JP5501226B2 - アリールスルホニル誘導体を有効成分とする長鎖脂肪酸伸長酵素阻害剤 - Google Patents

アリールスルホニル誘導体を有効成分とする長鎖脂肪酸伸長酵素阻害剤 Download PDF

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Description

本発明は医薬の分野において有用である。更に詳しくは、本発明のアリールスルホニル誘導体は、長鎖脂肪酸伸張酵素（Ｌｏｎｇ ｃｈａｉｎ ｆａｔｔｙ ａｃｙｌ ｅｌｏｎｇａｓｅ；以下、ＬＣＥと略記する場合がある）阻害剤として、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患、新生物、感染症等の予防剤若しくは治療剤、又は除草剤として有用である。
肥満は、消費エネルギーに比較して摂取エネルギーが過剰な状態が持続することにより、脂肪細胞において中性脂肪が蓄積し、その結果として体重が標準体重に比較して著しく増加した状態である（板垣英二、「ＳＴＥＰ代謝・内分泌」、海馬書房、第１版、１９９８年、ｐ．１０５）。過剰に蓄積された脂肪は、例えばインスリン抵抗性、糖尿病、高血圧、高脂血症等を引き起こし、これらの因子が複数組み合わさることで、動脈硬化症発症の危険性が非常に高まることが知られており、このような症状はメタボリックシンドロームと称されている。更には高中性脂肪血症又は肥満は、例えば膵炎、肝機能障害、乳癌・子宮癌・卵巣癌・大腸癌・前立腺癌等の癌、月経異常、関節炎、痛風、胆のう炎、胃食道逆流、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等のリスクを高めることが知られている。また、糖尿病により、例えば狭心症、心不全、脳卒中、跛行、網膜症、視力低下、腎不全、神経障害、皮膚潰瘍、感染症等が起きやすくなることは広く知られている［ザ・メルク・マニュアル・オブ・メディカル・インフォメーション、家庭第２版、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ、２００３年］。
ＬＣＥは、細胞内の小胞体に存在する酵素であり、炭素鎖が１２以上の脂肪酸の炭素鎖伸張反応を触媒する酵素群において律速縮合段階を触媒する酵素である。哺乳類では、生体内で新規合成される脂肪酸の多くは１６−１８炭素の鎖長を有している。これら長鎖脂肪酸は、細胞内に存在する全脂肪酸の９０％を超える。それらは膜の重要構成物であり、動物における最大のエネルギー保存器官である脂肪組織の主要成分である。新規脂肪酸合成が起こる率が最も高いのは肝臓であり、この合成により体内の過剰なグルコースが脂肪酸に転換される。解糖によりグルコースはピルビン酸塩に転換され、ピルビン酸塩はミトコンドリアでクエン酸塩に転換され、シトゾルに搬送される。シトゾルのＡＴＰクエン酸リアーゼは、脂肪酸及びコレステロールの前駆体であるアセチルＣｏＡを生成する。アセチルＣｏＡはアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）によりカルボキシル化され、マロニルＣｏＡを形成する。多機能酵素脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）はマロニルＣｏＡ、アセチルＣｏＡ、及びＮＡＤＰＨを使用して脂肪酸を２炭素分、伸長させる。げっ歯類におけるＦＡＳの主要な最終産物は炭素鎖が１６のパルミトイルＣｏＡであり、このパルミトイルＣｏＡはＬＣＥによって炭素鎖が更に２炭素分伸張される［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），２７６（４８），４５３５８−４５３６６，（２００１）］。生体内において過剰な脂肪酸合成の亢進は中性脂肪等の増加を引き起こし、ひいては脂肪の蓄積の原因となることが知られている。例えば、ＷＯ２００５／００５６６５号公報（特許文献１）には、ＬＣＥと肥満との直接的な関連性が示されている。また、摂食によりマウスＦＡＣＥ（ＬＣＥ）の発現量が変化する旨の報告もある（Ｍａｔｓｕｚａｋａ Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，４３（６）：９１１−９２０（２００２）；非特許文献１）。
ＬＣＥは原虫、線虫にも存在し、細胞の増殖に関与することが知られている。例えば、アフリカトリパノソーマ症（俗称：アフリカ睡眠病）の原因であるトリパノソーマ原虫では、ＬＣＥを含む脂肪酸伸張経路によって長鎖脂肪酸が合成されており、細胞内の脂肪酸伸張反応の阻害がトリパノゾーマ原虫の増殖に影響を及ぼすことが記載されている（Ｌｅｅ Ｓ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１２６：６９１−６９９（２００６）；非特許文献２）。
ＬＣＥ阻害作用を有するアリールスルホニル誘導体は、従来全く知られていない。又、本発明のアリールスルホニル誘導体の一部の化合物は、従来知られていない新規化合物である。
Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，４３（６），９１１−９２０頁（２００２年） Ｃｅｌｌ，１２６：６９１−６９９頁（２００６年）
本発明の目的は、ＬＣＥ阻害作用を有する化合物を提供することにある。
本発明者らは、鋭意研究の結果、スルホニル置換六員環の３位にアミド又はウレアを介してアリール、ヘテロアリール等が結合した化合物（以下、「本発明の化合物」という）が優れたＬＣＥ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
（１） 式（Ｉ）
Figure 0005501226
 ［式中、
Ｗは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル又は−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）を表し、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルを表すか、又はＲ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する窒素原子とともに含窒素複素環を形成し、
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル又は含窒素複素環は、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｘは、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルを表し、該基は、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｙは、式（ＩＩ−１）、式（ＩＩ−２）、式（ＩＩ−３）又は式（ＩＩ−４）を表し、
Figure 0005501226
 （式中、ｎ１、ｎ２、ｎ３及びｎ４は、それぞれ０又は１を表す）、
ここで、式（ＩＩ−１）から式（ＩＩ−４）における任意の水素原子は、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−８シクロアルキルで置換されていてもよく、
Ｚは、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される基を表し、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、各々独立して、ＣＨ又はＮを表し、但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうち少なくとも３つはＣＨである］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする長鎖脂肪酸伸長酵素（ＬＣＥ）阻害剤を提供する。
更に本発明は、
（２） 式（Ｉ）で表される阻害剤を含有する医薬組成物、
（３） 式（Ｉ）で表される阻害剤を有効成分とする、糖尿病、肥満症又は非アルコール性脂肪肝の予防剤又は治療剤、
（４） 長鎖脂肪酸伸長酵素に関連する疾患の治療のために治療活性物質として使用される、（１）に記載の阻害剤、
（５） 後述する式（Ｉ−１）で表される化合物、をも提供する。
特に、本発明の化合物は、ＬＣＥ阻害作用を有するので、ＬＣＥが関与する各種の疾患、例えば高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流等の消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等の呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍等の炎症性疾患等の予防剤、治療剤、又は除草剤として有用である。
以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
「Ｃ１−６アルキル」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。
「ハロＣ１−６アルキル」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１ないし３の同一又は異なる前記ハロゲン原子で置換された前記Ｃ１−６アルキルを意味し、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、１，２−ジクロロエチル、ブロモメチル、ヨードメチル等が挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、炭素数３ないし８のシクロアルキルを意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
尚、前記「アルキル」、「ハロアルキル」又は「シクロアルキル」は、場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ５１、−Ｒ５１、−ＣＯＲ５１、−ＣＯ２Ｒ５１、−ＮＲ６１Ｒ７１、−ＳＲ５１、−ＳＯＲ５１、−ＳＯ２Ｒ５１、−ＣＯＮＲ６１Ｒ７１、−ＮＲ５１ＣＯＲ６１、−ＮＲ５１ＣＯ２Ｒ６１、−ＯＣＯＮＲ６１Ｒ７１、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ６１、−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ７１及び−ＮＲ５１ＣＯＮＲ６１Ｒ７１からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、そしてＲ５１、Ｒ６１及びＲ７１は、同一又は異なって、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル若しくはへテロアリールを表すか、又はＲ６１及びＲ７１が一緒になって、それらが結合する窒素原子とともにヘテロシクリルを形成してもよい。
「Ｃ１−６アルコキシ」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルコキシを意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ等が挙げられる。
「ハロＣ１−６アルコキシ」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１ないし３の同一又は異なる前記ハロゲン原子で置換された前記Ｃ１−６アルコキシを意味し、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、１，２−ジフルオロエトキシ、クロロメトキシ、２−クロロエトキシ、１，２−ジクロロエトキシ、ブロモメトキシ、ヨードメトキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル」とは、カルボニルに前記Ｃ１−６アルコキシが結合した基であり、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが前記Ｃ１−６アルコキシカルボニルと置換した基であり、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ−プロピルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル」とは、カルボニルに前記Ｃ１−６アルキルが結合した基であり、例えば、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記Ｃ１−６アルキルカルボニルと置換した基であり、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル」とは、スルホニルに前記Ｃ１−６アルキルが結合した基であり、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記Ｃ１−６アルキルスルホニルと置換した基であり、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」とは、スルフィニルに前記Ｃ１−６アルキルが結合した基であり、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル等が挙げられる。
「アリール」としては、例えばフェニル、ナフチル等が挙げられる。
「ヘテロアリール」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって選ばれる１若しくは２以上、好ましくは１ないし３の複素原子を含有する５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール又は該単環式ヘテロアリールと前記アリールが縮合した、若しくは同一若しくは異なる該単環式ヘテロアリールが互いに縮合した縮合環式ヘテロアリールを意味し、例えばピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル等が挙げられる。
前記「アリール」又は「ヘテロアリール」は、例えば、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ハロＣ１−６アルキルアミノ、ジハロＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、ジＣ３−８シクロアルキルアミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、ジＣ１−６アルキルカルバモイル、ハロＣ１−６アルキルカルバモイル、ジハロＣ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、ジＣ３−８シクロアルキルカルバモイル、チオール、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ３−８シクロアルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、ハロＣ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ハロＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、ハロＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、ハロＣ１−６アルキルカルボニルアミノ及びＣ３−８シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
「アリールカルボニル」とは、カルボニルに前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールカルボニル」とは、カルボニルに前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アリールカルボニルと置換した基である。
「ヘテロアリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記ヘテロアリールカルボニルと置換した基である。
「アリールオキシ」とは、酸素原子に前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールオキシ」とは、酸素原子に前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールオキシカルボニル」とは、カルボニルに前記アリールオキシが結合した基である。
「ヘテロアリールオキシカルボニル」とは、カルボニルに前記ヘテロアリールオキシが結合した基である。
「アリールオキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アリールオキシカルボニルと置換した基である。
「ヘテロアリールオキシカルボニル」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記ヘテロアリールオキシカルボニルと置換した基である。
「アリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールスルフィニル」とは、スルフィニルに前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールスルホニル」とは、スルホニルに前記アリールが結合した基である。
「ヘテロアリールスルホニル」とは、スルホニルに前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アリールスルホニルと置換した基である。
「ヘテロアリールスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記ヘテロアリールスルホニルと置換した基である。
「アラルキル」とは、前記アリールと前記Ｃ１−６アルキルが結合した基を意味し、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等が挙げられる。
「ヘテロアラルキル」とは、前記ヘテロアリールと前記Ｃ１−６アルキルが結合した基を意味する。
「アラルキルオキシ」とは、酸素原子に前記アラルキルが結合した基を意味する。
「ヘテロアラルキルオキシ」とは、酸素原子に前記ヘテロアラルキルが結合した基を意味する。
「ヘテロシクリル」とは、飽和、部分的に飽和、又は不飽和の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４〜１０個の原子を含む単環式或いは二環式の環であって、環窒素原子がＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル及びアシルから選択される基によって置換されていてもよく、環炭素原子がＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソによって置換され得る環を示し、例えば、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジオキソラニル及びテトラヒドロピラニルが例示される。
本発明の化合物の「塩」とは、医薬として許容されうる慣用的なものを意味し例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩又はアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合の当該塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。
該塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えばマレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
本発明の化合物を更に具体的に開示するため、式（Ｉ）において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。
「置換可能な任意の位置」とは、炭素原子、窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子上の化学的に置換が許容される水素原子を有し、当該置換の結果、化学的に安定な化合物を与える位置を表す。
本発明の化合物は、その置換基の態様又は塩型によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合があるが、本発明に係る化合物はこれら全ての立体異性体、互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。
本発明は、本発明に係る化合物の種々の結晶、アモルファス、塩、水和物及び溶媒和物を含む。
更に本発明の化合物のプロドラッグもまた本発明の範囲に属する。一般的に、そのようなプロドラッグは、生体内で必要とされる化合物に容易に変換されうる本発明に係る化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明に係る各種疾患の処置方法においては、「投与」という言葉は、特定した化合物の投与のみならず、患者に投与した後、生体内で当該特定した化合物に変換される化合物の投与を含む。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び製造のための常套手段は、例えば“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ” ｅｄ． Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５等に記載され、ここに引用してその記載全体を本願明細書の一部となす。これらの化合物の代謝物は、本発明に係る化合物を生物学的環境に置くことによって産生される活性化合物を含み、本発明の範囲に属する。
以下、本発明の化合物を具体的に開示するため、式（Ｉ）において用いられる各種記号につき具体例を挙げて詳細に説明する。
Ｗは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル又は−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）を表す。
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルを表すか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する窒素原子とともに含窒素複素環を形成する。
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル又は含窒素複素環は、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
Ｗとして具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル等のＣ１−６アルキル；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ３−８シクロアルキル；フェニル、ナフチル等のアリール；ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル等のヘテロアリール；ベンジル、フェニルエチル等のアラルキル；ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリミジルメチル等のヘテロアラルキル；アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ等の−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）が例示され、Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する窒素原子とともに含窒素複素環を形成するものとして、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、モルホリン等の５〜７員の単環、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロイソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン等の５−７員の２環、４−アザトリシクロ［４．３．１．１３．８］ウンデカン等の３環が例示される。
Ｗとして好ましくは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロプロピルアミノ等の−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；フェニル、ナフチル等のアリール；ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル等のヘテロアリールであるか；又は、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）であって、Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する窒素原子とともに含窒素複素環を形成するものが例示され、特にＣ３−８シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する窒素原子とともに含窒素複素環を形成するものとして、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン等の５〜７員の単環、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン等の５−７員の２環等が推奨される。
Ｘは、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルを表し、これらの基は、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。
Ｘとして具体的には、フェニル、ナフチル等のアリール；ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル等のヘテロアリール；ベンジル、ナフチルメチル等のアラルキル；ピリジルメチル、ピリダジニルメチル、ピリミジニルメチル等のヘテロアラルキル等が例示される。
Ｘとして好ましくは、式（Ｘ−１）、式（Ｘ−２）又は式（Ｘ−３）
Figure 0005501226
 ［式中、
Ｒ３ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルを表し、
Ｒ３ｂは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルを表し、但し、Ｒ３ａ−Ｏ−は、炭素原子上に結合しており、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アリールオキシ又はヘテロアリールオキシを表し、
Ｒ５は、イソプロピル又はイソプロピルオキシを表し、
Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールチオ、アリールスルファニル又はアリールスルホニルを表し、
Figure 0005501226
 は、５員の含窒素ヘテロアリールであって、窒素原子を１乃至３含有してよく、更に該含窒素ヘテロアリールは、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく、
Figure 0005501226
 は、６員の含窒素ヘテロアリールであって、窒素原子を１乃至３含有してよい］
で表されるものが例示される。
Ｒ３ａ及びＲ３ｂとして好ましくは、同一又は異なって、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル等のＣ１−６アルキル；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等のＣ３−８シクロアルキル；フェニル、ナフチル等のアリール；ヘテロアリールが例示される。
Ｒ４として好ましくは、水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル等のＣ１−６アルキル；フェニル、ナフチル等のアリール等のヘテロアリール；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｎ−ブトキシ等のＣ１−６アルコキシ；フェノキシ、ナフチルオキシ等のアリールオキシ；又はヘテロアリールオキシが推奨される。
Ｒ５としては、イソプロピル又はイソプロピルオキシが例示される。
Ｒ６として好ましくは、水素原子、メチル、エチル、イソプロピル等が例示される。
Ｒ７として好ましくは、水素原子；ヒドロキシ；フッ素、塩素等のハロゲン；シアノ；メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル等のＣ１−６アルキル；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブトキシ等のＣ１−６アルコキシ；メトキシメチル等のＣ１−６アルコキシアルキル；フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル等のハロＣ１−６アルキル；ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシメチルエチル等のヒドロキシＣ１−６アルキル；シクロプロピル、シクロブチル等のＣ３−８シクロアルキル；フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ等のハロＣ１−６アルコキシ；チオメチル、チオエチル等のＣ１−６アルキルスルフィニル；フェノキシ等のアリールオキシ；フェニルチオ等のアリールスルフィニル；フェニルスルホニル等のアリールスルホニル等が例示される。
式（Ｘ−１）で表されるものとして具体的には、以下のものが例示される。
Figure 0005501226
 ［式中、Ｒ３ａとしては、前記に同じである。］
式（Ｘ−２）で表されるものとして具体的には、以下のものが例示される。
Figure 0005501226
 ［式中、Ｒ４としては、前記に同じである。］
式（Ｘ−３）で表されるものとして具体的には、以下のものが例示される。
Figure 0005501226
 ［式中、Ｒ７としては、前記に同じである。］
Ｙとしては、式（ＩＩ−１）、式（ＩＩ−２）、式（ＩＩ−３）又は式（ＩＩ−４）を表す。
Figure 0005501226
 （式中、ｎ１、ｎ２、ｎ３及びｎ４は、それぞれ０又は１を表す）。
ここで、式（ＩＩ−１）から式（ＩＩ−４）における任意の水素原子は、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル又はＣ３−８シクロアルキルで置換されていてもよい。
Ｙとして好ましくは、式（ＩＩ−２）又は式（ＩＩ−３）が推奨される。
又、Ｙが式（ＩＩ−１）の場合には、Ｘとしては、アリール又はヘテロアリールが推奨される。
Ｚとしては、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される基を表す。
Ｚとして具体的には、水素原子、フッ素、塩素等のハロゲン；メチル、エチル、ｎ−プロピル等のＣ１−６アルキル；メトキシ、エトキシ等のＣ１−６アルコキシ；メチルアミノ、エチルアミノ等のＣ１−６アルキルアミノ；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジＣ１−６アルキルアミノ；メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１−６アルキルスルホニル；メチルスルファニル、エチルスルファニル等のＣ１−６アルキルスルファニル；メチルカルボニル、エチルカルボニル等のＣ１−６アルキルカルボニル；スルファモイル；ジメチルスルファモイル等のジＣ１−６アルキルスルファモイルが例示される。
Ｚとして好ましくは、水素原子、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ等が推奨され、特に水素原子が推奨される。
Ｚの結合位置としては、好ましくは、Ａ４である。
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、各々独立して、ＣＨ又はＮを表し、但し、少なくとも３つはＣＨを表す。
具体的なＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４としては、
Ａ１、Ａ２及びＡ３及がＣＨであり、Ａ４がＮ、
Ａ１、Ａ２及びＡ４及がＣＨであり、Ａ３がＮ、
Ａ１、Ａ３及びＡ４及がＣＨであり、Ａ２がＮ、
Ａ２、Ａ３及びＡ４及がＣＨであり、Ａ１がＮ、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のいずれもＣＨ、
が例示され、好ましくは、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のいずれもＣＨが推奨される。
式（Ｉ）で表される化合物として好ましくは、式（Ｉ−１）
Figure 0005501226
 ［式中、
Ｙ１は、式（ＩＩ−２）又は式（ＩＩ−３）を表し、
Ｘ１は、式（Ｘ−１）、式（Ｘ−２）又は式（Ｘ−３）を表し、
Ｗ、Ｚ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、前記に同じである］で表される化合物が挙げられる。
式（Ｉ）で表される化合物として好ましくは、
３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド、
３−｛［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド、
３−｛［３−（１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド、
１−［（３−｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド、
３−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド、
３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−｛［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド、
３−イソプロポキシ−５−｛［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩、
３−イソプロポキシ−５−（｛３−［（２−メチルピロリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩、
５−［（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾイル）アミノ］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩、
５−（｛３−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩、
５−（｛３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩、
５−（｛３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩、
３−イソプロポキシ−５−｛［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩、
Ｎ−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−ブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド、
３−（シクロヘキシルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−２−メトキシ−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
４−イソプロポキシ−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンジル］ベンズアミド、及び
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］アセトアミド等が例示される。
式（Ｉ）で表される化合物の製造方法
本発明に係る化合物は、例えば下記の製造方法又は実施例に示す方法により製造することができる。ただし、本発明に係る化合物の製造方法はこれらの例に限定されるものではない。
製造方法１
式（Ｉ）で表される化合物は、以下の方法で調製可能である。
Figure 0005501226
 ［式中、各記号は前記に同じである］
工程１
化合物１と化合物２とを有機溶媒中、塩基、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（以下、「Ｐｄ２（ｄｂａ）３」という）及び（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（以下、「Ｘａｎｔｐｈｏｓ」という）の存在下で反応を行うことにより、化合物３を得る。
塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が例示され、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが推奨される。又、塩基の使用量としては、１モルの化合物１に対して１〜１０モル、好ましくは１〜３モルが推奨される。
化合物２の使用量としては、１モルの化合物１に対して１〜５モルが例示され、Ｐｄ２（ｄｂａ）３の使用量としては、１モルの化合物１に対して０．１〜１．０モルが例示され、そしてＸａｎｔｐｈｏｓの使用量としては、１モルの化合物１に対して０．２〜２．０モルが例示される。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」という）、１，４−ジオキサン（以下、「ジオキサン」という）等が例示される。
反応温度としては２０〜１５０℃が例示され、通常１〜２４時間で反応が完結する。
工程２
化合物３をメタノール中で塩化チオニルと反応を行い、化合物４を得る。
塩化チオニルの使用量としては、化合物３に対して等モルから大過剰モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。
反応温度としては室温から６０℃が例示され、好ましくは０〜１００℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
尚、工程２は、ジアゾメタンを用いる公知のメチルエステル化を用いて行ってもよい。
工程３
化合物４を、酸化することにより化合物５を得る。
酸化の方法としては特に限定されないが、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、過マンガン酸カリウム等により行うことができる。
ｍ−クロロ過安息香酸を用いる場合、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中で反応を行う。
ｍ−クロロ過安息香酸の使用量としては、１モルの化合物４に対して
２〜１０モルが例示され、通常、室温で１〜２４時間反応を行えばよい。
一方、過マンガン酸カリウムを用いる場合、アセトン／水の混合溶媒中で行う。又、反応系に酢酸を添加してもよい。
過マンガン酸カリウムの使用量としては、１モルの化合物４に対して
２〜６モルが例示され、通常、室温で１〜２４時間反応を行えばよい。
酢酸の使用量としては、１モルの化合物４に対して１〜１０モルが例示される。
反応温度としては、２０〜８０℃が例示され、好ましくは２０〜５０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
工程４
化合物５のエステルを加水分解して化合物６とする。加水分解の方法は、特に限定されないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリを、等モルから過剰モル用い、メタノール、エタノール等の低級アルコール中で行えばよい。
加水分解の際の反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは２０〜５０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
工程５
化合物６と化合物７とを、塩基の存在下、アミド化することにより、式（Ｉ−ａ）で表される化合物を得る。
アミド化の方法は、従来公知の方法によって行うことが可能であり、化合物６と化合物７とを縮合剤の存在下で反応させる方法、又は化合物６のカルボン酸部分を従来公知の方法により活性化させ反応性誘導体とし、次いで該誘導体と化合物２とをアミド化する方法、が例示される（いずれの方法も、「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫他、丸善株式会社、１９８３年）を参照のこと）。
例えば縮合剤を用いる反応としては以下の方法が例示される。
即ち、化合物６と化合物７とを反応溶媒中、塩基存在下、縮合剤を用いて縮合し、式（Ｉ−ａ）で表される化合物を得る。
塩基としてはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が例示され、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが推奨される。又、塩基の使用量としては、１モルの化合物６に対して１〜１０モル、好ましくは１〜３モルが推奨される。
化合物７の使用量としては、１モルの化合物６につき１〜３モルが例示される。
縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物１につき１〜３モルが例示される。
又、反応を促進する目的でヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＢＴ」という）等を反応系に添加してもよい。ＨＯＢＴの使用量としては、１モルの化合物１につき１〜３モルが例示される。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」という）、ジメチルスルホキシド（以下、「ＤＭＳＯ」という）、ジクロロメタン又はその混合溶媒が例示される。
反応温度としては、２０〜１００℃が例示され、好ましくは２０〜５０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
上記の方法で得られた式（Ｉ−ａ）で表される化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。係る手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等を例示できる（以下の方法において同じである）。
ここで、化合物１としては、３−メルカプト安息香酸、３−メルカプト−２−メトキシ安息香酸等が例示され、化合物２としては、２−ヨードピリジン、２−ブロモピリミジン、２−ヨードピラジン等が例示され、化合物７としては５−イソプロポキシピリジン−２−アミン、４−イソプロピルアニリン、１−（４−アミノフェニル）エタノン等が例示される。
製造方法２
製造方法２は、式（Ｉ−ｂ）で表される化合物の製造方法である。
Figure 0005501226
 ［式中、各記号は前記に同じである。］
工程６
化合物８を有機溶媒中、塩基存在下で化合物７とアミド化反応を行い、化合物９を得る。
塩基としてはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が例示され、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが推奨される。又、塩基の使用量としては、１モルの化合物８に対して１〜１０モル、好ましくは１〜３モルが推奨される。
化合物７の使用量としては、１モルの化合物８に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
有機溶媒としては、塩化メチレン、四塩化炭素、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ等が例示される。
反応温度としては、０〜８０℃が例示され、好ましくは０〜２０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
化合物７としては、４−イソプロポキシアニリン、４−イソプロピルアニリン、２−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、３−メトキシピリジン−２−アミン、２−アミノ−５−イソプロポキシピリジン等が例示される。
工程７
化合物９と化合物１０とを工程５に準じて有機溶媒中で縮合を行い、式（Ｉ−ｂ）で表される化合物を得る。
化合物１０の使用量としては、１モルの化合物９に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
有機溶媒としては、塩化メチレン、四塩化炭素、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ等が例示される。
反応温度としては、０〜８０℃が例示され、好ましくは０〜２０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。
化合物１０としては、（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、４−アザトリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデカン、２−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール等が例示される。
製造方法３
Figure 0005501226
 ［式中、各記号は前記に同じである。］
工程８
化合物５を還元剤を用いて還元を行い、化合物１１を得る。還元の方法は、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いて従来公知の方法によりエステル部分の還元を行えばよい。
例えば水素化リチウムアルミニウムを用いる場合、反応溶媒としてＴＨＦ等を用い、１モルの化合物５に対して水素化リチウムアルミニウムを１〜５モル使用し、室温で１〜６時間反応を行うことにより化合物１１が得られる。
工程９
化合物１１とフタルイミドとを、光延反応により縮合し化合物１２を得る。
すなわち、反応溶媒中、ジアルキルアゾジカルボキシレート若しくは１，１‘−（アゾジカルボニル）ジアミド等のアゾ化合物及びトリアリールホスフィン若しくはトリアルキルホスフィン等の有機リン化合物の存在下で、化合物１１とフタルイミドとを縮合することにより、化合物１２を得る。
アゾ化合物としては、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジド等が例示され、トリアリールホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン等が例示され、トリアルキルホスフィンとしては、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン等が例示される。中でも、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの組み合わせ、又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジドとトリブチルホスフィンとの組み合わせが推奨される。
フタルイミドの使用量としては、１モルの化合物１１に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜１．５モルが推奨される。
又、アゾ化合物、及び有機リン化合物の使用量としては１モルの化合物１１に対してアゾ化合物１〜３モルが例示され、好ましくは１〜１．５モルが推奨され、又、フタルイミド１モルに対し有機リン化合物１〜３モルが例示され、好ましくは１〜１．５モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン（以下、「ＮＭＰ」という）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等又はこれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは０〜５０℃が推奨され、通常、２〜２４時間で反応が終了する。
工程１０
化合物１２を反応溶媒中、ヒドラジン処理を行い化合物１３とする。
ヒドラジンの使用量としては、１モルの化合物１２に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは２〜５モルが推奨される。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール等が例示される。
反応温度としては、０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完了する。
工程１１
化合物１３と化合物１４とを工程５に準じて反応を行い、式（Ｉ−ｃ）で表される化合物を得る。
工程１２
化合物１３と化合物１５とを工程６に準じて反応を行い、式（Ｉ−ｄ）で表される化合物を得る。
工程１３
化合物１３と化合物１６とを工程６に準じて反応を行い、式（Ｉ−ｅ）で表される化合物を得る。
上記反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基、カルボキシル基等が存在する場合、当該アミノ基、カルボキシル基は、適宜、アミノ基の保護基又はカルボキシル基の保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。
「アミノ基の保護基」としては、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル等のアラルキル；例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等のＣ１−６アルカノイル；例えばベンゾイル；例えばフェニルアセチル、フェノキシアセチル等のアリールアルカノイル；例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシカルボニル；例えばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等のアラルキルオキシカルボニル；例えばトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等のＣ１−６アルキルシリル等が挙げられ、特にアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が好ましい。
「カルボキシル基の保護基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−６アルキル；例えば２，２，２−トリクロロエチル等のＣ１−６ハロアルキル；例えば２−プロペニル等のＣ１−６アルケニル；例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル等のアラルキル等が挙げられ、特にメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−プロペニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベンズヒドリル等が好ましい。
保護基の導入及び除去は、前記文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス］又はそれに準じる方法に従って行うことができる。
かくして得られる式（Ｉ−ａ）、式（Ｉ−ｂ）、式（Ｉ−ｃ）、式（Ｉ−ｄ）又は式（Ｉ−ｅ）で表される化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。係る手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が例示される。
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩とすることができ、また逆に塩から遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
本発明に係る化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、例えば高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流等の消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等の呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍等の炎症性疾患等の予防剤又は治療剤として供することができる。
本発明の１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、ＬＣＥの変調に起因する疾患、病気又は状態の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、糖尿病の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、肥満症の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、食べ過ぎ、過食症、高血圧、血漿インスリン濃度の上昇、インスリン抵抗性、高脂血症、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌、大腸癌、腎癌、変形性関節症、閉塞型睡眠時無呼吸症、心臓病、異常心拍リズム、不整脈、心筋梗塞、うっ血性心不全、冠状動脈性心臓病、突然死、脳卒中、多嚢胞卵巣、頭蓋咽頭腫、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、性機能及び生殖機能障害、不妊症、性腺機能低下症、多毛症、肥満関連の胃食道逆流、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、炎症、全身性脈管炎、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰痛、炎症、全身性脈管炎、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰痛、胆嚢疾患、痛風、便秘、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、心臓肥大及び左心室肥大からなる群より選択される肥満関連疾患の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、高脂血症又は異常脂質血症の治療法又は予防法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、カロリー摂取の方法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、摂食量の低減方法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、満腹感の増加方法を提供することである。
本発明のもう１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、食欲の低減方法を提供することである。
また本発明は本発明に係る化合物を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる肥満症の治療法又は予防法に関する。
また本発明は本発明に係る化合物を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる糖尿病の治療法又は予防法に関する。
また本発明は本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容されうる塩を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる高脂血症又は異常脂質血症の治療法又は予防法に関する。
本発明のもう１つの側面としては、本発明に係る化合物と、薬学的に許容されうる担体からなる医薬組成物を提供することである。
本発明の更にもう１つの側面としては、医薬として使用するための本発明に係る化合物に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象のＬＣＥに起因する疾患の治療、予防、抑制に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象のメタボリックシンドローム、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象の肥満症の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象の糖尿病の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象の高脂血症又は異常脂質血症の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量の使用であって、それらを必要とする対象の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療、管理又は予防に有用な医薬の製造のための上記使用に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療又は予防に用いる医薬の製造のための使用であって、本発明に係る化合物の有効量と、上記薬剤の有効量の同時又は別々の使用に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量からなる、肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の同時、別々若しくは連続的な使用のための合剤としての製品に関する。
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、シンバスタチン、メバスタチン、エゼチミベ、アトルバスタチン、シタグリプチン、メトホルミン、シブトラミン、オルリスタット、Ｑｎｅｘａ（商品名）及びフェンテルミンからなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量の使用であって、それらを必要とする対象の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療、管理又は予防に有用な医薬の製造のための上記使用に関する。
本発明に係る化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ、薬学的に許容される添加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、メチル化セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、パルミトオレイン酸、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
本発明に係る化合物はヒト又はそれ以外の哺乳動物を含む動植物であって、当該化合物による処置を必要とするものに対して有効である。当該哺乳動物としてはヒトが好ましく、男性であっても女性であってもよい。ヒト以外の哺乳動物としては、例えばイヌ、ネコ等の愛玩動物等が挙げられる。本発明に係る化合物は、これらイヌ、ネコ等の肥満又は肥満に関係する疾患に対しても有効である。当該化合物による処置を必要とするか否かは、通常の内科医、獣医又は臨床医によって、容易に決定することができる。
本発明に係る化合物を例えば臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする処置効果の種類と範囲等により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あたり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、また非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与するのが好ましい。
経口投与のためには、１．０〜１０００ｍｇの有効成分、特に治療される患者の症状に合わせて薬用量を調整するために１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０及び１０００．０ｍｇの有効成分を含む錠剤が好ましい。当該化合物は一日当たり、１〜４回、好ましくは一日当たり、１回又は２回の処方により投与することができる。
本発明に係る化合物が、肥満症及び／又は糖尿病及び／又は高脂血症及び／又は異常脂質血症及び／又は非アルコール性脂肪肝、又は他の疾患の治療又は予防に対して適用される場合、本発明に係る化合物の一日当たりの薬用量が動物の体重１ｋｇに対し約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇであるとき、より好ましくは一日当たり単回若しくは２回〜６回の分割投与、又は徐放性製剤によるとき、一般に十分な結果を得ることができる。多くの大型哺乳動物にとって、一日当たりの全薬用量は約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇである。７０ｋｇの大人の場合、一日当たりの全薬用量は、通常、約７ｍｇ〜約３５０ｍｇであろう。この薬用量の処方は最高の治療効果を得るため調整することができる。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を治療し、予防し、阻止し、抑制し又は停止させるに必要な効果的薬物量を容易に決定し処理することができる。
これらの製剤は、本発明に係る化合物を全薬剤１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、また、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
本発明に係る化合物は高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流等の消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等の呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍等の炎症性疾患等の疾病の処置に有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明に係る化合物と上記の疾患の処置に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として上記疾患の処置に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。
上記組み合わせは、本発明の組成物に一つの他の活性物質のみならず、２又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の組成物と、上記疾患の治療薬から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせには多くの例が存在する。例えば、メタボリックシンドロームの治療・管理、予防を目的とする場合、本発明の組成物と高脂血症治療剤、脂質低減薬剤及び抗糖尿病薬剤から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせが有益である。特に、抗糖尿病薬剤及び／又は高脂血症治療剤又は脂質低減剤に加えて、抗肥満薬剤、抗高血圧薬剤を包含する組成物はメタボリックシンドロームの治療、管理又は予防に相乗的な効果を発揮する。
本剤と組み合わせる薬剤としては、例えば、ＡＣＡＴ阻害剤、αプロッカー、アルドースリダクターゼ阻害剤、αアミラーゼ阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗剤、陰イオン交換樹脂、食欲抑制剤、抗酸化剤、抗血小板剤、βブロッカー、ビグアニド剤、カルシウム拮抗剤、ＣＢ１受容体インバースアゴニスト／拮抗剤、ＣＥＴＰ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＤＧＡＴ阻害剤、ＤＰ−ＩＶ阻害剤、利尿剤、エイコサペンタエン酸、エンドセリン拮抗剤、ＦＬＡＰ阻害剤、ＦＸＲモジュレーター、グレリン拮抗剤、ＧＬＰ−１アゴニスト、ＧＬＰ−１分泌剤、グルカゴン拮抗剤、グルコキナーゼ活性化剤、グルココルチコイド受容体リガンド、αグリコシダーゼ阻害剤、ＧＰＡＴ阻害剤、ヒスタミンＨ３受容体リガンド、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、ＨＳＤ阻害剤、インスリンとその類似薬、ＶＥＧＦ阻害剤・ＰＤＧＦ阻害剤等のキナーゼ阻害剤、レプチン、リパーゼ阻害剤、５−ＬＯ阻害剤、ＬＸＲリガンド、メラノコルチンアゴニスト、ＭＣＨ拮抗剤、ＭＴＴＰ阻害剤、オレキシン拮抗剤、オピオイド拮抗剤、ニューロペプチドＹ拮抗剤、ニコチン酸アゴニスト、ＰＰＡＲリガンド、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤、ＳＣＤ−１阻害剤、セロトニン輸送体阻害剤、ＳＧＬＴ阻害剤、ＳＵＲリガンド、甲状腺ホルモンアゴニスト、ＵＣＰ活性化剤、ＶＰＡＣ受容体アゴニスト等を挙げることができる。
本発明に係る化合物は、優れたＬＣＥ阻害作用を有し、ＬＣＥが関与する各種疾患、例えば循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患、新生物、感染症等の治療剤、又は除草剤として有用である。
以下に参考例及び実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
薄層クロマトグラフィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭＣ―３００又はＣ―２００（和光純薬）、ＦＬＡＳＨ＋カートリッジ（Ｂｉｏｔａｇｅ）又はＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（ＦＵＪＩ ＳＩＬＹＳＩＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ）を用いた。ＭＳスペクトルは、ＺＱ２０００（Ｗａｔｅｒｓ）を用いて測定した。ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部基準としてジメチルスルホキシドを用い、ＪＮＭ―ＡＬ４００（日本電子（ＪＥＯＬ））、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブル ダブレット
ｔ：トリプレット
ｄｔ：ダブル トリプレット
ｑ：クァルテット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
実施例１
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イルスルホニル］ベンズアミド
参考例１で得られた化合物（８０．０ｍｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に、（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・１塩酸塩（７６．６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）を順次加え、室温にて一終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、水にて３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨバイオタージカラム、酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）にて精製し、表題化合物（８０．０ｍｇ、８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３９（７Ｈ，ｍ），１．６６−１．７８（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４１−４．５９（３Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
実施例２
３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．０４（１Ｈ，ｍ），１．１８−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｓ），３．０１−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｓ），４．４９−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例３
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イルスルホニル）ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物および４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８０−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５６（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ）
実施例４
３−（４−アザトリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデク−４−イルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および４−アザトリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデカンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９−１．６３（７Ｈ，ｍ），１．７６−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例５
３−｛［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および２−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３６−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４８（１Ｈ，ｍ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ）
実施例６
３−｛［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および１，１−ジシクロプロピルメタンアミンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６−０．１６（２Ｈ，ｍ），０．２１−０．３３（４Ｈ，ｍ），０．４１−０．５０（２Ｈ，ｍ），０．７５−０．８６（２Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４９−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７−８．３９（１Ｈ，ｍ）
実施例７
３−｛［３−（１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および２−ピペリジン−３−イル−１，３−ベンズオキサゾールを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６３−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例８
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物および（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−４．３２（８Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．４６−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９２−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例９
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［２−（フェノキシメチル）モルホリン−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および２−（フェノキシメチル）モルホリンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３３−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．８７−４．０３（４Ｈ，ｍ），４．４９−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．９２（４Ｈ，ｍ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例１０
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イルスルホニル］ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６２−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．７７（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４７−４．５７（３Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
実施例１１
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物および３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５２−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．９８−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．００（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
実施例１２
３−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物およびオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８３−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．５１−４．２４（９Ｈ，ｍ），４．４７−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２−８．１３（２Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例１３
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物およびオクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４２−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３−８．０８（２Ｈ，ｍ），９．３５（１Ｈ，ｓ）
実施例１４
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［３−（モルホリン−４−イルメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物および４−（ピペリジン−３−イルメチル）モルホリンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１７−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０４（４Ｈ，ｍ），４．４７−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ）
実施例１５
３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および４−フルオロピペリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８１−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例１６
３−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４４−１．９１（９Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｓ），４．４９−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例１７
３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および４，４−ジフルオロピペリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．００−２．１４（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．２８（４Ｈ，ｍ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例１８
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および３−メトキシピペリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例１９
３−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および３，３−ジフルオロピペリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７３−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９７（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例２０
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物および３−［（ピペリジン−３−イルオキシ）メチル］ピリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４６−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５７−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
実施例２１
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
参考例１で得られた化合物および２−［（ピペリジン−３−イルオキシ）メチル］ピリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４９−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．６４−８．６９（１Ｈ，ｍ）
実施例２２
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［（３−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロイソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）スルホニル］ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および４，５，６，７−テトラヒドロイソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．５２−４．６２（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）
実施例２３
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および（２Ｓ）−２−メチルピロリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４６−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９２（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例２４
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および（２Ｒ）−２−メチルピロリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４６−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９２（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例２５
３−（｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）プロピル］アミノ｝スルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１で得られた化合物および２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）プロパン−１−アミンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３３（９Ｈ，ｍ），３．１６−３．３７（３Ｈ，ｍ），４．４３−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．６４−８．８４（１Ｈ，ｍ）
実施例２６
３−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン（５０ｍｇ）のクロロホルム（１．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０５０ｍＬ）、参考例２で得られた化合物（５０ｍｇ）を順次加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を濃縮後、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ）＝１０％−９５％、グラジェント）で精製し、表題化合物（５９ｍｇ、１００％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９４−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例２７
３−（アゼパン−１−イルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物およびヘキサメチレンアミンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５４−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．８６−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例２８
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物およびピロリジンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８２−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
実施例２９
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物およびモルホリンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８１−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．９９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例３０
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−［（２−メチルピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド
参考例２で得られた化合物および２−メチルピペリジンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２９−１．６０（６Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．０，２．６Ｈｚ），３．６９−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．３１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例３１
３−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物および（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン、を原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８１−２．９５（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．２２（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
実施例３２
３−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物および３−ヒドロキシピペリジンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３２−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．７Ｈｚ），３．７８−３．８８（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例３３
（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物および（３Ｒ）−３−フルオロピロリジンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６６（３Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５２．５，３．４Ｈｚ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
実施例３４
１−［（３−｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
参考例２で得られた化合物および（３Ｒ）−３−フルオロピロリジンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３９−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．７１（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２−８．３２（２Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）
実施例３５
１−［（３−｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−カルボキサミド
参考例２で得られた化合物およびピペリジン−３−カルボキサミドを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６６（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３−８．３０（２Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）
実施例３６
３−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物および（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩を原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．８９（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．９３（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．１Ｈｚ），３．７７−３．８７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例３７
３−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物およびピペリジン−３−イルメタノールを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４−１．１０（１Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４８−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．８Ｈｚ），３．４８−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６−８．２１（３Ｈ，ｍ）
実施例３８
３−［（シクロヘキシルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物およびシクロヘキサンアミンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４１−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２１（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
実施例３９
３−（アニリノスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例２で得られた化合物およびアニリンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８０−２．９２（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例４０
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド
参考例２で得られた化合物および（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを原料として用い、実施例２６に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｓ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．７Ｈｚ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例４１
３−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド
参考例３で得られた化合物および（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩を原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ），２．８４−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．４Ｈｚ），３．８５−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４３−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例４２
３−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド
参考例３で得られた化合物およびピペリジン−３−イルメタノールを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８−１．１３（１Ｈ，ｍ），１．５４−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．９，２．９Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｓ），３．４６−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
実施例４３
１−［（３−｛［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
参考例３で得られた化合物およびピペリジン−３−カルボキサミドを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９０−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．３３（２Ｈ，ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ）
実施例４４
５−｛［（３−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタン酸
（工程１）３−｛［（５−ヒドロキシペンチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミドの合成
参考例４で得られた化合物および５−アミノペンタン−１−オールを原料として用い、実施例１に準じた方法により目的化合物を得た。
（工程２）５−｛［（３−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタン酸の合成
工程１で得られた化合物（５００ｍｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に、攪拌下、Ｊｏｎｅｓ試薬（クロム酸（２８０ｍｇ）、硫酸（０．２５ｍＬ）および水（０．５０ｍＬ）の混合溶液）を室温で滴下し加えた。室温下終夜攪拌後、過剰量のメタノールを加えた。室温下１０分攪拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（クロロホルム／メタノール＝９／１）表題化合物（５８ｍｇ、１１％）を薄紫固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５−１．５０（４Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｂｒｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例４５
３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド
参考例４で得られた化合物および２−メチルプロパン−２−アミンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（９Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６６−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）
実施例４６
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例４で得られた化合物およびピペリジンを原料として用い、実施例１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４７
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例５で得られた化合物（５０．０ｍｇ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ）およびモルホリン（４１．２ｍｇ）を順次加え、室温にて一終夜攪拌した。反応液を減圧留去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ＝１０％−９０％、グラジェント）にて精製し表題化合物（３２ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例４８
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］スルホニル｝ベンズアミド
参考例５で得られた化合物および（２Ｓ）−２−メチルピロリジンを原料として用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４７−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．９Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０１−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３３（１Ｈ，ｍ）
実施例４９
３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
参考例５で得られた化合物および２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを原料として用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７７−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｓ），３．０１−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例５０
３−｛［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
参考例５で得られた化合物および２−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを原料として用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．１９−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２９（１Ｈ，ｍ）
実施例５１
３−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
参考例５で得られた化合物および２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンを原料として用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．９２（９Ｈ，ｍ），３．３１−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
実施例５２
３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
参考例５で得られた化合物および７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを原料として用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．７７−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２６（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８−８．１９（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
実施例５３
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イルスルホニル］ベンズアミド
参考例５で得られた化合物および（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・１塩酸塩を原料として用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），１．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．６７−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）
実施例５４
３−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
参考例５で得られた化合物および８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを原料として用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７６−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）
実施例５５
エチル１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキシレート
（工程１）３−｛［３−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝安息香酸の合成
３−（クロロスルホニル）安息香酸（５．００ｇ）及びエチルピペリジン−３−カルボキシレート（７．０４ｍＬ）を原料として用い、参考例１に準じた方法により目的化合物（７．１２ｇ、９２％）を無色固体として得た。
（工程２）エチル１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキシレートの合成
工程１で得られた化合物（４．００ｇ）及び２−アミノ−３−メトキシピリジン（１．４５ｇ）を原料として用い、実施例９２に準じた方法により目的化合物（３．６６ｇ、７０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３，３．３Ｈｚ），２．５６−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
実施例５６
１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例５５で得られた化合物（５０ｍｇ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．０５６ｍＬ）を加えた後、室温にて１７時間攪拌した。反応液を濃縮後、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ）＝１０％−９５％、グラジェント）で精製し、表題化合物（６ｍｇ、１３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２−１．５４（３Ｈ，ｍ），１．５９−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．２０−８．２８（２Ｈ，ｍ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）
実施例５７
１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
実施例５６で得られた化合物（５０ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３０ｍＬ）、塩化アンモニウム（８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２２ｍｇ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２７ｍｇ）を順次加え、室温にて３日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて４度抽出した。有機層を併せ飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（３７ｍｇ、７４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．６０−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
実施例５８
１−［（３−｛［（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
参考例６で得られた化合物およびピペリジン−３−カルボキサミドを用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８−１．２６（８Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３８−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．４３（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．６９（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８９−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．２８−８．３５（２Ｈ，ｍ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）
実施例５９、５９’
（３Ｓ）−１−［（３−｛［（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド、及び、（３Ｒ）−１−［（３−｛［（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
実施例５８で得られた化合物（１０ｍｇ）を、分取ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ）（ヘキサン／エタノール＝７０／３０）で分離した。
先の溶出物（（３Ｓ）−１−［（３−｛［（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド）を無色固体（５．０ｍｇ）として得た（実施例５９）。後の溶出物（（３Ｒ）−１−［（３−｛［（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド）を無色固体（５．０ｍｇ）として得た。（実施例５９’）
実施例６０
１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド
実施例５６で得られた化合物およびメチルアミンを原料として用い、実施例５７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．８１−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．４Ｈｚ），７．６６−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
実施例６１
Ｎ−ベンジル−１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
実施例５６で得られた化合物およびベンジルアミンを原料として用い、実施例５７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），３．４７−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．３１−６．４３（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
実施例６２
ベンジル１−［（３−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキシレート
参考例５で得られた化合物およびベンジルピペリジン−３−カルボキシレートを用い、実施例４７に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．２９−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．６３−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．１５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ）
実施例６３
３−イソプロポキシ−５−｛［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩
参考例７で得られた化合物（１００ｍｇ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１０ｍＬ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）で精製し、無色固体（６３ｍｇ）を得た。得られた個体（６１ｍｇ）を酢酸エチル（２．０ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸−酢酸エチル溶液（２．０ｍＬ）を加えた後、室温にて１８時間攪拌した。生じた固体をろ取することにより、表題化合物（５０ｍｇ、５９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．５２−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ），８．２５−８．３５（２Ｈ，ｍ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）
実施例６４
３−イソプロポキシ−５−（｛３−［（２−メチルピロリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩
参考例７で得られた化合物および２−メチルピロリジンを原料として用い、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３４−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８５（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．８，５．２Ｈｚ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例６５
５−［（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾイル）アミノ］−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩
参考例７で得られた化合物およびピペリジン−３−イルメタノールを原料として用い、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８１−０．９５（１Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．８Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３２（２Ｈ，ｍ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例６６
５−（｛３−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩
参考例７で得られた化合物および３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩を原料として用い、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．８７−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３３（２Ｈ，ｍ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例６７
５−（｛３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩
参考例７で得られた化合物および４−フルオロピペリジン臭化水素酸塩を原料として用い、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６９−２．００（４Ｈ，ｍ），２．８９−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３２（２Ｈ，ｍ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例６８
５−（｛３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンゾイル｝アミノ）−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩
参考例７で得られた化合物および４，４−ジフルオロピペリジン臭化水素酸塩を原料として用い、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９９−２．１４（４Ｈ，ｍ），３．１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５４−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２７−８．３４（２Ｈ，ｍ），１１．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例６９
３−イソプロポキシ−５−｛［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール 塩酸塩
参考例７で得られた化合物およびピペリジンを原料として用い、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３２−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６１（４Ｈ，ｍ），２．９２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５３−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．７７−５．９２（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３９（２Ｈ，ｍ），１１．０８−１１．６１（２Ｈ，ｍ）
実施例７０
Ｎ−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド 塩酸塩
参考例７で得られた化合物およびピロリジンを原料として用い、実施例６３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．７４−１．８４（４Ｈ，ｍ），３．２７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５０−４．６３（１Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）
実施例７１
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸（１００ｍｇ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、４−フルオロアニリン（４１ｍｇ）、ピリジン（０．０６０ｍＬ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０７ｍｇ）を順次加え、室温にて１４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、２Ｍ塩酸にて２回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５％−５０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（８７ｍｇ、６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．９３−３．０８（４Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例７２
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸（１００ｍｇ）及び４−アミノベンゾトリフルオリド（５９ｍｇ）を原料として用い、実施例７１に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６７（４Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
実施例７３
Ｎ−ベンジル−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸（３０ｍｇ）のクロロホルム（０．３０ｍＬ）溶液に、ベンジルアミン（１２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４７ｍＬ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリドジクロロメタン２５％溶液（０．１１ｍＬ）を順次加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を濃縮後、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ）＝１０％−９５％、グラジェント）で精製し、表題化合物（２６ｍｇ、６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．７０（４Ｈ，ｍ），３．００（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
実施例７４
２−｛［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン トリフルオロ酢酸塩
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および２−アミノピリジンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６０（４Ｈ，ｍ），２．９３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２８−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４４（１Ｈ，ｍ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）
実施例７５
６−｛［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝キノリン トリフルオロ酢酸塩
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および７−アミノキノリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６１（４Ｈ，ｍ），２．９４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７０−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３８（２Ｈ，ｍ），８．６４−８．７６（２Ｈ，ｍ），８．９６−９．０３（１Ｈ，ｍ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）
実施例７６
５−｛［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝イソキノリン トリフルオロ酢酸塩
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および５−アミノイソキノリン塩酸塩を原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６１（４Ｈ，ｍ），２．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８３−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０３−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２１−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．２Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）
実施例７７
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．７４（４Ｈ，ｍ），２．８７−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例７８
Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および２−フェニルエチルアミンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（６Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ）
実施例７９
Ｎ−［４−（メチルチオ）フェニル］−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−メチルチオアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．０２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例８０
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および２−メトキシアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７６（４Ｈ，ｍ），３．０４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例８１
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−メトキシアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７７（４Ｈ，ｍ），３．０２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７１−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例８２
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−アミノイソオキサゾールを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７３（４Ｈ，ｍ），３．０４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２８−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例８３
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および（Ｓ）−（＋）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８４−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３６−５．４６（１Ｈ，ｍ），６．３４−６．４３（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ）
実施例８４
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−メチルアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例８５
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および１−アミノインダンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ）
実施例８６
Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−フェニルプロピルアミンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．００（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
実施例８７
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−フェニルオキシアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７１（４Ｈ，ｍ），３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９８−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例８８
Ｎ−フェニル−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸およびアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７１（４Ｈ，ｍ），３．０２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例８９
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および２−クロロアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７１（４Ｈ，ｍ），３．０５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）
実施例９０
Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−クロロアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（４Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１３−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．１７−８．２０（１Ｈ，ｍ）
実施例９１
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−イソプロポキシアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（４Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例９２
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸（２００ｍｇ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液に、１−（４−アミノフェニル）エタノン（１５１ｍｇ）、Ｏ−（−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラ−メチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（５６５ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍＬ）を順次加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水にて３回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（１１７ｍｇ、４１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．０４（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例９３
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例９２で得られた化合物（３０．０ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（８．８ｍｇ）を加え、室温にて一終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて３回抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（２９．７ｍｇ、９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．５７−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（４Ｈ，ｍ），４．８９−４．９７（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６０−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例９４
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例９２で得られた化合物（５０．０ｍｇ）のジエチルエーテル（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、メチルリチウム（０．６６ｍＬ、０．９８Ｍジエチルエーテル溶液）を滴下し、氷冷下１時間攪拌した。室温まで昇温後、反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて３回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（５１．１ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｓ），１．５９−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．０４（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１４−８．１９（３Ｈ，ｍ）
実施例９５
Ｎ−［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２０（３Ｈ，ｍ）
実施例９６
Ｎ−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および２、６−ジメトキシピリジン−３−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７０（４Ｈ，ｍ），３．０４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．１９−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例９７
Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および２−メトキシピリジン−３−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７１（４Ｈ，ｍ），３．０４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）
実施例９８
Ｎ−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および２−アミノピリジン−３−オールを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．９９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３９（１Ｈ，ｍ）
実施例９９
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−メトキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（４Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２５（１Ｈ，ｍ）
実施例１００
Ｎ−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および６−イソプロポキシピリジン−３−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６９（４Ｈ，ｍ），３．０２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２２−５．３３（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
実施例１０１
Ｎ−（６−フェノキシピリジン−３−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および６−フェノキシピリジン−３−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２４（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例１０２
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および６−メトキシピリジン−３−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
実施例１０３
Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−メチルピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１１−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１４−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ）
実施例１０４
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−メチルピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．８２（４Ｈ，ｍ），３．２４−３．３１（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
実施例１０５
Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７２−０．８０（２Ｈ，ｍ），０．９４−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（１Ｈ，ｍ），３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
実施例１０６
Ｎ−（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７４（４Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２−８．２３（３Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例１０７
Ｎ−（３−メトキシ−５−ビニルピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１０６で得られた化合物（３０．０ｍｇ）のｎ−プロパノール（１．０ｍＬ）溶液に、室温にて［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９．７ｍｇ）、カリウムビニルトリフルオロボレート（１０．６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０１０ｍＬ）を順次加え、８０℃にて１０時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加えた後、水にて３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨバイオタージカラム、酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）にて精製し、表題化合物（１１．０ｍｇ、４２％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（４Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例１０８
Ｎ−（５−エチル−３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１０７で得られた化合物（９．０ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に、触媒として１０％パラジウム−炭素（３．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて一終夜撹拌した。触媒をろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）にて精製し、表題化合物（８．５ｍｇ、９４％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３９−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
実施例１０９
Ｎ−（３−メトキシ−５−フェニルピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
（工程１）Ｎ−（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミドの合成
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により目的物を得た。
（工程２）Ｎ−（３−メトキシ−５−フェニルピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミドの合成
工程１で得られた化合物（５０ｍｇ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１．０ｍＬ）溶液に、室温にてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１３．１ｍｇ）、フェニルボロン酸（１８．０ｍｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）を順次加え、マイクロ波照射下、１８０℃で２０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、減圧下濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ＝１０％−９０％、グラジェント）で精製した後、さらに分取用薄層クロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、メタノール／クロロホルム＝１０％）にて精製し、表題化合物（１４．０ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．８２（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．３２（４Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
実施例１１０
Ｎ−（３−メトキシ−５−フェノキシピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１０９（工程１）で得られた化合物（５０．０ｍｇ）のＮ−メチルピロリジノン（１．０ｍＬ）溶液に、フェノール（２１．４ｍｇ）、炭酸セシウム（７４．０ｍｇ）、塩化銅（I）（１１．２ｍｇ）および２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン（２．１ｍｇ）を加え、マイクロ波照射下、１８０℃で２０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、減圧下濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ＝１０％−９０％、グラジェント）で精製した後、さらに分取用薄層クロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、メタノール／クロロホルム＝１０％）にて精製し、表題化合物（４．０ｍｇ，８％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．２７−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１１
Ｎ−［３−メトキシ−５−（フェニルチオ）ピリジン−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１０９（工程１）で得られた化合物およびベンゼンチオールを原料として用い、参考例８（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．１８−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１２
Ｎ−［３−メトキシ−５−（フェニルスルホニル）ピリジン−２−イル］−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１１で得られた化合物（５１．０ｍｇ）のクロロホルム（１．０ｍＬ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（２８．０ｍｇ）を加え、室温にて一終夜攪拌した。反応溶媒を減圧濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル１００％）にて精製し、表題化合物（１４．０ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．８４（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．３２（４Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），７．５１−８．００（７Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）
実施例１１３
Ｎ−（３−エトキシピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−エトキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７５−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．３１（４Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
実施例１１４
Ｎ−（４−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリルを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６８（４Ｈ，ｍ），３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）
実施例１１５
Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７２−０．８０（２Ｈ，ｍ），０．９４−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３４（４Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｓ）
実施例１１６
Ｎ−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
（工程１）Ｎ−（５−イソプロポキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミドの合成
参考例８で得られた化合物（２．４３ｇ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液に二塩化オキサリル（０．８８ｍＬ）およびＤＭＦ（０．２０ｍＬ）を順次加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去した後、残渣をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（４．６８ｍＬ）及び参考例９で得られた５−イソプロポキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（２．２８ｇ）を順次加え室温にて１０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムにて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−６０％、グラジェント）で精製し、目的化合物（３．３８ｇ、７８％）を淡黄色油状物質として得た。
（工程２）Ｎ−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミドの合成
工程１で得られた化合物（３．３８ｇ）をトリフルオロ酢酸（２７ｍＬ）−蒸留水（３．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、室温にて４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）で精製した後、得られた化合物を再結晶（ヘプタン／エタノール）にて精製し、表題化合物（１．４２ｇ、５６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５４−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１８−８．２７（３Ｈ，ｍ），８．５６−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．６９（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）
実施例１１７
Ｎ−（３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
エタノールおよび３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾールアミンを原料として用い参考例９（工程１）に準じた方法により得られた５−エトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンおよび参考例８で得られた化合物を原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．１８−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．５３−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ），９．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例１１８
Ｎ−（３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
１−プロパノールおよび３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾールアミンを原料として用い参考例９（工程１）に準じた方法により得られた５−プロポキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンおよび参考例８で得られた化合物を原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．１６−８．２７（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．６４−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１９
Ｎ−（３−ブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
１−ブタノールおよび３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾールアミンを原料として用い参考例９（工程１）に準じた方法により得られた５−ブトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンおよび参考例８で得られた化合物を原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７１（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５０−６．１１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．６９−８．７２（１Ｈ，ｍ）
実施例１２０
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例８で得られた化合物および３−メトキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１９−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．４９−８．５８（２Ｈ，ｍ），８．６６−８．７０（１Ｈ，ｍ）
実施例１２１
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例８で得られた化合物および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８３−２．９５（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．１５−８．２１（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４９−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ）
実施例１２２
Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例８で得られた化合物および５−イソプロポキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８−４．６１（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３−８．３１（３Ｈ，ｍ），８．５３−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６６−８．７０（１Ｈ，ｍ）
実施例１２３
Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
１−メトキシプロパン−２−オール（２９．０ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液に室温にて、トリエチルアミン（０．０４５ｍＬ）、塩化メタンスルホニル（０．０２５ｍＬ）を順次加えた。室温にて１５分間撹拌した後、析出した固体をろ取した。ろ液を濃縮した後、得られた残渣をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、参考例１１で得られた化合物（８０．０ｍｇ）および炭酸カリウム（８９．０ｍｇ）を順次加えた。反応液を６０℃にて一終夜撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝２０％）にて精製し、表題化合物（３７．０ｍｇ，３９％）を淡赤色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．４Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．３Ｈｚ），４．４６−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．７９（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．４９−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ）
実施例１２４
Ｎ−｛２−フルオロ−４−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］フェニル｝−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１１で得られた化合物および１，３−ジフルオロプロパン−２−オールを原料として用い、実施例１２３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５７−４．７８（５Ｈ，ｍ），６．７９−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１２−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．５１−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ）
実施例１２５
Ｎ−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−フルオロフェニル］−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１１で得られた化合物（５０．０ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、室温にて臭化シクロペンタン（４０．０ｍｇ）、炭酸カリウム（５５．７ｍｇ）を順次加え、６０℃にて５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和重曹水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１％）にて精製し、表題化合物（３７．５ｍｇ，６３％）を淡赤色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．９６（６Ｈ，ｍ），４．６８−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
実施例１２６
Ｎ−（２−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１１で得られた化合物および２−ブロモプロパンを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４５−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．６６−８．７０（１Ｈ，ｍ）
実施例１２７
Ｎ−（２−フルオロ−４−イソブトキシフェニル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１１で得られた化合物および１−ブロモ−２−メチルプロパンを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０４−２．１５（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．６８−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ）
実施例１２８
Ｎ−（４−ｓｅｃ−ブトキシ−２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１１で得られた化合物および２−塩化ブタンを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５８−１．８１（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．３１（１Ｈ，ｍ），６．６７−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．４９−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．７０（１Ｈ，ｍ）
実施例１２９
Ｎ−（６−ブロモ−５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１３で得られた化合物および２−ヨードプロパンを原料として用い、実施例１２５に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３−８．３３（３Ｈ，ｍ），８．５１−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
実施例１３０
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１４で得られた化合物及び３−ヨードピリジンを原料として用い、参考例８（工程１）および実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４９−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
実施例１３１
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［（４−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド
参考例１４で得られた化合物及び２−ブロモ−４−メチルピリジンを原料として用い、参考例８（工程１）および実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
実施例１３２
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド
参考例１４で得られた化合物及び２−ブロモ−６−メチルピリジンを原料として用い、参考例８（工程１）および実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ）
実施例１３３
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（フェニルスルホニル）ベンズアミド
３−（フェニルスルホニル）安息香酸および４−メトキシアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．６８（６Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９４−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
実施例１３４
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−（フェニルスルホニル）ベンズアミド
３−（フェニルスルホニル）安息香酸および２−メトキシアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０６−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．５２（３Ｈ，ｍ）
実施例１３５
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−３−（フェニルスルホニル）ベンズアミド
３−（フェニルスルホニル）安息香酸および３−メトキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．５０−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１７（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
実施例１３６
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（フェニルスルホニル）ベンズアミド
３−（フェニルスルホニル）安息香酸および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８６−２．９７（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ）
実施例１３７
３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ベンズアミド
参考例１５で得られた化合物および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８４−２．９７（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ）
実施例１３８
Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１６で得られた化合物および５−イソプロポキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２４−８．２９（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６１−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
実施例１３９
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１６で得られた化合物および４−イソプロポキシアニリンを原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４６−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
実施例１４０
Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１６で得られた化合物および５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７１−０．８０（２Ｈ，ｍ），０．９２−１．０１（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９６（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４１
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（ピラジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１７で得られた化合物および４−イソプロポキシアニリンを原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．６３−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
実施例１４２
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１８で得られた化合物および１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールを原料として用い、参考例８（工程１）および実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５１−４．６２（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例１４３
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例１４で得られた化合物及び４−ヨード−１Ｈ−ピラゾールを原料として用い、参考例８（工程１）および実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５０−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１３．８２（１Ｈ，ｓ）
実施例１４４
３−（シクロヘキシルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
参考例１９で得られた化合物および４−イソプロポキシアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８７−３．０２（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．６１（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例１４５
３−（シクロヘキシルスルホニル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド
参考例１９で得られた化合物および２−メトキシアニリンを原料として用い、実施例７３に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．３７−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例１４６
３−（シクロヘキシルスルホニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド
３−ヨード−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミドおよびシクロヘキサンチオールを原料として用い、参考例８（工程１）および実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．３３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ）
実施例１４７
３−（シクロヘキシルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
（工程１）３−（シクロヘキシルスルホニル）−Ｎ−［３−（シクロヘキシルスルホニル）ベンゾイル］−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミドの合成
参考例１９で得られた化合物（１００ｍｇ）をクロロホルム（２．０ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−３−メトキシピリジン（４６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５６ｍＬ）、２５％２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリドジクロロメタン溶液（０．２００ｍＬ）を順次加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液を濃縮後、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ）＝１０％−９５％、グラジェント）で精製し、目的化合物（４４ｍｇ、１９％）を白色結晶として得た。
（工程２）３−（シクロヘキシルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
工程１で得られた化合物（２５ｍｇ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２０ｍＬ）を加えた後、室温にて４時間攪拌した。酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去し、表題化合物（１５ｍｇ、１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８９−３．００（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）
実施例１４８
３−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
参考例２０で得られた化合物およびブタン−１−チオールを原料として用い、参考例８（工程１）および実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ）
実施例１４９
２−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−メトキシアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．９６−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６３（１Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｓ）
実施例１５０
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−２−メトキシ−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３９−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（４Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｓ）
実施例１５１
２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
２−ヒドロキシ−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸（４７０ｍｇ）にクロロベンゼン（２．０ｍＬ）を加え攪拌しているところに、三塩化りん（０．０７２ｍＬ）を加え、１３０℃にて１時間攪拌した。４−イソプロピルアニリン（２４９ｍｇ）を加え、１３０℃にて１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、目的物（５１５ｍｇ、７５％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５０−４．６１（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｓ）
実施例１５２
２−エトキシ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１５１で得られた化合物（３０ｍｇ）をＤＭＦ（０．５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３０ｍｇ）、ヨードエタン（０．０３０ｍＬ）を順次加え、室温にて１８時間攪拌した。逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡアセトニトリル：Ｈ２Ｏ）＝１０％−９５％、グラジェント）で精製し、表題化合物（２５ｍｇ、７８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３７−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７３（７Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）
実施例１５３
２−（シアノメトキシ）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
実施例１５１で得られた化合物およびブロモアセトニトリルを原料として用い、実施例１５２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７１（４Ｈ，ｍ），３．００（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）
実施例１５４
［２−｛［（４−イソプロポキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］酢酸
実施例１５１で得られた化合物（１００ｍｇ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（０．０４７ｍＬ）を順次加え、室温にて２１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）で精製し、無色油状化合物（１２５ｍｇ）を得た。得られた化合物（１００ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を加え、室温にて３時間攪拌した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物（１００ｍｇ、１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３０−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６０（４Ｈ，ｍ），２．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５１−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１６−８．２０（１Ｈ，ｍ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）
実施例１５５
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−メトキシ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
４−メトキシ−３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４６−１．７１（６Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
実施例１５６
２−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）安息香酸および３−メトキシピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
実施例１５７
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−（フェニルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミド
（工程１）６−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
６−クロロピリジン−２−カルボン酸および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により目的化合物を得た。
（工程２）Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−（フェニルチオ）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
工程１で得られた化合物（５００ｍｇ）のＮＭＰ（４．０ｍＬ）溶液に、ベンゼンチオール（２２１ｍｇ）および炭酸セシウム（８８９ｍｇ）を順次加え、２００℃にて１時間攪拌した。放冷後、反応溶液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて３回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）で精製し、目的物（６３９ｍｇ、１００％）を白色固体として得た。
（工程３）Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−６−（フェニルスルホニル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
工程２で得られた化合物（１００ｍｇ）のクロロホルム（３．０ｍＬ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（９９．０ｍｇ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて３回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨバイオタージカラム、酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）で精製し、表題化合物（４７．０ｍｇ、８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８７−２．９８（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ）
実施例１５８
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−５−（フェニルスルホニル）ニコチンアミド
（工程１）５−ブロモ−Ｎ−（４−イロプロピルフェニル）ニコチンアミドの合成
５−ブロモニコチン酸および４−イソプロピルアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により目的化合物を得た。
（工程２）Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−５−（フェニルチオ）ニコチンアミドの合成
工程１で得られた化合物およびベンゼンチオールを原料として用い、参考例８（工程１）に準じた方法により目的化合物を得た。
（工程３）Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−５−（フェニルスルホニル）ニコチンアミドの合成
工程２で得られた化合物を原料として用い、実施例１１２に準じた方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例１５９
４−イソプロポキシ−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンジル］ベンズアミド
参考例２２で得られた化合物（２００ｍｇ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（２００ｍｇ）を加え、室温にて２２時間攪拌した。酢酸エチルを加えた後、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、無色油状化合物（２０５ｍｇ）を得た。得られた無色油状化合物（２００ｍｇ）を、メタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて２３時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、溶媒を減圧留去することにより無色油状化合物（１８１ｍｇ）を得た。得られた無色油状化合物（１８１ｍｇ）および４−イソプロポキシ安息香酸（１２８ｍｇ）を用い、実施例９２に準じた方法により目的化合物（１７２ｍｇ、５７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．９７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５７−４．６７（１Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例１６０
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］アセトアミド
参考例２３で得られた化合物（１００ｍｇ）に３０％硫酸水溶液（３．０ｍＬ）を加え、８０℃にて４日間攪拌した。０℃にて、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いｐＨ＝１０にした後、５Ｍ塩酸を用いｐＨ＝３にし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去することにより無色油状化合物（１０１ｍｇ）を得た。得られた無色油状化合物（１００ｍｇ）及び４−イソプロポキシアニリン（５３ｍｇ）を用い、実施例９２に準じた方法により目的化合物（１２４ｍｇ、７９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（４Ｈ，ｍ），３．００（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ）
実施例１６１
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛２−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］エチル｝ベンズアミド
参考例２３で得られた化合物（１００ｍｇ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、塩酸−メタノール溶液（０．５０ｍＬ）及び１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて２２時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、溶媒を減圧留去することにより黄色油状化合物（１２０ｍｇ）を得た。得られた黄色油状化合物（１２０ｍｇ）及び４−イソプロポキシ安息香酸（６８ｍｇ）を用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物（１１１ｍｇ、６８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３５−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．９４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６８−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．６７（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６９（４Ｈ，ｍ）
実施例１６２
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］プロパンアミド
（工程１）３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンズアルデヒドの合成
参考例２１で得られた化合物（１．００ｇ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（５００ｍｇ）を加え、５５℃にて５日間攪拌した。放冷後、反応液をセライトろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、目的化合物（５７２ｍｇ、５８％）を無色固体として得た。
（工程２）エチル（２Ｅ）−３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］アクリレートの合成
トリエチルホスホノアセテート（３９８ｍｇ）をＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（６２ｍｇ）を加え、０℃にて１０分間攪拌した。工程１で得られた化合物（３００ｍｇ）をＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶解したものを加え、室温にて９０分間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、目的化合物（３８０ｍｇ、９９％）を無色固体として得た。
（工程３）（２Ｅ）−３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］アクリル酸の合成
工程２で得られた化合物（３８０ｍｇ）をメタノール（６．０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．１０ｍＬ）を加えた後、室温にて１日間攪拌した。０℃にて、２Ｍ塩酸を用いｐＨ＝３にし、水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去し、目的化合物（３３９ｍｇ、９８％）を無色固体として得た。
（工程４）（２Ｅ）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］アクリルアミドの合成
工程３で得られた化合物（１５０ｍｇ）及び４−イソプロポキシアニリン（７７ｍｇ）を実施例９２に準じた方法により目的化合物（１９３ｍｇ、８９％）を無色固体として得た。
（工程５）Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］プロパンアミドの合成
工程４で得られた化合物（６４ｍｇ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて２１時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）で精製し、表題化合物（５５ｍｇ、８６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３２−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６２（４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４２−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ）
参考例１
３−｛［（４−イソプロポキシフェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホニルクロリド
４−イソプロポキシアニリン（３．１７ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に、３−（クロロスルホニル）ベンゾイルクロリド（５．００ｇ）を加え、室温にて一終夜攪拌した。反応中の固体をろ別後、ろ液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）で精製した後、得られた化合物にジイソプロピルエーテルを加え懸濁させた後、固体をろ取し、表題化合物（２．２７ｇ、３５％）を淡青色固体として得た。
参考例２
３−｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホニルクロリド
４−イソプロピルアニリン、３−（クロロスルホニル）ベンゾイルクロリドを原料として用い、参考例１に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例３
３−｛［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホニルクロリド
２−メトキシアニリン、３−（クロロスルホニル）ベンゾイルクロリドを原料として用い、参考例１に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例４
３−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホニルクロリド
４−メトキシアニリン、３−（クロロスルホニル）ベンゾイルクロリドを原料として用い、参考例１に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例５
３，３’−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）イミノ］ジカルボニル｝ジベンゼンスルホニルクロリド
３−（クロロスルホニル）ベンゾイルクロリド（３．００ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に、３−メトキシピリジン−２−アミン（７８０ｍｇ）を加え、室温にて一終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水にて２回、飽和食塩水にて１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（６０８ｍｇ、１８％）を白色固体として得た。
参考例６
３，３’−｛［（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）イミノ］ジカルボニル｝ジベンゼンスルホニルクロリド
２−アミノ−５−イソプロポキシピリジン及び３−（クロロスルホニル）ベンゾイルクロリドを用い、参考例５に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例７
ｔｅｒｔ−ブチル５−｛［３−（クロロスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
（工程１）
ｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの合成
参考例９（工程１）で得られた化合物（５．３５ｇ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８．６８ｇ）を加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、目的化合物（６．２８ｇ、６９％）を淡黄色固体として得た。
（工程２）ｔｅｒｔ−ブチル５−｛［３−（クロロスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの合成
工程１で得られた化合物およびｍ−クロロスルホニルベンゾイルクロライドを用い、参考例１に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例８
３−（ピリジン−２−イルスルホニル）安息香酸
（工程１）３−（ピリジン−２−イルチオ）安息香酸の合成
２−ヨードピリジン（７．３１ｇ）、３−メルカプト安息香酸（５．０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１．３０ｍＬ）のジオキサン（１５０ｍＬ）溶液にＸａｎｔｐｈｏｓ（３．７５ｇ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（２．９７ｇ）を順次加え、窒素雰囲気下、１００℃にて一終夜攪拌した。放冷後、反応溶液を減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液にて３回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）で精製し、目的物（４．９５ｇ、６６％）を褐色固体として得た。
（工程２）３−（ピリジン−２−イルチオ）安息香酸メチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（４．９５ｇ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に塩化チオニル（２．３４ｍＬ）を滴下し、６０℃にて３時間攪拌した。放冷後、反応溶液を減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加えた。水にて２回洗浄後、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−８０％、グラジェント）で精製し、目的物（３．６４ｇ、６９％）を無色油状物質として得た。
（工程３）３−（ピリジン−２−イルスルホニル）安息香酸メチルエステルの合成
工程２で得られた化合物（３．６４ｇ）のアセトン（５０ｍＬ）−蒸留水（５０ｍＬ）の混合溶液に、酢酸（４．２５ｍＬ）と過マンガン酸カリウム（７．０４ｇ）を加え、室温にて一終夜攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、１時間攪拌した後、反応溶液をあらかた減圧濃縮した。残渣にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて３度抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）にて精製し、目的物（３．４４ｇ、８４％）を白色固体として得た。
（工程４）３−（ピリジン−２−イルスルホニル）安息香酸の合成
工程３で得られた化合物（３．４４ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１２．４ｍＬ）を加えた後、室温にて一終夜攪拌した。反応液を５Ｍ塩酸にて中和した後、溶媒を減圧留去した。残渣にメタノールを加え、攪拌させた後、固体をろ別後、溶媒を減圧留去し表題化合物（２．８３ｇ、８７％）を白色固体として得た。
参考例９
５−イソプロポキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン
（工程１）５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンの合成
３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾールアミン（２５ｇ）の２−プロパノール（２５０ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸（２５ｍＬ）を加え、１２０℃にて２日間攪拌した。反応液を放冷後、溶媒を減圧留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去し、目的物（５．３５ｇ、１５％）を淡褐色固体として得た。
（工程２）５−イソプロポキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンの合成
工程１で得られた化合物（４．８４ｇ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（１．４４ｇ）を加え、氷冷下、２時間攪拌した。反応液を−１８℃に冷却後、塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（６．３８ｍＬ）を滴下した。−１８℃にて２時間攪拌した後、室温まで昇温させ、さらに１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−４０％グラジェント、その後、メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（２．２８ｇ、２５％）を淡黄色油状物質として得た。
参考例１０
２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）アニリン
２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）−１−ニトロベンゼン（３．８６ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、触媒として１０％パラジウム−炭素（３９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて一終夜撹拌した。触媒をろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）にて精製し、表題化合物（２．４０ｇ，７３％）を茶色油状物質として得た。
参考例１１
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
（工程１）Ｎ−［２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミドの合成
参考例８で得られた化合物および参考例１０で得られた化合物を原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により目的物を得た。
（工程２）Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミドの合成
工程１で得られた化合物（１．５８ｇ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、５Ｍ塩酸を加えた後、６０℃にて５時間攪拌した。放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（８００ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。
参考例１２
６−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−アミン
（工程１）２−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）−６−ニトロピリジンの合成
２−ブロモ−６−ニトロピリジン−３−オール（１．０ｇ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、クロロメチルメチルエーテル（１．０４ｍＬ）および炭酸カリウム（３．１６ｇ）を順次加え、室温にて一終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）にて精製し、目的物（１．１６ｇ，９７％）を褐色固体として得た。
（工程２）６−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−アミンの合成
工程１で得られた化合物（４８２ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍＬ）および鉄粉（４．０ｇ）を加え、加熱還流下１２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０％−２０％、グラジェント）にて精製し、表題化合物（２９４ｍｇ，６９％）を褐色固体として得た。
参考例１３
Ｎ−（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド
参考例８で得られた化合物および参考例１２で得られた６−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−アミンを原料として用い、実施例１１６（工程１）に準じた方法により表題化合物物を得た。
参考例１４
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−メルカプトベンズアミド
４−イソプロポキシアニリン、３−メルカプト安息香酸を原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例１５
３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］安息香酸
（工程１）３−［（４−フルオロフェニル）チオ］安息香酸の合成
４−フルオロベンゼンチオール（３．１０ｇ）、３−ヨード安息香酸（５．００ｇ）のＮ−メチルピロリジノン（１００ｍＬ）溶液に、酸化銅（II）（４．０１ｇ）および炭酸セシウム（１９．７ｇ）を順次加え、１６０℃にて一終夜攪拌した。放冷後、反応溶液内の固体をろ別した。ろ液に１Ｍ塩酸を加えた後、酢酸エチルにて３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をクロロホルム−ヘキサンの混合溶媒に懸濁させた後、固体をろ取し目的物（４．０８ｇ、８２％）を白色固体として得た。
（工程２）３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］安息香酸の合成
工程１で得られた化合物（１．００ｇ）のアセトニトリル（４６ｍＬ）溶液に、硫酸マンガン五水和物（２０．０ｍｇ）を加えた後、３０％過酸化水素水（３４ｍＬ）−０．２Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液を滴下し、室温にて一終夜攪拌した。反応液に０．１Ｍ塩酸を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を集め、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム−ヘキサンの混合溶媒に懸濁させた後、固体をろ取し表題化合物（９２１ｍｇ、８２％）を白色固体として得た。
参考例１６
３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）安息香酸
２−ブロモピリミジン、３−メルカプト安息香酸を原料として用い、参考例８に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例１７
３−（ピラジン−２−イルスルホニル）安息香酸
２−ヨードピラジン、３−メルカプト安息香酸を原料として用い、参考例８に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例１８
３−ヨード−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ベンズアミド
３−ヨード安息香酸及び４−イソプロポキシアニリンを原料として用い、実施例９２に準じた方法により表題化合物を得た。
参考例１９
３−（シクロヘキシルスルホニル）安息香酸
（工程１）３−（シクロヘキシルチオ）安息香酸エチルエステルの合成
３−ヨード安息香酸エチルエステル（５．００ｇ）、をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、シクロヘキサンチオール（２．３２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．２９ｍＬ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２．０９ｇ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１．６６ｇ）を順次加え、窒素雰囲気下、１００℃にて７時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−２５％、グラジェント）で精製し、目的化合物（５．１１ｇ）をオレンジ色油状物として得た。
（工程２）３−（シクロヘキシルスルホニル）安息香酸エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（５．１１ｇ）をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解し、０℃にてｍ−クロロ過安息香酸（１５．０ｇ）を加え、０℃にて２時間攪拌した。反応液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１０％炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、目的物（５．３０ｇ、９９％）を淡黄色油状物として得た。
（工程３）３−（シクロヘキシルスルホニル）安息香酸の合成
工程２で得られた化合物（５．３０ｇ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１７．９ｍＬ）を加えた後、室温にて５時間攪拌した。２Ｍ塩酸を加えおよそｐＨ＝２にした後、メタノールを減圧下留去した。残渣を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え懸濁させた後、固体をろ取する事により、表題化合物（３．７８ｇ、７９％）を無色固体として得た。
参考例２０
３−ヨード−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド
２−アミノ−３−メトキシピリジン（１．５０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（３．３７ｍＬ）、３−ヨードベンゾイルクロライド（３．２３ｇ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。トリエチルアミン（３．３７ｍＬ）、３−ヨードベンゾイルクロライド（３．２３ｇ）を再び加え、室温にて１８間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチル（約５０ｍＬ）を加え懸濁させた後、固体をろ取し、無色固体（５．９６ｇ）を得た。得られた個体（２．００ｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、２Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（３．４２ｍＬ）を加え、室温にて１８間攪拌した。メタノールを減圧下留去した後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）で精製し、表題化合物（１．１５ｇ、８０％）をオレンジ色油状物として得た。
参考例２１
［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］メタノール
３−（ピぺリジン−１−イルスルホニル）安息香酸（７．００ｇ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶解し、０℃にてＮ，Ｎ’−カルボジイミダゾール（６．３２ｇ）を加えた後、０℃にて４時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（１．９７ｇ）を水（１０ｍＬ）に溶解させたものを滴下し、その後０℃にて１時間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−１００％、グラジェント）で精製し、表題化合物（７．０１ｇ、１００％）を無色油状物として得た。
参考例２２
１−｛［３−（クロロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）にオキシ塩化りん（１．００ｍＬ）を加え、８０℃にて３０分間攪拌した。参考例２１で得られた［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］メタノール（２．００ｇ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解したものを加え、８０℃にて３０分間攪拌した。０℃にて飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（１．２６ｇ、５９％）を無色固体として得た。
参考例２３
［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］アセトニトリル
参考例２２で得られた化合物（５００ｍｇ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、テトラエチルアンモニウムシアニド（５００ｍｇ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。酢酸エチルを加えた後、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０％−５０％、グラジェント）で精製し、表題化合物（３４２ｍｇ、７１％）を無色固体として得た。
本発明に係る化合物の医薬としての有用性は、例えば下記の薬理試験例において証明される。
薬理試験例１（ＬＣＥ酵素活性阻害試験）
被検化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に１０ｍＭとなるように溶解し、更にＤＭＳＯで希釈し、評価濃度の１０００倍濃縮溶液を作製した。ＬＣＥ酵素活性阻害試験はＭｏｏｎ（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７６巻，４５３５８−４５３６６頁（２００１年））らの方法を改良して行った。すなわち、希釈した被検化合物を９６ウェルアッセイプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、９６ウェルアッセイブロック）へ１ウェルあたり１．０μＬ添加した後、５０μＬのリン酸緩衝溶液（１００ｍＭ リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５））、２５μＬの基質溶液（１００ｍＭ リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）、４．０μＭ ｒｏｔｅｎｏｎｅ、８０μＭ 脂肪酸不含ウシ血清アルブミン、１６０μＭ パルミトイルＣｏＡ、８０μＭ マロニルＣｏＡ、３．５μＭ［１４Ｃ］−マロニルＣｏＡ（１．９２ＧＢｑ／ｍｍｏｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ製））を各ウェルに加え、更に２５μＬの酵素溶液（１００ｍＭ リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）、１００μｇ／ｍＬ ヒトＬＣＥ）を添加してプレート上部をシールで密閉し、３７℃で９０分間穏やかに振盪攪拌しながらインキュベーションした。その後、各ウェルに１００μＬの５Ｍ 塩酸を添加して室温で５分間アッセイプレートを攪拌して酵素反応を停止させるとともにアシルＣｏＡを加水分解した。その後、各ウェルの酵素反応溶液をあらかじめ水を通液させておいた９６ウェルＧＦ／Ｃフィルタープレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ユニフィルター９６ＧＦ／Ｃ）の各ウェルに吸着させ、各ウェルを水で洗浄し非吸着のマロニルＣｏＡを除去した後、５０℃で６０分間ＧＦ／Ｃフィルタープレートを乾燥させた。その後、各ウェルに３０μＬのシンチレーター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ マイクロシンチ０）を加えてプレート上部をシールし、固定された［１４Ｃ］の放射活性をマイクロプレートシンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ トップカウント）で測定し酵素活性とした。被検化合物によるヒトＬＣＥの酵素阻害活性は被検化合物を含まないＤＭＳＯ添加のウェルにおける放射活性をコントロールとして算出した。本発明化合物の活性を本アッセイを用いて調べたところ、それらの化合物はヒトＬＣＥの活性を阻害した。結果を表１に示す。
Figure 0005501226
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本発明に係る化合物は、優れたＬＣＥ阻害作用を有し、ＬＣＥが関与する各種疾患、例えば循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患、新生物、感染症等の予防剤若しくは治療剤、又は除草剤として有用である。

Claims (1)

  1. 以下の群から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩；
    ３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド、
    ３−イソプロポキシ−５−｛［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ベンゾイル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール、
    Ｎ−（３−エトキシピリジン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−ブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（ピリジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（フェニルスルホニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ベンズアミド、及び
    ［２−｛［（４−イソプロポキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］酢酸。
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