JPH03236315A

JPH03236315A - 抗精神病薬

Info

Publication number: JPH03236315A
Application number: JP2132665A
Authority: JP
Inventors: Tokuji Hashimoto; 橋本　篤司; Hidehiko Hibino; 日比野　英彦; Osamu Nakachi; 仲地　理
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1989-12-05
Filing date: 1990-05-24
Publication date: 1991-10-22
Also published as: EP0432039A3; US5112863A; EP0432039A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はＮ−アシルアミノ酸誘導体を有効成分とする抗
精神病薬に関する。

（従来の技術）精神分裂病の薬物療法は、１９５１年にラボリド（Ｌａ
ｂｏｒｉｔ　Ｈ，）がクロルプロマジンの抗精神病作用
を発見し、翌１９５２年にデイレイ（Ｄｅｌａｙ　Ｊ、
）とデニカ−（Ｄｅｎｉｋｅｒ　Ｐ、）らがこれを精神
分裂病の治療に導入し、その臨床的有効性を確認したこ
とから始まる。その後、クロルプロマジンを中心とする
フェノチアジン誘導体やハロペリドールを中心とするブ
チロフェノン誘導体の抗精神病薬が開発された。

１９７５年にジーマン（Ｓｅｅｓａｎ　Ｐ、）　　らの
グループとスナイダー（Ｓｎｙｄｅｒ　Ｓ、　Ｈ，）ら
のグループによって、抗精神病薬がドパミン受容体を遮
断し、ドパミン活性を抑制することにより、その作用を
発揮することが確認された。更に、精神分裂病では中脳
−皮質系や中脳−辺縁系のドパミン活性が過剰に高まっ
た状態になっていることがわかり、分裂病のドパミン仮
説が生まれた。

精神分裂病急性期の陽性症状である幻覚、妄想、思考障
害、興奮などは、ドパくンのアンタゴニストが劇的な効
果を示す。一方、精神分裂病慢性期の感性鈍麻や荒廃状
態などの陰性症状に対する治療薬は、これまでに一つと
して開発されておらず、このため精神分裂病慢性期の患
者の治療には生活指導や作業療法に頼っているのが現状
である。

フェンサイクリジンはヒトに陽性症状ばかりでなく陰性
症状を伴った分裂病様状態を引き起こすため、フェンサ
イクリジンの脳内作用を研究することは、双方の症状の
発現機序を総合的に理解し、陰性症状に対する薬物を見
出す手段の一つとして有用と考えられる。

最近、電気生理および生化学的研究におけるイン・ヴイ
トロ（ｉｎ−ｖｉ　ｔｒｏ）の試験において、フェンサ
イクリジンがＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸型興奮性
アミノ酸受容体と共役するイオンチャンネル内の特異的
結合部位に作用して、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸
受容体を介する神経伝達を非競合的に阻害する所見が得
られている。一方、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受
容体はストリキニーネ非感受性グリシン結合部位（アロ
ステリック調節部位）を持ち、その作動薬であるグリシ
ン、Ｄ−セリン、Ｄ−アラニンなどは、フェンサイクリ
ジン類の薬物とは反対に、Ｎ−メチル−Ｄアスパラギン
酸受容体機能を促進することが知られている。

（発明が解決しようとする課１！Ｉ）前記クロルプロマジンを中心とする抗精神病薬は、筋硬
直、口渇、眠気、便秘等の副作用が強く、その効果も十
分満足できるものではない。また、前記のグリシンなど
のアミノ酸類を生体内に投与しても、血液脳関門を通過
することができず、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受
容体活性化作用を発揮することができない。

本発明は、血液脳関門を容易に通過して脳細胞に直接作
用し、しかも副作用の少ない天然物に近い化合物からな
る抗精神病薬を提供することを目的とする。

（課題を解決するための手段）発明者は鋭意研究の結果、下記一般式で表されるＮ−ア
シルアミノ酸が実験モデル動物に対して抗精神病作用を
持つという全く新しい知見を得、本発明を完成するに至
った。

即ち、本発明は一般式：（式中、Ｒは炭素原子数１〜２５のアルキルまたはアル
ケニル基を表し、Ａはアミノ酸残基を表す）で示される
Ｎ−アジルアミノ酸誘導体を有効成分として含む抗精神
病薬である。

前記一般式において、ＲＣＯ−は脂肪酸残基を示すが、
具体的にはブチリル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル
基、オクタノイル基、ノナノイル基、ラウロイル基、ミ
リストイル基、バルミトイル基、ステアロイル基、オレ
オイル基、リルオイル基、リルノイル基、アラキトノイ
ル基、エイコサペンタエノイル基、ドコサヘキサエノイ
ル基などが挙げられる。ここでは、炭素鎖が偶数個の飽
和脂肪酸および不飽和脂肪酸の例を主に示したが、これ
らは、生体内に自然に存在し、かつ正常な脂質代謝系で
分解されてエネルギー源となり、生体毒性の面からも好
ましい脂肪酸である。しかしながら、炭素鎖が奇数個の
飽和または不飽和脂肪酸、さらに分枝鎖脂肪酸でも良い
。

Ｒは炭素原子数１〜２５のアルキルまたはアルケニル基
を示すが、炭素数が０個では親水性が強く血液脳関門を
通過できず、２６個以上では分子量が大きくなり投与量
も多くなるため副作用の点で好ましくない。

さらに前記一般式において、Ａは天然型または合成のア
ミノ酸残基を表し、特にα−アミノ酸であるグリシン、
Ｄ−セリン、Ｄ−アラニン、Ｌセリン、Ｌ−アラニン、
Ｄ−サイクロセリン、Ｄシスティン、Ｄ−ホモセリン、
○−ホスホーＤ−セリンなどが好ましく、中でもグリシ
ン、Ｄ−セリン、Ｄ−アラニンなどが好適である。した
がって、本発明の化合物は、これらの具体的な基の種々
の組み合わせによって構成されるすべての化合物を含む
が、代表的化合物としては以下のものが例示される。

Ｎ−ブチリルグリシンＮ−ブチリル−Ｄ−セリンＮ−ブチリル−Ｄ−アラニンＮ−イソブチリルグリシンＮ−イソブチリル−Ｄ−セリンＮ−イソブチリル−Ｄ−アラニンＮ−ペンタノイル−グリシンＮ−ペンタノイル−Ｄ−セリンＮ−ペンタノイル−Ｄ−アラニンＮ−ヘキサノイルグリシンＮ−ヘキサノイル−Ｄ−セリンＮ−ヘキサノイル−Ｄ−アラニンＮ−２−エチルヘキサノイルグリシンＮ−２−エチルヘキサノイル−Ｄ−セリンＮ−２−エチ
ルヘキサノイル−Ｄ−アラニンＮ−ミリストイルグリシ
ンＮ−ミリストイル−Ｄ−セリンＮ−ミリストイル−Ｄ−アラニンＮ−オレオイルグリシンＮ−オレオイル−Ｄ−セリンＮ−オレオイル−Ｄ−アラニンＮ−リルノイルグリシンＮ−リルノイルーＤ−セリンＮ−リルノイルーＤ−アラニンＮ−エイコサペンタエノイルグリシンＮ−エイコサペンタエノイル−Ｄ−セリンＮ−エイコサ
ペンタエノイル−Ｄ−アラニンＮ−ドコサヘキサエノイ
ルグリシンＮ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−セリンＮ−ドコサヘキ
サエノイル−〇−アラニンまた、本発明の範囲にはこれ
ら化合物の塩類も含まれる。最も一般に使用される塩は
、ナトリウム、カリウム、カルシウムなどの塩である。

前記一般式で示される化合物は、天然物である脂肪酸と
アミノ酸とを、例えば４−ヒドロキシフェニルジメチル
スルホメチルサルフェートやジシクロへキシルカルボジ
イミド等の触媒の存在下で反応させることにより合成す
ることができる。

前記一般式で示される化合物を有効成分として含有する
本発明の抗精神病薬は、経口的または非経口的に投与す
ることができる。すなわち、通常用いられる投与形態で
ある錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等の形で経
口的に投与することができ、あるいは、その溶液、乳剤
、懸濁液等の液剤の形で注射等、非経口投与することが
できる。

これらの調製には通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などが用いられる。

投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投与形態等によ
って異なるが、通常成人−人当り、１〜１０．０００ｍ
ｇ、好ましくは１０〜５．０００ｍｇの範囲で投与する
ことができる。

（発明の効果）本発明の抗精神病薬は、生体に投与することにより、血
液脳関門を通過して顕著な抗精神病作用を発揮する。ま
た、主成分であるＮ−アシルアミノ酸誘導体は、天然に
存在する脂肪酸とアミノ酸から構成されているので毒性
も少なく安全であり、精神分裂病の予防および治療のた
めの医薬として有用である。

（実施例）以下、本発明を実施例により、さらに具体的に説明する
。

実施例ＩＤ−セリン２．０ｇ　（０，０２ｍｏｌ）およびトリエ
チルアミン２．８ｄ　（０，０２＋５ｏｌ）を６ＯＮ１
の水に溶解させて、４−ヒドロキシフェニルジメチルス
ルホメチルサルフェートのミリスチン酸エステル（商品
名、サンセラーＭＹ−ＤＳＰ　（三新化学工業株式会社
製）〉９．５２ｇ　（０，０２ｍｏｌ）を加え、室温で
１２時間撹拌した。

ＩＮ−ＨＩＪで反応液をｐＨ２〜３に調整し、反応混合
物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。

得られた油状物を、５０ｇのシリカゲルを用い、カラム
クロマトグラフィー（カラム２．５　Ｘ　１５ｃｍ）　
テ精製し、Ｎ　−５リストイル−Ｄ−セリン３．８ｇを
得た。

実施例２Ｄ−アラニン１．７８ｇ　（０，０２ｍｏｌ）およびト
リエチルアミン２．８＋＋ｄ　（０，０２ｍｏｌ）を６
０ｍの水に溶解させ、４−ヒドロキシフェニルジメチル
スルホメチルサルフェートのミリスチン酸エステル９．
５２ｇ　（０，０２ｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹
拌した。ｌＮ−Ｈｌ：ｊで反応液をｐＨ２〜３に調整し
、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得
られた油状物を、５０ｇのシリカゲルを用い、カラムク
ロマトグラフィー（カラム２．５Ｘ１５ｃｍ＋）で精製
し、Ｎ−ξリストイルーローフ９５フ３．６実施例３４−ヒドロキシフェニルジメチルスルホメチルサルフェ
ート（商品名、サンセラーＤＳＰ　（三新化学工業株式
会社製））　２．６６ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を４０Ｍ
＆のアセトニトリルに加熱溶解し、窒素気流下、ドコサ
ヘキサエン酸３．２８ｇ　（０，０１ｎ＋ｏｌ）を加え
て０℃で撹拌した。この溶液にジシクロへキシルカルボ
シイ藁ド２．０６ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を徐々に加え
、０℃で２時間、さらに室温で２時間、撹拌した。反応
液を濾過してジシクロへキシルウレアを除き、濾液を減
圧留去して油状物を得た。水１０−にＤ−セリン１．０
５ｇ　（０，０１ｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．
４１１１１（０，０１ｍｏｌ）を加えて撹拌しながら、
前記油状物のアセトニトリル溶液を加えて室温で１０時
間撹拌した。反応後、反応液を減圧下濃縮し、６Ｎ−Ｈ
ｆＪを加えてｐＨ２〜３とし、酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル層を水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去した。この油状物を、５０ｇのシリ
カゲルを用い、カラムクロマトグラフィー（カラム２．
５　Ｘ　１５値）で精製し、Ｎ−ドコサヘキサエノイル
−Ｄ−セリン１．７ｇを得た。

実施例４４−ヒドロキシフェニルジメチルスルホメチルサルフェ
ート２．６６ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を４０−のアセト
ニトリルに加熱溶解し、窒素気流下、ドコサヘキサエン
酸３．２８ｇ（０，０１ｍｏｌ）を加えて０℃で撹拌し
た。

この溶液にジシクロへキシルカルボシイ旦ド２．０６ｇ
　（０，０１ｍｏｌ）を徐々に加え、０℃で２時間、さ
らに室温で２時間撹拌した。反応液を濾過してジシクロ
へキシルウレアを除き、濾液を減圧留去して油状物を得
た。水１０ＴＩ１１にＤ−アラニン０．８９ｇ（０，０
１ｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．４　ｙｄ　（０
，０１ｍｏｌ）を加えて撹拌しながら、前記油状物のア
セトニトリル溶液を加えて室温で１０時間撹拌した。反
応後、反応液を減圧下濃縮し、６Ｎ−ＨＩＪを加えてｐ
Ｈ２〜３とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去した。この油状物を、５０ｇのシリカゲルを用い、
カラムクロマトグラフィー（カラム２．５　Ｘ１５ｃ＋
ｎ）で精製し、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−アラニ
ン１．６ｇを得た。

実施例５４−ヒドロキシフェニルジメチルスルホメチルサルフェ
ート２．６６ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を４０Ｍ１のアセ
トニトリルに加熱溶解し、オレイン酸２．８２ｇ　（０
，０１ｍｏｌ）を加えて０℃で撹拌した。この溶液にジ
シクロへキシルカルボジイミド（Ｄ　ＣＣ）　２．０６
ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を徐々に加え、０℃で２時間、
さらに室温で２時間撹拌した。反応液を濾過してジシク
ロへキシルウレアを除き、濾液を減圧留去して油状物を
得た。

水１０ａｄにＤ−セリン１．０５ｇ　（０，０１ｍｏｌ
）およびトリエチルアミン１．４ａｄ　（０，０１ｍｏ
ｌ）を加えて撹拌しながら、前記油状物のアセトニトリ
ル溶液を加えて室温で１０時間撹拌した。反応後、反応
液を減圧下濃縮し、６Ｎ−ＨＣ７を加えてｐｌ（２〜３
とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した
。この油状物を、５０ｇのシリカゲルを用い、カラムク
ロマトグラフィー（カラム２．５　Ｘ　１５ｃｍ）で精
製し、Ｎ−オレオイル−Ｄ−セリン１．５ｇを得た。

実施例６Ｄ−セリン２．０ｇ　（０，０２ｍｏｌ）およびトリエ
チルアミン２．８ｙｄ　（０，０２ｍｏｌ）を６０−の
水に溶解させ、４−ヒドロキシフェニルジメチルスルホ
メチルサルフェートのごリスチン酸エステル（商品名、
サンセラーＭｙ−ＤＳＰ　（三新化学工業株式会社））
９．５２ｇ　（０，０２ｍｏｌ）を加え室温で１２時間
撹拌した。

ＩＮ−Ｈ（Ｊで反応液をｐＨ２〜３にし、反応混合物を
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。生成物を酢酸エチ
ル−メタノール（３：ｌ）に溶解し、１０％水酸化ナト
リウム溶液でＰＨＩＩに調整し、沈澱が生じたことを確
認してから減圧濃縮し、結晶化した生成物を酢酸エチル
及びヘキサンで洗浄して、Ｎ−ξリストイルーＤ−セリ
ンナトリウム塩３．１ｇを得た。

実施例７４−ヒドロキシフェニルジメチルスルホメチルサルフェ
ート（商品名、サンセラーＤＳＰ　（三新化学工業株式
会社））２．６６ｇ　（０，０１ｍｏｌ）を４０Ｈ１の
ア七トニトリルに加熱溶解し、ペンタン酸１．１６ｇ（
０，０１ｍｏｌ）を加え０℃で撹拌した。この溶液にジ
シクロへキシルカルボシイくド（Ｄ　ＣＣ）　２．０６
ｇ（０，０１ｍｏｌ）を徐々に加え、０℃で２時間、さ
らに室温で２時間撹拌した。反応液を濾過してジシクロ
へキシルウレアを除き、濾液を減圧留去して油状物を得
た。水１０−にＤ−セリン１．０５ｇ　（０，０１ｍｏ
ｌ）およびトリエチルアミン１．４ａｄ　（０，０１ｍ
ｏｌ）を加えて撹拌しながら、前記油状物のアセトニト
リル溶液を加えて室温で１０時間撹拌した。反応後、反
応液を減圧下濃縮し、６Ｎ−ＨＣｊを加えてｐＨ２〜３
とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した
。この油状物を５０ｇのシリカゲルを用い、カラムクロ
マトグラフィー（カラム２．５×１５ｃｍ　）で精製し
、Ｎ−ペンタノイル−Ｄ−セリン１．７ｇを得た。

各実施例で得られたＮ−アシルアミノ酸誘導体を活性成
分として用いて製剤を作製した。

製剤例１　（錠剤）１錠（１５０１ｍｇ）中下記成分を含有する。

活性成分　　　　　　　　　　　５０　　ｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　４８　　ｍｇでんぷん　　　　
　　　　　　　５０　　ｍｇポリビニルピロリドン　　
　　　　１．５ｎ＋ｇステアリン酸マグネシウム　　　
　０．５ｓ＋ｇ計　　　１５０　　ｍｇ製剤例２（カプセル剤）ゼラチンカプセル１錠中に下記成分（１５０ｍｇ）を含
有する。

活性成分　　　　　　　　　　　５０　　ｔｓｇ乳糖　
　　　　　　　　　　　　　５９．５ｍｇでんぷん　　
　　　　　　　　　４０　　ｍｇ軽質無水ケイ酸　　　
　　　　　０．５ｍｇ計　　　１５０　　ｍｇ製剤例３（顆粒）顆粒１ｇに下記成分を含有する。

活性成分　　　　　　　　　　　２００　　ｒａｇ乳Ｉ
Ｉ　　　　　　　　　　　　　　４５０　　ｍｇでんぷ
ん　　　　　　　　　　３００　　町ヒドロキシプロピ
ルセルロース　５０　　ｍｇ計　　　１０００　　ｖａ
ｇ〔毒性試験〕体重１８０ｇ〜２００ｇのウィスター系ラットを用いて
本発明の実施例１〜７の化合物について、それぞれ０．
１％のトウイーン（Ｔｗｅｅｎ）　８０に懸濁して腹腔
内に投与した。その結果、ＬＤ、。は７００ｍｇ／ｋｇ
以上であった。

〔抗精神病作用試験〕

方法：抗精神病作用は、スタルゲン（Ｓｔｕｒｇｅｎ）
ら（Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　７６、３７
−５３．１９８１）の方法に従って評価を行った。すな
わち、ウィスター糸線ラット（体重２００〜２５０ｇ：
１群６匹）に０．１％トウイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０に
懸濁した薬物を腹腔内投与し、１０分後、生理食塩水に
溶解したフェンサイクリジン（１０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔
内投与した。フェンサイクリジン投与１０分後より２０
分間隔で移動行動および雷同行動の変化を６段階評価し
た。

７−クロロキヌレン酸の側脳室投与は、投与実験の５〜
７日前にベンドパルビタール麻酔下（４０ｍｇ／ｋｇ、
　ｉ、　ｐ、）で、脳定位固定装置を用いてガイドカニ
エーラ（２４Ｇ、外径０．５５ｍｍ）を装着した。注入
実験は、無麻酔の動物を手で拘束し、ポリエチレンチュ
ーブでハミルトンシリンジに連結した注入針（３０Ｇ　
、外径０．３　ｍｍ）をガイドカニューラから挿入して
行った。側脳室における注入部位は、パキシノス・ワト
ソン（Ｐａｘｉｎｏｓ−Ｗａｔｓｏｎ）の図譜に従い、
側脳室上部（ＡＰ、　　０．８１ＦＴＩＩｓ　ｖ、＋２
．０　ａｍ、　Ｌ。

±１．５　ｍｍ）とした。薬物は、注入針を挿入１分後
より５　ｔｔｌを４分かけて注入した。注入針は、薬物
の注入終了後５分間脳内に留置してから抜去した。

薬物投与開始１０分後にフェンサイクリジンを腹腔内に
投与し、その１０分後より２０分間隔で行動の変化を観
察した。

Ａ、移動行動Ｏｌいつもと変わらない。

１、時々、ケージの局限した部位を動く。

２、小範囲を間欠的に中等度以下の頻度で動く。

３、小範囲を持続的に中等度以上の頻度で動く。

４、広範囲を間欠的に中等度以下の頻度で動く。

５、広範囲を絶え間無く中等度以上の頻度で動く。

Ｂ、雷同行動Ｏｏいつもと変わらない。

１６いつもと比べれば少し動きが多く、嗅ぎ込み、身づ
くろいがコントロールよりも多い。

２、時々、嗅ぎ込み、立ち上がり、回転をする。

３、中等度に、嗅ぎ込み、立ち上がり、回転、後ずさり
をする。

４、持続する回転、後ずさり、嗅ぎ込みをする。

５、ぎくしゃくした四肢、頭部、頚部の動きをする。

結果二Ｎ−ミリストイルーＤ−セリン（ＮＭＤＳ）およ
びＮ−ミリストイル−Ｄ−アラニン（ＮＭＤＡ）前処理
によるフェンサイクリジン投与３０分後の移動行動（表
１．３）および雷同行動（表２．４）のスコアーは、用
量依存的に減少し、統計的有意差（Ｐ＜０．０１）が見
られ、１００ｍｇ／ｋｇ投与群ではほぼ完全に移動行動
および雷同行動の発現が抑制された。また、Ｎ−ペンタ
ノイル−〇−セリン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−
セリン、Ｎ−ドコサヘキサエノイル−Ｄ−アラニン、Ｎ
−オレオイル−Ｄ−セリンにおいても同様な作用が見ら
れた。

さらに、Ｎ−ミリストイル−Ｄ−セリン２００ｍｇ／ｋ
ｇと同時にグリシン結合部位のアロステリック拮抗剤で
ある７−クロロキヌレン酸を脳室内投与しておくと、Ｎ
−ミリストイル−Ｄ−セリン（ＮＭＤＳ）による移動行
動および雷同行動の抑制効果は認められなくなった。こ
れにより、Ｎ−アシルアミノ酸誘導体が確実に脳細胞に
作用していることが証明された。

３．６±０．２３．７±０．２３．３±０．２２．０±０．３　。

１．５±０．５　０＊：Ｎ−ミリストイル−〇−セリン＊　＊　：　Ｐ　＜０．０１表２　雷同行動Ｎ　Ｍ　Ｄ　Ｓ　”　（ｓａｇ／ｋｇ）スコアー３．３±０．３３．２±０．３３．２±０．３１．７±０．２　” １．２±０．３°″ １．５±０．２　” セリン００００００＊：Ｎ−ミリストイル−Ｄ＊　＊　：　Ｐ　＜０．０１表３　移動行動ＮＭＤＡ” ００００００表４　雷同行動（ｍｇ／ｋｇ）　　　　　スコアー３．３±０．５３．０±０．４２．４±０．２２．０±０．３０．８±０．３　＄中１．３±０．４　” ００００＊二Ｎ−ミリストイ＊　＊　：　ｐ　＜ｏ、ｏｔ３．０±０．４２．８±０．２２．４±０．４２．２±０．４０．７±０．３ルーＤ−アラニン

Claims

【特許請求の範囲】一般式：ＲＣＯ−Ａ（式中、Ｒは炭素原子数１〜２５のアルキルまたはアル
ケニル基を表し、Ａはアミノ酸残基を表す）で示される
Ｎ−アシルアミノ酸誘導体を有効成分として含む抗精神
病薬。