JPH06305962A

JPH06305962A - アトピー性皮膚炎治療剤

Info

Publication number: JPH06305962A
Application number: JP5094242A
Authority: JP
Inventors: Yuji Furukawa; 勇次古川; Kazusane Osada; 和実長田; Kenji Tsunoda; 健司角田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-04-21
Filing date: 1993-04-21
Publication date: 1994-11-01

Abstract

(57)【要約】【目的】毒性が少なく有効なアトピー性皮膚炎治療剤を
提供する。【構成】ビオチンを有効成分としてを含有することを特
徴とするアトピー性皮膚炎治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アトピー性皮膚炎治療
剤に関する。更に詳しくは、ビオチンを有効成分として
を含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎治療剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】ビオチンは生体内の脱炭酸反応の補酵素
であり、、糖、アミノ酸、脂肪酸の生合成、代謝に深く
関与している。哺乳動物は次の４種類のビオチン酵素を
持つ。即ち、β−メチルクロトニル−ＣｏＡカルボキシ
ラーゼ、プロピオニルＣｏＡカルボキシラ−ゼ、ピルビ
ン酸カルボキシラーゼ、アセチルＣｏＡカルボキシラ
−、ゼである。ビオチンの投与によりこれらの酵素の活
性は上昇し、その結果，アミノ酸（バリン、ロイシン、
イソロイシン）の代謝が円滑に進み、異常中間代物の生
成が抑えられる。２）多価不飽和脂肪酸の合成及びプロ
スタグランディンの合成を促進する。３）糖質の代謝を
促進し、乳酸の生成を防止する。以上のような生化学
反応を促進する。

【０００３】これらの生化学反応が不調になると、乳
酸、ケトン体、の蓄積によるアシドーシスや、アミノ酸
類の異常中間代謝物の蓄積が起き、またプロスタグラン
ディンの生成が低下することから、免疫能の異常が発生
する。また核酸の合成異常、多価飽和脂肪酸の合成低下
により、表皮バリア機構の異常が発生する。このような
状態ではアレルギー反応が起きやすいためアトピー性皮
膚炎の温床となる。ビオチンは、上記のごとく生体内で
主に４種類の脱炭酸反応の補酵素として働き、エネルギ
ー産生系、脂肪酸生合成と代謝及びアミノ酸代謝におい
て重要な役割をはたしている。これらの酵素反応を活性
化することにより、一般にビオチンは乾癬等の皮膚炎、
糖尿病、関節炎の治療等に使われる。

【０００４】特開昭５７−９９５２０号公報には、糖尿
病の治療、特開昭５８−１６４５１０号公報には、リウ
マチ性関節炎等の炎症性障害治療の開示がある。

【０００５】また、アトピー性皮膚炎の患者では、正常
者に比べ血清中ビオチン濃度が有意に低下している事が
知られている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従来、アトピー性皮膚
炎治療剤はステロイドホルモンにより主に治療されてき
た。ステロイドホルモンは治癒効果はあるが、重篤な副
作用があり社会問題になっている。また非ステロイド性
抗炎症剤やアレルゲンの除去、月見草油、ＥＰＡの投
与などが行われているが、多くの場合効果は不完全であ
る。またアトピー性皮膚炎は原因がはっきりため、原因
療法ができないと長い間認識されていた。

【課題を解決するための手段】しかし当発明者らは、ア
トピ−性皮膚炎の患者の血清中ビオチン量が正常者に比
較して、有意に低いことを見いだし,更に有効かつ安全
なアトピー治療法にビオチン投与が有効であることを示
し、本発明を完成した。

【０００７】即ち、本発明はビオチンを有効成分として
を含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎治療剤で
ある。

【０００８】アトピー性皮膚炎の患者にビオチンを投与
すると、乳酸、ケトン体、の蓄積によるアシドーシス
や、アミノ酸類の異常中間代謝物の蓄積を防ぎ、またプ
ロスタグランディンの生成を促進することから、Ｔリン
パ球等の免疫能を改善させる。

【０００９】また核酸の合成促進、多価飽和脂肪酸の合
成促進により、表皮バリア機構を正常化する。また、有
害な副作用をもたらす事なくアトピー性皮膚炎の症状が
改善する。

【００１０】本発明に於て、ビオチンの有効投与量は、
健康成人一日５０μｇ−１５００μｇである。

【００１１】本発明の有効成分であるビオチン含有労改
善剤組成物は、そのままあるいは必要に応じて他の公知
の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面
活性剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの
経口製剤とすることができる。

【００１２】賦形剤としては、たとえばマンニトール、
キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、
結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、りん酸水素カルシウム、コムギデ
ンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイ
ショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、
デキストリン、αーシクロデキストリン、βーシクロデ
キストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリ
ウム・Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロー
ス、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デ
ンプンなどが挙げられる。

【００１３】結合剤としては、たとえばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレング
リコールエステルなどが挙げられる。

【００１４】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどが挙げられる。

【００１５】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチル
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロー
ル、クエン酸などが挙げられる。

【００１６】コーティング剤としては、たとえばヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどが挙げられる。

【００１７】着色剤としては、たとえばタール色素、酸
化チタンなどが挙げられる。

【００１８】矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン
酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられる。

【００１９】界面活性剤としては、たとえばポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベ
ート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、シ
ョ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。

【００２０】可塑剤としては、クエン酸トリエチル、ト
リアセチン、セタノールなどが挙げられる。

【００２１】ドリンク剤の場合、必要に応じて他の生理
活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養成分、
香料などを混合することにより、嗜好性をもたせること
もできる。

【００２２】これらの医薬品として、許容される添加物
はいずれも、一般的に製剤に用いられるものが使用でき
る。

【００２３】本発明のビオチン製剤は、アトピー性皮膚
炎に対し予防的または治療的に用いられる。

【００２４】

【発明の効果】ビオチンは、乳酸、ケトン体、の蓄積に
よるアシドーシスや、アミノ酸類の異常中間代謝物の蓄
積を防ぎ、またプロスタグランディンの生成を促進する
ことから、Ｔリンパ球等の免疫能を改善させる。

【００２５】また核酸の合成促進、多価飽和脂肪酸の合
成促進により、表皮バリア機構を正常化する。その結果
アトピー性皮膚炎に伴う諸疾患の治療及びその発生を予
防できる。

【００２６】

【実施例】以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体
的に説明する。

【００２７】実施例１（処方例）ビオチン５ｍｇ硬化油１８０ｍｇＬ―メントール１５ｍｇ軽質無水ケイ酸５ｍｇ上記の処方例の比率でビオチンに硬化油およびＬ―メン
トールを混合し、造粒機にて攪拌下加熱造粒した。冷却
後、粒度５００μ以下に分離し、次いで軽質無水ケイ酸
を加え、混合し分包（１．０ｇ）して顆粒剤を得た。

【００２８】実施例２以下の薬剤を混合し、液剤とする。

【００２９】（処方例）

【００３０】１本（５０ｍｌ中）ビオチン５００μｇ塩化カルニチン５０ｍｇパントテン酸Ｎａ５０ｍｇタウリン１５００ｍｇニコチン酸アミド３０ｍｇビタミンＢ₁ ５ｍｇビタミンＢ₂ ５ｍｇビタミンＢ₆ ５ｍｇ人参６００ｍｇ鹿茸１０ｍｇ枸杞子２００ｍｇ牛黄１ｍｇローヤルゼリー１００ｍｇ無水カフェイン５０ｍｇ

【００３１】実施例３（処方例）ビオチン５００μｇ、d.l−塩化カルニチン
５０．５ｍｇ、パンテチン５０ｍｇビタミンＣ５０ｍｇ
に加え、賦形剤としてＤ−マンニトール２４９ｍｇ、乳
糖１００ｍｇ、結晶セルロース２０ｍｇ、結合剤として
ヒドロキシプロピルセルロース５０ｍｇ、滑沢剤として
ステアリン酸マグネシウム３０ｍｇを加え、混合し、打
錠した。１錠６００ｍｇとした。

【００３２】実施例４（処方例）エラグ酸ナトリウム 0.5% 、ビオチン 0.1%
、グリセリン 10% 、エタノール5.0% 、キサンタンガ
ム 0.3% 、香料微量、精製水に加え、薬用液とした。

【００３３】実施例５（処方例）Ａ：油層部流動パラフィン（＃７０）５％スクワラン１０％セトステアリルアルコール６％蜜ロウ２％モノステアリン酸グリセリン１．５％ソルビタンモノラウレート２％プロピルパラペン０．１％Ｂ：水相部エラグ酸ナトリウム０．５％ビオチン０．２％ヒアルロン酸ナトリウム０．３％メチルパラペン０．２％精製水バランスＣ：香料適量

【００３４】上記処方物Ａ、Ｂを70℃でそれぞれ混合融
解した後、ＢにＡを加え均一に乳化した。さらにＣを加
えて冷却し、クリームを調整した。

【００３５】試験例１中等症、重症のアトピー性皮膚炎患者３名にビオチン５
００μｇ／ｄａｙを３ヶ月間連続投与し、medium、weak
級のステロイド外用剤を単純塗布した場合の、２週毎
の症度の改善（ａ）とステロイド外用剤消費量（ｂ）の
推移をビオチン非投与群（３名）の場合と比較して示
す。ステロイド外用剤は１ｇにつきmedium級２点、weak
級１点、と評価した点数をとってある。ビオチン内服
により著明な改善がみられ、ステロイド外用剤の消費量
が減少していく事が示された。一方、ビオチン非投与群
では改善の程度は弱かった。結果は図１、図２に示す。

【００３６】試験例２アトピー性皮膚炎患者（男性、昭和２４年生）に対し、
ビオチンを１０００μｇ／ｄａｙ３０日間投与し、採血
後下記の表１の項目につき測定した。結果は、表１に示
す。

【００３７】

【表１】

【００３８】アトピー性皮膚炎患者は一般に血清中ビオ
チン量が低い傾向にあり、血中乳酸値も高く、軽い乳酸
アシドーシスの状態であった。その結果、末梢血中の
ＣＤ８⁺（サプレッサーＴ細胞）が減少し、ＣＤ４⁺／Ｃ
Ｄ８⁺ 比が上昇し免疫機能の異常を示していた。ビオ
チンの投与によりそれら諸症状が有意に改善した。

【図面の簡単な説明】

【図１】縦軸に症度（１；弱程度、２；中程度、３；重
篤）、横軸に時間（週）を示した相関図である。

【図２】縦軸に、１ｇにつきmedium級２点、weak 級１
点、と評価した総点数、横軸に時間（週）を示した相関
図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビオチンを有効成分としてを含有すること
を特徴とするアトピー性皮膚炎治療剤。