JPH0374370A - ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■２発明の背景 技術分野 本発明は新規なピラジン誘導体、及びこれを含有する血
小板凝集抑制剤または抗炎症剤に関する。

本発明のピラジン誘導体は強力な血小板凝集抑制作用を
有するので、血小板凝集に起因する疾患、即ち血栓等の
予防に有効である。

また一般に、シクロオキシゲナーゼ阻害作用を有する化
合物は、抗炎症作用を有することが知られており、本発
明のピラジン誘導体は上記阻害作用を有するので、抗炎
症剤としても使用されうる。

先行技術 抗血小板凝集抑制作用を有するピラジン誘導体は種々知
られているが、より改善された薬物の出現が望まれてい
る。また、心筋梗塞や脳血栓といった血栓症は、近年成
人病の中で大きな割合を占めるに至っており、これを有
効に予防する抗血栓剤の出現が強く望まれている。

■２発明の目的 本発明者等は多くの新規なピラジン誘導体を合或し、そ
れらの薬理活性を鋭意研究した結果、特定のピラジン誘
導体が優れた血小板凝集抑制作用およびシクロオキシゲ
ナーゼ阻害作用を有することを見出し本発明を完成させ
た。

したがって、本発明は新規なピラジン誘導体およびこれ
を含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤を提供する
ことを目的とする。

かかる目的を達成するため本発明は下記の構成を有する
。

１、一般式 （式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、
またはジ低級アルキルアミノ基を示し、Ｒ１は水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を示し、Ｒ２は
水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、
ベンジル基、置換分として低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、またはメチレンジオキシ基を有する、置換ベン
ジル基、ナフチルメチル基、チエニルメチル基、または
メチレンジオキシ基を有する置換チエニルメチル基、カ
ルボキシル基、または低級アルキルオキシカルボニル基
を示す。ただし、Ｘｌ及びＲ１が水素原子を示し、Ｒ２
がメチル基を示す場合を除く）で表されるピラジン誘導
体。

２、前記、一般式（Ｉ）で表されるピラジン誘導体を含
有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤。

■１発明の詳細な説明 本発明によれば前記、一般式（Ｉ）を有する新規なピラ
ジン誘導体が提供される。

前記、一般式（１）において、Ｘは水素原子、ハロゲン
原子（例えば塩素、臭素、）・ソ素）、シアノ基、低級
アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル）、低級アルコキシ基（例
えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
イソブトキシ）、低級アルキルアミノ基（例えばメチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ）、またはジ
低級アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ
、エチルプロピルアミノ、ジプロピルアミノ）を示す。

Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フ
ッ素）、または低級アルキル基（例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）を示
す。

Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フ
ッ素）、シアノ基、低級アルキル基（例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル）
、ベンジル基、置換分として低級アルキル基、低級アル
コキシ基、またはメチレンジオキシ基を有する置換ベン
ジル基（例えば３−１または４−メチルベンジル、３−
１または４−エチルベンジル、３−１または４−メトキ
シベンジル、３−１または４−エトキシベンジル、３−
１または４−プロポキシベンジル、３−４−メチレンジ
オキシベンジル）、ナフチルメチル基、チエニルメチル
基（例えば２−１または３−チエニルメチル）、または
置換分として低級アルキル基、低級アルコキシ基、また
はメチレンジオキシ基を有する置換チエニルメチル基（
例えば４−１または５−メチル−２−１または３−チエ
ニルメチル）を示す。

前記式（Ｉ）を有するピラジン誘導体の好適な化合物の
例としては次のものがあげられる。

２−エチル−３，５−ジフェニルピラジン２−プロピル
−３，５−ジフェニルピラジン２−イソプロピル−３，
５−ジフェニルピラジン２−ブチル−３，５−ジフェニ
ルピラジン２−イソブチル−３，５−ジフェニルピラジ
ン２．６−ジメチル−３，５−ジフェニルピラジン２．
６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−クロロフェニル）ピ
ラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−ブロモフェニル
）ピラジン ２．６　−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−フルオロフェ
ニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−シアノフェニル
）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−メチルフェニル
）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−エチルフェニル
）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−プロピル
フェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−ブチルフェ
ニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニ
ル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−エトキシフェニ
ル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロポキシ
フェニル）ピラジン ２．６　−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェ
ニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−イソブトキシフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−エチルアミノフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノ
フェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−ジメチルアミノ
フェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミノ
フェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブ
ロモフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−フ
ルオロフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−シ
アノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−メ
チルフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−エ
チルフェニル）ピラジン ２−メチル−６−！〕−プロピルー３，５−ビス（ｐ−
ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−
プロピル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−ブチルフェニル）
ピラジン２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス
（ｐ−メトキンフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−エ
トキシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−イ
ソプロポキンフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−
プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニル）ピラ
ジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−イ
ソブトキシフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−プ
ロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニル）ピ
ラジン２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（
ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−
ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノフェ
ニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５
−ビス（ｐ−イソプロピルアミノフェニル）ピラジン１
　口 ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブ
チルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−プ
ロピル−３，５−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）
ピラジン２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス
（ｐ−ジエチルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−
６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルエチルア
ミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−プロピル
−３，５−ビス（ｐ−メチルプロピルアミノフェニル）
ピラジン２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス
（ｐ−エチルプロピルアミノフェニル）ピラジン２−メ
チル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピ
ルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソプロ
ピル−３，５−ジフェニルピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ク
ロロフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ブ
ロモフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−フ
ルオロフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−シ
アノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メ
チルフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エ
チルフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ　−
ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２．６−ジメチル−３
，５−ビス（ｐ−メチルエチルアミノフェニル）ピラジ
ン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプロピル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピルアミ
ノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ジフエニルピラジン １ ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−クロロフ
ェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−ブロモフ
ェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−フルオロ
フェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−シアノフ
ェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−メチルフ
ェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−エチルフ
ェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐｎ−プロピ
ルフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−ブチ
ルフェニル）ピラジン ２〜メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシ
フェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−エトキシ
フェニル）ピラジン ２ ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロ
ポキシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシ
フェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−イソブト
キシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−メチルア
ミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−エチルア
ミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−プロピル
アミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロ
ピルアミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルア
ミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−ジメチル
アミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチル
アミノフェニル）ピラジン 　３ ４ ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−メチルエ
チルアミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプ
ロピルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−エチ
ル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピルアミノフェニル
）ピラジン２−メチル−６−エチル−３，５−ビス（ｐ
−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ジフェニルピ
ラジン ２−メチル−６−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ク
ロロフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ　−
ｎ−ブチルフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソプ
ロピル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジ
ン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エ
トキシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イ
ソプロポキシフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソ
プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニル）ピラ
ジン ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イ
ンブトキシフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソプ
ロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニル）ピ
ラジン２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（
ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−
イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノフェ
ニル）ピラジン２−メチル−６−イソプロピル−３，５
−ビス（ｐ−イソプロピルアミノフェニル）ピラジン２
−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ブチ
ルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソプロ
ピル−３，５−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ピ
ラジン２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（
ｐ−ジエチルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６
−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルエチルアミ
ノフェニル）ピラジン５ ２−メチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メ
チルプロピルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６
−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピルア
ミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソプロピル
−３，５−ビス（ｐ−ジプロピルアミノフェニル）ピラ
ジン２−メチル−５−ｎ−ブチル−３，５−ジフェニル
ピラジン ２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−クロ
ロフェニル）ピラジン ２−メチル−５−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ブロ
モフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）ピラジン ２−メチル−５−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−シア
ノフェニル）ピラジン ２−メチル−５−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチ
ルフェニル）ピラジン ２−メチル−５−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エチ
ルフェニル）ピラジン ６ ２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ
−プロピルフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−ブ
チル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−ブチルフェニル）ピラ
ジン２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−
メトキシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エト
キシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ
プロポキシフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−ブ
チル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ
ブトキシフェニル）ピラジン２−メチル−６−ローブチ
ル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニル）ピラジ
ン２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エ
チルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−ブ
チル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノフェニル）ピ
ラジン７ ２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ
プロピルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ
−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフェニル）
ピラジン２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（
ｐ〜ジメチルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６
−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−
ビス（ｐ−メチルエチルアミノフェニル）ピラジン２−
メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプ
ロピルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−
ブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピルアミノフェ
ニル）ピラジン２−メチル−６−ｎ−ブチル−３，５−
ビス（ｐ−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２−メ
チル−６−インブチル−３，５−ジフェニルピラジン ２−メチル−６−インブチル−３，５−ビス（ｐ−クロ
ロフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブロ
モフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−シア
ノフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチ
ルフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エチ
ルフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−
プロピルフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソブチ
ル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−ブチルフェニル）ピラジ
ン２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メ
トキシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エト
キシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−インブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ
プロポキシフェニル）ピラジン９ ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブト
キシフェニル）ピラジン ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ
ブトキシフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソブチ
ル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニル）ピラジ
ン２−メチル−６〜イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エ
チルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６〜イソブ
チル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノフェニル）ピ
ラジン２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソプロピルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−
６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−メチル−６−イソブチル−３，５−
ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ピラジン２−メチ
ル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミ
ノフェニル）ピラジン２−メチル−６−イソブチル−３
，５−ビス（ｐ−メチルエチルアミノフェニル）ピラジ
ン０ ２−メチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチ
ルプロピルアミノフェニル）ピラジン２−メチル−６−
イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピルアミノ
フェニル）ピラジン２−メチル−６−インブチル−３，
５−ビス（ｐ−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２
．６−ジエチル−３，５−ジフエニルピラジン２．６−
ダニチル−３，５−ビス（ｐ−クロロフェニル）ピラジ
ン ２．６−ジエチル−３，５−ビス（ｐ−ブロモフェニル
）ピラジン ２．６　−ジエチル−３，５−ビス（ｐ−フルオロフェ
ニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−シアノフェニル
）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−メチルフェニル
）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−エチルフェニル
）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−プロピ１ ２ ルフェニル）ピラジン ２，６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−ブチルフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジエチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニ
ル）ピラジン ２．６　−ジエチル−３，５−ビス（ｐ−エトキシフェ
ニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロポキシ
フェニル）ピラジン ２．６−ジエチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニ
ル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−イソブトキシフ
ェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフ
ェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−エチルアミノフ
ェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノ
フェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピ３ ルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフ
ェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−ジメチルアミノ
フェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミノ
フェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−メチルエチルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプロピル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ダニチル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピルアミ
ノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ジフェニルピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−クロロフェ
ニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−ブ４ ０モフエニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−フルオロフ
ェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−シアノフェ
ニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−メチルフェ
ニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−エチルフェ
ニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐｎ−プロピル
フェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−ｎ−ブチル
フェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−メトキシフ
ェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−エトキシフ
ェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−インプロポ
キシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−ブトキシフ
ェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−イソブトキ
シフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−メチルアミ
ノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−エチルアミ
ノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−プロピルア
ミノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−イソプロピ
ルアミノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−ブチルアミ
ノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−ジメチルア
ミノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−ジエチルア
ミノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−メチルエチ
ルアミノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−メ５ ６ チルプロピルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−６
−ｎ−プロピル−ビス（ｐ−エチルプロピルアミノフェ
ニル）ピラジン２−エチル−６−ｎ−プロピル−ビス（
ｐ−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ジフェニルピ
ラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ク
ロロフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ブ
ロモフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−フ
ルオロフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−シ
アノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メ
チルフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エ
チルフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ　−
ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソ
プロピル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）ピ
ラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メ
トキシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エ
トキシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イ
ソプロポキシフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソ
プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニル）ピラ
ジン ２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イ
ソブトキシフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソプ
ロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニル）ピ
ラジン２−エチル−６−イソプロピル−３，５−ビス（
ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−６−
イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノフェ
ニル）ピラジン２−エチル−６−イソプロピル−３，５
−ビス７ （ｐ−イソプロピルアミノフェニル）ピラジン２−エチ
ル−６−イソプロピル−３，５　−ビス（ｐ−ブチルア
ミノフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソプロピル
−３，５　−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ピラ
ジン２−エチル−６−イソプロピル−３，５　　−ビス
（ｐ−ジエチルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−
６−イソプロピル−３，５　　−ビス（ｐ−メチルエチ
ルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソプロ
ピル−３，５　−ビス（ｐ−メチルプロピルアミノフェ
ニル）ピラジン２−エチル−６−イソプロピル−３．５
　−ビス（ｐ−エチルプロピルアミノフェニル）ピラジ
ン２−エチル−６−イソプロピル−３．５　−ビス（ｐ
−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−６
−ｎ−ブチル−３．５−ジフェニルピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−ク
ロロフェニル）ピラジン ２−エチル−５−ｎ−ブチル−３，５　　−ビス（ｐ−
ブロモフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−フ
ルオロフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−シ
アノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−メ
チルフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−エ
チルフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−ｎ
−プロピルフェニル）ピラジン２−エチル−６−ｎ−ブ
チル−３，５　−ビス（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）ピラ
ジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−メ
トキシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３．５　−ビス（ｐ−エ
トキシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５　−ビス（ｐ−イ
ソプロポキシフェニル）ピラジン２−エチル−６−ｎ−
ブチル−３．５　−ビス９ ０ ブトキシフェニル）ピラジン エチル−６−ｎ〜ブチル−３，５−ビスイソブトキシフ
ェニル）ピラジン エチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビスメチルアミノフ
ェニル）ピラジン エチル−６−ｎ−ブチル−３，５−とスエチルアミノフ
ェニル）ピラジン 一エチルー６−ｎ−ブチルー３，５−ビス−プロピルア
ミノフェニル）ピラジン −エチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビスイソプロピル
アミノフェニル）ピラジン−エチル−６−ｎ−ブチル−
３，５−ビスブチルアミノフェニル）ピラジン 一エチルー６−ｎ−ブチルー３，５　−ビスジメチルア
ミノフェニル）ピラジン エチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビスジエチルアミノ
フェニル）ピラジン エチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビスメチルエチルア
ミノフェニル）ピラジンエチル−６−ｎ−ブチル−３，
５−ビス（ｐ−メチルプロピルアミノフェニル）ピラジ
ン２−エチル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エ
チルプロピルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−６
−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピルアミノフ
ェニル）ピラジン２−エチル−６−イソブチル−３，５
−ジフェニルピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−クロ
ロフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブロ
モフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−シア
ノフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチ
ルフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エチ
ルフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス１ ２ （ｐ　−ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−エチル−
６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−ブチルフェニ
ル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メト
キシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エト
キシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ
プロポキシフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソブ
チル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニル）ピラジン ２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ
ブトキシフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソブチ
ル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニル）ピラジ
ン２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エ
チルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソブ
チル−３，５−ビス（ｐ−プロピルアミノフェニル）ピ
ラジン２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソプロピルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−
６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−エチル−６−イソブチル−３，５−
ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ピラジン２−エチ
ル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミ
ノフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソブチル−３
，５−ビス（ｐ−メチルエチルアミノフェニル）ピラジ
ン２−エチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メ
チルプロピルアミノフェニル）ピラジン２−エチル−６
−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピルアミ
ノフェニル）ピラジン２−エチル−６−イソブチル−３
，５−ビス（ｐ−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン
２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ジフェニルピラジ
ン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−クロロ
フェニル）ピラジン ２□６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブ３ ４ ロモフェニル）ピラジン ２，６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−フルオ
ロフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−シアノ
フェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−メチル
フェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−エチル
フェニル）ピラジン ２．６　−ジ−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐｎ−プ
ロピルフェニル）ピラジン ２．６　−ジ−ｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐｎ−ブ
チルフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−メトキ
シフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−エトキ
シフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−イソプ
ロポキシフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブトキ
シフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−イソブ
トキシフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−メチル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−エチル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−プロピ
ルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−イソプ
ロピルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ブチル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ジメチ
ルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−ジエチ
ルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−メチル
エチルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−プロピル−３，５−ビス（ｐ−メ５ ６ チルプロビルアミノフェニル）ピラジン２．６−ジーｎ
−プロピル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピルアミノ
フェニル）ピラジン２．６−ジーｎ−プロピル−３，５
−ビス（ｐ−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５−ジフェ
ニルピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−クロロフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−ブロモフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−フルオロフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−
イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−シアノフェニル）ピ
ラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−メチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−エチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５−ビス（
ｐ−ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル
−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−ブチル
フェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソプロピ
ル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン２
−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ
−エトキシフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−
イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イソプロポキシフェ
ニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−
３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニル）ピラジン２−ｎ
−プロピル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イ
ソブトキシフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−
イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニ
ル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３
，５−ビス（ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−
ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−
プロピルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−
６−イソプロピル−３，５−７ ８ ビス（ｐ−イソプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−ブチルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−
６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ−ジメチルアミノフ
ェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル
−３，５ビス（ｐ−ジエチルアミノフェニル）ピラジン
２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５−ビス（
ｐ−メチルエチルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−メチルプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５−ビス（
ｐ−エチルプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソプロピル−３，５ビス（ｐ
−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピ
ル−６−ｎ−ブチル−３，５−ジフェニルピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−クロロフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−ブロモフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−フルオロフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−シアノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−メチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−
６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−ブチルフェ
ニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３
，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビ９ ス（ｐ−エトキシフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソプロポキシフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル
−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニ
ル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソブトキシフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−
６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３
，５−ビス（ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−
ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−プ
ロピルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６
−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピルアミノ
フェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル
−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフェニル）ピラジン
２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−ジメチルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル
−６−ｎ−ブチル−３，５−ビ０ ス（ｐ−ジエチルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プ
ロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルエ
チルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−
ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプロピルアミノ
フェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピ
ル−６−イソブチル−３，５−ジフェニルピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−クロロフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−ブロモフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６〜イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−フルオロフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビ１ ２ ス（ｐ−シアノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−メチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−
６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−ブチルフェニ
ル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，
５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−エトキシフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソプロポキシフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル
−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニ
ル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソブトキシフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−
６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３
，５−ビス（ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−
ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−プ
ロピルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６
−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピルアミノ
フェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソブチル
−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフェニル）ピラジン
２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−ジメチルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル
−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミノ
フェニル）ピラジン２−ｎ−プロピル−６−イソブチル
−３，５−ビス（ｐ−メチルエチルアミノフェニル）ピ
ラジン２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビ
ス（ｐ−メチルプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルプロピルアミノフェニル）ピラ３ ４ ジン ２−ｎ−プロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２−ジ−イソプ
ロピル−３，５−ジフェニルピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−クロロフェ
ニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ブロモフェ
ニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−フルオロフ
ェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−シアノフェ
ニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルフェ
ニル）ピラジン ２〜ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エチルフェ
ニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ　−ｎプロピ
ルフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ　−ブ
チルフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフ
ェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エトキシフ
ェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イソプロポ
キシフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフ
ェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イソブトキ
シフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミ
ノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エチルアミ
ノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−プロピルア
ミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピ
ルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ブチ５ ６ ルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ジメチルア
ミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルア
ミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルエチ
ルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルプロ
ピルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イノプロピル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロ
ピルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピル
アミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルエチ
ルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−メチルプロ
ピルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロ
ピルアミノフェニル）ピラジン ２−ジ−イソプロピル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピル
アミノフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ジフェニ
ルピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−クロロフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−ブロモフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−フルオロフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−シアノフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−メチルフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
　−ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−イソプロピル
−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−ブチルフェ
ニル）ピラジン２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３
，５−ビ７ ス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−エトキシフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソプロポキシフェニル）ピラジン２−イソプロピル
−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニ
ル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソブトキシフェニル）ピラジン２−イソプロピル−
６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３
，５−ビス（ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−
イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−プ
ロピルアミノフェニル）ピラジン２−イソプロピル−６
−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピルアミノ
フェニル）ピラジン２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル
−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフェニル）ピラジン
２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビ８ ス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）ピラジン２−イソプ
、ロピルー６−ｎ−ブチルー３．５−ビス（ｐ−ジエチ
ルアミノフェニル）ピラジン２−イソプロピル−６−ｎ
−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルエチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３
，５−ビス（ｐ−メチルプロピルアミノフェニル）ピラ
ジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−ｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ
−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２−イソプロピ
ル−６−イソブチル−３，５−ジフェニルピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−クロロフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−ブロモフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビ９ ０ ス（ｐ−フルオロフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−シアノフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−メチルフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
　−ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−イソプロピル
−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ−ブチルフ
ェニル）ピラジン２−イソプロピル−６−イソブチル−
３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−エトキシフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソプロポキシフェニル）ピラジン２−イソプロピル
−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシフェニ
ル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−イソブトキシフェニル）ピラジン２−イソプロピル−
６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェ
ニル）ピラジン２−イソプロピル−６−イソブチル−３
，５−ビス（ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−
イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−プ
ロピルアミノフェニル）ピラジン２−イソプロピル−６
−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピルアミノ
フェニル）ピラジン２−イソプロピル−６−イソブチル
−３，５−ビス（ｐ−ブチルアミノフェニル）ピラジン
２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−ジメチルアミノフェニル）ピラジン２−イソプロピル
−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミノ
フェニル）ピラジン２−イソプロピル−６−イソブチル
−３，５−ビス（ｐ−メチルエチルアミノフェニル）ピ
ラジン２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビ
ス（ｐ−メチルプロピルアミノフェニル）ピラジン １ ２ ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−エチルプロピルアミノフェニル）ピラジン ２−イソプロピル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２．６−ジーｎ
−ブチル−３，５−ジフェニルピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−クロロフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ブロモフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−フルオロ
フェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−シアノフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルフ
ェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎプロ
ピルフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎ　−
ブチルフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシ
フェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エトキシ
フェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロ
ポキシフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシ
フェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソブト
キシフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−プロピル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ　３ ４ プロピルアミノフェニル）ピラジン ２，６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ジメチル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルエ
チルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプ
ロピルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプ
ロピルアミノフェニル）ピラジン ２．６−ジーｎ−ブチル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピ
ルアミノフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ジフェニル
ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
クロロフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ〜
ブロモフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
フルオロフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
シアノフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
メチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
エチルフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ　
−ｎ−プロピルフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチル−６
−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−ｎ−ブチルフェニル
）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
メトキシフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
エトキシフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
イソプロポキシフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチル−６
−イソブチル−３，５−ビス５ ６ （ｐ−ブトキシフェニル）ピラジン ２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−
イソブトキシフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチル−６−
インブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルアミノフェニル
）ピラジン２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−
ビス（ｐ−エチルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−ブ
チル−６−インブチル−３，５−ビス（ｐ−プロピルア
ミノフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチル−６−インブチ
ル−３，５−ビス（ｐ−イソプロピルアミノフェニル）
ピラジン２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビ
ス（ｐ−ブチルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチ
ル−６−インブチル−３，５−ビス（ｐ−ジメチルアミ
ノフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチル−６−イソブチル
−３，５−ビス（ｐ−ジエチルアミノフェニル）ピラジ
ン２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ
−メチルエチルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチ
ル−６−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプロピ
ルアミノフェニル）ピラジン２−ｎ−ブチル−６−イソ
ブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプロピルアミノフェ
ニル）ピラジン２−ｎ−ブチル−６−イソブチル−３，
５−ビス（ｐ−ジプロピルアミノフェニル）ピラジン２
．６−シーイソブチル−３，５−ジフェニルピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−クロロフ
ェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブロモフ
ェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−フルオロ
フェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−シアノフ
ェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルフ
ェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルフ
ェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−ｎプロピ
ルフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ　−ｎブチ
ルフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシ
フェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−工トキシ
フェニル）ピラジン ２、Ｂ−ジ−イソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソプロ
ポキシフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブトキシ
フェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソブト
キシフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−プロピル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−イソ９ プロピルアミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−ブチルア
ミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−ジメチル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−ジエチル
アミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルエ
チルアミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−メチルプ
ロピルアミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−エチルプ
ロピルアミノフェニル）ピラジン ２．６−シーイソブチル−３，５−ビス（ｐ−ジプロピ
ルアミノフェニル）ピラジン ピラジン誘導体（Ｉは下記の方法によって製造される。

ピラジン誘導体（Ｉ）は式 ％式％） （ 〔式中Ｘは前述したものと同一意義を有する〕を有する
ヒドロキサム酸誘導体と式 〔式中Ｘは前述したものと同一意義を有する〕を有する
グリオキサール誘導体を適当な有機溶媒中で加熱して式 〔式中Ｘは前述したものと同一意義を有する〕を有する
（ＩＩ）を製造し、ピラジン誘導体（ＩＩ）をトリアル
キルホウ素と反応させることにより製造される。

本発明のピラジン誘導体は、血小板の凝集を阻害する作
用を有するので、血小板凝集抑制剤として脳血栓等の予
防に有効に使用される。さらに本発明のピラジン誘導体
はシクロオキシゲナーゼ阻害作用を有し、抗炎症剤とし
ても使用されうる。

投与量は一般に成人１日量約３０〜６００ｍｇであり、
必要により１〜３回に分けて投与するのがよい。

投与方法は投与に適した任意の形態をとることができ、
特に経口投与が望ましいが、静注も可能である。

本発明の化合物は単独または通常の方法で製剤担体ある
いは賦形剤と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒
剤に製剤化される。担体あるいは賦形剤の例として炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム、でんぷん、しょ糖、乳
糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる
。本発明の化合物は、上記の固形剤の他に油性懸濁剤、
シロップのような液剤とすることもできる。

本発明の化合物をサイクロデキストリンで包接し安定化
することもできる。

１ ２ 次に実施例および薬理試験例を示して本発明をさらに具
体的に説明する。

実施例　１ ２−クロロ−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピ
ラジンの合成 ｐ−メトキシフェニルグリオキザルハイドレート（７０
，５７ｇ、　０．４３ｍｍｏｉ＋　）及びｐ−メトキン
フェニルグリシンヒドロキザム酸・ＨＣｊ２　（６８，
７６ｇ０．３０ｎｕｎｏＮ　）を用いてＧ、　Ｄｕｎｎ
、　Ｊ、　Ａ、　Ｅｌｖｊｄｇｅ。

Ｇ、　Ｔ、　Ｎｅｗｂｏｌｄ、　Ｄ、　Ｗ、　Ｇ、　Ｒ
ａｍ５ａｙ、　Ｐ、　Ｓ、　Ｓｐｒｉｎｇａｎｄ　Ｗ、
　５ｖｅｅｎｙ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　２
７０７（１９４９）の方法により、２−クロロ−３，５
−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン（１０，０８
ｇ、収率１１％）を得る。融点１６０〜１６１℃（無色
針状晶、ベンゼンより再結晶）。

元素分析値Ｃｌ８Ｈ１３ＣβＮ２に対する計算値：　Ｃ
，８Ｂ、１６　　；　Ｈ，４，Ｂ３　、　Ｎ、　８．５
７実験値：　Ｃ，６Ｂ、３９　、　Ｈ，４，５５，Ｎ、
　８．ｌｌｉｌＭａｓｓ　：　ｍＨｚ　３２Ｂ　　（Ｍ
”　）’Ｈ−ｒ＋＋ｎｒ（ＣＤＣ，Ｑ　３／ＴＭＳ）：
δ３．８５（ｓ、８Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ−［！）ｌ
ｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ−８）１ｚ、２Ｈ）、７
．９０（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ−
８Ｈｚ、２Ｈ）、８．６０（ｓ、ＬＨ）ｐｐｍ。

実施例　２ ２−メチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピ
ラジンの合成 ２−クロロ−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピ
ラジン（６５２■、２ｍｍｏｊｌｌ）及びテトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ。

０．１ｍｍｏＦ　）の無水ジオキサン（ｌｏｍｌ）溶液
に１５％３ ４ Ｍ　ｅ　ａ　Ａ　、ｌｌ−ヘキサン溶液（０，７ｍｌ、
　１．３ｎｏｎｏ、Ｃ）を加えた後、アルゴン気流下、
２時間加熱還流する。

減圧下溶媒を留去し、残留物に水（１０ｍｌ）を加え、
ＣＨ２Ｃ，ｉｌｌ　２で抽出し、溶媒を留去する。残渣
を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（カラム：Ｋｊｅ
ｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０−４００メツシユ、メルク
社製。

２０ｍｍ　Ｘ　２００　ｍｍ、溶媒　へキサン：酢酸エ
チル−１：１）に付すと、２−メチル−３，５−ビス（
ｐ−メトキシフェニル）ピラジン（６０９ｍｇ、　９９
％）を得る。融点１１７〜１１８℃（無色針状晶、Ｍ　
ｅ　ＯＨより再結晶）。

元素分析値Ｃ１゜Ｈ１８Ｎ２０２に対する計算値：　Ｃ
，７４，４９、Ｈ，，５，９２、Ｎ、　９．１５実験値
：　Ｃ，７４，３９、Ｈ，５，９２，Ｎ、　９．２５Ｍ
ａｓｓ　　：　ｍＨｚ　３０Ｂ　　（Ｍ　　）’Ｈ−ｎ
ｍｒ（ＣＤＣ，Ｑ　３／ＴＭＳ）：δ２．４５（ｓ、３
８）、８．６０（ｓ、６Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ−９Ｈ
ｚ、４Ｈ）、７．３０（ｄ。

ＪＪＨｚ、２Ｈ）　、７．８８（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ
）、８．４２（ｓ。

ｒＨ）　ｐｐｍ　一 実施例　３ ２−エチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピ
ラジンの合成 ２−クロロ−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピ
ラジン（４８７，５ｍｇ、　１．５ｍｍｏ、９　）　、
無水に２Ｃｏ３（３５５，５ｍｇ、　２．２５ｍｍｏｉ
）　）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（８７■。

０．０７５ｍｍｏＪ！　）の無水Ｄ　Ｍ　Ｆ　（７，５
ｍ１）溶液に１５％Ｅｔ３Ｂ−ヘキサン溶液（１，５ｍ
ｌ、　１．５ｍｍｏＵ　）を加えた後、アルゴン気流下
、３時間加熱還流する。

減圧下溶媒を留去し、残留物に水（２０ｍｌ）を加え、
ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、溶媒を留去して得た残渣を中圧
シリカゲルクロマトグラフィー（カラム：Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ　Ｂｏ、　２３０−４００メツシユ、メルク社製
。

５ ６ ２０ｍｍ　Ｘ　２００　ｍ功、溶媒　ヘキサン：酢酸エ
チル−１：１）に付すと、２−エチル−３，５−ビス（
ｐメトキシフェニル）ピラジン（３９４ｍｇ、　７９％
）を得る。融点９８．５〜９９．５℃（黄色針状晶、Ｍ
ｅＯＨより再結晶）。

元素分析値Ｃ２ｏＨ２ｏＮ２０２に対する計算値：　Ｃ
，７４，９７、Ｈ，６，２９、Ｎ、　８．７４実験値：
　Ｃ，７５，０３、Ｈ，Ｂ、２５．　Ｎ　　８．７３Ｍ
ａｓｓ　：　ｍＨｚ　３２０　　（Ｍ”　）’Ｈ−ｎｍ
ｒ（ＣＤＣｊｌｌ　３／ＴＭＳ）：δ１．２７　（ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ
）、３．８０（Ｓ、３Ｈ）、３．８３（Ｓ、３Ｈ）、６
．９５（ｄ、Ｊ−９１１ｚ、２１１）、６．９７　（ｄ
Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）　、７．５５（ｄ、Ｊ−９１１ｚ、
２Ｈ）、７．９８　（ｄＪ−９Ｈｚ、２１１）　、Ｃ８
０（ｓ、１１（）ｐｐｍ（以下余白） 実施例　４ ２．６−ジメチル−３，５ ジフェニルピラジンの 台底 ２．６−ジクロロ−３，５−ジフェニルピラジン（１，
２０■、４ｍｍｏ、Ｑ）及びテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）−パラジウム（２３２ｍｇ、　０．２ｍｍ
ｏｉ）　）の無水ジオキサン（１５ｍｌ）溶液に１５％
Ｍ　ｅ　ａ　Ａ、Ｃ’　−ヘキサン溶液（２，９ｍｌ、
　５．３ｍｍｏｉＪ　）を加えた後、アルゴン気流下、
１２時間加熱還流する。減圧下溶媒を留去し、残留物に
水（２０ｍｌ）を加え、ＣＨ２ＣＤ２で抽出し、溶媒を
留去する。残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（
カラム：　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０゜２３０−４００
メツシユ、メルク社製、　２０ｍｍ　Ｘ　２００關。

溶媒　へキサン：酢酸エチル−１＝１）に付すと、２．
６−ジメチル−３，５−ジフェニルピラジン（９００■
。

８７％）を得る。融点９９．５〜１００．５℃（無色板
状晶。

７ ヘキサンより再結晶）。

元素分析値Ｃｌ８Ｈ１６Ｎ２に対する 計算値：　Ｃ，８３，０４、Ｈ，ｅ、２０．　Ｎ、　１
０．７８実験値：　Ｃ，８３，１４、Ｈ，６，２５、Ｎ
、　１．Ｏ，ｌ１９Ｍａｓｓ　：　ｍＨｚ　２６０　　
（Ｍ”　）’Ｈ−ｎｍｒ（ＣＤ　ＣＲ３／　Ｔ　Ｍ　Ｓ
　）δ２．５７（ｓ、６Ｈ）、７．１３−７．６７（＋
ｎ、ＩＯｔ（）ｐｐｍ。

実施例　５ ２−イソブチル−３，５−ジフェニルピラジンの台底 ２−クロロ−３，５−ジフェニルピラジン（５３３■、
２ｍｍｏＮ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン
）−パラジウム（１１６■、　０．１ｍｍｏβ）の無水
ジオキサン（５ｍｌ）溶液に（５％ｉ−Ｂ　ｕ　ｓ　Ａ
ｎ８ ヘキサン溶液（３ｍｌ、　　２ｍｍｏ、Ｑ　）を加えた
後、アルゴン気流下、２時間加熱還流する。冷後、水を
加え、ｌＯ％Ｈ（Ｊ）で酸性とし、減圧下溶媒を留去す
る。それを１０％ＫＯＨで中和した後、エーテルで抽出
し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ　Ｃ−２００，１０ｇ溶媒
　へキサン：エーテル）に付すと、２−イソブチル−３
，５−ジフェニルピラジン（３４０ｍｇ、　５９％）を
得る。融点１０７〜１０８°Ｃ（無色針状晶、ヘキサン
より再結晶）。

元素分析値Ｃ２ｏＨ２ｏＮ２に対する 計算値：　Ｃ，８３，３０、Ｈ，６，９９，Ｎ、　９．
７１実験値：　Ｃ，８３，４７、Ｈ，７，００、Ｎ、　
９．８６Ｍａｓｓ　：　ｍＨｚ　２８８　　（Ｍ”　）
２４Ｂ　　（Ｍ”−ＣＨＣＨ−ＣＨ２）”Ｈ−ｎｍｒ（
ＣＤＣｉＪ　３／ＴＭＳ）：δ０．８１　（ｄ、Ｊ−７
，５１１ｚ、６Ｈ）　、１．９３−２．４０（ｍ、１．
Ｈ）　、２．８４　（ｍ。

、ｈ７．５Ｈｚ、２Ｈ）　　、７．４０−７．７０（ｉ
ｌ、８Ｈ）　　、８．０３８．２０（ｍ、２Ｈ）、８．
９７（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

０ 実施例　６ ２，６　−ジイソブチル ３．５　−ジフェニルピラ ジンの合成 ２．６−ジクロロ−３，５−ジフェニルピラジン（１，
２０４ｇ、　４開ｏｎ　）及びテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）−パラジウム（４６４■、　０．４ｍｍ
ｏＵ　）の無水ジオキサン（１０ｍｌ　）溶液に１５％
ｔ　−Ｂ　ｕ　ｓ　Ａ　Ｄヘキサン溶液（１２ｍｌ、　
８ｍｍｏＪ２　）を加えた後、アルゴン気流下、２０時
間加熱還流する。減圧下溶媒を留去し、水（３０ｍｌ）
を加え、エーテルで抽出し、溶媒を留去して得られる残
渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（カラム：　Ｋ
ｊｅｓｅｌｇｅｌ　［１０２３０−４００メツシユ　メ
ルク社製、　２０ｍｍ　Ｘ　２００＋ｎ＋ｎ。

溶媒　ヘキサン：ＣＨ２Ｃ４１２＝２：１）に付すと、
２．６−ジイソブチル−３，５−ジフェニルピラジン（
１８５■、１３％）を得る。融点８７〜８８℃（無色柱
状晶、ヘキサンより再結晶）。

元素分析値Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２に対する 計算値：　Ｃ，８３，６７、Ｈ，８，１９，Ｎ、　８．
１３実験値：　Ｃ，８３，８９、Ｈ，８，２４，Ｎ、　
８．２３Ｍａｓｓ　：　ｍＨｚ　３４４　　（Ｍ”　）
　。

３０２（Ｍ”　−ＣＨＣＨ−ＣＨ２） ’Ｈ−ｎｍｒ（ＣＤＣ，＆　３／ＴＭＳ）：δ０．８０
　（ｄ、Ｊ−７，５）１ｚ、１２）１）、１．９５−２
．４１（ｍ、２Ｈ）　、２．７８　（ｄ。

Ｊ−７，５Ｈｚ、４Ｈ）　、７．３５−７．６３（ｍ、
ＩＯＨ）ｐｐｍ。

実施例　７ ３．５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジンの合成 八 ２−クロロ−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）１ ピラジン（３２６ａ＋ｇ、　　１ｍｍｏｇ）　、ＮＣ０
２Ｎａ（１０２■、　１．５ｍｍｏ１１）及びテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８ｍｇ、
　０．０５ｍｍｏＦ　）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に
アルゴン気流下、１００°Ｃ５２時間加熱還流する。減
圧下溶媒を留去し、水（２０ｍｌ）を加え、ＣＨ２Ｃ，
Ｃ１２て抽出し、溶媒を留去して得た残渣を中圧シリカ
ゲルクロマトグラフィー（カラム：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
　６０．２３０−４００メッンユメルク社製、　２０＋
ｎｍ　Ｘ　２００ｍｍ、溶媒ＣＨ２Ｃρ２）に付すと、
３．５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピラジン（２２
５ｍｇ、　７７％）を得る。融点１４２〜］、４３．５
℃（無色針状晶、シクロヘキサンより再結晶）。

元素分析値Ｃｌ８Ｈ１６Ｎ２０２に対する計算値：　Ｃ
，７３，９５、Ｈ，５，５２，Ｎ、　９．５８実験値：
　Ｃ，７４，２４、Ｈ，５，５１、Ｎ、　９．６６Ｍａ
ｓｓ　　：　ｍＨｚ　２９２　　（Ｍ　　）　。

’Ｈ−ｎｍｒ（ＣＤ　Ｃβ３／ＴＭＳ）：δ３．８０（
Ｓ、６１（）、８．９３（ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、４１１）
、８．２０（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、４１ｉ）、８．７３（ｓ
、ＩＨ）ｐｐｍ− ２ 実施例　８ ２．６−ジクロロ−３，５〜ビス（ｐ−メトキシフェニ
ル）ピラジンの合成 ２−クロロ−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニル）ピ
ラジン１−オキサイド（２，３３ｇ、　８．８ｍｎｌｏ
ｇ）を含む酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液をあらかじめ熱
しておいたＰ　ＯＣ４３（４２ｍｌ）中に滴下する。滴
下後、３０分間加熱還流する。冷後、反応液を氷水中に
あけ、Ｋ２ＣＯ３でアルカリ性にすると淡黄色の結晶が
析出する。これをろ取し、イソプロパノールより再結晶
すると融点１７６〜１７８℃の淡黄色針状晶として２，
６−ジクロロ−３，５−ビス（ｐメトキシフェニル）ピ
ラジン（１，８５ｇ、　７５％）が得られた。

３ ４ 元素分析値Ｃｌ８Ｈ１４Ｎ２に対する 計算値：　Ｃ，５９，８５、Ｈ，３，９１，Ｎ、　７．
７Ｂ実験値：　Ｃ，６０，３０、Ｈ，３，９３，Ｎ、　
７．８１Ｍａｓｓ　：　ｍＨｚ　３［ｉｏ　　（Ｍ＋）
’Ｈ−ｎｍｒ（ＣＤＣｉＪ　３／ＴＭＳ）：δ３，８５
（ｓ、６Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、４Ｈ）、７
．８７（ｄｉ−９Ｈｚ、４Ｈ）ｐｐｍ。

実施例　９ ２．６−ジメチル−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェニ
ル）ピラジンの合成 ２．６　−ジクロロ−３，５−ビス（ｐ−メトキシフェ
ニル）ピラジン（３６０■、１ｍｍｏｉ＋）及びテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８■、
　０．０５ｍｍｏＲ）の無水ジオキサン（５ｍｌ　）溶
液に１５％Ｍ　ｅ　３Ａ　ｎ−ヘキサン溶７夜（０，７
５ｍ１゜１．３３ｍｍｏβ）を加えた後、アルゴン気流
下、１２時間加熱還流する。減圧下溶媒を留去し、残留
物に水（１５ｍｌ）を加え、ＣＨ２Ｃ，Ｑ　２で抽出し
、溶媒を留去する。残渣を中圧シリカゲルクロマトグラ
フィー（カラム：　Ｋｊｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０
−４００メツシユ、メルク社製、　２０ｍｍ　Ｘ　２０
０ｍｍ　　溶媒　へキサン：酢酸エチル＝３　：　１）
に付すと、２．６ジメチルー３，５−ビス（ｐ−メトキ
シフェニル）ピラジン（１２８■、４０％）を得る。融
点１４２°Ｃ（無色針状晶、ＭｅＯＨより再結晶）。

元素分析値Ｃ２ｏＨ２ｏＮ２０２に対する計算値：　Ｃ
，７４，９８、Ｈ，６，２９，Ｎ、　８．７４実験値：
　Ｃ，７５，１２、Ｈ，６，２２；　Ｎ、　８．８８Ｍ
ａｓｓ　：　ｍＨｚ　８２０　　（Ｍ”　）　。

’Ｈ−ｎｍｒ（ＣＤ　Ｃρａ／ＴＭＳ）：δ２．６３（
ｓ、６Ｈ）、３．８３（ｓ、６Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ
−９Ｈｚ、４Ｈ）、７．６０　（ｄ。

Ｊ−９１１ｚ　、　４Ｈ）　ｐｐｍ。

実施例　１０ ２．６−ジフェニルピラジンの合成 ５ 八 まず、フェニルグリシンをＨＣβ−Ｍ　ｅ　ＯＨでフェ
ニルグリシンメチルエステルとし、次に、Ｇ、　Ｄｕｎ
ｎ　ｅｔ　ａｔ、、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　
２７０７　（１９４９）の方法を用いてフェニルグリジ
ンヒドロキサム酸へと導き、このものとフェニルグリオ
キサールハイドレートにより１−ヒドロキシ−２−ケト
−３，５−ジフェニル−１，２−ジヒドロピラジンを合
成する。続いて、Ｐ、　Ｊ、　Ｌｏｎｔ　ｅｔ　ａｔ、
、　Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ。

Ｃｈｌｍ、、　　９２．４４９　（１９７３）、　Ａ、
　０ｈｔａ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、、　２０．　ａ
ｌｌ　（１９８３）の方法により脱Ｎ−オキサイド、ク
ロル化、脱クロル化を経て、２．６−ジフェニルピラジ
ンを得る。融点８７〜８８℃（淡黄色針状晶、ＥｔＯＨ
より再結晶）。

薬理試験例　１ 血小板凝集抑制作用 ６ ウサギ頚動脈より１／１０容３．８％クエン酸ナトリウ
ム採血後、該血液を遠心分離し、血小板に富む血漿（Ｐ
ＲＰ　：　５Ｘ１０”個／μＱ）を得る。

該Ｐ　ＲＰ　２００μＱ及び生食２５μＱをキュベツト
に入れ、アブリボメーターにセットし３７℃２分間加温
し、試験するピラジン誘導体のエタノール溶液１．２５
μＱを加え３分間インキュベートした後、血小板の凝集
惹起剤であるアラキドン酸溶液あるいはコラーゲン溶液
を加え血小板凝集をアブリボメーター〔ヘマトレーサー
■二二光バイオサイエンス■〕で測定した。アラキドン
酸（８０μＭ）またはコラーゲン（１５μｇ　／　ｍｌ
　）によって惹起される血小板凝集に対する５０％抑制
濃度を表１に示す。アセチルサリチル酸を比較例として
用いた。

表１に示す如く本発明のピラジン誘導体は顕著な抗血小
板凝集活性を見出した。また、表１に示さない本発明に
係るピラジン誘導体も同様な活性を有することが確認さ
れた。尚、表中５０％阻害濃度とは本発明に係るピラジ
ン誘導体を導入しない場合の血小板の凝集能を１００％
とした場合、該ピ８ ラジン誘導体の導入により前記血小板の凝集能を５０％
まで抑制する為に要したピラジン誘導体ｍＨ濃度を意味
する。

（以下余白） ９ 薬理試験例　２ シクロオキシゲナーゼ阻害作用 ウサギ頚動脈よりカニユーレを用い、３．８％クエン酸
ナトリウム溶液１容に対し９容の血液を遠沈管に採取す
る。遠心分離により多血小板血漿を得る。多血小板血漿
にそのｌ／１０容の７７ｍＭＥＤＴＡ溶液を加えよく混
合後、室温にて２５００回転／分、１０分間遠心分離操
作を行う。上清を捨て洗浄液（塩化ナトリウム１３４ｍ
Ｍ、）リスアミノメタン１５ｍＭ、　　Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａ
　Ｉ　ＩＩＩＨＤ−グルコース５ｍＭを蒸留水に溶解し
、１規定塩化水素でｐ）１７．４に調整し７たもの）約
３ｍｌで血小板を再懸濁し、室温にて２０００回転／分
、１０分間遠心分離する。上滑を捨て沈澱している血小
板をｐＨ８，０の１／１５Ｍリン酸緩衝液で再懸濁し、
血小板数を６〜８ｘｉＯ”個／μＱに調整する。

こうして得られた洗浄血小板をシクロオキシゲナーゼ酵
素源とする。

アラキドン酸３μｇ、１４Ｃ標識アラキドン酸（トルエ
ン溶液）０．２μＣｉ（ｌｕｇ）を共栓付試験管に入入
れ、プロピレングリコール／エタノール混合液（１：３
容）を１滴加え窒素ガス下でエタノール及びトルエンを
蒸発させる。ここに検体溶液を５０μＱ加え、さらに洗
浄血小板を５００μＱ加え、３７°Ｃで３分間反応させ
る。

氷冷しながら０．５規定塩化水素３滴を加えｐＨを２〜
３にする。酢酸エチル２ｍｌを加え１０分間振とう抽出
を行い４℃で２５００回転／分、１０分間遠心分離を行
う。

上清をフラスコに移し濃縮後、残渣を１００μＱ二′タ
ノールに溶解しシリカゲル薄層板（メルク社製８０Ｆ２
５４）に全量スポットする。

展開溶媒（クロロホルム／メタノール／酢酸／水−９０
：　８　：　１　：　０．８）で約１８ｃｍ展開後、ラ
ジオクロマトスキャナーでプロスタグランジンＥ２、プ
ロスタグランジンＤ２及びＨＨＴの放射活性の和を測定
し、阻害活性をみた。結果を第２に示す。

尚、表２に示さない本発明に係るピラジン誘導体も同様
な活性を有することが確認された。

只１ ２ 表 ２ シクロオキシゲナーゼ阻害活性 また、本発明の上記化合物はシクロオキシゲナーゼ阻害
作用を有するので、抗炎症剤としても使用することがで
きる。

急性毒性 ＩＣＲ系雄性マウス（５週令）を用いて、経口投与によ
る急性毒性試験を行った。本発明のピラジン誘導体のＬ
Ｄ５ｏ値はいずれも３００ｍｇ／ｋｇ以上であり、高い
安全性が確認された。

〔発明の効果〕

本発明によれば新規なピラジン誘導体及びこれを含有す
る医薬製剤が提供される。

本発明の上記化合物はアラキドン酸あるいはコラーゲン
によって誘起される血小板凝集作用を顕著に抑制するの
で、血小板凝集に起因する疾患、特に心筋梗塞、脳出血
後の虚血性発作、脳梗塞等血小板凝集の関与する血栓症
の予防剤として使用することができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、
   またはジ低級アルキルアミノ基を示し、Ｒ＿１は水素原
   子、ハロゲン原子、または低級アルキル基を示し、Ｒ＿
   ２は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル
   基、ベンジル基、置換分として低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基またはメチレンジオキシ基を有する置換ベン
   ジル基、ナフチルメチル基、チエニルメチル基、または
   置換分として低級アルキル基、低級アルコキシ基、また
   はメチレンジオキシ基を有する置換チエニルメチル基、
   カルボキシル基、または低級アルキルオキシカルボニル
   基を示す。ただし、Ｘ、及びＲ＿１が水素原子を示し、
   Ｒ＿２がメチル基を示す場合を除く）で表されるピラジ
   ン誘導体。
2. （２）請求項１に記載のピラジン誘導体を含有すること
   を特徴とする血小板凝集抑制剤。（３）請求項１に記載
   のピラジン誘導体を含有することを特徴とする抗炎症剤
   。