JP5201817B2 - Pharmaceutical composition - Google Patents
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Description
本発明は、医薬組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition.
アデノシンは、細胞表面に存在する受容体と結合することによって各種の生理作用を示す物質である。細胞表面に存在するアデノシン受容体は、G蛋白質共役型受容体のファミリーに属し、A1、A2a、A2bおよびA3に分類される。このうちアデノシンA1およびA3受容体は、Gi蛋白質と共役し、その活性化は細胞内c-AMPレベルを低下させる。また、アデノシンA2aおよびA2b受容体はGs蛋白質と共役し、その活性化は細胞内c-AMPレベルを上昇させる。これら4種のアデノシン受容体サブタイプはそれぞれクローニングされている。 Adenosine is a substance that exhibits various physiological actions by binding to receptors present on the cell surface. Adenosine receptors present on the cell surface belong to the family of G protein-coupled receptors and are classified as A1, A2a, A2b and A3. Among these, the adenosine A1 and A3 receptors are coupled to the Gi protein, and their activation reduces intracellular c-AMP levels. Adenosine A2a and A2b receptors are also coupled to Gs proteins and their activation increases intracellular c-AMP levels. Each of these four adenosine receptor subtypes has been cloned.
上記アデノシン受容体サブタイプのそれぞれに作用する作動薬および阻害薬については、既に種々の研究がなされている。これらの作動薬および阻害薬は、心血管系障害、虚血再還流障害、炎症、パーキンソン病、統合失調症などの治療薬としての可能性が既に報告されている。特に、アデノシンA2a受容体作動薬の有効成分化合物としては、数多くのアデノシン誘導体が報告されている(特許文献1-24参照)。 Various studies have already been conducted on agonists and inhibitors that act on each of the adenosine receptor subtypes. These agonists and inhibitors have already been reported as therapeutic agents for cardiovascular disorders, ischemia reperfusion disorders, inflammation, Parkinson's disease, schizophrenia and the like. In particular, a number of adenosine derivatives have been reported as active ingredient compounds of adenosine A2a receptor agonists (see Patent Document 1-24).
更に、上記アデノシン誘導体とは構造的に異なってアデニン骨格を持たない化合物もアデノシンA1またはA2受容体作動薬の有効成分化合物として報告されている。その具体例としては、例えばジシアノピリジン誘導体を挙げることができる(特許文献25-32、非特許文献1および2参照)。しかしながら、アデノシンA2a受容体を活性化する作用を有するシアノピリミジン誘導体は知られていない。 Furthermore, compounds that are structurally different from the above adenosine derivatives and do not have an adenine skeleton have also been reported as active component compounds of adenosine A1 or A2 receptor agonists. Specific examples thereof include, for example, dicyanopyridine derivatives (see Patent Documents 25-32 and Non-Patent Documents 1 and 2). However, a cyanopyrimidine derivative having an action of activating the adenosine A2a receptor is not known.
一方、緑内障は、霊長類を始めとして哺乳類全般が罹患する難治性眼疾患である。その症状としては、眼のかすみや痛みあるいは視力低下が観察され、視神経の障害で視野の欠損が生じ、場合によっては失明に至ることさえある。該緑内障は、眼内圧の上昇(眼圧亢進)を特徴とする高眼圧緑内障と眼圧亢進を伴わない正常眼圧緑内障に分類される。緑内障における眼圧亢進は、毛様体上皮から後眼房内に分泌される房水の分泌速度と、前房から主としてシュレム管を介して排出除去される房水の排出速度とのバランスが崩れた結果として起こる。このバランスの崩れは、主として房水の排出経路の目詰まりによる房水の流出抵抗の増加に起因すると考えられている。該緑内障は、超高齢化社会を迎えている先進諸国において、年々患者数が増加している重大な疾患であり、その治療剤の開発における社会的重要性は、今後、益々増大すると考えられる。 On the other hand, glaucoma is an intractable eye disease that affects all mammals including primates. Symptoms include blurred vision, pain, or loss of vision, loss of visual field due to optic nerve damage, and sometimes even blindness. The glaucoma is classified into high-tension glaucoma that is characterized by an increase in intraocular pressure (increased intraocular pressure) and normal-tension glaucoma that is not accompanied by increased intraocular pressure. Increased intraocular pressure in glaucoma results in an imbalance between the rate of aqueous humor secreted from the ciliary epithelium into the posterior chamber and the rate of aqueous humor drained and removed from the anterior chamber mainly via Schlemm's canal. As a result. This loss of balance is thought to be mainly due to an increase in the outflow resistance of the aqueous humor due to clogging of the discharge path of the aqueous humor. Glaucoma is a serious disease in which the number of patients is increasing year by year in advanced countries that are facing a super-aging society, and its social importance in the development of therapeutic agents is expected to increase further in the future.
現在、緑内障の治療においては、最大の危険因子である眼圧のコントロールが最も重要な課題であり、その治療薬としては、例えばカルテオロール、チモロールなどのβ遮断薬、例えばラタノプロスト、イソプロピルウノプロストンなどのプロスタグランジン誘導体、例えばドルゾラミドなどの炭酸脱水素酵素阻害薬などが用いられている。これらの薬物は房水の産生または排出を調節し眼圧を降下させる作用を奏し得る。 At present, in the treatment of glaucoma, control of intraocular pressure, which is the greatest risk factor, is the most important issue. Examples of such therapeutic agents include beta-blockers such as carteolol and timolol, such as latanoprost and isopropyl unoprostone. Prostaglandin derivatives such as carbonic acid dehydrogenase inhibitors such as dorzolamide are used. These drugs can act to regulate the production or excretion of aqueous humor and lower intraocular pressure.
アデノシンA2a受容体作動薬は、強い血圧降下作用を有し、前述したように、抗高血圧剤、心臓または脳の虚血性疾患の治療予防剤、抗動脈硬化症剤などとして有効であることが報告されている他にも、眼圧低下作用を持つことも報告されている(非特許文献３参照)。 Adenosine A2a receptor agonists have a strong antihypertensive effect, and as described above, are reported to be effective as antihypertensive agents, therapeutic or preventive agents for ischemic diseases of the heart or brain, antiarteriosclerosis agents, etc. In addition to this, it has also been reported to have an intraocular pressure lowering effect (see Non-Patent Document 3).
また、眼圧降下作用を有するアデノシン誘導体についても既に一部研究、開発がなされている(特許文献23および24、33および34、非特許文献4-7参照)。 In addition, some research and development have already been made on adenosine derivatives having an intraocular pressure-lowering action (see Patent Documents 23 and 24, 33 and 34, and Non-Patent Documents 4-7).
しかるに、このようなアデノシン誘導体は、これを緑内障治療薬として使用する場合、中枢および心血管系に対する副作用が伴われるという重大な弊害が懸念される。
以上のようにアデニン骨格を有するアデノシン誘導体は、アデノシンA2a受容体作動薬として、特に眼圧低下作用を奏し得ることから緑内障などの治療薬として、その効果が期待できるものの、尚、その眼圧低下作用は不十分である。しかも、これらの化合物は、アデニン骨格を有することに基づいて、アデノシンA2a受容体作動薬本来の強い血圧降下作用などの中枢および心血管系に対する副作用を伴うという致命的な欠点を有している。従って、これら化合物に代わって、より安全に使用できるアデノシンA2a受容体作動薬、特に緑内障などの治療薬として有効な眼圧低下作用を奏し得る化合物の開発が、当業界で要望されている。 As described above, an adenosine derivative having an adenine skeleton can be expected to be effective as an adenosine A2a receptor agonist, particularly as a therapeutic agent for glaucoma, etc. The action is insufficient. Moreover, these compounds have a fatal defect that they have side effects on the central and cardiovascular systems such as the strong blood pressure lowering action inherent in adenosine A2a receptor agonists based on having an adenine skeleton. Therefore, in place of these compounds, there is a demand in the art for the development of an adenosine A2a receptor agonist that can be used more safely, particularly a compound that can exert an intraocular pressure lowering effect that is effective as a therapeutic agent for glaucoma and the like.
本発明の目的は、当業界で要望されている、より安全で且つ強力なアデノシンA2a受容体作動作用を有する化合物を含有する医薬組成物を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition containing a compound having a safer and stronger adenosine A2a receptor agonistic action, which is required in the art.
本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、ある種の4-アミノ-5-シアノピリミジン誘導体の製造に成功すると共に、該化合物が優れたアデノシンA2a受容体作動作用を有するという事実を見出した。本発明はこの知見を基礎として更に研究を重ねた結果、完成されたものである。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have succeeded in producing a certain 4-amino-5-cyanopyrimidine derivative, and the compound has an excellent adenosine A2a receptor agonistic action. Found the fact that it has. The present invention has been completed as a result of further research based on this knowledge.
本発明は、下記項１〜４に係る医薬及び項５に係る化合物を提供する。 The present invention provides pharmaceuticals according to items 1 to 4 below and compounds according to item 5.
項１．下記一般式（１）に記載の化合物またはその塩を有効成分として含有する医薬。
一般式（１）：
Item 1. The pharmaceutical which contains the compound or its salt as described in following General formula (1) as an active ingredient.
General formula (1):
［式中、R1は、アリール基または複素環基を示す。ここで、R1におけるアリール基及び複素環基上には、下記（１）〜（１９）からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよい：
（１）アミノ基上に置換基として、ハロゲン置換または未置換低級アルカノイル基、低級アルケニルカルボニル基、アリールカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、アミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）、低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基、
（２）水酸基、
（３）ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
（４）ハロゲン置換または未置換低級アルコキシ基、
（５）ハロゲン原子、
（６）ホスホノイルオキシ基（ホスホノイルオキシ基上には、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）、
（７）シアノ基、
（８）ハロゲン原子を有することのあるフェニル基、
（９）ニトロ基、
（１０）低級アルキル基を有することのあるカルバモイル基、
（１１）カルボキシ基、
（１２）ヒドロキシ低級アルキル基、
（１３）低級アルカノイルオキシ基、
（１４）ハロゲン置換または未置換低級アルキルチオ基、
（１５）低級アルキルスルホニル基、
（１６）低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基、
（１７）低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
（１８）イミダゾリル基、
（１９）トリアゾリル基；
R2は、下記（１）〜（１７）のいずれかの基を示す：
（１）Ｃ３−Ｃ６アルキル基、
（２）低級アルケニル基、
（３）低級アルキニル基、
（４）低級アルコキシ低級アルキル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）アリールオキシ低級アルキル基、
（７）低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
（８）低級アルキル基を有することのあるカルバモイル低級アルキル基、
（９）ウレイド低級アルキル基、
（１０）アリール低級アルケニル基、
（１１）シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
（１２）ヒドロキシ低級アルキル基、
（１３）シアノ低級アルキル基、
（１４）アリールカルボニル低級アルキル基、
（１５）複素環基置換カルボニル低級アルキル基、
（１６）アリール基上に、以下の(16.1)−(16.18)からなる群から選ばれた置換基を有することのあるアリール低級アルキル基：
(16.1)水酸基、
(16.2)ハロゲン置換または未置換低級アルコキシ基、
(16.3)アリール基、
(16.4)アリールオキシ基、
(16.5)アリール低級アルコキシ基、
(16.6)飽和複素環基を有する低級アルコキシ基、
(16.7)低級アルカノイルオキシ基、
(16.8)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(16.9)低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基、
(16.10)カルボキシ低級アルキル基、
(16.11)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(16.12)ハロゲン原子、
(16.13)ニトロ基、
(16.14)低級アルカノイル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、
(16.15)シアノ基、
(16.16)低級アルコキシカルボニル基、
(16.17)低級アルキルチオ基、
(16.18)低級アルキルスルホニル基、
（１７）複素環基上に、下記の(17.1)−(17.17)からなる群から選ばれた置換基を有することのある複素環基置換低級アルキル基：
(17.1)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.2)アリール基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.4)ハロゲン原子、
(17.5)水酸基、
(17.6)オキソ基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記 (17. 9.1)−(17. 9.33)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)アリール低級アルキル基［アリール基上には下記(17.9.2.1)-(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.2)アリール低級アルコキシ基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)アリールオキシ基、
(17.9.2.9)置換基として低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、
(17.9.2.10)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.2.11)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)低級アルキル基を有することのある複素環基、
(17.9.2.13)モルホリニルカルボニル低級アルコキシ基、
(17.9.2.14)アリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）］、
(17.9.3)アリール低級アルケニル基、
(17.9.4)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
(17.9.5)複素環基置換低級アルキル基［複素環基上には下記(17.9.5.1)-(17.9.5.7)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.5.1)低級アルキル基、
(17.9.5.2)ハロゲン原子、
(17.9.5.3)ハロゲンを有することのあるアリール基、
(17.9.5.4)ヒドロキシスルホニル基、
(17.9.5.5)カルボキシ基、
(17.9.5.6)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.5.7)オキソ基］、
(17.9.6)複素環基置換低級アルケニル基、
(17.9.7)複素環基置換カルボニル低級アルキル基、
(17.9.8)カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基またはシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を有していてもよい)、
(17.9.9)アミジノ低級アルキル基、
(17.9.10)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.11)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.12)アリールオキシ低級アルキル基、
(17.9.13)低級アルカノイル基、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.15)低級アルコキシ低級アルカノイル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.4)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)アリール基、
(17.9.16.4)アミジノ基］、
(17.9.17)アリールカルボニル基［アリール基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有することのあるアミノ基、
(17.9.17.3)アリール基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)アリールオキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.10)グアニジノ基、
(17.9.17.11)スルファモイル基、
(17.9.17.12)オキソ基を有することのある複素環基］、
(17.9.18)アリール低級アルカノイル基［アリール基上には下記(17.9.18.1)及び(17.9.18.2)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.18.1)低級アルコキシ基、
(17.9.18.2)ハロゲン原子］、
(17.9.19)アリール低級アルケニルカルボニル基（アリール基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.20)アリールオキシ低級アルカノイル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.21)アリールチオ低級アルカノイル基、
(17.9.22)アリールカルボニル低級アルカノイル基、
(17.9.23)シクロＣ３−Ｃ８アルキルカルボニル基（シクロＣ３−Ｃ８アルキル基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.24)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルカノイル基、
(17.9.25)アダマンタニル低級アルカノイル基、
(17.9.26)複素環基置換カルボニル基［複素環基上には下記(17.9.26.1)-(17.9.26.8)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.26.1)水酸基、
(17.9.26.2)ハロゲン原子、
(17.9.26.3)低級アルキルチオ基、
(17.9.26.4)ピロリル基、
(17.9.26.5)低級アルキル基、
(17.9.26.6)カルバモイル基、
(17.9.26.7)低級アルカノイル基及び
(17.9.26.8)オキソ基］、
(17.9.27)複素環基置換低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.28)複素環基置換低級アルケニルカルボニル基、
(17.9.29)複素環基上にオキソ基を有することのある複素環基置換オキシ低級アルカノイル基、
(17.9.30)複素環基置換チオ低級アルカノイル基、
(17.9.31)Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基、
(17.9.32)アリールスルホニル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.33)複素環基上に低級アルキル基を有することのある複素環基置換スルホニル基；
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)-(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.4)アリール基（アリール環上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）、
(17.10.4.5)アリール基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、アリール低級アルキル基及びアリール環上に置換基としてシアノ基を有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.8)ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を有することのあるベンゾチアゾリル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.10)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.4.11)ピリジル低級アルキル基、
(17.10.4.12)モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、アリール低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.13)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）及び
(17.10.4.14)ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)-(17.10.5.29)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.3)シクロＣ３−Ｃ８アルキル基、
(17.10.5.4)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換していてもよいアリール基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)アリール基上に低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.5.14)カルバモイル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.17)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基を有することのあるアリール基を有することのあるアミノ基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にアリール基を有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１つ置換していてもよい）が置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)-(17.10.6.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)アリール基、
(17.10.6.4)アリール低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を有していてもよい）；アリール低級アルキル基；アリール低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を有することのあるアリール基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)アリール基を有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を有することのあるジアゼパニル基、
(17.10.6.11)低級アルキル基、
(17.10.6.12)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.6.13)低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル基ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)アリール低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.9)アリール基及びオキソ基を有することのあるトリアザスピロ[４．５]デカニル基ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を有することのあるピロリジニル基、
(17.11)低級アルコキシ基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、アリール基；低級アルキル基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.16)ピペラジン環上に低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペラジニル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有してもよいアミノ低級アルキル基：
R3は、水素、低級アルキル基またはアシル基を示す。]
項２．アデノシンＡ２ａ受容体作動薬である上記項１に記載の医薬。
[Wherein, R 1 represents an aryl group or a heterocyclic group. Here, on the aryl group and heterocyclic group in R 1 , at least one group selected from the group consisting of the following (1) to (19) may be substituted:
(1) As a substituent on the amino group, a halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl group, lower alkenylcarbonyl group, arylcarbonyl group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkylsulfonyl group, amino lower alkanoyl group (on the amino group, A substituent selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group may be present), and a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group may be substituted. Group,
(2) hydroxyl group,
(3) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(4) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkoxy group,
(5) a halogen atom,
(6) A phosphonoyloxy group (an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent may be substituted on the phosphonoyloxy group),
(7) a cyano group,
(8) a phenyl group which may have a halogen atom,
(9) Nitro group,
(10) a carbamoyl group which may have a lower alkyl group,
(11) a carboxy group,
(12) a hydroxy lower alkyl group,
(13) a lower alkanoyloxy group,
(14) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkylthio group,
(15) a lower alkylsulfonyl group,
(16) an amino lower alkoxy group which may have a lower alkyl group,
(17) a piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(18) an imidazolyl group,
(19) a triazolyl group;
R 2 represents any of the following groups (1) to (17):
(1) a C3-C6 alkyl group,
(2) a lower alkenyl group,
(3) a lower alkynyl group,
(4) a lower alkoxy lower alkyl group,
(5) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(6) aryloxy lower alkyl group,
(7) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(8) a carbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(9) Ureido lower alkyl group,
(10) aryl lower alkenyl group,
(11) a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(12) a hydroxy lower alkyl group,
(13) a cyano lower alkyl group,
(14) arylcarbonyl lower alkyl group,
(15) a heterocyclic group-substituted carbonyl lower alkyl group,
(16) An aryl lower alkyl group which may have a substituent selected from the group consisting of the following (16.1)-(16.18) on the aryl group:
(16.1) hydroxyl group,
(16.2) halogen-substituted or unsubstituted lower alkoxy group,
(16.3) aryl group,
(16.4) aryloxy group,
(16.5) aryl lower alkoxy group,
(16.6) a lower alkoxy group having a saturated heterocyclic group,
(16.7) a lower alkanoyloxy group,
(16.8) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(16.9) an amino lower alkylcarbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkoxycarbonyl group,
(16.10) carboxy lower alkyl group,
(16.11) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(16.12) halogen atom,
(16.13) Nitro group,
(16.14) an amino group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkanoyl group and a lower alkoxycarbonyl group,
(16.15) cyano group,
(16.16) lower alkoxycarbonyl group,
(16.17) lower alkylthio group,
(16.18) lower alkylsulfonyl group,
(17) A heterocyclic group-substituted lower alkyl group which may have a substituent selected from the group consisting of the following (17.1)-(17.17) on the heterocyclic group:
(17.1) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.2) aryl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.4) a halogen atom,
(17.5) hydroxyl group,
(17.6) an oxo group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, on the piperazine ring in Z 1 , at least one group selected from the group consisting of the following (17. 9.1)-(17. 9.33) may be substituted:
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) aryl lower alkyl group [the aryl group may have at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.2.1)-(17.9.2.14):
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.2) aryl lower alkoxy group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) aryloxy group,
(17.9.2.9) an amino group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkylsulfonyl group as a substituent,
(17.9.2.10) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.9.2.11) halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) a heterocyclic group which may have a lower alkyl group,
(17.9.2.13) morpholinylcarbonyl lower alkoxy group,
(17.9.2.14) aryl group (on the aryl ring, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring and a halogen atom may be substituted) ],
(17.9.3) aryl lower alkenyl group,
(17.9.4) cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(17.9.5) Heterocyclic group-substituted lower alkyl group [At least one group selected from the group consisting of the following (17.9.5.1)-(17.9.5.7) may be substituted on the heterocyclic group:
(17.9.5.1) a lower alkyl group,
(17.9.5.2) a halogen atom,
(17.9.5.3) an aryl group which may have a halogen,
(17.9.5.4) hydroxysulfonyl group,
(17.9.5.5) carboxy group,
(17.9.5.6) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.5.7) oxo group],
(17.9.6) heterocyclic group-substituted lower alkenyl group,
(17.9.7) heterocyclic group-substituted carbonyl lower alkyl group,
(17.9.8) carbamoyl lower alkyl group (the amino group of the carbamoyl group may have a lower alkyl group or a cyclo C3-C8 alkyl group),
(17.9.9) amidino lower alkyl group,
(17.9.10) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.9.11) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.12) aryloxy lower alkyl group,
(17.9.13) lower alkanoyl group,
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.15) lower alkoxy lower alkanoyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.4) may be substituted:
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) aryl group,
(17.9.16.4) amidino group],
(17.9.17) arylcarbonyl group [on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.12) may be substituted:
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) an amino group which may have at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent;
(17.9.17.3) aryl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) aryloxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.10) guanidino group,
(17.9.17.11) sulfamoyl group,
(17.9.17.12) a heterocyclic group which may have an oxo group],
(17.9.18) aryl lower alkanoyl group [on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.18.1) and (17.9.18.2) may be substituted:
(17.9.18.1) lower alkoxy group,
(17.9.18.2) halogen atom],
(17.9.19) aryl lower alkenylcarbonyl group (on the aryl group at least one amino group which may have a lower alkyl group may be substituted),
(17.9.20) aryloxy lower alkanoyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.21) arylthio lower alkanoyl group,
(17.9.22) arylcarbonyl lower alkanoyl group,
(17.9.23) Cyclo C3-C8 alkylcarbonyl group (at least one amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group may be substituted on the cyclo C3-C8 alkyl group),
(17.9.24) cyclo C3-C8 alkyl lower alkanoyl group,
(17.9.25) adamantanyl lower alkanoyl group,
(17.9.26) Heterocyclic group-substituted carbonyl group [on the heterocyclic group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.26.1)-(17.9.26.8) may be substituted:
(17.9.26.1) hydroxyl group,
(17.9.26.2) a halogen atom,
(17.9.26.3) a lower alkylthio group,
(17.9.26.4) pyrrolyl group,
(17.9.26.5) a lower alkyl group,
(17.9.26.6) carbamoyl group,
(17.9.26.7) lower alkanoyl group and
(17.9.26.8) oxo group],
(17.9.27) a heterocyclic group-substituted lower alkanoyl group (the heterocyclic group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group),
(17.9.28) a heterocyclic group-substituted lower alkenylcarbonyl group,
(17.9.29) a heterocyclic group-substituted oxy lower alkanoyl group which may have an oxo group on the heterocyclic group,
(17.9.30) heterocyclic group-substituted thio lower alkanoyl group,
(17.9.31) C1-C16 alkylsulfonyl group,
(17.9.32) arylsulfonyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.33) a heterocyclic group-substituted sulfonyl group which may have a lower alkyl group on the heterocyclic group;
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1)-(17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As an substituent, an amino group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent,
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.4) an aryl group (on the aryl ring, a piperidyloxy group which may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring; an amino group which may have a lower alkyl group; and a lower alkyl group) A group selected from the group consisting of imidazolyl groups which may have a substituent)
(17.10.4.5) an aryl lower alkyl group which may have a thiomorpholinyl lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.4.6) a piperidyl group optionally selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, an aryl lower alkyl group, and an aryl group which may have a cyano group as a substituent on the aryl ring Group,
(17.10.4.7) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.4.8) a group selected from the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group A benzothiazolyl group, which may have
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.4.10) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.4.11) pyridyl lower alkyl group,
(17.10.4.12) morpholinyl lower alkyl group (which may have an aryl lower alkyl group on the morpholine ring),
(17.10.4.13) Piperazinyl lower alkyl group (selected from the group consisting of a lower alkyl group on the piperazine ring, a phenyl lower alkyl group and an aryl group which may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl on the aryl ring. Group) and
(17.10.4.14) pyrrolidinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the pyrrolidinyl group),
(17.10.5) As a substituent, a piperazinyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.5.1)-(17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.3) cyclo C3-C8 alkyl group,
(17.10.5.4) cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.7) an aryl group that may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group, and a halogen atom;
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by at least one group selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) aryl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.5.14) carbamoyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.17) an amino group that may have an aryl group that may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) Pyridyl lower alkyl group (which may have an aryl group on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) A lower group substituted with a carbamoyl group (at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, an aryl group, an aryl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) An alkyl group,
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) As a substituent, at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1)-(17.10.6.14) may be substituted:
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) aryl group,
(17.10.6.4) aryl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have a hydroxyl group on the lower alkyl group); aryl lower alkyl group; aryl lower alkanoyl group; cycloC3-C8 alkyl A lower alkyl group; an aryl group that may have a lower alkoxy group; and an amino lower alkyl group that may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group on the amino group; An amino group which the group may be substituted,
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have an aryl group,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.6.11) lower alkyl group,
(17.10.6.12) lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.6.13) Lower alkylamino lower alkylcarbonyl group and
(17.10.6.14) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the diazepanyl group),
(17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.8.3) aryl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.9) a triazaspiro [4.5] decanyl group which may have an aryl group and an oxo group, and
(17.10.10) a pyrrolidinyl group that may have a hydroxy lower alkyl group,
(17.11) a lower alkoxy group,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) consisting of an aryl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidyl group that may have a lower alkyl group on the piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group optionally having a group selected from the group,
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.16) a piperazinyl group optionally substituted by a group selected from the group consisting of an amino lower alkanoyl group which may have a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group on the piperazine ring;
(17.17) lower alkoxycarbonyl group on the amino group, lower alkylamino lower alkanoyl group, lower alkyl group, pyrrolidinyl lower alkanoyl group, lower alkenoyl group, piperazinylcarbonyl group which may have a lower alkyl group on the piperazine ring, Amino lower alkyl group optionally having a group selected from the group consisting of piperidyl piperidyl lower alkanoyl group and lower alkylsulfonyl group:
R 3 represents hydrogen, a lower alkyl group or an acyl group. ]
Item 2. 2. The medicament according to item 1, which is an adenosine A2a receptor agonist.
項３．眼疾患治療薬である上記項２に記載の医薬。 Item 3. Item 3. The pharmaceutical according to Item 2, which is a therapeutic agent for eye diseases.
項４．緑内障治療薬である上記項３に記載の医薬。 Item 4. Item 4. The medicine according to Item 3, which is a therapeutic agent for glaucoma.
項５．下記一般式（１’）に記載の化合物またはその塩。
一般式（１’）：
Item 5. The compound or its salt as described in the following general formula (1 ').
General formula (1 ′):
［式中、R1は、アリール基または複素環基を示す。ここで、R1におけるアリール基及び複素環基上には、下記（１）〜（１９）からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよい：
（１）アミノ基上に置換基として、ハロゲン置換または未置換低級アルカノイル基、低級アルケニルカルボニル基、アリールカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、アミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）、低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基、
（２）水酸基、
（３）ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
（４）ハロゲン置換または未置換低級アルコキシ基、
（５）ハロゲン原子、
（６）ホスホノイルオキシ基（ホスホノイルオキシ基上には、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）、
（７）シアノ基、
（８）ハロゲン原子を有することのあるフェニル基、
（９）ニトロ基、
（１０）低級アルキル基を有することのあるカルバモイル基、
（１１）カルボキシ基、
（１２）ヒドロキシ低級アルキル基、
（１３）低級アルカノイルオキシ基、
（１４）ハロゲン置換または未置換低級アルキルチオ基、
（１５）低級アルキルスルホニル基、
（１６）低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基、
（１７）低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
（１８）イミダゾリル基、
（１９）トリアゾリル基；
R2は、下記（１）〜（１７）のいずれかの基を示す：
（１）Ｃ３−Ｃ６アルキル基、
（２）低級アルケニル基、
（３）低級アルキニル基、
（４）低級アルコキシ低級アルキル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）アリールオキシ低級アルキル基、
（７）低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
（８）低級アルキル基を有することのあるカルバモイル低級アルキル基、
（９）ウレイド低級アルキル基、
（１０）アリール低級アルケニル基、
（１１）シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
（１２）ヒドロキシ低級アルキル基、
（１３）シアノ低級アルキル基、
（１４）アリールカルボニル低級アルキル基、
（１５）複素環基置換カルボニル低級アルキル基、
（１６）アリール基上に、以下の(16.1)−(16.18)からなる群から選ばれた置換基を有することのあるアリール低級アルキル基：
(16.1)水酸基、
(16.2)ハロゲン置換または未置換低級アルコキシ基、
(16.3)アリール基、
(16.4)アリールオキシ基、
(16.5)アリール低級アルコキシ基、
(16.6)飽和複素環基を有する低級アルコキシ基、
(16.7)低級アルカノイルオキシ基、
(16.8)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(16.9)低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基、
(16.10)カルボキシ低級アルキル基、
(16.11)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(16.12)ハロゲン原子、
(16.13)ニトロ基、
(16.14)低級アルカノイル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、
(16.15)シアノ基、
(16.16)低級アルコキシカルボニル基、
(16.17)低級アルキルチオ基、
(16.18)低級アルキルスルホニル基、
（１７）チアゾリル、イミダゾリル、キノリル、イソキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾール、チエニル、フリル、ピロリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピペリジル、ピロリジル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、モルホリニル、ベンゾイミダゾリル、ピリミジニル、アゼパニル、テトラヒドロピリミジニル、オキサゾリル、３−ピリジル及び４−ピリジルからなる群から選ばれた複素環基が置換した低級アルキル基であって、該複素環基上に、下記の(17.1)−(17.17)からなる群から選ばれた置換基を有することのある複素環基置換低級アルキル基：
(17.1)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.2)アリール基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.4)ハロゲン原子、
(17.5)水酸基、
(17.6)オキソ基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記 (17.9.1)−(17.9.33)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)アリール低級アルキル基［アリール基上には下記(17.9.2.1)-(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.2)アリール低級アルコキシ基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)アリールオキシ基、
(17.9.2.9)置換基として低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、
(17.9.2.10)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.2.11)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)低級アルキル基を有することのある複素環基、
(17.9.2.13)モルホリニルカルボニル低級アルコキシ基、
(17.9.2.14)アリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）］、
(17.9.3)アリール低級アルケニル基、
(17.9.4)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
(17.9.5)複素環基置換低級アルキル基［複素環基上には下記(17.9.5.1)-(17.9.5.7)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.5.1)低級アルキル基、
(17.9.5.2)ハロゲン原子、
(17.9.5.3)ハロゲンを有することのあるアリール基、
(17.9.5.4)ヒドロキシスルホニル基、
(17.9.5.5)カルボキシ基、
(17.9.5.6)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.5.7)オキソ基］、
(17.9.6)複素環基置換低級アルケニル基、
(17.9.7)複素環基置換カルボニル低級アルキル基、
(17.9.8)カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基またはシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を有していてもよい)、
(17.9.9)アミジノ低級アルキル基、
(17.9.10)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.11)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.12)アリールオキシ低級アルキル基、
(17.9.13)低級アルカノイル基、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.15)低級アルコキシ低級アルカノイル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.4)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)アリール基、
(17.9.16.4)アミジノ基］、
(17.9.17)アリールカルボニル基［アリール基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有することのあるアミノ基、
(17.9.17.3)アリール基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)アリールオキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.10)グアニジノ基、
(17.9.17.11)スルファモイル基、
(17.9.17.12)オキソ基を有することのある複素環基］、
(17.9.18)アリール低級アルカノイル基［アリール基上には下記(17.9.18.1)及び(17.9.18.2)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.18.1)低級アルコキシ基、
(17.9.18.2)ハロゲン原子］、
(17.9.19)アリール低級アルケニルカルボニル基（アリール基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.20)アリールオキシ低級アルカノイル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.21)アリールチオ低級アルカノイル基、
(17.9.22)アリールカルボニル低級アルカノイル基、
(17.9.23)シクロＣ３−Ｃ８アルキルカルボニル基（シクロＣ３−Ｃ８アルキル基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.24)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルカノイル基、
(17.9.25)アダマンタニル低級アルカノイル基、
(17.9.26)複素環基置換カルボニル基［複素環基上には下記(17.9.26.1)-(17.9.26.8)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.26.1)水酸基、
(17.9.26.2)ハロゲン原子、
(17.9.26.3)低級アルキルチオ基、
(17.9.26.4)ピロリル基、
(17.9.26.5)低級アルキル基、
(17.9.26.6)カルバモイル基、
(17.9.26.7)低級アルカノイル基及び
(17.9.26.8)オキソ基］、
(17.9.27)複素環基置換低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.28)複素環基置換低級アルケニルカルボニル基、
(17.9.29)複素環基上にオキソ基を有することのある複素環基置換オキシ低級アルカノイル基、
(17.9.30)複素環基置換チオ低級アルカノイル基、
(17.9.31)Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基、
(17.9.32)アリールスルホニル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.33)複素環基上に低級アルキル基を有することのある複素環基置換スルホニル基；
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)-(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.4)アリール基（アリール環上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）、
(17.10.4.5)アリール基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、アリール低級アルキル基及びアリール環上に置換基としてシアノ基を有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.8)ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を有することのあるベンゾチアゾリル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.10)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.4.11)ピリジル低級アルキル基、
(17.10.4.12)モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、アリール低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.13)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）及び
(17.10.4.14)ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)-(17.10.5.29)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.3)シクロＣ３−Ｃ８アルキル基、
(17.10.5.4)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換していてもよいアリール基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)アリール基上に低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.5.14)カルバモイル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.17)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基を有することのあるアリール基を有することのあるアミノ基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にアリール基を有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１つ置換していてもよい）が置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)-(17.10.6.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)アリール基、
(17.10.6.4)アリール低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を有していてもよい）；アリール低級アルキル基；アリール低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を有することのあるアリール基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)アリール基を有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を有することのあるジアゼパニル基、
(17.10.6.11)低級アルキル基、
(17.10.6.12)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.6.13)低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル基ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)アリール低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.9)アリール基及びオキソ基を有することのあるトリアザスピロ[４．５]デカニル基ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を有することのあるピロリジニル基、
(17.11)低級アルコキシ基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、アリール基；低級アルキル基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.16)ピペラジン環上に低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペラジニル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有してもよいアミノ低級アルキル基：
R3は、水素、低級アルキル基またはアシル基を示す。]
本発明医薬の有効成分である下記一般式（１）の化合物またはその塩は、下記一般式（１’’）の化合物またはその塩が好ましく、下記一般式（１’’’）の化合物またはその塩がより好ましく、下記一般式（１’’’’）の化合物またはその塩がさらに好ましく、下記一般式（１’’’’’）の化合物またはその塩が特に好ましい。
一般式（１’’）：
[Wherein, R 1 represents an aryl group or a heterocyclic group. Here, on the aryl group and heterocyclic group in R 1 , at least one group selected from the group consisting of the following (1) to (19) may be substituted:
(1) As a substituent on the amino group, a halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl group, lower alkenylcarbonyl group, arylcarbonyl group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkylsulfonyl group, amino lower alkanoyl group (on the amino group, A substituent selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group may be present), and a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group may be substituted. Group,
(2) hydroxyl group,
(3) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(4) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkoxy group,
(5) a halogen atom,
(6) A phosphonoyloxy group (an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent may be substituted on the phosphonoyloxy group),
(7) a cyano group,
(8) a phenyl group which may have a halogen atom,
(9) Nitro group,
(10) a carbamoyl group which may have a lower alkyl group,
(11) a carboxy group,
(12) a hydroxy lower alkyl group,
(13) a lower alkanoyloxy group,
(14) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkylthio group,
(15) a lower alkylsulfonyl group,
(16) an amino lower alkoxy group which may have a lower alkyl group,
(17) a piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(18) an imidazolyl group,
(19) a triazolyl group;
R 2 represents any of the following groups (1) to (17):
(1) a C3-C6 alkyl group,
(2) a lower alkenyl group,
(3) a lower alkynyl group,
(4) a lower alkoxy lower alkyl group,
(5) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(6) aryloxy lower alkyl group,
(7) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(8) a carbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(9) Ureido lower alkyl group,
(10) aryl lower alkenyl group,
(11) a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(12) a hydroxy lower alkyl group,
(13) a cyano lower alkyl group,
(14) arylcarbonyl lower alkyl group,
(15) a heterocyclic group-substituted carbonyl lower alkyl group,
(16) An aryl lower alkyl group which may have a substituent selected from the group consisting of the following (16.1)-(16.18) on the aryl group:
(16.1) hydroxyl group,
(16.2) halogen-substituted or unsubstituted lower alkoxy group,
(16.3) aryl group,
(16.4) aryloxy group,
(16.5) aryl lower alkoxy group,
(16.6) a lower alkoxy group having a saturated heterocyclic group,
(16.7) a lower alkanoyloxy group,
(16.8) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(16.9) an amino lower alkylcarbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkoxycarbonyl group,
(16.10) carboxy lower alkyl group,
(16.11) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(16.12) halogen atom,
(16.13) Nitro group,
(16.14) an amino group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkanoyl group and a lower alkoxycarbonyl group,
(16.15) cyano group,
(16.16) lower alkoxycarbonyl group,
(16.17) lower alkylthio group,
(16.18) lower alkylsulfonyl group,
(17) thiazolyl, imidazolyl, quinolyl, isoxazolyl, 1,2,4-oxadiazole, thienyl, furyl, pyrrolyl, benzooxadiazolyl, piperidyl, pyrrolidyl, benzodioxolyl, benzothienyl, morpholinyl, benzoimidazolyl, pyrimidinyl, A lower alkyl group substituted by a heterocyclic group selected from the group consisting of azepanyl, tetrahydropyrimidinyl, oxazolyl, 3-pyridyl and 4-pyridyl, and the following (17.1)-(17.17) Heterocyclic group-substituted lower alkyl group which may have a substituent selected from the group consisting of:
(17.1) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.2) aryl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.4) a halogen atom,
(17.5) hydroxyl group,
(17.6) an oxo group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.1)-(17.9.33) may be substituted on the piperazine ring in Z 1 :
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) aryl lower alkyl group [the aryl group may have at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.2.1)-(17.9.2.14):
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.2) aryl lower alkoxy group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) aryloxy group,
(17.9.2.9) an amino group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkylsulfonyl group as a substituent,
(17.9.2.10) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.9.2.11) halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) a heterocyclic group which may have a lower alkyl group,
(17.9.2.13) morpholinylcarbonyl lower alkoxy group,
(17.9.2.14) aryl group (on the aryl ring, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring and a halogen atom may be substituted) ],
(17.9.3) aryl lower alkenyl group,
(17.9.4) cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(17.9.5) Heterocyclic group-substituted lower alkyl group [At least one group selected from the group consisting of the following (17.9.5.1)-(17.9.5.7) may be substituted on the heterocyclic group:
(17.9.5.1) a lower alkyl group,
(17.9.5.2) a halogen atom,
(17.9.5.3) an aryl group which may have a halogen,
(17.9.5.4) hydroxysulfonyl group,
(17.9.5.5) carboxy group,
(17.9.5.6) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.5.7) oxo group],
(17.9.6) heterocyclic group-substituted lower alkenyl group,
(17.9.7) heterocyclic group-substituted carbonyl lower alkyl group,
(17.9.8) carbamoyl lower alkyl group (the amino group of the carbamoyl group may have a lower alkyl group or a cyclo C3-C8 alkyl group),
(17.9.9) amidino lower alkyl group,
(17.9.10) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.9.11) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.12) aryloxy lower alkyl group,
(17.9.13) lower alkanoyl group,
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.15) lower alkoxy lower alkanoyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.4) may be substituted:
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) aryl group,
(17.9.16.4) amidino group],
(17.9.17) arylcarbonyl group [on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.12) may be substituted:
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) an amino group which may have at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent;
(17.9.17.3) aryl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) aryloxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.10) guanidino group,
(17.9.17.11) sulfamoyl group,
(17.9.17.12) a heterocyclic group which may have an oxo group],
(17.9.18) aryl lower alkanoyl group [on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.18.1) and (17.9.18.2) may be substituted:
(17.9.18.1) lower alkoxy group,
(17.9.18.2) halogen atom],
(17.9.19) aryl lower alkenylcarbonyl group (on the aryl group at least one amino group which may have a lower alkyl group may be substituted),
(17.9.20) aryloxy lower alkanoyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.21) arylthio lower alkanoyl group,
(17.9.22) arylcarbonyl lower alkanoyl group,
(17.9.23) Cyclo C3-C8 alkylcarbonyl group (at least one amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group may be substituted on the cyclo C3-C8 alkyl group),
(17.9.24) cyclo C3-C8 alkyl lower alkanoyl group,
(17.9.25) adamantanyl lower alkanoyl group,
(17.9.26) Heterocyclic group-substituted carbonyl group [on the heterocyclic group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.26.1)-(17.9.26.8) may be substituted:
(17.9.26.1) hydroxyl group,
(17.9.26.2) a halogen atom,
(17.9.26.3) a lower alkylthio group,
(17.9.26.4) pyrrolyl group,
(17.9.26.5) a lower alkyl group,
(17.9.26.6) carbamoyl group,
(17.9.26.7) lower alkanoyl group and
(17.9.26.8) oxo group],
(17.9.27) a heterocyclic group-substituted lower alkanoyl group (the heterocyclic group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group),
(17.9.28) a heterocyclic group-substituted lower alkenylcarbonyl group,
(17.9.29) a heterocyclic group-substituted oxy lower alkanoyl group which may have an oxo group on the heterocyclic group,
(17.9.30) heterocyclic group-substituted thio lower alkanoyl group,
(17.9.31) C1-C16 alkylsulfonyl group,
(17.9.32) arylsulfonyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.33) a heterocyclic group-substituted sulfonyl group which may have a lower alkyl group on the heterocyclic group;
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1)-(17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As an substituent, an amino group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent,
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.4) an aryl group (on the aryl ring, a piperidyloxy group which may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring; an amino group which may have a lower alkyl group; and a lower alkyl group) A group selected from the group consisting of imidazolyl groups which may have a substituent)
(17.10.4.5) an aryl lower alkyl group which may have a thiomorpholinyl lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.4.6) a piperidyl group optionally selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, an aryl lower alkyl group, and an aryl group which may have a cyano group as a substituent on the aryl ring Group,
(17.10.4.7) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.4.8) a group selected from the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group A benzothiazolyl group, which may have
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.4.10) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.4.11) pyridyl lower alkyl group,
(17.10.4.12) morpholinyl lower alkyl group (which may have an aryl lower alkyl group on the morpholine ring),
(17.10.4.13) Piperazinyl lower alkyl group (selected from the group consisting of a lower alkyl group on the piperazine ring, a phenyl lower alkyl group and an aryl group which may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl on the aryl ring. Group) and
(17.10.4.14) pyrrolidinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the pyrrolidinyl group),
(17.10.5) As a substituent, a piperazinyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.5.1)-(17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.3) cyclo C3-C8 alkyl group,
(17.10.5.4) cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.7) an aryl group that may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group, and a halogen atom;
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by at least one group selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) aryl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.5.14) carbamoyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.17) an amino group that may have an aryl group that may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) Pyridyl lower alkyl group (which may have an aryl group on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) A lower group substituted with a carbamoyl group (at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, an aryl group, an aryl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) An alkyl group,
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) As a substituent, at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1)-(17.10.6.14) may be substituted:
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) aryl group,
(17.10.6.4) aryl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have a hydroxyl group on the lower alkyl group); aryl lower alkyl group; aryl lower alkanoyl group; cycloC3-C8 alkyl A lower alkyl group; an aryl group that may have a lower alkoxy group; and an amino lower alkyl group that may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group on the amino group; An amino group which the group may be substituted,
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have an aryl group,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.6.11) lower alkyl group,
(17.10.6.12) lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.6.13) Lower alkylamino lower alkylcarbonyl group and
(17.10.6.14) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the diazepanyl group),
(17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.8.3) aryl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.9) a triazaspiro [4.5] decanyl group which may have an aryl group and an oxo group, and
(17.10.10) a pyrrolidinyl group that may have a hydroxy lower alkyl group,
(17.11) a lower alkoxy group,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) consisting of an aryl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidyl group that may have a lower alkyl group on the piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group optionally having a group selected from the group,
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.16) a piperazinyl group optionally substituted by a group selected from the group consisting of an amino lower alkanoyl group which may have a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group on the piperazine ring;
(17.17) lower alkoxycarbonyl group on the amino group, lower alkylamino lower alkanoyl group, lower alkyl group, pyrrolidinyl lower alkanoyl group, lower alkenoyl group, piperazinylcarbonyl group which may have a lower alkyl group on the piperazine ring, Amino lower alkyl group optionally having a group selected from the group consisting of piperidyl piperidyl lower alkanoyl group and lower alkylsulfonyl group:
R 3 represents hydrogen, a lower alkyl group or an acyl group. ]
The compound of the following general formula (1) or a salt thereof, which is an active ingredient of the medicament of the present invention, is preferably a compound of the following general formula (1 ″) or a salt thereof, and a compound of the following general formula (1 ′ ″) or a salt thereof A salt is more preferable, a compound of the following general formula (1 ″ ″) or a salt thereof is more preferable, and a compound of the following general formula (1 ′ ″ ″) or a salt thereof is particularly preferable.
General formula (1 ''):
［式中、R1は、フェニル基またはチエニル基、フリル基、ピロリル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾジオキサン基、クロマニル基、ジヒドロベンゾフリル基、キノリル基、チアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、インドリル基及びベンゾイミダゾリル基からなる群から選ばれた複素環基を示す。ここで、R1におけるフェニル基及び複素環基上には、下記（１）、（２）、（３）、（５）、（６）、（１２）及び（１３）からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換してもよい：
（１）アミノ基上に置換基として、ハロゲン置換または未置換低級アルカノイル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、
（２）水酸基、
（３）ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
（５）ハロゲン原子、
（６）ホスホノイルオキシ基、
（１２）ヒドロキシ低級アルキル基、
（１３）低級アルカノイルオキシ基、
R2は、下記（１６）及び（１７）のいずれかの基を示す：
（１６）フェニル基上に、以下の(16.1)、(16.6)、(16.7)、(16.9)、(16.10)、(16.11)、(16.12)、(16.13)、(16.14)及び(16.15)からなる群から選ばれた置換基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるフェニル低級アルキル基：
(16.1)水酸基、
(16.2)ハロゲン置換低級アルコキシ基、
(16.6)モルホリニル低級アルキル基、
(16.7)低級アルカノイルオキシ基、
(16.9)低級アルコキシカルボニル基を１個有することのあるアミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基、
(16.10)カルボキシ低級アルキル基、
(16.11)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(16.12)ハロゲン原子、
(16.13)ニトロ基、
(16.14)低級アルカノイル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基、
(16.15)シアノ基、
(16.16)低級アルコキシカルボニル基、
（１７）ピリジル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、キノリル基、イソオキサゾリル基、チエニル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ピペリジル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチエニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ピリミジニル基、アゼパニル基、テトラヒドロピリミジニル基及びオキサゾリジニル基からなる群から選ばれる複素環基を１〜３個（好ましくは１個）有する低級アルキル基（複素環基上に、下記の(17.1)−(17.17)からなる群から選ばれた置換基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい）：
(17.1)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.2)フェニル基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.4)ハロゲン原子、
(17.5)水酸基、
(17.6)オキソ基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記 (17.9.1)−(17.9.33)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)フェニル低級アルキル基［フェニル基上には下記(17.9.2.1)-(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.2)フェニル低級アルコキシ基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)フェノキシ基、
(17.9.2.9)置換基として低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基、
(17.9.2.10)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.2.11)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)ピペリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基及びピペラジニル基からなる群から選ばれる複素環基(複素環基上には、低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい。)
(17.9.2.13)モルホリニルカルボニル低級アルコキシ基、
(17.9.2.14)フェニル基（フェニル基上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい）］、
(17.9.3)フェニル低級アルケニル基、
(17.9.4)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
(17.9.5)ピリジル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イソオキサゾリル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチエニル基、モルホリニル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、アゼパニル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基、テトラゾリル基、カルバゾリル基、テトラヒドロピリミジニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基及びジヒドロベンゾオキサジニル基からなる群から選ばれる複素環基を１〜３個（好ましくは１個）有する低級アルキル基［複素環基上には下記(17.9.5.1)-(17.9.5.7)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい：
(17.9.5.1)低級アルキル基、
(17.9.5.2)ハロゲン原子、
(17.9.5.3)ハロゲンを１〜３個（好ましくは１個）有することのあるフェニル基、
(17.9.5.4)ヒドロキシスルホニル基、
(17.9.5.5)カルボキシ基、
(17.9.5.6)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.5.7)オキソ基］、
(17.9.6)フリル低級アルキル基、
(17.9.7)ピペリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.9.8)カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基またはシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を１〜２個有していてもよい)、
(17.9.9)アミジノ低級アルキル基、
(17.9.10)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.11)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.12)フェノキシ低級アルキル基、
(17.9.13)低級アルカノイル基、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.15)低級アルコキシ低級アルカノイル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.4)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)フェニル基、
(17.9.16.4)アミジノ基］、
(17.9.17)ベンゾイル基［フェニル基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基、
(17.9.17.3)フェニル基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)フェノキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.10)グアニジノ基、
(17.9.17.11)スルファモイル基、
(17.9.17.12)ピロリジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チオモルホリニル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれる複素環基（複素環基は、オキソ基を１〜２個有していてもよい）、
(17.9.18)フェニル低級アルカノイル基［フェニル基上には下記(17.9.18.1)及び(17.9.18.2)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい：
(17.9.18.1)低級アルコキシ基、
(17.9.18.2)ハロゲン原子］、
(17.9.19)フェニル低級アルケノイル基（フェニル基上には低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい）、
(17.9.20)フェノキシ低級アルカノイル基（フェニル基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい）、
(17.9.21)フェニルチオ低級アルカノイル基、
(17.9.22)ベンゾイル低級アルカノイル基、
(17.9.23)シクロＣ３−Ｃ８アルキルカルボニル基（シクロＣ３−Ｃ８アルキル基上には低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい）、
(17.9.24)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルカノイル基、
(17.9.25)アダマンタニル低級アルカノイル基、
(17.9.26)複素環基部分が、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロキノリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれる基である複素環基置換カルボニル基［複素環基上には下記(17.9.26.1)-(17.9.26.8)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい：
(17.9.26.1)水酸基、
(17.9.26.2)ハロゲン原子、
(17.9.26.3)低級アルキルチオ基、
(17.9.26.4)ピロリル基、
(17.9.26.5)低級アルキル基、
(17.9.26.6)カルバモイル基、
(17.9.26.7)低級アルカノイル基及び
(17.9.26.8)オキソ基］、
(17.9.27)ピリジル基、チエニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロキノリル基、インドリル基、ジヒドロキノリル基、テトラゾリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれる複素環基を１〜３個（好ましくは１個）有する低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が１〜３個(好ましくは１個)置換していてもよい）、
(17.9.28)ピリジル基及びイミダゾリル基からなる群から選ばれる複素環基を１〜３個（好ましくは１個）有する低級アルケニルカルボニル基、
(17.9.29)テトラヒドロキノリル基上にオキソ基を１〜２個有することのあるテトラヒドロキノリルオキシ低級アルカノイル基、
(17.9.30)ピリジルチオ低級アルカノイル基、
(17.9.31)Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基、
(17.9.32)フェニルスルホニル基（フェニル基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい）、
(17.9.33)イミダゾリル基上に低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるイミダゾリルスルホニル基、
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)-(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.4)フェニル基（フェニル基上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい）、
(17.10.4.5)フェニル基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるフェニル低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びフェニル基（フェニル基上に置換基としてシアノ基を１〜３個(好ましくは１個)有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.8)ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるベンゾチアゾリル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい）、
(17.10.4.10)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.4.11)ピリジル低級アルキル基、
(17.10.4.12)モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、フェニル低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい）、
(17.10.4.13)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを１〜３個(好ましくは１個)有することのあるフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい）及び
(17.10.4.14)ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)-(17.10.5.29)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.3)シクロＣ３−Ｃ８アルキル基、
(17.10.5.4)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよいフェニル基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)フェニル基上に低級アルコキシ基を１〜３個（好ましくは１〜２個）有することのあるフェニル低級アルキル基、
(17.10.5.14)カルバモイル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.17)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基を１〜２個（好ましくは１個）有することのあるフェニル基を有することのあるアミノ基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にフェニル基を１〜３個(好ましくは１個)有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）が置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)-(17.10.6.14)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)フェニル基、
(17.10.6.4)フェニル低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるフェニル基；ならびにアミノ低級アルキル基（アミノ基上には低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)フェニル基を１〜３個(好ましくは１個)有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有することのあるジアゼパニル基、
(17.10.6.11)低級アルキル基、
(17.10.6.12)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.6.13)低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル基ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた基が１〜３個(好ましくは１個)置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)フェニル低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.9)フェニル基及びオキソ基を有することのあるトリアザスピロ[４．５]デカニル基ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有することのあるピロリジニル基、
(17.11)低級アルコキシ基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、フェニル基；低級アルキル基；アミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を１〜３個(好ましくは１個)有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.16)ピペラジン環上に低級アルコキシカルボニル基及びアミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜３個(好ましくは１個)置換していてもよいピペラジニル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジニルカルボニル基（ピペラジン環上には低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい）、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいアミノ低級アルキル基：
R3は、水素、低級アルキル基または低級アルカノイル基を示す。]
一般式（１’’’）：
[Wherein, R 1 is a phenyl group or thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, benzodioxolyl group, benzodioxane group, chromanyl group, dihydrobenzofuryl group, quinolyl group, thiazolyl group, pyridyl group, imidazolyl group, A heterocyclic group selected from the group consisting of an indolyl group and a benzimidazolyl group is shown. Here, the phenyl group and heterocyclic group in R 1 are selected from the group consisting of the following (1), (2), (3), (5), (6), (12) and (13). 1 to 3 (preferably 1) groups may be substituted:
(1) 1 to 2 groups selected from the group consisting of halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl group, lower alkenylcarbonyl group, lower alkoxycarbonyl group and lower alkylsulfonyl group are substituted on the amino group as a substituent. An amino group,
(2) hydroxyl group,
(3) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(5) a halogen atom,
(6) phosphonoyloxy group,
(12) a hydroxy lower alkyl group,
(13) a lower alkanoyloxy group,
R 2 represents any of the following groups (16) and (17):
(16) From the following (16.1), (16.6), (16.7), (16.9), (16.10), (16.11), (16.12), (16.13), (16.14) and (16.15) on the phenyl group A phenyl lower alkyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) substituents selected from the group consisting of:
(16.1) hydroxyl group,
(16.2) a halogen-substituted lower alkoxy group,
(16.6) morpholinyl lower alkyl group,
(16.7) a lower alkanoyloxy group,
(16.9) an amino lower alkylcarbamoyl lower alkyl group which may have one lower alkoxycarbonyl group,
(16.10) carboxy lower alkyl group,
(16.11) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(16.12) halogen atom,
(16.13) Nitro group,
(16.14) an amino group which may have one or two groups selected from the group consisting of a lower alkanoyl group and a lower alkoxycarbonyl group;
(16.15) cyano group,
(16.16) lower alkoxycarbonyl group,
(17) Pyridyl group, thiazolyl group, imidazolyl group, quinolyl group, isoxazolyl group, thienyl group, benzooxadiazolyl group, piperidyl group, benzodioxolyl group, benzodioxanyl group, benzothienyl group, morpholinyl group, tetrahydro Lower alkyl group (heterocycle) having 1 to 3 (preferably 1) heterocyclic groups selected from the group consisting of pyranyl group, benzimidazolyl group, imidazopyridyl group, pyrimidinyl group, azepanyl group, tetrahydropyrimidinyl group and oxazolidinyl group On the group may have 1 to 3 (preferably 1) substituents selected from the group consisting of the following (17.1)-(17.17):
(17.1) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.2) phenyl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.4) a halogen atom,
(17.5) hydroxyl group,
(17.6) an oxo group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.9.1)-(17.9.33) may be substituted on the piperazine ring in Z 1 :
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) phenyl lower alkyl group [having 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.9.2.1)-(17.9.2.14) on the phenyl group: Also good:
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.2) phenyl lower alkoxy group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) phenoxy group,
(17.9.2.9) an amino group which may have 1 or 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkylsulfonyl group as a substituent;
(17.9.2.10) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.9.2.11) halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of piperidyl group, imidazolyl group, triazolyl group and piperazinyl group (having 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on the heterocyclic group) May be.)
(17.9.2.13) morpholinylcarbonyl lower alkoxy group,
(17.9.2.14) Phenyl group (on the phenyl group, selected from the group consisting of a piperazinyl group and a halogen atom which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups as substituents on the piperazine ring. 1 to 3 (preferably 1) may be substituted)],
(17.9.3) phenyl lower alkenyl group,
(17.9.4) cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(17.9.5) Pyridyl group, thiazolyl group, imidazolyl group, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, isoxazolyl group, piperidyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, benzodioxolyl group, benzodioxanyl group, benzothienyl group , Morpholinyl group, benzimidazolyl group, imidazopyridyl group, azepanyl group, quinolyl group, dihydroquinolyl group, benzofuryl group, dihydrobenzofuryl group, tetrazolyl group, carbazolyl group, tetrahydropyrimidinyl group, dihydrobenzoxazolyl group and dihydrobenzoxoxa A lower alkyl group having 1 to 3 (preferably 1) heterocyclic groups selected from the group consisting of dinyl groups [on the heterocyclic group, from the group consisting of (17.9.5.1)-(17.9.5.7) below] One to two selected groups may be substituted:
(17.9.5.1) a lower alkyl group,
(17.9.5.2) a halogen atom,
(17.9.5.3) a phenyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) halogen,
(17.9.5.4) hydroxysulfonyl group,
(17.9.5.5) carboxy group,
(17.9.5.6) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.5.7) oxo group],
(17.9.6) furyl lower alkyl group,
(17.9.7) piperidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.9.8) carbamoyl lower alkyl group (the amino group of the carbamoyl group may have 1 to 2 lower alkyl groups or cyclo C3-C8 alkyl groups),
(17.9.9) amidino lower alkyl group,
(17.9.10) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.9.11) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.12) phenoxy lower alkyl group,
(17.9.13) lower alkanoyl group,
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.15) lower alkoxy lower alkanoyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.4) may be substituted:
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) phenyl group,
(17.9.16.4) amidino group],
(17.9.17) benzoyl group [on the phenyl group, 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of (17.9.17.1)-(17.9.17.12) below may be substituted. :
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) an amino group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent;
(17.9.17.3) phenyl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) phenoxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.10) guanidino group,
(17.9.17.11) sulfamoyl group,
(17.9.17.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, thiomorpholinyl group, and morpholinyl group (the heterocyclic group has 1 to 2 oxo groups) You may)
(17.9.18) phenyl lower alkanoyl group [on the phenyl group, 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.9.18.1) and (17.9.18.2) are substituted. Also good:
(17.9.18.1) lower alkoxy group,
(17.9.18.2) halogen atom],
(17.9.19) phenyl lower alkenoyl group (1 to 3 (preferably 1) amino groups which may have 1 to 2 lower alkyl groups may be substituted on the phenyl group),
(17.9.20) Phenoxy lower alkanoyl group (on the phenyl group, 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.21) phenylthio lower alkanoyl group,
(17.9.22) benzoyl lower alkanoyl group,
(17.9.23) Cyclo C3-C8 alkylcarbonyl group (1 to 3 (preferably 1) amino lower alkyl groups which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the cyclo C3-C8 alkyl group) You may)
(17.9.24) cyclo C3-C8 alkyl lower alkanoyl group,
(17.9.25) adamantanyl lower alkanoyl group,
(17.9.26) The heterocyclic group moiety is a pyridyl group, thiazolyl group, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, oxazolyl group, piperidyl group, pyrrolidinyl group, benzodioxolyl group, benzothienyl group, benzimidazolyl group, tetrahydroquinoyl group A heterocyclic group-substituted carbonyl group which is a group selected from the group consisting of a tolyl group, a dihydroquinolyl group, a benzofuryl group, a chromanyl group, a pyrimidinyl group, a tetrahydropyrimidinyl group, a thiazolidinyl group, an indolyl group and an indolizinyl group [on the heterocyclic group May be substituted with 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of (17.9.26.1)-(17.9.26.8):
(17.9.26.1) hydroxyl group,
(17.9.26.2) a halogen atom,
(17.9.26.3) a lower alkylthio group,
(17.9.26.4) pyrrolyl group,
(17.9.26.5) a lower alkyl group,
(17.9.26.6) carbamoyl group,
(17.9.26.7) lower alkanoyl group and
(17.9.26.8) oxo group],
(17.9.27) Pyridyl, thienyl, piperidyl, piperazinyl, thiazolidinyl, tetrahydroquinolyl, indolyl, dihydroquinolyl, tetrazolyl, benzofuryl, chromanyl, pyrimidinyl, tetrahydropyrimidinyl, thiazolidinyl A lower alkanoyl group having 1 to 3 (preferably 1) heterocyclic groups selected from the group consisting of a group, an indolyl group and an indolizinyl group (on the heterocyclic group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group) 1 to 3 (preferably 1) may be substituted),
(17.9.28) a lower alkenylcarbonyl group having 1 to 3 (preferably 1) heterocyclic groups selected from the group consisting of a pyridyl group and an imidazolyl group,
(17.9.29) a tetrahydroquinolyloxy lower alkanoyl group which may have one or two oxo groups on the tetrahydroquinolyl group,
(17.9.30) pyridylthio lower alkanoyl group,
(17.9.31) C1-C16 alkylsulfonyl group,
(17.9.32) phenylsulfonyl group (on the phenyl group, 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and lower alkoxy groups may be substituted),
(17.9.33) an imidazolylsulfonyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on the imidazolyl group,
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1)-(17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As a substituent, an amino group which may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) an amino lower alkyl group which may have one or two groups selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent;
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.4) A phenyl group (on the phenyl group, a piperidyloxy group which may have 1 to 3 (preferably 1) phenyl lower alkyl groups as substituents on the piperidine ring; 1 to 3 (preferably 1) substituted groups selected from the group consisting of 2 amino groups; and 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups that may have imidazolyl groups You may)
(17.10.4.5) a phenyl lower alkyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) thiomorpholinyl lower alkoxy groups on the phenyl group;
(17.10.4.6) consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a phenyl group (which may have 1 to 3 (preferably 1) cyano groups as substituents on the phenyl group) A piperidyl group optionally substituted by 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group;
(17.10.4.7) a piperazinyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups,
(17.10.4.8) From the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have 1 to 2 lower alkyl groups may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group A benzothiazolyl group which may have one to two selected groups,
(17.10.4.9) Piperidyl lower alkyl group (may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on the piperidine ring),
(17.10.4.10) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.4.11) pyridyl lower alkyl group,
(17.10.4.12) morpholinyl lower alkyl group (may have 1 to 3 (preferably 1) phenyl lower alkyl groups on the morpholine ring),
(17.10.4.13) Piperazinyl lower alkyl group (having 1 to 3 (preferably 1) halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl groups on the lower alkyl group, phenyl lower alkyl group and aryl ring on the piperazine ring 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of certain phenyl groups) and
(17.10.4.14) pyrrolidinyl lower alkyl group (may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on the pyrrolidinyl group),
(17.10.5) As a substituent, a piperazinyl group that may be substituted by 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.10.5.1)-(17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.3) cyclo C3-C8 alkyl group,
(17.10.5.4) cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.5.7) a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group and a halogen atom;
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group;
(17.10.5.9) a piperidyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) a phenyl lower alkyl group which may have 1 to 3 (preferably 1 to 2) lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.5.14) carbamoyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.17) an amino group which may have a phenyl group which may have 1 to 2 (preferably 1) halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl groups;
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on the piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) pyridyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 (preferably 1) phenyl groups on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) Carbamoyl group (1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group, a phenyl group, a phenyl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) A lower alkyl group,
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) A piperidyl group which may be substituted by 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.10.6.1)-(17.10.6.14):
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) phenyl group,
(17.10.6.4) phenyl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have 1 to 3 (preferably 1) hydroxyl groups on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; A phenyl lower alkanoyl group; a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; a phenyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkoxy groups; and an amino lower alkyl group (on the amino group, a lower alkyl group and An amino group optionally substituted with 1 to 2 groups selected from the group consisting of 1 to 2 groups selected from the group consisting of phenyl groups),
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) a piperazinyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) phenyl groups,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups,
(17.10.6.11) lower alkyl group,
(17.10.6.12) lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.6.13) Lower alkylamino lower alkylcarbonyl group and
(17.10.6.14) a piperidyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group which may be substituted with 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, 1 to 3 (preferably 1) amino groups (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group) are substituted. You may)
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on the piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on the diazepanyl group),
(17.10.8) A diazepanyl group that may be substituted by 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.8.3) phenyl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.9) a triazaspiro [4.5] decanyl group, which may have a phenyl group and an oxo group, and
(17.10.10) a pyrrolidinyl group which may have 1 to 3 (preferably 1) hydroxy lower alkyl groups,
(17.11) a lower alkoxy group,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) A phenyl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group); a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of piperidyl groups which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups on it;
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.16) A group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and an amino lower alkanoyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group) on the piperazine ring is 1 to 3 (Preferably one) optionally substituted piperazinyl group,
(17.17) A lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group (on the piperazine ring, 1 to 3 lower alkyl groups) (Preferably one), piperidyl piperidyl lower alkanoyl group and amino lower alkyl group optionally having 1 or 2 groups selected from the group consisting of lower alkylsulfonyl groups:
R 3 represents hydrogen, a lower alkyl group or a lower alkanoyl group. ]
General formula (1 '''):
［式中、R1は、フェニル基を示す。ここで、R1におけるフェニル基には、下記（１）の基が１個置換してもよい：
（１）アミノ基上に置換基として、低級アルカノイル、トリハロ低級アルカノイル基、低級アルケニルカルボニル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよいアミノ基、
R2は、下記（１６）及び（１７）のいずれかの基を示す：
（１６）フェニル基上に、以下の(16.1)、（16.2）、(16.6)、(16.7)、(16.9)、(16.10)、(16.11)、(16.12)、(16.13)、(16.14)、(16.15)及び(16.16)からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有することのあるフェニル低級アルキル基：
(16.1)水酸基、
(16.2)ハロゲン置換低級アルコキシ基、
(16.6)モルホリニル低級アルコキシ基、
(16.7)低級アルカノイルオキシ基、
(16.9)低級アルコキシカルボニル基を１個有することのあるアミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基、
(16.10)カルボキシ低級アルキル基、
(16.11)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(16.12)ハロゲン原子、
(16.13)ニトロ基、
(16.14)低級アルカノイル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個有することのあるアミノ基、
(16.15)シアノ基、
(16.16)低級アルコキシカルボニル基、
（１７）ピリジル基及びチアゾリル基からなる群から選ばれる複素環基を１〜３個（好ましくは１個）有する低級アルキル基（複素環基上に、下記の(17.1)−(17.3)及び(17.7)−(17.17)からなる群から選ばれた置換基を１〜２個（好ましくは１個）有していてもよい)：
(17.1)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.2)フェニル基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記 (17.9.1)−(17.9.33)からなる群から選ばれた基が１個置換してもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)フェニル低級アルキル基［フェニル基上には下記(17.9.2.1)-(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.2)フェニル低級アルコキシ基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)フェノキシ基、
(17.9.2.9)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基または低級アルキルスルホニルアミノ基、
(17.9.2.10)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.9.2.11)ハロゲン置換または未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)ピペリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基及びピペラジニル基からなる群から選ばれた複素環基（複素環基上には、低級アルキル基を１個有していてもよい）)
(17.9.2.13)モルホリニルカルボニル低級アルコキシ基、
(17.9.2.14)フェニル基（フェニル基上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよい）］、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.4)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)フェニル基、
(17.9.16.4)アミジノ基］、
(17.9.17)ベンゾイル基［フェニル基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基または低級アルカノイルアミノ基、
(17.9.17.3)フェニル基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)フェノキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.10)グアニジノ基、
(17.9.17.11)スルファモイル基、
(17.9.17.12)ピロリジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チオモルホリニル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた複素環基（複素環基上には、オキソ基を１個有していてもよい））、
(17.9.27)ピリジル基、チエニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロキノリル基、インドリル基、ジヒドロキノリル基、テトラゾリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれた複素環基を１〜３個（好ましくは１個）有する低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい）、
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)-(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びフェニル基上に置換基としてシアノ基を１個有することのあるフェニル基からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を1個有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)-(17.10.5.29)からなる群から選ばれた基が１個置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.3)シクロＣ３−Ｃ８アルキル基、
(17.10.5.4)シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１〜２個が置換していてもよいフェニル基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた１個が置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)フェニル基上に低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル低級アルキル基、
(17.10.5.14)カルバモイル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.17)ハロゲン置換低級アルキルフェニル基を有するアミノ基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にフェニル基を１個有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個（好ましくは１個）置換していてもよい）が１〜２個（好ましくは１個）置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)-(17.10.6.14)からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)フェニル基、
(17.10.6.4)フェニル低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に1個の水酸基を有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を１〜２個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)フェニル基を１個有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を１個有することのあるジアゼパニル基、
(17.10.6.11)低級アルキル基、
(17.10.6.12)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.6.13)低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル基ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた基を１個置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)フェニル低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.9)フェニル基及びオキソ基を有することのあるトリアザスピロ[４．５]デカニル基ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を１個有することのあるピロリジニル基、
(17.11)低級アルコキシ基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、フェニル基；低級アルキル基；アミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.16)ピペラジン環上に低級アルコキシカルボニル基及びアミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよいピペラジニル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいアミノ低級アルキル基：
R3は、水素、低級アルキル基または低級アルカノイル基を示す。］
一般式（１’’’’）：
[Wherein R 1 represents a phenyl group. Here, the phenyl group in R 1 may be substituted with one group of the following (1):
(1) an amino group optionally substituted by one group selected from the group consisting of a lower alkanoyl, trihalo-lower alkanoyl group, lower alkenylcarbonyl group and lower alkoxycarbonyl group as a substituent on the amino group;
R 2 represents any of the following groups (16) and (17):
(16) On the phenyl group, the following (16.1), (16.2), (16.6), (16.7), (16.9), (16.10), (16.11), (16.12), (16.13), (16.14), A phenyl lower alkyl group which may have 1 to 2 substituents selected from the group consisting of (16.15) and (16.16):
(16.1) hydroxyl group,
(16.2) a halogen-substituted lower alkoxy group,
(16.6) morpholinyl lower alkoxy group,
(16.7) a lower alkanoyloxy group,
(16.9) an amino lower alkylcarbamoyl lower alkyl group which may have one lower alkoxycarbonyl group,
(16.10) carboxy lower alkyl group,
(16.11) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(16.12) halogen atom,
(16.13) Nitro group,
(16.14) an amino group which may have one group selected from the group consisting of a lower alkanoyl group and a lower alkoxycarbonyl group,
(16.15) cyano group,
(16.16) lower alkoxycarbonyl group,
(17) A lower alkyl group having 1 to 3 (preferably 1) heterocyclic groups selected from the group consisting of a pyridyl group and a thiazolyl group (on the heterocyclic group, the following (17.1)-(17.3) and ( 17.7)-(17.17) may have 1 to 2 (preferably 1) substituents selected from the group consisting of:
(17.1) a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.2) phenyl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, on the piperazine ring in Z 1 , one group selected from the group consisting of the following (17.9.1)-(17.9.33) may be substituted:
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) phenyl lower alkyl group [having 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.9.2.1)-(17.9.2.14) on the phenyl group: Also good:
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.2) phenyl lower alkoxy group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) phenoxy group,
(17.9.2.9) N, N-dilower alkylamino group or lower alkylsulfonylamino group,
(17.9.2.10) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.9.2.11) halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of piperidyl group, imidazolyl group, triazolyl group and piperazinyl group (the heterocyclic group may have one lower alkyl group))
(17.9.2.13) morpholinylcarbonyl lower alkoxy group,
(17.9.2.14) Phenyl group (on the phenyl group, one group selected from the group consisting of a piperazinyl group and a halogen atom which may have one lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring is substituted. You may)),
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.4) may be substituted:
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) phenyl group,
(17.9.16.4) amidino group],
(17.9.17) benzoyl group [on the phenyl group, 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of (17.9.17.1)-(17.9.17.12) below may be substituted. :
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) N, N-dilower alkylamino group or lower alkanoylamino group,
(17.9.17.3) phenyl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) phenoxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.10) guanidino group,
(17.9.17.11) sulfamoyl group,
(17.9.17.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, thiomorpholinyl group and morpholinyl group (having one oxo group on the heterocyclic group) May be)),
(17.9.27) Pyridyl, thienyl, piperidyl, piperazinyl, thiazolidinyl, tetrahydroquinolyl, indolyl, dihydroquinolyl, tetrazolyl, benzofuryl, chromanyl, pyrimidinyl, tetrahydropyrimidinyl, thiazolidinyl A lower alkanoyl group having 1 to 3 (preferably 1) heterocyclic groups selected from the group consisting of a group, an indolyl group and an indolizinyl group (selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group on the heterocyclic group) One group may be substituted),
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1)-(17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As a substituent, an amino group which may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.6) One group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a phenyl group which may have one cyano group as a substituent on the phenyl group is substituted. A piperidyl group,
(17.10.4.7) a piperazinyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.5) As a substituent, a piperazinyl group which may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.5.1)-(17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.3) cyclo C3-C8 alkyl group,
(17.10.5.4) cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.7) 1-2 phenyl groups optionally selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group and a halogen atom,
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9) piperidyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) a phenyl lower alkyl group which may have one or two lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.5.14) carbamoyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.17) an amino group having a halogen-substituted lower alkylphenyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) Pyridyl lower alkyl group (may have one phenyl group on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) A carbamoyl group (on the carbamoyl group, substituted with 1 to 2 (preferably 1) groups selected from the group consisting of a lower alkyl group, a phenyl group, a phenyl lower alkyl group and a pyridyl group) Or a lower alkyl group substituted with 1 to 2 (preferably 1),
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) A piperidyl group which may be substituted by 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of the following (17.10.6.1)-(17.10.6.14):
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) phenyl group,
(17.10.6.4) phenyl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have one hydroxyl group on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; -C8 alkyl lower alkyl group; phenyl group which may have 1 to 2 lower alkoxy groups; and 1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and phenyl groups on the amino group An amino group optionally substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of amino lower alkyl groups,
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) piperazinyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have one phenyl group,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.6.11) lower alkyl group,
(17.10.6.12) lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.6.13) Lower alkylamino lower alkylcarbonyl group and
(17.10.6.14) piperidyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the diazepanyl group),
(17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group which may be substituted with one group selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.8.3) phenyl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.9) a triazaspiro [4.5] decanyl group, which may have a phenyl group and an oxo group, and
(17.10.10) a pyrrolidinyl group which may have one hydroxy lower alkyl group,
(17.11) a lower alkoxy group,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) A phenyl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group); a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group which may have one or two groups selected from the group consisting of piperidyl groups which may have one lower alkyl group,
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.16) A group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and an amino-lower alkanoyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group) is substituted on the piperazine ring An optional piperazinyl group,
(17.17) a lower alkoxycarbonyl group on the amino group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group that may have a lower alkyl group on the piperazine ring, An amino lower alkyl group optionally having 1 or 2 groups selected from the group consisting of piperidyl piperidyl lower alkanoyl groups and lower alkylsulfonyl groups:
R 3 represents hydrogen, a lower alkyl group or a lower alkanoyl group. ]
General formula (1 ''''):
［式中、R1は、低級アルカノイルアミノフェニル基、低級アルケニルカルボニルアミノフェニル基または低級アルコキシカルボニルアミノフェニル基を示す。
R2は、下記（１７）の基を示す：
（１７）ピリジン環上に、下記の(17.10)に示された置換基を１個有することのあるピリジル低級アルキル基：
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.4)-(17.10.8)のいずれかを示す：
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)−(17.10.4.2)、 (17.10.4.6)−(17.10.4.7)及び(17.10.4.9)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びシアノフェニル基からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を1個有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)-(17.10.5.2)、(17.10.5.6)、（17.10.5.15）、(17.10.5.18)及び(17.10.5.20)-(17.10.5.21)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)、(17.10.6.5) 及び(17.10.6.7)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に1個の水酸基を有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)及び(17.10.7.2)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、低級アルキル基を１個置換してもよいジアゼパニル基：
R3は、水素を示す。]
一般式（１’’’’’）：
[Wherein, R 1 represents a lower alkanoylaminophenyl group, a lower alkenylcarbonylaminophenyl group or a lower alkoxycarbonylaminophenyl group.
R 2 represents the following group (17):
(17) A pyridyl lower alkyl group which may have one substituent shown in the following (17.10) on the pyridine ring:
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.4)-(17.10.8):
(17.10.4) The substituent is selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.2), (17.10.4.6)-(17.10.4.7) and (17.10.4.9): Amino group which may be substituted:
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.4.6) a piperidyl group optionally substituted by one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a cyanophenyl group,
(17.10.4.7) a piperazinyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1)-(17.10.5.2), (17.10.5.6), (17.10.5.15), (17.10.5.18) and (17.10.5.20)-(17.10.5.21) A piperazinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of:
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.6) As a substituent, a piperidyl group which may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1), (17.10.6.5) and (17.10.6.7):
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have one hydroxyl group on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; -C8 alkyl lower alkyl group; phenyl group which may have 1 to 2 lower alkoxy groups; and 1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and phenyl groups on the amino group An amino group optionally substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of amino lower alkyl groups,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1) and (17.10.7.2):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.8) Diazepanyl group which may be substituted with one lower alkyl group as a substituent:
R 3 represents hydrogen. ]
General formula (1 '''''):
［式中、R1は、低級アルカノイルアミノフェニル基を示す。
R2は、下記（１７）の基を示す：
（１７）ピリジン環上に、下記の(17.10)に示された置換基を１個有することのあるピリジル低級アルキル基：
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.4)-(17.10.8)のいずれかを示す：
(17.10.4)
置換基として、下記(17.10.4.2)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.6)、（17.10.5.15）、(17.10.5.20)及び(17.10.5.21)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1) 低級アルキル基、
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.6)置換基として、ピペリジル基が1個置換してもよいピペリジル基：
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)及び(17.10.7.2)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.8)低級アルキル基を１個置換してもよいジアゼパニル基：
R3は、水素を示す。]
前記一般式において示される各基は、具体的には次の通りである。
[Wherein, R 1 represents a lower alkanoylaminophenyl group.
R 2 represents the following group (17):
(17) A pyridyl lower alkyl group which may have one substituent shown in the following (17.10) on the pyridine ring:
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.4)-(17.10.8):
(17.10.4)
As a substituent, an amino group which may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.10.4.2):
(17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5) One substituent selected from the group consisting of the following (17.10.5.1), (17.10.5.6), (17.10.5.15), (17.10.5.20) and (17.10.5.21) as a substituent Piperazinyl group which may be substituted:
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.6) As a substituent, one piperidyl group may be substituted:
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1) and (17.10.7.2):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.8) Diazepanyl group which may be substituted with one lower alkyl group:
R 3 represents hydrogen. ]
Specific examples of the groups shown in the general formula are as follows.
低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、イソヘキシル、３−メチルペンチル基等が含まれる。 Examples of the lower alkyl group include linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butyl, n-pentyl, 1-ethylpropyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, 1 2,2-trimethylpropyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, isohexyl, 3-methylpentyl group and the like.
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。 Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
アリール基としては、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、９Ｈ−フルオレニル基等を挙げることができる。アリールの具体例としては、フェニル、（２−、３−、または４−）ビフェニル、（１−、または２−）ナフチル、（１−、２−、３−、４−または９−）９Ｈ−フルオレニル基等が挙げられる。 Examples of the aryl group include phenyl, biphenyl, naphthyl, 9H-fluorenyl group, and the like. Specific examples of aryl include phenyl, (2-, 3-, or 4-) biphenyl, (1-, or 2-) naphthyl, (1-, 2-, 3-, 4-, or 9-) 9H- A fluorenyl group etc. are mentioned.
複素環基としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を１〜４個有する５〜１５員の単環、二項環または三項環の飽和または不飽和の複素環基を挙げることができる。このような複素環基としては、例えば、（１−、２−または３−）ピロリル、（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル、（１−、３−、４−または５−）ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル（例えば、４，５−ジヒドロピラゾール−（１−、３−、４−または５−）イル）、（２−、３−または４−）ピリジル、（２−、３−または４−）ピリジルＮ−オキシド、ジヒドロピリジル（例えば、１，２−ジヒドロピリジン−（１−、２−、３−、４−、５−または６−）イル等）、テトラヒドロピリジン−（１−、２−、３−、４−、５−または６−）イル、（２−、４−、５−または６−）ピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル(例えば、１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン−（１−、２−、３−、４−、５−または６−）イル等)、（２−または３−）ピラジニル、（３−または４−）ピリダジニル、トリアジニル（例えば、１，２，４−トリアジン−（３−、５−または６−）イル）、ジヒドロトリアジニル（例えば１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−（１−、２−、３−、５−または６−）イル、１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−（１−、２−、４−または６−）イル等）、トリアゾリル（例えば１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−（１−、４−または５−）イル、1Ｈ−１，3，5−トリアゾール−（２−または４−）イル等）、テトラジニル（例えば、１，２，３，４−テトラジン−（５−または６−）イル等）、テトラゾリル（例えば１Ｈ−テトラゾール−（２−または５−）イル、２Ｈ−テトラゾール−（１−または５−）イル等）、（１−、２−または３−）ピロリジニル、（１−、２−、３−、４−または５−）イミダゾリジニル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジル、（１−または２−）ピペラジニル、ジアゼパニル(たとえば、１，４−ジアゼパン−（１−、２−、５−または６−）イル等)、（１−、２−、３−または４−）アゼパニル、トリアザスピロ［４．５］デカニル（例えば、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０−）イル等）、（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）インドリル、（１−、２−、４−または５−）イソインドリル、（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）インドリニル、ベンゾイミダゾリル(例えば、１H−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−（１−、４−または５−）イル等)、（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）キノリル、ジヒドロキノリル(例えば、１，２−ジヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イル等)、テトラヒドロキノリル(例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イル等)、（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イソキノリル、（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル(例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル等)、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えばテトラゾロ［１，５，ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、（１−、２−、３−、４−または９−）カルバゾリル、（２−または３−）チエニル、２，３−ジヒドロチオフェン−（２−、３−、４−または５−）イル、（２−または３−）テトラヒドロチエニル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾチエニル、（２−または３−）フリル、ジオキソール（例えば、１，３−ジオキソール−（２−または４−）イル等）、（２−または３−）テトラヒドロフリル、（２−、３−または４−）テトラヒドロピラニル、ベンゾフリル、ベンゾジオキソリル(例えば、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イルなど)、ベンゾジオキサニル（例えば、１，２−ベンゾジオキサニル−（２−、５−または６−）イル、１，３−ベンゾジオキサニル−（２−、５−または６−）イル、１，４−ベンゾジオキサニル−（２−、５−または６−）イル、など）、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）クロマニル、ジヒドロベンゾフリル(例えば、２，３−ジヒドロベンゾフリル−（２−、３−、４−、５−、６−または７−）イルなど)、（２−、４−または５−）オキサゾリル、（３−、４−または５−）イソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば１，２，４−オキサジアゾール−（３−または５−）イル、１，３，４−オキサジアゾール−（２−または５−）イル、１，２，５−オキサジアゾール−（３−または４−）イル等）、（２−、３−または４−）オキサゾリジニル、（２−、３−または４−）モルホリニル、ベンゾオキサゾリル(例えば、ベンゾ[ｄ]オキサゾール−（４−、５−、６−または７−）イル等)、ベンゾオキサジアゾリル(例えば、ベンゾ[C][１．２．５]オキサジアゾール−（４−、５−、６−または７−）イル等)、ジヒドロイミダゾオキサゾール（例えば、２，３−ジヒドロイミダゾ[２．１−ｂ]オキサゾール−（２−、３−、５−または６−）イル等）、ジヒドロイミダゾオキサジニル（例えば、６，７−ジヒドロイミダゾ[２．１−ｂ] [１．３]オキサジン−（２−、３−、５−、６−または７−）イル等）、（２−、４−または５−）チアゾリル、（３−、４−または５−）イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば１，２，４−チアジアゾール−（３−または５−）イル、１，３，４−チアジアゾール−（２−または５−）イル、１，２，５−チアジアゾール−（３−または４−）イル、１，２，３−チアジアゾール−（４−または５−）イル等）、ジヒドロチアジニル、（２−、３−または４−）チオモルホリニル、チアゾリジニル、ベンゾチアゾリル(例えば、ベンゾ[ｄ]チアゾリル等)、ベンゾチアジアゾリル基等が挙げられる。 Examples of the heterocyclic group include 5- to 15-membered monocyclic, binary or ternary saturated or unsaturated heterocyclic groups having 1 to 4 nitrogen atoms, oxygen atoms or sulfur atoms. Examples of such a heterocyclic group include (1-, 2- or 3-) pyrrolyl, (1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl, (1-, 3-, 4- or 5- ) Pyrazolyl, dihydropyrazolyl (eg, 4,5-dihydropyrazol- (1-, 3-, 4- or 5-) yl), (2-, 3- or 4-) pyridyl, (2-, 3- or 4-) pyridyl N-oxide, dihydropyridyl (eg, 1,2-dihydropyridin- (1-, 2-, 3-, 4-, 5- or 6-) yl etc.), tetrahydropyridine- (1--2 -, 3-, 4-, 5- or 6-) yl, (2-, 4-, 5- or 6-) pyrimidinyl, tetrahydropyrimidinyl (e.g. 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine- (1- 2-, 3-, 4-, 5- or 6-) yl ), (2- or 3-) pyrazinyl, (3- or 4-) pyridazinyl, triazinyl (eg, 1,2,4-triazine- (3-, 5- or 6-) yl), dihydrotriazinyl ( For example, 1,2-dihydro-1,2,4-triazine- (1-, 2-, 3-, 5- or 6-) yl, 1,2-dihydro-1,3,5-triazine- (1- , 2-, 4- or 6-yl), triazolyl (eg 1H-1,2,4-triazol- (3- or 5-) yl, 1H-1,2,3-triazole- (1-, 4- or 5-) yl, 1H-1,3,5-triazol- (2- or 4-) yl, etc.), tetrazinyl (eg 1,2,3,4-tetrazine- (5- or 6-) Yl), tetrazolyl (eg 1H-tetrazole- (2- or 5- Yl, 2H-tetrazole- (1- or 5-) yl, etc.), (1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl, (1-, 2-, 3-, 4- or 5-) imidazolidinyl, (1- , 2-, 3- or 4-) piperidyl, (1- or 2-) piperazinyl, diazepanyl (for example, 1,4-diazepan- (1-, 2-, 5- or 6-) yl etc.), (1 -, 2-, 3- or 4-) azepanyl, triazaspiro [4.5] decanyl (e.g. 1,3,8-triazaspiro [4.5] decane- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- or 10-) yl, etc.), (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) indolyl, (1-, 2-, 4- or 5-) isoindolyl, (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) in Linyl, benzimidazolyl (eg, 1H-benzo [d] imidazol- (1-, 4- or 5-) yl, etc.), (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) quinolyl, dihydroquinolyl (eg, 1,2-dihydroquinolin- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yl, etc.), tetrahydroquinolyl (For example, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yl etc.), (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) isoquinolyl, (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) indazolyl, benzotriazolyl, imidazo Pyridyl (eg, imidazo [1,2-a] pyridyl, etc.), tetrazolopyridyl, tetrazolopyridazinyl (eg, teto Lazolo [1,5, b] pyridazinyl, etc.), dihydrotriazolopyridazinyl, (1-, 2-, 3-, 4- or 9-) carbazolyl, (2- or 3-) thienyl, 2,3 -Dihydrothiophene- (2-, 3-, 4- or 5-) yl, (2- or 3-) tetrahydrothienyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzothienyl , (2- or 3-) furyl, dioxol (eg, 1,3-dioxol- (2- or 4-) yl), (2- or 3-) tetrahydrofuryl, (2-, 3- or 4- ) Tetrahydropyranyl, benzofuryl, benzodioxolyl (for example, benzo [d] [1,3] dioxol- (2-, 4- or 5-) yl), benzodioxanyl (for example, 1,2- Benzodioxanyl- (2- 5- or 6-) yl, 1,3-benzodioxanyl- (2-, 5- or 6-) yl, 1,4-benzodioxanyl- (2-, 5- or 6-) yl, Etc.), (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) chromanyl, dihydrobenzofuryl (eg 2,3-dihydrobenzofuryl- (2-, 3-, 4- , 5-, 6- or 7-) yl), (2-, 4- or 5-) oxazolyl, (3-, 4- or 5-) isoxazolyl, oxadiazolyl (eg 1,2,4-oxadiazole) -(3- or 5-) yl, 1,3,4-oxadiazol- (2- or 5-) yl, 1,2,5-oxadiazol- (3- or 4-) yl and the like), (2-, 3- or 4-) oxazolidinyl, (2-, 3- or 4-) morpholinyl, Nzooxazolyl (for example, benzo [d] oxazole- (4-, 5-, 6- or 7-) yl), benzooxadiazolyl (for example, benzo [C] [1.2.5] oxadiazole- ( 4-, 5-, 6- or 7-) yl etc.), dihydroimidazooxazoles (eg 2,3-dihydroimidazo [2.1-b] oxazole- (2-, 3-, 5- or 6-) Yl), dihydroimidazooxazinyl (eg, 6,7-dihydroimidazo [2.1-b] [1.3] oxazin- (2-, 3-, 5-, 6- or 7-) yl, etc. ), (2-, 4- or 5-) thiazolyl, (3-, 4- or 5-) isothiazolyl, thiadiazolyl (eg 1,2,4-thiadiazol- (3- or 5-) yl, 1,3, 4-thiadiazole- (2- or 5-) yl, 1 2,5-thiadiazol- (3- or 4-) yl, 1,2,3-thiadiazol- (4- or 5-) yl, etc.), dihydrothiazinyl, (2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl, thiazolidinyl Benzothiazolyl (for example, benzo [d] thiazolyl), benzothiadiazolyl group, and the like.
低級アルカノイル基としては、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等が含まれる。 Examples of the lower alkanoyl group include linear or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, tert-butylcarbonyl, hexanoyl group and the like are included.
ハロゲン置換または未置換低級アルカノイル基としては、ハロゲン原子が１〜３個置換していてもよい、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル、クロロメチルカルボニル、フルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl group include a linear or branched alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms, which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms. More specifically, for example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, tert-butylcarbonyl, hexanoyl, chloromethylcarbonyl, fluoromethylcarbonyl, trifluoromethylcarbonyl group and the like are included.
低級アルケニル基としては、二重結合を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状アルケニル基を挙げることができ、トランス体及びシス体の両者を包含する。より具体的には、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、１−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、２−ペンテン−４−イル、２−ヘキセニル、１−ヘキセニル、５−へキセニル、３−ヘキセニル、４−へキセニル、３，３−ジメチル−１−プロペニル、２−エチル−１−プロペニル、１，３，５−ヘキサトリエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル基等が含まれる。 Examples of the lower alkenyl group include a straight or branched alkenyl group having 1 to 2 carbon atoms and having 2 to 3 carbon atoms, and includes both trans and cis forms. More specifically, for example, vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 2-propenyl, 2-butenyl, 1-butenyl, 3-butenyl, 2-pentenyl, 1-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1,3-butadienyl, 1,3-pentadienyl, 2-penten-4-yl, 2-hexenyl, 1- Hexenyl, 5-hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl, 3,3-dimethyl-1-propenyl, 2-ethyl-1-propenyl, 1,3,5-hexatrienyl, 1,3-hexadienyl, 1,4-hexadienyl group and the like are included.
低級アルケニルカルボニル基としては、アルケニル部分が前記例示のアルケニル基であるアルケニルカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ビニルカルボニル、１−プロペニルカルボニル、２−プロペニルカルボニル、１−メチル−１−プロペニルカルボニル、２−メチル−１−プロペニルカルボニル、２−メチル−２−プロペニルカルボニル、２−プロペニルカルボニル、２−ブテニルカルボニル、１−ブテニルカルボニル、３−ブテニルカルボニル、２−ペンテニルカルボニル、１−ペンテニルカルボニル、３−ペンテニルカルボニル、４−ペンテニルカルボニル、１，３−ブタジエニルカルボニル、１，３−ペンタジエニルカルボニル、２−ペンテン−４−イルカルボニル、２−ヘキセニルカルボニル、１−ヘキセニルカルボニル、５−へキセニルカルボニル、３−ヘキセニルカルボニル、４−へキセニルカルボニル、３，３−ジメチル−１−プロペニルカルボニル、２−エチル−１−プロペニルカルボニル、１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、１，３−ヘキサジエニルカルボニル、１，４−ヘキサジエニルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the lower alkenylcarbonyl group include alkenylcarbonyl groups in which the alkenyl moiety is the alkenyl group exemplified above. More specifically, for example, vinylcarbonyl, 1-propenylcarbonyl, 2-propenylcarbonyl, 1-methyl-1-propenylcarbonyl, 2-methyl-1-propenylcarbonyl, 2-methyl-2-propenylcarbonyl, 2- Propenylcarbonyl, 2-butenylcarbonyl, 1-butenylcarbonyl, 3-butenylcarbonyl, 2-pentenylcarbonyl, 1-pentenylcarbonyl, 3-pentenylcarbonyl, 4-pentenylcarbonyl, 1,3-butadienylcarbonyl, 1,3-pentadienylcarbonyl, 2-penten-4-ylcarbonyl, 2-hexenylcarbonyl, 1-hexenylcarbonyl, 5-hexenylcarbonyl, 3-hexenylcarbonyl, 4-hexenylcarbonyl, 3,3 -Dimethyl-1-pro Sulfonyl carbonyl, 2-ethyl-1-propenyl-carbonyl, 1,3,5-hexatrienyl carbonyl, 1,3-hexadiene thienylcarbonyl include 1,4-hexadiene thienylcarbonyl group.
アリールカルボニル基としては、上記アリール基を有するカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンゾイル、（２−、３−、または４−）ビフェニルカルボニル、（１−、または２−）ナフチルカルボニル、（１−、２−、３−、４−または９−）９Ｈ−フルオレニルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the arylcarbonyl group include carbonyl groups having the above aryl group. More specifically, for example, benzoyl, (2-, 3-, or 4-) biphenylcarbonyl, (1-, or 2-) naphthylcarbonyl, (1-, 2-, 3-, 4-, or 9- ) 9H-fluorenylcarbonyl group and the like are included.
低級アルコキシカルボニル基としては、低級アルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルコキシ基であるアルコキシカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、イソヘキシルオキシカルボニル、３−メチルペンチルオキシカルボニル基等が含まれる。 Examples of the lower alkoxycarbonyl group include an alkoxycarbonyl group in which the lower alkoxy moiety is a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, n-pentyloxycarbonyl, neopentyl Oxy, n-hexyloxycarbonyl, isohexyloxycarbonyl, 3-methylpentyloxycarbonyl group and the like are included.
低級アルキルスルホニル基としては、低級アルキル部分が前記例示のものであり、好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基である、アルキルスルホニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル，イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル基等が含まれる。 Examples of the lower alkylsulfonyl group include alkylsulfonyl groups in which the lower alkyl moiety is as exemplified above, and preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, tert-butylsulfonyl, sec-butylsulfonyl, n-pentylsulfonyl, isopentylsulfonyl, neo A pentylsulfonyl, n-hexylsulfonyl, isohexylsulfonyl, 3-methylpentylsulfonyl group and the like are included.
アミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）としては、アミノ基を１〜５個、好ましくは１個有する、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基を挙げることができる。ここで、当該アミノ基上には、前記例示の低級アルコキシカルボニル基及び前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）からなる群から選ばれた基を１〜２個有していてもよい。このようなアミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）には、より具体的には、例えば、アミノメチルカルボニル、２−アミノエチルカルボニル、１−アミノエチルカルボニル、３−アミノプロピルカルボニル、４−アミノブチルカルボニル、５−アミノペンチルカルボニル、６−アミノヘキシルカルボニル、１，１−ジメチル−２−アミノエチルカルボニル、２−メチル−３−アミノプロピルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−メチルアミノメチルカルボニル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチルカルボニル、１−メチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルカルボニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルカルボニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルカルボニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチルカルボニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルボニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルカルボニル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル基等が含まれる。 The amino lower alkanoyl group (on the amino group may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent), preferably 1 to 5 amino groups, May include one straight chain or branched alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms. Here, the amino group is selected from the group consisting of the exemplified lower alkoxycarbonyl group and the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). You may have 1-2 groups. More specifically, such an amino lower alkanoyl group (on the amino group may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent), For example, aminomethylcarbonyl, 2-aminoethylcarbonyl, 1-aminoethylcarbonyl, 3-aminopropylcarbonyl, 4-aminobutylcarbonyl, 5-aminopentylcarbonyl, 6-aminohexylcarbonyl, 1,1-dimethyl-2- Aminoethylcarbonyl, 2-methyl-3-aminopropylcarbonyl, N, N-dimethylaminomethylcarbonyl, N-methyl-N-ethylaminomethylcarbonyl, N-methylaminomethylcarbonyl, 2- (N-methylamino) ethyl Carbonyl, 1-methyl-2- (N, N-dimethyla C) ethylcarbonyl, 2- (N, N-dimethylamino) ethylcarbonyl, 2- (N, N-diethylamino) ethylcarbonyl, 2- (N, N-diisopropylamino) ethylcarbonyl, 3- (N, N- Dimethylamino) propylcarbonyl, 3- (N, N-diethylamino) propylcarbonyl, Nt-butoxycarbonylaminomethylcarbonyl, N, N-dimethylaminomethylcarbonyl group and the like are included.
アミノ基上に置換基として、ハロゲン置換または未置換低級アルカノイル基、低級アルケニルカルボニル基、アリールカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、アミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）、低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基としては、アミノ基上に置換基として、前記例示のハロゲン置換または未置換低級アルカノイル基；前記例示の低級アルケニルカルボニル基；前記例示のアリールカルボニル基；前記例示の低級アルコキシカルボニル基；前記例示の低級アルキルスルホニル基；前記例示のアミノ低級アルカノイル基（アミノ基上には、置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有していてもよい）；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）及び前記例示のアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、アミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブチリルアミノ、Ｎ−ヘキサノイルアミノ、Ｎ−ビニルカルボニルアミノ、Ｎ−ベンゾイルアミノ、Ｎ−メトキシカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−トリフルオロメチルカルボニルアミノ、Ｎ−アミノメチルカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルカルボニル）アミノ、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基を挙げることができる。 As a substituent on the amino group, a halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl group, lower alkenylcarbonyl group, arylcarbonyl group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkylsulfonyl group, amino-lower alkanoyl group (on the amino group, An amino group that may be substituted with a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group (which may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group); , As a substituent on the amino group, the halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl group exemplified above; the lower alkenylcarbonyl group exemplified above; the arylcarbonyl group exemplified above; the lower alkoxycarbonyl group exemplified above; the lower alkylsulfonyl exemplified above Group; the amino lower alkanoyl group exemplified above On the amino group, it may have 1 or 2 groups selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent; the lower alkyl group exemplified above (preferably having 1 carbon atom) And an amino group which may be substituted with a group selected from the group consisting of the above-exemplified aryl groups. More specifically, for example, amino, N-acetylamino, N-propionylamino, N-butyrylamino, N-hexanoylamino, N-vinylcarbonylamino, N-benzoylamino, N-methoxycarbonylamino, N-methyl -N-acetylamino, N-methylsulfonylamino, N-trifluoromethylcarbonylamino, N-aminomethylcarbonylamino, N- (Nt-butoxycarbonylaminomethylcarbonyl) amino, N- (N, N-dimethyl) Aminomethylcarbonyl) amino, N, N-dimethylamino, N, N-dibutylamino, N, N-diphenylamino groups can be mentioned.
ハロゲン置換または未置換低級アルキル基としては、ハロゲン原子が１〜７個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、ジクロロフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、３−クロロプロピル、２−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、２−クロロブチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、５−クロロペンチル、６，６，６−トリフルオロへキシル、６−クロロヘキシル、ペルフルオロヘキシル基等が含まれる。 As the halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group, the above-exemplified lower alkyl group (preferably a straight chain having 1 to 6 carbon atoms or more preferably 1 to 7 halogen atoms may be substituted). A branched alkyl group). More specifically, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butyl, n-pentyl, 1-ethylpropyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, 1 , 2,2-trimethylpropyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, isohexyl, 3-methylpentyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, bromomethyl, dibromomethyl, Dichlorofluoromethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, pentafluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, heptafluoropropyl, 2, 2,3,3,3-pen Fluoropropyl, heptafluoroisopropyl, 3-chloropropyl, 2-chloropropyl, 3-bromopropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, 4,4,4,3,3-pentafluorobutyl, 4-chlorobutyl, 4-bromobutyl, 2-chlorobutyl, 5,5,5-trifluoropentyl, 5-chloropentyl, 6,6,6-trifluorohexyl, 6-chlorohexyl, perfluorohexyl groups and the like are included.
低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルコキシ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、３−メチルペンチルオキシ基等が含まれる。 Examples of the lower alkoxy group include linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, sec-butoxy, n-pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, n-hexyloxy , Isohexyloxy, 3-methylpentyloxy group and the like.
ハロゲン置換または未置換低級アルコキシ基としては、ハロゲン原子が１〜７個、好ましくは１〜３個置換していてもよい前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジブロモメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロイソプロポキシ、３−クロロプロポキシ、２−クロロプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、２−クロロブトキシ、５，５，５−トリフルオロペントキシ、５−クロロペントキシ、６，６，６−トリフルオロへキシルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ基等が含まれる。 Examples of the halogen-substituted or unsubstituted lower alkoxy group include the above-described lower alkoxy groups which may be substituted with 1 to 7, preferably 1 to 3, halogen atoms. More specifically, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, sec-butoxy, n-pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, n-hexyloxy , Isohexyloxy, 3-methylpentyloxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chloromethoxy, dichloromethoxy, trichloromethoxy, bromomethoxy, dibromomethoxy, dichlorofluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, Pentafluoroethoxy, 2-chloroethoxy, 3,3,3-trifluoropropoxy, heptafluoropropoxy, heptafluoroisopropoxy, 3-chloropropoxy, 2-chloropropoxy, 3-bromo Roxy, 4,4,4-trifluorobutoxy, 4,4,4,3,3-pentafluorobutoxy, 4-chlorobutoxy, 4-bromobutoxy, 2-chlorobutoxy, 5,5,5-trifluoropen Toxic, 5-chloropentoxy, 6,6,6-trifluorohexyloxy, 6-chlorohexyloxy group and the like are included.
ホスホノイルオキシ基（ホスホノイルオキシ基上には、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）としては、置換基としてアミノ基が置換していてもよいホスホノイルオキシ基が挙げられる。ここで、アミノ基上には、置換基として前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有していてもよい。より具体的には、例えば、このようなホスホノイルオキシ基（ホスホノイルオキシ基上には、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）には、ホスホノイルオキシ基、（ジアミノ）ホスホノイルオキシ基、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ホスホノイルオキシ基等が含まれる。 The phosphonoyloxy group (on the phosphonoyloxy group, an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent may be substituted) A noyloxy group may be mentioned. Here, on the amino group, the above-described lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) may be present as a substituent. More specifically, for example, such a phosphonoyloxy group (on the phosphonoyloxy group, an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent may be substituted) An oxy group, a (diamino) phosphonoyloxy group, a bis (N, N-dimethylamino) phosphonoyloxy group and the like are included.
ハロゲン原子を有することのあるフェニル基としては、ハロゲン原子が１〜３個置換していてもよい前記例示のフェニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、このようなハロゲン原子を有することのあるフェニル基には、フェニル、（２−、３−、または４−）クロロフェニル、（２−、３−、または４−）フルオロフェニル、（２−、３−、または４−）ブロモフェニル、２，３−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジブロモフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリブロモフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル等が含まれる。 Examples of the phenyl group which may have a halogen atom include the above-exemplified phenyl groups which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms. More specifically, for example, a phenyl group which may have such a halogen atom includes phenyl, (2-, 3-, or 4-) chlorophenyl, (2-, 3-, or 4-) fluoro. Phenyl, (2-, 3-, or 4-) bromophenyl, 2,3-dichlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2,4-dibromophenyl, 2,5-dichlorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2 , 4,6-tribromophenyl, 3,4,5-trichlorophenyl and the like.
低級アルキル基を有することのあるカルバモイル基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有することのあるカルバモイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、この低級アルキル基を有することのあるカルバモイル基には、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等を挙げることができる。 As the carbamoyl group which may have a lower alkyl group, a carbamoyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. Can be mentioned. More specifically, for example, the carbamoyl group which may have this lower alkyl group includes carbamoyl, N-methylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, N-methyl-N-ethylcarbamoyl group and the like. it can.
ヒドロキシ低級アルキル基としては、ヒドロキシ基を１〜５個、好ましくは１〜３個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、３，３−ジメチル−３−ヒドロキシプロピル、２−メチル−３−ヒドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチル、ペルヒドロキシヘキシル基等が含まれる。 Examples of the hydroxy lower alkyl group include the above-described lower alkyl groups having 1 to 5, preferably 1 to 3 hydroxy groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms). Can do. More specifically, for example, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2,3-dihydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 3,4-dihydroxybutyl, 1,1-dimethyl 2-hydroxyethyl, 5-hydroxypentyl, 6-hydroxyhexyl, 3,3-dimethyl-3-hydroxypropyl, 2-methyl-3-hydroxypropyl, 2,3,4-trihydroxybutyl, perhydroxyhexyl group Etc. are included.
低級アルカノイルオキシ基としては、アルカノイル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基であるアルカノイルオキシ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等が含まれる。 Examples of the lower alkanoyloxy group include alkanoyloxy groups in which the alkanoyl moiety is a linear or branched alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, formyloxy, acetyloxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, pentanoyloxy, tert-butylcarbonyloxy, hexanoyloxy groups and the like are included.
ハロゲン置換または未置換低級アルキルチオ基としては、アルキル部分が前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）であり、ハロゲン原子が１〜７個、より好ましくは１〜３個置換していてもよいアルキルチオ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、１−エチルプロピルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、イソヘキシルチオ、３−メチルペンチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、クロロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ブロモメチルチオ、ジブロモメチルチオ、ジクロロフルオロメチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ、２−フルオロエチルチオ、２−クロロエチルチオ、３，３，３−トリフルオロプロピルチオ、ヘプタフルオロプロピルチオ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルチオ、ヘプタフルオロイソプロピルチオ、３−クロロプロピルチオ、２−クロロプロピルチオ、３−ブロモプロピルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブチルチオ、４−クロロブチルチオ、４−ブロモブチルチオ、２−クロロブチルチオ、５，５，５−トリフルオロペンチルチオ、５−クロロペンチルチオ、６，６，６−トリフルオロへキシルチオ、６−クロロヘキシルチオ、ペルフルオロヘキシルチオ基等が含まれる。 As the halogen-substituted or unsubstituted lower alkylthio group, the alkyl portion is the above-exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms), and 1 to 7 halogen atoms. More preferably, an alkylthio group which may be substituted by 1 to 3 may be mentioned. More specifically, for example, methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, tert-butylthio, sec-butylthio, n-pentylthio, 1-ethylpropylthio, isopentylthio, neopenty Ruthio, n-hexylthio, 1,2,2-trimethylpropylthio, 3,3-dimethylbutylthio, 2-ethylbutylthio, isohexylthio, 3-methylpentylthio, fluoromethylthio, difluoromethylthio, trifluoromethylthio, Chloromethylthio, dichloromethylthio, trichloromethylthio, bromomethylthio, dibromomethylthio, dichlorofluoromethylthio, 2,2-difluoroethylthio, 2,2,2-trifluoroethylthio, pentafluoroethylthio, -Fluoroethylthio, 2-chloroethylthio, 3,3,3-trifluoropropylthio, heptafluoropropylthio, 2,2,3,3,3-pentafluoropropylthio, heptafluoroisopropylthio, 3-chloro Propylthio, 2-chloropropylthio, 3-bromopropylthio, 4,4,4-trifluorobutylthio, 4,4,4,3,3-pentafluorobutylthio, 4-chlorobutylthio, 4-bromo Includes butylthio, 2-chlorobutylthio, 5,5,5-trifluoropentylthio, 5-chloropentylthio, 6,6,6-trifluorohexylthio, 6-chlorohexylthio, perfluorohexylthio groups, etc. It is.
低級アルキルスルホニル基としては、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基であるアルキルスルホニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル基等が含まれる。 Examples of the lower alkylsulfonyl group include an alkylsulfonyl group in which the alkyl moiety is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, tert-butylsulfonyl, sec-butylsulfonyl, n-pentylsulfonyl, 1-ethylpropylsulfonyl , Isopentylsulfonyl, neopentylsulfonyl, n-hexylsulfonyl, 1,2,2-trimethylpropylsulfonyl, 3,3-dimethylbutylsulfonyl, 2-ethylbutylsulfonyl, isohexylsulfonyl, 3-methylpentylsulfonyl group, etc. included.
低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有していてもよいアミノ基を１〜５個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基）を挙げることができる。このような低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基は、より具体例には、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、１−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、４−アミノブトキシ、５−アミノペンチルオキシ、６−アミノヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−アミノエトキシ、２−メチル−３−アミノプロポキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメトキシ、Ｎ−メチルアミノメトキシ、２−（Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、１−メチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロポキシ基等が含まれる。 The amino lower alkoxy group which may have a lower alkyl group may have 1-2 lower alkyl groups (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. Examples thereof include the above-mentioned lower alkoxy groups (preferably linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 5, preferably 1, good amino groups. More specific examples of such an amino lower alkoxy group which may have a lower alkyl group include aminomethoxy, 2-aminoethoxy, 1-aminoethoxy, 3-aminopropoxy, 4-aminobutoxy, 5-aminopentyl. Oxy, 6-aminohexyloxy, 1,1-dimethyl-2-aminoethoxy, 2-methyl-3-aminopropoxy, N, N-dimethylaminomethoxy, N-methyl-N-ethylaminomethoxy, N-methylamino Methoxy, 2- (N-methylamino) ethoxy, 1-methyl-2- (N, N-dimethylamino) ethoxy, 2- (N, N-dimethylamino) ethoxy, 2- (N, N-diethylamino) ethoxy 2- (N, N-diisopropylamino) ethoxy, 3- (N, N-dimethylamino) propoxy, 3- (N, - diethylamino) contained propoxy group.
低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基としては、ピペラジン環上に置換基として前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有することのあるピペラジニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−または３−）ピペラジニル、４−メチル−（１−、２−、または３−）ピペラジニル、２，３−ジメチル−（１−または５−）ピペラジニル、２，３，４−トリメチル−（１−、５−または６−）ピペラジニル基等が含まれる。 The piperazinyl group which may have a lower alkyl group includes 1 to 3 lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above as substituents on the piperazine ring. Mention may be made of piperazinyl groups which may have. More specifically, for example, (1-, 2- or 3-) piperazinyl, 4-methyl- (1-, 2-, or 3-) piperazinyl, 2,3-dimethyl- (1- or 5-) Piperazinyl, 2,3,4-trimethyl- (1-, 5- or 6-) piperazinyl group and the like are included.
トリアゾリル基としては、１，２，４−トリアゾリル、１，３，５−トリアゾリル基等を挙げることができる。 Examples of the triazolyl group include 1,2,4-triazolyl and 1,3,5-triazolyl groups.
Ｃ３−Ｃ６アルキル基としては、炭素数３〜６の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、イソヘキシル、３−メチルペンチル基等が含まれる。 Examples of the C3-C6 alkyl group include a linear or branched alkyl group having 3 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butyl, n-pentyl, 1-ethylpropyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, 1,2,2 -Trimethylpropyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, isohexyl, 3-methylpentyl group and the like are included.
低級アルキニル基としては、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状アルキニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル基等が含まれる。 Examples of the lower alkynyl group include straight-chain or branched alkynyl groups having 2 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, ethynyl, 2-propynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-methyl-2-propynyl, 2-pentynyl, 2-hexynyl group and the like are included.
低級アルコキシ低級アルキル基としては、前記例示の低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基）を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を例示できる。より具体的には、例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−エトキシエチル、２−エトキシエチル、２−イソブトキシエチル、２，２−ジメトキシエチル、２−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−エチルエチル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、３−イソブトキシプロピル、３−ｎ−ブトキシプロピル、４−ｎ−プロポキシブチル、１−メチル−３−イソブトキシプロピル、１，１−ジメチル−２−ｎ−ペンチルオキシエチル、５−ｎ−ヘキシルオキシペンチル、６−メトキシヘキシル、１−エトキシイソプロピル、２−メチル−３−メトキシプロピル基等が含まれる。 The lower alkoxy lower alkyl group has 1 to 3, preferably 1 lower alkyl group as described above (preferably a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms). Examples include a group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). More specifically, for example, methoxymethyl, 2-methoxyethyl, 1-ethoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-isobutoxyethyl, 2,2-dimethoxyethyl, 2-methoxy-1-methylethyl, 2- Methoxy-1-ethylethyl, 3-methoxypropyl, 3-ethoxypropyl, 3-isobutoxypropyl, 3-n-butoxypropyl, 4-n-propoxybutyl, 1-methyl-3-isobutoxypropyl, 1,1- Examples include dimethyl-2-n-pentyloxyethyl, 5-n-hexyloxypentyl, 6-methoxyhexyl, 1-ethoxyisopropyl, 2-methyl-3-methoxypropyl group and the like.
低級アルコキシカルボニル低級アルキル基としては、前記例示の低級アルコキシカルボニル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシカルボニル基）を、１〜３個（好ましくは１〜２個）有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、１−メトキシカルボニルエチル、２−メトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル、１−エトキシカルボニルエチル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチル、５−イソプロポキシカルボニルペンチル、６−ｎ−プロポキシカルボニルヘキシル、１，１−ジメチル−２−ｎ−ブトキシカルボニルエチル、１−メチル−１−メトキシカルボニルエチル、２−メチル−１−メトキシカルボニルプロピル、２−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピル、３−メチル−１−メトキシカルボニルブチル、ジエトキシカルボニルメチル、１，２−ジエトキシカルボニルエチル、２−ｎ−ペンチルオキシカルボニルエチル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルメチル基等が含まれる。 As the lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, 1 to 3 (preferably 1 to 2) lower alkoxycarbonyl groups (preferably linear or branched alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above are exemplified. Examples thereof include the lower alkyl groups exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). More specifically, for example, methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, 1-methoxycarbonylethyl, 2-methoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylethyl, 1-ethoxycarbonylethyl, 2-tert-butoxycarbonylethyl, 3- Methoxycarbonylpropyl, 3-ethoxycarbonylpropyl, 4-ethoxycarbonylbutyl, 5-isopropoxycarbonylpentyl, 6-n-propoxycarbonylhexyl, 1,1-dimethyl-2-n-butoxycarbonylethyl, 1-methyl-1 -Methoxycarbonylethyl, 2-methyl-1-methoxycarbonylpropyl, 2-methyl-3-tert-butoxycarbonylpropyl, 3-methyl-1-methoxycarbonylbutyl, diethoxycarbonylmethyl 1,2-ethoxycarbonylethyl, 2-n- pentyloxycarbonyl ethyl, include such n- hexyloxy carbonyl methyl group.
アリールオキシ低級アルキル基としては、アリール部分が、フェニル、ビフェニル、ナフチル等であるアリールオキシ基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。このようなアリールオキシ低級アルキルの具体例としては、フェノキシメチル、２−フェノキシエチル、２−［（１−、または２−）ナフチルオキシ］エチル、３−フェノキシプロピル、２，３−ジフェノキシプロピル、４−フェノキシブチル、３，４−ジフェノキシブチル、１，１−ジメチル−２−フェノキシエチル、５−フェノキシペンチル、６−フェノキシヘキシル、３，３−ジメチル−３−フェノキシプロピル、２−メチル−３−フェノキシプロピル、２，３，４−トリフェノキシブチル、３−［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピル、２，３−ジ［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピル、４−［（１−または２−）ナフチルオキシ］ブチル、３，４−ジ［（１−または２−）ナフチルオキシ］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（１−または２−）ナフチルオキシ］エチル、５−［（１−または２−）ナフチルオキシ］ペンチル、６−［（１−または２−）ナフチルオキシ］ヘキシル、３，３−ジメチル−３−［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピル、２−メチル−３−［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピル、２，３，４−トリ［（１−または２−）ナフチルオキシ］ブチル基等が挙げられる。 As the aryloxy lower alkyl group, the above-exemplified lower alkyl group (preferably having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3, preferably 1 aryloxy groups in which the aryl moiety is phenyl, biphenyl, naphthyl or the like. Straight chain or branched alkyl group). Specific examples of such aryloxy lower alkyl include phenoxymethyl, 2-phenoxyethyl, 2-[(1- or 2-) naphthyloxy] ethyl, 3-phenoxypropyl, 2,3-diphenoxypropyl, 4-phenoxybutyl, 3,4-diphenoxybutyl, 1,1-dimethyl-2-phenoxyethyl, 5-phenoxypentyl, 6-phenoxyhexyl, 3,3-dimethyl-3-phenoxypropyl, 2-methyl-3 -Phenoxypropyl, 2,3,4-triphenoxybutyl, 3-[(1- or 2-) naphthyloxy] propyl, 2,3-di [(1- or 2-) naphthyloxy] propyl, 4- [ (1- or 2-) naphthyloxy] butyl, 3,4-di [(1- or 2-) naphthyloxy] butyl, 1,1-di Til-2-[(1- or 2-) naphthyloxy] ethyl, 5-[(1- or 2-) naphthyloxy] pentyl, 6-[(1- or 2-) naphthyloxy] hexyl, 3,3 -Dimethyl-3-[(1- or 2-) naphthyloxy] propyl, 2-methyl-3-[(1- or 2-) naphthyloxy] propyl, 2,3,4-tri [(1- or 2 -) Naphthyloxy] butyl group and the like.
低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有していてもよいアミノ基を１〜５個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。このような低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基は、より具体例には、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−アミノエチル、２−メチル−３−アミノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、１−メチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル基等が含まれる。 The amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group may have 1 to 2 lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. Examples thereof include the above-described lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 5, preferably 1, good amino groups. More specific examples of the amino lower alkyl group which may have such a lower alkyl group include aminomethyl, 2-aminoethyl, 1-aminoethyl, 3-aminopropyl, 4-aminobutyl, 5-aminopentyl. 6-aminohexyl, 1,1-dimethyl-2-aminoethyl, 2-methyl-3-aminopropyl, N, N-dimethylaminomethyl, N-methyl-N-ethylaminomethyl, N-methylaminomethyl, 2- (N-methylamino) ethyl, 1-methyl-2- (N, N-dimethylamino) ethyl, 2- (N, N-dimethylamino) ethyl, 2- (N, N-diethylamino) ethyl, 2 -(N, N-diisopropylamino) ethyl, 3- (N, N-dimethylamino) propyl, 3- (N, N-diethylamino) propyl group and the like are included.
低級アルキル基を有することのあるカルバモイル低級アルキル基としては、カルバモイル基を、１〜３個、より好ましくは１〜２個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。カルバモイル部分には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有していてもよい。低級アルキル基を有していてもよいカルバモイル低級アルキル基の具体例としては、カルバモイルメチル、ジカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、１−カルバモイルエチル、１−カルバモイル−２−メチルプロピル、３−カルバモイルプロピル、４−カルバモイルブチル、５−カルバモイルペンチル、６−カルバモイルヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルバモイルエチル、２−メチル−３−カルバモイルプロピル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル基等を挙げることができる。 As the carbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkyl group, the lower alkyl group exemplified above having 1 to 3, more preferably 1 to 2 carbamoyl groups (preferably a straight chain having 1 to 6 carbon atoms or Branched alkyl groups). The carbamoyl moiety may have 1 to 2 lower alkyl groups exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). Specific examples of the carbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkyl group include carbamoylmethyl, dicarbamoylmethyl, 2-carbamoylethyl, 1-carbamoylethyl, 1-carbamoyl-2-methylpropyl and 3-carbamoylpropyl. 4-carbamoylbutyl, 5-carbamoylpentyl, 6-carbamoylhexyl, 1,1-dimethyl-2-carbamoylethyl, 2-methyl-3-carbamoylpropyl, N-methylcarbamoylmethyl, N, N-dimethylcarbamoylmethyl, Examples include N, N-diethylcarbamoylmethyl, N-methyl-N-ethylcarbamoylmethyl, N-methylcarbamoylmethyl, 2- (N-methylcarbamoyl) ethyl, 2- (N-ethylcarbamoyl) ethyl group, and the like. .
ウレイド低級アルキル基としては、ウレイド基を１〜５個、好ましくは１〜３個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、ウレイドメチル、２−ウレイドエチル、１−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２，３−ジウレイドプロピル、４−ウレイドブチル、３，４−ジウレイドブチル、１，１−ジメチル−２−ウレイドエチル、５−ウレイドペンチル、６−ウレイドヘキシル、３，３−ジメチル−３−ウレイドプロピル、２−メチル−３−ウレイドプロピル、２，３，４−トリウレイドブチル、ペルウレイドヘキシル基等が含まれる。 Examples of the ureido lower alkyl group include the above-described lower alkyl groups having 1 to 5, preferably 1 to 3 ureido groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms). Can do. More specifically, for example, ureidomethyl, 2-ureidoethyl, 1-ureidoethyl, 3-ureidopropyl, 2,3-diureidopropyl, 4-ureidobutyl, 3,4-diureidobutyl, 1,1 -Dimethyl-2-ureidoethyl, 5-ureidopentyl, 6-ureidohexyl, 3,3-dimethyl-3-ureidopropyl, 2-methyl-3-ureidopropyl, 2,3,4-triureidobutyl, perureido A hexyl group and the like are included.
アリール低級アルケニル基としては、前記例示のアリール基を有する前記例示の低級アルケニル（好ましくは１〜３個有する炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−フェニルエテニル、３−フェニル−２−プロペニル、３−［（１−、または２−）ナフチル］−２−プロペニル、４−フェニル−２−ブテニル、４−フェニル−３−ブテニル、４−フェニル−１，３−ブタジエニル、５−フェニル−１，３，５−ヘキサトリエニル、５−フェニル−２，４−ヘキサジエニル、５−フェニル−３−ペンテニエル、３−フェニル−２−プロペニル、３−（１−ナフチル）−２−プロペニル、４−（２−ナフチル）−２−ブテニル、４−（１−ナフチル）−３−ブテニル、４−（２−ナフチル）−１，３−ブタジエニル、５−（１−ナフチル）−１，３，５−ヘキサトリエニル、５−（２−ナフチル）−２，４−ヘキサジエニル、５−（１−ナフチル）−３−ペンテニル、３−（２−ナフチル）−２−プロペニル、２−（１−ナフチル）エテニル基等が含まれる。 Examples of the aryl lower alkenyl group include the above-mentioned lower alkenyl having the above-mentioned aryl group (preferably a straight-chain or branched alkenyl group having 1 to 3 carbon atoms and having 1 to 3 carbon atoms). . More specifically, for example, 2-phenylethenyl, 3-phenyl-2-propenyl, 3-[(1- or 2-) naphthyl] -2-propenyl, 4-phenyl-2-butenyl, 4- Phenyl-3-butenyl, 4-phenyl-1,3-butadienyl, 5-phenyl-1,3,5-hexatrienyl, 5-phenyl-2,4-hexadienyl, 5-phenyl-3-penteniel, 3- Phenyl-2-propenyl, 3- (1-naphthyl) -2-propenyl, 4- (2-naphthyl) -2-butenyl, 4- (1-naphthyl) -3-butenyl, 4- (2-naphthyl)- 1,3-butadienyl, 5- (1-naphthyl) -1,3,5-hexatrienyl, 5- (2-naphthyl) -2,4-hexadienyl, 5- (1-naphthyl) -3-pentenyl, 3- (2- Fuchiru) -2-propenyl, 2-(1-naphthyl) ethenyl group.
シクロＣ３−Ｃ８アルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等を挙げることができる。 Examples of the cyclo C3-C8 alkyl group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and cyclooctyl groups.
シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基としては、前記例示のシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロプロピルエチル、１−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、３−シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、３−シクロへキシルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、５−シクロヘプチルペンチル、６−シクロオクチルヘキシル、１，１−ジメチル−２−シクロヘキシルエチル、２−メチル−３−シクロプロピルプロピル基等が含まれる。 As the cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group, the above-exemplified lower alkyl group (preferably a straight chain having 1 to 6 carbon atoms or 1 to 3 preferably 1 cyclo C3-C8 alkyl group described above) A branched alkyl group). More specifically, for example, cyclopropylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-cyclopropylethyl, 1-cyclobutylethyl, cyclopentylmethyl, 3-cyclopentylpropyl, cyclohexylmethyl, 2-cyclohexylethyl, 3-cyclohexylpropyl, 4-cyclohexylbutyl, 5-cycloheptylpentyl, 6-cyclooctylhexyl, 1,1-dimethyl-2-cyclohexylethyl, 2-methyl-3-cyclopropylpropyl group and the like are included.
シアノ低級アルキル基としては、シアノ基を１個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキシル、１−シアノイソプロピル、２−メチル−３−シアノプロピル基等が含まれる。 Examples of the cyano lower alkyl group include the above-described lower alkyl groups having 1 cyano group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). More specifically, for example, cyanomethyl, 2-cyanoethyl, 1-cyanoethyl, 3-cyanopropyl, 4-cyanobutyl, 1,1-dimethyl-2-cyanoethyl, 5-cyanopentyl, 6-cyanohexyl, 1-cyano Isopropyl, 2-methyl-3-cyanopropyl groups and the like are included.
アリールカルボニル低級アルキル基としては、前記例示のアリールカルボニル基を１〜３個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンゾイルメチル、２−ベンゾイルエチル、１−ベンゾイルエチル、３−ベンゾイルプロピル、２，３−ジベンゾイルプロピル、４−ベンゾイルブチル、３，４−ジベンゾイルブチル、１，１−ジメチル−２−ベンゾイルエチル、５−ベンゾイルペンチル、６−ベンゾイルヘキシル、３，３−ジメチル−３−ベンゾイルプロピル、２−メチル−３−ベンゾイルプロピル、２，３，４−トリベンゾイルブチル基等が含まれる。 As the arylcarbonyl lower alkyl group, the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3 (preferably 1) of the above exemplified arylcarbonyl group. ). More specifically, for example, benzoylmethyl, 2-benzoylethyl, 1-benzoylethyl, 3-benzoylpropyl, 2,3-dibenzoylpropyl, 4-benzoylbutyl, 3,4-dibenzoylbutyl, 1,1 -Dimethyl-2-benzoylethyl, 5-benzoylpentyl, 6-benzoylhexyl, 3,3-dimethyl-3-benzoylpropyl, 2-methyl-3-benzoylpropyl, 2,3,4-tribenzoylbutyl group, etc. included.
複素環基置換カルボニル基としては、前記例示の複素環基を有するカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−または３−）チエニルカルボニル、（２−または３−）フリルカルボニル、（１−、２−または３−）ピロリルカルボニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イルカルボニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−（２−、５−または６−）イルカルボニル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）クロマニルカルボニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル−（２−、３−、４−、５−、６−または７−）イルカルボニル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリルカルボニル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）キノリルカルボニル、（２−、４−または５−）チアゾリルカルボニル、（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イルカルボニル、１Ｈ−インドール−（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）イルカルボニル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−（１−、２−、４−、５−、６−または７−）イルカルボニル、（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル、（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル、（１−、２−、３−または４−）カルバゾリルカルボニル、（３−、４−または５−）イソキサゾリルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イルカルボニル、１，３，５−トリアゾール−（１−、２−または５−）イルカルボニル、チオモルホリン−（２−、３−または４−）イルカルボニル基等が挙げられる。 Examples of the heterocyclic group-substituted carbonyl group include carbonyl groups having the above-exemplified heterocyclic groups. More specifically, for example, (2- or 3-) thienylcarbonyl, (2- or 3-) furylcarbonyl, (1-, 2- or 3-) pyrrolylcarbonyl, benzo [d] [1,3 Dioxol- (2-, 4- or 5-) ylcarbonyl, 2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin- (2-, 5- or 6-) ylcarbonyl, (2-3 -, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) chromanylcarbonyl, 2,3-dihydrobenzofuryl- (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylcarbonyl , (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzofurylcarbonyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) quinolylcarbonyl, (2-, 4- or 5-) thiazolylcarbonyl, (2-, 3- or 4 ) Pyridylcarbonyl, 1H-imidazole (1-, 2-, 4- or 5-) ylcarbonyl, 1H-indole- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl Carbonyl, 1H-benzo [d] imidazol- (1-, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl, (1- , 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl, (1-, 2-, 3- or 4-) carbazolylcarbonyl, (3-, 4- or 5-) isoxazolylcarbonyl, 1,2,4-triazole- (1-, 3- or 5-) ylcarbonyl, 1,3,5-triazole- (1-, 2- or 5- ) Ylcarbonyl, thiomorpholine- (2- 3- or 4-) yl group and the like.
複素環基置換カルボニル低級アルキル基としては、前記例示の複素環基置換カルボニルを１〜３個、好ましくは１個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］メチル、２−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］エチル、１−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］エチル、３−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］プロピル、２，３−ジ［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］プロピル、４−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］ブチル、３，４−ジ［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］エチル、５−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］ペンチル、６−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］ヘキシル、３，３−ジメチル−３−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］プロピル、２−メチル−３−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］プロピル、２，３，４−トリ［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］ブチル、１−ピペリジルカルボニルメチル基等が含まれる。 The heterocyclic group-substituted carbonyl lower alkyl group includes the above-exemplified lower alkyl group having 1 to 3, preferably 1 heterocyclic group-substituted carbonyl (preferably a linear or branched group having 1 to 6 carbon atoms). A chain alkyl group). More specifically, for example, [(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] methyl, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] ethyl, 1-[(2-, 3 -Or 4-) pyridylcarbonyl] ethyl, 3-[(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] propyl, 2,3-di [(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] propyl, 4 -[(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] butyl, 3,4-di [(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(2- , 3- or 4-) pyridylcarbonyl] ethyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] pentyl, 6-[(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] hexyl, 3, 3-dimethyl-3-[(2 , 3- or 4-) pyridylcarbonyl] propyl, 2-methyl-3-[(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] propyl, 2,3,4-tri [(2-, 3- or 4) -) Pyridylcarbonyl] butyl, 1-piperidylcarbonylmethyl group and the like are included.
アリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ、ビフェニルオキシ、ナフチルオキシ基等を挙げることができる。アリールオキシの具体例としては、フェニルオキシ、（２−、３−、または４−）ビフェニルオキシ、（１−、または２−）ナフチルオキシ、（１−、２−、３−、４−または９−）９Ｈ−フルオレニルオキシ基等が挙げられる。 Examples of the aryloxy group include phenyloxy, biphenyloxy, naphthyloxy groups, and the like. Specific examples of aryloxy include phenyloxy, (2-, 3-, or 4-) biphenyloxy, (1-, or 2-) naphthyloxy, (1-, 2-, 3-, 4-, or 9 -) 9H-fluorenyloxy group etc. are mentioned.
アリール低級アルコキシ基としては、前記例示のアリール基を１〜３個、好ましくは１個有する前記例示の低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシキ基）を挙げることができる。アリール低級アルコキシ基の具体例としては、ベンジルオキシ、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、１−メチル−１−フェニルエトキシ、３−フェニルプロポキシ、１，１−ジメチル−２−フェニルエトキシ、１，１−ジメチル−３−フェニルプロポキシ、１−フェニルブトキシ、２−フェニルブトキシ、ナフチルメトキシ基等が含まれる。 As the aryl lower alkoxy group, the above exemplified lower alkoxy group (preferably a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3, preferably 1 of the above exemplified aryl groups. Can be mentioned. Specific examples of the aryl lower alkoxy group include benzyloxy, 1-phenylethoxy, 2-phenylethoxy, 1-methyl-1-phenylethoxy, 3-phenylpropoxy, 1,1-dimethyl-2-phenylethoxy, 1, 1-dimethyl-3-phenylpropoxy, 1-phenylbutoxy, 2-phenylbutoxy, naphthylmethoxy group and the like are included.
飽和複素環基としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を１〜４個有する５〜１５員の単環、二項環または三項環の飽和複素環基を挙げることができる。このような飽和複素環基には、（１−、２−または３−）ピロリジニル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジル、（１−、２−、３−または４−）ピペラジル、（２−、３−または４−）モルホリニル基等が含まれる。 Examples of the saturated heterocyclic group include a 5- to 15-membered monocyclic, binary or ternary saturated heterocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms, oxygen atoms or sulfur atoms. Such saturated heterocyclic groups include (1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl, (1-, 2-, 3- or 4-) Piperazil, (2-, 3- or 4-) morpholinyl groups and the like are included.
飽和複素環基を有する低級アルコキシ基としては、アルコキシ部分が前記例示の低級アルコキシ基であり、前記例示の飽和複素環基を有するアルコキシ基を挙げることができる。このような飽和複素環基を有する低級アルコキシ基には、２−［（２−、３−または４−）モルホリニル］エトキシ、３−［（２−、３−または４−）モルホリニル］プロピロキシ、４−［（２−、３−または４−）モルホリニル］ブトキシ、５−［（２−、３−または４−）モルホリニル］ペンチルオキシ基等が含まれる。 Examples of the lower alkoxy group having a saturated heterocyclic group include an alkoxy group having the above-described exemplified lower alkoxy group and the above-exemplified saturated heterocyclic group. Such lower alkoxy groups having a saturated heterocyclic group include 2-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] ethoxy, 3-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] propyloxy, 4 -[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] butoxy, 5-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] pentyloxy group and the like are included.
アミノ低級アルキル基としては、アミノ基を１〜５個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。このようなアミノ低級アルキル基は、より具体例には、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−アミノエチル、２−メチル−３−アミノプロピル基等が含まれる。 Examples of the amino lower alkyl group include the above-described lower alkyl groups (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 5, preferably 1, amino groups. it can. More specifically, such amino lower alkyl groups include aminomethyl, 2-aminoethyl, 1-aminoethyl, 3-aminopropyl, 4-aminobutyl, 5-aminopentyl, 6-aminohexyl, 1, 1-dimethyl-2-aminoethyl, 2-methyl-3-aminopropyl group and the like are included.
アミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基としては、前記例示のアミノ低級アルキル基を１〜２個有する、１〜３個のカルバモイル基で置換した炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、このアミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基には、２−［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル］エチル基等が含まれる。 The amino lower alkyl carbamoyl lower alkyl group has 1 to 2 amino lower alkyl groups as exemplified above, and is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 carbamoyl groups. Can be mentioned. More specifically, for example, this amino lower alkylcarbamoyl lower alkyl group includes a 2- [N- (2-aminoethyl) carbamoyl] ethyl group and the like.
低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基としては、アミノ基上に置換基として、前記例示の低級アルコキシカルボニル基を有することのある、前記例示のアミノ低級カルバモイル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、この低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低級アルキルカルバモイル低級アルキル基には、２−［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル］エチル、２−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］カルバモイル｝エチル基等が含まれる。 The amino lower alkylcarbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkoxycarbonyl group includes the amino lower carbamoyl lower alkyl group exemplified above which may have the lower alkoxycarbonyl group exemplified above as a substituent on the amino group. Can be mentioned. More specifically, for example, an amino lower alkylcarbamoyl lower alkyl group which may have a lower alkoxycarbonyl group includes 2- [N- (2-aminoethyl) carbamoyl] ethyl, 2- {N- [2 -(Nt-butoxycarbonylamino) ethyl] carbamoyl} ethyl group and the like are included.
カルボキシ低級アルキル基としては、カルボキシ基を１〜３個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−カルボキシエチル、１−カルボキシ−１−メチルエチル、３−カルボキシプロピル、２，３−ジカルボキシプロピル、４−カルボキシブチル、３，４−ジカルボキシブチル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキシヘキシル、３，３−ジメチル−３−カルボキシプロピル、２−メチル−３−カルボキシプロピル、２，３，４−トリカルボキシブチル基等が含まれる。 Examples of the carboxy lower alkyl group include the above-described lower alkyl (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3 (preferably 1) carboxy groups. . More specifically, for example, carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 1-carboxyethyl, 1-carboxy-1-methylethyl, 3-carboxypropyl, 2,3-dicarboxypropyl, 4-carboxybutyl, 3, 4-dicarboxybutyl, 1,1-dimethyl-2-carboxyethyl, 5-carboxypentyl, 6-carboxyhexyl, 3,3-dimethyl-3-carboxypropyl, 2-methyl-3-carboxypropyl, 2,3 , 4-tricarboxybutyl group and the like.
低級アルカノイル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基としては、置換基として、前記例示の低級アルカノイル基及び前記例示の低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、このような低級アルカノイル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基には、アミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等が含まれる。 The amino group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkanoyl group and a lower alkoxycarbonyl group is selected from the group consisting of the above-mentioned lower alkanoyl group and the above-mentioned lower alkoxycarbonyl group as a substituent. And an amino group having 1 to 2 groups. More specifically, for example, an amino group that may have a group selected from the group consisting of such a lower alkanoyl group and a lower alkoxycarbonyl group includes amino, N-acetylamino, N-tert-butoxycarbonyl. An amino group and the like are included.
低級アルキルチオ基としては、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基であるアルキルチオ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、１−エチルプロピルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、イソヘキシルチオ、３−メチルペンチルチオ基等が含まれる。 Examples of the lower alkylthio group include an alkylthio group in which the alkyl moiety is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. More specifically, for example, methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, tert-butylthio, sec-butylthio, n-pentylthio, 1-ethylpropylthio, isopentylthio, neopenty Ruthio, n-hexylthio, 1,2,2-trimethylpropylthio, 3,3-dimethylbutylthio, 2-ethylbutylthio, isohexylthio, 3-methylpentylthio group and the like are included.
一般式（１）における上記（１６）で定義されるＲ２としては、前記例示のアリール基を１〜３個、好ましくは１個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。ここで、アリール基上には、一般式（１）における上記(16.1)−(16.18)で定義される置換基からなる群から選ばれた置換基を１〜３個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個有していてもよい。このようなＲ２の具体例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、（２−、３−または４−）ヒドロキシベンジル、２−［（２−、３−または４−）ヒドロキシフェニル］エチル、（２−、３−または４−）メトキシベンジル、２−［（２−、３−または４−）メトキシフェニル］エチル、（２−、３−または４−）ビフェニルメチル、２−［（２−、３−または４−）ビフェニル］エチル、（２−、３−または４−）フェノキシベンジル、２−［（２−、３−または４−）フェノキシフェニル］エチル、（２−、３−または４−）ベンジルオキシベンジル、２−［（２−、３−または４−）ベンジルオキシフェニル］エチル、（２−、３−または４−）｛２−［（２−、３−または４−）モルホリニル］エチル｝ベンジル、２−［（２−、３−または４−）｛２−［（２−、３−または４−）モルホリニル］エチル｝フェニル］エチル、（２−、３−または４−）｛３−［（２−、３−または４−）モルホリニル］プロピル｝ベンジル、２−［（２−、３−または４−）｛３−［（２−、３−または４−）モルホリニル］プロピル｝フェニル］エチル、（２−、３−または４−）｛４−［（２−、３−または４−）モルホリニル］ブチル｝ベンジル、２−［（２−、３−または４−）｛４−［（２−、３−または４−）モルホリニル］ブチル｝フェニル］エチル、（２−、３−または４−）｛５−［（２−、３−または４−）モルホリニル］ペンチル｝ベンジル、２−［（２−、３−または４−）｛５−［（２−、３−または４−）モルホリニル］ペンチル｝フェニル］エチル、（２−、３−または４−）アセチルオキシベンジル、２−［（２−、３−または４−）アセチルオキシフェニル］エチル、（２−、３−または４−）メチルベンジル、２−［（２−、３−または４−）メチルフェニル］エチル、（２−、３−または４−）トリフルオロメチルベンジル、２−［（２−、３−または４−）トリフルオロメチルフェニル］エチル、（２−、３−または４−）｛２−［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル］エチル｝ベンジル、２−［（２−、３−または４−）｛２−［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル］エチル｝フェニル］エチル、（２−、３−または４−）２−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］カルバモイル｝エチルベンジル、２−［（２−、３−または４−）２−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］カルバモイル｝エチルフェニル］エチル、（２−、３−または４−）［２−カルボキシエチル］ベンジル、２−｛（２−、３−または４−）［２−カルボキシエチル］フェニル｝エチル、（２−、３−または４−）［２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルエチル］ベンジル、２−｛（２−、３−または４−）［２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルエチル］フェニル｝エチル、（２−、３−または４−）クロロベンジル、２−［（２−、３−または４−）クロロフェニル］エチル、（２−、３−または４−）フルオロベンジル、２−［（２−、３−または４−）フルオロフェニル］エチル、（２−、３−または４−）ブロモベンジル、２−［（２−、３−または４−）ブロモフェニル］エチル、（２−、３−または４−）ヨードベンジル、２−［（２−、３−または４−）ヨードフェニル］エチル、（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジクロロベンジル、２−［（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジクロロフェニル］エチル、（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジフルオロベンジル、２−［（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジフルオロフェニル］エチル、（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジブロモフェニル、２−［（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジブロモフェニル］エチル、（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジヨードベンジル、２−［（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−）ジヨードフェニル］エチル、（２−、３−または４−）ニトロベンジル、２−［（２−、３−または４−）ニトロフェニル］エチル、（２−、３−または４−）アミノベンジル、２−［（２−、３−または４−）アミノフェニル］エチル、（２−、３−または４−）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノベンジル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル］エチル、（２−、３−または４−）Ｎ−アセチルアミノベンジル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−アセチルアミノフェニル］エチル、（２−、３−または４−）シアノベンジル、２−［（２−、３−または４−）シアノフェニル］エチル、（２−、３−または４−）メチルチオベンジル、２−［（２−、３−または４−）メチルチオフェニル］エチル、（２−、３−または４−）メチルスルホニルベンジル、２−［（２−、３−または４−）メチルスルホニルフェニル］エチル基等が挙げられる。 As R 2 defined in the above (16) in the general formula (1), the exemplified lower alkyl group (preferably having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3, preferably 1 of the exemplified aryl groups. Straight chain or branched alkyl group). Here, on the aryl group, 1 to 3, preferably 1 to 2 substituents selected from the group consisting of substituents defined by the above (16.1)-(16.18) in the general formula (1) are used. More preferably, it may have one. Specific examples of such R 2 include benzyl, 2-phenylethyl, (2-, 3- or 4-) hydroxybenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) hydroxyphenyl] ethyl, ( 2-, 3- or 4-) methoxybenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) methoxyphenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) biphenylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) biphenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) phenoxybenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) phenoxyphenyl] ethyl, (2-, 3- or 4- ) Benzyloxybenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) benzyloxyphenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) {2-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] Ethyl} benzyl, 2-[(2- , 3- or 4-) {2-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] ethyl} phenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) {3-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] propyl} benzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) {3-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] propyl} phenyl] ethyl, (2-, 3- Or 4-) {4-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] butyl} benzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) {4-[(2-, 3- or 4- ) Morpholinyl] butyl} phenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) {5-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] pentyl} benzyl, 2-[(2-, 3- or 4) -) {5-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] pentyl} phenyl] ethyl (2-, 3- or 4-) acetyloxybenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) acetyloxyphenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) methylbenzyl, 2-[( 2-, 3- or 4-) methylphenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) trifluoromethylbenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) trifluoromethylphenyl] ethyl, ( 2-, 3- or 4-) {2- [N- (2-aminoethyl) carbamoyl] ethyl} benzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) {2- [N- (2-amino Ethyl) carbamoyl] ethyl} phenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) 2- {N- [2- (Nt-butoxycarbonylamino) ethyl] carbamoyl} ethylbenzyl, 2-[(2- , 3- or 4-) 2- {N [2- (Nt-butoxycarbonylamino) ethyl] carbamoyl} ethylphenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) [2-carboxyethyl] benzyl, 2-{(2-, 3- or 4 -) [2-carboxyethyl] phenyl} ethyl, (2-, 3- or 4-) [2-tert-butoxy-carbonylethyl] benzyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [2- tert-butoxy-carbonylethyl] phenyl} ethyl, (2-, 3- or 4-) chlorobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) chlorophenyl] ethyl, (2-, 3- or 4- ) Fluorobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) fluorophenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) bromobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) bromophenyl ] Ethyl, (2-, 3- or 4-) iodobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) iodophenyl] ethyl, (2,3-, 2,4-, 2,5--2 , 6-, 3,4- or 3,5-) dichlorobenzyl, 2-[(2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5- ) Dichlorophenyl] ethyl, (2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-) difluorobenzyl, 2-[(2,3-, 2, 4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-) difluorophenyl] ethyl, (2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3 , 4- or 3,5-) dibromophenyl, 2-[(2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-) dibromophenyl] ethyl , (2,3-2, 4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-) diiodobenzyl, 2-[(2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- , 3,4- or 3,5-) diiodophenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) nitrobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) nitrophenyl] ethyl, (2 -, 3- or 4-) aminobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) aminophenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) N-tert-butoxycarbonylaminobenzyl, 2- [(2-, 3- or 4-) N-tert-butoxycarbonylaminophenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) N-acetylaminobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4- ) N-acetylaminophenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) cyanoben 2-[(2-, 3- or 4-) cyanophenyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) methylthiobenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) methylthiophenyl] ethyl , (2-, 3- or 4-) methylsulfonylbenzyl, 2-[(2-, 3- or 4-) methylsulfonylphenyl] ethyl group and the like.
モルホリニル低級アルキル基としては、モルホリニル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−モルホリニルメチル、３−モルホリニルメチル、４−モルホリニルメチル、２−（２−モルホリニル）エチル、２−（３−モルホリニル）エチル、２−（４−モルホリニル）エチル、１−（２−モルホリニル）エチル、１−（３−モルホリニル）エチル、１−（４−モルホリニル）エチル、３−（２−モルホリニル）プロピル、３−（３−モルホリニル）プロピル、３−（４−モルホリニル）プロピル、４−（２−モルホリニル）ブチル、４−（３−モルホリニル）ブチル、４−（４−モルホリニル）ブチル、５−（２−モルホリニル）ペンチル、５−（３−モルホリニル）ペンチル、５−（４−モルホリニル）ペンチル、６−（２−モルホリニル）ヘキシル、６−（３−モルホリニル）ヘキシル、６−（４−モルホリニル）ヘキシル、３−メチル−３−（２−モルホリニル）ブチル、３−メチル−３−（３−モルホリニル）ブチル、３−メチル−３−（４−モルホリニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２−モルホリニル）エチル、１，１−ジメチル−２−（３−モルホリニル）エチル、１，１−ジメチル−２−（４−モルホリニル）エチル基等が含まれる。 Examples of the morpholinyl lower alkyl group include the above-exemplified lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) morpholinyl groups. it can. More specifically, for example, 2-morpholinylmethyl, 3-morpholinylmethyl, 4-morpholinylmethyl, 2- (2-morpholinyl) ethyl, 2- (3-morpholinyl) ethyl, 2- ( 4-morpholinyl) ethyl, 1- (2-morpholinyl) ethyl, 1- (3-morpholinyl) ethyl, 1- (4-morpholinyl) ethyl, 3- (2-morpholinyl) propyl, 3- (3-morpholinyl) propyl 3- (4-morpholinyl) propyl, 4- (2-morpholinyl) butyl, 4- (3-morpholinyl) butyl, 4- (4-morpholinyl) butyl, 5- (2-morpholinyl) pentyl, 5- (3 -Morpholinyl) pentyl, 5- (4-morpholinyl) pentyl, 6- (2-morpholinyl) hexyl, 6- (3-morpholinyl) hexyl, 6- (4- Morpholinyl) hexyl, 3-methyl-3- (2-morpholinyl) butyl, 3-methyl-3- (3-morpholinyl) butyl, 3-methyl-3- (4-morpholinyl) butyl, 1,1-dimethyl-2 -(2-morpholinyl) ethyl, 1,1-dimethyl-2- (3-morpholinyl) ethyl, 1,1-dimethyl-2- (4-morpholinyl) ethyl group and the like are included.
モルホリニルカルボニル基としては、（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル基を挙げることができる。 Examples of the morpholinylcarbonyl group include (2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl group.
置換基として低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基としては、置換基として、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）及び前記例示の低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ−メチルスルホニルアミノ基等が含まれる。 As an amino group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkylsulfonyl group as a substituent, the above-described lower alkyl group (preferably a straight chain having 1 to 6 carbon atoms) is used as the substituent. Or a branched alkyl group) and an amino group having 1 to 2 groups selected from the group consisting of the lower alkylsulfonyl groups exemplified above. More specifically, for example, N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N, N-dibutylamino, N-methylsulfonylamino group and the like are included.
低級アルキル基を有することのある複素環基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有することのある複素環基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−、３−または４−）ピペリジル、１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イル、１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル、４−メチル−１−ピペラジニル基等が含まれる。 As the heterocyclic group which may have a lower alkyl group, the heterocyclic group which may have 1 to 3 lower alkyl groups (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. The group can be mentioned. More specifically, for example, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl, 1H-imidazole (1-, 2-, 4- or 5-) yl, 1,2,4-triazole- ( 1-, 3- or 5-) yl, 4-methyl-1-piperazinyl groups and the like are included.
モルホリニルカルボニル低級アルコキシ基としては、前記例示のモルホリニルカルボニル基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基）を例示できる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニルメトキシ、２−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］エトキシ、１−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］エトキシ、２，２−ジ［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］エトキシ、２−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］−１−メチルエトキシ、２−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］−１−エチルエトキシ、３−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］プロポキシ、４−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］ブトキシ、１−メチル−３−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］プロポキシ、１，１−ジメチル−２−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］エトキシ、５−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］ペンチルオキシ、６−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］ヘキシルオキシ、１−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］−１−メチルエトキシ、２−メチル−３−［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニル］プロポキシ基等が含まれる。 The morpholinylcarbonyl lower alkoxy group has 1 to 3, preferably 1 morpholinylcarbonyl group as exemplified above (preferably linear or branched having 1 to 6 carbon atoms). A chain alkoxy group). More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonylmethoxy, 2-[(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] ethoxy, 1-[(2- , 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] ethoxy, 2,2-di [(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] ethoxy, 2-[(2-, 3- or 4-) Morpholinylcarbonyl] -1-methylethoxy, 2-[(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] -1-ethylethoxy, 3-[(2-, 3- or 4-) morpholine Nylcarbonyl] propoxy, 4-[(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] butoxy, 1-methyl-3-[(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] propoxy, 1 , 1-dimethyl-2-[(2 , 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] ethoxy, 5-[(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] pentyloxy, 6-[(2-, 3- or 4-) morpholin Nylcarbonyl] hexyloxy, 1-[(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonyl] -1-methylethoxy, 2-methyl-3-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl Carbonyl] propoxy group and the like.
アリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）としては、アリール環上にピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい前記例示のアリール基を挙げることができる。ここで、当該ピペラジン環は、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有していてもよい。より具体的には、例えば、このようなアリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）には、フェニル、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル、３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル基等が含まれる。 An aryl group (on the aryl ring, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring and a halogen atom may be substituted) The aryl group of the said illustration which the group chosen from the group which consists of a piperazinyl group and a halogen atom may be substituted 1-3 can be mentioned. Here, the piperazine ring may have 1 to 3 lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. More specifically, for example, such an aryl group (on the aryl ring, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring and a halogen atom is substituted. May include phenyl, 4- (4-methyl-1-piperazinyl) phenyl, 3-fluoro-4- (4-methyl-1-piperazinyl) phenyl, and the like.
アリール低級アルキル基としては、 前記例示のアリール基を１〜３個、好ましくは１個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２，３−ジフェニルプロピル、４−フェニルブチル、３，４−ジフェニルブチル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、３，３−ジメチル−３−フェニルブチル、２−メチル−３−フェニルプロピル、２，３，４−トリフェニルブチル基等が含まれる。 Examples of the aryl lower alkyl group include the above exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3 and preferably 1 of the above exemplified aryl groups. be able to. More specifically, for example, benzyl, 2-phenylethyl, 1-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 2,3-diphenylpropyl, 4-phenylbutyl, 3,4-diphenylbutyl, 1,1-dimethyl- 2-phenylethyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 3,3-dimethyl-3-phenylbutyl, 2-methyl-3-phenylpropyl, 2,3,4-triphenylbutyl and the like are included.
アリール低級アルキル基［アリール基上には、水酸基；アリール低級アルコキシ基；低級アルカノイルオキシ基；低級アルコキシ基；カルボキシ基；低級アルコキシカルボニル基；ハロゲン原子；アリールオキシ基；置換基として低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；ハロゲン置換または未置換低級アルキル基；低級アルキル基を有することのある複素環基；モルホリニルカルボニル低級アルコキシ基；及びアリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有していてもよい］としては、アリール基上に水酸基；前記例示のアリール低級アルコキシ基；前記例示の低級アルカノイルオキシ基；前記例示の低級アルコキシ基；カルボキシ基；前記例示の低級アルコキシカルボニル基；前記例示のハロゲン原子；前記例示のアリールオキシ基；前記例示の置換基として低級アルキル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのあるアミノ低級アルキル基；前記例示のハロゲン置換または未置換低級アルキル基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのある複素環基；前記例示のモルホリニルカルボニル低級アルコキシ基；及び前記例示のアリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい前記例示のアリールアルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンジル、３−［（２−、３−または４−）フェニル］プロピル、（２−、３−または４−）ヒドロキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）ヒドロキシフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）ベンジルオキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）ベンジルオキシフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）アセチルオキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）アセチルオキシフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）メトキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）メトキシフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）エトキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）エトキシフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）ブトキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）ブトキシフェニル］プロピル、３，４，５−トリメトキシベンジル、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル、（２−、３−または４−）カルボキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）カルボキシフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）メトキシカルボニルベンジル、３−［（２−、３−または４−）メトキシカルボニルフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）フルオロベンジル、３−［（２−、３−または４−）フルオロフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）フェノキシベンジル、３−［（２−、３−または４−）フェノキシフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）アミノベンジル、３−［（２−、３−または４−）アミノフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル、３−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノベンジル、３−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノベンジル、３−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチルスルホニルアミノベンジル、３−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチルスルホニルアミノフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ベンジル、３−［（２−、３−または４−）（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）フェニル］プロピル、（２−、３−または４−）トリフルオロメチルベンジル、３−［（２−、３−または４−）トリフルオロメチルフェニル］プロピル、（２−、３−または４−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］ベンジル、３−｛（２−、３−または４−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］フェニル｝プロピル、（２−、３−または４−）［１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イル］ベンジル、３−｛（２−、３−または４−）［１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イル］フェニル｝プロピル、（２−、３−または４−）［１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル］ベンジル、３−｛（２−、３−または４−）［１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル］フェニル｝プロピル、（２−、３−または４−）［４−メチル−１−ピペラジニル］ベンジル、３−｛（２−、３−または４−）［４−メチル−１−ピペラジニル］フェニル｝プロピル、（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニルメトキシ］ベンジル、３−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニルメトキシ］フェニル｝プロピル、（２−、３−または４−）［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］ベンジル、３−｛（２−、３−または４−）［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］フェニル｝プロピル基等が含まれる。 Aryl lower alkyl group [on the aryl group; hydroxyl group; aryl lower alkoxy group; lower alkanoyloxy group; lower alkoxy group; carboxy group; lower alkoxycarbonyl group; halogen atom; aryloxy group; An amino group that may have a group selected from the group consisting of alkylsulfonyl groups; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group; a complex that may have a lower alkyl group A ring group; a morpholinylcarbonyl lower alkoxy group; and an aryl group (on the aryl ring, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group and a halogen atom which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring) Selected from the group consisting of (optionally substituted) May have at least one group] as an aryl group; a hydroxyl group on the aryl group; the aryl lower alkoxy group exemplified above; the lower alkanoyloxy group exemplified above; the lower alkoxy group exemplified above; a carboxy group; A lower alkoxycarbonyl group; a halogen atom as exemplified above; an aryloxy group as exemplified above; an amino group optionally having a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkylsulfonyl group as the substituent as exemplified above; An amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group as exemplified above; a lower alkyl as exemplified above Heterocyclic group which may have a group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) The exemplified morpholinylcarbonyl lower alkoxy group; and the exemplified aryl group (on the aryl ring, selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring and a halogen atom) And the above-mentioned arylalkyl groups which may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of (which may be substituted). More specifically, for example, benzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) phenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) hydroxybenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) hydroxyphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) benzyloxybenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) benzyloxyphenyl] propyl, (2-, 3- or 4- ) Acetyloxybenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) acetyloxyphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) methoxybenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) Methoxyphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) ethoxybenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) ethoxyphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) butoxybenzyl, 3 -[(2- 3- or 4-) butoxyphenyl] propyl, 3,4,5-trimethoxybenzyl, 3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propyl, (2-, 3- or 4-) carboxybenzyl, 3 -[(2-, 3- or 4-) carboxyphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) methoxycarbonylbenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) methoxycarbonylphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) fluorobenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) fluorophenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) phenoxybenzyl, 3-[(2- , 3- or 4-) phenoxyphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) aminobenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) aminophenyl] propyl, (2-, 3- Or 4-) N, N-dimethylaminobenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) N, N-dimethylaminophenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) N, N- Diethylaminobenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) N, N-diethylaminophenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) N, N-dibutylaminobenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) N, N-dibutylaminophenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) N-methylsulfonylaminobenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) N-methylsulfonyl Aminophenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) (3-N, N-dimethylaminopropyl) benzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) (3-N, N-dimethylamino) Propyl) phenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) trifluoromethylbenzyl, 3-[(2-, 3- or 4-) trifluoromethylphenyl] propyl, (2-, 3- or 4-) [(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] benzyl, 3-{(2-, 3- or 4-) [(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] phenyl} propyl, (2-, 3- or 4-) [1H-imidazole (1-, 2-, 4- or 5-) yl] benzyl, 3-{(2-, 3- or 4-) [1H-imidazole (1-, 2- , 4- or 5-) yl] phenyl} propyl, (2-, 3- or 4-) [1,2,4-triazol- (1-, 3- or 5-) yl] benzyl, 3-{( 2-, 3- or 4-) [1,2,4-triazol- (1-, 3- or 5-) yl Phenyl} propyl, (2-, 3- or 4-) [4-methyl-1-piperazinyl] benzyl, 3-{(2-, 3- or 4-) [4-methyl-1-piperazinyl] phenyl} propyl , (2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonylmethoxy] benzyl, 3-{(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- Or 4-) morpholinylcarbonylmethoxy] phenyl} propyl, (2-, 3- or 4-) [3-fluoro-4- (4-methyl-1-piperazinyl) phenyl] benzyl, 3-{(2- , 3- or 4-) [3-fluoro-4- (4-methyl-1-piperazinyl) phenyl] phenyl} propyl group and the like.
複素環基置換低級アルキル基としては、前記例示の複素環基を１〜３個（好ましくは１個）有する前記例示のアルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、［（２−、３−または４−）ピリジル］メチル、２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチル、１−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチル、３−［（２−、３−または４−）ピリジル］プロピル、２，３−ジ［（２−、３−または４−）ピリジル］プロピル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］ブチル、３，４−ジ［（２−、３−または４−）ピリジル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］ペンチル、６−［（２−、３−または４−）ピリジル］ヘキシル、３，３−ジメチル−３−［（２−、３−または４−）ピリジル］プロピル、２−メチル−３−［（２−、３−または４−）ピリジル］プロピル、２，３，４−トリ［（２−、３−または４−）ピリジル］ブチル、（２−または３−）チエニルメチル、（２−または３−）フリルメチル、（１−、２−または３−）ピロリルメチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イルメチル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−（２−、５−または６−）イルメチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）クロマニルメチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル−（２−、３−、４−、５−、６−または７−）イルメチル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）キノリルメチル、（２−、４−または５−）チアゾリルメチル、１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イルメチル、１Ｈ−インドール−（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）イルメチル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−（１−、２−、４−、５−、６−または７−）イルメチル、（２−、３−または４−）モルホリニルメチル、（１−、２−または３−）ピロリジニルメチル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチル、（１−、２−、３−または４−）カルバゾリルメチル、（３−、４−または５−）イソキサゾリルメチル、２−［（２−または３−）チエニル］エチル、２−［（２−または３−）フリル］エチル、２−［（１−、２−または３−）ピロリル］エチル、２−［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イル］エチル、２−［２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−（２−、５−または６−）イル］エチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）クロマニル］エチル、２−［２，３−ジヒドロベンゾフリル−（２−、３−、４−、５−、６−または７−）イル］エチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）キノリル］エチル、２−［（２−、４−または５−）チアゾリル］エチル、２−［１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イル］エチル、２−［１Ｈ−インドール−（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）イル］エチル、２−［１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−（１−、２−、４−、５−、６−または７−）イル］エチル、２−［（２−、３−または４−）モルホリニル］エチル、２−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］エチル、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル、２−［（１−、２−、３−または４−）カルバゾリル］エチル、２−［（３−、４−または５−）イソキサゾリル基等が含まれる。 Examples of the heterocyclic group-substituted lower alkyl group include the above-exemplified alkyl groups having 1 to 3 (preferably 1) the above-described heterocyclic groups. More specifically, for example, [(2-, 3- or 4-) pyridyl] methyl, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethyl, 1-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethyl, 3-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] propyl, 2,3-di [(2-, 3- or 4-) pyridyl] propyl, 4-[(2- , 3- or 4-) pyridyl] butyl, 3,4-di [(2-, 3- or 4-) pyridyl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(2-, 3- or 4-) Pyridyl] ethyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] pentyl, 6-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] hexyl, 3,3-dimethyl-3-[(2- , 3- or 4-) pyridyl] propyl, 2-methyl-3-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] propyl 2,3,4-tri [(2-, 3- or 4-) pyridyl] butyl, (2- or 3-) thienylmethyl, (2- or 3-) furylmethyl, (1-, 2- or 3 -) Pyrrolylmethyl, benzo [d] [1,3] dioxole- (2-, 4- or 5-) ylmethyl, 2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin- (2-, 5- or 6-) ylmethyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) chromanylmethyl, 2,3-dihydrobenzofuryl- (2-, 3-, 4-, 5 -, 6- or 7-) ylmethyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzofurylmethyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7 -Or 8-) quinolylmethyl, (2-, 4- or 5-) thiazolylmethyl, 1H-imidazole (1 , 2-, 4- or 5-) ylmethyl, 1H-indole- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylmethyl, 1H-benzo [d] imidazole- (1 -, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylmethyl, (2-, 3- or 4-) morpholinylmethyl, (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylmethyl, ( 1-, 2-, 3- or 4-) piperidylmethyl, (1-, 2-, 3- or 4-) carbazolylmethyl, (3-, 4- or 5-) isoxazolylmethyl, 2 -[(2- or 3-) thienyl] ethyl, 2-[(2- or 3-) furyl] ethyl, 2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolyl] ethyl, 2- [benzo [d ] [1,3] dioxole- (2-, 4- or 5-) yl] ethyl, 2- [2,3-dihydrobe Nzo [b] [1,4] dioxin- (2-, 5- or 6-) yl] ethyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8- ) Chromanyl] ethyl, 2- [2,3-dihydrobenzofuryl- (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl] ethyl, 2-[(2-, 3-, 4) -, 5-, 6- or 7-) benzofuryl] ethyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) quinolyl] ethyl, 2-[(2- , 4- or 5-) thiazolyl] ethyl, 2- [1H-imidazole (1-, 2-, 4- or 5-) yl] ethyl, 2- [1H-indole- (1-, 2-, 3- , 4-, 5-, 6- or 7-) yl] ethyl, 2- [1H-benzo [d] imidazol- (1-, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl Ethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] ethyl, 2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl] ethyl, 2-[(1-, 2-, 3- or 4 -) Piperidyl] ethyl, 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) carbazolyl] ethyl, 2-[(3-, 4- or 5-) isoxazolyl group and the like are included.
ハロゲンを有することのあるアリール基としては、ハロゲン原子を１〜７個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜２個有することのある前記例示のアリール基を挙げることができる。より具体的には、例えば、フェニル、（２−、３−、または４−）ビフェニル、（１−、または２−）ナフチル、（１−、２−、３−、４−または９−）９Ｈ−フルオレニル、（２−、３−、または４−）クロロフェニル、（２−、３−、または４−）フルオロフェニル、（２−、３−、または４−）ブロモフェニル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）クロロ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）クロロ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）フルオロ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）フルオロ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ブロモ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ヨード−２−ナフチル、２，３−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヨードフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２，３，４，５−テトラクロロフェニル、ペンタフルオロフェニル、２，４−ジクロロ−１−ナフチル、２，３−ジフルオロ−１−ナフチル、３，４−ジブロモ−１−ナフチル、３，５，７−トリクロロナフチル、３，４，５，７−テトラフルオロ−１−ナフチル、２，３，４，５，７−ペンタクロロ−１−ナフチル、２，３，４，５，６，７−ヘキサフルオロ−１−ナフチル、ヘプタクロロ−１−ナフチル、２，３−ジブロモフェニル、２，４，６−トリブロモフェニル、２−フルオロ−５−クロロ−１−ナフチル基等が挙げられる。 Examples of the aryl group that may have a halogen include the above-exemplified aryl groups that may have 1 to 7, preferably 1 to 5, and more preferably 1 to 2 halogen atoms. More specifically, for example, phenyl, (2-, 3-, or 4-) biphenyl, (1-, or 2-) naphthyl, (1-, 2-, 3-, 4-, or 9-) 9H -Fluorenyl, (2-, 3-, or 4-) chlorophenyl, (2-, 3-, or 4-) fluorophenyl, (2-, 3-, or 4-) bromophenyl, (2-, 3- 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) chloro-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) chloro-2- Naphthyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) fluoro-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, Or 8-) fluoro-2-naphthyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) bromo-1-naphthyl, (1-, 3-, 4 5-, 6-, 7-, or 8-) iodo-2-naphthyl, 2,3-dichlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2,4-diiodophenyl, 2,5-dichlorophenyl, 2,6 -Difluorophenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, 3,4,5-trifluorophenyl, 2,3,4,5-tetrachlorophenyl, pentafluorophenyl, 2,4-dichloro-1-naphthyl, 2, 3-difluoro-1-naphthyl, 3,4-dibromo-1-naphthyl, 3,5,7-trichloronaphthyl, 3,4,5,7-tetrafluoro-1-naphthyl, 2,3,4,5 7-pentachloro-1-naphthyl, 2,3,4,5,6,7-hexafluoro-1-naphthyl, heptachloro-1-naphthyl, 2,3-dibromophenyl, 2,4,6-tri Romofeniru, and 2-fluoro-5-chloro-1-naphthyl group.
複素環基置換低級アルキル基［複素環基上には、低級アルキル基；ハロゲン原子；ハロゲンを有することのあるアリール基；ヒドロキシスルホニル基；カルボキシ基；ヒドロキシ低級アルキル基；及びオキソ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい］としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示のハロゲン原子；前記例示のハロゲンを有することのあるアリール基；ヒドロキシスルホニル基；カルボキシ基；前記例示のヒドロキシ低級アルキル基；及びオキソ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい、前記例示の複素環基置換低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、２−チエニルメチル、５−クロロ−２−チエニルメチル、５−カルボキシ−２−チエニルメチル、５−エチル−２−チエニルメチル、３−メチル−５−チエニルメチル、（２−または３−）フリルメチル、５−メチル−（２−または３−）フリルメチル、５−ヒドロキシスルホニル−（２−または３−）フリルメチル、５−カルボキシ−（２−または３−）フリルメチル、１−（６−クロロフェニル）−５−ピロリルメチル、５−メチル−３−イソキサゾリルメチル、３，５−ジメチル−４−イソキサゾリルメチル、３−メチル−２−ベンゾチエニルメチル、チアゾール−（２−、４−または５−）イルメチル、５−フェニルチアゾール−２−イルメチル、５−メチルチアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルメチル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルメチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（４−または５−）イルメチル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（４−または５−）イルメチル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−７−イルメチル、９−エチル−カルバゾール−３−イルメチル、（２−、３−または４−）ピリジルメチル、６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメチル、４−ブチル−２−ピリジルメチル、６，７−ジヒドロイミダゾ［２．１−ｂ］［１．３］オキサジン−２−イルメチル、６，６−ジエチル−２，３−ジヒドロイミダゾ［２．１−ｂ］オキサゾール−６−イルメチル、２，２−ジエチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イルメチル、２−（１−ピロリジニル）エチル、２−（１−ピペリジル）エチル、３−（１−メチル−２−ピペリジル）プロピル、２−（４−モルホリニル）エチル、１−ｎ−ヘキシル−５−テトラゾリルメチル、２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメチル、（２−、４−または８−）キノリルメチル、１Ｈ−インドール−（２−、３−または７−）イルメチル、２−ベンゾフリルメチル、２，３−ジヒドロベンソフル−４−イルメチル、２−（１−アゼパニル）エチル基等が含まれる。 A heterocyclic group-substituted lower alkyl group [from the group consisting of a lower alkyl group on the heterocyclic group; a halogen atom; an aryl group that may have a halogen; a hydroxysulfonyl group; a carboxy group; a hydroxy-lower alkyl group; As the selected group may be substituted, at least one lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); the above exemplified halogen atom; 1 to 3 groups selected from the group consisting of the aryl group which may have the above exemplified halogen; hydroxysulfonyl group; carboxy group; the above exemplified hydroxy lower alkyl group; and oxo group may be substituted. Examples of the heterocyclic group-substituted lower alkyl group described above can be given. More specifically, for example, 1H-imidazol-2-ylmethyl, 1H-imidazol-4-ylmethyl, 1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethyl, 2-methyl-1H-imidazol-4-ylmethyl, 4, 5-dichloro-1H-imidazol-2-yl, 2-phenyl-1H-imidazol-4-ylmethyl, 2-thienylmethyl, 5-chloro-2-thienylmethyl, 5-carboxy-2-thienylmethyl, 5-ethyl 2-thienylmethyl, 3-methyl-5-thienylmethyl, (2- or 3-) furylmethyl, 5-methyl- (2- or 3-) furylmethyl, 5-hydroxysulfonyl- (2- or 3- ) Furylmethyl, 5-carboxy- (2- or 3-) furylmethyl, 1- (6-chlorophenyl) -5-pyrrolylme , 5-methyl-3-isoxazolylmethyl, 3,5-dimethyl-4-isoxazolylmethyl, 3-methyl-2-benzothienylmethyl, thiazole- (2-, 4- or 5-) Irmethyl, 5-phenylthiazol-2-ylmethyl, 5-methylthiazol-2-ylmethyl, 1H-benzo [d] imidazol-2-ylmethyl, 1-methyl-1H-benzo [d] imidazol-2-ylmethyl, benzo [ d] [1,3] dioxol- (4- or 5-) ylmethyl, 2,2-difluorobenzo [d] [1,3] dioxol- (4- or 5-) ylmethyl, 2,3-dihydrobenzo [ b] [1,4] dioxin-7-ylmethyl, 9-ethyl-carbazol-3-ylmethyl, (2-, 3- or 4-) pyridylmethyl, 6-hydride Xylmethyl-2-pyridylmethyl, 4-butyl-2-pyridylmethyl, 6,7-dihydroimidazo [2.1-b] [1.3] oxazin-2-ylmethyl, 6,6-diethyl-2,3- Dihydroimidazo [2.1-b] oxazol-6-ylmethyl, 2,2-diethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-6-ylmethyl, 2- (1-pyrrolidinyl) ethyl 2- (1-piperidyl) ethyl, 3- (1-methyl-2-piperidyl) propyl, 2- (4-morpholinyl) ethyl, 1-n-hexyl-5-tetrazolylmethyl, 2-imidazo [1 , 2-a] pyridylmethyl, (2-, 4- or 8-) quinolylmethyl, 1H-indole- (2-, 3- or 7-) ylmethyl, 2-benzofurylmethyl, 2,3- Dihydrobenzoflu-4-ylmethyl, 2- (1-azepanyl) ethyl group and the like are included.
複素環基置換低級アルケニル基としては、前記例示の複素環基を１〜３個、好ましくは１個有するトランス体及びシス体の両者を包含する前記例示の低級アルケニル基（好ましくは二重結合を１〜３個有する炭素数２から６の直鎖または分枝鎖状アルケニル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エテニル、３−［（２−、３−または４−）ピリジル］−２−プロペニル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］−２−ブテニル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］−３−ブテニル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］−１，３−ブタジエニル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］−１，３，５−ヘキサトリエニル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］−２，４−ヘキサジエニル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］−３−ペンテニル、３−［（２−、３−または４−）ピリジル］−１−プロペニル、３−（２−フリル）−２−プロペニル基等が含まれる。 The heterocyclic group-substituted lower alkenyl group includes the lower alkenyl group exemplified above (preferably a double bond) including both the trans isomer and the cis isomer having 1 to 3, preferably 1 heterocyclic group exemplified above. And a straight chain or branched alkenyl group having 1 to 3 carbon atoms having 2 to 6 carbon atoms). More specifically, for example, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethenyl, 3-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -2-propenyl, 4-[(2 -, 3- or 4-) pyridyl] -2-butenyl, 4-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -3-butenyl, 4-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1,3-butadienyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1,3,5-hexatrienyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -2 , 4-hexadienyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -3-pentenyl, 3-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1-propenyl, 3- (2- Furyl) -2-propenyl group and the like.
カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基またはシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を有していてもよい)としては、カルバモイル基を１〜３個有する前記例示の低級アルキルを挙げることができる。カルバモイル部分には、前記例示の低級アルキルまたは前記例示のシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を有していてもよい。より具体的には、例えば、このようなカルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基またはシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を有していてもよい)には、カルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイルメチル基等が含まれる。 Examples of the carbamoyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group or a cyclo C3-C8 alkyl group in the amino group of the carbamoyl group) include the lower alkyl groups exemplified above having 1 to 3 carbamoyl groups. . The carbamoyl moiety may have the exemplified lower alkyl or the exemplified cyclo C3-C8 alkyl group. More specifically, for example, such a carbamoyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group or a cyclo C3-C8 alkyl group in the amino group of the carbamoyl group) includes carbamoylmethyl, N, N- Examples include dimethylcarbamoylmethyl, N-cyclohexylcarbamoylmethyl group, and the like.
アミジノ低級アルキル基としては、アミジノ基を１〜３個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、アミジノメチル、２−アミジノエチル、３−アミジノプロピル、４−アミジノブチル、５−アミジノプロピル、６−アミジノヘキシル、１−アミジノエチル、１，１−ジメチル−２−アミジノエチル、２−メチル−３−アミジノプロピル、２，２−ジアミジノエチル、２，２，２−トリアミジノエチル基等が含まれる。 Examples of the amidino lower alkyl group include the above-exemplified lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3 amidino groups. More specifically, for example, amidinomethyl, 2-amidinoethyl, 3-amidinopropyl, 4-amidinobutyl, 5-amidinopropyl, 6-amidinohexyl, 1-amidinoethyl, 1,1-dimethyl-2-amidino Ethyl, 2-methyl-3-amidinopropyl, 2,2-diamidinoethyl, 2,2,2-triamidinoethyl groups and the like are included.
低級アルコキシ低級アルカノイル基としては、前記例示の低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基）を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルカノイル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基）を例示できる。より具体的には、例えば、メトキシメチルカルボニル、２−メトキシエチルカルボニル、１−エトキシエチルカルボニル、２−エトキシエチルカルボニル、２−イソブトキシエチルカルボニル、２，２−ジメトキシエチルカルボニル、２−メトキシ−１−メチルエチルカルボニル、２−メトキシ−１−エチルエチルカルボニル、３−メトキシプロピルカルボニル、３−エトキシプロピルカルボニル、３−イソブトキシプロピルカルボニル、３−ｎ−ブトキシプロピルカルボニル、４−ｎ−プロポキシブチルカルボニル、１−メチル−３−イソブトキシプロピルカルボニル、１，１−ジメチル−２−ｎ−ペンチルオキシエチルカルボニル、５−ｎ−ヘキシルオキシペンチルカルボニル、１−エトキシイソプロピルカルボニル、２−メチル−３−メトキシプロピルカルボニル基等が含まれる。 The lower alkoxy lower alkanoyl group has 1 to 3, preferably 1 lower alkanoyl exemplified above, preferably 1 to 6 lower alkoxy groups (preferably linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms). A group (preferably a linear or branched alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms) can be exemplified. More specifically, for example, methoxymethylcarbonyl, 2-methoxyethylcarbonyl, 1-ethoxyethylcarbonyl, 2-ethoxyethylcarbonyl, 2-isobutoxyethylcarbonyl, 2,2-dimethoxyethylcarbonyl, 2-methoxy-1 -Methylethylcarbonyl, 2-methoxy-1-ethylethylcarbonyl, 3-methoxypropylcarbonyl, 3-ethoxypropylcarbonyl, 3-isobutoxypropylcarbonyl, 3-n-butoxypropylcarbonyl, 4-n-propoxybutylcarbonyl, 1-methyl-3-isobutoxypropylcarbonyl, 1,1-dimethyl-2-n-pentyloxyethylcarbonyl, 5-n-hexyloxypentylcarbonyl, 1-ethoxyisopropylcarbonyl, 2-methyl-3- Butoxy propyl group and the like.
アミノ低級アルキルカルボニル基としては、アルキル部分が、アミノ基を１〜５個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）である、アルキルカルボニル基を挙げることができる。このようなアミノ低級アルキルカルボニル基は、より具体例には、アミノメチルカルボニル、２−アミノエチルカルボニル、１−アミノエチルカルボニル、３−アミノプロピルカルボニル、４−アミノブチルカルボニル、５−アミノペンチルカルボニル、６−アミノヘキシルカルボニル、１，１−ジメチル−２−アミノエチルカルボニル、２−メチル−３−アミノプロピルカルボニル基等が含まれる。 As the amino lower alkylcarbonyl group, the alkyl moiety has 1 to 5 amino groups, preferably 1 lower alkyl group as exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). And an alkylcarbonyl group. More specifically, such amino lower alkylcarbonyl group includes aminomethylcarbonyl, 2-aminoethylcarbonyl, 1-aminoethylcarbonyl, 3-aminopropylcarbonyl, 4-aminobutylcarbonyl, 5-aminopentylcarbonyl, 6-aminohexylcarbonyl, 1,1-dimethyl-2-aminoethylcarbonyl, 2-methyl-3-aminopropylcarbonyl group and the like are included.
アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には、低級アルカノイル基；低級アルキル基；アリール基；およびアミジノ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい］としては、前記例示の低級アルカノイル基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示のアリール基；及びアミジノ基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい、前記例示のアミノ低級アルキルカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、Ｎ−アセチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ホルミルアミノメチルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルカルボニル、２−Ｎ−フェニルアミノエチルカルボニル、Ｎ−アミジノアミノメチルカルボニル、基等が含まれる。 The amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkanoyl group; a lower alkyl group; an aryl group; and an amidino group may be substituted] A group selected from the group consisting of the above-mentioned lower alkanoyl groups; the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); the exemplified aryl group; and an amidino group. Examples of the amino lower alkylcarbonyl group exemplified above may be mentioned, which may be substituted by ˜2. More specifically, N-acetylaminomethylcarbonyl, N-formylaminomethylcarbonyl, N, N-dimethylaminomethylcarbonyl, N, N-diethylaminomethylcarbonyl, 2-N-phenylaminoethylcarbonyl, N-amidinoamino Methylcarbonyl, groups and the like are included.
置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有することのあるアミノ基としては、置換基として、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）及び前記例示の低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノ基等が含まれる。 As an amino group which may have at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent, the above-described lower alkyl group (preferably having 1 to 6 carbon atoms) may be used as the substituent. A linear or branched alkyl group) and an amino group having 1 to 2 groups selected from the group consisting of the above-mentioned lower alkanoyl groups. More specifically, for example, N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N, N-dibutylamino, N-acetylamino group and the like are included.
オキソ基を有することのある複素環基としては、オキソ基を１個有することのある前記例示の複素環基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−または３−）チエニル、（２−または３−）フリル、（１−、２−または３−）ピロリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−（２−、５−または６−）イル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル−（２−、３−、４−、５−、６−または７−）イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）キノリル、（２−、４−または５−）チアゾリル、（２−、３−または４−）ピリジル、１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イル、１Ｈ−インドール−（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）イル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−（１−、２−、４−、５−、６−または７−）イル、（２−、３−または４−）モルホリニル、（１−、２−または３−）ピロリジニル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジル、（１−、２−、３−または４−）カルバゾリル、（３−、４−または５−）イソキサゾリル、チオモルホリン−（２−、３−または４−）イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル、１Ｈ−（３−、４−または５−）ピラゾリル、１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−（１−、２−または５−）イル、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル基等が含まれる。 Examples of the heterocyclic group that may have an oxo group include the above-described heterocyclic groups that may have one oxo group. More specifically, for example, (2- or 3-) thienyl, (2- or 3-) furyl, (1-, 2- or 3-) pyrrolyl, benzo [d] [1,3] dioxole- ( 2-, 4- or 5-) yl, 2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin- (2-, 5- or 6-) yl, (2-, 3-, 4-, 5) -, 6-, 7- or 8-) chromanyl, 2,3-dihydrobenzofuryl- (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl, (2-, 3-, 4) -, 5-, 6- or 7-) benzofuryl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) quinolyl, (2-, 4- or 5-) thiazolyl, ( 2-, 3- or 4-) pyridyl, 1H-imidazole (1-, 2-, 4- or 5-) yl, 1H-indole- (1-, 2-, -, 4-, 5-, 6- or 7-) yl, 1H-benzo [d] imidazol- (1-, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl, (2- 3, -Or 4-) morpholinyl, (1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl, (1-, 2-, 3- or 4-) carbazolyl, ( 3-, 4- or 5-) isoxazolyl, thiomorpholine- (2-, 3- or 4-) yl, 1H-1,2,4-triazol- (1-, 3- or 5-) yl, 1H- (3-, 4- or 5-) pyrazolyl, 1H-1,3,4-triazol- (1-, 2- or 5-) yl, 2-oxo-1-pyrrolidinyl, 5-oxo-4,5- Dihydropyrazol-1-yl groups and the like are included.
アリールカルボニル基［アリール基上には、低級アルコキシ基；置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有することのあるアミノ基；アリール基；ニトロ基；ハロゲン原子；低級アルキル基；アリールオキシ基；低級アルコキシカルボニル基；低級アルカノイルオキシ基；グアニジノ基；スルファモイル基；オキソ基を有することのある複素環基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい］としては、アリール基部分が前記例示の低級アルコキシ基；前記例示の置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有することのあるアミノ基；前記例示のアリール基；ニトロ基；前記例示のハロゲン原子；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示のアリールオキシ基；前記例示の低級アルコキシカルボニル基；前記例示の低級アルカノイルオキシ基；グアニジノ基；スルファモイル基；前記例示のオキソ基を有することのある複素環基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい、前記例示のアリールカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンゾイル、（２−、３−または４−）メトキシフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）Ｎ−アセチルアミノフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）ビフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）ニトロフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）クロロフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）メチルフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）フェノキシフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）メトキシカルボニルフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）アセチルオキシフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）グアニジノフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）スルファモイルフェニルカルボニル、２，４−ジクロロ−５−スルファモイルフェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（１−ピロリル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（１−ピラゾリル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（４−チオモルホリニル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（４−モルホリニル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（１−イミダゾリル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（１，３，５−トリアゾール−１−イル）フェニルカルボニル、（２−、３−または４−）（５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル）フェニルカルボニル基等が含まれる。 Arylcarbonyl group [on the aryl group, a lower alkoxy group; an amino group that may have at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent; an aryl group; a nitro group; a halogen A lower alkyl group; an aryloxy group; a lower alkoxycarbonyl group; a lower alkanoyloxy group; a guanidino group; a sulfamoyl group; The amino group may have at least one group selected from the group consisting of the lower alkoxy group exemplified above; the lower alkyl group and the lower alkanoyl group as the substituent exemplified above; An aryl group exemplified above; a nitro group; a halogen atom exemplified above; A primary alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); the aryloxy group exemplified above; the lower alkoxycarbonyl group exemplified above; the lower alkanoyloxy group exemplified above; the guanidino group; Group: The arylcarbonyl group of the said illustration which the group chosen from the group which consists of the heterocyclic group which may have the said oxo group of the said illustration may be substituted 1-3 can be mentioned. More specifically, for example, benzoyl, (2-, 3- or 4-) methoxyphenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) N-acetylaminophenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) ) Biphenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) nitrophenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) N, N-dimethylaminophenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) chlorophenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) methylphenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) phenoxyphenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) methoxycarbonylphenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) acetyloxyphenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) guanidinophenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) s Famoylphenylcarbonyl, 2,4-dichloro-5-sulfamoylphenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) (2-oxo-1-pyrrolidinyl) phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4- ) (1-pyrrolyl) phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) (1-pyrazolyl) phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) (1,2,4-triazol-1-yl) Phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) (4-thiomorpholinyl) phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) (4-morpholinyl) phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) ( 1-imidazolyl) phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) (1,3,5-triazol-1-yl) phenylcarbonyl, (2-, 3- or 4 ) (5-oxo-4,5-dihydro-1-yl) include phenyl group and the like.
アリール低級アルカノイル基としては、前記例示のアリール基を１〜２個有する前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、アリール低級アルカノイル基には、ベンジルカルボニル、２−フェニルエチルカルボニル、３−フェニルプロピルカルボニル、４−フェニルブチルカルボニル、５−フェニルペンチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the aryl lower alkanoyl group include the lower alkanoyl groups exemplified above having 1 to 2 aryl groups exemplified above. More specifically, for example, an aryl lower alkanoyl group includes benzylcarbonyl, 2-phenylethylcarbonyl, 3-phenylpropylcarbonyl, 4-phenylbutylcarbonyl, 5-phenylpentylcarbonyl, and the like.
アリール低級アルカノイル基［アリール基上には低級アルコキシ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい］としては、アリール基上に、前記例示の低級アルコキシ基及び前記例示のハロゲン原子が１〜３個置換していてもよい、前記例示のアリール低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンジルカルボニル、２−フェニルエチルカルボニル、３−フェニルプロピルカルボニル、４−フェニルブチルカルボニル、５−フェニルペンチルカルボニル、３−クロロ−ベンジルカルボニル、２−（３−クロロフェニル）エチルカルボニル、３−（３−クロロフェニル）プロピルカルボニル、４−（３−クロロフェニル）ブチルカルボニル、５−（３−クロロフェニル）フェニルペンチルカルボニル、３−メトキシベンジルカルボニル、２−（３−メトキシフェニル）エチルカルボニル、３−（３−メトキシフェニル）プロピルカルボニル、４−（３−メトキシフェニル）ブチルカルボニル、５−（３−メトキシフェニル）フェニルペンチルカルボニル基等が含まれる。 As the aryl lower alkanoyl group [on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkoxy group and a halogen atom may be substituted], on the aryl group, the above-described lower alkoxy group and The aryl lower alkanoyl group of the said illustration in which 1-3 halogen atoms of the said illustration may be substituted can be mentioned. More specifically, for example, benzylcarbonyl, 2-phenylethylcarbonyl, 3-phenylpropylcarbonyl, 4-phenylbutylcarbonyl, 5-phenylpentylcarbonyl, 3-chloro-benzylcarbonyl, 2- (3-chlorophenyl) ethyl Carbonyl, 3- (3-chlorophenyl) propylcarbonyl, 4- (3-chlorophenyl) butylcarbonyl, 5- (3-chlorophenyl) phenylpentylcarbonyl, 3-methoxybenzylcarbonyl, 2- (3-methoxyphenyl) ethylcarbonyl, 3- (3-methoxyphenyl) propylcarbonyl, 4- (3-methoxyphenyl) butylcarbonyl, 5- (3-methoxyphenyl) phenylpentylcarbonyl group and the like are included.
アリール低級アルケニルカルボニル基としては、アリールアルケニル部分が、前記例示のアリール基を有する前記例示の低級アルケニル（好ましくは１〜３個有する炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基）であるアリールアルケニルカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−フェニルエテニルカルボニル、３−フェニル−２−プロペニルカルボニル、３−［（１−または２−）ナフチル］−２−プロペニルカルボニル、４−フェニル−２−ブテニルカルボニル、４−フェニル−３−ブテニルカルボニル、４−フェニル−１，３−ブタジエニルカルボニル、５−フェニル−１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、５−フェニル−２，４−ヘキサジエニルカルボニル、５−フェニル−３−ペンテニエルカルボニル、３−フェニル−２−プロペニルカルボニル、３−（１−ナフチル）−２−プロペニルカルボニル、４−（２−ナフチル）−２−ブテニルカルボニル、４−（１−ナフチル）−３−ブテニルカルボニル、４−（２−ナフチル）−１，３−ブタジエニルカルボニル、５−（１−ナフチル）−１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、５−（２−ナフチル）−２，４−ヘキサジエニルカルボニル、５−（１−ナフチル）−３−ペンテニルカルボニル、３−（２−ナフチル）−２−プロペニルカルボニル、２−（１−ナフチル）エテニル基等が含まれる。 As the aryl lower alkenylcarbonyl group, the arylalkenyl moiety has the above-exemplified lower alkenyl having the above-exemplified aryl group (preferably having 1 to 3 carbon atoms in a straight-chain or branched alkenyl group). And an arylalkenylcarbonyl group which is More specifically, for example, 2-phenylethenylcarbonyl, 3-phenyl-2-propenylcarbonyl, 3-[(1- or 2-) naphthyl] -2-propenylcarbonyl, 4-phenyl-2-butenyl Carbonyl, 4-phenyl-3-butenylcarbonyl, 4-phenyl-1,3-butadienylcarbonyl, 5-phenyl-1,3,5-hexatrienylcarbonyl, 5-phenyl-2,4-hexadi Enylcarbonyl, 5-phenyl-3-pentenylcarbonyl, 3-phenyl-2-propenylcarbonyl, 3- (1-naphthyl) -2-propenylcarbonyl, 4- (2-naphthyl) -2-butenylcarbonyl, 4 -(1-naphthyl) -3-butenylcarbonyl, 4- (2-naphthyl) -1,3-butadienylcarbonyl, 5- (1 Naphthyl) -1,3,5-hexatrienylcarbonyl, 5- (2-naphthyl) -2,4-hexadienylcarbonyl, 5- (1-naphthyl) -3-pentenylcarbonyl, 3- (2-naphthyl) ) -2-propenylcarbonyl, 2- (1-naphthyl) ethenyl group and the like.
アリール低級アルケニルカルボニル基（アリール基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ基が少なくとも１個置換していてもよい）としては、アリールアルケニル部分が、前記例示のアリール基を有する前記例示の低級アルケニル（好ましくは１〜３個有する炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基）であるアリールアルケニルカルボニル基を挙げることができる。ここで、当該アリール基上には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有することのあるアミノ基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい。より具体的には、アリール低級アルケニルカルボニル基（アリール基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ基が少なくとも１個置換していてもよい）には、例えば、２−フェニルエテニルカルボニル、３−フェニル−２−プロペニルカルボニル、３−［（１−、または２−）ナフチル］−２−プロペニルカルボニル、４−フェニル−２−ブテニルカルボニル、４−フェニル−３−ブテニルカルボニル、４−フェニル−１，３−ブタジエニルカルボニル、５−フェニル−１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、５−フェニル−２，４−ヘキサジエニルカルボニル、５−フェニル−３−ペンテニエルカルボニル、４−（２−ナフチル）−２−ブテニルカルボニル、４−（１−ナフチル）−３−ブテニルカルボニル、４−（２−ナフチル）−１，３−ブタジエニルカルボニル、５−（１−ナフチル）−１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、５−（２−ナフチル）−２，４−ヘキサジエニルカルボニル、５−ｑ（２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−）Ｎ−ブチル−（１−ナフチル）−３−ペンテニルカルボニル、３−（２−ナフチル）−２−プロペニルカルボニル、２−（１−ナフチル）エテニルカルボニル、５−（１−ナフチル）−２，４−ヘキサジエニルカルボニル、５−（２−ナフチル）−１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、５−［（２−、３−、または４−）アミノフェニル］−１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、５−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）アミノ−１−ナフチル］−２，４−ヘキサジエニルカルボニル、５−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）アミノ−２−ナフチル］−３−ペンテニルカルボニル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル］エテニルカルボニル基等が含まれる。 As the aryl lower alkenylcarbonyl group (at least one amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the aryl group), the arylalkenyl moiety has the above exemplified aryl group. An arylalkenylcarbonyl group which is a lower alkenyl (preferably a straight-chain or branched alkenyl group having 1 to 6 carbon atoms) can be exemplified. Here, on the aryl group, an amino group having 1 to 2 lower alkyl groups (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above is 1 to 3 amino groups. (Preferably 1) may be substituted. More specifically, an aryl lower alkenylcarbonyl group (at least one amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the aryl group) includes, for example, 2-phenylethenylcarbonyl, 3-phenyl-2-propenylcarbonyl, 3-[(1- or 2-) naphthyl] -2-propenylcarbonyl, 4-phenyl-2-butenylcarbonyl, 4-phenyl-3-butenylcarbonyl, 4- Phenyl-1,3-butadienylcarbonyl, 5-phenyl-1,3,5-hexatrienylcarbonyl, 5-phenyl-2,4-hexadienylcarbonyl, 5-phenyl-3-pentenyl carbonyl, 4 -(2-naphthyl) -2-butenylcarbonyl, 4- (1-naphthyl) -3-butenylcarbonyl, 4- (2-naphthyl) L) -1,3-butadienylcarbonyl, 5- (1-naphthyl) -1,3,5-hexatrienylcarbonyl, 5- (2-naphthyl) -2,4-hexadienylcarbonyl, 5- q (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) N-butyl- (1-naphthyl) -3-pentenylcarbonyl, 3- (2-naphthyl) -2-propenyl Carbonyl, 2- (1-naphthyl) ethenylcarbonyl, 5- (1-naphthyl) -2,4-hexadienylcarbonyl, 5- (2-naphthyl) -1,3,5-hexatrienylcarbonyl, 5 -[(2-, 3-, or 4-) aminophenyl] -1,3,5-hexatrienylcarbonyl, 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, Or 8-) amino-1-naphthyl] -2,4-hexadienyl Rubonyl, 5-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) amino-2-naphthyl] -3-pentenylcarbonyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N, N-dimethylaminophenyl] ethenylcarbonyl group and the like are included.
アリールオキシ低級アルカノイル基としては、アリール部分が、フェニル、ビフェニル、ナフチル、９Ｈ−フルオレニル等であるアリールオキシ基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルカノイル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基）を挙げることができる。このようなアリールオキシ低級アルカノイルの具体例としては、フェノキシメチルカルボニル、２−フェノキシエチルカルボニル、３−フェノキシプロピルカルボニル、４−フェノキシブチルカルボニル、５−フェノキシペンチルカルボニル、（１−または２−）ナフトキシメチルカルボニル、２−［（１−または２−）ナフトキシ］エチルカルボニル、３−［（１−または２−）ナフトキシ］プロピルカルボニル、４−［（１−または２−）ナフトキシ］ブチルカルボニル、５−［（１−または２−）ナフトキシ］ペンチルカルボニル、（１−、２−、３−、４−または９−）９Ｈ−フルオレニルオキシメチルカルボニル基等が含まれる。 As the aryloxy lower alkanoyl group, the above-exemplified lower alkanoyl group (preferably having a carbon number of 1 to 3 and preferably 1 aryloxy group whose aryl moiety is phenyl, biphenyl, naphthyl, 9H-fluorenyl, etc.) 1-6 linear or branched alkanoyl groups). Specific examples of such aryloxy lower alkanoyl include phenoxymethylcarbonyl, 2-phenoxyethylcarbonyl, 3-phenoxypropylcarbonyl, 4-phenoxybutylcarbonyl, 5-phenoxypentylcarbonyl, (1- or 2-) naphthoxy Methylcarbonyl, 2-[(1- or 2-) naphthoxy] ethylcarbonyl, 3-[(1- or 2-) naphthoxy] propylcarbonyl, 4-[(1- or 2-) naphthoxy] butylcarbonyl, 5- [(1- or 2-) naphthoxy] pentylcarbonyl, (1-, 2-, 3-, 4- or 9-) 9H-fluorenyloxymethylcarbonyl group and the like are included.
アリールオキシ低級アルカノイル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）としては、アリール部分が前記例示のアリール基であるアリールオキシ基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルカノイル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基）を挙げることができる。当該アリール基上には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）及び前記例示の低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい。このようなアリールオキシ低級アルカノイル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）の具体例としては、フェノキシメチルカルボニル、２−フェノキシエチルカルボニル、２−（１−、２−、３−、４−または９−）９Ｈ−フルオレニルオキシエチルカルボニル、２−［（１−、または２−）ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）メチルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）エチルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）ｎ−プロピルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）ｎ−ブチルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）ｎ−ペンチルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）ｎ−ヘキシルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）イソブチルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）メチル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）メチル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）エチル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）エチル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−プロピル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−プロピル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ブチル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ブチル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ペンチル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ペンチル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ヘキシル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ヘキシル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）イソブチル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）イソブチル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｔｅｒｔ−ブチル−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｔｅｒｔ−ブチル−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）メトキシフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）メトキシ−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）メトキシ−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、または４−）エトキシフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）エトキシ−１−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−［（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）エトキシ−２−ナフチルオキシ］エチルカルボニル、２−（２，３−ジメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（３，４−ジメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，５−ジメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，６−ジメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（３，４，５−トリメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，３，４，５−テトラエチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（ペンタメチルフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，４−ジメチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（２，３−ジメチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（３，４−ジメチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（３，５，７−トリエチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（３，４，５，７−テトラメチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（２，３，４，５，７−ペンタメチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（２，３，４，５，６，７−ヘキサエチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（ヘプタメチル−１−ナフチルオキシ）エチルカルボニル、２−（２，３−ジメトキシフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，４，６−トリメトキシフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，３−ジエトキシフェノキシ）エチルカルボニル、２−（２，４，６−トリエトキシフェノキシ）エチルカルボニル、３−フェノキシプロピルカルボニル、２，３−ジフェノキシプロピルカルボニル、４−フェノキシブチルカルボニル、３，４−ジフェノキシブチルカルボニル、１，１−ジメチル−２−フェノキシエチルカルボニル、５−フェノキシペンチルカルボニル、３，３−ジメチル−３−フェノキシプロピルカルボニル、２−メチル−３−フェノキシプロピルカルボニル、２，３，４−トリフェノキシブチルカルボニル、３−［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピルカルボニル、２，３−ジ［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピルカルボニル、４−［（１−または２−）ナフチルオキシ］ブチルカルボニル、３，４−ジ［（１−または２−）ナフチルオキシ］ブチルカルボニル、１，１−ジメチル−２−［（１−または２−）ナフチルオキシ］エチルカルボニル、５−［（１−または２−）ナフチルオキシ］ペンチルカルボニル、６−［（１−または２−）ナフチルオキシ］ヘキシル、３，３−ジメチル−３−［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピルカルボニル、２−メチル−３−［（１−または２−）ナフチルオキシ］プロピルカルボニル、２，３，４−トリ［（１−または２−）ナフチルオキシ］ブチルカルボニル、（２−、３−または４−）メチルフェノキシメチルカルボニル、（２−、３−または４−）メトキシフェノキシメチルカルボニル、２−［（２−、３−または４−）メチルフェノキシ］エチルカルボニル、２−［（２−、３−または４−）メトキシフェノキシ］エチルカルボニル基等が挙げられる。 As the aryloxy lower alkanoyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted), the aryl moiety is the above exemplified aryl group Examples thereof include the lower alkanoyl groups (preferably linear or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above having 1 to 3, preferably 1, aryloxy groups. On the aryl group, a group selected from the group consisting of the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) and the exemplified lower alkoxy group is 1 to 1 Three may be substituted. Specific examples of such an aryloxy lower alkanoyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted) include phenoxymethylcarbonyl, 2-phenoxyethylcarbonyl, 2- (1-, 2-, 3-, 4- or 9-) 9H-fluorenyloxyethylcarbonyl, 2-[(1- or 2-) naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, or 4-) methylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, or 4-) ethylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, Or 4-) n-propylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, or 4-) n-butylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2 , 3-, or 4-) n-pentylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, or 4-) n-hexylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, or 4) -) Isobutylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, or 4-) tert-butylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7) -, Or 8-) methyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) methyl-2-naphthyloxy] ethyl Carbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) ethyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4- , 5-, 6-, 7-, or 8-) ethyl-2-naphth Ruoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-propyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-propyl-2-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-butyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-butyl-2 -Naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-pentyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1 -, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-pentyl-2-naphthyloxy] ethylcarbo Nyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-hexyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-hexyl-2-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, Or 8-) isobutyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) isobutyl-2-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) tert-butyl-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4- , 5-, 6-, 7-, or 8-) tert-butyl-2-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[( -, 3-, or 4-) methoxyphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) methoxy-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl , 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) methoxy-2-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, or 4- ) Ethoxyphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) ethoxy-1-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) ethoxy-2-naphthyloxy] ethylcarbonyl, 2- (2,3-dimethylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (3,4-dimethyl) Phenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,4- Methylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,5-dimethylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,6-dimethylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,4,6-trimethylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- ( 3,4,5-trimethylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,3,4,5-tetraethylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (pentamethylphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,4-dimethyl-1- Naphthyloxy) ethylcarbonyl, 2- (2,3-dimethyl-1-naphthyloxy) ethylcarbonyl, 2- (3,4-dimethyl-1-naphthyloxy) ethylcarbonyl, 2- (3,5,7-triethyl) -1-naphthyloxy) ethylcarbonyl, 2- (3,4,5,7-tetramethyl-1-naphth Tiloxy) ethylcarbonyl, 2- (2,3,4,5,7-pentamethyl-1-naphthyloxy) ethylcarbonyl, 2- (2,3,4,5,6,7-hexaethyl-1-naphthyloxy) Ethylcarbonyl, 2- (heptamethyl-1-naphthyloxy) ethylcarbonyl, 2- (2,3-dimethoxyphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,4,6-trimethoxyphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2, 3-diethoxyphenoxy) ethylcarbonyl, 2- (2,4,6-triethoxyphenoxy) ethylcarbonyl, 3-phenoxypropylcarbonyl, 2,3-diphenoxypropylcarbonyl, 4-phenoxybutylcarbonyl, 3,4- Diphenoxybutylcarbonyl, 1,1-dimethyl-2-phenoxyethylcarbonyl , 5-phenoxypentylcarbonyl, 3,3-dimethyl-3-phenoxypropylcarbonyl, 2-methyl-3-phenoxypropylcarbonyl, 2,3,4-triphenoxybutylcarbonyl, 3-[(1- or 2-) Naphthyloxy] propylcarbonyl, 2,3-di [(1- or 2-) naphthyloxy] propylcarbonyl, 4-[(1- or 2-) naphthyloxy] butylcarbonyl, 3,4-di [(1- Or 2-) naphthyloxy] butylcarbonyl, 1,1-dimethyl-2-[(1- or 2-) naphthyloxy] ethylcarbonyl, 5-[(1- or 2-) naphthyloxy] pentylcarbonyl, 6- [(1- or 2-) naphthyloxy] hexyl, 3,3-dimethyl-3-[(1- or 2-) naphthylo Ci] propylcarbonyl, 2-methyl-3-[(1- or 2-) naphthyloxy] propylcarbonyl, 2,3,4-tri [(1- or 2-) naphthyloxy] butylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) methylphenoxymethylcarbonyl, (2-, 3- or 4-) methoxyphenoxymethylcarbonyl, 2-[(2-, 3- or 4-) methylphenoxy] ethylcarbonyl, 2-[(2 -, 3- or 4-) methoxyphenoxy] ethylcarbonyl group and the like.
アリールチオ低級アルカノイル基としては、アリール部分が前記例示のアリール基であるアリールチオ基を１〜２個有する前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、アリールチオ低級アルカノイル基には、フェニルチオメチルカルボニル、２−フェニルチオエチルカルボニル、３−フェニルチオプロピルカルボニル、４−フェニルチオブチルカルボニル、５−フェニルチオペンチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the arylthio-lower alkanoyl group include the exemplified lower alkanoyl groups having 1 to 2 arylthio groups in which the aryl moiety is the above-exemplified aryl group. More specifically, for example, the arylthio lower alkanoyl group includes phenylthiomethylcarbonyl, 2-phenylthioethylcarbonyl, 3-phenylthiopropylcarbonyl, 4-phenylthiobutylcarbonyl, 5-phenylthiopentylcarbonyl group and the like. included.
アリールカルボニル低級アルカノイル基としては、アリール部分が前記例示のアリール基であるアリールカルボニル基を１〜２個有する前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、アリールカルボニル低級アルカノイル基には、ベンゾイルメチルカルボニル、２−ベンゾイルエチルカルボニル、３−ベンゾイルプロピルカルボニル、４−ベンゾイルブチルカルボニル、５−ベンゾイルペンチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the arylcarbonyl lower alkanoyl group include the exemplified lower alkanoyl group having 1 to 2 arylcarbonyl groups in which the aryl moiety is the above exemplified aryl group. More specifically, for example, an arylcarbonyl lower alkanoyl group includes a benzoylmethylcarbonyl, 2-benzoylethylcarbonyl, 3-benzoylpropylcarbonyl, 4-benzoylbutylcarbonyl, 5-benzoylpentylcarbonyl group and the like.
シクロＣ３−Ｃ８アルキルカルボニル基としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル基等を挙げることができる。 Examples of the cyclo C3-C8 alkylcarbonyl group include cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cycloheptylcarbonyl, cyclooctylcarbonyl group and the like.
シクロＣ３−Ｃ８アルキルカルボニル基（シクロＣ３−Ｃ８アルキル基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）としては、前記例示のシクロＣ３−Ｃ８アルキルカルボニル基を挙げることができる。ここで当該シクロＣ３−Ｃ８アルキル基上には前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのあるアミノ低級アルキル基が１〜３個置換していてもよい。より具体的には、例えば、このようなシクロＣ３−Ｃ８アルキルカルボニル基（シクロＣ３−Ｃ８アルキル基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基が少なくとも１個置換していてもよい）には、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル、（１−、２−または３−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルシクロペンチルカルボニル、（１−、２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルシクロヘキシルカルボニル基等が含まれる。 As the cyclo C3-C8 alkylcarbonyl group (at least one amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group may be substituted on the cyclo C3-C8 alkyl group), the above-described cyclo C3-C8 Mention may be made of alkylcarbonyl groups. Here, on the cyclo C3-C8 alkyl group, an amino lower alkyl group which may have the above-exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) is 1 to 3. They may be replaced. More specifically, for example, at least one amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group may be substituted on such a cyclo C3-C8 alkylcarbonyl group (on the cyclo C3-C8 alkyl group). ) Include cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cycloheptylcarbonyl, cyclooctylcarbonyl, (1-, 2- or 3-) N, N-dimethylaminomethylcyclopentylcarbonyl, (1-, 2-, 3- or 4-) N, N-dimethylaminomethylcyclohexylcarbonyl group and the like are included.
シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルカノイル基としては、前記例示のシクロＣ３−Ｃ８アルキル基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルカノイル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロペンチルメチルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、２−シクロプロピルエチルカルボニル、１−シクロブチルエチルカルボニル、シクロペンチルメチルカルボニル、３−シクロペンチルプロピルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、２−シクロヘキシルエチルカルボニル、４−シクロヘキシルブチルカルボニル、５−シクロヘプチルペンチルカルボニル、６−シクロオクチルヘキシルカルボニル、１，１−ジアセチル−２−シクロヘキシルエチルカルボニル、２−アセチル−３−シクロプロピルプロピルカルボニル基等が含まれる。 As the cyclo C3-C8 alkyl lower alkanoyl group, the above-exemplified lower alkanoyl group (preferably a straight chain having 1 to 6 carbon atoms or 1 to 3 preferably 1 cyclo C3-C8 alkyl group described above). Branched alkanoyl group). More specifically, for example, cyclopropylmethylcarbonyl, cyclopentylmethylcarbonyl, cyclohexylmethylcarbonyl, 2-cyclopropylethylcarbonyl, 1-cyclobutylethylcarbonyl, cyclopentylmethylcarbonyl, 3-cyclopentylpropylcarbonyl, cyclohexylmethylcarbonyl, 2 -Cyclohexylethylcarbonyl, 4-cyclohexylbutylcarbonyl, 5-cycloheptylpentylcarbonyl, 6-cyclooctylhexylcarbonyl, 1,1-diacetyl-2-cyclohexylethylcarbonyl, 2-acetyl-3-cyclopropylpropylcarbonyl group, etc. included.
アダマンタニル低級アルカノイル基としては、アダマンタニル基を１〜３個有する前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−または２−）アダマンタニルメチルカルボニル、２−［（１−または２−）アダマンタニル］エチルカルボニル、１−［（１−または２−）アダマンタニル］エチルカルボニル、３−［（１−または２−）アダマンタニル］プロピルカルボニル、４−［（１−または２−）アダマンタニル］ブチルカルボニル、５−［（１−または２−）アダマンタニル］ペンチルカルボニル、６−［（１−または２−）アダマンタニル］ヘキシルカルボニル、１，１−ジメチル−２−［（１−または２−）アダマンタニル］エチルカルボニル、２−メチル−３−［（１−または２−）アダマンタニル］プロピルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the adamantanyl lower alkanoyl group include the lower alkanoyl groups exemplified above having 1 to 3 adamantanyl groups. More specifically, for example, (1- or 2-) adamantanylmethylcarbonyl, 2-[(1- or 2-) adamantanyl] ethylcarbonyl, 1-[(1- or 2-) adamantanyl] ethylcarbonyl, 3-[(1- or 2-) adamantanyl] propylcarbonyl, 4-[(1- or 2-) adamantanyl] butylcarbonyl, 5-[(1- or 2-) adamantanyl] pentylcarbonyl, 6-[(1 -Or 2-) adamantanyl] hexylcarbonyl, 1,1-dimethyl-2-[(1- or 2-) adamantanyl] ethylcarbonyl, 2-methyl-3-[(1- or 2-) adamantanyl] propylcarbonyl group Etc. are included.
ピロリル基としては、（１−、２−または３−）ピロリル基を挙げることができる。 Examples of the pyrrolyl group include (1-, 2- or 3-) pyrrolyl groups.
複素環基置換カルボニル基［複素環基上には、水酸基；ハロゲン原子；低級アルキルチオ基；ピロリル基；低級アルキル基；カルバモイル基；低級アルカノイル基；及び；オキソ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい］としては、複素環基上に、置換基として、水酸基；ハロゲン原子；低級アルキルチオ基；ピロリル基；低級アルキル基；カルバモイル基；低級アルカノイル基；及びオキソ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい前記例示の複素環基置換カルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル、２−ヒドロキシ−３−クロロ−５−ピリジルカルボニル、（３−、４−、５−または６−）ヒドロキシ−２−ピリジルカルボニル、（２−、４−、５−または６−）ヒドロキシ−３−ピリジルカルボニル、（２−、３−、５−または６−）ヒドロキシ−４−ピリジルカルボニル、（３−、４−、５−または６−）クロロ−２−ピリジルカルボニル、（２−、４−、５−または６−）クロロ−３−ピリジルカルボニル、（２−、３−、５−または６−）クロロ−４−ピリジルカルボニル、（３−、４−、５−または６−）メチルチオ−２−ピリジルカルボニル、（２−、４−、５−または６−）メチルチオ−３−ピリジルカルボニル、（２−、３−、５−または６−）メチルチオ−４−ピリジルカルボニル、（３−、４−、５−または６−）（１−ピロリル）−２−ピリジルカルボニル、（２−、４−、５−または６−）（１−ピロリル）−３−ピリジルカルボニル、（２−、３−、５−または６−）（１−ピロリル）−４−ピリジルカルボニル、（２−または３−）フリルカルボニル、（２−または３−）チエニルカルボニル、（１−、２−または３−）ピロリルカルボニル、（２−、４−または５−）チアゾリルカルボニル、２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルカルボニル、４−オキサゾリルカルボニル、３，５−ジメチル−４−オキサゾリルカルボニル、（２−または３−）ピラジニルカルボニル、（３−、５−または６−）メチル−２−ピラジニルカルボニル、（３−、５−または６−）カルバモイル−２−ピラジニルカルボニル、（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル、１−アセチル−２−ピロリジニルカルボニル、２−オキソ−２−ピロリジニルカルボニル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル、１−アセチル−４−ピペリジルカルボニル、４−オキソ−チアゾリジン−（３−または４−）イルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−６−イルカルボニル、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−６−イルカルボニル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）クロマニルカルボニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イルカルボニル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリルカルボニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル−（２−、３−、４−、５−、６−または７−）イルカルボニル、２−ベンゾチエニルカルボニル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−（１−、２−、４−、５−、６−または７−）イルカルボニル、５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル、２−ベンゾフリルカルボニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（４−または６−）イルカルボニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルカルボニル、１Ｈ−インドール−（２−または３−）イルカルボニル、インドリン−２−イルカルボニル、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルカルボニル基等が含まれる。 A heterocyclic group-substituted carbonyl group [on the heterocyclic group, a group selected from the group consisting of a hydroxyl group; a halogen atom; a lower alkylthio group; a pyrrolyl group; a lower alkyl group; a carbamoyl group; a lower alkanoyl group; At least one may be substituted] on the heterocyclic group, from a hydroxyl group; a halogen atom; a lower alkylthio group; a pyrrolyl group; a lower alkyl group; a carbamoyl group; a lower alkanoyl group; Examples of the heterocyclic group-substituted carbonyl group exemplified above that may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of: More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl, 2-hydroxy-3-chloro-5-pyridylcarbonyl, (3-, 4-, 5- or 6-) hydroxy-2 -Pyridylcarbonyl, (2-, 4-, 5- or 6-) hydroxy-3-pyridylcarbonyl, (2-, 3-, 5- or 6-) hydroxy-4-pyridylcarbonyl, (3-, 4- , 5- or 6-) chloro-2-pyridylcarbonyl, (2-, 4-, 5- or 6) chloro-3-pyridylcarbonyl, (2-, 3-, 5- or 6-) chloro-4 -Pyridylcarbonyl, (3-, 4-, 5- or 6-) methylthio-2-pyridylcarbonyl, (2-, 4-, 5- or 6-) methylthio-3-pyridylcarbonyl, (2-, 3- , 5- or 6-) Tylthio-4-pyridylcarbonyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (1-pyrrolyl) -2-pyridylcarbonyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (1-pyrrolyl)- 3-pyridylcarbonyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (1-pyrrolyl) -4-pyridylcarbonyl, (2- or 3-) furylcarbonyl, (2- or 3-) thienylcarbonyl, 1-, 2- or 3-) pyrrolylcarbonyl, (2-, 4- or 5-) thiazolylcarbonyl, 2,4-dimethyl-thiazol-5-ylcarbonyl, 4-oxazolylcarbonyl, 3, 5-dimethyl-4-oxazolylcarbonyl, (2- or 3-) pyrazinylcarbonyl, (3-, 5- or 6-) methyl-2-pyrazinylcarbonyl, (3-, 5- or 6 -) Cal Moyl-2-pyrazinylcarbonyl, (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl, 1-acetyl-2-pyrrolidinylcarbonyl, 2-oxo-2-pyrrolidinylcarbonyl, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl, 1-acetyl-4-piperidylcarbonyl, 4-oxo-thiazolidine- (3- or 4-) ylcarbonyl, 1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-6 -Ylcarbonyl, 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-6-ylcarbonyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) chromani Rucarbonyl, benzo [d] [1,3] dioxol- (2-, 4- or 5-) ylcarbonyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzofurylcarbonyl 2,3-dihydrobenzofuryl- (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylcarbonyl, 2-benzothienylcarbonyl, 1H-benzo [d] imidazole- (1-, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylcarbonyl, 5,6-dichloro-1H-indol-2-ylcarbonyl, 2-benzofurylcarbonyl, 2-oxo-1,2,3,4 -Tetrahydroquinolin- (4- or 6-) ylcarbonyl, 2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-ylcarbonyl, 1H-indole- (2- or 3-) ylcarbonyl, indolin-2-ylcarbonyl 5,6-dichloro-1H-benzo [d] imidazol-2-ylcarbonyl group and the like.
複素環基置換低級アルカノイル基としては、前記例示の複素環基を１〜３個有する前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、［（２−、３−または４−）ピリジル］メチルカルボニル、２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチルカルボニル、１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルメチルカルボニル、２−［１Ｈ−インドール−（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）イル］エチルカルボニル、（２−または３−）チエニルメチルカルボニル、（１−または２−）ピペラジニルメチルカルボニル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチルカルボニル、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチルカルボニル、チアゾリジン−（２−、３−、４−または５−）イルメチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the heterocyclic group-substituted lower alkanoyl group include the exemplified lower alkanoyl groups having 1 to 3 of the above exemplified heterocyclic groups. More specifically, for example, [(2-, 3- or 4-) pyridyl] methylcarbonyl, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethylcarbonyl, 1H-tetrazol-1-ylmethyl Carbonyl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-ylmethylcarbonyl, 2- [1H-indole- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl] Ethylcarbonyl, (2- or 3-) thienylmethylcarbonyl, (1- or 2-) piperazinylmethylcarbonyl, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidylmethylcarbonyl, 2-[(1- , 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethylcarbonyl, thiazolidine- (2-, 3-, 4- or 5-) ylmethylcarbonyl group and the like.
複素環基置換低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）としては、複素環基上に、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）及びオキソ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい前記例示の複素環基置換低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、［（２−、３−または４−）ピリジル］メチルカルボニル、２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチルカルボニル、１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチルカルボニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルメチルカルボニル、２−［１Ｈ−インドール−（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）イル］エチルカルボニル、（２−または３−）チエニルメチルカルボニル、（１−または２−）ピペラジニルメチルカルボニル、（４−メチル−１−ピペラジニル）メチルカルボニル、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチルカルボニル、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチルカルボニル、チアゾリジン−（２−、３−、４−または５−）イルメチルカルボニル、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−（３−または５−）イルメチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the heterocyclic group-substituted lower alkanoyl group (at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group may be substituted on the heterocyclic group) include those exemplified above on the heterocyclic group. The above-exemplified heterocyclic ring, which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) and oxo groups A group-substituted lower alkanoyl group can be mentioned. More specifically, for example, [(2-, 3- or 4-) pyridyl] methylcarbonyl, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethylcarbonyl, 1H-tetrazol-1-ylmethyl Carbonyl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-ylmethylcarbonyl, 2- [1H-indole- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl] Ethylcarbonyl, (2- or 3-) thienylmethylcarbonyl, (1- or 2-) piperazinylmethylcarbonyl, (4-methyl-1-piperazinyl) methylcarbonyl, (1-, 2-, 3- or 4 -) Piperidylmethylcarbonyl, 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethylcarbonyl, thiazolidine- (2-, 3-, 4- or 5-) ylmethylcarb Alkenyl, 2,4-dioxo - include (3- or 5-) yl-methyl group such as - thiazolidine.
複素環基置換低級アルケニルカルボニル基としては、前記例示の複素環基置換低級アルケニル基複素環基を有するカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エテニルカルボニル、２−［１Ｈ−イミダゾール−（１−、２−、４−または５−）イル］エテニルカルボニル、３−［（２−、３−または４−）ピリジル］−２−プロペニルカルボニル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］−２−ブテニルカルボニル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］−３−ブテニルカルボニル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］−１，３−ブタジエニルカルボニル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］−１，３，５−ヘキサトリエニルカルボニル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］−２，４−ヘキサジエニルカルボニル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］−３−ペンテニルカルボニル、３−［（２−、３−または４−）ピリジル］−１−プロペニルカルボニル、３−（２−フリル）−２−プロペニルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the heterocyclic group-substituted lower alkenylcarbonyl group include carbonyl groups having the heterocyclic group-substituted lower alkenyl group heterocyclic groups exemplified above. More specifically, for example, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethenylcarbonyl, 2- [1H-imidazol- (1-, 2-, 4- or 5-) yl] e. Tenenylcarbonyl, 3-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -2-propenylcarbonyl, 4-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -2-butenylcarbonyl, 4-[( 2-, 3- or 4-) pyridyl] -3-butenylcarbonyl, 4-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1,3-butadienylcarbonyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1,3,5-hexatrienylcarbonyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] -2,4-hexadienylcarbonyl, 5-[(2 -, 3- or 4-) pyridyl] -3-pentenylcarbonyl, - [(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1-propenyl carbonyl include 3- (2-furyl) -2-propenyl group and the like.
複素環基置換オキシ低級アルカノイル基としては、複素環部分が前記例示の複素環基である複素環基置換オキシ基を１〜３個有する前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イルオキシメチルカルボニル、３−［１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イルオキシ］プロピルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the heterocyclic group-substituted oxy lower alkanoyl group include the exemplified lower alkanoyl groups having 1 to 3 heterocyclic group-substituted oxy groups in which the heterocyclic moiety is the above-exemplified heterocyclic group. More specifically, for example, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yloxymethylcarbonyl, 3 -[1,2,3,4-tetrahydroquinoline- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yloxy] propylcarbonyl group and the like are included.
複素環基上にオキソ基を有することのある複素環基置換オキシ低級アルカノイル基としては、複素環基上にオキソ基を１〜２個有することのある前記例示の複素環基置換オキシ低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イルオキシメチルカルボニル、３−［１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イルオキシ］プロピルカルボニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イルオキシメチルカルボニル、３−［２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イルオキシ］プロピルカルボニル基等が含まれる。 The heterocyclic group-substituted oxy lower alkanoyl group which may have an oxo group on the heterocyclic group includes the above-exemplified heterocyclic group-substituted oxy lower alkanoyl group which may have one or two oxo groups on the heterocyclic group Can be mentioned. More specifically, for example, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yloxymethylcarbonyl, 3 -[1,2,3,4-tetrahydroquinoline- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yloxy] propylcarbonyl, 2-oxo-1,2 , 3,4-Tetrahydroquinoline- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yloxymethylcarbonyl, 3- [2-oxo-1,2,3 , 4-tetrahydroquinoline- (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) yloxy] propylcarbonyl group and the like.
複素環基置換チオ低級アルカノイル基としては、複素環部分が前記例示の複素環基であり、アルカノイル部分が前記例示の低級アルカノイル基である複素環基置換チオアルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）ピリジルチオメチルカルボニル基が含まれる。 Examples of the heterocyclic group-substituted thio lower alkanoyl group include a heterocyclic group-substituted thioalkanoyl group in which the heterocyclic moiety is the above exemplified heterocyclic group and the alkanoyl moiety is the above exemplified lower alkanoyl group. More specifically, for example, a (2-, 3- or 4-) pyridylthiomethylcarbonyl group is included.
Ｃ１−Ｃ１６アルキル基としては、炭素数１〜１６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を挙げることができる。より具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル基等が含まれる。 Examples of the C1-C16 alkyl group include linear or branched alkyl groups having 1 to 16 carbon atoms. More specifically, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butyl, n-pentyl, 1-ethylpropyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, 1,2 , 2-trimethylpropyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, isohexyl, 3-methylpentyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl, n-dodecyl, n- Tridecyl, n-tetradecyl, n-pentadecyl, n-hexadecyl group and the like are included.
Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基としては、前記例示のＣ１−Ｃ１６アルキル基を有するスルホニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル、ｎ−ノニルスルホニル、ｎ−デシルスルホニル、ｎ−ウンデシルスルホニル、ｎ−ドデシルスルホニル、ｎ−トリデシルスルホニル、ｎ−テトラデシルスルホニル、ｎ−ペンタデシルスルホニル、ｎ−ヘキサデシルスルホニル基等が含まれる。 Examples of the C1-C16 alkylsulfonyl group include sulfonyl groups having the C1-C16 alkyl group exemplified above. More specifically, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, tert-butylsulfonyl, sec-butylsulfonyl, n-pentylsulfonyl, 1-ethylpropylsulfonyl , Isopentylsulfonyl, neopentylsulfonyl, n-hexylsulfonyl, 1,2,2-trimethylpropylsulfonyl, 3,3-dimethylbutylsulfonyl, 2-ethylbutylsulfonyl, isohexylsulfonyl, 3-methylpentylsulfonyl, n- Heptylsulfonyl, n-octylsulfonyl, n-nonylsulfonyl, n-decylsulfonyl, n-undecylsulfonyl, n-dodecylsulfonyl, n-tridecylsulfonyl, n-teto Deshirusuruhoniru, n- pentadecyl sulfonyl include n- hexadecyl sulfonyl group.
アリールスルホニル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）としては、アリール部分が前記例示のアリール基であるアリールスルホニル基を挙げることができる。当該アリールスルホニル基のアリール部分には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）及び前記例示の低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよい。より具体的には、このようなアリールスルホニル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）には、例えば、４−メトキシフェニルスルホニル、フェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル基等が含まれる。 As the arylsulfonyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted), an arylsulfonyl whose aryl moiety is the above exemplified aryl group The group can be mentioned. The aryl moiety of the arylsulfonyl group is a group selected from the group consisting of the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) and the exemplified lower alkoxy group. 1 to 3 (preferably 1) may be substituted. More specifically, such an arylsulfonyl group (at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted on the aryl group) includes, for example, 4 -Methoxyphenylsulfonyl, phenylsulfonyl, 4-methylphenylsulfonyl group and the like are included.
複素環基上に低級アルキル基を有することのある複素環基置換スルホニル基としては、複素環部分が前記例示の複素環基であり、複素環基上に前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個（好ましくは１個）有することのある複素環基置換スルホニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１−メチル−４−イミダゾリルスルホニル基等が含まれる。 As the heterocyclic group-substituted sulfonyl group that may have a lower alkyl group on the heterocyclic group, the heterocyclic moiety is the above exemplified heterocyclic group, and the above exemplified lower alkyl group (preferably carbon Examples thereof include a heterocyclic group-substituted sulfonyl group that may have 1 to 3 (preferably 1) linear or branched alkyl groups of 1 to 6). More specifically, for example, 1-methyl-4-imidazolylsulfonyl group and the like are included.
一般式（１）における(17.9)で定義される基−Ａ１−Ｚ１としては、−Ａ１−が前記例示の低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、−Ｚ１がピペラジニル基である基を挙げることができる。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、一般式（１）における(17.9.1)−(17.9.33)で定義される置換基からなる群から選ばれた基が１〜３個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個置換していてもよい。このような基−Ａ１−Ｚ１としては、例えば、４−［（２−、３−または４−）ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）フェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）ヒドロキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）ヒドロキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）ベンジルオキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）ベンジルオキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）アセチルオキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）アセチルオキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）メトキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）メトキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）エトキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）エトキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）ブトキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）ブトキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［３，４，５−トリメトキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）カルボキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）カルボキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）メトキシカルボニルベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）メトキシカルボニルフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）フルオロベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）フルオロフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）フェノキシベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）フェノキシフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチルスルホニルアミノベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチルスルホニルアミノフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）フェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）トリフルオロメチルベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−［（２−、３−または４−）トリフルオロメチルフェニル］プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−｛（２−、３−または４−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］フェニル｝プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）［１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イル］ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−｛（２−、３−または４−）［１Ｈ−イミダゾール（１−、２−、４−または５−）イル］フェニル｝プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）［１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル］ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−｛（２−、３−または４−）［１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル］フェニル｝プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）［４−メチル−１−ピペラジニル］ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−｛（２−、３−または４−）［４−メチル−１−ピペラジニル］フェニル｝プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニルメトキシ］ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）モルホリニルカルボニルメトキシ］フェニル｝プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］ベンジル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛３−｛（２−、３−または４−）［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］フェニル｝プロピル｝−１−ピペラジニルメチル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニルメチル、４−メトキシメチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル、４−ベンゾイル−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）メトキシフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）Ｎ−アセチルアミノフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）ビフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）ニトロフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）クロロフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）メチルフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）フェノキシフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）メトキシカルボニルフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）アセチルオキシフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）グアニジノフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）スルファモイルフェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルフェニルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（１−ピロリル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（１−ピラゾリル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（４−チオモルホリニル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（４−モルホリニル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（１−イミダゾリル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（１，３，５−トリアゾール−１−イル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）（２−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル）フェニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（ベンジルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（２−フェニルエチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（３−フェニルプロピルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（４−フェニルブチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（５−フェニルペンチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（３−クロロ−ベンジルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［２−（３−クロロフェニル）エチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［３−（３−クロロフェニル）プロピルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［４−（３−クロロフェニル）ブチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［５−（３−クロロフェニル）フェニルペンチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［３−メトキシベンジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［２−（３−メトキシフェニル）エチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［３−（３−メトキシフェニル）プロピルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［４−（３−メトキシフェニル）ブチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［５−（３−メトキシフェニル）フェニルペンチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［３−メチルベンジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［２−（３−メチルフェニル）エチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［３−（３−メチルフェニル）プロピルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［４−（３−メチルフェニル）ブチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［５−（３−メチルフェニル）フェニルペンチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（２−フェニルエテニルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［２−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）エテニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（フェノキシメチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（２−メチルフェノキシメチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（２−メトキシフェノキシメチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（２−フェノキシエチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−フェニルチオメチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル、４−シクロペンチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル、４−シクロヘキシルメチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル、４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルシクロヘキシルメチル）−１−ピペラジニルメチル、４−（１−または２−）アダマンチルメチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−または４−）ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（２−ヒドロキシ−３−クロロ−５−ピリジルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［（３−、４−、５−または６−）ヒドロキシ−２−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、４−、５−または６−）ヒドロキシ−３−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−、５−または６−）ヒドロキシ−４−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（３−、４−、５−または６−）クロロ−２−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、４−、５−または６−）クロロ−３−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［
（２−、３−、５−または６−）クロロ−４−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（３−、４−、５−または６−）メチルチオ−２−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、４−、５−または６−）メチルチオ−３−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−、５−または６−）メチルチオ−４−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（３−、４−、５−または６−）（１−ピロリル）−２−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、４−、５−または６−）（１−ピロリル）−３−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−、５−または６−）（１−ピロリル）−４−ピリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−または３−）フリルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−または３−）チエニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（１−、２−または３−）ピロリルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、４−または５−）チアゾリルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（４−オキサゾリルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（３，５−ジメチル−４−オキサゾリルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−または３−）ピラジニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（３−、５−または６−）メチル−２−ピラジニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（３−、５−または６−）カルバモイル−２−ピラジニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［１−アセチル−２−ピロリジニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［２−オキソ−２−ピロリジニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（１−アセチル−４−ピペリジルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロチアゾール−（３−または４−）イルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（２，６−ジオキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）クロマニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［２，３−ジヒドロベンゾフリル−（２−、３−、４−、５−、６−または７−）イルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［２−ベンゾチエニルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−（１−、２−、４−、５−、６−または７−）イルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−（２−ベンゾフリルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−（４−または６−）イルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−１−ピペラジニルメチル、４−｛［（２−、３−または４−）ピリジル］メチルカルボニル｝−１−ピペラジニルメチル、４−｛２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチルカルボニル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［１Ｈ−テトラゾール−メチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルメチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−｛２−［１Ｈ−インドール−（１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−）イル］エチルカルボニル｝−１−ピペラジニルメチル、４−［（２−または３−）チエニルメチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（１−または２−）ピペラジニルメチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル、４−｛２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチルカルボニル｝−１−ピペラジニルメチル、４−（２，３，４，５−テトラヒドロチアゾール−（２−、３−、４−または５−）イルメチルカルボニル）−１−ピペラジニルメチル、４−［２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロチアゾール−（３−または５−）イルメチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル基等を挙げることができる。
As the group -A 1 -Z 1 defined by (17.9) in the general formula (1), -A 1 -is the lower alkylene group exemplified above or-(C = O)-, and -Z 1 is piperazinyl. The group which is group can be mentioned. Here, on the piperazine ring in Z1, 1 to 3 groups selected from the group consisting of substituents defined by (17.9.1)-(17.9.33) in the general formula (1), preferably One or two, more preferably one may be substituted. Examples of such a group -A 1 -Z 1 include 4-[(2-, 3- or 4-) benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- Or 4-) phenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) hydroxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) hydroxyphenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) benzyloxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3- [ (2-, 3- or 4-) benzyloxyphenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) acetyloxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4 -{3-[(2-, 3- or 4-) acetyloxy Enyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) methoxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4) -) Methoxyphenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) ethoxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-3, -Or 4-) ethoxyphenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) butoxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2 -, 3- or 4-) butoxyphenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4- [3,4,5-trimethoxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3- (3 4,5-trimethoxyphenyl) propyl} -1- Perazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) carboxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) carboxyphenyl] propyl} -1- Piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) methoxycarbonylbenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) methoxycarbonylphenyl] Propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) fluorobenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) Fluorophenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) phenoxybenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) phenoxyphenyl] Propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) N, N-dimethylaminobenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3 -Or 4-) N, N-dimethylaminophenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) N, N-diethylaminobenzyl] -1-piperazinylmethyl , 4- {3-[(2-, 3- or 4-) N, N-diethylaminophenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) N, N -Dibutylaminobenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) N, N-dibutylaminophenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4- [ (2-, 3- or 4-) N-methylsulfonylamino Benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) N-methylsulfonylaminophenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (3-N, N-dimethylaminopropyl) benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2-, 3- or 4-) (3-N, N- Dimethylaminopropyl) phenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) trifluoromethylbenzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-[(2 -, 3- or 4-) trifluoromethylphenyl] propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) [(1-, 2-, 3- or 4-) Piperidyl] benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4 {3-{(2-, 3- or 4-) [(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] phenyl} propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3 -Or 4-) [1H-imidazole (1-, 2-, 4- or 5-) yl] benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-{(2-, 3- or 4-) [1H-imidazole (1-, 2-, 4- or 5-) yl] phenyl} propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) [1,2,4 -Triazole- (1-, 3- or 5-) yl] benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-{(2-, 3- or 4-) [1,2,4-triazole- (1-, 3- or 5-) yl] phenyl} propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3-methyl) Or 4-) [4-methyl-1-piperazinyl] benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-{(2-, 3- or 4-) [4-methyl-1-piperazinyl] phenyl } Propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonylmethoxy] benzyl] -1-piperazinylmethyl , 4- {3-{(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) morpholinylcarbonylmethoxy] phenyl} propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[( 2-, 3- or 4-) [3-fluoro-4- (4-methyl-1-piperazinyl) phenyl] benzyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {3-{(2-, 3- or 4-) [3-Fluoro-4- (4-methyl-1-piperazi L) phenyl] phenyl} propyl} -1-piperazinylmethyl, 4-tert-butoxycarbonyl-1-piperazinylmethyl, 4-methoxymethylcarbonyl-1-piperazinylmethyl, 4-benzoyl-1-pipe Radinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) methoxyphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) N-acetylaminophenylcarbonyl]- 1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) biphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) nitrophenylcarbonyl] -1 -Piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) N, N-dimethylphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) Chlorophenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) methylphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4) -) Phenoxyphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) methoxycarbonylphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) acetyloxyphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) guanidinophenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- Or 4-) sulfamoylphenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (2,4-dichloro-5-sulfamoylphenylcarbonyl) -1-piperazinyl Methyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (2-oxo-1-pyrrolidinyl) phenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (1 -Pyrrolyl) phenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (1-pyrazolyl) phenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (1,2,4-triazol-1-yl) phenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (4-thiomorpholinyl) phenylcarbonyl ] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (4-morpholinyl) phenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4- ) (1-imidazolyl) fe Rucarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) (1,3,5-triazol-1-yl) phenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [(2-, 3- or 4-) (2-oxo-4,5-dihydropyrazol-1-yl) phenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (benzylcarbonyl) -1-piperazinyl Methyl, 4- (2-phenylethylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (3-phenylpropylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (4-phenylbutylcarbonyl) -1-piperazini Rumethyl, 4- (5-phenylpentylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (3-chloro-benzylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- [2- (3 Chlorophenyl) ethylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [3- (3-chlorophenyl) propylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [4- (3-chlorophenyl) butylcarbonyl] -1- Piperazinylmethyl, 4- [5- (3-chlorophenyl) phenylpentylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [3-methoxybenzylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [2- ( 3-methoxyphenyl) ethylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [3- (3-methoxyphenyl) propylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [4- (3-methoxyphenyl) butyl Carbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [5- (3-methoxyphenyl) phenylpentylcarbonyl] -1 -Piperazinylmethyl, 4- [3-methylbenzylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [2- (3-methylphenyl) ethylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [3- (3-Methylphenyl) propylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [4- (3-methylphenyl) butylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [5- (3-methylphenyl) Phenylpentylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (2-phenylethenylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- [2- (4-N, N-dimethylaminophenyl) ethenylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (phenoxymethylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (2-methylphenoxymethylcarbonyl) -1 Piperazinylmethyl, 4- (2-methoxyphenoxymethylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (2-phenoxyethylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4-phenylthiomethylcarbonyl-1-pipe Razinylmethyl, 4-cyclopentylcarbonyl-1-piperazinylmethyl, 4-cyclohexylmethylcarbonyl-1-piperazinylmethyl, 4- (4-N, N-dimethylaminomethylcyclohexylmethyl) -1-piperazinyl Methyl, 4- (1- or 2-) adamantylmethylcarbonyl-1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- or 4-) pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (2 -Hydroxy-3-chloro-5-pyridylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4-[(3-, -, 5- or 6-) hydroxy-2-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 4-, 5- or 6-) hydroxy-3-pyridylcarbonyl] -1-pipe Razinylmethyl, 4-[(2-, 3-, 5- or 6-) hydroxy-4-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(3-, 4-, 5- or 6- ) Chloro-2-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 4-, 5- or 6) chloro-3-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [
(2-, 3-, 5- or 6-) chloro-4-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(3-, 4-, 5- or 6-) methylthio-2-pyridylcarbonyl ] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 4-, 5- or 6-) methylthio-3-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3-, 5- or 6-) methylthio-4-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(3-, 4-, 5- or 6-) (1-pyrrolyl) -2-pyridylcarbonyl] -1 -Piperazinylmethyl, 4-[(2-, 4-, 5- or 6-) (1-pyrrolyl) -3-pyridylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3- , 5- or 6-) (1-pyrrolyl) -4-pyridylcarbonyl -1-piperazinylmethyl, 4-[(2- or 3-) furylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2- or 3-) thienylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(1-, 2- or 3-) pyrrolylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 4- or 5-) thiazolylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl 4- (2,4-dimethyl-thiazol-5-ylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (4-oxazolylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (3,5- Dimethyl-4-oxazolylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4-[(2- or 3-) pyrazinylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(3-, 5- or 6-) Methyl-2-pyrazinylca Bonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(3-, 5- or 6) carbamoyl-2-pyrazinylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [1-acetyl-2-pyrrolidinylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [2-oxo-2-pyrrolidinyl Carbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (1-acetyl-4-piperidylcarbonyl)- 1-piperazinylmethyl, 4- [4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrothiazol- (3- or 4-) ylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (1,2, 5,6-tetrahydro- Pyrimidin-4-ylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (2,6-dioxo-1,2,5,6-tetrahydro-pyrimidin-4-ylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4 -[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-) chromanylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [benzo [d] [1,3] dioxole- (2-, 4- or 5-) ylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzofurylcarbonyl] -1- Piperazinylmethyl, 4- [2,3-dihydrobenzofuryl- (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [2 -Benzothienylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- [ H-benzo [d] imidazol- (1-, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-) ylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (5,6-dichloro-1H-indole -2-ylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- (2-benzofurylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- [2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline- ( 4- or 6-) ylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl) -1-piperazinylmethyl, 4-{[(2- , 3- or 4-) pyridyl] methylcarbonyl} -1-piperazinylmethyl, 4- {2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethylcarbonyl} -1-piperazinylmethyl, 4 -[1H-tetrazole-methi Carbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- (1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-ylmethylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- {2- [1H-indole- (1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) yl] ethylcarbonyl} -1-piperazinylmethyl, 4-[(2- or 3-) thienylmethylcarbonyl] -1- Piperazinylmethyl, 4-[(1- or 2-) piperazinylmethylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4-[(4-methyl-1-piperazinyl) methylcarbonyl] -1-piperazinyl Methyl, 4-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylmethylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl, 4- {2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl ] Ethylcarbonyl} -1 -Piperazinylmethyl, 4- (2,3,4,5-tetrahydrothiazole- (2-, 3-, 4- or 5-) ylmethylcarbonyl) -1-piperazinylmethyl, 4- [2, And 4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydrothiazol- (3- or 5-) ylmethylcarbonyl] -1-piperazinylmethyl group.
低級アルキレン基としては、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキレン基を挙げることができる。より具体的には、メチレン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、１−（または２−）メチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等が含まれる。 As a lower alkylene group, a C1-C6 linear or branched alkylene group can be mentioned. More specifically, methylene, ethylene, trimethylene, 2-methyltrimethylene, 1- (or 2-) methylethylene, 2,2-dimethylethylene, 2,2-dimethyltrimethylene, 1-methyltrimethylene, methyl Methylene, ethylmethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene groups and the like are included.
低級アルケニレン基としては、二重結合を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状アルケニレン基を挙げることができる。より具体的には、ビニレン、１−プロペニレン、１−メチル−１−プロペニレン、２−メチル−１−プロペニレン、２−プロペニレン、２−ブテニレン、１−ブテニレン、３−ブテニレン、２−ペンテニレン、１−ペンテニレン、３−ペンテニレン、４−ペンテニレン、１，３−ブタジエニレン、１，３−ペンタジエニレン、２−ペンテン−４−イニレン、２−ヘキセニレン、１−ヘキセニレン、５−へキセニレン、３−ヘキセニレン、４−へキセニレン、３，３−ジメチル−１−プロペニレン、２−エチル−１−プロペニレン、１，３，５−ヘキサトリエニレン、１，３−ヘキサジエニレン、１，４−ヘキサジエニレン基等が含まれる。 Examples of the lower alkenylene group include a C2-C6 linear or branched alkenylene group having 1 to 3 double bonds. More specifically, vinylene, 1-propenylene, 1-methyl-1-propenylene, 2-methyl-1-propenylene, 2-propenylene, 2-butenylene, 1-butenylene, 3-butenylene, 2-pentenylene, 1- Pentenylene, 3-pentenylene, 4-pentenylene, 1,3-butadienylene, 1,3-pentadienylene, 2-pentene-4-ynylene, 2-hexenylene, 1-hexenylene, 5-hexenylene, 3-hexenylene, 4-hexene Xenylene, 3,3-dimethyl-1-propenylene, 2-ethyl-1-propenylene, 1,3,5-hexatrienylene, 1,3-hexadienylene, 1,4-hexadienylene group and the like are included.
低級アルキニレン基としては、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状アルキニル基を挙げることができる。より具体的には、エチニレン、２−プロピニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン、１−メチル−２−プロピニレン、２−ペンチニレン、２−ヘキシニレン基等が含まれる。 Examples of the lower alkynylene group include straight-chain or branched alkynyl groups having 2 to 6 carbon atoms. More specifically, ethynylene, 2-propynylene, 2-butynylene, 3-butynylene, 1-methyl-2-propynylene, 2-pentynylene, 2-hexynylene, and the like are included.
置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基としては、置換基として前記例示の低級アルコキシカルボニル基及び前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）からなる群から選ばれた基を有することのある前記例示のアミノ低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−アミノエチル、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル基等が含まれる。 As the amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent, the lower alkoxycarbonyl group exemplified above and the lower alkyl group exemplified above as a substituent (preferably Can be exemplified by the above-mentioned amino lower alkyl groups which may have a group selected from the group consisting of a C1-C6 linear or branched alkyl group. More specifically, for example, 2-aminoethyl, 2- (N-tert-butoxycarbonylamino) ethyl, 2-N, N-dimethylaminoethyl, 3-N, N-dimethylaminopropyl, 2-N, N-diethylaminoethyl, 3-N, N-diethylaminopropyl, 2-N, N-diisopropylaminoethyl, 3-N, N-diisopropylaminopropyl group and the like are included.
ピペリジルオキシ基としては、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルオキシ基等を挙げることができる。 Examples of piperidyloxy groups include (1-, 2-, 3- or 4-) piperidyloxy groups.
フェニル低級アルキル基としては、フェニル基を１〜３個、好ましくは１〜２個、好ましくは１個有する前記例示の低級アルキル（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、１−フェニル−１−メチルエチル、３−フェニルプロピル、２，３−ジフェニルプロピル、４−フェニルブチル、３，４−ジフェニルブチル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、３，３−ジメチル−３−フェニルプロピル、２−メチル−３−フェニルプロピル、２，３，４−トリフェニルブチル基等が含まれる。 As the phenyl lower alkyl group, the above-described lower alkyl (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3, preferably 1 to 2, preferably 1 phenyl groups. ). More specifically, for example, benzyl, 2-phenylethyl, 1-phenylethyl, 1-phenyl-1-methylethyl, 3-phenylpropyl, 2,3-diphenylpropyl, 4-phenylbutyl, 3,4- Diphenylbutyl, 1,1-dimethyl-2-phenylethyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 3,3-dimethyl-3-phenylpropyl, 2-methyl-3-phenylpropyl, 2,3,4 A triphenylbutyl group and the like are included.
ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基としては、ピペリジン環上に置換基として前記例示のフェニル低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有することのある前記例示のピペリジルオキシ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１−ベンジル−４−ピペリジルオキシ基等が含まれる。 As a piperidyloxy group which may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring, it may have 1 to 3 (preferably 1) of the phenyl lower alkyl groups exemplified above as a substituent on the piperidine ring. Specific examples of the piperidyloxy group can be given. More specifically, for example, a 1-benzyl-4-piperidyloxy group and the like are included.
低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有することのあるイミダゾリル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１Ｈ−イミダゾール−（１−、２−、４−または５−）イル、２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル基等が含まれる。 As the imidazolyl group which may have a lower alkyl group, an imidazolyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. Can be mentioned. More specifically, for example, 1H-imidazol- (1-, 2-, 4- or 5-) yl, 2-ethyl-4-methyl-1H-imidazol-1-yl group and the like are included.
アリール基（アリール環上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）としては、前記例示のアリール基を挙げることができる。アリール基上には、前記例示のピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有することのあるアミノ基；及び前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよい。より具体的には、このようなアリール基（アリール環上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）には、例えば、フェニル、２−（１−ベンジル−４−ピペリジルオキシ）フェニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、４−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル基等が含まれる。 An aryl group (on the aryl ring, a piperidyloxy group which may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring; an amino group which may have a lower alkyl group; and an imidazolyl which may have a lower alkyl group) As the group selected from the group consisting of groups, which may be substituted, mention may be made of the aryl groups exemplified above. On the aryl group, a piperidyloxy group which may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring exemplified above; the lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms) An amino group which may have 1 to 2 alkyl groups), and 1 to 2 lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. A group selected from the group consisting of a certain imidazolyl group may be substituted. More specifically, such an aryl group (on the aryl ring, a piperidyloxy group that may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring; an amino group that may have a lower alkyl group; and A group selected from the group consisting of an imidazolyl group which may have a lower alkyl group may be substituted), for example, phenyl, 2- (1-benzyl-4-piperidyloxy) phenyl, 4-N , N-dimethylaminophenyl, 4- (2-ethyl-4-methyl-1H-imidazol-1-yl) phenyl group and the like.
チオモルホリニル低級アルコキシ基としては、チオモルホリニル基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基）を例示できる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）チオモルホリニルメトキシ、２−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］エトキシ、１−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］エトキシ、２，２−ジ［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］エトキシ、２−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］−１−メチルエトキシ、２−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］−１−エチルエトキシ、３−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］プロポキシ、４−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］ブトキシ、１−メチル−３−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］プロポキシ、１，１−ジメチル−２−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］エトキシ、５−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］ペンチルオキシ、６−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］ヘキシルオキシ、１−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］イソプロポキシ、２−メチル−３−［（２−、３−または４−）チオモルホリニル］プロポキシ基等が含まれる。 Examples of the thiomorpholinyl lower alkoxy group include the above-described lower alkoxy groups (preferably linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3, preferably 1, thiomorpholinyl groups. More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) thiomorpholinylmethoxy, 2-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] ethoxy, 1-[(2-, 3- Or 4-) thiomorpholinyl] ethoxy, 2,2-di [(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] ethoxy, 2-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] -1-methylethoxy, 2 -[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] -1-ethylethoxy, 3-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] propoxy, 4-[(2-, 3- or 4-) Thiomorpholinyl] butoxy, 1-methyl-3-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] propoxy, 1,1-dimethyl-2-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] ethoxy, 5- [ 2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] pentyloxy, 6-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] hexyloxy, 1-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] isopropoxy, 2-methyl-3-[(2-, 3- or 4-) thiomorpholinyl] propoxy groups and the like are included.
アリール基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基としては、アリール基上に前記例示のチオモルホリニル低級アルコキシ基を１〜３個（好ましくは１個）有することのある前記例示のアリール低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、ベンジル、４−［３−（４−チオモルホリニル）プロポキシ］ベンジル基等が含まれる。 As the aryl lower alkyl group which may have a thiomorpholinyl lower alkoxy group on the aryl group, the above exemplified aryl which may have 1 to 3 (preferably 1) the above exemplified thiomorpholinyl lower alkoxy group on the aryl group A lower alkyl group can be mentioned. More specifically, for example, benzyl, 4- [3- (4-thiomorpholinyl) propoxy] benzyl group and the like are included.
アリール環上に置換基としてシアノ基を有することのあるアリール基としては、アリール環上に置換基としてシアノ基を１〜３個（好ましくは１個）有することのある前記例示のアリール基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）シアノフェニル基等が含まれる。 Examples of the aryl group that may have a cyano group as a substituent on the aryl ring include the above-exemplified aryl groups that may have 1 to 3 (preferably 1) cyano groups as substituents on the aryl ring. be able to. More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) cyanophenyl group and the like are included.
ピペリジル基としては、（１−、２−、３−または４−）ピペリジル基を挙げることができる。 Examples of piperidyl groups include (1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl groups.
低級アルキル基、低級アルカノイル基、アリール低級アルキル基及びアリール環上に置換基としてシアノ基を有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジル基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）、前記例示の低級アルカノイル基、前記例示のアリール低級アルキル基及び前記例示のアリール環上に置換基としてシアノ基を有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換していてもよいピペリジル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１−メチル−４−ピペリジル、１−アセチル−４−ピペリジル、１−ベンジル−４−ピペリジル、１−（４−シアノフェニル）−４−ピペリジル基等が含まれる。 As the piperidyl group optionally selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, an aryl lower alkyl group and an aryl group which may have a cyano group as a substituent on the aryl ring, Illustrative lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms), the above exemplified lower alkanoyl groups, the above exemplified aryl lower alkyl groups and the above exemplified aryl rings as substituents Examples thereof include a piperidyl group which may be substituted with 1 to 3 (preferably 1) groups selected from the group consisting of aryl groups which may have a cyano group. More specifically, for example, 1-methyl-4-piperidyl, 1-acetyl-4-piperidyl, 1-benzyl-4-piperidyl, 1- (4-cyanophenyl) -4-piperidyl group and the like are included.
低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基としては、前記例示の低級アルキルを１〜３個（好ましくは１個）有することのあるピペラジニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−または２−）ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル基等が含まれる。 Examples of the piperazinyl group which may have a lower alkyl group include piperazinyl groups which may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl as exemplified above. More specifically, for example, (1- or 2-) piperazinyl, 4-methyl-1-piperazinyl group and the like are included.
ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を有することのあるベンゾチアゾリル基としては、ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基及び前記例示の低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を１〜３個有することのあるベンゾチアゾリル基を挙げることができる。ピペリジン環上には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有することのあるアミノ基が置換していてもよい。より具体的には、このようなベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を有することのあるベンゾチアゾリル基には、例えば、５―エトキシ−２−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル基等が含まれる。 There may be a group selected from the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group. Examples of the benzothiazolyl group include a benzothiazolyl group that may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of a piperidyl group and the above-mentioned lower alkoxy group on the benzothiazole ring. On the piperidine ring, an amino group which may have 1 to 2 lower alkyl groups as exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) may be substituted. More specifically, from such a group consisting of a piperidyl group (an amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group on such a benzothiazole ring. Benzothiazolyl groups that may have a selected group include, for example, 5-ethoxy-2- (4-N, N-dimethylamino-1-piperidyl) benzo [d] thiazol-6-yl group and the like. .
ピペリジル低級アルキル基としては、ピペリジル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチル、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル、１−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル、３−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］プロピル、４−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル、５−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］ペンチル、６−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］ヘキシル、１−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］イソプロピル、２−メチル−３−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］プロピル基等が含まれる。 Examples of the piperidyl lower alkyl group include the lower alkyl groups exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) piperidyl groups. it can. More specifically, for example, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidylmethyl, 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethyl, 1-[(1- 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethyl, 3-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] propyl, 4-[(1-, 2-, 3- or 4-) Piperidyl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethyl, 5-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] pentyl, 6-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] hexyl, 1-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] isopropyl, 2-methyl-3-[(1- , 2-, 3- or 4-) piperidyl] propyl group and the like.
ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を有していてもよい）としては、ピペリジン環上には前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有していてもよい前記例示のピペリジル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−（１−ピペリジル）エチル基等が含まれる。 As the piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidine ring), the lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms) is present on the piperidine ring. Examples of the piperidyl lower alkyl group which may have 1 to 3 alkyl groups). More specifically, for example, a 2- (1-piperidyl) ethyl group and the like are included.
イミダゾリル低級アルキル基としては、イミダゾリル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］メチル、２−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］エチル、１−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］エチル、３−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］プロピル、４−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］エチル、５−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］ペンチル、６−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］ヘキシル、１−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］イソプロピル、２−メチル−３−［（１−、２−、４−または５−）イミダゾリル］プロピル基等が含まれる。 Examples of the imidazolyl lower alkyl group include the above-described lower alkyl groups (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) imidazolyl groups. it can. More specifically, [(1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl] methyl, 2-[(1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl] ethyl, 1-[(1- , 2-, 4- or 5-) imidazolyl] ethyl, 3-[(1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl] propyl, 4-[(1-, 2-, 4- or 5-) Imidazolyl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl] ethyl, 5-[(1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl] pentyl, 6-[(1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl] hexyl, 1-[(1-, 2-, 4- or 5-) imidazolyl] isopropyl, 2-methyl-3-[(1- , 2-, 4- or 5-) imidazolyl] propyl group and the like.
ピリジル低級アルキル基としては、ピリジル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、（２−、３−または４−）ピリジルメチル、２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチル、１−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチル、３−［（２−、３−または４−）ピリジル］プロピル、４−［（２−、３−または４−）ピリジル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（２−、３−または４−）ピリジル］エチル、５−［（２−、３−または４−）ピリジル］ペンチル、６−［（２−、３−または４−）ピリジル］ヘキシル、１−［（２−、３−または４−）ピリジル］イソプロピル、２−メチル−３−［（２−、３−または４−）ピリジル］プロピル基等が含まれる。 Examples of the pyridyl lower alkyl group include the above-described lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) pyridyl groups. it can. More specifically, (2-, 3- or 4-) pyridylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethyl, 1-[(2-, 3- or 4-) pyridyl. ] Ethyl, 3-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] propyl, 4-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethyl, 5-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] pentyl, 6-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] hexyl, 1-[(2- , 3- or 4-) pyridyl] isopropyl, 2-methyl-3-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] propyl group and the like.
モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、アリール低級アルキル基を有していてもよい）としては、モルホリン環上に、前記例示のアリール低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい前記例示のモルホリニル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、４−ベンジル−２−モルホリニルメチル、４−（２−フェニルエチル）−２−モルホリニルメチル、２−（１−モルホリニル）エチル、３−（１−モルホリニル）プロピル基等が含まれる。 The morpholinyl lower alkyl group (which may have an aryl lower alkyl group on the morpholine ring) has 1 to 3 (preferably one) aryl lower alkyl groups exemplified above on the morpholine ring. Examples of the morpholinyl lower alkyl group exemplified above may be mentioned. More specifically, for example, 4-benzyl-2-morpholinylmethyl, 4- (2-phenylethyl) -2-morpholinylmethyl, 2- (1-morpholinyl) ethyl, 3- (1-morpholinyl) ) A propyl group and the like are included.
ピペラジニル低級アルキル基としては、ピペラジニル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、１−ピペラジニルメチル、２−ピペラジニルメチル、２−（１−ピペラジニル）エチル、２−（２−ピペラジニル）エチル、１−（１−ピペラジニル）エチル、１−（２−ピペラジニル）エチル、３−（１−ピペラジニル）プロピル、３−（２−ピペラジニル）プロピル、４−（１−ピペラジニル）ブチル、４−（２−ピペラジニル）ブチル、２，３−ジメチル−１−ピペラジニルメチル、３，３−ジメチル−１−ピペラジニルメチル、２−（１，３，４−トリメチル−２−ピペラジニル）エチル基等が含まれる。 Examples of the piperazinyl lower alkyl group include the lower alkyl groups exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) piperazinyl groups. it can. More specifically, 1-piperazinylmethyl, 2-piperazinylmethyl, 2- (1-piperazinyl) ethyl, 2- (2-piperazinyl) ethyl, 1- (1-piperazinyl) ethyl, 1- ( 2-piperazinyl) ethyl, 3- (1-piperazinyl) propyl, 3- (2-piperazinyl) propyl, 4- (1-piperazinyl) butyl, 4- (2-piperazinyl) butyl, 2,3-dimethyl-1- Piperazinylmethyl, 3,3-dimethyl-1-piperazinylmethyl, 2- (1,3,4-trimethyl-2-piperazinyl) ethyl group and the like are included.
アリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを有することのあるアリール基としては、アリール環上に前記例示のハロゲン置換または未置換低級アルキルを１〜３個（好ましくは１個）有することのある前記例示のアリール基を挙げることができる。より具体的には、例えば、フェニル、（２−、３−または４−）トリフルオロメチルフェニル基等が含まれる。 The aryl group that may have halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl on the aryl ring may have 1 to 3 (preferably 1) halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl exemplified above on the aryl ring. The aryl group of the said illustration can be mentioned. More specifically, for example, phenyl, (2-, 3- or 4-) trifluoromethylphenyl group and the like are included.
ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）としては、ピペラジン環上に、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示のフェニル低級アルキル基（ここで、低級アルキル基は、フェニル基を１〜２個有していてもよい）及び前記例示のアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい前記例示のピペラジニル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、３−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］プロピル、４−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチル、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル基等が含まれる。 A piperazinyl lower alkyl group (having a group selected from the group consisting of a lower alkyl group on the piperazine ring, a phenyl lower alkyl group and an aryl group which may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl on the aryl ring; As a lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); and a phenyl lower alkyl group exemplified above (wherein, The lower alkyl group may have 1 or 2 phenyl groups) and a group selected from the group consisting of aryl groups that may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl on the above-exemplified aryl ring The piperazinyl lower alkyl group of the said illustration which may have 1-3 may be mentioned. More specifically, for example, 3- [4- (4-trifluoromethylphenyl) -1-piperazinyl] propyl, 4- (4-diphenylmethyl-1-piperazinyl) butyl, 3- (4-methyl-1 -Piperazinyl) propyl group and the like.
ピロリジニル低級アルキル基としては、ピロリジニル基を１〜３個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−または３−）ピロリジニルメチル、２−（１−、２−または３−）ピロリジニルエチル、１−（１−、２−または３−）ピロリジニルエチル、１−（１−、２−または３−）ピロリジニル−１−メチルエチル、３−（１−、２−または３−）ピロリジニルプロピル、２，３−ジ（１−、２−または３−）ピロリジニルプロピル、４−（１−、２−または３−）ピロリジニルブチル、３，４−ジ（１−、２−または３−）ピロリジニルブチル、１，１−ジメチル−２−（１−、２−または３−）ピロリジニルエチル、５−（１−、２−または３−）ピロリジニルペンチル、６−（１−、２−または３−）ピロリジニルヘキシル、３，３−ジメチル−３−（１−、２−または３−）ピロリジニルプロピル、２−メチル−３−（１−、２−または３−）ピロリジニルプロピル、２，３，４−トリ（１−、２−または３−）ピロリジニルブチル基等が含まれる。 Examples of the pyrrolidinyl lower alkyl group include the above-described lower alkyl (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 3 (preferably 1) pyrrolidinyl groups. . More specifically, for example, (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylmethyl, 2- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylethyl, 1- (1-, 2- or 3) -) Pyrrolidinylethyl, 1- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl-1-methylethyl, 3- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylpropyl, 2,3-di (1 -, 2- or 3-) pyrrolidinylpropyl, 4- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylbutyl, 3,4-di (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylbutyl, 1,1-dimethyl-2- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylethyl, 5- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylpentyl, 6- (1-, 2- or 3 -) Pyrrolidinylhexyl, 3,3-dimethyl-3- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylpropyl, - methyl-3- (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylmethyl propyl, 2,3,4-tri (1-, 2- or 3-) include pyrrolidinylmethyl butyl group.
ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）としては、ピロリジニル基上に前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい前記例示のピロリジニル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１−エチル−２−ピロリジニルメチル、２−（１−ピロリジニル）エチル、３−（１−ピロリジニル）プロピル基等が含まれる。 As the pyrrolidinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the pyrrolidinyl group), the lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms) on the pyrrolidinyl group. Examples of the pyrrolidinyl lower alkyl group may include 1 to 3 (preferably 1) groups. More specifically, for example, 1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl, 2- (1-pyrrolidinyl) ethyl, 3- (1-pyrrolidinyl) propyl group and the like are included.
一般式（１）における(17.10.4)で定義される基としては、一般式（１）における(17.10.4.1)−(17.10.4.14)で定義される置換基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、Ｎ−（２−アミノエチル）アミノ、Ｎ−（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）アミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）アミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノ、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミノ、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル）アミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジルオキシ）フェニル］アミノ、Ｎ−４−ジメチルアミノフェニルアミノ、Ｎ−［４−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ、Ｎ−｛４−［３−（４−チオモルホリニル）プロポキシ］ベンジル｝アミノ、Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）−Ｎ−メチル−アミノ、Ｎ−（１−メトキシ−４−ピペリジル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（１−シアノフェニル−４−ピペリジル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノ、Ｎ−［５―エトキシ−２−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］アミノ、Ｎ−２−（１−ピペリジル）エチルアミノ、Ｎ−３−１Ｈ−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ、Ｎ−（２−、３−または４−）ピリジルメチルアミノ、Ｎ−（４−フェニル−２−モルホリニル）メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−３−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］プロピルアミノ、Ｎ−４−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチルアミノ、Ｎ−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−１−エチル−２−ピロリジニルメチルアミノ、Ｎ−２−（１−ピロリジニル）エチルアミノ、Ｎ−３−（１−ピロリジニル）プロピルアミノ、Ｎ−２−（４−モルホリニル）エチルアミノ、Ｎ−３−（４−モルホリニル）プロピルアミノ基等が含まれる。 The group defined by (17.10.4) in general formula (1) is a group selected from the group consisting of substituents defined by (17.10.4.1)-(17.10.4.14) in general formula (1) An amino group which may be substituted by 1 to 2 can be exemplified. More specifically, for example, N- (2-aminoethyl) amino, N- (2-N-tert-butoxycarbonylaminoethyl) amino, N- (2-N, N-dimethylaminoethyl) amino, N -(2-N, N-diethylaminoethyl) amino, N- (3-N, N-dimethylaminopropyl) amino, N- (3-N, N-diisopropylaminopropyl) amino, N- (2-N, N-dimethylaminoethyl) -N-methylamino, N- (3-N, N-diethylaminopropyl) -N-methylamino, N- (3-N, N-dimethylaminopropyl) -N-methylamino, N -(2-N, N-diethylaminoethyl) -N-ethylamino, N- (3-N, N-dimethylaminopropyl) -N-benzylamino, N, N-di (3-N, N-dimethylamino) Propyl) amino, N- (2-N, N-dimethylaminoethyl) -N-benzylamino, N- (2-N, N-diethylaminoethyl) -N-benzylamino, N, N-di (2-hydroxy) Ethyl) amino, N-2-hydroxyethyl-N-phenylamino, N- [2- (1-benzyl-4-piperidyloxy) phenyl] amino, N-4-dimethylaminophenylamino, N- [4- ( 2-ethyl-4-methyl-1H-imidazol-1-yl) phenyl] amino, N- {4- [3- (4-thiomorpholinyl) propoxy] benzyl} amino, N- (1-methyl-4-piperidyl) -N-methyl-amino, N- (1-methoxy-4-piperidyl) -N-methylamino, N- (1-benzyl-4-piperidyl) -N-ethylamino, N- (1 Cyanophenyl-4-piperidyl) -N-methylamino, N- (4-methyl-1-piperazinyl) amino, N- [5-ethoxy-2- (4-N, N-dimethylamino-1-piperidyl)- Benzo [d] thiazol-6-yl] amino, N-2- (1-piperidyl) ethylamino, N-3-1H-imidazol-1-ylpropylamino, N- (2-, 3- or 4-) Pyridylmethylamino, N- (4-phenyl-2-morpholinyl) methyl-N-ethylamino, N-3- [4- (4-trifluoromethylphenyl) -1-piperazinyl] propylamino, N-4- ( 4-diphenylmethyl-1-piperazinyl) butylamino, N-3- (4-methyl-1-piperazinyl) propylamino, N-1-ethyl-2-pyrrolidinylmethylamino, N-2- (1-pyrrolidinyl) ethylamino, N-3- (1-pyrrolidinyl) propylamino, N-2- (4-morpholinyl) ethylamino, N-3- (4-morpholinyl) propylamino groups, etc. included.
水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換していてもよいアリール基としては、水酸基；シアノ基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；及び前記例示のハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜５個（好ましくは１〜２個）置換していてもよい前記例示のアリール基を挙げることができる。より具体的には、例えば、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−シアノフェニル、２−メチル−３−クロロフェニル、３，５−ジメチルフェニル基等が含まれる。 The aryl group that may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group, and a halogen atom includes a hydroxyl group; a cyano group; 1 to 6 (preferably 1 to 2) groups substituted by 1 to 6 (preferably 1 to 2) groups selected from the group consisting of the halogen atoms exemplified above; Can be mentioned. More specifically, for example, phenyl, 4-hydroxyphenyl, 4-cyanophenyl, 2-methyl-3-chlorophenyl, 3,5-dimethylphenyl group and the like are included.
シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換していてもよいピリジル基としては、シアノ基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；及び前記例示のハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜４個（好ましくは１〜２個）置換していてもよい前記例示のピリジル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）ピリジル、（３−、４−または５−）シアノ−２−ピリジル、（３−、４−または５−）メチル−２−ピリジル、（３−、４−または５−）トリフルオロメチル−２−ピリジル基等が含まれる。 The pyridyl group optionally substituted by at least one group selected from the group consisting of a cyano group, a lower alkyl group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group is a cyano group; preferably the lower alkyl group exemplified above (preferably 1 to 4 (preferably 1 to 2) groups selected from the group consisting of a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group as exemplified above; and a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms; The pyridyl group of the said illustration which may be substituted can be mentioned. More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) pyridyl, (3-, 4- or 5-) cyano-2-pyridyl, (3-, 4- or 5-) methyl-2- Pyridyl, (3-, 4- or 5-) trifluoromethyl-2-pyridyl groups and the like are included.
低級アルキル基を有することのあるピペリジル基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有することのあるピペリジル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−、３−または４−）ピペリジル、（１−、２−または３−）メチル−４−ピペリジル基等が含まれる。 As the piperidyl group which may have a lower alkyl group, a piperidyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups (preferably a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above is preferable. Can be mentioned. More specifically, for example, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl, (1-, 2- or 3-) methyl-4-piperidyl group and the like are included.
ピラジニル基としては、（１−または２−）ピラジニル基を挙げることができる。 Examples of the pyrazinyl group include (1- or 2-) pyrazinyl group.
ベンゾオキサゾリル基としては、（２−、４−、５−、６−または７−）ベンゾ［ｄ］オキサゾリル基を挙げることができる。 Examples of the benzoxazolyl group include (2-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzo [d] oxazolyl groups.
ベンゾチアゾリル基としては、（２−、４−、５−、６−または７−）ベンゾ［ｄ］チアゾリル基を挙げることができる。 Examples of the benzothiazolyl group include (2-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzo [d] thiazolyl groups.
アリール基上に低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基としては、アリール基上に前記例示の低級アルコキシ基を１〜３個（好ましくは１〜２個）有することのある前記例示のアリール低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル基等が含まれる。 As the aryl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group on the aryl group, the above-exemplified aryl which may have 1 to 3 (preferably 1 to 2) lower alkoxy groups exemplified above on the aryl group A lower alkyl group can be mentioned. More specifically, for example, methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl group and the like are included.
ハロゲン置換または未置換低級アルキル基を有することのあるアリール基を有することのあるアミノ基としては、前記例示のアリール基を１〜２個有することのあるアミノ基を挙げることができる。ここで、アリール基上には、前記例示のハロゲン置換または未置換低級アルキル基を１〜３個有していてもよい。より具体的には、このようなハロゲン置換または未置換低級アルキル基を有することのあるアリール基を有することのあるアミノ基には、例えば、アミノ、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−４−トリフルオロメチルフェニルアミノ基等が含まれる。 Examples of the amino group that may have an aryl group that may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group include amino groups that may have 1 to 2 aryl groups as exemplified above. Here, the aryl group may have 1 to 3 halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl groups exemplified above. More specifically, the amino group which may have an aryl group which may have such a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group includes, for example, amino, N-phenylamino, N-4-trifluoromethyl. A phenylamino group and the like are included.
ジオキソラニル低級アルキル基としては、ジオキソラニル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を例示できる。より具体的には、［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］メチル、２−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］エチル、１−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］エチル、３−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］プロピル、４−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］エチル、５−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］ペンチル、６−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］ヘキシル、１−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］イソプロピル、２−メチル−３−［（１−、２−または４−）イミダゾリル］プロピル基等が含まれる。 Examples of the dioxolanyl lower alkyl group include the above-described lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) dioxolanyl groups. More specifically, [(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] methyl, 2-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] ethyl, 1-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] ethyl, 3-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] propyl, 4-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] butyl, 1,1-dimethyl- 2-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] ethyl, 5-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] pentyl, 6-[(2- or 4-) 1,3- Dioxolanyl] hexyl, 1-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] isopropyl, 2-methyl-3-[(1-, 2- or 4-) imidazolyl] propyl group and the like are included.
ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を有していてもよい）としては、ピペリジル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。ここで、ピペリジル基上には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個（好ましくは１個）有していてもよい。このようなピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を有していてもよい）の具体例としては、例えば、（１−、２−、４−、５−または６−）メチル−３−ピペリジルメチル、（１−、２−または３−）メチル−４−ピペリジルメチル、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル基等が含まれる。 As the piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidyl group), the lower alkyl group exemplified above having 1 to 2 (preferably 1) piperidyl groups (preferably having 1 to 2 carbon atoms). 6 straight-chain or branched alkyl groups). Here, the piperidyl group may have 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. Good. Specific examples of such piperidyl lower alkyl groups (which may have a lower alkyl group on the piperidyl group) include, for example, (1-, 2-, 4-, 5- or 6-) methyl-3. -Piperidylmethyl, (1-, 2- or 3-) methyl-4-piperidylmethyl, 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethyl groups and the like are included.
テトラヒドロフリル低級アルキル基としては、テトラヒドロフリル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、［（２−または３−）テトラヒドロフリル］メチル、２−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］エチル、１−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］エチル、３−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］プロピル、４−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］エチル、５−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］ペンチル、６−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］ヘキシル、１−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］イソプロピル、２−メチル−３−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］プロピル基等が含まれる。 Examples of the tetrahydrofuryl lower alkyl group include the exemplified lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) tetrahydrofuryl groups. be able to. More specifically, [(2- or 3-) tetrahydrofuryl] methyl, 2-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] ethyl, 1-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] ethyl, 3 -[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] propyl, 4-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] ethyl, 5-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] pentyl, 6-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] hexyl, 1-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] isopropyl, 2-methyl-3 -[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] propyl group and the like are included.
フリル低級アルキル基としては、フリル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、［（２−または３−）フリル］メチル、２−［（２−または３−）フリル］エチル、１−［（２−または３−）フリル］エチル、３−［（２−または３−）フリル］プロピル、４−［（２−または３−）フリル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（２−または３−）フリル］エチル、５−［（２−または３−）フリル］ペンチル、６−［（２−または３−）フリル］ヘキシル、１−［（２−または３−）フリル］イソプロピル、２−メチル−３−［（２−または３−）フリル］プロピル基等が含まれる。 Examples of the furyl lower alkyl group include the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) furyl groups. it can. More specifically, [(2- or 3-) furyl] methyl, 2-[(2- or 3-) furyl] ethyl, 1-[(2- or 3-) furyl] ethyl, 3-[( 2- or 3-) furyl] propyl, 4-[(2- or 3-) furyl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(2- or 3-) furyl] ethyl, 5-[(2- Or 3-) furyl] pentyl, 6-[(2- or 3-) furyl] hexyl, 1-[(2- or 3-) furyl] isopropyl, 2-methyl-3-[(2- or 3-) Furyl] propyl group and the like.
ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にアリール基を有していてもよい）としては、低級アルキル基上に前記例示のアリール基を有していてもよい前記例示のピリジル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）ピリジルメチル、２−［（２−、３−また４−）ピリジル］エチル、（２−、３−または４−）ピリジルベンジル基等が含まれる。 Examples of the pyridyl lower alkyl group (which may have an aryl group on the lower alkyl group) include the exemplified pyridyl lower alkyl group which may have the above-exemplified aryl group on the lower alkyl group. Can do. More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) pyridylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethyl, (2-, 3- or 4-) pyridylbenzyl Groups etc. are included.
ピペリジルカルボニル低級アルキル基としては、ピペリジル部分が前記例示のピペリジル基であるピペリジルカルボニル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニルメチル、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］エチル、１−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］エチル、３−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］プロピル、４−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］エチル、５−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］ペンチル、６−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］ヘキシル、１−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］イソプロピル、２−メチル−３−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニル］プロピル基等が含まれる。 As the piperidylcarbonyl lower alkyl group, the lower alkyl group exemplified above having 1 to 2 (preferably 1) piperidylcarbonyl groups whose piperidyl moiety is the piperidyl group exemplified above (preferably a straight chain having 1 to 6 carbon atoms). Or a branched alkyl group). More specifically, for example, (1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonylmethyl, 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl] ethyl, 1-[( 1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl] ethyl, 3-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl] propyl, 4-[(1-, 2-, 3- Or 4-) piperidylcarbonyl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl] ethyl, 5-[(1-, 2-, 3- or 4) -) Piperidylcarbonyl] pentyl, 6-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl] hexyl, 1-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonyl] isopropyl, 2 -Methyl-3-[(1-, -, 3-or 4-) piperidylcarbonyl] propyl group.
カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１つ置換していてもよい）が置換した低級アルキル基としては、カルバモイル基が１〜３個置換した前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。ここで、カルバモイル基上には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示のアリール基；前記例示のアリール低級アルキル基；及びピリジル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい。より具体的には、カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１つ置換していてもよい）が置換した低級アルキル基には、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、（２−、３−または４―）ピリジルカルバモイルメチル、Ｎ−ベンジルカルバモイルメチル、Ｎ−２−フェニルエチルカルバモイルメチル基等が含まれる。 As the lower alkyl group substituted with a carbamoyl group (on which the carbamoyl group may be substituted at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, an aryl group, an aryl lower alkyl group and a pyridyl group), Examples thereof include the lower alkyl groups exemplified above substituted with 1 to 3 carbamoyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms). Here, on the carbamoyl group, the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); the exemplified aryl group; the exemplified aryl lower alkyl group; and One or two groups selected from the group consisting of pyridyl groups may be substituted. More specifically, a carbamoyl group (at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, an aryl group, an aryl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) is substituted. Examples of the lower alkyl group include N-methyl-N-phenylcarbamoylmethyl, N-phenylcarbamoylmethyl, (2-, 3- or 4-) pyridylcarbamoylmethyl, N-benzylcarbamoylmethyl, and N-2-phenylethyl. A carbamoylmethyl group and the like are included.
ピロリジニルカルボニル低級アルキル基としては、ピロリジニル部分が前記ピロリジニル基であるピロリジニルカルボニル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニルメチル、２−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］エチル、１−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］エチル、３−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］プロピル、４−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］エチル、５−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］ペンチル、６−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］ヘキシル、１−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］イソプロピル、２−メチル−３−［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニル］プロピル基等が含まれる。 As the pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group, the exemplified lower alkyl group (preferably having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) pyrrolidinylcarbonyl groups in which the pyrrolidinyl moiety is the pyrrolidinyl group. Straight chain or branched alkyl group). More specifically, (1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonylmethyl, 2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] ethyl, 1-[(1--2 -Or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] ethyl, 3-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] propyl, 4-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] Butyl, 1,1-dimethyl-2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] ethyl, 5-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] pentyl, 6- [(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] hexyl, 1-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] isopropyl, 2-methyl-3-[(1-, 2 -Or 3-) pyrrolidinylcarbonyl] pro Le group and the like are included.
一般式（１）における(17.10.5)で定義される基としては、例えば、一般式（１）における(17.10.5.1)−(17.10.5.29)で定義される置換基からなる群から選択される基が１〜３個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個置換していてもよいピペラジニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−または２−）ピペラジニル、（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）エチル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）ｎ−プロピル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（１−メチルエチル）−プロピル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（１−エチルプロピル）−プロピル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）ｎ−ヘキシル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）エトキシカルボニル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）シクロヘキシル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）シクロヘプチル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（３−シクロヘキシルプロピル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）メトキシ−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）フェニル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（４−シアノフェニル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（２−メチル−３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（３，５−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）ピリジル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（３−、４−、５−または６−）シアノ−２−ピリジル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（３−、４−、５−または６−）メチル−２−ピリジル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（３−、４−、５−または６−）トリフルオロメチル−２−ピリジル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（１−、２−または３−）メチル−４−ピペリジル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（１−または２−）ピラジニル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−、４−、５−、６−または７−）ベンゾ［ｄ］オキサゾリル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−、４−、５−、６−または７−）ベンゾ［ｄ］チアゾリル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（３，４−メトキシベンジル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）カルバモイル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（２−メトキシエチル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（３−メトキシプロピル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［Ｎ−（２−、３−または４−）トリフルオロメチルフェニルアミノ］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）｛２−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］エチル｝−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］メチル−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）｛２−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］エチル｝−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）｛［２−（２−、３−または４−）モルホリニル］エチル｝−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（１−、２−、４−、５−または６−）メチル−３−ピペリジルメチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（１−、（２−、３−または４−）メチル−４−ピペリジルメチル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）｛２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル｝−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−または３−）テトラヒドロフリルメチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−または３−）フリルメチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）ピリジルメチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）｛２−［（２−、３−また４−）ピリジル］エチル｝−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）ピリジルベンジル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニルメチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（２−、３−または４―）ピリジルカルバモイルメチル］−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（Ｎ−ベンジルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）（Ｎ−２−フェニルエチルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）オキソ−１−ピペラジニル、（２−、３−または４−）［（１−、２−または３−）ピロリジニルカルボニルメチル］−１−ピペラジニル、２−アミノカルボニル−４−ベンジル−１−ピペラジニル、２−ベンジル−４−メチル−１−ピペラジニル、３−オキソ−４−フェニル−１−ピペラジニル基等が挙げられる。 The group defined by (17.10.5) in general formula (1) is, for example, selected from the group consisting of substituents defined by (17.10.5.1)-(17.10.5.29) in general formula (1) And 1 to 2, preferably 1 to 2, more preferably 1 piperazinyl group which may be substituted. More specifically, for example, (1- or 2-) piperazinyl, (2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) ethyl-1-piperazinyl, ( 2-, 3- or 4-) n-propyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (1-methylethyl) -propyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (1-ethylpropyl) -propyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) n-hexyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) ethoxycarbonyl-1-piperazinyl, (2 -, 3- or 4-) tert-butoxycarbonyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) cyclohexyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) cycloheptyl-1-piperazinyl (2-, 3- or 4-) (3-cyclohexylpropyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) methoxy-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4 -) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl, (2 -, 3- or 4-) phenyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (4-hydroxyphenyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (4-cyanophenyl) ) -1-piperazinyl, (2- 3- or 4-) (2-methyl-3-chlorophenyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (3,5-dimethylphenyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(3-, 4-, 5- or 6-) cyano-2-pyridyl ] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(3-, 4-, 5- or 6-) methyl-2-pyridyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4- ) [(3-, 4-, 5- or 6-) trifluoromethyl-2-pyridyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(1-, 2- or 3-) methyl -4-piperidyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(1- or 2-) Pyrazinyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(2-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzo [d] oxazolyl] -1-piperazinyl, (2--3 -Or 4-) [(2-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzo [d] thiazolyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) benzyl-1-piperazinyl, ( 2-, 3- or 4-) (3,4-methoxybenzyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) carbamoyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (2- Hydroxyethyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (2-methoxyethyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (3-methoxypropyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [N- (2-, 3 Or 4-) trifluoromethylphenylamino] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) {2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl] ethyl} -1-piperazinyl, (2 -, 3- or 4-) [(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] methyl-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) {2-[(2- or 4-) 1 , 3-Dioxolanyl] ethyl} -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) {[2- (2-, 3- or 4-) morpholinyl] ethyl} -1-piperazinyl, (2-3 -Or 4-) [(1-, 2-, 4-, 5- or 6-) methyl-3-piperidylmethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(1-, ( 2-, 3- or 4-) methyl-4-piperidylmethyl) -1- Perazinyl, (2-, 3- or 4-) {2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethyl} -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [( 2- or 3-) tetrahydrofurylmethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(2- or 3-) furylmethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4- ) [(2-, 3- or 4-) pyridylmethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) {2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethyl} -1 -Piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) pyridylbenzyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonylmethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3-ma Or 4-) (N-methyl-N-phenylcarbamoylmethyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (N-phenylcarbamoylmethyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) pyridylcarbamoylmethyl] -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (N-benzylcarbamoylmethyl) -1-piperazinyl, (2--3 -Or 4-) (N-2-phenylethylcarbamoylmethyl) -1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) oxo-1-piperazinyl, (2-, 3- or 4-) [(1- , 2- or 3-) pyrrolidinylcarbonylmethyl] -1-piperazinyl, 2-aminocarbonyl-4-benzyl-1-piperazinyl, 2-benzyl-4-methyl-1-piperazinyl, - oxo-4-phenyl-1-piperazinyl group, and the like.
トリアゾリル低級アルキル基としては、トリアゾリル基を１〜２個（好ましくは１個）有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］メチル、［１，２，３−トリアゾール−（４−または５−）イル］メチル、２−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］エチル、１−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］エチル、３−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］プロピル、４−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］エチル、５−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］ペンチル、６−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］ヘキシル、１−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］イソプロピル、２−メチル−３−［１，２，４−トリアゾール−（３−または５−）イル］プロピル基等が含まれる。 Examples of the triazolyl lower alkyl group include the exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) having 1 to 2 (preferably 1) triazolyl groups. it can. More specifically, [1,2,4-triazol- (3- or 5-) yl] methyl, [1,2,3-triazol- (4- or 5-) yl] methyl, 2- [1 , 2,4-Triazol- (3- or 5-) yl] ethyl, 1- [1,2,4-triazol- (3- or 5-) yl] ethyl, 3- [1,2,4-triazole -(3- or 5-) yl] propyl, 4- [1,2,4-triazol- (3- or 5-) yl] butyl, 1,1-dimethyl-2- [1,2,4-triazole -(3- or 5-) yl] ethyl, 5- [1,2,4-triazol- (3- or 5-) yl] pentyl, 6- [1,2,4-triazole- (3- or 5 -) Yl] hexyl, 1- [1,2,4-triazol- (3- or 5-) yl] i Propyl, 2-methyl-3 - include [1,2,4-triazole (3- or 5-) yl] propyl group.
テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を有していてもよい）としては、低級アルキル基上に水酸基を１〜３個有していてもよい前記例示のテトラヒドロフリル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、［（２−または３−）テトラヒドロフリル］メチル、２−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］エチル、１−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］エチル、３−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］プロピル、４−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］ブチル、１，１−ジメチル−２−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］エチル、５−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］ペンチル、６−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］ヘキシル、１−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］イソプロピル、２−メチル−３−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］プロピル、２−ヒドロキシ−２−［（２−または３−）テトラヒドロフリル］エチル基等が含まれる。 Examples of the tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have a hydroxyl group on the lower alkyl group) include the exemplified tetrahydrofuryl lower alkyl group which may have 1 to 3 hydroxyl groups on the lower alkyl group. be able to. More specifically, for example, [(2- or 3-) tetrahydrofuryl] methyl, 2-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] ethyl, 1-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] ethyl , 3-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] propyl, 4-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] butyl, 1,1-dimethyl-2-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] Ethyl, 5-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] pentyl, 6-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] hexyl, 1-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] isopropyl, 2-methyl -3-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] propyl, 2-hydroxy-2-[(2- or 3-) tetrahydrofuryl] ethyl group and the like are included.
低級アルコキシ基を有することのあるアリール基としては、アリール基上に前記例示の低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基）が１〜７個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜２個置換していてもよい前記例示のアリール基を挙げることができる。より具体的には、例えば、フェニル、（２−、３−、または４−）ビフェニル、（１−、または２−）ナフチル、（１−、２−、３−、４−または９−）９Ｈ−フルオレニル、（２−、３−、または４−）メトキシフェニル、（２−、３−、または４−）エトキシフェニル、（２−、３−、または４−）ｎ−プロポキシフェニル、（２−、３−、または４−）ｎ−ブトキシフェニル、（２−、３−、または４−）ｎ−ペンチルオキシフェニル、（２−、３−、または４−）ｎ−ヘキシルオキシフェニル、（２−、３−、または４−）イソブトキシフェニル、（２−、３−、または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）メトキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）メトキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）メトキシ−４−ビフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）エトキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）エトキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）エトキシ−４−ビフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−プロポキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−プロポキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−プロポキシ−４−ビフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ブトキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ブトキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ブトキシ−４−ビフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ペンチルオキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ペンチルオキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ペンチルオキシ−４−ビフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ヘキシルオキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ヘキシルオキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｎ−ヘキシルオキシ−４−ビフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）イソブトキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）イソブトキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）イソブトキシ−４−ビフェニル、（３−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ビフェニル、（２−、４−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ビフェニル、（２−、３−、５−、６−、２’−、３’−、４’−、５’−、または６’−）ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−ビフェニル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）メトキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）メトキシ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）エトキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）エトキシ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−プロポキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−プロポキシ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ブトキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ブトキシ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ペンチルオキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ペンチルオキシ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ヘキシルオキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｎ−ヘキシルオキシ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）イソブトキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）イソブトキシ−２−ナフチル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−ナフチル、（１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−）ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ナフチル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４，５−テトラエトキシフェニル、ペンタメトキシフェニル、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル、２，３−ジメトキシ−１−ナフチル、３，４−ジメトキシ−１−ナフチル、３，５，７−トリエトキシナフチル、３，４，５，７−テトラメトキシ−１−ナフチル、２，３，４，５，７−ペンタメトキシ−１−ナフチル、２，３，４，５，６，７−ヘキサエトキシ−１−ナフチル、ヘプタメトキシ−１−ナフチル基等が挙げられる。 As the aryl group which may have a lower alkoxy group, 1 to 7 lower alkoxy groups (preferably linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms) as exemplified above on the aryl group, preferably The aryl group of the said illustration which may be substituted 1 to 5 more preferably 1-2 may be mentioned. More specifically, for example, phenyl, (2-, 3-, or 4-) biphenyl, (1-, or 2-) naphthyl, (1-, 2-, 3-, 4-, or 9-) 9H -Fluorenyl, (2-, 3-, or 4-) methoxyphenyl, (2-, 3-, or 4-) ethoxyphenyl, (2-, 3-, or 4-) n-propoxyphenyl, (2- , 3-, or 4-) n-butoxyphenyl, (2-, 3-, or 4-) n-pentyloxyphenyl, (2-, 3-, or 4-) n-hexyloxyphenyl, (2- , 3-, or 4-) isobutoxyphenyl, (2-, 3-, or 4-) tert-butoxyphenyl, (3-, 4-, 5-, 6, 2′-, 3′-, 4 '-, 5'-, or 6'-) methoxy-2-biphenyl, (2-, 4-, -, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6 '-) methoxy-3-biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6, 2'-, 3 '-, 4'-, 5'-, or 6'-) methoxy-4-biphenyl, (3-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- Or 6 '-) ethoxy-2-biphenyl, (2-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6'-) ethoxy-3- Biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6, 2′-, 3′-, 4′-, 5′-, or 6 ′-) ethoxy-4-biphenyl, (3-, 4-, 5- -, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6 '-) n-propoxy-2-biphenyl, (2-, 4-, 5-, 6, 2'- 3'-, 4'-, 5'-, or 6 '-) n-propoxy 3-biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6, -2′-, 3′-, 4′-, 5′-, or 6 ′-) n-propoxy-4-biphenyl, (3-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6 '-) n-butoxy-2-biphenyl, (2-, 4-, 5-, 6- 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6 '-) n-butoxy-3-biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6, 2'-, 3'- 4'-, 5'-, or 6 '-) n-butoxy-4-biphenyl, (3-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'- Or 6 '-) n-pentyloxy-2-biphenyl, (2-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6'-) n -Pentyloxy-3-biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6- 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6 '-) n-pentyloxy-4-biphenyl, (3-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3' -, 4'-, 5'-, or 6 '-) n-hexyloxy-2-biphenyl, (2-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5 '-Or 6'-) n-hexyloxy-3-biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6'- ) N-hexyloxy-4-biphenyl, (3-, 4-, 5-, 6, 2′-, 3′-, 4′-, 5′-, or 6 ′-) isobutoxy-2-biphenyl, (2-, 4-, 5-, 6, 2′-, 3′-, 4′-, 5′-, or 6 ′-) isobutoxy-3-biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5 ' Or 6 '-) isobutoxy-4-biphenyl, (3-, 4-, 5-, 6, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, or 6'-) tert-butoxy- 2-biphenyl, (2-, 4-, 5-, 6, -2′-, 3′-, 4′-, 5′-, or 6′-) tert-butoxy-3-biphenyl, (2-, 3-, 5-, 6, 2′-, 3′-, 4′-, 5′-, or 6′-) tert-butoxy-4-biphenyl, (2-, 3-, 4-, 5- , 6-, 7-, or 8-) methoxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) methoxy-2-naphthyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) ethoxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) ethoxy- 2-naphthyl (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-propoxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, Or 8-) n-propoxy-2-naphthyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-butoxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-butoxy-2-naphthyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-pentyl Oxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-pentyloxy-2-naphthyl, (2-, 3-, 4-, 5- , 6-, 7-, or 8-) n-hexyloxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) n-hexyloxy-2- Naphthyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) isobutoxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) isobutoxy-2-naphthyl , (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-) tert-butoxy-1-naphthyl, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- Or 8-) tert-butoxy-2-naphthyl, 2,3-dimethoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 2,4-dimethoxyphenyl, 2,5-dimethoxyphenyl, 2,6-dimethoxyphenyl, 2, 4,6-trimethoxyphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl, 2,3,4,5-tetraethoxyphenyl, pentamethoxyphenyl, 2,4-dimethoxy-1-naphthyl, 2,3-dimethoxy- 1-naphthyl, 3,4-dimethoxy -1-naphthyl, 3,5,7-triethoxynaphthyl, 3,4,5,7-tetramethoxy-1-naphthyl, 2,3,4,5,7-pentamethoxy-1-naphthyl, 2,3 , 4,5,6,7-hexaethoxy-1-naphthyl, heptamethoxy-1-naphthyl group, and the like.
アミノ基上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基としては、アミノ基上に、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）、前記例示のアリール基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのある前記例示のアミノ低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、アミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基等が含まれる。 As the amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group on the amino group, the above-described lower alkyl group (preferably having 1 to 6 carbon atoms) is exemplified on the amino group. A linear or branched alkyl group), and the exemplified amino lower alkyl group having 1 to 2 groups selected from the group consisting of the above exemplified aryl groups. More specifically, for example, aminomethyl, N-methyl-N-phenylaminomethyl, N, N-diethylaminomethyl group and the like are included.
低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を有していてもよい）；アリール低級アルキル基；アリール低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を有することのあるアリール基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示のトリアゾリル低級アルキル基；前記例示のテトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を有していてもよい）；前記例示のアリール低級アルキル基；前記例示のアリール低級アルカノイル基；前記例示のシクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのあるアリール基；ならびに前記例示のアミノ基上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのある前記例示のアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基を挙げることができる。より具体的には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−２−シクロヘキシルエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（２−テトラヒドロフラン）エチル］アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキシフェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノエチル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノ基等が含まれる。 Lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have a hydroxyl group on the lower alkyl group); aryl lower alkyl group; aryl lower alkanoyl group; cycloC3-C8 alkyl lower alkyl group; An aryl group which may have an alkoxy group; and a group selected from the group consisting of an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group on the amino group is substituted. Examples of the amino group that may be used include the lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); the triazolyl lower alkyl group exemplified above; the tetrahydrofuryl lower alkyl group exemplified above. (May have a hydroxyl group on the lower alkyl group); An aryl lower alkanoyl group exemplified above; a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group exemplified above; a lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). Selected from the group consisting of the above exemplified amino lower alkyl groups, which may have one or two groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group on the above exemplified amino group; And an amino group which may be substituted. More specifically, for example, N, N-diethylamino, N-1,2,4-triazol- (1-, 3- or 5-) yl-N-methylamino, N-methyl-N-benzylcarbonylamino N-methyl-N-benzylamino, N-methyl-N-cyclohexylmethylamino, N-methyl-N-cyclopropylmethylamino, N-methyl-N-2-cyclohexylethylamino, N-methyl-N- [ 2-hydroxy-2- (2-tetrahydrofuran) ethyl] amino, N-methyl-N-3,4-dimethoxyphenylamino, N-methyl-N-benzylamino, N-methyl-N- (2-N-methyl) -N-phenylaminoethyl) amino, N-methyl-N- (2-N, N-diethylaminoethyl) amino group and the like are included.
アリール基を有することのあるモルホリニル基としては、前記アリール基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるモルホリニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）モルホリニル、（２−または３−）フェニル−４−モルホリニル基等が含まれる。 Examples of the morpholinyl group that may have an aryl group include morpholinyl groups that may have 1 to 3 (preferably 1) of the aryl groups. More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) morpholinyl, (2- or 3-) phenyl-4-morpholinyl group and the like are included.
低級アルキル基を有することのあるジアゼパニル基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるジアゼパニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１，４−ジアゼパン−（１−、２−、６−または７−）イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル基等が含まれる。 The diazepanyl group which may have a lower alkyl group has 1 to 3 (preferably 1) lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. There may be mentioned diazepanyl groups. More specifically, for example, 1,4-diazepan- (1-, 2-, 6- or 7-) yl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) methyl- 1,4-diazepan-1-yl group and the like are included.
低級アルキルアミノ基としては、前記低級アルキル基を１〜２個（好ましくは１個）有するアミノ基を挙げることができる。より具体的には、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−１−エチルプロピルアミノ、Ｎ−イソペンチルアミノ、Ｎ−ネオペンチルアミノ、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−１，２，２−トリメチルプロピルアミノ、Ｎ−３，３−ジメチルブチルアミノ、Ｎ−２−エチルブチルアミノ、Ｎ−イソヘキシルアミノ、Ｎ−３−メチルペンチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基等が含まれる。 Examples of the lower alkylamino group include amino groups having 1 to 2 (preferably 1) of the lower alkyl groups. More specifically, N-methylamino, N-ethylamino, Nn-propylamino, N-isopropylamino, Nn-butylamino, N-isobutylamino, N-tert-butylamino, N-sec -Butylamino, Nn-pentylamino, N-1-ethylpropylamino, N-isopentylamino, N-neopentylamino, Nn-hexylamino, N-1,2,2-trimethylpropylamino, N-3,3-dimethylbutylamino, N-2-ethylbutylamino, N-isohexylamino, N-3-methylpentyl, N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N-methyl-N- An ethylamino group and the like are included.
低級アルキルアミノ低級アルキルカルボニル基としては、アルキル部分が前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）であり、前記例示の低級アルキルアミノ基を１〜３個有するアルキルカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、Ｎ−メチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−エチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソプロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−１−エチルプロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソペンチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ネオペンチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノメチルカルボニル、Ｎ−１，２，２−トリメチルプロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−３，３−ジメチルブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−２−エチルブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソヘキシルアミノメチルカルボニル、Ｎ−３−メチルペンチルメチルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチルカルボニル、２−Ｎ−メチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−エチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−プロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソプロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−１−エチルプロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソペンチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ネオペンチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−１，２，２−トリメチルプロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−３，３−ジメチルブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−２−エチルブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソヘキシルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−３−メチルペンチルエチルカルボニル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチルカルボニル基等が含まれる。 In the lower alkylamino lower alkylcarbonyl group, the alkyl moiety is the lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms), and the lower alkylamino group exemplified above is 1 Examples thereof include ˜3 alkylcarbonyl groups. More specifically, for example, N-methylaminomethylcarbonyl, N-ethylaminomethylcarbonyl, Nn-propylaminomethylcarbonyl, N-isopropylaminomethylcarbonyl, Nn-butylaminomethylcarbonyl, N-isobutyl Aminomethylcarbonyl, N-tert-butylaminomethylcarbonyl, N-sec-butylaminomethylcarbonyl, Nn-pentylaminomethylcarbonyl, N-1-ethylpropylaminomethylcarbonyl, N-isopentylaminomethylcarbonyl, N -Neopentylaminomethylcarbonyl, Nn-hexylaminomethylcarbonyl, N-1,2,2-trimethylpropylaminomethylcarbonyl, N-3,3-dimethylbutylaminomethylcarbonyl, N-2-ethylbuty Aminomethylcarbonyl, N-isohexylaminomethylcarbonyl, N-3-methylpentylmethylcarbonyl, N, N-dimethylaminomethylcarbonyl, N, N-diethylaminomethylcarbonyl, N-methyl-N-ethylaminomethylcarbonyl, 2 -N-methylaminoethylcarbonyl, 2-N-ethylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-propylaminoethylcarbonyl, 2-N-isopropylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-butylaminoethylcarbonyl, 2- N-isobutylaminoethylcarbonyl, 2-N-tert-butylaminoethylcarbonyl, 2-N-sec-butylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-pentylaminoethylcarbonyl, 2-N-1-ethylpropylaminoethyl Carbonyl 2-N-isopentylaminoethylcarbonyl, 2-N-neopentylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-hexylaminoethylcarbonyl, 2-N-1,2,2-trimethylpropylaminoethylcarbonyl, 2-N -3,3-dimethylbutylaminoethylcarbonyl, 2-N-2-ethylbutylaminoethylcarbonyl, 2-N-isohexylaminoethylcarbonyl, 2-N-3-methylpentylethylcarbonyl, 2-N, N- Examples include dimethylaminoethylcarbonyl, 2-N, N-diethylaminoethylcarbonyl, 2-N-methyl-N-ethylaminoethylcarbonyl group and the like.
一般式（１）における(17.10.6)で定義される基としては、一般式（１）における(17.10.6.1)−(17.10.6.14)で定義される置換基からなる群から選ばれた基が１〜３個（好ましくは１個）置換してもよいピペリジル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（２−、３−または４−）ヒドロキシメチル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）ヒドロキシ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）フェニル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル−Ｎ−メチルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルボニルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−２−シクロヘキシルエチルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（２−テトラヒドロフラン）エチル］アミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキシフェニルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノエチル）アミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノ−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノエチル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）１−ピペリジル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）４−メチル−１−ピペラジニル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）３，４−ジメチル−１−ピペラジニル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）（２−、３−または４−）モルホリニル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）（２−または３−）フェニル−４−モルホリニル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）ヒドロキシ−（２−、３−または４−）フェニル−１−ピペリジル、（２−、３−または４−）ヒドロキシ−（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペリジル基等が挙げられる。 The group defined by (17.10.6) in general formula (1) is a group selected from the group consisting of substituents defined by (17.10.6.1)-(17.10.6.14) in general formula (1) Can include 1 to 3 (preferably 1) piperidyl groups which may be substituted. More specifically, for example, (2-, 3- or 4-) hydroxymethyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) hydroxy-1-piperidyl, (2-, 3- or 4- ) Phenyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) benzyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N, N-diethylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-1,2,4-triazole- (1-, 3- or 5-) yl-N-methylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N- Benzylcarbonylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N-benzylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N-cyclohexylmethylamino -1-piperidyl, (2-, 3- Or 4-) N-methyl-N-cyclopropylmethylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N-2-cyclohexylethylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N- [2-hydroxy-2- (2-tetrahydrofuran) ethyl] amino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N-3, 4-dimethoxyphenylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N-benzylamino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N- ( 2-N-methyl-N-phenylaminoethyl) amino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) N-methyl-N- (2-N, N-diethylaminoethyl) amino-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) 2-N-methyl-N-phenylaminoethyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) 1-piperidyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) 4-methyl -1-piperazinyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) 3,4-dimethyl-1-piperazinyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) (2-, 3- or 4-) morpholinyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) (2- or 3-) phenyl-4-morpholinyl-1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) (4-methyl -1,4-diazepan-1-yl) -1-piperidyl, (2-, 3- or 4-) hydroxy- (2-, 3- or 4-) phenyl-1-piperidyl, (2-, 3- Or 4-) hydroxy- (2-, 3- or 4-) ben Examples thereof include a zirc-1-piperidyl group.
ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）としては、前記例示のピペリジル低級アルキル基を挙げることができる。ここで、ピペリジル基上には、アミノ基が１〜３個置換していてもよい。さらに、アミノ基上に、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜２個有していてもよい。このようなピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）としては、例えば、（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチル、（２−、３−または４−）アミノ−１−ピペリジルメチル、（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ピペリジルメチル基等が含まれる。 Examples of the piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted) include the piperidyl lower alkyl groups exemplified above. Can do. Here, 1 to 3 amino groups may be substituted on the piperidyl group. Furthermore, it may have 1-2 lower alkyl groups (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above on the amino group. As such a piperidyl lower alkyl group (an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted on the piperidyl group), for example, (1--2 -, 3- or 4-) piperidylmethyl, (2-, 3- or 4-) amino-1-piperidylmethyl, (2-, 3- or 4-) N, N-dimethylamino-1-piperidylmethyl group Etc. are included.
ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）としては、ピペラジニル基上に前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有していてもよい前記例示のピペラジニル低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−または２−）ピペラジニルメチル、（２−、３−または４−）エチル−１−ピペラジニルメチル基等が含まれる。 As the piperazinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperazinyl group), the lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms) on the piperazinyl group. Examples of the piperazinyl lower alkyl group exemplified above which may have 1 to 3 groups). More specifically, for example, (1- or 2-) piperazinylmethyl, (2-, 3- or 4-) ethyl-1-piperazinylmethyl group and the like are included.
ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）としては、ジアゼパニル基を１〜３個有する前記例示の低級アルキルを挙げることができる。ここで、ジアゼパニル基上には、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を１〜３個有していてもよい。より具体的には、このようなジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）には、例えば、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）メチル−１，４−ジアゼパニン−１−イルメチル基等が含まれる。 Examples of the diazepanyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the diazepanyl group) include the above-described lower alkyl having 1 to 3 diazepanyl groups. Here, on the diazepanyl group, it may have 1 to 3 lower alkyl groups (preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms) exemplified above. More specifically, such a diazepanyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the diazepanyl group) includes, for example, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) A methyl-1,4-diazepanin-1-ylmethyl group and the like are included.
置換基として、ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）；ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）；ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいモルホリニル基としては、置換基として、前記例示のピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）；前記例示のピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）；前記例示のジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいモルホリニル基を挙げることができる。より具体的には、（２−または３−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチル］−４−モルホリニル、（２−または３−）［（２−、３−または４−）アミノ−１−ピペリジルメチル］−４−モルホリニル、（２−または３−）［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ピペリジルメチル］−４−モルホリニル、（２−または３−）［（１−または２−）ピペラジニルメチル］−４−モルホリニル、（２−または３−）［（２−、３−または４−）エチル−１−ピペラジニルメチル］−４−モルホリニル、（２−または３−）［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）メチル−１，４−ジアゼパニン−１−イルメチル基］−４−モルホリニル基等が含まれる。 As a substituent, a piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted); a piperazinyl lower alkyl group (on the piperazinyl group) At least one group selected from the group consisting of a diazepanyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the diazepanyl group) may be substituted. As the morpholinyl group, the above-exemplified piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted); The piperazinyl lower alkyl group exemplified above (which may have a lower alkyl group on the piperazinyl group); the diazepanyl lower alkyl group exemplified above (dia Paniru selected from the group consisting of which may have a lower alkyl group on the group) group can be mentioned one to three which may be substituted morpholinyl group. More specifically, (2- or 3-) [(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylmethyl] -4-morpholinyl, (2- or 3-) [(2-, 3- or 4-) amino-1-piperidylmethyl] -4-morpholinyl, (2- or 3-) [(2-, 3- or 4-) N, N-dimethylamino-1-piperidylmethyl] -4-morpholinyl, (2- or 3-) [(1- or 2-) piperazinylmethyl] -4-morpholinyl, (2- or 3-) [(2-, 3- or 4-) ethyl-1-piperazinyl Methyl] -4-morpholinyl, (2- or 3-) [(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) methyl-1,4-diazepanin-1-ylmethyl group] -4- A morpholinyl group and the like are included.
置換基として、低級アルキル基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；アリール低級アルキル基；ピリジル基；モルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいジアゼパニル基としては、置換基として、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのあるアミノ低級アルキル基；前記例示のアリール低級アルキル基；前記例示のピリジル基；前記例示のモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいジアゼパニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１，４−ジアゼパン−（１−、２−、５−または６−）イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）（３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル）−１，４−ジアゼパン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）（２−フェニルエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）（３−フェニルプロピル）−１，４−ジアゼパン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）［（２−、３−または４−）モルホリニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル基等が含まれる。 As a substituent, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; an aryl lower alkyl group; a pyridyl group; and a morpholinyl lower alkyl group may be substituted. As the diazepanyl group, as the substituent, the lower alkyl group exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); the lower alkyl group exemplified above (preferably having a carbon number of 1 to 6) A group selected from the group consisting of an amino lower alkyl group that may have a linear or branched alkyl group; an aryl lower alkyl group exemplified above; a pyridyl group exemplified above; a morpholinyl lower alkyl group exemplified above; The diazepanyl group which may be substituted 1-3 is mentioned. More specifically, for example, 1,4-diazepan- (1-, 2-, 5- or 6-) yl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) methyl- 1,4-diazepan-1-yl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) (3-N, N-diisopropylaminopropyl) -1,4-diazepan-1-yl , (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzyl-1,4-diazepan-1-yl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7- ) (2-Phenylethyl) -1,4-diazepan-1-yl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) (3-phenylpropyl) -1,4-diazepan- 1-yl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) [(2-, 3- or 4-) morpholinyl] -1,4-diazepan-1-yl Etc. are included.
アリール基及びオキソ基を有することのあるトリアザスピロ[４．５]デカニル基としては、置換基として、前記例示のアリール基及びオキソ基からなる群から選ばれた基を１〜３個有することのあるトリアザスピロ[４．５]デカニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル、１−フェニル−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル基等が含まれる。 The triazaspiro [4.5] decanyl group which may have an aryl group and an oxo group may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of the above exemplified aryl group and oxo group as a substituent. Mention may be made of the triazaspiro [4.5] decanyl group. More specifically, for example, 1,3,8-triazaspiro [4.5] decan-8-yl, 1-phenyl-4-oxo-1,3,8-triazaspiro [4.5] decan-8- Ille group is included.
ヒドロキシ低級アルキル基を有することのあるピロリジニル基としては、前記例示のヒドロキシ低級アルキル基を１〜３個（好ましくは１個）有することのあるピロリジニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−または３−）ピロリジニル、（２−または３−）ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基等が含まれる。 Examples of the pyrrolidinyl group that may have a hydroxy lower alkyl group include pyrrolidinyl groups that may have 1 to 3 (preferably 1) hydroxy lower alkyl groups exemplified above. More specifically, for example, (1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl, (2- or 3-) hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl group and the like are included.
一般式（１）における(17.10)で定義される基としては、例えば、２−エチルカルボニルエチル、２−カルボキシエチル、２−メトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−アミノエチル）アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル）アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−エチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−ベンジルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ，Ｎ−ジ（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニルエチル、２−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−フェニルアミノ）カルボニルエチル、２−｛Ｎ−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニルエチル、２−（Ｎ−４−ジメチルアミノフェニルアミノ）カルボニルエチル、２−｛Ｎ−［４−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニルエチル、２−（Ｎ−｛４−［３−（４−チオモルホリニル）プロポキシ］ベンジル｝アミノ）カルボニルエチル、２−［Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）−Ｎ−メチル−アミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（１−メトキシ−４−ピペリジル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジル）−Ｎ−エチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（１−シアノフェニル−４−ピペリジル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノ］カルボニルエチル、２−｛Ｎ−［５―エトキシ−２−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）−ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］アミノ｝カルボニルエチル、２−［Ｎ−２−（１−ピペリジル）エチルアミノ］カルボニルエチル、２−（Ｎ−３−１Ｈ−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）カルボニルエチル、２−［Ｎ−（２−、３−または４−）ピリジルメチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−（４−フェニル−２−モルホリニル）メチル−Ｎ−エチルアミノ］カルボニルエチル、２−｛Ｎ−３−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル］プロピルアミノ｝カルボニルエチル、２−［Ｎ−４−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピルアミノ］カルボニルエチル、２−（Ｎ−１−エチル−２−ピロリジニルメチルアミノ）カルボニルエチル、２−［Ｎ−２−（１−ピロリジニル）エチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−３−（１−ピロリジニル）プロピルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−２−（４−モルホリニル）エチルアミノ］カルボニルエチル、２−［Ｎ−３−（４−モルホリニル）プロピルアミノ］カルボニルエチル、２−［（１−または２−）ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）エチル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ｎ−プロピル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（１−メチルエチル）−プロピル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（１−エチルプロピル）−プロピル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ｎ−ヘキシル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）エトキシカルボニル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）シクロヘキシル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）シクロヘプチル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（３−シクロヘキシルプロピル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）メトキシ−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルビニル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルビニル、２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルビニル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルビニル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル、２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル、２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル、２−［（２−、３−または４−）フェニル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（４−シアノフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（２−メチル−３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（３，５−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）ピリジル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（３−、４−、５−または６−）シアノ−２−ピリジル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（３−、４−、５−または６−）メチル−２−ピリジル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（３−、４−、５−または６−）トリフルオロメチル−２−ピリジル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（１−、２−または３−）メチル−４−ピペリジル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（１−または２−）ピラジニル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、４−、５−、６−または７−）ベンゾ［ｄ］オキサゾリル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、４−、５−、６−または７−）ベンゾ［ｄ］チアゾリル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（３，４−メトキシベンジル−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）カルバモイル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（２−メトキシエチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（３−メトキシプロピル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［Ｎ−（２−、３−または４−）トリフルオロメチルフェニルアミノ］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−（（２−、３−または４−）｛２−［（１−、２−、３−または４−）ピロリジニル］エチル｝−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］メチル−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−（（２−、３−または４−）｛２−［（２−または４−）１，３−ジオキソラニル］エチル｝−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−（（２−、３−または４−）｛［２−（２−、３−または４−）モルホリニル］エチル｝−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（１−、２−、４−、５−または６−）メチル−３−ピペリジルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（１−、２−または３−）メチル−４−ピペリジルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−（（２−、３−または４−）｛２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル｝−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）テトラヒドロフリルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）フリルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）ピリジルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−（（２−、３−または４−）｛２−［（２−、３−また４−）ピリジル］エチル｝−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）ピリジルベンジル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルカルボニルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４―）ピリジルカルバモイルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（Ｎ−ベンジルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（Ｎ−２−フェニルエチルカルバモイルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）オキソ−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（１−ピペラジニルカルボニルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル、２−（２−アミノカルボニル−４−ベンジル−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−（２−ベンジル−４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−（３−オキソ−４−フェニル−１
−ピペラジニル）カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ヒドロキシメチル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ヒドロキシ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）フェニル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−１，２，４−トリアゾール−（１−、３−または５−）イル−Ｎ−メチルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルボニルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−２−シクロヘキシルエチルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−｛（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（２−テトラヒドロフラン）エチル］アミノ−１−ピペリジル｝カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−３，４−ジメトキシフェニルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノエチル）アミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）アミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノエチル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）１−ピペリジル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）４−メチル−１−ピペラジニル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）３，４−ジメチル−１−ピペラジニル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（２−、３−または４−）モルホリニル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（２−または３−）フェニル−４−モルホリニル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ヒドロキシ−（２−、３−または４−）フェニル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−または４−）ヒドロキシ−（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペリジル］カルボニルエチル、２−［（２−または３−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチル］−４−モルホリニル］カルボニルエチル、２−｛（２−または３−）［（２−、３−または４−）アミノ−１−ピペリジルメチル］−４−モルホリニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−または３−）［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ピペリジルメチル］−４−モルホリニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−または３−）［（１−または２−）ピペラジニルメチル］−４−モルホリニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−または３−）［（２−、３−または４−）エチル−１−ピペラジニルメチル］−４−モルホリニル｝カルボニルエチル、２−｛（２−または３−）［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）メチル−１，４−ジアゼパニン−１−イルメチル基］−４−モルホリニル｝カルボニルエチル、２−［１，４−ジアセパン−（１−、２−、５−または６−）イル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）（３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）（２−フェニルエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニルエチル、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）（３−フェニルプロピル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニルエチル、２−｛（２−、３−、４−、５−、６−または７−）［（２−、３−または４−）モルホリニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝カルボニルエチル、２−［１，３，３−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボニルエチル、２−（１−フェニル−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）カルボニルエチル、２−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］カルボニルエチル、２−［（２−または３−）ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル］カルボニルエチル、２−エトキシカルボニルプロピル、２−カルボキシプロピル、２−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルプロピル、４−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルブタ-1-イニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチル、４−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルブチル、４−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルブチル基等が挙げられる。
Examples of the group defined by (17.10) in the general formula (1) include 2-ethylcarbonylethyl, 2-carboxyethyl, 2-methoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylethyl, 2-tert-butoxycarbonylethyl, 2- [N- (2-aminoethyl) amino] carbonylethyl, 2- [N- (2-N-tert-butoxycarbonylaminoethyl) amino] carbonylethyl, 2- [N- (2-N, N- Dimethylaminoethyl) amino] carbonylethyl, 2- [N- (2-N, N-diethylaminoethyl) amino] carbonylethyl, 2- [N- (3-N, N-dimethylaminopropyl) amino] carbonylethyl, 2- [N- (3-N, N-diisopropylaminopropyl) amino] carbonylethyl, 2- [N- (2-N , N-dimethylaminoethyl) -N-methylamino] carbonylethyl, 2- [N- (3-N, N-diethylaminopropyl) -N-methylamino] carbonylethyl, 2- [N- (3-N, N-dimethylaminopropyl) -N-methylamino] carbonylethyl, 2- [N- (2-N, N-diethylaminoethyl) -N-ethylamino] carbonylethyl, 2- [N- (3-N, N -Dimethylaminopropyl) -N-benzylamino] carbonylethyl, 2- [N, N-di (3-N, N-dimethylaminopropyl) amino] carbonylethyl, 2- [N- (2-N, N- Dimethylaminoethyl) -N-benzylamino] carbonylethyl, 2- [N- (2-N, N-diethylaminoethyl) -N-benzylamino] carbonylethyl, 2- N, N-di (2-hydroxyethyl) amino] carbonylethyl, 2- (N-2-hydroxyethyl-N-phenylamino) carbonylethyl, 2- {N- [2- (1-benzyl-4-piperidyl) Oxy) phenyl] amino} carbonylethyl, 2- (N-4-dimethylaminophenylamino) carbonylethyl, 2- {N- [4- (2-ethyl-4-methyl-1H-imidazol-1-yl) phenyl Amino} carbonylethyl, 2- (N- {4- [3- (4-thiomorpholinyl) propoxy] benzyl} amino) carbonylethyl, 2- [N- (1-methyl-4-piperidyl) -N-methyl- Amino] carbonylethyl, 2- [N- (1-methoxy-4-piperidyl) -N-methylamino] carbonylethyl, 2- [N- (1-ben Ru-4-piperidyl) -N-ethylamino] carbonylethyl, 2- [N- (1-cyanophenyl-4-piperidyl) -N-methylamino] carbonylethyl, 2- [N- (4-methyl-1) -Piperazinyl) amino] carbonylethyl, 2- {N- [5-ethoxy-2- (4-N, N-dimethylamino-1-piperidyl) -benzo [d] thiazol-6-yl] amino} carbonylethyl, 2- [N-2- (1-piperidyl) ethylamino] carbonylethyl, 2- (N-3-1H-imidazol-1-ylpropylamino) carbonylethyl, 2- [N- (2-, 3- or 4-) pyridylmethylamino] carbonylethyl, 2- [N- (4-phenyl-2-morpholinyl) methyl-N-ethylamino] carbonylethyl, 2- {N-3- [4- (4-trifluoromethylphenyl) -1-piperazinyl] propylamino} carbonylethyl, 2- [N-4- (4-diphenylmethyl-1-piperazinyl) butylamino] carbonylethyl, 2- [N- 3- (4-Methyl-1-piperazinyl) propylamino] carbonylethyl, 2- (N-1-ethyl-2-pyrrolidinylmethylamino) carbonylethyl, 2- [N-2- (1-pyrrolidinyl) ethyl Amino] carbonylethyl, 2- [N-3- (1-pyrrolidinyl) propylamino] carbonylethyl, 2- [N-2- (4-morpholinyl) ethylamino] carbonylethyl, 2- [N-3- (4 -Morpholinyl) propylamino] carbonylethyl, 2-[(1- or 2-) piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2 , 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) ethyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4- ) N-propyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (1-methylethyl) -propyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- Or 4-) (1-ethylpropyl) -propyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) n-hexyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2- , 3- or 4-) ethoxycarbonyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) tert-butoxycarbonyl-1-piperazinyl] carbo Ruethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) cyclohexyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) cycloheptyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2- [ (2-, 3- or 4-) (3-cyclohexylpropyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) methoxy-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-{( 2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N -Diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonyl Ethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [ 2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} Carbonyl vinyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonyl vinyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1- Piperazinyl} carbonylethyl 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [3 -(N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} Carbonylethynyl, 2-[(2-, 3- or 4-) phenyl-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (4-hydroxyphenyl) -1-piperazinyl] carbonyl Ethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (4-cyanophenyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (2-methyl-3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (3,5-dimethylphenyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) pyridyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(3-, 4-, 5- or 6-) cyano- 2-pyridyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(3-, 4-, 5- or 6-) methyl-2-pyridyl] -1-piperazinyl} Carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(3-, 4-, 5- or 6-) trifluoromethyl-2-pyridyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{( 2-, 3- or 4-) [(1-, 2- or 3-) methyl-4-piperidyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(1- or 2-) pyrazinyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2- {(2-, 3- or 4-) [(2-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzo [d] oxazolyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3 -Or 4-) [(2-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzo [d] thiazolyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) benzyl -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (3,4-methoxybenzyl-1-piperazinyl) carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) carbamoyl -1-piperazinyl] cal Nylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (2-hydroxyethyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (2-methoxyethyl) -1 -Piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (3-methoxypropyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [N- ( 2-, 3- or 4-) trifluoromethylphenylamino] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-((2-, 3- or 4-) {2-[(1-, 2-, 3- or 4-) pyrrolidinyl] ethyl} -1-piperazinyl) carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] methyl-1-piperazinyl} carbonylethyl , -((2-, 3- or 4-) {2-[(2- or 4-) 1,3-dioxolanyl] ethyl} -1-piperazinyl) carbonylethyl, 2-((2-, 3- or 4 -) {[2- (2-, 3- or 4-) morpholinyl] ethyl} -1-piperazinyl) carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(1-, 2-, 4) -, 5- or 6-) methyl-3-piperidylmethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(1-, 2- or 3-) methyl-4 -Piperidylmethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-((2-, 3- or 4-) {2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethyl} -1-piperazinyl ) Carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [( 2-, 3- or 4-) tetrahydrofurylmethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) furylmethyl] -1 -Piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) pyridylmethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-((2-, 3- Or 4-) {2-[(2-, 3- or 4-) pyridyl] ethyl} -1-piperazinyl) carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- Or 4-) pyridylbenzyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(1-, 2-, 3- or 4-) piperidylcarbonylmethyl] -1-piperazinyl } Carbonylethyl, 2- [ 2-, 3- or 4-) (N-methyl-N-phenylcarbamoylmethyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (N-phenylcarbamoylmethyl) -1 -Piperazinyl] carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) pyridylcarbamoylmethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl, 2-[(2-, 3 -Or 4-) (N-benzylcarbamoylmethyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (N-2-phenylethylcarbamoylmethyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl , 2-[(2-, 3- or 4-) oxo-1-piperazinyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (1-piperazini Carbonylmethyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl, 2- (2-aminocarbonyl-4-benzyl-1-piperazinyl) carbonylethyl, 2- (2-benzyl-4-methyl-1-piperazinyl) carbonylethyl, 2- (3-Oxo-4-phenyl-1
-Piperazinyl) carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) hydroxymethyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) hydroxy-1-piperidyl] carbonylethyl , 2-[(2-, 3- or 4-) phenyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) benzyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2 -, 3- or 4-) N, N-diethylamino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-1,2,4-triazole- (1-, 3- Or 5-) yl-N-methylamino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl-N-benzylcarbonylamino-1-piperidyl] carbonyl Ethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl-N-benzylamino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl-N- Cyclohexylmethylamino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl-N-cyclopropylmethylamino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3 -Or 4-) N-methyl-N-2-cyclohexylethylamino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-{(2-, 3- or 4-) N-methyl-N- [2-hydroxy-2- (2-Tetrahydrofuran) ethyl] amino-1-piperidyl} carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl-N-3,4-dimethoxyphenylamino-1-pipe Dil] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl-N-benzylamino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl -N- (2-N-methyl-N-phenylaminoethyl) amino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) N-methyl-N- (2-N, N -Diethylaminoethyl) amino-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) 2-N-methyl-N-phenylaminoethyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2 -, 3- or 4-) 1-piperidyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) 4-methyl-1-piperazinyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2- [ (2 -, 3- or 4-) 3,4-dimethyl-1-piperazinyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (2-, 3- or 4-) morpholinyl- 1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (2- or 3-) phenyl-4-morpholinyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (4-Methyl-1,4-diazepan-1-yl) -1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) hydroxy- (2-, 3- or 4- ) Phenyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) hydroxy- (2-, 3- or 4-) benzyl-1-piperidyl] carbonylethyl, 2-[(2- Or 3-) [(1-, -, 3- or 4-) piperidylmethyl] -4-morpholinyl] carbonylethyl, 2-{(2- or 3-) [(2-, 3- or 4-) amino-1-piperidylmethyl] -4- Morpholinyl} carbonylethyl, 2-{(2- or 3-) [(2-, 3- or 4-) N, N-dimethylamino-1-piperidylmethyl] -4-morpholinyl} carbonylethyl, 2-{( 2- or 3-) [(1- or 2-) piperazinylmethyl] -4-morpholinyl} carbonylethyl, 2-{(2- or 3-) [(2-, 3- or 4-) ethyl- 1-piperazinylmethyl] -4-morpholinyl} carbonylethyl, 2-{(2- or 3-) [(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) methyl-1,4 -Diazepanin-1-ylmethyl group -4-morpholinyl} carbonylethyl, 2- [1,4-diacepan- (1-, 2-, 5- or 6-) yl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5- , 6- or 7-) methyl-1,4-diazepan-1-yl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) (3-N, N -Diisopropylaminopropyl) -1,4-diazepan-1-yl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzyl-1,4-diazepan-1 -Yl] carbonylethyl, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) (2-phenylethyl) -1,4-diazepan-1-yl] carbonylethyl, 2- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) (3-phenylpropyl) -1 , 4-Diazepan-1-yl] carbonylethyl, 2-{(2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) [(2-, 3- or 4-) morpholinyl] -1, 4-diazepan-1-yl} carbonylethyl, 2- [1,3,3-triazaspiro [4.5] decan-8-yl] carbonylethyl, 2- (1-phenyl-4-oxo-1,3, 8-triazaspiro [4.5] decan-8-yl) carbonylethyl, 2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl] carbonylethyl, 2-[(2- or 3-) hydroxymethyl-1- Pyrrolidinyl] carbonylethyl, 2-ethoxycarbonylpropyl, 2-carboxypropyl, 2-[(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] carbonylpropyl, 4-[(2-, 3- or 4- Methyl-1-piperazinyl] carbonylbut-1-ynyl, 4-tert-butoxycarbonylbutyl, 4-[(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] carbonylbutyl, 4-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylbutyl group and the like.
カルバモイル基上に、アリール基；低級アルキル基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を有してもよいカルバモイル低級アルキル基としては、カルバモイル基を、１〜３個、より好ましくは１〜２個有する前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。カルバモイル部分には、前記例示のアリール基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのあるアミノ低級アルキル基；前記例示のモルホリニル低級アルキル基；及び前記例示のピペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を１〜３個有してもよい。より具体的には、このようなカルバモイル基上に、アリール基；低級アルキル基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を有してもよいカルバモイル低級アルキル基には、例えば、２−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）カルバモイルエチル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−２−（４−モルホリニル）エチルカルバモイル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）カルバモイルエチル基等が含まれる。 Selected from the group consisting of an aryl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidyl group that may have a lower alkyl group on the piperidine ring. Examples of the carbamoyl lower alkyl group which may have the above-described group include the lower alkyl groups exemplified above having 1 to 3, more preferably 1 to 2 carbamoyl groups (preferably a straight chain having 1 to 6 carbon atoms). Or a branched alkyl group). The carbamoyl moiety includes an aryl group as exemplified above; a lower alkyl group as exemplified above (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); a lower alkyl group as exemplified above (preferably having a carbon number of 1 to 1). 6 linear or branched alkyl groups) which may have an amino lower alkyl group; the exemplified morpholinyl lower alkyl group; and the piperidyl group which may have a lower alkyl group on the exemplified piperidine ring. You may have 1-3 groups selected from the group. More specifically, on such a carbamoyl group, an aryl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; a morpholinyl lower alkyl group; and a lower alkyl group on a piperidine ring Examples of the carbamoyl lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of certain piperidyl groups include 2-N-phenylcarbamoylethyl, 2-N-methyl-N- (2-N, N— Dimethylaminoethyl) carbamoylethyl, 2-N-methyl-N-2- (4-morpholinyl) ethylcarbamoyl, 2-N-methyl-N- (1-methyl-4-piperidyl) carbamoylethyl group and the like are included.
ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基としては、ピペリジル基を１個有するピペリジル基で置換されていたカルボニル基を１〜２個有する、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を挙げることができる。より具体的には、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル−１−ピペリジル］カルボニルエチル基等が含まれる。 The piperidylpiperidylcarbonyl lower alkyl group includes the lower alkyl group exemplified above having 1 to 2 carbonyl groups substituted with a piperidyl group having 1 piperidyl group (preferably a straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms). A branched alkyl group). More specifically, a 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl-1-piperidyl] carbonylethyl group and the like are included.
低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基としては、アミノ基を１〜５個、好ましくは１個有する、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基を挙げることができる。ここで、アミノ基は、例示の低級アルキル基を１〜２個有していてもよい。より具体的には、このような低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基には、２−アミノエチルカルボニル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the amino-lower alkanoyl group that may have a lower alkyl group include straight-chain or branched alkanoyl groups having 1 to 5, preferably 1, amino groups and having 1 to 6 carbon atoms. Here, the amino group may have 1 to 2 exemplified lower alkyl groups. More specifically, such amino lower alkanoyl groups which may have a lower alkyl group include 2-aminoethylcarbonyl, 2-N, N-dimethylaminoethylcarbonyl group and the like.
ピペラジン環上に低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペラジニル基としては、ピペラジン環上に前記例示の低級アルコキシカルボニル基及び前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのあるアミノ低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよいピペラジニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−または２−）ピペラジニル、（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、（２−、３−または４−）（２−アミノエチルカルボニル）ピペラジニル、（２−、３−または４−）（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルカルボニル）ピペラジニル基等が含まれる。 A piperazinyl group optionally substituted by a group selected from the group consisting of an amino lower alkanoyl group which may have a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group on the piperazine ring includes the lower alkoxy exemplified above on the piperazine ring. 1 to 3 groups selected from the group consisting of an amino lower alkanoyl group which may have a carbonyl group and the above-exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) The piperazinyl group which may be substituted can be mentioned. More specifically, for example, (1- or 2-) piperazinyl, (2-, 3- or 4-) tert-butoxycarbonylpiperazinyl, (2-, 3- or 4-) (2-aminoethyl) Carbonyl) piperazinyl, (2-, 3- or 4-) (2-N, N-dimethylaminoethylcarbonyl) piperazinyl groups and the like are included.
低級アルキルアミノ低級アルカノイル基としては、前記例示の低級アルキルアミノ基を１〜３個有する前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、Ｎ−メチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−エチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソプロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−ペンチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−１−エチルプロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソペンチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ネオペンチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノメチルカルボニル、Ｎ−１，２，２−トリメチルプロピルアミノメチルカルボニル、Ｎ−３，３−ジメチルブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−２−エチルブチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−イソヘキシルアミノメチルカルボニル、Ｎ−３−メチルペンチルメチルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチルカルボニル、２−Ｎ−メチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−エチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−プロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソプロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−１−エチルプロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソペンチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ネオペンチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−１，２，２−トリメチルプロピルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−３，３−ジメチルブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−２−エチルブチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−イソヘキシルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−３−メチルペンチルエチルカルボニル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルカルボニル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the lower alkylamino lower alkanoyl group include the lower alkanoyl groups exemplified above having 1 to 3 lower alkylamino groups exemplified above. More specifically, for example, N-methylaminomethylcarbonyl, N-ethylaminomethylcarbonyl, Nn-propylaminomethylcarbonyl, N-isopropylaminomethylcarbonyl, Nn-butylaminomethylcarbonyl, N-isobutyl Aminomethylcarbonyl, N-tert-butylaminomethylcarbonyl, N-sec-butylaminomethylcarbonyl, Nn-pentylaminomethylcarbonyl, N-1-ethylpropylaminomethylcarbonyl, N-isopentylaminomethylcarbonyl, N -Neopentylaminomethylcarbonyl, Nn-hexylaminomethylcarbonyl, N-1,2,2-trimethylpropylaminomethylcarbonyl, N-3,3-dimethylbutylaminomethylcarbonyl, N-2-ethylbuty Aminomethylcarbonyl, N-isohexylaminomethylcarbonyl, N-3-methylpentylmethylcarbonyl, N, N-dimethylaminomethylcarbonyl, N, N-diethylaminomethylcarbonyl, N-methyl-N-ethylaminomethylcarbonyl, 2 -N-methylaminoethylcarbonyl, 2-N-ethylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-propylaminoethylcarbonyl, 2-N-isopropylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-butylaminoethylcarbonyl, 2- N-isobutylaminoethylcarbonyl, 2-N-tert-butylaminoethylcarbonyl, 2-N-sec-butylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-pentylaminoethylcarbonyl, 2-N-1-ethylpropylaminoethyl Carbonyl 2-N-isopentylaminoethylcarbonyl, 2-N-neopentylaminoethylcarbonyl, 2-Nn-hexylaminoethylcarbonyl, 2-N-1,2,2-trimethylpropylaminoethylcarbonyl, 2-N -3,3-dimethylbutylaminoethylcarbonyl, 2-N-2-ethylbutylaminoethylcarbonyl, 2-N-isohexylaminoethylcarbonyl, 2-N-3-methylpentylethylcarbonyl, 2-N, N- Examples include dimethylaminoethylcarbonyl, 2-N, N-diethylaminoethylcarbonyl, 2-N-methyl-N-ethylaminoethylcarbonyl group and the like.
ピロリジニル低級アルカノイル基としては、ピロリジニル基を１〜３個有する低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、３−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］プロピルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the pyrrolidinyl lower alkanoyl group include a lower alkanoyl group having 1 to 3 pyrrolidinyl groups. More specifically, for example, a 3-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl] propylcarbonyl group and the like are included.
低級アルケノイル基としては、二重結合を１〜２個有する炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状アルケノイル基を挙げることができ、トランス体及びシス体の両者を包含する。より具体的には、例えば、２−プロペノイル、２−メチル−２−プロペノイル、２−ブテノイル、３−ブテノイル、２−ペンテノイル、３−ペンテノイル、４−ペンテノイル、２−ペンテン−４−イル、２−ヘキセノイル、５−へキセノイル、３−ヘキセノイル、４−へキセノイル、３，３−ジメチル−２−プロペノイル、２−エチル−２−プロペノイル、２，４−ヘキサジエノイル基等が含まれる。 Examples of the lower alkenoyl group include a C2-C6 linear or branched alkenoyl group having 1 to 2 double bonds, and includes both trans and cis forms. More specifically, for example, 2-propenoyl, 2-methyl-2-propenoyl, 2-butenoyl, 3-butenoyl, 2-pentenoyl, 3-pentenoyl, 4-pentenoyl, 2-penten-4-yl, 2- Examples include hexenoyl, 5-hexenoyl, 3-hexenoyl, 4-hexenoyl, 3,3-dimethyl-2-propenoyl, 2-ethyl-2-propenoyl, 2,4-hexadienoyl group and the like.
ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基としては、前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）を有することのあるピペラジニル基を有するカルボニル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、（１−、２−または３−）ピペラジニルカルボニル、４−メチル−（１−、２−、または３−）ピペラジニルカルボニル、２，３−ジメチル−（１−または５−）ピペラジニルカルボニル、２，３，４−トリメチル−（１−、５−または６−）ピペラジニルカルボニル基等が含まれる。 The piperazinylcarbonyl group which may have a lower alkyl group on the piperazine ring may have the above-mentioned lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms). A carbonyl group having a piperazinyl group can be exemplified. More specifically, for example, (1-, 2- or 3-) piperazinylcarbonyl, 4-methyl- (1-, 2-, or 3-) piperazinylcarbonyl, 2,3-dimethyl- ( 1- or 5-) piperazinylcarbonyl, 2,3,4-trimethyl- (1-, 5- or 6-) piperazinylcarbonyl group and the like are included.
ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基としては、ピペリジル基を１個有するピペリジル基を１〜２個有する、前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル−１−ピペリジル］エチルカルボニル基等が含まれる。 Examples of the piperidyl piperidyl lower alkanoyl group include the lower alkanoyl groups exemplified above having 1 to 2 piperidyl groups having one piperidyl group. More specifically, for example, 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl-1-piperidyl] ethylcarbonyl group and the like are included.
アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有してもよいアミノ低級アルキル基としては、アミノ基上に前記例示の低級アルコキシカルボニル基；前記例示の低級アルキルアミノ低級アルカノイル基；前記例示の低級アルキル基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基）；前記例示のピロリジニル低級アルカノイル基；前記例示の低級アルケノイル基；前記例示のピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基；前記例示のピペリジルピペリジル低級アルカノイル基；及び前記例示の低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいアミノ低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、例えば、アミノメチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）アミノメチル、Ｎ−｛３−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］プロピルカルボニル｝アミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］プロピルカルボニル｝アミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−２−プロペノイルアミノメチル、Ｎ−［４−メチル−（１−、２−、または３−）ピペラジニルカルボニル］アミノメチル、Ｎ−｛２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル−１−ピペリジル］エチルカルボニル｝アミノメチル、Ｎ−ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル、Ｎ―メチル―Ｎ−ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル基等が含まれる。 Lower alkoxycarbonyl group on the amino group, lower alkylamino lower alkanoyl group, lower alkyl group, pyrrolidinyl lower alkanoyl group, lower alkenoyl group, piperazinylcarbonyl group which may have a lower alkyl group on the piperazine ring, piperidyl piperidyl lower The amino lower alkyl group optionally having a group selected from the group consisting of an alkanoyl group and a lower alkylsulfonyl group includes the lower alkoxycarbonyl group exemplified above on the amino group; the lower alkylamino lower alkanoyl group exemplified above; The above exemplified lower alkyl group (preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms); the above exemplified pyrrolidinyl lower alkanoyl group; the above exemplified lower alkenoyl group; the above exemplified piperazine ring on the lower alkyl group A pin that may have a group It may be mentioned and illustrated above lower alkylsulfonyl group selected from the group consisting of groups 1 to 2 may have amino-lower alkyl group; pyrazinyl group; the above exemplified piperidyl piperidyl lower alkanoyl group. More specifically, for example, aminomethyl, N-tert-butoxycarbonylaminomethyl, N- (N, N-dimethylaminomethylcarbonyl) aminomethyl, N- {3-[(1-, 2- or 3- ) Pyrrolidinyl] propylcarbonyl} aminomethyl, N-methyl-N- {3-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl] propylcarbonyl} aminomethyl, N-methyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl, N-methylaminomethyl, N-2-propenoylaminomethyl, N- [4-methyl- (1-, 2-, or 3-) piperazinylcarbonyl] aminomethyl, N- {2-[(1- , 2-, 3- or 4-) piperidyl-1-piperidyl] ethylcarbonyl} aminomethyl, Nn-propylsulfonylaminomethyl, N And methyl -N-n-propyl-sulfonylamino-methyl group include.
一般式（１）における（１７）で定義される基としては、前記例示の複素環基を１〜３個有する前記例示のアルキル基を挙げることができる。ここで複素環基上には、一般式（１）における(17.1)-(17.17)で定義される置換基からなる群から選ばれた基を１〜３個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個有していてもよい。このような基（１７）の具体例としては、例えば、（３−、４−、５−または６−）メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（４−モルホリニルメチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［３−（４−モルホリニル）プロピル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル］メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（１−ピペラジニルメチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［（２−、３−または４−）ベンゾイル−１−ピペラジニル］メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペラジニル］メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛（２−、３−または４−）［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］メチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［（２−、３−または４−）（４−メトキシフェニル）カルボニル−１−ピペラジニルメチル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛（２−、３−または４−）［２−（１−ピペリジル）エチルカルボニル］−１−ピペラジニルメチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［（２−、３−または４−）（１−ピペリジル）メチルカルボニル−１−ピペラジニルメチル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（４−モルホリニル）カルボニル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［（２−、３−または４−）ｔｅｒｔブトキシカルボニル−１−ピペラジニルカルボニル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（１−ピペラジニル）カルボニル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチルカルボニル）アミノ］メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）アミノメチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛Ｎ−［３−（１−ピロリジニル）プロピルカルボニル］アミノ｝メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（Ｎ−メチルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（１−ピロリジニル）プロピルカルボニル］アミノ｝メチル−２−ピリジルメチル（３−、４−、５−または６−）（Ｎ−ビニルカルボニルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛Ｎ−２−［４−（１−ピペリジル）−１−ピペリジル］エチルカルボニルアミノ｝メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［Ｎ−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルアミノ］メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（Ｎ−ｎ−プロピルスルホニルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルスルホニルアミノ）メチル−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−エトキシカルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−メトキシカルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−カルボキシエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルビニル｝−２−ピリジルメチル（３−、４−、５−または６−）（２−エトキシカルボニルプロピル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−カルボキシプロピル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルプロピル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛４−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルブタ−１−イニル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛４−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルブチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（４−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルブチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（２−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）アミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（２−アミノエチル）アミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）アミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（３−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）アミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（３−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛Ｎ−［２−（１−ピペリジル）エチル］アミノ｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチル）アミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−または４−）Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−１−ピペリジル］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−または４−）（１−ピペリジル）−１−ピペリジル］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−または４−）ヒドロキシメチル−１−ピペリジル］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−または３−）［（１−、２−、３−または４−）ピペリジルメチル］−４−モルホリニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−または３−）［（２−、３−または４−）エチル−１−ピペラジニルメチル］−４−モルホリニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（１−または２−）ピペラジニル］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［２−（（２−、３−または４−）｛２−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］エチル｝−１−ピペラジニル）カルボニルエチル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）［２−（（２−、３−または４−）｛［２−（２−、３−または４−）モルホリニル］エチル｝−１−ピペラジニル）カルボニルエチル］−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［（１−、２−または３−）メチル−４−ピペリジルメチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）｛２−［Ｎ−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノ］カルボニルエチル｝−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−エチルカルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−３−ピリジルメチル、（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−４−ピリジルメチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−３−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−４−ピリジル｝エチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−３−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−４−ピリジル｝ペンチル、（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチル）−２−ピリジルメチル、（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２
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ビニル）−４−ピリジル｝エチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルビニル）−２−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、４−、５−または６
−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルビニル）−３−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルビニル）｝−４−ピリジル｝ペンチル、（１−、３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジルメチル、（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジルメチル、（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジルメチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジル｝エチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）｝−４−ピリジル｝ペンチル、（１−、３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジルメチル、（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジルメチル、（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジルメチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジル｝エチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）｝−４−ピリジル｝ペンチル、（１−、３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジルメチル、（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジルメチル、（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジルメチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジル｝エチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）｝−４−ピリジル｝ペンチル、（１−、３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジルメチル、（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジルメチル、（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジルメチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝エチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−４−ピリジル｝エチル、１−｛（３−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−２−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、４−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）−３−ピリジル｝ペンチル、１−｛（２−、３−、５−または６−）（２−｛（２−、３−または４−）［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニルエチニル）｝−４−ピリジル｝ペンチル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−エチルチアゾール−４−イルメチル、２−イソプロピルチアゾール−４−イルメチル、２−ヒドロキシチアゾール−４−イルメチル、２−メトキシチアゾール−４−イルメチル、２−フェニルチアゾール−４−イルメチル、２−エトキシカルボニルチアゾール−４−イルメチル、２−クロロチアゾール−４−イルメチル、２−トリフルオロメチルチアゾール−４−イルメチル、２−（２−カルボキシエチル）チアゾール−４−イルメチル、２−（２−メトキシカルボニルエチル）チアゾール−４−イルメチル、２−（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル）チアゾール−４−イルメチル、２−［２−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）カルバモイルエチル］チアゾール−４−イルメチル、２−［２−Ｎ−メチル−Ｎ−２−（４−モルホリニル）エチルカルバモイル］チアゾール−４−イルメチル、２−［２−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）カルバモイルエチル］チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル−１−ピペリジル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−［（１−または２−）ピペラジニル］チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（１−または２−）ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−［（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル］チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−［（２−、３−または４−）（２−アミノエチルカルボニル）−１−ピペラジニル］チアゾール−４−イルメチル、２−［（２−、３−または４−）（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル）−１−ピペラジニル］チアゾール−４−イルメチル、２−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（２−、３−または４−）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−［（２−、３−または４−）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル］チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（２−、３−または４−）フェニル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（２−、３−または４−）ベンジル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（２−、３−または４−）（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（２−、３−または４−）（２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル）−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［（２−、３−または４−）（１−メチル−４−ピペリジル）メチル−１−ピペラジニル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）アミノ］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−（２−Ｎ−フェニルアミノエチル）カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［Ｎ−２−（４−モルホリニル）エチルアミノ］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）アミノ］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−｛２−［４−（１−ピペリジル）−１−ピペリジル］カルボニルエチル｝チアゾール−４−イルメチル、２−［（２−、３−または４−）（１−メチル−４−ピペリジル）フェニル−１−ピペラジニル］チアゾール−４−イルメチル、２−１Ｈ−イミダゾール−（２−、３−または４−）イルエチル、２−キノリン−（２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−）イルエチル、イソキサゾール−（３−、４−または５−）イルメチル、５−メチルイソキサゾール−（３−または４−）イルメチル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルメチル、１，２，４−オキサジアゾール―（３−または５−）―イルメチル、５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール―３−イルメチル、（２−または３−）チエニルメチル、５−クロロ−（２−または３−）チエニルメチル、（２−ま
たは３−）フリルメチル、５−エトキシカルボニル−（２−または３−）フリルメチル、２−［（１−、２−または３−）ピロリル］エチル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−（４−または５−）イルメチル、２−［（１−、２−、３−または４−）ピペリジル］エチル、２−［１−メチル−（２−、３−または４−）ピペリジル］エチル、２−［（１−、２−または３−）ピロリジニル］エチル、２−［１−メチル−（２−または３−）ピロリジニル］エチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−（２−、４−または５−）イルメチル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−（２−、５−または６−）イルメチル、７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−（２−、５−または６−）イルメチル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，３］ジオキシン−（２−、５−または６−）イルメチル、７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，３］ジオキシン−（２−、５−または６−）イルメチル、（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾチエニルメチル、５−クロロ−（２−、３−、４−、６−または７−）ベンゾチエニルメチル、２−［（２−、３−または４−）モルホリニル］エチル、（２−または３−）オキソニアシクロヘキサンメチル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−（１−、２−、５−または６−）イルメチル、ピリジノ［ａ］イミダゾール−（２−、３−、４−、５−、７−または８−）イルメチル、２−イソプロピル−６−ヒドロキシ−４−ピリミジニルメチル、（２−、３−または４−）アゼパニルメチル、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イルメチル基等が含まれる。
Examples of the group defined by (17) in the general formula (1) include the exemplified alkyl groups having 1 to 3 of the exemplified heterocyclic groups. Here, on the heterocyclic group, 1 to 3, preferably 1 to 2, groups selected from the group consisting of substituents defined by (17.1)-(17.17) in the general formula (1) are used. Preferably you may have one. Specific examples of such a group (17) include, for example, (3-, 4-, 5- or 6-) methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (4 -Morpholinylmethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) [2- (4-morpholinyl) ethyl] -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- Or 6-) [3- (4-morpholinyl) propyl] -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) [(2-, 3- or 4-) tert-butoxycarbonyl-1 -Piperazinyl] methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (1-piperazinylmethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) [(2-, 3- or 4-) benzoyl-1-piperazinyl] methyl-2-pi Dilmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) [(2-, 3- or 4-) benzyl-1-piperazinyl] methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6 -) {(2-, 3- or 4-) [(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] methylcarbonyl-1-piperazinylmethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) [(2-, 3- or 4-) (4-methoxyphenyl) carbonyl-1-piperazinylmethyl] -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- Or 6-) [(2-, 3- or 4-) N, N-dimethylaminomethylcarbonyl-1-piperazinylmethyl] -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {(2-, 3- or 4-) [2- (1-piperidyl) ethyl carbonate Bonyl] -1-piperazinylmethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) [(2-, 3- or 4-) (1-piperidyl) methylcarbonyl-1- Piperazinylmethyl] -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (4-morpholinyl) carbonyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) tert -Butoxycarbonyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) [(2-, 3- or 4-) tertbutoxycarbonyl-1-piperazinylcarbonyl] -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (1-piperazinyl) carbonyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (N-tert-butoxycarbonylamino) methyl-2 -Pyridilme Til, (3-, 4-, 5- or 6-) [N- (N ′, N′-dimethylaminomethylcarbonyl) amino] methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6 -) Aminomethyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {N- [3- (1-pyrrolidinyl) propylcarbonyl] amino} methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (N-methyl-N-tert-butoxycarbonylamino) methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (N-methylamino) methyl- 2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {N-methyl-N- [3- (1-pyrrolidinyl) propylcarbonyl] amino} methyl-2-pyridylmethyl (3-, 4- , 5- or 6-) (N-vinyl carbonate) Bonylamino) methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {N-2- [4- (1-piperidyl) -1-piperidyl] ethylcarbonylamino} methyl-2-pyridylmethyl , (3-, 4-, 5- or 6-) [N- (4-methyl-1-piperazinyl) carbonylamino] methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) ( (Nn-propylsulfonylamino) methyl-2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (N-methyl-Nn-propylsulfonylamino) methyl-2-pyridylmethyl, (3 -, 4-, 5- or 6-) (2-tert-butoxycarbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-ethoxycarbonylethyl) -2-pyridyl Methyl , (3-, 4-, 5- or 6-) (2-methoxycarbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-carboxyethyl) -2-pyridyl Methyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2-[(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4- , 5- or 6-) (2-tert-butoxycarbonylvinyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2-[(2-, 3- or 4-) methyl -1-piperazinyl] carbonylvinyl} -2-pyridylmethyl (3-, 4-, 5- or 6-) (2-ethoxycarbonylpropyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6 -) (2-carboxypropyl) -2-pyridyl Til, (3-, 4-, 5- or 6-) {2-[(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] carbonylpropyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4- , 5- or 6-) {4-[(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] carbonylbut-1-ynyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (4-tert-Butoxycarbonylbutyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {4-[(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl ] Carbonylbutyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (4-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl]- 1-piperazinyl} carbonylbutyl) -2-pyridylmethyl, (3- 4-, 5- or 6-) {2- [N- (2-N′-tert-butoxycarbonylaminoethyl) amino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6 -) {2- [N- (2-aminoethyl) amino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2- [N- (2-N ', N′-dimethylaminoethyl) amino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2- [N- (3-N ′, N′-diethylaminopropyl)- N-methylamino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2- [N- (2-N ′, N′-dimethylaminoethyl) -N-methyl Amino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4- 5- or 6-) {2- [N- (3-N ′, N′-dimethylaminopropyl) amino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) { 2- [N- (3-N ′, N′-dimethylaminopropyl) -N-methylamino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2- { N- [2- (1-piperidyl) ethyl] amino} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2- [N- (2-N ′, N ′ -Diethylaminoethyl) amino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2- [N- (1-methyl-4-piperidyl) -N-methylamino] carbonyl Ethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6- ) {2-[(2-, 3- or 4-) N, N-diethylamino-1-piperidyl] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2- [(2-, 3- or 4-) (1-piperidyl) -1-piperidyl] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2-[(2- , 3- or 4-) hydroxymethyl-1-piperidyl] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2- or 3-) [(1 -, 2-, 3- or 4-) piperidylmethyl] -4-morpholinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2- or 3 -) [(2-, 3- or 4-) ethyl-1-piperazinylmethyl -4-morpholinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2-[(2-, 3- or 4-) tert-butoxycarbonyl-1-piperazinyl] Carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2-[(1- or 2-) piperazinyl] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4- , 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3- , 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl , (3-, 4-, -Or 6-) [2-((2-, 3- or 4-) {2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl] ethyl} -1-piperazinyl) carbonylethyl] -2-pyridylmethyl , (3-, 4-, 5- or 6-) [2-((2-, 3- or 4-) {[2- (2-, 3- or 4-) morpholinyl] ethyl} -1-piperazinyl ) Carbonylethyl] -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [(1-, 2- or 3-) methyl- 4-piperidylmethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) {2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6 -Or 7-) Methyl-1,4-diazepan-1-yl] carbonylethyl} -2-pyridylme Til, (3-, 4-, 5- or 6-) {2- [N- (4-methyl-1-piperazinyl) amino] carbonylethyl} -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- Or 6-) (2-ethylcarbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2 -(N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4 -) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonyl Til) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] ] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- ( N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- Or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2 -{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl Carbonylethyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ) Ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2 -(N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -4-pyridyl} pentyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2
-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (2- {(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2- 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} ethyl , 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2- { 2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6 -) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} pentyl; 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) } -4-pyridyl} pentyl, (3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4- , 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridylmethyl, (2 -, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -4-pyridyl Methyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} Carbonylethyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5-ma Or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} ethyl, 1- { (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -4 -Pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1 -Piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N -Dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} pentyl, -{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) } -4-pyridyl} pentyl, (1-, 3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl ] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N- Diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- ( N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl)- -Pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1- Piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N- Diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2 -, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1- Piperazinyl} carbonylethyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N- Diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethyl)}-4-pyridyl} pentyl, (1-, 3-, 4-, 5- or 6-) (2-{( 2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) ( 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethyl) Ruamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N , N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4 -) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2- { (2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- Or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N- Methylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2 -, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6 -) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl)}-4-pyridyl} pentyl, (1-3 -, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4 -) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3 -Or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2 -, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4- , 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) 2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) ( 2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} pentyl, 1- { (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2- 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl)}-4-pyridyl} pentyl, (1-, 3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- Or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridylmethyl, (2-3 -, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -4-pyridylmethyl, 1 -{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{( 2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2 -, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -4-pyridyl } Ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl } Carbonylvinyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5) Or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{( 2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl)}-4 -Pyridyl} pentyl, (1-, 3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1 -Piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) Ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridylmethi , (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl)- 4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1 -Piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N -Diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4- ) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonyl Vinyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) Ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6)
-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2- , 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylvinyl)}-4-pyridyl } Pentyl, (1-, 3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl } Carbonylethynyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridylmethyl, (2- 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl ) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl) ] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- ( N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridyl} Til, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} Carbonylethynyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-dimethylamino) ) Ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2 -(N, N-dimethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl)}-4-pyridyl} pentyl, (1-, 3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2- , 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carboni Luethynyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1- Piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4- ) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} cal Nylethynyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl ] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- ( N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2- { (2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diethylamino) ethyl -1-piperazinyl} carbonylethynyl)}-4-pyridyl} pentyl, (1-, 3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- ( N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- Or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2- {(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethyla Mino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -2-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [ 3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2- , 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridyl} ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6- ) (2-{(2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or -) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2- { (2-, 3- or 4-) [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl)}-4-pyridyl} pentyl, (1-, 3-, 4--5 -Or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -2-pyridylmethyl, (2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridylmethyl, (2-, 3-, 5- or 6- (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridylmethyl, 1-{(3-, 4- , 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -2-pyridyl} ethyl, -{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridyl} ethyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -4-pyridyl} Ethyl, 1-{(3-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} Carbonylethynyl) -2-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 4-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2- (N, N-diisopropylamino) ) Ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl) -3-pyridyl} pentyl, 1-{(2-, 3-, 5- or 6-) (2-{(2-, 3- or 4-) [2 -(N, N-diisopropylamino) ethyl] -1-piperazinyl} carbonylethynyl)}-4-pyridyl} pentyl, 2-methylthiazol-4-ylmethyl, 2-ethylthiazol-4-ylmethyl, 2-isopropylthiazole- 4-Illumechi 2-hydroxythiazol-4-ylmethyl, 2-methoxythiazol-4-ylmethyl, 2-phenylthiazol-4-ylmethyl, 2-ethoxycarbonylthiazol-4-ylmethyl, 2-chlorothiazol-4-ylmethyl, 2-trithiazol Fluoromethylthiazol-4-ylmethyl, 2- (2-carboxyethyl) thiazol-4-ylmethyl, 2- (2-methoxycarbonylethyl) thiazol-4-ylmethyl, 2- (2-N-phenylcarbamoylethyl) thiazole- 4-ylmethyl, 2- [2-N-methyl-N- (2-N, N-dimethylaminoethyl) carbamoylethyl] thiazol-4-ylmethyl, 2- [2-N-methyl-N-2- (4 -Morpholinyl) ethylcarbamoyl] thiazol-4-ylmethyl, 2- 2-N-methyl-N- (1-methyl-4-piperidyl) carbamoylethyl] thiazol-4-ylmethyl, 2- {2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl-1-piperidyl ] Carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2-[(1- or 2-) piperazinyl] thiazol-4-ylmethyl, 2- {2-[(1- or 2-) piperazinyl] carbonylethyl} thiazole-4- Ylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) tert-butoxycarbonyl-1-piperazinyl] thiazol-4-ylmethyl, 2- {2-[(2-, 3- or 4-) tert-butoxycarbonyl -1-piperazinyl] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (2-aminoethylcarbonyl) -1-piperazinyl] thiazol-4-ylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (N, N-dimethylaminomethylcarbonyl) -1-piperazinyl] thiazol-4-ylmethyl, 2-[(2 -, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] thiazol-4-ylmethyl, 2- {2-[(2-, 3- or 4-) methyl-1-piperazinyl] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl , 2-[(2-, 3- or 4-) tert-butoxycarbonyl-1-piperazinyl] thiazol-4-ylmethyl, 2- {2-[(2-, 3- or 4-) phenyl-1-piperazinyl ] Carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2- {2-[(2-, 3- or 4-) benzyl-1-piperazinyl] carbonylethyl} thiazole -4-ylmethyl, 2- {2-[(2-, 3- or 4-) (2-N, N-diethylaminoethyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2- {2- [(2-, 3- or 4-) (2-N, N-diisopropylaminoethyl) -1-piperazinyl] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2- {2-[(2-, 3- or 4 -) (1-methyl-4-piperidyl) methyl-1-piperazinyl] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2- {2- [N-methyl-N- (2-N ′, N′-dimethylaminoethyl) ) Amino] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2- {2- (2-N-phenylaminoethyl) carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2- {2- [N-2- (4-morpholinyl) ethylamino] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2- {2- [N-methyl-N- (1-methyl-4-piperidyl) amino] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2 -{2- [4- (1-piperidyl) -1-piperidyl] carbonylethyl} thiazol-4-ylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) (1-methyl-4-piperidyl) phenyl- 1-piperazinyl] thiazol-4-ylmethyl, 2-1H-imidazol- (2-, 3- or 4-) ylethyl, 2-quinoline- (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- Or 8-) ylethyl, isoxazole- (3-, 4- or 5-) ylmethyl, 5-methylisoxazol- (3- or 4-) ylmethyl, 3,5-dimethylethyl Xazol-4-ylmethyl, 1,2,4-oxadiazol- (3- or 5-)-ylmethyl, 5-phenyl-1,2,4-oxadiazol-3-ylmethyl, (2- or 3- ) Thienylmethyl, 5-chloro- (2- or 3-) thienylmethyl, (2-
Or 3-) furylmethyl, 5-ethoxycarbonyl- (2- or 3-) furylmethyl, 2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolyl] ethyl, benzo [c] [1,2,5 ] Oxadiazol- (4- or 5-) ylmethyl, 2-[(1-, 2-, 3- or 4-) piperidyl] ethyl, 2- [1-methyl- (2-, 3- or 4- ) Piperidyl] ethyl, 2-[(1-, 2- or 3-) pyrrolidinyl] ethyl, 2- [1-methyl- (2- or 3-) pyrrolidinyl] ethyl, benzo [d] [1,3] dioxole -(2-, 4- or 5-) ylmethyl, 2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin- (2-, 5- or 6-) ylmethyl, 7-chloro-2,3-dihydro Benzo [b] [1,4] dioxin- (2-, 5- or 6-) ylmethyl, 2,3-dihydrobenzo [b] [1,3] dioxin- (2-, 5- or 6) ylmethyl, 7-chloro-2,3-dihydrobenzo [b] [1,3 Dioxin- (2-, 5- or 6-) ylmethyl, (2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-) benzothienylmethyl, 5-chloro- (2-, 3-, 4 -, 6- or 7-) benzothienylmethyl, 2-[(2-, 3- or 4-) morpholinyl] ethyl, (2- or 3-) oxoniacyclohexanemethyl, 1H-benzo [d] imidazole- ( 1-, 2-, 5- or 6-) ylmethyl, pyridino [a] imidazol- (2-, 3-, 4-, 5-, 7- or 8-) ylmethyl, 2-isopropyl-6-hydroxy-4 -Pyrimidinylmethyl, (2-, 3- Other 4-) Azepanirumechiru include 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-6-ylmethyl group.
アシル基としては、前記例示の低級アルカノイル基等を挙げることができる。 Examples of the acyl group include the lower alkanoyl groups exemplified above.
上記一般式（１）で表されるピリミジン誘導体は、種々の方法により製造され得るが、その一例を示せば、例えば下記反応式−１〜４で示される方法により製造される。 The pyrimidine derivative represented by the general formula (1) can be produced by various methods. For example, the pyrimidine derivative can be produced by the methods represented by the following reaction formulas -1 to 4.
反応式−１ Reaction Formula-1
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｘ１は、ハロゲン原子またはハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を示す。］
一般式（３）において、Ｘ１で示されるハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子である。
[Wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same as those in formula (1). X 1 represents a halogen atom or a group that causes a substitution reaction similar to a halogen atom. ]
In the general formula (3), the halogen atom represented by X 1 is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
Ｘ１で示されるハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基としては、例えば、低級アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、アラルキルスルホニルオキシ基等が挙げられる。 Examples of the group that undergoes the same substitution reaction as the halogen atom represented by X 1 include a lower alkanesulfonyloxy group, an arylsulfonyloxy group, an aralkylsulfonyloxy group, and the like.
低級アルキルスルホニルオキシ基としては、具体的には、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、ｎ−プロパンスルホニルオキシ、ｎ−ブタンスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ、ｎ−ペンタンスルホニルオキシ、ｎ−ヘキサンスルホニルオキシ基等の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキルスルホニルオキシ基を例示できる。 Specific examples of the lower alkylsulfonyloxy group include methanesulfonyloxy, ethanesulfonyloxy, isopropanesulfonyloxy, n-propanesulfonyloxy, n-butanesulfonyloxy, tert-butanesulfonyloxy, n-pentanesulfonyloxy, Examples thereof include linear or branched alkylsulfonyloxy groups having 1 to 6 carbon atoms such as n-hexanesulfonyloxy group.
アリールスルホニルオキシ基としては、例えば、フェニルスルホニルオキシ基、ナフチルスルホニルオキシ基等を挙げることができる。これらのフェニル環上には、例えば、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた置換基を１〜３個有していてもよい。このようなアリールスルホニルオキシ基の具体例としては、フェニルスルホニルオキシ、４−メチルフェニルスルホニルオキシ、２−メチルフェニルスルホニルオキシ、４−ニトロフェニルスルホニルオキシ、４−メトキシフェニルスルホニルオキシ、２−ニトロフェニルスルホニルオキシ、３−クロロフェニルスルホニルオキシ等を例示できる。ナフチルスルホニルオキシ基の具体例としては、α−ナフチルスルホニルオキシ、β−ナフチルスルホニルオキシ基等を例示できる。 Examples of the arylsulfonyloxy group include a phenylsulfonyloxy group and a naphthylsulfonyloxy group. On these phenyl rings, for example, from a group consisting of a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a nitro group, and a halogen atom. It may have 1 to 3 selected substituents. Specific examples of such arylsulfonyloxy groups include phenylsulfonyloxy, 4-methylphenylsulfonyloxy, 2-methylphenylsulfonyloxy, 4-nitrophenylsulfonyloxy, 4-methoxyphenylsulfonyloxy, 2-nitrophenylsulfonyl. Examples thereof include oxy and 3-chlorophenylsulfonyloxy. Specific examples of the naphthylsulfonyloxy group include an α-naphthylsulfonyloxy group and a β-naphthylsulfonyloxy group.
アラルキルスルホニルオキシ基としては、例えばフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニル基が置換した炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキルスルホニルオキシ基、ナフチル基が置換した炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキルスルホニルオキシ基等を挙げることができる。上記フェニル基が置換したアルキルスルホニルオキシ基の具体例としては、ベンジルホニルオキシ、２−フェニルエチルスルホニルオキシ、４−フェニルブチルスルホニルオキシ、２−メチルベンジルスルホニルオキシ、４−メトキシベンジルスルホニルオキシ、４−ニトロベンジルスルホニルオキシ、３−クロロベンジルスルホニルオキシ等を例示できる。上記ナフチル基が置換したアルキルスルホニルオキシ基の具体例としては、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ、β−ナフチルメチルスルホニルオキシ基等を例示できる。 Examples of the aralkylsulfonyloxy group include a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a nitro group, and a substituent on the phenyl ring. C1-C6 linear or branched alkylsulfonyloxy group substituted with a phenyl group which may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C1 substituted with a naphthyl group -6 linear or branched alkylsulfonyloxy groups and the like can be mentioned. Specific examples of the alkylsulfonyloxy group substituted with the phenyl group include benzylphonyloxy, 2-phenylethylsulfonyloxy, 4-phenylbutylsulfonyloxy, 2-methylbenzylsulfonyloxy, 4-methoxybenzylsulfonyloxy, 4 -Nitrobenzylsulfonyloxy, 3-chlorobenzylsulfonyloxy and the like can be exemplified. Specific examples of the alkylsulfonyloxy group substituted by the naphthyl group include α-naphthylmethylsulfonyloxy, β-naphthylmethylsulfonyloxy groups and the like.
化合物（１）は、化合物（２）と化合物（３）とを反応させることによって製造される。 Compound (1) is produced by reacting compound (2) with compound (3).
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；または他の有機溶媒中で行われる。さらに、本反応は、これらの慣用の溶媒の混合溶媒中で行われる。 This reaction is usually a conventional solvent that does not adversely influence the reaction, such as water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroethanol, ethylene glycol; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone. Ether solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether and diglyme; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; methylene chloride and ethylene chloride In a halogenated hydrocarbon-based solvent; or other organic solvents. Furthermore, this reaction is carried out in a mixed solvent of these conventional solvents.
上記反応は、通常、塩基性化合物の存在下で行われる。塩基性化合物としては、通常の無機塩基及び有機塩基が用いられる。 The above reaction is usually performed in the presence of a basic compound. As the basic compound, usual inorganic bases and organic bases are used.
無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。 Examples of the inorganic base include alkali metals (for example, sodium, potassium, etc.), alkali hydrogen carbonates (for example, lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.), alkali metal hydroxides (for example, lithium hydroxide) Sodium hydroxide, potassium hydroxide, cesium hydroxide, etc.), alkali metal carbonates (eg, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkali metal lower alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.) ), Hydrides (for example, sodium hydride, potassium hydride, etc.) and the like.
有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−7−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。 Examples of the organic base include trialkylamine (for example, trimethylamine, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine, etc.), pyridine, quinoline, piperidine, imidazole, picoline, dimethylaminopyridine, dimethylaniline, N-methylmorpholine, 1,5 -Diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene (DBN), 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO), 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undeca-7 -En (DBU) etc. are mentioned.
これらの塩基性化合物は、1種単独でまたは２種以上混合して使用される。 These basic compounds are used singly or in combination of two or more.
塩基性化合物の使用量は、化合物（２）に対して、通常０．５〜10倍モル、好ましくは０．５〜６倍モルである。上記塩基性化合物が液状の場合、溶媒として兼用できる。 The usage-amount of a basic compound is 0.5-10 times mole normally with respect to a compound (2), Preferably it is 0.5-6 times mole. When the basic compound is liquid, it can also be used as a solvent.
上記反応は、必要に応じて、反応促進剤として、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属を反応系内に存在させておくことができる。 In the above reaction, an alkali metal iodide such as potassium iodide or sodium iodide can be present in the reaction system as a reaction accelerator, if necessary.
上記反応式−１における化合物（２）と化合物（３）との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル〜５倍モル程度とすればよい。 The use ratio of the compound (2) and the compound (3) in the above reaction formula-1 is usually set to at least equimolar, preferably equimolar to 5-fold molar, with respect to the former.
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。上記反応は、好ましくは、室温付近の温度条件下に１〜３０時間行うのがよい。 The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The above reaction is preferably carried out for 1 to 30 hours under temperature conditions around room temperature.
反応式−２ Reaction formula-2
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｘ１は、前記に同じ。］
化合物（１）は、化合物（４）と化合物（３）とを反応させ、次いで得られる化合物（５）を酸化することにより製造される。
[Wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same as those in formula (1). X 1 is the same as described above. ]
Compound (1) is produced by reacting compound (4) with compound (3) and then oxidizing the resulting compound (5).
化合物（４）と化合物（３）とを反応させて化合物（５）を得る反応は、前記反応式−１における化合物（２）と化合物（３）との反応と同様の反応条件下に行われる。本反応に際して、特段の酸化反応操作を行わなくとも化合物（１）または化合物（１）及び化合物（５）の混合物が得られることもある。 The reaction for obtaining the compound (5) by reacting the compound (4) and the compound (3) is carried out under the same reaction conditions as the reaction of the compound (2) and the compound (3) in the above reaction scheme-1. . In this reaction, compound (1) or a mixture of compound (1) and compound (5) may be obtained without performing any special oxidation reaction operation.
化合物（５）の酸化は、この技術分野で慣用されている酸化方法に従って行われる。好適な酸化剤としては、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）等が挙げられる。 The oxidation of the compound (5) is performed according to an oxidation method commonly used in this technical field. Examples of suitable oxidizing agents include 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone (DDQ), N-bromosuccinimide (NBS), and the like.
本酸化反応は、通常、無溶媒または反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；または他の有機溶媒が挙げられる。さらに、本反応は、これらの混合溶媒中で行われてもよい。 This oxidation reaction is usually carried out in the absence of a solvent or a conventional solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroethanol, and ethylene glycol; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; ether solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, and diglyme. Ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride and ethylene chloride; or other organic solvents Is mentioned. Furthermore, this reaction may be performed in these mixed solvents.
酸化剤の使用量は、化合物（５）に対して、通常、触媒量〜過剰モルである。 The amount of the oxidizing agent used is usually a catalytic amount to an excess mole relative to compound (5).
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。上記反応は、好ましくは、加熱還流温度条件下に０．５〜７５時間行うのがよい。 The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The above reaction is preferably carried out under heating and reflux temperature conditions for 0.5 to 75 hours.
上記反応式−２で用いられる化合物（４）及び化合物（５）は、環内二重結合の位置が異なる異性体を含む。 Compound (4) and compound (5) used in the above reaction formula-2 include isomers having different positions of the intracyclic double bonds.
反応式−３ Reaction formula-3
［式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）におけるそれらと同じ。］
化合物（１a）は、化合物（６）と化合物（７）とを反応させることにより製造される。
[Wherein, R 1 and R 2 are the same as those in formula (1). ]
Compound (1a) is produced by reacting compound (6) with compound (7).
本反応は、文献（El-Sharabsy, S.A.; Abdel Gawad, S. M. ; Hussain, S. M. ; J.Prakt. Chem., 1989, 331 (2), 207）記載の方法または該方法に準じて行われる。 This reaction is performed according to the method described in the literature (El-Sharabsy, S.A .; Abdel Gawad, S. M .; Hussain, S. M .; J. Prakt. Chem., 1989, 331 (2), 207) or according to the method.
本反応は、通常、無溶媒または反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；または他の有機溶媒等が挙げられる。さらに、本反応は、これらの混合溶媒中で行われる。 This reaction is usually performed in the absence of a solvent or a conventional solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroethanol, and ethylene glycol; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, and diglyme. System solvents; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride and ethylene chloride; or other An organic solvent etc. are mentioned. Furthermore, this reaction is performed in these mixed solvents.
上記反応は、触媒化合物の非存在下または酸性触媒の存在下で実施できるが、上記反応は、通常、塩基性化合物の存在下で行うのが好ましい。塩基性化合物としては、通常の無機塩基及び有機塩基が用いられる。 The above reaction can be carried out in the absence of a catalyst compound or in the presence of an acidic catalyst, but the above reaction is usually preferably carried out in the presence of a basic compound. As the basic compound, usual inorganic bases and organic bases are used.
無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。 Examples of the inorganic base include alkali metals (for example, sodium, potassium, etc.), alkali hydrogen carbonates (for example, lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.), alkali metal hydroxides (for example, lithium hydroxide) Sodium hydroxide, potassium hydroxide, cesium hydroxide, etc.), alkali metal carbonates (eg, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkali metal lower alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.) ), Hydrides (for example, sodium hydride, potassium hydride, etc.) and the like.
有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ等が挙げられる。 Examples of the organic base include trialkylamine (for example, trimethylamine, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine), pyridine, quinoline, piperidine, imidazole, picoline, dimethylaminopyridine, dimethylaniline, N-methylmorpholine, DBN, DABCO. , DBU and the like.
これら塩基性化合物は、1種単独でまたは２種以上混合して使用される。 These basic compounds are used alone or in combination of two or more.
塩基性化合物の使用量は、化合物（６）に対して、通常触媒量〜１０倍モル、好ましくは、等モル〜３．５倍モルである。これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用できる。 The usage-amount of a basic compound is a catalyst amount-10 times mole normally with respect to a compound (6), Preferably, it is equimolar-3.5 times mole. When these bases are liquid, they can also be used as a solvent.
化合物（７）と化合物（６）との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル〜５倍モル程度とすればよい。 The use ratio of the compound (7) and the compound (6) is usually such that the latter is at least equimolar, preferably equimolar to 5-fold molar relative to the former.
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。上記反応は、好ましくは、加熱還流下に１〜３０時間に行うのがよい。 The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The above reaction is preferably carried out under heating to reflux for 1 to 30 hours.
なお、本反応中、中間体であるジヒドロ体化合物（８）が生成した場合、さらに、化合物（８）を酸化することにより化合物（１a）を得ることができる。 In this reaction, when the dihydro compound (8) as an intermediate is formed, the compound (1a) can be obtained by further oxidizing the compound (8).
化合物（８）の酸化は、反応式−２における化合物（５）の酸化と同様の反応条件下に行われる。 The oxidation of compound (8) is performed under the same reaction conditions as the oxidation of compound (5) in Reaction Scheme-2.
上記反応式−３において化合物（８）は、環内二重結合の位置が異なる異性体を含む。 In the above reaction formula-3, the compound (8) includes isomers having different positions of the intracyclic double bond.
反応式−４ Reaction formula-4
［式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｒ３ａは、アシル基を示す。］
Ｒ３がアシル基を示す化合物（１）（以下、この化合物を「化合物（１ｂ）」という）は、対応するＲ３が水素原子を示す化合物（１）（以下、この化合物を「化合物（１ａ）」という）をアシル化することにより製造される。
[Wherein, R 1 and R 2 are the same as those in formula (1). R 3a represents an acyl group. ]
The compound (1) in which R 3 represents an acyl group (hereinafter this compound is referred to as “compound (1b)”) is the compound (1) in which the corresponding R 3 represents a hydrogen atom (hereinafter referred to as “compound (1a)”. ) ")).
本反応に用いる好適なアシル化剤としては、例えば、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル等のアシル基を導入することのできる慣用のものを挙げることができ、カルボン酸、炭酸、スルホン酸及びそれらの反応性誘導体（例えば、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等）等が挙げられる。このような反応性誘導体の好ましい例としては、低級アルカノイルハライド（例えば、塩化アセチル等）；低級アルカンスルホニルハライド（例えば、塩化メシル、塩化エタンスルホニル等）；スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等）；酸無水物（例えば、低級アルカン酸無水物（例えば、酢酸無水物等）、ジ低級アルキルジカルボネート（例えば、ジ第三級ブチルジカルボネート等）、トリハロ（低級）アルカン酸無水物（例えば、トリフルオロ酢酸無水物等）等）；活性エステル（例えば、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル等）等を挙げることができる。 Suitable acylating agents used in this reaction include, for example, conventional ones into which acyl groups such as lower alkanoyl and lower alkoxycarbonyl can be introduced. Carboxylic acid, carbonic acid, sulfonic acid and their reactions Derivatives (for example, acid halides, acid anhydrides, active amides, active esters, etc.). Preferred examples of such reactive derivatives include lower alkanoyl halides (for example, acetyl chloride and the like); lower alkanesulfonyl halides (for example, mesyl chloride, ethanesulfonyl chloride and the like); sulfonic acids (for example, methane sulfonic acid, toluene sulfone) Acid anhydrides (for example, lower alkanoic acid anhydrides (for example, acetic acid anhydrides), di-lower alkyl dicarbonates (for example, di-tert-butyl dicarbonate), trihalo (lower) alkanoic acid anhydrides (E.g., trifluoroacetic anhydride, etc.); active esters (e.g., p-nitrophenyl ester, 2,4-dinitrophenyl ester, trichlorophenyl ester, etc.).
この反応は、使用するアシル化剤の種類に応じて、塩基または酸の存在下で実施するのが有利である。 This reaction is advantageously carried out in the presence of a base or acid, depending on the type of acylating agent used.
塩基としては、通常の無機塩基及び有機塩基が用いられる。 As the base, usual inorganic bases and organic bases are used.
好適な無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化カルシウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属アルカン酸塩（例えば、酢酸ナトリウム等）等が挙げられる。 Suitable inorganic bases include, for example, alkali metals (eg, lithium, sodium, potassium, etc.), alkaline earth metals (eg, calcium, etc.), alkali metal hydrides (eg, sodium hydride, etc.), alkali metal hydroxides, etc. Products (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), alkali metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), alkaline earth metal hydroxides (eg, calcium hydroxide, etc.), alkali metal bicarbonates (For example, sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate, etc.), alkali metal alkoxides (for example, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, etc.), alkali metal alkaneates (for example, sodium acetate, etc.), etc. .
好適な有機塩基としては、例えば、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、トリエチルアミン等）、ピリジン化合物（例えば、ピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン等）、キノリン等が挙げられる。 Suitable organic bases include, for example, tri (lower) alkylamine (eg, triethylamine), pyridine compounds (eg, pyridine, lutidine, picoline, 4-dimethylaminopyridine, etc.), quinoline, and the like.
これらの塩基性化合物は、１種単独でまたは２種以上混合して使用される。 These basic compounds are used individually by 1 type or in mixture of 2 or more types.
酸としては、通常の有機酸及び無機酸を使用できる。 Usable organic acids and inorganic acids can be used as the acid.
好適な有機酸としては、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられる。 Suitable organic acids include formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and the like.
好適な無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等が挙げられる。 Suitable inorganic acids include, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
これらの酸は、１種単独でまたは２種以上混合して使用される。 These acids are used individually by 1 type or in mixture of 2 or more types.
塩基性化合物または酸の使用量は、化合物（１ａ）に対して、通常等モル〜１００倍モル、好ましくは、等モル〜１０倍モルである。これらの塩基または酸が液状の場合、溶媒として兼用できる。 The usage-amount of a basic compound or an acid is normally equimolar-100 times mole with respect to a compound (1a), Preferably, it is equimolar-10 times mole. When these bases or acids are liquid, they can also be used as a solvent.
アシル化剤として遊離形のカルボン酸等をこの反応に使用する場合、縮合剤等の存在下で反応を行うことが好ましい。縮合剤としては、例えば、カルボジイミド化合物、より具体的には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等を挙げることができる。 When a free carboxylic acid or the like is used as an acylating agent in this reaction, the reaction is preferably performed in the presence of a condensing agent or the like. As the condensing agent, for example, a carbodiimide compound, more specifically, for example, N, N-dicyclohexylcarbodiimide, N-cyclohexyl-N ′-(4-diethylaminocyclohexyl) carbodiimide, N, N′-diethylcarbodiimide, N, N'-diisopropylcarbodiimide, N-ethyl-N '-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide and the like can be mentioned.
本反応は、通常、無溶媒または反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；または他の有機溶媒等が挙げられる。さらに、本反応は、これらの混合溶媒中で行われる。さらに使用するアシル化剤が液状である場合には、これを溶媒として兼用することもできる。 This reaction is usually performed in the absence of a solvent or a conventional solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroethanol, and ethylene glycol; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, and diglyme. System solvents; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride and ethylene chloride; or other An organic solvent etc. are mentioned. Furthermore, this reaction is performed in these mixed solvents. Further, when the acylating agent to be used is liquid, it can also be used as a solvent.
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は行われる。 The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating.
反応式−５ Reaction formula-5
［式中、Ｒ１は一般式（１）におけるそれらと同じ。］
反応式−３において出発原料として用いられる化合物（６）は、例えば、化合物（９）と化合物（１０）とを反応させることにより製造される。
[Wherein, R 1 is the same as those in formula (1). ]
Compound (6) used as a starting material in Reaction Scheme-3 is produced, for example, by reacting compound (9) with compound (10).
本反応は、文献（W. S. Emerson, T. M. Patrick, J. Org. Chem., 790, 14, 1949参照）記載の方法または該方法に準じた方法で実施できる。本反応は、通常、無溶媒または反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；または他の有機溶媒等が挙げられる。さらに、本反応は、これらの混合溶媒中で行われる。 This reaction can be carried out by the method described in the literature (see W. S. Emerson, T. M. Patrick, J. Org. Chem., 790, 14, 1949) or a method according to the method. This reaction is usually performed in the absence of a solvent or a conventional solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroethanol, and ethylene glycol; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, and diglyme. System solvents; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride and ethylene chloride; or other An organic solvent etc. are mentioned. Furthermore, this reaction is performed in these mixed solvents.
この反応は、無触媒でも実施できるが、好ましくは、化合物（９）に対して触媒量から等モル量の触媒を用いて実施される。該触媒としては、通常、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ等の有機塩基、アミノ酸（例えば、グリシン等）、アンモニウム塩（例えば、酢酸アンモニウム等）、酸性担体（例えば、シリカゲル、アルミナ等）の存在下で行うのが好ましい。 Although this reaction can be carried out without a catalyst, it is preferably carried out using a catalytic amount to an equimolar amount of catalyst with respect to compound (9). The catalyst is usually a trialkylamine (for example, trimethylamine, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine, etc.), pyridine, quinoline, piperidine, imidazole, picoline, dimethylaminopyridine, dimethylaniline, N-methylmorpholine, DBN, DABCO. It is preferably carried out in the presence of an organic base such as DBU, an amino acid (eg, glycine), an ammonium salt (eg, ammonium acetate), and an acidic carrier (eg, silica gel, alumina).
化合物（９）と化合物（１０）との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル〜過剰モル程度とすればよい。 The use ratio of the compound (9) and the compound (10) is usually such that the latter is at least equimolar, preferably equimolar to excess molar, relative to the former.
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。上記反応は、好ましくは、室温付近に１〜３０時間行うのがよい。 The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The above reaction is preferably performed at around room temperature for 1 to 30 hours.
反応式−６ Reaction formula-6
［式中、Ｒ１は、一般式（１）におけるそれと同じ。］
反応式−１において出発原料として用いられる化合物（２）のうち、Ｒ３が水素原子を示す化合物（以下、この化合物を「化合物（２ａ）」という）は、化合物（６）と化合物（１１）とを反応させることにより製造される。
[Wherein, R 1 is the same as that in formula (1). ]
Of the compounds (2) used as starting materials in the reaction formula-1, compounds in which R 3 represents a hydrogen atom (hereinafter, this compound is referred to as “compound (2a)”) are compound (6) and compound (11). It is manufactured by making it react.
本反応は、文献（Daboun, H. A. ; El-Reedy, A. M.; Z. Naturforsch., 1983, 38 (12), 1686参照）記載の方法または該方法に準じて実施できる。 This reaction can be carried out according to the method described in the literature (see Daboun, H. A .; El-Reedy, A. M .; Z. Naturforsch., 1983, 38 (12), 1686) or according to this method.
本反応は、通常、無溶媒または反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；または他の有機溶媒を挙げることができる。さらに、本反応は、これらの混合溶媒中で行われる。 This reaction is usually performed in the absence of a solvent or a conventional solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroethanol, and ethylene glycol; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, and diglyme. System solvents; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride and ethylene chloride; or other Mention may be made of organic solvents. Furthermore, this reaction is performed in these mixed solvents.
この反応は、塩基性化合物の存在下で行うのが好ましい。塩基性化合物としては、通常の無機塩基及び有機塩基が挙げられる。 This reaction is preferably carried out in the presence of a basic compound. Examples of the basic compound include ordinary inorganic bases and organic bases.
無機塩基としては、例えば、通常、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。 Examples of inorganic bases are usually alkali metals (for example, sodium, potassium, etc.), alkali hydrogen carbonates (for example, lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.), alkali metal hydroxides (for example, water) Lithium oxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, cesium hydroxide, etc.), alkali metal carbonates (eg, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkali metal lower alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxy) And hydrides (for example, sodium hydride, potassium hydride, etc.) and the like.
有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ等が挙げられる。 Examples of the organic base include trialkylamine (for example, trimethylamine, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine), pyridine, quinoline, piperidine, imidazole, picoline, dimethylaminopyridine, dimethylaniline, N-methylmorpholine, DBN, DABCO. , DBU and the like.
これらの塩基性化合物は、1種単独でまたは２種以上混合して使用される。 These basic compounds are used singly or in combination of two or more.
塩基性化合物の使用量は、化合物（６）に対して、通常触媒量〜１００倍モル、好ましくは、等モル〜５倍モルである。これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用できる。 The usage-amount of a basic compound is a catalyst amount-100 times mole normally with respect to a compound (6), Preferably, it is equimolar-5 times mole. When these bases are liquid, they can also be used as a solvent.
化合物（６）と化合物（１１）との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル〜過剰モル程度とすればよい。 The use ratio of the compound (6) and the compound (11) is usually such that the latter is at least equimolar, preferably equimolar to excess molar, relative to the former.
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。上記反応は、好ましくは、加熱還流下に１〜３０時間行うのがよい。 The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The above reaction is preferably carried out for 1 to 30 hours with heating under reflux.
なお、本反応中、中間体であるジヒドロ体化合物（４ａ）が生成した場合、さらに、化合物（４ａ）を酸化することにより化合物（２ａ）を得ることができる。ここで、化合物（４ａ）は、環内二重結合の位置が異なる異性体を含む。 In addition, during this reaction, when the dihydro compound (4a) as an intermediate is formed, the compound (2a) can be obtained by further oxidizing the compound (4a). Here, the compound (4a) includes isomers having different positions of the intracyclic double bonds.
化合物（４ａ）の酸化は、反応式−２における化合物（５）の酸化と同様の反応条件下に行われる。 The oxidation of compound (4a) is performed under the same reaction conditions as the oxidation of compound (5) in Reaction Scheme-2.
さらに、本反応における生成化合物が化合物（２ａ）及び化合物（４ａ）の混合物である場合、それぞれ単離することなく、混合物のままで次の反応式−１または反応式−２における原料化合物として供することができる。 Furthermore, when the product compound in this reaction is a mixture of the compound (2a) and the compound (4a), it is used as a raw material compound in the following reaction formula-1 or reaction formula-2 as it is without isolation. be able to.
反応式―７ Reaction formula-7
［式中、Ｒ２は、一般式（１）におけるそれと同じ。Ｘ２は、ハロゲン原子またはハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を示す。］
ここで、一般式（１２）において、Ｘ２で示されるハロゲン原子及びハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基としては、前記Ｘ１で示されるハロゲン原子及びハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基と同じ基を例示できる。
[Wherein R 2 is the same as that in formula (1). X 2 represents a halogen atom or a group that causes a substitution reaction similar to a halogen atom. ]
Here, in the general formula (12), the halogen atom represented by X 2 and the group causing the same substitution reaction as the halogen atom are the groups causing the same substitution reaction as the halogen atom and the halogen atom represented by X 1. The same group can be illustrated.
反応式−３において出発原料として用いられる化合物（７）は、化合物（１１）と化合物（１２）とを反応させることにより製造される。 Compound (7) used as a starting material in Reaction Scheme-3 is produced by reacting compound (11) with compound (12).
本反応は、文献（Urquhart, G. G. ; Gates, J. W. Jr; Connor, R. ; Org. Synth., 1941, 21, 36参照）記載の方法または該方法に準じて行われる。本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；または他の有機溶媒等を挙げることができる。さらに、本反応は、これらの混合溶媒中で行われる。 This reaction is carried out according to the method described in the literature (Urquhart, G. G .; Gates, J. W. Jr; Connor, R .; Org. Synth., 1941, 21, 36) or according to the method. This reaction is usually performed in a conventional solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include water; alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroethanol, and ethylene glycol; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, and diglyme. System solvents; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride and ethylene chloride; or other An organic solvent etc. can be mentioned. Furthermore, this reaction is performed in these mixed solvents.
上記反応は、塩基または酸の存在下で行うことができるが、塩基または酸の非存在下で行うのが好ましい。 The above reaction can be performed in the presence of a base or acid, but is preferably performed in the absence of a base or acid.
塩基としては、通常知られている無機塩基及び有機塩基が用いられる。 As the base, generally known inorganic bases and organic bases are used.
無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。 Examples of the inorganic base include alkali metals (for example, sodium, potassium, etc.), alkali hydrogen carbonates (for example, lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.), alkali metal hydroxides (for example, lithium hydroxide) Sodium hydroxide, potassium hydroxide, cesium hydroxide, etc.), alkali metal carbonates (eg, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkali metal lower alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.) ), Hydrides (for example, sodium hydride, potassium hydride, etc.) and the like.
有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン［例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等］、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ等が挙げられる。 Examples of the organic base include trialkylamine [eg, trimethylamine, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine, etc.], pyridine, quinoline, piperidine, imidazole, picoline, dimethylaminopyridine, dimethylaniline, N-methylmorpholine, DBN, DABCO. , DBU and the like.
これらの塩基性化合物は、1種単独でまたは２種以上混合して使用される。 These basic compounds are used singly or in combination of two or more.
酸としては、通常知られている有機酸及び無機酸が用いられる。 As the acid, generally known organic acids and inorganic acids are used.
有機酸としては、例えば、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられる。 Examples of the organic acid include formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and the like.
無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等が挙げられる。 Examples of the inorganic acid include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
これらの酸は、1種単独でまたは２種以上混合して使用される。 These acids are used alone or in combination of two or more.
塩基または酸の使用量は、化合物（１１）に対して、通常触媒量〜１００倍モル、好ましくは、触媒量〜等倍モルである。これらの塩基または酸が液状の場合、溶媒として兼用できる。 The amount of the base or acid to be used is generally a catalytic amount to 100-fold mol, preferably a catalytic amount to 1-fold mol based on compound (11). When these bases or acids are liquid, they can also be used as a solvent.
化合物（１１）と化合物（１２）との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル〜過剰モル程度とすればよい。 The use ratio of the compound (11) and the compound (12) is usually such that the latter is at least equimolar, preferably equimolar to excess molar, relative to the former.
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加温下のいずれでも反応が行われる。上記反応は、好ましくは、室温から１００℃、さらに好ましくは室温〜６０℃の温度条件下に１〜３０時間行う。
反応式−８
The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The above reaction is preferably performed at room temperature to 100 ° C., more preferably at room temperature to 60 ° C. for 1 to 30 hours.
Reaction formula-8
［式中、Ｘ１は、一般式（１）におけるそれと同じ。Ｘ３は、ハロゲン原子またはハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を、Ａ３は、前記例示の低級アルキレン基を、Ｒ４は前記一般式（１）におけるＲ２の定義中の（１７）で示された(17.1)〜(17.17)からなる群から選ばれた置換基を示す。］
化合物（３ａ）は、化合物（１３）と化合物（１４）とを反応させることによって製造することができる。
[Wherein X 1 is the same as that in formula (1). X 3 represents a halogen atom or a group that causes a substitution reaction similar to a halogen atom, A 3 represents the lower alkylene group exemplified above, and R 4 represents (17) in the definition of R 2 in the general formula (1). And a substituent selected from the group consisting of (17.1) to (17.17). ]
Compound (3a) can be produced by reacting compound (13) with compound (14).
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、THF、ジオキサン、アセトニトリル、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム等の反応に不活性な溶媒を挙げることができる。化合物（１３）と化合物（１４）との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル〜過剰モル程度とすればよい。 This reaction is usually performed in a conventional solvent that does not adversely influence the reaction. Examples of the solvent include solvents inert to the reaction such as diethyl ether, THF, dioxane, acetonitrile, methylene chloride, dichloroethane, and chloroform. The use ratio of the compound (13) and the compound (14) is usually such that the latter is at least equimolar, preferably equimolar to excess molar, relative to the former.
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加温下のいずれでも反応が行われる。上記反応は、好ましくは、氷冷下から１００℃、さらに好ましくは、室温〜６０℃の温度条件下に１〜３０時間行うのがよい。場合により該化合物（１３）に対して等モル量〜過剰モル量の炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の塩基の存在下に反応を行うことができ、反応温度としては氷冷温度乃至は溶媒の加熱還流温度を採用できる。 The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating. The above reaction is preferably carried out under ice cooling at 100 ° C., more preferably at room temperature to 60 ° C. for 1 to 30 hours. Optionally in the presence of an equimolar to excess molar amount of a base such as sodium bicarbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc., relative to the compound (13). The reaction can be carried out, and the reaction temperature can be an ice-cooling temperature or a solvent reflux temperature.
次いで、得られる化合物（３ａ）を、無溶媒または適当な不活性溶媒中、ハロゲン化剤または酸の存在下に、室温から１００℃、好ましくは室温から６０℃で処理することにより、化合物（３ｂ）が製造される。 The compound (3b) is then treated at room temperature to 100 ° C., preferably at room temperature to 60 ° C., in the absence of a solvent or in a suitable inert solvent in the presence of a halogenating agent or an acid to give compound (3b). ) Is manufactured.
不活性溶媒としては、DMF、DMSO、ジエチルエーテル、THF、ジオキサン、アセトン、MEK、メタノール、エタノール、アセトニトリル、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム等を挙げることができる。 Examples of the inert solvent include DMF, DMSO, diethyl ether, THF, dioxane, acetone, MEK, methanol, ethanol, acetonitrile, methylene chloride, dichloroethane, chloroform and the like.
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化スルフリル、ホスゲン、二塩化オキサリル等の塩素化剤；臭化チオニル、三臭化りん等の臭素化剤を挙げることができる。 Examples of the halogenating agent include chlorinating agents such as thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, sulfuryl chloride, phosgene and oxalyl dichloride; brominating agents such as thionyl bromide and phosphorus tribromide. Can be mentioned.
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、酢酸、p-トルエンスルホン酸等を挙げることができる。 Examples of the acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.
ハロゲン化剤または酸の使用量は、化合物（３ａ）に対して等モル量〜過剰モル量である。 The amount of the halogenating agent or acid used is equimolar to excess molar relative to compound (3a).
特にこの反応は、塩化メチレン中、過剰量の塩化チオニル存在下、溶媒の加熱還流温度下で実施されるのが望ましい。 In particular, this reaction is preferably carried out in methylene chloride in the presence of an excess amount of thionyl chloride at the heating reflux temperature of the solvent.
上記反応式−１〜８における原料化合物（２）、（３）、（４）、（６）、（７）、（１ａ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３）及び（１４）は、適当な塩であってもよく、また、その目的化合物である（１）、（５）、（１ａ）、（８）、（１ｂ）、（６）、（２ａ）、（４ａ）、（７）、（３ａ）及び（３ｂ）も適当な塩を形成していてもよい。このような塩としては、本発明化合物（１）と同様の塩を挙げることができる。 Raw material compounds (2), (3), (4), (6), (7), (1a), (9), (10), (11), (12) (13) and (14) may be suitable salts, and the target compounds (1), (5), (1a), (8), (1b), (6), ( 2a), (4a), (7), (3a) and (3b) may also form suitable salts. Examples of such salts include the same salts as the compound (1) of the present invention.
上記に示す各反応式で得られる各々の目的化合物は、反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の精製操作によって、反応混合物から単離精製することができる。 Each target compound obtained by each reaction formula shown above is prepared by cooling the reaction mixture, for example, and then separating the crude reaction product by an isolation operation such as filtration, concentration, extraction, etc., column chromatography, recrystallization The reaction mixture can be isolated and purified by a usual purification operation such as.
化合物（１）の好適な塩は、薬理的に許容される塩であって、例えば、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）等の金属塩、アンモニウム塩、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）等の無機塩基の塩；例えば、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−（低級）アルキル−モルホリン（例えば、N−メチルモルホリン等）、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基の塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸の塩；ギ酸、酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、炭酸塩、ピクリン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸の塩等が挙げられる。 Suitable salts of the compound (1) are pharmacologically acceptable salts such as alkali metal salts (for example, sodium salts and potassium salts), alkaline earth metal salts (for example, calcium salts and magnesium salts). Metal salts such as ammonium salts, alkali metal carbonates (eg, lithium carbonate, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkali metal hydrogen carbonates (eg, lithium hydrogen carbonate, sodium bicarbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.), alkalis Salts of inorganic bases such as metal hydroxides (eg, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, cesium hydroxide, etc.); eg, tri (lower) alkylamines (eg, trimethylamine, triethylamine, N-ethyldiisopropyl) Amines), pyridine, quinoline, piperidine, imidazole, picoline Salts of organic bases such as dimethylaminopyridine, dimethylaniline, N- (lower) alkyl-morpholine (eg, N-methylmorpholine), DBN, DBU, DABCO; hydrochloride, hydrobromide, hydroiodic acid Salts of inorganic acids such as salts, sulfates, nitrates and phosphates; formic acid, acetate, propionate, oxalate, malonate, succinate, fumarate, maleate, lactate, apple And salts of organic acids such as acid salts, citrates, tartrate, citrates, carbonates, picrates, methanesulfonates, ethanesulfonates, p-toluenesulfonates, glutamates, etc. .
また、本発明の一般式（１）、（１ａ）、（１ｂ）、（２）、（２ａ）、（３）、（３ａ）、（３ｂ）、（４）、（４ａ）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３）及び（１４）で表される化合物に溶媒和物（例えば、水和物、エタノレート等）が付加された形態の化合物も、各々の一般式に含まれる。好ましい溶媒和物としては水和物が挙げられる。 Further, the general formulas (1), (1a), (1b), (2), (2a), (3), (3a), (3b), (4), (4a), (5) of the present invention. , (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13) and the compound represented by (14) are solvated (for example, hydrated) Compound, ethanolate, etc.) are also included in each general formula. Preferred solvates include hydrates.
本発明化合物及びその塩は、アデノシンA2a受容体を作動させる活性を有しており、アデノシンA2a受容体作動薬として、ヒトを含むほ乳類に対して、医薬品分野で有用である。従って、本発明はこのようなアデノシンA2a受容体作動薬などの医薬用途に適した医薬組成物をも提供する。以下、この医薬組成物を「本発明医薬組成物」ということがある。 The compound of the present invention and a salt thereof have an activity of activating adenosine A2a receptor, and are useful as adenosine A2a receptor agonists for mammals including humans in the pharmaceutical field. Accordingly, the present invention also provides a pharmaceutical composition suitable for pharmaceutical use such as such an adenosine A2a receptor agonist. Hereinafter, this pharmaceutical composition may be referred to as “the pharmaceutical composition of the present invention”.
本発明医薬組成物は、本発明化合物及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも1種の有効量を、製剤学的に許容される担体と共に含有する一般的な医薬製剤形態に調製されて実用される。本発明医薬組成物に利用される製剤学的に許容される担体としては、賦形剤などの固体でも希釈剤などの液体でもよい。これらの担体の具体例には、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、エチレングリコール、蒸留水などが包含される。 The pharmaceutical composition of the present invention is prepared and put into practical use in a general pharmaceutical preparation form containing at least one effective amount selected from the group consisting of the compound of the present invention and a salt thereof together with a pharmaceutically acceptable carrier. The The pharmaceutically acceptable carrier used in the pharmaceutical composition of the present invention may be a solid such as an excipient or a liquid such as a diluent. Specific examples of these carriers include, for example, lactose, magnesium stearate, starch, talc, gelatin, agar, pectin, gum arabic, olive oil, sesame oil, cocoa butter, ethylene glycol, distilled water and the like.
また、本発明医薬組成物は、その投与適用に応じた投与単位製剤形態に調製することができる。その具体例としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤などの固形剤及び液剤形態の経口投与形態、並びに、静注、筋注などの注射剤形態、点眼剤形態、眼軟膏剤形態、坐剤形態、経皮剤形態などの非経口投与形態を挙げることができる。特に、本発明医薬組成物は、そのアデノシンA2a受容体作動活性を利用して眼圧降下剤、緑内障治療剤などとして有利に利用できることを考慮すると、その医薬組成物形態としては点眼剤が好ましい。 In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be prepared in a dosage unit dosage form according to its administration application. Specific examples thereof include oral administration forms such as tablets, pills, capsules, granules, powders, liquids, and other solid and liquid forms, as well as injection forms such as intravenous injections and intramuscular injections, eye drops forms, and eyes. Examples include parenteral dosage forms such as ointment forms, suppository forms, and transdermal dosage forms. In particular, considering that the pharmaceutical composition of the present invention can be advantageously used as an intraocular pressure-lowering agent, a glaucoma therapeutic agent, etc. by utilizing its adenosine A2a receptor agonistic activity, an eye drop is preferable as the pharmaceutical composition form.
この点眼剤の調製は、例えば次のようにして実施することができる。即ち、本発明化合物(その塩を含む、以下同じ)に、必要に応じて塩化ナトリウム、グリセリンなどの等張化剤；エデト酸ナトリウムなどの安定化剤；塩化ベンザルコニウム、パラベン類などの防腐剤；リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、ホウ酸、四ホウ酸ナトリウム(ホウ砂)、塩酸、水酸化ナトリウムなどのpH調節剤などを適宜配合して、常法に従い点眼剤形態に調製する。 This eye drop can be prepared, for example, as follows. That is, the compound of the present invention (including salts thereof, the same shall apply hereinafter), as required, isotonic agents such as sodium chloride and glycerin; stabilizers such as sodium edetate; antiseptics such as benzalkonium chloride and parabens Agent: Sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, boric acid, sodium tetraborate (borax), pH adjusters such as hydrochloric acid, sodium hydroxide, etc. To do.
本発明医薬組成物のとり得る経口投与のための固形剤、例えば錠剤、散剤、顆粒剤などの調製は、本発明化合物と、少なくとも一つの不活性な担体、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸、アルミン酸マグネシウムとを混合し、混合物を常法に従って賦型することにより実施できる。該混合物には、更に適当な添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤；繊維素グルコール酸カルシウムのような崩壊剤；ラクトースのような安定化剤；グルタミン酸、アスパラギン酸のような溶解補助剤などを配合することができる。また甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤などを添加配合することもできる。錠剤及び丸剤は、更に必要により、ショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの糖衣または胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。 Preparation of solid preparations for oral administration that can be taken by the pharmaceutical composition of the present invention, such as tablets, powders, granules, etc., is carried out by preparing the compound of the present invention and at least one inert carrier such as lactose, mannitol, glucose, hydroxypropyl. It can be carried out by mixing cellulose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone, metasilicic acid, magnesium aluminate and shaping the mixture according to a conventional method. The mixture further includes suitable additives, such as lubricants such as magnesium stearate; disintegrants such as calcium calcium glycolate; stabilizers such as lactose; solubilizing agents such as glutamic acid and aspartic acid. Etc. can be blended. Sweetening agents, flavoring agents, fragrances, preservatives and the like can also be added and blended. If necessary, tablets and pills may be coated with sugar coating such as sucrose, gelatin, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, or a film of gastric or enteric material.
経口投与のための液剤、例えば乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤などの調製は、本発明化合物を一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水、エタノールなどに溶解乃至分散させることにより実施できる。この液剤には、更に湿潤剤、懸濁化剤などの補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤などを添加配合することもできる。 Preparation of liquids for oral administration, such as emulsions, solutions, suspensions, syrups, elixirs, etc., is an inert diluent generally used with the compounds of the present invention, such as purified water, ethanol, etc. It can be carried out by dissolving or dispersing in the solution. In addition to this liquid agent, auxiliary agents such as wetting agents and suspending agents, sweeteners, flavors, fragrances, preservatives and the like can also be added and blended.
非経口投与のための注射剤には、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤などが含まれる。水性の注射剤は、例えば注射用蒸留水及び生理食塩水を希釈剤として利用して常法に従い調製することができる。非水性の注射剤は、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油；エタノールなどのアルコール類；ポリソルベート80などを希釈剤乃至担体として利用して常法に従い調製できる。これらの注射剤には、更に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤(例えばラクトース)、溶解補助剤(例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸)のような補助剤を添加配合することができる。調製される注射剤は、常法に従って、例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合またはガンマ線などの放射線照射によって無菌化される。また、注射剤は、無菌の固形剤を製造後、無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して実用される、用時溶解剤形態に調製することもできる。 Injections for parenteral administration include sterile aqueous or non-aqueous solutions, suspensions, emulsions and the like. An aqueous injection can be prepared according to a conventional method using, for example, distilled water for injection and physiological saline as diluents. Non-aqueous injections can be prepared according to conventional methods using, for example, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil; alcohols such as ethanol; polysorbate 80 and the like as diluents or carriers. These injections may further contain additives such as preservatives, wetting agents, emulsifiers, dispersants, stabilizers (for example, lactose), and solubilizing agents (for example, glutamic acid and aspartic acid). . The prepared injection is sterilized according to a conventional method, for example, filtration through a bacteria-retaining filter, blending of a bactericidal agent, or irradiation with radiation such as gamma rays. In addition, the injection can be prepared in a form of a dissolution solution at the time of use, which is practically used by dissolving a sterile solid preparation in sterile water or a sterile solvent for injection after production.
上記の如くして調製される各種形態の本発明医薬組成物の投与量は、該医薬組成物を適用する患者(投与対象者)の症状の程度、年齢、性別などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定される。一般に、点眼剤形態の本発明医薬組成物の投与量は、有効成分としての本発明化合物の濃度が0.0001〜10％(w/v%)である点眼剤を、1日1〜数回、点眼または目に塗布する程度の量とすることができる。この1回当たりの点眼量は、一般に成人に対して約0.001〜1mLとされる。 The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention prepared in various forms as described above is determined in consideration of the degree of symptoms, age, sex, etc. of the patient (administration subject) to which the pharmaceutical composition is applied. It is determined appropriately depending on the case. In general, the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention in the form of eye drops is such that an eye drop having a concentration of the compound of the present invention as an active ingredient of 0.0001 to 10% (w / v%) is applied once to several times a day. Alternatively, the amount can be applied to the eye. The amount of eye drops per one time is generally about 0.001 to 1 mL for an adult.
本発明医薬組成物が経口剤または注射剤の場合、それらの投与量は、有効成分とする本発明化合物の量が1日成人1人当たり0.001〜1000mgとなる量とすることができる。この1日当たりの投与量は、これを1日に1回で投与してもよいが、通常1日に数回に分けて投与するのが好ましい。尚、上記投与量は、あくまでも目安であり、更に適宜増減することができる。前記したように、投与量は種々の条件に応じてその都度適宜決定することが望ましい。従って、条件によっては、上記投与量範囲より更に減少された投与量を採用する場合でも、十分な効果を奏し得る場合がある。 When the pharmaceutical composition of the present invention is an oral preparation or an injection, the dosage can be 0.001 to 1000 mg per adult per day for the amount of the compound of the present invention as an active ingredient. The daily dose may be administered once a day, but it is usually preferable to administer the dose divided into several times a day. The above dose is only a guide and can be increased or decreased as appropriate. As described above, it is desirable that the dosage is appropriately determined each time according to various conditions. Therefore, depending on conditions, even when a dose further reduced from the above dose range is employed, a sufficient effect may be obtained.
本発明の医薬組成物及び化合物は、アデノシンA2a受容体作動薬として、眼圧降下、視神経乳頭血流増加、視神経保護作用、血管拡張、冠血管拡張、血圧降下、血小板凝集抑制、抗血栓、抗炎症、気管支拡張、免疫抑制等の作用をもたらす。 The pharmaceutical composition and compound of the present invention, as an adenosine A2a receptor agonist, have a lowering of intraocular pressure, increased optic nerve head blood flow, optic nerve protective action, vasodilation, coronary vasodilation, blood pressure reduction, platelet aggregation inhibition, antithrombosis, antithrombotic It brings effects such as inflammation, bronchodilation and immunosuppression.
従って、本発明の医薬組成物及び化合物は、眼疾患(例えば、緑内障(例えば、正常眼圧緑内障、高眼圧緑内障、手術に伴う続発緑内障など)、高眼圧症、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性（ＡＲＤＭ）、色素性網膜炎（ＲＰ）、緑内障による網膜症など)、高血圧、うっ血性心不全、冠状動脈疾患、狭心症、アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、脳血管虚血、再還流障害、血栓症、癲癇、鼻炎、副鼻腔炎、気腫、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、気管支炎、呼吸器疾患、呼吸不全症候群、感染性ショック、肺繊維症、胃炎、転移胃炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性大腸疾患、創傷治癒、湿疹、皮膚アレルギー、皮膚炎、乾癬、慢性関節リューマチ、糖尿病、多発性硬化症、自己免疫疾患等の疾患に適用可能である。 Accordingly, the pharmaceutical compositions and compounds of the present invention are useful for ocular diseases (e.g. glaucoma (e.g., normal-tension glaucoma, high-tension glaucoma, secondary glaucoma associated with surgery), ocular hypertension, diabetic retinopathy, aging Macular degeneration (ARDM), retinitis pigmentosa (RP), retinopathy due to glaucoma, etc.), hypertension, congestive heart failure, coronary artery disease, angina pectoris, atherosclerosis, ischemic heart disease, cerebrovascular disorder Blood, reperfusion injury, thrombosis, sputum, rhinitis, sinusitis, emphysema, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, bronchitis, respiratory disease, respiratory failure syndrome, infectious shock, pulmonary fibrosis, Applicable to diseases such as gastritis, metastatic gastritis, ulcerative colitis, Crohn's disease, inflammatory bowel disease, wound healing, eczema, skin allergies, dermatitis, psoriasis, rheumatoid arthritis, diabetes, multiple sclerosis, autoimmune diseases Is possible.
また、本発明の医薬組成物及び化合物は、心筋梗塞診断補助剤としても使用可能である。 The pharmaceutical composition and compound of the present invention can also be used as a myocardial infarction diagnostic aid.
以下、本発明をさらに詳細に説明するため、本発明化合物の製造のための原料化合物の製造例を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。また本発明化合物につき行われた薬理試験例を挙げる。これらの例は、本発明を具体化するものであって、本発明の範囲を限定するものではない。 Hereinafter, in order to describe the present invention in more detail, production examples of raw material compounds for production of the compound of the present invention are given as reference examples, and then production examples of the compound of the present invention are given as examples. Moreover, the example of the pharmacological test conducted about this invention compound is given. These examples embody the present invention and are not intended to limit the scope of the present invention.
以下に示す各例中、核磁気共鳴(NMR)スペクトルは下記条件で測定したものであり、その結果を示す略号は次の通りである。 In each example shown below, the nuclear magnetic resonance (NMR) spectrum was measured under the following conditions, and the abbreviations indicating the results are as follows.
装置：JNM-AL300 (JEOL社製)
内部標準物質：TMS
s : singlet, d : doublet, t : triplet, q : quartet, quint : quintet, sext : sextet
また、各例に用いる略号は次のことを示す。
Device: JNM-AL300 (manufactured by JEOL)
Internal standard: TMS
s: singlet, d: doublet, t: triplet, q: quartet, quint: quintet, sext: sextet
Moreover, the symbol used for each example shows the following.
IPE: イソプロピルエーテル
WSC：1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩
LiAlH4 ：水素化リチウムアルミニウム
THF：テトラヒドロフラン
TBAF：テトラブチルアンモニウムフルオリド
TBAF/THF溶液：テトラブチルアンモニウムフルオリドとテトラヒドロフランとの混液
DMF：N,N-ジメチルホルムアミド
HOBt：1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
m-CPBA：m-クロロ過安息香酸
EtOH：エタノール
NBS：N-ブロモスクシンイミド
DDQ：2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン
DMSO：ジメチルスルホキシド
BOP及びBOP試薬：ヘキサフルオロりん酸ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム
TFA：トリフルオロ酢酸。
IPE: Isopropyl ether
WSC: 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride
LiAlH 4 : Lithium aluminum hydride
THF: tetrahydrofuran
TBAF: Tetrabutylammonium fluoride
TBAF / THF solution: A mixture of tetrabutylammonium fluoride and tetrahydrofuran
DMF: N, N-dimethylformamide
HOBt: 1-hydroxybenzotriazole
m-CPBA: m-chloroperbenzoic acid
EtOH: ethanol
NBS: N-bromosuccinimide
DDQ: 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone
DMSO: Dimethyl sulfoxide
BOP and BOP reagents: benzotriazol-1-yloxytris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate
TFA: trifluoroacetic acid.
DBU：1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン
DMAP：4-ジメチルアミノピリジン
MeCN：アセトニトリル。
DBU: 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene
DMAP: 4-dimethylaminopyridine
MeCN: acetonitrile.
参考例1
(4-ホルミルフェニル)カルバミン酸メチルエステル560mg及びマロノニトリル206mgをエタノール10mLに溶解し、得られた溶液にピペリジン1滴を加え、混合物を室温で3時間攪拌した。反応液にIPE10mLを加え、析出した結晶を濾取して、441mgの[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]カルバミン酸メチルエステルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (1H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.92 (1H, br s), 3.83 (3H, s)。
Reference example 1
560 mg of (4-formylphenyl) carbamic acid methyl ester and 206 mg of malononitrile were dissolved in 10 mL of ethanol, 1 drop of piperidine was added to the resulting solution, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. 10 mL of IPE was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 441 mg of [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] carbamic acid methyl ester.
Yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (1H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.92 (1H, br s), 3.83 (3H, s).
参考例2
無水エタノール20mLに金属ナトリウム250mgを少量ずつ加えて完全に溶解させた後、得られた液中にチオウレア760mgを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応液にN-[-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド2.11gを加え、3時間加熱還流した。その後、反応液から溶媒を減圧留去し、残留物を水30mLに溶解し、さらにこの溶液に酢酸を少量ずつ加えて液性を酸性とし、次いで酢酸エチル30mLを加えて終夜撹拌した。析出した不溶物を濾取して、1.2gのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-メルカプト-2,3-ジヒドロピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.98 (1H, s), 9.65 (1H, br s), 7.56 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.14 (2H, d, J= 8.7 Hz), 6.16 (2H, s), 4.92(1H, s), 2.08 (3H, s)。
Reference example 2
After adding 250 mg of metal sodium in 20 mL of absolute ethanol in small portions and completely dissolving, 760 mg of thiourea was added to the resulting solution, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction solution, 2.11 g of N-[-(2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide was added and heated to reflux for 3 hours. Thereafter, the solvent was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, and the residue was dissolved in 30 mL of water. Further, acetic acid was added to this solution little by little to make the solution acidic, and then 30 mL of ethyl acetate was added and stirred overnight. The precipitated insoluble matter was collected by filtration to obtain 1.2 g of N- [4- (6-amino-5-cyano-2-mercapto-2,3-dihydropyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 9.98 (1H, s), 9.65 (1H, br s), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 6.16 (2H, s), 4.92 (1H, s), 2.08 (3H, s).
参考例3
2,6-ビス(ブロモメチル)ピリジン265mgをエタノール2mLに懸濁させ、得られた懸濁液に氷冷下にモルホリン87mgを加え、混合液を室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール−トリエチルアミン=400:20:1(v/v、以下同じ))で精製して、90mgの4-(6-ブロモメチルピリジン-2-イルメチル)モルホリンを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.0 (1H, s), 7.54-7.48 (2H, m), 7.42 (1H, s), 7.24 (1H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.56 (2H, t, J = 4.5 Hz), 2.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.42-2.34 (4H, m), 1.89 (2H, quint., J = 6.6 Hz)。
Reference example 3
265 mg of 2,6-bis (bromomethyl) pyridine was suspended in 2 mL of ethanol, 87 mg of morpholine was added to the obtained suspension under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol-triethylamine = 400: 20: 1 (v / v, hereinafter the same)) to obtain 90 mg of 4- (6- Bromomethylpyridin-2-ylmethyl) morpholine was obtained.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 10.0 (1H, s), 7.54-7.48 (2H, m), 7.42 (1H, s), 7.24 (1H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.0 Hz ), 3.56 (2H, t, J = 4.5 Hz), 2.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.42-2.34 (4H, m), 1.89 (2H, quint., J = 6.6 Hz).
参考例4
(1) 酢酸6-ブロモピリジン-2-イルメチルエステル2.3g、トリメチルシリルアセチレン1.18g、ビス(トリフェニルホスフィン)塩化パラジウム(II) 210mg、よう化銅(I)114mg及びトリエチルアミン12mLをナス型フラスコに入れ、アルゴン雰囲気下に5時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧乾固し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、濃縮物にメタノール7mL及び1N水酸化カリウム水溶液30mLを加えて1時間撹拌した。反応液を1N塩酸にて酸性にし、減圧濃縮した。濃縮液を炭酸カリウムにて塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。かくして得られた生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=4:1)で精製して、212mgの(6-エチニルピリジン-2-イル)メタノールを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.76 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.38 (1H, t, J = 5.1 Hz), 3.18 (1H, s)。
Reference example 4
(1) Acetic acid 6-bromopyridin-2-ylmethyl ester 2.3 g, trimethylsilylacetylene 1.18 g, bis (triphenylphosphine) palladium chloride (210), copper iodide (I) 114 mg and triethylamine 12 mL in an eggplant type flask And heated to reflux in an argon atmosphere for 5 hours. The reaction mixture was allowed to cool and then dried under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure, 7 mL of methanol and 30 mL of 1N aqueous potassium hydroxide solution were added to the concentrate, and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction was acidified with 1N hydrochloric acid and concentrated under reduced pressure. The concentrate was basified with potassium carbonate and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The product thus obtained was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 4: 1) to obtain 212 mg of (6-ethynylpyridin-2-yl) methanol.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.76 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.38 (1H, t, J = 5.1 Hz), 3.18 (1H, s).
(2) (6-エチニルピリジン-2-イル)メタノール320mg及びモルホリン1gをエタノール3mLに溶解し、アルゴン雰囲気下に24時間加熱還流した。反応液を放冷後、エタノールを減圧留去し、残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール−アンモニア水=200:10:1)で精製して、122mgの[6-(2-モルホリン-4-イルエチル)ピリジン-2-イル]メタノールを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.03 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.72 (2H, s), 3.73 (4H, t, J = 4.5 Hz), 3.00 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.77 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.53 (4H, t, J = 4.5 Hz)。
(2) 320 mg of (6-ethynylpyridin-2-yl) methanol and 1 g of morpholine were dissolved in 3 mL of ethanol and heated under reflux for 24 hours under an argon atmosphere. After allowing the reaction solution to cool, ethanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was made basic by adding an aqueous sodium hydroxide solution and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-aqueous ammonia = 200: 10: 1) to obtain 122 mg of [6- (2-morpholin-4-ylethyl) pyridin-2-yl] methanol.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.72 (2H, s), 3.73 (4H, t, J = 4.5 Hz), 3.00 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.77 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.53 (4H, t, J = 4.5 Hz).
(3) [6-(2-モルホリン-4-イルエチル)ピリジン-2-イル]メタノール122mg及びジイソプロピルエチルアミン104mgをジクロロメタン2.5mLに溶解し、溶解液に氷冷下にメタンスルホン酸クロリド47μLを滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール−アンモニア水=300:10:1)で精製して、80mgの4-[2-(6-クロロメチルピリジン-2-イル)エチル]モルホリンを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.64 (2H, s), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.98 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.74 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.53 (4H, t, J = 4.8 Hz)。
(3) 122 mg of [6- (2-morpholin-4-ylethyl) pyridin-2-yl] methanol and 104 mg of diisopropylethylamine were dissolved in 2.5 mL of dichloromethane, and 47 μL of methanesulfonic acid chloride was added dropwise to the solution under ice cooling. And stirred at room temperature overnight. After evaporating the solvent from the reaction mixture under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-aqueous ammonia = 300: 10: 1) to obtain 80 mg of 4- [2- (6-chloromethylpyridine-2). -Yl) ethyl] morpholine was obtained.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.64 (2H, s), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.98 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.74 (2H, dd, J = 10, 8.7 Hz), 2.53 (4H, t, J = 4.8 Hz).
参考例5
(1) 6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-カルボキシアルデヒド4.29gをDMF50mLに溶解し、溶解液に(カルボエトキシメチレン)トリフェニルホスホラン7.14gを加え、室温で1時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチル抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固した。残渣にｎ−ヘキサン−酢酸エチル (5:1)混液100mLを加え、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=10:1)で精製して、5.45gの3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]アクリル酸エチルエステルを得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.88 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.83 (2H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.97 (9H, s), 0.13 (6H, s)。
Reference Example 5
(1) 6.29 g of 6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridine-2-carboxaldehyde was dissolved in 50 mL of DMF, and 7.14 g of (carboethoxymethylene) triphenylphosphorane was added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Stir. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to dryness. To the residue was added 100 mL of a mixture of n-hexane-ethyl acetate (5: 1), insolubles were removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 10: 1), and 5.45 g of ethyl 3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] acrylate An ester was obtained.
Pale yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.88 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.83 (2H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz) , 0.97 (9H, s), 0.13 (6H, s).
(2) 3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]アクリル酸エチルエステル5.45gをエタノール100mLに溶解し、溶解液に二酸化白金200mgを加え、常圧の水素下に、室温で5時間攪拌した。反応液の雰囲気を窒素で置換後、反応液から触媒を濾去し、溶媒を留去して、5.07gの3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]プロピオン酸エチルエステルを得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.03 (1H,d, J = 7.5 Hz), 4.79 (2H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.96 (9H, s), 0.11 (6H, s)。
(2) 3- [6- (t-Butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] acrylic acid ethyl ester (5.45 g) was dissolved in ethanol (100 mL), and platinum dioxide (200 mg) was added to the solution. The mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After replacing the atmosphere of the reaction solution with nitrogen, the catalyst was filtered off from the reaction solution, the solvent was distilled off, and 5.07 g of 3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] Propionic acid ethyl ester was obtained.
Pale yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.79 (2H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz) , 0.96 (9H, s), 0.11 (6H, s).
(3) 3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]プロピオン酸エチルエステル5.07gをエタノール100mLに溶解し、この液に1N水酸化ナトリウム水溶液23.5mLを加えて、室温で2時間攪拌した。反応混合物を約半量まで減圧濃縮し、濃縮物に氷水を加え、塩酸で弱酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール=10:1)で精製して、2.77gの3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]プロピオン酸を得た。
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (1H,d, J = 7.5 Hz), 4.84 (2H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.82 (2H, t, J = 6.0 Hz), 0.96 (9H, s), 0.14 (6H, s)。
(3) Dissolve 5.07 g of 3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] propionic acid ethyl ester in 100 mL of ethanol and add 23.5 mL of 1N aqueous sodium hydroxide solution to this solution. And stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated to about half volume under reduced pressure, ice water was added to the concentrate, and the mixture was made weakly acidic with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1) to obtain 2.77 g of 3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] propionic acid.
Colorless powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.77 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.84 (2H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.82 (2H, t, J = 6.0 Hz), 0.96 (9H, s), 0.14 (6H, s).
(4) 3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]プロピオン酸1.65gを塩化メチレン20mLに溶解し、溶解液にモルホリン584μL、WSC 1.6g及びトリエチルアミン1.56mLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、希釈物を分液ロートに移して水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール=30:1)で精製して、1.91gの3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]-1-モルホリン-4-イルプロパン-1-オンを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H,d, J = 7.5 Hz), 4.79 (2H, s), 3.62-3.43 (8H, m), 3.11 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.5 Hz), 0.96(9H, s), 0.12(6H, s)。
(4) Dissolve 1.65 g of 3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] propionic acid in 20 mL of methylene chloride and add 584 μL of morpholine, 1.6 g of WSC and 1.56 mL of triethylamine to the solution. In addition, the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with chloroform, and the diluted solution was transferred to a separatory funnel and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 30: 1) to obtain 1.91 g of 3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] -1-morpholine-4 -Ylpropan-1-one was obtained.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.79 (2H, s), 3.62-3.43 (8H, m), 3.11 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.5 Hz), 0.96 (9H, s), 0.12 (6H, s).
(5) LiAlH4 420mgのTHF20mL懸濁液に、氷冷下に3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]-1-モルホリン-4-イルプロパン-1-オン1.9gのTHF30mL溶液を滴下した。反応混合物を室温で3時間撹拌後、水を加えて剰余のLiAlH4を失活させ、ハイフロスーパーセル(ナカライテスク社製)で濾過し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製して、760mgの4-{3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]プロピル}モルホリンを得た。 (5) LiAlH 4 420 mg in a THF 20 mL suspension under ice-cooling, 3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] -1-morpholin-4-ylpropane-1- 1.9 g of THF 30 mL solution was added dropwise. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours, water was added to deactivate excess LiAlH 4, and the mixture was filtered through Hyflo Supercell (manufactured by Nacalai Tesque) and separated. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After distilling off the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1) to obtain 760 mg of 4- {3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridine- 2-yl] propyl} morpholine was obtained.
次いで、4-{3-[6-(t-ブチルジメチルシラニルオキシメチル)ピリジン-2-イル]プロピル}モルホリン760mgのTHF4mL溶液に、氷冷下に、1 mol/LのTBAF/THF溶液4.34mLを滴下した。室温で2時間撹拌後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製して、495mgの[6-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピリジン-2-イル]メタノールを得た。 Subsequently, 4- {3- [6- (t-butyldimethylsilanyloxymethyl) pyridin-2-yl] propyl} morpholine 760 mg in THF 4 mL solution was added to a 1 mol / L TBAF / THF solution 4.34 under ice cooling. mL was added dropwise. After stirring at room temperature for 2 hours, the solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1) to obtain 495 mg of [6- (3-morpholin-4-ylpropyl) pyridine. -2-yl] methanol was obtained.
さらに、得られた[6-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピリジン-2-イル]メタノール495mgと、ジイソプロピルエチルアミン104mgとを塩化メチレンに溶解して溶液20mLを調製し、この溶液中に、氷冷下に、メタンスルホン酸クロリド0.18mLを滴下し、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製して、290mgの4-[3-(6-クロロメチルピリジン-2-イル)プロピル]モルホリンを得た。
黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.05(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.02 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.65 (2H, s), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.47-2.23 (6H, m), 1.96 (2H, quint., J= 7.8 Hz)。
Further, 495 mg of the obtained [6- (3-morpholin-4-ylpropyl) pyridin-2-yl] methanol and 104 mg of diisopropylethylamine were dissolved in methylene chloride to prepare a 20 mL solution. Under ice cooling, 0.18 mL of methanesulfonic acid chloride was added dropwise and stirred overnight at room temperature. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1) to obtain 290 mg of 4- [3- (6-chloromethylpyridin-2-yl) propyl] morpholine. It was.
Yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.65 (2H, s), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.47-2.23 (6H, m), 1.96 (2H, quint., J = 7.8 Hz).
参考例6
2,6-ビス(クロロメチル)ピリジン352mgをエタノール4mLに懸濁させ、この懸濁液に氷冷下にN-(t-ブトキシカルボニル)ピペラジン372mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に水を加え、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=30:1)で精製して、250mgの4-(6-クロロメチルピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 4.66 (2H, s), 3.67 (2H, s), 3.45 (4H, t, J = 5.1 Hz), 2.45 (4H, t, J = 5.1 Hz), 1.48 (9H, s)。
Reference Example 6
352 mg of 2,6-bis (chloromethyl) pyridine was suspended in 4 mL of ethanol, and 372 mg of N- (t-butoxycarbonyl) piperazine was added to the suspension under ice cooling, followed by stirring at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 30: 1) to obtain 250 mg of 4- (6-chloromethylpyridin-2-ylmethyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester .
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.69 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 4.66 (2H, s), 3.67 (2H, s), 3.45 (4H, t, J = 5.1 Hz), 2.45 (4H, t, J = 5.1 Hz), 1.48 (9H, s).
参考例7
(1) 6-メチルピコリン酸1.37g及びモルホリン870mgをDMF30mLに溶解し、溶解液中に氷冷下に攪拌しながらHOBt1.6gを加えた。混合物を同温で15分間攪拌後、さらにWSC2.3gを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=900:30:1)で精製して、1.71 gの(6-メチルピリジン-2-イル)モルホリン-4-イルメタノンを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H,d, J = 7.8 Hz), 3.80 (4H, br s), 3.67-3.58 (4H, m), 2.57 (3H, s)。
Reference Example 7
(1) 1.37 g of 6-methylpicolinic acid and 870 mg of morpholine were dissolved in 30 mL of DMF, and 1.6 g of HOBt was added to the solution while stirring under ice cooling. The mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes, then 2.3 g of WSC was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 900: 30: 1) to obtain 1.71 g of (6-methylpyridin-2-yl) morpholin-4-ylmethanone. .
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 3.80 (4H, br s), 3.67-3.58 (4H, m), 2.57 (3H, s).
(2) (6-メチルピリジン-2-イル)モルホリン-4-イルメタノン1.38gをクロロホルム10mLに溶解し、この液にm-CPBA1.77gのクロロホルム23mL溶液を滴下し、混合物を室温で1日間攪拌した。反応混合物に10%亜硫酸ナトリウム水溶液15mLを加えて分液した。有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=1000:25:1)で精製して、1.26 gの(6-メチル-1-オキシピリジン-2-イル)モルホリン-4-イルメタノンを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.31-7.18 (3H, m), 3.94-3.64 (6H, m), 3.30-3.20 (1H, m), 3.18-3.12 (1H, m), 2.52 (3H, s)。
(2) Dissolve 1.38 g of (6-methylpyridin-2-yl) morpholin-4-ylmethanone in 10 mL of chloroform, add dropwise 23 mL of m-CPBA1.77 g of chloroform in this solution, and stir the mixture at room temperature for 1 day did. The reaction mixture was partitioned by adding 15 mL of a 10% aqueous sodium sulfite solution. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 1000: 25: 1) to obtain 1.26 g of (6-methyl-1-oxypyridin-2-yl) morpholine-4- Illmethanone was obtained.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.31-7.18 (3H, m), 3.94-3.64 (6H, m), 3.30-3.20 (1H, m), 3.18-3.12 (1H, m), 2.52 (3H, s).
(3) (6-メチル-1-オキシピリジン-2-イル)モルホリン-4-イルメタノン1.26gに無水酢酸 0.53mLを加え、混合物を100℃で1時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=1000:25:1)で精製して、1.13gの酢酸 6-(モルホリン-4-カルボニル)ピリジン-2-イルメチルエステルを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.82 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.42 (1H,d, J = 7.8 Hz), 5.22 (2H, s), 3.82 (4H, br s), 3.67-3.65 (4H, m), 2.17 (3H, s)。
(3) 0.53 mL of acetic anhydride was added to 1.26 g of (6-methyl-1-oxypyridin-2-yl) morpholin-4-ylmethanone, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 1000: 25: 1) to obtain 1.13 g of acetic acid 6- (morpholin-4-carbonyl) pyridin-2-ylmethyl ester.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.82 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.22 (2H, s), 3.82 (4H, br s), 3.67-3.65 (4H, m), 2.17 (3H, s).
(4) 酢酸 6-(モルホリン-4-カルボニル)ピリジン-2-イルメチルエステル1.13gに水酸化カリウム233mg及びエタノール1.5mLを加え、4時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、濃縮物に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン=500:25:1)で精製して、530mgの(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)モルホリン-4-イルメタノンを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.79 (2H, s), 3.82 (4H, br s), 3.68 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.58 (2H, t, J = 4.8 Hz)。
(4) To 1.13 g of acetic acid 6- (morpholin-4-carbonyl) pyridin-2-ylmethyl ester were added 233 mg of potassium hydroxide and 1.5 mL of ethanol, and the mixture was heated to reflux for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the concentrate, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-triethylamine = 500: 25: 1) to obtain 530 mg of (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) morpholin-4-ylmethanone.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.79 (2H, s), 3.82 (4H, br s), 3.68 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.58 (2H, t, J = 4.8 Hz).
(5) (6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)モルホリン-4-イルメタノン530mg及びジイソプロピルエチルアミン614mgの塩化メチレン10 mL溶液に、氷冷下にメタンスルホン酸クロリド0.28 mLを滴下し、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=50:1)で精製して、570mgの(6-クロロメチルピリジン-2-イル)モルホリン-4-イルメタノンを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.65 (2H, s), 3.82 (4H, br s), 3.69-3.65 (4H, m)。
(5) To a solution of (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) morpholin-4-ylmethanone (530 mg) and diisopropylethylamine (614 mg) in methylene chloride (10 mL) was added dropwise methanesulfonic acid chloride (0.28 mL) under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature. Stir overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 50: 1) to obtain 570 mg of (6-chloromethylpyridin-2-yl) morpholin-4-ylmethanone. Obtained.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.84 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.65 (2H, s), 3.82 (4H, br s), 3.69-3.65 (4H, m).
参考例8
(1) 6-メチルピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステル3.03gをクロロホルム30mLに溶解し、得られた液にm-CPBA3.96gのクロロホルム45mL溶液を滴下し、混合物を室温で終夜攪拌した。反応液を分液ロートに移し、10%Na2SO3水溶液35mLを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=30:1)で精製して、3.28 gの6-メチル-1-オキシピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29-7.13 (3H, m), 2.66 (3H, s), 1.63 (9H, s).
(2) 6-メチル-1-オキシピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステル3.28gに無水酢酸1.5mLを加え、混合物を100℃で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=30:1)で精製して、6-アセトキシメチルピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.94 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.50 (1H,d, J= 7.5 Hz), 5.32 (2H, s), 2.17 (3H, s), 1.58 (9H, s)。
Reference Example 8
(1) 3.03 g of 6-methylpyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester was dissolved in 30 mL of chloroform, and a solution of m-CPBA 3.96 g in 45 mL of chloroform was added dropwise to the resulting solution, and the mixture was stirred at room temperature overnight. . The reaction solution was transferred to a separating funnel, and 35 mL of a 10% Na 2 SO 3 aqueous solution was added to separate the solution. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 30: 1) to obtain 3.28 g of 6-methyl-1-oxypyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.29-7.13 (3H, m), 2.66 (3H, s), 1.63 (9H, s).
(2) To 3.28 g of 6-methyl-1-oxypyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester was added 1.5 mL of acetic anhydride, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was neutralized with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 30: 1) to obtain 6-acetoxymethylpyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.94 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.32 (2H, s), 2.17 (3H, s), 1.58 (9H, s).
(3) 6-アセトキシメチルピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステル3.0gに炭酸カリウム330mg、メタノール20mL及び水20mLを加え、混合物を室温で3時間撹拌した。メタノールを減圧留去後、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−エタノール=50:1)で精製して、6-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.43 (1H,d, J= 7.5 Hz), 4.83 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.68 (1H, t, J= 5.1 Hz), 1.59 (9H, s)。
(3) To 3.0 g of 6-acetoxymethylpyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester were added 330 mg of potassium carbonate, 20 mL of methanol and 20 mL of water, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Methanol was distilled off under reduced pressure, followed by extraction with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-ethanol = 50: 1) to obtain 6-hydroxymethylpyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester.
Yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.83 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.68 (1H, t, J = 5.1 Hz), 1.59 (9H, s).
(4) 6-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステル1.34g及びジイソプロピルエチルアミン1.24gを塩化メチレン30mLに溶解し、この液に氷冷下にメタンスルホニルクロリド0.54mLを滴下し、室温で終夜攪拌した。反応混合液から溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=5:1)で精製して、6-クロロメチルピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.67 (1H,d, J= 7.5 Hz), 4.80 (2H, s), 1.59 (9H, s)。
(4) 1.34 g of 6-hydroxymethylpyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester and 1.24 g of diisopropylethylamine were dissolved in 30 mL of methylene chloride, and 0.54 mL of methanesulfonyl chloride was added dropwise to this solution under ice-cooling. Stir overnight. After evaporating the solvent from the reaction mixture, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 5: 1) to obtain 6-chloromethylpyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester. .
Yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.96 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.80 (2H, s), 1.59 (9H, s).
参考例9
(1) 6-メチルピコリン酸2.15g及びt-ブチル 1-ピペラジンカルボキシレート3.21gをDMF45mLに溶解し、溶解液に氷冷下にHOBt4.24gを加えて15分間攪拌後、さらにWSC3.0gを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合液から溶媒を減圧留去後、該液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=30:1)で精製して、4.57gの4-(6-メチルピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (1H,d, J = 7.8 Hz), 3.77 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.55 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.46 (2H, t, J = 4.8 Hz), 2.57 (3H, s), 1.47 (9H, s)。
Reference Example 9
(1) Dissolve 6.15 g of 6-methylpicolinic acid and 3.21 g of t-butyl 1-piperazine carboxylate in 45 mL of DMF, add 4.24 g of HOBt to the solution under ice-cooling, and stir for 15 minutes. In addition, the mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, water was added to the solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 30: 1) to obtain 4.57 g of 4- (6-methylpyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 3.77 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.55 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.46 (2H, t, J = 4.8 Hz), 2.57 (3H, s), 1.47 (9H, s).
(2) 4-(6-メチルピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル4.57gをクロロホルム30mLに溶解し、得られた液にm-CPBA3.9gのクロロホルム40mL溶液をゆっくり滴下した。その後、混合液を室温で1日撹拌後、反応混合物に10％亜硫酸ナトリウム水溶液35mLを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製して、4.2gの4-(6-メチル-1-オキシピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.31-7.17 (3H, m), 3.91 (1H, br s), 3.62-3.56 (4H, m), 3.45 (1H, br s), 3.26 (1H, br s), 3.13 (1H, br s), 2.51 (3H, s), 1.47 (9H, s)。
(2) 4- (6-Methylpyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester (4.57 g) was dissolved in chloroform (30 mL), and m-CPBA (3.9 g) in chloroform (40 mL) was slowly added to the resulting solution. It was dripped. Thereafter, the mixture was stirred at room temperature for 1 day, and 35 mL of a 10% aqueous sodium sulfite solution was added to the reaction mixture for liquid separation. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1) to give 4.2 g of 4- (6-methyl-1-oxypyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester Got.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.31-7.17 (3H, m), 3.91 (1H, br s), 3.62-3.56 (4H, m), 3.45 (1H, br s), 3.26 (1H, br s ), 3.13 (1H, br s), 2.51 (3H, s), 1.47 (9H, s).
(3) 4-(6-メチル-1-オキシピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル4.2gに無水酢酸1.2mLを加え、混合物を100℃で1時間攪拌した。冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製して、3.7gの4-(6-アセトキシメチルピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.82 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.22 (2H, s), 3.77 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.59-3.56 (4H, br), 3.69(2H, t, J = 4.8 Hz), 2.17 (3H, s), 1.47 (9H, s)。
(3) To 4.2 g of 4- (6-methyl-1-oxypyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester was added 1.2 mL of acetic anhydride, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour. After cooling, the reaction solution was neutralized with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1) to obtain 3.7 g of 4- (6-acetoxymethylpyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester .
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.82 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.22 (2H, s), 3.77 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.59-3.56 (4H, br), 3.69 (2H, t, J = 4.8 Hz), 2.17 (3H, s), 1.47 (9H, s).
(4) 4-(6-アセトキシメチルピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル3.7gのメタノール10mL溶液に水酸化カリウム840mgを加えて4時間加熱還流した。溶媒を留去後、溶液中に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=50:1)で精製して、1.26gの4-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.79 (2H, s), 3.79 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.58-3.45 (6H, br), 1.47 (9H, s)。
(4) 840 mg of potassium hydroxide was added to 10 mL of a methanol solution of 3.7 g of 4- (6-acetoxymethylpyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester, and the mixture was heated to reflux for 4 hours. After distilling off the solvent, water was added to the solution and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 50: 1) to obtain 1.26 g of 4- (6-hydroxymethylpyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester .
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.81 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.79 (2H, s), 3.79 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.58-3.45 (6H, br), 1.47 (9H, s).
(5) 4-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル1.26g及びジイソプロピルエチルアミン1.0gを塩化メチレン20mLに溶解し、溶解液に氷冷下にメタンスルホン酸クロリド0.1mLを滴下し、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製して、1.07gの4-(6-クロロメチルピリジン-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.66 (2H, s), 3.76 (2H, br), 3.57-3.48 (6H, br), 1.47 (9H, s)。
(5) 4- (6-hydroxymethylpyridine-2-carbonyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester (1.26 g) and diisopropylethylamine (1.0 g) are dissolved in 20 mL of methylene chloride, and methanesulfone is added to the solution under ice cooling. 0.1 mL of acid chloride was added dropwise and the mixture was stirred at room temperature overnight. After removing the solvent from the reaction mixture under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1) to give 1.07 g of 4- (6-chloromethylpyridine-2-carbonyl) piperazine-1 -Carboxylic acid t-butyl ester was obtained.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.84 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.66 (2H, s), 3.76 (2H, br), 3.57-3.48 (6H, br), 1.47 (9H, s).
参考例10
(1) 6-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボアルデヒド15.3gを乾燥DMF250mLに溶解し、溶解液中に(t-ブトキシカルボニルメチレン)トリフェニルホスホラン50gを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物にｎ−ヘキサン−酢酸エチル(2:1)の混液300mLを加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=2:1)で精製して、16.86 gの3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 t-ブチルエステル及び5.69 gの3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)シス-アクリル酸 t-ブチルエステルを得た。
trans体 : 無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.88 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.77 (2H,d, J = 4.8 Hz), 3.88 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.54 (9H, s)。
cis体 : 無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H,d, J = 7.8 Hz), 6.86 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.07 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.74 (2H,d, J = 4.8 Hz), 3.77 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.46 (9H, s)。
Reference Example 10
(1) 15.3 g of 6-hydroxymethylpyridine-2-carbaldehyde was dissolved in 250 mL of dry DMF, and 50 g of (t-butoxycarbonylmethylene) triphenylphosphorane was added to the solution, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. To the residue was added 300 mL of a mixed solution of n-hexane-ethyl acetate (2: 1), and insoluble materials were removed by filtration. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 2: 1) to give 16.86 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid. t-Butyl ester and 5.69 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) cis-acrylic acid t-butyl ester were obtained.
trans form: colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.70 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.88 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.77 (2H, d, J = 4.8 Hz), 3.88 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.54 (9H, s) .
cis body: colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.67 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.86 (1H, d, J = 12.6 Hz), 6.07 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.74 (2H, d, J = 4.8 Hz), 3.77 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.46 (9H, s) .
(2) 3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 t-ブチルエステル(トランス体)16.86gをエタノール200mLに溶解し、溶解液に二酸化白金0.5gを加え、常圧の水素雰囲気下に室温で5時間攪拌した。その後、触媒を濾去し、新たに二酸化白金0.5gを加え、常圧の水素雰囲気下に室温で6時間攪拌した。反応混合物から触媒を濾去し、溶媒を減圧留去して、16.13gの3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 t-ブチルエステルを得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.03 (1H,d, J = 7.5 Hz), 4.70 (2H, s), 3.10 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (9H, s)。
(2) Dissolve 16.86 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid t-butyl ester (trans) in 200 mL of ethanol, add 0.5 g of platinum dioxide to the solution, The mixture was stirred at room temperature for 5 hours under a hydrogen atmosphere. Thereafter, the catalyst was removed by filtration, 0.5 g of platinum dioxide was newly added, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours in a hydrogen atmosphere at normal pressure. The catalyst was removed from the reaction mixture by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 16.13 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) propionic acid t-butyl ester.
Pale yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.70 (2H, s), 3.10 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (9H, s).
(3) 3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 t-ブチルエステル16.13gを乾燥塩化メチレン200mLに溶解し、溶解液中に四臭化炭素33.8gを加え、さらに氷冷下に攪拌しながらトリフェニルホスフィン21.5gを少量ずつ加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物を分液ロートに移し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物にｎ−ヘキサン−酢酸エチル(2:1)混液200 mLを加え、析出した不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=5:1)で精製して、14.12gの3-(6-ブロモメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 t-ブチルエステルを得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.51 (2H, s), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (9H, s)。
(3) Dissolve 16.13 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) propionic acid t-butyl ester in 200 mL of dry methylene chloride, add 33.8 g of carbon tetrabromide to the solution, and further under ice cooling. While stirring, 21.5 g of triphenylphosphine was added little by little and stirred at the same temperature for 30 minutes. The reaction mixture was transferred to a separatory funnel, washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. To the residue was added 200 mL of a mixed solution of n-hexane-ethyl acetate (2: 1), the precipitated insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 5: 1) to obtain 14.12 g of 3- (6-bromomethylpyridin-2-yl) propionic acid t-butyl ester.
Pale yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.51 (2H, s), 3.06 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (9H, s).
参考例11
(1) 2-ブロモピリジン-6-メタノール2gを乾燥DMF10mLに溶解し、溶解液中にアクリル酸エチル1.73mL、塩化テトラ(n-ブチル)アンモニウム2.95g、炭酸水素ナトリウム1.78g及びモレキュラーシーブス(Molecular Sieves 3A (1/16))2gを加え、アルゴン雰囲気下に、さらに酢酸パラジウム(II)119mgを加え、混合物を80℃で5時間攪拌した。冷後、不溶物を濾去し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で乾燥後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=2:1)で精製して、1.39gの3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 エチルエステルを得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.78 (2H,d, J = 4.8 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.85 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
Reference Example 11
(1) 2 g of 2-bromopyridine-6-methanol was dissolved in 10 mL of dry DMF, and 1.73 mL of ethyl acrylate, 2.95 g of tetra (n-butyl) ammonium chloride, 1.78 g of sodium hydrogen carbonate and molecular sieves (Molecular Sieves) were dissolved in the solution. 2 g of Sieves 3A (1/16)) was added, and 119 mg of palladium (II) acetate was further added under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 hours. After cooling, the insoluble material was removed by filtration, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 2: 1) to obtain 1.39 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid ethyl ester.
Pale yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.71 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.78 (2H, d, J = 4.8 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.85 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz).
(2) 参考例10-(2)に記載の方法と同様の方法によって、3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 エチルエステルを還元して、3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 エチルエステルを得た。
淡黄色油状物。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H,d, J = 7.5 Hz), 4.71 (2H, d, J = 4.5 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.01 (1H, t, J = 4.5 Hz), 3.15 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(2) 3- (6-Hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid ethyl ester was reduced by the same method as described in Reference Example 10- (2) to give 3- (6-hydroxy Methylpyridin-2-yl) propionic acid ethyl ester was obtained.
Pale yellow oil.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.71 (2H, d, J = 4.5 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.01 (1H, t, J = 4.5 Hz), 3.15 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz).
参考例12
(1) アクリル酸エチルに代えてアクリル酸メチルを用いて、参考例11-(1)に記載の方法と同様にして、3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 メチルエステルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.68 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.97 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.78 (2H,d, J = 4.2 Hz), 3.85 (1H, t, J = 4.2 Hz), 3.83 (3H, s)。
Reference Example 12
(1) 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-methyl acrylate in the same manner as described in Reference Example 11- (1) using methyl acrylate instead of ethyl acrylate An ester was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.68 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.97 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.78 (2H, d, J = 4.2 Hz), 3.85 (1H, t, J = 4.2 Hz), 3.83 (3H, s) .
(2) 参考例10-(2)に記載の方法と同様の方法によって、3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 メチルエステルを還元して、3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 メチルエステルを得た。
淡褐色油状物。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.03 (1H,d, J = 7.5 Hz), 4.71 (2H, s), 4.01 (1H, br s), 3.69 (3H, s), 3.15 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
(2) 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid methyl ester was reduced by the same method as described in Reference Example 10- (2) to give 3- (6-hydroxy Methylpyridin-2-yl) propionic acid methyl ester was obtained.
Pale brown oil.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.71 (2H, s), 4.01 (1H, br s), 3.69 (3H, s), 3.15 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.2 Hz).
また、本化合物は、以下の方法によっても合成した。 This compound was also synthesized by the following method.
即ち、3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 メチルエステル50.02gをIPA 502mLに溶解し、アルゴン置換後、この溶液に5%パラジウム-炭素(50%含水) 2.51gを加え、1〜4気圧の水素雰囲気下に、50℃で2.5時間攪拌した。冷後、触媒を濾去し、溶媒を減圧留去して、５０ｇの目的化合物である3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 メチルエステルを褐色油状物として得た。この化合物は、1H-NMR (CDCl3)分析により同定された。 That is, 50.02 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid methyl ester was dissolved in 502 mL of IPA, and after argon substitution, 2.51 g of 5% palladium-carbon (containing 50% water) was added to this solution. In addition, the mixture was stirred at 50 ° C. for 2.5 hours under a hydrogen atmosphere of 1 to 4 atm. After cooling, the catalyst was removed by filtration, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 50 g of the target compound, 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) propionic acid methyl ester, as a brown oil. This compound was identified by 1 H-NMR (CDCl 3 ) analysis.
参考例13
(1) 6-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボアルデヒド2.95g及び2−ホスホノプロピオン酸トリエチル5.12gを乾燥DMF20mLに溶解し、溶解液中にナトリウムメトキシド1.30gのメタノール10mL溶液を滴下し、室温で20分間攪拌した。反応混合物を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=1:1)で精製して、2.42 gの(E)-3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)-2-メチルアクリル酸エチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.63 (1H, q, J = 1.5 Hz), 7.29 (1H,d, J = 7.8 Hz), 7.14(1H, d, J = 7.8 Hz), 4.79 (2H, d, J = 4.8 Hz), 4.29 (2H, q,J = 7.2 Hz), 3.84 (1H, t, J = 4.8 Hz), 2.35 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7.2 Hz)。
Reference Example 13
(1) 2.95 g of 6-hydroxymethylpyridine-2-carbaldehyde and 5.12 g of triethyl 2-phosphonopropionate are dissolved in 20 mL of dry DMF, and a solution of sodium methoxide 1.30 g in 10 mL of methanol is added dropwise to the solution. For 20 minutes. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 1: 1) to give 2.42 g of (E) -3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) -2-methylacrylic acid The ethyl ester was obtained.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.71 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.63 (1H, q, J = 1.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.79 (2H, d, J = 4.8 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.84 (1H, t, J = 4.8 Hz), 2.35 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz).
(2) 参考例10-(2)に記載の方法と同様の方法に従って、(E)-3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)-2-メチルアクリル酸 エチルエステルを還元して、3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)-2-メチルプロピオン酸 エチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H,d, J = 7.5 Hz), 4.70 (2H, br s), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.22 (1H, dd, J = 14.1, 7.8 Hz), 3.05 (1H, sextet, J = 6.3 Hz), 2.88 (1H, dd, J = 14.1, 6.3 Hz), 1.27-1.16 (6H, m)。
(2) (E) -3- (6-Hydroxymethylpyridin-2-yl) -2-methylacrylic acid ethyl ester was reduced according to the same method as described in Reference Example 10- (2), 3- (6-Hydroxymethylpyridin-2-yl) -2-methylpropionic acid ethyl ester was obtained.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.70 (2H, br s), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.22 (1H, dd, J = 14.1, 7.8 Hz), 3.05 (1H, sextet, J = 6.3 Hz), 2.88 (1H, dd, J = 14.1, 6.3 Hz), 1.27-1.16 (6H, m).
参考例14
参考例10-(1)に記載の3-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 t-ブチルエステル(トランス体)2gと四臭化炭素4.23gとを塩化メチレンに溶解させて調製した溶液20mLに氷冷下に、トリフェニルホスフィン2.68gを少量ずつ加え、同温で15分間攪拌した。反応液を分液ロートに移し、クロロホルムで希釈して飽和重曹水及び飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=10:1)で精製して、2.23gの3-(6-ブロモメチルピリジン-2-イル)トランス-アクリル酸 t-ブチルエステルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.87 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.54 (2H,s), 1.53 (9H, s)。
Reference Example 14
2 g of 3- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid t-butyl ester (trans form) described in Reference Example 10- (1) and 4.23 g of carbon tetrabromide were dissolved in methylene chloride. 2.68 g of triphenylphosphine was added little by little to 20 mL of the solution prepared under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes. The reaction mixture was transferred to a separatory funnel, diluted with chloroform, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 10: 1) to obtain 2.23 g of 3- (6-bromomethylpyridin-2-yl) trans-acrylic acid t-butyl ester. .
Pale yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.70 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.87 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.54 (2H, s), 1.53 (9H, s).
参考例15
(1) 4-ペンチノイン酸1.03g及びN-メチルピペラジン1.0 gをDMF30 mLに溶解し、溶解液に氷冷下に攪拌しながらHOBt1.6gを加えた。同温度で15分間撹拌後、さらにWSC2.3gを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物からDMFを減圧留去後、残渣に水を加え酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=600:20:1)で精製して、510mgの1-(4-メチルピペラジン-1-イル)ペンタ-4-イン-1-オンを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.64 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.59-2.52 (4H, m), 2.41-2.35 (4H, m), 2.30 (3H, s), 1.97 (1H, s)。
Reference Example 15
(1) 1.03 g of 4-pentinoic acid and 1.0 g of N-methylpiperazine were dissolved in 30 mL of DMF, and 1.6 g of HOBt was added to the solution while stirring under ice cooling. After stirring for 15 minutes at the same temperature, 2.3 g of WSC was further added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. After DMF was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, water was added to the residue, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 600: 20: 1) to give 510 mg of 1- (4-methylpiperazin-1-yl) pent-4-yn-1-one. It was.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.64 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.59-2.52 (4H, m), 2.41-2.35 (4H, m ), 2.30 (3H, s), 1.97 (1H, s).
(2) 50mLの丸底フラスコに、2-ブロモピリジン-6-メタノール484mg、1-(4-メチルピペラジン-1-イル)ペンタ-4-イン-1-オン510mg、BHT 20mg、よう化銅(I)162mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)118 mg、t-ブチルアミン375mg及びDMF 7.5mLを加え、混合物をアルゴン雰囲気下に80℃で6時間撹拌した。DMFを減圧留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=600:20:1)で精製して、540mgの5-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)-1-(4-メチルピペラジン-1-イル)ペンタ-4-イン-1-オンを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.18 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.73 (2H, s), 3.67 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.53(2H, t, J = 6.6 Hz), 2.84-2.78 (2H, m), 2.72-2.67 (2H, m), 2.43-2.38 (4H, m), 2.30 (3H, s)。
(2) In a 50 mL round-bottom flask, 2-bromopyridin-6-methanol 484 mg, 1- (4-methylpiperazin-1-yl) pent-4-in-1-one 510 mg, BHT 20 mg, copper iodide ( I) 162 mg, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 118 mg, t-butylamine 375 mg and DMF 7.5 mL were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 6 hours under an argon atmosphere. DMF was distilled off under reduced pressure, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 600: 20: 1) to give 540 mg of 5- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) -1- (4-methylpiperazine-1 -Yl) pent-4-yn-1-one was obtained.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.73 (2H, s), 3.67 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.53 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.84-2.78 (2H, m), 2.72-2.67 (2H, m), 2.43-2.38 (4H m), 2.30 (3H, s).
参考例16
(1) 200mLの丸底フラスコに、2-ブロモピリジン-6-メタノール3.49g、4-ペンチノイン酸 t-ブチルエステル3.0g、BHT 190mg、よう化銅(I)1.17g、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)877mg、t-ブチルアミン2.72g及びDMF56 mLを加え、アルゴン雰囲気下に混合物を80℃で6時間撹拌した。反応混合物からDMFを減圧留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=2:1)で精製して、2.76 gの5-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)ペンタ-4-イン酸 t-ブチルエステルを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.72 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.1 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.45 (12H, s)。
Reference Example 16
(1) In a 200 mL round bottom flask, 3.49 g of 2-bromopyridine-6-methanol, 3.0 g of 4-pentinoic acid t-butyl ester, 190 mg of BHT, 1.17 g of copper (I) iodide, tetrakis (triphenylphosphine) Palladium (0) 877 mg, t-butylamine 2.72 g, and DMF 56 mL were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 6 hours under an argon atmosphere. After distilling off DMF from the reaction mixture under reduced pressure, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 2: 1) to obtain 2.76 g of 5- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) pent-4-ynoic acid t-butyl ester. Obtained.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.72 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.1 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.45 (12H, s) .
(2) 200mLの丸底フラスコに、5-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)ペンタ-4-イン酸 t-ブチルエステル2.76g、二酸化白金50mg及びEtOH25mLを加え、水素雰囲気下に、混合物を室温で8時間撹拌した。不溶物を濾去後、濾液を濃縮して、2.78 gの5-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)ペンタン酸 t-ブチルエステルを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.02 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.71 (2H,s), 2.80 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.82-1.60 (4H, m), 1.42(12H, s)。
(2) To a 200 mL round bottom flask, add 2.76 g of 5- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) pent-4-ynoic acid t-butyl ester, 50 mg of platinum dioxide and 25 mL of EtOH. Was stirred at room temperature for 8 hours. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated to obtain 2.78 g of 5- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.02 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.71 (2H, s), 2.80 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.82-1.60 (4H, m), 1.42 (12H, s).
(3) 200mLの丸底フラスコに、ジクロロメタン50mLを入れ、5-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)ペンタン酸 t-ブチルエステル2.78g及びジイソプロピルエチルアミン2.0gを加え、混合物を氷冷下に10分間撹拌した。反応混合物にメタンスルホン酸クロリド0.89mLを滴下し、混合物を室温下に3時間撹拌した。反応混合物に水を加えて分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル=3:1)で精製して、2.28gの5-(6-メタンスルホニルオキシメチルピリジン-2-イル)ペンタン酸 t-ブチルエステルを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.29 (2H, s), 3.08 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.25 (2H,t, J = 7.2 Hz), 1.75-1.50 (4H, m), 1.44 (12H, s)。
(3) Put 50 mL of dichloromethane in a 200 mL round bottom flask, add 2.78 g of 5- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester and 2.0 g of diisopropylethylamine, and cool the mixture under ice cooling. Stir for 10 minutes. To the reaction mixture, 0.89 mL of methanesulfonic acid chloride was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was added to the reaction mixture for liquid separation, and the organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 3: 1) to obtain 2.28 g of 5- (6-methanesulfonyloxymethylpyridin-2-yl) pentanoic acid t-butyl ester. .
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.65 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.29 (2H, s), 3.08 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.25 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.75-1.50 (4H, m), 1.44 (12H, s).
参考例17
(1) アクリル酸エチルに代えてエチルビニルケトンを用いて、参考例11に記載の方法と同様にして、(E)-1-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)ペンタ-1-エン-3-オンを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.79 (2H,d, J = 4.5 Hz), 3.84 (1H, br t, J = 4.5 Hz), 2.74 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
Reference Example 17
(1) (E) -1- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) pent-1-ene was prepared in the same manner as described in Reference Example 11 using ethyl vinyl ketone instead of ethyl acrylate. -3-one was obtained.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.79 (2H, d, J = 4.5 Hz), 3.84 (1H, br t, J = 4.5 Hz), 2.74 (2H, q , J = 7.2 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz).
(2) 参考例10-(2)に記載の方法と同様の方法に従って、(E)-1-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル)ペンタ-1-エン-3-オンを還元して、1-(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イル) ペンタン-3-オンを得た。
淡褐色油状物。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.02 (1H,d, J = 7.8 Hz), 4.70 (2H, s), 3.94 (1H, br s), 3.09 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.92 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(2) Reduction of (E) -1- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) pent-1-en-3-one according to the same method as described in Reference Example 10- (2) 1- (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) pentan-3-one was obtained.
Pale brown oil.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.70 (2H, s), 3.94 (1H, br s), 3.09 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.92 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.06 (3H , t, J = 7.2 Hz).
上記参考例1〜17-(2)で得られた各化合物の構造を下記表1〜表5にまとめて示す。尚、表中の略号は下記各基を示す。以下の明細書中の各表においても、用いた略号は同じ意味である。
MeO及びOMe: メトキシ基、
Me: メチル基、
Et: エチル基、
AcO及びOAc: アセチルオキシ基、
TBDMS: tert-ブチルジメチルシリル基、
OEt及びEtO: エトキシ基、
OtBu及びtBuO: tert-ブチルオキシ基、
Ac: アセチル基、
tBu及びt-Bu: tert-ブチル基、
n-Pr: n-プロピル基、
iPr及びi-Pr: イソプロピル基、
Ph: フェニル基
PhO: フェノキシ基、
Bzl: ベンジル基、
BzlO: ベンジルオキシ基、n-Bu: n-ブチル基
i-Bu: 2-メチルプロピル基、
Boc: tert-ブトキシカルボニル基、
AcNH及びNHAc: アセチルアミノ基、
The structures of the compounds obtained in Reference Examples 1 to 17- (2) are summarized in Tables 1 to 5 below. In addition, the symbol in a table | surface shows each following group. In each table in the following specification, the abbreviations used have the same meaning.
MeO and OMe: methoxy group,
Me: methyl group,
Et: ethyl group,
AcO and OAc: acetyloxy group,
TBDMS: tert-butyldimethylsilyl group,
OEt and EtO: ethoxy group,
OtBu and tBuO: tert-butyloxy group,
Ac: acetyl group,
tBu and t-Bu: tert-butyl group,
n-Pr: n-propyl group,
iPr and i-Pr: isopropyl group,
Ph: Phenyl group
PhO: phenoxy group,
Bzl: benzyl group,
BzlO: benzyloxy group, n-Bu: n-butyl group
i-Bu: 2-methylpropyl group,
Boc: tert-butoxycarbonyl group,
AcNH and NHAc: acetylamino group,
参考例１８
ヘキサン酸(4-ホルミルフェニル)アミド6.52g及びマロノニトリル1.74gをエタノール100mLに溶解し、ピペリジン6滴を加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を約半量まで減圧濃縮し、IPEを加えて析出した結晶を濾取し、2.96gのヘキサン酸N-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アミドを得た。
黄色針状晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40 (1H, br s), 7.26 (1H, s), 2.41 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.75 (2H, quint., J = 7.5 Hz), 1.42-1.33 (4H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz).
参考例１９
3-チオカルバモイルプロピオン酸メチルエステル6.61g及び1,3-ジクロロ-2-プロパノン6.27gを塩化メチレン100mLに溶解し、炭酸水素ナトリウム4.15gを加え、室温で終夜攪拌した。1,3-ジクロロ-2-プロパノン3.0g及び炭酸水素ナトリウム2.0gを追加して、室温でさらに1日間攪拌した。反応混合物を濾過して不溶物を除き、濾液に塩化チオニル3.6mLを加え加熱還流した。2時間後塩化チオニル1mLを追加し、さらに3時間加熱還流した。冷後、反応混合物を飽和食塩水に投じ、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン-酢酸エチル＝2：1)で精製し、3-(4-クロロメチルチアゾール-2-イル)プロピオン酸メチルエステル9.08gを得た。
褐色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.17 (1H, s), 4.65 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.2 Hz).
上記参考例１８〜１９で得られた各化合物について、その構造を下記表６にまとめて示す。
Reference Example 18
Hexanoic acid (4-formylphenyl) amide 6.52 g and malononitrile 1.74 g were dissolved in 100 mL of ethanol, 6 drops of piperidine were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to about half volume, IPE was added and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 2.96 g of hexanoic acid N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] amide.
Yellow needles
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40 (1H, br s), 7.26 (1H, s), 2.41 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.75 (2H, quint., J = 7.5 Hz), 1.42-1.33 (4H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz).
Reference Example 19
6.61 g of 3-thiocarbamoylpropionic acid methyl ester and 6.27 g of 1,3-dichloro-2-propanone were dissolved in 100 mL of methylene chloride, 4.15 g of sodium bicarbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After adding 3.0 g of 1,3-dichloro-2-propanone and 2.0 g of sodium bicarbonate, the mixture was further stirred at room temperature for 1 day. The reaction mixture was filtered to remove insolubles, and 3.6 mL of thionyl chloride was added to the filtrate and heated to reflux. After 2 hours, 1 mL of thionyl chloride was added, and the mixture was further refluxed for 3 hours. After cooling, the reaction mixture was poured into saturated brine and extracted with methylene chloride. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 2: 1) to obtain 9.08 g of 3- (4-chloromethylthiazol-2-yl) propionic acid methyl ester.
Brown oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.17 (1H, s), 4.65 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.2 Hz).
The structures of the compounds obtained in Reference Examples 18 to 19 are summarized in Table 6 below.
参考例２０
N-(4-ホルミルフェニル)-N-メチルアセトアミド807mg及びマロノニトリル301mgをエタノール10mLに溶解し、ピペリジン1滴を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物にIPE 20mLを加え、析出した結晶を濾取した。減圧乾燥して523mgのN-(4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル)-N-メチルアセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (1H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.34 (3H, s), 2.04 (3H, s).
参考例２１
参考例２０と同様の方法で、4-ホルミル-N-メチルベンズアミドから、4-(2,2-ジシアノビニル)-N-メチルベンズアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.81 (1H, s), 6.23 (1H, br s), 3.05 (3H, d, J = 4.8 Hz).
参考例２２
参考例２０と同様の方法で、3-ホルミル-N-メチルベンズアミドから、3-(2,2-ジシアノビニル)-N-メチルベンズアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.83 (1H, s), 7.63 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.16 (1H, br s), 3.05 (3H, s).
参考例２３
参考例２０と同様の方法で、4-ヒドロキシメチルベンズアルデヒドから、(2-(4-ヒドロキシメチルベンジリデン)マロノニトリルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (1H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.43 (2H, s).
参考例２４
無水エタノール2mLに金属ナトリウム50mgを少量ずつ加え、完全に溶解後チオウレア164mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合液に2−（3−ヒドロキシベンジリデン）マロノニトリル350mgを加え2時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残留物を水に溶解し、酢酸を少量ずつ加え酸性にして析出した不溶物を吸引濾取し減圧乾燥して270mgの4−アミノ−6−（3−ヒドロキシフェニル）−2−メルカプトピリミジン−5−カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.87 (1H, s), 7.30 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.05 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 7.8 Hz).
参考例２５
3-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]プロピオン酸 t-ブチルエステル4.4gを塩化メチレン30mLに溶解し、アルゴン雰囲気下トリフェニルホスフィン5.53g及び四臭化炭素8.76gを加え、室温で15分間攪拌した。反応混合物をクロロホルム100mLで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し，減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン-酢酸エチル=10:1)で精製し、3.15gの3-[4-(2-ブロモエチル)フェニル]プロピオン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.54 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.12 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.52 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.41 (9H, s).
参考例２６
3-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)ベンズアルデヒド6.23gのメタノール55mL溶液に、氷冷下攪拌しながら、水素化ほう素ナトリウム925mgを加え室温で3時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水を加えて酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して6.27gの[3-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)フェニル]メタノールを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.20 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.91-6.83 (2H, m), 6.76(1H, dd, J = 9.1, 2.4 Hz), 5.15 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.45 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.99 (2H, t, J = 3.6 Hz), 3.56 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.43-2.34 (6H, m), 1.86 (2H, quint, J = 4.8 Hz).
参考例２７
(上記化合物全量及びジイソプロピルエチルアミン5.21gを塩化メチレン125mLに溶解し、氷冷攪拌下、塩化メタンスルホニル3.96mLを滴下し、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して5.3gの4-[3-(3-クロロメチルフェノキシ)プロピル]モルホリンを得た。
無色油状物
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.27 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.17-7.13 (2H, m), 6.91-6.83 (1H, m), 4.71 (2H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.59 (4H, br s), 2.40 (4H, br s), 1.91-1.85 (2H, m).
参考例２８
参考例２６と同様の方法で3-(4-モルホリン-4-イルブトキシ)ベンズアルデヒドを還元し、[3-(4-モルホリン-4-イルブトキシ)フェニル]メタノールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.25 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.92-6.91 (2H, m), 6.81 (1H, dd, J = 7.2, 5.1 Hz), 4.66 (2H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.46-2.37 (6H, m), 1.86-1.72 (2H, m), 1.70-1.62 (2H, m).
参考例２９
上記化合物3.0g及びジイソプロピルエチルアミン2.18gを50mLに溶解し、氷冷攪拌下塩化メタンスルホニル1.8mLを滴下し、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、3.1gのメタンスルホン酸3-(4-モルホリン-4-イルブトキシ)ベンジルエステルを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.28-7.25 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 4.55 (2H, s), 4.20 (2H, t, J = 12 Hz), 4.04-3.98 (4H, m), 3.51 (2H, d, J = 12 Hz), 3.20-3.10 (2H, m), 2.95-2.81 (4H, m), 2.10 (2H, br s), 1.90 (2H, br s).
参考例３０
m-ヒドロキシベンズアルデヒド3.0g及び1-ブロモ-5-クロロペンタン7gのDMF60mL溶液に炭酸カリウム5gを加え、70℃で終夜攪拌した。冷後反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝10:1)で精製し、3.2gの3-(5-クロロペンチルオキシ)ベンズアルデヒドを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.97 (1H,s), 7.45-7.37 (3H, m), 7.16 (1H, br s), 4.04 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.89-1.80 (4H, m), 1.69-1.65 (2H, m).
参考例３１
上記化合物3.2gのDMF 25ml溶液にモルホリン1.84g、炭酸カリウム2.92g及びヨウ化ナトリウム 2.32gを加え70℃で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール＝50:1)で精製して3.6gの3-(5-モルホリン-4-イルペンチルオキシ)ベンズアルデヒドを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.97 (1H,s), 7.43 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.37(1H, s), 7.16 (1H, br s), 4.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.73-3.70 (4H, m), 2.44-2.34 (6H, m), 1.83 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.58-1.50 (4H, m).
参考例３２
参考例２６と同様の方法で上記化合物を還元し、[3-(5-モルホリン-4-イルペンチルオキシ)フェニル]メタノールを得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.27-7.22 (1H, m), 6.92-6.90 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 8.4, 2.1Hz), 4.66 (2H, s), 3.95 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.70 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.44-2.41 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 6.9 Hz),1.85-1.76 (4H, m), 1.61-1.40(2H, m).
参考例３３
参考例２９と同様の方法で上記化合物をスルホニル化して、メタンスルホン酸3-(5-モルホリン-4-イルペンチルオキシ)ベンジルエステルを得た。
黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.27-7.22 (1H, m), 6.95 (1H, br s), 6.93-6.91 (1H, m), 6.83 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 4.56 (2H, s), 3.97 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.44 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.36 (2H, t, J = 5.7 Hz), 1.80 (2H, quint, J = 6.6 Hz), 1.57-1.43 (4H, m).
上記参考例２０〜３３で得られた各化合物の構造を下記表７及び８にまとめて示す。
Reference Example 20
807 mg of N- (4-formylphenyl) -N-methylacetamide and 301 mg of malononitrile were dissolved in 10 mL of ethanol, 1 drop of piperidine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 20 mL of IPE was added to the reaction mixture, and the precipitated crystals were collected by filtration. Drying under reduced pressure gave 523 mg of N- (4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl) -N-methylacetamide.
Yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (1H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.34 (3H, s), 2.04 ( 3H, s).
Reference Example 21
In the same manner as in Reference Example 20, 4- (2,2-dicyanovinyl) -N-methylbenzamide was obtained from 4-formyl-N-methylbenzamide.
Colorless powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.81 (1H, s), 6.23 (1H, br s), 3.05 (3H, d, J = 4.8 Hz).
Reference Example 22
In the same manner as in Reference Example 20, 3- (2,2-dicyanovinyl) -N-methylbenzamide was obtained from 3-formyl-N-methylbenzamide.
Colorless powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.22 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.83 (1H, s), 7.63 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.16 (1H, br s), 3.05 (3H, s).
Reference Example 23
In the same manner as in Reference Example 20, (2- (4-hydroxymethylbenzylidene) malononitrile was obtained from 4-hydroxymethylbenzaldehyde.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (1H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.43 (2H, s).
Reference Example 24
To 2 mL of absolute ethanol, 50 mg of metallic sodium was added little by little. After complete dissolution, 164 mg of thiourea was added and stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture was added 350 mg of 2- (3-hydroxybenzylidene) malononitrile, and the mixture was heated to reflux for 2 hours. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was dissolved in water, acidified with acetic acid in small portions, the precipitated insoluble matter was collected by suction filtration, dried under reduced pressure, and 270 mg of 4-amino-6- (3-hydroxyphenyl). -2-Mercaptopyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 9.87 (1H, s), 7.30 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 7.8 Hz).
Reference Example 25
Dissolve 4.4 g of 3- [4- (2-hydroxyethyl) phenyl] propionic acid t-butyl ester in 30 mL of methylene chloride, add 5.53 g of triphenylphosphine and 8.76 g of carbon tetrabromide under an argon atmosphere, and add 15 g at room temperature. Stir for minutes. The reaction mixture was diluted with 100 mL of chloroform and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 10: 1) to obtain 3.15 g of 3- [4- (2-bromoethyl) phenyl] propionic acid t-butyl ester.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.54 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.12 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.52 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.41 (9H, s).
Reference Example 26
To a solution of 6.23 g of 3- (3-morpholin-4-ylpropoxy) benzaldehyde in 55 mL of methanol was added 925 mg of sodium borohydride while stirring with ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated to obtain 6.27 g of [3- (3-morpholin-4-ylpropoxy) phenyl] methanol.
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.20 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.91-6.83 (2H, m), 6.76 (1H, dd, J = 9.1, 2.4 Hz), 5.15 (1H , t, J = 6.0 Hz), 4.45 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.99 (2H, t, J = 3.6 Hz), 3.56 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.43-2.34 (6H , m), 1.86 (2H, quint, J = 4.8 Hz).
Reference Example 27
(The total amount of the above compound and 5.21 g of diisopropylethylamine were dissolved in 125 mL of methylene chloride, and 3.96 mL of methanesulfonyl chloride was added dropwise with stirring under ice cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the organic layer was washed with saturated brine. After washing with anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 5.3 g of 4- [3- (3-chloromethylphenoxy) propyl] morpholine.
Colorless oil
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.27 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.17-7.13 (2H, m), 6.91-6.83 (1H, m), 4.71 (2H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.59 (4H, br s), 2.40 (4H, br s), 1.91-1.85 (2H, m).
Reference Example 28
In the same manner as in Reference Example 26, 3- (4-morpholin-4-ylbutoxy) benzaldehyde was reduced to obtain [3- (4-morpholin-4-ylbutoxy) phenyl] methanol.
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.25 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.92-6.91 (2H, m), 6.81 (1H, dd, J = 7.2, 5.1 Hz), 4.66 (2H, s ), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.46-2.37 (6H, m), 1.86-1.72 (2H, m), 1.70-1.62 (2H, m).
Reference Example 29
3.0 g of the above compound and 2.18 g of diisopropylethylamine were dissolved in 50 mL, 1.8 mL of methanesulfonyl chloride was added dropwise with stirring under ice cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was evaporated under reduced pressure, and 3.1 g of 3- (4-morpholin-4-ylbutoxy) benzyl methanesulfonate An ester was obtained.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.28-7.25 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz ), 4.55 (2H, s), 4.20 (2H, t, J = 12 Hz), 4.04-3.98 (4H, m), 3.51 (2H, d, J = 12 Hz), 3.20-3.10 (2H, m) , 2.95-2.81 (4H, m), 2.10 (2H, br s), 1.90 (2H, br s).
Reference Example 30
To a solution of 3.0 g of m-hydroxybenzaldehyde and 7 g of 1-bromo-5-chloropentane in 60 mL of DMF was added 5 g of potassium carbonate, and the mixture was stirred at 70 ° C. overnight. After cooling, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate = 10: 1) to obtain 3.2 g of 3- (5-chloropentyloxy) benzaldehyde.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 9.97 (1H, s), 7.45-7.37 (3H, m), 7.16 (1H, br s), 4.04 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.89-1.80 (4H, m), 1.69-1.65 (2H, m).
Reference Example 31
To a solution of 3.2 g of the above compound in 25 ml of DMF, 1.84 g of morpholine, 2.92 g of potassium carbonate and 2.32 g of sodium iodide were added and stirred at 70 ° C. overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol = 50: 1) to obtain 3.6 g of 3- (5-morpholin-4-ylpentyloxy) benzaldehyde.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 9.97 (1H, s), 7.43 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.37 (1H, s), 7.16 (1H, br s), 4.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.73-3.70 (4H, m), 2.44-2.34 (6H, m), 1.83 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.58-1.50 (4H, m).
Reference Example 32
The above compound was reduced in the same manner as in Reference Example 26 to obtain [3- (5-morpholin-4-ylpentyloxy) phenyl] methanol.
Colorless oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.27-7.22 (1H, m), 6.92-6.90 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 8.4, 2.1Hz), 4.66 (2H, s), 3.95 (2H, t, J = 5.7Hz), 3.70 (4H, t, J = 4.8Hz), 2.44-2.41 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.85-1.76 (4H, m), 1.61-1.40 (2H, m).
Reference Example 33
The above compound was sulfonylated in the same manner as in Reference Example 29 to obtain methanesulfonic acid 3- (5-morpholin-4-ylpentyloxy) benzyl ester.
Yellow oil
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.27-7.22 (1H, m), 6.95 (1H, br s), 6.93-6.91 (1H, m), 6.83 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 4.56 (2H, s), 3.97 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.44 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.36 (2H, t, J = 5.7 Hz), 1.80 (2H, quint, J = 6.6 Hz), 1.57-1.43 (4H, m).
The structures of the compounds obtained in Reference Examples 20 to 33 are summarized in Tables 7 and 8 below.
実施例１
参考例2で得た化合物285mg、2-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩172mg、炭酸水素ナトリウム184mg及びヨウ化ナトリウム157mgをDMF3mL中に加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製して、31mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 8.51 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.75-7.70 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.26 (1H, dd, J = 6.6, 4.8Hz), 4.50 (2H, s), 2.08 (3H, s)。
Example 1
285 mg of the compound obtained in Reference Example 2, 172 mg of 2- (chloromethyl) pyridine hydrochloride, 184 mg of sodium bicarbonate and 157 mg of sodium iodide were added to 3 mL of DMF, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1) to give 31 mg of N- {4- [6-Amino-5-cyano-2- (pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 8.51 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75-7.70 (3H, m ), 7.54 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.26 (1H, dd, J = 6.6, 4.8Hz), 4.50 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例２
6-メチル-2-ピリジンメタノール5gを塩化メチレン50mLに溶解し、溶解液中にジイソプロピルエチルアミン10.6 mLを加え、氷冷撹拌下にさらにメタンスルホニルクロリド3.5mLを滴下した。氷冷撹拌を1時間続けた後、反応液に水を加えて有機層を水で2回、飽和食塩水で1回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して6.98gの褐色油状物を得た。
Example 2
5 g of 6-methyl-2-pyridinemethanol was dissolved in 50 mL of methylene chloride, 10.6 mL of diisopropylethylamine was added to the solution, and 3.5 mL of methanesulfonyl chloride was further added dropwise with stirring with ice cooling. After stirring with ice cooling for 1 hour, water was added to the reaction solution, and the organic layer was washed twice with water and once with saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to obtain 6.98 g of a brown oil.
このうち4.56gをエタノール50mLに溶解し、この液中にチオウレア1.72gを加えて1時間加熱還流した。次に、反応液にエタノール20mLを加えて冷却し、さらにN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド4.79g及び炭酸水素ナトリウム3gを加えて、1.5時間加熱還流した。反応液を放冷後、該液にNBS 2.02gを加えて30分間加熱還流した。反応液を放冷後、さらにジイソプロピルエーテルを加え、析出した無機物を濾去し、母液を濃縮して再度エタノールに溶解させた。この溶液に飽和重曹水を加えて析出晶を濾取し、得られた結晶を水とエタノールで洗浄後、減圧乾燥して、3.2gのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.44 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.09(3H, s)。
Of this, 4.56 g was dissolved in 50 mL of ethanol, 1.72 g of thiourea was added to this solution, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. Next, 20 mL of ethanol was added to the reaction solution and the mixture was cooled. Further, 4.79 g of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide and 3 g of sodium bicarbonate were added, and the mixture was heated to reflux for 1.5 hours. After allowing the reaction solution to cool, 2.02 g of NBS was added to the solution and heated to reflux for 30 minutes. The reaction solution was allowed to cool, further diisopropyl ether was added, the precipitated inorganic substance was filtered off, the mother liquor was concentrated and dissolved again in ethanol. Saturated aqueous sodium bicarbonate solution was added to this solution, and the precipitated crystals were collected by filtration. The obtained crystals were washed with water and ethanol, dried under reduced pressure, and 3.2 g of N- {4- [6-amino-5-cyano- 2- (6-Methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.44 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例３
6-メチル-2-ピリジンメタノールに代えて5-メチル-2-ピリジンメタノールを用いて、実施例2に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(5-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 8.34 (1H, s), 7.60-8.20 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 2.26 (3H, s), 2.09 (3H, s)。
Example 3
N- {4- [6-amino-5-cyano-2] was prepared in the same manner as described in Example 2, using 5-methyl-2-pyridinemethanol instead of 6-methyl-2-pyridinemethanol. -(5-Methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 8.34 (1H, s), 7.60-8.20 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 ( 2H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 2.26 (3H, s), 2.09 ( 3H, s).
実施例４
6-メチル-2-ピリジンメタノールに代えて4-メチル-2-ピリジンメタノールを用いて、実施例2に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(4-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 8.62 (1H, s), 7.65-8.25 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.56 (2H, s), 2.26 (3H, s), 2.09 (3H, s)。
Example 4
Using 4-methyl-2-pyridinemethanol instead of 6-methyl-2-pyridinemethanol, N- {4- [6-amino-5-cyano-2 -(4-Methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.62 (1H, s), 7.65-8.25 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 ( 2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.56 (2H, s), 2.26 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例５
6-メチル-2-ピリジンメタノールに代えて3-メチル-2-ピリジンメタノールを用いて、実施例2に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(3-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.70-8.25 (2H, br s), 7.87 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.19-7.24 (1H, m), 4.61 (2H, s), 2.36 (3H, s), 2.09 (3H, s)。
Example 5
N- {4- [6-amino-5-cyano-2] was used in the same manner as described in Example 2, using 3-methyl-2-pyridinemethanol instead of 6-methyl-2-pyridinemethanol. -(3-Methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.70-8.25 (2H, br s), 7.87 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.19-7.24 (1H, m), 4.61 (2H, s), 2.36 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例６
6-メチル-2-ピリジンメタノールに代えて1-(6-メチルピリジン-2-イル)エタノールを用いて、実施例2に記載の方法と同様にして、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[1-(6-メチルピリジン-2-イル)エチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.25 (1H, brs), 7.83 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.10(1H, q, J = 7.2 Hz), 2.47 (3H, s), 2.09 (3H, s),1.69 (3H, d, J = 7.2 Hz)。
Example 6
In the same manner as described in Example 2, using 1- (6-methylpyridin-2-yl) ethanol instead of 6-methyl-2-pyridinemethanol, N- (4- {6-amino- 5-Cyano-2- [1- (6-methylpyridin-2-yl) ethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 10.25 (1H, brs), 7.83 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.10 (1H, q, J = 7.2 Hz), 2.47 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.69 (3H, d, J = 7.2 Hz).
実施例７
6-メチル-2-ピリジンメタノールに代えて1-(6-メチルピリジン-2-イル)ペンタン-1-オールを用いて、実施例2に記載の方法と同様にして、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[1-(6-メチルピリジン-2-イル) ペンチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.40 (1H, brs), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.63 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.79 (2H, brs), 5.03 (1H, t, J = 7.5 Hz), 2.55 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.00-2.15 (2H, m), 1.20-1.45 (4H, m), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
Example 7
In the same manner as described in Example 2, using 1- (6-methylpyridin-2-yl) pentan-1-ol instead of 6-methyl-2-pyridinemethanol, N- (4- { 6-Amino-5-cyano-2- [1- (6-methylpyridin-2-yl) pentylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.40 (1H, brs), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.63 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.79 (2H, brs), 5.03 (1H, t, J = 7.5 Hz), 2.55 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.00-2.15 (2H, m), 1.20-1.45 (4H, m), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz).
実施例８
実施例2で得た化合物5.5gをエタノール50mL及び水50mLの混合溶媒に懸濁させ、この懸濁液に5N塩酸50mLを加え、得られた液を80℃で5時間加熱撹拌した。反応混合物を冷後、エタノールを減圧留去し、氷冷下に5N水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。析出した結晶を濾取し、エタノールで再結晶して、2.3 gの4-アミノ-6-(4-アミノフェニル)-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.48-7.98 (2H, br s), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.90 (2H, s), 4.44 (2H, s), 2.45 (3H, s)。
Example 8
5.5 g of the compound obtained in Example 2 was suspended in a mixed solvent of 50 mL of ethanol and 50 mL of water, 50 mL of 5N hydrochloric acid was added to this suspension, and the resulting solution was heated and stirred at 80 ° C. for 5 hours. After cooling the reaction mixture, ethanol was distilled off under reduced pressure and neutralized by adding 5N aqueous sodium hydroxide solution under ice cooling. The precipitated crystals were collected by filtration, recrystallized with ethanol, and 2.3 g of 4-amino-6- (4-aminophenyl) -2- (6-methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbohydrate. Nitrile was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.48-7.98 (2H, br s), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.90 (2H, s), 4.44 (2H, s), 2.45 (3H, s).
実施例９
実施例8で得た化合物170mg及びトリエチルアミン0.2mLをアセトニトリル10mLに溶解し、溶液にプロピオニルクロリド0.12gを滴下して、室温で終夜撹拌した。析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して、85mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}プロピオンアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.16 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.37 (2H, q, J = 8.7Hz), 1.10 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
Example 9
170 mg of the compound obtained in Example 8 and 0.2 mL of triethylamine were dissolved in 10 mL of acetonitrile, and 0.12 g of propionyl chloride was added dropwise to the solution, followed by stirring at room temperature overnight. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with diethyl ether and dried under reduced pressure to give 85 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6-methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidine -4-yl] phenyl} propionamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.16 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.37 (2H, q, J = 8.7Hz), 1.10 (3H, t, J = 7.5 Hz).
実施例１０
プロピオニルクロリドに代えて塩化アクリロイルを用いて、実施例9に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アクリルアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.43 (1H, s), 7.79-7.89 (4H, m), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.42-6.52 (1H, m), 6.31 (1H, dd, J = 16.8, 2.1 Hz), 5.81 (1H, dd, J = 9.9, 2.1 Hz), 4.45 (2H, s), 2.45 (3H, s)。
Example 10
Using N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6-methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) in the same manner as described in Example 9 using acryloyl chloride instead of propionyl chloride. ) Pyrimidin-4-yl] phenyl} acrylamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.43 (1H, s), 7.79-7.89 (4H, m), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz ), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.42-6.52 (1H, m), 6.31 (1H, dd, J = 16.8, 2.1 Hz), 5.81 (1H, dd, J = 9.9, 2.1 Hz) , 4.45 (2H, s), 2.45 (3H, s).
実施例１１
プロピオニルクロリドに代えて塩化ブチリルを用い、実施例9に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}ブチルアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.17 (1H, s), 7.65-8.20 (2H, br s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.33 (2H, t, J = 7.5Hz), 1.63 (3H, sext, J = 7.5Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.5Hz)。
Example 11
N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6-methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl)] was used in the same manner as described in Example 9 using butyryl chloride instead of propionyl chloride. Pyrimidin-4-yl] phenyl} butyramide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 7.65-8.20 (2H, br s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.33 (2H, t, J = 7.5Hz), 1.63 (3H, sext, J = 7.5Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.5Hz).
実施例１２
プロピオニルクロリドに代えて塩化ベンゾイルを用い、実施例9に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}ベンズアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.53 (1H, s), 7.80-8.01 (6H, m), 7.51-7.70 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.47 (2H, s), 2.46 (3H, s)。
Example 12
N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6-methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl)] was used in the same manner as described in Example 9 using benzoyl chloride instead of propionyl chloride. Pyrimidin-4-yl] phenyl} benzamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.53 (1H, s), 7.80-8.01 (6H, m), 7.51-7.70 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.47 (2H, s), 2.46 (3H, s).
実施例１３
6-メチル-2-ピリジンメタノール、チオウレア及び参考例1で得た化合物を用いて、実施例2に記載の方法と同様の方法を繰り返して、{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-メチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}カルバミン酸メチルエステルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.01 (1H ,s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.45 (2H, s), 3.70 (3H, s), 2.45 (3H, s)。
Example 13
Using 6-methyl-2-pyridinemethanol, thiourea and the compound obtained in Reference Example 1, the same method as described in Example 2 was repeated, and {4- [6-amino-5-cyano-2 -(6-Methylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} carbamic acid methyl ester was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.01 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, s), 3.70 (3H, s), 2.45 (3H, s).
上記実施例1〜13で得られた化合物について、その構造を下記表９及び１０に示す。 The structures of the compounds obtained in Examples 1 to 13 are shown in Tables 9 and 10 below.
実施例１４
参考例2で得た化合物10g、参考例3で得た化合物9.8g、炭酸水素ナトリウム3.52g及びヨウ化ナトリウム5.40gをDMF 100mL中に加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール−トリエチルアミン=800:40:1)で精製して、1.67gのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-モルホリン-4-イルメチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)-2,3-ジヒドロピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
Example 14
10 g of the compound obtained in Reference Example 2, 9.8 g of the compound obtained in Reference Example 3, 3.52 g of sodium bicarbonate and 5.40 g of sodium iodide were added to 100 mL of DMF, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol-triethylamine = 800: 40: 1) to obtain 1.67. g N- {4- [6-Amino-5-cyano-2- (6-morpholin-4-ylmethylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) -2,3-dihydropyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide Got.
本化合物600mgを1,4-ジオキサン12mLに溶解し、溶解液中にDDQ 290mgを加えて2時間加熱還流した。得られる反応液から溶媒を留去後、残留物に水を加え、さらに1N塩酸を加えて液性を酸性にした。この反応液を酢酸エチルで洗浄後、水層に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えて液性を塩基性にし、該液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をエタノールから再結晶して、290mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-モルホリン-4-イルメチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。 This compound (600 mg) was dissolved in 1,4-dioxane (12 mL), DDQ (290 mg) was added to the solution, and the mixture was heated to reflux for 2 hours. After the solvent was distilled off from the resulting reaction solution, water was added to the residue, and 1N hydrochloric acid was added to make the solution acidic. After the reaction solution was washed with ethyl acetate, 1N aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous layer to make the solution basic, and the solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was recrystallized from ethanol to give 290 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6-morpholin-4-ylmethylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl ] Phenyl} acetamide was obtained.
その全量をエタノールに溶解し、得られる溶液に1mol/L塩酸エタノール溶液0.61mLを加え、減圧下に乾固して塩酸塩形態の上記化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.67 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.47 (2H, s), 3.57 (4H, br t), 2.39 (4H , br t), 2.08 (3H, s)。
The total amount thereof was dissolved in ethanol, and 0.61 mL of 1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution was added to the resulting solution, followed by drying under reduced pressure to obtain the above-mentioned compound in hydrochloride form.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.67 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.8 Hz ), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.47 (2H, s), 3.57 (4H, br t), 2.39 (4H, br t), 2.08 (3H, s).
実施例１５
参考例2で得た化合物287mgのDMF3mL溶液に、参考例4(3)で得た化合物260mg、炭酸水素ナトリウム100mg及びヨウ化ナトリウム150mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にアセトニトリル1mL及びNBS 7.3mgを加え、30分間加熱還流した。放冷後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をエタノールで再結晶して、35mgのN-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[6-(2-モルホリン-4-イルエチル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
Example 15
To a solution of 287 mg of the compound obtained in Reference Example 2 in 3 mL of DMF, 260 mg of the compound obtained in Reference Example 4 (3), 100 mg of sodium bicarbonate and 150 mg of sodium iodide were added and stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. Acetonitrile 1mL and NBS 7.3mg were added to the residue, and it heated and refluxed for 30 minutes. After allowing to cool, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was recrystallized from ethanol to give 35 mg of N- (4- {6-amino-5-cyano-2- [6- (2-morpholin-4-ylethyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] pyrimidine-4 -Il} phenyl) acetamide was obtained.
その全量をエタノールに溶解し、得られる液に1mol/L塩酸エタノール溶液0.14mLを加え、減圧下に乾固して塩酸塩形態の目的化合物40 mgを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, s), 3.55-3.52 (4H, m), 2.86 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.39 (4H, br t), 2.03 (3H, s)。
The total amount was dissolved in ethanol, and 0.14 mL of a 1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution was added to the resulting solution, followed by drying under reduced pressure to obtain 40 mg of the target compound in hydrochloride form.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, s), 3.55-3.52 (4H, m), 2.86 (2H, t , J = 7.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.39 (4H, br t), 2.03 (3H, s).
実施例１６
チオウレア86mg及び参考例5(5)で得た化合物290mgをエタノール50mLに懸濁し、得られた懸濁液を60℃で1 時間攪拌した。放冷後、この液中にN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド240mg及び炭酸水素ナトリウム287mgを加え、5時間加熱還流した。放冷後、さらにNBS 200mgを加えて1時間加熱還流した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール−アンモニア水=300:10:1)で精製して、85mgのN-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[6-(3-モルホリン-4-イルプロピル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
Example 16
86 mg of thiourea and 290 mg of the compound obtained in Reference Example 5 (5) were suspended in 50 mL of ethanol, and the resulting suspension was stirred at 60 ° C. for 1 hour. After allowing to cool, 240 mg of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide and 287 mg of sodium bicarbonate were added to this solution, and the mixture was heated to reflux for 5 hours. After allowing to cool, NBS 200 mg was further added and heated to reflux for 1 hour. Water was added to the reaction solution and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-aqueous ammonia = 300: 10: 1) to give 85 mg of N- (4- {6-amino-5-cyano-2- [6- (3-morpholine). -4-ylpropyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
その全量をエタノールに溶解し、この液中に1mol/L塩酸エタノール溶液0.38mLを加えた後、溶媒を留去して、110 mgの塩酸塩形態の目的化合物を得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.40 (2H, s), 3.64-3.50 (4H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.40-2.24 (6H, m), 2.08 (3H, s), 2.49-2.45 (2H, m) 。
The total amount was dissolved in ethanol, 0.38 mL of 1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution was added to this solution, and then the solvent was distilled off to obtain 110 mg of the target compound in the form of hydrochloride.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.40 (2H, s), 3.64-3.50 (4H, m), 2.70 (2H, t , J = 7.5 Hz), 2.40-2.24 (6H, m), 2.08 (3H, s), 2.49-2.45 (2H, m).
実施例１７
参考例6で得た化合物15g及びチオウレア3.8gをエタノール200mLに懸濁させ、懸濁液を60℃で1時間撹拌した。反応混合物にN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド 9.72gを加えて終夜加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残留物に水を加え、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−アンモニア水=300:10:1)で精製して、10.3gの4-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]-ピリジン-2-イルメチル}ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.70 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 3.57 (2H, s), 2.50-2.35 (8H , m), 2.20 (3H, s), 1.38 (9H, s)。
Example 17
15 g of the compound obtained in Reference Example 6 and 3.8 g of thiourea were suspended in 200 mL of ethanol, and the suspension was stirred at 60 ° C. for 1 hour. 9.72 g of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide was added to the reaction mixture, and the mixture was heated to reflux overnight. The solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then dried under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-aqueous ammonia = 300: 10: 1), and 10.3 g of 4- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino- 5-Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] -pyridin-2-ylmethyl} piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.70 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.5 Hz ), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 3.57 (2H, s), 2.50-2.35 (8H, m), 2.20 (3H, s), 1.38 (9H, s) .
実施例１８
実施例17で得た化合物123mgをナス型フラスコに入れ、この中に氷冷下にトリフルオロ酢酸0.35mLを加えた。混合物を室温で1時間撹拌後、トリフルオロ酢酸を減圧留去した。残留物に0.1mol/L塩酸エタノール溶液6mLを加えて溶媒を蒸発させて乾固した。残留固体をエタノールから再結晶して、80mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-ピペラジン-1-イルメチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.3 (1H, s), 9.42 (1H, br s), 7.89-7.81 (3H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.55 (2H, s), 3.37-3.25 (10H, m), 2.03 (3H, s)。
Example 18
123 mg of the compound obtained in Example 17 was placed in an eggplant type flask, and 0.35 mL of trifluoroacetic acid was added thereto under ice cooling. After the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, trifluoroacetic acid was distilled off under reduced pressure. To the residue was added 6 mL of 0.1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution, and the solvent was evaporated to dryness. The residual solid was recrystallized from ethanol to give 80 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6-piperazin-1-ylmethylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl ] Phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.3 (1H, s), 9.42 (1H, br s), 7.89-7.81 (3H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.63 ( 1H, d, J = 7.5Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.55 (2H, s), 3.37-3.25 (10H, m), 2.03 (3H, s).
実施例１９
実施例18で得た化合物292mg、安息香酸61mg及びトリエチルアミン0.2mLをDMF3mLに溶解し、溶解液中に氷冷攪拌下にHOBt80mgを加えた。混合物を同温で15分間攪拌後、ここにWSC 115mgを加えて室温で終夜攪拌した。反応液を減圧下に乾固し、得られた残渣に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=300:10:1)で精製して、261mgのN-(4-{6-アミノ-2-[6-(4-ベンゾイルピペラジン-1-イルメチル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]-5-シアノピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.70 (3H, m), 7.44-7.32 (7H, m), 4.48 (2H, s), 3.60 (2H, s), 2.08(3H, s)。
Example 19
292 mg of the compound obtained in Example 18, 61 mg of benzoic acid and 0.2 mL of triethylamine were dissolved in 3 mL of DMF, and 80 mg of HOBt was added to the solution under ice-cooling and stirring. The mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes, 115 mg of WSC was added thereto, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was dried under reduced pressure, ice water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 300: 10: 1) to give 261 mg of N- (4- {6-amino-2- [6- (4-benzoylpiperazine-1 -Ilmethyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] -5-cyanopyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.70 (3H, m), 7.44-7.32 (7H, m), 4.48 (2H, s), 3.60 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例２０
実施例18で得た化合物146mg、ベンズアルデヒド28mg及びトリエチルアミン75mgをDMF1mL及びメタノール2mLの混液に溶解し、得られた液を室温で終夜攪拌した。反応混合物に氷冷下、シアノ水素化ホウ素ナトリウム30mgを加え、同温で1時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、このものに氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=600:20:1)で精製して、60 mgのN-(4-{6-アミノ-2-[6-(4-ベンジルピペラジン-1-イルメチル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]-5-シアノピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.98 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.53-7.50 (2H, m), 7.42-7.29 (5H, m), 4.54 (2H, s), 3.75 (2H, s), 2.61-2.48 (10H , m), 2.20 (3H, s)。
Example 20
146 mg of the compound obtained in Example 18, 28 mg of benzaldehyde and 75 mg of triethylamine were dissolved in a mixed solution of 1 mL of DMF and 2 mL of methanol, and the resulting solution was stirred at room temperature overnight. Under ice-cooling, 30 mg of sodium cyanoborohydride was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. The reaction mixture was evaporated to dryness, ice water was added to this, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then dried under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 600: 20: 1) to give 60 mg of N- (4- {6-amino-2- [6- (4-benzylpiperazine- 1-ylmethyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] -5-cyanopyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.98 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.53- 7.50 (2H, m), 7.42-7.29 (5H, m), 4.54 (2H, s), 3.75 (2H, s), 2.61-2.48 (10H, m), 2.20 (3H, s).
実施例２１
安息香酸に代えて(4-メチルピペラジン-1-イル)酢酸を用い、実施例19に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{4-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル]ピペラジン-1-イルメチル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.70 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.43 (2H , br t ), 3.36-3.33 (4H, m), 3.08 (2H, s), 2.49-2.27 (10H, m), 2.12 (3H, s), 2.08 (3H, s)。
Example 21
Using (4-methylpiperazin-1-yl) acetic acid instead of benzoic acid in the same manner as described in Example 19, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6- {4- [2- (4-Methylpiperazin-1-yl) acetyl] piperazin-1-ylmethyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.70 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.5 Hz ), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.43 (2H, br t), 3.36-3.33 (4H, m), 3.08 (2H, s ), 2.49-2.27 (10H, m), 2.12 (3H, s), 2.08 (3H, s).
実施例２２
安息香酸に代えてp-メトキシ安息香酸を用いて、実施例19に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[4-(4-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.68 (3H, m), 7.53 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.43-7.32 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.47 (2H, s), 3.78 (3H, s), 3.62 (3H, s), 3.48-3.32 (2H, m), 2.49-2.45 (4H, m), 2.08 (3H, s)。
Example 22
N- [4- (6-Amino-5-cyano-2- {6- [4- (4) was used in the same manner as in Example 19 except that p-methoxybenzoic acid was used instead of benzoic acid. -Methoxybenzoyl) piperazin-1-ylmethyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.68 (3H, m ), 7.53 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.43-7.32 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.47 (2H, s), 3.78 (3H, s), 3.62 (3H, s), 3.48-3.32 (2H, m), 2.49-2.45 (4H, m), 2.08 (3H, s).
実施例２３
安息香酸に代えてN,N-ジメチルグリシンを用いて、実施例19に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[4-(2-ジメチルアミノアセチル)ピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72-7.68 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.49-3.41 (4H, m), 3.15 (2H , br s), 2.48-2.42 (4H, m), 2.21 (6H, s), 2.08 (3H, s)。
Example 23
N- [4- (6-Amino-5-cyano-2- {6- [4- ( 2-Dimethylaminoacetyl) piperazin-1-ylmethyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72-7.68 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.5 Hz ), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.49-3.41 (4H, m), 3.15 (2H, br s), 2.48-2.42 (4H m), 2.21 (6H, s), 2.08 (3H, s).
実施例２４
安息香酸に代えて1-ピペリジンプロピオン酸を用いて、実施例19に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[4-(3-ピペリジン-1-イルプロピオニル)ピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74-7.68 (3H, m), 7.43 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.44-3.34 (4H, m), 2.51-2.50 (4H, m), 2.43-2.37 (4H, m), 2.09 (3H, s), 1.58 (4H, br s), 1.43 (2H, br t)。
Example 24
N- [4- (6-Amino-5-cyano-2- {6- [4- (3) was used in the same manner as in Example 19 except that 1-piperidinepropionic acid was used in place of benzoic acid. -Piperidin-1-ylpropionyl) piperazin-1-ylmethyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74-7.68 (3H, m), 7.43 (1H, t, J = 7.5 Hz ), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.44-3.34 (4H, m), 2.51-2.50 (4H, m), 2.43-2.37 ( 4H, m), 2.09 (3H, s), 1.58 (4H, br s), 1.43 (2H, br t).
実施例２５
安息香酸に代えてピペリジン-1-イル酢酸を用いて、実施例19に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[4-(2-ピペリジン-1-イルアセチル)ピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 7.90-7.81 (3H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (2H, d, J =7.8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.64 (2H, s), 4.55 (2H, s), 4.42 (2H, s), 3.92 (1H, br s), 3.77-3.72 (3H, m), 3.58-3.51 (2H, m), 3.44-3.31 (2H, m), 3.29-3.14 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.10-2.06 (2H, m), 1.36-1.31 (2H, m)。
Example 25
N- [4- (6-Amino-5-cyano-2- {6- [4- ( 2-Piperidin-1-ylacetyl) piperazin-1-ylmethyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.90-7.81 (3H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.64 (2H, s), 4.55 (2H, s), 4.42 (2H, s), 3.92 (1H, br s), 3.77-3.72 (3H, m), 3.58-3.51 (2H, m), 3.44-3.31 (2H, m), 3.29-3.14 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.10-2.06 (2H, m), 1.36-1.31 (2H, m).
実施例14〜25で得られた化合物の構造を下記表１１及び１２に示す。 The structures of the compounds obtained in Examples 14 to 25 are shown in Tables 11 and 12 below.
実施例２６
参考例7(5)で得た化合物571mg及びチオウレア180mgをエタノール20mLに溶解し、この液を1時間加熱還流した。冷後、反応混合物にN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド500mg及び炭酸水素ナトリウム600mgを加えて4時間加熱還流した。冷後、反応混合物にNBS 356 mgを加えて1時間加熱還流した。冷後、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mL及び水10mLを加え、析出した不溶物を濾取、水洗し、減圧乾燥して、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[6-(モルホリン-4-カルボニル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミド塩酸塩380mgを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.86 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.70 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.53 (2H, s), 3.63 (4H, br t), 3.49-3.44 (2H, m), 2.08 (3H, s)。
Example 26
571 mg of the compound obtained in Reference Example 7 (5) and 180 mg of thiourea were dissolved in 20 mL of ethanol, and this solution was heated to reflux for 1 hour. After cooling, 500 mg of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide and 600 mg of sodium bicarbonate were added to the reaction mixture, and the mixture was heated to reflux for 4 hours. After cooling, 356 mg of NBS was added to the reaction mixture and heated to reflux for 1 hour. After cooling, 5 mL of a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and 10 mL of water were added, and the insoluble precipitate was collected by filtration, washed with water, and dried under reduced pressure to give N- (4- {6-amino-5-cyano-2- [6 380 mg of-(morpholin-4-carbonyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.86 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.70 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.53 (2H, s), 3.63 (4H, br t), 3.49-3.44 (2H, m), 2.08 (3H, s).
実施例２７
参考例7(5)で得た化合物に代えて参考例8(4)で得た化合物を用いて、実施例26に記載の方法と同様にして、6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-６-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.82-7.72 (7H, m), 4.55 (2H, s), 2.08 (3H, S), 1.54 (9H, s)。
Example 27
Using the compound obtained in Reference Example 8 (4) instead of the compound obtained in Reference Example 7 (5), in the same manner as in Example 26, 6- [4- (4-acetylaminophenyl) ) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridine-2-carboxylic acid t-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.82-7.72 (7H, m), 4.55 (2H, s), 2.08 (3H, S), 1.54 (9H, s).
実施例２８
参考例7(5)で得た化合物に代えて参考例9(5)で得た化合物を用いて、実施例26に記載の方法と同様にして、4-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-６-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-カルボニル}ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.89 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.53 (2H, s), 3.60-3.56 (2H, br), 3.45-3.31 (6H, br), 2.09 (3H, s), 1.40 (12H, s)。
Example 28
Using the compound obtained in Reference Example 9 (5) in place of the compound obtained in Reference Example 7 (5), in the same manner as in the method described in Example 26, 4- {6- [4- (4- Acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridine-2-carbonyl} piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.89 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.53 (2H, s), 3.60-3.56 (2H, br), 3.45-3.31 (6H , br), 2.09 (3H, s), 1.40 (12H, s).
実施例２９
実施例28で得た化合物600 mgに氷冷下にTFA2mLを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。剰余のTFAを減圧留去し、残渣に0.1mol/L塩酸エタノール溶液20mLを加えて攪拌し、析出した結晶を濾取して、80mgのN-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[6-(ピペラジン-1-カルボニル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 9.16 (2H, br), 7.90 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.54 (2H, s), 3.86 (2H, br), 3.70 (2H, br), 3.20-3.10 (4H, br), 2.09 (3H, s)。
Example 29
To 600 mg of the compound obtained in Example 28, 2 mL of TFA was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Excess TFA was distilled off under reduced pressure, and 20 mL of 0.1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution was added to the residue and stirred. The precipitated crystals were collected by filtration, and 80 mg of N- (4- {6-amino-5-cyano- 2- [6- (Piperazin-1-carbonyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 9.16 (2H, br), 7.90 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.54 (2H, s), 3.86 (2H, br), 3.70 (2H, br), 3.20-3.10 (4H, br), 2.09 (3H, s).
上記実施例26〜29で得られた化合物について、その構造を下記表１３に示す。 The structures of the compounds obtained in Examples 26 to 29 are shown in Table 13 below.
実施例３０
(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イルメチル)カルバミン酸 t-ブチルエステル1g及びジイソプロピルエチルアミン1.1mLをジクロロメタン20mLに溶解し、得られる液中に室温でメタンスルホニルクロリド0.33mLを滴下し、混合液を同温で1 時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を水で2回、飽和食塩水で1回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた油状物を、チオウレア0.32gとともにエタノール25mLに溶解し、得られた液を1時間加熱還流した。反応混合物にNBS0.4gを加えて5分間加熱還流し、放冷後、溶媒を留去した。残渣をクロロホルムに溶解し、水で2回及び飽和食塩水で1回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−アンモニア水=90:10:1)で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル‐ｎ−ヘキサンから再結晶して、0.97 gの{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イルメチル}カルバミン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.25 (1H, s), 8.25-7.49 (2H, br s), 7.98 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.53 (1H, br s), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.54 (2H, s), 4.29 (2H, d, J = 5.7 Hz), 2.09 (3H, s), 1.40 (9H, s)。
Example 30
Dissolve 1 g of (6-hydroxymethylpyridin-2-ylmethyl) carbamic acid t-butyl ester and 1.1 mL of diisopropylethylamine in 20 mL of dichloromethane, add 0.33 mL of methanesulfonyl chloride dropwise to the resulting solution at room temperature, and mix the mixture. Stir at warm for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the organic layer was washed twice with water and once with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting oil was dissolved in 25 mL of ethanol together with 0.32 g of thiourea, and the resulting solution was heated to reflux for 1 hour. NBS 0.4g was added to the reaction mixture, and it heated and refluxed for 5 minutes, and stood to cool, Then, the solvent was distilled off. The residue was dissolved in chloroform, washed twice with water and once with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-aqueous ammonia = 90: 10: 1). The obtained crude crystals were recrystallized from ethyl acetate-n-hexane to obtain 0.97 g of {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] Pyridin-2-ylmethyl} carbamic acid t-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.25 (1H, s), 8.25-7.49 (2H, br s), 7.98 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.53 (1H, br s), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.54 (2H , s), 4.29 (2H, d, J = 5.7 Hz), 2.09 (3H, s), 1.40 (9H, s).
実施例３１
実施例30で得た化合物0.2gにトリフルオロ酢酸1mLを加え、混合物を30分間室温で撹拌
後、混合物からトリフルオロ酢酸を留去した。残留物にトリエチルアミン2mLを加えて撹拌後、さらにWSC 0.19 g、HOBt 0.14g及びN,N-ジメチルグリシン41mgを加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液に水を加えて析出晶を濾取し、エタノールにて洗浄後乾燥して、76mgのN-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イルメチル}-2-ジメチルアミノアセトアミドを得た。
Example 31
1 mL of trifluoroacetic acid was added to 0.2 g of the compound obtained in Example 30, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and then trifluoroacetic acid was distilled off from the mixture. After adding 2 mL of triethylamine to the residue and stirring, 0.19 g of WSC, 0.14 g of HOBt and 41 mg of N, N-dimethylglycine were added, and the resulting mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with ethanol and dried, and 76 mg of N- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidine- 2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-ylmethyl} -2-dimethylaminoacetamide was obtained.
本品全量をエタノール2mLに溶解し、得られた液に1 mol/L塩酸エタノール溶液1mLを加えた後、エタノールを減圧留去して、塩酸塩形態の目的化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 8.36 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.66 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (2H, s), 4.38 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.94 (2H, s), 2.24 (6H, s), 2.09 (3H, s)。
The total amount of this product was dissolved in 2 mL of ethanol, and 1 mL of a 1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution was added to the resulting solution, and then ethanol was distilled off under reduced pressure to obtain the target compound in the form of hydrochloride.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.36 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.66 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (2H, s), 4.38 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.94 (2H, s), 2.24 (6H, s), 2.09 (3H, s).
実施例３２
実施例30で得た化合物0.3gにトリフルオロ酢酸2mLを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。その後反応混合物からトリフルオロ酢酸を減圧留去し、残渣をアセトニトリル2mLに溶解し、得られる液中に28％アンモニア水4mLを加えて、析出した結晶を濾取して、0.2gのN-{4-[6-アミノ-2-(6-アミノメチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.25 (1H, s), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75-7.65 (3H, m), 7.29-7.40 (2H, m), 4.47 (2H, s), 3.78 (2H, s), 2.09 (3H, s)。
Example 32
To 0.3 g of the compound obtained in Example 30, 2 mL of trifluoroacetic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Thereafter, trifluoroacetic acid was distilled off under reduced pressure from the reaction mixture, the residue was dissolved in 2 mL of acetonitrile, 4 mL of 28% aqueous ammonia was added to the resulting solution, and the precipitated crystals were collected by filtration, and 0.2 g of N- { 4- [6-Amino-2- (6-aminomethylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.25 (1H, s), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75-7.65 (3H, m), 7.29-7.40 (2H, m), 4.47 (2H, s), 3.78 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例３３
実施例32で得た化合物0.2g及びトリエチルアミン0.5mLをDMF2 mLに溶解し、溶解液中に4-ピロリジン-1-イル酪酸塩酸塩0.1g、HOBt 0.07g及びWSC 0.1gを加え、混合物を室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加えて析出晶を濾取し、得られた粗結晶をエタノールから再結晶して、43 mgのN-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-６-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イルメチル}-4-ピロリジン-1-イルブチルアミドを得た。
Example 33
Dissolve 0.2 g of the compound obtained in Example 32 and 0.5 mL of triethylamine in 2 mL of DMF, add 0.1 g of 4-pyrrolidin-1-ylbutyric acid hydrochloride, 0.07 g of HOBt and 0.1 g of WSC to the solution, and mix the mixture at room temperature. At rt overnight. Water was added to the reaction solution, the precipitated crystals were collected by filtration, and the resulting crude crystals were recrystallized from ethanol to obtain 43 mg of N- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino- 5-Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-ylmethyl} -4-pyrrolidin-1-ylbutyramide was obtained.
本品全量をエタノール2mLに溶解し、得られた液に1 mol/L塩酸エタノール溶液1mLを加えた後、エタノールを減圧留去して、目的化合物の塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 8.40 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.85 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.74-7.66 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 4.31 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.32-2.38 (6H, m), 2.20 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.75-1.57 (6H, m)。
The total amount of this product was dissolved in 2 mL of ethanol, and 1 mL of a 1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution was added to the resulting solution, and then ethanol was distilled off under reduced pressure to obtain the hydrochloride of the target compound.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.40 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.85 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.74-7.66 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 4.31 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.32-2.38 (6H, m), 2.20 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.75-1.57 (6H, m).
実施例３４
(6-ヒドロキシメチルピリジン-2-イルメチル)-メチルカルバミン酸t-ブチルエステル0.76g及びジイソプロピルエチルアミン0.78mlを塩化メチレン10mlに溶解し、得られる液に室温でメタンスルホニルクロリド0.23mlを加え1時間攪拌した。反応液に水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をエタノール20mlに溶解し、この液にチオウレア0.23gを加え1時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、溶媒を減圧留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄して、淡褐色の油状物0.9ｇを得た。
Example 34
(6-Hydroxymethylpyridin-2-ylmethyl) -methylcarbamic acid t-butyl ester (0.76 g) and diisopropylethylamine (0.78 ml) were dissolved in methylene chloride (10 ml), and methanesulfonyl chloride (0.23 ml) was added to the resulting solution at room temperature and stirred for 1 hour. . Water was added to the reaction mixture, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained oil was dissolved in 20 ml of ethanol, 0.23 g of thiourea was added to this solution, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was allowed to cool, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was washed with diethyl ether to obtain 0.9 g of a light brown oil.
本品全量及びN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド0.63gをエタノール20mLに溶解し、得られた液を2時間加熱還流した。反応混合物にNBS 0.32gを加えてさらに5分間加熱還流し、放冷後、溶媒を減圧留去した。残渣をクロロホルムに溶解し、得られた液を水で2回及び飽和食塩水で1回それぞれ洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−アンモニア水=90:10:1)で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキ
サンより再結晶して、0.51 gの{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イルメチル}メチルカルバミン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75-7.69 (3H, m), 7.43 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (3H, s), 4.43 (2H, s), 2.85 (3H, s) 2.09 (3H, s), 1.51-1.25 (9H, m)。
The total amount of this product and 0.63 g of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide were dissolved in 20 mL of ethanol, and the resulting solution was heated to reflux for 2 hours. NBS 0.32g was added to the reaction mixture, and it heated and refluxed for further 5 minutes, and after standing to cool, the solvent was depressurizingly distilled. The residue was dissolved in chloroform, and the resulting solution was washed twice with water and once with saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting oil was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-aqueous ammonia = 90: 10: 1). The obtained crude crystals were recrystallized from ethyl acetate-hexane to give 0.51 g of {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridine- 2-ylmethyl} methylcarbamic acid t-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75-7.69 (3H, m), 7.43 (1H, d, J = 7.5 Hz ), 7.05 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.48 (3H, s), 4.43 (2H, s), 2.85 (3H, s) 2.09 (3H, s), 1.51-1.25 (9H, m).
実施例３５
実施例30で得た化合物に代えて実施例34で得た化合物を原料として用いて、実施例32に記載の方法に従って、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-メチルアミノメチルピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 7.65-8.25 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.66 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.48 (2H, s), 3.74 (2H, s), 2.31 (3H, s), 2.09 (3H, s)。
Example 35
Using the compound obtained in Example 34 instead of the compound obtained in Example 30 as a raw material, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6 -Methylaminomethylpyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 7.65-8.25 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72-7.66 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.48 (2H, s), 3.74 (2H, s), 2.31 (3H, s), 2.09 (3H, s ).
実施例３６
実施例32で得た化合物に代えて実施例35で得た化合物を用いて、実施例33に記載の方法に従って、N-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イルメチル}-N-メチル-4-ピロリジン-1-イルブチルアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 8.22-7.66 (2H, br s), 7.86-7.65 (5H, m), 7.47-7.39 (1H, m), 7.13-7.01 (1H, m), 4.71-4.42 (4H, m), 3.05-2.78 (3H, m), 2.45-2.20 (8H, m), 2.09 (3H, s), 1.75-1.55 (6H, m)。
Example 36
Using the compound obtained in Example 35 instead of the compound obtained in Example 32 and according to the method described in Example 33, N- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino- 5-Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-ylmethyl} -N-methyl-4-pyrrolidin-1-ylbutyramide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 8.22-7.66 (2H, br s), 7.86-7.65 (5H, m), 7.47-7.39 (1H, m), 7.13-7.01 (1H, m), 4.71-4.42 (4H, m), 3.05-2.78 (3H, m), 2.45-2.20 (8H, m), 2.09 (3H, s), 1.75-1.55 (6H, m).
実施例３７
実施例32で得た化合物0.5g及びトリエチルアミン0.3mLをDMSO 5mLに溶解し、得られた液に、氷冷下に、3-ブロモプロピオニルクロリド0.17gを加えて、30分間撹拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水で2回及び飽和食塩水で1回洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄して、0.12gのN-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イルメチル}アクリルアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.29 (1H, s), 8.73-8.65 (1H, m), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 9 Hz), 7.81-7.70 (3H, m), 7.50-7.45 (1H, m), 7.23-7.11 (1H, m), 6.20-5.79 (3H, m), 4.51-4.32 (4H, m), 2.10 (3H, s)。
Example 37
0.5 g of the compound obtained in Example 32 and 0.3 mL of triethylamine were dissolved in 5 mL of DMSO, and 0.17 g of 3-bromopropionyl chloride was added to the obtained liquid under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. The reaction mixture was diluted with chloroform, washed twice with water and once with saturated brine, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. The crude crystals obtained by distilling off the solvent were washed with diethyl ether, and 0.12 g of N- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-yl Sulfanylmethyl] pyridin-2-ylmethyl} acrylamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.29 (1H, s), 8.73-8.65 (1H, m), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 9 Hz), 7.81-7.70 (3H, m), 7.50-7.45 (1H, m), 7.23-7.11 (1H, m), 6.20-5.79 (3H, m), 4.51-4.32 (4H, m), 2.10 (3H, s ).
実施例３８
実施例37で得た化合物0.11g及び4-ピペリジノピペリジン0.1gをDMSO 2mLに溶解し、得られた液を終夜室温にて撹拌した。反応液にクロロホルムと水を加え、有機層を水で2回、次いで飽和食塩水で1回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−28％アンモニア水=90:10:1)で精製して、50mgのN-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-}イルメチル}-3-[1,4']ビピペリジニル-1'-イルプロピオンアミドを得た。このものを実施例31に記載の方法に従って塩酸塩とした。得られた塩酸塩の物性を次に示す。
淡黄色油状物
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, s), 3.55-3.52 (4H, m), 2.86 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.39 (4H, br t), 2.03 (3H, s)。
Example 38
0.11 g of the compound obtained in Example 37 and 0.1 g of 4-piperidinopiperidine were dissolved in 2 mL of DMSO, and the resulting solution was stirred overnight at room temperature. Chloroform and water were added to the reaction solution, the organic layer was washed twice with water and then once with saturated brine, and the organic layer was dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-28% aqueous ammonia = 90: 10: 1) to give 50 mg of N- {6- [4- (4- Acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-} ylmethyl} -3- [1,4 ′] bipiperidinyl-1′-ylpropionamide was obtained. This was converted to the hydrochloride salt according to the method described in Example 31. The physical properties of the obtained hydrochloride are shown below.
Pale yellow oil
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, s), 3.55-3.52 (4H, m), 2.86 (2H, t , J = 7.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.39 (4H, br t), 2.03 (3H, s).
実施例３９
実施例30で得た化合物0.2gにトリフルオロ酢酸1mLを加え、混合物を室温で30分間撹拌後、反応混合物を減圧乾固した。残渣をアセトニトリル5mLに溶解し、得られた液にトリエチルアミン2mLを加えて室温で撹拌し、次に、4-メチル-1-ピペラジンカルボニルクロリド塩酸塩63mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応液に水を加えて析出晶を濾取し、エタノールで洗浄後、乾燥して、35mgの4-メチルピペラジン-1-カルボキシル酸 {6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イルメチル}アミドを得た。このものを実施例31に記載の方法に従って塩酸塩とした。得られた塩酸塩の物性は次の通りである。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 10.24 (1H, s), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74-7.65 (3H, m), 7.38 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.17-7.10 (2H, m), 4.47 (2H, s), 4.31 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.35-3.30 (4H, m), 2.31-2.24 (4H, m), 2.37(3H, s), 2.10 (3H, s)。
Example 39
1 mL of trifluoroacetic acid was added to 0.2 g of the compound obtained in Example 30, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and then the reaction mixture was dried under reduced pressure. The residue was dissolved in 5 mL of acetonitrile, and 2 mL of triethylamine was added to the resulting solution and stirred at room temperature. Next, 63 mg of 4-methyl-1-piperazinecarbonyl chloride hydrochloride was added and stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with ethanol, dried, and 35 mg of 4-methylpiperazine-1-carboxylic acid {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6- Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-ylmethyl} amide was obtained. This was converted to the hydrochloride salt according to the method described in Example 31. The physical properties of the obtained hydrochloride are as follows.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.25-7.65 (2H, br s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74-7.65 (3H, m), 7.38 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.17-7.10 (2H, m), 4.47 (2H, s), 4.31 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.35-3.30 (4H, m), 2.31 -2.24 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.10 (3H, s).
実施例４０
実施例32で得た化合物0.1gのDMSO 5mL懸濁液にジイソプロピルエチルアミン0.25mLを加え、混合物に攪拌下にさらに1-プロパンスルホニルクロリド0.04mLを滴下した。滴下30分後、反応混合物に水を加えて析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して、80mgのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[(プロパン-1-スルホニルアミノ)メチル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.65-8.20 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.48 (2H, s), 4.22 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.94-3.01 (2H, m), 2.09 (3H, s), 1.55-1.70 (2H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
Example 40
To a suspension of 0.1 g of the compound obtained in Example 32 in 5 mL of DMSO was added 0.25 mL of diisopropylethylamine, and 0.04 mL of 1-propanesulfonyl chloride was further added dropwise to the mixture with stirring. 30 minutes after the dropwise addition, water was added to the reaction mixture, and the precipitated crystals were collected by filtration, dried under reduced pressure, and 80 mg of N- [4- (6-amino-5-cyano-2- {6-[(propane- 1-sulfonylamino) methyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.65-8.20 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz ), 4.48 (2H, s), 4.22 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.94-3.01 (2H, m), 2.09 (3H, s), 1.55-1.70 (2H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz).
実施例４１
実施例35で得た化合物0.1gのアセトニトリル5mL懸濁液にジイソプロピルエチルアミン0.25mLを加え、混合物に攪拌下にさらに1-プロパンスルホニルクロリド0.04mLを滴下した。
滴下1時間後、反応混合物に水を加えて析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して、80mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{[メチル(プロパン-1-スルホニル)アミノ]メチル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.65-8.20 (5H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.8 Hz),7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.50 (2H, s), 4.40 (2H, s), 2.77-3.32 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.61-1.76 (3H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
Example 41
To a suspension of 0.1 g of the compound obtained in Example 35 in 5 mL of acetonitrile, 0.25 mL of diisopropylethylamine was added, and 0.04 mL of 1-propanesulfonyl chloride was further added dropwise to the mixture with stirring.
One hour after the dropwise addition, water was added to the reaction mixture, and the precipitated crystals were collected by filtration, dried under reduced pressure, and 80 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6-{[methyl ( Propane-1-sulfonyl) amino] methyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.65-8.20 (5H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz ), 4.50 (2H, s), 4.40 (2H, s), 2.77-3.32 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.61-1.76 (3H, m), 0.96 ( 3H, t, J = 7.2 Hz).
実施例30〜41で得られた化合物の構造を下記表１４及び１５に示す。 The structures of the compounds obtained in Examples 30 to 41 are shown in Tables 14 and 15 below.
実施例４２
チオウレア5.33gを60℃でエタノール70mLに溶解し、得られた液中に参考例10(3)で得た化合物19.21gのエタノール50mL溶液を加え、混合物を同温で2時間攪拌した。冷後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム14.7gを加え、混合物を室温で10分間攪拌した。さらに、混合物中にN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド14.8g及びエタノール50mLを加えて終夜加熱還流した。反応混合物を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固した。残留物をエタノール200mLに溶解し、加熱還流しながらNBS 2gずつを1時間毎に合計4回加えた。冷後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール=10:1)で精製し、アセトン-IPEから再結晶して、16.19gの3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}プロピオン酸 t-ブチルエステルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H,s), 2.94 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.34 (9H, s)。
Example 42
Thiourea (5.33 g) was dissolved in ethanol (70 mL) at 60 ° C., and a solution of 19.21 g of the compound obtained in Reference Example 10 (3) in ethanol (50 mL) was added to the resulting solution, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. After cooling, 14.7 g of sodium bicarbonate was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Furthermore, 14.8 g of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide and 50 mL of ethanol were added to the mixture, and the mixture was heated to reflux overnight. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to dryness. The residue was dissolved in 200 mL of ethanol, and 2 g of NBS was added a total of 4 times every hour while heating under reflux. After cooling, the reaction mixture was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to dryness. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1), recrystallized from acetone-IPE, and 16.19 g of 3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6- Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} propionic acid t-butyl ester was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.35 ( 1H, d, J = 7.5 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.34 (9H, s).
実施例４３
参考例11(2)で得た化合物3gをジクロロメタン50mLに溶解し、得られた液中にジイソプロピルエチルアミン4mLを加え、さらに氷冷下にメタンスルホニルクロリド1.3mLを滴下し、混合物を1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた褐色油状物をエタノール50mLに溶解し、溶解液にチオウレア1.0gを加えて1時間加熱還流した。反応液を放冷後、これにN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド2.5g、ジイソプロピルエチルアミン5mL及びDBU 1滴を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチル50mLに溶解し、得られる液に氷冷撹拌下にNBS1.8gを加えて、30分間撹拌した。反応混合物に水を加え、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた白色油状物に2-プロパノールを加えて結晶化させ、さらに2-プロパノールから再結晶して、2.3gの3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}プロピオン酸 エチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.26-8.20 (2H, br s) 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz) 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz) 4.45 (2H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
Example 43
3 g of the compound obtained in Reference Example 11 (2) was dissolved in 50 mL of dichloromethane, 4 mL of diisopropylethylamine was added to the resulting solution, 1.3 mL of methanesulfonyl chloride was further added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred for 1 hour. . Water was added to the reaction mixture, and the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained brown oil was dissolved in 50 mL of ethanol, 1.0 g of thiourea was added to the solution, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. After allowing the reaction solution to cool, 2.5 g of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide, 5 mL of diisopropylethylamine and 1 drop of DBU were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After distilling off the solvent from the reaction mixture under reduced pressure, the residue was dissolved in 50 mL of ethyl acetate, and 1.8 g of NBS was added to the resulting solution under ice-cooling and stirring, followed by stirring for 30 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the organic layer was washed with water and saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained white oil was crystallized by adding 2-propanol and recrystallized from 2-propanol to give 2.3 g of 3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino- 5-Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} propionic acid ethyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.26-8.20 (2H, br s) 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz ), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz) 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz) 4.45 (2H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.2 Hz).
実施例４４
参考例11(2)で得た化合物に代えて参考例12(2)で得た化合物を用いて、実施例43に記載の方法に従って、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}プロピオン酸 メチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 8.20-7.60 (2H, br s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 3.57 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.74 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s)。
Example 44
3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) according to the method described in Example 43 using the compound obtained in Reference Example 12 (2) instead of the compound obtained in Reference Example 11 (2). ) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} propionic acid methyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 8.20-7.60 (2H, br s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 3.57 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.74 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s).
実施例４５
実施例42で得た化合物8.21gを氷冷し、このものにTFA30mLを加え、混合物を室温で1.5時間攪拌した。減圧下にTFAを留去後、反応液にクロロホルム100mLを加えて再び減圧下に蒸留し、得られる残渣をアセトンに溶解し、このものに1N塩酸18mLを加えて減圧乾固した。残留物をアセトン中に分散させ、濾過操作により、6.82gの3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}プロピオン酸塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.69 (2H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.16 (3H, s)。
Example 45
8.21 g of the compound obtained in Example 42 was ice-cooled, 30 mL of TFA was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. After distilling off TFA under reduced pressure, 100 mL of chloroform was added to the reaction solution and distilled again under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in acetone, and 18 mL of 1N hydrochloric acid was added thereto and dried under reduced pressure. The residue was dispersed in acetone and filtered to give 6.82 g of 3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridine-2. -Il} propionate hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81 (1H , d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.69 (2H, s), 3.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.9 Hz ), 2.16 (3H, s).
実施例４６
実施例45で得た化合物100mgを塩化メチレン2mL中に懸濁し、得られた懸濁液中にN-メチルピペラジン34μL、WSC 79mg及びジイソプロピルエチルアミン72μLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール−28％アンモニア水=100:10:1)で精製して、95mgのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
Example 46
100 mg of the compound obtained in Example 45 was suspended in 2 mL of methylene chloride, 34 μL of N-methylpiperazine, 79 mg of WSC and 72 μL of diisopropylethylamine were added to the resulting suspension, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Saturated brine was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-28% aqueous ammonia = 100: 10: 1), and 95 mg of N- [4- (6-amino-5-cyano-2- {6- [ 3- (4-Methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
本化合物69mgをメタノールに溶解し、得られる液に1N塩酸0.29mLを加えて減圧乾固した。残留物をメタノール-IPEから再結晶して、上記化合物の塩酸塩67mgを得た。この塩酸塩の物性を次に示す。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (1H,d, J = 7.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.72 (2H, s), 3.65-3.40 (4H, m), 3.26-2.99 (8H, m), 2.91 (3H, s), 2.16 (3H, s)。
69 mg of this compound was dissolved in methanol, 0.29 mL of 1N hydrochloric acid was added to the resulting solution, and the mixture was dried under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol-IPE to obtain 67 mg of hydrochloride of the above compound. The physical properties of this hydrochloride are shown below.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.82 (2H , d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.72 (2H, s), 3.65-3.40 (4H, m), 3.26-2.99 (8H, m), 2.91 (3H, s), 2.16 (3H, s).
実施例４７
参考例10(3)で得た化合物に代えて参考例14で得た化合物を用いて、実施例42に記載の方法と同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}アクリル酸 t-ブチルエステルを得た。
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.22 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.53 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.9 Hz), 4.53 (2H, s), 2.08 (3H, s), 1.48 (9H, s)。
Example 47
Using the compound obtained in Reference Example 14 instead of the compound obtained in Reference Example 10 (3), in the same manner as in Example 42, 3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) ) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} acrylic acid t-butyl ester was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.22 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.53 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.9 Hz), 4.53 (2H, s), 2.08 (3H, s), 1.48 (9H, s).
実施例４８
ナス型フラスコに、実施例47で得た化合物251mgを入れ、氷冷後、さらにTFA0.5mLを加えて混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物からTFAを減圧留去後、油状残渣にアセト二トリル5mLを加え、氷冷下に撹拌しながらさらにトリエチルアミン5mLを滴下した。このものにさらに、N-メチルピペラジン50mg及びBOP試薬455mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール−アンモニア水=200:10:1)で精製して、40 mgのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロペニル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
Example 48
In an eggplant-shaped flask, 251 mg of the compound obtained in Example 47 was placed. After ice cooling, 0.5 mL of TFA was further added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After the TFA was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, 5 mL of acetonitrile was added to the oily residue, and further 5 mL of triethylamine was added dropwise with stirring under ice cooling. To this was further added 50 mg of N-methylpiperazine and 455 mg of BOP reagent, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-aqueous ammonia = 200: 10: 1) to give 40 mg of N- [4- (6-amino-5-cyano-2- { 6- [3- (4-Methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropenyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
本品全量をエタノールに溶解し、得られた液に1 mol/L塩酸エタノール溶液0.15mLを加え、溶媒を留去して、塩酸塩形態の上記化合物48mgを得た。この塩酸塩の物性を次に示す。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.70 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.46 (2H, s), 4.53 (2H, s), 3.57 (4H, br t), 2.31 (4H, br t), 2.19 (3H, s), 2.08 (3H, s) 。
The total amount of this product was dissolved in ethanol, 0.15 mL of 1 mol / L hydrochloric acid ethanol solution was added to the obtained liquid, and the solvent was distilled off to obtain 48 mg of the above compound in the form of hydrochloride. The physical properties of this hydrochloride are shown below.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.70 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.46 (2H, s), 4.53 (2H, s), 3.57 (4H, br t) , 2.31 (4H, br t), 2.19 (3H, s), 2.08 (3H, s).
実施例４９
参考例11(2)で得た化合物に代えて参考例13(2)で得られた化合物を用い、実施例43に記載の方法と同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-2-メチルプロピオン酸 エチルエステルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.64 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.82 (2H, br s), 4.52 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.44 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.17 (1H, dd, J = 13.8, 7.8 Hz), 3.08-3.00 (1H, m), 2.87 (1H, dd, J = 13.8, 6.0 Hz), 2.21 (3H, s), 1.26-1.12 (6H, m)。
Example 49
Instead of the compound obtained in Reference Example 11 (2), the compound obtained in Reference Example 13 (2) was used in the same manner as described in Example 43, and 3- {6- [4- (4- Acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -2-methylpropionic acid ethyl ester was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.64 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.82 (2H, br s), 4.52 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.44 (1H, d, J = 14.4 Hz ), 4.13 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.17 (1H, dd, J = 13.8, 7.8 Hz), 3.08-3.00 (1H, m), 2.87 (1H, dd, J = 13.8, 6.0 Hz) , 2.21 (3H, s), 1.26-1.12 (6H, m).
実施例５０
実施例49で得た化合物1.13gをエタノール30mLに溶解し、得られる液に1N水酸化ナトリウム水溶液7.5mLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去し、残留物に2％クエン酸水溶液を加えて中和、分散し、不溶物を濾取後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール＝10：1)で精製して、597mgの3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-2-メチルプロピオン酸を得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.71 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.47 (2H, s), 3.05 (1H, dd, J = 13.8, 6.9 Hz), 2.86 (1H, sext, J = 6.9 Hz), 2.71 (1H, dd, J = 13.8, 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.04 (3H, d, J = 6.9 Hz)。
Example 50
1.13 g of the compound obtained in Example 49 was dissolved in 30 mL of ethanol, 7.5 mL of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added to the resulting solution, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, and the residue was neutralized and dispersed by adding 2% aqueous citric acid solution. To obtain 597 mg of 3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -2-methylpropionic acid. It was.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.71 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 3.05 (1H, dd, J = 13.8, 6.9 Hz), 2.86 (1H, sext, J = 6.9 Hz), 2.71 (1H, dd, J = 13.8, 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.04 (3H, d, J = 6.9 Hz).
実施例５１
実施例45で得た化合物に代えて実施例50で得た化合物を用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[2-メチル-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.49 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.42 (1H, d, J = 13.8 Hz), 3.35-3.25 (5H, m), 2.97 (1H, dd, J = 17.1, 8.4 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 17.1, 6.0 Hz), 2.54-1.91 (4H, m), 2.09 (6H, s), 1.04 (3H, d, J = 6.0 Hz)。
Example 51
Using the compound obtained in Example 50 instead of the compound obtained in Example 45 and in the same manner as in Example 46, N- [4- (6-amino-5-cyano-2- { 6- [2-Methyl-3- (4-methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.49 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.42 (1H, d, J = 13.8 Hz), 3.35-3.25 (5H, m), 2.97 (1H, dd, J = 17.1, 8.4 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 17.1, 6.0 Hz), 2.54-1.91 (4H, m), 2.09 (6H, s), 1.04 (3H, d, J = 6.0 Hz).
実施例５２
ジクロロメタン9mLに参考例15(2)で得た化合物540mg及びジイソプロピルエチルアミン244mgを加え、混合物を氷冷下に10分間撹拌後、該混合物中にメタンスルホン酸クロリド0.16mLを滴下して室温で1時間撹拌した。得られたメシレート溶液を、チオウレア142mgのエタノール2mL溶液中に60℃で滴下し、混合液を同温度で1時間攪拌した。反応混合物から溶媒を留去後、残渣にエタノール9mL、N-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド396mg及び炭酸水素ナトリウム473mgを加えて2時間加熱還流した。反応液を放冷後、このものにNBS 270mgを加えて30分間加熱還流した。反応混合物から溶媒を減圧留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=600:20:1)で精製し、精製物をエタノールから再結晶して、190mgのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-オキソペンタ-1-イニル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.67 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, s), 3.38-3.32 (4H,m), 2.62 (4H, s), 2.29-2.21 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.09 (3H, s)。
Example 52
540 mg of the compound obtained in Reference Example 15 (2) and 244 mg of diisopropylethylamine were added to 9 mL of dichloromethane, and the mixture was stirred for 10 minutes under ice-cooling. Stir. The obtained mesylate solution was added dropwise at 60 ° C. to a solution of thiourea 142 mg in ethanol 2 mL at 60 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. After the solvent was distilled off from the reaction mixture, 9 mL of ethanol, 396 mg of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide and 473 mg of sodium hydrogen carbonate were added to the residue, and the mixture was heated to reflux for 2 hours. After allowing the reaction liquid to cool, 270 mg of NBS was added thereto, and the mixture was heated to reflux for 30 minutes. After evaporating the solvent from the reaction mixture under reduced pressure, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue, followed by extraction with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 600: 20: 1), and the purified product was recrystallized from ethanol to give 190 mg of N- [4- (6-amino-5-cyano -2- {6- [5- (4-Methylpiperazin-1-yl) -5-oxopent-1-ynyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.67 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.5 Hz ), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, s), 3.38-3.32 (4H, m), 2.62 (4H, s), 2.29-2.21 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例５３
エタノール7mLに参考例16(3)で得た化合物2.28g及びチオウレア545mgを加え、混合物を60℃で1.5時間撹拌した。放冷後、混合物中にN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド1.40g及びトリエチルアミン1.46gを加えて60℃で4時間撹拌した。得られた反応液を氷冷し、このものにNBS8 27mgを加えて同温度で30分間撹拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=30:1)で精製して、1.86gの5-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}ペンタン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.19 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s), 1.66-1.47 (4H, m), 1.37 (9H, s)。
Example 53
To 28 mL of ethanol were added 2.28 g of the compound obtained in Reference Example 16 (3) and 545 mg of thiourea, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1.5 hours. After allowing to cool, 1.40 g of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide and 1.46 g of triethylamine were added to the mixture, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 4 hours. The resulting reaction solution was ice-cooled, 27 mg of NBS8 was added thereto, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. The solvent was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 30: 1) to obtain 1.86 g of 5- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidine-2 -Iylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} pentanoic acid t-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.19 ( 2H, t, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s), 1.66-1.47 (4H, m), 1.37 (9H, s).
実施例５４
実施例53で得た化合物1.06gを氷冷し、このものにTFA 2mLを滴下し、混合物を室温で1.5時間攪拌した。剰余のTFAを減圧留去し、残渣をDMF 20mLに溶解し、溶解液に氷冷下にトリエチルアミン3mLを加えて中和し、さらにHOBt 1.8gを加えて15分間攪拌した。反応混合物にN-メチルピペラジン200mg及びWSC 764mgを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。得られた反応混合物を減圧乾固し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン=300:10:1)で精製して、1.0 gのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-オキソペンチル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.34 (1H, s), 7.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.71 (2H, s), 4.50 (2H, s), 3.62 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.50 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.44-2.34 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.20 (3H, s), 1.86-1.73 (4H, m)。
Example 54
1.06 g of the compound obtained in Example 53 was ice-cooled, 2 mL of TFA was added dropwise thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Excess TFA was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in 20 mL of DMF. The solution was neutralized by adding 3 mL of triethylamine under ice-cooling, and further 1.8 g of HOBt was added and stirred for 15 minutes. To the reaction mixture, 200 mg of N-methylpiperazine and 764 mg of WSC were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The obtained reaction mixture was dried under reduced pressure, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-triethylamine = 300: 10: 1) to give 1.0 g of N- [4- (6-amino-5-cyano-2- {6- [5- (4-Methylpiperazin-1-yl) -5-oxopentyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.34 (1H, s), 7.90 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.71 (2H, s), 4.50 (2H, s), 3.62 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.50 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.44-2.34 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.20 (3H, s), 1.86-1.73 (4H, m).
実施例５５
N-メチルピペラジンに代えて1-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジンを用いて、実施例54に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{5-[4-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-5-オキソペンチル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.31-2.26 (8H, m), 2.09 (3H, s), 1.65-1.63 (2H, m), 1.52-1.49(2H, m), 0.97-0.90 (6H, m)。
Example 55
N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6) was prepared in the same manner as described in Example 54, using 1- (2-diethylaminoethyl) piperazine instead of N-methylpiperazine. -{5- [4- (2-Diethylaminoethyl) piperazin-1-yl] -5-oxopentyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.31- 2.26 (8H, m), 2.09 (3H, s), 1.65-1.63 (2H, m), 1.52-1.49 (2H, m), 0.97-0.90 (6H, m).
実施例５６
実施例46で得た化合物1gをエタノール10mL及び水10mLの混合溶媒に懸濁させ、懸濁液に5N塩酸10mLを加えて60℃で4時間加熱撹拌した。反応混合物からエタノールを減圧留去後、得られた混合物中に氷冷下に5N水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して、0.85gの4-アミノ-6-(4-アミノフェニル)-2-{6-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80-7.55 (2H, br s), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.90 (2H, s), 4.45 (2H, s), 3.40-3.34 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.25-2.19 (4H, m), 2.12 (3H, s)。
Example 56
1 g of the compound obtained in Example 46 was suspended in a mixed solvent of 10 mL of ethanol and 10 mL of water, 10 mL of 5N hydrochloric acid was added to the suspension, and the mixture was heated and stirred at 60 ° C. for 4 hours. Ethanol was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, and the resulting mixture was neutralized by adding 5N aqueous sodium hydroxide solution under ice cooling. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with diethyl ether and dried under reduced pressure to obtain 0.85 g of 4-amino-6- (4-aminophenyl) -2- {6- [3- (4-methylpiperazine-1 -Iyl) -3-oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80-7.55 (2H, br s), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.61 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.90 (2H, s), 4.45 (2H, s), 3.40-3.34 ( 4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.25-2.19 (4H, m), 2.12 (3H, s).
実施例５７
実施例56で得た化合物150mg及びトリエチルアミン0.5mLをアセトニトリル10mLに溶解し、混合物にプロピオニルクロリド0.1gを滴下して室温で30分間撹拌した。溶媒を留去後、残渣をクロロホルムに溶解し、溶解液に水を加え、得られる有機層を水で2回、次いで飽和食塩水で1回それぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール−アンモニア水=90:10:1)で精製して、50mgのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]プロピオンアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 10.16 (1H, s), 8.20-7.64 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz) 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 3.42-3.35 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.37 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.20-2.16 (4H, m), 2.12 (3H, s), 1.10 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
Example 57
150 mg of the compound obtained in Example 56 and 0.5 mL of triethylamine were dissolved in 10 mL of acetonitrile, and 0.1 g of propionyl chloride was added dropwise to the mixture, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. After the solvent was distilled off, the residue was dissolved in chloroform, water was added to the solution, and the resulting organic layer was washed twice with water and then once with saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the obtained oil was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-aqueous ammonia = 90: 10: 1) to give 50 mg of N- [4- (6-amino-5 -Cyano-2- {6- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] propionamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.16 (1H, s), 8.20-7.64 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz) 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 3.42-3.35 (4H , m), 2.94 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.37 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.20-2.16 (4H, m), 2.12 (3H, s), 1.10 (3H, t, J = 7.5 Hz).
実施例５８
実施例57においてプロピオニルクロリドに代えてブチリルクロリドを用いて同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]ブチルアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 10.24 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, s), 3.40-3.35 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.20-2.16 (4H, m), 2.12 (3H, s), 1.63 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 0.93 (3H,t, J = 7.5 Hz)。
Example 58
In Example 57, N- [4- (6-amino-5-cyano-2- {6- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) was similarly obtained using butyryl chloride instead of propionyl chloride. ) -3-Oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] butyramide.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, s), 3.40-3.35 (4H, m), 2.94 (2H, t , J = 7.5 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.20-2.16 (4H, m), 2.12 (3H, s), 1.63 (2H, sext, J = 7.5 Hz), 0.93 (3H , t, J = 7.5 Hz).
実施例５９
N-メチルピペラジンに代えてN-(tert-ブトキシカルボニル)エチレンジアミンを用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、[2-(3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}プロピオニルアミノ)エチル]カルバミン酸 t-ブチルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 7.88 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.46 (2H, s), 3.05 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.98-2.90 (4H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s)。
Example 59
[2- (3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) was prepared in the same manner as described in Example 46, using N- (tert-butoxycarbonyl) ethylenediamine instead of N-methylpiperazine. ) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} propionylamino) ethyl] carbamic acid t-butyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 7.88 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.46 (2H, s), 3.05 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.98-2.90 (4H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s ).
実施例６０
実施例59で得た化合物100mgに氷冷下にTFA1mLを加え、混合物を30分間攪拌した。反応液を減圧乾固して得られた固体をエタノール10mLに溶解し、溶解液に1N塩酸0.37mLを加えて減圧乾固した。得られた固体をメタノール-IPEから再結晶して、90mgの3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(2-アミノエチル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 8.12 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.85 (2H, br s), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.34 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.56 (2H, s), 3.29 (2H, q, J = 6.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85 (2H, q, J = 6.0 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s)。
Example 60
To 100 mg of the compound obtained in Example 59, 1 mL of TFA was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 30 minutes. The solid obtained by drying the reaction solution under reduced pressure was dissolved in 10 mL of ethanol, and 0.37 mL of 1N hydrochloric acid was added to the solution, followed by drying under reduced pressure. The obtained solid was recrystallized from methanol-IPE to give 90 mg of 3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridine-2. -Il} -N- (2-aminoethyl) propionamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 8.12 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.85 (2H, br s), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz ), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.34 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.56 (2H, s), 3.29 (2H , q, J = 6.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85 (2H, q, J = 6.0 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s ).
実施例６１
実施例45で得た化合物200mgをDMF3mLに溶解し、得られた液にN,N-ジメチルエチレンジアミン54mg、BOP 365mg及びトリエチルアミン172μLを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール−アンモニア水=50:10:1)で精製した。
Example 61
200 mg of the compound obtained in Example 45 was dissolved in 3 mL of DMF, 54 mg of N, N-dimethylethylenediamine, 365 mg of BOP and 172 μL of triethylamine were added to the resulting solution, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-aqueous ammonia = 50: 10: 1).
上記で得られた遊離形態の化合物187mgをメタノールに溶解し、溶液中に1N塩酸0.721mLを加えて減圧乾固し、得られた固体をメタノール-アセトン-IPEから再結晶して、186mgの3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(2-ジメチルアミノエチル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。この塩酸塩の物性を次に示す。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H,d, J = 9.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.53 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.27-3.22 (4H, m), 2.90 (6H, s), 2.82 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.16 (3H, s)。
187 mg of the free form compound obtained above was dissolved in methanol, 0.721 mL of 1N hydrochloric acid was added to the solution and dried under reduced pressure, and the resulting solid was recrystallized from methanol-acetone-IPE to give 186 mg of 3 -{6- [4- (4-Acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N- (2-dimethylaminoethyl) propionamide hydrochloride Got. The physical properties of this hydrochloride are shown below.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82 (1H , d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.53 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.27-3.22 (4H, m), 2.90 (6H, s), 2.82 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.16 (3H, s).
実施例６２
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えてN,N,N’-トリメチルエチレンジアミンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.37 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (1H,d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.72 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.32-3.21 (4H, m), 3.07 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.92 (6H, s), 2.16 (3H, s)。
Example 62
3- {6- [4- (4-Acetylaminophenyl)- 6-Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N- (2-dimethylaminoethyl) -N-methylpropionamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.37 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H , d, J = 9.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.72 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.32-3.21 (4H, m), 3.07 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.92 (6H, s), 2.16 (3H, s).
実施例６３
実施例61に記載の方法において、N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて3-ジメチルアミノプロピルアミン39μLを用いて、同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(2-ジメチルアミノプロピル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H,d, J = 9.0 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.23 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.87 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.85 (6H, s), 2.79 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.16 (3H, s), 1.89 (2H, quint, J = 6.9 Hz)。
Example 63
In the same manner as described in Example 61, except that 39 μL of 3-dimethylaminopropylamine was used instead of N, N-dimethylethylenediamine, -Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N- (2-dimethylaminopropyl) propionamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.80 (1H , d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.23 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.9 Hz ), 2.87 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.85 (6H, s), 2.79 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.16 (3H, s), 1.89 (2H, quint, J = 6.9 Hz) ).
実施例６４
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えてN,N,N’-トリメチル-1,3-プロパンジアミンを用いて、実施例61に記載の方法に従って、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(2-ジメチルアミノプロピル)-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.84 (2H,d, J = 9.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.72 (2H, s), 3.40 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.22 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.06 (3H, s), 3.06-2.98 (4H, m), 2.82 (6H, s), 2.16 (3H, s)。
Example 64
3- {6- [4- (4-acetylamino) according to the method described in Example 61 using N, N, N′-trimethyl-1,3-propanediamine instead of N, N-dimethylethylenediamine. Phenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N- (2-dimethylaminopropyl) -N-methylpropionamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82 (1H , d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.72 (2H, s), 3.40 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.22 (2H, t, J = 6.9 Hz) ), 3.06 (3H, s), 3.06-2.98 (4H, m), 2.82 (6H, s), 2.16 (3H, s).
実施例６５
N-メチルピペラジンに代えて1-(2-アミノエチル)ピペリジンを用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(2-メチルピペリジン-1-イルエチル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 8.25-7.61 (3H, m), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz),7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.46 (2H, s) 3.17-3.12 (2H, m), 2.98-2.89 (2H, m), 2.49-2.45 (2H, m), 2.40-2.22 (6H, m), 2.09 (3H, s), 1.30-2.01 (6H, m)。
Example 65
In the same manner as described in Example 46, using 1- (2-aminoethyl) piperidine instead of N-methylpiperazine, 3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6- Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N- (2-methylpiperidin-1-ylethyl) propionamide hydrochloride was obtained.
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.25-7.61 (3H, m), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz) ), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.46 (2H, s) 3.17-3.12 (2H, m), 2.98-2.89 (2H, m), 2.49-2.45 (2H, m), 2.40-2.22 (6H, m), 2.09 (3H, s), 1.30-2.01 (6H, m).
実施例６６
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えてN,N-ジエチルエチレンジアミンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(2-ジエチルアミノエチル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H,d, J = 9.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.51 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.30-3.19 (8H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.17 (3H, s), 1.29 (6H, t, J = 9.0 Hz)。
Example 66
3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino in the same manner as described in Example 61 using N, N-diethylethylenediamine instead of N, N-dimethylethylenediamine. -5-Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N- (2-diethylaminoethyl) propionamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81 (1H , d, J = 8.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.51 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.30-3.19 (8H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.17 (3H, s), 1.29 (6H, t, J = 9.0 Hz).
実施例６７
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-メチル-4-(メチルアミノ)ピペリジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。
黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.80 (2H, s), 3.64-3.47 (2H, m), 3.24 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.17-3.12 (1H, m), 2.99 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.98-2.89 (2H, m), 2.91 (3H, s), 2.79 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.10-1.76 (4H, m)。
Example 67
3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) was prepared in the same manner as described in Example 61 using 1-methyl-4- (methylamino) piperidine instead of N, N-dimethylethylenediamine. ) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N-methyl-N- (1-methylpiperidin-4-yl) propionamide hydrochloride was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.83 (1H , d, J = 7.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.80 (2H, s), 3.64-3.47 (2H, m), 3.24 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.17 -3.12 (1H, m), 2.99 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.98-2.89 (2H, m), 2.91 (3H, s), 2.79 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.10-1.76 (4H, m).
実施例６８
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて4-(ジエチルアミノ)ピペリジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-(4-ジエチルアミノピペリジン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
無色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.84 (2H,d, J = 8.7 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.73 (2H, s), 4.58 (1H, br d, J = 12.6 Hz), 4.06 (1H, br d, J = 12.6 Hz), 3.64-3.53 (1H, m), 3.33-2.62 (8H, m), 2.16 (3H, s), 2.16-1.56 (4H, m), 1.35 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
Example 68
Using 4- (diethylamino) piperidine instead of N, N-dimethylethylenediamine in the same manner as described in Example 61, N- [4- (6-amino-5-cyano-2- {6- [3- (4-Diethylaminopiperidin-1-yl) -3-oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (1H , d, J = 7.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.73 (2H, s), 4.58 (1H, br d, J = 12.6 Hz), 4.06 (1H, br d, J = 12.6 Hz), 3.64-3.53 (1H, m), 3.33-2.62 (8H, m), 2.16 (3H, s), 2.16-1.56 (4H, m), 1.35 (6H, t, J = 7.2 Hz).
実施例６９
N-メチルピペラジンに代えて4-ピペリジノピペリジンを用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、N-(4-{6-アミノ-2-[6-(3-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-3-オキソプロピル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]-5-シアノピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.45 (1H, s), 8.27 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.93 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.76 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.76 (2H ,s), 4.46 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 4.00 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 3.35-3.17 (6H, m), 3.05-2.84 (4H, m), 2.56-2.48 (1H, m), 2.15-2.07 (2H ,m), 2.10 (3H, s), 1.97-1.35 (8H, m)。
Example 69
Using 4-piperidinopiperidine instead of N-methylpiperazine in the same manner as described in Example 46, N- (4- {6-amino-2- [6- (3- [1, 4 ′] bipiperidinyl-1′-yl-3-oxopropyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] -5-cyanopyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.45 (1H, s), 8.27 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.93 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.76 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.76 (2H, s), 4.46 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 4.00 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 3.35-3.17 (6H, m), 3.05-2.84 (4H, m), 2.56-2.48 (1H, m), 2.15-2.07 (2H, m), 2.10 ( 3H, s), 1.97-1.35 (8H, m).
実施例７０
N-メチルピペラジンに代えて2-ピぺリジンメタノールを用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-(2-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 8.25-7.50 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz) 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz),7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.47 (2H, s), 3.85-4.70 (5H, m), 3.70-3.35 (1H, m), 3.01-2.62 (4H, m), 2.09 (3H, s), 1.80-1.05 (6H, m)。
Example 70
N- [4- (6-Amino-5-cyano-2- {6- [3] was prepared in the same manner as described in Example 46 using 2-piperidinemethanol instead of N-methylpiperazine. -(2-Hydroxymethylpiperidin-1-yl) -3-oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.25-7.50 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz) 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.47 (2H, s), 3.85-4.70 (5H m), 3.70-3.35 (1H, m), 3.01-2.62 (4H, m), 2.09 (3H, s), 1.80-1.05 (6H, m).
実施例７１
N-メチルピペラジンに代えて2-ピペリジン-1-イルメチルモルホリンを用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-オキソ-3-(2-ピペリジン-1-イルメチルモルホリン-4-イル)プロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 4.25-3.75 (3H, m), 2.94 (4H, m), 2.80-2.73 (2H, m), 2.48-2.20 (8H, m), 2.08 (3H, s), 1.42-1.32 (6H, m)。
Example 71
N- [4- (6-Amino-5-cyano-2- {6] was prepared in the same manner as described in Example 46 using 2-piperidin-1-ylmethylmorpholine instead of N-methylpiperazine. -[3-Oxo-3- (2-piperidin-1-ylmethylmorpholin-4-yl) propyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 4.25-3.75 (3H, m), 2.94 (4H, m ), 2.80-2.73 (2H, m), 2.48-2.20 (8H, m), 2.08 (3H, s), 1.42-1.32 (6H, m).
実施例７２
N-メチルピペラジンに代えて2-(4-エチルピペラジン-1-イルメチル)モルホリンを用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イルメチル)モルホリン-4-イル]-3-オキソプロピル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 4.25-3.75 (3H, m), 2.94-2.73 (4H, m), 2.48-2.20 (13H, m), 2.08 (3H, s), 0.93 (3H, br t)。
Example 72
Using 2- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) morpholine instead of N-methylpiperazine in the same manner as described in Example 46, N- {4- [6-amino-5-cyano- 2- (6- {3- [2- (4-Ethylpiperazin-1-ylmethyl) morpholin-4-yl] -3-oxopropyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide The hydrochloride salt was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, s), 4.25-3.75 (3H, m), 2.94-2.73 (4H , m), 2.48-2.20 (13H, m), 2.08 (3H, s), 0.93 (3H, br t).
実施例７３
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-tert-ブトキシカルボニルピペラジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、4-(3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}プロピオニル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.8Hz), 4.46 (2H, s), 3.41-3.38 (4H, m), 3.30-3.25 (4H, m), 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.39 (9H, s)。
Example 73
4- (3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) 4- (3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl)] in the same manner as described in Example 61 using 1-tert-butoxycarbonylpiperazine instead of N, N-dimethylethylenediamine. -6-Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} propionyl) piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.8Hz), 4.46 (2H, s), 3.41-3.38 (4H, m), 3.30-3.25 (4H m), 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.39 (9H, s).
実施例７４
実施例73で得た化合物を用いて、実施例60に記載の方法と同様にして、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[6-(3-オキソ-3-ピペラジン-1-イルプロピル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.34 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H,d, J = 8.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.70 (2H, s), 3.77-3.74 (4H, m), 3.29-3.16 (6H, m), 3.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.16 (3H, s)。
Example 74
N- (4- {6-Amino-5-cyano-2- [6- (3-oxo-3-piperazine) was prepared in the same manner as in Example 60 using the compound obtained in Example 73. -1-ylpropyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.34 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (1H , d, J = 7.8 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.70 (2H, s), 3.77-3.74 (4H, m), 3.29-3.16 (6H, m), 3.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.16 (3H, s).
実施例７５
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{3-[4-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
無色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.69-3.07 (20H, m), 2.17 (3H, s), 1.38 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
Example 75
Using 1- (2-diethylaminoethyl) piperazine instead of N, N-dimethylethylenediamine in the same manner as described in Example 61, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6- {3- [4- (2-Diethylaminoethyl) piperazin-1-yl] -3-oxopropyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H , d, J = 9.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.73 (2H, s), 3.69-3.07 (20H, m), 2.17 (3H, s), 1.38 (6H, t, J = 7.2 Hz).
実施例７６
N-メチルピペラジンに代えて1-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ピペラジンを用いて、実施例46に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{3-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.65-8.20 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.47 (2H, s), 3.40-3.29 (4H, m), 2.97-2.71 (4H, m), 2.69-2.51 (2H, m), 2.49-2.42 (2H, m), 2.30-2.18 (6H, m) 2.09 (3H, s), 0.92 (12H,d, J = 6.3Hz)。
Example 76
Using 1- (2-diisopropylaminoethyl) piperazine instead of N-methylpiperazine in the same manner as described in Example 46, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- ( 6- {3- [4- (2-diisopropylaminoethyl) piperazin-1-yl] -3-oxopropyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.65-8.20 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.47 (2H, s), 3.40-3.29 ( 4H, m), 2.97-2.71 (4H, m), 2.69-2.51 (2H, m), 2.49-2.42 (2H, m), 2.30-2.18 (6H, m) 2.09 (3H, s), 0.92 (12H , d, J = 6.3 Hz).
実施例７７
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]ピペラジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{3-オキソ-3-[4-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペラジン-1-イル]プロピル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6+D2O) δ: 8.09 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.62 (2H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.65-3.11 (16H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz),2.11 (3H, s), 1.99 (4H, br s)。
Example 77
In the same manner as described in Example 61, using 1- [2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl] piperazine instead of N, N-dimethylethylenediamine, N- {4- [6-amino- 5-cyano-2- (6- {3-oxo-3- [4- (2-pyrrolidin-1-ylethyl) piperazin-1-yl] propyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] Phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 + D 2 O) δ: 8.09 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.8 Hz) ), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.62 (2H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.65-3.11 (16H , m), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.11 (3H, s), 1.99 (4H, br s).
実施例７８
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]ピペラジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{3-[4-(2-モルホリン-4-イルエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H,d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.73 (2H, s), 4.00 (4H, br s), 3.72 (4H, br s), 3.66-3.27 (14H, m), 3.09 (2H, br s), 2.17 (3H, s)。
Example 78
In the same manner as described in Example 61, using 1- [2- (morpholin-4-yl) ethyl] piperazine instead of N, N-dimethylethylenediamine, N- {4- [6-amino- 5-cyano-2- (6- {3- [4- (2-morpholin-4-ylethyl) piperazin-1-yl] -3-oxopropyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] Phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H , d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.73 (2H, s), 4.00 (4H, br s), 3.72 (4H, br s), 3.66-3.27 (14H, m), 3.09 (2H, br s), 2.17 (3H, s).
実施例７９
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-(N-メチルピペリジン-4-イルメチル)ピペラジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{3-[4-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (3H,br d, J = 9.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.74 (2H, s), 3.58-2.92 (18H, m), 2.88 (3H, s), 2.28-1.57 (5H, m), 2.17 (3H, s)。
Example 79
Using 1- (N-methylpiperidin-4-ylmethyl) piperazine instead of N, N-dimethylethylenediamine in the same manner as described in Example 61, N- {4- [6-amino-5- Cyano-2- (6- {3- [4- (2-diethylaminoethyl) piperazin-1-yl] -3-oxopropyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide hydrochloride Got.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (3H, br d, J = 9.0 Hz), 7.72 ( 2H, d, J = 9.0 Hz), 4.74 (2H, s), 3.58-2.92 (18H, m), 2.88 (3H, s), 2.28-1.57 (5H, m), 2.17 (3H, s).
実施例８０
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-メチルホモピペラジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{6-[3-(4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.84 (2H,d, J = 9.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.72 (2H, s), 4.03-3.05 (12H, m), 2.89 (3H, s), 2.23-2.06 (2H, m), 2.16 (3H, s)。
Example 80
Using 1-methylhomopiperazine instead of N, N-dimethylethylenediamine in the same manner as described in Example 61, N- [4- (6-amino-5-cyano-2- {6- [ 3- (4-Methyl- [1,4] diazepan-1-yl) -3-oxopropyl] pyridin-2-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.84 (1H , d, J = 7.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.72 (2H, s), 4.03-3.05 (12H, m), 2.89 (3H, s), 2.23-2.06 (2H, m), 2.16 (3H, s).
実施例８１
N,N-ジメチルエチレンジアミンに代えて1-アミノ-4-メチルピペラジンを用いて、実施例61に記載の方法と同様にして、3-{6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル}-N-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.40 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H,d, J = 8.7 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.72 (2H, s), 3.48-2.70 (12H, m), 2.85 (3H, s), 2.16 (3H, s)。
Example 81
3- {6- [4- (4-acetylaminophenyl) -6 in the same manner as described in Example 61, using 1-amino-4-methylpiperazine instead of N, N-dimethylethylenediamine. -Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] pyridin-2-yl} -N- (4-methylpiperazin-1-yl) propionamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.40 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (1H , d, J = 8.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.72 (2H, s), 3.48-2.70 (12H, m), 2.85 (3H, s), 2.16 (3H, s) .
実施例８２
参考例11(2)で得た化合物に代えて参考例17(2)で得た化合物を用い、実施例43と同様の方法に従って、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[6-(3-オキソペンチル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.45 (2H, s), 2.93 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.81 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz).
実施例42〜82で得た化合物の構造を下記表１６〜表１８に示す。
Example 82
Using the compound obtained in Reference Example 17 (2) instead of the compound obtained in Reference Example 11 (2) and according to the same method as in Example 43, N- (4- {6-amino-5-cyano-2 -[6- (3-Oxopentyl) pyridin-2-ylmethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, s), 2.93 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.81 ( 2H, t, J = 6.9 Hz), 2.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz).
The structures of the compounds obtained in Examples 42 to 82 are shown in Tables 16 to 18 below.
実施例８３〜１９３
実施例18で得た化合物(塩酸塩として)20mg (25μM)、各種カルボン酸(30μM)、MP-カーボネート(25μM、Argonaut社製、macroporous polystyrene anion-exchange resin)及びHOBt-H2O 4.5mg(29μM)を、塩化メチレン-DMF(0.5mL-0.1mL)に添加し、得られた懸濁液を室温にて1時間振とうした。その後、反応混合物中にPS-カルボジイミド(33μM、Argonaut社製、N-Cyclohexylcarbodiimide-N'-propyloxymethyl polystyrene)を加え、室温にて終夜(約18時間)振とうした。反応液にPS-イソシアネート(75μM、Argonaut社製、Polystyrene methylisocyanate)を加えて室温にて3時間振とうし、未反応の原料を除去した。その後、MP-カーボネートを濾過し、塩化メチレン0.2mL及びDMF 0.2mLで洗浄した。濾液と洗液とを合わせ、窒素ガスを吹き付け、塩化メチレンを揮発させ、残渣について下記条件のHPLCを行って、生成物を分取精製した。精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、下記条件下にLC/MS分析を行って、その構造を確認した。
Examples 83-193
20 mg (25 μM) of the compound obtained in Example 18 (as hydrochloride), various carboxylic acids (30 μM), MP-carbonate (25 μM, manufactured by Argonaut, macroporous polystyrene anion-exchange resin) and 4.5 mg of HOBt-H 2 O ( 29 μM) was added to methylene chloride-DMF (0.5 mL-0.1 mL) and the resulting suspension was shaken for 1 hour at room temperature. Thereafter, PS-carbodiimide (33 μM, N-Cyclohexylcarbodiimide-N′-propyloxymethyl polystyrene) added to the reaction mixture was shaken at room temperature overnight (about 18 hours). PS-isocyanate (75 μM, manufactured by Argonaut, Polystyrene methylisocyanate) was added to the reaction solution, and the mixture was shaken at room temperature for 3 hours to remove unreacted raw materials. Thereafter, the MP-carbonate was filtered and washed with 0.2 mL of methylene chloride and 0.2 mL of DMF. The filtrate and the washing solution were combined, nitrogen gas was blown, methylene chloride was volatilized, the residue was subjected to HPLC under the following conditions, and the product was separated and purified. The purified aqueous solution was lyophilized, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis under the following conditions to confirm its structure.
<HPLC条件>
カラム：CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-5, 20mm×50mm) (分取精製)
CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-3, 3.0mm×50mm) (分析)
溶離液：0.05%TFA-MeCN, 0.05%TFA-H2Oの混合溶液(適宜溶媒比を変更)
流速：36 mL/min (分取精製)
1.8 mL/min (分析)
<LC/MS分析条件>
システム：Waters Alliance 2795, Waters ZQ
MS検出：ESI positive。
この方法により、下記表１９〜表２７に示す各化合物を合成した。各表には、得られた化合物の理論質量数及びLC/MS観測結果([M+H])を併記する。
<HPLC conditions>
Column: CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-5, 20mm x 50mm) (Preparative purification)
CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-3, 3.0mm × 50mm) (Analysis)
Eluent: 0.05% TFA-MeCN, 0.05% TFA-H 2 O mixed solution (change solvent ratio as appropriate)
Flow rate: 36 mL / min (preparative purification)
1.8 mL / min (analysis)
<LC / MS analysis conditions>
System: Waters Alliance 2795, Waters ZQ
MS detection: ESI positive.
By this method, the respective compounds shown in Table 19 to Table 27 below were synthesized. In each table, the theoretical mass number of the obtained compound and the LC / MS observation result ([M + H]) are also shown.
実施例１９４〜２０１
実施例18で得た化合物(塩酸塩として)20mg (25μM)のDMF 0.2mL溶液に、MP-カーボネート(125μM)を加えて室温にて3時間振とうした。その後、反応混合物を濾過し、濾液を各種スルホニルクロリド(50μM)のDMF 0.1mL溶液に加えた後、混合物中にジイソプロピルエチルアミン8.7μL(50μM)を加え、室温にて終夜(約18時間)振とうした。
Examples 194-201
MP-carbonate (125 μM) was added to a DMF 0.2 mL solution of 20 mg (25 μM) of the compound obtained in Example 18 (as hydrochloride), and the mixture was shaken at room temperature for 3 hours. Thereafter, the reaction mixture is filtered, and the filtrate is added to various sulfonyl chlorides (50 μM) in 0.1 mL of DMF, and then 8.7 μL (50 μM) of diisopropylethylamine is added to the mixture and shaken at room temperature overnight (about 18 hours). did.
反応液を実施例83-193に記載の条件下に同様にHPLCに付し、生成物を分取精製した。精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、実施例83-193に記載の条件下に同様にしてLC/MS分析して、その構造を確認した。 The reaction solution was subjected to HPLC in the same manner under the conditions described in Examples 83-193, and the product was purified by fractionation. The purified aqueous solution was lyophilized, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis in the same manner under the conditions described in Example 83-193 to confirm the structure.
得られた化合物の構造、理論質量数及びLC/MS観測結果を表２８に示す。 Table 28 shows the structure, theoretical mass number, and LC / MS observation result of the obtained compound.
実施例２０２〜２４３
実施例18で得た化合物(塩酸塩として)16mg (20μM)、各種アルキルハライド(22μM)及び飽和炭酸カリウム水溶液(100μM)をDMF 0.2mLに溶解した溶液を、室温にて終夜(約18時間)振とうした。反応液にDMF 0.2mLを加えて希釈した後、希釈液を実施例83-193に記載の条件下に同様にHPLCに付して、生成物を分取精製した。また、精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、同様にしてLC/MS分析して、その構造を確認した。
Examples 202-243
A solution obtained by dissolving 16 mg (20 μM) of the compound obtained as Example 18 (as hydrochloride), various alkyl halides (22 μM) and a saturated aqueous potassium carbonate solution (100 μM) in 0.2 mL of DMF was allowed to stand overnight at room temperature (about 18 hours). Shake. After diluting the reaction solution by adding 0.2 mL of DMF, the diluted solution was subjected to HPLC in the same manner under the conditions described in Example 83-193, and the product was separated and purified. Further, the purified aqueous solution was freeze-dried, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis in the same manner to confirm the structure.
得られた各化合物の構造及び理論質量数及びLC/MS観測結果を表２９〜表３１に示す。 Tables 29 to 31 show the structures, theoretical mass numbers, and LC / MS observation results of the obtained compounds.
実施例２４４〜２９８
実施例18の化合物 (塩酸塩として)20mg(25μM)のTHF-DMF(3:1)混液0.6mLに、各種アルデヒド(28μM)のDMF28μL溶液及び酢酸7μL(125μM)を加えた。反応混合物にMP-シアノボロハイドライド(63μM、Argonaut社製、Macroporous triethylammonium methylpolystyrene cyanoborohydride)を加え、室温にて2日間振とうした。MP-シアノボロハイドライドを濾去し、濾液を実施例83-193に記載の条件下に同様にしてHPLCに付し、生成物を分取精製した。また、精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、同様にしてLC/MS分析を行って、生成物の構造を確認した。
Examples 244-298
Compound of Example 18 (as hydrochloride) To 0.6 mL of a mixture of 20 mg (25 μM) THF-DMF (3: 1), 28 μL solutions of various aldehydes (28 μM) in DMF and 7 μL (125 μM) of acetic acid were added. MP-cyanoborohydride (63 μM, manufactured by Argonaut, Macroporous triethylammonium methylpolystyrene cyanoborohydride) was added to the reaction mixture, and the mixture was shaken at room temperature for 2 days. MP-cyanoborohydride was removed by filtration, the filtrate was subjected to HPLC in the same manner as described in Example 83-193, and the product was separated and purified. Further, the purified aqueous solution was freeze-dried, the dried product was weighed, and then LC / MS analysis was performed in the same manner to confirm the structure of the product.
得られた各化合物の構造及び理論質量数及びLC/MS観測結果を表３２〜表３６に示す。 Tables 32 to 36 show the structures, theoretical mass numbers, and LC / MS observation results of the obtained compounds.
実施例２９９〜４１６
実施例45で得た化合物24mg(50μM)、原料アミン類としての各種1級或いは2級アルキルアミン(100μM)及びHOBt-H2O 8.9mg(58μM)を塩化エチレン-DMF(0.5mL-0.2mL)混液に懸濁させ、得られる液を、室温にて10分間振とうした。原料として塩形態のアミン類を用いる場合には、該原料アミン類と等モル量のMP-カーボネート(Argonaut社製)を反応系内に添加した。その後、反応混合物にPS-カルボジイミド(Argonaut社製、67μM)を加えて、室温にて終夜(約18時間)振とうした。
Examples 299-416
24 mg (50 μM) of the compound obtained in Example 45, various primary or secondary alkyl amines (100 μM) as raw material amines and 8.9 mg (58 μM) of HOBt-H 2 O were mixed with ethylene chloride-DMF (0.5 mL-0.2 mL). ) Suspended in a mixed solution, and the resulting solution was shaken at room temperature for 10 minutes. When salt-form amines were used as raw materials, MP-carbonate (manufactured by Argonaut) in an equimolar amount with the raw material amines was added to the reaction system. Thereafter, PS-carbodiimide (Argonaut, 67 μM) was added to the reaction mixture, and the mixture was shaken at room temperature overnight (about 18 hours).
反応混合物を濾過し、PS-カルボジイミド及びMP-カーボネート(該レジンを利用する場合)を濾去後、DMF (0.15mL)を用いて洗浄した。濾液及び洗液を合わせ、窒素ガスを吹き付けて塩化エチレンを揮発させ、残渣をDMF 0.15mLで希釈し、希釈液を実施例83-193に記載の条件下に同様にしてHPLCに付して生成物の分取精製を行った。また、精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、同様にしてLC/MS分析を行って、生成物の構造を確認した。 The reaction mixture was filtered, and PS-carbodiimide and MP-carbonate (when the resin was used) were filtered off and washed with DMF (0.15 mL). The filtrate and washings were combined, nitrogen gas was blown to volatilize ethylene chloride, the residue was diluted with 0.15 mL of DMF, and the diluted solution was produced by HPLC in the same manner as described in Example 83-193. Preparative purification of the product was performed. Further, the purified aqueous solution was freeze-dried, the dried product was weighed, and then LC / MS analysis was performed in the same manner to confirm the structure of the product.
得られた各化合物の構造及び理論質量数及びLC/MS観測結果を表３７〜表４８に示す。 Tables 37 to 48 show the structures, theoretical mass numbers, and LC / MS observation results of the obtained compounds.
実施例４１７
実施例76に記載の方法と同様にしてN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-{3-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド3塩酸塩を得た。本品は実施例76で得た化合物と同一の1H-NMRスペクトルを示した。
淡黄色粉末、mp. 246.3℃ (H2O-MeOH-acetone)
元素分析：理論値（C34H45N9O2S-3HCl-H2Oとして）C：52.95％、H：6.53％、N：16.34％。実測値C：52.29％、H：6.30％、N：16.20％。
Example 417
In the same manner as described in Example 76, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (6- {3- [4- (2-diisopropylaminoethyl) piperazin-1-yl]- 3-Oxopropyl} pyridin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide trihydrochloride was obtained. This product showed the same 1 H-NMR spectrum as the compound obtained in Example 76.
Pale yellow powder, mp. 246.3 ℃ (H2O-MeOH-acetone)
Elementary analysis: Calculated (as C 34 H 45 N 9 O 2 S-3HCl-H 2 O) C: 52.95%, H: 6.53%, N: 16.34%. Found C: 52.29%, H: 6.30%, N: 16.20%.
実施例４１８
2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩260mgをエタノール5mlに懸濁させ、炭酸水素ナトリウム210mgを加え、室温で10分間攪拌した。反応混合物にN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド211mgを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセトン-メタノール-エタノールで再結晶してN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ 10.17 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.72 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1H, s), 4.44 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４１９
参考例2の化合物287mgをDMF2mlに溶解し、4-クロロメチル-2-エチルチアゾール200mg、炭酸水素ナトリウム126mg及びヨウ化ナトリウム165mgを加え、室温で終夜攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン-エタノール＝30:1)で精製し、33mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-エチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (1H, s), 4.44 (2H, s), 2.95 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.5 Hz).
実施例４２０
実施例４１８と同様の方法で、2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩及び参考例１８の化合物から、ヘキサン酸{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.10 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (1H, s), 4.44 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.34 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.62 (2H, quint, J = 7.5 Hz), 1.33-1.28 (4H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.5 Hz).
実施例４２１
実施例４１９と同様の方法で、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-フェニルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.93-7.84 (5H, m), 7.71 (2H, d, J = 10 Hz), 7.49-7.47 (3H, m), 4.54 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例４２２
[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)チアゾール-4-イル]メタノール410mg及びジイソプロピルエチルアミン496mgを塩化メチレン10mlに溶解し、氷冷下塩化メタンスルホニル0.23mlを滴下した。反応混合物を室温で1時間攪拌後、水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をエタノール4mlに溶解しチオウレア145mgを加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物にN-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド405mg、トリエチルアミン387mg及びエタノール4mlを加え、60℃で4時間攪拌した。冷後、反応混合物にNBS267mgを加え室温で30分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム-エタノール＝30：1)で精製し、アセトン-IPEで再結晶して60mgのN-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)チアゾール-4-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.77 (1H, s), 4.26 (2H, s), 3.43-3.23 (4H, m), 2.51-2.49 (2H, m), 2.25 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４２３
実施例４２２と同様の方法で4-(4-ヒドロキシメチルチアゾール-1-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルから、4-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d,J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, s), 4.26 (2H, s), 3.43-3.31 (4H, m), 2.51-2.48 (2H, m), 2.09 (3H, s), 1.41 (9H, s).
実施例４２４
実施例４２３の化合物240mgに氷冷下、TFA1mlを加え、室温で1時間攪拌した。剰余のTFAを減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶して103mgのTFA塩形態のN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-ピペラジン-1-イルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}-アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7Hz), 6.86 (1H, s), 4.28 (2H, s), 3.57 (4H, br s), 3.26-3.22 (4H, m), 2.09 (3H, s).
実施例４２５
実施例４２４の化合物90mg及びジイソプロピルエチルアミン51mgのDMF1ml溶液にBOP 92mg及びN,N-ジメチルグリシン20mgを加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン-エタノール-アンモニア水＝300:10:1）で精製し、99mgのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{2-[4-(2-ジメチルアミノアセチル)ピペラジン-1-イル]チアゾール-4-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, s), 4.27 (2H, s), 3.64-3.25 (10H, m), 2.17 (6H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４２６
参考例2の化合物5gをDMF100mlに溶解し、参考例19の化合物3.82g, 炭酸水素ナトリウム2.92g及びヨウ化ナトリウム2.61gを加え、室温で3日間攪拌した。反応液を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をエタノール100mlに溶解し、NBS3.10gを加え室温で30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン-メタノール、20：1)で精製し、アセトン-IPEで再結晶して3.22gの3-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}プロピオン酸メチルエステルを得た。
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.59 (3H, s), 3.20 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s).
実施例４２７
実施例４２６の化合物3.22gをメタノール50mlに懸濁させ、1N水酸化ナトリウム水溶液21mlを加え室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、5％クエン酸水溶液で中和して析出した粉末を濾取、水洗した。減圧乾燥して、2.64gの3-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}プロピオン酸を得た。
褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.21 (1H, br s), 10.23 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.16 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s).
実施例４２８
実施例４２７の化合物100mgをDMF2mlに溶解し、N-メチルピペラジン37μl、BOP試薬150mg及びトリエチルアミン46μlを加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン-メタノール-アンモニア水＝100：10：1)で精製し、アセトン-IPEで再結晶して73mgのN-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{2-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロピル]チアゾール-4-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.42 (4H, br s), 3.16 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.26 (4H, br s), 2.17 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４２９
実施例４２８と同様の方法で、1-Bocピペラジンを用い、4-(3-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}プロピオニル)ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.23 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.44-3.40 (4H, m), 3.28-3.26 (4H, m), 3.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.40 (9H, s).
実施例４３０
実施例４２９の化合物241mgに氷冷下、TFA3mlを加え、終夜室温で攪拌した。反応混合物に塩化メチレン20mlを加えて減圧乾固し、残渣にメタノール10mlを加えて溶解し、1N塩酸1mlを加え減圧乾固した。残渣をメタノール-IPEで再結晶して、200mgの塩酸塩形態のN-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[2-(3-オキソ-3-ピペラジン-1-イルプロピル)チアゾール-4-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.32 (1H, s), 9.16 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.66 (4H, br s), 3.18 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.09 (2H, br s), 3.03 (2H, br s), 2.84 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s).
実施例４３１
実施例４３０の化合物100mgをDMF2mlに溶解し、臭化ベンジル30μL及び炭酸水素ナトリウム56mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、64mgのN-[4-(6-アミノ-2-{2-[3-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-3-オキソプロピル]チアゾール-4-イルメチルスルファニル}-5-シアノピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。本品全量をメタノールに溶解し1N塩酸0.23mlを加え減圧乾固し、IPEで結晶して、上記化合物の塩酸塩45mgを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.31 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59-7.45 (6H, m), 4.43 (2H, s), 4.31 (2H, br s), 4.10-3.27 (4H, m), 3.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.07-2.82 (6H, m), 2.09 (3H, s).
実施例４３２
実施例４２８と同様の方法で、1-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジンを用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-{3-[4-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}チアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。本品93mgをメタノールに溶解し1N塩酸0.49mlを加え、減圧乾固しメタノール-IPEで再結晶して、上記化合物の塩酸塩88mgを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ:10.33 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.56-2.87 (20H, m), 2.09 (3H, s), 1.24 (6H, t, J = 7.2 Hz).
実施例４３３
実施例４３２と同様の方法でN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-{3-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}チアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た.
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.32 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.67-3.06 (14H, m), 3.19 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.34 (12H, br d, J = 5.1 Hz).
実施例４３４
実施例４３２と同様の方法でN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-{3-[4-(1-メチルピペリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル}チアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た.
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.30 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, s), 4.47 (2H, s), 3.62-2.70 (21H, m), 2.09 (3H, s), 2.09-1.42 (5H, m).
実施例４３５
実施例４２８と同様の方法で、N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-{2-[3-オキソ-3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)プロピル]チアゾール-4-イルメチルスルファニル}ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ:10.24 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (1H, s), 7.29-6.77 (5H, m), 4.43 (2H, s), 3.64-3.60 (4H, m), 3.25-3.17 (4H, m), 3.19 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s). 実施例４３６
実施例４３２と同様の方法で3-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}-N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチルプロピオンアミド塩酸塩を得た.
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.31 (1H, s), 9.86 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.64 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.20 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.17 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.98 (3H, s), 2.86-2.80 (2H, m), 2.78 (3H, s), 2.77 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４３７
実施例４２８と同様の方法で、3-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}-N-フェニルプロピオンアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.88 (1H, br s), 9.68 (1H, br s), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (2H, br d, J = 7.5 Hz), 7.25 (2H, br t, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, s), 7.01 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 3.35 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.16 (3H, s).
実施例４３８
実施例４３２と同様の方法で3-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}-N-(2-モルホリン-4-イルエチル)プロピオンアミド塩酸塩を得た.
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.30 (1H, s), 8.32 (1H, br t, J = 5.1 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.95-3.04 (14H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s).
実施例４３９
実施例４３２と同様の方法で3-{4-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]チアゾール-2-イル}-N-(1-メチルピペラジン-4-イル)プロピオンアミド塩酸塩を得た.
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.47 (1H, br s), 10.32 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.41-2.66 (9H, m), 2.81 (3H, s), 2.68 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.03-1.23 (4H, m).
実施例４４０
実施例４３２と同様の方法でN-(4-{6-アミノ-2-[2-(3-[1,4']ビピペリジニル-1'-イル-3-オキソプロピル)チアゾール-4-イルメチルスルファニル]-5-シアノピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミド塩酸塩を得た.
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.31 (1H, s), 10.11 (1H, br s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47 (1H, s), 4.51 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 4.44 (2H, s), 4.02 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 3.33 (4H, br d, J = 11.7 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02-2.73 (5H, m), 2.09 (3H, s), 2.05-1.39 (10H, m).
上記実施例４１８〜４４０で得た化合物について、その構造を下記表４９〜表５１に示す。
Example 418
260 mg of 2- (2-methylthiazol-4-ylmethyl) isothiourea hydrochloride was suspended in 5 ml of ethanol, 210 mg of sodium bicarbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To the reaction mixture, 211 mg of N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide was added and heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was recrystallized from acetone-methanol-ethanol to give N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide. Obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ 10.17 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.72 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1H, s), 4.44 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.09 (3H, s).
Example 419
287 mg of the compound of Reference Example 2 was dissolved in 2 ml of DMF, 200 mg of 4-chloromethyl-2-ethylthiazole, 126 mg of sodium bicarbonate and 165 mg of sodium iodide were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 30: 1), and 33 mg of N- {4 -[6-Amino-5-cyano-2- (2-ethylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (1H, s), 4.44 (2H, s), 2.95 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.5 Hz).
Example 420
In the same manner as in Example 418, 2- (2-methylthiazol-4-ylmethyl) isothiourea hydrochloride and the compound of Reference Example 18 were mixed with hexanoic acid {4- [6-amino-5-cyano-2- ( 2-Methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} amide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.10 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (1H, s), 4.44 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.34 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.62 (2H, quint, J = 7.5 Hz), 1.33-1.28 (4H, m), 0.88 (3H , t, J = 7.5 Hz).
Example 421
N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-phenylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained in the same manner as in Example 419.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.93-7.84 (5H, m), 7.71 (2H, d, J = 10 Hz), 7.49-7.47 (3H, m), 4.54 (2H, s), 2.08 (3H, s).
Example 422
410 mg of [2- (4-methylpiperazin-1-yl) thiazol-4-yl] methanol and 496 mg of diisopropylethylamine were dissolved in 10 ml of methylene chloride, and 0.23 ml of methanesulfonyl chloride was added dropwise under ice cooling. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and water was added for liquid separation. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in 4 ml of ethanol, 145 mg of thiourea was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1 hour. N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide (405 mg), triethylamine (387 mg) and ethanol (4 ml) were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 4 hours. After cooling, 267 mg of NBS was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Purification by silica gel column chromatography (chloroform-ethanol = 30: 1) and recrystallization from acetone-IPE gave 60 mg of N- (4- {6-amino-5-cyano-2- [2- (4-methyl) Piperazin-1-yl) thiazol-4-ylmethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.77 (1H, s), 4.26 (2H, s), 3.43-3.23 (4H, m), 2.51-2.49 (2H, m), 2.25 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 423
From 4- (4-hydroxymethylthiazol-1-yl) piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester in the same manner as in Example 422, 4- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6 -Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] thiazol-2-yl} piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, s), 4.26 (2H, s), 3.43-3.31 (4H, m), 2.51-2.48 (2H, m), 2.09 (3H, s), 1.41 (9H, s).
Example 424
1 ml of TFA was added to 240 mg of the compound of Example 423 under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Residual TFA was distilled off under reduced pressure, and the residue was recrystallized from ethanol to give 103 mg of TFA salt form of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-piperazin-1-ylthiazole- 4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} -acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.86 (1H, s), 4.28 (2H, s), 3.57 (4H, br s), 3.26-3.22 (4H, m), 2.09 (3H, s).
Example 425
To a solution of 90 mg of the compound of Example 424 and 51 mg of diisopropylethylamine in 1 ml of DMF, 92 mg of BOP and 20 mg of N, N-dimethylglycine were added and stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol-aqueous ammonia = 300: 10: 1), and 99 mg of N- [4- (6-amino-5-cyano-2- { 2- [4- (2-Dimethylaminoacetyl) piperazin-1-yl] thiazol-4-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, s), 4.27 (2H, s), 3.64-3.25 (10H, m), 2.17 (6H, s), 2.09 (3H, s).
Example 426
5 g of the compound of Reference Example 2 was dissolved in 100 ml of DMF, 3.82 g of the compound of Reference Example 19, 2.92 g of sodium bicarbonate and 2.61 g of sodium iodide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in 100 ml of ethanol, 3.10 g of NBS was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, poured into saturated brine, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol, 20: 1) and recrystallized from acetone-IPE to give 3.22 g of 3- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino -5-Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] thiazol-2-yl} propionic acid methyl ester was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.59 (3H, s), 3.20 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s).
Example 427
3.22 g of the compound of Example 426 was suspended in 50 ml of methanol, 21 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, neutralized with 5% aqueous citric acid solution, and the precipitated powder was collected by filtration and washed with water. After drying under reduced pressure, 2.64 g of 3- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] thiazol-2-yl} propionic acid was obtained. .
Brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 12.21 (1H, br s), 10.23 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 7.47 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.16 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s).
Example 428
100 mg of the compound of Example 427 was dissolved in 2 ml of DMF, 37 μl of N-methylpiperazine, 150 mg of BOP reagent and 46 μl of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was evaporated to dryness, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol-aqueous ammonia = 100: 10: 1) and recrystallized from acetone-IPE to give 73 mg of N- [4- (6 -Amino-5-cyano-2- {2- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropyl] thiazol-4-ylmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide It was.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.42 (4H, br s), 3.16 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.26 (4H, br s), 2.17 (3H , s), 2.09 (3H, s).
Example 429
4- (3- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] with 1-Boc piperazine in the same manner as in Example 428 Thiazol-2-yl} propionyl) piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.23 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.44-3.40 (4H, m), 3.28-3.26 (4H, m), 3.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.40 (9H, s).
Example 430
3 ml of TFA was added to 241 mg of the compound of Example 429 under ice cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. 20 ml of methylene chloride was added to the reaction mixture and the mixture was evaporated to dryness. The residue was dissolved by adding 10 ml of methanol, and 1 ml of 1N hydrochloric acid was added to dryness under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol-IPE to give 200 mg of N- (4- {6-amino-5-cyano-2- [2- (3-oxo-3-piperazin-1-ylpropyl) in hydrochloride form Thiazol-4-ylmethylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.32 (1H, s), 9.16 (2H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.49 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.66 (4H, br s), 3.18 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.09 (2H, br s), 3.03 (2H, br s) , 2.84 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s).
Example 431
100 mg of the compound of Example 430 was dissolved in 2 ml of DMF, 30 μL of benzyl bromide and 56 mg of sodium bicarbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was evaporated to dryness, the residue was purified by silica gel chromatography, and 64 mg of N- [4- (6-amino-2- {2- [3- (4-benzylpiperazin-1-yl) -3- Oxopropyl] thiazol-4-ylmethylsulfanyl} -5-cyanopyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained. The total amount of this product was dissolved in methanol, 0.23 ml of 1N hydrochloric acid was added and dried under reduced pressure, and crystallized with IPE to obtain 45 mg of hydrochloride of the above compound.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.31 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59-7.45 (6H, m), 4.43 (2H, s), 4.31 (2H, br s), 4.10-3.27 (4H, m), 3.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.07-2.82 (6H, m), 2.09 ( 3H, s).
Example 432
In the same manner as in Example 428, using 1- (2-diethylaminoethyl) piperazine, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2- {3- [4- (2-diethylamino) Ethyl) piperazin-1-yl] -3-oxopropyl} thiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained. 93 mg of this product was dissolved in methanol, 0.49 ml of 1N hydrochloric acid was added, dried under reduced pressure, and recrystallized with methanol-IPE to obtain 88 mg of hydrochloride of the above compound.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.33 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.56-2.87 (20H, m), 2.09 (3H, s), 1.24 (6H, t, J = 7.2 Hz).
Example 433
In the same manner as in Example 432, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2- {3- [4- (2-diisopropylaminoethyl) piperazin-1-yl] -3-oxo Propyl} thiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.32 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, s) , 4.44 (2H, s), 3.67-3.06 (14H, m), 3.19 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s), 1.34 ( (12H, br d, J = 5.1 Hz).
Example 434
In the same manner as in Example 432, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2- {3- [4- (1-methylpiperidin-4-ylmethyl) piperazin-1-yl]- 3-Oxopropyl} thiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide hydrochloride was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.30 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, s) , 4.47 (2H, s), 3.62-2.70 (21H, m), 2.09 (3H, s), 2.09-1.42 (5H, m).
Example 435
In the same manner as in Example 428, N- [4- (6-amino-5-cyano-2- {2- [3-oxo-3- (4-phenylpiperazin-1-yl) propyl] thiazole-4 -Ilmethylsulfanyl} pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (1H, s) , 7.29-6.77 (5H, m), 4.43 (2H, s), 3.64-3.60 (4H, m), 3.25-3.17 (4H, m), 3.19 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.84 (2H , t, J = 7.2 Hz), 2.09 (3H, s). Example 436
In the same manner as in Example 432, 3- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] thiazol-2-yl} -N- (2 -Dimethylaminoethyl) -N-methylpropionamide hydrochloride was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.31 (1H, s), 9.86 (1H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.48 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.64 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.20 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.17 (2H, t, J = 6.3 Hz) , 2.98 (3H, s), 2.86-2.80 (2H, m), 2.78 (3H, s), 2.77 (3H, s), 2.09 (3H, s).
Example 437
In the same manner as in Example 428, 3- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] thiazol-2-yl} -N-phenylpropiyl Onamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 9.88 (1H, br s), 9.68 (1H, br s), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (2H, br d, J = 7.5 Hz), 7.25 (2H, br t, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, s), 7.01 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 3.35 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.16 (3H, s).
Example 438
In the same manner as in Example 432, 3- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] thiazol-2-yl} -N- (2 -Morpholin-4-ylethyl) propionamide hydrochloride was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.30 (1H, s), 8.32 (1H, br t, J = 5.1 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.95-3.04 (14H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s).
Example 439
In the same manner as in Example 432, 3- {4- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] thiazol-2-yl} -N- (1 -Methylpiperazin-4-yl) propionamide hydrochloride was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.47 (1H, br s), 10.32 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.47 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.41-2.66 (9H, m), 2.81 (3H, s), 2.68 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.03-1.23 (4H , m).
Example 440
In the same manner as in Example 432, N- (4- {6-amino-2- [2- (3- [1,4 '] bipiperidinyl-1'-yl-3-oxopropyl) thiazol-4-ylmethyl] Sulfanyl] -5-cyanopyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide hydrochloride was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.31 (1H, s), 10.11 (1H, br s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.47 (1H, s), 4.51 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 4.44 (2H, s), 4.02 (1H, br d, J = 13.2 Hz), 3.33 (4H, br d, J = 11.7 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02-2.73 (5H, m), 2.09 (3H, s), 2.05-1.39 (10H, m).
The structures of the compounds obtained in Examples 418 to 440 are shown in Table 49 to Table 51 below.
実施例４４１
4-アミノ-2-メルカプト-6-フェニルピリミジン-5-カルボニトリル100mgをDMF2mLに溶解し、4-クロロメチル-2-メチルチアゾール塩酸塩89mg、炭酸水素ナトリウム111mg及びヨウ化ナトリウム67mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え不溶物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−エタノール=40:1)で精製し、72mgの4-アミノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)-6-フェニルピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.84 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.2Hz), 7.51 (2H, t, J = 7.2Hz), 7.44 (1H, s), 4.43 (2H, s), 2.63(3H, s).
実施例４４２
実施例４４１と同様の方法で4-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-2-メルカプトピリミジン-5-カルボニトリルから、4-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.1 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (1H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.7Hz), 4.42 (2H, s), 2.62 (3H, s).
実施例４４３
実施例４４１と同様の方法で参考例24の化合物から4-アミノ-6-(3-ヒドロキシフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.78 (1H, s), 7.44 (1H, s), 7.42-7.22 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 6.3 Hz), 4.42 (2H, s), 2.62 (3H, s).
実施例４４４
2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩130mgのEtOH2mL懸濁液に炭酸水素ナトリウム147mgを加え、室温で10分間攪拌した。2-(2-フルオロベンジリデン)マロノニトリル86mgを加え、終夜加熱還流した。反応混合物を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−クロロホルム＝1:1:1)で精製し、アセトン−ｎ−ヘキサンで再結晶して、37mgの4-アミノ-6-(2-フルオロフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
無色粉末、mp. 139-141℃ (acetone-hexane)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.03 (2H, br s), 7.64-7.33 (5H, m), 4.41 (2H, s), 2.62 (3H, s).
実施例４４５
2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩130mgのEtOH2mL懸濁液に炭酸水素ナトリウム147mgを加え、室温で10分間攪拌した。マロノニトリル33mg及びm-トルアルデヒド60mgのEtOH1mL溶液を加え、終夜加熱還流した。反応混合物を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−クロロホルム＝5:1:1)で精製し、アセトン−IPEで再結晶して、60mgの4-アミノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)-6-m-トリルピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
無色粉末, mp. 162-164℃ (acetone-IPE)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.89 (2H, br s), 7.64-7.62 (2H, m), 7.45-7.37 (3H, m), 4.43 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.38 (3H, s).
実施例４４６
実施例４４５と同様の方法でm-トルアルデヒドに代えて4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、4-アミノ-6-(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.42 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.16 (3H, s) .
実施例４４７
実施例４４５と同様の方法でm-トルアルデヒドに代えて3,5-ジメチル-4-ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、4-アミノ-6-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.98 (1H, s), 7.50 (2H, s), 7.42 (1H, s), 4.41 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.21 (3H, s) .
実施例４４８
実施例４４５と同様の方法でm-トルアルデヒドに代えて2-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、4-アミノ-6-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.4 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.31 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 4.38 (2H, s), 2.62 (3H, s) .
実施例４４９
実施例４４２で得た化合物100mgを塩化メチレン5mLに溶解し、塩化ビス(ジメチルアミノ)ホスホリル44μL、DBU46μL及びDMAP37mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−エタノール＝4:2:1)で精製し、アセトン−ｎ−ヘキサンで再結晶して、62mgのビスジメチルアミノリン酸 4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (1H, s), 5.60 (2H, br s), 4.51 (2H, s), 2.76 (6H, s), 2.73 (6H, s), 2.70 (3H, s).
実施例４５０
実施例４４９で得た化合物50mgを氷冷し、トリフルオロ酢酸1mLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧乾固し、メタノールを加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧乾固し、セファデックスLH-20カラムクロマトグラフィー(メタノール)で精製し、メタノール−アセトンで再結晶して、7mgのリン酸モノ 4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.44 (2H, s), 2.62 (3H, s).
実施例４５１
実施例４４５と同様の方法でm-トルアルデヒドに代えて3-メチル-4-ニトロベンズアルデヒドを用い、4-アミノ-6-(3-メチル-4-ニトロフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.12 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (2H, br s), 7.88 (1H, br s), 7.86 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 4.43 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.58 (3H, s).
実施例４５２
実施例４５１で得た化合物936mgをエタノール10mLに溶解し、塩化すず(II)2水和物5gのエタノール5mL溶液及び濃塩酸5mLを加えて、室温で終夜攪拌した。反応液を水で希釈し分液ロートに移し、酢酸エチルで洗浄した。水層をアンモニア水で塩基性にして、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧乾固した。残留物をアセトン−IPEで再結晶して、488mgの4-アミノ-6-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.70 (2H, br s), 7.64-7.61 (2H, m), 7.41 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.66 (2H, br s), 4.42 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.10 (3H, s).
実施例４５３
実施例４５２で得た化合物200mgをアセトニトリル5mLに溶解し、塩化アセチル58μL及びトリエチルアミン152μLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝10:1)で精製し、アセトン−IPEで再結晶して、51mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]-2-メチルフェニル}アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.40 (1H, s), 7.68 (3H, br s), 7.44 (1H, s), 4.43(2H, s), 2.62 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.11 (3H, s).
実施例４５４
実施例４４５と同様の方法でm-トルアルデヒドに代えて3-メチル-4-ニトロベンズアルデヒドを用い、4-アミノ-6-(3-メトキシ-4-ニトロフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.74 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.97 (3H, s), 2.62 (3H, s).
実施例４５５
実施例４５２と同様の方法で、実施例451の化合物に代えて実施例454の化合物を還元し、4-アミノ-6-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.50-7.46 (2H, m), 7.40 (1H, s), 6.69 (1H, d,J = 7.8 Hz), 4.43 (2H, s), 3.80 (3H, s), 2.61(3H, s).
実施例４５６
実施例４５３と同様の方法で実施例455の化合物をアセチル化し、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]-2-メトキシフェニル}アセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.36 (1H, s), 8.16 (1H, d,J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.43 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.89 (3H, s), 2.62 (3H, s), 2.13 (3H, s).
実施例４５７
実施例４４５と同様の方法でm-トルアルデヒドに代えて2-クロロ-4-ニトロベンズアルデヒドを用い、4-アミノ-6-(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (1H, s), 4.38 (2H, s), 2.62 (3H, s).
実施例４５８
実施例４５２と同様の方法で、実施例451の化合物に代えて実施例457の化合物を還元し、4-アミノ-6-(4-アミノ-2-クロロフェニル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.42 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 5.84 (2H, s), 4.37 (2H, s), 2.62 (3H, s).
実施例４５９
実施例４５３と同様の方法で実施例458の化合物をアセチル化し、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]-3-クロロフェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.3 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.44-7.41 (2H, m), 4.35 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４６０
実施例４４４と同様の方法で、2-(2-フルオロベンジリデン)マロノニトリルに代えて2-チオフェン-3-イルメチレンマロノニトリルを用い、4-アミノ-2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルファニル)-6-チオフェン-3-イルピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.42 (1H, dd, J = 3.0, 1.5 Hz), 7.86 (2H, br s), 7.74 (1H, dd, J = 6.6, 1.5 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 6.6, 3.0 Hz), 7.41 (1H, s), 4.45 (2H, s), 2.62 (3H, s).
上記実施例４４１〜４６０で得られた化合物について、その構造を下記表５２に示す。
Example 441
4-Amino-2-mercapto-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile (100 mg) is dissolved in 2 mL of DMF, and 4-chloromethyl-2-methylthiazole hydrochloride (89 mg), sodium bicarbonate (111 mg) and sodium iodide (67 mg) are added at room temperature. And stirred overnight. Water was added to the reaction mixture, the insoluble material was collected by filtration, purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-ethanol = 40: 1), and 72 mg of 4-amino-2- (2-methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl). ) -6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.84 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.51 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.44 ( 1H, s), 4.43 (2H, s), 2.63 (3H, s).
Example 442
From 4-amino-6- (4-hydroxyphenyl) -2-mercaptopyrimidine-5-carbonitrile in the same manner as in Example 441, 4-amino-6- (4-hydroxyphenyl) -2- (2- Methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.1 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (1H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.42 (2H, s), 2.62 (3H, s).
Example 443
In the same manner as in Example 441, 4-amino-6- (3-hydroxyphenyl) -2- (2-methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained from the compound of Reference Example 24. .
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 9.78 (1H, s), 7.44 (1H, s), 7.42-7.22 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 6.3 Hz), 4.42 (2H , s), 2.62 (3H, s).
Example 444
To a suspension of 2- (2-methylthiazol-4-ylmethyl) isothiourea hydrochloride (130 mg) in EtOH (2 mL) was added sodium hydrogen carbonate (147 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. 86 mg of 2- (2-fluorobenzylidene) malononitrile was added and heated to reflux overnight. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate-chloroform = 1: 1: 1), recrystallized from acetone-n-hexane, and 37 mg of 4-amino-6- (2-fluorophenyl). ) -2- (2-Methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Colorless powder, mp. 139-141 ° C (acetone-hexane)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.03 (2H, br s), 7.64-7.33 (5H, m), 4.41 (2H, s), 2.62 (3H, s).
Example 445
To a suspension of 2- (2-methylthiazol-4-ylmethyl) isothiourea hydrochloride (130 mg) in EtOH (2 mL) was added sodium hydrogen carbonate (147 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. A solution of malononitrile (33 mg) and m-tolualdehyde (60 mg) in EtOH (1 mL) was added, and the mixture was heated to reflux overnight. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate-chloroform = 5: 1: 1), recrystallized from acetone-IPE, and 60 mg of 4-amino-2- (2-methylthiazole-4 -Ilmethylsulfanyl) -6-m-tolylpyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Colorless powder, mp. 162-164 ℃ (acetone-IPE)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.89 (2H, br s), 7.64-7.62 (2H, m), 7.45-7.37 (3H, m), 4.43 (2H, s), 2.62 (3H, s ), 2.38 (3H, s).
Example 446
Using 4-hydroxy-3-methylbenzaldehyde instead of m-tolualdehyde in the same manner as in Example 445, 4-amino-6- (4-hydroxy-3-methylphenyl) -2- (2-methylthiazole -4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.42 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.16 (3H, s).
Example 447
In the same manner as in Example 445, substituting 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzaldehyde for m-tolualdehyde, 4-amino-6- (4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl) -2- ( 2-Methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.98 (1H, s), 7.50 (2H, s), 7.42 (1H, s), 4.41 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.21 (3H , s).
Example 448
4-Amino-6- (2-chloro-4-hydroxyphenyl) -2- (2-methylthiazole) was used in the same manner as in Example 445 except that 2-chloro-4-hydroxybenzaldehyde was used instead of m-tolualdehyde. -4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.4 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.31 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 4.38 (2H, s), 2.62 (3H, s).
Example 449
100 mg of the compound obtained in Example 442 was dissolved in 5 mL of methylene chloride, 44 μL of bis (dimethylamino) phosphoryl chloride, 46 μL of DBU and 37 mg of DMAP were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate-ethanol = 4: 2: 1), recrystallized from acetone-n-hexane, 62 mg of bisdimethylaminophosphate 4- [6-amino -5-Cyano-2- (2-methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (1H, s), 5.60 (2H, br s) , 4.51 (2H, s), 2.76 (6H, s), 2.73 (6H, s), 2.70 (3H, s).
Example 450
50 mg of the compound obtained in Example 449 was ice-cooled, 1 mL of trifluoroacetic acid was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was evaporated to dryness, methanol was added and the insoluble material was removed by filtration. The filtrate was dried under reduced pressure, purified by Sephadex LH-20 column chromatography (methanol), recrystallized from methanol-acetone, and 7 mg of mono 4- [6-amino-5-cyano-2- (phosphate) monophosphate. 2-Methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.44 (2H, s), 2.62 (3H, s).
Example 451
Using 4-methyl-6- (3-methyl-4-nitrophenyl) -2- (2-methylthiazole) in the same manner as in Example 445, substituting 3-methyl-4-nitrobenzaldehyde for m-tolualdehyde -4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.12 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (2H, br s), 7.88 (1H, br s), 7.86 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 4.43 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.58 (3H, s).
Example 452
936 mg of the compound obtained in Example 451 was dissolved in 10 mL of ethanol, a solution of 5 g of tin (II) chloride dihydrate in 5 mL of ethanol and 5 mL of concentrated hydrochloric acid were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction solution was diluted with water, transferred to a separatory funnel, and washed with ethyl acetate. The aqueous layer was basified with aqueous ammonia and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness. The residue was recrystallized from acetone-IPE to give 488 mg of 4-amino-6- (4-amino-3-methylphenyl) -2- (2-methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbohydrate. Nitrile was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.70 (2H, br s), 7.64-7.61 (2H, m), 7.41 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.66 ( 2H, br s), 4.42 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.10 (3H, s).
Example 453
200 mg of the compound obtained in Example 452 was dissolved in 5 mL of acetonitrile, 58 μL of acetyl chloride and 152 μL of triethylamine were added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to dryness. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1), recrystallized from acetone-IPE, and 51 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2- Methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] -2-methylphenyl} acetamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 9.40 (1H, s), 7.68 (3H, br s), 7.44 (1H, s), 4.43 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.28 ( 3H, s), 2.11 (3H, s).
Example 454
Using 4-methyl-6- (3-methoxy-4-nitrophenyl) -2- (2-methylthiazole) in the same manner as in Example 445, substituting 3-methyl-4-nitrobenzaldehyde for m-tolualdehyde -4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.74 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.97 (3H, s), 2.62 (3H, s).
Example 455
In the same manner as in Example 452, the compound of Example 454 was reduced in place of the compound of Example 451 to give 4-amino-6- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (2-methylthiazole. -4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.50-7.46 (2H, m), 7.40 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.43 (2H, s), 3.80 (3H , s), 2.61 (3H, s).
Example 456
The compound of Example 455 was acetylated in the same manner as in Example 453, and N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl ] -2-Methoxyphenyl} acetamide was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 9.36 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.43 (1H, s), 4.44 (2H, s), 3.89 (3H, s), 2.62 (3H, s), 2.13 (3H, s).
Example 457
4-Amino-6- (2-chloro-4-nitrophenyl) -2- (2-methylthiazole) was used in the same manner as in Example 445 except that 2-chloro-4-nitrobenzaldehyde was used instead of m-tolualdehyde. -4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (1H, s), 4.38 (2H, s), 2.62 (3H, s).
Example 458
In the same manner as in Example 452, the compound of Example 457 was reduced instead of the compound of Example 451, and 4-amino-6- (4-amino-2-chlorophenyl) -2- (2-methylthiazole- 4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.42 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 5.84 (2H, s), 4.37 (2H, s), 2.62 (3H, s).
Example 459
The compound of Example 458 was acetylated in the same manner as in Example 453, and N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-methylthiazol-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl ] -3-Chlorophenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.3 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.44-7.41 (2H m), 4.35 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.09 (3H, s).
Example 460
In the same manner as in Example 444, instead of 2- (2-fluorobenzylidene) malononitrile, 2-thiophen-3-ylmethylenemalononitrile was used, and 4-amino-2- (2-methylthiazol-4-ylmethyl) was used. Sulfanyl) -6-thiophen-3-ylpyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.42 (1H, dd, J = 3.0, 1.5 Hz), 7.86 (2H, br s), 7.74 (1H, dd, J = 6.6, 1.5 Hz), 7.72 ( 1H, dd, J = 6.6, 3.0 Hz), 7.41 (1H, s), 4.45 (2H, s), 2.62 (3H, s).
The structures of the compounds obtained in Examples 441 to 460 are shown in Table 52 below.
実施例４６１
実施例４４１と同様の方法で、4-クロロメチル-2-メチルチアゾール塩酸塩に代えて、3-クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、4-アミノ-6-フェニル-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, br s), 8.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.82 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.1, 5.4 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.2 Hz), 4.39 (2H, s).
実施例４６２
実施例４４２と同様の方法で、4-クロロメチル-2-メチルチアゾール塩酸塩に代えて、3-クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、4-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.1 (1H, s), 8.66 (1H, s), 8.42 (1H, d , J = 4.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.38 (2H, s).
実施例４６３
実施例４４３と同様の方法で、4-クロロメチル-2-メチルチアゾール塩酸塩に代えて、3-クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、4-アミノ-6-(3-ヒドロキシフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.71 (1H, br s), 8.66 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.93 (2H, br s), 7.86 (1H, dt, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.35-7.23 (4H, m), 6.97-6.93 (1H, m), 4.39 (2H, s).
実施例４６４
2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩1.20gをエタノール25mLに懸濁させ、炭酸水素ナトリウム1.47gを加え、室温で10分間攪拌した。反応混合物にマロノニトリル0.33g及び3-ヒドロキシ-4-ニトロベンズアルデヒド0.836gを加え、終夜加熱還流した。反応混合物に氷水150mLを加え1日間室温で攪拌し、析出した結晶を濾取、アセトン及びメタノールで洗浄して、779mgの4-アミノ-6-(3-ヒドロキシ-4-ニトロフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.5, 4.8 Hz), 7.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 1.5, 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
実施例４６５
2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩240mgをエタノール5mLに懸濁し、ナトリウムエトキシド225mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に2-(4-メトキシベンジリデン)マロノニトリル184mgを加え、終夜加熱還流した。反応混合物から不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝30:1)で精製し、アセトン−IPEで再結晶して、69mgの4-アミノ-6-(4-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5−カルボニトリルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.67 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 1.8, 5.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.22 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 6.9 Hz), 5.60 (2H, br s), 4.40 (2H, s), 3.88 (3H, s).
実施例４６６
エタノール10mlを60℃に加温し、チオウレア761mgを加えて溶解し、3-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩1.64gを加え、同温で1時間攪拌した。反応混合物に冷後、ナトリウムエトキシド2.25gを加え、室温で10分間攪拌した。反応混合物に4-ニトロベンズアルデヒド1.51g及びマロノニトリル660mgのエタノール20mL溶液を加え、3時間加熱還流した。反応混合物を氷水に投じ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をアセトンで再結晶して、1.13gの4-アミノ-6-(4-ニトロフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色針状晶
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.68 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.5, 4.8 Hz), 8.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87(1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
実施例４６７
実施例４６６と同様の方法で4-アミノ-6-(3-ニトロフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.69 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.61 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.44-8.40 (2H, m), 8.28 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.90-7.83 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
実施例４６８
実施例４５２と同様の方法で、実施例466で得た化合物を還元し4-アミノ-6-(4-アミノフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡黄色針状晶
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, br s), 8.42 (1H, br d, J = 4.5 Hz), 7.85 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.5 Hz), 6.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.91 (2H, br s), 4.38 (2H, s).
実施例４６９
実施例４５２と同様の方法で、実施例467で得た化合物を還元し4-アミノ-6-(3-アミノフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡黄色海綿状
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.69 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.76 (1H, dt, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.34-7.23 (3H, m), 7.08 (1H, t, J = 1.8 Hz), 6.83 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 5.62 (2H, br s), 4.37 (2H, s).
実施例４７０
実施例４５２と同様の方法で、実施例464で得た化合物を還元し4-アミノ-6-(4-アミノ-3-ヒドロキシフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.36 (1H, br s), 8.67 (1H, br s), 8.42 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 7.86 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.65 (2H, br s), 7.42 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 0.9, 8.1 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 8.1 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.40 (2H, s).
実施例４７１
実施例４６８で得た化合物100mgを塩化メチレン2mL及びアセトニトリル2mLの混液に溶解し、塩化アセチル32μL及びトリエチルアミン85μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を氷水に投じ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をアセトン−IPEで再結晶して、88mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.25 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.44 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 7.91 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４７２
実施例４７１と同様の方法で、実施例469で得た化合物をアセチル化しN-{3-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.10 (1H, s), 8.81 (1H, br s), 8.55 (1H, br s), 8.21-8.12 (1H, m), 8.06 (1H, br s), 7.75 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 7.60-7.41 (3H, m), 4.44 (2H, s), 2.07 (3H, s).
実施例４７３
実施例４４４と同様の方法で、参考例20の化合物及び2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩から、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}-N-メチルアセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.95 (2H, br s), 7.89 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.41 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.91 (3H, s).
実施例４７４
実施例４７１と同様の方法で、塩化アセチルに代えて塩化トリフルオロアセチルを用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.52 (1H, s), 8.67 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.5 Hz), 7.90 (3H, br d, J = 8.7 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
実施例４７５
実施例４６８で得た化合物200mgを塩化メチレン3mL、アセトニトリル3mL及びDMF3mLの混液に溶解し、N-tert-ブトキシカルボニルグリシン158mg、BOP531mg及びトリエチルアミン167μLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を氷水に投じ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をアセトン−IPEで再結晶して、297mgの({4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニルカルバモイル}メチル)カルバミン酸 tert-ブチルエステルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.24 (1H, s), 8.68 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.5 Hz), 7.87 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.8 Hz), 7.09 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.40 (2H, s), 3.76 (2H, d, J = 6.0 Hz), 1.40 (9H, s).
実施例４７６
実施例４７５で得た化合物100mgを氷冷し、トリフルオロ酢酸1mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、メタノール−IPEで再結晶して、78mgの2-アミノ-N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドをTFA塩として得た。本TFA塩54mgをエタノール5mLに溶解し、1N塩酸182μLを加え、減圧乾固した。残留物をメタノール−IPEで再結晶して、29mgの2-アミノ-N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩を得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.93 (1H, br s), 8.93 (1H, br s), 8.65 (1H, br d, J = 5.1 Hz), 8.42 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 8.21 (2H, br s), 7.98 (2H ,br s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75-7.70 (1H, m), 4.48 (2H, s), 3.84 (2H, br s).
実施例４７７
実施例４６８で得た化合物334mgをアセトニトリル5mLに溶解し、クロロアセチルクロリド119μL及びトリエチルアミン279μLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム-メタノール＝10:1)で精製し、メタノール−アセトン−IPEで再結晶して、202mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}-2-クロロアセトアミドを得た。本品60mg及びジメチルアミン塩酸塩18mgをDMF2mLに溶解し、ヨウ化ナトリウム33mg及び炭酸水素ナトリウム37mgを加え室温で3日間攪拌した。反応混合物から不溶物を濾去し減圧乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝10:1)で精製し、45mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}-2-ジメチルアセトアミドを得た。全量をメタノール5mLに溶解し、1N塩酸0.24mLを加え、減圧乾固した。残留物をメタノール−アセトン−IPEで再結晶して、44mgの上記化合物塩酸塩を得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.99 (1H, br s), 8.88 (1H, br s), 8.59 (1H, br s), 8.25 (1H, br s), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.65 (1H, br s), 4.46 (2H, s), 4.19 (2H, s), 2.90 (6H, s).
実施例４７８
実施例４７１と同様の方法で、塩化アセチルに代えて塩化メタンスルホニルを用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}メタンスルホンアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.15 (1H, s), 8.67 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.2 Hz), 7.93-7.84 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.40 (2H, s), 3.10 (3H, s).
実施例４７９
実施例４４４と同様の方法で、2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩及び参考例21の化合物を用いて、4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]-N-メチルベンズアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.66 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.52 (1H, q, J = 4.5 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.5, 4.5 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87-7.84 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.5 Hz), 4.40 (2H, s), 2.81 (3H, d, J = 4.5 Hz).
実施例４８０
実施例４４４と同様の方法で、2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩及び参考例22の化合物を用いて、3-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]-N-メチルベンズアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.51 (1H, q, J = 4.5 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.2, 4.8 Hz), 8.25 (1H, br s), 8.00 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.94 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.87 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s), 2.81 (3H, d, J = 4.5 Hz).
実施例４８１
実施例４４４と同様の方法で、2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩及び参考例23の化合物を用いて、4-アミノ-6-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色顆粒状晶
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.2, 4.8 Hz), 7.88 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.58 (2H, s), 4.40 (2H, s).
実施例４８２
実施例４４４と同様の方法で、2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩及び2-フラン-2-イルメチレンマロノニトリルを用いて、4-アミノ-6-(フラン-2-イル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡赤色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ : 8.92 (1H, br s), 8.51 (1H, br d, J = 5.1 Hz), 8.00 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.77 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 5.1, 7.5 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 1.8, 3.6 Hz), 5.84 (2H, br s), 4.38 (2H, s).
実施例４８３
実施例４４４と同様の方法で、2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩及び2-(5-ヒドロキシメチルフラン-2-イルメチレン)マロノニトリルを用いて、4-アミノ-6-(5-ヒドロキシメチルフラン-2-イル)-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 8.70 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.89 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 4.8, 8.1 Hz), 6.59 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.43 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.38 (2H, s).
実施例４８４
実施例４４４と同様の方法で、2-(ピリジン-3-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩及び2-チオフェン-2-イルメチレンマロノニトリルから4-アミノ-2-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)-6-(チオフェン-2-イル)ピリミジン-5-カルボニトリルを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 8.71 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 1.2, 4.2 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 1.2, 5.1 Hz), 7.89 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.35-7.28 (2H, m), 4.41 (2H, s).
実施例４６１〜４８４で得られた化合物の構造を下記表５３に示す。
Example 461
In the same manner as in Example 441, instead of 4-chloromethyl-2-methylthiazole hydrochloride, 3-chloromethylpyridine hydrochloride was used, and 4-amino-6-phenyl-2- (pyridin-3-yl) was used. Methylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.67 (1H, br s), 8.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.82 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.1, 5.4 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.2 Hz), 4.39 (2H, s) .
Example 462
In the same manner as in Example 442, instead of 4-chloromethyl-2-methylthiazole hydrochloride, 3-chloromethylpyridine hydrochloride was used, and 4-amino-6- (4-hydroxyphenyl) -2- ( Pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.1 (1H, s), 8.66 (1H, s), 8.42 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.38 (2H, s).
Example 463
In the same manner as in Example 443, instead of 4-chloromethyl-2-methylthiazole hydrochloride, 3-chloromethylpyridine hydrochloride was used, and 4-amino-6- (3-hydroxyphenyl) -2- ( Pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 9.71 (1H, br s), 8.66 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.93 (2H, br s), 7.86 (1H, dt, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.35-7.23 (4H, m), 6.97-6.93 (1H, m), 4.39 (2H, s).
Example 464
1.20 g of 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride was suspended in 25 mL of ethanol, 1.47 g of sodium bicarbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To the reaction mixture, 0.33 g of malononitrile and 0.836 g of 3-hydroxy-4-nitrobenzaldehyde were added and heated to reflux overnight. To the reaction mixture was added 150 mL of ice water, and the mixture was stirred at room temperature for 1 day. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with acetone and methanol, and 779 mg of 4-amino-6- (3-hydroxy-4-nitrophenyl) -2- (Pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.5, 4.8 Hz), 7.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 1.5, 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
Example 465
240 mg of 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride was suspended in 5 mL of ethanol, 225 mg of sodium ethoxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To the reaction mixture, 2- (4-methoxybenzylidene) malononitrile (184 mg) was added, and the mixture was heated to reflux overnight. Insoluble matter was removed from the reaction mixture by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 30: 1), recrystallized from acetone-IPE, and 69 mg of 4-amino-6. -(4-Methoxyphenyl) -2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.67 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 1.8, 5.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.75 ( 1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.22 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 6.9 Hz), 5.60 (2H, br s), 4.40 (2H, s), 3.88 (3H, s).
Example 466
Ethanol (10 ml) was heated to 60 ° C., 761 mg of thiourea was added and dissolved, 1.64 g of 3- (chloromethyl) pyridine hydrochloride was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. After cooling to the reaction mixture, 2.25 g of sodium ethoxide was added and stirred at room temperature for 10 minutes. To the reaction mixture, 1.51 g of 4-nitrobenzaldehyde and 660 mg of malononitrile in 20 mL of ethanol were added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from acetone to give 1.13 g of 4-amino-6- (4-nitrophenyl) -2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile.
Yellow needles
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.68 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.5, 4.8 Hz), 8.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
Example 467
In the same manner as in Example 466, 4-amino-6- (3-nitrophenyl) -2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.69 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.61 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.44-8.40 (2H, m), 8.28 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.90-7.83 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
Example 468
In the same manner as in Example 452, the compound obtained in Example 466 was reduced to give 4-amino-6- (4-aminophenyl) -2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile. Obtained.
Pale yellow needles
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.67 (1H, br s), 8.42 (1H, br d, J = 4.5 Hz), 7.85 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.5 Hz), 6.62 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.91 (2H, br s), 4.38 (2H, s).
Example 469
In the same manner as in Example 452, the compound obtained in Example 467 was reduced to give 4-amino-6- (3-aminophenyl) -2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile. Obtained.
Pale yellow spongy
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.69 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.76 (1H, dt, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.34-7.23 (3H, m), 7.08 (1H, t, J = 1.8 Hz), 6.83 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 5.62 (2H, br s), 4.37 (2H, s).
Example 470
In the same manner as in Example 452, the compound obtained in Example 464 was reduced to give 4-amino-6- (4-amino-3-hydroxyphenyl) -2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5. -Carbonitrile was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 9.36 (1H, br s), 8.67 (1H, br s), 8.42 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 7.86 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.65 (2H, br s), 7.42 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 0.9, 8.1 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 8.1 Hz ), 6.65 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.40 (2H, s).
Example 471
100 mg of the compound obtained in Example 468 was dissolved in a mixed solution of 2 mL of methylene chloride and 2 mL of acetonitrile, 32 μL of acetyl chloride and 85 μL of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized with acetone-IPE to give 88 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide. It was.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.25 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.44 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 7.91 (1H, br d , J = 7.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s ), 2.09 (3H, s).
Example 472
The compound obtained in Example 469 was acetylated in the same manner as in Example 471, and N- {3- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] Phenyl} acetamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.10 (1H, s), 8.81 (1H, br s), 8.55 (1H, br s), 8.21-8.12 (1H, m), 8.06 (1H, br s ), 7.75 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 7.60-7.41 (3H, m), 4.44 (2H, s), 2.07 (3H, s).
Example 473
In the same manner as in Example 444, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridine-3) was prepared from the compound of Reference Example 20 and 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride. -Ilmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} -N-methylacetamide was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.95 (2H, br s), 7.89 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.41 (2H , s), 3.23 (3H, s), 1.91 (3H, s).
Example 474
In the same manner as in Example 471, using trifluoroacetyl chloride instead of acetyl chloride, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-4- [Il] phenyl} -2,2,2-trifluoroacetamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 11.52 (1H, s), 8.67 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.5 Hz), 7.90 (3H, br d, J = 8.7 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s).
Example 475
200 mg of the compound obtained in Example 468 was dissolved in a mixed solution of 3 mL of methylene chloride, 3 mL of acetonitrile, and 3 mL of DMF. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from acetone-IPE to give 297 mg of ({4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenylcarbamoyl} methyl) carbamine The acid tert-butyl ester was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.68 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.5 Hz), 7.87 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.8 Hz), 7.09 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.40 (2H, s), 3.76 (2H, d, J = 6.0 Hz), 1.40 (9H, s).
Example 476
100 mg of the compound obtained in Example 475 was ice-cooled, 1 mL of trifluoroacetic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and recrystallized from methanol-IPE to give 78 mg of 2-amino-N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-4 -Il] phenyl} acetamide was obtained as TFA salt. The TFA salt (54 mg) was dissolved in ethanol (5 mL), 1N hydrochloric acid (182 μL) was added, and the mixture was dried under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol-IPE to give 29 mg of 2-amino-N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl } Acetamide hydrochloride was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.93 (1H, br s), 8.93 (1H, br s), 8.65 (1H, br d, J = 5.1 Hz), 8.42 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 8.21 (2H, br s), 7.98 (2H, br s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75-7.70 (1H, m), 4.48 (2H, s), 3.84 (2H, br s).
Example 477
334 mg of the compound obtained in Example 468 was dissolved in 5 mL of acetonitrile, 119 μL of chloroacetyl chloride and 279 μL of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1), recrystallized from methanol-acetone-IPE, and 202 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- ( Pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} -2-chloroacetamide was obtained. 60 mg of this product and 18 mg of dimethylamine hydrochloride were dissolved in 2 mL of DMF, 33 mg of sodium iodide and 37 mg of sodium bicarbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. Insolubles were removed from the reaction mixture by filtration and dried under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1), and 45 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-4 -Il] phenyl} -2-dimethylacetamide was obtained. The whole amount was dissolved in 5 mL of methanol, 0.24 mL of 1N hydrochloric acid was added, and the mixture was dried under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol-acetone-IPE to obtain 44 mg of the above compound hydrochloride.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.99 (1H, br s), 8.88 (1H, br s), 8.59 (1H, br s), 8.25 (1H, br s), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.65 (1H, br s), 4.46 (2H, s), 4.19 (2H, s), 2.90 (6H, s).
Example 478
In the same manner as in Example 471, using methanesulfonyl chloride instead of acetyl chloride, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl ] Phenyl} methanesulfonamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.15 (1H, s), 8.67 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.2 Hz), 7.93-7.84 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.40 (2H, s), 3.10 (3H, s).
Example 479
In the same manner as in Example 444, using 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride and the compound of Reference Example 21, 4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridine-3- (Ilmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] -N-methylbenzamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.66 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.52 (1H, q, J = 4.5 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.5, 4.5 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87-7.84 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J = 4.5, 7.5 Hz), 4.40 (2H , s), 2.81 (3H, d, J = 4.5 Hz).
Example 480
In the same manner as in Example 444, using 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride and the compound of Reference Example 22, 3- [6-amino-5-cyano-2- (pyridine-3- (Ilmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] -N-methylbenzamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.51 (1H, q, J = 4.5 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.2, 4.8 Hz), 8.25 (1H, br s), 8.00 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.94 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.87 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H , t, J = 7.5 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.40 (2H, s), 2.81 (3H, d, J = 4.5 Hz).
Example 481
In the same manner as in Example 444, using 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride and the compound of Reference Example 23, 4-amino-6- (4-hydroxymethylphenyl) -2- (pyridine -3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Yellow granular crystals
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 1.2, 4.8 Hz), 7.88 (1H, br d, J = 7.8 Hz) , 7.79 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 4.58 (2H, s), 4.40 (2H, s).
Example 482
In a manner similar to Example 444, using 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride and 2-furan-2-ylmethylenemalononitrile, 4-amino-6- (furan-2-yl) -2- (Pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Light red powder
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.92 (1H, br s), 8.51 (1H, br d, J = 5.1 Hz), 8.00 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.77 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 5.1, 7.5 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 1.8, 3.6 Hz), 5.84 (2H, br s), 4.38 (2H, s).
Example 483
In a manner similar to Example 444, using 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride and 2- (5-hydroxymethylfuran-2-ylmethylene) malononitrile, 4-amino-6- (5- Hydroxymethylfuran-2-yl) -2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.70 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.8, 4.8 Hz), 7.89 (1H, br d, J = 8.1 Hz) , 7.44 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 4.8, 8.1 Hz), 6.59 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.43 (1H, t, J = 5.7 Hz) , 4.52 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.38 (2H, s).
Example 484
In the same manner as in Example 444, 4-amino-2- (pyridin-3-ylmethylsulfanyl)-was converted from 2- (pyridin-3-ylmethyl) isothiourea hydrochloride and 2-thiophen-2-ylmethylenemalononitrile. 6- (Thiophen-2-yl) pyrimidine-5-carbonitrile was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.71 (1H, br s), 8.43 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 1.2, 4.2 Hz), 7.95 (1H , dd, J = 1.2, 5.1 Hz), 7.89 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.35-7.28 (2H, m), 4.41 (2H, s).
The structures of the compounds obtained in Examples 461 to 484 are shown in Table 53 below.
実施例４８５
参考例2の化合物500mgをDMF10mLに溶解し、2-(クロロメチル)フェニルアセテート709mg、ヨウ化ナトリウム522mg及び炭酸水素ナトリウム439mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチル抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、NBS180mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を分液ロートに移し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(塩化メチレン−メタノール＝10:1)で精製、アセトン−IPEで再結晶して、327mgの酢酸2-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]フェニルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.25 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.32 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.19 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.13 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.35 (2H, s), 2.24 (3H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４８６
実施例４８５で得た化合物296mgをメタノール10mLに溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液2mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え、1N塩酸で中和して酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をアセトン−IPEで再結晶して、232mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-ヒドロキシベンジルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.24 (1H, s), 9.68 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.07 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 6.80 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.70 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 4.33 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４８７
チオウレア761mgを60℃のエタノール10mLに溶解し、参考例２５の化合物3.13gを加え同温で2時間攪拌した。冷後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム2.10gを加え、室温で10分間攪拌し、4-アセトアミドベンズアルデヒド1.63g及びマロノニトリル661mgを加え終夜加熱還流した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝30:1)で精製して、アセトン−IPEで再結晶して、1.67gの3-(4-{2-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニル]エチル}フェニル)プロピオン酸tert-ブチルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, br s), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 3.34-3.25 (4H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.35 (9H, s).
実施例４８８
実施例４８７の化合物200mgのTHF2mL溶液に4N塩酸／ジオキサン溶液1mL及び精製水1mLを加え、室温で4日間攪拌した。反応混合物を減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝10:1)で精製し、メチルエステル体148mgを得た。全量をメタノール20mLに溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え室温で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、IPEで洗浄した。水層を塩酸酸性にして酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝10:1)で精製し、メタノール−IPEで再結晶して、15mgの3-(4-{2-[4-アミノ-6-(4-アミノフェニル)-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニル]エチル}フェニル)プロピオン酸を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 7.77 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (2H, br s), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.83 (2H, br s), 3.26-3.22 (2H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.54-2.50 (2H, m).
実施例４８９
実施例４８７と同様の方法で、参考例25の化合物に代えてp-ニトロベンジルブロミドを用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(4-ニトロベンジルスルファニル)ピリミジン-4-いる]フェニル}アセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 8.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (2H, br s), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.1 Hz), 4.51 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例４９０
実施例４８７と同様の方法で、参考例25の化合物に代えてm-ニトロベンジルブロミドを用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(3-ニトロベンジルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 8.32 (1H, br s), 8.08 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.52 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４９１
実施例４８７と同様の方法で、参考例25の化合物に代えてo-ニトロベンジルブロミドを用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-ニトロベンジルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H ,s), 8.03 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.95 (2H, br s), 7.87 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (1H, td, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.54 (1H, td, J = 7.2, 1.2 Hz), 4.69 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４９２
実施例４８７と同様の方法で、参考例25の化合物に代えて(2-ブロモメチルフェニル)カルバミン酸 tert-ブチルエステルを用い、{2-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]フェニル}カルバミン酸 tert-ブチルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 8.53 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (2H, br s), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 2.08 (3H, s), 1.41 (9H, s).
実施例４９３
実施例４５２と同様の方法で、実施例４８９の化合物を還元し、N-{4-[6-アミノ-2-(4-アミノベンジルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.97 (2H, br s), 4.25 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４９４
実施例４５２と同様の方法で、実施例４９０の化合物を還元し、N-{4-[6-アミノ-2-(3-アミノベンジルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, br s), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.93 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.61 (1H, br s), 6.54 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 6.44 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.99 (2H, br s), 4.27 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例４９５
実施例４９２で得た化合物620mgを氷冷し、TFA2mLを加え、室温で8時間攪拌した。反応混合物を減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝10:1)で精製し、アセトン−IPEで再結晶して、439mgのN-{4-[6-アミノ-2-(2-アミノベンジルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
黄赤色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.18 (1H, s), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.99 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.70 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.55 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例４９６
実施例４７１と同様の方法で、実施例４９３の化合物をアセチル化して、N-{4-[2-(4-アセチルアミノベンジルスルファニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 9.84 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.34 (2H, s), 2.09 (3H, s), 2.01 (3H, s).
実施例４９７
実施例４７１と同様の方法で、実施例４９４の化合物をアセチル化して、N-{4-[2-(3-アセチルアミノベンジルスルファニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 9.84 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (1H, br s), 7.44 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.37 (2H, s), 2.08 (3H, s), 2.02 (3H, s).
実施例４９８
実施例４７１と同様の方法で、実施例４９５の化合物をアセチル化して、N-{4-[2-(2-アセチルアミノベンジルスルファニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 9.39 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.39 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.11 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.44 (2H, s), 2.09 (3H, s), 2.01 (3H, s).
実施例４９９
参考例2の化合物143mgをDMF2mLに溶解し、3-クロロベンジルブロミド154mg及び炭酸水素ナトリウム84mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に氷水を加え析出した不溶物を濾取、乾燥した。得られた粗結晶をジオキサン5mLに溶解し、DDQ170mgを加え、窒素気流下1時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−エタノール＝4:2:1)で精製し、67mgのN-{4-[6-アミノ-2-(3-クロロベンジルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
淡褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.24 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, br s), 7.43 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.36-7.28 (2H, m), 4.39 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例５００
実施例４９９と同様の方法で、N-{4-[6-アミノ-2-(3-ブロモベンジルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.67 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.45 (2H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.38 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例５０１
実施例４９９と同様の方法で、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(3-ヨードベンジルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.83 (2H, d , J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.34 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例５０２
実施例４９９と同様の方法で、N-{4-[6-アミノ-2-(3-クロロ-2-フルオロベンジルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例５０３
実施例４９９と同様の方法で、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-シアノベンジルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.24 (1H, s), 7.85-7.77 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.46 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.57 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例５０４
実施例４８７と同様の方法で、参考例25の化合物に代えて3-(3-ブロモメチルフェニル)プロピオン酸 tert-ブチルエステルを用い、3-{3-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]フェニル}プロピオン酸 tert-ブチルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28 (1H, br s), 7.25 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.37 (2H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s), 1.32 (9H, s).
実施例５０５
実施例５０４で得た化合物200mgを氷冷し、TFA2mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を減圧乾固し、アセトン−IPEで再結晶し、156mgの3-{3-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]フェニル}プロピオン酸を得た。
無色針状晶
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.16 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (1H, br s), 7.25 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.09 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.37 (2H, s), 2.78 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.48 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s).
実施例５０６
実施例５０５で得た化合物100mgをアセトニトリル3mL及びDMF2mLに溶解し、N-(2-アミノエチル)カルバミン酸tert-ブチルエステル54mg、BOP148mg及びトリエチルアミン62μLを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール＝10:1)で精製し、メタノール−アセトン−IPEで再結晶して、120mgの[2-(3-{3-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]カルバミン酸 tert-ブチルエステルを得た。
無色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.17 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, br s), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.26 (1H, br s), 7.24 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.06 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.64 (1H, br s), 4.37 (2H, s), 3.05 (2H, q, J = 5.7 Hz), 2.95 (2H, q, J = 5.7 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.32 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.08 (3H, s), 1.37 (9H, s).
実施例５０７
実施例５０６で得た化合物90mgを氷冷し、TFA1mLを加え15分間攪拌した。反応混合物を減圧乾固し、残留物をメタノール5mLに溶解し、1N塩酸0.17mlを加え減圧乾固した。残留物をメタノール−アセトン−IPEで再結晶して、77mgの3-{3-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]フェニル}-N-(2-アミノエチル)プロピオンアミド塩酸塩を得た。
淡黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.24 (1H, s), 8.03 (1H, br t, J = 6.0 Hz), 7.86 (4H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.18 (3H, m), 7.08 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.38 (2H, s), 3.28 (2H, q, J = 6.0 Hz), 2.86-2.77 (4H, m), 2.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s).
実施例５０８
参考例2の化合物574mgをDMF4mlに溶解し、4-[2-(3-クロロメチルフェノキシ)エチル]モルホリン563mg、炭酸水素ナトリウム210mg及びヨウ化ナトリウム330mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。エタノール−IPEで再結晶し、202mgのN-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)ベンジルスルファニル]-3,4-ジヒドロピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。1H-NMR (DMSO-d6) d : 9.95 (1H, s), 8.96 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (1H, d, J= 6.9Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.00 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.82 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.11 (2H, br s), 4.98 (1H, br s), 4.33 (1H , d, J= 13 Hz), 4.13 (1H, d, J= 13 Hz), 4.03 (2H, br t), 3.60 (4H, br t), 2.67 (2H, br t), 2.49 (4H, br t), 2.02 (3H, s).
上記化合物280mg及びDDQ125mgをジオキサン5.5mLに溶解し、1時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え塩酸酸性にして酢酸エチルで洗浄し、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固した。残留物をエタノール−IPEで再結晶して、22mgのN-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)ベンジルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.55 (4H, t, J = 4.5 Hz), 2.61-2.49 (6H, m), 2.08 (3H, s).
実施例５０９
実施例５０８と同様の方法で、4-[2-(3-クロロメチルフェノキシ)エチル]モルホリンに代えて参考例26の化合物を用い、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[3-(3-モルホリン-4-イルプロポキシ)ベンジルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.97 (2H, br t), 3.60 (4H, br), 3.09 (2H, br), 2.09 (3H, s), 1.17 (2H, br).
実施例５１０
実施例５０８と同様の方法で、4-[2-(3-クロロメチルフェノキシ)エチル]モルホリンに代えて参考例28の化合物を用い、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[3-(4-モルホリン-4-イルブトキシ)ベンジルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.83 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.53 (4H, br t), 2.31 (4H, br t), 2.09 (3H, s), 1.67-1.50 (4H, m).
実施例５１１
実施例５０８と同様の方法で、4-[2-(3-クロロメチルフェノキシ)エチル]モルホリンに代えて参考例30の化合物を用い、N-(4-{6-アミノ-5-シアノ-2-[3-(5-モルホリン-4-イルペントキシ)ベンジルスルファニル]ピリミジン-4-イル}フェニル)アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.00 (1H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.80 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.53 (4H, t, J = 4.5 Hz), 2.30-2.26 (4H, m), 2.23 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.64-1.40 (6H, m).
上記実施例４８５〜５１１で得られた化合物について、その構造を下記表５４及び５５に示す。
Example 485
500 mg of the compound of Reference Example 2 was dissolved in 10 mL of DMF, 709 mg of 2- (chloromethyl) phenyl acetate, 522 mg of sodium iodide and 439 mg of sodium bicarbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then NBS 180 mg was added and stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was transferred to a separatory funnel, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride-methanol = 10: 1), recrystallized from acetone-IPE, and 327 mg of acetic acid 2- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5 -Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] phenyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.25 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.32 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.19 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.13 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.35 ( 2H, s), 2.24 (3H, s), 2.09 (3H, s).
Example 486
296 mg of the compound obtained in Example 485 was dissolved in 10 mL of methanol, 2 mL of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, neutralized with 1N hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized with acetone-IPE to give 232 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-hydroxybenzylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 9.68 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.07 (1H, dt, J = 1.5, 7.5 Hz), 6.80 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.70 (1H, dt, J = 1.5 , 7.5 Hz), 4.33 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 487
761 mg of thiourea was dissolved in 10 mL of ethanol at 60 ° C., 3.13 g of the compound of Reference Example 25 was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. After cooling, 2.10 g of sodium bicarbonate was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Then, 1.63 g of 4-acetamidobenzaldehyde and 661 mg of malononitrile were added and heated under reflux overnight. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 30: 1) and recrystallized from acetone-IPE to obtain 1.67 g of 3- (4- {2- [4- (4-acetylaminophenyl). ) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanyl] ethyl} phenyl) propionic acid tert-butyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, br s), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 3.34-3.25 (4H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.35 (9H, s).
Example 488
1 mL of 4N hydrochloric acid / dioxane solution and 1 mL of purified water were added to a solution of the compound of Example 487 in 200 mL of THF and stirred at room temperature for 4 days. The reaction mixture was dried under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1) to obtain 148 mg of a methyl ester. The total amount was dissolved in 20 mL of methanol, 1 mL of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was diluted with water and washed with IPE. The aqueous layer was acidified with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1) and recrystallized from methanol-IPE to give 15 mg of 3- (4- {2- [4-amino-6- (4-amino Phenyl) -5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanyl] ethyl} phenyl) propionic acid was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.77 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (2H, br s), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.83 (2H, br s), 3.26-3.22 (2H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80 (2H , t, J = 7.5 Hz), 2.54-2.50 (2H, m).
Example 489
In the same manner as in Example 487, using p-nitrobenzyl bromide instead of the compound of Reference Example 25, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (4-nitrobenzylsulfanyl) pyrimidine- 4-Oh] phenyl} acetamide was obtained.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 8.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (2H, br s), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.1 Hz), 4.51 (2H, s), 2.08 (3H, s).
Example 490
In the same manner as in Example 487, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (3-nitrobenzylsulfanyl) pyrimidine- was used instead of the compound of Reference Example 25 using m-nitrobenzyl bromide. 4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 8.32 (1H, br s), 8.08 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.52 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 491
In the same manner as in Example 487, using o-nitrobenzyl bromide instead of the compound of Reference Example 25, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-nitrobenzylsulfanyl) pyrimidine- 4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 8.03 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.95 (2H, br s), 7.87 (1H, dd, J = 7.2 , 1.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (1H, td, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.54 (1H, td, J = 7.2, 1.2 Hz), 4.69 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 492
In the same manner as in Example 487, instead of the compound of Reference Example 25, (2-bromomethylphenyl) carbamic acid tert-butyl ester was used, and {2- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino -5-Cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] phenyl} carbamic acid tert-butyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 8.53 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (2H, br s), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, s), 2.08 ( 3H, s), 1.41 (9H, s).
Example 493
In the same manner as in Example 452, the compound of Example 489 was reduced to give N- {4- [6-amino-2- (4-aminobenzylsulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide. Got.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.97 (2H, br s), 4.25 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 494
In the same manner as in Example 452, the compound of Example 490 was reduced to give N- {4- [6-amino-2- (3-aminobenzylsulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide. Got.
Yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, br s), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 6.93 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.61 (1H, br s), 6.54 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 6.44 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.99 (2H , br s), 4.27 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 495
620 mg of the compound obtained in Example 492 was ice-cooled, 2 mL of TFA was added, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours. The reaction mixture was evaporated to dryness, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1), recrystallized from acetone-IPE, and 439 mg of N- {4- [6-amino-2 -(2-Aminobenzylsulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
Yellow-red powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.18 (1H, s), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.99 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.70 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.55 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s ), 2.08 (3H, s).
Example 496
In the same manner as in Example 471, the compound of Example 493 was acetylated to give N- {4- [2- (4-acetylaminobenzylsulfanyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl. } Acetamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 9.84 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.34 (2H, s), 2.09 (3H, s), 2.01 (3H, s).
Example 497
In the same manner as in Example 471, the compound of Example 494 was acetylated to give N- {4- [2- (3-acetylaminobenzylsulfanyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl. } Acetamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 9.84 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (1H, br s), 7.44 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.37 (2H, s), 2.08 (3H, s), 2.02 (3H, s).
Example 498
In the same manner as in Example 471, the compound of Example 495 was acetylated to give N- {4- [2- (2-acetylaminobenzylsulfanyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl. } Acetamide was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 9.39 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.39 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.11 (1H, br t, J = 7.5 Hz) ), 4.44 (2H, s), 2.09 (3H, s), 2.01 (3H, s).
Example 499
143 mg of the compound of Reference Example 2 was dissolved in 2 mL of DMF, 154 mg of 3-chlorobenzyl bromide and 84 mg of sodium bicarbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Ice water was added to the reaction mixture, and the precipitated insoluble material was collected by filtration and dried. The obtained crude crystals were dissolved in 5 mL of dioxane, 170 mg of DDQ was added, and the mixture was heated to reflux for 1 hour under a nitrogen stream. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane-ethyl acetate-ethanol = 4: 2: 1) and 67 mg of N- {4- [6-amino-2- (3-chlorobenzyl). Sulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
Light brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, br s) , 7.43 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.36-7.28 (2H, m), 4.39 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 500
N- {4- [6-Amino-2- (3-bromobenzylsulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained in the same manner as in Example 499.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.67 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.45 (2H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.38 (2H, s), 2.08 (3H, s).
Example 501
N- {4- [6-Amino-5-cyano-2- (3-iodobenzylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained in the same manner as in Example 499.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.34 (2H, s), 2.08 (3H, s).
Example 502
N- {4- [6-Amino-2- (3-chloro-2-fluorobenzylsulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained in the same manner as in Example 499.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.45 (2H, s), 2.08 (3H, s).
Example 503
N- {4- [6-Amino-5-cyano-2- (2-cyanobenzylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained in the same manner as in Example 499.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 7.85-7.77 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.46 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 4.57 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 504
In the same manner as in Example 487, 3- (3-bromomethylphenyl) propionic acid tert-butyl ester was used instead of the compound of Reference Example 25, and 3- {3- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-Amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] phenyl} propionic acid tert-butyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28 (1H, br s) , 7.25 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.08 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.37 (2H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s), 1.32 (9H, s).
Example 505
200 mg of the compound obtained in Example 504 was ice-cooled, 2 mL of TFA was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was dried under reduced pressure, recrystallized from acetone-IPE, and 156 mg of 3- {3- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] phenyl. } Propionic acid was obtained.
Colorless needle crystal
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.16 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (1H, br s) , 7.25 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.09 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.37 (2H, s), 2.78 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.48 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.08 (3H, s).
Example 506
100 mg of the compound obtained in Example 505 was dissolved in 3 mL of acetonitrile and 2 mL of DMF, 54 mg of N- (2-aminoethyl) carbamic acid tert-butyl ester, 148 mg of BOP and 62 μL of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol = 10: 1), recrystallized from methanol-acetone-IPE, and 120 mg of [2- (3- {3- [4- (4-acetylamino] Phenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] phenyl} propionylamino) ethyl] carbamic acid tert-butyl ester was obtained.
Colorless powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.17 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, br s), 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz) , 7.26 (1H, br s), 7.24 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.06 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.64 (1H , br s), 4.37 (2H, s), 3.05 (2H, q, J = 5.7 Hz), 2.95 (2H, q, J = 5.7 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.32 ( 2H, t, J = 7.8 Hz), 2.08 (3H, s), 1.37 (9H, s).
Example 507
90 mg of the compound obtained in Example 506 was ice-cooled, 1 mL of TFA was added, and the mixture was stirred for 15 minutes. The reaction mixture was evaporated to dryness, the residue was dissolved in 5 mL of methanol, 0.17 ml of 1N hydrochloric acid was added and the mixture was evaporated to dryness under reduced pressure. The residue was recrystallized from methanol-acetone-IPE to give 77 mg of 3- {3- [4- (4-acetylaminophenyl) -6-amino-5-cyanopyrimidin-2-ylsulfanylmethyl] phenyl}- N- (2-aminoethyl) propionamide hydrochloride was obtained.
Pale yellow powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.03 (1H, br t, J = 6.0 Hz), 7.86 (4H, br s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz ), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.18 (3H, m), 7.08 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 4.38 (2H, s), 3.28 (2H, q, J = 6.0 Hz), 2.86-2.77 (4H, m), 2.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s).
Example 508
574 mg of the compound of Reference Example 2 was dissolved in 4 ml of DMF, 563 mg of 4- [2- (3-chloromethylphenoxy) ethyl] morpholine, 210 mg of sodium bicarbonate and 330 mg of sodium iodide were added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Recrystallization from ethanol-IPE and 202 mg of N- (4- {6-amino-5-cyano-2- [3- (2-morpholin-4-ylethoxy) benzylsulfanyl] -3,4-dihydropyrimidine-4 -Il} phenyl) acetamide was obtained. 1 H-NMR (DMSO-d 6 ) d: 9.95 (1H, s), 8.96 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.00 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.82 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.11 (2H, br s) , 4.98 (1H, br s), 4.33 (1H, d, J = 13 Hz), 4.13 (1H, d, J = 13 Hz), 4.03 (2H, br t), 3.60 (4H, br t), 2.67 (2H, br t), 2.49 (4H, br t), 2.02 (3H, s).
280 mg of the above compound and 125 mg of DDQ were dissolved in 5.5 mL of dioxane and heated to reflux for 1 hour. The solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was acidified with hydrochloric acid and washed with ethyl acetate. The aqueous layer was basified with aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated to dryness. The residue was recrystallized from ethanol-IPE to give 22 mg of N- (4- {6-amino-5-cyano-2- [3- (2-morpholin-4-ylethoxy) benzylsulfanyl] pyrimidin-4-yl } Phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.55 (4H, t, J = 4.5 Hz), 2.61-2.49 (6H, m), 2.08 (3H, s).
Example 509
In the same manner as in Example 508, the compound of Reference Example 26 was used instead of 4- [2- (3-chloromethylphenoxy) ethyl] morpholine, and N- (4- {6-amino-5-cyano-2 -[3- (3-morpholin-4-ylpropoxy) benzylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.97 (2H, br t) , 3.60 (4H, br), 3.09 (2H, br), 2.09 (3H, s), 1.17 (2H, br).
Example 510
In the same manner as in Example 508, the compound of Reference Example 28 was used instead of 4- [2- (3-chloromethylphenoxy) ethyl] morpholine, and N- (4- {6-amino-5-cyano-2 -[3- (4-morpholin-4-ylbutoxy) benzylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.83 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.53 (4H, br t), 2.31 (4H, br t), 2.09 (3H, s), 1.67-1.50 (4H, m).
Example 511
In the same manner as in Example 508, the compound of Reference Example 30 was used instead of 4- [2- (3-chloromethylphenoxy) ethyl] morpholine, and N- (4- {6-amino-5-cyano-2 -[3- (5-morpholin-4-ylpentoxy) benzylsulfanyl] pyrimidin-4-yl} phenyl) acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.00 (1H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.36 (2H, s), 3.80 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.53 (4H, t, J = 4.5 Hz), 2.30-2.26 (4H, m), 2.23 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (3H, s), 1.64-1.40 (6H , m).
The structures of the compounds obtained in Examples 485 to 511 are shown in Tables 54 and 55 below.
実施例５１２
参考例2の化合物287mgをDMF2mLに溶解し、1-(2-クロロエチル)-1H-イミダゾール 170mg、炭酸水素ナトリウム105mg及びヨウ化ナトリウム157mgを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、60mgのN-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(2-イミダゾール-1-イルエチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.84 (2H, d , J = 8.4 Hz), 7.74 - 7.56 (5H, m), 3.80 (2H, br t), 2.10 (2H, br t), 2.04 (3H, s).
実施例５１３
実施例５１２と同様の方法で、4-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩を用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(ピリジン-4-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.79 (2H, d , J = 8.7Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.38 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例５１４
実施例５１２と同様の方法で、2-(クロロメチル)キノリン塩酸塩を用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(キノリン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
褐色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.24 (1H, s), 8.47 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.04 (2H, t, J = 7.5 Hz), 8.01-7.78 (5H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.5 Hz), 4.75 (2H, s), 2.09 (3H ,s).
実施例５１５
実施例５１２と同様の方法で、3-(クロロメチル)-5-メチルイソキサゾールを用い、N-{4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(5-メチルイソキサゾール-3-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.87 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.5 Hz), 6.53 (1H, s), 4.37 (2H, s), 2.38 (3H, s), 2.08 (3H, s).
実施例５１６
実施例５１２と同様の方法で、2-メチル-5-(クロロメチル)チオフェンを用い、N-{4-[6-アミノ-2-(5-クロロチオフェン-2-イルメチルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.97 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 3.9 Hz), 4.56 (2H, s), 2.09 (3H, s).
実施例５１７
実施例５１２と同様の方法で、5-クロロメチルベンゾ[2,1,3]オキサジアゾールを用い、N-{4-[6-アミノ-2-(ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール-5-イルメチルスルファニル)-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル}アセトアミドを得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 10.2 (1H, s), 8.01 (1H, s), 7.98 (1H, d , J = 9.3 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.49 (2H, s), 2.08 (3H, s).
実施例５１２〜５１７で得られた化合物の構造を下記表５６に示す。
Example 512
287 mg of the compound of Reference Example 2 was dissolved in 2 mL of DMF, 170 mg of 1- (2-chloroethyl) -1H-imidazole, 105 mg of sodium bicarbonate and 157 mg of sodium iodide were added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. Purification by silica gel column chromatography gave 60 mg of N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (2-imidazol-1-ylethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.56 (5H, m), 3.80 (2H, br t), 2.10 ( 2H, br t), 2.04 (3H, s).
Example 513
In the same manner as in Example 512, using 4- (chloromethyl) pyridine hydrochloride and N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (pyridin-4-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-4- [Il] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.38 (2H, s), 2.08 (3H, s).
Example 514
In the same manner as in Example 512, using 2- (chloromethyl) quinoline hydrochloride and N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (quinolin-2-ylmethylsulfanyl) pyrimidine-4- [Il] phenyl} acetamide was obtained.
Brown powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.24 (1H, s), 8.47 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.04 (2H, t, J = 7.5 Hz), 8.01-7.78 (5H, m ), 7.68 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.5 Hz), 4.75 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 515
In the same manner as in Example 512, using 3- (chloromethyl) -5-methylisoxazole, N- {4- [6-amino-5-cyano-2- (5-methylisoxazole-3 -Iylmethylsulfanyl) pyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.87 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.5 Hz), 6.53 (1H, s), 4.37 (2H, s), 2.38 (3H, s), 2.08 (3H, s).
Example 516
In the same manner as in Example 512, using 2-methyl-5- (chloromethyl) thiophene, N- {4- [6-amino-2- (5-chlorothiophen-2-ylmethylsulfanyl) -5- Cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.97 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 3.9 Hz), 4.56 (2H, s), 2.09 (3H, s).
Example 517
In the same manner as in Example 512, using 5-chloromethylbenzo [2,1,3] oxadiazole, N- {4- [6-amino-2- (benzo [2,1,3] oxadi Azol-5-ylmethylsulfanyl) -5-cyanopyrimidin-4-yl] phenyl} acetamide was obtained.
White powder
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.2 (1H, s), 8.01 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.49 (2H, s), 2.08 (3H, s).
The structures of the compounds obtained in Examples 512 to 517 are shown in Table 56 below.
実施例５１８〜５６５
各種アルキルハライド(0.1mmol)及びチオウレア(0.1mmol)のエタノール0.1mL溶液を混和し、得られた溶液を60℃にて2-3時間振とうした。その後、反応混合物中にジイソプロピルエチルアミン(0.22-0.33mmol)、各種アルデヒド(0.1mmol)のエタノール0.1mL溶液及びマロノ二トリル(0.1mmol)のエタノール0.1mL溶液を加え、60℃にて1-15時間加熱した。反応液を冷却後、水0.5mLを加え塩化メチレン0.5mLで抽出した。溶媒を留去後、残留物について下記条件のHPLCを行って、生成物を分取精製した。精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、下記条件下にLC/MS分析を行って、その構造を確認した。
Examples 518-565
Various alkyl halides (0.1 mmol) and thiourea (0.1 mmol) in ethanol (0.1 mL) were mixed, and the resulting solution was shaken at 60 ° C. for 2-3 hours. Thereafter, diisopropylethylamine (0.22-0.33 mmol), various aldehydes (0.1 mmol) in ethanol 0.1 mL solution and malononitrile (0.1 mmol) in ethanol 0.1 mL solution were added to the reaction mixture, and then at 60 ° C. for 1-15 hours. Heated. After cooling the reaction solution, 0.5 mL of water was added and extracted with 0.5 mL of methylene chloride. After distilling off the solvent, the residue was subjected to HPLC under the following conditions to preparatively purify the product. The purified aqueous solution was lyophilized, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis under the following conditions to confirm its structure.
<HPLC条件>
カラム：CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-5, 20mm×50mm) (分取精製)
CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-3, 3.0mm×50mm) (分析)
溶離液：0.05%TFA-MeCN, 0.05%TFA-H2Oの混合溶液(適宜溶媒比を変更)
流速：36 mL/min (分取精製)
1.8 mL/min (分析)
<LC/MS分析条件>
システム：Waters Alliance 2795, Waters ZQ
MS検出：ESI positive。
<HPLC conditions>
Column: CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-5, 20mm x 50mm) (Preparative purification)
CAPCELL PAK C18 (UG 120 S-3, 3.0mm × 50mm) (Analysis)
Eluent: 0.05% TFA-MeCN, 0.05% TFA-H 2 O mixed solution (change solvent ratio as appropriate)
Flow rate: 36 mL / min (preparative purification)
1.8 mL / min (analysis)
<LC / MS analysis conditions>
System: Waters Alliance 2795, Waters ZQ
MS detection: ESI positive.
この方法により、下記表５７〜表５９に示す各化合物を合成した。各表には、得られた化合物の理論質量数及びLC/MS観測結果([M+H])を併記する。 By this method, the respective compounds shown in Tables 57 to 59 below were synthesized. In each table, the theoretical mass number of the obtained compound and the LC / MS observation result ([M + H]) are also shown.
実施例５６６〜９５０
各種アルキルハライド(0.1mmol)及びチオウレア(0.1mmol)のエタノール0.1mL溶液を混和し、得られた溶液を60℃にて15時間振とうした。その後、反応混合物中に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(0.33mmol)及びアリーリデンマロノニトリル(2-フラン-2-イルメチレンマロノニトリル、2-チオフェン-2-イルメチレンマロノニトリル、2-チオフェン-3-イルメチレンマロノニトリル、N-[4-(2,2-ジシアノビニル)フェニル]アセトアミド、2-(2-フルオロベンジリデン)マロノニトリルまたは2-(3-アセトキシベンジリデン)マロノニトリル) (0.1mmol)のエタノール0.1mL溶液を加えて60℃にて16時間振とうした。冷却後析出した固体を濾取し、50％エタノール0.1mLで洗浄した。得られた粗生成物をシリカゲル固相抽出(塩化メチレン-メタノール＝10:1)で精製し、溶媒を留去後、残留物を実施例５１８-５６５に記載の条件下に同様にHPLCに付し、生成物を分取精製した。精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、実施例５１８-５６５に記載の条件下に同様にしてLC/MS分析して、その構造を確認した。
Examples 566-950
Various alkyl halides (0.1 mmol) and thiourea (0.1 mmol) in ethanol (0.1 mL) were mixed, and the resulting solution was shaken at 60 ° C. for 15 hours. Thereafter, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (0.33 mmol) and arylidene malononitrile (2-furan-2-ylmethylenemalononitrile, 2-thiophen-2-ylmethylenemalononitrile, 2-thiophen-3-yl) were added to the reaction mixture. Methylenemalononitrile, N- [4- (2,2-dicyanovinyl) phenyl] acetamide, 2- (2-fluorobenzylidene) malononitrile or 2- (3-acetoxybenzylidene) malononitrile) (0.1 mmol) in 0.1 mL ethanol And shaken at 60 ° C. for 16 hours. The solid precipitated after cooling was collected by filtration and washed with 0.1 mL of 50% ethanol. The obtained crude product was purified by silica gel solid phase extraction (methylene chloride-methanol = 10: 1), the solvent was distilled off, and the residue was subjected to HPLC in the same manner under the conditions described in Examples 518-565. The product was purified by preparative purification. The purified aqueous solution was freeze-dried, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis in the same manner under the conditions described in Examples 518 to 565 to confirm the structure.
得られた化合物の構造、理論質量数及びLC/MS観測結果を表６０〜表７６に示す。 Tables 60 to 76 show the structures, theoretical mass numbers, and LC / MS observation results of the obtained compounds.
実施例９５１〜１１６６
4-アミノ-6-(4-ヒドロキシフェニル)-2-メルカプトピリミジン-5-カルボニトリル、参考例２で得た化合物または参考例24で得た化合物各0.03mmolのDMF0.1mL溶液に各種アルキルハライド(0.039mmol)のDMF0.1mL溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(0.33mmol)を加え、室温にて終夜(約15時間)振とうした。反応液に水0.3mLを加えて1日間放置し、析出した固体を濾取した。固体が析出しない場合は実施例518-565に記載の条件下に同様にHPLCに付して、生成物を分取精製した。また、精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、同様にしてLC/MS分析して、その構造を確認した。
Examples 951 to 1166
4-amino-6- (4-hydroxyphenyl) -2-mercaptopyrimidine-5-carbonitrile, the compound obtained in Reference Example 2 or the compound obtained in Reference Example 24, each in 0.03 mmol of DMF in 0.1 mL of various alkyl halides (0.039 mmol) in DMF (0.1 mL) and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (0.33 mmol) were added, and the mixture was shaken at room temperature overnight (about 15 hours). To the reaction solution was added 0.3 mL of water and left for 1 day, and the precipitated solid was collected by filtration. When solid did not precipitate, it was subjected to HPLC in the same manner under the conditions described in Examples 518-565, and the product was separated and purified. Further, the purified aqueous solution was freeze-dried, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis in the same manner to confirm the structure.
得られた各化合物の構造、理論質量数及びLC/MS観測結果を表７７〜表８６に示す。 Tables 77 to 86 show the structure, theoretical mass number, and LC / MS observation results of each compound obtained.
実施例１１６７〜１１７９
参考例2で得た化合物各0.03mmolのDMF0.1mL溶液に各種アルキルハライド(0.039mmol)のDMF0.1mL溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(0.33mmol)を加え、室温にて7日間振とうした。不溶物を濾去後、濾液を実施例518-565に記載の条件下に同様にHPLCに付して、生成物を分取精製した。また、精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、同様にしてLC/MS分析して、その構造を確認した。
Examples 1167-1179
To a solution of 0.03 mmol of each compound obtained in Reference Example 2 in 0.1 mL of DMF was added 0.1 mL of various alkyl halides (0.039 mmol) in DMF and a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (0.33 mmol), and the mixture was shaken at room temperature for 7 days. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was subjected to HPLC in the same manner as described in Example 518-565 to obtain a purified product. Further, the purified aqueous solution was freeze-dried, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis in the same manner to confirm the structure.
得られた各化合物の構造、理論質量数及びLC/MS観測結果を表８７及び８８に示す。 Tables 87 and 88 show the structure, theoretical mass number, and LC / MS observation result of each compound obtained.
実施例１１８０〜１４７７
2-(2-メチルチアゾール-4-イルメチル)イソチオウレア塩酸塩、2-ピリジン-3-イルメチルイソチオウレア塩酸塩、2-ピリジン-2-イルメチルイソチオウレア塩酸塩、2-(2-シアノベンジル)イソチオウレア塩酸塩及び2-(3-ニトロベンジル)イソチオウレア塩酸塩のいずれか(0.1mmol)のエタノール0.1mL懸濁液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(0.33mmol)、各種アルデヒド(0.1mmol)のエタノール0.1mL溶液及びマロノニトリル(0.1mmol)のエタノール0.1mL溶液を混合し、60℃にて16時間振とうした。反応液を冷後、析出した固体を濾取し、50％エタノールで洗浄した。得られた固体を実施例518-565に記載の条件下に同様にHPLCに付して、生成物を分取精製した。固体が析出しない場合は濾液及び洗液をHPLCに付した。また、精製後の水溶液を凍結乾燥し、乾燥品を秤量後、同様にしてLC/MS分析して、その構造を確認した。
Examples 1180-1477
2- (2-methylthiazol-4-ylmethyl) isothiourea hydrochloride, 2-pyridin-3-ylmethylisothiourea hydrochloride, 2-pyridin-2-ylmethylisothiourea hydrochloride, 2- (2-cyanobenzyl ) Isothiourea hydrochloride and 2- (3-nitrobenzyl) isothiourea hydrochloride (0.1 mmol) in ethanol 0.1 mL suspension, saturated aqueous sodium bicarbonate (0.33 mmol), various aldehydes (0.1 mmol) Ethanol 0.1 mL solution and malononitrile (0.1 mmol) in ethanol 0.1 mL were mixed and shaken at 60 ° C. for 16 hours. After cooling the reaction solution, the precipitated solid was collected by filtration and washed with 50% ethanol. The resulting solid was subjected to HPLC in the same manner under the conditions described in Examples 518-565 to preparatively purify the product. When solid did not precipitate, the filtrate and washings were subjected to HPLC. Further, the purified aqueous solution was freeze-dried, the dried product was weighed, and then subjected to LC / MS analysis in the same manner to confirm the structure.
得られた各化合物の構造、理論質量数及びLC/MS観測結果を表８９〜表１０１に示す。 Tables 89 to 101 show the structures, theoretical mass numbers, and LC / MS observation results of the obtained compounds.
実施例1478
Ｎ−[４−（６−アセトアミド−５−シアノ−２−メルカプトピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミド、２−(クロロメチル)−６−メチルピリジン塩酸塩を用いて、実施例１と同様の方法で、Ｎ−[４−（６−アセトアミド−５−シアノ−２−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチルチオ）ピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミドを得ることができる。
Example 1478
Similar to Example 1 using N- [4- (6-acetamido-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide, 2- (chloromethyl) -6-methylpyridine hydrochloride By the method, N- [4- (6-acetamido-5-cyano-2-((6-methylpyridin-2-yl) methylthio) pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide can be obtained.
実施例1479
Ｎ−[４−（６−アセトアミド−５−シアノ−２−メルカプトピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミド、２−(クロロメチル)−５−メチルピリジン塩酸塩を用いて、実施例１と同様の方法で、Ｎ−[４−（６−アセトアミド−５−シアノ−２−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチルチオ）ピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミドを得ることができる。
Example 1479
Similar to Example 1 using N- [4- (6-acetamido-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide, 2- (chloromethyl) -5-methylpyridine hydrochloride. The method can give N- [4- (6-acetamido-5-cyano-2-((5-methylpyridin-2-yl) methylthio) pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide.
実施例1480
Ｎ−[４−（６−メチルアミノ−５−シアノ−２−メルカプトピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミド、２−(クロロメチル)−６−メチルピリジン塩酸塩を用いて、実施例１と同様の方法で、Ｎ−[４−（６−メチルアミノ−５−シアノ−２−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチルチオ）ピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミドを得ることができる。
Example 1480
Similar to Example 1 using N- [4- (6-methylamino-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide, 2- (chloromethyl) -6-methylpyridine hydrochloride In this way, N- [4- (6-methylamino-5-cyano-2-((6-methylpyridin-2-yl) methylthio) pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide can be obtained.
実施例1481
Ｎ−[４−（６−メチルアミノ−５−シアノ−２−メルカプトピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミド、２−(クロロメチル)−５−メチルピリジン塩酸塩を用いて、実施例１と同様の方法で、Ｎ−[４−（６−メチルアミノ−５−シアノ−２−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチルチオ）ピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミドを得ることができる。
Example 1481
Similar to Example 1 using N- [4- (6-methylamino-5-cyano-2-mercaptopyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide, 2- (chloromethyl) -5-methylpyridine hydrochloride In this way, N- [4- (6-methylamino-5-cyano-2-((5-methylpyridin-2-yl) methylthio) pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide can be obtained.
実施例1482
Ｎ−[４−（６−アミノ−５−シアノ−２−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチルチオ）ピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミドを慣用のアシル化反応に付すことにより、Ｎ−[４−（６−アセトアミド−５−シアノ−２−（（５−メチルピリジン−２−イル）メチルチオ）ピリミジン−４−イル）フェニル]アセトアミドを得ることができる。
Example 1482
By subjecting N- [4- (6-amino-5-cyano-2-((5-methylpyridin-2-yl) methylthio) pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide to a conventional acylation reaction, N -[4- (6-Acetamido-5-cyano-2-((5-methylpyridin-2-yl) methylthio) pyrimidin-4-yl) phenyl] acetamide can be obtained.
以下、本発明化合物につき行われた薬理試験例を挙げる。 The following are examples of pharmacological tests conducted on the compounds of the present invention.
(1)アデノシンA2a受容体発現細胞におけるc-AMP産生作用
本実験は、文献(Klotz k.N. et al., Naunyn- Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., (1998) 357, 1-9; Shryock J.C. et al., Molecular Pharmacology, (1998) 53, 886-893)に記載された方法を参考に以下の通り行った。
(1) c-AMP production action in adenosine A2a receptor-expressing cells This experiment is based on literature (Klotz kN et al., Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., (1998) 357, 1-9; Shryock JC et al., The method was described as follows with reference to the method described in Molecular Pharmacology, (1998) 53, 886-893).
細胞としてはアデノシンA2a受容体(Human)を発現させたHEK293 cell (PerkinElmer Life Sciences, Code No. RBHA2AC)を使用した。 HEK293 cell (PerkinElmer Life Sciences, Code No. RBHA2AC) in which adenosine A2a receptor (Human) was expressed was used as the cell.
培地としては10%FBS (Fetal bovine serum)及び1mM sodium pyruvateを含むDulbecco’s modified Eagles medium (DMEM)を使用した。 As the medium, Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) containing 10% FBS (Fetal bovine serum) and 1 mM sodium pyruvate was used.
本細胞を96 well plateに播き(1×105 /well)、一晩培養した。上清を除去した後、20mM HEPES、0.1mM IBMX(3-isobutyl-1-methylxanthine)及び2unit/mL Adenosine deaminase を含むDMEM(FBSは除く)を0.1mL/well添加し、37℃で30分間インキュベートした。培地中被検薬物濃度が所定濃度となるよう被検薬物のDMSO溶液を添加した培地を各ウェルに0.1mL/well加え、さらに30分間インキュベートした。上清を除去した後、細胞溶解液を添加して反応を停止させた。各ウェルのc-AMP量をc-AMP enzyme immunoassay(EIA)system (Amersham Biosciences, Code No.RPN225)を用いて測定した。 The cells were seeded on a 96 well plate (1 × 10 5 / well) and cultured overnight. After removing the supernatant, add 0.1 mL / well of DMEM (excluding FBS) containing 20 mM HEPES, 0.1 mM IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine) and 2 unit / mL Adenosine deaminase, and incubate at 37 ° C for 30 minutes did. 0.1 mL / well of a medium to which a DMSO solution of a test drug was added so that the test drug concentration in the medium was a predetermined concentration was added to each well, and further incubated for 30 minutes. After removing the supernatant, a cell lysate was added to stop the reaction. The amount of c-AMP in each well was measured using a c-AMP enzyme immunoassay (EIA) system (Amersham Biosciences, Code No. RPN225).
対照薬としてCGS-21680 (2-p-carboxyethyl)phenethylamino-5'-N-ethylcarboxamidoadenosine hydrochloride, Sigma, code C141) を用いて同一操作を繰り返した。 The same operation was repeated using CGS-21680 (2-p-carboxyethyl) phenethylamino-5′-N-ethylcarboxamidoadenosine hydrochloride, Sigma, code C141) as a control drug.
対照薬の培地中濃度が1μMの際のc-AMP量測定結果を100(%)として、各被検薬物を所定濃度で使用して求められたc-AMP測定値をそれぞれ換算し、該値が50(％)となる場合の各被験薬物の培地中濃度を求めて、これをEC50値とした。 When the concentration of the control drug in the medium at 1 μM is 100 (%), the c-AMP measurement value obtained using each test drug at a predetermined concentration is converted to the value. The concentration of each test drug in the medium in the case of 50 (%) was determined, and this was used as the EC50 value.
被検薬物として前記各実施例で製造した以下の本発明化合物を使用して得られた上記試験の結果を、下記表１０２〜１０４に示す。尚、表には、比較のため、下記構造を有するWO 03/053441 A1の実施例6に記載の化合物(比較化合物Aとする)及びWO 03/008384 A1の実施例1に記載の化合物(比較化合物Bとする)を用いて行った同一試験の結果を併記する。
<比較化合物A>
The results of the above tests obtained using the following compounds of the present invention produced in the above Examples as test drugs are shown in Tables 102 to 104 below. In the table, for comparison, the compound described in Example 6 of WO 03/053441 A1 (referred to as Comparative Compound A) having the following structure and the compound described in Example 1 of WO 03/008384 A1 (Comparative) The results of the same test using Compound B) are also shown.
<Comparative Compound A>
<比較化合物B> <Comparative Compound B>
表１０２〜１０４に示される結果から、本発明化合物はいずれも強力なA2a受容体活性化作用を有することが明らかである。 From the results shown in Tables 102 to 104, it is clear that all of the compounds of the present invention have a strong A2a receptor activation action.
(2)アデノシンA2a受容体発現細胞におけるc-AMP産生作用
本実験は、文献（Klotz k.N. et al., Naunyn- Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., (1998) 357, 1-9; Shryock J.C. et al., Molecular Pharmacology, (1998) 53, 886-893）に記載された方法を参考に以下の通り行った。
(2 ) Action of c-AMP production in adenosine A2a receptor-expressing cells This experiment is based on the literature (Klotz kN et al., Naunyn- Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., (1998) 357, 1-9; Shryock JC et al., The method described in Molecular Pharmacology, (1998) 53, 886-893) was performed as follows.
細胞としてはアデノシンA2a受容体（Human）を発現させたHEK293 cell (PerkinElmer Life Sciences, Code No. RBHA2AC)を使用した。培地としては10%FBS (Fetal bovine serum)及び1mM sodium pyruvateを含むDulbecco’s modified Eagles medium (DMEM)を使用した。 As the cells, HEK293 cells (PerkinElmer Life Sciences, Code No. RBHA2AC) in which adenosine A2a receptor (Human) was expressed were used. As the medium, Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) containing 10% FBS (Fetal bovine serum) and 1 mM sodium pyruvate was used.
本細胞を96 well plateに播き(1×105 /well)、一晩培養した。上清を除去した後、20mM HEPES、0.1mM IBMX(3-isobutyl-1-methylxanthine)及び2unit/mL Adenosine deaminase を含むDMEM(FBSは除く)を0.1mL/well添加し、37℃で30分間インキュベートした。各ウェルに被検薬物のDMSO溶液を含む培地を0.1mL/well添加し、さらに30分間インキュベートした。上清を除去した後、細胞溶解液を添加して反応を停止させた。各ウェルのc-AMP量をc-AMP enzyme immunoassay(EIA)system (Amersham Biosciences, Code No.RPN225)を用いて測定した。 The cells were seeded on a 96 well plate (1 × 10 5 / well) and cultured overnight. After removing the supernatant, add 0.1 mL / well of DMEM (excluding FBS) containing 20 mM HEPES, 0.1 mM IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine) and 2 unit / mL Adenosine deaminase, and incubate at 37 ° C for 30 minutes did. To each well, 0.1 mL / well of a medium containing a DMSO solution of the test drug was added, and further incubated for 30 minutes. After removing the supernatant, a cell lysate was added to stop the reaction. The amount of c-AMP in each well was measured using a c-AMP enzyme immunoassay (EIA) system (Amersham Biosciences, Code No. RPN225).
対照薬として用いたCGS-21680 (2-p-carboxyethyl)phenethylamino-5'-N-ethylcarboxamidoadenosine hydrochloride, Sigma, code C141)の培地中濃度が3μMの際のc-AMP量を100%として、各被検薬物により増加したc-AMP量を％値で示した。 When the concentration of CGS-21680 (2-p-carboxyethyl) phenethylamino-5'-N-ethylcarboxamidoadenosine hydrochloride, Sigma, code C141) used as a control drug in the medium was 3 μM, the amount of c-AMP was taken as 100%. The amount of c-AMP increased by the test drug was shown as a% value.
被検薬物として前記各実施例で製造した以下の本発明化合物を利用して得られた上記試験の結果を、下記表１０５に示す。 Table 105 below shows the results of the above tests obtained by using the following compounds of the present invention produced in the respective Examples as test drugs.
表１０５に示される結果から、本発明化合物はいずれも強力なA2a受容体活性化作用を有することが明らかである。 From the results shown in Table 105, it is clear that all of the compounds of the present invention have a strong A2a receptor activation action.
(3)アデノシンA1アゴニスト作用
本実験は文献(Shryock J.C. et al., Molecular Pharmacology, (1998) 53, 886-893; Ito H. et al., European Journal of Pharmacology, (1999) 365, 309-315)に記載された方法を参考にして以下の通り行った。即ち、雄性Wistarラット(日本チャールズリバー)の大脳皮質を摘出し、Tris buffer (50mM Tris-HCl : pH7.4)を加えてホモジナイズした後、遠心分離(1000×g、10min)した。上清を採取し、遠心分離(20,000×g、20min)した。上清を除去した後、沈殿物にTris bufferを加えて懸濁させ、再度遠心分離(20,000×g、20min)した。上清を除去後、沈殿物に2units/mL ADA(adenosine deaminase)を含むTris bufferを加えて懸濁させ、以後の試験に用いる細胞膜調製液を調製した。この液は使用まで-80℃で保存した。
(3 ) Adenosine A1 Agonist Action This experiment is based on literature (Shryock JC et al., Molecular Pharmacology, (1998) 53, 886-893; Ito H. et al., European Journal of Pharmacology, (1999) 365, 309-315 ) Was carried out as follows with reference to the method described in). Specifically, the cerebral cortex of male Wistar rats (Nippon Charles River) was extracted, homogenized with Tris buffer (50 mM Tris-HCl: pH 7.4), and then centrifuged (1000 × g, 10 min). The supernatant was collected and centrifuged (20,000 × g, 20 min). After removing the supernatant, the precipitate was suspended in Tris buffer and centrifuged again (20,000 × g, 20 min). After removing the supernatant, a Tris buffer containing 2 units / mL ADA (adenosine deaminase) was added to the precipitate and suspended therein to prepare a cell membrane preparation for use in subsequent tests. This solution was stored at −80 ° C. until use.
上記細胞膜調製液の細胞膜10μgに相当する量を5mM MgCl2、1mM EDTA、1mM dithiothreitol、100mM NaCl、0.01mM GDP(guanosine diphosphate)、5mg/mL BSA及び2units/mL ADAを含むTris-bufferに加えて、25℃で30分間インキュベートした。さらに[35S] GTPγS (Guanosine 5'-[γ-thio]triphosphate)(最終濃度0.4nM)及び所定濃度(被験化合物の最終濃度から換算した濃度)の被験化合物を加えて、25℃で45分間インキュベートした。反応混合物をガラス繊維フィルター(unifilter-96 GF/B, Perkin Elmer Life Sciences)で濾過し、反応を停止させた。フィルターを氷冷した5mM MgCl2を含むTris-bufferで5回洗浄した。フィルターの放射活性をTop count NXT(Perkin Elmer Life Sciences)で測定した。非特異的結合は0.01mM GTPγS存在下での[35S]GTPγS結合活性で表した。 In addition to the Tris-buffer containing 5 mM MgCl 2 , 1 mM EDTA, 1 mM dithiothreitol, 100 mM NaCl, 0.01 mM GDP (guanosine diphosphate), 5 mg / mL BSA and 2 units / mL ADA And incubated at 25 ° C. for 30 minutes. Furthermore, [ 35 S] GTPγS (Guanosine 5 ′-[γ-thio] triphosphate) (final concentration 0.4 nM) and a test compound at a predetermined concentration (concentration converted from the final concentration of the test compound) were added, and the temperature was 25 ° C. for 45 minutes. Incubated. The reaction mixture was filtered through a glass fiber filter (unifilter-96 GF / B, Perkin Elmer Life Sciences) to stop the reaction. The filter was washed five times with ice-cooled Tris-buffer containing 5 mM MgCl 2 . The radioactivity of the filter was measured with Top count NXT (Perkin Elmer Life Sciences). Nonspecific binding was expressed as [ 35 S] GTPγS binding activity in the presence of 0.01 mM GTPγS.
対照薬としてCPA (N6-Cyclopentyladenosine, Sigma, code C-8031)1μMを用いて得られた上記試験の結果([35S] GTPγS結合活性)を100%として、各被験化合物の相対活性(%、A1アゴニスト作用)を算出した。 The relative activity (%) of each test compound was defined with the result of the above test ([ 35 S] GTPγS binding activity) obtained using 1 μM CPA (N 6 -Cyclopentyladenosine, Sigma, code C-8031) as a control drug being 100%. , A1 agonistic action) was calculated.
前記各実施例で得た本発明化合物(その塩を含む)の1μM、100nM及び10nMをそれぞれ被験化合物として用いた場合の上記試験結果を、下記表48１０６に示す。尚、表１０６には、比較化合物として、前記薬理試験例(1)に記載の比較化合物AおよびBを用いた場合の結果を併記する。 Table 48106 below shows the test results when 1 μM, 100 nM and 10 nM of the compound of the present invention (including salts thereof) obtained in the above Examples were used as test compounds, respectively. Table 106 also shows the results when the comparative compounds A and B described in the pharmacological test example (1) are used as the comparative compounds.
表１０６に示される結果から次のことが明らかである。即ち、本発明化合物のA1受容体活性化作用(A1アゴニスト作用)は比較化合物に比してかなり弱く、このことから、本発明化合物は、アデノシンA2a受容体に選択的に作用し得ることが判る。 The following is clear from the results shown in Table 106. That is, the A1 receptor activating action (A1 agonistic action) of the compound of the present invention is considerably weaker than that of the comparative compound, which indicates that the compound of the present invention can selectively act on the adenosine A2a receptor. .
上記表１０６に記載した本発明化合物以外の前記各実施例で得た本発明化合物について、同一試験を行った結果、いずれの化合物も表１０６に示される本発明化合物の場合とほぼ同様のA1アゴニスト作用を示すことが確認された。 As a result of conducting the same test on the compounds of the present invention obtained in the above Examples other than the compounds of the present invention listed in Table 106 above, almost all of the compounds were A1 agonists similar to those of the compounds of the present invention shown in Table 106. It was confirmed to show an action.
(4)家兎眼圧測定試験
被験化合物は10mMリン酸緩衝液(pH7.5)(以下点眼基剤という)を用いて、所定濃度の溶液または懸濁液に調製して試験に利用した。即ち、所定濃度に調製した際、完全に溶解しない被験化合物の場合は、その濃度の懸濁液として使用した。
(4 ) Rabbit intraocular pressure measurement test A test compound was prepared in a solution or suspension of a predetermined concentration using a 10 mM phosphate buffer (pH 7.5) (hereinafter referred to as eye drop base) and used for the test. That is, in the case of a test compound that does not completely dissolve when adjusted to a predetermined concentration, it was used as a suspension at that concentration.
試験には体重2.0-4.0kgのNewZealand系雌性白色家兎 (北山ラベス)を用いた。 NewZealand female white rabbits (Kitayama Labes) weighing 2.0-4.0 kg were used for the test.
眼圧測定はPneumatonometer(Model 30 Classic、メンター社)を用いて無麻酔下で行った。また、眼圧測定の前に0.4％オキシブプロカイン塩酸塩(「べノキシールTM」0.4％点眼液、参天製薬)で表面麻酔を行った。 Intraocular pressure measurement was performed without anesthesia using a Pneumatonometer (Model 30 Classic, Mentor). Further, prior to the measurement of intraocular pressure, surface anesthesia was performed with 0.4% oxybuprocaine hydrochloride (“Benoxeal ™ ” 0.4% ophthalmic solution, Santen Pharmaceutical).
眼圧が安定している動物を選択し、1群4匹として、被験化合物を片眼に50μL点眼し、反対眼を対照眼として点眼基剤を投与した。眼圧測定は点眼前、点眼0.5、1、2、3、4および6時間後に、それぞれ実施した。眼圧に対する作用は、点眼前値からの変化量(ΔIOP、mmHg、平均±標準誤差)で表した。被験化合物として、前記薬理試験例(1)に記載の比較化合物AおよびB(いずれも1%懸濁液として利用した)を用いて得られた結果を、被験化合物毎に下記表１０７および表１０８に示す。 An animal with stable intraocular pressure was selected, and 50 μL of the test compound was instilled into one eye as 4 animals per group, and an eye drop base was administered with the opposite eye as the control eye. Intraocular pressure was measured before instillation and 0.5, 1, 2, 3, 4 and 6 hours after instillation, respectively. The effect on intraocular pressure was expressed as the amount of change from the pre-instillation value (ΔIOP, mmHg, mean ± standard error). As test compounds, the results obtained using the comparative compounds A and B described in the Pharmacological Test Example (1) (both used as 1% suspensions) are shown in Table 107 and Table 108 below for each test compound. Shown in
上記と同様に動物を前処置し、眼圧が安定している動物を選択し、各群5-8匹として、各試験毎に投与群と対照群を設定した。投与群の家兎の片眼に被験化合物を投与し、眼圧を測定した。対照群の家兎の片眼に点眼基剤を投与し、眼圧を測定した。眼圧測定は前記と同様、点眼前、点眼0.5、1、2、3、4および6時間後に実施し、眼圧に対する作用は、点眼前値からの変化量(ΔIOP、mmHg、平均±標準誤差)で表した。 The animals were pretreated in the same manner as described above, and animals with stable intraocular pressure were selected. As the groups, 5 to 8 animals were set as the administration group and the control group for each test. The test compound was administered to one eye of a rabbit in the administration group, and the intraocular pressure was measured. An eye drop base was administered to one eye of a rabbit in a control group, and the intraocular pressure was measured. As described above, intraocular pressure measurement was performed before instillation, 0.5, 1, 2, 3, 4 and 6 hours after instillation, and the effect on intraocular pressure was the amount of change from the preinstillation value (ΔIOP, mmHg, mean ± standard error) )
被験化合物として、対照化合物CGS-21680および本発明化合物(実施例で得た化合物)のそれぞれを用いて得られた結果を、被験化合物毎に下記表１０９〜表１２８に示す。 The results obtained using each of the control compound CGS-21680 and the compound of the present invention (compounds obtained in Examples) as test compounds are shown in Tables 109 to 128 below for each test compound.
表１０７〜表１２８に示される結果から次のことが明らかである。 The following is clear from the results shown in Tables 107 to 128.
即ち、表１０７および表１０８に示す通り、比較化合物AおよびBは、1%懸濁液という比較的高濃度でも、有意な眼圧降下作用を示さなかった。 That is, as shown in Table 107 and Table 108, Comparative Compounds A and B did not show a significant intraocular pressure-lowering effect even at a relatively high concentration of 1% suspension.
試験した本発明化合物は、表１１０〜表１２８に示すとおり、いずれも、眼圧降下作用を示した。特に表１１２〜表１２６に示す本発明化合物は、既に眼圧降下作用を報告されているCGS-21680(表１０９参照)と対比して、該化合物より低濃度で同等の眼圧降下作用を示した。また、表１２７および表１２８に示す本発明化合物も、CGS-21680と対比して、該化合物と同等の眼圧降下作用を示した。また表１１３〜表１２６に示す本発明化合物は試験した濃度(0.01%〜0.1%)以上の高濃度(0.3%〜1%)で溶解補助剤なしに可溶であり、この点からも点眼剤として有用であることが判った。 As shown in Tables 110 to 128, all of the tested compounds of the present invention exhibited an intraocular pressure lowering action. In particular, the compounds of the present invention shown in Tables 112 to 126 show equivalent intraocular pressure-lowering effects at a lower concentration than the compounds compared to CGS-21680 (see Table 109), which has already been reported to have an intraocular pressure-lowering action. It was. In addition, the compounds of the present invention shown in Table 127 and Table 128 also showed an intraocular pressure-lowering effect equivalent to that of the compound in comparison with CGS-21680. The compounds of the present invention shown in Tables 113 to 126 are soluble without solubilizing agents at high concentrations (0.3% to 1%) higher than the tested concentrations (0.01% to 0.1%). As useful.
Claims (10)
一般式（１Ａ）：
R2は、下記（１７）の基を示す。：
（１７）ピリジル基上に、下記の(17.1)、(17.3)、(17.7)〜(17.10)、(17.12)〜(17.15)、及び(17.17)からなる群から選ばれた置換基を有することのあるピリジル基置換低級アルキル基：
(17.1)未置換低級アルキル基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記(17.9.1)〜(17.9.3)、(17.9.5)〜(17.9.8)、(17.9.10)〜(17.9.22)、及び(17.9.26)〜(17.9.33)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)アリール低級アルキル基［アリール基上には下記(17.9.2.1)、(17.9.2.3)〜(17.9.2.9)、(17.9.2.11)、(17.9.2.12)、及び(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)アリールオキシ基、
(17.9.2.9)置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基、
(17.9.2.11)未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)低級アルキル基を有することのある複素環基、
(17.9.2.14)アリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）］、
(17.9.3)アリール低級アルケニル基、
(17.9.5)複素環基置換低級アルキル基［複素環基上には下記(17.9.5.1)〜(17.9.5.3)、及び(17.9.5.5)-(17.9.5.7)からなる群から選ばれた基が少なくとも置換していてもよい：
(17.9.5.1)低級アルキル基、
(17.9.5.2)ハロゲン原子、
(17.9.5.3)ハロゲンを有することのあるアリール基、
(17.9.5.5)カルボキシ基、
(17.9.5.6)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.5.7)オキソ基］、
(17.9.6)複素環基置換低級アルケニル基、
(17.9.7)複素環基置換カルボニル低級アルキル基、
(17.9.8)カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基を有していてもよい)、
(17.9.10)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.11)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.12)アリールオキシ低級アルキル基、
(17.9.13)低級アルカノイル基、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.15)低級アルコキシ低級アルカノイル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.3)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)アリール基］、
(17.9.17)アリールカルボニル基［アリール基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.9)、及び(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有することのあるアミノ基、
(17.9.17.3)アリール基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)アリールオキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.12)オキソ基を有することのある複素環基］、
(17.9.18)アリール低級アルカノイル基［アリール基上には下記(17.9.18.1)及び(17.9.18.2)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.18.1)低級アルコキシ基、
(17.9.18.2)ハロゲン原子］、
(17.9.19)アリール低級アルケニルカルボニル基（アリール基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.20)アリールオキシ低級アルカノイル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.21)アリールチオ低級アルカノイル基、
(17.9.22)アリールカルボニル低級アルカノイル基、
(17.9.26)複素環基置換カルボニル基［複素環基上には下記(17.9.26.1)〜(17.9.26.3)、(17.9.26.5)、(17.9.26.6)、及び(17.9.26.8)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.26.1)水酸基、
(17.9.26.2)ハロゲン原子、
(17.9.26.3)低級アルキルチオ基、
(17.9.26.5)低級アルキル基、
(17.9.26.6)カルバモイル基及び
(17.9.26.8)オキソ基］、
(17.9.27)複素環基置換低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.28)複素環基置換低級アルケニルカルボニル基、
(17.9.29)複素環基上にオキソ基を有することのある複素環基置換オキシ低級アルカノイル基、
(17.9.30)複素環基置換チオ低級アルカノイル基、
(17.9.31)Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基、
(17.9.32)アリールスルホニル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.33)複素環基上に低級アルキル基を有することのある複素環基置換スルホニル基；
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)〜(17.10.8)、及び(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.4)アリール基（アリール環上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）、
(17.10.4.5)アリール基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、アリール低級アルキル基及びアリール環上に置換基としてシアノ基を有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.8)ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を有することのあるベンゾチアゾリル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.10)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.4.11)ピリジル低級アルキル基、
(17.10.4.12)モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、アリール低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.13)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）及び
(17.10.4.14)ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.2)、(17.10.5.5)〜(17.10.5.13)、(17.10.5.15)、(17.10.5.16)、及び(17.10.5.18)〜(17.10.5.29)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換していてもよいアリール基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)アリール基上に低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にアリール基を有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１つ置換していてもよい）が置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)〜(17.10.6.10)、及び(17.10.6.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)アリール基、
(17.10.6.4)アリール低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を有していてもよい）；アリール低級アルキル基；アリール低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を有することのあるアリール基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)アリール基を有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を有することのあるジアゼパニル基、ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)アリール低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を有することのあるピロリジニル基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、アリール基；低級アルキル基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有してもよいアミノ低級アルキル基] A medicament for treating glaucoma comprising a compound represented by the following general formula (1 A ) or a salt thereof as an active ingredient.
General formula (1 A ):
R 2 represents the following group (17) . :
(17) having a substituent selected from the group consisting of the following (17.1), (17.3), (17.7) to (17.10), (17.12) to (17.15), and (17.17) on the pyridyl group A pyridyl group-substituted lower alkyl group:
(17.1) an unsubstituted lower alkyl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, on the piperazine ring at Z 1, below (17.9.1) - (17.9.3), (Internal Affairs and Communications All) - (17.9.8), (Internal Affairs and Communications All) - (Internal Affairs and Communications All), and At least one group selected from the group consisting of (17.9.26) to (17.9.33) may be substituted:
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) aryl lower alkyl group [on the aryl group, the following (17.9.2.1), (17.9.2.3) to (17.9.2.9), (17.9.2.11), (17.9.2.12), and (17.9. 2.14) may have at least one group selected from the group consisting of:
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) aryloxy group,
(17.9.2.9) an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent,
(17.9.2.11) unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) a heterocyclic group which may have a lower alkyl group,
(17.9.2.14) aryl group (on the aryl ring, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring and a halogen atom may be substituted) ],
(17.9.3) aryl lower alkenyl group,
(17.9.5) Heterocyclic group-substituted lower alkyl group [selected from the group consisting of the following (17.9.5.1) to (17.9.5.3) and (17.9.5.5)-(17.9.5.7) on the heterocyclic group] The groups may be at least substituted:
(17.9.5.1) a lower alkyl group,
(17.9.5.2) a halogen atom,
(17.9.5.3) an aryl group which may have a halogen,
(17.9.5.5) carboxy group,
(17.9.5.6) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.5.7) oxo group],
(17.9.6) heterocyclic group-substituted lower alkenyl group,
(17.9.7) heterocyclic group-substituted carbonyl lower alkyl group,
(17.9.8) carbamoyl lower alkyl group (the amino group of the carbamoyl group may have a lower alkyl group),
(17.9.10) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.9.11) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.12) aryloxy lower alkyl group,
(17.9.13) lower alkanoyl group,
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.15) lower alkoxy lower alkanoyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.3):
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) aryl group],
(17.9.17) arylcarbonyl group [the aryl group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.9) and (17.9.17.12) Good:
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) an amino group which may have at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent;
(17.9.17.3) aryl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) aryloxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.12) a heterocyclic group which may have an oxo group],
(17.9.18) aryl lower alkanoyl group [on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.18.1) and (17.9.18.2) may be substituted:
(17.9.18.1) lower alkoxy group,
(17.9.18.2) halogen atom],
(17.9.19) aryl lower alkenylcarbonyl group (on the aryl group at least one amino group which may have a lower alkyl group may be substituted),
(17.9.20) aryloxy lower alkanoyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.21) arylthio lower alkanoyl group,
(17.9.22) arylcarbonyl lower alkanoyl group,
(17.9.26) Heterocyclic group-substituted carbonyl group (from the following (17.9.26.1) to (17.9.26.3), (17.9.26.5), (17.9.26.6), and (17.9.26.8) on the heterocyclic group At least one group selected from the group may be substituted:
(17.9.26.1) hydroxyl group,
(17.9.26.2) a halogen atom,
(17.9.26.3) a lower alkylthio group,
(17.9.26.5) a lower alkyl group,
(17.9.26.6) carbamoyl group and
(17.9.26.8) oxo group],
(17.9.27) a heterocyclic group-substituted lower alkanoyl group (the heterocyclic group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group),
(17.9.28) a heterocyclic group-substituted lower alkenylcarbonyl group,
(17.9.29) a heterocyclic group-substituted oxy lower alkanoyl group which may have an oxo group on the heterocyclic group,
(17.9.30) heterocyclic group-substituted thio lower alkanoyl group,
(17.9.31) C1-C16 alkylsulfonyl group,
(17.9.32) arylsulfonyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.33) a heterocyclic group-substituted sulfonyl group which may have a lower alkyl group on the heterocyclic group;
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1) to (17.10.8) and (17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As an substituent, an amino group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent,
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.4) an aryl group (on the aryl ring, a piperidyloxy group which may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring; an amino group which may have a lower alkyl group; and a lower alkyl group) A group selected from the group consisting of imidazolyl groups which may have a substituent)
(17.10.4.5) an aryl lower alkyl group which may have a thiomorpholinyl lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.4.6) a piperidyl group optionally selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, an aryl lower alkyl group, and an aryl group which may have a cyano group as a substituent on the aryl ring Group,
(17.10.4.7) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.4.8) a group selected from the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group A benzothiazolyl group, which may have
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.4.10) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.4.11) pyridyl lower alkyl group,
(17.10.4.12) morpholinyl lower alkyl group (which may have an aryl lower alkyl group on the morpholine ring),
(17.10.4.13) Piperazinyl lower alkyl group (selected from the group consisting of a lower alkyl group on the piperazine ring, a phenyl lower alkyl group and an aryl group which may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl on the aryl ring. Group) and
(17.10.4.14) pyrrolidinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the pyrrolidinyl group),
(17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1), (17.10.5.2), (17.10.5.5) to (17.10.5.13), (17.10.5.15), (17.10.5.16), and (17.10. 5. A piperazinyl group that may be substituted by at least one group selected from the group consisting of (17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.7) an aryl group that may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group, and a halogen atom;
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by at least one group selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) aryl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) Pyridyl lower alkyl group (which may have an aryl group on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) A lower group substituted with a carbamoyl group (at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, an aryl group, an aryl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) An alkyl group,
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) As a substituent, a piperidyl group that may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1) to (17.10.6.10) and (17.10.6.14):
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) aryl group,
(17.10.6.4) aryl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have a hydroxyl group on the lower alkyl group); aryl lower alkyl group; aryl lower alkanoyl group; cycloC3-C8 alkyl A lower alkyl group; an aryl group that may have a lower alkoxy group; and an amino lower alkyl group that may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group on the amino group; An amino group which the group may be substituted,
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have an aryl group,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have a lower alkyl group, and
(17.10.6.14) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the diazepanyl group),
(17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.8.3) aryl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group, and
(17.10.10) a pyrrolidinyl group that may have a hydroxy lower alkyl group,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) consisting of an aryl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidyl group that may have a lower alkyl group on the piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group optionally having a group selected from the group,
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.17) a lower alkoxycarbonyl group on the amino group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group that may have a lower alkyl group on the piperazine ring, An amino-lower alkyl group optionally having a group selected from the group consisting of a piperidyl piperidyl lower alkanoyl group and a lower alkylsulfonyl group]
一般式（１Ｂ）：
R2は、下記（１７）の基を示す。：
（１７）ピリジル基上に、下記の(17.1)、(17.3)、(17.7)〜(17.10)、(17.12)〜(17.15)、及び(17.17)からなる群から選ばれた置換基を有することのあるピリジル基置換低級アルキル基：
(17.1)未置換低級アルキル基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記(17.9.1)〜(17.9.3)、(17.9.5)〜(17.9.8)、(17.9.10)〜(17.9.22)、及び(17.9.26)〜(17.9.33)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)アリール低級アルキル基［アリール基上には下記(17.9.2.1)、(17.9.2.3)〜(17.9.2.9)、(17.9.2.11)、(17.9.2.12)、及び(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)アリールオキシ基、
(17.9.2.9)置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ基、
(17.9.2.11)未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)低級アルキル基を有することのある複素環基、
(17.9.2.14)アリール基（アリール環上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）］、
(17.9.3)アリール低級アルケニル基、
(17.9.5)複素環基置換低級アルキル基［複素環基上には下記(17.9.5.1)〜(17.9.5.3)、及び(17.9.5.5)-(17.9.5.7)からなる群から選ばれた基が少なくとも置換していてもよい：
(17.9.5.1)低級アルキル基、
(17.9.5.2)ハロゲン原子、
(17.9.5.3)ハロゲンを有することのあるアリール基、
(17.9.5.5)カルボキシ基、
(17.9.5.6)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.5.7)オキソ基］、
(17.9.6)複素環基置換低級アルケニル基、
(17.9.7)複素環基置換カルボニル低級アルキル基、
(17.9.8)カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基を有していてもよい)、
(17.9.10)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.11)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.12)アリールオキシ低級アルキル基、
(17.9.13)低級アルカノイル基、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.15)低級アルコキシ低級アルカノイル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.3)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)アリール基］、
(17.9.17)アリールカルボニル基［アリール基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.9)、及び(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１個有することのあるアミノ基、
(17.9.17.3)アリール基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)アリールオキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.12)オキソ基を有することのある複素環基］、
(17.9.18)アリール低級アルカノイル基［アリール基上には下記(17.9.18.1)及び(17.9.18.2)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.18.1)低級アルコキシ基、
(17.9.18.2)ハロゲン原子］、
(17.9.19)アリール低級アルケニルカルボニル基（アリール基上には低級アルキル基を有することのあるアミノ基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.20)アリールオキシ低級アルカノイル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.21)アリールチオ低級アルカノイル基、
(17.9.22)アリールカルボニル低級アルカノイル基、
(17.9.26)複素環基置換カルボニル基［複素環基上には下記(17.9.26.1)〜(17.9.26.3)、(17.9.26.5)、及び(17.9.26.6)、及び(17.9.26.8)からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい：
(17.9.26.1)水酸基、
(17.9.26.2)ハロゲン原子、
(17.9.26.3)低級アルキルチオ基、
(17.9.26.5)低級アルキル基、
(17.9.26.6)カルバモイル基及び
(17.9.26.8)オキソ基］、
(17.9.27)複素環基置換低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.28)複素環基置換低級アルケニルカルボニル基、
(17.9.29)複素環基上にオキソ基を有することのある複素環基置換オキシ低級アルカノイル基、
(17.9.30)複素環基置換チオ低級アルカノイル基、
(17.9.31)Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基、
(17.9.32)アリールスルホニル基（アリール基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が少なくとも１個置換していてもよい）、
(17.9.33)複素環基上に低級アルキル基を有することのある複素環基置換スルホニル基；
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)〜(17.10.8)、及び(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.4)アリール基（アリール環上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよい）、
(17.10.4.5)アリール基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、アリール低級アルキル基及びアリール環上に置換基としてシアノ基を有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.8)ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を有することのあるベンゾチアゾリル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.10)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.4.11)ピリジル低級アルキル基、
(17.10.4.12)モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、アリール低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.4.13)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを有することのあるアリール基からなる群から選ばれた基を有していてもよい）及び
(17.10.4.14)ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.2)、(17.10.5.5)〜(17.10.5.13)、(17.10.5.15)、(17.10.5.16)、及び(17.10.5.18)〜(17.10.5.29)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換していてもよいアリール基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)アリール基上に低級アルコキシ基を有することのあるアリール低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にアリール基を有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を少なくとも１つ置換していてもよい）が置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)〜(17.10.6.10)、及び(17.10.6.14)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)アリール基、
(17.10.6.4)アリール低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を有していてもよい）；アリール低級アルキル基；アリール低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を有することのあるアリール基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)アリール基を有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を有することのあるジアゼパニル基、ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を有していてもよい）が置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた少なくとも１つの基が置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)アリール低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を有することのあるピロリジニル基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、アリール基；低級アルキル基；低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルキル基；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を有してもよいアミノ低級アルキル基] The pharmaceutical for act | operating the adenosine A2a receptor containing the compound or its salt as described in following General formula ( 1B ) as an active ingredient.
General formula (1 B ):
R 2 represents the following group (17) . :
(17) having a substituent selected from the group consisting of the following (17.1), (17.3), (17.7) to (17.10), (17.12) to (17.15), and (17.17) on the pyridyl group A pyridyl group-substituted lower alkyl group:
(17.1) an unsubstituted lower alkyl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, on the piperazine ring at Z 1, below (17.9.1) - (17.9.3), (Internal Affairs and Communications All) - (17.9.8), (Internal Affairs and Communications All) - (Internal Affairs and Communications All), and At least one group selected from the group consisting of (17.9.26) to (17.9.33) may be substituted:
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) aryl lower alkyl group [on the aryl group, the following (17.9.2.1), (17.9.2.3) to (17.9.2.9), (17.9.2.11), (17.9.2.12), and (17.9. 2.14) may have at least one group selected from the group consisting of:
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) aryloxy group,
(17.9.2.9) an amino group which may have a lower alkyl group as a substituent,
(17.9.2.11) unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) a heterocyclic group which may have a lower alkyl group,
(17.9.2.14) aryl group (on the aryl ring, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have a lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring and a halogen atom may be substituted) ],
(17.9.3) aryl lower alkenyl group,
(17.9.5) Heterocyclic group-substituted lower alkyl group [selected from the group consisting of the following (17.9.5.1) to (17.9.5.3) and (17.9.5.5)-(17.9.5.7) on the heterocyclic group] The groups may be at least substituted:
(17.9.5.1) a lower alkyl group,
(17.9.5.2) a halogen atom,
(17.9.5.3) an aryl group which may have a halogen,
(17.9.5.5) carboxy group,
(17.9.5.6) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.5.7) oxo group],
(17.9.6) heterocyclic group-substituted lower alkenyl group,
(17.9.7) heterocyclic group-substituted carbonyl lower alkyl group,
(17.9.8) carbamoyl lower alkyl group (the amino group of the carbamoyl group may have a lower alkyl group),
(17.9.10) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.9.11) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.12) aryloxy lower alkyl group,
(17.9.13) lower alkanoyl group,
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.15) lower alkoxy lower alkanoyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.3):
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) aryl group],
(17.9.17) arylcarbonyl group [the aryl group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.9) and (17.9.17.12) Good:
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) an amino group which may have at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent;
(17.9.17.3) aryl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) aryloxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.12) a heterocyclic group which may have an oxo group],
(17.9.18) aryl lower alkanoyl group [on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of the following (17.9.18.1) and (17.9.18.2) may be substituted:
(17.9.18.1) lower alkoxy group,
(17.9.18.2) halogen atom],
(17.9.19) aryl lower alkenylcarbonyl group (on the aryl group at least one amino group which may have a lower alkyl group may be substituted),
(17.9.20) aryloxy lower alkanoyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.21) arylthio lower alkanoyl group,
(17.9.22) arylcarbonyl lower alkanoyl group,
(17.9.26) Heterocyclic group-substituted carbonyl group (on the heterocyclic group, the following (17.9.26.1) to (17.9.26.3), (17.9.26.5), and (17.9.26.6), and (17.9.26.8) At least one group selected from the group consisting of may be substituted:
(17.9.26.1) hydroxyl group,
(17.9.26.2) a halogen atom,
(17.9.26.3) a lower alkylthio group,
(17.9.26.5) a lower alkyl group,
(17.9.26.6) carbamoyl group and
(17.9.26.8) oxo group],
(17.9.27) a heterocyclic group-substituted lower alkanoyl group (the heterocyclic group may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group),
(17.9.28) a heterocyclic group-substituted lower alkenylcarbonyl group,
(17.9.29) a heterocyclic group-substituted oxy lower alkanoyl group which may have an oxo group on the heterocyclic group,
(17.9.30) heterocyclic group-substituted thio lower alkanoyl group,
(17.9.31) C1-C16 alkylsulfonyl group,
(17.9.32) arylsulfonyl group (on the aryl group, at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.33) a heterocyclic group-substituted sulfonyl group which may have a lower alkyl group on the heterocyclic group;
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1) to (17.10.8) and (17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As an substituent, an amino group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent,
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.4) an aryl group (on the aryl ring, a piperidyloxy group which may have a phenyl lower alkyl group as a substituent on the piperidine ring; an amino group which may have a lower alkyl group; and a lower alkyl group) A group selected from the group consisting of imidazolyl groups which may have a substituent)
(17.10.4.5) an aryl lower alkyl group which may have a thiomorpholinyl lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.4.6) a piperidyl group optionally selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, an aryl lower alkyl group, and an aryl group which may have a cyano group as a substituent on the aryl ring Group,
(17.10.4.7) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.4.8) a group selected from the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have a lower alkyl group may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group A benzothiazolyl group, which may have
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.4.10) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.4.11) pyridyl lower alkyl group,
(17.10.4.12) morpholinyl lower alkyl group (which may have an aryl lower alkyl group on the morpholine ring),
(17.10.4.13) Piperazinyl lower alkyl group (selected from the group consisting of a lower alkyl group on the piperazine ring, a phenyl lower alkyl group and an aryl group which may have a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl on the aryl ring. Group) and
(17.10.4.14) pyrrolidinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the pyrrolidinyl group),
(17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1), (17.10.5.2), (17.10.5.5) to (17.10.5.13), (17.10.5.15), (17.10.5.16), and (17.10. 5. A piperazinyl group that may be substituted by at least one group selected from the group consisting of (17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.7) an aryl group that may be substituted with at least one group selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group, and a halogen atom;
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by at least one group selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) aryl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group on the aryl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) piperidyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) Pyridyl lower alkyl group (which may have an aryl group on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) A lower group substituted with a carbamoyl group (at least one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, an aryl group, an aryl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) An alkyl group,
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) As a substituent, a piperidyl group that may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1) to (17.10.6.10) and (17.10.6.14):
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) aryl group,
(17.10.6.4) aryl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have a hydroxyl group on the lower alkyl group); aryl lower alkyl group; aryl lower alkanoyl group; cycloC3-C8 alkyl A lower alkyl group; an aryl group that may have a lower alkoxy group; and an amino lower alkyl group that may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group on the amino group; An amino group which the group may be substituted,
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an aryl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) piperazinyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have an aryl group,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have a lower alkyl group, and
(17.10.6.14) piperidyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group an amino group (which may have a lower alkyl group on the amino group) may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have a lower alkyl group on the diazepanyl group),
(17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group which may be substituted by at least one group selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) an amino lower alkyl group which may have a lower alkyl group,
(17.10.8.3) aryl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group, and
(17.10.10) a pyrrolidinyl group that may have a hydroxy lower alkyl group,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) consisting of an aryl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group that may have a lower alkyl group; a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidyl group that may have a lower alkyl group on the piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group optionally having a group selected from the group,
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.17) a lower alkoxycarbonyl group on the amino group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group that may have a lower alkyl group on the piperazine ring, An amino-lower alkyl group optionally having a group selected from the group consisting of a piperidyl piperidyl lower alkanoyl group and a lower alkylsulfonyl group]
R2は、下記（１７）の基を示す。：
（１７）ピリジル基を１個有する低級アルキル基（ピリジル基上に、下記の(17.1)、(17.3)、(17.7)〜(17.10)、(17.12)〜(17.15)、及び(17.17)からなる群から選ばれた置換基を１〜３個有していてもよい）：
(17.1)未置換低級アルキル基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記(17.9.1)〜(17.9.3)、(17.9.5)〜(17.9.8)、(17.9.10)〜(17.9.22)、及び(17.9.26)〜(17.9.33)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)フェニル低級アルキル基［フェニル基上には下記(17.9.2.1)、(17.9.2.3)〜(17.9.2.9)、(17.9.2.11)、(17.9.2.12)、及び(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)フェノキシ基、
(17.9.2.9)置換基として低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基、
(17.9.2.11)未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)ピペリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基及びピペラジニル基からなる群から選ばれる複素環基(複素環基上には、低級アルキル基を１〜３個有していてもよい。)
(17.9.2.14)フェニル基（フェニル基上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）］、
(17.9.3)フェニル低級アルケニル基、
(17.9.5)ピリジル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イソオキサゾリル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチエニル基、モルホリニル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、アゼパニル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基、テトラゾリル基、カルバゾリル基、テトラヒドロピリミジニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基及びジヒドロベンゾオキサジニル基からなる群から選ばれる複素環基を１個有する低級アルキル基［複素環基上には下記(17.9.5.1)〜(17.9.5.3)、及び(17.9.5.5)-(17.9.5.7)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい：
(17.9.5.1)低級アルキル基、
(17.9.5.2)ハロゲン原子、
(17.9.5.3)ハロゲンを１〜３個有することのあるフェニル基、
(17.9.5.5)カルボキシ基、
(17.9.5.6)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.5.7)オキソ基］、
(17.9.6)フリル低級アルキル基、
(17.9.7)ピペリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.9.8)カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基を１〜２個有していてもよい)、
(17.9.10)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.9.11)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.9.12)フェノキシ低級アルキル基、
(17.9.13)低級アルカノイル基、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.15)低級アルコキシ低級アルカノイル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.3)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)フェニル基］、
(17.9.17)ベンゾイル基［フェニル基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.9)、及び(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基、
(17.9.17.3)フェニル基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)フェノキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.12)ピロリジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チオモルホリニル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれる複素環基（複素環基は、オキソ基を１〜２個有していてもよい）、
(17.9.18)フェニル低級アルカノイル基［フェニル基上には下記(17.9.18.1)及び(17.9.18.2)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい：
(17.9.18.1)低級アルコキシ基、
(17.9.18.2)ハロゲン原子］、
(17.9.19)フェニル低級アルケノイル基（フェニル基上には低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が１〜３個置換していてもよい）、
(17.9.20)フェノキシ低級アルカノイル基（フェニル基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、
(17.9.21)フェニルチオ低級アルカノイル基、
(17.9.22)ベンゾイル低級アルカノイル基、
(17.9.26)複素環基部分が、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロキノリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれる基である複素環基置換カルボニル基［複素環基上には下記(17.9.26.1)〜(17.9.26.3)、(17.9.26.5)、(17.9.26.6)、及び(17.9.26.8)及び(17.9.26.6)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい：
(17.9.26.1)水酸基、
(17.9.26.2)ハロゲン原子、
(17.9.26.3)低級アルキルチオ基、
(17.9.26.5)低級アルキル基、
(17.9.26.6)カルバモイル基及び
(17.9.26.8)オキソ基］、
(17.9.27)ピリジル基、チエニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロキノリル基、インドリル基、ジヒドロキノリル基、テトラゾリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれる複素環基を１個有する低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、
(17.9.28)ピリジル基及びイミダゾリル基からなる群から選ばれる複素環基を１個有する低級アルケニルカルボニル基、
(17.9.29)テトラヒドロキノリル基上にオキソ基を１〜２個有することのあるテトラヒドロキノリルオキシ低級アルカノイル基、
(17.9.30)ピリジルチオ低級アルカノイル基、
(17.9.31)Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基、
(17.9.32)フェニルスルホニル基（フェニル基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、
(17.9.33)イミダゾリル基上に低級アルキル基を１〜３個有することのあるイミダゾリルスルホニル基、
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)〜(17.10.8)、及び(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.4)フェニル基（フェニル基上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を１〜３個有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、
(17.10.4.5)フェニル基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニル低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びフェニル基（フェニル基上に置換基としてシアノ基を１〜３個有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.8)ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるベンゾチアゾリル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、
(17.10.4.10)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.4.11)ピリジル低級アルキル基、
(17.10.4.12)モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、フェニル低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、
(17.10.4.13)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを１〜３個有することのあるフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい）及び
(17.10.4.14)ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.2)、(17.10.5.5)〜(17.10.5.13)、(17.10.5.15)、(17.10.5.16)、及び(17.10.5.18)〜(17.10.5.29)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよいフェニル基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)フェニル基上に低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニル低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にフェニル基を１〜３個有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい）が１〜２個置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)〜(17.10.6.10)、及び(17.10.6.14)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)フェニル基、
(17.10.6.4)フェニル低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を１〜３個有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)フェニル基を１〜３個有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を１〜３個有することのあるジアゼパニル基、ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）が１〜３個置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)フェニル低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を１〜３個有することのあるピロリジニル基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、フェニル基；低級アルキル基；アミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジニルカルボニル基（ピペラジン環上には低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいアミノ低級アルキル基］ The pharmaceutical according to claim 1, wherein the compound represented by the general formula (1 A ) or a salt thereof is a compound represented by the following general formula (1 A '') or a salt thereof.
R 2 represents the following group (17) . :
(17) A lower alkyl group having one pyridyl group (consisting of the following (17.1), (17.3), (17.7) to (17.10), (17.12) to (17.15), and (17.17) on the pyridyl group 1 to 3 substituents selected from the group may be present):
(17.1) an unsubstituted lower alkyl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, on the piperazine ring at Z 1, below (17.9.1) - (17.9.3), (Internal Affairs and Communications All) - (17.9.8), (Internal Affairs and Communications All) - (Internal Affairs and Communications All), and 1 to 3 groups selected from the group consisting of (17.9.26) to (17.9.33) may be substituted:
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) phenyl lower alkyl group (the following (17.9.2.1), (17.9.2.3) to (17.9.2.9), (17.9.2.11), (17.9.2.12), and (17.9. May have 1 to 3 groups selected from the group consisting of 2.14):
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) phenoxy group,
(17.9.2.9) an amino group which may have 1 to 2 lower alkyl groups as a substituent,
(17.9.2.11) unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of a piperidyl group, an imidazolyl group, a triazolyl group and a piperazinyl group (on the heterocyclic group, 1 to 3 lower alkyl groups may be present).
(17.9.2.14) phenyl group (on the phenyl group, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups as substituents on the piperazine ring and a halogen atom is 1 to 3 May be replaced)],
(17.9.3) phenyl lower alkenyl group,
(17.9.5) Pyridyl group, thiazolyl group, imidazolyl group, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, isoxazolyl group, piperidyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, benzodioxolyl group, benzodioxanyl group, benzothienyl group , Morpholinyl group, benzimidazolyl group, imidazopyridyl group, azepanyl group, quinolyl group, dihydroquinolyl group, benzofuryl group, dihydrobenzofuryl group, tetrazolyl group, carbazolyl group, tetrahydropyrimidinyl group, dihydrobenzoxazolyl group and dihydrobenzoxoxa A lower alkyl group having one heterocyclic group selected from the group consisting of a dinyl group [on the heterocyclic group, the following (17.9.5.1) to (17.9.5.3) and (17.9.5.5)-(17.9.5.7 ) May be substituted with 1 to 2 groups selected from the group consisting of:
(17.9.5.1) a lower alkyl group,
(17.9.5.2) a halogen atom,
(17.9.5.3) a phenyl group which may have 1 to 3 halogens,
(17.9.5.5) carboxy group,
(17.9.5.6) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.5.7) oxo group],
(17.9.6) furyl lower alkyl group,
(17.9.7) piperidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.9.8) a carbamoyl lower alkyl group (the amino group of the carbamoyl group may have 1 to 2 lower alkyl groups),
(17.9.10) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.9.11) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.12) phenoxy lower alkyl group,
(17.9.13) lower alkanoyl group,
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.15) lower alkoxy lower alkanoyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group, one or two groups selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.3) may be substituted:
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) phenyl group],
(17.9.17) benzoyl group [the phenyl group may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.9) and (17.9.17.12) Good:
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) an amino group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent;
(17.9.17.3) phenyl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) phenoxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, thiomorpholinyl group, and morpholinyl group (the heterocyclic group has 1 to 2 oxo groups) You may)
(17.9.18) phenyl lower alkanoyl group [on the phenyl group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.9.18.1) and (17.9.18.2) may be substituted:
(17.9.18.1) lower alkoxy group,
(17.9.18.2) halogen atom],
(17.9.19) phenyl lower alkenoyl group (1 to 3 amino groups which may have 1 to 2 lower alkyl groups may be substituted on the phenyl group),
(17.9.20) Phenoxy lower alkanoyl group (on the phenyl group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.21) phenylthio lower alkanoyl group,
(17.9.22) benzoyl lower alkanoyl group,
(17.9.26) The heterocyclic group moiety is a pyridyl group, thiazolyl group, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, oxazolyl group, piperidyl group, pyrrolidinyl group, benzodioxolyl group, benzothienyl group, benzimidazolyl group, tetrahydroquinoyl group A heterocyclic group-substituted carbonyl group which is a group selected from the group consisting of a tolyl group, a dihydroquinolyl group, a benzofuryl group, a chromanyl group, a pyrimidinyl group, a tetrahydropyrimidinyl group, a thiazolidinyl group, an indolyl group and an indolizinyl group [on the heterocyclic group Is a group selected from the group consisting of (17.9.26.1) to (17.9.26.3), (17.9.26.5), (17.9.26.6), and (17.9.26.8) and (17.9.26.6) below. May be replaced:
(17.9.26.1) hydroxyl group,
(17.9.26.2) a halogen atom,
(17.9.26.3) a lower alkylthio group,
(17.9.26.5) a lower alkyl group,
(17.9.26.6) carbamoyl group and
(17.9.26.8) oxo group],
(17.9.27) Pyridyl, thienyl, piperidyl, piperazinyl, thiazolidinyl, tetrahydroquinolyl, indolyl, dihydroquinolyl, tetrazolyl, benzofuryl, chromanyl, pyrimidinyl, tetrahydropyrimidinyl, thiazolidinyl A lower alkanoyl group having one heterocyclic group selected from the group consisting of a group, an indolyl group and an indolizinyl group (on the heterocyclic group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group are substituted) You may)
(17.9.28) a lower alkenylcarbonyl group having one heterocyclic group selected from the group consisting of a pyridyl group and an imidazolyl group,
(17.9.29) a tetrahydroquinolyloxy lower alkanoyl group which may have one or two oxo groups on the tetrahydroquinolyl group,
(17.9.30) pyridylthio lower alkanoyl group,
(17.9.31) C1-C16 alkylsulfonyl group,
(17.9.32) phenylsulfonyl group (on the phenyl group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.33) an imidazolylsulfonyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the imidazolyl group,
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1) to (17.10.8) and (17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As a substituent, an amino group which may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) an amino lower alkyl group which may have one or two groups selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent;
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.4) phenyl group (on the phenyl group, piperidyloxy group which may have 1 to 3 phenyl lower alkyl groups as substituents on the piperidine ring; may have 1 to 2 lower alkyl groups) An amino group; and 1 to 3 groups selected from the group consisting of imidazolyl groups having 1 to 3 lower alkyl groups may be substituted),
(17.10.4.5) a phenyl lower alkyl group which may have 1 to 3 thiomorpholinyl lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.4.6) a group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a phenyl group (which may have 1 to 3 cyano groups as substituents on the phenyl group) 1 to 3 optionally substituted piperidyl groups,
(17.10.4.7) piperazinyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.4.8) From the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have 1 to 2 lower alkyl groups may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group A benzothiazolyl group which may have one to two selected groups,
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the piperidine ring),
(17.10.4.10) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.4.11) pyridyl lower alkyl group,
(17.10.4.12) morpholinyl lower alkyl group (on the morpholine ring may have 1 to 3 phenyl lower alkyl groups),
(17.10.4.13) Piperazinyl lower alkyl group (consisting of a lower alkyl group on the piperazine ring, a phenyl lower alkyl group, and a phenyl group having 1 to 3 halogenated or unsubstituted lower alkyl groups on the aryl ring. 1 to 3 groups selected from the group) and
(17.10.4.14) pyrrolidinyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the pyrrolidinyl group),
(17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1), (17.10.5.2), (17.10.5.5) to (17.10.5.13), (17.10.5.15), (17.10.5.16), and (17.10. 5. A piperazinyl group that may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of (17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.5.7) a phenyl group optionally substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group and a halogen atom,
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9) piperidyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) a phenyl lower alkyl group which may have 1 to 3 lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) piperidyl lower alkyl group (may have 1 to 3 lower alkyl groups on piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) pyridyl lower alkyl group (may have 1 to 3 phenyl groups on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) A carbamoyl group (one or two groups selected from the group consisting of a lower alkyl group, a phenyl group, a phenyl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) is 1 to Two substituted lower alkyl groups,
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) As a substituent, piperidyl group which may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.10.6.1) to (17.10.6.10) and (17.10.6.14):
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) phenyl group,
(17.10.6.4) phenyl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have 1 to 3 hydroxyl groups on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; A C3-C8 alkyl lower alkyl group; a phenyl group which may have 1 to 3 lower alkoxy groups; and an amino lower alkyl group (on the amino group, a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group; An amino group that may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of 1 to 2)
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) piperazinyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have 1 to 3 phenyl groups,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups, and
(17.10.6.14) piperidyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on piperidyl group, 1 to 3 amino groups (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group) may be substituted) ,
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have 1 to 3 lower alkyl groups on piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the diazepanyl group),
(17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group that may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.8.3) phenyl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group, and
(17.10.10) pyrrolidinyl group which may have 1 to 3 hydroxy lower alkyl groups,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) A phenyl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group); a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of piperidyl groups which may have 1 to 3 lower alkyl groups on it,
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.17) A lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group (on the piperazine ring, 1 to 3 lower alkyl groups) An amino lower alkyl group optionally having 1 or 2 groups selected from the group consisting of a piperidylpiperidyl lower alkanoyl group and a lower alkylsulfonyl group]
R2は、下記（１７）のいずれかの基を示す。：
（１７）ピリジル基を１個有する低級アルキル基（ピリジル基上に、下記の(17.1)、(17.3)、(17.7)〜(17.10)、(17.12)〜(17.15)、及び(17.17)からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよい)：
(17.1)未置換低級アルキル基、
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、
(17.8)モルホリニルカルボニル基、
(17.9)基−Ａ１−Ｚ１
上記において、−Ａ１−は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。
Ｚ１は、ピペラジニル基を示す。ここで、Ｚ１におけるピペラジン環上には、下記(17. 9.1)、(17.9.2)、(17.9.14)、(17.9.16)、(17.9.17)及び(17.9.27)からなる群から選ばれた基が１個置換してもよい：
(17.9.1)低級アルキル基、
(17.9.2)フェニル低級アルキル基［フェニル基上には下記(17.9.2.1)、(17.9.2.3)〜(17.9.2.9)、(17.9.2.11)、(17.9.2.12)、及び(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい：
(17.9.2.1)水酸基、
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、
(17.9.2.5)カルボキシ基、
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.2.7)ハロゲン原子、
(17.9.2.8)フェノキシ基、
(17.9.2.9)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基
(17.9.2.11)未置換低級アルキル基、
(17.9.2.12)ピペリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基及びピペラジニル基からなる群から選ばれた複素環基（複素環基上には、低級アルキル基を１個有していてもよい）)
(17.9.2.14)フェニル基（フェニル基上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよい）］、
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.3)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい：
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、
(17.9.16.2)低級アルキル基、
(17.9.16.3)フェニル基］、
(17.9.17)ベンゾイル基［フェニル基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.9)、及び(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい：
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、
(17.9.17.2)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基または低級アルカノイルアミノ基、
(17.9.17.3)フェニル基、
(17.9.17.4)ニトロ基、
(17.9.17.5)ハロゲン原子、
(17.9.17.6)低級アルキル基、
(17.9.17.7)フェノキシ基、
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、
(17.9.17.12)ピロリジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チオモルホリニル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた複素環基（複素環基上には、オキソ基を１個有していてもよい））、
(17.9.27)ピリジル基、チエニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロキノリル基、インドリル基、ジヒドロキノリル基、テトラゾリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれた複素環基を１〜３個有する低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい）、
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.1)〜(17.10.8)、及び(17.10.10)のいずれかを示す：
(17.10.1)低級アルキル基、
(17.10.2)水酸基、
(17.10.3)低級アルコキシ基、
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)〜（17.10.4.3）、（17.10.4.6）、（17.10.4.7）、及び（17.10.4.9）)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びフェニル基上に置換基としてシアノ基を１個有することのあるフェニル基からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を1個有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.2)、(17.10.5.5)〜(17.10.5.13)、(17.10.5.15)、(17.10.5.16)、及び(17.10.5.18)〜(17.10.5.29)からなる群から選ばれた基が１個置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１〜２個が置換していてもよいフェニル基、
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた基が１個置換してもよいピリジル基、
(17.10.5.9)低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基、
(17.10.5.10)ピラジニル基、
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、
(17.10.5.13)フェニル基上に低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にフェニル基を１個有していてもよい）、
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個置換していてもよい）が置換した低級アルキル基、
(17.10.5.28)オキソ基、
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)〜(17.10.6.10)、及び(17.10.6.14)からなる群から選ばれた基
が１個置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.2)水酸基、
(17.10.6.3)フェニル基、
(17.10.6.4)フェニル低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に1個の水酸基を有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.6)低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.6.8)低級アルキル基を１〜２個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.6.9)フェニル基を１個有することのあるモルホリニル基、
(17.10.6.10)低級アルキル基を１個有することのあるジアゼパニル基、ならびに
(17.10.6.14)低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた基を１個置換してもよいジアゼパニル基：
(17.10.8.1)低級アルキル基、
(17.10.8.2)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.8.3)フェニル低級アルキル基、
(17.10.8.4)ピリジル基、
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、ならびに
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を１個有することのあるピロリジニル基、
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
(17.14)カルバモイル基上に、フェニル基；低級アルキル基；アミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいカルバモイル低級アルキル基、
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいアミノ低級アルキル基］ The pharmaceutical according to claim 1, wherein the compound or a salt thereof described in the general formula (1 A ) is a compound or a salt thereof described in the following general formula (1 A '''):
R 2 represents any group of the following (17) . :
(17) A lower alkyl group having one pyridyl group (consisting of the following (17.1), (17.3), (17.7) to (17.10), (17.12) to (17.15), and (17.17) on the pyridyl group 1 to 2 substituents selected from the group may be present):
(17.1) an unsubstituted lower alkyl group,
(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9) Group -A 1 -Z 1
In the above, -A 1 -represents a lower alkylene group or — (C═O) —.
Z 1 represents a piperazinyl group. Here, on the piperazine ring at Z 1, below (17. 9.1), consisting of (17.9.2), (Internal Affairs and Communications All) (Internal Affairs and Communications All), (17.9.17) and (Internal Affairs and Communications All) One group selected from the group may be substituted:
(17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2) phenyl lower alkyl group (the following (17.9.2.1), (17.9.2.3) to (17.9.2.9), (17.9.2.11), (17.9.2.12), and (17.9. May have 1 to 3 groups selected from the group consisting of 2.14):
(17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8) phenoxy group,
(17.9.2.9) N, N-di-lower alkylamino group
(17.9.2.11) unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of piperidyl group, imidazolyl group, triazolyl group and piperazinyl group (the heterocyclic group may have one lower alkyl group))
(17.9.2.14) Phenyl group (on the phenyl group, one group selected from the group consisting of a piperazinyl group and a halogen atom which may have one lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring is substituted. You may)),
(17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group, one or two groups selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.3) may be substituted:
(17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3) phenyl group],
(17.9.17) benzoyl group [the phenyl group may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.9) and (17.9.17.12) Good:
(17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2) N, N-dilower alkylamino group or lower alkanoylamino group,
(17.9.17.3) phenyl group,
(17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7) phenoxy group,
(17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, thiomorpholinyl group and morpholinyl group (having one oxo group on the heterocyclic group) May be)),
(17.9.27) Pyridyl, thienyl, piperidyl, piperazinyl, thiazolidinyl, tetrahydroquinolyl, indolyl, dihydroquinolyl, tetrazolyl, benzofuryl, chromanyl, pyrimidinyl, tetrahydropyrimidinyl, thiazolidinyl A lower alkanoyl group having 1 to 3 heterocyclic groups selected from the group consisting of a group, an indolyl group and an indolizinyl group (one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group on the heterocyclic group) May be substituted),
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.1) to (17.10.8) and (17.10.10):
(17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4) As a substituent, a group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1) to (17.10.4.3), (17.10.4.6), (17.10.4.7), and (17.10.4.9)) 1-2 amino groups that may be substituted:
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.6) One group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a phenyl group which may have one cyano group as a substituent on the phenyl group is substituted. A piperidyl group,
(17.10.4.7) a piperazinyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1), (17.10.5.2), (17.10.5.5) to (17.10.5.13), (17.10.5.15), (17.10.5.16), and (17.10. 5. A piperazinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of (17.10.5.29):
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.7) 1-2 phenyl groups optionally selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group and a halogen atom,
(17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by one group selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9) piperidyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13) a phenyl lower alkyl group which may have one or two lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25) Pyridyl lower alkyl group (may have one phenyl group on the lower alkyl group),
(17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27) Carbamoyl group (1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl group, phenyl group, phenyl lower alkyl group and pyridyl group may be substituted on carbamoyl group) A lower alkyl group,
(17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6) As a substituent, a piperidyl group in which one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1) to (17.10.6.10) and (17.10.6.14) may be substituted:
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3) phenyl group,
(17.10.6.4) phenyl lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have one hydroxyl group on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; -C8 alkyl lower alkyl group; phenyl group which may have 1 to 2 lower alkoxy groups; and 1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and phenyl groups on the amino group An amino group optionally substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of amino lower alkyl groups,
(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8) piperazinyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.6.9) a morpholinyl group which may have one phenyl group,
(17.10.6.10) a diazepanyl group which may have one lower alkyl group, and
(17.10.6.14) piperidyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the diazepanyl group),
(17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group which may be substituted with one group selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.8.3) phenyl lower alkyl group,
(17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group, and
(17.10.10) a pyrrolidinyl group which may have one hydroxy lower alkyl group,
(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14) A phenyl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group); a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group which may have one or two groups selected from the group consisting of piperidyl groups which may have one lower alkyl group,
(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.17) a lower alkoxycarbonyl group on the amino group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group that may have a lower alkyl group on the piperazine ring, An amino lower alkyl group optionally having 1 or 2 groups selected from the group consisting of piperidyl piperidyl lower alkanoyl groups and lower alkylsulfonyl groups]
R2は、下記（１７）の基を示す。：
（１７）ピリジン環上に、下記の(17.10)に示された置換基を１個有することのあるピリジル低級アルキル基：
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.4)-(17.10.8)のいずれかを示す：
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)−(17.10.4.2)、(17.10.4.6)−(17.10.4.7)及び(17.10.4.9)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.1)低級アルキル基、
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びシアノフェニル基からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよいピペリジル基、
(17.10.4.7)低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基、
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を1個有していてもよい）、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)-(17.10.5.2)、(17.10.5.6)、（17.10.5.15）、(17.10.5.18)及び(17.10.5.20)-(17.10.5.21)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1)低級アルキル基、
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)、(17.10.6.5) 及び(17.10.6.7)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペリジル基：
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に1個の水酸基を有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、
(17.10.6.7)ピペリジル基、
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)及び(17.10.7.2)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.8)置換基として、低級アルキル基を１個置換してもよいジアゼパニル基] The pharmaceutical according to claim 1, wherein the compound represented by the general formula (1 A ) or a salt thereof is a compound represented by the following general formula (1 A '''') or a salt thereof.
R 2 represents the following group (17) . :
(17) A pyridyl lower alkyl group which may have one substituent shown in the following (17.10) on the pyridine ring:
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.4)-(17.10.8):
(17.10.4) As a substituent, a group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.2), (17.10.4.6)-(17.10.4.7) and (17.10.4.9): Amino group which may be substituted:
(17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.4.6) a piperidyl group optionally substituted by one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a cyanophenyl group,
(17.10.4.7) a piperazinyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1)-(17.10.5.2), (17.10.5.6), (17.10.5.15), (17.10.5.18) and (17.10.5.20)-(17.10.5.21) A piperazinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of:
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.6) As a substituent, a piperidyl group which may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1), (17.10.6.5) and (17.10.6.7):
(17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have one hydroxyl group on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; -C8 alkyl lower alkyl group; phenyl group which may have 1 to 2 lower alkoxy groups; and 1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and phenyl groups on the amino group An amino group optionally substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of amino lower alkyl groups,
(17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1) and (17.10.7.2):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.8) Diazepanyl group optionally substituted with one lower alkyl group as a substituent ]
R2は、下記（１７）の基を示す。：
（１７）ピリジン環上に、下記の(17.10)に示された置換基を１個有することのあるピリジル低級アルキル基：
(17.10)基−Ａ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ２
上記において、−Ａ２−は、低級アルキレン基を示す。
Ｚ２は、下記(17.10.4)-(17.10.8)のいずれかを示す：
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.2)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基：
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.6)、（17.10.5.15）、(17.10.5.20)及び(17.10.5.21)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペラジニル基：
(17.10.5.1) 低級アルキル基、
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.6)置換基として、ピペリジル基が1個置換してもよいピペリジル基：
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)及び(17.10.7.2)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基：
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、
(17.10.8)低級アルキル基を１個置換してもよいジアゼパニル基] The pharmaceutical according to claim 1, wherein the compound represented by the general formula (1 A ) or a salt thereof is a compound represented by the following general formula (1 A ''''') or a salt thereof.
R 2 represents the following group (17) . :
(17) A pyridyl lower alkyl group which may have one substituent shown in the following (17.10) on the pyridine ring:
(17.10) groups -A 2 - (C = O) -Z 2
In the above, -A 2 -represents a lower alkylene group.
Z 2 represents one of the following (17.10.4)-(17.10.8):
(17.10.4) As a substituent, an amino group which may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.10.4.2):
(17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5) One substituent selected from the group consisting of the following (17.10.5.1), (17.10.5.6), (17.10.5.15), (17.10.5.20) and (17.10.5.21) as a substituent Piperazinyl group which may be substituted:
(17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.6) As a substituent, one piperidyl group may be substituted:
(17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1) and (17.10.7.2):
(17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.8) Diazepanyl group optionally substituted with one lower alkyl group]
［式中、R[Where R 11 は、未置換低級アルカノイル基、低級アルケニルカルボニル基、及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基を示す（当該アミノ基は、フェニル基上の３位又は４位に結合している。）。Represents an amino group that may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of an unsubstituted lower alkanoyl group, a lower alkenylcarbonyl group, and a lower alkoxycarbonyl group (the amino group is a group on the phenyl group). In the 3rd or 4th position.).
RR 22 は、下記（１７）の基を示す。：Represents a group of the following (17). :
（１７）ピリジル基を１個有する低級アルキル基（ピリジル基上に、下記の(17.1)、(17.3)、(17.7)〜(17.10)、(17.12)〜(17.15)、及び(17.17)からなる群から選ばれた置換基を１〜３個有していてもよい）：(17) A lower alkyl group having one pyridyl group (consisting of the following (17.1), (17.3), (17.7) to (17.10), (17.12) to (17.15), and (17.17) on the pyridyl group 1 to 3 substituents selected from the group may be present):
(17.1)未置換低級アルキル基、(17.1) an unsubstituted lower alkyl group,
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8)モルホリニルカルボニル基、(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9)基−Ａ(17.9) Group-A １1 −Ｚ-Z １1
上記において、−Ａ In the above, -A １1 −は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。-Represents a lower alkylene group or-(C = O)-.
ＺZ １1 は、ピペラジニル基を示す。ここで、ＺRepresents a piperazinyl group. Where Z １1 におけるピペラジン環上には、下記(17.9.1)〜(17.9.3)、(17.9.5)〜(17.9.8)、(17.9.10)〜(17.9.22)、及び(17.9.26)〜(17.9.33)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい：On the piperazine ring in (17.9.1) to (17.9.3), (17.9.5) to (17.9.8), (17.9.10) to (17.9.22), and (17.9.26) 1 to 3 groups selected from the group consisting of (17.9.33) may be substituted:
(17.9.1)低級アルキル基、 (17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2)フェニル低級アルキル基［フェニル基上には下記(17.9.2.1)、(17.9.2.3)〜(17.9.2.9)、(17.9.2.11)、(17.9.2.12)、及び(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい： (17.9.2) phenyl lower alkyl group (the following (17.9.2.1), (17.9.2.3) to (17.9.2.9), (17.9.2.11), (17.9.2.12), and (17.9. May have 1 to 3 groups selected from the group consisting of 2.14):
(17.9.2.1)水酸基、 (17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、 (17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、 (17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5)カルボキシ基、 (17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、 (17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7)ハロゲン原子、 (17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8)フェノキシ基、 (17.9.2.8) phenoxy group,
(17.9.2.9)置換基として低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基、 (17.9.2.9) an amino group which may have 1 to 2 lower alkyl groups as a substituent,
(17.9.2.11)未置換低級アルキル基、 (17.9.2.11) unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12)ピペリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基及びピペラジニル基からなる群から選ばれる複素環基(複素環基上には、低級アルキル基を１〜３個有していてもよい。) (17.9.2.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of a piperidyl group, an imidazolyl group, a triazolyl group and a piperazinyl group (on the heterocyclic group, 1 to 3 lower alkyl groups may be present).
(17.9.2.14)フェニル基（フェニル基上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）］、 (17.9.2.14) phenyl group (on the phenyl group, a group selected from the group consisting of a piperazinyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups as substituents on the piperazine ring and a halogen atom is 1 to 3 May be replaced)],
(17.9.3)フェニル低級アルケニル基、 (17.9.3) phenyl lower alkenyl group,
(17.9.5)ピリジル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イソオキサゾリル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチエニル基、モルホリニル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、アゼパニル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基、テトラゾリル基、カルバゾリル基、テトラヒドロピリミジニル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基及びジヒドロベンゾオキサジニル基からなる群から選ばれる複素環基を１個有する低級アルキル基［複素環基上には下記(17.9.5.1)〜(17.9.5.3)、及び(17.9.5.5)-(17.9.5.7)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい： (17.9.5) Pyridyl group, thiazolyl group, imidazolyl group, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, isoxazolyl group, piperidyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, benzodioxolyl group, benzodioxanyl group, benzothienyl group , Morpholinyl group, benzimidazolyl group, imidazopyridyl group, azepanyl group, quinolyl group, dihydroquinolyl group, benzofuryl group, dihydrobenzofuryl group, tetrazolyl group, carbazolyl group, tetrahydropyrimidinyl group, dihydrobenzoxazolyl group and dihydrobenzoxoxa A lower alkyl group having one heterocyclic group selected from the group consisting of a dinyl group [on the heterocyclic group, the following (17.9.5.1) to (17.9.5.3) and (17.9.5.5)-(17.9.5.7 ) May be substituted with 1 to 2 groups selected from the group consisting of:
(17.9.5.1)低級アルキル基、 (17.9.5.1) a lower alkyl group,
(17.9.5.2)ハロゲン原子、 (17.9.5.2) a halogen atom,
(17.9.5.3)ハロゲンを１〜３個有することのあるフェニル基、 (17.9.5.3) a phenyl group which may have 1 to 3 halogens,
(17.9.5.5)カルボキシ基、 (17.9.5.5) carboxy group,
(17.9.5.6)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.9.5.6) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.5.7)オキソ基］、 (17.9.5.7) oxo group],
(17.9.6)フリル低級アルキル基、 (17.9.6) furyl lower alkyl group,
(17.9.7)ピペリジニルカルボニル低級アルキル基、 (17.9.7) piperidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.9.8)カルバモイル低級アルキル基(カルバモイル基のアミノ基に低級アルキル基を１〜２個有していてもよい)、 (17.9.8) a carbamoyl lower alkyl group (the amino group of the carbamoyl group may have 1 to 2 lower alkyl groups),
(17.9.10)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、 (17.9.10) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.9.11)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.9.11) hydroxy lower alkyl group,
(17.9.12)フェノキシ低級アルキル基、 (17.9.12) phenoxy lower alkyl group,
(17.9.13)低級アルカノイル基、 (17.9.13) lower alkanoyl group,
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、 (17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.15)低級アルコキシ低級アルカノイル基、 (17.9.15) lower alkoxy lower alkanoyl group,
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.3)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい： (17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group, one or two groups selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.3) may be substituted:
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、 (17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2)低級アルキル基、 (17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3)フェニル基］、 (17.9.16.3) phenyl group],
(17.9.17)ベンゾイル基［フェニル基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.9)、及び(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい： (17.9.17) benzoyl group [the phenyl group may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.9) and (17.9.17.12) Good:
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、 (17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基、 (17.9.17.2) an amino group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkanoyl group as a substituent;
(17.9.17.3)フェニル基、 (17.9.17.3) phenyl group,
(17.9.17.4)ニトロ基、 (17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5)ハロゲン原子、 (17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6)低級アルキル基、 (17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7)フェノキシ基、 (17.9.17.7) phenoxy group,
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、 (17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、 (17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.12)ピロリジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チオモルホリニル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれる複素環基（複素環基は、オキソ基を１〜２個有していてもよい）、 (17.9.17.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, thiomorpholinyl group, and morpholinyl group (the heterocyclic group has 1 to 2 oxo groups) You may)
(17.9.18)フェニル低級アルカノイル基［フェニル基上には下記(17.9.18.1)及び(17.9.18.2)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい： (17.9.18) phenyl lower alkanoyl group [on the phenyl group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.9.18.1) and (17.9.18.2) may be substituted:
(17.9.18.1)低級アルコキシ基、 (17.9.18.1) lower alkoxy group,
(17.9.18.2)ハロゲン原子］、 (17.9.18.2) halogen atom],
(17.9.19)フェニル低級アルケノイル基（フェニル基上には低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が１〜３個置換していてもよい）、 (17.9.19) phenyl lower alkenoyl group (1 to 3 amino groups which may have 1 to 2 lower alkyl groups may be substituted on the phenyl group),
(17.9.20)フェノキシ低級アルカノイル基（フェニル基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、 (17.9.20) Phenoxy lower alkanoyl group (on the phenyl group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.21)フェニルチオ低級アルカノイル基、 (17.9.21) phenylthio lower alkanoyl group,
(17.9.22)ベンゾイル低級アルカノイル基、 (17.9.22) benzoyl lower alkanoyl group,
(17.9.26)複素環基部分が、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロキノリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれる基である複素環基置換カルボニル基［複素環基上には下記(17.9.26.1)〜(17.9.26.3)、(17.9.26.5)、(17.9.26.6)、及び(17.9.26.8)及び(17.9.26.6)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい： (17.9.26) The heterocyclic group moiety is a pyridyl group, thiazolyl group, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, oxazolyl group, piperidyl group, pyrrolidinyl group, benzodioxolyl group, benzothienyl group, benzimidazolyl group, tetrahydroquinoyl group A heterocyclic group-substituted carbonyl group which is a group selected from the group consisting of a tolyl group, a dihydroquinolyl group, a benzofuryl group, a chromanyl group, a pyrimidinyl group, a tetrahydropyrimidinyl group, a thiazolidinyl group, an indolyl group and an indolizinyl group [on the heterocyclic group Is a group selected from the group consisting of (17.9.26.1) to (17.9.26.3), (17.9.26.5), (17.9.26.6), and (17.9.26.8) and (17.9.26.6) below. May be replaced:
(17.9.26.1)水酸基、 (17.9.26.1) hydroxyl group,
(17.9.26.2)ハロゲン原子、 (17.9.26.2) a halogen atom,
(17.9.26.3)低級アルキルチオ基、 (17.9.26.3) a lower alkylthio group,
(17.9.26.5)低級アルキル基、 (17.9.26.5) a lower alkyl group,
(17.9.26.6)カルバモイル基及び (17.9.26.6) carbamoyl group and
(17.9.26.8)オキソ基］、 (17.9.26.8) oxo group],
(17.9.27)ピリジル基、チエニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロキノリル基、インドリル基、ジヒドロキノリル基、テトラゾリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれる複素環基を１個有する低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、 (17.9.27) Pyridyl, thienyl, piperidyl, piperazinyl, thiazolidinyl, tetrahydroquinolyl, indolyl, dihydroquinolyl, tetrazolyl, benzofuryl, chromanyl, pyrimidinyl, tetrahydropyrimidinyl, thiazolidinyl A lower alkanoyl group having one heterocyclic group selected from the group consisting of a group, an indolyl group and an indolizinyl group (on the heterocyclic group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group are substituted) You may)
(17.9.28)ピリジル基及びイミダゾリル基からなる群から選ばれる複素環基を１個有する低級アルケニルカルボニル基、 (17.9.28) a lower alkenylcarbonyl group having one heterocyclic group selected from the group consisting of a pyridyl group and an imidazolyl group,
(17.9.29)テトラヒドロキノリル基上にオキソ基を１〜２個有することのあるテトラヒドロキノリルオキシ低級アルカノイル基、 (17.9.29) a tetrahydroquinolyloxy lower alkanoyl group which may have one or two oxo groups on the tetrahydroquinolyl group,
(17.9.30)ピリジルチオ低級アルカノイル基、 (17.9.30) pyridylthio lower alkanoyl group,
(17.9.31)Ｃ１−Ｃ１６アルキルスルホニル基、 (17.9.31) C1-C16 alkylsulfonyl group,
(17.9.32)フェニルスルホニル基（フェニル基上には低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、 (17.9.32) phenylsulfonyl group (on the phenyl group, 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a lower alkoxy group may be substituted),
(17.9.33)イミダゾリル基上に低級アルキル基を１〜３個有することのあるイミダゾリルスルホニル基、 (17.9.33) an imidazolylsulfonyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the imidazolyl group,
(17.10)基−Ａ(17.10) Group-A ２2 −（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ-(C = O) -Z ２2
上記において、−Ａ In the above, -A ２2 −は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。-Represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
ＺZ ２2 は、下記(17.10.1)〜(17.10.8)、及び(17.10.10)のいずれかを示す：Indicates any of the following (17.10.1) to (17.10.8) and (17.10.10):
(17.10.1)低級アルキル基、 (17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2)水酸基、 (17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3)低級アルコキシ基、 (17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)-(17.10.4.14)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基： (17.10.4) As a substituent, an amino group which may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.14):
(17.10.4.1)低級アルキル基、 (17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2)置換基として低級アルコキシカルボニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、 (17.10.4.2) an amino lower alkyl group which may have one or two groups selected from the group consisting of a lower alkoxycarbonyl group and a lower alkyl group as a substituent;
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.4)フェニル基（フェニル基上には、ピペリジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジルオキシ基；低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基；及び低級アルキル基を１〜３個有することのあるイミダゾリル基からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）、 (17.10.4.4) phenyl group (on the phenyl group, piperidyloxy group which may have 1 to 3 phenyl lower alkyl groups as substituents on the piperidine ring; may have 1 to 2 lower alkyl groups) An amino group; and 1 to 3 groups selected from the group consisting of imidazolyl groups having 1 to 3 lower alkyl groups may be substituted),
(17.10.4.5)フェニル基上にチオモルホリニル低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニル低級アルキル基、 (17.10.4.5) a phenyl lower alkyl group which may have 1 to 3 thiomorpholinyl lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びフェニル基（フェニル基上に置換基としてシアノ基を１〜３個有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよいピペリジル基、 (17.10.4.6) a group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a phenyl group (which may have 1 to 3 cyano groups as substituents on the phenyl group) 1 to 3 optionally substituted piperidyl groups,
(17.10.4.7)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペラジニル基、 (17.10.4.7) piperazinyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.4.8)ベンゾチアゾール環上に、ピペリジル基（ピペリジン環上には、低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が置換していてもよい）及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるベンゾチアゾリル基、 (17.10.4.8) From the group consisting of a piperidyl group on the benzothiazole ring (an amino group which may have 1 to 2 lower alkyl groups may be substituted on the piperidine ring) and a lower alkoxy group A benzothiazolyl group which may have one to two selected groups,
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、 (17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the piperidine ring),
(17.10.4.10)イミダゾリル低級アルキル基、 (17.10.4.10) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.4.11)ピリジル低級アルキル基、 (17.10.4.11) pyridyl lower alkyl group,
(17.10.4.12)モルホリニル低級アルキル基（モルホリン環上には、フェニル低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、 (17.10.4.12) morpholinyl lower alkyl group (on the morpholine ring may have 1 to 3 phenyl lower alkyl groups),
(17.10.4.13)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジン環上には、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基及びアリール環上に、ハロゲン置換または未置換低級アルキルを１〜３個有することのあるフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい）及び (17.10.4.13) Piperazinyl lower alkyl group (consisting of a lower alkyl group on the piperazine ring, a phenyl lower alkyl group, and a phenyl group having 1 to 3 halogenated or unsubstituted lower alkyl groups on the aryl ring. 1 to 3 groups selected from the group) and
(17.10.4.14)ピロリジニル低級アルキル基（ピロリジニル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、 (17.10.4.14) pyrrolidinyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the pyrrolidinyl group),
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.2)、(17.10.5.5)〜(17.10.5.13)、(17.10.5.15)、(17.10.5.16)、及び(17.10.5.18)〜(17.10.5.29)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいピペラジニル基： (17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1), (17.10.5.2), (17.10.5.5) to (17.10.5.13), (17.10.5.15), (17.10.5.16), and (17.10. 5. A piperazinyl group that may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of (17.10.5.29):
(17.10.5.1)低級アルキル基、 (17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、 (17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、 (17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、 (17.10.5.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよいフェニル基、 (17.10.5.7) a phenyl group optionally substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group and a halogen atom,
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換してもよいピリジル基、 (17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジル基、 (17.10.5.9) piperidyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.5.10)ピラジニル基、 (17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、 (17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、 (17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13)フェニル基上に低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニル低級アルキル基、 (17.10.5.13) a phenyl lower alkyl group which may have 1 to 3 lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、 (17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、 (17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、 (17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、 (17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、 (17.10.5.21) piperidyl lower alkyl group (may have 1 to 3 lower alkyl groups on piperidyl group),
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、 (17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、 (17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、 (17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にフェニル基を１〜３個有していてもよい）、 (17.10.5.25) pyridyl lower alkyl group (may have 1 to 3 phenyl groups on the lower alkyl group),
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、 (17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい）が１〜２個置換した低級アルキル基、 (17.10.5.27) A carbamoyl group (one or two groups selected from the group consisting of a lower alkyl group, a phenyl group, a phenyl lower alkyl group and a pyridyl group may be substituted on the carbamoyl group) is 1 to Two substituted lower alkyl groups,
(17.10.5.28)オキソ基、 (17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、 (17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)〜(17.10.6.10)、及び(17.10.6.14)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいピペリジル基： (17.10.6) As a substituent, piperidyl group which may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.10.6.1) to (17.10.6.10) and (17.10.6.14):
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2)水酸基、 (17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3)フェニル基、 (17.10.6.3) phenyl group,
(17.10.6.4)フェニル低級アルキル基、 (17.10.6.4) phenyl lower alkyl group,
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に水酸基を１〜３個有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有していてもよい）からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、 (17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have 1 to 3 hydroxyl groups on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; A C3-C8 alkyl lower alkyl group; a phenyl group which may have 1 to 3 lower alkoxy groups; and an amino lower alkyl group (on the amino group, a group selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group; An amino group that may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of 1 to 2)
(17.10.6.6)低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、(17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group,
(17.10.6.7)ピペリジル基、 (17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペラジニル基、 (17.10.6.8) piperazinyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.6.9)フェニル基を１〜３個有することのあるモルホリニル基、 (17.10.6.9) a morpholinyl group which may have 1 to 3 phenyl groups,
(17.10.6.10)低級アルキル基を１〜３個有することのあるジアゼパニル基、ならびに (17.10.6.10) a diazepanyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups, and
(17.10.6.14)低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジル基、 (17.10.6.14) piperidyl group which may have 1 to 3 lower alkyl groups,
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいモルホリニル基： (17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、アミノ基（アミノ基上に低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）が１〜３個置換していてもよい）、 (17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on piperidyl group, 1 to 3 amino groups (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group) may be substituted) ,
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、 (17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have 1 to 3 lower alkyl groups on piperazinyl group),
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、 (17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have 1 to 3 lower alkyl groups on the diazepanyl group),
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換してもよいジアゼパニル基： (17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group that may be substituted by 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1)低級アルキル基、 (17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2)低級アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、 (17.10.8.2) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.8.3)フェニル低級アルキル基、 (17.10.8.3) phenyl lower alkyl group,
(17.10.8.4)ピリジル基、 (17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、ならびに (17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group, and
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を１〜３個有することのあるピロリジニル基、 (17.10.10) pyrrolidinyl group which may have 1 to 3 hydroxy lower alkyl groups,
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14)カルバモイル基上に、フェニル基；低級アルキル基；アミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を１〜３個有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいカルバモイル低級アルキル基、(17.14) A phenyl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group); a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of piperidyl groups which may have 1 to 3 lower alkyl groups on it,
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジニルカルボニル基（ピペラジン環上には低級アルキル基を１〜３個有していてもよい）、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいアミノ低級アルキル基］(17.17) A lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group (on the piperazine ring, 1 to 3 lower alkyl groups) An amino lower alkyl group optionally having 1 or 2 groups selected from the group consisting of a piperidylpiperidyl lower alkanoyl group and a lower alkylsulfonyl group]
［式中、R[Where R 11 は、未置換低級アルカノイル、低級アルケニルカルボニル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよいアミノ基を示す（当該アミノ基は、フェニル基上の３位又は４位に結合している。）。Represents an amino group which may be substituted by one group selected from the group consisting of unsubstituted lower alkanoyl, lower alkenylcarbonyl group and lower alkoxycarbonyl group (the amino group is the 3-position on the phenyl group or Bonded to position 4.)
RR 22 は、下記（１７）のいずれかの基を示す。：Represents any group of the following (17). :
（１７）ピリジル基を１個有する低級アルキル基（ピリジル基上に、下記の(17.1)、(17.3)、(17.7)〜(17.10)、(17.12)〜(17.15)、及び(17.17)からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよい)：(17) A lower alkyl group having one pyridyl group (consisting of the following (17.1), (17.3), (17.7) to (17.10), (17.12) to (17.15), and (17.17) on the pyridyl group 1 to 2 substituents selected from the group may be present):
(17.1)未置換低級アルキル基、(17.1) an unsubstituted lower alkyl group,
(17.3)低級アルコキシカルボニル基、(17.3) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.7)モルホリニル低級アルキル基、(17.7) morpholinyl lower alkyl group,
(17.8)モルホリニルカルボニル基、(17.8) morpholinylcarbonyl group,
(17.9)基−Ａ(17.9) Group-A １1 −Ｚ-Z １1
上記において、−Ａ In the above, -A １1 −は、低級アルキレン基または−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。-Represents a lower alkylene group or-(C = O)-.
ＺZ １1 は、ピペラジニル基を示す。ここで、ＺRepresents a piperazinyl group. Where Z １1 におけるピペラジン環上には、下記(17. 9.1)、(17.9.2)、(17.9.14)、(17.9.16)、(17.9.17)及び(17.9.27)からなる群から選ばれた基が１個置換してもよい：On the piperazine ring in, it was selected from the group consisting of the following (17.9.1), (17.9.2), (17.9.14), (17.9.16), (17.9.17) and (17.9.27) One group may be substituted:
(17.9.1)低級アルキル基、 (17.9.1) a lower alkyl group,
(17.9.2)フェニル低級アルキル基［フェニル基上には下記(17.9.2.1)、(17.9.2.3)〜(17.9.2.9)、(17.9.2.11)、(17.9.2.12)、及び(17.9.2.14)からなる群から選ばれた基を１〜３個有していてもよい： (17.9.2) phenyl lower alkyl group (the following (17.9.2.1), (17.9.2.3) to (17.9.2.9), (17.9.2.11), (17.9.2.12), and (17.9. May have 1 to 3 groups selected from the group consisting of 2.14):
(17.9.2.1)水酸基、 (17.9.2.1) hydroxyl group,
(17.9.2.3)低級アルカノイルオキシ基、 (17.9.2.3) a lower alkanoyloxy group,
(17.9.2.4)低級アルコキシ基、 (17.9.2.4) a lower alkoxy group,
(17.9.2.5)カルボキシ基、 (17.9.2.5) carboxy group,
(17.9.2.6)低級アルコキシカルボニル基、 (17.9.2.6) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.2.7)ハロゲン原子、 (17.9.2.7) a halogen atom,
(17.9.2.8)フェノキシ基、 (17.9.2.8) phenoxy group,
(17.9.2.9)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基 (17.9.2.9) N, N-di-lower alkylamino group
(17.9.2.11)未置換低級アルキル基、 (17.9.2.11) unsubstituted lower alkyl group,
(17.9.2.12)ピペリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基及びピペラジニル基からなる群から選ばれた複素環基（複素環基上には、低級アルキル基を１個有していてもよい）) (17.9.2.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of piperidyl group, imidazolyl group, triazolyl group and piperazinyl group (the heterocyclic group may have one lower alkyl group))
(17.9.2.14)フェニル基（フェニル基上には、ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよい）］、 (17.9.2.14) Phenyl group (on the phenyl group, one group selected from the group consisting of a piperazinyl group and a halogen atom which may have one lower alkyl group as a substituent on the piperazine ring is substituted. You may)),
(17.9.14)低級アルコキシカルボニル基、 (17.9.14) lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.16)アミノ低級アルキルカルボニル基［アミノ基上には下記(17.9.16.1)-(17.9.16.3)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよい： (17.9.16) amino lower alkylcarbonyl group [on the amino group, one or two groups selected from the group consisting of the following (17.9.16.1)-(17.9.16.3) may be substituted:
(17.9.16.1)低級アルカノイル基、 (17.9.16.1) a lower alkanoyl group,
(17.9.16.2)低級アルキル基、 (17.9.16.2) lower alkyl group,
(17.9.16.3)フェニル基］、 (17.9.16.3) phenyl group],
(17.9.17)ベンゾイル基［フェニル基上には下記(17.9.17.1)-(17.9.17.9)、及び(17.9.17.12)からなる群から選ばれた基が１〜３個置換していてもよい： (17.9.17) benzoyl group [the phenyl group may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of the following (17.9.17.1)-(17.9.17.9) and (17.9.17.12) Good:
(17.9.17.1)低級アルコキシ基、 (17.9.17.1) a lower alkoxy group,
(17.9.17.2)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基または低級アルカノイルアミノ基、 (17.9.17.2) N, N-dilower alkylamino group or lower alkanoylamino group,
(17.9.17.3)フェニル基、 (17.9.17.3) phenyl group,
(17.9.17.4)ニトロ基、 (17.9.17.4) nitro group,
(17.9.17.5)ハロゲン原子、 (17.9.17.5) a halogen atom,
(17.9.17.6)低級アルキル基、 (17.9.17.6) a lower alkyl group,
(17.9.17.7)フェノキシ基、 (17.9.17.7) phenoxy group,
(17.9.17.8)低級アルコキシカルボニル基、 (17.9.17.8) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.9.17.9)低級アルカノイルオキシ基、 (17.9.17.9) lower alkanoyloxy group,
(17.9.17.12)ピロリジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チオモルホリニル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた複素環基（複素環基上には、オキソ基を１個有していてもよい））、 (17.9.17.12) A heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidinyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, thiomorpholinyl group and morpholinyl group (having one oxo group on the heterocyclic group) May be)),
(17.9.27)ピリジル基、チエニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロキノリル基、インドリル基、ジヒドロキノリル基、テトラゾリル基、ベンゾフリル基、クロマニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、チアゾリジニル基、インドリル基及びインドリジニル基からなる群から選ばれた複素環基を１〜３個有する低級アルカノイル基（複素環基上には低級アルキル基及びオキソ基からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい）、 (17.9.27) Pyridyl, thienyl, piperidyl, piperazinyl, thiazolidinyl, tetrahydroquinolyl, indolyl, dihydroquinolyl, tetrazolyl, benzofuryl, chromanyl, pyrimidinyl, tetrahydropyrimidinyl, thiazolidinyl A lower alkanoyl group having 1 to 3 heterocyclic groups selected from the group consisting of a group, an indolyl group and an indolizinyl group (one group selected from the group consisting of a lower alkyl group and an oxo group on the heterocyclic group) May be substituted),
(17.10)基−Ａ(17.10) Group-A ２2 −（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ-(C = O) -Z ２2
上記において、−Ａ In the above, -A ２2 −は、低級アルキレン基、低級アルケニレン基または低級アルキニレン基を示す。-Represents a lower alkylene group, a lower alkenylene group or a lower alkynylene group.
ＺZ ２2 は、下記(17.10.1)〜(17.10.8)、及び(17.10.10)のいずれかを示す：Indicates any of the following (17.10.1) to (17.10.8) and (17.10.10):
(17.10.1)低級アルキル基、 (17.10.1) a lower alkyl group,
(17.10.2)水酸基、 (17.10.2) hydroxyl group,
(17.10.3)低級アルコキシ基、 (17.10.3) a lower alkoxy group,
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)〜（17.10.4.3）、（17.10.4.6）、（17.10.4.7）、及び（17.10.4.9）)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基： (17.10.4) As a substituent, a group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1) to (17.10.4.3), (17.10.4.6), (17.10.4.7), and (17.10.4.9)) 1-2 amino groups that may be substituted:
(17.10.4.1)低級アルキル基、 (17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、 (17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.4.3)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.4.3) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びフェニル基上に置換基としてシアノ基を１個有することのあるフェニル基からなる群から選ばれた基が１個置換していてもよいピペリジル基、 (17.10.4.6) One group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a phenyl group which may have one cyano group as a substituent on the phenyl group is substituted. A piperidyl group,
(17.10.4.7)低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基、 (17.10.4.7) a piperazinyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を1個有していてもよい）、 (17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.2)、(17.10.5.5)〜(17.10.5.13)、(17.10.5.15)、(17.10.5.16)、及び(17.10.5.18)〜(17.10.5.29)からなる群から選ばれた基が１個置換してもよいピペラジニル基： (17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1), (17.10.5.2), (17.10.5.5) to (17.10.5.13), (17.10.5.15), (17.10.5.16), and (17.10. 5. A piperazinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of (17.10.5.29):
(17.10.5.1)低級アルキル基、 (17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、 (17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.5)低級アルカノイル基、 (17.10.5.5) a lower alkanoyl group,
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、 (17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.7)水酸基、シアノ基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１〜２個が置換していてもよいフェニル基、 (17.10.5.7) 1-2 phenyl groups optionally selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, a lower alkyl group and a halogen atom,
(17.10.5.8)シアノ基及びハロゲン置換または未置換低級アルキル基からなる群より選ばれた基が１個置換してもよいピリジル基、 (17.10.5.8) a pyridyl group optionally substituted by one group selected from the group consisting of a cyano group and a halogen-substituted or unsubstituted lower alkyl group,
(17.10.5.9)低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基、 (17.10.5.9) piperidyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.5.10)ピラジニル基、 (17.10.5.10) pyrazinyl group,
(17.10.5.11)ベンゾオキサゾリル基、 (17.10.5.11) benzoxazolyl group,
(17.10.5.12)ベンゾチアゾリル基、 (17.10.5.12) benzothiazolyl group,
(17.10.5.13)フェニル基上に低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル低級アルキル基、 (17.10.5.13) a phenyl lower alkyl group which may have one or two lower alkoxy groups on the phenyl group,
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.16)低級アルコキシ低級アルキル基、 (17.10.5.16) a lower alkoxy lower alkyl group,
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、 (17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.19)ジオキソラニル低級アルキル基、 (17.10.5.19) dioxolanyl lower alkyl group,
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、 (17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、 (17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.5.22)テトラヒドロフリル低級アルキル基、 (17.10.5.22) tetrahydrofuryl lower alkyl group,
(17.10.5.23)フリル低級アルキル基、 (17.10.5.23) furyl lower alkyl group,
(17.10.5.24)イミダゾリル低級アルキル基、 (17.10.5.24) imidazolyl lower alkyl group,
(17.10.5.25)ピリジル低級アルキル基（低級アルキル基上にフェニル基を１個有していてもよい）、 (17.10.5.25) Pyridyl lower alkyl group (may have one phenyl group on the lower alkyl group),
(17.10.5.26)ピペリジルカルボニル低級アルキル基、 (17.10.5.26) piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.5.27)カルバモイル基（カルバモイル基上に、低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個置換していてもよい）が置換した低級アルキル基、 (17.10.5.27) Carbamoyl group (1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl group, phenyl group, phenyl lower alkyl group and pyridyl group may be substituted on carbamoyl group) A lower alkyl group,
(17.10.5.28)オキソ基、 (17.10.5.28) oxo group,
(17.10.5.29)ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、 (17.10.5.29) pyrrolidinylcarbonyl lower alkyl group,
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)〜(17.10.6.10)、及び(17.10.6.14)からなる群から選ばれた基 (17.10.6) As a substituent, a group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1) to (17.10.6.10) and (17.10.6.14)
が１個置換してもよいピペリジル基：May be substituted by one piperidyl group:
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.2)水酸基、 (17.10.6.2) hydroxyl group,
(17.10.6.3)フェニル基、 (17.10.6.3) phenyl group,
(17.10.6.4)フェニル低級アルキル基、 (17.10.6.4) phenyl lower alkyl group,
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に1個の水酸基を有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、 (17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have one hydroxyl group on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; -C8 alkyl lower alkyl group; phenyl group which may have 1 to 2 lower alkoxy groups; and 1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and phenyl groups on the amino group An amino group optionally substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of amino lower alkyl groups,
(17.10.6.6)低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基、 (17.10.6.6) an amino lower alkyl group which may have 1 to 2 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a phenyl group,
(17.10.6.7)ピペリジル基、 (17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.6.8)低級アルキル基を１〜２個有することのあるピペラジニル基、 (17.10.6.8) piperazinyl group which may have 1 to 2 lower alkyl groups,
(17.10.6.9)フェニル基を１個有することのあるモルホリニル基、 (17.10.6.9) a morpholinyl group which may have one phenyl group,
(17.10.6.10)低級アルキル基を１個有することのあるジアゼパニル基、ならびに (17.10.6.10) a diazepanyl group which may have one lower alkyl group, and
(17.10.6.14)低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基、 (17.10.6.14) piperidyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)-(17.10.7.3)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基： (17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1)-(17.10.7.3):
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、 (17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、 (17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.7.3)ジアゼパニル低級アルキル基（ジアゼパニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、 (17.10.7.3) a diazepanyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the diazepanyl group),
(17.10.8)置換基として、下記(17.10.8.1)-(17.10.8.5)からなる群から選ばれた基を１個置換してもよいジアゼパニル基： (17.10.8) As a substituent, a diazepanyl group which may be substituted with one group selected from the group consisting of the following (17.10.8.1)-(17.10.8.5):
(17.10.8.1)低級アルキル基、 (17.10.8.1) a lower alkyl group,
(17.10.8.2)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、 (17.10.8.2) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.8.3)フェニル低級アルキル基、 (17.10.8.3) phenyl lower alkyl group,
(17.10.8.4)ピリジル基、 (17.10.8.4) pyridyl group,
(17.10.8.5)モルホリニル低級アルキル基、ならびに (17.10.8.5) morpholinyl lower alkyl group, and
(17.10.10)ヒドロキシ低級アルキル基を１個有することのあるピロリジニル基、 (17.10.10) a pyrrolidinyl group which may have one hydroxy lower alkyl group,
(17.12)カルボキシ低級アルキル基、(17.12) carboxy lower alkyl group,
(17.13)低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、(17.13) a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group,
(17.14)カルバモイル基上に、フェニル基；低級アルキル基；アミノ低級アルキル基（アミノ基上には、低級アルキル基を１〜２個有していてもよい）；モルホリニル低級アルキル基；及びピペリジン環上に低級アルキル基を１個有することのあるピペリジル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいカルバモイル低級アルキル基、(17.14) A phenyl group on the carbamoyl group; a lower alkyl group; an amino lower alkyl group (which may have 1 to 2 lower alkyl groups on the amino group); a morpholinyl lower alkyl group; and a piperidine ring A carbamoyl lower alkyl group which may have one or two groups selected from the group consisting of piperidyl groups which may have one lower alkyl group,
(17.15)ピペリジルピペリジルカルボニル低級アルキル基、(17.15) piperidyl piperidylcarbonyl lower alkyl group,
(17.17)アミノ基上に低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ低級アルカノイル基、低級アルキル基、ピロリジニル低級アルカノイル基、低級アルケノイル基、ピペラジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペラジニルカルボニル基、ピペリジルピペリジル低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有してもよいアミノ低級アルキル基］(17.17) a lower alkoxycarbonyl group on the amino group, a lower alkylamino lower alkanoyl group, a lower alkyl group, a pyrrolidinyl lower alkanoyl group, a lower alkenoyl group, a piperazinylcarbonyl group that may have a lower alkyl group on the piperazine ring, An amino lower alkyl group optionally having 1 or 2 groups selected from the group consisting of piperidyl piperidyl lower alkanoyl groups and lower alkylsulfonyl groups]
［式中、R[Where R 11 は、未置換低級アルカノイルアミノ基、低級アルケニルカルボニルアミノ基または低級アルコキシカルボニルアミノ基を示す（当該アミノ基は、フェニル基上の３位又は４位に結合している。）。Represents an unsubstituted lower alkanoylamino group, a lower alkenylcarbonylamino group or a lower alkoxycarbonylamino group (the amino group is bonded to the 3-position or 4-position on the phenyl group).
RR 22 は、下記（１７）の基を示す。：Represents a group of the following (17). :
（１７）ピリジン環上に、下記の(17.10)に示された置換基を１個有することのあるピリジル低級アルキル基：(17) A pyridyl lower alkyl group which may have one substituent shown in the following (17.10) on the pyridine ring:
(17.10)基−Ａ(17.10) Group-A ２2 −（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ-(C = O) -Z ２2
上記において、−Ａ In the above, -A ２2 −は、低級アルキレン基を示す。-Represents a lower alkylene group.
ＺZ ２2 は、下記(17.10.4)-(17.10.8)のいずれかを示す：Indicates one of the following (17.10.4)-(17.10.8):
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.1)−(17.10.4.2)、(17.10.4.6)−(17.10.4.7)及び(17.10.4.9)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基： (17.10.4) As a substituent, a group selected from the group consisting of the following (17.10.4.1)-(17.10.4.2), (17.10.4.6)-(17.10.4.7) and (17.10.4.9): Amino group which may be substituted:
(17.10.4.1)低級アルキル基、 (17.10.4.1) a lower alkyl group,
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、 (17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.4.6)低級アルキル基、低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基及びシアノフェニル基からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよいピペリジル基、 (17.10.4.6) a piperidyl group optionally substituted by one group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group and a cyanophenyl group,
(17.10.4.7)低級アルキル基を１個有することのあるピペラジニル基、 (17.10.4.7) a piperazinyl group which may have one lower alkyl group,
(17.10.4.9)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジン環上には低級アルキル基を1個有していてもよい）、 (17.10.4.9) piperidyl lower alkyl group (which may have one lower alkyl group on the piperidine ring),
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)-(17.10.5.2)、(17.10.5.6)、（17.10.5.15）、(17.10.5.18)及び(17.10.5.20)-(17.10.5.21)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペラジニル基： (17.10.5) As substituents, the following (17.10.5.1)-(17.10.5.2), (17.10.5.6), (17.10.5.15), (17.10.5.18) and (17.10.5.20)-(17.10.5.21) A piperazinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of:
(17.10.5.1)低級アルキル基、 (17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.2)低級アルコキシカルボニル基、 (17.10.5.2) a lower alkoxycarbonyl group,
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、 (17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.18)ピロリジニル低級アルキル基、 (17.10.5.18) pyrrolidinyl lower alkyl group,
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、 (17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、 (17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.6)置換基として、下記(17.10.6.1)、(17.10.6.5) 及び(17.10.6.7)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペリジル基： (17.10.6) As a substituent, a piperidyl group which may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.6.1), (17.10.6.5) and (17.10.6.7):
(17.10.6.1)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.6.1) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.6.5)低級アルキル基；トリアゾリル低級アルキル基；テトラヒドロフリル低級アルキル基（低級アルキル基上に1個の水酸基を有していてもよい）；フェニル低級アルキル基；フェニル低級アルカノイル基；シクロＣ３−Ｃ８アルキル低級アルキル基；低級アルコキシ基を１〜２個有することのあるフェニル基；ならびにアミノ基上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ低級アルキル基からなる群から選ばれた基が１〜２個置換していてもよいアミノ基、 (17.10.6.5) lower alkyl group; triazolyl lower alkyl group; tetrahydrofuryl lower alkyl group (which may have one hydroxyl group on the lower alkyl group); phenyl lower alkyl group; phenyl lower alkanoyl group; -C8 alkyl lower alkyl group; phenyl group which may have 1 to 2 lower alkoxy groups; and 1 to 2 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and phenyl groups on the amino group An amino group optionally substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of amino lower alkyl groups,
(17.10.6.7)ピペリジル基、 (17.10.6.7) piperidyl group,
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)及び(17.10.7.2)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基： (17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1) and (17.10.7.2):
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、 (17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、 (17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.8)置換基として、低級アルキル基を１個置換してもよいジアゼパニル基] (17.10.8) Diazepanyl group optionally substituted with one lower alkyl group as a substituent]
［式中、R[Where R 11 は、未置換低級アルカノイルアミノ基を示す。Represents an unsubstituted lower alkanoylamino group.
RR 22 は、下記（１７）の基を示す。：Represents a group of the following (17). :
（１７）ピリジン環上に、下記の(17.10)に示された置換基を１個有することのあるピリジル低級アルキル基：(17) A pyridyl lower alkyl group which may have one substituent shown in the following (17.10) on the pyridine ring:
(17.10)基−Ａ(17.10) Group-A ２2 −（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ-(C = O) -Z ２2
上記において、−Ａ In the above, -A ２2 −は、低級アルキレン基を示す。-Represents a lower alkylene group.
ＺZ ２2 は、下記(17.10.4)-(17.10.8)のいずれかを示す：Indicates one of the following (17.10.4)-(17.10.8):
(17.10.4)置換基として、下記(17.10.4.2)からなる群から選ばれた基が１〜２個置換してもよいアミノ基： (17.10.4) As a substituent, an amino group which may be substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of the following (17.10.4.2):
(17.10.4.2)アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル基またはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、 (17.10.4.2) Amino lower alkyl group, lower alkoxycarbonylamino lower alkyl group or N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5)置換基として、下記(17.10.5.1)、(17.10.5.6)、（17.10.5.15）、(17.10.5.20)及び(17.10.5.21)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいピペラジニル基： (17.10.5) One substituent selected from the group consisting of the following (17.10.5.1), (17.10.5.6), (17.10.5.15), (17.10.5.20) and (17.10.5.21) as a substituent Piperazinyl group which may be substituted:
(17.10.5.1) 低級アルキル基、 (17.10.5.1) a lower alkyl group,
(17.10.5.6)Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、 (17.10.5.6) N, N-dilower alkylamino lower alkyl group,
(17.10.5.15)ヒドロキシ低級アルキル基、 (17.10.5.15) hydroxy lower alkyl group,
(17.10.5.20)モルホリニル低級アルキル基、 (17.10.5.20) morpholinyl lower alkyl group,
(17.10.5.21)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、 (17.10.5.21) Piperidyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperidyl group),
(17.10.6)置換基として、ピペリジル基が1個置換してもよいピペリジル基： (17.10.6) As a substituent, one piperidyl group may be substituted:
(17.10.7)置換基として、下記(17.10.7.1)及び(17.10.7.2)からなる群から選ばれた基が1個置換してもよいモルホリニル基： (17.10.7) As a substituent, a morpholinyl group that may be substituted by one group selected from the group consisting of the following (17.10.7.1) and (17.10.7.2):
(17.10.7.1)ピペリジル低級アルキル基（ピペリジル基上には、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基が1個置換していてもよい）、 (17.10.7.1) Piperidyl lower alkyl group (on the piperidyl group, one N, N-dilower alkylamino group may be substituted),
(17.10.7.2)ピペラジニル低級アルキル基（ピペラジニル基上に低級アルキル基を１個有していてもよい）、 (17.10.7.2) Piperazinyl lower alkyl group (may have one lower alkyl group on piperazinyl group),
(17.10.8)低級アルキル基を１個置換してもよいジアゼパニル基] (17.10.8) Diazepanyl group optionally substituted with one lower alkyl group]
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