結合量を差し引いた値とし
た。
以上の試験法により、本発明化合物のベンゾジアゼピン
受容体に対する親和力は、トリチウム化ジアゼパムをそ
の結合部位から置換する能力によって評価されるもので
あり、Ｋｉ値で表わされる。
受容体に対する親和力は、トリチウム化ジアゼパムをそ
の結合部位から置換する能力によって評価されるもので
あり、Ｋｉ値で表わされる。
第１表に試験結果を示す。
２）抗ビククリン作用 ライフ・サイエンス（Life Science）第２１巻、１７７
９頁（１９７７年）の方法に準じて抗ビククリン作用試
験を行った。
９頁（１９７７年）の方法に準じて抗ビククリン作用試
験を行った。
すなわち、体重２０〜２８ｇの雄性ddYマウスを１群７
〜１４匹として使用した。被検薬を経口投与して１時間
後に、（＋）ビククリン0.6mg/kgを静脈内投与し５分以
内の強直性伸展痙攣の発現の有無を調べ、５０％有効濃
度（ＥＤ50値）を求めた。
〜１４匹として使用した。被検薬を経口投与して１時間
後に、（＋）ビククリン0.6mg/kgを静脈内投与し５分以
内の強直性伸展痙攣の発現の有無を調べ、５０％有効濃
度（ＥＤ50値）を求めた。
第２表に試験結果を示す。
本発明化合物を医薬として用いる場合には、薬理学上許
容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒、シロップ剤、注射剤、坐剤また
は散剤などの形態で投与できる。投与量は、たとえば経
口投与の場合、通常成人１日当り５〜５００mg程度であ
り、これを１回または数回に分けて投与することができ
る。
容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒、シロップ剤、注射剤、坐剤また
は散剤などの形態で投与できる。投与量は、たとえば経
口投与の場合、通常成人１日当り５〜５００mg程度であ
り、これを１回または数回に分けて投与することができ
る。
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものではない。
明はこれらにより何ら限定されるものではない。
実施例１ α−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾチオピラン−３−イル）酢酸１０ｇ、４−クロロフェ
ニルヒドラジン塩酸塩１２ｇおよび酢酸ナトリウム5.5
ｇをエタノール２００ml中に加え、１０時間加熱還流す
る。次にエタノールを減圧下に留去し、残留物に酢酸２
００mlを加えて１０時間加熱還流する。酢酸を留去後、
クロロホルムで抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下にクロロホルムを留去する。
析出する結晶にイソプロピルエーテルを加えて濾取し、
酢酸から再結晶すると、無色プリズム晶である２−（４
−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ
−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダ
ジン−３−オン11.5ｇが得られる。融点１４６〜１４７
℃ 実施例２ α−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−６−メチル−４
Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸２ｇおよび
１００％ヒドラジン水和物0.8ｇをエタノール５０ml中
に加え、８時間加熱還流する。減圧下約半量のエタノー
ルを留去し、冷却後、析出する結晶を濾取し酢酸から再
結晶すると、無色プリズム晶である９−メチル−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン１ｇが得ら
れる。融点２１７〜２１９℃ 実施例３ ２−（４−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン11.5ｇを酢酸２００ml中に加
え、室温で撹拌しながら３５％過酸化水素６６mlを滴下
する。滴下終了後、３時間室温で撹拌し、反応物を過剰
の水に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下クロロホル
ムを留去する。析出する結晶にイソプロピルエーテルを
加えて濾取し、イソプロピルアルコールから再結晶する
と、無色針状晶である２−（４−クロロフェニル）−
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾ
チオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−
オキシド7.7ｇが得られる。融点１８１〜１８３℃ 実施例４ 実施例３で得られた２−（４−クロロフェニル）−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキ
シド7.0ｇをヘキサン−酢酸エチル（３：１）の混合溶
媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により分離、精製し、第１溶出部から得られた結晶をイ
ソプロピルアルコールから再結晶すると融点２１０〜２
１３℃の（４ａＲ＊，６Ｓ＊）−２−（４−クロロフェ
ニル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−
（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３
−オン−６−オキシド0.6ｇが得られる。また、第２溶
出部から得られた結晶をイソプロピルアルコールから再
結晶すると、融点１９０〜１９２℃の（４ａＲ＊，６Ｒ
＊）−２−（４−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド5.0ｇが
得られる。
ゾチオピラン−３−イル）酢酸１０ｇ、４−クロロフェ
ニルヒドラジン塩酸塩１２ｇおよび酢酸ナトリウム5.5
ｇをエタノール２００ml中に加え、１０時間加熱還流す
る。次にエタノールを減圧下に留去し、残留物に酢酸２
００mlを加えて１０時間加熱還流する。酢酸を留去後、
クロロホルムで抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下にクロロホルムを留去する。
析出する結晶にイソプロピルエーテルを加えて濾取し、
酢酸から再結晶すると、無色プリズム晶である２−（４
−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ
−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダ
ジン−３−オン11.5ｇが得られる。融点１４６〜１４７
℃ 実施例２ α−（２，３−ジヒドロ−４−オキソ−６−メチル−４
Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸２ｇおよび
１００％ヒドラジン水和物0.8ｇをエタノール５０ml中
に加え、８時間加熱還流する。減圧下約半量のエタノー
ルを留去し、冷却後、析出する結晶を濾取し酢酸から再
結晶すると、無色プリズム晶である９−メチル−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン１ｇが得ら
れる。融点２１７〜２１９℃ 実施例３ ２−（４−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン11.5ｇを酢酸２００ml中に加
え、室温で撹拌しながら３５％過酸化水素６６mlを滴下
する。滴下終了後、３時間室温で撹拌し、反応物を過剰
の水に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下クロロホル
ムを留去する。析出する結晶にイソプロピルエーテルを
加えて濾取し、イソプロピルアルコールから再結晶する
と、無色針状晶である２−（４−クロロフェニル）−
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾ
チオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−
オキシド7.7ｇが得られる。融点１８１〜１８３℃ 実施例４ 実施例３で得られた２−（４−クロロフェニル）−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキ
シド7.0ｇをヘキサン−酢酸エチル（３：１）の混合溶
媒を溶出液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により分離、精製し、第１溶出部から得られた結晶をイ
ソプロピルアルコールから再結晶すると融点２１０〜２
１３℃の（４ａＲ＊，６Ｓ＊）−２−（４−クロロフェ
ニル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−
（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３
−オン−６−オキシド0.6ｇが得られる。また、第２溶
出部から得られた結晶をイソプロピルアルコールから再
結晶すると、融点１９０〜１９２℃の（４ａＲ＊，６Ｒ
＊）−２−（４−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド5.0ｇが
得られる。
実施例５ ２−（４−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド4.7ｇを酢酸
１５０ml中に加え、室温で撹拌しながら３５％過酸化水
素５５mlを滴下する。滴下終了後、水浴上４０〜５０℃
で４時間撹拌し、反応物を過剰の水に注ぐ。析出する結
晶を濾取し、５０％酢酸水から再結晶すると、無色粉末
状晶である２−（４−クロロフェニル）−２，３，４，
４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６，６−ジオキ
シド2.9ｇが得られる。融点１６８〜１７０℃ 実施例６ α−（２，３−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸２ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ml中に加える。次に
撹拌しながら６０％水素化ナトリウム0.4ｇを加える。
混合物を１時間水浴上４０〜５０℃で撹拌した後、室温
まで冷却して、ヨウ化メチル2.4ｇを加える。混合物を
水浴上３時間、約３０℃で撹拌し、反応混合物を減圧下
留去し、残留物をクロロホルムで抽出する。抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にクロロ
ホルムを留去する。析出する結晶にイソプロピルエーテ
ルを加えて濾取し、エタノールから再結晶すると無色プ
リズム晶である９−フルオロ−２−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン１ｇが得られ
る。融点１２５〜１２８℃ 実施例７ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン1.7ｇを酢酸３
０ml中に加え、水浴上４０〜５０℃で撹拌しながら臭素
1.2ｇを滴下する。滴下終了後、５０℃で３時間撹拌
し、反応物を過剰の水に注ぐ。析出する結晶を濾取し、
酢酸から再結晶すると黄色粉末状晶である２−（４−ク
ロロフェニル）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン0.5ｇが得られる。融点２００〜２０６℃ 上記実施例と同様にして、以下の化合物が得られる。
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド4.7ｇを酢酸
１５０ml中に加え、室温で撹拌しながら３５％過酸化水
素５５mlを滴下する。滴下終了後、水浴上４０〜５０℃
で４時間撹拌し、反応物を過剰の水に注ぐ。析出する結
晶を濾取し、５０％酢酸水から再結晶すると、無色粉末
状晶である２−（４−クロロフェニル）−２，３，４，
４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６，６−ジオキ
シド2.9ｇが得られる。融点１６８〜１７０℃ 実施例６ α−（２，３−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−イル）酢酸２ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ml中に加える。次に
撹拌しながら６０％水素化ナトリウム0.4ｇを加える。
混合物を１時間水浴上４０〜５０℃で撹拌した後、室温
まで冷却して、ヨウ化メチル2.4ｇを加える。混合物を
水浴上３時間、約３０℃で撹拌し、反応混合物を減圧下
留去し、残留物をクロロホルムで抽出する。抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にクロロ
ホルムを留去する。析出する結晶にイソプロピルエーテ
ルを加えて濾取し、エタノールから再結晶すると無色プ
リズム晶である９−フルオロ−２−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン１ｇが得られ
る。融点１２５〜１２８℃ 実施例７ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン1.7ｇを酢酸３
０ml中に加え、水浴上４０〜５０℃で撹拌しながら臭素
1.2ｇを滴下する。滴下終了後、５０℃で３時間撹拌
し、反応物を過剰の水に注ぐ。析出する結晶を濾取し、
酢酸から再結晶すると黄色粉末状晶である２−（４−ク
ロロフェニル）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン0.5ｇが得られる。融点２００〜２０６℃ 上記実施例と同様にして、以下の化合物が得られる。
実施例８ ２−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン、融点１０３〜１０６℃ 実施例９ ２−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１１６〜１１８℃ 実施例１０ ２−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６３〜１６５℃ 実施例１１ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３５〜１３６℃ 実施例１２ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド、融点１
８４〜１８７℃ 実施例１３ ２−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６７〜１６９℃ 実施例１４ ９−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３０〜
１３１℃ 実施例１５ ９−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３４〜
１３６℃ 実施例１６ ９−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点２４１〜２４３℃（分解）。
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン、融点１０３〜１０６℃ 実施例９ ２−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１１６〜１１８℃ 実施例１０ ２−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６３〜１６５℃ 実施例１１ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３５〜１３６℃ 実施例１２ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド、融点１
８４〜１８７℃ 実施例１３ ２−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６７〜１６９℃ 実施例１４ ９−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３０〜
１３１℃ 実施例１５ ９−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３４〜
１３６℃ 実施例１６ ９−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点２４１〜２４３℃（分解）。
実施例１７ ９−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点２０９〜２１１℃ 実施例１８ ２−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２５３〜
２５６℃ 実施例１９ ２−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点１８８〜１９１℃ 実施例２０ ９−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オ
ン、融点１９２〜１９４℃ 実施例２１ ９−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１８８〜
１９０℃ 実施例２２ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１４６〜
１４８℃ 実施例２３ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点１８６〜１８９℃ 実施例２４ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６９〜
１７１℃ 実施例２５ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、６，６−ジオ
キシド、融点１６４〜１６７℃ 実施例２６ ９−クロロ−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−
（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３
−オン、融点２１１〜２１２℃ 実施例２７ ２−（２−アセトキシエチル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点８２〜８６℃ 実施例２８ ９−フルオロ−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン、融点２２６〜２２８℃ 実施例２９ ２−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド、融点２０４
〜２０６℃ 実施例３０ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６，６−ジオキシド、
融点１６５〜１６６℃ 実施例３１ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１２４〜
１２７℃ 実施例３２ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３，４，４ａ−
テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３
−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２３９〜２４０℃ 実施例３３ ２−（２−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒド
ロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリ
ダジン−３−オン、融点１２５〜１２９℃ 実施例３４ ２−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン−６−オキシド、融点１９５〜１９６℃ 実施例３５ ２−（４−クロロフェニル）−９−メトキシ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１４３〜
１４４℃ 実施例３６ ２−（４−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２１
４〜２１５℃ 実施例３７ ２−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン、融点１８３〜１８５℃ 実施例３８ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メトキシ−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１２
４〜１２６℃ 実施例３９ ９−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン
−６，６−ジオキシド、融点１５０〜１５３℃ 実施例４０ ２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３６〜１３８℃ 実施例４１ ２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６，６−ジオキシド、融点
１７５〜１７７℃ 実施例４２ ２−（４−クロロフェニル）−７−クロロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１９５〜
１９６℃ 実施例４３ ９−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン
−６−オキシド、融点１７０〜１７３℃ 実施例４４ ２−（２−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６５〜１６７℃ 実施例４５ ９−メトキシ−２−（３−トルフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オ
ン、融点１４９〜１５１℃ 実施例４６ ９−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オ
ン、融点２２２〜２２３℃ 実施例４７ ９−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１２
３〜１２５℃ 実施例４８ ９−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２６
１〜２６２℃ 実施例４９ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド 実施例５０ ２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５１ ２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド 実施例５２ ２−（４−アミノフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５３ ２−（４−アセチルアミドフェニル）−２，３，４，４
ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５４ ２−（４−プロピオニルアミドフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕
ピリダジン−３−オン 実施例５５ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−９−メトキ
シ−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベ
ンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、 実施例５６ ２−（４−クロロフェニル）−９−ニトロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５７ ９−アセチルアミド−２−（４−クロロフェニル）−
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾ
チオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５８ ２−フェニル−８−トリフルオロメチル−２，３，４，
４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５９ ８，９−ジメチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−
５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジ
ン−３−オン 実施例６０ ２−ブチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−
（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３
−オン 実施例６１ ２−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３，４，４ａ−
テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３
−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例６２ ９−アミノ−２−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕
ピリダジン−３−オン 実施例６３ ２−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン−６，６−ジオキシド 実施例６４ ２−ベンジル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン 実施例６５ ２−（３−フェニルプロピル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例６６ ２−オクチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン 実施例６７ ２−（４−クロロフェニル）−９−シアノ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例６８ ２−（４−シアノフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点２０９〜２１１℃ 実施例１８ ２−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２５３〜
２５６℃ 実施例１９ ２−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点１８８〜１９１℃ 実施例２０ ９−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オ
ン、融点１９２〜１９４℃ 実施例２１ ９−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１８８〜
１９０℃ 実施例２２ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１４６〜
１４８℃ 実施例２３ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシ
ド、融点１８６〜１８９℃ 実施例２４ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６９〜
１７１℃ 実施例２５ ２−（４−クロロフェニル）−９−メチル−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、６，６−ジオ
キシド、融点１６４〜１６７℃ 実施例２６ ９−クロロ−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−
（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３
−オン、融点２１１〜２１２℃ 実施例２７ ２−（２−アセトキシエチル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点８２〜８６℃ 実施例２８ ９−フルオロ−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン、融点２２６〜２２８℃ 実施例２９ ２−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド、融点２０４
〜２０６℃ 実施例３０ ２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ
−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，
３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６，６−ジオキシド、
融点１６５〜１６６℃ 実施例３１ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１２４〜
１２７℃ 実施例３２ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３，４，４ａ−
テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３
−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２３９〜２４０℃ 実施例３３ ２−（２−ピリジル）−２，３，４，４ａ−テトラヒド
ロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリ
ダジン−３−オン、融点１２５〜１２９℃ 実施例３４ ２−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン−６−オキシド、融点１９５〜１９６℃ 実施例３５ ２−（４−クロロフェニル）−９−メトキシ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１４３〜
１４４℃ 実施例３６ ２−（４−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２１
４〜２１５℃ 実施例３７ ２−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン、融点１８３〜１８５℃ 実施例３８ ２−（４−メトキシフェニル）−９−メトキシ−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１２
４〜１２６℃ 実施例３９ ９−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン
−６，６−ジオキシド、融点１５０〜１５３℃ 実施例４０ ２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１３６〜１３８℃ 実施例４１ ２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６，６−ジオキシド、融点
１７５〜１７７℃ 実施例４２ ２−（４−クロロフェニル）−７−クロロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１９５〜
１９６℃ 実施例４３ ９−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン
−６−オキシド、融点１７０〜１７３℃ 実施例４４ ２−（２−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１６５〜１６７℃ 実施例４５ ９−メトキシ−２−（３−トルフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オ
ン、融点１４９〜１５１℃ 実施例４６ ９−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）
ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オ
ン、融点２２２〜２２３℃ 実施例４７ ９−フルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点１２
３〜１２５℃ 実施例４８ ９−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２，
３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオ
ピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、融点２６
１〜２６２℃ 実施例４９ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド 実施例５０ ２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５１ ２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン−６−オキシド 実施例５２ ２−（４−アミノフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５３ ２−（４−アセチルアミドフェニル）−２，３，４，４
ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５４ ２−（４−プロピオニルアミドフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕
ピリダジン−３−オン 実施例５５ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−９−メトキ
シ−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベ
ンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン、 実施例５６ ２−（４−クロロフェニル）−９−ニトロ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５７ ９−アセチルアミド−２−（４−クロロフェニル）−
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾ
チオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５８ ２−フェニル−８−トリフルオロメチル−２，３，４，
４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ
〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例５９ ８，９−ジメチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−
５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジ
ン−３−オン 実施例６０ ２−ブチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−
（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３
−オン 実施例６１ ２−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３，４，４ａ−
テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３
−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例６２ ９−アミノ−２−フェニル−２，３，４，４ａ−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕
ピリダジン−３−オン 実施例６３ ２−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン−６，６−ジオキシド 実施例６４ ２−ベンジル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン 実施例６５ ２−（３−フェニルプロピル）−２，３，４，４ａ−テ
トラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例６６ ２−オクチル−２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ
−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−
３−オン 実施例６７ ２−（４−クロロフェニル）−９−シアノ−２，３，
４，４ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラ
ノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン−３−オン 実施例６８ ２−（４−シアノフェニル）−２，３，４，４ａ−テト
ラヒドロ−５Ｈ−（１）ベンゾチオピラノ〔４，３−
ｃ〕ピリダジン−３−オン
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒ1，Ｒ2は同一または異なって水素、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ
2-5アルカノイルアミドを、Ｒ3は水素、Ｃ1-8アルキ
ル、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルカノイルオ
キシ−Ｃ1-4アルキル、ピリジル、アリール、アリール
−Ｃ1-4アルキルまたは芳香環上にハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシおよびＣ2-5アルカノイ
ルアミドから選ばれる置換基を少なくとも１個有するア
リールもしくはアリールＣ1-4アルキルを、ｎは０、１
または２を、４位と４ａ位との間の は単結合または二重結合を示す。） で表わされるベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジ
ン化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-3904 | 1986-01-10 | ||
| JP390486 | 1986-01-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62252789A JPS62252789A (ja) | 1987-11-04 |
| JPH0633277B2 true JPH0633277B2 (ja) | 1994-05-02 |
Family
ID=11570179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61300596A Expired - Lifetime JPH0633277B2 (ja) | 1986-01-10 | 1986-12-16 | ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4843075A (ja) |
| EP (1) | EP0252990A4 (ja) |
| JP (1) | JPH0633277B2 (ja) |
| WO (1) | WO1987004162A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0308515B1 (en) * | 1987-03-25 | 1994-01-26 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thienocinnoline compounds and their medicinal application |
| US5045541A (en) * | 1987-11-02 | 1991-09-03 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Fused pyridazine compounds and their pharmaceutical use |
| JP2717687B2 (ja) * | 1988-02-13 | 1998-02-18 | 日本曹達株式会社 | ピリダジノン誘導体及びその製造方法 |
| WO1990003380A1 (en) * | 1988-09-21 | 1990-04-05 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thienocycloheptapyridazine compounds and medicinal uses thereof |
| CA2028496A1 (en) * | 1989-10-31 | 1991-05-01 | Tohru Nakao | Thiophene compounds and their pharmaceutical uses |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4177273A (en) * | 1977-02-14 | 1979-12-04 | Sandoz, Inc. | 6-(Substituted phenyl)-4,5-dihydro-pyridazin-3(2H)-ones |
| US4228166A (en) * | 1979-03-05 | 1980-10-14 | Sandoz, Inc. | 2-Keto-4,5-dihydro-3 (2H)-pyridazinones, and their use in treating muscle tension |
| IT1194309B (it) * | 1983-07-12 | 1988-09-14 | Lepetit Spa | Derivati 3-fenil-piridazino (4,3-c) isochinolinici |
| JPH06763B2 (ja) * | 1984-08-28 | 1994-01-05 | 吉富製薬株式会社 | ベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体 |
-
1986
- 1986-12-16 JP JP61300596A patent/JPH0633277B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-27 WO PCT/JP1986/000672 patent/WO1987004162A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1986-12-27 US US07/087,569 patent/US4843075A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-27 EP EP19870900297 patent/EP0252990A4/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1987004162A1 (en) | 1987-07-16 |
| EP0252990A4 (en) | 1989-06-14 |
| EP0252990A1 (en) | 1988-01-20 |
| JPS62252789A (ja) | 1987-11-04 |
| US4843075A (en) | 1989-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4783461A (en) | 3,6-disubstituted triazolo [3,4-A]phthalazine derivatives | |
| JP2006508092A (ja) | γ−セクレターゼの阻害のための環状スルファミド | |
| PL173224B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych bis-benzo-lub benzopirydo-cyklohepta-piperydylu, piperydylidenu lub piperazynylu | |
| KR19990028757A (ko) | 벤조[ｇ]퀴놀린 유도체 | |
| WO2006090272A1 (en) | Isoquinoline [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for treatment of schizophrenia | |
| HU215394B (hu) | 3-Fenil-izokinolin-1(2H)-on-származékok, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| US6303597B1 (en) | Triazolo-pyridazine derivatives as ligands for GABA receptors | |
| JPH06763B2 (ja) | ベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体 | |
| US4977152A (en) | Novel tricyclic derivatives which are agonists of cholinergic receptors, and drugs in which they are present | |
| JPH0633277B2 (ja) | ベンゾチオピラノ〔４，３−ｃ〕ピリダジン化合物 | |
| CS207619B2 (en) | Method of making the new derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido 2,3-b 1,4 benzodiazepin-6-on | |
| HU178886B (en) | Process for preparing pyrazol-indazol derivatives | |
| JPS60197687A (ja) | インドロフエナントリジン類 | |
| WO1990003380A1 (en) | Thienocycloheptapyridazine compounds and medicinal uses thereof | |
| JPH0733743A (ja) | ２−アリール−４−キノリノール誘導体 | |
| JP2531687B2 (ja) | ベンズオキセピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物 | |
| US4983603A (en) | Tricyclic cholinergic receptor agonists | |
| JPH03279386A (ja) | チオフェン化合物、その医薬用途およびその合成中間体 | |
| KR910005853B1 (ko) | 벤조티오피라노[4,3-c]피리다진 화합물의 제조방법 | |
| JP2959587B2 (ja) | トリアゾロピリダジン化合物 | |
| CA2101998A1 (en) | Piperidino-3,4-dihydrocarbostyril compounds | |
| JP2623756B2 (ja) | ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物 | |
| CA1292740C (en) | Benzothiopyrano(4,3-c)pyridazine compounds, methods for preparing said compounds and uses of said compounds | |
| US5010083A (en) | 2,6-methano-1,3-benzodiazocine compounds which have useful pharmaceutical utility | |
| JP2625829B2 (ja) | ピリダジノ〔４，３−ｃ〕キノリン化合物 |